JPH07505411A - ３，４−ジヒドロ−１ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−２−カルボン酸誘導体，それらの製造およびそれらを含有する医学的生成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３．４−ジヒドロ−ＩＨ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−２−カルボン酸誘導体、それらの製造およびそれらを含有する医学的生成物 本発明は、式 の化合物、それらの塩類、それらの製造およびそれらを含有する医学的生成物に 関する。

式（１）において、 Ｒは（ａ）水素原子、（ｂ）アルキル基、（ｃ）アリル基、（ｄ）フェニル基、 （ｅ）２−または３−ピリジルアルキル基、（ｆ）２−キノリルアルキル基、（ ｇ）ナフチルアルキル基、（ｈ）シクロアルキルアルキル基、（ｉ）（２Ｈ−３ −ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾルー２−イル−１，１−ジオキシド）アル キル基、（Ｄ　（５，６−シヒドローＩＨ，４Ｈ−１，２，５−チアジアゾロ［ ４，３，２−ｉ　ｊ］キノリル−２，２−ジオキシド）アルキル基、（ｋ）　ａ 　Ｉ　ｋ　Ｃｏ−Ｒ５基、（＋）　−ａ　Ｉ　ｋ　Ｒ６Ｒｙ基、（ｍ）４−フェ ニルピペラジニルアルキル基、そのフェニル核はハロゲン原子およびアルキルま たはアルコキシ基から選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよ い、（ｎ）１０−フェノチアジニルアルキル基、（ｏ）（１０−アルキル−２− フェノチアジニル）アルキル基、（ｐ）３−インドリルアルキル基、（ｑ）フェ ニルアルキルオキシ基、（ｒ）１−フェニルアルキル−４−ピペリジル基、（ｓ ）２−チェニルアルキル基または（１）フェニルアルキル基を表し、ここでフェ ニルは置換されていないか、あるいはハロゲン原子およびアルキル、アルコキシ 、ポリフルオロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、フェニル、ビニル、ポリフ ルオロアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、フェニルアルキルオ キシ、フェニルアルキル、ベンゾイルアミノ、フェニルカルボニルおよびフェノ キシ基から選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく、それら のフェニル核はハロゲン原子およびアルキル、アルコキシまたはポリフルオロア ルキル基から選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく、 Ｒ１はカルボキシル、アルコキシカルボニル、テトラゾリル、−ＣＯＮ　Ｈ２、 Ｃｏ　ＮＨａ　Ｉ　ｋｌＣｏ−Ｎ　（ａ　Ｉ　ｋ）　！、−Ｃｏ−ＮＨＯＨ，Ｃ ｏ　Ｎ（ａｌｋ）ＯＨ，Ｃｏ　ＮＨＯＲａ、−ＣＯ−Ｎ　（ａ　Ｉ　ｋ）　ＯＲ ｓ基または生体内でカルボキシル基に変換可能な基を表し、 Ｒ２、Ｒ８およびＲ４は、同一もしくは異なり、各々は水素またはハロゲン原子 、またはアルキルまたはアルコキシ基を表し、Ｒ６はヒドロキシル、アルコキシ 、フェニルまたは−ＮＲ，Ｒ，，基であり、 Ｒ＠は酸素、硫黄または窒素原子またはｓｏ、ｓｏ、または−Ｎ−アルキル基を 表し、 Ｒ７はアルキル、フェニルアルキルまたはフェニル基を表し、これらの基は１ま たは２以上のハロゲン原子により置換されていてもよく、Ｒ８はアルキルまたは フェニルアルキル基を表し、ＲｏおよびＲ３゜は、同一もしくは異なり、水素原 子またはアルキルまたはフェニル基を表し、そして ａｌｋはアルキルまたはアルキレン基を表す。

上の定義においてそして下に記載する定義において、特記しない限り、アルキル 、アルコキシおよびアルキレン基およびアルキル、アルコキシおよびアルキレン 部分はそれらの直鎮状もしくは分枝鎖状の連鎖の中に１〜１０個、好ましくは１ 〜６個の炭素原子を含有する。

ハロゲン原子は、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素原子、好ましくは塩素または 臭素原子である。

ポリフルオロアルキル基は好ましくはトリフルオロメチル基である。

ポリフルオロアルコキシ基は好ましくはトリフルオロメトキシ基である。

生体内で変換可能な基は、ヒトの体内で容易に切り放されて酸を生成する基であ る。

生体内でカルボキシル基に変換可能な基として、−Ｃｏ−Ｒ，、基を述べること ができ、ここでＲＩ　１は一〇−ａｌｋ−Ｒ，，、−０−ａｌｋ−０−Ｃｏ−ａ 　ｌ　ｋｌ−０−ａ　Ｉ　ｋ−０−ＣＯＯａ　Ｉ　ｋ、　−０−ａ　１　ｋ−０ −Ｃｏ　ＲＩ２、−０−ａ　ｌ　ｋ−ＯＨ，−０−ａ　ｌ　ｋ−０−ａ　Ｉ　ｋ 、　−０−ａ　Ｉ　ｋ−８−ａ　ｌ　ｋ、　−０−ａ　ｌ　ｋ−０−Ｒ，、−０ −ａｌｋ−８−Ｒ１２、−０−ａ　Ｉ　ｋ−ＣＯＯＨ，−０−ａ　１　ｋ−ＣＯ Ｏａ　ｌ　ｋ、　−０−ａ　ｌ　ｋ　ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨ−ａ　Ｉ　ｋ−０ −Ｃｏ−ａ　Ｉ　ｋ、　−ＮＨ−ａＩ　ｋ　−０−ＣＯＯａ　Ｉ　ｋ、　−ＮＨ −ａ　Ｉ　ｋ　−０−Ｃｏ−Ｒ，、、−ＮＨ−ａｌｋ−ＯＨ１−ＮＨ−ａ　Ｉｋ −０−ａ　ｌｋ、　−ＮＨ−ａ　Ｉｋ−８−ａｌ　ｋ、ＮＨａ　ｌ　ｋ−０−Ｒ ＋ｚ、−ＮＨａｌｋ　Ｓ　Ｒ＋！、−ＮＨ−ａｌｋ−ＣＯＯＨ，−ＮＨ−ａｌｋ −ＣＯＯａｌｋおよび−ＮＨ−ａｌｋ　ＮＲ１３Ｒ１４基を表す。

これらの定義において、Ｒ１□はフェニル基であり、ＲＩ３およびＲ１４は、同 一もしくは異なり、各々は水素原子またはアルキル、フェニルまたはフェニルア ルキル基を表すか、あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になってピペリン 八モルホリノまたはピロリジノ環を形成しそしてａｌｋはアルキルまたはアルキ レン基を表す。

式（＋）の化合物の好ましいクラスは、Ｒ１がカルボキシルまたはアルコキシカ ルボニル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、同一もしくは異なり、水素または ハロゲン原子、とくに塩素または臭素原子を表す化合物である。

とくに重要なりラスは、Ｒ３が水素原子を表を表し、そしてＲ２およびＲ４の各 々力いロゲン原子、よりとくに塩素または臭素を表す、式（１）の化合物である 。

Ｒ１がカルボキシル基を表す、式（りの化合物は、式式中、Ｒ，Ｒｚ、Ｒ３およ びＲ４は式（１）におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体をグリオキシル酸と縮合させることによって、製造することができる。

この反応は、一般に、水性媒質中で、塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたは水 酸化カリウムの存在下に、１００℃に近い温度において実施するか、あるいは不 活性溶媒、例えば、ジオキサンまたはジオキサン−水混合物中で１００℃に近い 温度において実施する。

式（Ｉ　Ｉ）の誘導体は、商業的に入手可能であるか、あるいは次の文献および 実施例に記載されている方法の適用または適応により得ることができる：　Ｊ、 Ｈ，Ｃｌ−１０ＲＴら、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　、８２．１１３５−１ １３７　（１９６０）、Ｇ、Ｐ、ＴＯＰＬＩＳＳら、Ｊ。

Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　、６．１２２　（１９６３）およびＪ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈ ｅｍ、、７．２６９　（１９６４）　、Ｖ、ＤＥＳＭＥＤＴおよびＡ、ＢＲＵＹ ＬＡＮＴＳＳＢｕｌ　１．Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｂｅ１ｇ、　、７４．３４４　（ １９６５）　、Ｇ、Ｊ、ＴＨＯＭＡＳ、Ｊ、Ａｇｒ　ｉｃ、ＦｏｏｄＣｈｅｍ、 　、３２．７４７　（１９８４）　、米国特許第２．　９８６．　５７３号およ び米国特許第３．２５１，８３７号。とくに、これらの誘導体は、式： 式中、Ｒ２、Ｒ８およびＲ４は式（１）におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体を、式： ＮＨ！−Ｒ（ＩＶ） 式中、Ｒは式（１）におけるのと同一の意味を有する、のアミンに作用させるこ とによって得られる。

この反応は、一般に、不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフランまたはジオキサ ン中で、第３アミン、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン ）の存在下に、２０℃に近い温度において実施する。

式（ＩＩＩ）の誘導体は、Ｃｌ５Ｏ３Ｈを、式：式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は 従来式（１）におけるのと同一の意味を有する、 のアニリンに作用させることによって得るすることができる。

この反応は１００℃に近い温度において実施する。

式（１ｖ）の誘導体は、商業的に入手可能であるか、あるいは対応するハロゲン 化誘導体（ＧＩＢＳＯＮおよびＢＲＡＤＳＨＡＷ）力１らガブリエル反応による か、あるいは実施例に記載されている方法の適用または適応により製造すること ができる。

式（Ｖ）の誘導体は、商業的に入手可能であるか、ある（１は実施例１こ記載さ れている方法の適用または適応により得ることができる。

Ｒが水素原子を表す式（Ｔ　Ｉ）の化合物は、また、式：式中、Ｒ２、Ｒ３およ びＲ４式（Ｉ）におけるのと同一の意味を有する、の誘導体の加水分解により得 ることができる。

この加水分解は、一般に、酸性媒質（例えば、硫酸、塩酸またはリン酸）中で、 １００〜１５０℃に近い温度において実施する。

式（Ｖｌ）の誘導体は、Ｒ２、Ｒ８およびＲ４が式（１）におけるのと同一の意 味を有する式（Ｖ）のアニリンを塩化スルホニルイソシアネートに作用すること によって、得ることができる。

この反応は、不活性溶媒、例えば、ニトロメタン中で、塩化アルミニウムの存在 下に、１００〜１０５℃の温度において実施する。

Ｒ，がアルコキンカルボニル基を表す式（１）の化合物は、式（Ｉ　Ｉ）の誘導 体をグリオキシル酸と、酸性媒質中で、アルコールＲ，６０Ｈ（式中ＲＩＳはア ルキル基を表す）の存在下に縮合することによって製造することができる。

この反応は好ましくは硫酸の存在下に８０°Ｃに近い温度において実施する。

Ｒ１がアルコキンカルボニル基を表し、そしてＲが（２Ｈ−３−ナフト［１，８ −ｃｄ］イソチアゾルー２−イル−１，１−ジオキシド）アルキルまたは（５， ６−シヒドローＩＨ，４Ｈ−１，２，５−チアジアゾロ［４，３，２−ｉｊ］キ ノリル−２，２−ジオキシド）アルキル基を表す、請求の範囲１の式（１）の化 合物（ま、式：式中、Ｒ１はアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ２、Ｒ３および Ｒ４１１式（Ｉ）におけるのと同一の意味を有し、モしてＲ，＠ｌ！／１０アル キルを表す、 の誘導体を、式： ％式％） 式中、Ｒ１□は（　２　Ｈ　−　３−ナフト［１．８−ｃｄｌイソチア・ツルー ２−イル−１．１−ジオキシド）または（５，６−シヒドローＩＨ．４Ｈ−１． ２．５−チアジアゾロ［４，３．２−ｉ　ｊ］キノ１ツルー２。

２−ジオキシド）基を表す、 の誘導体またはこれらの誘導体のアルカリ金属塩と反応させること薯こよって、 製造することができる。

この反応は、必要に応じて塩基、例えば、アルカ１ノ金属の水素イし物、アルカ リ金属の炭酸塩またはアルカリ金属の水酸化物の存在下１こ、不活性有機溶媒、 例えば、テトラヒドロフランまた１よジメチルホルムアミド中で、１０℃と溶媒 の沸点との間の温度にお（１て実施する。

式（Ｖｌｌ）の誘導体は、Ｒが水素原子を表しそしてＲ１力曵アルコキシカルボ ニルを表す、式（１）の誘導体を、式：Ｈａｌ　Ｉ？＋６　（ＩＸ） 式中〜ＲＩ６は式（ＶＩＩ）におけるのと同一の意味を有し、そしてＨａｌはハ ロゲン原子を表す、 の誘導体に作用させることによって得ることができる。

この反応は、一般に、塩基、例えば、アルカリ金属の水素化物、アルカリ金属の 炭酸塩またはアルカリ金属の水酸化物の存在下に、不活性有機溶媒、例えば、テ トラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド中で、１０℃と溶媒の沸点との間 の温度において実施する。

Ｒ，がカルボキシル基を表す式（１）の化合物は、Ｒ．がアルコキシカルボニル を表す式（１）の対応するエステルの加水分解により製造することができる。

この加水分解は、一般に、塩基、例えば、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水 酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウム）により、不活性溶媒、 例えば、アルコールまたは水−アルコール、水−テトラヒドロフランまたは水− ジオキサン混合物中で、２０〜１００℃の温度において実施するか、あるいはカ リウムトリメチルシラノラードにより、不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラ ン、ジオキサンまたはジクロロメタン中で、２０℃に近い温度において実施する 。

Ｒ，がテトラゾリル基を表す式（１）の化合物は、アジ化ナトリウムを、式： 式中、Ｒ，Ｒ，、Ｒ３およびＲ４は式（１）におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体と反応させることによって製造することができる。

この反応は、好ましくは不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメトキ シエタン、またはジオキサン中で、２０℃と反応媒質の還流温度との間において 実施する。

式（Ｘ）の誘導体は、三硫化リンまたは塩化ホスホリルを、式：式中、ＲＳＲ， 、Ｒ１およびＲ４は式（１）におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体に作用させることによって得ることができる。

この反応は、一般に、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド中で、２０〜 １６０℃の温度において実施する。

式（ＸＩ）のアミドは、Ｒ１がカルボキシルまたはアルコキシカルボニル基を表 す式（Ｉ）の化合物から、酸またはエステルを第１アミドまたは第２アミドとす る既知の方法により、ことに次の文献に記載されている方法を採用することによ って製造することができる：Ｑ、Ｅ、ＫＥＮＴら、Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈ ｃｓ　ｉｓ、Ｉ　Ｉ　１，４９０：Ｗ。

Ｓ、ＢＩＳＨＯＰ、Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、ＩＩＬ　６１３゜ Ｒ２が−Ｃｏ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−ａ　Ｉ　ｋ、−ＣＯ−Ｎ（ａ　ｌ　ｋ） ｚ、−Ｃｏ−ＮＨＯＨ，−ＣＯ−Ｎ　（ａ　１　ｋ）ＯＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−０− Ｒ８または−ＣＯＮ　（ａ　ｌ　ｋ）　ＯＲｓ基を表す、式（１）の化合物は、 Ｒ１がカルボキシルまたはアルコキシカルボニル基を表す、式（１）の対応する 化合物を、式： ％式％） 式中、Ｒ，□は水素原子またはアルキル基を表し、モしてＲＩＭは水素原子また はアルキル、ヒドロキシル、−０−ａｌｋまたは−ＯＲａ基を表す、 の誘導体と反応させることによって製造することができる。

酸を使用するとき、この手順はペプチド縮合剤、例えば、カーポジイミド（例え ば、ジシクロへキシルカーポジイミド）またはＮ、　Ｎ’　−カルボニルジイミ ダゾールの存在下に、不活性溶媒、例えば、エーテル（例えば、テトラヒドロフ ランまたはジオキサン）、アミド（例えば、ジメチルホルムアミド）または塩素 化溶媒（例えば、塩化メチレンまたはクロロホルム）中で、窒素含有塩基、例え ば、ジメチルアミノピリジンの存在下に、０℃と反応媒質の還流温度との間の温 度において実施する。

エステルを使用するとき、この手順は有機媒質中で、必要に応じて酸受容体、例 えば、ブチルリチウム、ジイソプロピルアミンのリチウム誘導体または窒素含有 塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１゜８−ジアザビシクロ［５， ４，０］ウンデク−７−エンまたは１．５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン −５−エンの存在下に、前述の溶媒またはこれらの溶媒の混合物中で、０と反応 媒質の還流温度との間の温度において実施するか、あるいは２相の水性−有機媒 質中でアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩基（例えば、水酸化ナトリウム または水酸化カリウム）またはアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩ま たは重炭酸塩の存在下に、０〜４０℃の温度において実施する。

