JPH0761941B2 - 鎮痛作用を有する沸騰組成物 - Google Patents
鎮痛作用を有する沸騰組成物Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は鎮痛作用を有する医薬組成物にかかりさらに詳
しくは有効成分としてイブプロフェンを含み、沸騰錠あ
るいは顆粒製造に有用な沸騰剤組成物に関するものであ
る。
しくは有効成分としてイブプロフェンを含み、沸騰錠あ
るいは顆粒製造に有用な沸騰剤組成物に関するものであ
る。
従来技術 イブプロフェン〔２−（４−イソブチルフェニル）−プ
ロピオン酸〕は鎮痛、抗炎症作用を有する耐性の発現し
がたい薬剤であるが（メルクインデックス、第10版、N
o.4797）、胃粘膜をある程度刺激すること、および吸収
が比較的遅いため鎮痛効果の発現が遅いという２つの欠
点を有している。こういった欠点は錠剤の形で経口投与
する場合、特に顕著である。しかも水性懸濁液として投
与することも、味が極めて苦いことと口腔粘膜を刺激す
るため不適当である。理論的にはイブプロフェンの水溶
液投与でこういった問題は克服せられるが、イブプロフ
ェンの溶解度は非常に低く、またその塩を適量の水に溶
かすためには長時間と加熱を要し、従って患者に直接適
用せられる鎮痛剤としての使用に問題があった。類似作
用の他の薬剤、例えばアセチルサリチル酸の場合と同
様、薬剤の迅速な溶解を達成する沸騰錠を作ることが考
慮された。しかしながらイブプロフェンの場合依然とし
て溶解性が低く、しかも薬剤を溶解するガラス容器の底
あるいは内壁に薬剤の結晶が析出するため、通常の製剤
技術で好適な沸騰剤を得ることができなかった。
ロピオン酸〕は鎮痛、抗炎症作用を有する耐性の発現し
がたい薬剤であるが（メルクインデックス、第10版、N
o.4797）、胃粘膜をある程度刺激すること、および吸収
が比較的遅いため鎮痛効果の発現が遅いという２つの欠
点を有している。こういった欠点は錠剤の形で経口投与
する場合、特に顕著である。しかも水性懸濁液として投
与することも、味が極めて苦いことと口腔粘膜を刺激す
るため不適当である。理論的にはイブプロフェンの水溶
液投与でこういった問題は克服せられるが、イブプロフ
ェンの溶解度は非常に低く、またその塩を適量の水に溶
かすためには長時間と加熱を要し、従って患者に直接適
用せられる鎮痛剤としての使用に問題があった。類似作
用の他の薬剤、例えばアセチルサリチル酸の場合と同
様、薬剤の迅速な溶解を達成する沸騰錠を作ることが考
慮された。しかしながらイブプロフェンの場合依然とし
て溶解性が低く、しかも薬剤を溶解するガラス容器の底
あるいは内壁に薬剤の結晶が析出するため、通常の製剤
技術で好適な沸騰剤を得ることができなかった。
発明が解決しようとする問題点 そこでイブプロフェンを主成分とする薬剤組成物でもっ
て、上述の如き諸問題の完全に解決された沸騰剤を得る
ことが本発明目的である。
て、上述の如き諸問題の完全に解決された沸騰剤を得る
ことが本発明目的である。
問題点を解決するための手段 本発明者らは上述の欠点の全てが解決せられる組成物
で、容易滑つ即効的に使用せられる沸騰錠あるいは顆粒
剤調製に用いられる沸騰組成物を見出した。すなわち、
本発明に従えば上記目的が、 イブプロフェン ９〜17重量％ アルギニン 17〜33重量％ 重炭酸ナトリウムあるいはカリウム 20〜35重量％酒石酸水素ナトリウム 25〜40重量％ 合 計 100重量％ からなる組成物により達成せられる。イブプロフェンと
アルギニンの重量比は約1:1.9であることが好ましい。
で、容易滑つ即効的に使用せられる沸騰錠あるいは顆粒
剤調製に用いられる沸騰組成物を見出した。すなわち、
本発明に従えば上記目的が、 イブプロフェン ９〜17重量％ アルギニン 17〜33重量％ 重炭酸ナトリウムあるいはカリウム 20〜35重量％酒石酸水素ナトリウム 25〜40重量％ 合 計 100重量％ からなる組成物により達成せられる。イブプロフェンと
