JPH0782241A - γ−メルカプトカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 γ−メルカプトカルボン酸およびその誘導体
（リューコトリエン拮抗剤合成の中間体）、とくにエス
テルおよびアミドを、γ−ブチロラクトンから対応する
チオラクトンを経て製造する方法を提供する。 【構成】 ラクトンとチオカルボン酸化合物とを極性溶
媒中で反応させてチオラクトンを得、これを求核試薬た
とえばアルカリ金属アルコキシドを用いて開環させるこ
とによりγ−メルカプトカルボン酸誘導体とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、γ−ラクトンからγ−メルカプ
トカルボン酸誘導体を製造する方法に関し、また、中間
体としての新規なβ置換−γ−チオラクトンにも関す
る。

【０００２】γ−メルカプトカルボン酸およびそれらの
誘導体、たとえば、エステルやアミドは、たとえば、リ
ューコトリエン拮抗剤の合成における中間体である（Ｅ
Ｐ−Ａ０４８０７１７）。 γ−メルカプトカルボン酸
誘導体の既知の製造方法は、たとえば、対応するγ−ハ
ロカルボン酸誘導体から出発し、そのハロゲン原子を、
無機の硫化物または硫化水素を使用する求核的置換によ
ってチオール基に置き換えるものである。 ハロゲン化
合物の代わりに、対応するヒドロキシカルボン酸のスル
ホン酸エステル、たとえばメシレートまたはトシレート
を使用することも可能であり、それらは、有機イオウ化
合物、たとえばチオカルボン酸またはその塩と反応させ
て、メルカプト化合物を与えることができる。

【０００３】これらの方法はすべて、置換体助剤（ハラ
イド、スルホネート）の導入を最初に必要とするという
不利益がある。 これらは、後に分離し、そして最終的
には廃棄物として処分しなければならない。

【０００４】それゆえ本発明の目的は、γ−メルカプト
カルボン酸とその誘導体の製造方法であって、容易に得
られる化合物から出発し、廃棄物をほとんど生じない製
造方法を提供することにある。

【０００５】この目的は、本発明に従い、請求項１に記
載の方法によって達成される。

【０００６】容易に入手できる下記の一般式

【０００７】

【化９】

【０００８】〔式中Ｒ¹およびＲ²は、どちらも互いに独
立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはアラルキル基で
あるか、またはＲ¹およびＲ²は一体となって−(ＣＨ₂）
_n基(ｎ＝２〜５）を表わす。〕のγ−ラクトンは、一般
式

【０００９】

【化１０】

【００１０】〔式中Ｒ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基または
フェニル基を、そしてＭはアルカリ金属を表わす。〕の
チオカルボキシレートを使用して、一般式

【００１１】

【化１１】

【００１２】の対応するチオラクトンに転化させること
ができ、これらは、一般式

【００１３】

【化１２】

【００１４】の求核物質との反応によって、〔式中Ｒ³
は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シクロアルキロ
キシ、アリーロキシ、アラルキロキシまたは−ＮＲ⁴Ｒ⁵
を表わし、そしてＲ⁴およびＲ⁵は、互いに独立して水
素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロアルキル、アリールまた
はアラルキルであるか、またはＲ⁴およびＲ⁵は一体とな
って−(ＣＨ₂）₄−、−(ＣＨ₂）₅−または−（ＣＨ₂）₂
−Ｏ−（ＣＨ₂）₂−鎖である。〕の求核物質または、一
般式