Ｒ１が−Ｃｏ−Ｒｕを表し、ここでＲＩ　＋が一〇　ａｌｋ　Ｒ＋２、−〇−ａ 　Ｉ　ｋ−０−Ｃｏ−ａ　Ｉ　ｋ、　−０−ａ　］　ｋ　−０−ＣＯＯａ　ｌ　 ｋ、　−Ｏａ　Ｉ　ｋ　ＯＣｏ−Ｒ＋２、−〇−ａ　］　］ｋ−ＯＨ１−０−ａ ｌ　ｋ−０−ａ　ｌ　ｋ、　−〇−ａ　ｌ　ｋ−３−ａ　１　ｋ、　−０−ａ　 ｌ　ｋ−０−Ｒ，１、−〇−ａｌｋ　５−Ｒｌ２、−０−ａ　Ｉ　ｋ−ＣＯＯＨ ，−０−ａ　Ｉ　ｋ−ＣＯＯａｌｋ、−０−ａ　Ｉ　ｋ−ＮＲ，、Ｒ，４、−Ｎ Ｈ−ａ　］　］ｋ−０−Ｃｏ−ａＩ　ｋ。

ＮＨａｌｋ　０−ＣＯｏａｌｋ、ＮＨａｌｋ　ＯＣｏ　Ｒ＋ｚ、−ＮＨ−ａ　Ｉ 　ｋ−ＯＨ１−ＮＨ−ａ　Ｉ　ｋ　−０−ａ　Ｉ　ｋ、　−ＮＨ−ａ　Ｉ　ｋ− ３−ａ　Ｉ　ｋ、　−ＮＨ−ａ　Ｉ　ｋ　−０−Ｒ１２、ＮＨａｌｋ　Ｓ　Ｒ＋ ｚ、−ＮＨ−ａ　Ｉ　ｋ−ＣＯＯＨｌ−ＮＨ−ａ　Ｉ　ｋ−ＣＯＯａ　Ｉ　ｋま たは−Ｎ１（−ａ　ｌ　ｋ−ＮＲ１３Ｒ１４基を表す、式（１）の化合物は、Ｒ １がカルボキシルまたはアルコキシカルボニル基を表す、式（１）の対応する化 合物を、式； ％式％） 式中、Ｒ１＋は上と同一の意味を有する、の誘導体と反応させることによって製 造することができる。

この反応は、一般に、２０〜１６０℃の温度において実施する。

Ｒが水素と異なる、式（りの化合物は、Ｒが水素原子を表す、式（■）の対応す る誘導体を、式： ％式％（） 式中、Ｒは水素以外の式（Ｉ）におけるのと同一の意味を有し、そしてＸはハロ ゲン原子を表す、 のハロゲン化物と反応させることによって製造することができる。

この反応は、一般に、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、テトラヒド ロフランまたはジオキサン中で、塩基、例えば、アルカリ金属の水素化物（例え ば、水素化ナトリウム）、アルカリ金属のアルコキシド（例えば、ナトリウムエ トキシドまたはナトリウムｔ−ブトキシド）の存在下に、２０℃と反応媒質の沸 騰温度との間の温度において実施する。

式（Ｘ　Ｉ　Ｖ）の誘導体は、商業的に入手可能であるか、あるいは欧州特許（ ＥＰ）第３５０４０３号および欧州特許（ＥＰ）第４２９３４１号および実施例 に記載されている方法の適用または適応により得ることができる。

Ｒが−ａｌｋ　Ｃｏ　Ｒｓ基を表し、ここでＲ３がヒドロキシル基であるおよび ／またはＲが少なくとも１つのカルボキシル基により置換されたフェニルアルキ ル基を表す、式（１）の化合物は、また、Ｒ６がアルコキシ基を表しおよび／ま たはＲが少なくとも１つのアルコキシカルボニルにより置換されたフェニルアル キルを表す、式（１）の対応するエステルを加水分解することによって製造する ことができる。

この加水分解は、一般に、塩基、例えば、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水 酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウム）により、不活性溶媒、 例えば、アルコールまたはアルコール−水、テトラヒドロフラン−水またはジオ キサン−水混合物中で、２０〜１００℃の温度において実施する。

Ｒが少なくとも１つのアミノ基で置換されたフェニルアルキル基を表す、式（Ｉ ）の化合物は、Ｒが少なくとも１つのニトロ基で置換されたフェニルアルキル基 である、式（Ｉ）の対応する化合物を還元することによって生成することができ る。

この還元は、好ましくは水素により、水素化触媒、例えば、炭素担持パラジウム の存在下に、不活性溶媒、例えば、アルコール中で、２０℃に近い温度において 実施するか、あるいは塩化錫（１１）により、不活性溶媒、例えば、アルコール 中で、２０℃と反応媒質の沸騰温度との間の温度において実施する。

Ｒがフェニルアルキル基を表し、そのフェニル核が少なくとも１つのエチル基で 置換されている、式（１）の化合物は、また、Ｒがフェニルアルキル基を表し、 そのフェニル核が少な（とも１つのビニル基で置換されている、式（１）の対応 する化合物を水素化することによって製造することができる。

この水素化は、好ましくは水素により、触媒、例えば、パラジウム化炭素の存在 下に、不活性溶媒、例えば、アルコール（例えば、エタノール）中で、２０℃に 近い温度において実施する。

Ｒがフェニルアルキル基を表し、そのフェニル核が少な（とも１つのベンゾイル アミノ基で置換されている、式（１）の化合物は、また、Ｒがフェニルアルキル 基を表し、そのフェニル核が少な（とも１つのアミノ基で置換されている、式（ １）の対応する化合物を塩化ベンゾイルと反応させることによって製造すること ができる。

この反応は、好ましくは不活性溶媒、例えば、トリアルキルアミン（例えば、ト リエチルアミン）中で、２０℃に近い温度において実施する。

Ｒが−ａｌｋ　Ｒｓ　Ｒｓ基を表し、そしてＲ６がＳＯまたはＳＯ１基を表す、 式（１）の化合物は、また、Ｒが−ａ　１　ｋ−Ｒ＠　Ｒ７基を表し、そしてＲ ＠が硫黄原子を表す、式（１）の対応する化合物を酸化することによって生成物 することができる。

この酸化は、一般に、酸化剤、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸により、不活性溶 媒、例えば、塩素化溶媒塩（ジクロロメタン）中で、２０℃に近い温度において 実施する。

Ｒ，が−ＣＯ−ＮＨＯＨ基を表す、式（１）の化合物は、また、Ｒ１がＣＯ−Ｎ 　ＨＯ−Ｒｓ基を表しモしてＲ，がベンジル基を表す、式（１）の対応する化合 物を脱ベンジル化することによって製造することができる。

この反応は水素により、不活性溶媒、例えば、アルコール（例えば、メタノール またはエタノール）中で、触媒、例えば、パラジウム化炭素の存在下に、２０℃ に近い温度において実施する。

式（１）の化合物は、既知の普通の方法により、例えば、結晶化、クロマトグラ フィーまたは抽出により精製することができる。

式（１）の化合物の対掌体は、キラル前駆体からの合成によるか、あるいはＷ、 Ｉｔ　ＰＩＲＣＫＬＥら、Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｖｏｌ 、　ｌ、Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　（１９８３）に従いキラルカラム上の クロマトグラフィーにより得ることができる。

カルボキシル基を含有する式（１）の化合物は、必要に応じて、それ自体知られ ている方法に従い金属塩または窒素含有塩基との付加塩に変換することができる 。これらの塩類は金属塩基（例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属）、 アンモニア、またはテトラアルキルアンモニウム、アミンまたは有機酸の塩を式 （１）の化合物に不活性溶媒中で作用させることによって得ることができる。

これらの塩類は、また、本発明の一部分を形成する。

製剤学的に許容されうる塩類の例として、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム またはリチウム）またはアルカリ土類金属（カルシウムまたはマグネシウム）と の塩類、アンモニウム塩、テトラアルキルアンモニウム（例えば、テトラブチル アンモニウム）の塩類および窒素含有塩基（エタノールアミン、トリメチルアミ ン、メチルアミン、ベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、コ リン、アルギニン、ロイシン、リジンまたはＮ−メチルグルカミン）の塩類を述 べることができる。

式（１）の化合物は重要な薬理学的性質を有する。これらの化合物はＮ−メチル −Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）レセプターの非競合的拮抗物質でありそして 、さらに詳しくは、それらはＮＭＤＡレセプターのグリシン変調部位のためのリ ガンドである。

さらに、式（Ｉ）のある種の化合物は、また、クイスクアレート（ｑｕｉｓｑｕ ａｌａｔｅ）レセプターとして知られている、α−アミノ−３−ヒドロキシル− ５−メチル−４−イソキサゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）レセプターの拮抗物 質である。

したがって、これらの化合物は、脳血管性偶発症候、心拍停止、高血圧症、心臓 または肺の外科手術または重症低血糖症後のすべての虚血（例えば、病巣または 全体の虚血）の処置または予防のために有用である。

それらは、また、周産期であるか、あるいは溺水または脳を髄の病変であるかど うかにかかわらず、無酸素による作用の処置において有用である。これらの化合 物は、また、神経変性疾患、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、運動ニュ ーロン疾患、筋萎縮性測索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮、およびパーキンソン病 の処置または予防のために有用である。これらの化合物は、また、てんかん誘発 および／または痙申性発現に対して、あるいは大脳またはを髄の外傷、不安（Ｋ ＥＨＮＥら、Ｅｕｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｃｏｌ、　、１９３．２８３　（１９９１） ）　、抑うつ症（ＴＲＵＬＬＡＳら、Ｅｕｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　、１ ８５．１（１９９０））　、精神分裂病（ＲＥＹＮＯＬＤＳ、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ 。

Ｌｅｔｔｅｒｓ、１２１．２６３　（１９９１）’）ＴＩＰＳ、１３．１１６（ １９９２））の処置のために、鎮痛薬（ＤＩＣＫＥＮＳＯＮら、Ｎｅｕｒｏｓｃ ｉ、　Ｌｅｔｔｅｒｓ、１２１．２６３　（１９９１）　）　、抗食欲不振剤（ ＳＯＲＲＥＬＳら、Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ、、５７２．２６５　（１９９２））　 、嘔吐抑制剤、抗片頭痛剤として、および神経毒素またはＮＭＤＡレセプターの 作用物質である他の物質による中毒、ならびにウィルスの疾患、例えば、エイズ （ＬＩＰＴＯＮら、Ｎｅｕｒｏｎｓ７．１１１　（１９９１））、狂犬病、麻疹 および破傷風（ＢＡＧＥＴＴＡら、Ｂｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｌ、、１０１．７ ７６　（１９９０）　）に関連する神経学的障害の処置のために使用することが できる。これらの化合物は、また、薬物およびアルコールの禁断症状およびアヘ ン剤に対する後天性耐性およびアヘン剤への依存性の予防のために有用である。

ＢＡＲＯＮら、Ｅｕｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、２０６．１４９　（１９９１）に記載 されている方法から誘導された方法に従い、う・ソトの大脳皮質膜へ（７）［３ Ｈ］　−ＤＣＫＡ　（６，８−ジクロロキヌレン酸）の特異的結合の拮抗作用を 研究することによって、ＮＭＤＡレセプターに連鎖したグリシン部位に対する式 （１）の化合物の親和性を決定した。［３Ｈ］　−ＤＣＫＡ　（２０ｎＭ）を０ ．１ｍｇのタンパク質の存在下に４℃において５０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液（Ｎ −［２−ヒドロキシエチル］ピペラ：／ン−Ｎ’　−［２−エタンスル＊ンＭｌ 　）　、ｐＨ７，５中で１ｏ分間インキュベーションする。非特異的結合を１ｍ Ｍのグリシンの存在下に決定する。結合した放射能をワットマン（Ｗｈａ　ｔｍ ａｎ）ＧＦ／Ｂフィルターにより分離する。一般に、これらの生成物の阻止活性 は１００μＭより低い。

ラットの大脳皮質膜への［’Ｈ］　−ＡＭＰＡの特異的結合の拮抗作用を研究す ることによって、ＡＭＰＡレセプターに関する式（１）の化合物の親和性を決定 した（ＨＯＮＯＲＥら、ＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅＬｅｔ　ｔｅｒｓ、５４．２ ７　（１９８５）’）。［３１−１］　−ＡＭＰＡを０゜２ｍｇのタンパク質の 存在下に４℃において１０ｍＭのＫ　Ｈ２Ｐ　０４　ｍｌ　新液、１００ｍＭの ＫＳＣＮ、ｐｉ（７，５中で３０分間インキュベージコンする。非特異的結合を １ｍＭのし一グルタメートの存在下に決定する。

結合した放射能をファーマシア（ＰＨＡＲＭＡＣＩＡ）フィルター（印刷された フィルターメイトＡ）により分離する。一般に、これらの生成物の阻止活性は１ ００μＭより低い。

式（１）の化合物は低い毒性を有する。一般に、それらのＬＤ、。は腹腔内ルー トにより４０ｍｇ／ｋｇより大きい。

Ｒ１がカルボキシルまたはアルコキシカルボニル基を表し、そしてＲ７およびＲ ４の各々がハロゲン原子、とくに塩素または臭素原子またはアルキル基を表し、 そしてＲ３が水素原子を表すか、あるいはＲ７およびＲ３の各々が水素を表し、 そしてＲ４がハロゲン、とくに塩素または臭素原子またはアルキル基を表す、式 （１）の化合物は、ＮＭＤＡレセプターの拮抗物質としてとくに有用である。

Ｒが−ａｌｋ−ＣＯＯＨ基を表し、モしてＲ１がカルボキシル基を表す、式（１ ）の化合物は、ＡＭＰＡレセプターの拮抗物質としてとくに有用である。

好ましい化合物は次の通りである： ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ −２−（３−フェニルプロピル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フェニルブチル）−−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ２−ベンジル−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２゜４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（４−トリフルオロメチルベンジル）　−２８−１，２， ４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル ）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボ ン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル ）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボ ン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ニトロベンジル）−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ２−（２−シアノベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（フェニルベンジル）−２８−１， ２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−キノリルメチル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（１−ナフチルメチル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（ナフト［１，８−ｃｄ］イ ソチアゾルー１．１−ジオキシド−２−イル）プロピル］−２８−１．２．４− ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（５，６−シヒドローＩＨ， ４Ｈ−１，２，５−チアジアゾロ［４，３，２−ｉｊ］キノリル−２，２−ジオ キシド）プロピル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボン酸、６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェ ノキシベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ビニルベンジル）−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−アミノベンジル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェノキシエチル）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フルオロベンジル）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−メチルベンジル）−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メチルベンジル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェニルチオエチル）−２Ｈ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシドー３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−クロロベンジル）−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−メチルベンジル）−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェニルスルホニルエチル） −２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−ベンゾイルメチル−２Ｈ−１，２， ４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フルオロベンジル）−２８− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシベンジル）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２−（フェネチルチオ）エチル］ −２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メトキシベンジル）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−クロロベンジル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシベンジル）− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸 、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェノキシプロビル）−２８ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−クロロベンジル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ブロモベンジル）−２１−１ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３＝カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フルオロベンジル）−２８− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ヨードベンジル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−エチルベンジル）−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３＝カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−チェニルメチル）−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−１−リフルオロメトキシベン ジル）　−２）（−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３ −カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルチオプロピル）−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メトキシカルボニルベンジル ）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボ ン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（５−フェニルペンチル）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，５−ジメトキシベンジル）− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸 、 ２−（３−カルボキシルベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２−メチルフェニル）ブチ ル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カル ボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（４−メチルフェニル）ブチ ル］　−２Ｉ−１−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３ −カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（３−メチルフェニル）ブチ ル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カル ボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，５−ジヒドロベンジル）　− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸 、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ベンゾイルオキシベンジル） −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルベンジル）−２８− １，２，４−ペンゾチアジアンンー１．１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェネチルベンジル’）−２ ）１−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸 、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（４−メチルフェノキシ）ベ ンジル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１＝ジオキシド−３− カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，５−ジメチルベンジル）−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（４−メトキシフェノキシ） ベンジル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３ −カルボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２−（３−インドリル）エチル］ −２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，５−ジフルオロベンジル）　 −２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（ベンゾイルアミノ）ベンジ ル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カル ボン酸、 ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フェノキシベンジル）−２Ｈ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ２−（３−ベンゾイルベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ２−（３，５−ジアミノベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸、 ６．８−ジブロモ−２８−３，４−ジヒドロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボン酸。

下記の実施例によって、本発明をさらに説明する。

実施例１ ６０ｃｍ’の蒸留水中の３．６ｇの２−アミノベンゼンスルホンアミドの還流懸 濁液に、２０ｃｍ”の蒸留水中の２．８ｇのグリオキシル酸および１．２ｇの水 酸化ナトリウムの溶液を添加する。反応媒質を還流下に１時間３０分間維持する 。０℃に近い温度に冷却後、この溶液をＩＮ塩酸の添加によりｐＨ１に酸性化す る。形成した結晶を濾過し、そして水で洗浄する。４．３ｇの３．４−ジヒドロ −２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸水和物が、２２０℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

実施例２ ６０ｃｍ”の蒸留水中の４．８ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスル ホンアミドの還流懸濁液に、２゜８ｇのグリオキシル酸および１．２ｇの水酸化 ナトリウムの２０ｃｍ３の水溶液を滴々添加する。