アルギニンの重量比は約1:1.9であることが好ましい。
この組成物の各成分の組合せは独特のものである。就
中、最も重要な因子は重炭酸塩から炭酸ガスを発生せし
める酸として酒石酸のモノナトリウム塩である酒石酸水
素ナトリウムを使用する点にある。驚くべきことに、沸
騰錠を作るため通常使用せられる酸（ニューヨークおよ
びバーゼル所在マーセルデッカー・インコーポレーテッ
ド発行、H.A.リーベルマン、L.ラッチマン編集、ファー
マシューティカル・ドーゼージ・フォームズ錠剤、第１
巻）、例えばクエン酸、酒石酸、クエン酸モノナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム、その他の酸では沸騰相の間に
すでにイブプロフェンから主としてなる沈澱形成が認め
られるため不適当であることが判った（参考例１参
照）。重炭酸ナトリウムあるいはカリウムは対応する炭
酸塩あるいはナトリウムグリシンカーボネートで置き換
えることができるが、実用的あるいは経済的利点はな
い。酒石酸水素ナトリウムの代わりに酒石酸水素カリウ
ムも用いうるが、大量に市販されているものではない。
中、最も重要な因子は重炭酸塩から炭酸ガスを発生せし
める酸として酒石酸のモノナトリウム塩である酒石酸水
素ナトリウムを使用する点にある。驚くべきことに、沸
騰錠を作るため通常使用せられる酸（ニューヨークおよ
びバーゼル所在マーセルデッカー・インコーポレーテッ
ド発行、H.A.リーベルマン、L.ラッチマン編集、ファー
マシューティカル・ドーゼージ・フォームズ錠剤、第１
巻）、例えばクエン酸、酒石酸、クエン酸モノナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム、その他の酸では沸騰相の間に
すでにイブプロフェンから主としてなる沈澱形成が認め
られるため不適当であることが判った（参考例１参
照）。重炭酸ナトリウムあるいはカリウムは対応する炭
酸塩あるいはナトリウムグリシンカーボネートで置き換
えることができるが、実用的あるいは経済的利点はな
い。酒石酸水素ナトリウムの代わりに酒石酸水素カリウ
ムも用いうるが、大量に市販されているものではない。
アルギニンもイブプロフェンの可溶化に関しての別の必
須因子である。所望によりアルギニンの一部（30〜40％
まで）をリジンで置換することもできる。しかしながら
リジンは薬剤を褐色に着色し、品質低下の原因となるた
め、大量に使用すべきではない。米国特許第4,279,926
号記載のイブプロフェンのアルギニンあるいはリジン塩
を使用することは、イブプロフェンを完全に溶解させる
ことはできぬ（参考例２参照）ので沸騰組成物の調製に
適当ではない。
須因子である。所望によりアルギニンの一部（30〜40％
まで）をリジンで置換することもできる。しかしながら
リジンは薬剤を褐色に着色し、品質低下の原因となるた
め、大量に使用すべきではない。米国特許第4,279,926
号記載のイブプロフェンのアルギニンあるいはリジン塩
を使用することは、イブプロフェンを完全に溶解させる
ことはできぬ（参考例２参照）ので沸騰組成物の調製に
適当ではない。
またモノナトリウム酒石酸塩および重炭酸塩がないと投
薬に適した条件下でのイブプロフェン−アルギニン混合
物の水溶解性が得られない。またアルギニンの不存在下
ではモノナトリウム酒石酸塩−重炭酸塩系でイブプロフ
ェンを水に溶かすことができない。
薬に適した条件下でのイブプロフェン−アルギニン混合
物の水溶解性が得られない。またアルギニンの不存在下
ではモノナトリウム酒石酸塩−重炭酸塩系でイブプロフ
ェンを水に溶かすことができない。
本発明にかかる組成物は短時間で完全に溶解し口腔なら
びに胃粘膜の刺激がなく、さらにイブプロフェンが迅速
に吸収され、鎮痛効果を現す。吸収速度の増大はイブプ
ロフェン200mgを含む本発明の沸騰錠水溶液を経口投与
した後の血中濃度と、同じイブプロフェン含量のイブプ
ロフェン市販錠の経口投与後の血中濃度を比較すること
