JPH0761953A - ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン - Google Patents
４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシンInfo
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- JPH0761953A JPH0761953A JP6128906A JP12890694A JPH0761953A JP H0761953 A JPH0761953 A JP H0761953A JP 6128906 A JP6128906 A JP 6128906A JP 12890694 A JP12890694 A JP 12890694A JP H0761953 A JPH0761953 A JP H0761953A
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- JP
- Japan
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- dichloro
- reaction
- aminoresorcin
- producing
- nitroresorcin
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品、農薬、染料などの合成中間体として
有用な２−アミノレゾルシンの新しい製造法を提供す
る。 【構成】 ４，６−ジクロロレゾルシンをニトロ化して
新規な化合物４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
を得、さらに接触還元によって２−アミノレゾルシンと
するか、もしくは一旦４，６−ジクロロ−２−アミノレ
ゾルシンに還元したのち、塩素原子を水素置換すること
によって２−アミノレゾルシンを製造する。
有用な２−アミノレゾルシンの新しい製造法を提供す
る。 【構成】 ４，６−ジクロロレゾルシンをニトロ化して
新規な化合物４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
を得、さらに接触還元によって２−アミノレゾルシンと
するか、もしくは一旦４，６−ジクロロ−２−アミノレ
ゾルシンに還元したのち、塩素原子を水素置換すること
によって２−アミノレゾルシンを製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品、農薬、染料など
の合成中間体として有用な新規化合物４，６−ジクロロ
−２−ニトロレゾルシンおよびその製造法に関する。さ
らに本発明は４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
を用いる２−アミノレゾルシンの製造法に関する。２−
アミノレゾルシンは、医薬品、農薬、染料などの合成中
間体として、とくに医薬品などの合成中間体として有用
である。
の合成中間体として有用な新規化合物４，６−ジクロロ
−２−ニトロレゾルシンおよびその製造法に関する。さ
らに本発明は４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
を用いる２−アミノレゾルシンの製造法に関する。２−
アミノレゾルシンは、医薬品、農薬、染料などの合成中
間体として、とくに医薬品などの合成中間体として有用
である。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】２−
アミノレゾルシンは従来、２−ニトロレゾルシンから合
成されてきた。原料である２−ニトロレゾルシンは現
在、レゾルシンを硫酸、発煙硫酸などによりスルホン化
したのち、硝酸、発煙硝酸などによりニトロ化し、つい
で水蒸気蒸留などにより脱スルホン化することにより製
造されている。
アミノレゾルシンは従来、２−ニトロレゾルシンから合
成されてきた。原料である２−ニトロレゾルシンは現
在、レゾルシンを硫酸、発煙硫酸などによりスルホン化
したのち、硝酸、発煙硝酸などによりニトロ化し、つい
で水蒸気蒸留などにより脱スルホン化することにより製
造されている。
【０００３】従来の２−ニトロレゾルシンの製造法は多
量の硫酸、硝酸を使用するため多量の廃酸を生じる問題
がある。また、スルホン化されたレゾルシンのスルホン
基はニトロ化の際に比較的容易にニトロ基と置換される
ため、２−ニトロレゾルシン合成の際にレゾルシンの多
ニトロ置換体を副生し、副生した多ニトロ置換体には爆
発性があるという問題があった。
量の硫酸、硝酸を使用するため多量の廃酸を生じる問題
がある。また、スルホン化されたレゾルシンのスルホン
基はニトロ化の際に比較的容易にニトロ基と置換される
ため、２−ニトロレゾルシン合成の際にレゾルシンの多
ニトロ置換体を副生し、副生した多ニトロ置換体には爆
発性があるという問題があった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を改良すべく鋭意検討した結果、本発明を完成するにい
たった。本発明の目的は医薬品、農薬、染料などの中間
体として有用な新規物質４，６−ジクロロ−２−ニトロ