１時間３０分間還流した後１、反応媒質を０℃に近い温度に冷却し、次いで塩酸 のＩＮ溶液により酸性化する。沈澱を濾過し、そして水で洗浄する。５．９ｇの ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が、約２７０℃の融点をもつ結晶質粉末 の形態で得られる（分析（Ｃ，ＨａＣｌＩＮ　＊　０４　Ｓ　）　％計算値　Ｃ ：３２．３４；Ｈ：２．０４；Ｃ；２３．８６；Ｎ：９．４３；Ｏ：２１．５４ ：Ｓ：１０．７９；％実測値Ｃ：３２．１；Ｈ：１．９；Ｃ１；２３．９；Ｎ： ９．２；０：２１．６；Ｓ：１０．６）。

２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホンアミドは、Ｊ、　Ｈ。

Ｓ　ＨＯＲＴおよびＵ、ＢＩＥＲＭＡＣＨＥＲＳＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 　、８２．１１３５−１１３７　（１９６０）に記載されている方法に従い製造 することができる。

実施例３ ６０ｃｍ３のジオキサン中の２．５ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（ ３−フェニルプロピル）ベンゼンスルホンアミドの還流懸濁液に、１５ｃｍ”の 蒸留水中の０．９２ｇのグリオキシル酸の溶液を滴々添加する。還流下に３時間 撹拌し、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、そして減圧下に濃縮乾固 する。次いで残留物を水酸化ナトリウムの水溶液中に取り、そして有機相を酢酸 エチルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、有機相を減圧下に濃縮乾固 し、そして２゜６ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェニ ルプロピル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド− ３−カルボン酸のナトリウム塩が約２９０℃の融点をもつ粉末の形態で得られる （分析（Ｃ＋ｖＨ＋５Ｃ１２Ｎ２ＮａＯ４Ｓ）　％計算値　Ｃ：４６゜７０：Ｈ ：３．４６；Ｃ１：１６．２２；Ｎ：６．４１；Ｓニア、３３；％実測値Ｃ：４ ７．１；Ｈ：３．９：Ｃ１；１６．０；Ｎ：６．２；Ｓニア。

０）。　２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンゼ ンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる＝２０℃に近い温度にお いて８０ｃｍ’の無水テトラヒドロフラン中の５．２ｇの２−アミノ−４，６− ジクロロベンゼンスルホニルクロライドの懸濁液に、２．８ｃｍ”のトリエチル アミンを添加し、次いで２０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の２．８ｇの３−フ ェニルプロピルアミンの溶液を添加する。この同一温度において１５時間撹拌し た後、反応媒質を水中に注ぎ、そして有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネ シウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固すると、７．２ｇの２−アミノ−４， ６−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンゼンスルホンアミドが油の形 態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドは、Ｊ。

Ｈ，５ＨＯＲＴおよびＵ、ＢＩＥＲＭＡＣＨＥＲＳＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、　、８２．１１３５−１１３７　（１９６０）に記載されている方法に 従い製造することができる。

実施例４ １６０ｃｍ’のジオキサン中の６．８ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ− （２−フェネチル）ベンゼンスルホンアミドの還流懸濁液に、４０ｃｍ３の蒸留 水中の２．６ｇのグリオキシル酸の溶液を滴々添加する。４時間還流した後、反 応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで酢酸エチルで抽出する。粗生成物をシリカ のカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびメタ ノールの混合物（８０／２０容量）を溶離剤として使用する。こうして、２．３ ｇの６．８−ジクロワー３．４−ジヒドロ−２−（２−フェネチル）　−２８− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が８３ ℃において分解する粉末の形態で得られる（分析（Ｃ＋ａＨ＋４Ｃ１ｔＮｚ０４ Ｓ）％計算値　Ｃ：４７．８９；Ｈ：３．５２；Ｃ１；１７．６７；Ｎ：６゜９ ８；Ｏ：１５．９５；Ｓニア、９９；％実測値Ｃ：４８．２：Ｈ：３゜８　；Ｃ １、１６，８；Ｎ：　ｅ、ｓ　；０：　１６．２　；Ｓ　：　７．６）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−フェネチル）ベンゼンスルホンアミ ドは、次の方法で製造することができる：１００ｃｍ’の無水テトラヒドロフラ ン中の５．２ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド および２．８ｃｍ”のトリエチルアミンの撹拌した溶液に、２０℃に近い温度に おいて窒素雰囲気下に、２０ｃｍ３の同一溶媒中の２．４ｇの２−フェネチルア ミンの溶液を滴々添加する。

この反応を約２０℃において２時間続け、次いで反応媒質を蒸留水中に注ぐ。有 機相を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥すると 、減圧下に濃縮乾固後、６．８ｇの２−アミノ−４゜６−ジクロロ−Ｎ−（２− フェネチル）ベンゼンスルホンアミドかの形態で得られ、これを引き続く合成に おいてそのまま使用する。

実施例５ 実施例３におけるのと同一の方法において手順を実施し、６．５ｇの２−アミノ −４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−フェニルブチル）ベンゼンスルホンアミド、２ ．２ｇのグリオキシル酸、１４０ｃｍ３のジオキサンおよび３５ｃｍ’の蒸留を 使用して出発する。還流下に３時間反応させた後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして得られた油を酢酸エチル中に取る。普通に処理した後、粗製残留物を シリカのカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよ びメタノールの混合物（９０／１０容量）を溶離剤として使用する。得られた泡 をジクロロメタンの中に再溶解し、不溶性物質を除去し、モして濾液をジイソプ ロピルエーテルで希釈する。濾過しそして沈澱を乾燥後、２ｇの６゜８−ジクロ ロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フェニルブチル）−２Ｈ−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が、約６７℃において分 解する粉末の形態で得られる（分析（ｃ１８ＨＨＣ１２ＮｔＯ４Ｓ）５％計算値 　Ｃ：５０．３６；Ｈ：４．２３：Ｃ１。

１６．５２　：Ｎ：　６．５３　；Ｏ：　１４．９１　：Ｓ　：　７．４７　； ％実測値（０゜２８１−１，０；０．３７ＥｔｚＯ）Ｃ：５０．６；Ｈ：４．２ ：Ｃ１；１７．２；Ｎ：６．９；０：１４．９；Ｓニア、２）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−フェニルブチル）ベンゼンスルホン アミドは、２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベン ゼンスルホンアミドの製造について実施例３に記載するように、５．９ｇの２− アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド、２．　１１　ｃｍ” のトリエチルアミン、２．２８ｇの４−フェニルブチルアミンおよび７０ｃｍ’ の無水テトラヒドロフランを使用して出発して得るすることができる。こうして 、６．５ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−フェニルブチル）ベン ゼンスルホンアミドは油の形態で得られ、これをそれ以上精製しないで次の段階 において使用する。

実施例６ ２５ｃｍ’のジクロロメタン中の２．４ｇのエチル２−ベンジル−６゜８−ジク ロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジ オキシド−３−カルボキシレートの溶液に、０．８２ｇのカリウムトリメチルシ ラノラードを徐々に添加する。この温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減 圧下に濃縮乾固し、そして得られた残留物を２０ｃｍ’の２−プロパツールから 再結晶化する。こうして製造した塩を３０ｃｍ’の蒸留水中に取り、そして塩酸 のＩＮ水溶液で処理する。形成した沈澱を濾過し、そして乾燥すると、０．４５ ｇの２−ベンジル−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４− ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が、２１９℃の融点 をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

実施例７ １００ｃｍ”の無水エタノール中の４．４５ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ −Ｎ−ベンジルベンゼンスルホンアミドの還流懸濁液に、８０ｃｍ３の無水エタ ノールおよび５．　８ｃｍ’の濃硫酸の混合物中の２゜５ｇのグリオキシル酸の 溶液を滴々添加する。１時間３０分間還流した後、反応媒質を減圧下に部分的に 濃縮する。形成した沈澱を濾過し、次いで３０ｃｍ’の無水エタノールから再結 晶化すると、２．６ｇのエチル２−ベンジル−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒ ドロ−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カル ボキシレート１５９℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−ベンジルベンゼンスルホンアミドは、２− アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンゼンスルホンア ミドの製造について実施例３に記載するように、４ｇの２−アミノ−４，６−ジ クロロベンゼンスルホニルクロライド、２゜１６ｃｍ３のトリエチルアミン、１ ．６８ｇのベンジルアミンおよび４５ｃｍ”の無水テトラヒドロフランを使用し て出発して得るすることができる。２０℃に近い温度において１時間撹拌した後 、沈澱を濾過し、次いでジクロロメタン中に取り、そして蒸留水で洗浄する。普 通の処理後、こうして、１４．４５ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−ベ ンジルベンゼンスルホンアミドが固体の形態で得られ、これを引き続く合成にお いてそのまま使用する。

実施例８ 実施例６におけるように手順を実施し、１．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボキシレートおよび１３ｃｍ３のジクロロメタン中の０ ．５７ｇのカリウムトリメチルシラノラードを使用して出発する。２０℃に近い 温度において１時間後、形成した沈澱を濾過し、次いで１０ｃｍ３のエタノール から再結晶化する。０゜９５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−メ チル−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カル ボン酸のカリウム塩が２６０℃より高い℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得ら れる（分析（Ｃｅ　Ｈ７Ｃｌ　ｔ　Ｋ　Ｎ　２０　ａ　Ｓ　）　％計算値　Ｃ二 ３０．９５；Ｈ：２．０２．Ｃ１；２０．３０：Ｎ：８．０２；Ｓ：９．１８； ％実測値（０゜１４Ｈ２０）Ｃ：３０．４　；Ｈ：２．１　；Ｃ１；　１９．６ ；Ｎニア、８；Ｓ：窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン中の４ｇのエチル ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの５０ｃｍ”の溶液を、１０ｃｍ ’の同一溶媒中の０．５９ｇの５０％の水素化ナトリウム懸濁液に滴々添加する 。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、５Ｃｍ’の無水テトラヒドロ フラン中の１．５ｃｍ３のヨウ化メチルの溶液を滴々注ぐ。次いで反応媒質を５ ０℃に１時間加熱し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を水中に取 り、塩酸のＩＮ水溶液で処理し、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。普通の 処理後、回収した固体を３０ｃｍ３のエタノールから再結晶化し、洗浄しそして 乾燥すると、２．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−メチ ル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボ キシレートが１４５℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

実施例１０ 実施例７におけるように手順を実施し、４ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベ ンゼンスルホンアミド、３ｇのグリオキシル酸、５．２ＣＩ１１３の硫酸および ４０ｃｍ３の無水エタノールを使用して出発する。還流下に１時間撹拌した後、 反応媒質を２０℃に近い温度に冷却する。形成した沈澱を濾過し、次いで４０ｃ ｍ３の無水エタノールから再結晶化すると、２．８ｇのエチル６．８−ジクロロ −３，４−ジヒドロ−２８−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボキシレートが２０４℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られ る。

実施例１１ ２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の０．６３ｇの６．８−ジクロロ−３，４− ジヒドロ−２−エトキシカルボニルメチル−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチアシア ノン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸の溶液に、２０℃に近い温度におい て、６ｃｍ３の蒸留水中の０．１６ＧＯ水酸化リチウム水和物の溶液を滴々添加 する。反応を同一温度において７時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物をＩＮ塩酸で処理する。酢酸エチルで抽出した後１、得られた 固体をアセトニトリルから再結晶化すると、０．３ｇの２−カルボキシメチル− ６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が２５７℃の融点をもつ固体の形態で得 られる。

６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−エトキシカルボニルメチル−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸は、次 の方法で製造することができる：３０ｃｍ”のジオキサン中の０．９ｇの２−ア ミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−エトキシカルボニルメチルベンゼンスルホンアミ ドの還流懸濁液に、６ｃｍ３の蒸留水中の０．３５ｇのグリオキシル酸の溶液を 滴々添加する。反応を還流下に３時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固 する。酸−塩基の抽出により精製した後、０．６３ｇの６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−エトキシカルボニルメチル−２８−１，２，４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が油の形態で得られ、これを引 き続く合成においてそのまま使用する。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−エトキシカルボニルメチルベンゼンスルホ ンアミドは次の方法で製造する：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度において 、３９ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の１．３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロ ロベンゼンスルホニルクロライドおよび０゜７ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液 に０．７ｇのエチルグリシネートを滴々添加する。同一温度において一夜放置し た後、反応媒質を２０ｃｍ３の蒸留水で希釈し、そして有機相を酢酸エチルで抽 出する。１．５ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−エトキシカルボニルメ チルベンゼンスルホンアミドが油の形態で得られ、これを引き続く合成において そのまま使用する。

実施例１２ ２０ｃｍ３の水中の１ｇの２−アミノ−５−クロロベンゼンスルホンアミドの還 流懸濁液に、１０ｃｍ”の水中の０．６７ｇのグリオキシル酸および領　２９ｇ の水酸化ナトリウムの溶液を１０分かけて添加する。

１時間３０分間還流した後、反応混合物を１０℃に冷却し、そして７０ｍ３のＩ Ｎ塩酸で酸性化する。沈澱を濾過し、次いで４．３ｃｍ３のＩＮ水酸化ナトリウ ムおよび１０ｃｍ３の水中に再溶解する。この溶液を２５ｃｍ３の酢酸エチルで ３回洗浄し、そして５ｃｍ’のＩＮ塩酸で酸性化する。濾過しそして５０℃にお いて減圧下に乾燥した後、０．８７ｇの２３４°Ｃの融点をもつ７−クロロ−２ Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド −３−カルボン酸が得られる。

２−アミノ−５−クロロベンゼンスルホンアミドは、米国特許第２゜９８６．５ ７３号に記載されている方法に従い製造することができる。

実施例１３ ６０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の２．６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２８−１，２，４− ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２ ０℃に近い温度において、１５０ｍ３の蒸留水中の０．４５ｇの水酸化リチウム の溶液を滴々添加する。同一温度において反応を１５時間続け、次いで反応媒質 を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物をＩＮ塩酸で処理する。有機相を酢酸エチ ルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固すると、１． ２ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−）リフルオロメチルベ ンジル’）　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド− ３−カルボン酸が約１１０℃（分解）の融点をもつ固体の形態で得られる（分析 （Ｃ＋５ＨｕＣ１ｚＦｓＮｘＯ４Ｓ）　％計算値　Ｃ：４２．２１；Ｈ：　２． ４４；Ｃ１；１５．５８；Ｆ：１２．５２；Ｎ：６．１５；Ｓニア、０４：％実 測値（０，５ＨｚＯ；０．４２ｉＰｒｚＯ）Ｃ：４１．９；１−１：２．４；Ｃ １；１５．７；Ｆ：１１．８；Ｎ：６．３；Ｓニア、２）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−トリフルオロメチルベ ンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３− カルボキシレートは、次の方法で製造することができる：５０ｃｍ３の無水エタ ノール中の２．９ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−トリフルオロ メチルベンジル）ベンゼンスルホンアミドの還流懸濁液に、２．７５ｃｍ’の濃 硫酸の存在下に３０ｃｍ３の無水エタノール中の１．３３ｇのグリオキシル酸の 溶液を滴々添加する。反応を還流下に２時間３０分間続け、次いで反応媒質を０ ℃に近い温度に冷却する。形成した沈澱を濾過し、エタノールで洗浄し、そして 乾燥すると、２．６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４ −トリフルオロメチルベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが２１６℃の融点をもつ固体の形態で 得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルペンジル）ベン ゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ ２０℃に近い温度において、１０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の２．０ｇの（ ４−トリフルオロメチル）ベンジルアミンは４０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中 の２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび１．６ｃ ｍ”のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度において一夜放置した 後、反応媒質を３０ｃｍ３の蒸留水で希釈し、そして有機相を酢酸エチルで抽出 する。

シリカのカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン およびシクロヘキサン（７５／２５容量）を溶離剤として使用した後、２．９ｇ の２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベ ンゼンスルホンアミドが油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのま ま使用する。

実施例１４ 実施例１３におけるように手順を実施し、１．５ｇのエチル６．８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２Ｈ−１，２， ４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、０．２ ６ｇの水酸化リチウム、４０ｃｍ３のテトラヒドロフランおよびｌＱｃｍ３の蒸 留水を使用して出発するヘキサンで洗浄後、得られる粗生成物、１．０ｇの６， ８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）　 −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸を９８°Ｃの融点をもつ粉末の形態で単離される。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−トリフルオロメチルベ ンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ンオキシド−３− カルボキシレートは、次の方法で製造することができる：４０ｃｍ３の無水テト ラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート の溶液を１０ｃｍ’の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％の水素化ナトリウムの懸 濁液に滴々添加する。同一温度において１時間撹拌した後、２５ｃｍ３の無水ジ メチルホルムアミド中の３．５７ｇのｍ−トリフルオロメチルベンジルクロライ ドの溶液を滴々注ぐ。反応媒質を４時間還流し、次いで２０℃に近い温度に冷却 し、５０ｃｍ”の蒸留水の上に注ぎ、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。普 通の処理および２０ｃｍ３のイソプロピルエーテルからの結晶化後、１．５ｇの エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−１−リフルオロメチル ベンジル）　−２１（−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド −３−カルボキシレートが１７８℃の融点をもつ固体の形態で得られる。

