DE1199276B - Verfahren zur Herstellung von D, L-Homo-cysteinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von D, L-Homo-cysteinderivatenInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Deutsche Kl.: 12 q- 6/01
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
1199 276
D39884IVb/12q
20. September 1962
26. August 1965
D39884IVb/12q
20. September 1962
26. August 1965
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von D^-Homocysteinalkylestersalzen und
DX-N-Acylhomocysteinalkylestern, insbesondere der
Methylester, aus Homocysteinthiolactonsalzen bzw. N-Acylhomocysteinthiolacton.
Homocysteinthiolactonsalze lassen sich nicht in üblicher Weise durch Umsetzen mit der entsprechenden
alkoholischen Säurelösung in den entsprechenden Ester überfuhren. N-Acetylhomocysteinthiolacton
läßt sich zwar verestern, jedoch bereitet die Abtrennung des Esters von nicht umgesetztem Thiolacton
große Schwierigkeiten.
Behandelt man das betreffende Thiolacton in wäßriger Lösung mit Alkali, so erhält man die
Salze der entsprechenden Thiocarbonsäuren. Diese werden auch dann erhalten, wenn man die Umsetzung
mit Alkali in wasserfreiem Alkohol vornimmt.
Es wurde nun gefunden, daß man die D,L-Homocysteinderivate der allgemeinen Formeln
HS — CH2 — CH2 — CH — COOAIk
NH2 · HX
HS — CH2 — CH2 — CH — CO — O — Alk
NHR
in der Alk eine Alkyl- oder Aralkylgruppe, R einen Acylrest und X einen Säurerest, z. B. Cl -, Br~,
SOsH", bedeutet, herstellen kann, wenn man ein Thiolacton der allgemeinen Formel
CH2- | -CH I |
-NH2-HX |
CH2 | I CO |
|
V | / | |
CH2- | -CH | -NHR |
CH2 | CO |
in einem wasserfreien Medium mit einem Alkalialkoholat der allgemeinen Formel
Me- O — Alk
wobei Me ein Alkalimetall und Alk einen Alkyl-
oder Aralkylrest bedeutet, umsetzt und anschließend mit der entsprechenden Säure neutralisiert. Nach
Verfahren zur Herstellung von D,L-Homocysteinderivaten
Anmelder:
Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt
vormals Roessler,
Frankfurt/M., Weißf rauenstr. 9
Als Erfinder benannt:
Dipl.-Chem. Dr. Manfred Beck, Konstanz;
Dr. Hans Wagner, Heidelberg-Boxberg
erfolgter Umsetzung wird abfiltriert und eingedampft. Die Verbindungen können durch Umkristallisation
weiter gereinigt werden.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform arbeitet man in Gegenwart von Methanol und Natriummethylat.
Es ist weiterhin vorteilhaft, als Homocysteinthiolactonsalz das D^-Homocysteinthiolactonhydrochlorid
zu verwenden. Unter den N-Acylhomocysteinthiolactonen wird das D^-N-Acetylhomocysteinthiolacton
bevorzugt.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind therapeutisch wirksam.
Beis.piel 1
153,5 g Homocysteinthiolactonhydrochlorid (1,0MoI) werden in 420 ml wasserfreiem Methanol
aufgeschlämmt und mit 440 g 31%iger Natriummethylatlösung (2,25 Mol NaOCHe) versetzt. Die
Temperatur steigt bis etwa 40° C. Man läßt I Stunde unter Stickstoff stehen und versetzt dann unter
Kühlung mit so viel methanolischer Salzsäure, daß sich ein pH-Wert von 3,0 einstellt (gemessen mit
wasserfeuchtem pH-Papier). Man filtriert vom Natriumchlorid ab, engt im Vakuum zum Sirup ein,
nimmt den Rückstand in 300 ml Isopropanol in der Wärme auf und saugt nochmals vom restlichen
Natriumchlorid ab. Beim Abkühlen kristallisiert das D.L-Homocysteinmethylesterhydrochlorid in reiner
Form aus. Fp. 85 bis 88°C.
Ausbeute: 129 g = 69,5% der Theorie.