レゾルシンを提供するとともに、これを用いる２−アミ
ノレゾルシンの新しい製造法を提供することにある。
を改良すべく鋭意検討した結果、本発明を完成するにい
たった。本発明の目的は医薬品、農薬、染料などの中間
体として有用な新規物質４，６−ジクロロ−２−ニトロ
レゾルシンを提供するとともに、これを用いる２−アミ
ノレゾルシンの新しい製造法を提供することにある。
【０００５】すなわち、本発明は４，６−ジクロロレゾ
ルシンをニトロ化剤によりニトロ化することを特徴とす
る４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシンの製造法に
関する。
ルシンをニトロ化剤によりニトロ化することを特徴とす
る４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシンの製造法に
関する。
【０００６】また、本発明は４，６−ジクロロ−２−ニ
トロレゾルシンを還元することを特徴とする２−アミノ
レゾルシンの製造法に関する。
トロレゾルシンを還元することを特徴とする２−アミノ
レゾルシンの製造法に関する。
【０００７】本発明により新たに提供される４，６−ジ
クロロ−２−ニトロレゾルシンは、市販品であり容易に
入手できる４，６−ジクロロレゾルシンをニトロ化する
ことにより合成される。また、２−ニトロレゾルシンの
塩素化によっても合成することができる。
クロロ−２−ニトロレゾルシンは、市販品であり容易に
入手できる４，６−ジクロロレゾルシンをニトロ化する
ことにより合成される。また、２−ニトロレゾルシンの
塩素化によっても合成することができる。
【０００８】４，６−ジクロロレゾルシンのニトロ化に
は硝酸、発煙硝酸、硝酸と硫酸との混合物、硫酸と硝酸
ナトリウムまたは硝酸カリウムとの混合物、濃硝酸と無
水酢酸との混合物、その他のニトロ化剤を用いることが
できる。とくに濃硝酸を用い、無水硫酸ナトリウム、無
水硫酸マグネシウムなどの脱水剤共存下にニトロ化を行
なうとよい結果がえられる。
は硝酸、発煙硝酸、硝酸と硫酸との混合物、硫酸と硝酸
ナトリウムまたは硝酸カリウムとの混合物、濃硝酸と無
水酢酸との混合物、その他のニトロ化剤を用いることが
できる。とくに濃硝酸を用い、無水硫酸ナトリウム、無
水硫酸マグネシウムなどの脱水剤共存下にニトロ化を行
なうとよい結果がえられる。
【０００９】ニトロ化に用いるニトロ化剤として濃硝酸
を選んだばあいには、基質である４，６−ジクロロレゾ
ルシン１モルに対して濃硝酸を０．５〜２モル、好まし
くは１．１〜１．５モル用い、脱水剤として無水硫酸ナ
トリウムを選んだばあいには、基質に対して重量で１０
〜５０％、好ましくは３０％程度使用すれば良い結果が
えられる。
を選んだばあいには、基質である４，６−ジクロロレゾ
ルシン１モルに対して濃硝酸を０．５〜２モル、好まし
くは１．１〜１．５モル用い、脱水剤として無水硫酸ナ
トリウムを選んだばあいには、基質に対して重量で１０
〜５０％、好ましくは３０％程度使用すれば良い結果が
えられる。
【００１０】反応溶媒としては酢酸、酢酸とベンゼンの
混合物、酢酸とトルエンの混合物、四塩化炭素、クロロ
ベンゼンなどを用いることができる。酢酸とベンゼンの
混合物、酢酸とトルエンの混合物などを反応溶媒として
選べば、反応混合物に水を添加するのみで、抽出溶媒を
追加することなく、分離する有機層に目的物が抽出され
るので好適である。
混合物、酢酸とトルエンの混合物、四塩化炭素、クロロ
ベンゼンなどを用いることができる。酢酸とベンゼンの
混合物、酢酸とトルエンの混合物などを反応溶媒として
選べば、反応混合物に水を添加するのみで、抽出溶媒を
追加することなく、分離する有機層に目的物が抽出され
るので好適である。
【００１１】反応は−20℃〜60℃で行なうことができる
が、−10℃〜20℃付近で行なえば、比較的短時間で反応
が終結し、かつ高収率となる。
が、−10℃〜20℃付近で行なえば、比較的短時間で反応
が終結し、かつ高収率となる。
【００１２】目的物の精製は、晶析、カラムクロマトグ
ラフィーなどの有機化合物の精製に用いられる一般的手
法により容易に行なうことができる。
ラフィーなどの有機化合物の精製に用いられる一般的手
法により容易に行なうことができる。
【００１３】これに対して、既知化合物である４，６−
ジブロモレゾルシンを用い、硝酸でニトロ化を試みれ
ば、「新実験化学講座第14巻 III」1274頁（日本化学会
編、1978年、丸善）に記載されているようにブロモ基の
ニトロ基への置換が容易に起きるため、レゾルシンの２
位がニトロ化された化合物を選択的にえることは困難で
ある。
ジブロモレゾルシンを用い、硝酸でニトロ化を試みれ
ば、「新実験化学講座第14巻 III」1274頁（日本化学会
編、1978年、丸善）に記載されているようにブロモ基の
ニトロ基への置換が容易に起きるため、レゾルシンの２
位がニトロ化された化合物を選択的にえることは困難で
ある。
【００１４】４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
を還元することによる２−アミノレゾルシンの合成はつ
ぎのような方法で行なうことができる。
を還元することによる２−アミノレゾルシンの合成はつ
ぎのような方法で行なうことができる。