実施例１５ ３５ｃｍ３のジオキサン中の１．８ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（ ２−１リフルオロメチルベンジル）ベンゼンスルホンアミドの還流懸濁液に、１ ０ｃｍ”の蒸留水中の０．５８ｇのグリオキシル酸の溶液を滴々添加する。還流 下に反応を６時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、そして減 圧下に濃縮乾固する。次いで残留物を水酸化ナトリウムの水溶液中に取り、そし て有機相を酢酸エチルで抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸により酸性 化し、そして有機相酢酸エチルで抽出する。普通のように処理しそして粗生成物 をイソプロピルエーテルから再結晶化した後、０．４ｇの６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（２−）リフルオロメチルベンジル’）−２Ｈ−１，２， ４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が１２８℃（分 解）の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる（分析（Ｃ＋、Ｈ＋＋Ｃ１ｚＦ３ ＮｚＯ４Ｓ）　％計算値　Ｃ：　４２．２１　；Ｈ：　２．４４；Ｃ１；１５． ５８；Ｎ：６．１５；Ｓニア、０４；％実測値（０，０３Ｈ！０；１．０ｉＰｒ ｔＯ）Ｃ：４２．１：Ｈ：２．５；Ｃ１；１６．０；Ｎ＋６．２；Ｓニア、４） 。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−）リフルオロメチルベンジル）ベン ゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる：３９ｃｍ”の無水テ トラヒドロフラン中の３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニル クロライドの懸濁液に２０°Ｃに近い温度においてｌ、（３ｃｍ”のトリエチル アミンを添加し、次いで１０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の２ｇのｏ−トリフ ルオロメチルベンジルアミンの溶液を添加する。同一温度において一夜放置した 後、反応媒質を水中に注ぎ、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。アセトニト リルから再結晶化した後、１．８ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２ −）リフルオロメチルベンジル）ベンゼンスルホンアミドが約２００°Ｃ（分解 ）の融点をもつ固体の形態で得られる。

実施例１６ ３０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の０，９ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（３−ニトロベンジル）　−２８−１，２゜４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、３．９ｃｍ３ の水酸化ナトリウムの０，５Ｎ水溶液を滴々添加する。同一温度において反応を １５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物をＩＮ塩酸 で処理する。有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで 減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を石油エーテル中に取り、そして不溶性 物質を濾過し、そして洗浄すると、０．５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒ ドロ−２−（３−ニトロベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン− １，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約１００℃（分解）の融点をもつ固体の 形態で得られる（分析（Ｃ＋５ＨｕＣ１，Ｎ、Ｏ，Ｓ）　％計算値　Ｃ：４１． ６８；Ｈ：２．５７；Ｃｌ　；１６．４０；Ｎ：９．７２；Ｓニア、４２；％実 測値（０，５８ＥｔＯＨ；０．１６ＴＨＦ）Ｃ：４２゜１；Ｈ：２．６　；Ｃ１ ；　１６．８　；Ｎ：９．８　；Ｓ　ニア、７）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ニトロベン　。

ジル’）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３− カルボキシレートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２ ０°Ｃ０Ｃに近い温度において、４Ｑｃｍ’の無水テトラヒドロフラン中のエチ ル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチアジアジ ン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、１０ｃｍ’の同一溶 媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液を滴々添加する。同一温度 において１時間撹拌した後、２５ｃｍ’の無水ジメチルホルムアミド中の３ｇの ｍ−ニトロベンジルクロライドの溶液を滴々注入する。反応媒質を４時間還流し 、次いで２０℃に近い温度に冷却し、５Ｑｃｍ３の蒸留水上に注ぎ、そして有機 相酢酸エチルで抽出する。普通に処理しそして粗生成物をシリカのカラムのフラ ッシュクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサンおよびジクロロメタン の混合物（６０／４０容量）を溶離剤として使用すると、０．９ｇのエチル６． ８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ニトロベンジル）　−２８−１， ２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが、 ２３７℃の融点をもつ固体の形態で得られる。

実施例１７ 実施例１６におけるように手順を実施し、２，４ｇのエチル２−（３−シアノベ ンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、１０．　８ｃｍ３の ０．５Ｎ水酸化ナトリウムおよび３０ｃｍ３のテトラヒドロフランを使用して出 発する。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化した後、０．５ｇの２−（３− シアノベンジル）−２８−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−３−カルボン酸が２３８°Ｃの融点をもつ粉末の形態で単離される。

エチル２−（３−ノアノベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０°Ｃに近い 温度において、４０ｃｍ’の無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８− ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボキンレートの溶液をｌＱｃｍ３の同一溶媒中の０．４ ４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。同一温度において１時 間撹拌した後、２５０ｍ３の無水ジメチルホルムアミド中の３７ｇのｍ−シアノ ベンンルブロミドを滴々注入する。反応媒質を４時間３０分間還流し、次いで２ ０°Ｃに近い温度に冷却し、５０ｃｍ３の蒸留水上に注ぎ、そして有機相を酢酸 エチルで抽出する。普通に処理しそしてシリカのカラムのフラッシュクロマトグ ラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使用すると、２．４ｇの エチル２−（３−シアノベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアンアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートが１５６℃の融点をもつ固体の形態で得られる。

実施例１８ １０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（４−フェニルベンジル）　−２８−１゜２．４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近 い温度において、５ｃｍ’の０．５Ｎ水酸化ナトリウムを滴々添加する。同一温 度において反応を２時間続け、そして反応媒質を減圧下に濃縮乾固する。得られ た残留物をＩＮ塩酸で処理した後、有機相をジクロロメタンで抽出すると、粗生 成物をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（７５／２５容量）から再結晶 化すると、０．５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フェニ ルベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド− ３−カルボン酸が約１３０℃（分解）の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる （分析（Ｃｚ＋Ｈ＋ｓＣ１□Ｎ、Ｏ，Ｓ）　％計算値　Ｃ：５４゜４４；Ｈ：３ ．４８：Ｃｌ　；１５．３０；Ｎ・６．０５　：Ｏ：　１３．８１　；Ｓ：６． ９２；％実測値Ｃ：５４．５；Ｈ：３．９；Ｃ１；１４．９；Ｎ：５．７；Ｏ： １３．７；Ｓ：６．６）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フェニルベンジル）− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い 温度において、４０ｃｍ”の無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８− ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボン酸の溶液を、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇ の５０％水素化ナトリウムの懸濁液に嫡々添加する。同一温度において３０分間 撹拌した後、２５ｃｍ３の無水ジメチルホルムアミド中の２゜８ｇのｐ−フェニ ルベンジルクロライドの溶液を滴々注入する。反応媒質を４時間還流し、次いで ２０°Ｃに近い温度に冷却し、５０ｃｍ３の蒸留水上に注ぎ、そして有機相をジ クロロメタンで抽出する。普通に処理しそして粗生成物をアセトニトリルで洗浄 した後、１．２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フ ェニルベンジル’）　−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボキシレートが１７７°Ｃの融点をもつ白色固体の形態で得ら れる。

実施例１９ 実施例１８におけるように手順を実施し、１．５ｇのエチル６．８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２−（２−ピリジルメチル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、７．２ｃｍ３の０． ５Ｎ水酸化ナトリウムおよび１５ｃｍ３のテトラヒドロフランを使用して出発す る。１．０ｇの６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２−（２−ピリジルメチ ル）　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアノアジン−１，１−ジオキッド−３−カ ルボン酸が、２６４℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−ピリジルメチル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温 度において、４０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロ ロ−３，４−ジヒドロ−２８−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボキシレートを、１０ｃｍ”の同一溶媒中の０．４４ｇの５０ ％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。同一温度において３０分間撹拌し た後、２５ｃｍ３の無水ジメチルホルムアミド中の２．３６ｇの２−クロロメチ ルピリジンの溶液を滴々注入する。反応媒質を４時間還流し、次いで２０°Ｃに 近い温度に冷却し、５０ｃｍ”の蒸留水上に注ぎ、そして有機相をジクロロメタ ンで抽出する。普通に処理しそして粗生成物をシリカのカラムのフラッシュクロ マトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使用すると、１． ５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキンレートが１３６℃の融点を もつ白色固体の形態で得られる。

実施例２０ 実施例１８におけるように手順を実施し、１．１６ｇのエチル６．８−ジクロロ −３，４−ジヒドロ−２−（２−キノリルメチル）−２８−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、４．　９７　ｃｍ ３の０．５Ｎ水酸化ナトリウムおよび１０ｃｍ３のテトラヒドロフランを使用し て出発する。２０℃に近い温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃 縮乾固し、そして残留物を蒸留水中に取る。有機相をジクロロメタンで抽出し、 そして分離する。水性相をＩＮ塩酸で酸性化し、そして形成した沈澱を濾過し、 水で洗浄し、次いでイソプロピルエーテルで洗浄する。メタノールで洗浄した後 、こうして０．６８ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−キノ リルメチル’）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド −３−カルボキシレートがケフラー（Ｋｏｆｌｅｒ）段階で２６０℃まで不融性 である結晶質粉末の形態で得られる（分析（ＣｌｇＨＩ３ＣＩ！　Ｎ　ｓ　Ｏ４ Ｓ　）　％計算値　Ｃ：４９．３３：Ｈ：２．９９：Ｃ１；１６．１８；Ｎ：９ ．５９：Ｏ：１４．６０；Ｓニア、３２；％実測値（０゜１０Ｈ２０；０．０５ ＣＨ２ＣＩりＣ：４９．２；Ｈ：３．０：Ｃ１：１６゜０；Ｎ：９．７；０：１ ４．６；Ｓニア、３）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−キノリルメチル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温 度において、４０ｃｍ”の無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジ クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１− ’−’オキシドー３−カルボキンレートの溶液を、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０ ．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。同一温度において １０分間撹拌した後、２５ｃｍ’の無水ジメチルホルムアミド中の２．４５ｇの ２−クロロメチルキノリンの溶液を満々注入する。反応媒質を５時間還流し、次 いで２０８Ｃに近い温度に冷却し、５０ｃｍ３の蒸留水上に注ぎ、そしてジクロ ロメタンで抽出した有機相を満々注入する。普通に処理しそして粗生成物をシリ カのカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶 離剤として使用すると、１．１６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒド ロ−２−（２−キノリルメチル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが淡い固体の形態で得られ、これを引 き続く合成においてそのまま使用する。

実施例２１ 実施例１８におけるように手順を実施し、２．１ｇのエチル６゜８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２−（１−ナフチルメチル）　−２）（−１゜２．４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、９ｃｍ３の０． ５Ｎ水酸化ナトリウムおよび２５ｃｍ”のテトラヒドロフランを使用して出発す る。２０°Ｃに近い温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物を蒸留水中に取る。

有機相をジクロロメタンで抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸で酸性化 し、そして形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、次いでジクロロメタンで洗浄す る。こうして１．５２ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ンヒドロー２−（１−ナ フチルメチル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド −３−カルボン酸が約１４０℃（分解）の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られ る（分析（ＣｌｏＨ＋４ＣｂＮ２０．Ｓ）％計算値　Ｃ：５２．１９；Ｈ：３． ２３；Ｃ１；１６．２１；Ｎ：６．４１：Ｓニア、３３；％実測値（０，６５Ｈ ｚＯ）　Ｃ：　５１．８　；Ｈ・３．３：Ｃｌ：１５．８：Ｎ：６゜１；Ｓニア 、１）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（ｌ−ナフチルメチル）−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温 度において、４０ｃｍ”の無水テトラヒドロフラン中のエチル６．８−ジクロロ −３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボキシレートの溶液を、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの ５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。同一温度において３０分間撹 拌した後、２５ｃｍ３の無水ジメチルホルムアミド中の３ｇの１−（ブロモメチ ル）ナフタレンの溶液を満々注入する。反応媒質を３時間還流し、次いで２０℃ に近い温度に冷却し、５０ｃｍ３の蒸留水上に注ぎ、そして有機相をジクロロメ タンで抽出する。普通に処理しそして粗生成物をメタノールで洗浄したｔＬ２． １ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ンヒドロ−２−（１−ナフチルメチル ）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボ キンレートが１９１℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

実施例２２ 実施例１８におけるように手順を実施し、０．８４ｇのエチル６．８−ジクロロ −３，４−ジヒドロ−２−［３−（ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１ ，１−ジオキシド−２−イル）プロピル］　−２Ｈ−１、２，４−ベンゾチアジ アジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキンレート、２．９ｃｍ”の０．５Ｎ 水酸化ナトリウムおよび１０ｃｍ３のテトラヒドロフランを使用して出発する。

２０℃に近い温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そ して残留物を蒸留水中に取る。有機相をジクロロメタンで抽出し、そして分離す る。水性相をＩＮ塩酸で酸性化し、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。

粗生成物をシリカのカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジク ロロメタンおよびメタノールの混合物（９８／２容量）を溶離剤として使用した 後、領　５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（ナフト［１ ，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド−２−イル）プロピル］−２ Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボン酸が 約１００℃（分解）の融点をもつ粉末の形態で得られる（分析（Ｃ２１Ｈ１□０ １２Ｎ３０．Ｓ、）　％計算値Ｃ・４６．５０；Ｈ：３．１６；Ｃ１；１３．０ ７；Ｎニア、７５；Ｓ・１１．８２；％実測値（０，４８ＨｘＯ；　０．３７ア セトン）Ｃ：４６．９；Ｈ：３．１　；Ｃ１：１３．４；Ｎニア、５；Ｓ：　１ ２．１）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（、ナフト［１，８− ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド−２−イル）プロピル］−２８−１ ．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートは 、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度にお いて、１６　ｃ　ｍ３の無水テトラヒドロフラン中の１．１４ｇのナフト［１， ８−ｃｄ］イソチアゾール−１、１−ジオキシドの溶液を、１６ｃｍ３の同一溶 媒中の０．１２ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。同一温度 において３０分間撹拌した後、１６ｃｍ３の無水ジメチルホルムアミド中のエチ ル２−（３−クロロプロピル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート の溶液を反応媒質中に徐々に注ぐ。還流下に２０時間撹拌した後、この懸濁液を 減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を水およびジクロロメタンの混合物中に取る 。有機相を分離し、乾燥し、濾過しそして濃縮すると、粗生成物をシリカのカラ ムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびンクロ ヘキサンの混合物（９０／１０容量）を溶離剤として使用した後、０．８４ｇの エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（ナフト［１，８−ｃ ｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド−２−イル）プロピル］　−２Ｈ−１ 、２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが 約８０℃（分解）の融点をもつ固体の形態で得られる。

エチル２−（３−クロロプロピル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温 度において、５９ｃｍ’の無水テトラヒドロフラン中の１０ｇのエチル６．８− ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボキンレートの溶液を、５０ｃｍ’の同一溶媒中の１． ４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。同一温度におし）て ３０分間撹拌した後、５００ｍ３の無水ジメチルホルムアミド中の４．４ｃｍ３ の１−ブロモ−３−クロロプロパンの溶液を滴々注入する。反応媒質を６時間還 流し、次いで２０℃に近い温度に冷却し、そして減圧下に濃縮乾固する。有機相 をジクロロメタンで抽出−そして水で洗浄する。普通に処理しそして粗生成物を シリカで濾過し、ジクロロメタンを溶離剤として使用すると、６．０ｇのエチル ２−（３−クロロプロピル）−６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボキシレートが １７０℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

実施例２３ 実施例１８におけるように手順を実施し、１．６４ｇのエチル６．８−ジクロロ −３，４−ジヒドロ−２−［３−（５，６−シヒドローＩＨ。

４Ｈ−１，２，５−チアジアゾロ［４，３，２−ｉｊ］キノリル−２゜２−ジオ キシド）プロピル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボキシレート、５．７ｃｍコの０．５Ｎ水酸化ナトリウムおよび ｌＱｃｍ’のテトラヒドロフランを使用して出発する。２０℃に近い温度におい て一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を蒸留水中に 取る。有機相をジクロロメタンで抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸で 酸性化し、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。粗生成物をシリカのカラ ムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびメタノ ールの混合物（９５１５容量）を溶離剤として使用しそしてイソプロピルエーテ ルおよび酢酸エチルの混合物から再結晶化すると、０．３ｇの６゜８−ジクロロ −３，４−ジヒドロ−２−［３−（５，６−シヒドローＩＨ，４Ｈ−１，２，５ −チアジアゾロ［４，３，２−ｉ　ｊ］　−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチアジア ジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約１３０℃（分解）の融点をもつ 結晶質粉末の形態で得られる（分析（Ｃ２゜Ｈ２゜Ｃｌ４Ｎ４０ｓＳｚ）　％計 算値　Ｃ：４３゜８８；Ｈ：３．６８；Ｃ１；１２．９５；Ｎ：１０．２３；Ｓ ：１１．７１；％実測値（０，７７ＨｚＯ；０．９４ｊＰｒ２０）Ｃ：４４．２ ；Ｈ：３．６；Ｃｌ　；１２．６；Ｎ：１０．１；Ｓ：１２．０）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（５，６−シヒドロー ＩＨ，４Ｈ−１，２，５−チアジアゾロ［４，３，２−４ｊ］キノリル−２，２ −ジオキシド）プロピル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１− ジオキシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製造することができる・窒素 雰囲気下にかつ２０℃に近い温度において、１２０ｍ３の無水テトラヒドロフラ ン中の１．５ｇのエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２１−１−１， ２，４−ベンゾチアシアノン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶 液を、１２ｃｍ３の同一溶媒中の０．２２ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液 に滴々添加する。同一温度において３０分間撹拌した後、１００ｍ３の無水ジメ チルホルムアミド中の２．６５ｇの１−（３−クロロプロピル）−５゜６−シヒ ドローＩＨ，４Ｈ−１，２，５−チアジアゾロ［４，３，２−１ｊ］キノリル− ２，２−ジオキシドの溶液を滴々注入する。反応媒質を４時間還流し、次いで２ ０℃に近い温度に冷却し、そして減圧下に濃縮乾固する。有機相をジクロロメタ ンで抽出し、そして分離する。普通に処理しそして粗生成物をシリカのカラムの フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキ サンの混合物（９０／１０容量）を溶離剤として使用すると、１．３１ｇのエチ ル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（５，６−シヒドローＩＨ １４Ｈ−１，２，５−チアジアゾロ［４，３，２−ｉ　ｊ］キノリル−２゜２− ジオキシド）プロピル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジ オキシド−３−カルボキシレートが、約８０においてゴム化する白色泡の形態で 得られる。

