JPH07509173A - 表面処理および安定化した多孔質支持体,その製造法ならびに使用法 - Google Patents
表面処理および安定化した多孔質支持体,その製造法ならびに使用法Info
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Abstract
Description
Claims (151)
- 1.(i)内部および外部表面を有し、かつ生物学的分子との望ましくない非特 異的相互作用を受けやすくする固有の基を有する多孔質の無機酸化物マトリック ス;および(ii)主要モノマー、該主要モノマーとは異なる中和モノマー、お よび架橋剤を含有する表面処理混合物から誘導されたポリマー網状構造;からな る表面処理された多孔質支持体であって、該混合物を該マトリックスの該表面と 密接に接触させておいたことにより、該混合物の重合後に、該マトリックスの固 有の基が不活性化され、その結果として望ましくない非特異的相互作用が実質的 に排除される、上記の表面処理された多孔質支持体。
- 2.可逆的な高吸着容量によってさらに特徴づけられる、請求項1に記載の表面 処理された多孔質支持体。
- 3.強酸性またはアルカリ性媒質に暴露した際の化学的安定性によってさらに特 徴づけられる、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 4.強酸化媒質に暴露した際の化学的安定性によってさらに特徴づけられる、請 求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 5.前記のマトリックスがシリカから構成される、請求項1に記載の表面処理さ れた多孔質支持体。
- 6.前記のマトリックスがアルミナから構成される、請求項1に記載の表面処理 された多孔質支持体。
- 7.前記のマトリックスが約5〜1000ミクロンの初期平均粒子サイズを有す る、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 8.前記のマトリックスが約10〜100ミクロンの初期平均粒子サイズを有す る、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 9.前記のマトリックスが約0.2〜2cm3/gの初期孔体積を有する、請求 項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 10.前記のマトリックスが約1〜800m2/gの初期表面積を有する、請求 項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 11.前記のマトリックスが約50〜6000オングストロームの初期孔サイズ を有する、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 12.約500〜2,000,000ダルトンのサイズ排除限界をもつことによ ってさらに特徴づけられる、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 13.生物学的分子に対する可逆的吸着容量が表面処理された多孔質支持体1m lあたり約1〜300mgの範囲である、請求項2に記載の表面処理された多孔 質支持体。
- 14.前記の表面処理混合物の重合を孔誘導物質の存在下で行う、請求項1に記 載の表面処理された多孔質支持体。
- 15.孔誘導物質がポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンおよび多糖類 よりなる群から選ばれる、請求項14に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 16.前記の表面処理混合物の重合を極性溶媒の存在下で行う、請求項1に記載 の表面処理された多孔質支持体。
- 17.極性溶媒がアルコール、環状エーテル、ケトン、第三アミド、ジアルキル スルホキシド、およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる、請求項16に記 載の表面処理された多孔質支持体。
- 18.極性溶媒がメタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフラン 、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトン、ジオキサン、およ びこれらの混合物よりなる群から選ばれる、請求項16に記載の表面処理された 多孔質支持体。
- 19.前記の表面処理混合物の重合を重合開始剤の存在下で行う、請求項1に記 載の表面処理された多孔質支持体。
- 20.重合開始剤が過硫酸塩/第三アミン、ニトリル、遷移金属、および光化学 開始剤よりなる群から選ばれる、請求項19に記載の表面処理された多孔質支持 体。
- 21.前記の表面処理混合物の重合を放射エネルギーによって行う、請求項19 に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 22.前記の主要モノマーが少なくとも1個の極性置換基を有するビニルモノマ ーからなる、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 23.極性置換基が非イオン性である、請求項22に記載の表面処理された多孔 質支持体。
