JPH08173814A

JPH08173814A - ５−置換−２−アシルアミノフェノール類の製造法、および５−アルキル−２−アシルアミノフェノール化合物とｎ−アシル−ｎ−（４−アルキルフェニル）ヒドロキシルアミン化合物

Info

Publication number: JPH08173814A
Application number: JP33465094A
Authority: JP
Inventors: Tadahisa Sato; 忠久佐藤
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Holdings Corp
Priority date: 1994-12-20
Filing date: 1994-12-20
Publication date: 1996-07-09
Anticipated expiration: 2021-10-04
Also published as: DE69510901D1; JP3828174B2; EP0718277B1; EP0718277A1; DE69510901T2

Abstract

(57)【要約】【目的】安価な原料を用いて、短工程で、環境に優し
い、安全性の高い、コストの低廉な合成法を提供するこ
とを目的とする。【構成】下記一般式（Ｖ）で表わされる化合物を加水
分解し部分脱アシル化する下記一般式（Ｉ）で表わされ
る５−置換−２−アシルアミノフェノール類の製造法。【化１】（一般式（Ｉ）中、Ｒ₁ は脂肪族炭化水素基、脂肪族炭
化水素オキシ基、アリールオキシ基、アシルアミノ基、
ジ置換アミノ基又は水酸基を表わし、Ｒ₂ はアシル基を
表わす。Ｘ₁ およびＸ₂ は水素原子又はハロゲン原子を
表わす。）【化２】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｘ₁ およびＸ₂ はそれぞれ一般式
（Ｉ）に記載のものと同義であり、Ｒ₃ はアシル基を表
わす。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は２−アシルアミノフェノ
ール類の製造法およびその方法によって製造される５−
アルキル−２−アシルアミノフェノール化合物と合成中
間体Ｎ−アシル−Ｎ−（４−アルキルフェニル）ヒドロ
キシルアミン化合物に関するものであり、詳しくは銀塩
カラー写真用シアンカプラー、インスタントカラー写真
用色素放出剤および医薬品等の合成中間体として有用な
５位に置換基を有する２−アシルアミノフェノール類と
その製造方法およびその製造方法の合成中間体に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】５位に置換基を有する２−アシルアミノ
フェノール類は、銀塩カラー写真用シアンカプラーおよ
びインスタントカラー写真用色素放出剤として、有用な
化合物である。その代表的な化合物は１（シアンカプラ
ー、特開昭６１−９６５３号、同６１−３９０４５号）
および２（色素放出剤、特開昭５６−１６１３１号）で
あり、これらの化合物を製造する方法として多くの研究
がなされてきた。

【０００３】

【化１０】

【０００４】１の合成方法としてこれまで報告されてい
る主な方法としては次のようなものがある。（１）４−クロロ−５−エチルフェノールを原料とする
方法

【０００５】

【化１１】

【０００６】

【化１２】

【０００７】（２）４−エチルニトロベンゼンを原料と
する方法

【化１３】

【０００８】

【化１４】

【０００９】

【化１５】

【００１０】（３）４−エチルベンゼンスルホン酸を原
料とする方法

【化１６】

【００１１】

【化１７】

【００１２】２の合成方法として次のような方法が報告
されている（特開昭５６−１６１３１号）。

【００１３】

【化１８】

【００１４】これらの合成法により、１および２の工業
的製造は一応可能であるが、改良が望まれる問題点が多
々存在していた。

【００１５】１の合成法についてみてみると、（１）の
方法では高価な４−クロロ−５−エチルフェノール又は
その類縁体を用いること、保護・脱保護の工程が必要な
こと、環境に有害なＳＯ₃ やジクロロエタンを用いるこ
となどが問題点としてあり、（２）の方法では安価な４
−エチルニトロベンゼンを出発原料として使えるメリッ
トはあるものの４−エチル−２，３，５−トリクロロニ
トロベンゼンおよび４−エチル−３，５−ジクロロニト
ロベンゼンを高純度、高収率で製造するのが難しかった
り、２，６−ジクロロ−３，４−ジニトロエチルベンゼ
ンの安全性に懸念がもたれたり、さらには工程数が多く
煩雑（（２−ｃ）の場合）であるなどの問題点があっ
た。（３）の方法では、出発原料は安価であるが、４−
エチル−２，３，５−トリクロロベンゼンスルホン酸を
高選択、高収率で得ることが難しいこと、４−エチルニ
トロベンゼンを用いる（２−ａ）の方法に比べて工程数
が多く、メリットが少ないことなどの問題点があった。

【００１６】２の合成法について言えば、出発原料
２’，４’−アセトフェノンは比較的高価であり、より
安価な出発原料より合成できる方法の開発が望まれてい
た。

【００１７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は１および２の
合成における問題点の解決、すなわち安価な原料を用
いて短工程で環境に優しく安全性の高いコスト
の低廉な合成法を開発することを目的とする。これらの
問題点が解決されれば、５−置換−２−アシルアミノフ
ェノール類の、銀塩カラー写真、インスタントカラー写
真もしくは医薬品等の合成中間体への利用可能性を飛躍
的に高めうると考えられる。

【００１８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意検討を重ねた結果、Ｎ，Ｏ−ジアシル−
Ｎ−（４−置換フェニル）ヒドロキシルアミンのアシル
オキシ転位反応により、環上に導入した脂肪族炭化水素
基などの置換基に対し、３位と４位に、アシルオキシ基
とアシルアミノ基をそれぞれ有するベンゼン化合物を調
製し、これを脱アシル化することより、アシルオキシ基
のみの脱アシル化が起り、５位に脂肪族炭化水素基など
の置換基を有する２−アシルアミノフェノール類が選択
性よく得られることを見い出し、この知見に基づき本発
明をなすに至った。すなわち本発明は、（１）下記一般式（Ｖ）で表わされる化合物を部分脱ア
シル化することを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表わさ
れる５−置換−２−アシルアミノフェノール類の製造法

【００１９】

【化１９】

【００２０】（一般式（Ｉ）中、Ｒ₁ は脂肪族炭化水素
基、脂肪族炭化水素オキシ基、アリールオキシ基、アシ
ルアミノ基、ジ置換アミノ基又は水酸基を表わし、Ｒ₂
はアシル基を表わす。Ｘ₁ およびＸ₂ は水素原子又はハ
ロゲン原子を表わす。）

【００２１】

【化２０】

【００２２】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｘ₁ およびＸ₂ はそ
れぞれ一般式（Ｉ）に記載のものと同義であり、Ｒ₃ は
アシル基を表わす。）（２）前記脱アシル化をヒドロキシルアミンの存在下で
行うことを特徴とする（１）項に記載の製造方法（３）前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物が下記一般
式（IV）で表わされる化合物をアシルオキシ転位化した
ものであることを特徴とする（１）項又は（２）項に記
載の製造法

【００２３】

【化２１】

【００２４】（一般式（IV）中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｘ₁ およ
びＸ₂ はそれぞれ一般式（Ｖ）に記載のものと同義であ
る。）（４）前記アシルオキシ転位化を酸触媒の存在下で行う
ことを特徴とする（１）項、（２）項又は（３）項に記
載の製造法（５）前記一般式（IV）で表わされる化合物が一般式
（II）で表わされるＮ−アシル−Ｎ−置換フェニルヒド
ロキシルアミン類をアシル化したものであることを特徴
とする（１）項、（２）項、（３）項又は（４）項に記
載の製造法

【００２５】

【化２２】

【００２６】（一般式（II）中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｘ₁ およ
びＸ₂ はそれぞれ一般式（Ｉ）に記載のものと同義であ
る。）（６）下記一般式（IX）で表わされる化合物をアシル化
して、下記一般式（Ｘ）で表わされる化合物を誘導し、
それのアシルオキシ転位反応を行うことを特徴とする下
記一般式（XI）で表わされる化合物の製造方法

【００２７】

【化２３】

【００２８】（式中、Ｒ₇ は炭素数２〜１８の脂肪族炭
化水素基もしくは脂肪族炭化水素オキシ基又はアシルア
ミノ基を表わし、Ｒ₈ はアシル基を表わす。Ｘ₃ は水素
原子又はハロゲン原子を表わす。）

【００２９】

【化２４】

【００３０】（式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ およびＸ₃ はそれぞれ
一般式（IX）に記載のものと同義である。Ｒ₉ はアシル
基を表わす。）

【００３１】

【化２５】

【００３２】（式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ およびＸ₃ はそ
れぞれ一般式（IX）および一般式（Ｘ）に記載のものと
同義である。）（７）下記一般式（VII)で表わされる５−アルキル−２
−アシルアミノフェノール化合物

【００３３】

【化２６】

【００３４】（式中、Ｒ₅ は炭素数２〜９のアルキル
基、Ｒ₆ は炭素数１５〜２２の脂肪族カルボニル基を表
わす。）（８）下記一般式（VIII）で表わされるＮ−アシル−Ｎ
−（４−アルキルフェニル）ヒドロキシルアミン化合物

【００３５】

【化２７】

【００３６】（式中、Ｒ₅ は炭素数２〜９のアルキル
基、Ｒ₆ は炭素数１５〜２２の脂肪族カルボニル基を表
わす。）

【００３７】を提供するものである。まず、一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）で表わされる化合物の置換基Ｒ₁、Ｒ₂
およびＸ₁、Ｘ₂について詳しく説明する。

【００３８】Ｒ₁は脂肪族炭化水素基、脂肪族炭化水素
オキシ基、アリールオキシ基、アシルアミノ基、ジ置換
アミノ基又は水酸基を表わすが、水酸基以外について詳
しく述べると脂肪族炭化水素基は炭素数１〜３２の直鎖
又は分岐鎖のアルキル、アラルキル、アルケニル、アル
キニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル基を表わ
し、脂肪族炭化水素オキシ基は炭素数１〜３２の直鎖又
は分岐鎖のアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アラル
キルオキシ、アルケニルオキシ、シクロアルケニルオキ
シ、又はアルキニルオキシ基を表わし、アリールオキシ
基は炭素数６〜２３のフェノキシ又はナフトキシ基を表
わし、アシルアミノ基は炭素数１〜３２のアルカノイル
アミノ、アリーロイルアミノ、アルカンスルホニルアミ
ノ、アレンスルホニルアミノ基を表わし、ジ置換アミノ
基は炭素数２〜３２のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−
アルキル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールア
ミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アシルアミノ、Ｎ−アリール
−Ｎ−アシルアミノ基を表わす。これらの基は置換基を
有していても良く、それらは炭素原子、ケイ素原子、酸
素原子、窒素原子又はイオウ原子で連結する有機置換基
又はハロゲン原子である。これらの置換基を詳しく述べ
ると、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、アシル基、ア
リールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、
カルバモイル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘ
テロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ
基、シリルオキシ基、シリル基、アリールオキシカルボ
ニルアミノ基、アシルアミノ基、アニリノ基、ウレイド
基、スルファモイルアミノ基、アルコキシカルボニルア
ミノ基、スルホンアミド基、イミド基、アルキルチオ
基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル
基、スルホニル基、スルフィニル基、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子である。