【００１５】

【化１３】

【００１６】の所望のγ−メルカプトカルボン酸の対応
するアニオンまたはそのエステルとの反応によって、こ
の酸のアミドまたは塩を与えることがわかった。

【００１７】本発明の目的にとって、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル
は、ここで、それぞれの場合、第一級アルキル基、すな
わち、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルま
たはヘキシルだけでなく、すべての第二級、第三級の異
性体または炭素原子６箇までの分岐鎖アルキル、たとえ
ば、イソプロピル、sec−ブチル、tert−ブチル、イソ
ブチルまたはイソペンチルをもいう。 同様のことが、
Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシとしてここに記述したアルキル成分
についてもいえる。 本発明の目的にとって、シクロア
ルキルはとくに、３〜６環員をもつグループ、たとえば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、また
はシクロヘキシルをいう。 本発明の目的にとって、ア
リールは、非置換および置換された芳香族の基、たとえ
ばフェニル、ナフチル、クロロフェニル、トリル、キシ
リル、またはメトキシフェニルをいい、いずれの場合
も、すべての可能な位置異性体を含む。 本発明の目的
にとって、アラルキルは、アリール置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ
ル基、すなわち、とくに、ベンジル、１−フェニルエチ
ル、２−フェニルエチル、または３−フェニルプロピル
のような基をいう。

【００１８】一般式IIのγ−ラクトンは、市場で入手で
きるものもあるし（γ−ブチロラクトン、Ｒ¹＝Ｒ²＝
Ｈ）、既知の方法（たとえば、β，β−ジメチル−γ−
ブチロラクトン、ＥＰ−Ａ１７２３７１；一般に適用で
きる光学活性なβ−アルキル−γ−ブチロラクトンの製
造方法。 Ｓ．Ｓ．Ｃanan ＫochおよびＡ．Ｒ．Ｃhamb
erlin，Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．１９９３，５８，２７２５−
２７３７をも参照）によって用意することもできる。

【００１９】適切なチオカルボキシレート(III）は、モ
ノチオアルカン酸のアルカリ金属塩であって、Ｃ₁〜Ｃ₆
アルキル基上にチオカルボキシレート基が存在するもの
である。 チオ安息香酸のアルカリ金属塩であってもよ
い。 カリウム塩を使用することが好ましい。 対応す
るナトリウム化合物より有機溶媒中により容易に溶解で
きるからである。

【００２０】とくに好ましいチオカルボキシレート（II
I）は、チオ酢酸カリである。

【００２１】チオカルボキシレートとラクトンとの反応
は、極性でアプロティックな有機溶媒、たとえば、ジメ
チルスルフォキシド、Ｎ−メチルピロリドン、スルフォ
レン（テトラメチレンスルフォン）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
フォルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、また
は、テトラアルキル化尿素、たとえば、１，３−ジメチ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン（ＤＭＰＵ）などの中で、好都合に実施でき
る。 とくに好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドである。

【００２２】反応は、高められた温度、好ましくは１２
０〜１７０℃において好都合に実施できる。

【００２３】チオラクトン（IV）は慣用の方法に従っ
て、水の添加と非極性溶媒たとえばジクロロメタンを用
いた抽出によって、反応混合物中に存在する塩から分離
することができ、そして分別蒸留によって、または溶媒
の単なる蒸留除去によって、単離することができる。

【００２４】チオラクトン（IV）を続いて求核物質
（Ｖ）と反応させると、ラクトン環が開環する。 そし
て求核物質の種類に依存して、γ−メルカプトカルボン
酸（Ｉ，Ｒ³＝ＯＨ）またはエステルまたはアミドが生
成する。

【００２５】適切な求核物質(Ｖ)は、上述のＲ³の定義
に従って、水またはアルカリまたはアルカリ土類金属の
水酸化物のような強塩基、たとえば、ＬｉＯＨ，ＮａＯ
Ｈ，ＫＯＨ，Ｃａ(ＯＨ)₂，Ｂａ（ＯＨ₂）または第四級
アンモニウムヒドロキシドからのＯＨ^-である。 好ま
しいのは、アルカリ金属水酸化物を使用することであ
る。 強塩基との反応で、γ−メルカプトカルボン酸の
対応する塩が生成する。これはそれ自体単離することが
でき、また強酸を加えることにより、遊離のγ−メルカ
プトカルボン酸に変えることができる。 もし強塩基を
過剰に使用すれば、γ−メルカプトカルボン酸（デプロ
トン化されたメルカプト基をもつ）のジアニオンを形成
することもできる。

