JPH0347245B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカチオン性及び／又は両性イオン性殺
菌剤を配合した口腔用組成物に関し、更に詳述す
ればカチオン性及び／又は両性イオン性殺菌剤の
非イオン性界面活性剤による失活を防止した口腔
用組成物に関する。 従来、歯磨等の口腔用組成物に有効成分として
クロルヘキシジンやセチルピリジニウムクロライ
ド等のカチオン性殺菌剤やＮ−ラウリルジアミノ
エチルグリシン等の両性イオン性殺菌剤を配合
し、これらの強力な殺菌作用により歯周疾患の予
防、治療を行なうことが知られており、またこれ
ら殺菌剤をシヨ糖脂肪酸エステル等の非イオン性
界面活性剤を含む口腔用組成物に配合することも
知られている。 しかしながら、本発明者らの検討の結果では、
カチオン性殺菌剤や両性イオン性殺菌剤を非イオ
ン性界面活性剤と併用した場合、カチオン性殺菌
剤や両性イオン性殺菌剤が著しく失活し、その効
果が十分に発揮されないことを知見した。 このため、本発明者らは、カチオン性及び／又
は両性イオン性殺菌剤を非イオン性界面活性剤を
含む口腔用組成物に安定して配合し、カチオン性
或いは両性イオン性殺菌剤の強力な殺菌効果を有
効に発揮させることについて鋭意検討を行なつた
結果、カチオン性及び／又は両性イオン性殺菌剤
と非イオン性界面活性剤とを併用した口腔用組成
物に対し、チモール、ビオゾール又はパラヒドロ
キシ安息香酸ブチルを配合すると、これらの殺菌
剤の失活が効果的に防止され、上記目的が達成さ
れることを知見し、本発明をなすに至つたもので
ある。 以下、本発明につき詳しく説明する。 本発明に係る口腔用組成物は、カチオン性及
び／又は両性イオン性殺菌剤と非イオン性界面活
性剤とチモール、ビオゾール又はパラヒドロキシ
安息香酸ブチルとを含有してなるもので、練歯
磨、潤製歯磨等の歯磨類、マウスウオツシユ、歯
肉マツサージクリーム、液状或いはペースト状の
局所塗布剤、トローチ、チユーインガムなどとし
て使用されるものである。 本発明において、カチオン性殺菌剤としては、
塩酸クロルヘキシジン：グルコン酸クロルヘキシ
ジン：１，６−ビス−（２−エチルヘキシルビク
アニドヘキサン）ジハイドロクロライド：１，６
−ジ−（N₁，N₁′−フエニルジグアニド−N₅，
N₅′）ヘキサンテトラハイドロクロライド：１，
６−、ジ（N₁，N₁′，フエニル−N₁，N₁′−メチ
ルジクアニド−N₅，N₅′）−ヘキサンジハイドロ
クロライド：１，６−ジ（N₁，N₁′−ｏ−クロロ
フエニルジグアニド−N₅，N₅′）ヘキサンジハイ
ドロクロライド：１，６−ジ−（N₁，N₁′−２，
６−ジクロロフエニルジグアニド−N₅，N₅′）ヘ
キサンジハイドロクロライド：１，６−ジ〔N₁，
N₁′−β−（ｐ−メトキシフエニル）ジグアニド
−N₅，N₅′〕−ヘキサンジハイドロクロライド：
１，６−ジ（N₁，N₁′−α−メチル−β−フエニ
ルジグアニド−N₅，N₅′）ヘキサンジハイドロク
ロライド：１，６−ジ（N₁，N₁′−ｐ−ニトロフ
エニルジグアニド−N₅，N₅′）ヘキサンジハイド
ロクロライド：ω，ω′−ジ（N₁，N₁′−フエニル
ジグアニド−N₅，N₅′）−ジ−ｎ−プロピルエー
テルジハイドロクロライド：ω，ω′−ジ（N₁，
N₁′−ｐ−クロロフエニルジグアニド−N₅，N₅′）
−ジ−ｎ−プロピルエーテルテトラハイドロクロ
ライド：１，６−ジ（N₁，N₁′−２，４−ジクロ
ロフエニルジグアニド−N₅，N₅′）ヘキサンテト
ラハイドロクロライド：１，６−ジ（N₁，N₁′−
ｐ−メチルフエニルジグアニド−N₅，N₅′）ヘキ
サンジハイドロクロライド：１，６−ジ（N₁，
N₁′−２，４，５−トリクロロフエニルジグアニ
ド−N₅，N₅′）ヘキサンテトラハイドロクロライ
ド：１，６−ジ〔N₁，N₁′−α−（ｐ−クロロフ
エニル）エチルジグアニド−N₅，N₅′〕ヘキサン
ジハイドロクロライド：ω，ω′−ジ（N₁，N₁′−
ｐ−クロロフエニルジグアニド−N₅，N₅′）−ｍ
−キシレンジハイドロクロライド：１，12−ジ
（N₁，N₁′−ｐ−クロロフエニルジグアニド−
N₅，N₅′）ドデカンジハイドロクロライド：１，
10−ジ（N₁，N₁′−フエニル−ジグアニド−N₅，
N₅′）デカンテトラハイドロクロライド：１，12
−ジ（N₁，N₁′−フエニルジグアニド−N₅，
N₅′）デカンテトラハイドロクロライド：１，12
−ジ（N₁，N₁′−フエニルジグアニド−N₅，
N₅′）ドデカンテトラハイドロクロライド：１，
６−ジ（N₁，N₁′−ｏ−クロロフエニルジグアニ
ド−N₅，N₅′）ヘキサンジハイドロクロライド：