【００３９】更に詳しく水酸基以外のＲ₁について述べ
れば、Ｒ₁は例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、３−シクロヘキセニ
ル、２−プロペニル、２−プロピニル、ベンジル、メト
キシエチル、エトキシエチル、ｔ−ブトキシエチル、フ
ェノキシエチル、メタンスルホニルエチル、２−ヒドロ
キシエチル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）プロ
ピル、４，４，４−トルフルオロブチル、３−（２，４
−ジ−アミノフェノキシ）プロピルなどの脂肪族炭化水
素基；例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、オクチルオキシ、
ドデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、２−メトキシエ
トキシ、２−エトキシエトキシ、２−ドデシルオキシエ
トキシ、２−フェノキシエトキシ、３−シクロヘキセニ
ルオキシ、２−プロペニルオキシ、２−プロピニルオキ
シ、ベンジルオキシ、２−（４−ｔ−アミルフェノキ
シ）エトキシ、２−（４−ニトロフェノキシ）エトキ
シ、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシなど
の脂肪族炭化水素オキシ基；例えばフェノキシ、２−メ
トキシフェノキシ、２−メチルフェノキシ、３−メトキ
シフェノキシ、３−メチルフェノキシ、４−メトキシフ
ェノキシ、４−メチルフェノキシ、２，４−ジメトキシ
フェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、４−メトキ
シカルボニルフェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナ
フチルオキシ、１−メトキシ−２−ナフチルオキシ、２
−メトキシ−１−ナフチルオキシ、４−メトキシ−１−
ナフチルオキシなどのアリールオキシ基；例えばアセチ
ルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソ
ブチリルアミノ、ピバロイルアミノ、オクタノイルアミ
ノ、パルミトイルアミノ、ステアロイルアミノ、オレイ
ルアミノ、３−（４−ニトロフェニル）ブタノイル、２
−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ヘキサノイル
アミノ、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブ
チリルアミノ、２−（２−クロロフェノキシ）テトラデ
カノイルアミノ、２−（２−クロロ−４−ｔ−アミルフ
ェノキシ）オクタノイルアミノ、２−（２−シアノフェ
ノキシ）オクタノイルアミノ、２−（２，４−ジ−ｔ−
アミルフェノキシ）−２−メチルブチリルアミノ、２−
（ヘキサデカンスルホニル）−２−メチルブチリルアミ
ノ、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミ
ノ、ヘキサデカンスルホニルアミノ、ベンゼンスルホニ
ルアミノ、２−オクチルオキシ−５−ｔ−オクチルベン
ゼンスルホニルアミノ、４−ドデシルオキシベンゼンス
ルホニルアミノなどのアシルアミノ基；例えばジメチル
アミノ、ジエチルアミノ、ジオクチルアミノ、オクチル
メチルアミノ、ドデシルメチルアミノ、Ｎ−メチルフェ
ニルアミノ、Ｎ−メチルアセチルアミノ、Ｎ−メチルオ
クタノイルアミノ、Ｎ−メチルベンゾイルアミノなどの
ジ置換アミノ基である。

【００４０】Ｒ₁は好ましくは脂肪族炭化水素基、脂肪
族炭化水素オキシ基又はアシルアミノ基であり、より好
ましくは炭素数２〜２０個のアルキルもしくはアルコキ
シ基である。特に好ましくは炭素数２〜９個のアルキル
基であり、その中でも最も好ましいのはエチル基であ
る。

【００４１】Ｒ₂はアシル基を表わすが、それについて
詳しく述べればホルミル、炭素数２〜３６の脂肪族カル
ボニル基、炭素数７〜３６の芳香族カルボニル基、炭素
数２〜３６のアルキルオキシカルボニル基、炭素数７〜
３６のアリールオキシカルボニル基、炭素数２〜３６の
Ｎ−アルキルカルバモイル基、炭素数７〜３６のＮ−ア
リールカルバモイル基、炭素数１〜３６のアルカンスル
ホニル基、炭素数６〜３６のアレンスルホニル基又は炭
素数２〜３６のホスフィノイル基である。尚、脂肪族カ
ルボニル基は飽和の脂肪族炭化水素のカルボニル基であ
るアルカノイル基、および不飽和の脂肪族炭化水素のカ
ルボニル基であるアルケノイルもしくはアルキノイル基
を表わし、芳香族カルボニル基は芳香族炭化水素カルボ
ニル基であるアリーロイル基、および芳香族ヘテロ環カ
ルボニル基を表わす。これらのアシル基は前述のＲ₁が
有してもよい置換基をさらに有していても良い。

【００４２】Ｒ₂について更に詳しく述べればホルミル
基、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、オクタノイ
ル、ラウロイル、パルミトイル、ステアリル、イソステ
アロイル、エイコサノイル、ドコサノイル、ヘキサコノ
イル、オレイル、パーフルオロブチリル、２−（２，４
−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチリル、２−（２，４
−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）アセチル、２−（２，４
−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ヘキサノイル、４−
（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチリル、２−
（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノキシ）ブチリル、アク
リロイル、メタアクリロイル又はプロピオリル等の脂肪
族カルボニル基、ベンゾイル、２−クロロベンゾイル、
４−クロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、２−ニ
トロベンゾイル、３−ニトロベンゾイル、４−メトキシ
ベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、４−ｔ−ブチル
ベンゾイル、４−アセチルアミノベンゾイル、４−クロ
ロ−３−ニトロベンゾイル、テトラフルオロベンゾイ
ル、２−フロイル、３−ピリジンカルボニル、４−ピリ
ダジンカルボニル又は２−チオフェニルカルボニル等の
芳香族カルボニル基、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、オクチルオキシカルボニル等のアルキルオキ
シカルボニル基、フェノキシカルボニル、４−ニトロフ
ェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニ
ル、４−クロロフェノキシカルボニル等のアリールオキ
シカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル、Ｎ−オクチルカルバモイル等のＮ
−アルキルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイ
ル、Ｎ−（４−シアノフェニル）カルバモイル、Ｎ−
（４−クロロ−３−シアノフェニル）カルバモイル、Ｎ
−（４−フルオロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（３，
４−ジシアノフェニル）カルバモイル、Ｎ−（４−ブタ
ンスルホニルフェニル）カルバモイル等のＮ−アリール
カルバモイル基、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ル、ブタンスルホニル、ドデカンスルホニル等のアルカ
ンスルホニル基、又はベンゼンスルホニル、ｐ−トルエ
ンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ニトロ
ベンゼンスルホニル、３−ニトロベンゼンスルホニル、
４−ニトロベンゼンスルホニル、２−クロロ−５−ニト
ロベンゼンスルホニル、４−クロロ−３−ニトロベンゼ
ンスルホニル、４−オクチルオキシベンゼンスルホニ
ル、４−パルミトイルアミノベンゼンスルホニル、２−
ブチルオキシ−４−ｔ−オクチルベンゼンスルホニル等
のアレンスルホニル基、ジメチルホスフィノイル、ジブ
チルホスフィノイル、ジエトキシホスフィノイル、ビス
（ジメチルアミノ）ホスフィノイル、ジフェニルホスフ
ィノイル、ジフェノキシホスフィノイル等のホスフィノ
イル基である。

【００４３】Ｒ₂は好ましくは、脂肪族カルボニル又は
芳香族カルボニル基であり、更に好ましくは無置換のア
ルカノイル基、又は置換、無置換のアリーロイル基であ
る。

【００４４】Ｒ₂として特に好ましいのは、炭素数１５
〜２２の無置換のアルカノイル基であり、最も好ましい
のはパルミトイル基である。

【００４５】Ｘ₁、Ｘ₂は水素原子又はハロゲン原子を
表わすが、ハロゲン原子について詳しく述べればフッ素
原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。Ｘ₁
とＸ₂は互いに異なってもよいが、好ましくは同一の原
子である。好ましいＸ₁、Ｘ₂は水素原子又は塩素原子
であり、特に好ましいＸ₁、Ｘ₂は水素原子である。

【００４６】Ｒ₃は、アシル基を表わし、Ｒ₂と同義で
ある。好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₄又は−ＳＯ₂Ｒ₁₀を
表わす。ここでＲ₄は水素原子、脂肪族炭化水素基、ア
リール基、脂肪族炭化水素オキシ基、アリールオキシ
基、アシル基又は置換アミノ基を表わし、Ｒ₁₀は、脂肪
族炭化水素基、アリール基又は水酸基を表わす。

【００４７】更に詳しくは、Ｒ₄は、水素原子、脂肪族
炭化水素基、アリール基、脂肪族炭化水素オキシ基、ア
リールオキシ基、アシル基又は置換アミノ基を表わす
が、水素原子以外について詳しくは、メチル、エチル、
ビニル、モノクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロ
ロメチル、トリフルオロメチル、パーフルオロエチル又
はパーフルオロプロピルなどの炭素数１〜２６の脂肪族
炭化水素基、フェニル、ナフチル、ｏ−ニトロフェニ
ル、ｐ−ニトロフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｐ−フ
ルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−
ジニトロフェニル、ペンタクロロフェニル、パーフルオ
ロフェニル、ｐ−シアノフェニル又はｐ−エトキシカル
ボニルフェニルなどの炭素数６〜３２のアリール基、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、２，２，２−トリクロ
ロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ又はベ
ンジルオキシなどの炭素数１〜３０の脂肪族炭化水素オ
キシ基、フェノキシ、ナフトキシ、ｐ−ニトロフェノキ
シ、ｐ−エトキシカルボニルフェノキシ、ｐ−シアノフ
ェノキシ、又はペンタクロロフェノキシなどの炭素数６
〜３２のアリールオキシ基、アセチル、クロロカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ベンゾイル又はトリフルオロ
アセチルなどの炭素数１〜２６のアシル基、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノアニリノ、Ｎ−メチルアニリノ、ピ
ロリジノ、モルホリノ、又はイミダゾリノなどの炭素数
１〜３２の置換アミノ基である。

【００４８】Ｒ₄は好ましくはアルキル基はアリール基
であり、特に好ましくはメチル、モノクロロメチル、ジ
クロロメチル又はトリクロロメチルのアルキル基、フェ
ニル、ｐ−ニトロフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｐ−
クロロフェニル、又はｐ−フルオロフェニルのフェニル
基である。