【００２６】さらに、適切な求核物質は、脂肪族(Ｒ³＝
Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）および環状脂肪族(Ｒ³＝シクロア
ルキロキシ）アルコール、たとえば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘ
キサノール、イソプロパノール、sec−ブタノール、ter
t−ブタノール、イソブタノール、イソペンタノール、
シクロペンタノールまたはシクロヘキサノールのような
ものである。 好ましいのは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノールま
たは対応するアルコキシドを使用することである。 同
様に適切なのは、フェノール(Ｒ³＝アリロキシ）たとえ
ば、フェノール、ナフトール、クロロフェノール、クレ
ゾールまたはキシレノールのようなもの、または、アリ
ールアルカノール(Ｒ³＝アラルコキシ）たとえば、ベン
ジルアルコール、フェネチルアルコールまたは３−フェ
ニル−１−プロパノールのようなものである。 本発明
の方法で使用することができる求核物質（Ｖ）の別のグ
ループは、窒素塩基、すなわち、アンモニア（Ｒ³＝Ｎ
Ｈ₂)、一級アミン（Ｒ³＝ＮＨＲ⁴）および二級アミン
（Ｒ³＝ＮＲ⁴Ｒ⁵）である。

【００２７】適切な一級アミンは、アルキルアミン（Ｒ
⁴＝Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）たとえば、メチルアミン、エチ
ルアミン、プロピルアミン、ブチルアミンまたはイソプ
ロピルアミンであり、そしてまたシクロアルキルアミン
(Ｒ⁴＝シクロアルキル）たとえば、シクロヘキシルアミ
ン、芳香族アミン(Ｒ⁴＝アリール）たとえば、アニリ
ン、またはフェニル環上で置換されたアニリン、または
アラルキルアミン、たとえば、ベンジルアミンまたはフ
ェニルエチルアミンである。

【００２８】適切な二級アミンは、一級アミンに関して
上に列挙した置換基の、どのような組み合わせをもった
ものでもよい。 窒素原子上に、たとえばジアルキルア
ミン、ジシクロアルキルアミン、アリールアルキルアミ
ン、ジアリールアミン、およびサイクリックアミン、た
とえば、ピロリジン（Ｒ⁴，Ｒ⁵＝−（ＣＨ₂）₄−）、ピ
ペリジン（Ｒ⁴，Ｒ⁵＝−（ＣＨ₂）₅−）またはモルフォ
リン（Ｒ⁴，Ｒ⁵＝−(ＣＨ₂）₂−Ｏ−(ＣＨ₂）₂−）であ
る。 好ましい窒素塩基は、アミンおよびＣ₁〜Ｃ₆アル
キルアミン、シクロアルキルアミン、アリールアミンま
たはアラルキルアミンのグループの一級アミンである。

【００２９】反応は、塩基性の条件下に実施することが
できる。 所望なら、使用する求核物質のアニオン、す
なわち、水酸化物、アルコキシドまたはアミドイオンの
存在下に反応を行なう。 たとえば、対応するアルコー
ル中のアルカリ金属アルコキシド（たとえば、エタノー
ル中のナトリウムメトキシド）を、対応するエステルの
製造に使用することができる。