- 24.極性置換基がイオン性であるか、またはイオン化可能である、請求項22 に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 25.前記のビニルモノマーがイオン性、非イオン性、イオン化可能またはこれ らの組合せであり得る少なくとも2個の極性置換基を有する、請求項22に記載 の表面処理された多孔質支持体。
- 26.前記の主要モノマーが所定の生物学的分子に対して親和性を有するポリマ ー網状構造をもたらすように選択される、請求項1に記載の表面処理された多孔 質支持体。
- 27.前記の中和モノマーが少なくとも1個のイオン性またはイオン化可能極性 置換基を有するビニルモノマーからなる、請求項1に記載の表面処理された多孔 質支持体。
- 28.前記の置換基が正に荷電している、請求項27に記載の表面処理された多 孔質支持体。
- 29.前記の中和モノマーが前記マトリックスの表面上のヒドロキシル基を不活 性化するのに効果的なポリマー網状構造をもたらすように選択される、請求項1 に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 30.前記の中和モノマーがジエチルアミノエチルアクリルアミド、ジエチルア ミノエチルメタクリルアミド、ジメチルアミノエチルメタクリレート、メタクリ ルアミドプロピルトリメチルアンモニウムハライド、トリエチルアミノエチルア クリルアミド、トリメチルアミノエチルメタクリレート、ポリエチレングリコー ルジメタクリレート、およびポリエチレングリコールジアクリレートよりなる群 から選ばれる、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 31.前記の架橋剤が少なくとも1個の他の重合性の基を有するビニルモノマー からなる、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 32.重合性の基が二重結合、三重結合、アリル系の基、エポキシド、アゼチジ ン、および歪のある炭素環よりなる群から選ばれる、請求項31に記載の表面処 理された多孔質支持体。
- 33.前記の架橋剤がN,N′−メチレンビス(アクリルアミド)、N,N′− メチレンビス(メタクリルアミド)、ジアリルタートラジアミド、アリルメタク リレート、ジアリルアミン、ジアリルエーテル、ジアリルカーボネート、ジビニ ルエーテル、1,4−ブタンジオールジビニルエーテル、ポリエチレングリコー ルジビニルエーテル、および1,3−ジアリルオキシ−2−プロパノールよりな る群から選ばれる、請求項1に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 34.前記の固有の基がシラノールを含む、請求項1に記載の表面処理された多 孔質支持体。
- 35.前記の固有の基が水素結合または静電相互作用に関与し得る、請求項1に 記載の表面処理された多孔質支持体。
- 36.前記の極性置換基が正に荷電している、請求項22に記載の表面処理され た多孔質支持体。
- 37.前記の極性置換基が負に荷電している、請求項22に記載の表面処理され た多孔質支持体。
- 38.内部および外部表面を有し、かつ生物学的分子との望ましくない非特異的 相互作用を受けやすくする固有の基を有する多孔質の無機酸化物マトリックスを 表面処理する方法であって、(a)該マトリックスの該表面を、有効量の主要モ ノマー、該主要モノマーとは異なる中和モノマー、および架橋剤を含有する表面 処理混合物と接触させ;そして (b)該混合物を重合させて該マトリックスの該表面上にポリマー網状構造を形 成させることにより該マトリックスの固有の基を不活性化させ、その結果として 前記の望ましくない非特異的相互作用を実質的に排除する; ことからなる方法。
- 39.中和モノマーの量が前記マトリックスの表面に存在する固有の基を不活性 化させるのに十分な量である、請求項38に記載の方法。
- 40.前記マトリックスの表面を表面処理混合物の溶液と接触させる、請求項3 8に記載の方法。
- 41.前記の表面処理混合物の溶液の容量(ml)が前記マトリックスの重量( g)にほぼ等しいものである、請求項38に記載の方法。
- 42.前記の溶液が水性である、請求項40に記載の方法。
- 43.前記の表面処理混合物の重合を孔誘導物質の存在下で行う、請求項38に 記載の方法。
- 44.前記の表面処理混合物の重合を重合開始剤の存在下で行う、請求項38に 記載の方法。
- 45.前記の表面処理混合物の重合を放射エネルギーによって行う、請求項38 に記載の方法。
- 46.所定の生物学的分子を含有する試料から該分子を分離する方法であって、 (a)請求項26の表面処理された多孔質支持体を充填したカラムに、混合物か ら分離すべき所定の生物学的分子を含有する試料を負荷し;そして (b)負荷した該カラムに溶離液を流して該生物学的分子の分離を行う; ことからなる方法。