【００４９】Ｒ₁₀は脂肪族炭化水素基、アリール基又は
水酸基を表す。脂肪族炭化水素基、アリール基について
詳しくはメチル、トリフルオロメチル又はエチルなどの
炭素数１〜２６の脂肪族炭化水素基、フェニル、トリ
ル、ｍ−ニトロフェニル、又は３−ニトロ−４−クロロ
フェニルなどの炭素数６〜３２のアリール基である。

【００５０】Ｒ₁₀は好ましくは、メチル、フェニル、又
はトリル基であり、特に好ましくはメチル基である。

【００５１】一般式（Ｉ）および一般式（II）の特に好
ましい構造をより具体的に示せば下記一般式（VII ）お
よび一般式（VIII）で表わすことができる。一般式（VI
I)又は（VIII) で表わされる化合物は文献未載の化合物
である。

【００５２】

【化２８】

【００５３】（式中、Ｒ₅は炭素数２〜９のアルキル
基、Ｒ₆は炭素数１５〜２２の脂肪族カルボニル基を表
わす。）

【００５４】

【化２９】

【００５５】（式中、Ｒ₅およびＲ₆は一般式（VII ）
の場合と同義の基を表わす。）

【００５６】Ｒ₅およびＲ₆について詳しく説明する。
Ｒ₅は炭素数２〜９のアルキル基であり、具体的には例
えばエチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ
−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチ
ル、ｎ−オクチル、又はｎ−ノニル基である。Ｒ₆は炭
素数１５〜２２の脂肪族カルボニル基であり、具体的に
は例えばパルミトイル、イソパルミトイル、ステアロイ
ル、イソステアロイル、エイコサノイル、イソエイコサ
ノイル、ドコサノイル、ヘキサコサノイル、イソヘキサ
コサノイル又はオレイル基である。一般式（VII)で表わ
される化合物においてＲ₆ は炭素数１５〜２２の長鎖で
あるので、化合物に高い親油性と耐拡散性を与え、その
化合物がそのまま、写真用シアンカプラー、あるいは写
真用有用試薬用化合物などとして用いることができるも
のとなることは大きな利点である。

【００５７】好ましいＲ₅はエチル基であり、好ましい
Ｒ₆はパルミトイル基である。

【００５８】好ましいＲ₅とＲ₆の組み合わせは、Ｒ₅
がエチル基の場合Ｒ₆はパルミトイル、ステアロイル、
ドコサノイル、又はヘキサコサノイル基であり、Ｒ₆が
パルミトイル基の場合、Ｒ₅はエチル、プロピル、イソ
プロピル、又はｔ−ブチル基である。

【００５９】最も好ましいＲ₅とＲ₆の組み合わせは、
Ｒ₅がエチル基でＲ₆はパルミトイル基である。

【００６０】本発明の合成法は、５−置換−２−アシル
アミノフェノール類の合成ばかりでなく、本合成法の中
間体であり種々の用途が考えられるＯ，Ｎ−ジアシル−
５−アルキル、もしくはアルコキシアミノフェノールの
合成法としても有用である。その合成法を示せば下記の
ようになる。

【００６１】

【化３０】

【００６２】上記一般式（IX）（Ｘ）および（XI）の置
換基Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉およびＸ₃ について以下説明す
る。

【００６３】Ｒ₇は炭素数２〜１８の脂肪族炭化水素基
もしくは脂肪族炭化水素オキシ基又はアシルアミノ基を
表わすが、詳しくは一般式（Ｉ）のＲ₁について説明し
た基と同じであり、その中から選ばれた基である。

【００６４】Ｒ₇は好ましくは脂肪族炭化水素基につい
ては一般式（VII ）におけるＲ₅と同義の基であり、脂
肪族炭化水素オキシ基については炭素数２〜１８のアル
コキシ基であり、アシルアミノ基については炭素数１〜
１８のアルカノイルアミノ基である。

【００６５】Ｒ₇は特に好ましくはエチル基、ドデシル
オキシ基、アセチルアミノ基である。

【００６６】Ｒ₈およびＲ₉はアシル基を表わすが、詳
しくは、一般式（Ｉ）のＲ₂について説明した基と同じ
であり、その中から選ばれた基である。

【００６７】Ｒ₈およびＲ₉は好ましくは炭素数１〜２
２の脂肪族カルボニル、芳香族カルボニル、アルカンス
ルホニル又はアレンスルホニル基である。

【００６８】Ｒ₈およびＲ₉の特に好ましい基は、Ｒ₈
は炭素数１５〜２２の脂肪族カルボニル基であり、Ｒ₉
はα−ハロアルカノイル、アリーロイル又は炭素数１〜
７のアルカンスルホニルもしくはアレンスルホニル基で
ある。

【００６９】Ｘ₃は水素原子又はハロゲン原子を表わす
が好ましくは、水素原子又は塩素原子を表わし、特に好
ましくは水素原子である。

【００７０】なお、一般式（Ｉ）〜（XI）において、基
の炭素数の規定は、基がさらに置換基を有する場合はそ
れを含む総炭素数をいう。次に本発明の一般式（Ｉ）、
（II）、（Ｖ）、（VI）で表わされる化合物の具体例を
示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００７１】

【表１】

【００７２】

【表２】

【００７３】

【表３】

【００７４】

【表４】

【００７５】

【表５】

【００７６】

【表６】

【００７７】

【表７】

【００７８】

【表８】

【００７９】

【表９】

【００８０】

【表１０】

【００８１】

【表１１】

【００８２】

【表１２】

【００８３】

【表１３】

【００８４】

【表１４】

【００８５】

【表１５】

【００８６】

【表１６】

【００８７】

【表１７】

【００８８】

【表１８】

【００８９】

【表１９】

【００９０】

【表２０】

【００９１】本発明に関する合成法のスキームを示す。

【００９２】

【化３１】

【００９３】（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｘ₁およびＸ
₂はそれぞれ前述のとおりである。）そのうち、一般式（II）で表される化合物から一般式
（Ｉ）で表される化合物へのスキームは詳しくは以下の
とおりである。

【００９４】

【化３２】

【００９５】（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｘ₁及
びＸ₂はそれぞれ前述のとおりである。）次に各工程について詳しく説明する。

【００９６】化合物（Ａ）の化合物（Ｂ）への還元反応
は、常法によって行うことができるが、通常新実験化学
講座（丸善）第１４巻、第３号、１９７８年の１５８６
頁に記載されているように亜鉛末、電解還元、接触還
元、アルミニウムアマルガムなどを用いて行なわれる。

【００９７】その中でも手軽で効果的なのは亜鉛末還元
法と接触還元法である。前者については、Ｏｒｇ．Ｓｙ
ｎｔｈ．，Ｉ４４５頁（１９４１年）の方法に従い行
なわれるが、（Ａ）が水−エタノールに難溶である場合
は収率よく進行しにくい。後者については、通常の水素
ガスを用いた還元では、反応進行を調節しにくい（アミ
ンまで還元せずヒドロキシルアミンで止めることが難し
い）ので、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７７年，８５０頁
や、同誌，１９８４年，９３８頁に記載の方法、すなわ
ちヒドラジンを水素源として用いることが好ましい。ま
たこの方法では溶媒系が水−エタノールに限定されない
ので、疎水的な（Ａ）を（Ｂ）に還元する場合に有効で
ある。

【００９８】次に（Ｂ）から一般式（II）の化合物への
変換は通常のアシル化反応であり、アミドを合成する場
合の手法がほとんど有効である。

【００９９】用いられるアシル化剤としては一般式（I
I）のＲ₂に対応する酸の塩化物及び無水物は勿論、反
応系内で塩基の存在下メタンスルホニルクロリドやクロ
ル炭酸エチルなどと反応して得られる混合酸無水物又は
カルボン酸と活性アシル化剤（ペプチド合成等に用いら
れる）から得られるアシル化剤が主に用いられる。但
し、Ｒ₂がＮ−アルキル又はアリールカルバモイルであ
る場合は、Ｎ−アルキル又はアリールイソシアネートが
用いられる。具体的にはアセチルクロリド、パルミトイ
ルクロリド、アクリロイルクロリド、プロピオリルクロ
リド、オレイルクロリド、２−（２，４−ジ−ｔ−アミ
ルフェノキシ）ブチロイルクロリド、アクリロイルクロ
リド、ピバロイルクロリド、４−（４−ニトロフェニ
ル）ブチロイルクロリド、３−テトラデシロキシカルボ
ニルプロピオニルクロリド又はパーフルオロブチロイル
クロリド等の脂肪族カルボン酸クロリド、ベンゾイルク
ロリド、ｏ、ｍもしくはｐ−ニトロベンゾイルクロリ
ド、ｐ−シアノベンゾイルクロリド、３，４−ジクロロ
ベンゾイルクロリド、ｐ−メトキシベンゾイルクロリ
ド、ｍ−アセチルアミノベンゾイルクロリド、１−ナフ
トイルクロリド、２−フロイルクロリド、２−チオフェ
ニルカルボニルクロリド、３−ピリジンカルボニルクロ
リド、４−ピリダジンカルボニルクロリド等の芳香族カ
ルボン酸クロリド、ギ酸−メタンスルホン酸無水物、パ
ーフルオロ酪酸−クロル炭酸イソプロピル無水物などの
混合酸無水物、クロル炭酸メチル、クロル炭酸エチル又
はクロル炭酸オクチル等のクロル炭酸アルキル、クロル
炭酸フェニル、クロル炭酸４−ニトロフェニルもしくは
クロル炭酸４−メトキシフェニル等のクロル炭酸アリー
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド、Ｎ，Ｎ−
ジフェニルカルバモイルクロリド、Ｎ−メチル−Ｎ−オ
クチルカルバモイルクロリドもしくはＮ−メチル−Ｎ−
フェニルカルバモイルクロリド等のＮ，Ｎ−ジ置換カル
バモイルクロリド、メタンスルホニルクロリド、ブタン
スルホニルクロリド、もしくはドデカンスルホニルクロ
リド等のアルカンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホ
ニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、１−
ナフタレンスルホニルクロリド、３−ニトロベンゼンス
ルホニルクロリドもしくは４−クロロ−３−ニトロベン
ゼンスルホニルクロリド等のアレンスルホニルクロリ
ド、ジメチルホスフィノイルクロリド、ジブチルホスフ
ィノイルクロリド、ジエトキシホスフィノイルクロリ
ド、ビス（ジメチルアミノ）ホスフィノイルクロリド、
ジフェニルホスフィノイルクロリドもしくはジフェノキ
シホスフィノイルクロリド等のホスフィノイルクロリ
ド、又はフェニルイソシアネート、メチルイソシアネー
ト、ｎ−オクチルイソシアネート、ｐ−オクチルオキシ
フェニルイソシアネート、ｐ−ニトロフェニルイソシア
ネートもしくはｍ−ニトロフェニルイソシアネート等の
イソシアネートである。