【００３０】水またはアルコールとの反応はまた、酸触
媒を用いて実施することができる。たとえば、エタノー
ル中のＢＦ₃はメタノールエステルを与える。

【００３１】つぎの実施例は、本発明のプロセスの手順
および本発明のチオラクトンの製造方法を明らかにす
る。

【００３２】〔実施例１〕 ５−チアスピロ〔２．４〕ヘプタン−６−オン（IV，Ｒ
¹，Ｒ²＝−（ＣＨ₂）₂−） 機械的な撹拌機、空冷コンデンサーおよび内部温度計を
とりつけた容量５００mlの四ツ口フラスコに、５−オキ
サスピロ〔２．４〕ヘプタン−６−オン（II，Ｒ¹，Ｒ²
＝−（ＣＨ₂）₂−； ＥＰ４８０７１７“Ｍethod Ｎ”
に従って用意した）４１．２３ｇ、ヒドロキノン０．４
０ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１９０．０ｇ
を、保護ガス雰囲気下で装入した。 フラスコの内容物
を１５５℃に加熱した後、５０．４ｇのチオ酢酸カリ
（純度９９％以上）を加えた。 混合物を、１５５±１
℃で５時間撹拌した。 この時間の後、転化率（ＧＣに
従った）は事実上定量的であった。 反応混合物を室温
に冷却し、最初に２．３ｇの濃厚な酢酸を、続いて１８
５mlの水をこれに混合した。

【００３３】塩を取り除くため、混合物を室温で１５分
間撹拌し、両相を分液ロートで分離し、水相はジクロロ
メタンを毎回９５mlを用いてさらに２回抽出した。

【００３４】有機相を一体にして硫酸ナトリウム上で乾
燥し、回転蒸発器でジクロロメタンを分離した。 残留
物を３０cmの充填カラムを通したのち、５．１mbarで蒸
留した。 初めにＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが留出
し、次に目的生成物が純度９９．８％で得られ、続いて
７６〜７８℃で蒸留を完了した。

【００３５】収率：理論値の９３．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００MHz)：δ ０．７６
（ｍ，４Ｈ） ２．４９（ｓ，２Ｈ） ３．２２（ｓ，２Ｈ） ＩＲ（フィルム，cm^-1）３００１（Ｃ−Ｈ）；１７０９
（ＶＳ，Ｃ＝Ｏ） ；１０３６。

【００３６】〔実施例２〕 〔１−（メルカプトメチル）シクロプロピル〕酢酸
（Ｉ，−(ＣＨ₂）₂−，Ｒ³＝ＯＨ） 室温で、９．０ｇ(０．０７mol）の５−チアスピロ
〔２．４〕ヘプタン−６−オン（IV，Ｒ¹，Ｒ²＝−(Ｃ
Ｈ₂)₂−；実施例１に従って用意した）を、３．７ｇ
（９１mmol）のＮａＯＨを５５mlの水に溶かした溶液
に、保護ガス雰囲気下に一度に加えた。 混合物を２．
５時間還流下に加熱し、続いて１０℃以下に冷却した。
この温度で、１５mlの６．０７Ｎ塩酸を５分間にわた
って滴状に加えたところ、白い固体の沈殿物が生じた。
これは、１８mlのメチルtert−ブチルエーテルの添加
で溶解した。

【００３７】各相を分離し、水相を毎回３６mlのメチル
tert−ブチルエーテルを用いてさらに２回抽出した。
有機相を一体にし共沸蒸留によって脱水した。 蒸留の
間、さらに１０mlのエーテルを加えた。

【００３８】蒸留の完了後、エーテルの痕跡および水
を、６２℃、７５mbarの真空下で除去した。

【００３９】冷却の後、不活性ガスで真空を解放した。

【００４０】γ−メルカプト酸が無色の結晶質の固体と
して入手できた。 この化合物はその酸化されやすさの
ために、不活性ガス中に貯蔵しなければならなかった。

【００４１】収率：９．８ｇ 理論値の９５％に対応す
る Ｍｐ：４２．５−４３．８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００MHz)：δ ０．５５−
０．６８（ｍ，４Ｈ） １．３８（ｔ，１Ｈ） ２．５４（ｓ，２Ｈ） ２．６５（ｄ，２Ｈ） ＩＲ（ＮａＣｌのフィルム，cm^-1）３０７７．４，３０
３７．６（Ｃ−Ｈ）；１７０５．５（ＶＳ，Ｃ＝Ｏ）；
２５７０（ｍ，Ｓ−Ｈ）。

