JPH0812544A

JPH0812544A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0812544A
Application number: JP16997694A
Authority: JP
Inventors: Tomoko Minagawa; 知子皆川; Masanori Hirano; 正徳平野; Koichi Sugawara; 浩市菅原; Yasuo Kikuchi; 康夫菊池
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1994-06-29
Filing date: 1994-06-29
Publication date: 1996-01-16

Abstract

(57)【要約】【構成】デキストラナーゼとムタナーゼとを併用した
口腔用組成物において、トリクロサン及び／又はビオゾ
ールを配合し、更にザルコシネートを配合してなる口腔
用組成物。【効果】本発明によれば、デキストラナーゼ及びムタ
ナーゼとトリクロサン及び／又はビオゾールとの併用に
より、顕著なう蝕予防効果を示す口腔用組成物を得るこ
とができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、う蝕予防効果の高い口
腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】う蝕が
生じる主な原因の１つとして口腔内の歯垢の存在が知ら
れている。この歯垢は、主に細菌とグルカンとからな
り、口腔内において細菌が産出する酸の滞留場所となっ
ており、この酸が歯牙を脱灰することによりう蝕が生じ
る。

【０００３】従って、う蝕の予防には歯垢の除去が非常
に有効である。ところで、歯垢中のグルカンは、主にα
−１，６結合を有するデキストランとα−１，３結合を
有するムタンとが複雑に混ざり合ったものである。そし
て、従来より、α−１，６結合を分解するデキストラナ
ーゼ及びα−１，３結合を分解するムタナーゼは、それ
ぞれ歯垢形成抑制効果を有することが知られており、各
々を単独で配合した口腔用組成物が提案されている（特
許第７８２１５４号明細書、同第１０５５３６５号明細
書）。

【０００４】また、歯垢に対する作用点の異なるデキス
トラナーゼとムタナーゼとを併用することによって、各
々を単独で用いるよりも高い歯垢形成抑制効果が得られ
ることも知られている（特開昭５７−１６５３１２号公
報）。

【０００５】しかし、これらはいずれも歯垢中のグルカ
ン分解には寄与するが、歯垢のもう１つの主な成分であ
る細菌の口腔内での増殖を抑制することはできない。

【０００６】一方、従来より口腔内の細菌を殺菌するた
めに殺菌剤を用いることが提案されている（特開昭６０
−２３９４０９号公報、同５９−１０１４１７号公
報）。しかし、殺菌剤を単独で口腔用組成物に配合する
場合は、その配合量が制限される等の理由により、十分
な歯垢形成抑制効果を得ることができない。さらに、口
腔用組成物、特に歯磨組成物では、アニオン界面活性剤
が泡立ちなどの使用感の面で必須であるため、該組成物
にカチオン系殺菌剤を配合しても組成物中でこのカチオ
ン系殺菌剤は失活してしまい、十分な殺菌効果が得られ
ない、という問題点がある。

【０００７】このように、従来の口腔用組成物は、いず
れも歯垢形成抑制効果の点で、まだ満足のいくものでは
なく、十分な歯垢形成抑制効果を有する口腔用組成物が
望まれている。

【０００８】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、う蝕予防効果の高い口腔用組成物を提供することを
目的とするものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
目的を達成するため鋭意検討を行った結果、デキストラ
ナーゼとムタナーゼとを併用した口腔用組成物に、更に
トリクロサン及び／又はビオゾールを配合することによ
り、上記口腔用組成物の歯垢形成抑制効果が高まるこ
と、及びその効果は更にアルキロイルザルコシネートの
水溶性塩を添加することにより向上することを見い出し
た。