【０１００】アシル化剤は、一般式（Ｂ）の化合物に対
して０．９〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当
量用いればよい。

【０１０１】アシル化剤が脂肪族カルボン酸クロリドの
場合は水−有機溶媒中で、炭酸ナトリウムなどの無機塩
基を用いてアシル化を行う、Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕ
ｍａｎｎ（ショッテン−バウマン）法が有効である。そ
の他のアシル化剤の場合は通常の方法である、有機溶媒
中でピリジン系塩基、トリアルキルアミン系塩基などの
有機塩基を用いてアシル化することができる。無機塩基
を用いる場合には一般式（Ｂ）の化合物に対して２〜４
当量、好ましくは２〜３当量、有機塩基を用いる場合に
は一般式（Ｂ）の化合物に対して０．９〜１．５当量、
好ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。

【０１０２】一般式（II）の化合物から一般式（Ｉ）に
変換する方法としては一般式（IV−Ａ）と（Ｖ−Ａ）を
経由する方法又は一般式（IV−Ｂ）と（Ｖ−Ｂ）を経由
する方法の２つの方法があり、適宜目的に応じて使いわ
けることができる。

【０１０３】１）一般式（IV−Ａ）、（Ｖ−Ａ）を経由
する方法一般式（IV−Ａ）の化合物の合成は、一般式（II）の化
合物とアシル化剤の反応によって行なわれる。用いられ
るアシル化剤としては酸クロリド、酸無水物又は混合酸
無水物等である。アシル化剤の具体例としては、アセチ
ルクロリド、クロロアセチルクロリド、ジクロロアセチ
ルクロリド、トリクロロアセチルクロリド、オキザリル
クロリド、ベンゾイルクロリド、ｐ−ニトロベンゾイル
クロリド、ｍ−ニトロベンゾイルクロリド、ｍ−メトキ
シベンゾイルクロリド、ｐ−クロロベンゾイルクロリ
ド、３，５−ジクロロベンゾイルクロリド、ｐ−フルオ
ロベンゾイルクロリド、ｍ−シアノベンゾイルクロリド
などのカルボン酸クロリド、無水酢酸、無水トリフルオ
ロ酢酸、無水安息香酸、無水クロロ酢酸、無水ジクロロ
酢酸、無水トリクロロ酢酸などのカルボン酸無水物又は
酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸もしくは安息香酸など
のカルボン酸とメタンスルホニルクロリド、ベンゼンス
ルホニルクロリドもしくはｐ−トルエンスルホニルクロ
リドなどから調製される混合酸無水物をあげることがで
きる。アシル化剤は一般式（II）の化合物に対して０．
９〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いれ
ばよい。

【０１０４】アシル化剤と反応させる時、反応性の高い
アシル化剤を用いる場合は塩基を必要としないが、反応
性が低いアシル化剤を用いる場合は塩基を用いるのが好
ましい。用いる塩基は有機又は無機の塩基であり、有機
塩基としては、例えばピリジン系もしくはトリアルキル
アミン系塩基であり、無機の塩基としては、例えば炭酸
金属塩系もしくは水酸化金属系のものである。好ましく
はピリジン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム又は炭酸水素ナトリウムである。無機塩基を用
いる場合には一般式（II）の化合物に対して２〜４当
量、好ましくは２〜３当量、有機塩基を用いる場合には
一般式（II）の化合物に対して０．９〜１．５当量、好
ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。無機の塩基
を用いる時は有機溶媒と水の２相系で反応を行なうこと
が好ましい。

【０１０５】用いる有機溶媒は芳香族炭化水素系、エー
テル系、エステル系、アミド系、ニトリル系、又はハロ
ゲン化炭化水素系溶媒であるが、好ましくは芳香族炭化
水素系、エステル系又はニトリル系溶媒であり、特に好
ましくはトルエン、酢酸エチル又はアセトニトリルであ
る。

【０１０６】一般式（IV−Ａ）の化合物から一般式（Ｖ
−Ａ）の化合物への転位反応はＲ₄の種類によって容易
さが異なる。Ｒ₄が強い電子吸引性の基である場合（例
えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロ
ロメチルもしくはポリニトロフェニル基）、転位反応は
極めて容易であり、室温以下で反応が進行するため、
（IV−Ａ）の単離は室温では不可能である。その場合は
（IV−Ａ）は単離せず、（Ｖ−Ａ）まで一挙に変換す
る。Ｒ₄がそれほど電子吸引性でない場合（境界は不明
確だが、例えばクロロメチル、無置換のアルキルもしく
はフェニル基）、転位反応は遅く、室温で（IV−Ａ）の
単離は可能となる。このような場合の転位反応温度は、
適宜選ばれるが、通常５０℃〜２００℃であり、好まし
くは６０℃〜１５０℃である。

【０１０７】反応が遅い場合は酸触媒の存在が反応を促
進するので、反応温度を低下させるのに効果的である。
用いられる酸触媒はカルボン酸、スルホン酸、又は典型
もしくは遷移金属ルイス酸であり、詳しくは酢酸、安息
香酸、シュウ酸もしくはテレフタル酸などのカルボン
酸、メタンスルホン酸もしくはベンゼンスルホン酸など
のスルホン酸、又はＢＦ₃・（Ｃ₂ Ｈ₅ ）₂ Ｏ、ＢＣｌ
₃、ＡｌＣｌ₃、ＺｎＣｌ₂、ＺｎＩ₂、ＴｉＣｌ₄も
しくはＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）₄（チタンテトライソプロポ
キシド）などのルイス酸である。用いられる酸触媒とし
て好ましくは、カルボン酸又はルイス酸である。用いら
れる触媒量は（IV−１）に対して０．０５〜２．０当量
の範囲であるが好ましくは０．１〜１．０当量の範囲で
ある。

【０１０８】転位反応に用いる溶媒は、芳香族炭化水素
系、エーテル系、エステル系、アミド系、ニトリル系も
しくはハロゲン化炭化水素系有機溶媒、アルコール系溶
媒又は水である。有機溶媒について詳しくのべるとトル
エン、ベンゼン、エチルベンゼン、キシレンもしくはニ
トロベンゼンなどの芳香族炭化水素系、エチルエーテ
ル、ブチルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオ
キサンなどのエーテル系、酢酸エチル、酢酸ブチルもし
くはプロピオン酸エチルなどのエステル系、ホルムアミ
ド、アセトアミドもしくはＮ−メチルピロリドンなどの
アミド系、アセトニトリルもしくはプロピオニトリルな
どのニトリル系、ジクロロメタン、クロロホルムもしく
はジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、エ
チレングリコールもしくはオクタノールなどのアルコー
ル系溶媒である。

【０１０９】好ましい有機溶媒は高い転位反応温度（１
００℃以上）が必要な場合は芳香族炭化水素系溶媒であ
り、低い転位反応温度の場合はエーテル系、エステル
系、ニトリル系又はハロゲン系炭化水素系溶媒である。
特に好ましい有機溶媒はトルエン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、アセトニトリル又はジクロロメタンで
ある。

【０１１０】一般式（Ｖ−Ａ）の化合物から一般式
（Ｉ）の化合物への変換（脱アシル化）は、後述の通常
のアルカリ加水分解により進行させることができる。し
かしながら−ＯＣＯＲ₄が通常のアルカリ加水分解を受
け難い場合、強アルカリの使用ではアシル基交換が起
き、Ｒ₂がＣＯＲ₄で置き換った化合物が副生してく
る。これを防ぐには適度のｐＨ（約８〜９）で加水分解
するか、塩基性は低いが求核性の高い化合物を用いて脱
アシル化すればよい。そのような化合物としてはヒドロ
キシルアミン又は抱水ヒドラジンなどがある。好ましく
はヒドロキシルアミンであり、使用量は０．８〜３．０
当量、好ましくは１．０〜２．０当量である。反応温度
は−５０〜１００℃であり好ましくは−２０〜５０℃で
ある。得られた一般式（Ｉ）の化合物は一般に結晶性が
良く、精製が容易である場合が多い。上記のいずれかの
方法で一般式（Ｖ−Ａ）の化合物を一般式（Ｉ）へ変換
するが、反応液を酸性にするだけで結晶が析出する場合
はろ過により精製が可能であり、若干結晶性が悪い場合
は抽出操作を行なった後に晶析精製が可能である。結晶
性が悪い場合はカラムクロマトグラフィや、通常用いら
れる方法での単離精製が可能であることは言うまでもな
い。

【０１１１】２）一般式（IV−Ｂ）、（Ｖ−Ｂ）を経由
する方法一般式（IV−Ｂ）の合成は一般式（II）の化合物とアシ
ル化剤（スルホニル化剤）の反応によって行なわれる。
用いられるスルホニル化剤としてはスルホニルクロリ
ド、スルホン酸無水物又は無水硫酸（ＳＯ₃）等であ
る。無水硫酸以外のスルホニル化剤の具体例としてはメ
タンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリ
ド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ｐ−クロロベン
ゼンスルホニルクロリド、ｐ−ニトロベンゼンスルホニ
ルクロリド、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、
４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリドな
どのスルホニルクロリド、メタンスルホン酸無水物、ベ
ンゼンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホン酸無水
物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物などのスルホ
ン酸無水物である。スルホニル化剤は一般式（II）の化
合物に対して０．９〜１．５当量、好ましくは１．０〜
１．２当量用いればよい。

【０１１２】スルホニル化剤と反応させる時、一般に塩
基を用いるが、用いられる塩基は有機の塩基であり、具
体的にはピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン
系塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジメチ
ルアニリン、ジエチルアニリン又は１，４−ジアザビシ
クロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などの３置
換アミン系塩基、又は１，５−ジアザビシクロ［４．
３．０］−５−ノネン（ＤＢＮ）もしくは１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）
などの双環性アミジン系塩基である。好ましくはピリジ
ン系又はトリアルキルアミン系塩基であり、特に好まし
くはピリジンもしくはトリエチルアミンである。これら
の塩基は、一般式（II）の化合物に対して０．９〜１．
５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。

【０１１３】用いられる反応溶媒は芳香族炭化水素系、
エーテル系、エステル系、アミド系、ニトリル系又はハ
ロゲン化炭化水素系溶媒であるが、好ましくは、芳香族
炭化水素系、エーテル系、エステル系又はニトリル系溶
媒である。特に好ましくはトルエン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、アセトニトリル又はジクロロメタンで
ある。

【０１１４】スルホニル化の反応温度は−７８〜３０℃
であり、好ましくは−７８〜１０℃である。スルホニル
化された一般式（IV−Ｂ）の化合物は極めて容易に転位
し、一般式（Ｖ−Ｂ）の化合物に変化するため、一般式
（IV−Ｂ）の化合物を室温で単離することは極めて困難
である。そのため、一般式（II）の化合物から一般式
（Ｖ−Ｂ）の化合物への変換は通常一般式（IV−２）の
化合物を単離することなく行なわれる。すなわちスルホ
ニル化と同時に自動的に反応は一般式（Ｖ−Ｂ）の化合
物まで進行する。