により評価された（参考例３参照）。血中濃度／時間曲
線を調べると、ピーク時の極めて容易な予想ラグタイム
の顕著な減少および平均血中濃度（Cmax）の増大が判明
した。他の薬物学的パラメーター（AUC、分布容量、ト
ータルクリアランス）は実質的に同じであった。本発明
の製剤を投与してから鎮痛効果がなくなるまでの時間は
イブプロフェン市販固体製剤の場合と実質的に同じであ
る。したがって鎮痛効果の発現は早く、長時間効果が持
続する。
びに胃粘膜の刺激がなく、さらにイブプロフェンが迅速
に吸収され、鎮痛効果を現す。吸収速度の増大はイブプ
ロフェン200mgを含む本発明の沸騰錠水溶液を経口投与
した後の血中濃度と、同じイブプロフェン含量のイブプ
ロフェン市販錠の経口投与後の血中濃度を比較すること
により評価された（参考例３参照）。血中濃度／時間曲
線を調べると、ピーク時の極めて容易な予想ラグタイム
の顕著な減少および平均血中濃度（Cmax）の増大が判明
した。他の薬物学的パラメーター（AUC、分布容量、ト
ータルクリアランス）は実質的に同じであった。本発明
の製剤を投与してから鎮痛効果がなくなるまでの時間は
イブプロフェン市販固体製剤の場合と実質的に同じであ
る。したがって鎮痛効果の発現は早く、長時間効果が持
続する。
本発明にかかる組成物の具体例としては下記の如きもの
が挙げられる（％は重量による）。
が挙げられる（％は重量による）。
（ａ）イブプロフェン 9.59％ アルギニン 18.47％ NaHCO3 33.57％ 酒石酸水素ナトリウム 38.37％ （ｂ）イブプロフェン 9.59％ アルギニン 12.00％ リジン 6.47％ NaHCO3 33.57％ 酒石酸水素ナトリウム 38.37％ （ｃ）イブプロフェン 11.87％ アルギニン 22.84％ NaHCO3 29.67％ 酒石酸水素ナトリウム 35.62％ （ｄ）イブプロフェン 11.87％ アルギニン 19.84％ リジン 3.00％ NaHCO3 29.67％ 酒石酸水素ナトリウム 35.62％ （ｅ）イブプロフェン 13.47％ アルギニン 25.92％ NaHCO3 26.94％ 酒石酸水素ナトリウム 33.67％ （ｆ）イブプロフェン 16.88％ アルギニン 34.49％ NaHCO3 21.09％ 酒石酸水素ナトリウム 29.54％ 実用的には本発明組成物は沸騰錠あるいは顆粒の形に製
剤せられる。沸騰錠当たりのイブプロフェン含量は、通
常200mgあるいは400mgである。顆粒剤はバッグに包装さ
れ、各バッグ当たりにイブプロフェン200mgあるいは400
mgに相当する量の組成物が含まれるようにすることが好
ましい。
剤せられる。沸騰錠当たりのイブプロフェン含量は、通
常200mgあるいは400mgである。顆粒剤はバッグに包装さ
れ、各バッグ当たりにイブプロフェン200mgあるいは400
mgに相当する量の組成物が含まれるようにすることが好
ましい。
沸騰錠あるいは顆粒を作るには通常使用せられる添加剤
が組成物に加えられる。かかる添加剤の選択は錠剤か顆
粒かにより異なるが、甘味剤とフレーバーはいづれの製
剤にも加えられる。甘味剤としては糖類（サッカロー
ス、フルクトース、ソルビトール、ラクトースなど）、
人工甘味料（サッカリン、シクラメート、アスパルタム
など）あるいはそれらの混合物が用いられる。
が組成物に加えられる。かかる添加剤の選択は錠剤か顆
粒かにより異なるが、甘味剤とフレーバーはいづれの製
剤にも加えられる。甘味剤としては糖類（サッカロー
ス、フルクトース、ソルビトール、ラクトースなど）、
人工甘味料（サッカリン、シクラメート、アスパルタム
など）あるいはそれらの混合物が用いられる。
いづれの製剤にも、製薬上許容されている染料を加える
ことができる。沸騰錠にはまた、バインダーおよび金型
から錠剤の取り出しを容易にするため、滑剤（ステアリ
ン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、
脂肪酸、ヒマシ油、安息香酸ナトリウム）を加えること