１−（３−クロロプロピル）−５，６−シヒドロー１１−１．　４８−１゜２． ５−チアジアゾロ［４，３，２−ｉｊコキノリル−２゜２−ジオキシドは、次の 方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度において、 １２．５ｇの５．６−シヒドローＩＨ，４Ｈ−１゜２．５−チアジアゾロ［４， ３，２−ｉｊ］キノリル−２，２−ジオキシドは、次の方法で製造することがで きる二窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度において、１２．５ｇの５．６−シ ヒドローＩＨ，４）（−１゜２．５−チアジアゾロ［４，３，２−ｉ　ｊ〕キノ リル−２，２−ジオキシドのカリウム塩を２３０ｃｍ’の無水ジメチルホルムア ミド中に懸濁させる。７０ｃｍ３の無水テトラヒドロフラン中の８．６ｇの１− ブロモ−３−クロロプロパンの溶液を徐々に添加する。反応を２０℃に近い温度 において７２時間続け、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで有機相をジクロ ロメタンで抽出する。普通の処理後、粗生成物をシリカのカラム上の濾過により 精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使用すると、こうして９．ｊｇの１−（ ３−クロロプロピル）−５，６−シヒドローＩＨ，４Ｈ−１，２，５−チアジア ゾロ［４，３，２−ｉ　ｊｌキノリル−２，２−ジオキシドが結晶質油の形態で 得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

実施例２４ 実施例１３におけるように手順を実施し、１．３７ｇのエチル６．８−ジクロロ −３，４−ジヒドロ−２−フェニル−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン− １，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、０゜１４ｇの水酸化リチウム、１ ５ｃｍ’のテトラヒドロフランおよび７゜５ｃｍ３の蒸留水を使用して出発する 。水性相の酸性化後に得られた不溶性物質を濾過し、水で洗浄し、次いでシリカ カラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびメ タノールの混合物（９５１５容量）を溶離剤として使用する。無水エタノールか ら再結晶化すると、０．２２ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−フ ェニル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシビー３−カ ルボン酸がコフラー（Ｋｏｆｌｅｒ）段階で２６０℃より高い融点をもつ粉末の 形態で得られる（分析（ＣＩ　４　Ｈｒ。Ｃ１，Ｎ！０４Ｓ）％計算値　Ｃ：４ ５．０６：Ｈ：２．７０：Ｃ１：１９．００：Ｎニア、５１；Ｓ：８．５９；％ 実測値（１，０ＨｚＯ；０．４６ＥｔＯＨ）Ｃ：４４．７　；Ｈ：　２．４　； Ｃ１：１８．６　；Ｎ：　７．４　；Ｓ　：　８．５）。

実施例２５ １００ｃｍ”の無水エタノール中の４ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ− フェニルベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、６０ｃｍ３の無水エタノールお よび５．３ｃｍ３の濃硫酸の混合物中の１．　１６ｇのグリオキシル酸の溶液を 滴々添加する。還流下に２時間撹拌した後、反応媒質を２０℃に近い温度に冷却 し、減圧下に濃縮乾固し、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。１．３７ ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−フェニル−２８−１，２ ，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが、１ ５９℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミドは、次の 方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度において、 ２．１ｃｍ’のアニリンおよび２５ｃｍ”のテトラヒドロフランの溶液を、５０ ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の６．０ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベン ゼンスルホニルクロライドおよび３゜２４ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に滴 々添加する。同一温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し 、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。シリカカラムのフラッシュクロマ トグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使用すると、５．６ ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミドが１ １２℃の融点をもつ粉末の形態で得られる。

実施例２６ 実施例１８におけるように手順を実施し、１４３ｇのエチル２−シクロプロピル メチル−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、２．２６ｃｍ’の０． ５Ｎ水酸化ナトリウムおよび５ｃｍ”のテトラヒドロフランを使用して出発する 。２０℃に近い温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、 そして残留物を蒸留水中に取る。有機相をジクロロメタンで抽出し、そして分離 する。水性相をｌＮ塩酸で酸性化し、そして形成した沈澱を濾過し、そして水で 洗浄する。

０．２４ｇの２−シクロプロピルメチル−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸が約１１０°Ｃ（分解）の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる（分析（Ｃ ＋２Ｈ＋２Ｃ１２Ｎｚ０４Ｓ）　％計算値　Ｃ：４１．０４；Ｈ：３．４４；Ｃ １：２０．１９；Ｎニア、９８；Ｓ：９．１３；％実測値（１，２０Ｈ２０）Ｃ ：４０．７：Ｈ：３．１；Ｃ１：２０．１；Ｎニア、９：Ｓ：９．６）。

エチル２−シクロプロピルメチル−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレー トは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度 において、２５ｃｍ”の無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジク ロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１、２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジ オキシド−３−カルボキシレートの溶液を、２５ｃｍ’の同一溶媒中の０．４４ ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。同一温度において３０分 間撹拌した後、２５ｃｍ３の無水ジメチルホルムアミド中の１．３４ｃｍ”のブ ロモメチルシクロプロパンの溶液を滴々注入する。反応媒質を３時間還流し、次 いで２０℃に近い温度に冷却し、５Ｑｃｍ”の蒸留水上に注ぎ、そして有機相を ジクロロメタンで抽出する。普通に処理しそして粗生成物をシリカカラムのフラ ッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサン の混合物（６０／４０容量）を溶離剤として使用すると、０．４３ｇのエチル２ −シクロプロピルメチル−６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１，２ ，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが、１ ９３℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

実施例２７ 実施例１８におけるように手順を実施し、０８８ｇのエチル６．８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−３−（３−フェノキシベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、３．５ｃｍ３の ０．５Ｎ水酸化ナトリウムおよび８ｃｍ３のテトラヒドロフランを使用して出発 する。２０℃に近い温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物を蒸留水中に取る。有機相をジクロロメタンで抽出する。水性 相をｌＮ塩酸で酸性化し、次いでアセトンの添加により清浄化する。減圧下に濃 縮乾固し、そしてこうして得られた固体をペンタンで洗浄した後、０．　４６ｇ の６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェノキシベンジル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が 、約８０においてゴム化する結晶質粉末の形態で得られる（分析（Ｏｙ＋Ｈ＋５ ＣｈＮｔＯｓＳ）　％計算値　Ｃ二５２．６２；Ｈ：３．３６　；Ｃ１：１４． ７９　；Ｎ：　５．８４　；Ｑ：　１６．６９　；Ｓ　：　６．６９：％実測値 　Ｃ：５２．６；Ｈ：３．６；Ｃ１：１４．５：Ｎ：５．６；０　：１６．５　 ；　Ｓ　：　６．３）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−３−（３−フェノキシベンジル） −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ シレートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近 い温度において、１５ｃｍ３の無水テトラヒドロフラン中の２．２２ｇのエチル ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液を、１５ｃｍ’のテトラヒ ドロフラン中の０．３３ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。

３０分間撹拌した後、１５ｃｍ”の無水ジメチルホルムアミド中の３ｇの３−フ ェノキシベンジルクロライドの溶液を滴々注入する。反応媒質を４時間還流し、 ２０℃に近い温度に冷却し、そして５０ｃｍ”の蒸留水上に注ぐ。有機相をジク ロロメタンで抽出する。普通に処理しそして粗生成物を無水エタノールからの再 結晶化により精製した後、０．８８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒ ドロ−３−（３−フェノキシベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジ ン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが、１４９℃の融点をもつ結晶 質粉末の形態で得られる。

実施例２８ 実施例１８におけるように手順を実施し、０．７８ｇのエチル６．８−ジクロロ −３，４−ジヒドロ−２−（３−ビニルベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、３．５ｃｍ３の０ ．５Ｎ水酸化ナトリウムおよび５ｃｍ”のテトラヒドロフランを使用して出発す る。２０℃に近い温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し 、そして残留物を蒸留水中に取る。有機相をジクロロメタンで抽出する。水性相 をＩＮ塩酸で酸性化し、そして形成した沈澱を濾過し、そして水で洗浄する。０ ．７１ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ビニルベンジル） −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸が、約１３０℃（分解）の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる（分析（Ｃ ＋　７Ｈｌ　４　Ｃｌ　ｚ　Ｎ　２０　ａ　Ｓ　）　％計算値　Ｃ：４９．４１ ；Ｈ：３．４１；Ｃｌ　：１７．１６；Ｎ：６．７８；Ｓニア、７６；％実測値 Ｃ：４９．１；Ｈ：３．３；Ｃ１：１６．８；Ｎ：６．７；Ｓニア、９）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ビニルベンジル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温 度において、３９ｃｍ３の無水テトラヒドロフラン中の６ｇのエチル６．８−ジ クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１− ジオキシド−３−カルボキンレートの溶液を、３Ｑｃｍ’のテトラヒドロフラン 中の０．　８９ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。３０分間 撹拌した後、３０ｃｍ３の無水ジメチルホルムアミド中の５．２５ｃｍ３の３− ビニルベンジルクロライドの溶液を滴々注入する。反応媒質を６時間還流し、２ ０℃に近い温度に冷却し、５００ｍ３の蒸留水上に注ぎ、そして有機相をジクロ ロメタンで抽出する。普通に処理しそして粗生成物をシリカカラムのフラッシュ クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合 物（５０１５０容量）を溶離剤として使用すると、２．７７ｇのエチル６．８− ジクロロ−３，４−ジヒＦＯ−２−（３−ビニルベンジル）−２Ｈ−１，２，４ −ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが、１８９ ℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得られる。

実施例２９ 実施例１８におけるように手順を実施し、Ｏ，’６５　ｇのエチル６．８−ジク ロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−アミノベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベ ンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート、３０ｃｍ３の ０．５Ｎ水酸化ナトリウムおよび６ｃｍ’のテトラヒドロフランを使用して出発 する。２０℃に近い温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物を蒸留水中に取る。有機相をジクロロメタンで抽出する。水性 相をＩＮ塩酸で酸性化し、そして形成した沈澱を濾過し、モしてアセトニトリル で洗浄する。

０．４０ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−アミノベンジル ）　−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カル ボン酸シバイドレートが、２００℃（分解）の融点をもつ結晶質粉末の形態で得 られる（分析（Ｃ＋ｓＨ＋ｘＣｈＮ３０４Ｓ）　％計算値　Ｃ・４１．１１　； Ｈ：　３．９１　；Ｃ１：１６．１８　；Ｎ：　９．５９　；Ｓニア、３２；％ 実測値Ｃ：４０．９：Ｈ：３．２；Ｃ１：１６．０；Ｎ：９．７：Ｓニア、４） 。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−アミノベンジル）　− ２１−１−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボ キシレートは、次の方法で製造することができる：１４０ａｍ’の無水エタノー ル中の１．２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−３−（３−ニト ロベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド− ３−カルボキシレートの溶液を、２０℃に近い温度において水素の雰囲気下に５ ％の炭素担持パラジウムの存在下に撹拌する。２時間反応させた後、触媒を濾過 し、そしてこの溶液を減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物をシリカカラムの フラッノユクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使 用する。１．０５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ＝２−（３− アミノベンジル）　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボキシレートが、１７４℃の融点をもつ結晶質粉末の形態で得ら れる。

実施例３０ ２００ｍ３の蒸留水中の１ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホン アミドの還流懸濁液に、１０ｃｍ３の蒸留水中の０．６７ｇのグリオキシル酸お よび０．２９ｇの水酸化ナトリウムのペレットの溶液を滴々添加する。１時間３ ０分間還流した後、反応媒質を０℃に近い温度に冷却し、次いでＩＮ塩酸で酸性 化する。形成した沈澱を濾過し、そして水で洗浄する。０．６ｇの６−クロロ− ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，、２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボン酸水和物が、２１６℃の融点をもつベージュ色の粉末の形態 で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホンアミドは、Ｊ、Ｇ。

ＴＯＰＬＩＳＳら、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、６．１２２　（１９６３）に記載 されている方法に従い製造することができる。

実施例３１ １５ｃｍ３のジクロロメタン中の１．９ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４− ジヒドロ−２−（２−フェノキシエチル）−２８−１，２゜４−ベンゾチアジア ジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温度 において、０．５４７ｇのカリウムトリメチルシラノラードを徐々に添加する。

反応を同一温度において１５時間続け、次いで反応媒質を５Ｑｃｍ’の蒸留水に 添加し、そしてＩＮ塩酸で酸性化する。有機相をジクロロメタンで抽出し、硫酸 マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固すると、アセトニトリルから再 結晶化した後、０．４７ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２− フェノキシエチル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜ｌ−ジオキ シド−３−カルボン酸が２１１℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェノキシエチル）− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、無水テトラヒド ロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２ ，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシレートの３０ ｃｍ”の溶液を、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０９６水素化ナトリ ウムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、 ２５０ｍ３のジメチルホルムアミド中の３．７ｇの１−ブロモ−２−フエノキシ エタンの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を４時間還流し、次いで減圧下に 濃縮乾固する。得られた残留物をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗生成物をシリカカラムのフラッシュク ロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使用する。１． ９ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェノキシエチ ル）　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボキシレートが油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用 する。

窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−３−カルボキシレートの５０ｃｍ”の溶液を、ｌＱｃｍ３の同一溶媒中の０ ．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度 において３０分間撹拌した後、２５ｃｍ’のジメチルホルムアミド中の２．６８ ｇの４−フルオロベンジルクロライドを滴々注入する。次いで反応媒質を５時間 還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を４０ｃｍ３の蒸留水中 に取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そし て減圧下に濃縮乾固する。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化する。

こうして１．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２＝（４−フ ルオロベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−３−カルボキシレートが、２０１°Ｃの融点をもつ白色固体の形態で得られ る。

１０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（４−フルオロベンジル）−２８−１゜２．４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い 温度において、５ｃｍ”の蒸留水中の０゜２１ｇの水酸化リチウムを滴々添加す る。反応を同一温度において１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物をＩＮ塩酸で酸性化する。有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸 マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固すると、０．５ｇの６．８−ジ クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フルオロベンジル）　−２Ｈ−１，２゜ ４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が、９４℃（分 解）の融点をもつ白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋５ＨｕＣ１２ＦＮ２０ ４Ｓ）　％計算値　Ｃ：４４．４６；Ｈ：２．７４；Ｃ１：１７．５０；Ｆ：４ ．６９；Ｎ：６．９１；Ｏ：１５．７９；Ｓニア、９１；％実測値（０，２２Ｅ ｔ、Ｏ）Ｃ：４４．５：Ｈ：２．８；Ｃ１：１７．４　；Ｆ：４．７；Ｎ：６． ９；Ｏ：１５．７；Ｓ：８．１）。

実施例３４ ３０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（４−メチルベンジル）　−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、１０ｃｍ’の 蒸留水中の０．２５ｇの水酸化リチウムを滴々添加する。反応を同一温度におい て１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物をＩＮ塩 酸で酸性化する。有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次 いで減圧下に濃縮乾固すると、１．０ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ −２−（４−メチルベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１， １−ジオキシド−３−カルボン酸が１０３℃（分解）の融点をもつ白色固体の形 態で得られる（分析（Ｃ＋ｓＨ＋４Ｃｈｌ’ｈＯ４Ｓ）　％計算値　Ｃ・４７． ８９；Ｈ：３．５２；Ｃ１：１７．６７；Ｎ：６．９８；Ｏ：１５．９５；Ｓニ ア、９９；％実測値Ｃ二４７．９；Ｈ：３．８；Ｃ１：１７．５；Ｎ：６．５： Ｏ：１５．７；Ｓ：８．１）。