【００１５】（１）ラネーニッケル、酸化白金、白金炭
素、パラジウム炭素、パラジウム−硫酸バリウム、パラ
ジウム−炭酸カルシウム、ロジウム−アルミナ、ロジウ
ム炭素などの触媒存在下に、４，６−ジクロロ−２−ニ
トロレゾルシンを接触水素化反応させることにより２−
アミノレゾルシンを合成できる。触媒としては、パラジ
ウム炭素が選択性もよく、後処理も容易であるのでとく
に好適である。反応溶媒としては水、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノールおよびそれら
の混合物などを用いることができる。
素、パラジウム炭素、パラジウム−硫酸バリウム、パラ
ジウム−炭酸カルシウム、ロジウム−アルミナ、ロジウ
ム炭素などの触媒存在下に、４，６−ジクロロ−２−ニ
トロレゾルシンを接触水素化反応させることにより２−
アミノレゾルシンを合成できる。触媒としては、パラジ
ウム炭素が選択性もよく、後処理も容易であるのでとく
に好適である。反応溶媒としては水、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノールおよびそれら
の混合物などを用いることができる。
【００１６】反応は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどのアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩あるいはアルカリ金属炭酸水素
塩；水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどのアルカリ
土類金属水酸化物；炭酸カルシウム、炭酸バリウムなど
のアルカリ土類金属炭酸塩；ギ酸ナトリウム、ギ酸カリ
ウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナ
トリウム、プロピオン酸カリウム、酢酸カルシウム、プ
ロピオン酸カルシウムなどのアルカリ金属有機酸塩また
はアルカリ土類金属有機酸塩；トリエチルアミン、ピペ
ラジン、ピリジンなどの有機塩基；ダイヤイオン（登録
商標）＃１００、ダイヤイオン（登録商標）＃１０１、
アンバーライト（登録商標）ＩＲＡ−４００、アンバー
ライト（登録商標）ＩＲＡ−４０１、ダウエックス（登
録商標）１−Ｘ２、ダウエックス（登録商標）２−Ｘ４
などの陰イオン交換樹脂；リン酸二水素ナトリウム、リ
ン酸水素二ナトリウムおよびリン酸三ナトリウムなどの
リン酸ナトリウム塩、リン酸二水素カリウム、リン酸水
素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素カルシウ
ム、リン酸二水素カルシウム、リン酸三カルシウム、リ
ン酸バリウムなどのアルカリ金属リン酸塩またはアルカ
リ土類金属リン酸塩；硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カ
リウムなどのアルカリ金属硫酸水素塩；亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水
素カリウムなどのアルカリ金属亜硫酸塩またはアルカリ
金属亜硫酸水素塩；などの塩基の共存下あるいは非共存
下に実施することが可能である。反応条件、反応収率、
後処理および廃棄物の処理などの観点からリン酸ナトリ
ウム塩が好ましい。塩基は反応の開始前に添加すること
も、反応の途中に添加することのいずれも可能である。
ムなどのアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩あるいはアルカリ金属炭酸水素
塩；水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどのアルカリ
土類金属水酸化物；炭酸カルシウム、炭酸バリウムなど
のアルカリ土類金属炭酸塩；ギ酸ナトリウム、ギ酸カリ
ウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナ
トリウム、プロピオン酸カリウム、酢酸カルシウム、プ
ロピオン酸カルシウムなどのアルカリ金属有機酸塩また
はアルカリ土類金属有機酸塩；トリエチルアミン、ピペ
ラジン、ピリジンなどの有機塩基；ダイヤイオン（登録
商標）＃１００、ダイヤイオン（登録商標）＃１０１、
アンバーライト（登録商標）ＩＲＡ−４００、アンバー
ライト（登録商標）ＩＲＡ−４０１、ダウエックス（登
録商標）１−Ｘ２、ダウエックス（登録商標）２−Ｘ４
などの陰イオン交換樹脂；リン酸二水素ナトリウム、リ
ン酸水素二ナトリウムおよびリン酸三ナトリウムなどの
リン酸ナトリウム塩、リン酸二水素カリウム、リン酸水
素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素カルシウ
ム、リン酸二水素カルシウム、リン酸三カルシウム、リ
ン酸バリウムなどのアルカリ金属リン酸塩またはアルカ
リ土類金属リン酸塩；硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カ
リウムなどのアルカリ金属硫酸水素塩；亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水
素カリウムなどのアルカリ金属亜硫酸塩またはアルカリ