- 47.前記の生物学的分子がタンパク質である、請求項46に記載の方法。
- 48.前記の生物学的分子が炭水化物である、請求項46に記載の方法。
- 49.前記の生物学的分子がポリヌクレオチドである、請求項46に記載の方法 。
- 50.生物学的分子の混合物を含有する試料を、請求項1の表面処理された多孔 質支持体を充填したカラムに通すことからなる、生物学的分子を分離するための クロマトグラフ法。
- 51.(i)内部および外部表面を有し、かつ生物学的分子との望ましくない非 特異的相互作用を受けやすくするシラノール基を有する多孔質のシリカマトリッ クス:および(ii)主要モノマー、該主要モノマーとは異なる中和モノマー、 および架橋剤を含有する表面処理混合物から誘導されたポリマー網状構造;から なる表面処理された多孔質支持体であって、該混合物を該マトリックスの該表面 と十分な時間密接に接触させておいたことにより、該混合物の重合後に、該マト リックスのシラノール基が不活性化され、その結果として望ましくない非特異的 相互作用が実質的に排除される、上記の表面処理された多孔質支持体。
- 52.(i)1種以上の生物学的分子との望ましくない非特異的相互作用を受け やすくする固有の疎水性基をもつ点に特徴がある薄い保護ポリマー表面コーティ ングによって実質的に被覆された内部および外部表面を有する多孔質の無機酸化 物マトリックス;および(ii)主要モノマー、該主要モノマーとは異なる表面 処理用モノマー、および架橋剤を含有する表面処理混合物から誘導されたポリマ ー網状構造;からなる表面処理された多孔質支持体であって、該混合物を該コー ティングの該表面と密接に接触させておいたことにより、該混合物の重合後に、 該コーティングの固有の基が不活性化され、その結果として望ましくない非特異 的相互作用が実質的に排除される、上記の表面処理された多孔質支持体。
- 53.可逆的な高吸着容量によってさらに特徴づけられる、請求項52に記載の 表面処理された多孔質支持体。
- 54.強酸性またはアルカリ性媒質に暴露した際の化学的安定性によってさらに 特徴づけられる、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 55.強酸化媒質に暴露した際の化学的安定性によってさらに特徴づけられる、 請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 56.前記のコーティングが適当な溶媒に溶解してコーティング溶液を形成する ことができる線状ポリマーからなり、該線状ポリマーがポリスチレン、ポリスル ホン、ポリエーテルスルホン、セルロースアセテート、セルロースニトレート、 ポリ酢酸ビニル、ポリアクリレート、ポリフッ化ビニリデン、ポリアクリロニト リル、ポリアミド、およびポリイミドよりなる群から選ばれる、請求項52に記 載の表面処理された多孔質支持体。
- 57.前記のポリマーコーティングがポリスチレンからなる、請求項52に記載 の表面処理された多孔質支持体。
- 58.前記のマトリックスが約5〜1000ミクロンの初期平均粒子サイズを有 する、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 59.前記のマトリックスが約10〜100ミクロンの初期平均粒子サイズを有 する、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 60.前記のマトリックスが約0.2〜2cm3/gの初期孔体積を有する、請 求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 61.前記のマトリックスが約1〜800m2/gの初期表面積を有する、請求 項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 62.前記のマトリックスが約50〜6000オングストロームの初期孔サイズ を有する、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 63.約500〜2,000,000ダルトンのサイズ排除限界をもつことによ ってさらに特徴づけられる、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 64.前記の生物学的分子の1種に対する可逆的吸着容量が表面処理された多孔 質支持体1mlあたり約1〜300mgの範囲である、請求項53に記載の表面 処理された多孔質支持体。
- 65.前記の表面処理混合物の重合を孔誘導物質の存在下で行う、請求項52に 記載の表面処理された多孔質支持体。
- 66.孔誘導物質がポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンおよび多糖類 よりなる群から選ばれる、請求項65に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 67.前記の表面処理混合物の重合を極性有機溶媒の存在下で行う、請求項52 に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 68.極性有機溶媒がメタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフ ラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトン、ジオキサン、 およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる、請求項67に記載の表面処理さ れた多孔質支持体。