ができる。
ことができる。沸騰錠にはまた、バインダーおよび金型
から錠剤の取り出しを容易にするため、滑剤（ステアリ
ン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、
脂肪酸、ヒマシ油、安息香酸ナトリウム）を加えること
ができる。
沸騰錠あるいは顆粒の調製は常法に従い、実施せられ
る。
る。
以下実施例により本発明を説明する。
実施例１ 篩分けしたイブプロフェン（200g）とアルギニン（220
g）をミキサーに入れた。サッカロース（335g）ラクト
ース（450g）およびナトリウムサッカリン（30g）から
なる甘味剤の加温水溶液を加えた。混合物を撹拌し、オ
ーブン中で乾燥した。得られた顆粒をミルで混合し、ア
ルギニン165g、重炭酸ナトリウム700mg、酒石酸水素ナ
トリウム800gおよびミントフレーバー100gを加え、撹拌
混合した。得られた混合物3gを円形金型中でプレスし、
下記組成の直径25mmの沸騰錠を得た。
g）をミキサーに入れた。サッカロース（335g）ラクト
ース（450g）およびナトリウムサッカリン（30g）から
なる甘味剤の加温水溶液を加えた。混合物を撹拌し、オ
ーブン中で乾燥した。得られた顆粒をミルで混合し、ア
ルギニン165g、重炭酸ナトリウム700mg、酒石酸水素ナ
トリウム800gおよびミントフレーバー100gを加え、撹拌
混合した。得られた混合物3gを円形金型中でプレスし、
下記組成の直径25mmの沸騰錠を得た。
イブプロフェン 200mg アルギニン 385mg NaHCO3 700mg 酒石酸水素ナトリウム 800mg サッカロース 335mg ラクトース 450mg ナトリウムサッカリン 30mg ミントフレーバー 100mg 上記と同様方法により、NaHCO3の代わりに同量のKHCO3
を含む沸騰錠（3g、直径25mm）を得た。
を含む沸騰錠（3g、直径25mm）を得た。
実施例２ イブプロフェン200gとアルギニン385gをウエットで顆粒
化し、乾燥した顆粒に重炭酸ナトリウム700gと酒石酸水
素ナトリウム800gを加え、混合した。この組成物にサッ
カロース335g、ラクトース450g、ナトリウムサッカリン
30gおよびミントフレーバー100gを加え、得られた混合
物3gを直径25mmの円形金型中でプレスし、沸騰錠を得
た。
化し、乾燥した顆粒に重炭酸ナトリウム700gと酒石酸水
素ナトリウム800gを加え、混合した。この組成物にサッ
カロース335g、ラクトース450g、ナトリウムサッカリン
30gおよびミントフレーバー100gを加え、得られた混合
物3gを直径25mmの円形金型中でプレスし、沸騰錠を得
た。
実施例３ 実施例１と同様方法で、下記組成の沸騰錠（重量1.625
g、直径18mm）を得た。
g、直径18mm）を得た。
イブプロフェン 200mg アルギニン 385mg NaHCO3 400mg 酒石酸水素ナトリウム 500mg アスパルタム 40mg アニースフレーバー 100mg また同様の混合物1.625gづつを紙−アルミニウム−ポリ
エチレンバッグに包装した。
エチレンバッグに包装した。
実施例４ 実施例１と同様方法で下記組成の沸騰錠（重量3.54g、
直径25mm）を得た。
直径25mm）を得た。
イブプロフェン 400mg アルギニン 770mg NaHCO3 1000mg 酒石酸水素ナトリウム 1200mg アスパルタム 40mg ミントフレーバー 100mg クロロフィル第二銅 30mg 実施例５ 実施例１と同様方法で下記組成の沸騰錠（重量2.5g、直
径22mm）を得た。
径22mm）を得た。
イブプロフェン 400mg アルギニン 770mg NaHCO3 500mg 酒石酸水素ナトリウム 700mg アスパルタム 40mg アニースフレーバー 90mg 同じ混合物2.5gを紙−アルミニウム−ポリエチレンバッ
グに包装し、顆粒剤を得た。
グに包装し、顆粒剤を得た。
参考例１ 実施例１と同じ原料を同じ量的割合で用い、但し酒石酸