エチル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２−（４−メチルベンジル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロ フラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２， ４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの５０ｃ ｍ”の溶液を、１０ｃｍ’の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウム の懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２５ ０ｍ３のジメチルホルムアミド中の３．４ｇのα−ブロモ−ｐ−キシレンの溶液 を滴々注入する。次いで反応媒質を３時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する 。得られた残留物を５０ｃｍ３の蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エチルで 抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗生成物を シリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンお よびシクロヘキサンの混合物（５０１５０容量）を溶離剤として使用する。１５ ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−メチルベンジル） −２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ ンレートが、１８４℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例３５ 窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−３−カルボキシレートの５０ｃｍ”の溶液を、１０ｃｍ”の同一溶媒中の０ ．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度 において３０分間撹拌した後、２５ｃｍ”のジメチルホルムアミド中の３．４ｇ のα−ブロモ−ｍ−キシレンの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を３時間還 流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を５Ｑｃｍ３の蒸留水中に 取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして 濃縮乾固する。粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより 精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（５０１５０容量）を溶 離剤として使用する。こうして１．７ｇのエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジ ヒドロ−２−（３−メチルベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボキンレートが、１２９℃の融点をもつ白色固 体の形態で得られる。

実施例３６ ２５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（３−メチルベンジル）　−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、ｌＱｃｍ’の 同一溶媒中の０．２３ｇの水酸化リチウムを滴々添加する。反応を同一温度にお いて１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物をＩＮ 塩酸で酸性化する。有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、 次いで減圧下に濃縮乾固すると、１．０ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒド ロ−２−（３−メチルベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボン酸が、約１００℃（分解）の融点をもつ白色固 体の形態で得られる（分析（ＣＩａＨｔｔＣ１ｔＮｚ０４Ｓ）　％計算値Ｃ：４ ７．８９；Ｈ：３．５２；Ｃ１：１７．６７；Ｎ：６．９８；Ｏ：１５．９５　 ；　Ｓ　：　７．９９　：％実測値（０゜２８Ｅｔ２０）Ｃ：　４８．０　；Ｈ ：３．５；Ｃ１：１７．７；Ｎ：６．７；Ｏ：１５．６；Ｓ：８．４）　。

実施例３７ ２５ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４− ジヒドロ−２−（２−フェニルチオエチル）　−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０°Ｃに近 い温度において、１０ｃｍ”の蒸留水中の０．１８ｇの水酸化リチウムを満々添 加する。反応を同一温度において１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮 乾固し、次いで残留物をＩＮ塩酸で酸性化する。得られた沈澱を濾過し、水で洗 浄し、次いでジクロロメタンで洗浄し、モしてアセトニトリルから再結晶化する と、０．９１ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェニルチ オエチル）−２）ｆ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド− ３−カルボン酸が２２４℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェニルチオエチル） −２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ シレートは、次の方法で製造することができる。１００ｃｍ３の無水エタノール 中の３．６ｇの還流する２−アミノ−４゜６−ジクロロ−Ｎ−（２−フェニルチ オエチル）ベンゼンスルホンアミドに、４．７ｃｍ３の濃硫酸の存在下に４５ｃ ｍ３の無水エタノール中の１．９２ｇのグリオキシル酸の溶液を満々添加する。

反応を還流下に２時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却する。有 機相をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、次いで乾燥しそして減圧下に濃縮 乾固する。粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製 し、ジクロロメタンを溶離剤として使用する。イソプロパツールから再結晶化し た後、３．２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェ ニルチオエチル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−３−カルボキシレートが１２０℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−フェニルチオエチル）ベンゼンスル ホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に 近い温度において、ｌＱｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．７６ｇの２−フェ ニルチオエチルアミンの溶液を、２５ＣＩ１１３のテトラヒドロフラン中の３． ０ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび１． ６ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に満々添加する。同一温度において一夜撹拌 した後、反応媒質を濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮乾副する。得られた残留 物を３０ｃｍ’の蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。

３．６ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−フェニルチオエチル）ベ ンゼンスルホンアミドが褐色油の形態で得られ、これをそれ以上精製しないで次 の段階において使用する。

実施例３８ 窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン中の２．５ｇのエチル６゜８−ジクロ ロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボキシレートの４００ｍ３の溶液を、１０ｃｍ３の同一溶媒中 の０．３７ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に満々添加する。２０℃に近い 温度において３０分間撹拌した後、２００ｍ３のジメチルホルムアミド中の２． ５３ｇの４−クロロベンジルの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を２時間還 流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を４０ｃｍ３の蒸留水中に 取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ して濃縮乾固する。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化することによって精 製する。こうして１．４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２− （４−クロロベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジ オキシド−３−カルボキシレートが、２１３０Ｃの融点をもつ白色固体の形態で 得られる。

実施例３９ ２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４− ジヒドロ−２−（４−クロロベンジル）　−２８−１，２，４−ペンゾチアジア ノン−１，１−ジオキッド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温度 において、７ｃｍ”の蒸留水中の０．１９ｇの水酸化リチウムの溶液を満々添加 する。反応を同一温度において１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾 固し、そして残留物を１０ｃｍ３の蒸留水中に取り、そしてＩＮ塩酸で酸性化す る。形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥すると、０．４６ｇの６． ８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−クロロベンジル）　−２Ｈ−１， ２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が１２５° Ｃの融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例４０ ２５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（２−メチルベンジル）　−２８−１，２゜４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い 温度において、８０ｍ３の蒸留水中の０．２２ｇの水酸化リチウムの溶液を満々 添加する。反応を同一温度において１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃 縮乾固し、そして残留物を２０ｃｍ３の蒸留水中に取り、そしてＩＮ塩酸で酸性 化する。有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧 下に濃縮乾固すると、イソプロピルエーテル中で強くかきまぜた後、０．５７ｇ の６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−メチルベンジル）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約９ ５℃（分解）の融点をもつ白色固体の形態で得られる（分析（ＣＩ６８１４Ｃ１ □Ｎ２０４Ｓ）　％計算値　Ｃ：４７．８９；Ｈ：３．５２、ＣＩ　＋１７．６ ７；Ｎ：６．９８；Ｓニア、９９；％実測値（０，１９Ｈ２０：０．４１１Ｐｒ ｚｏ）Ｃ：４８．４；Ｈ：３．５：ＣＩ　＋１８．１；Ｎ：６．７　；Ｓ　：８ ．２）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−メチルベンジル”）　 −２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ シレートは、次の方法で製造することができる。窒素雰囲気下に、無水テトラヒ ドロフラン中の２．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシレート の３０ｃｍ３のの溶液を、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０．３７ｇの５０％水素化 ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌し た後、２０ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の２．８４ｇのα−ブロモ−０−キ シレンの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を５時間還流し、次いで減圧下に 濃縮乾固する。得られた残留物を５Ｑｃｍ３の蒸留水中に取り、そして有機相を 酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮乾固する。粗生成 物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタ ンおよびシクロヘキサンの混合物（５０１５０容量）を溶離剤として使用する。

こうして１．１ｇのエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−メ チルベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド −３−カルボキシレートが、１６２℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例４１ １０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．３６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（２−フェニルスルホニルエチル）−２８−１，２，４− ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２ ０℃に近い温度において、５．５ｃｍ”の水酸化ナトリウムの０．５Ｎ水溶液を 滴々添加する。反応を同一温度において１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下 に濃縮乾固する。残留物を水中に取り、次いでＩＮ塩酸で酸性化する。有機相を ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧 下に濃縮乾固すると、０．３４ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２− （２−フェニルスルホニルエチル）−２０−１，２，４−ベンゾチアつ白色固体 の形態で得られる。

エチル６、　８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェニルスルホニル エチル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３− カルボキシレートは、次の方法で製造することができる：２０ｃｍ’のジメチル ホルムアミド中の２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２ −フェニルチオエチル）−２１−Ｉ−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温度において、２ ．７ｇの５５％のｍ−クロロ安息香酸を約１５分かけて添加する。同一温度にお いて１５時間撹拌した後、不溶性物質を濾過し、そして濾液を減圧下に濃縮乾固 する。

残留物を２５ｃｍ”の無水エタノール中に取り、そして不溶性物質を濾過し、そ して乾燥すると、１．３６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２ −（２−フェニルスルホニルエチル）　−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチアジアジ ン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが２０４℃の融点をもつオレン ジ色固体の形態で得られる。

実施例４２ １０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．５８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−ベンゾイルメチル−２Ｈ−１，２，４−ペンゾチアジアジ ン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温度に おいて、７．１ｃｍ３の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する。反応 を同一温度において１時間続ける。

形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、次いでイソプロピルエーテルで洗浄する。

得られた固体をアセトン（１５ｃｍ”）および水（１５ｃｍ３）の混合物中に取 り、次いでＩＮ塩酸で処理する。不溶性物質を濾過し、そして洗浄すると、０３ ７ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−ベンゾイルメチル−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−′）オキシド−３−カルボン酸が１３ ０℃（分解）の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−ベンゾイルメチル−カルボキ シレートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、無水テトラヒ ドロフラン中の２．８６ｇのエチル６、８−ジクロロ−３．４−ジヒドロ−２８ −１．２．４−ベンゾチアジアジン−１．１−ジオキシドー３ーカルボキシレー トの４Ｑｃｍ”の溶液を、ｌＱｃｍ”の同一溶媒中の０．４２ｇの５０％水素化 ナトｌ功ムの懸濁液を滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌し た後、２００ｍ３のジメチルホルムアミド中の２．７２ｇのクロロアセトフェノ ンの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を４時間還流し、次いで減圧下書こ濃 縮乾固する。得られた残留物を４Ｑｃｍ”の蒸留水中に取り、そして有機相をジ クロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮乾固する。粗生 成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィー１こより精製し、ジクロロ メタンを溶離剤として使用しそして得られた生成物をイソプロパツールから再結 晶化すると、１．５８ｇのエチル６、８−ジクロロ−３．４−ジヒドロ−２−ベ ンゾイルメチル−２Ｈ−１．　２。

４−ベンゾチアンアジン−１．１−ジオキシド−３−カルボキシレートがこうし て１６６℃の融点をもつクリーム色粉末の形態で？与られる。

実施例４３ ４Ｑｃｍ’のジオキサン中の１．８ｇの２−アミノ−４．６−ジクロロ−Ｎ−（ ３−フルオロベンジル）ベンゼンスルホンアミドの還流の溶液に、１０ｃｍ’の 蒸留水中の０．７１ｇのグリオキシル酸の溶液を約２０分かけて添加する。反応 を還流下に４時間続け、次いで反応媒質を２０°Ｃに近い温度に冷却し、そして 減圧下に濃縮乾固する。次いで残留物を水酸化ナトリウムの水溶液中に取り、そ して有機相を酢酸エチルで抽出し、そして分離する。有機相をＩＮ塩酸で酸性化 し、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。普通に処理しそしてイソプロパツー ルで洗浄した後、０．４５ｇの６．８−ジクロロ−３．４−ジヒドロ−２−（３ −フルオロベンジル）−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１。

１−ジオキシド−３−カルボン酸が１９０℃の融点をもつ白色固体の形態で得ら れる。

２−アミノ−４．６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ベンゼンスルホ ンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近 い温度において、２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の２．０９ｃｍ３の３−フ ルオロベンジルアミンの溶液を、２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の４．０ｇ の２−アミノ−４．６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび２．１５ ｃｍ”のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度において一夜撹拌し た後、反応媒質を濾過し、モして濾液を減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物 を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。シリカカラムの フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキ サンの混合物（８０／２０容量）を使用した後、１．８２ｇの２−アミノ−４． ６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）ベンゼンスルホンアミドが８８° Ｃの融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例４４ １０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１．４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（２−メトキシベンジル）−２Ｈ−１゜２゜４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い 温度において、５．３ｃｍ３の水酸化ナトリウムの０．５Ｎ水溶液を滴々添加す る。反応を同一温度において４時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そ して残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸で酸性化する。形成した沈澱を濾過し 、イソプロパツール中で、次いでペンタン中で強くかきまぜ、次いで再び濾過し 、そして乾燥すると、０．９５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２− （２−メトキシベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１− ジオキシド−３−カルボン酸が約８０において分解する白色固体の形態で得られ る（分析（Ｃ＋ｓＨ＋４ＣｈＮ２０ｓＳ）　％計算値　Ｃ：４６．０７：Ｈ：３ ．３８；Ｃ１：１６．９９；Ｎ：６．７１；Ｓニア、６８；％実測値（０，２２ ＨｚＯ：０．９６ｉＰｒＯＨ；０．１８ＣｓＨ＋ｚ）Ｃ：４６．４　；Ｈ：２． ９；Ｃ１：１７．２；Ｎ：６．９；Ｓ：８．１）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシベンジル）　 −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ シレートは、次の方法で製造することができる＝４５ｃｍ３の無水エタノール中 の２．７６ｇの還流する２−アミノ−４，６−シクロローＮ−（２−メトキシベ ンジル）ベンゼンスルホンアミドに、４５ｃｍ３の無水エタノール中の１．４ｇ のグリオキシル酸の溶液を３ｃｍ３の濃硫酸の存在下に滴々添加する。反応を還 流下に２時間続け、次いで反応媒質を２０°Ｃに近い温度に冷却する。約５０ｃ ｍ３のエタノールを減圧下に蒸発させた後、形成した沈澱を濾過し、そして乾燥 する。

粗生成物を２０ｃｍ３の無水エタノールから再結晶化して精製する；２゜４１ｇ のエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシベンジル） −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸が１３３℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）ベンゼンスルホ ンアミドは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２０℃に近 い温度において、３０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の３．６ｃｍ３の２−メト キシベンジルアミンの溶液を３０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の６．０ｇの２ −アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび３．２３ｃｍ ３のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度において一夜撹拌した後 、反応媒質を減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そして 有機相をジクロロメタンで抽出する。粗生成物をアセトニトリルで洗浄した後、 ２．７６ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）ベ ンゼンスルホンアミドが１２７°Ｃの融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例４５ １５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．８７ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−［２−（フェニルエチルチオ）エチル］−２８−１．２． ４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートに、２０ ℃に近い温度において、７．６ｃｍ”の０゜５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を嫡々 添加する。反応を同一温度において２時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。形成した沈 澱を濾過し、そしてシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し 、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（９５１５容量）を溶離剤として使 用する。０．３ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２−（フェニ ルエチルチオ）エチル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジ オキシド−３−カルボン酸が１８１°Ｃの融点をもつ白色固体の形態で得られる 。　エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２−（フェニルエチル チオ）エチル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアンアジン−１，１−ジオキシド −３−カルボキシレートは、次の方法で製造することができる・窒素雰囲気下に 、６０ｃｍ３の６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１， ２，４−ベンゾチアンアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶 液を４０ｃｍ３の同一溶媒中の０．８９ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に 滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、５Ｑｃｍ３のジ メチルホルムアミド中の９．２ｇの１−クロロ−２−（フェニルエチルチオ）エ タンの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を１６時間還流し、次いで減圧下に 濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタ ンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗生成 物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタ ンおよびシクロヘキサンの混合物（８５／１５容量）を溶離剤として使用する。

こうして５０７ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２−（ フェニルエチルチオ）エチル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１， １−ジオキシド−３−カルボキシレートが褐色油の形態で得られ、これを引き続 く合成においてそのまま使用する。

実施例４６ １０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１．０５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−［２−（フェネチルスルホニル）エチル］−２Ｈ−１．２ ．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液 に、２０℃に近い温度において、４ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を 滴々添加する。反応を同一温度において２時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮 乾固し、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。有機相 をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減 圧下に濃縮乾固する。こうして得られた残留物をエーテル中に取り、濾過し、そ して乾燥すると、０．４５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２ −（フェネチルスルホニル）エチル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約１００においてゴム化する白色固体 の形態で得られる（分析（Ｃ＋ｓＨ＋ａＣ１ｘＮｘＯ，Ｓ２）’）６計算値　Ｃ ：４３．８２；Ｈ：３．６８；Ｃ１：１４．３７；Ｎ　：　５．６８　；　Ｓ　 ：１３．ＯＯ；％実測値（０，１６Ｈ１０：　１．０Ｅｔｚ）Ｃ：４４．２；Ｈ ：３．５；Ｃ１：１４．９；Ｎ：５．９；Ｓ：１３．４）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２−（フェネチルスルホニ ル）エチル］−２Ｈ−１．．２．４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド −３−カルボキシレートは、次の方法で製造することがてきる：３０ｃｍ３のジ メチルホルムアミド中の３２ｇの還流する６゜８−フクロロー３．４−ジヒドロ −２−［２−（フェネチルチオ）エチル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジア ジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートに、２０℃に近い温度におい て、約３０分かけて、４．１ｇの５５％ｍ−クロロ安息香酸を滴々添加する。同 一温度において３０分間撹拌した後、不溶性物質を濾過し、モして濾液を水で洗 浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固した後、粗生成物 をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン を溶離剤として使用する。２．０５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒ ドロ−２−［２−（フェネチルスルホニル）エチル］−２Ｈ−１．２．４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートがほとんど無色の 白色泡の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