【０１１５】一般式（Ｖ−Ｂ）の化合物から一般式
（Ｉ）の化合物への変換（脱アシル化）は通常のアルカ
リ加水分解により進行し、一般式（Ｖ−Ｂ）の化合物か
ら一般式（Ｉ）の化合物への変換の場合のようなアシル
基交換は観測されない。

【０１１６】アルカリ加水分解は、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウ
ムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物
の水溶液を、有機溶媒に溶かした一般式（Ｖ−Ａ）の化
合物又は（Ｖ−Ｂ）の化合物に加えることによりなされ
る。このようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水
酸化物は、一般式（Ｖ−Ａ）又は一般式（Ｖ−Ｂ）で表
わされる化合物に対して１〜３０当量、好ましくは１〜
５当量用いればよい。反応液が均一になるようにアルコ
ール系などの水溶性有機溶媒を適宜加え、撹拌する。反
応は室温では余り速くないので、通常反応促進のために
加温する。反応温度は２０〜１２０℃であり、好ましく
は２５〜５０℃である。

【０１１７】反応後は反応液を中性から酸性とし、晶析
法、抽出法もしくはカラムクロマト法などにより一般式
（Ｉ）の化合物を単離精製する。

【０１１８】上記の２つの方法により合成された一般式
（Ｉ）の化合物においてＸ₁、Ｘ₂の両方又は片方が水
素原子の場合は、ハロゲン化剤と反応させることによ
り、Ｘ ₁、Ｘ₂共にハロゲン原子に変換することが可能
である。用いられるハロゲン化剤としては塩素化する場
合は、塩素、塩化スルフリル、又はＮ−クロロコハク酸
イミドなどであり、臭素化する場合は臭素、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル
ヒダントイン又は過臭化臭化ピリジニウムなどである。
好ましくは塩素化は塩素又は塩化スルフリルを、臭素化
は臭素を用いて行なわれる。

【０１１９】反応溶媒としては、ハロゲン系、アミド
系、エステル系、有機酸系、芳香族炭化水素系、アルコ
ール系、ケトン系又は水系溶媒が用いられるが、これら
の混合溶媒でもよい。好ましくは有機酸系又は水系溶媒
であり、水系の場合は酸性水溶液が好ましい。化合物が
これらの溶媒系に溶けにくい時は助溶媒として上記の溶
媒から適宜選択して加えることが可能である。

【０１２０】反応温度は０〜１００℃であり、好ましく
は１０〜５０℃である。反応時間は用いるハロゲン化剤
の反応性により異なるが、通常１０分〜２４時間であ
り、好ましくは３０分から４時間である。ハロゲン化剤
の量は２個ハロゲン原子を導入する場合は化合物（Ｉ）
に対して１．９５当量以上用いられ、好ましくは２．０
〜３．０当量である。１個ハロゲン原子を導入する場合
でＸ₁、Ｘ₂共に水素原子の場合は０．８〜１．２当量
であり、好ましくは０．９５〜１．０５当量であり、Ｘ
₁、Ｘ₂のいずれか一方のみが水素原子の場合は０．９
５〜２．０当量であり、好ましくは１．１〜１．５当量
である。

【０１２１】

【実施例】次に実施例に基づき合成方法を詳しく説明す
る。実施例１（例示化合物（II−４）、（Ｉ−２）の合
成）

【０１２２】

【化３３】

【０１２３】＜例示化合物（II−４）の合成＞フラスコ
に亜鉛５７．５ｇ（０．８８ｍｏｌ）入れ、その中に水
１００ｍｌを加え撹拌した。次にその中に４−エチルニ
トロベンゼン６０．４ｇ（０．４ｍｏｌ）をエタノール
１００ｍｌに溶かし加えた。窒素気流下激しく撹拌し、
その中に塩化アンモニウム２５．６ｇ（０．４８ｍｏ
ｌ）を水１００ｍｌに溶かした溶液の半分を滴下ロート
を用いて一挙に加えた。内温が急に上昇して７０〜８０
℃になり穏やかな加熱、還流が起きた。還流が少し落ち
着いたら、残りを一挙に加え撹拌した。約１時間撹拌す
ると内温は２０〜３０℃になったので、酢酸エチル２０
０ｍｌを加えて撹拌した。不溶物（水酸化亜鉛）をセラ
イトろ過（吸引ろ過）し、１００ｍｌの酢酸エチルで洗
浄した。ろ液を分液ロートに移し、水層を除去した有機
層（Ｎ−（４−エチルフェニル）ヒドロキシルアミンを
含む）をフラスコに移し、その中に水３００ｍｌに溶か
した炭酸ナトリウム１６０ｇ（１．５１ｍｏｌ）の水溶
液を加えた。氷水で約５℃に冷却し、激しく撹拌し、そ
の中に、塩化アセチル３４．０ｍｌ（０．４８ｍｏｌ）
を約３０分かけて滴下した（Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕ
ｍａｎｎ法）。さらに約１時間撹拌した後反応液を分液
ロートに移し、水層を分離後酢酸エチル２００ｍｌで１
度抽出した。先の有機層と合わせた後、水洗を１回、飽
和食塩水での洗浄を１回行なった後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、ろ過後減圧濃縮すると、６６ｇの赤味がかっ
た液体を得た。この液体は若干の４−エチルアセトアニ
リドを含んでいたのでシリカゲルクロマトグラフィで精
製すると５７ｇ（７９．５％）の例示化合物（II−４）
を結晶性化合物として得た。例示化合物（II−４）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．０９（３
Ｈ，ｂｒｓ）２．６９（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０），７．１５〜７．４
０（４Ｈ）８．８０（１Ｈ，ｂｒ．）

【０１２４】＜例示化合物（Ｉ−２）の合成＞１）トリクロロアセチルクロリドを用いる方法例示化合物（II−４）１８ｇ（０．１０ｍｏｌ）をアセ
トニトリルに溶かし、その中に室温下、トリクロロアセ
チルクロリド２０．０ｇ（０．１１ｍｏｌ）を加え、約
３時間撹拌した。ＴＬＣにより反応を追跡すると化合物
（IV−２）は極めて不安定で、容易に転位して化合物
（Ｖ−２）を与えた。この化合物（Ｖ−２）は単離は可
能であるが、加水分解されやすいので、単離せず、一挙
にアルカリ加水分解（２ＮのＮａＯＨ水を加え、室温下
撹拌）し、次に塩酸水で〜ｐＨ３とした後酢酸エチルで
通常の抽出操作を行なった後、減圧濃縮すると例示化合
物（Ｉ−２）の粗生成物を得た。シリカゲルショートカ
ラムで精製することにより、純粋な例示化合物（Ｉ−
２）を結晶として１６．２ｇ（９０％）得た。例示化合物（Ｉ−２）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ １．２０(3H,t,J=7.0)，２．２２(3H,s), ２．５７
(2H,q,J=7.0) ６．６５(1H,dt,J=7.0,2.0),６．８２(1H,s), ６．８７
(1H,d,J=7.0) ７．５４(1H,brs), 〜９．０(1H,br)

【０１２５】２）ベンゾイルクロリド／安息香酸を用い
る方法

【０１２６】

【化３４】

【０１２７】例示化合物（II−４）１８ｇ（０．１０ｍ
ｏｌ）をトルエン１００ｍｌに溶かし、その中に室温
下、トリエチルアミン１３．９ｍｌ（０．１０ｍｏｌ）
を加え撹拌した。その中にベンゾイルクロリド１４ｇ
（０．１０ｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶かして滴下
し、その後約３０分撹拌した。水を加え、酢酸エチルに
て抽出操作を行うと、ほぼ純粋な化合物（IV−２７）が
油状物として２８ｇ（９９％）得られた。化合物（IV−２７）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．１２（３
Ｈ，ｂｒｓ）２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０），７．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７）７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝７）８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）この化合物（IV−２７）２８ｇ（０．０９９ｍｏｌ）に
安息香酸１２ｇ（０．０９８ｍｏｌ）を加え、更にトル
エン１０ｍｌに入れ、外温１２０℃のオイルバスで窒素
気流下加熱撹拌し、４時間反応させ、化合物（Ｖ−２
７）をえた。その後反応液を室温にもどし、その中にト
ルエン２０ｍｌとメタノール３０ｍｌを加えた。次に氷
冷下５０％ヒドロキシルアミン水溶液２０ｇ（０．３０
ｍｏｌ）を加え撹拌した。約１時間後酸性（〜ｐＨ３）
とし、酢酸エチルで抽出操作を行ない、生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィで精製すると例示化合物（Ｉ−
２）を１６．６ｇ（９２％）得ることができた。

【０１２８】実施例２ (例示化合物（II−５）、（Ｉ−
５）の合成）

【０１２９】

【化３５】

【０１３０】＜例示化合物（II−５）の合成＞実施例１
と同様にしてＮ−（４−エチルフェニル）ヒドロキシル
アミンを合成し、塩化アセチルの代りに塩化パルミトイ
ル１１０ｇ（０．４０ｍｏｌ）を用いて同様の反応を行
なった。実施例１とは異なり、例示化合物（II−５）は
反応液から析出してきたので吸引濾過し、アセトニトリ
ルで洗浄して乾燥すると白色の結晶として例示化合物
（II−５）を１１６．８ｇ（収率７７．７％）得た。融点８４〜８５℃（酢酸エチルから再結晶）例示化合物（II−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）とＩＲ
（ＫＢｒ） δ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１２〜
１．３５（２７Ｈ）１．６３（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７），２．２６（２
Ｈ，brt,Ｊ＝７）２．６９（2H,q,J=7.0），７．２〜７．３３（4H），
８．９５（1H,br) ν ３２００，２９３０，２８６０，１６４０，１５１
０ｃｍ^-1

【０１３１】＜例示化合物（II−５）から例示化合物
（Ｉ−５）の合成＞（１）ＣＨ₃ＣＯＣｌ／ＡｌＣｌ₃による方法例示化合物（II−５）、２０ｇ（０．０５３ｍｏｌ）と
酢酸エチル２００ｍｌの溶液にトリエチルアミン７．４
ｍｌ（０．０５３ｍｏｌ）を加え、室温下撹拌した。そ
の中に塩化アセチル３．８ｍｌ（０．０５３ｍｏｌ）を
滴下した。約３０分撹拌後酢酸エチルで抽出操作を行な
い、シリカゲルカラムで精製することにより、化合物
（IV−３１）を２０ｇ（収率９０％）得ることができ
た。化合物（IV−３１）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１〜１．
３５（２７Ｈ）１．６２（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７），２．１９（３
Ｈ，ｓ）２．２０（２Ｈ，ｂｒ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０）７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），７．３５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０）