【００１０】即ち、後述する実験例に示したように、フ
ェノール性化合物の多くは、デキストラナーゼ及びムタ
ナーゼの両酵素の少なくともいずれかを失活させてしま
うものであるが、フェノール性化合物のうちでトリクロ
サン及びビオゾールが特異的にデキストラナーゼ及びム
タナーゼのいずれをも失活させず、デキストラナーゼ、
ムタナーゼを口腔用組成物中に安定保持し得ると共に、
デキストラナーゼ、ムタナーゼとトリクロサン及び／又
はビオゾールとの併用で顕著な歯垢形成抑制効果を示
し、デキストラナーゼとムタナーゼとを単に併用した場
合の歯垢形成抑制率が６０％程度であり、またトリクロ
サン、ビオゾールをそれぞれ単独に用いた場合の歯垢形
成抑制率が４０〜５０％であるのに対し、９０％を越え
る驚異的な歯垢形成抑制率を達成し得ることを知見し、
本発明をなすに至ったものである。

【００１１】従って、本発明は、デキストラナーゼとム
タナーゼとを併用した口腔用組成物において、トリクロ
サン及び／又はビオゾールを配合してなることを特徴と
する口腔用組成物を提供することを目的とする。

【００１２】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、デキストラナーゼ及びムタナーゼ
と、トリクロサン及び／又はビオゾールとを含有してな
るものであるが、本発明のデキストラナーゼとしては、
公知のものを使用することができる。

【００１３】本発明の口腔用組成物におけるデキストラ
ナーゼの配合量は、通常、口腔用組成物１ｇ当たり１０
０〜５００００単位であり、より好ましくは２００〜２
００００単位である。１００単位より少ないと、デキス
トラナーゼの歯垢形成抑制効果が十分得られない場合が
あり、５００００単位を超えると口腔用組成物の使用感
に悪影響を与える場合がある。

【００１４】ここで、デキストラナーゼ１単位とは、デ
キストランを基質として反応を行った場合に、１分間当
たりグルコース１μｇに相当する遊離還元糖を生じる酵
素量をいう。

【００１５】本発明の口腔用組成物に使用するムタナー
ゼとしては、公知のものを使用することができ、例えば
シュードモナス・エス・ピー、トリコデルマ・ハルジア
ヌム、ストレプトマイセス・ヴェレンシス、アスペルギ
ルス・ニドランス、フラボバクテリウム・エス・ピー等
のムタナーゼ産生菌を培養して調製したものが挙げられ
る。

【００１６】上記ムタナーゼの配合量は、通常、口腔用
組成物１ｇ当たり１０〜１００００単位であり、より好
ましくは２０〜５０００単位である。１０単位より少な
いとムタナーゼの歯垢形成抑制効果が十分得られない場
合があり、１００００単位を超えると口腔用組成物の使
用感に悪影響を与える場合がある。

【００１７】ここで、ムタナーゼ１単位とは、ムタンを
基質として反応を行った場合に、１分間当たりグルコー
ス１μｇに相当する遊離還元糖を生じる酵素量をいう。

【００１８】即ち、ストレプトコッカス・ミュータンス
菌の産出する不溶性グルカンに高単位のデキストラン分
解酵素（市販品）を加え、３５℃で不溶性グルカン中の
α−１，６−グルコシド結合を切断させる。反応液中の
還元力の増加がなくなるまで反応させた後、反応液中の
沈殿物を水洗し、上清中に還元力がなくなるまで水洗と
遠心分離とを繰り返し行ない、還元力のなくなった時点
で沈殿物を遠心分離して回収し、これを上述のムタンと
する。

【００１９】本発明において、デキストラナーゼトムタ
ナーゼとは１００：１〜１：２、好ましくは５０：１〜
１：１の割合で併用することが好ましい。デキストラナ
ーゼが上記割合より少なくても多くても相乗効果が得ら
れず、上記の目的が達成し得ない。

【００２０】本発明の口腔用組成物は、上記デキストラ
ナーゼとムタナーゼとを併用した口腔用組成物に、更に
トリクロサンもしくはビオゾール又はこれらの混合物を
併用したものであり、これにより優れた歯垢形成抑制効
果を与えるものである。この場合、トリクロサン、ビオ
ゾールに代えて他のフェノール性化合物であるヒノキチ
オール、カルバクロール、クロルキシレノール、クロロ
チモールやトリクロロカルバニリド等をデキストラナー
ゼとムタナーゼとを併用した口腔用組成物に配合する
と、これらは、デキストラナーゼ又はムタナーゼの少な
くともどちらか一方の酵素活性を阻害するため、十分な
歯垢形成抑制効果を得ることができず、本発明の目的を
達成し得ない。