- 69.前記の表面処理混合物の重合を重合開始剤の存在下で行う、請求項52に 記載の表面処理された多孔質支持体。
- 70.重合開始剤が有機可溶性第三アミン、ニトリル、および光化学開始剤より なる群から選ばれる、請求項69に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 71.重合開始剤がアゾービス−アミジノープロパンである、請求項69に記載 の表面処理された多孔質支持体。
- 72.前記の表面処理混合物の重合を熱エネルギーによって行う、請求項69に 記載の表面処理された多孔質支持体。
- 73.前記の主要モノマーが少なくとも1個の極性置換基を有するビニルモノマ ーからなる、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 74.極性置換基が非イオン性である、請求項73に記載の表面処理された多孔 質支持体。
- 75.極性置換基がイオン性であるか、またはイオン化可能である、請求項73 に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 76.前記のビニルモノマーがイオン性、非イオン性、イオン化可能またはこれ らの組合せであり得る少なくとも2個の極性置換基を有する、請求項73に記載 の表面処理された多孔質支持体。
- 77.前記の主要モノマーが所定の生物学的分子に対して親和性を有するポリマ ー網状構造をもたらすように選択される、請求項52に記載の表面処理された多 孔質支持体。
- 78.前記の表面処理用モノマーが少なくとも1個の疎水性置換基を有するビニ ルモノマーからなる、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 79.前記の表面処理用モノマー上の疎水性置換基が約1〜20個の炭素原子を 含み、そして直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、芳香族基、およびアリール芳 香族基よりなる群から選ばれる、請求項78に記載の表面処理された多孔質支持 体。
- 80.前記の表面処理用モノマーが前記の表面コーティング上の疎水性基を不活 性化するように選ばれる、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 81.前記の表面処理用モノマーがN−アルキルアクリルアミド、N−アリール アクリルアミド、およびこれらの誘導体よりなる群から選ばれる、請求項52に 記載の表面処理された多孔質支持体。
- 82.前記の表面処理用モノマーがN−t−オクチルアクリルアミド、N−(1 −メチルウンデシル)−アクリルアミド、N−(1,1,3,5−テトラメチル )オクチルアクリルアミド、トリトン−X−100−メタクリレート、およびポ リエチレングリコールージメタクリレートよりなる群から選ばれる、請求項52 に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 83.前記の架橋剤が少なくとも1個の他の重合性の基を有するビニルモノマー からなる、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 84.重合性の基が二重結合、三重結合、アリル系の基、エポキシド、アゼチジ ン、および歪のある炭素環よりなる群から選ばれる、請求項83に記載の表面処 理された多孔質支持体。
- 85.前記の架橋剤がN,N′−メチレン ビス(アクリルアミド)、N,N′ −メチレンビス(メタクリルアミド)、ジアリルタートラジアミド、アリルメタ クリレート、ジアリルアミン、ジアリルエーテル、ジアリルカーボネート、ジビ ニルエーテル、1,4−ブタンジオールージビニルエーテル、ポリエチレングリ コールジビニルエーテル、および1,3−ジアリルオキシ−2−プロパノールよ りなる群から選ばれる、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 86.前記のポリマー表面コーティング中に存在する固有の疎水性基が前記の表 面処理用モノマー中に存在する疎水性置換基との疎水性−疎水性結合相互作用に 関与し得る、請求項52に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 87.前記の極性置換基が正に荷電している、請求項73に記載の表面処理され た多孔質支持体。
- 88.前記の極性置換基が負に荷電している、請求項73に記載の表面処理され た多孔質支持体。