【０１３２】次にこの化合物（IV−３１）１０ｇ（０．
０２４ｍｏｌ）を１００ｍｌのトルエンに溶かし、その
中に１ｇ（０．００７５ｍｏｌ）の塩化アルミニウムを
加え約１０分間加熱還流し例示化合物（Ｖ−３１）を得
た。反応液を氷水で冷やし、約５℃とした後メタノール
１００ｍｌを加え、次にヒドロキシルアミン水溶液（約
５０％）の９．２ｇ（０．１４ｍｏｌ）を滴下した。約
１時間撹拌後、酸性とし酢酸エチルで抽出操作を行なっ
た。その後シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製す
ることにより例示化合物（Ｉ−５）を５．４ｇ（収率６
０％）得ることができた。融点７２〜７３℃（アセトニトリルから再結晶）

【０１３３】例示化合物（Ｉ−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ
₃） δ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．２０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）１．２〜１．４５（２４Ｈ），１．７５（２Ｈ，quinte
t,Ｊ＝７．０）２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．５９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０）６．６９（１Ｈ，dd，Ｊ＝8.0 ，2.0 ），６．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.0 ）６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．４０（１Ｈ，
ｂｒｓ）８．８８（１Ｈ，ｓ）この反応では副生成物（α）が観測された。（α）のマ
ススペクトルは（α）は例示化合物（Ｉ−５）と同一分
子量であることを示した。ＮＭＲからは（α）は３置換
ベンゼンでありベンゼン環上に水酸基、エチル基、パル
ミトイルアミノ基を有することがわかり、水酸基がオル
ト位以外に転位した化合物であることは明らかである。（α）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．２０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）１．２〜１．４（２４Ｈ），１．７２（２Ｈ，brquinte
t,Ｊ＝７）２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．６０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０）６．５０（１Ｈ，dd，Ｊ＝7.0 ，2.0 ），７．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0 ）７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０）

【０１３４】（２）Ｃ₆Ｈ₅ＣＯＣｌ／Ｃ₆Ｈ₅ＣＯＯ
Ｈによる方法

【０１３５】

【化３６】

【０１３６】例示化合物（II−５）、２０ｇ（０．０５
３ｍｏｌ）と酢酸エチル２０ｍｌの溶液に室温下、トリ
エチルアミン７．４ｍｌ（０．０５３ｍｏｌ）を加え撹
拌し、その中に酢酸エチル５ｍｌに溶かしたベンゾイル
クロリド６．２ｍｌ（０．０５３ｍｏｌ）を滴下した。
滴下後室温で約１時間撹拌し、水を加えて酢酸エチルで
抽出操作を行なった。濃縮後得られた油状物をシリカゲ
ルクロマトグラフィで精製すると化合物（IV−５）が無
色の油状物として２３．５ｇ（収率９２．１％）得られ
た（放置すると結晶化するが融点低い。）。化合物（IV−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１４〜
１．３６（２７Ｈ）１．７０（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７），２．３３（２
Ｈ，ｂｒ）２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０），７．２８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７）７．４〜７．５（４Ｈ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ
＝７）８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）

【０１３７】化合物（IV−５）２３ｇ（０．０４８ｍｏ
ｌ）をフラスコに取り、その中に安息香酸５．９ｇ
（０．０４８ｍｏｌ）を入れ、トルエン１０ｍｌを加え
た。その溶液を外温１２０℃のオイルバス中で４時間加
熱撹拌し、例示化合物（Ｖ−５）を得た。室温に戻した
後、トルエン２０ｍｌとメタノール３０ｍｌを加え、さ
らに氷冷下５０％ヒドロキシルアミン水溶液９．５ｇ
（０．１４ｍｏｌ）を加え、約１時間撹拌した。その後
濃塩酸を用いて約ｐＨ３とした後トルエン層を分離、水
洗（２回）した。減圧濃縮後メタノールを加え晶析する
と例示化合物（Ｉ−５）を１６．２ｇ（収率９０％）得
ることができた。

【０１３８】この反応において安息香酸を用いずに無溶
媒で化合物（IV−５）を加熱（１２０℃）した場合、原
料消失に約２０時間を要し、安息香酸を０．１当量用い
た時は原料消失に約１０時間を要した。

【０１３９】この反応においてヒドロキシルアミンによ
る脱アシル化前に得られる転位生成物、すなわち例示化
合物（Ｖ−５）は反応後、溶媒を除去してアセトニトリ
ルにより再結晶すると無色の結晶として単離可能であ
る。例示化合物（Ｖ−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１〜１．
３５（２７Ｈ）１．５８（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７），２．２６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）２．６５（2H，ｑ，Ｊ＝7.0)，７．０５（1H，ｓ），
７．１０（1H，ｓ）７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），７．５３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０）７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），７．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０）８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）

【０１４０】（３）ｐ−ニトロベンゾイルクロリドによ
る方法

【０１４１】

【化３７】

【０１４２】例示化合物（II−５）２０ｇ（０．０５３
ｍｏｌ）のアセトニトリル１００ｍｌ溶液にｐ−ニトロ
ベンゾイルクロリド１０．８ｇ（０．０５８ｍｏｌ）を
加え、約８時間加熱還流した。室温に戻すと例示化合物
（Ｖ−６）が結晶として析出してきた。ろ過して乾燥す
ると１６ｇの結晶が得られた。ろ液にも含まれていたの
で濃縮後、カラム精製することにより更に６ｇ得ること
ができた。収率８１％融点１１６−１１７℃例示化合物（Ｖ−６）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１〜１．
３５（２７Ｈ）１．５９（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝7.0)，２．２５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0) ２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０），６．９５（１Ｈ，
ｂｒｓ）７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０）７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），８．４０（４Ｈ，
ｓ）

【０１４３】例示化合物（Ｖ−６）１０ｇ（０．０２０
ｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌとメタノール１０ｍｌと溶
かし、その中に５０％ヒドロキシルアミン水溶液２．６
ｇ（０．０３９ｍｏｌ）を室温下加え１時間撹拌した。
その後は前記（２）と同様の操作を行ない例示化合物
（Ｉ−５）を７．０ｇ（収率９５％）得ることができ
た。

【０１４４】（４）クロロアセチルクロリドによる方法

【０１４５】

【化３８】

【０１４６】例示化合物（II−５）２０ｇ（０．０５３
ｍｏｌ）のアセトニトリル１００ｍｌ溶液にクロロアセ
チルクロリド７．２ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を加え約８
時間加熱還流し、例示化合物（Ｖ−７）を得た。室温に
戻した後、前記（２）の場合と同様にしてヒドロキシル
アミンで脱アシル化し単離操作を行なうことにより例示
化合物（Ｉ−５）を１４．８ｇ（収率７４％）得ること
ができた。

【０１４７】（５）ジクロロアセチルクロリドによる方
法

【０１４８】

【化３９】

【０１４９】ａ）例示化合物（II−５）２０ｇ（０．０
５３ｍｏｌ）のアセトニトリル１００ｍｌ溶液に、ジク
ロロアセチルクロリド９．６ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を
加え、室温で３時間撹拌すると反応の途中で結晶が析出
してきた。その後一晩放置後、析出した結晶をろ過し、
乾燥すると２２．４ｇの例示化合物（Ｖ−７）が得られ
た。収率８７％、融点〜５０℃例示化合物（Ｖ−７）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．２３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）１．２〜１．４（２４Ｈ），１．６９（２Ｈ，brquinte
t,Ｊ＝７）２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．６２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０）６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
０）７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０），７．１
９（１Ｈ，ｂｒｓ）８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）

【０１５０】例示化合物（Ｖ−７）１０ｇ（０．０２１
ｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌとメタノール１０ｍｌの混
合溶媒に溶かし、その中に４Ｎの水酸化ナトリウム水溶
液１０ｍｌ（０．０４ｍｏｌ）を加え約１時間撹拌し
た。その後塩酸水で約ｐＨ３とし、前記（２）の場合と
同様の単離操作を行なうと例示化合物（Ｉ−５）を７．
３ｇ（収率９５％）得ることができた。

【０１５１】ｂ）例示化合物（II−５）２０ｇ（０．０
５３ｍｏｌ）をトルエン８０ｍｌに分散撹拌し、その中
にピリジン４．８ｍｌ（０．０５８ｍｏｌ）を加えた。
反応液を水冷し、その中にジクロロアセチルクロリド
５．６ｍｌ（０．０５８ｍｏｌ）をゆっくり滴下した。
反応液は淡黄色になり、ピリジン塩酸塩が析出した。油
浴にとりかえ、約１時間１００℃に加熱した。室温に戻
し水冷下、イソプロパノールを２０ｍｌと水１０ｍｌ加
え、次に４Ｎの水酸化ナトリウム２５ｍｌ（０．１ｍｏ
ｌ）を加えて約３０分間撹拌した。その後塩酸水で約ｐ
Ｈ３とし前記と同様の単離操作を行なうと例示化合物
（Ｉ−５）を１７．０ｇ（収率８５％）得ることができ
た。

【０１５２】（６）オキザリルクロリドによる方法例示化合物（II−５）２０ｇ（０．０５３ｍｏｌ）のジ
クロロメタン１００ｍｌ溶液にオキザリルクロリド５．
２ｍｌ（０．０５９ｍｏｌ）を室温で加えた。反応液は
淡黄色になりＨＣｌガスが発生した。１５分後メタノー
ル１０ｍｌを加え約３０分間撹拌し、次に４Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液２０ｍｌ（０．０８ｍｏｌ）を加え約１
時間撹拌した。その後塩酸水で約ｐＨ３として前記
（２）の場合と同様の単離操作を行なうと例示化合物
（Ｉ−５）を１５．９ｇ（収率８０％）得ることができ
た。

【０１５３】（７）ＣＨ₃ＳＯ₂Ｃｌによる方法例示化合物（II−５）３８ｇ（０．１０ｍｏｌ）を４０
０ｍｌのジクロロメタンに溶かし、その中にトリエチル
アミン１６．７ｍｌ（０．１２ｍｏｌ）を加えた。氷冷
下、メタンスルホニルクロリド１６．５ｇ（０．１２ｍ
ｏｌ）のジクロロメタン５ｍｌ溶液を滴下すると発熱
し、反応液は淡黄色になった。滴下後約１０℃で約１時
間撹拌した後、水を加え、ジクロロメタン層を分離し、
水と飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、減圧濃縮すると結晶性の残渣が得られた。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィで単離精製することによ
り例示化合物（VI−５）を３９ｇ（収率８６％）得るこ
とができた。例示化合物（VI−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８９(3H,t,J=7.0), １．２４(3H,t,J=7.0),
１．２〜１．４２(24H) １．７０（2H，brquintet,Ｊ＝7.0), ２．３８（2H，
ｔ，Ｊ＝７．０）２．６５（2H,q,J=7.0），３．２５（3H,s），７．０８
（1H,d,J=2.0）７．１５（1H,dd,J=7.0,2.0)，７．７５(1H,brs)，８．
１０(1H,d,J=7.0)