１，６−ジ（N₁，N₁′−ｐ−クロロフエニルジグ
アニド−N₅，N₅′）ヘキサンテトラハイドロクロ
ライド：エチレンビス（１−トリルビグアニ
ド）：エチレンビス（ｐ−トリルビグアニド）：エ
チレンビス（３，５−ジメチルフエニルビグアニ
ド）：エチレンビス（ｐ−トリルビグアニド）：エ
チレンビス（３，５−ジメチルフエニルビグアニ
ド）：エチレンビス（ｐ−３級−アミルフエニル
ビグアニド）：エチレンビス（ノニルフエニルビ
グアニド）：エチレンビス（フエニルビグアニ
ド）：エチレンビス（Ｎ−ブチルフエニルビグア
ニド）：エチレンビス（２，４ジメチルフエニル
ビグアニド）：エチレンビス（ｏ−ジフエニルビ
グアニド）：エチレンビス（混合アミルナフチル
ビグアニド）：Ｎ−ブチルエチレンビス（フエニ
ルビグアニド）：トリメチレンビス（ｏ−トリル
ビグアニド）：Ｎ−ブチルトリメチレンビス（フ
エニルビグアニド）：テトラメチレンビス（１−
トリルビグアニド）：及び上記化合物の塩、例え
ばアセテート；グルコネート；ハイドロクロライ
ド；ハイドロプロマイド；シトレート；ビサルフ
アイト；フルオライド；ポリマレエート；Ｎ−コ
コナツツアルキルサルコシネート；ホスフアイ
ト；パーフルオロオクタノエート；シリケート；
ソルベート；サリシレート；マレエート；タルト
レート；フマレート；エチレンジアミンテトラア
セテート；イミノジアセテート；シンナメート；
チオシアネート；アルギネート；ピロメリテー
ト；テトラカルボキシブチレート；ベンゾエー
ト；グルタレート；モノフルオロフオスフエー
ト；パーフルオロプロピオネート；およびビス−
ビグアニド化合物と下記の塩との反応によつて生
じた塩：エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジフ
オスフオン酸ジナトリウム：エタン１，２−ジカ
ルボキシ−１，２−ジフオスホン酸のジナトリウ
ム塩；エタン−１，２−ジカルボキシ−１，２−
ジヒドロキシ−１，２−ジフオスフオン酸のジカ
リウム塩；エテン−１，２−ジカルボキシ−１，
２−ジフオスフオン酸のモノカルシウム塩；エチ
ン−１，２−ジカルボキシ−１−ヒドロキシ−
１，１−ジフオスフオン酸のモノマグネシウム
塩；エタン−１，２−ジカルボキシ−１，２−ジ
フオスフオン酸のジ（トリエタノールアンモニウ
ム塩）；エタン−１，２−ジカルボキシ−１，２
−ジフオスフオン酸のジナトリウム塩；エタン−
１，２−ジカルボキシ−１，２−ジフオスフオン
酸のジアンモニウム塩；エタン−１，２−ジカル
ボキシ−１，２−ジヒドロキシ−１，２−ジフオ
スフオン酸モノカルシウム塩；エタン−１，２−
ジカルボキシ−１−ヒドロキシ−１，２−ジフオ
スフオン酸のジ第１スズ塩；エテン−１，２−ジ
カルボキシ−１−フオスフオン酸のインジウム
塩；エタン−１，２−ジカルボキシ−１，２−ジ
ヒドロキシ−１，２−ジフオスフオン酸のトリア
ンモニウム塩；エテン−１，２−ジカルボキシ−
１−フオスフオン酸のトリナトリウム塩；エタン
−１，２−ジカルボキシ−１，２−ジフオスフオ
ン酸のジ第一スズ塩；ジクロテトラフオクスフオ
ン酸のヘキサナトリウム塩；メタンシクロヘキシ
ルヒドロキシジフオスフオン酸のトリナトリウム
塩；メタンシクロブチルヒドロキシジフオスフオ
ン酸のジアンモニウム塩；メタンシクロペンチル
ヒドロキシジフオスフオン酸のモノカルシウム
塩；メタンシクロヘプチルヒドロキシジフオスフ
オン酸のジ第一スズ塩；メタンシクロオクチルヒ
ドロキシジフオスフオン酸のインジウム塩；メタ
ンシクロノニルヒドロキシジフオスフオン酸のト
リアンモニウム塩；メタンシクロデシルヒドロキ
シジフオスフオン酸のトリナトリウム塩；メタン
シクロヘキシルヒドロキシジフオスフオン酸のジ
第一スズ塩；メタンシクロアルキルヒドロキシジ
フオスフオン酸；トリス（１−フオスフオノエチ
ル）アミン；トリス（２−フオスフオノ−２−プ
ロピル）アミンのテトラナトリウム塩；ビス（フ
オスフオノメチル）−１−フオスフオノエチルア
ミンのジカリウム塩；ビス（フオスフオノメチ
ル）−２−フオスフオノ−２−プロピルアミンの
モノカルシウム塩；ビス（１−フオスフオノエチ
ル）フオスフオノメチルアミンのモノマグネシウ
ム塩；ビス（２−フオスフオノ−２−プロピル）
フオスフオノメチルアミンのジ第一スズ塩等のク
ロルヘキシジ類などのビグアニド系殺菌剤、更に
セチルピリジニウムクロライド等の第４級アンモ
ニウム塩系殺菌剤などの１種又は２種以上が使用
され得る。また、両性イオン性殺菌剤としてはＮ
−ラウリルジアミノエチルグリシンやＮ−ミリス
チルジアミノエチルグリシンといつたＮ−アルキ
ルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。これ
らの殺菌剤の配合量は、特に制限されないが、通
常口腔用組成物全体の0.001〜0.5％（重量％、以
下同じ）である。 また、非イオン性界面活性剤としては、糖又は
糖アルコールの脂肪酸エステル、例えばそれぞれ
脂肪酸残基の炭素数が12〜18で平均エステル化度
が1.1〜2.5、より好ましくは1.2〜1.9のシヨ糖脂
肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、マル
チトール脂肪酸エステル、マルトトリイトール脂
肪酸エステル、マルトテトライトール脂肪酸エス
テル、マルトペンタイトール脂肪酸エステル、マ
ルトヘキサイトール脂肪酸エステル、マルトヘプ
タイトール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エ
ステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトー
ル脂肪酸エステルなど、それにポリオキシエチレ
ンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステルなどやポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油などが好適に用いられるほ
か、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド等の
脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸モノグリセラ
イド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共
重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ン脂肪酸エステルなども使用され得る。 なお、これらの非イオン性界面活性剤はその１
種を単独で用いても２種以上を併用しても差支え
ない。また、非イオン性界面活性剤の配合量は通
常全体の0.01〜５％、より好ましくは0.05〜３％
である。 本発明は上述したカチオン性及び／又は両性イ
オン性殺菌剤と非イオン性界面活性剤とを含む系
にチモール、ビオゾール又はパラヒドロキシ安息
香酸ブチルを配合するもので、これによりカチオ
ン性殺菌剤、両性イオン性殺菌剤の非イオン性界
面活性剤による失活を可及的に防止し得たもので
ある。 チモール、ビオゾール又はパラヒドロキシ安息
香酸ブチル（ｎ−ブチル、sec−ブチル）の配合
量は、組成物全体の0.001〜１％とすることが好
ましい。 本発明の口腔用組成物には、上述した成分に加
えて更にその目的、組成物の種類等に応じた適宜
な成分を配合することができる。 例えば、歯磨類の場合には、第２リン酸カルシ
ウム・２水和物及び無水物、第１リン酸カルシウ
ム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピ
ロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アル
ミナ、無水ケイ酸、シリカゲル、ケイ酸アルミニ
ウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸
マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウ
ム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ケ
イ酸ジルコニウム、合成樹脂等の１種又は２種以
上を配合し得る（配合量通常20％〜90％、練歯磨
の場合には20％〜60％）。 また、練歯磨等のペースト状組成物の場合には
粘結剤としてカラゲナン、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキ
シエチルセルロースナトリウムなどのセルロース
誘導体、アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金
属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコー
ルエステル、キサンタンガム、トラガカントガ
ム、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム類、ポ
リビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロ
リドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニ
ウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無
機粘結剤等の１種又は２種以上が配合され得る
（配合量通常0.3〜５％）。 更に、歯磨類等のペースト状や液状口腔用組成
物の製造において、粘稠剤としてソルビツト、グ
リセリン、エチレングリコール、プロピレングリ
コール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール、キ
シリツト、マルチツト、ラクチツト等の１種又は
２種以上を配合し得る（配合量通常10〜70％）。 本発明の口腔用組成物には、更にメントール、
カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル
酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアル
コール、シトロネロール、α−テルピネオール、
メチルアセテート、シトロネリルアセテート、メ
チルオイゲノール、シネオール、リナロール、エ
チルリナロール、ワニリン、スペアミント油、ペ
パーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ
油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉
油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油等の香
料を単独で又は組合せて全体の０〜10％、好まし
くは0.5〜５％程度配合し得るほか、サツカリン
ナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジル
ジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチ
ン、タウマチン、アスパラチルフエニルアラニン
メチルエステル、ｐ−メトキシシンナミツクアル
デヒドなどの甘味剤（０〜１％、好ましくは0.01
〜0.5％）を配合し得る。 なお、本発明においては、有効成分として、前
記カチオン性、両性イオン性殺菌剤に加えて、デ
キストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ム
タナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテツクエン
ザイム）等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウ
ム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ
金属モノフルオロホスフエート、フツ化ナトリウ
ム、フツ化第１錫等のフツ化物、トラネキサム酸
やイプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムク
ロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレス
テロール、グリチルリチン塩類、グリチルレチン
酸、グリセロホスフエート、クロロフイル、塩化
ナトリウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸
化合物等の有効成分を１種又は２種以上配合し得
る。 次に、実験例を示して本発明の効果を具体的に
説明する。 〔実験例〕 塩酸クロルヘキシジン0.1％、界面活性剤1.0％
及び添加剤の所定量を溶解した水溶液をPH7.0の
リン酸緩衝液で２倍（第１図及び第２図の場合）
又は５倍（第３図の場合）に希釈して試料液を調
製し、この試料液に大腸菌浮遊液の一定量を加
え、菌を加えてから35℃の温浴中で１分間殺菌反
応を行なわせた。その後、ポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレエート１％とレシチン0.2％と
を含む希釈液（生理食塩水）で希釈し、その一定
量をポリオキシエチレンソルビタンモノオレエー
トとレシチンとを含むSCDLP（大五栄養化学(株)）
寒天平板上で37℃で一晩培養し、生存菌数を求め
た。 結果を第１図〜第３図に示す。これらの結果に
おいて、塩酸クロルヘキシジン（図中CHXで示
す）、界面活性剤及び添加剤の濃度はいずれも試
料液中の濃度として示してある。また、塩酸クロ
ルヘキシジン０〜0.05％を単独で大腸菌浮遊液に
作用させた場合の生存菌数をCHX活性として菌