【００４２】さらに特徴づけをするため、対応する二硫
化物を調製した。

【００４３】〔１−（１−カルボキシメチルシクロプロ
ピルメチルジスルファニルメチル）−シクロプロピル〕
酢酸

【００４４】

【化１４】

【００４５】上記の操作と類似の方法で、４．６ｇ(３
４．４mmol)の５−チアスピロ〔２．４〕ヘプタン−６
−オン（純度９５．５％）を、１．８ｇ（４４．７mmo
l）の水酸化ナトリウムを用いて加水分解した。 反応
混合物を２０〜２５℃に冷却し、これに６．０ｇのヨウ
化カリおよび４．４ｇのヨウ素を２０mlの水に溶かした
溶液を、小量ずつ加えた。 添加が終わりに近づくま
で、懸濁液は依然として薄茶色をしていた。 懸濁液を
室温でさらに約３０分間撹拌し、続いて水性のナトリウ
ムピロ亜硫酸溶液を少量滴下して脱色した。 反応混合
物を２００mlのジエチルエーテルを用いて抽出した。
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、回転蒸留
器で蒸留した。 残った白い固体を、６０℃で水流ポン
プによる真空中で乾燥し、エチルアセテートから再結晶
した。

【００４６】Ｍｐ：１３５．５〜１３６．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００MHz)：δ ０．６
（ｍ，８Ｈ） ２．３（ｓ，４Ｈ） ２．９（ｓ，４Ｈ） １２．０５(br．ｓ，２Ｈ）。

【００４７】〔実施例３〕 ４，４−ジメチルジヒドロチオフェン−２−オン（IV，
Ｒ¹＝Ｒ²＝ＣＨ₃） 実施例１に類似の方法で、２．６ｇの４，４−ジメチル
ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン(II，Ｒ¹＝Ｒ²＝Ｃ
Ｈ₃）を、２２mgのハイドロキノンのＮ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド５．０ｇ中の溶液の存在下、３．１ｇのチ
オ酢酸カリと１６０℃で反応させた。 ７時間の反応時
間ののち、転化率９８．５％（ＧＣ）であった。

【００４８】実施例１に類似する方法および小径カラム
を通したのちの蒸留によって、チオラクトンを、理論値
の８８．３％の収率、純度９６．７％(ＧＣ)で入手でき
た。

【００４９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．２７
（ｓ，６Ｈ） ２．４０（ｓ，２Ｈ） ３．１９（ｓ，２Ｈ）。

【００５０】〔実施例４〕 メチル３，３−ジメチル−４−メルカプトブチレート
(Ｉ，Ｒ¹＝Ｒ²＝ＣＨ₃，Ｒ³＝ＯＣＨ₃） ４．０ｇの４，４−ジメチルジヒドロチオフェン−２−
オン（純度９６.７％，実施例３に従って用意した）を
２５％濃度のメタノール性ナトリウムメトキシド溶液
６．５ｇ中に溶解し、その間は水分が混入しないように
した。 続いて２.５時間、還流下に加熱した。 続い
てメタノールを回転蒸発器中で真空下に蒸留除去し、残
留物に２mlの水と１．８ｇの酢酸とを加えた。 このよ
うにして得た混合物を１０mlのジクロロメタンで抽出
し、その抽出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。
ジクロロメタンを蒸留除去することによって入手できた
粗製品は、８３．４％の標題物質に加えて６７％の出発
原料を含んでいた。

【００５１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １．０７
（ｓ，６Ｈ） １．４５（ｔ，１Ｈ） ２．４６（ｓ，２Ｈ） ２．５９（ｄ，２Ｈ） ３．６８（ｓ，３Ｈ）。

【００５２】〔実施例５〕 〔１−（メルカプトメチル）シクロプロピル〕酢酸、リ
チウム塩 ０．６３ｇの水酸化リチウムモノハイドレートを、８．
５mlの水と４．１ｇのメタノールの混合物中に溶解し
た。 この溶液に１．９ｇの５−チアスピロ〔２．４〕
ヘプタン−６−オン（実施例１により用意した）を加え
た。