【０１５４】例示化合物（VI−５）２０ｇ（０．０４４
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍｌとメタノール４
０ｍｌの混合溶媒に溶かし、その中に４Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液４５ｍｌ（０．１８ｍｏｌ）を加え４０℃で
約３時間撹拌した。水を加え、濃塩酸で酸性（ｐＨ３）
とした後、酢酸エチルで抽出操作を行なった。濃縮後得
られた残渣をカラム精製することにより例示化合物（Ｉ
−５）を１４．９ｇ（収率９０％）得ることができた。

【０１５５】実施例３ (例示化合物（II−６）、（Ｉ−
４）および（Ｉ−５２）の合成）

【０１５６】

【化４０】

【０１５７】実施例１と同様にしてＮ−（４−エチルフ
ェニル）ヒドロキシルアミンを合成し、その後塩化アセ
チルの代りにベンゾイルクロリド５６ｇ（０．４０ｍｏ
ｌ）を用いて同様の反応を行なった。有機層と水層を分
離後水層を酢酸エチルで２度抽出し、有機層と抽出層を
合わせて水洗および飽和食塩水での洗浄後硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィで精製すると例示化合物（II−６）を結
晶として６３ｇ（６５％）得た。

【０１５８】例示化合物（II−６）１０ｇ（２６．６ｍ
ｍｏｌ）のトルエン４５ｍｌ溶液に水冷しながらトリエ
チルアミン４．１ｍｌ（２９．３ｍｍｏｌ）を一挙に加
えた。次にベンゾイルクロリド４．１ｇ（２９．３ｍｍ
ｏｌ）をトルエン５ｍｌに溶かし、約１０分かけて滴下
した。約３０分間撹拌後、水３０ｍｌを加え分液した。
トルエン層を水、および飽和食塩水で各１回洗浄後、硫
酸マグネシウム上で乾燥後、ろ過・濃縮するとほとんど
純粋の化合物（IV−８）を結晶として定量的に得ること
ができた。融点１０２〜１０３℃（アセトニトリル再結晶）化合物（IV−８）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．６０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０）７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），７．２２〜７．４
０（５Ｈ，ｍ）７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），７．５５〜７．６
５（３Ｈ，ｍ）８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）

【０１５９】上記の化合物（IV−８）を更に精製するこ
となくそのまま無溶媒で１１０℃、４時間加熱した。原
料は消失し生成物は例示化合物（Ｖ−８）であった。反
応は定量的。例示化合物（Ｖ−８）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．６８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０）７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.5)，７．１８（１Ｈ，dd，
Ｊ＝7.0,2.0) ７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），７．４２〜７．５
５（３Ｈ，ｍ）７．６５（1H，td，Ｊ＝7.0, 2.0），７．７５（2H，d
d，Ｊ＝7.0, 2.0）７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０）８．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０）室温に戻した後（結晶化）、メタノール２０ｍｌを加え
加熱して溶かした。その中に２Ｎの水酸化ナトリウム水
溶液２７ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を約３時間撹拌した。２
Ｎの塩酸で酸性にすると結晶が析出したので、更に水を
加えて十分に析出させた後、吸引ろ過し、水洗した。乾
燥すると例示化合物（Ｉ−４）が５．４ｇ（収率８４
％）得られた。融点１２９〜１３０℃例示化合物（Ｉ−４）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．６０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０）６．７４（１Ｈ，dd，Ｊ＝7.0,2.0)，６．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝2.0) ７．０５（1H,d,J=7.0），７．４９〜７．５５（2H,m(t
riplet like)）７．５５〜７．６４（1H,m(triplet like)),７．９０
（2H,dd,J=7.0,2.0) ８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０１６０】化合物（IV−８）の転位反応は、完結する
のにトルエン中での加熱還流（１１０℃）では、約１３
時間、無溶媒での１５０℃加熱では約３０分を要した。
無溶媒で安息香酸を添加した場合、１１０℃加熱で、１
当量添加は約１時間、０．１当量添加では約２時間を要
した。

【０１６１】例示化合物（Ｉ−４）１０ｇ（０．０４１
ｍｏｌ）を酢酸１０ｍｌに入れ、撹拌した。完全に溶け
きらず分散状態であるが、その中に室温下スルフリルク
ロリド７．０ｍｌ（０．０８７ｍｏｌ）を一度に加え
た。反応液は一旦固化して撹拌しにくくなるが、しばら
くすると撹拌が可能となるので、そのまま約３０分撹拌
し、次に５０℃で３０分撹拌した。室温にした後、水を
加え析出した結晶をろ別し、乾燥するとほぼ純粋な例示
化合物（Ｉ−５２）が淡黄色結晶として１２ｇ（収率９
４．５％）得られた。例示化合物（Ｉ−５２）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ １．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．９１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０）６．７６（１Ｈ，ｓ），７．４８〜７．６２（３Ｈ，
ｍ）７．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０），８．１
９（１Ｈ，ｓ）８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０１６２】実施例４（例示化合物（II−７）、（Ｉ−
１８）の合成）

【０１６３】

【化４１】

【０１６４】３，５−ジクロロ−４−エチルニトロベン
ゼン（４−エチルベンゼンの塩素によるクロル化、銅に
よる脱クロル化により合成。特開昭６３−４４５５２号
記載の化合物）２２ｇ（０．１ｍｏｌ）を実施例１と同
様にして亜鉛還元を行ない、塩化パルミトイル２７．５
ｇ（０．１ｍｏｌ）とＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎ
ｎ法により反応させると例示化合物（II−７）を、３３
ｇ（７５％）得ることができた。

【０１６５】例示化合物（II−７）２０ｇ（０．０４５
ｍｏｌ）を用いて実施例２の方法（５）、すなわちジク
ロロアセチルクロリドを用いる方法により転位反応を行
ない、一挙に加水分解を行なうことにより例示化合物
（Ｉ−１８）を１８ｇ（収率９０％）得ることができ
た。融点６７〜６８℃例示化合物（Ｉ−１８）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）１．２０〜１．４０（２４Ｈ），１．７４（２Ｈ，ｂｒ
ｑ，Ｊ＝７．０）２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．９０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０）７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）７．８３（１Ｈ，ｓ）

【０１６６】実施例５ (例示化合物（II−１０）、（Ｉ
−８）および（Ｉ−１５）の合成）

【０１６７】

【化４２】

【０１６８】実施例１と同様にして４−エチルニトロベ
ンゼン４０ｇ（０．２６ｍｏｌ）を還元、２−（２，４
−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチロイルクロリドを用
いてアシル化して例示化合物（II−１０）を９３ｇ（８
０％）得ることができた。

【０１６９】例示化合物（II−１０）４４ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）を用いて、実施例２の（２）の方法と同様にして
（IV−１６）を合成し、それを精製することなく１当量
の安息香酸と混ぜて１２０℃に約４時間加熱し例示化合
物（Ｖ−１６）を得、ヒドロキシルアミンを用いて脱ア
シル化すると例示化合物（Ｉ−８）を４１ｇ（９３％）
得ることができた。

【０１７０】得られた例示化合物（Ｉ−８）４１ｇ
（０．０９３ｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、Ｎ−
クロロコハク酸イミド１２．４ｇ（０．０９３ｍｏｌ）
を室温下加えた。次に２８％ナトリウムメトキシドメタ
ノール溶液１８．２ｍｌ（０．０９３ｍｏｌ）加え、再
び室温下、Ｎ−クロロコハク酸イミド１２．４ｇ（０．
０９３ｍｏｌ）を加えた。約１時間撹拌後抽出操作を行
ない、アセトニトリルから晶析することにより例示化合
物（Ｉ−１５）を４５ｇ（９５％）得ることができた。融点１４４〜１４５℃

【０１７１】実施例６ (例示化合物（II−１１）、（Ｉ
−１５）の合成）

【０１７２】

【化４３】

【０１７３】実施例４と同様にして３，５−ジクロロ−
４−エチルニトロベンゼン２２ｇ（０．１ｍｏｌ）を用
い、亜鉛還元によりヒドロキシルアミンとしたのち、２
−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチロイルク
ロリドによりアシル化し例示化合物（II−１１）を４１
ｇ（収率８１％）得ることができた。

【０１７４】得られた例示化合物（II−１１）の全量を
アセトニトリルに溶かし、実施例２の（５）に示したよ
うにジクロロアセチルクロリドを用いて転位反応を行な
い、一挙に加水分解することにより例示化合物（Ｉ−１
５）を３８ｇ（９３％）得ることができた。融点１４４〜１４５℃

【０１７５】実施例７（例示化合物（II−１７）、（Ｉ
−２７）の合成）

【０１７６】

【化４４】

【０１７７】実施例１と同様にして４−エトキシニトロ
ベンゼン３０ｇ（０．１７９ｍｏｌ）を亜鉛還元後、Ｓ
ｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ法によりアセチルクロ
リドでアセチル化することにより例示化合物（II−１
７）を２４．５ｇ（７０％）得ることができた。

【０１７８】得られた例示化合物（II−１７）２０ｇ
（０．１０２ｍｏｌ）をアセチルクロリド／トリエチル
アミンでアセチル化し得られた化合物（IV−９）を無溶
媒で１２０℃、５時間加熱することにより、転位反応を
起こさせて例示化合物（Ｖ−９）を得、それを水酸化ナ
トリウム水溶液を用いて加水分解すると例示化合物（Ｉ
−２７）を１９ｇ（９５％）得ることができた。

【０１７９】実施例８（例示化合物（II−１９）、（Ｉ
−２８）の合成）

【０１８０】

【化４５】

【０１８１】４−ヘキサデシルオキシニトロベンゼン４
０ｇ（０．１１ｍｏｌ）は水−メタノール系に全く溶け
ないため亜鉛による還元は不成功であった。そこで、
「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」１９８４年の９３８頁記載の方
法、すなわちＮＨ₂ＮＨ₂・Ｈ₂Ｏ／ＲａｎｅｙＮｉ
／Ｃ₂Ｈ₅ＯＨ／ＣｌＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌの条件を用いて
ヒドロキシルアミンに還元した。還元後Ｓｃｈｏｔｔｅ
ｎ−Ｂａｕｍａｎｎ法によりアセチルクロリドを用いて
アセチル化し、例示化合物（II−１９）を３４．５ｇ
（８０％）得ることができた。