- 89.1種以上の生物学的分子との望ましくない非特異的相互作用を受けやすく する固有の疎水性基をもつ点に特徴がある薄い保護ポリマー表面コーティングに よって実質的に被覆された内部および外部表面を有する多孔質の無機酸化物マト リックスを表面処理する方法であって、 (a)該ポリマー被覆マトリックスの該表面を、有効量の主要モノマー、該主要 モノマーとは異なる表面処理用モノマー、および架橋剤を含有する表面処理混合 物と接触させ;そして(b)該混合物を重合させて該ポリマー被覆マトリックス の孔の内部に該孔を実質的に満たすポリマー網状構造を形成させ、これにより、 該コーティングポリマーの固有の疎水性基を実質的に覆って不活性化し、その結 果として望ましくない非特異的相互作用の強度および程度を顕著に低下させる; ことからなる方法。
- 90.前記の表面処理用モノマーの量が前記のポリマー被覆マトリックスの表面 に存在する固有の疎水性基を覆うのに十分な量である、請求項89に記載の方法 。
- 91.前記のポリマー被覆マトリックスの表面を前記の表面処理混合物の溶液と 接触させる、請求項89に記載の方法。
- 92.表面処理混合物の溶液の容量が前記マトリックスの孔体積にほぼ等しいも のである、請求項89に記載の方法。
- 93.前記の溶液が水性である、請求項91に記載の方法。
- 94.前記の表面処理混合物の重合を孔誘導物質の存在下で行う、請求項89に 記載の方法。
- 95.前記の表面処理混合物の重合を重合開始剤の存在下で行う、請求項89に 記載の方法。
- 96.前記の表面処理混合物の重合を熱エネルギーによって行う、請求項89に 記載の方法。
- 97.所定の生物学的分子を含有する試料から該分子を分離する方法であって、 (a)請求項77の表面処理された多孔質支持体を充填したカラムに、混合物か ら分離すべき所定の生物学的分子を含有する試料を負荷し;そして (b)負荷した該カラムに溶離液を流して該生物学的分子の分離を行う; ことからなる方法。
- 98.前記の生物学的分子がタンパク質である、請求項97に記載の方法。
- 99.生物学的分子の混合物を含有する試料を、請求項52の表面処理された多 孔質支持体を含むカラムに通すことからなる、生物学的分子を分離するためのク ロマトグラフ法。
- 100.前記のカラムが充填カラムおよび流動床カラムよりなる群から選ばれる 、請求項99に記載のクロマトグラフ法。
- 101.(i)1種以上の生物学的分子との望ましくない非特異的相互作用を受 けやすくする固有の疎水性基をもつ点に特徴がある薄い保護ポリスチレン表面コ ーティングによって実質的に被覆された内部および外部表面を有する多孔質のシ リカマトリックス;および(iii)主要モノマー、該主要モノマーとは異なる 表面処理用モノマー、および架橋剤を含有する表面処理混合物から誘導されたポ リマー網状構造;からなる表面処理された多孔質支持体であって、該混合物を該 コーティングの該表面と十分な時間密接に接触させておいたことにより、該混合 物の重合後に、該コーティングの疎水性基が実質的に覆われて不活性化され、そ の結果として望ましくない非特異的相互作用が実質的に排除される、上記の表面 処理された多孔質支持体。
- 102.(i)内部および外部表面を有し、かつ1種以上の生物学的分子との望 ましくない非特異的相互作用を受けやすくする固有の疎水性基を有する多孔質の ポリマーマトリックス;および(ii)主要モノマー、該主要モノマーとは異な る表面処理用モノマー、および架橋剤を含有する表面処理混合物から誘導された ポリマー網状構造;からなる表面処理された多孔質支持体であって、該混合物を 該マトリックスの該表面と密接に接触させておいたことにより、該混合物の重合 後に、該マトリックスの固有の基が不活性化され、その結果として望ましくない 非特異的相互作用が実質的に排除される、上記の表面処理された多孔質支持体。
- 103.可逆的な高吸着容量によってさらに特徴づけられる、請求項102に記 載の表面処理された多孔質支持体。
- 104.強酸性またはアルカリ性媒質に暴露した際の化学的安定性によってさら に特徴づけられる、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 105.強酸化媒質に暴露した際の化学的安定性によってさらに特徴づけられる 、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 106.前記マトリックスがポリスチレン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホ ン、セルロースアセテート、セルロースニトレート、ポリエチレン、ポリプロピ レン、ポリ酢酸ビニル、ポリアクリレート、ポリフッ化ビニリデン、ポリアクリ ロニトリル、ポリアミド、およびポリイミドよりなる群から選ばれる、請求項1 02に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 107.前記のポリマーマトリックスがポリスチレンから構成される、請求項1 02に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 108.前記マトリックスが約5〜1000ミクロンの初期平均粒子サイズを有 する、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 109.