M = 185,67
M = 185,67
Berechnet ... N 7,55%, SH 17,81%;
gefunden ... N 7,52%, SH 17,80%.
509 658 475
ι ι
Durch Einengen der Mutterlauge lassen sich noch weitere 10 bis 15 g Esterhydrochkmd gewinnen.
159 g Acetyihomocysteinthiolacton (1,0 Mol) werden in 450 ml Methanol gelöst. Dann gibt man ohne
Kühlung 175 g 31%ige Natriummethylatlösung zu und läßt 1 Stunde stehen. Hierauf fugt man unter
Kühlung so viel methanolische Salzsäure zu, daß der pH-Wert 6,0 beträgt (gemessen mit wasserfeuchtem
pH-Papier). Bei 100C wird vom Natriumchlorid
abgesaugt und die Lösung im Rotationsverdampfer zum Sirup eingeengt. Der Rückstand
{etwa 200 g) wird mit 30OmI Wasser aufgenommen. Nach kurzerZeitkristellisiertderN-Acetyl-D^-homo- rs
cystemmethyfester aus. Man läßt über Nacht stehen,
saugt ab und wäscht sorgfaltig mit Eiswasser. Fp. 76 bis 78°C.
Ausbeute: 138 g = 72,3% der Theorie. M = 191,24
Berechnet... N 733%, SH 17,29%;
gefunden ... N7,2%, SH 17,1%.
Aus der Mutterlauge lassen sich noch weitere 20 g Ester isolieren. Fp. 74 bis 76°C.
Claims (4)
1. Verfahren zar Herstellung von D,L-Homocysteinderivaten
der allgemeinen Formel HS-CH2-CH2-CH-COOAIk
NH2-HX oder
HS-CH2-CH2-CH-CO-O-AIk
NHR wobei Alk eine Alkyl- oder Aralkylgruppe, R
einen Acylrest und X einen Säurerest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man
ein Thiolacton der allgemeinen Formel
CH2 CH - NH2 · HX
CH2 CO
CH2 CH-NHR
CH2 CO
in einem wasserfreien Medium mit einem Alkalialkoholat der allgemeinen Formel
Me-O —Alk
wobei Me ein Alkalimetall und Alk einen Alkyl-
oder Aralkylrest bedeutet, umsetzt und anschließend mit der entsprechenden Säure neutralisiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man in Gegenwart von Methanol mit Natriummethylat arbeitet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Homocysteinthiolactonsalz
D^-Homocysteinthiolactonhydrochlorid verwendet.
4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als N-Acyl-homocysteinthiolactondasD,L-N-Acetylhomocysteinthiolacton
verwendet.
50»65ϊ/+75 C. 65
Bundesdruckerei Berlin
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DED39884A DE1199276B (de) | 1962-09-20 | 1962-09-20 | Verfahren zur Herstellung von D, L-Homo-cysteinderivaten |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DED39884A DE1199276B (de) | 1962-09-20 | 1962-09-20 | Verfahren zur Herstellung von D, L-Homo-cysteinderivaten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1199276B true DE1199276B (de) | 1965-08-26 |
Family
ID=7045026
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DED39884A Pending DE1199276B (de) | 1962-09-20 | 1962-09-20 | Verfahren zur Herstellung von D, L-Homo-cysteinderivaten |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1199276B (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2513842A1 (de) * | 1974-03-28 | 1975-10-09 | Jean Blum | 3-amino-dihydrothiophenon-2-derivate und ihr herstellungsverfahren |
US5534651A (en) * | 1993-09-03 | 1996-07-09 | Lonza Ltd. | Process for preparing γ-mercaptocarboxylic acid derivatives |
-
1962
- 1962-09-20 DE DED39884A patent/DE1199276B/de active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2513842A1 (de) * | 1974-03-28 | 1975-10-09 | Jean Blum | 3-amino-dihydrothiophenon-2-derivate und ihr herstellungsverfahren |
US5534651A (en) * | 1993-09-03 | 1996-07-09 | Lonza Ltd. | Process for preparing γ-mercaptocarboxylic acid derivatives |
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