金属亜硫酸水素塩；などの塩基の共存下あるいは非共存
下に実施することが可能である。反応条件、反応収率、
後処理および廃棄物の処理などの観点からリン酸ナトリ
ウム塩が好ましい。塩基は反応の開始前に添加すること
も、反応の途中に添加することのいずれも可能である。
【００１７】このように接触水素化反応によれば、４，
６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン分子中のニトロ基
のアミノ基への変換と、塩素原子の水素原子への置換と
を同一の反応系で速やかに行なうことが可能である。
６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン分子中のニトロ基
のアミノ基への変換と、塩素原子の水素原子への置換と
を同一の反応系で速やかに行なうことが可能である。
【００１８】接触還元に用いる触媒としてパラジウム炭
素を選んだばあいには１％〜３０％パラジウム炭素、好
ましくは５％〜１０％パラジウム炭素を基質の重量に対
して１％〜３０％、好ましくは５％〜１０％添加すれ
ば、反応は順調に進行し好適な結果がえられる。
素を選んだばあいには１％〜３０％パラジウム炭素、好
ましくは５％〜１０％パラジウム炭素を基質の重量に対
して１％〜３０％、好ましくは５％〜１０％添加すれ
ば、反応は順調に進行し好適な結果がえられる。
【００１９】添加する塩基は基質に対して０．５〜３当
量、好ましくは１〜２当量添加すれば良い結果がえられ
る。反応は３０〜１１０℃で実施可能であるが、７０〜
９０℃程度の温度を選択すれば、反応は短期間で終了
し、かつ高い生成収率がえられる。
量、好ましくは１〜２当量添加すれば良い結果がえられ
る。反応は３０〜１１０℃で実施可能であるが、７０〜
９０℃程度の温度を選択すれば、反応は短期間で終了
し、かつ高い生成収率がえられる。
【００２０】（２）４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾ
ルシンを亜鉛−酢酸、ラネーニッケル合金などを用いて
通常の方法により還元することにより、２−アミノレゾ
ルシンを合成することができる。
ルシンを亜鉛−酢酸、ラネーニッケル合金などを用いて
通常の方法により還元することにより、２−アミノレゾ
ルシンを合成することができる。
【００２１】（３）４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾ
ルシンのニトロ基を通常の方法により一旦アミノ基へ変
換したのち塩素原子を水素原子に置換し、２−アミノレ
ゾルシンを合成することができる。
ルシンのニトロ基を通常の方法により一旦アミノ基へ変
換したのち塩素原子を水素原子に置換し、２−アミノレ
ゾルシンを合成することができる。
【００２２】すなわち、ニトロ基をアミノ基へ還元する
試剤としてはスズ、塩化第一スズ、鉄、ハイドロサルフ
ァイトナトリウムなどをあげることができる。塩素原子
の水素原子への置換は（１）に述べた接触水素化反応な
どにより行なうことができる。
試剤としてはスズ、塩化第一スズ、鉄、ハイドロサルフ
ァイトナトリウムなどをあげることができる。塩素原子
の水素原子への置換は（１）に述べた接触水素化反応な
どにより行なうことができる。
【００２３】このようにして合成された２−アミノレゾ
ルシンは遊離のものないしは塩基との塩であるばあい、
空気中で比較的不安定であるので、一般的には塩酸、硫
酸などとの塩として単離する。すなわち、反応混合物を
塩酸、硫酸などで酸性とし、触媒などを濾別除去したの
ち濾液を濃縮し、濃縮液を冷却あるいは濃縮液に塩また
は２−アミノレゾルシン難溶性の溶媒を添加することに
より晶析する方法などにより、２−アミノレゾルシンを
単離することができる。
ルシンは遊離のものないしは塩基との塩であるばあい、
空気中で比較的不安定であるので、一般的には塩酸、硫
酸などとの塩として単離する。すなわち、反応混合物を
塩酸、硫酸などで酸性とし、触媒などを濾別除去したの
ち濾液を濃縮し、濃縮液を冷却あるいは濃縮液に塩また
は２−アミノレゾルシン難溶性の溶媒を添加することに
より晶析する方法などにより、２−アミノレゾルシンを
単離することができる。
【００２４】なお、前述の４，６−ジクロロ−２−ニト
ロレゾルシンからの２−アミノレゾルシンの合成方法
（３）において、４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾル
シンのニトロ基をアミノ基へ変換することによってえら
れる２−アミノ−４，６−ジクロロレゾルシンもまた新
規化合物であり、医薬品、農薬、染料などの合成中間体
として有用なものである。また、還元条件を選択するこ
とにより２−アミノ−４−クロロレゾルシンをえること
も可能である。
ロレゾルシンからの２−アミノレゾルシンの合成方法
（３）において、４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾル
シンのニトロ基をアミノ基へ変換することによってえら
れる２−アミノ−４，６−ジクロロレゾルシンもまた新
規化合物であり、医薬品、農薬、染料などの合成中間体
として有用なものである。また、還元条件を選択するこ
とにより２−アミノ−４−クロロレゾルシンをえること
も可能である。