水素ナトリウムの代わりに同量の下記酸を用い、沸騰錠
（重量3g、直径25mm）を作った。
水素ナトリウムの代わりに同量の下記酸を用い、沸騰錠
（重量3g、直径25mm）を作った。
クエン酸 （参考組成物Ａ） クエン酸モノナトリウム塩 （参考組成物Ｂ） クエン酸ジナトリウム塩 （参考組成物Ｃ） 酒石酸 （参考組成物Ｄ） フマール酸 （参考組成物Ｅ） コハク酸 （参考組成物Ｆ） リンゴ酸 （参考組成物Ｇ） アジピン酸 （参考組成物Ｈ） 組成物１及び参考組成物Ａ〜Ｈに対応する各錠剤を20℃
の水100mlに入れた（英国局方1980）。沸騰錠が崩壊し
た後、沈澱（イブプロフェン）の有無および沈澱物の量
を測定した。組成物１は溶液になり、沈澱は全く認めら
れなかった。組成物Ａ〜Ｈはいづれも目視可能な沈澱が
かなり認められた。沈澱があると、味の点でも局所的耐
性の点でも問題がある。
の水100mlに入れた（英国局方1980）。沸騰錠が崩壊し
た後、沈澱（イブプロフェン）の有無および沈澱物の量
を測定した。組成物１は溶液になり、沈澱は全く認めら
れなかった。組成物Ａ〜Ｈはいづれも目視可能な沈澱が
かなり認められた。沈澱があると、味の点でも局所的耐
性の点でも問題がある。
参考例２ 実施例１と同じ方法で下記組成の沸騰錠を作った（錠剤
重量3g、直径25mm、参考錠剤Ｉ）。
重量3g、直径25mm、参考錠剤Ｉ）。
アルギニンの２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ネート（注） 369mg NaHCO3 700mg 酒石酸水素ナトリウム 800mg サッカロース 551mg ラクトース 450mg ナトリウムサッカリン 30mg ミントフレーバー 100mg （注）…イブプロフェン200mgに対応するイブプロフェ
ンのアルギニン塩 この錠剤Ｉを20℃の水100mlに入れ、崩壊後溶液中には
沈澱（イブプロフェン）の形成が認められた。
ネート（注） 369mg NaHCO3 700mg 酒石酸水素ナトリウム 800mg サッカロース 551mg ラクトース 450mg ナトリウムサッカリン 30mg ミントフレーバー 100mg （注）…イブプロフェン200mgに対応するイブプロフェ
ンのアルギニン塩 この錠剤Ｉを20℃の水100mlに入れ、崩壊後溶液中には
沈澱（イブプロフェン）の形成が認められた。
参考例３ イブプロフェン200mgを含む実施例１記載の沸騰錠の水
溶液（100ml）と同量のイブプロフェンを含む市販錠剤
（イブプロフェン200mg含有糖衣錠、英国ノッチンガム
のザブーツカンパニーよりの市販品）の水溶液（100m
l）を年会35.8±2.03年の12人の患者に一回経口投与し
た（処置Ａおよび処置Ｂ）。患者はいづれも健康体で、
特に腎臓、肝臓造血機能の点で異常がなかった。この実
験にはクロスオーバー法を用いた。すなわち、各人に対
し投与順はランダムで両方の薬剤を２週間の間隔をおい
て順次投与した。薬剤ＡまたはＢの経口投与前に、食餌
摂取を断った患者から朝、静脈血サンプルを採取し、ま
た処置後15、30、60、90、120、240、360、および480分
後にも採血した。血中のイブプロフェン量を後述のHPLC
法で測定した。
溶液（100ml）と同量のイブプロフェンを含む市販錠剤
（イブプロフェン200mg含有糖衣錠、英国ノッチンガム
のザブーツカンパニーよりの市販品）の水溶液（100m
l）を年会35.8±2.03年の12人の患者に一回経口投与し
た（処置Ａおよび処置Ｂ）。患者はいづれも健康体で、
特に腎臓、肝臓造血機能の点で異常がなかった。この実
験にはクロスオーバー法を用いた。すなわち、各人に対
し投与順はランダムで両方の薬剤を２週間の間隔をおい
て順次投与した。薬剤ＡまたはＢの経口投与前に、食餌
摂取を断った患者から朝、静脈血サンプルを採取し、ま
た処置後15、30、60、90、120、240、360、および480分
後にも採血した。血中のイブプロフェン量を後述のHPLC