【００２１】本発明におけるトリクロサン及びビオゾー
ルの配合量は、組成物全体の０．０１〜１％（重量％、
以下同様）、特に０．０２〜０．５％とすることが望ま
しい。０．０１％に満たないとこれらによる十分な抗菌
効果が期待できず、０．２％を超えると口腔用組成物の
味が著しく悪化する。

【００２２】本発明の口腔用組成物には、上記成分に加
えて、ラウロイルザルコシンナトリウム、パルミトイル
ザルコシンナトリウム等のアルキロイルザルコシンの水
溶性塩を配合することが好ましく、これにより歯垢形成
抑制効果を更に向上させることができる。このアルキロ
イルザルコシンの水溶性塩の配合量は組成物全体の０．
１〜１％、特に０．２〜０．５％とすることが好まし
い。

【００２３】また、本発明の口腔用組成物には、アルキ
ロイルザルコシンの水溶性塩以外に、ラウリル硫酸ナト
リウム等の炭素数８〜２０のアルキル硫酸エステルの水
溶性塩、その他のアニオン界面活性剤を配合することが
でき、本発明においては、これらのアニオン界面活性剤
が配合されていても、上記両酵素、トリクロサンやビオ
ゾールの失活が少ないものである。なお、これら他のア
ニオン界面活性剤の配合量は組成物全体の０．１〜７
％、特に０．３〜３％とすることが好ましい。

【００２４】本発明の口腔用組成物は、練歯磨等の歯磨
剤、洗口剤、マウスウォッシュ、チューインガム、トロ
ーチなどの様々な剤型とすることが可能である。この場
合、本発明の口腔用組成物には、上述した有効成分の他
にその種類に応じて適宜成分を配合することができる。

【００２５】例えば、歯磨剤の場合は、研磨剤、粘結
剤、粘稠剤、上記以外の界面活性剤、甘味剤、香料、着
色剤等を配合できる。これらは、いずれの場合も従来使
用されている成分を常用量で用いることができ、またこ
れらを用い、常法にしたがって歯磨剤を製造することが
できる。なお、洗口剤、マウスウォッシュ、チューイン
ガム、トローチ等についても同様である。

【００２６】

【発明の効果】本発明によれば、デキストラナーゼ及び
ムタナーゼとトリクロサン及び／又はビオゾールとの併
用により、顕著なう蝕予防効果を示す口腔用組成物を得
ることができる。

【００２７】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。

【００２８】［実験例１］本発明に使用するフェノール
性化合物とその他のフェノール性化合物とがデキストラ
ナーゼ及びムタナーゼの残存率に及ぼす影響を調べるた
めに、デキストラナーゼ及びムタナーゼを、表１に示す
各種フェノール性化合物を殺菌剤として配合した下記の
歯磨組成中で４０℃、１週間保存した後、３倍の水で各
酵素を抽出し、これを被験液として酵素活性を測定し、
各歯磨組成中でのデキストラナーゼ及びムタナーゼの残
存活性を比較した。

【００２９】歯磨組成シリカ１５重量％ラウリル硫酸ナトリウム０．８ソルビトール４５アルギン酸ナトリウム０．８サッカリンナトリウム０．１デキストラナーゼ２０００Ｕ／ｍｌムタナーゼ５００Ｕ／ｍｌ殺菌剤（表２参照）０．０５水残計１００．０重量％

【００３０】ここで、デキストラナーゼの力価測定は、
以下のように行った。

【００３１】即ち、１％デキストラン溶液に上記各被験
液を加え、３５℃で１０分間反応させて、生じた還元糖
量をソモギーネルソン法を用いて測定した。そして、１
分間に１μｇのグルコースに相当する還元糖を遊離する
酵素量を１ユニット（Ｕ）とした。