実施例４７ ３Ｑｃｍ’のテトラヒドロフラン中の１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（３−メトキシベンジル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０°Ｃに近 い温度において、ｌＱｃｍ”の蒸留水中の０゜２１ｇの水酸化リチウム溶液を滴 々添加する。反応を同一温度におＬｌて１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下 に濃縮乾固し、そして残留物をＩＮ塩酸により酸性化する。有機相を酢酸エチル で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固すると、０．６ ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メトキンベンジル）−２ Ｈ−１、２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が 約１０９°Ｃにおいて分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋　ｅ　Ｈ ＋　ａ　Ｃ１２Ｎ　１０　ｓ　Ｓ　）　％計算値　Ｃ・４６．０７　；Ｈ：　３ ．３８　；Ｃ１：’１６．９９　；Ｎ：６．７１　：０：　１９．１７　：Ｓ・ ７．６８：％実測値Ｃ：４５．８；Ｈ・３．８　；Ｃ１：１６．８　：Ｎ：６． ４　；Ｏ：　１９．１；　Ｓ　：　７．５）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メトキシベンジル）− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、５Ｑｃｍ３の無 水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートの溶液を、１００ｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウ ムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２ ５ｃｍ”のジメチルホルムアミド中の２．８８ｇの塩化３−メトキシベンジルの 溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を４時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固 する。得られた残留物を５０ｃｍ”の蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エチ ルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗生成 物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタ ンを溶離剤として使用する。アセトニトリルから再結晶化した後、２．４ｇのエ チル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２−（３−メトキシベンジル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートが白色固体の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する 。

実施例４８ ４０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の１．７ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（４−メトキシベンジル）−２８−１゜２．４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い 温度において、１０ｃｍ”の蒸留水中の０゜３２ｇの水酸化リチウム溶液を滴々 添加する。反応を同一温度において１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃 縮乾固し、そして残留物をＩＮ塩酸により酸性化する。有機相を酢酸エチルで抽 出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固すると、１ｇの６． ８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−メトキシベンジル）−２８−１゜ ２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約１１０ ℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−メトキシベンジル）− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、５０ｃｍ３の無 水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートの溶液を、１００Ｉ１１３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナト リウムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後 、２５０ｍ３のジメチルホルムアミド中の２．８８ｇの塩化４−メトキシベンジ ルの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を４時間還流し、次いで減圧下に濃縮 乾固する。得られた残留物を５０ｃｍ’の蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸 エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗 生成物をアセトニトリルからの再結晶化により精製する。１．７ｇのエチル６． ８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−メトキノベンジル）−２０−１， ２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシレートが１ ８０℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例４９ ２０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４− Ｉヒドロ−２−（３−クロロベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジ ン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温度に おいて、７ｃｍ３の蒸留水中の０．　１９ｇの水酸化リチウム溶液を滴々添加す る。反応を同一温度において１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物をＩＮ塩酸により酸性化する。有機相を酢酸エチルで抽出し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固する。粗生成物をアセトニ トリルから再結晶化する。２ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（ ３−クロロベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボン酸が約１０５℃において分解する白色固体の形態で得られ る（分析（Ｃ＋ｓＨ＋＋Ｃ１５ＮｚＯ４Ｓ）　％計算値　Ｃ：４２゜７３　；Ｈ ：２．６３　；Ｃ１：２５．２２　；Ｎ：６．６４　：Ｓ　二　７．６０；　％ 実測値（０，６７ＨｚＯ；０．１８ＣｓＨ＋２）Ｃ：４２．７：Ｈ・２３：Ｃ１ ：２５．１：Ｎ：６．５：Ｎ：６．５：Ｓニア、９）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−クロロベンジル）−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、５Ｑｃｍ３の無水 テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートの溶液を、ｌＱｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウム の懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２５ ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の３．６９ｇの臭化３−クロロベンジルの溶液 を滴々注入する。次いで反応媒質を３時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する 。得られた残留物を５Ｑｃｍ３の蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エチルで 抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗生成物を アセトニトリルからの再結晶化により精製する。１．７ｇのエチル６．８−ジク ロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−クロロベンジル）−２８−１，２，４−ベ ンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが１５５℃の融 点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例５０ 還流温度に加熱した３５ｃｍ３のジオキサン中の１．７ｇの２−アミノ−４，６ −ジクロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドの溶 液に、１０ｃｍ３の蒸留水中の０．５６ｇのグリオキシル酸溶液を滴々添加する 。反応を還流下に５時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度において冷却 し、そして減圧下に濃縮乾固する。

次いで残留物をＩＮ水酸化ナトリウム溶液中に取り、そして有機相を酢酸エチル で抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸により酸性化し、そして有機相を 酢酸エチルで抽出する。普通の処理後、イソプロピルエーテルで洗浄すると、０ ．７０ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジメトキシベ ンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアノアジン−１，１−ジオキシド−３− カルボン酸が約１００℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ ＋　ｔ　Ｈｌｓ　Ｃ１ｍ　Ｎ　２０　ｓ　Ｓ　）％計算値　Ｃ：４５．６５；Ｈ ：３．６１　；Ｃ１：　１５．８５：Ｎ：６゜２６；Ｓニア、１７；％実測値（ ０゜４７ＨｚＯ；　０．４１　ｉ　Ｐ　ｒｓＯ）Ｃ：４５．９：Ｈ：３．７；Ｃ １：１６．Ｏ；Ｎ：６．１　；Ｓニア、４）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）ベンゼン スルホンアミドは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２０ ℃に近い温度において、１０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１．９ｇの３．４ −ジメトキシベンジルアミンを、３０ｃｒｎ”のテトラヒドロフラン中の３．Ｏ ｇの２〜アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび１．６ ２ｃｍ”のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度において一夜撹拌 した後、反応媒質をを３０ｃｍ”の蒸留水に添加し、そして有機相を酢酸エチル で抽出する。

こうして得られた粗生成物をアセトニトリルから再結晶化すると、１゜７ｇの２ −アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）ベンゼンス ルホンアミドが１４３℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例５１ ２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の２．２１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃ に近い温度において、９．１ｃｍ３の０゜５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添 加する。反応を同一温度において１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。有機相をジ クロロメタンで抽出し、そして水で洗浄する。白色生成物が結晶化する。それを 濾過しそして乾燥すると、１ｇの２１８°Ｃの融点をもつ６，８−ジクロロ−３ ゜４−ジヒドロ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジクロロベンジル ’）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カル ボキンレートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下に、２５ｃｍ ”の無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒ ドロ−２−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３− カルボキシレートの溶液を、２５ｃｍ’の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素 化ナトリウムの懸濁液を滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌 した後、２５ｃｍ’のジメチルホルムアミド中の１．９２ｃｍ３の塩化３．４− ジクロロベンジルの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を４時間還流し、次い で減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物をジクロロメタンおよびメタノールの 混合物中に取り、そして不溶性物質を濾過し、そして乾燥すると、２．２１ｇの エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，４−ジクロロベンジル ）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアシアノン−１，１−ジオキシド−３−カルボ キシレートが２３５℃の融点をもつ淡黄色粉末の形態で得られる。

実施例５２ ２０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の２．３８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３−フェノキシ）　−２８−１，２゜４−ベンゾチアジ アジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキンレートの溶液に、２０℃に近い温 度において、１０．４ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する 。反応を同一温度において１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そ して残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。有機相をジクロロ メタンで抽出し、そして水で洗浄する。白色生成物が結晶化する；それを濾過し そして乾燥すると、１．２８ｇの１１０℃において分解する６、８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２−（３−フェノキシ’）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸水和物が得られる（分析（ＣＩ ｖＨ＋５ＣｈＮ２０ｓＳ　；ＨｚＯ）　％計算値　Ｃ：４５．４４；Ｈ：４．０ ４；Ｃ１：１５．７８；Ｎ：６．２３；Ｓニア、１４；％実測値（０，２５Ｈ２ ０）Ｃ：　４５．０　；Ｈ：　３．９　：ＣＩ　：１６．１　：Ｎ：　６．２　 ：Ｓニア、４）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェノキシ）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート は、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下に、２５ｃｍ３の無水テト ラヒドロフラン中のエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２ ，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキンレートの溶液 を、２５ｃｍ”の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液を 滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２５ｃｍ”のジ メチルホルムアミド中の２．１８ｃｍ’の１−ブロモ−２−フェノキシプロパン の溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を４時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾 固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽 出する。シリカのカラムのフラッシュクロマトグラフィ−により精製し、ジクロ ロメタンを溶離剤として使用した後、２．３８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３−フェノキシ）−２８−１，２，４−ベンゾチアジア ジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシレートが１３４℃の融点をもつ淡黄 色粉末の形態で得られる。

実施例５３ ２００ｍ３のテトラヒドロフラン中の１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（２−クロロベンジル）　−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い 温度において、１０ｃｍ３の蒸留水中の０．２１ｇの水酸化リチウムの溶液を滴 々添加する。反応を同一温度において１５時間続ける。次いで反応媒質を減圧下 に濃縮乾固し、そして残留物をＩＮ塩酸により酸性化する。有機相を酢酸エチル で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮乾固する。こうして 得られた泡をイソプロピルエーテル中に取ると、０．７ｇの９０℃において分解 する６、８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−クロロベンジル）−２８ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸がベ ージュ色の固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　＋　ＣＩ　ｓＮ、Ｏ ，Ｓ）　％計算値　Ｃ：４２．７３；Ｈ：２．６３；Ｃｌ　：２５．２２；Ｎ： ６．６４；Ｓニア、６０：％実測値（０，３８Ｈ２０；０．３０ｉＰｒ２０）Ｃ ：４２．５；Ｈ：２．３：Ｃ１：２５．３：Ｎ：６．３；Ｓニア。

７）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−クロロベンジル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下に、５０無水テトラヒ ドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１， ２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボン酸の溶液を、 ｉｏｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液を滴々 添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２５ｃｍ３のジメチ ルホルムアミド中の２．９ｇの塩化２−クロロベンジルの溶液を滴々注入する。

反応媒質を４時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を５０ ｃｍ３の蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗生成物をシリカのカラムのフラッ シュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使用する 。こうして１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２− クロロベンジル）−２８−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−３−カルボキシレートが白色固体の形態で得られ、これを引き続く合成にお いてそのまま使用する。

実施例５４ ２０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１．６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（３−ブロモベンジル）−２８−１，２゜４−ベンゾチアジ アジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温 度において、６．４ｃｍ’の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する。

反応を同一温度において１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そし て残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。形成した沈澱を濾過 し、そして水で洗浄し、そして乾燥する。１ｇの２１７℃の融点をもつ６．８− ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ブロモベンジル）−２８−１，２，４ −ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−７カルポン酸が得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ブロモベンジル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる２２５ｃｍ３の無水テトラヒドロフラ ン中のエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートを、２５ｃｍ３の同 一溶媒中の０．　４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。２ ０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２５ｃｍ’のジメチルホルムアミ ド中の臭化４．７３ｇの３−ブロモベンジルの溶液を滴々注入する。次いで反応 媒質を３時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中 に取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾 過し、そして減圧下に濃縮乾固した後、こうして得られた粗生成物をエチルエー テル中に取り、濾過しそして乾燥する。１゜６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３−ブロモベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボキシレートが、１６０℃の融点をも つ白色固体の形態で得られる。

実施例５５ ３０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１．７ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（２−フルオロベンジル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、１０ｃｍ”の 蒸留水中の０．３３ｇの水酸化リチウムの溶液を滴々添加する。反応を同一温度 において１５時間続し、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を 水およびジクロロメタンの混合物中に取り、次いでＩＮ塩酸により酸性化する。

形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥する。こうして得られた粗生成 物をイソプロピルエーテル中に取り、そして再び濾過しそして乾燥すると、０゜ ４ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フルオロベンジル）− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸 が１１０℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋ｓＨ＋＋Ｃ １ｔＦＮ２０４Ｓ）　％計算値　Ｃ：４４．４６；Ｈ：２．７４：Ｃ１：１７． ５０；Ｆ　二　４．６９：Ｎ：６．９１　：Ｓニア、９１：％実測値（０，７７ ＨｚＯ；０．０５ｉＰｒｚＯ；０．１３ＣＨｚＣＩｄＣ：４４．５；Ｈ：２．７ ；Ｃｌ　：１７．４：Ｆ：４．３；Ｎ：６．９；Ｓ：８゜１）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フルオロベンジル）− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下に、５０ｃｍ３の無 水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートを、ｉｏｃｍ”の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸 濁液に滴々添加する。２０°Ｃに近い温度において３０分間撹拌した後、２５ｃ ｍ３のジメチルホルムアミド中の３．６ｇの臭化２−フルオロベンジルの溶液を 滴々注入する。次いで反応媒質を３時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。

得られた残留物を４０ｃｍ’の蒸留水中に取り、そしてそして有機相を酢酸エチ ルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗生成 物を１５ｃｍ’の沸騰するアセトニトリルからの再結晶化により精製する。こう して１．７ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フルオ ロベンジル）　−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド −３−カルボキシレートが、１５７℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例５６ １０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の０．５６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い 温度において、５．４ｃｍ３の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する 。反応を同一温度において３時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そし て残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。形成した沈澱を濾過 し、水で洗浄し、そして乾燥する。０．４６ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジ ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）　−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジ ン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が得られ、その融点はコフラ一段階で ３６０℃より高い（分析（ＣＩ　４８　Ｉ　Ｉ　Ｃ１２Ｎ　３０４　Ｓ　）　％ 計算値Ｃ：４３．３１　＋Ｈ：２．８６；Ｃ１：１８．２６；Ｎ：１０．８２： Ｓ：８．２６；％実測値（０，４８Ｈ２０）Ｃ：４３．Ｏ：Ｈ：２．６；Ｃ１： １８．３；Ｎ：１０．９；Ｓ：８．３）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下に、２５ｃｍ３の無水 テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸の 溶液を、２５ｃｍ”の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁 液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２５ｃｍ” のジメチルホルムアミド中の２．３６ｇの３−（クロロメチル）ピリジンの溶液 を滴々注入する。次いで反応媒質を４時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する 。得られた残留物を蒸留水中に取り、そしてそして有機相をジクロロメタンで抽 出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮乾固した後、こ うして得られた粗生成物をシリカのカラムのフラッシュクロマトグラフィーによ り精製し、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（９９／１容量）を溶離剤 として使用する。０．５６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ −（３−ピリジルメチル）　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボキシレートが、１５７℃の融点をもつ白色固体の形態 で得られる。

実施例５７ ３０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の２．３４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３−ヨードベンジル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い 温度において、８．６ｃｍ’の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する 。反応を同一温度において３時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そし て残留物を水およびジクロロメタンの混合物中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸 性化する。形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥すると、１．７５ｇ の６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ヨードベンジル）−２Ｈ− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約１ ３０℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（ＣＩ５８１ＩＣ１２ １Ｎ２０４Ｓ　；Ｈ２Ｏ）　％計算値　Ｃ：　３３．９２　；Ｈ：２．４７　； Ｃ１＋１３．３５　；Ｎ：５．２７　；Ｓ　：６．０４　；％実測値（０゜０６ 　ＣＨ２Ｃｌ　２）　Ｃ・３３．８；Ｈ：２．３；Ｃ１：１３．２；Ｎ：５．３ ；Ｓ：６．Ｏ）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ヨードベンジル）−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートは、次の方法で製造することができる：還流温度に加熱した５５ｃｍ’の無 水エタノール中の３．２８ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−ヨー ドベンジル）ベンゼンスルホンアミドの溶液に、５００ｍ３の無水エタノール中 の１．３ｇのグリオキシル酸溶液を３．５５ｃｍ”の濃硫酸の存在下に滴々添加 する。反応を同一温度において４時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度 に冷却する。形成した沈澱を濾過し、５０ｃｍ３の無水エタノール中ので洗浄し 、そして乾燥する。こうして２．３４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジ ヒドロ−２−（３−ヨードベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアンアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートｇａ。

１８４℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

２−７Ｅ／−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−ヨードベンジル）ベンゼンスルホン アミドは、・次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下にかつ２０℃に近 い温度において、５０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の４．０ｇの２−アミノ− ４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび４．３３ｃｍ”のトリエ チルアミンの溶液に５ｇの３−ヨードベンジルアミンを徐々に添加する。同一温 度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物 を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。シリカのカラム のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤として 使用すると、３．２８ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−ヨードベ ンジル）ベンゼンスルホンアミドが１１０℃の融点をもつ黄色固体の形態で得ら れる。

実施例５８ １００ｍ３のテトラヒドロフラン中の１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−［３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）プロピル］　− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートの溶液に、２０℃に近い温度において、４．２ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナ トリウム水溶液を滴々添加する。反応を同一温度において４時間続ける。反応媒 質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物をジクロロメタンおよび蒸留水の混合物 中に取りる。不溶性物質を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、そして乾燥する。