法で測定した。
装置:JASCO BIP−1,UV検出器UVIDEC 100−Ｖ付き 移動相:CH3CN:テトラブチルアンモニウムヒドロキシド
0.005M（H3PO4でpH7に調節）（38:62） 流速:2ml/分 波長:225mm 内部標準液：エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート0.0048
Mのアセトニトリル溶液 内部標準液５μを血液0.1mlに加え、混合した後、1ml
の移動相を加えた。有機相を抽出し、放置した。30分後
4000rpmで遠心分離し、0.45μｍフィルターで濾過し
た。濾液20μをクロマトグラフに付した。
0.005M（H3PO4でpH7に調節）（38:62） 流速:2ml/分 波長:225mm 内部標準液：エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート0.0048
Mのアセトニトリル溶液 内部標準液５μを血液0.1mlに加え、混合した後、1ml
の移動相を加えた。有機相を抽出し、放置した。30分後
4000rpmで遠心分離し、0.45μｍフィルターで濾過し
た。濾液20μをクロマトグラフに付した。
この条件下での滞留時間は、下記の通りであった。
内部標準液 RT＝4.5分 イブプロフェン RT＝5.5分 得られた結果を後段に表示した。
バイオアベイラビリティ パラメーター： 下記パラメーターを計算し、評価した。
−イブプロフェン血中濃度曲線での零タイムから480分
までの面積（AUC obs＝AUC0480→）Mg×ｈ×ml-1を「不
等辺四辺形ルール」法（ギバルディM.およびペリヤーD.
著、「ファルマコカイネチックス」293〜296頁、マーセ
ル デッカー インコーポレーテッド、ニューヨーク19
75発行）により計算した。
までの面積（AUC obs＝AUC0480→）Mg×ｈ×ml-1を「不
等辺四辺形ルール」法（ギバルディM.およびペリヤーD.
著、「ファルマコカイネチックス」293〜296頁、マーセ
ル デッカー インコーポレーテッド、ニューヨーク19
75発行）により計算した。
−イブプロフェン血中濃度曲線での零タイムから無限大
時間までの面積（AUCtot→∽）を下記式により計算し
た。
時間までの面積（AUCtot→∽）を下記式により計算し
た。
（ａ）Ke＝除去係数 −平均プラズマピーク（Cmax）μg/mlはこれら濃度の単
一ピーク値を平均して求めた。
一ピーク値を平均して求めた。
−ラグタイム（分）は薬剤投与から吸収開始までの遅れ
である。
である。
これらパラメーター値を第２表に示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ルイギ ビガノ スイス国 ルガノ 6901 ビア マデルノ 19番地
Claims (19)
- 【請求項１】イブプロフェン ９〜17重量％ アルギニン 17〜33重量％ 重炭酸ナトリウムあるいはカリウム 20〜35重量％酒石酸水素ナトリウム 25〜40重量％ 合 計 100重量％ からなる鎮痛作用を有する薬剤組成物。
- 【請求項２】イブプロフェンとアルギニンの重量比が、
1:1.9である特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - 【請求項３】イブプロフェン 9.59重量％ アルギニン 18.47重量％ NaHCO3 33.57重量％酒石酸水素ナトリウム 38.37重量％ 合 計 100 重量％ からなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。
- 【請求項４】イブプロフェン 11.87重量％ アルギニン 22.84重量％ NaHCO3 29.67重量％酒石酸水素ナトリウム 35.62重量％ 合 計 100 重量％ からなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。