【００３２】また、ムタナーゼの力価測定は、以下のよ
うに行った。

【００３３】即ち、ストレプトコッカス・ミュータンス
菌より調製した１％ムタン溶液に上記各被験液を加え、
３５℃で１０分間反応させて、生じた還元糖量をソモギ
ーネルソン法を用いて測定した。そして、１分間に１μ
ｇのグルコースに相当する還元糖を遊離する酵素量を１
ユニット（Ｕ）とした。なお、ムタンとは、ストレプト
コッカス・ミュータンス菌の産出する不溶性グルカンに
デキストラナーゼを作用させることにより得られる不溶
性の白色粉末である。

【００３４】表１に各液体製剤中でのデキストラナーゼ
及びムタナーゼの残存活性を併記する。

【００３５】

【表１】

【００３６】○：残存率８０％以上 △：残存率５０％以上８０％未満 ×：残存率５０％未満

【００３７】表１の結果よりデキストラナーゼとムタナ
ーゼとの併用系の安定性に対する各種フェノール性化合
物の影響をみると、本発明に使用する殺菌剤であるビオ
ゾール又はトリクロサンを併用した歯磨組成中では、デ
キストラナーゼ及びムタナーゼのいずれもその酵素活性
は低下しないのに対し、他のフェノール性化合物である
ヒノキチオール、カルバクロール、クロルキシレノー
ル、クロロチモール又はトリクロロカルバニリドを併用
した歯磨組成中では、少なくともデキストラナーゼ又は
ムタナーゼのどちらか一方の酵素活性が低下することが
確認された。

【００３８】［実験例２］デキストラナーゼとムタナー
ゼと本発明のフェノール性化合物との歯垢形成抑制効果
おける相乗効果を確認するために、表２に示す歯磨組成
中で４０℃、１週間保存した後、３倍の水で抽出したも
のを被験液として、各歯磨組成の歯垢形成抑制能を調べ
た。

【００３９】各歯磨組成の歯垢形成抑制能評価は、以下
のように行った。

【００４０】即ち、試験管内に１％ショ糖添加ブレーン
・ハート・インヒュージョン培地４ｍｌ、被験液０．１
ｍｌ及び予め嫌気培養したストレプトコッカス・ミュー
タンス菌液０．０５ｍｌを入れ、その試験管を水平方向
に３０゜傾けながら嫌気的に傾斜培養した。そして、１
８時間後に上記試験管の内壁に付着した菌量を測定し
た。コントロールとして被験液を添加しない培地を用い
て同様の実験を行い、その時の付着菌量（ＸＯ）と、被
験液を用いた時の付着菌量（ＸＳ）より、歯垢形成抑制
率を下記式により産出した。

【００４１】歯垢形成抑制率（％）＝［（ＸＯ−ＸＳ）
／ＸＯ］×１００表２に各歯磨組成の歯垢形成抑制率を併記する。

【００４２】

【表２】

【００４３】表２の結果より、デキストラナーゼ、ムタ
ナーゼ、ビオゾール又はトリクロサンをそれぞれ単独で
又は両酵素を組合わせて配合した歯磨組成（表２の比較
品５〜９）よりも、２つの酵素とビオゾール又はトリク
ロサンとを併用した歯磨組成（本発明品１〜４）の方
が、歯垢形成抑制率９０％以上という強い歯垢形成抑制
効果を有することが認められた。また、更にラウロイル
ザルコシンナトリウムを添加した場合（本発明品１，
３）は、歯垢形成抑制効果がより向上することが確認さ
れた。

【００４４】［実験例３］本発明のデキストラナーゼ、
ムタナーゼ及びフェノール性化合物の併用系における該
フェノール性化合物の有効濃度を調べるために、表３に
示す歯磨組成について実験例２に準拠した歯垢形成抑制
能評価実験を行った。