【００２５】
【実施例】以下に本発明の理解を一層明解なものとする
ため実施例をあげて説明するが、これらは例示にすぎ
ず、本発明を限定するものではない。
ため実施例をあげて説明するが、これらは例示にすぎ
ず、本発明を限定するものではない。
【００２６】実施例１ ４，６−ジクロロレゾルシン89.5ｇを室温で酢酸400 ｇ
に溶解し、さらにトルエン600 ｇを加え、冷却し−14℃
とした。これに酢酸200 ｇに溶解した61％硝酸67.1ｇを
約１時間かけて撹拌下に添加し、添加終了後−16℃で17
時間反応させ、ついで反応温度を−10℃としさらに1.5
時間反応させた。反応液を高速液体クロマトグラフで分
析した結果、４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
の生成収率（以下、反応収率という）は63％に達するこ
とがわかった。反応混合物に水200 ｇに溶解したアスコ
ルビン酸ナトリウム49.5ｇを約10分で加え、さらに20分
間撹拌した。反応混合物を濃縮し、184.4 ｇとしトルエ
ン700ml と水500ml とを加え、50℃で１時間撹拌した。
トルエンと水の混合液を濾過助剤を用いて濾過し不溶物
を除去し、濾液のトルエン層と水層とを分離した。分離
したトルエン層を減圧下に濃縮乾固し、50.9ｇの粗生成
物をえた。この粗生成物50.9ｇをエタノール87.4ｇで、
80℃の温水浴にて加温溶解した。これに131 ｇの熱水を
加えて撹拌徐冷した。析出した結晶を濾取、エタノール
−水（１：２ｗ／ｗ）の混合溶媒40mlで２度洗浄し、40
℃22時間真空乾燥し41.8ｇの純粋な４，６−ジクロロ−
２−ニトロレゾルシンの結晶をえた。
に溶解し、さらにトルエン600 ｇを加え、冷却し−14℃
とした。これに酢酸200 ｇに溶解した61％硝酸67.1ｇを
約１時間かけて撹拌下に添加し、添加終了後−16℃で17
時間反応させ、ついで反応温度を−10℃としさらに1.5
時間反応させた。反応液を高速液体クロマトグラフで分
析した結果、４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
の生成収率（以下、反応収率という）は63％に達するこ
とがわかった。反応混合物に水200 ｇに溶解したアスコ
ルビン酸ナトリウム49.5ｇを約10分で加え、さらに20分
間撹拌した。反応混合物を濃縮し、184.4 ｇとしトルエ
ン700ml と水500ml とを加え、50℃で１時間撹拌した。
トルエンと水の混合液を濾過助剤を用いて濾過し不溶物
を除去し、濾液のトルエン層と水層とを分離した。分離
したトルエン層を減圧下に濃縮乾固し、50.9ｇの粗生成
物をえた。この粗生成物50.9ｇをエタノール87.4ｇで、
80℃の温水浴にて加温溶解した。これに131 ｇの熱水を
加えて撹拌徐冷した。析出した結晶を濾取、エタノール
−水（１：２ｗ／ｗ）の混合溶媒40mlで２度洗浄し、40
℃22時間真空乾燥し41.8ｇの純粋な４，６−ジクロロ−
２−ニトロレゾルシンの結晶をえた。
【００２７】1Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 7.71（芳香族プロトン，１Ｈ，ｓ）、11.01 （フェノー
ル性プロトン，２Ｈ，ｓ） ＩＲ（cm-1，ＫＢｒ） 3215、1610、1580、1550、1430、1380、1255、1170、77
5 、650 融点 115 〜116 ℃ 実施例２ ４，６−ジクロロレゾルシン168.3 ｇを酢酸169 ｇに室
温で溶解し、さらにトルエン1692ｇ、無水硫酸ナトリウ
ム52.2ｇを加え、撹拌冷却し、10℃とした。これに硝酸
126.2 ｇを約１時間かけて滴下し、滴下終了後さらに５
時間反応させた。反応液を高速液体クロマトグラフで分
析したところ、反応収率は83％に達することがわかっ
た。反応液に水564ml を加え、有機層を分離した。分離
した有機層を水564ml で３回洗浄し、ついでトルエンを
濃縮除去することにより、４，６−ジクロロ−２−ニト
ロレゾルシン粗生成物171 ｇをえた。
ル性プロトン，２Ｈ，ｓ） ＩＲ（cm-1，ＫＢｒ） 3215、1610、1580、1550、1430、1380、1255、1170、77
5 、650 融点 115 〜116 ℃ 実施例２ ４，６−ジクロロレゾルシン168.3 ｇを酢酸169 ｇに室
温で溶解し、さらにトルエン1692ｇ、無水硫酸ナトリウ
ム52.2ｇを加え、撹拌冷却し、10℃とした。これに硝酸
126.2 ｇを約１時間かけて滴下し、滴下終了後さらに５
時間反応させた。反応液を高速液体クロマトグラフで分
析したところ、反応収率は83％に達することがわかっ
た。反応液に水564ml を加え、有機層を分離した。分離
した有機層を水564ml で３回洗浄し、ついでトルエンを
濃縮除去することにより、４，６−ジクロロ−２−ニト
ロレゾルシン粗生成物171 ｇをえた。
【００２８】実施例３ 実施例２の無水硫酸ナトリウム52.2ｇに代え、無水硫酸
マグネシウム63.2ｇを用い同様に反応を行なった。反応
液を高速液体クロマトグラフで分析したところ、反応収
率は79％に達することがわかった。以下、実施例２と同
様に処理して４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