- 【請求項５】イブプロフェン 13.47重量％ アルギニン 25.92重量％ NaHCO3 26.94重量％酒石酸水素ナトリウム 33.67重量％ 合 計 100 重量％ からなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。
- 【請求項６】イブプロフェン 16.88重量％ アルギニン 32.49重量％ NaHCO3 21.09重量％酒石酸水素ナトリウム 29.54重量％ 合 計 100 重量％ からなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。
- 【請求項７】イブプロフェン ９〜17重量％ アルギニンおよびリジン 17〜33重量％ 重炭酸ナトリウムあるいはカリウム 20〜35重量％酒石酸水素ナトリウム 25〜40重量％ 合 計 100重量％ 但し、リジン量はアルギニンの40重量％までとする からなる鎮痛作用を有する薬剤組成物。
- 【請求項８】イブプロフェン 9.59重量％ アルギニン 12.00重量％ リジン 6.47重量％ NaHCO3 33.57重量％酒石酸水素ナトリウム 38.37重量％ 合 計 100 重量％ からなる特許請求の範囲第７項記載の組成物。
- 【請求項９】イブプロフェン 11.87重量％ アルギニン 19.84重量％ リジン 3.00重量％ NaHCO3 29.67重量％酒石酸水素ナトリウム 35.62重量％ 合 計 100 重量％ からなる特許請求の範囲第７項記載の組成物。
- 【請求項１０】イブプロフェン ９〜17重量％ アルギニン 17〜33重量％ 重炭酸ナトリウムあるいはカリウム 20〜35重量％酒石酸水素ナトリウム 25〜40重量％ 合 計 100重量％ からなる組成物を含む、沸騰錠あるいは顆粒状薬剤。
- 【請求項１１】甘味剤、芳香剤および任意的な染料なら
びに滑剤をさらに含む特許請求の範囲第10項記載の薬
剤。 - 【請求項１２】１錠当たりのイブプロフェン含量が200m
gあるいは400mgである特許請求の範囲第10項記載の薬
剤。 - 【請求項１３】１回投与量薬剤中のイブプロフェン含量
が200mgあるいは400mgである特許請求の範囲第10項記載
の薬剤。 - 【請求項１４】イブプロフェン 200mg アルギニン 385mg NaHCO3 700mg 酒石酸水素ナトリウム 800mg サッカロース 335mg ラクトース 450mg ナトリウムサッカリン 30mg フレーバー 100mg からなる特許請求の範囲第10項記載の沸騰錠。
- 【請求項１５】イブプロフェン 200mg アルギニン 385mg NaHCO3 400mg 酒石酸水素ナトリウム 500mg アスパルタム 40mg フレーバー 100mg からなる特許請求の範囲第10項記載の沸騰錠。
- 【請求項１６】イブプロフェン 400mg アルギニン 770mg NaHCO3 1000mg 酒石酸水素ナトリウム 1200mg アスパルタム 40mg フレーバー 100mg 着色剤 30mg からなる特許請求の範囲第10項記載の沸騰錠。
- 【請求項１７】イブプロフェン 400mg アルギニン 770mg NaHCO3 500mg 酒石酸水素ナトリウム 700mg アスパルタム 40mg フレーバー 90mg からなる特許請求の範囲第10項記載の沸騰錠。
- 【請求項１８】イブプロフェン 200mg アルギニン 385mg NaHCO3 400mg 酒石酸水素ナトリウム 500mg アスパルタム 40mg フレーバー 100mg からなる特許請求の範囲第10項記載の沸騰顆粒製剤。
- 【請求項１９】イブプロフェン 400mg アルギニン 770mg NaHCO3 1000mg 酒石酸水素ナトリウム 1200mg アスパルタム 40mg フレーバー 100mg 着色剤 30mg からなる特許請求の範囲第10項記載の沸騰顆粒製剤。
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