前記のマトリックスが約10〜100ミクロンの初期平均粒子サイズを 有する、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 110.前記のマトリックスが約0.2〜4cm3/gの初期孔体積を有する、 請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 111.前記のマトリックスが約1〜800m2/gの初期表面積を有する、請 求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 112.前記のマトリックスが約50〜6000オングストロームの初期孔サイ ズを有する、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 113.約500〜2,000,000ダルトンのサイズ排除限界をもつことに よってさらに特徴づけられる、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持 体。
- 114.前記の生物学的分子の1種に対する可逆的吸着容量が表面処理された多 孔質支持体1mlあたり約1〜300mgの範囲である、請求項103に記載の 表面処理された多孔質支持体。
- 115.前記の表面処理混合物の重合を孔誘導物質の存在下で行う、請求項10 2に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 116.孔誘導物質がポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンおよび多糖 類よりなる群から選ばれる、請求項115に記載の表面処理された多孔質支持体 。
- 117.前記の表面処理混合物の重合を極性有機溶媒の存在下で行う、請求項1 02に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 118.極性有機溶媒がメタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロ フラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトン、ジオキサン 、およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる、請求項117に記載の表面処 理された多孔質支持体。
- 119.前記の表面処理混合物の重合を重合開始剤の存在下で行う、請求項10 2に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 120.重合開始剤が有機可溶性第三アミン、ニトリル、および光化学開始剤よ りなる群から選ばれる、請求項119に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 121.重合開始剤がアゾービス−アミジノープロパンである、請求項119に 記載の表面処理された多孔質支持体。
- 122.前記の表面処理混合物の重合を熱エネルギーによって行う、請求項11 9に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 123.前記の主要モノマーが少なくとも1個の極性置換基を有するビニルモノ マーからなる、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 124.極性置換基が非イオン性である、請求項123に記載の表面処理された 多孔質支持体。
- 125.極性置換基がイオン性であるか、またはイオン化可能である、請求項1 23に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 126.前記のビニルモノマーがイオン性、非イオン性、イオン化可能またはこ れらの組合せであり得る少なくとも2個の極性置換基を有する、請求項123に 記載の表面処理された多孔質支持体。
- 127.前記の主要モノマーが所定の生物学的分子に対して親和性を有するポリ マー網状構造をもたらすように選択される、請求項102に記載の表面処理され た多孔質支持体。
- 128.前記の表面処理用モノマーが少なくとも1個の疎水性置換基を有するビ ニルモノマーからなる、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 129.前記の表面処理用モノマー上の疎水性置換基が約1〜20個の炭素原子 を含み、そして直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、芳香族基、およびアリール 芳香族基よりなる群から選ばれる、請求項128に記載の表面処理された多孔質 支持体。
- 130.前記の表面処理用モノマーが前記マトリックスの表面上の疎水性基を不 活性化するように選ばれる、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体 。