【０１８２】例示化合物（II−１９）３０ｇ（０．０７
７ｍｏｌ）を用いて実施例９と同様にアセチル化−転位
反応を行なうと例示化合物（Ｖ−１０）を得、それを加
水分解することにより例示化合物（Ｉ−２８）を２７．
３ｇ（９１％）得ることができた。

【０１８３】実施例９（例示化合物（II−２０）、（Ｉ
−２９）の合成）

【０１８４】

【化４６】

【０１８５】実施例８と同様にして４−ヘキサデシルオ
キシニトロベンゼン４０ｇ（０．１１ｍｏｌ）をヒドロ
キシルアミンに還元し、水を加えてジクロロエタン層を
分離し、ピリジン８．９ｍｌ（０．１１ｍｏｌ）を塩基
として用い、ｐ−トルエンスルホニルクロリド２２．９
ｇ（０．１２ｍｏｌ）と反応することにより例示化合物
（II−２０）を４１．６ｇ（７５％）得ることができ
た。

【０１８６】例示化合物（II−２０）２０ｇ（０．０４
０ｍｏｌ）をトルエン１００ｍｌに溶かし、トリエチル
アミン６．３ｍｌ（０．０４５ｍｏｌ）加えた。次にベ
ンゾイルクロリド７．０ｇ（０．０５ｍｏｌ）をトルエ
ン５ｍｌに溶かし滴下した。３０分撹拌後、水を加え、
トルエン層を分離し、水と飽和食塩水で洗浄した。こう
して得られた化合物（IV−１１）のトルエン溶液をその
まま加熱還流し、約５時間反応させ、例示化合物（Ｖ−
１１）を得た。その後、トルエンを〜８０ｍｌ減圧留去
し、メタノール５０ｍｌと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
５０ｍｌ（０．１ｍｏｌ）を加え約１時間室温下撹拌し
た。塩酸水で酸性とすると結晶が析出し、ろ別乾燥する
と例示化合物（Ｉ−２９）が１７ｇ（８５％）得られ
た。例示化合物（Ｉ−２９）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１８〜
１．５０（２６Ｈ）１．７４（２Ｈ，quintet,Ｊ＝７．０），２．４１（３
Ｈ，ｓ）３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），６．００（１Ｈ，
ｓ）６．２１（１Ｈ，dd，Ｊ＝7.0,2.0)，６．３８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.0) ６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０），７．２４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０）

【０１８７】実施例１０ (例示化合物（II−２６）、
（Ｉ−３１）の合成）

【０１８８】

【化４７】

【０１８９】４−アセチルアミノニトロベンゼン１８ｇ
（０．１０ｍｏｌ）を実施例１と同様にして還元、アセ
チル化することにより例示化合物（II−２６）を１５ｇ
（７２％）得ることができた。

【０１９０】例示化合物（II−２６）１０ｇ（０．０４
８ｍｏｌ）を実施例２の（２）と同様にして化合物（IV
−１２）を得、安息香酸を添加して１１０℃、８時間加
熱することにより例示化合物（Ｖ−１２）を得た。それ
をヒドロキシルアミンを用いて加水分解することにより
例示化合物（Ｉ−３１）を８．５ｇ（８５％）得ること
ができた。例示化合物（Ｉ−３１）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆） δ ２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ）６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０）７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０）７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）９．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０１９１】実施例１１ (例示化合物（Ｉ−５）から例
示化合物（Ｉ−１８）の合成）

【０１９２】

【化４８】

【０１９３】例示化合物（Ｉ−５）５０ｇ（０．１３３
ｍｏｌ）の酢酸２５０ｍｌ溶液を室温で撹拌した。この
段階では完全には溶けきらず分散状態であった。この中
に塩化スルフリル２４ｍｌ（０．２９３ｍｏｌ）を約２
０分かけて滴下した。反応液が徐々に透明になり、そし
て徐々に結晶が析出してきた。この間若干発熱した。約
１時間撹拌した後水を２５０ｍｌ加え、析出した結晶を
ろ別し水洗浄し乾燥すると例示化合物（Ｉ−１８）を５
９ｇ（９９．８％）得ることができた。融点６６．５〜６８℃（アセトニトリル／ジクロロメ
タンから再結晶）ＮＭＲは実施例４で得たものと全く同一のスペクトルを
示した。

【０１９４】次に本発明の一般式（VII)で表わされる化
合物がカラー写真用シアンカプラーとして有用であるこ
とを示す。

【０１９５】まず、一般式（VII)に該当する例示化合物
（Ｉ−１３）は実施例（１１）に示した方法によりクロ
ル化することで例示化合物（Ｉ−１９）に変換した。次
に特開平６−２８９５１８号公報実施例１に記載の多層
カラー印画紙（試料１）の第五層中のシアンカプラー
（ＥｘＣ）０．３３ｇ／ｍ² を例示化合物（Ｉ−１８）
０．３１ｇ／ｍ² に置き換えた以外は同じにして作成し
た多層印画紙（１０１）を作成した。

【０１９６】更に多層カラー印画紙試料（１０１）の構
成成分のうちシアンカプラー（例示化合物（Ｉ−１
８））のみを例示化合物（Ｉ−１９）、（Ｉ−２０）ま
たは（Ｉ−５０）に等モル量でおきかえ試料（１０
２）、（１０３）、（１０４）および（１０５）を作成
した。各試料を光学くさびを通して３色分解露光し、同
公報実施例１に記載の工程で処理した。

【０１９７】処理後の各試料の３色の色素像濃度をマク
ベス濃度計ステータスＡＡフィルターにて測定したとこ
ろ、マゼンタ色素像へのシアン混色の程度が各試料によ
り異なることが判明した。結果を下表に示す。

【０１９８】

【表２１】

【０１９９】表２１が示すように、本発明のカプラーで
ある例示化合物（Ｉ−１８）および（Ｉ−１９）を使用
した試料（１０１）、（１０２）においてはマゼンタ色
素像へのシアン混色は少ない。脂肪族炭化水素カルボニ
ルアミノ基の炭素数が１５より小さいカプラーを用いた
比較試料（１０３）と（１０４）ではシアンカプラーが
他層（マゼンタ）まで拡散してしまうのに対し、炭素数
１５以上の本発明のカプラーは耐拡散性が十分あること
を示している。よって本発明の一般式（VII)の化合物は
カラー写真用シアンカプラーの前駆体として有用である
ことがわかる。

【０２００】更に実施例で得られた例示化合物（Ｉ−２
８）を出発原料として色素放出剤を合成し特開昭５６−
１６１３１号記載の実施例にもとづき写真性能を評価し
た結果、やはり従来の合成法による色素放出剤に比較し
て同等の写真性能を示した。

【０２０１】

【発明の効果】本発明の製造法によれば安価に入手可能
なニトロベンゼン誘導体より、短工程によって２−アシ
ルアミノフェノール誘導体が製造できるという優れた作
用効果を奏する。また、本発明方法は、環境を汚染する
恐れのある物質を使用せず、安全性が高い。こうして、
本発明方法によれば、銀塩カラー写真用シアンカプラー
及びインスタントカラー写真用色素放出剤を、工業的ス
ケールで安価に供給できるようになった。さらに本発明
の前記一般式（VII)又は(VIII)で表わされる化合物は文
献未載の化合物であり、一般式（VII)で表わされる化合
物は塩素化すると写真用シアンカプラー、あるいは写真
用有用試薬用化合物として使用することができ、また一
般式（VIII) で表わされる化合物は一般式（VII)で表わ
される化合物の合成原料として用いられる、という優れ
た作用効果を奏する。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｆ 9/24 Ｊ 9450−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｖ）で表わされる化合物を
部分脱アシル化することを特徴とする下記一般式（Ｉ）
で表わされる５−置換−２−アシルアミノフェノール類
の製造法。【化１】（一般式（Ｉ）中、Ｒ₁ は脂肪族炭化水素基、脂肪族炭
化水素オキシ基、アリールオキシ基、アシルアミノ基、
ジ置換アミノ基又は水酸基を表わし、Ｒ₂ はアシル基を
表わす。Ｘ₁ およびＸ₂ は水素原子又はハロゲン原子を
表わす。）【化２】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｘ₁ およびＸ₂ はそれぞれ一般式
（Ｉ）に記載のものと同義であり、Ｒ₃ はアシル基を表
わす。）
【請求項２】前記脱アシル化をヒドロキシルアミンの
存在下で行うことを特徴とする請求項１記載の製造方
法。
【請求項３】前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物が
下記一般式（IV）で表わされる化合物をアシルオキシ転
位化したものであることを特徴とする請求項１又は２に
記載の製造法。【化３】（一般式（IV）中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｘ₁ およびＸ₂ はそれ
ぞれ一般式（Ｖ）に記載のものと同義である。）
【請求項４】前記アシルオキシ転位化を酸触媒の存在
下で行うことを特徴とする請求項１、２又は３に記載の
製造法。
【請求項５】前記一般式（IV）で表わされる化合物が
一般式（II）で表わされるＮ−アシル−Ｎ−置換フェニ
ルヒドロキシルアミン類をアシル化したものであること
を特徴とする請求項１、２、３又は４に記載の製造法。【化４】（一般式（II）中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｘ₁ およびＸ₂ はそれ
ぞれ一般式（Ｉ）に記載のものと同義である。）
【請求項６】下記一般式（IX）で表わされる化合物を
アシル化して、下記一般式（Ｘ）で表わされる化合物を
誘導し、それのアシルオキシ転位反応を行うことを特徴
とする下記一般式（XI）で表わされる化合物の製造方
法。【化５】（式中、Ｒ₇ は炭素数２〜１８の脂肪族炭化水素基もし
くは脂肪族炭化水素オキシ基又はアシルアミノ基を表わ
し、Ｒ₈ はアシル基を表わす。Ｘ₃ は水素原子又はハロ
ゲン原子を表わす。）【化６】（式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ およびＸ₃ はそれぞれ一般式（IX）
に記載のものと同義である。Ｒ₉ はアシル基を表わ
す。）【化７】（式中、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 、Ｒ₉ およびＸ₃ はそれぞれ一般式
（IX）および一般式（Ｘ）に記載のものと同義であ
る。）
【請求項７】下記一般式（VII)で表わされる５−アル
キル−２−アシルアミノフェノール化合物。【化８】（式中、Ｒ₅ は炭素数２〜９のアルキル基、Ｒ₆ は炭素
数１５〜２２の脂肪族カルボニル基を表わす。）
【請求項８】下記一般式（VIII）で表わされるＮ−ア
シル−Ｎ−（４−アルキルフェニル）ヒドロキシルアミ
ン化合物。【化９】（式中、Ｒ₅ は炭素数２〜９のアルキル基、Ｒ₆ は炭素
数１５〜２２の脂肪族カルボニル基を表わす。）