粗生成物155 ｇをえた。
マグネシウム63.2ｇを用い同様に反応を行なった。反応
液を高速液体クロマトグラフで分析したところ、反応収
率は79％に達することがわかった。以下、実施例２と同
様に処理して４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン
粗生成物155 ｇをえた。
【００２９】実施例４ ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン22.9ｇをエタ
ノール300ml に溶解し、10％パラジウム炭素2.29ｇ、酢
酸ナトリウム三水和物41.6ｇを加えたのち、反応容器内
の減圧、水素添加を３度繰返し、水素置換を行なった。
水素圧をおよそ３気圧に保ちつつ、加温し、約60℃で５
時間、さらに80℃で６時間反応させた。反応液を室温ま
で冷却後、濃塩酸18.5mlを加え、反応液を酸性としたの
ち触媒であるパラジウム炭素などの不溶物を濾別した。
濾液を濃縮乾固し、19.7ｇの粗生成物をえた。粗生成物
にメタノール60mlを加え、加温溶解し、不溶物は濾別し
た。不溶物はメタノール９mlで３回洗浄し、洗液は濾液
と合せた。えられた濾洗液に酢酸ブチル60mlを加え、ロ
ータリー・エバポレーターで約50ｇまで濃縮した。濃縮
物を徐冷することにより２−アミノレゾルシン塩酸塩が
結晶として析出した。析出した結晶を濾別し、乾燥する
ことにより17.1ｇの目的物の粗結晶をえた。
ノール300ml に溶解し、10％パラジウム炭素2.29ｇ、酢
酸ナトリウム三水和物41.6ｇを加えたのち、反応容器内
の減圧、水素添加を３度繰返し、水素置換を行なった。
水素圧をおよそ３気圧に保ちつつ、加温し、約60℃で５
時間、さらに80℃で６時間反応させた。反応液を室温ま
で冷却後、濃塩酸18.5mlを加え、反応液を酸性としたの
ち触媒であるパラジウム炭素などの不溶物を濾別した。
濾液を濃縮乾固し、19.7ｇの粗生成物をえた。粗生成物
にメタノール60mlを加え、加温溶解し、不溶物は濾別し
た。不溶物はメタノール９mlで３回洗浄し、洗液は濾液
と合せた。えられた濾洗液に酢酸ブチル60mlを加え、ロ
ータリー・エバポレーターで約50ｇまで濃縮した。濃縮
物を徐冷することにより２−アミノレゾルシン塩酸塩が
結晶として析出した。析出した結晶を濾別し、乾燥する
ことにより17.1ｇの目的物の粗結晶をえた。
【００３０】えられた２−アミノレゾルシンの 1Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルおよび高速液体クロマトグラフィーの保
持時間を市販の標品と比較したところ、いずれも一致
し、目的物であることが確認された。
ＭＲスペクトルおよび高速液体クロマトグラフィーの保
持時間を市販の標品と比較したところ、いずれも一致
し、目的物であることが確認された。
【００３１】実施例５ ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン69.4ｇをエタ
ノール212 ｇに溶解し、10％パラジウム炭素6.94ｇを加
えたのち、反応容器内の減圧、水素添加を３度繰返し、
水素置換を行なった。水素圧をおよそ３気圧に保ちつ
つ、60℃に加温、５時間反応させた。水素の吸収がほと
んど観察されなくなったのち、室温まで冷却し、ギ酸ナ
トリウム63.3ｇを250 ｇのエタノールに懸濁したものを
反応混合物に添加した。反応容器内を前述の方法により
水素置換し、水素圧を約３気圧に保ちつつ80℃で７時間
反応させた。反応混合物を室温まで冷却後、濃塩酸62.8
mlを加えて反応液を酸性とし、触媒などの不溶物を濾別
した。濾液を濃縮乾固し、粗生成物をメタノール100ml
に溶解し、酢酸ブチル180ml を加え、ロータリー・エバ
ポレーターを用いて約170 ｇまで減圧濃縮した。濃縮物
を徐冷し、生じた２−アミノレゾルシン塩酸塩結晶を濾
別し、結晶を50℃で一晩真空乾燥し、43ｇの２−アミノ
レゾルシン塩酸塩の粗結晶をえた。
ノール212 ｇに溶解し、10％パラジウム炭素6.94ｇを加
えたのち、反応容器内の減圧、水素添加を３度繰返し、
水素置換を行なった。水素圧をおよそ３気圧に保ちつ
つ、60℃に加温、５時間反応させた。水素の吸収がほと
んど観察されなくなったのち、室温まで冷却し、ギ酸ナ
トリウム63.3ｇを250 ｇのエタノールに懸濁したものを
反応混合物に添加した。反応容器内を前述の方法により
水素置換し、水素圧を約３気圧に保ちつつ80℃で７時間
反応させた。反応混合物を室温まで冷却後、濃塩酸62.8
mlを加えて反応液を酸性とし、触媒などの不溶物を濾別
した。濾液を濃縮乾固し、粗生成物をメタノール100ml
に溶解し、酢酸ブチル180ml を加え、ロータリー・エバ
ポレーターを用いて約170 ｇまで減圧濃縮した。濃縮物
を徐冷し、生じた２−アミノレゾルシン塩酸塩結晶を濾
別し、結晶を50℃で一晩真空乾燥し、43ｇの２−アミノ
レゾルシン塩酸塩の粗結晶をえた。
【００３２】実施例６ ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン10.16 ｇをエ
タノール32.4ｇに溶解し、10％パラジウム炭素0.51ｇを
加えたのち、反応容器内の減圧、水素添加を３度繰返