【００５３】混合物を３時間還流下に沸騰させたとこ
ろ、最初に存在した二相はほとんど均一な溶液に変化し
た。

【００５４】未反応の出発原料がＧＣによってもはや検
出することができなくなったとき、反応混合物を７０℃
で水流ポンプによる真空下に蒸発させ、そして固形の白
い残留物をこの温度で真空下に乾燥した。

【００５５】精製のため、乾燥した製品を１０mlのジク
ロロメタン中に懸濁させ、室温で３０分間撹拌したの
ち、濾過した。 真空下に４０℃で乾燥したのち、白い
結晶の粉末を入手した。

【００５６】収率：１．９ｇ、理論値に対し８５％¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，内部標準３− （トリメチルシリル）プロピオン酸− ｄ₄ナトリウム塩）：δ ０．４８−０．５９（ｍ，４
Ｈ） ２．３２（ｓ，２Ｈ） ２．５９（ｓ，２Ｈ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：δ １５．４２ ２２．９２ ３５．６３ ４５．２４ １８４．４４ 元素分析（ＩＣＰ） 実測Ｌ：５．２２％ 計算Ｌ：４．５６％。

【００５７】〔実施例６〕 Ｎ−ベンジル−〔１−(メルカプトメチル)シクロプロピ
ル〕アセトアミド（Ｉ，Ｒ¹，Ｒ²＝−（ＣＨ₂）₂−，Ｒ
³＝ＮＨＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅） ジオキサン２．５ｇ中、０．６４ｇ（５mmol）の５−チ
アスピロ〔２．４〕−ヘプタン−６−オン（実施例１に
従って用意した）および等モルのベンジルアミンを、保
護ガス雰囲気で２２．５時間、還流下に加熱した。 ジ
オキサン溶液である無色の粘い油状物に少量の石油エー
テルを加えたのち、４℃においてゆっくりと結晶化させ
たところ、細かい針状体となった。

【００５８】収率：１．１ｇ、理論値の９１％に相当¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ０．５２−０．６８
（ｍ，４Ｈ） １．４０（ｔ，１Ｈ） ２．３７（ｓ，２Ｈ） ２．５９（ｄ，２Ｈ） ４．４５（ｄ，２Ｈ） ６．１８（br．ｓ，１Ｈ） ７．２３−７．４1（ｍ，５Ｈ）。

【００５９】〔実施例７〕 〔１−（メルカプトメチル）シクロプロピル〕アセトア
ミド（Ｉ，Ｒ¹，Ｒ²＝−（ＣＨ₂）₂−，Ｒ³＝ＮＨ₂） アンモニアの穏やかな流れを５ｇ（３９mmol）の５−チ
アスピロ〔２．４〕ヘプタン−６−オン（実施例１に従
って用意された）の５０mlのＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド溶液中に、１５時間、５０〜５２℃で通した。 黄
色い反応混合物から溶媒を真空中で蒸留除去して、製品
を結晶させた。 精製のためアセトニトリルから再結晶
したところ、ほとんど無色の結晶が得られた。

【００６０】Ｍｐ：１３０−１３３．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ０．４２−０．５８
（ｍ，４Ｈ） ２．１８（ｓ，２Ｈ） ２．１６（ｔ，１Ｈ） ６．７６（br．ｓ，２Ｈ）。

【００６１】〔実施例８〕 メチル〔１−（メルカプトメチル）シクロプロピル〕ア
セテート（Ｉ，Ｒ¹，Ｒ²＝−（ＣＨ₂）₂−，Ｒ³＝ＯＣ
Ｈ₃） １．２ｇの５−チアスピロ〔２．４〕ヘプタン−６−オ
ン（実施例１に従って用意した）を５mlのメタノールに
溶解し、この溶液に１．３Ｍ−ボロントリフルオライド
・ジエチルエーテルアダクトの１０滴を加えた。

【００６２】混合物を、２２時間にわたって、水分を除
き密封した管内で加熱し、ついで、一液放置して室温に
した。 ＧＣ分析は、転化率９４．２％を示した。 こ
の精製物は単離せずに反応混合物中でＮＭＲ分析により
同定した。