数との対比において示した。従つて、各試料液の
結果より各試料液中の塩酸クロルヘキシジンの残
存活性が明らかになる。 なお、界両活性剤としては、構成脂肪酸がパル
ミチン酸：ステアリン酸約70：30であり、モノエ
ステル75％、ジエステル以上25％のシヨ糖脂肪酸
エステル（菱糖株式会社製Ｐ−1670）及びポリオ
キシエチレンソルビタンモノステアレート（日本
サーフアクタント工業株式会社製TS−10）、及び
ラウリル硫酸ナトリウムをそれぞれ使用した。 更に、他の殺菌剤を用いた場合についても同様
に実験を行ない、第４図に示す結果を得た。 以下実施例を示す。 〔実施例１〕 マウスウオツシユ グルコン酸クロルヘキシジン 0.1重量％ グリチルレチン酸ジアンモニウム塩 0.2 ラウリルモノグリセライド 0.05 P.O.E（60）ソルビタンモノステアレート
0.01 香料（−メントール、アネトール）
1.0 エタノール 3.0 チモール 0.2 水 残 100.0重量％ 〔実施例２〕 マウスウオツシユ ラウリルジアミノエチルグリシン 0.01重量％ ラウリル硫酸ナトリウム 0.05 シヨ糖モノラウレート １ パラヒドロキシ安息香酸ｎ−ブチル 0.1 フツ化ナトリウム 0.5重量％ ソルビツト 15 エタノール 0.1 香料（カルボン、アネトール） 0.5 サツカリンナトリウム 0.1 水 残 100.0重量％ 〔実施例３〕 口腔用スプレー グルコン酸クロルヘキシジン 0.5重量％ P.O.E（40）ソルビタンモノステアレート
0.5 ビオゾール 0.5 エタノール 30 サツカリンナトリウム 0.1 香料 1.2 水 残 （ポンプタイプデイスペンサーにて使用）
100.0重量％ 〔実施例４〕 口腔用トローチ 乳糖 99.5重量％ グルコン酸クロルヘキシジン 0.05 P.O.E（60）モノステアレート 0.2 チモール 0.01 ステビア抽出物 0.2 香料 0.01ヒドロキシエチルセルロース 0.03 100.0重量％ 〔実施例５〕 口腔用パスタ 流動パラフイン 15重量％ セタノール 10 グリセリン 20 ソルビタンモノパルミテート 0.6 P.O.E（40）ソルビタンモノステアレート
5.0 クロルヘキシジングルコン酸塩 0.1 香料 0.5 チモール 0.2 水 残 100.0重量％ 〔実施例６〕 歯磨 シリカ（Zeo49） 25重量％ ヒドロキシエチルセルロース 0.7 ヒドロキシプロピルセルロース 0.5 グリセリン 15.0 ソルビツト 17.0 シヨ糖モノラウレート（エステル化度14）
2.0 香料 1.0 サツカリンナトリウム 0.2 ビオゾール 0.05 モノフルオロリン酸ナトリウム 0.75 塩酸クロルヘキシジン 0.05 水 残 100.0重量％ 以上の組成物はいずれもその配合殺菌剤が安定
に保持されるものである。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第４図はそれぞれカチオン性殺菌
剤、両性イオン性殺菌剤と非イオン性界面活性剤
とに種々添加剤を加えた場合における前記殺菌剤
の残存活性（残存菌数）を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ カチオン性殺菌剤及び両性イオン性殺菌剤か
   ら選ばれる１種以上の殺菌剤と非イオン性界面活
   性剤とを併用してなる口腔用組成物において、チ
   モール、ビオゾール及びパラヒドロキシ安息香酸
   ブチルから選ばれる１種又は２種以上を配合した
   ことを特徴とする口腔用組成物。 ２ チモール、ビオゾール又はパラヒドロキシ安
   息香酸ブチルの配合量が組成物全体の0.001〜１
   重量％である特許請求の範囲第１項記載の口腔用
   組成物。 ３ カチオン性殺菌剤がビグアニド系殺菌剤であ
   る特許請求の範囲第１項又は第２項記載の口腔用
   組成物。 ４ ビグアニド系殺菌剤がクロルヘキシジン類で
   ある特許請求の範囲第３項記載の口腔用組成物。 ５ カチオン性殺菌剤が第４級アンモニウム塩で
   ある特許請求の範囲第１項又は第２項記載の口腔
   用組成物。 ６ 両性イオン性殺菌剤がＮ−アルキルジアミノ
   エチルグリシンである特許請求の範囲第１項又は
   第２項記載の口腔用組成物。 ７ 非イオン性界面活性剤が糖又は糖アルコール
   の脂肪酸エステルである特許請求の範囲第１項乃
   至第６項いずれか記載の口腔用組成物。 ８ 非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレン
   脂肪酸エステルである特許請求の範囲第１項乃至
   第６項いずれか記載の口腔用組成物。