- 131.前記の表面処理用モノマーがN−アルキルアクリルアミド、N−アリー ルアクリルアミド、およびこれらの誘導体よりなる群から選ばれる、請求項10 2に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 132.前記の表面処理用モノマーがN−t−オクチルアクリルアミド、N−( 1−メチルウンデシル)−アクリルアミド、N−(1,1,3,5−テトラメチ ル)オクチルアクリルアミド、トリトン−X−100−メタクリレート、および ポリエチレングリコールージメタクリレートよりなる群から選ばれる、請求項1 02に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 133.前記の架橋剤が少なくとも1個の他の重合性の基を有するビニルモノマ ーからなる、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 134.重合性の基が二重結合、三重結合、アリル系の基、エポキシド、アゼチ ジン、および歪のある炭素環よりなる群から選ばれる、請求項133に記載の表 面処理された多孔質支持体。
- 135.前記の架橋剤がN,N′−メチレンビス(アクリルアミド)、N,N′ −メチレンビス(メタクリルアミド)、ジアリルタートラジアミド、アリルメタ クリレート、ジアリルアミン、ジアリルエーテル、ジアリルカーボネート、ジビ ニルエーテル、1,4−ブタンジオールージビニルエーテル、ポリエチレングリ コールジビニルエーテル、および1,3−ジアリルオキシ−2−プロパノールよ りなる群から選ばれる、請求項102に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 136.前記の固有の疎水性基が前記の表面処理用モノマー中に存在する疎水性 置換基との疎水性−疎水性結合相互作用に関与し得るものである、請求項102 に記載の表面処理された多孔質支持体。
- 137.前記の極性置換基が正に荷電している、請求項123に記載の表面処理 された多孔質支持体。
- 138.前記の極性置換基が負に荷電している、請求項123に記載の表面処理 された多孔質支持体。
- 139.内部および外部表面を有し、かつ1種以上の生物学的分子との望ましく ない非特異的相互作用を受けやすくする固有の疎水性基を有する多孔質のポリマ ーマトリックスを表面処理する方法であって、 (a)該マトリックスの該表面を、有効量の主要モノマー、該主要モノマーとは 異なる表面処理用モノマー、および架橋剤を含有する表面処理混合物と接触させ ;そして(b)該混合物を重合させて該マトリックスの孔の内部に該孔を実質的 に満たすポリマー網状構造を形成させ、これにより、該マトリックスの固有の疏 水性基を実質的に覆って不活性化し、その結果として望ましくない非特異的相互 作用の強度および程度を顕著に低下させる; ことからなる方法。
- 140.前記の表面処理用モノマーの量が前記マトリックスの表面に存在する固 有の疎水性基を覆うのに十分な量である、請求項139に記載の方法。
- 141.前記マトリックスの表面を前記の表面処理混合物の溶液と接触させる、 請求項139に記載の方法。
- 142.表面処理混合物の溶液の容量が前記マトリックスの孔体積にほぼ等しい ものである、請求項139に記載の方法。
- 143.前記の溶液が水性である、請求項141に記載の方法。
- 144.前記の表面処理混合物の重合を孔誘導物質の存在下で行う、請求項13 9に記載の方法。
- 145.前記の表面処理混合物の重合を重合開始剤の存在下で行う、請求項13 9に記載の方法。
- 146.前記の表面処理混合物の重合を熱エネルギーによって行う、請求項13 9に記載の方法。
- 147.所定の生物学的分子を含有する試料から該分子を分離する方法であって 、 (a)請求項127の表面処理された多孔質支持体を充填したカラムに、混合物 から分離すべき所定の生物学的分子を含有する試料を負荷し;そして (b)負荷した該カラムに溶離液を流して該生物学的分子の分離を行う; ことからなる方法。
- 148.前記の生物学的分子がタンパク質である、請求項147に記載の方法。
- 149.生物学的分子の混合物を含有する試料を、請求項102の表面処理され た多孔質支持体を含むカラムに通すことからなる、生物学的分子を分離するため のクロマトグラフ法。
- 150.前記のカラムが充填カラムおよび流動床カラムよりなる群から選ばれる 、請求項149に記載のクロマトグラフ法。
- 151.(i)内部および外部表面を有し、かつ1種以上の生物学的分子との望 ましくない非特異的相互作用を受けやすくする疎水性基を有する多孔質のポリス チレンマトリックス;および(ii)主要モノマー、該主要モノマーとは異なる 表面処理用モノマー、および架橋剤を含有する表面処理混合物から誘導されたポ リマー網状構造;からなる表面処理された多孔質支持体であって、該混合物を該 マトリックスの該表面と十分な時間密接に接触させておいたことにより、該混合 物の重合後に、該マトリックスの疎水性基が実質的に覆われて不活性化され、そ の結果として望ましくない非特異的相互作用が実質的に排除される、上記の表面 処理された多孔質支持体。
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