し、水素置換を行なった。水素圧をおよそ３気圧に保ち
つつ、70℃で１時間、ついで90℃で5.5 時間反応させ
た。反応液を室温まで冷却後、リン酸二水素ナトリウム
２水和物2.12ｇとリン酸水素二ナトリウム12水和物9.56
ｇとを添加した。反応容器内を前述の方法により水素置
換し、水素圧を約３気圧に保ちつつ90℃で14.5時間反応
させた。室温まで冷却後、濃塩酸４mlを加え、反応液を
酸性としたのち、触媒であるパラジウム炭素などの不溶
物を濾別した。濾液中の２−アミノレゾルシン含量を高
速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）で求めたところ、収
率100 ％で還元反応が進行していることが認められた。
タノール32.4ｇに溶解し、10％パラジウム炭素0.51ｇを
加えたのち、反応容器内の減圧、水素添加を３度繰返
し、水素置換を行なった。水素圧をおよそ３気圧に保ち
つつ、70℃で１時間、ついで90℃で5.5 時間反応させ
た。反応液を室温まで冷却後、リン酸二水素ナトリウム
２水和物2.12ｇとリン酸水素二ナトリウム12水和物9.56
ｇとを添加した。反応容器内を前述の方法により水素置
換し、水素圧を約３気圧に保ちつつ90℃で14.5時間反応
させた。室温まで冷却後、濃塩酸４mlを加え、反応液を
酸性としたのち、触媒であるパラジウム炭素などの不溶
物を濾別した。濾液中の２−アミノレゾルシン含量を高
速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）で求めたところ、収
率100 ％で還元反応が進行していることが認められた。
【００３３】実施例７ ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン11.19 ｇをエ
タノール35.7ｇに溶解し、10％パラジウム炭素0.56ｇを
加えたのち、反応容器内の減圧、水素添加を３度繰返
し、水素置換を行なった。水素圧をおよそ３気圧に保ち
つつ、70℃で１時間、ついで90℃で４時間反応させた。
反応液を室温まで冷却後、リン酸二水素ナトリウム２水
和物1.30ｇとリン酸水素二ナトリウム12水和物11.94 ｇ
とを添加した。反応容器内を前述の方法により水素置換
し、水素圧を約３気圧に保ちつつ、90℃で15時間反応さ
せた。室温まで冷却後、濃塩酸4.2ml を加え、反応液を
酸性としたのち、触媒であるパラジウム炭素などの不溶
物を濾別した。濾液中の２−アミノレゾルシンの含量を
ＨＰＬＣで求めたところ、収率98.5％で還元反応が進行
していることが認められた。えられた濾液を濃縮乾固
し、14.3ｇの粗生成物をえた。粗生成物にメタノール25
mlを加え、60℃に加温溶解し、不溶物は濾別した。濾別
した不溶物はメタノール５mlで３回洗浄し、洗液は濾液
と合わせた。えられた濾洗液に酢酸ブチル40mlを加え、
ロータリー・エバポレーターで約30ｇまで濃縮した。濃
縮物を徐冷することにより２−アミノレゾルシン塩酸塩
が結晶として析出した。析出した結晶を濾別し、乾燥す
ることにより、7.46ｇの２−アミノレゾルシン塩酸塩を
えた。さらに晶析母液を濃縮晶析して0.29ｇの２−アミ
ノレゾルシン塩酸塩をえた。
タノール35.7ｇに溶解し、10％パラジウム炭素0.56ｇを
加えたのち、反応容器内の減圧、水素添加を３度繰返
し、水素置換を行なった。水素圧をおよそ３気圧に保ち
つつ、70℃で１時間、ついで90℃で４時間反応させた。
反応液を室温まで冷却後、リン酸二水素ナトリウム２水
和物1.30ｇとリン酸水素二ナトリウム12水和物11.94 ｇ
とを添加した。反応容器内を前述の方法により水素置換
し、水素圧を約３気圧に保ちつつ、90℃で15時間反応さ
せた。室温まで冷却後、濃塩酸4.2ml を加え、反応液を
酸性としたのち、触媒であるパラジウム炭素などの不溶
物を濾別した。濾液中の２−アミノレゾルシンの含量を
ＨＰＬＣで求めたところ、収率98.5％で還元反応が進行
していることが認められた。えられた濾液を濃縮乾固
し、14.3ｇの粗生成物をえた。粗生成物にメタノール25
mlを加え、60℃に加温溶解し、不溶物は濾別した。濾別
した不溶物はメタノール５mlで３回洗浄し、洗液は濾液
と合わせた。えられた濾洗液に酢酸ブチル40mlを加え、
ロータリー・エバポレーターで約30ｇまで濃縮した。濃
縮物を徐冷することにより２−アミノレゾルシン塩酸塩
が結晶として析出した。析出した結晶を濾別し、乾燥す
ることにより、7.46ｇの２−アミノレゾルシン塩酸塩を
えた。さらに晶析母液を濃縮晶析して0.29ｇの２−アミ
ノレゾルシン塩酸塩をえた。
【００３４】実施例８ ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン9.87ｇをエタ
ノール31.5ｇに溶解し、10％パラジウム炭素0.49ｇを加
えたのち、反応容器内の減圧、水素添加を３度繰返し、
水素置換を行なった。水素圧をおよそ３気圧に保ちつ
つ、70℃で１時間、ついで90℃で2.5 時間反応させた。
反応液を室温まで冷却後、リン酸二水素ナトリウム２水
和物3.44ｇとリン酸水素二ナトリウム12水和物7.94ｇと
を添加した。反応容器内を前述の方法により水素置換