【００６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ０．４９
−０．６５（ｍ，４Ｈ） １．３８（ｔ，１Ｈ） ２．５０（ｓ，２Ｈ） ２．６４（ｄ，２Ｈ） ３．６８（ｓ，３Ｈ）

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中Ｒ¹およびＲ²は、どちらも互いに独立して、水
   素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはアラルキル基であるか、ま
   たは一体となって−（ＣＨ₂）_n−基（ｎ＝２〜５）であ
   り、Ｒ³は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、シクロ
   アルキロキシ、アリーロキシ、アラルキロキシまたは−
   ＮＲ⁴Ｒ⁵であり、そしてＲ⁴およびＲ⁵は、どちらも互い
   に独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロアルキ
   ル、アリールまたはアラルキルであるか、またはＲ⁴お
   よびＲ⁵が一体となって−（ＣＨ₂）₄−、−（ＣＨ₂）₅
   −または−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−（ＣＨ₂）₂−基であるか、
   またはその塩を表わす。〕のγ−メルカプトカルボン酸
   誘導体を製造する方法において、一般式 【化２】 〔式中Ｒ¹およびＲ²は、上に定義したとおりである。〕
   のγ−ラクトンを、一般式 【化３】 〔式中Ｒ⁶はＣ₁〜Ｃ₆アルキル基を、そしてＭはアルカ
   リ金属を表わす。〕のチオカルボキシレートと極性の溶
   媒中で反応させ、一般式 【化４】 〔式中Ｒ¹およびＲ²は、上に定義したとおりである。〕
   の対応するチオラクトンを得、このチオラクトンを、続
   いて、一般式 【化５】 〔式中Ｒ³は、上に定義したとおりである。〕の求核物
   質またはそれに対応するアニオン 【化６】 と反応させ、目的化合物Ｉまたは対応する塩を取得する
   ことを特徴とする方法。
2. 【請求項２】 ｒ−ラクトンとチオカルボキシレートと
   の反応に使用する極性溶媒が、ジメチルスルフォキシ
   ド、スルフォレン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
   メチルフォルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
   および１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
   ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノンからなるグループから選
   ばれた極性のアプロティックな溶媒であることを特徴と
   する請求項１の方法。
3. 【請求項３】 γ−ラクトンとチオカルボキシレートと
   の反応に使用する極性溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
   アミドであって、その反応は１２０〜１７０℃で実施さ
   れることを特徴とする請求項２の方法。
4. 【請求項４】 使用されるチオカルボキシレートがカリ
   ウムチオアセテートであることを特徴とする請求項１〜
   ３のいずれかの方法。
5. 【請求項５】 Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノールを求核物質Ｒ³Ｈ
   として、触媒としての三フッ化ホウ素の存在下に使用す
   ることを特徴とする請求項１〜４のいずれかの方法。
6. 【請求項６】 求核物質（Ｒ³）^-がアルカリ金属水酸化
   物から生じるヒドロキシイオンであることを特徴とする
   請求項１〜４のいずれかの方法。
7. 【請求項７】 使用する求核物質（Ｒ³）^-がＣ₁〜Ｃ₆ア
   ルカノールから生じるアルコキシドイオンであることを
   特徴とする請求項１〜４のいずれかの方法。
8. 【請求項８】 使用する求核物質Ｒ³Ｈがアンモニアで
   あることを特徴とする請求項１〜４のいずれかの方法。
9. 【請求項９】 使用する求核物質Ｒ³ＨがＣ₁〜Ｃ₆アル
   キルアミン、シクロアルキルアミン、アリールアミンま
   たはアラルキルアミンのグループから選ばれたアミンで
   あることを特徴とする請求項１〜４のいずれかの方法。
10. 【請求項１０】 一般式 【化７】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は、Ｒ¹およびＲ²がともに同時に
    水素であることはないという条件つきで、請求項１に定
    義したとおりである。〕のチオラクトン。
11. 【請求項１１】 式 【化８】 の５−チアスピロ〔２．４〕ヘプタン−６−オン。