【００４５】表３に各歯磨組成の歯垢形成抑制率を併記
する。

【００４６】

【表３】

【００４７】表３の結果より、デキストラナーゼとムタ
ナーゼとを併用した歯磨組成物にビオゾール又はトリク
ロサンを各々単独で加える場合は、その濃度が歯磨組成
全体の０．０１％以上の歯磨組成において該フェノール
性化合物の単独併用による歯垢形成抑制効果を示すこと
が確認された。特に、上記濃度が０．０２％以上の歯磨
組成では、顕著な歯垢形成抑制効果が認められた。

【００４８】以下に、本発明の実施例を示す。

【００４９】なお、下記の実施例の口腔用組成物は、い
ずれもデキストラナーゼとムタナーゼとを安定に保持で
き、優れた歯垢形成抑制効果を示した。

【００５０】［実施例１］練歯磨水酸化アルミニウム４５重量％ソルビット３０ラウリル硫酸ナトリウム０．８アルギン酸ナトリウム０．６キサンタンガム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２ミリスチン酸ジエタノールアミド１．６プロピレングリコール５香料１．３ラウロイルザルコシンナトリウム０．４トリクロサン０．２デキストラナーゼ２０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ５００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％

【００５１】［実施例２］練歯磨炭酸カルシウム４５重量％ソルビット２４ラウリル硫酸ナトリウム１．３カラギーナン０．７アルギン酸ナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２パルミチン酸ジエタノールアミド０．８プロピレングリコール４香料１．１ラウロイルザルコシンナトリウム０．４トリクロサン０．０５デキストラナーゼ３０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ５０Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％

【００５２】［実施例３］練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物５０重量％ラウリル硫酸ナトリウム１カラギーナン０．６アルギン酸ナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２デカグリセリン脂肪酸エステル１プロピレングリコール４香料１．１ラウロイルザルコシンナトリウム０．４グリセリン２０トリクロサン０．２ビオゾール０．１デキストラナーゼ３０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ１０００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％

【００５３】［実施例４］練歯磨シリカ２０重量％ソルビット６０ラウリル硫酸ナトリウム０．９サッカリンナトリウム０．１５ゼラチン０．３ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．５プロピレングリコール５香料１．５ラウロイルザルコシンナトリウム０．５キサンタンガム０．５ポリエチレングリコール＃４００００．５ビオゾール０．１デキストラナーゼ５０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ１５００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％

【００５４】［実施例５］練歯磨水酸化アルミニウム４５重量％ソルビット３０ラウリル硫酸ナトリウム０．８アルギン酸ナトリウム０．６キサンタンガム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２ポリグリセリン脂肪酸エステル０．４ラウリル酸ジエタノールアミド１．６プロピレングリコール５香料１．３ラウロイルザルコシンナトリウム０．４ビオゾール０．１デキストラナーゼ１５００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ２０００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％

【００５５】［実施例６］練歯磨炭酸カルシウム４５重量％ソルビット２４ラウリル硫酸ナトリウム１．３カラギーナン０．７アルギン酸ナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２パルミチン酸ジエタノールアミド０．８ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．８プロピレングリコール４香料１．１ラウロイルザルコシンナトリウム０．４ビオゾール０．０５デキストラナーゼ３０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ５００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％

【００５６】［実施例７］液状歯磨シリカ１８重量％ソルビット５５ラウリル硫酸ナトリウム１サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２ミリスチン酸ジエタノールアミド１．２プロピレングリコール２香料１．４パルミトイルザルコシンナトリウム０．４グリセリン１８キサンタンガム０．１ラウリン酸デカグリセリル０．５硫酸ナトリウム（無水）０．３トリクロサン０．０５デキストラナーゼ３０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ１０００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％

【００５７】上記実施例の口腔用組成物は、いずれもデ
キストラナーゼとムタナーゼを安定に保持できることが
確認された。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】デキストラナーゼとムタナーゼとを併用
した口腔用組成物において、トリクロサン及び／又はビ
オゾールを配合してなることを特徴とする口腔用組成
物。
【請求項２】更にアルキロイルザルコシネートの水溶
性塩を配合してなる請求項１記載の口腔用組成物。