し、水素圧を約３気圧に保ちつつ、90℃で18.5時間反応
させた。室温まで冷却後、濃塩酸3.8ml を加え、反応液
を酸性としたのち、触媒であるパラジウム炭素などの不
溶物を濾別した。濾液中の２−アミノレゾルシンの含量
をＨＰＬＣで求めたところ、収率100 ％で還元反応が進
行していることが認められた。以下、実施例７と同様の
方法により処理し、6.76ｇの２−アミノレゾルシン塩酸
塩をえた。
ノール31.5ｇに溶解し、10％パラジウム炭素0.49ｇを加
えたのち、反応容器内の減圧、水素添加を３度繰返し、
水素置換を行なった。水素圧をおよそ３気圧に保ちつ
つ、70℃で１時間、ついで90℃で2.5 時間反応させた。
反応液を室温まで冷却後、リン酸二水素ナトリウム２水
和物3.44ｇとリン酸水素二ナトリウム12水和物7.94ｇと
を添加した。反応容器内を前述の方法により水素置換
し、水素圧を約３気圧に保ちつつ、90℃で18.5時間反応
させた。室温まで冷却後、濃塩酸3.8ml を加え、反応液
を酸性としたのち、触媒であるパラジウム炭素などの不
溶物を濾別した。濾液中の２−アミノレゾルシンの含量
をＨＰＬＣで求めたところ、収率100 ％で還元反応が進
行していることが認められた。以下、実施例７と同様の
方法により処理し、6.76ｇの２−アミノレゾルシン塩酸
塩をえた。
【００３５】
【発明の効果】医薬品、農薬、染料などの合成中間体で
ある２−アミノレゾルシンを製造するにあたり、４，６
−ジクロロ−２−ニトロレゾルシンを使用することによ
り、従来のレゾルシン→２−ニトロレゾルシン→２−ア
ミノレゾルシンのルートに比し、多量の廃酸を生じず、
２位へのアミノ基の導入の特異性が高いなどのすぐれた
効果がもたらされる。
ある２−アミノレゾルシンを製造するにあたり、４，６
−ジクロロ−２−ニトロレゾルシンを使用することによ
り、従来のレゾルシン→２−ニトロレゾルシン→２−ア
ミノレゾルシンのルートに比し、多量の廃酸を生じず、
２位へのアミノ基の導入の特異性が高いなどのすぐれた
効果がもたらされる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (10)
- 【請求項１】 ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシ
ン。 - 【請求項２】 ４，６−ジクロロレゾルシンをニトロ化
剤によりニトロ化することを特徴とする４，６−ジクロ
ロ−２−ニトロレゾルシンの製造法。 - 【請求項３】 ニトロ化剤が硝酸である請求項２記載の
４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシンの製造法。 - 【請求項４】 脱水剤共存下にニトロ化することを特徴
とする請求項３記載の４，６−ジクロロ−２−ニトロレ
ゾルシンの製造法。 - 【請求項５】 脱水剤が無水硫酸ナトリウムまたは無水
硫酸マグネシウムである請求項４記載の４，６−ジクロ
ロ−２−ニトロレゾルシンの製造法。 - 【請求項６】 ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシ
ンを還元することを特徴とする２−アミノレゾルシンの
製造法。 - 【請求項７】 還元が接触水素化反応である請求項６記
載の２−アミノレゾルシンの製造法。 - 【請求項８】 接触水素化反応の触媒がパラジウム炭素
である請求項７記載の２−アミノレゾルシンの製造法。 - 【請求項９】 塩基存在下に接触水素化反応を行なうこ
とを特徴とする請求項７または８記載の２−アミノレゾ
ルシンの製造法。 - 【請求項１０】 塩基がリン酸ナトリウム塩である請求
項９記載の２−アミノレゾルシンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6128906A JPH0761953A (ja) | 1993-06-18 | 1994-06-10 | ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-147881 | 1993-06-18 | ||
| JP14788193 | 1993-06-18 | ||
| JP6128906A JPH0761953A (ja) | 1993-06-18 | 1994-06-10 | ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0761953A true JPH0761953A (ja) | 1995-03-07 |
Family
ID=26464473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6128906A Pending JPH0761953A (ja) | 1993-06-18 | 1994-06-10 | ４，６−ジクロロ−２−ニトロレゾルシン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0761953A (ja) |
-
1994
- 1994-06-10 JP JP6128906A patent/JPH0761953A/ja active Pending
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