０゜７７ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（４−フェニル −１−ピペラジニル）プロピル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約２００℃において分解する白色固体の形 態で得られる（分析（Ｃｚ＋ＨｚｓＣ１２Ｎ４Ｎａ０４Ｓ）　％計算値　Ｃ：　 ４３．３８　：Ｈ：　４．４５　；Ｃ１：１３．６０　；Ｎ：　１０．７５：Ｎ ａ：４．４１；Ｓ：６．１５；％実測値（０，８１Ｈ！Ｏ）Ｃ：４８゜７；Ｈ： ４．４；Ｃｌ　：１４．０；Ｎ：１０．８；Ｎａ：４．１；Ｓ：５゜５）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（４−フェニル−１− ピペラジニル）プロピル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１− ジオキシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製造することができる：窒素 雰囲気下に、１５ｃｍ’の無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジ クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１− ジオキシド−３−カルボン酸の溶液を、１５ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの ５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３ ０分間攪拌した後、１５ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の２４３ｇの１〜（３ −クロロプロピル）−４−フェニルピペラジンの溶液を滴々注入する。次いで反 応媒質を４時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水 中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥 し、濾過しそして減圧下に濃縮乾固した後、こうして得られた粗生成物をシリカ のカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよび メタノールの混合物（９９／１容量）を溶離剤として使用する。１２ｃｍ３のイ ソプロパツールから再結晶化した後、１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−［３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）プロピル］−２ ８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキンレ ートが１４８°Ｃの融点をもつ白色固体の形態で得られる。

１−（３−クロロプロピル）−４−フェニルピペラジンは、次の方法で製造する ことができる＝２０℃に近い温度において、１０　ｃ　ｍ”のアセトン中の５． ３ｃｍ”の１−クロロ−３−ブロモプロパンは１０ｃｍ”のＮ−フェニルピペラ ジンの溶液と６．３ｃｍ’の２５％水酸化ナトリウム溶液との混合物に滴々添加 する。反応を同一温度において２４時間続け、次いで有機相をデカンテーション し、そして減圧下に濃縮乾固する。粗生成物をエチルエーテル中に取り、そして １４ｃｍ”の４．２Ｎ塩酸で処理する。形成した沈澱を濾過し、エチルエーテル で洗浄し、そして乾燥すると、１１．６ｇの１−（３−クロロプロピル）−４− フェニルピペラジンが１７０℃の融点をもっこ塩酸塩として得られる。

実施例５９ ５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４ −ジヒドロ−２−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２８−１，２，４−ベ ンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０ ℃に近い温度において、２．６５ｃｍ’のＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添 加する。反応を同一温度において２４時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。形成した沈 澱を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥すると、エチルエーテル中で加熱後、０． 　７５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（１−ベンジル−４−ピ ペリジニル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシＦｍ ３−カルボン酸水和物が２０５℃の融点をもつ灰色の固体の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（１−ベンジル−４−ピペリ ジニル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３− カルボキシレートは、次の方法で製造することができる・２０ｃｍ３の還流温度 に加熱した無水エタノ、−ル中の４ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（ １−ベンジル−４−ピペリジニル）ベンゼンスルホンアミドに、２０　ｃ　ｍ３ の無水テトラヒドロフラン中の１．７８ｇのグリオキシル酸溶液を１．７５ｃｍ ”の濃硫酸の存在下に滴々添加する。反応を同一温度において４時間続け、次い で反応媒質を２０℃に近い温度に冷却する。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、残 留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。普通の処理 後、粗生成物をシリカのカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、 酢酸エチルおよびメタノールの混合物（９０／１０容量）を溶離剤として使用す る。こうして１．２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（１ −ベンジル−４−ピペリジニル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアンアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボキンレートがほとんど無色の油の形態で得られ、 これを引き続く合成においてそのまま使用する。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）ベン ゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる。

窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度において、４ｃｍ３の４−アミノ−１−ベ ンジルピペリジンを７０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の５゜０ｇの２−アミノ −４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび３ｃｍ３のトリエチル アミンの溶液を徐々に添加する。同一温度において一夜撹拌した後、反応媒質を 減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を５０ｃｍ３の蒸留水中に取り、そして 有機相をジクロロメタンで抽出する。シリカのカラムのフラッシュクロマトグラ フィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物（３０／７０容 量）を溶離剤として使用すると、４．０ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ −（１−ベンジル−４−ピペリジニル）ベンゼンスルホンアミドがほとんど無色 の油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使１２ｃｍ３のテト ラヒドロフラン中の１．２ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ −（３−エチルベンジル）　−２）（−１，２゜４−ベンゾチアジアジン−１， １−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０６Ｃに近い温度において 、５．２ｃｍ’の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する。反応媒質を 減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化 する。有機相をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム で乾燥する。減圧下に濃縮乾固した後、残留物を強くかきまぜると、０．８７ｇ の６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−エチルベンジル）−２８− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート が約１００℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋ｔＨ＋５ Ｃ１ｚＮｚＯ４Ｓ　；Ｈ２Ｏ）　％計算値　Ｃ：４７．１２；Ｈ：４．１９；Ｃ １：１６．３６；Ｎ：６．４６；Ｓニア、４０；％実測値（０，１２Ｃ５Ｈ１２ ）Ｃ：４７．Ｏ；Ｈ：３．７：Ｃ１：　１６．０＋Ｎ・６．７：Ｓニア、７＞。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−エチルベンジル）〜２ Ｈ〜１．　２．　４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ シレートは、次の方法で製造することができる：１４０ｃｍ’の無水エタノール 中の１．３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２−（３−ビニル ベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３ −カルボキシレートの溶液を、２０℃に近い温度において水素雰囲気下に５％炭 素担持パラジウムの存在下に撹拌する。２時間反応させた後、触媒を濾過しそし てこの溶液を減圧下に濃縮乾固する。こうして０．８ｇのエチル６．８−ジクロ ロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−エチルベンジル’）−２８−１，２，４−ベ ンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが、１１５℃の 融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例６１ １Ｑｃｍ’のテトラヒドロフラン中の１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４− ジヒドロ−２−（２−チェニルメチル）　−２８−１，２，４−ベンゾチアジア ジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温度 において、４．７５ｃｍ３の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する。

反応を同一温度において２時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして 残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。有機相を酢酸エチルで 抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する と、０゜６ｇの６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−チェニルメチ ル’）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボン酸が、約８０°Ｃにおいて分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ ｗＨ＋ｏＣ１ｚＮ２０＜Ｓ２）　％計算値　Ｃ・３９．７０；Ｈ：３１：％実測 値（０，４９１ｈＯ；　０．２９ＥｔｚＯ）Ｃ：　３９．７　；Ｈ：２．５；Ｃ １：１７．６；Ｎニア、１：Ｏ：１６．５；Ｓ：１６．９）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−チェニルメチル）　− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートは、次の方法で製造することができる＝５０ｃｍ”の還流温度に加熱した 無水エタノール中の２．３３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−チ ェニルメチル）ベンゼンスルホンアミドに、２５ｃｍ’の無水エタノール中の１ ．２７ｇのグリオキシル酸溶液を２．５ｃｍ３の濃硫酸の存在下に滴々添加する 。反応を同一温度において４時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷 却し、そして減圧下に濃縮乾固する。残留物を水中に取り、そして有機相をジク ロロメタンで抽出する。普通に処理しモしてシリカのカラムのフラッシュクロマ トグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使用すると、１ｇの エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−チェニルメチル）　− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシ レートが白色泡の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する 。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２−チェニルメチル）ベンゼンスルホン アミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い 温度において、１．３３ｃｍ’の２−チオフェンメチルアミンを４０ｃｍ３のテ トラヒドロフラン中の３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニル クロライドおよび１．　６１　ｃｍ”のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する 。同一温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固する。得られ た残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。シリカ のカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離 剤として使用すると、２．３３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（２− チェニルメチル）ベンゼンスルホンアミドが１０３℃の融点をもつ淡黄色固体の 形態で得られる。

実施例６２ ６５ｃｍ’のジオキサン中の３．２ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（ ３−）リフルオロメトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、１ ５ｃｍ３の蒸留水中の１ｇのグリオキシル酸溶液を約２０分かけて添加する。反 応を同一温度において８時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し 、そして減圧下に濃縮乾固する。

次いで残留物を水酸化ナトリウム水溶液中に取り、そして有機相を酢酸エチルで 抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸により酸性化し、そして有機相を酢 酸エチルで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃 縮乾固する。こうして得られた粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグ ラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびメタノールの混合物（９０／１０容量 ）を溶離剤として使用する。

沸騰するイソプロパツールから再結晶化した後、１．３ｇの６．８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−２８−１，２ ，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が１１５°Ｃ において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋ｓＨ＋＋Ｃ１□Ｆ　３ 　Ｎ　２０　ｓ　Ｓ　）　％計算値　Ｃ：４０．７９：Ｈ：２．３５；Ｃ１：１ ５．０５；Ｆ：１２．０９；Ｎ＋５．９４；Ｓ：６．８０：％実測値（０，９２ ｉＰｒＯＨ）Ｃ：４１．Ｏ；Ｈ：２．４；Ｃ１：１５０；Ｆ：１２．１：Ｎ：６ ．０；Ｓニア、２）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−）リフルオロメトキシベンジル）ベ ンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にか つ２０℃に近い温度において、２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の２．９４ｇ の３−トリフルオロメトキシベンジルアミンの溶液を、２０　ｃ　ｍ３のテトラ ヒドロフラン中の４．０ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニル クロライドおよび２．１５ｃｍ”のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同 一温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固する。次いで残留 物を蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。シリカカラムのフ ラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサ ンの混合物（５０１５０容ｊｌ）を溶離剤として使用すると、３．２ｇの２−ア ミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３−１−リフルオロメトキシベンジル）ベンゼ ンスルホンアミドがオレンジ色油の形態で得られ、これを引き続く合成において そのまま使用する。

実施例６３ ２０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の１．４３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルチオプロピル）−２Ｈ−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃ に近い温度において、６ｃｍ３の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加す る。反応を同一温度において３時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そ して残留物をジクロロメタンおよび蒸留水の混合物中に取る。有機相をデカンテ ーションし、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固 する。

シリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを 溶離剤として使用した後、得られた生成物をエーテル中に取り、そしてＩＮ水酸 化ナトリウム水溶液で処理する。酢酸エチルで抽出すると、０．９ｇの６．８− ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルチオプロピル）−２８−１， ２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸のナトリウ ム塩が２４０℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルチオプロピル ）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボ キシレートは、次の方法で製造することができる：１５ｃｍ’の無水テトラヒド ロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２）（−１， ２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶 液を、１５ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液 を滴々添加する。

２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、１５ｃｍ’のジメチルホルムア ミド中の２．５９ｇの１−クロロ−３−フェニルチオプロパンの溶液を滴々注入 する。次いで反応媒質を３時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた 残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。硫酸マグ ネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮乾固した後、こうして得られた粗 生成物をシリカカラムのフラッジユクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロ メタンおよびシクロヘキサンの混合物（７０／３０容量）を溶離剤として使用す る。２゜２３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェ ニルチオプロピル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボキシレートが３６０℃より高い温度において溶融する白色固体 の形態で得られる。

実施例６４ ３０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１，１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（３−メトキシカルボニルベンジル）−２Ｈ−１，２，４− ベンゾチアジアジン−１，エージオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２ ０℃に近い温度において、４．６ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴 々添加する。反応を同一温度において１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮 乾固し、そして残留物を蒸留水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。有 機相を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減 圧下に濃縮乾固する。こうして得られた生成物を石油エーテル中で強くかきまぜ 、濾過し、次いで乾燥すると、０．４５ｇの６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒド ロ−２−（３−メトキシカルボニルベンジル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が２５７℃の融点をもつ白色固 体の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メトキシカルボニルベ ンジル）　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３ −カルボキシレートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、２ ５ｃｍ”の無水テトラヒドロフラン中の４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４ −ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３ −カルボン酸の溶液を、２５ｃｍ３の同一溶媒中の０．５９ｇの５０％水素化ナ トリウムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した 後、１５ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の５．５ｇのメチル３−ブロモメチル ベンゾエートの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を６時間還流し、次いで減 圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エ チルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮乾固し た後、こうして得られた粗生成物をイソプロピルエーテル中に取り、そして形成 した沈澱を沸騰するイソプロパツールから再結晶化する。こうして１．９ｇのエ チル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２−（３−メトキシカルボニルベン ジル）−２８−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボキシレートが１７３℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例６５ ９０ｃｍ３のジオキサン中の４．３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（ ５−フェニルペンチル）ベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、２５ｃｍ３の蒸 留水中の１．４３グリオキシル酸溶液を約２０分かけて添加する。反応を５時間 還流し、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、そして減圧下に濃縮乾固 する。次いで残留物を蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。

こうして得られた粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーによ り精製し、酢酸エチルおよびメタノールの混合物（９０／１０容量）を溶離剤と して使用する。０４４ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（５−フ ェニルベンチル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシ ド−３−カルボン酸のナトリウム塩が約１３０℃において分解する白色固体の形 態で得られる（分析（Ｃ＋ｏＨ＋５Ｃ１ｚＮ２Ｎａ０４Ｓ）％計算値　Ｃ：４９ ．０４；Ｈ：４．１２；Ｃ１：１５．２４；Ｎ：６゜０２；Ｓ：６．８９；％実 測値（０，８５ＨｚＯ）Ｃ：　４９．２　；Ｈ４，３：Ｃ１：１５．０；Ｎ：６ ．２；Ｓ：６．７）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（５−フェニルペンチル）ベンゼンスルホ ンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近 い温度において、２５ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の４．３ｇの５−フェニル ペンチルアミンの溶液を、２５ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の６．７ｇの２− アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび３．６ｃｍ’の トリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度において一夜撹拌した後、反 応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を蒸留水中に取り、そして有機相を 酢酸エチルで抽出する。シリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精 製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（６０／４０容量）を溶離 剤として使用した後、４．３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（５−フ ェニルペンチル）ベンゼンスルホンアミドが黄色部の形態で得られ、これを引き 続く合成においてそのまま使用する。

５−フェニルペンチルアミンは、次の方法で製造することができる＝３．９７ｃ ｍ３のヒドラジン水和物を８００ｍ３の無水テトラヒドロフラン中の８ｇのＮ− （５−フェニルペンチル）フタルイミドの溶液に滴々添加する。反応媒質を２時 間還流する。５０℃に冷却した後、２４ｃｍ３の濃塩酸を滴々添加し、そして再 び反応媒質を１時間還流する。２０℃に近い温度に冷却した後、白色懸濁液を濾 過し、水で洗浄し、そして１０に近いｐＨが得られるまで濾液を濃水酸化ナトリ ウム溶液で処理する。次いで有機相をジクロロメタンで抽出し、洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。こうして４．３ｇの５−フ 工ニルペンチルアミンが黄色油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそ のまま使用する。

Ｎ−（５−フェニルペンチル）フタルイミドは、次の方法で製造することができ る：１５ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の５ｇの１−クロロ−５−フェニルペ ンタンの溶液を、３５ｃｍ３の同一溶媒中の５．９ｇのカリウムフタルイミドの 溶液に満々添加する。この混合物を３時間還流し、２０℃に近い温度に冷却した 後、反応媒質を１００ｃｍ’のジメチルホルムアミドおよび２００ｃｍ３の蒸留 水で希釈する。デカンテーション後、有機相を５０ｃｍ３のジメチルホルムアミ ドで３回抽出し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム で乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。こうして８ｇのＮ−（５−フェニルペ ンチル）フタルイミドが黄色油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそ のまま使用する。

実施例６６ １５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．４４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−［３−（１０−フェニルチアジニル）プロピル］−２８− １．２．４−ベンゾチアンアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート の溶液に、２０°Ｃに近い温度において、５゜１ｃｍ３の０．５Ｎ水酸化ナトリ ウム水溶液を満々添加する。反応を同一温度において１５時間続ける。反応媒質 を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物をジクロロメタン中に取る。こうして得ら れた不溶性物質を濾過し、エチルエーテルで洗浄し、そして乾燥すると、１１９ ｇの６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１０−フェニルチアジ ニル）プロピル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ ド−３−カルボン酸のナトリウム塩が２２４℃において分解する白色固体の形態 で得られる（分析（Ｃ２３ＨＩＩＣ１ｉＮｓＮａｏ＜Ｓｔ、３Ｈ２０）　％計算 値　Ｃ・４５．１０　；Ｈ：　３．９５　；Ｃ１：１１．５８　；Ｎ：６．８６ ；Ｎａ：３．７５；Ｓ：１０．４７；％実測値（０，３８Ｈ！０）Ｃ：４５．１ ；Ｈ：３．５；Ｃ１：１１．８；Ｎ：６．９；Ｎａ：３゜８：Ｓ：９．７）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（１０−フェニルチア ジニル）プロピル］　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲 気下に、２０ｃｍ”の無水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロ ロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈｉ、２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボキシレートの溶液を、５ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５ ０％水素化ナトリウムの懸濁液に満々添加する。２０℃に近い温度において３０ 分間撹拌した後、１５ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の２．８７ｇの１Ｏ−（ ３−シクロプロピル）フェノチアジンの溶液を滴々注入する。次いで反応を５時 間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そ して有機相をジクロロメタンで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそ して減圧下に濃縮乾固した後、こうして得られた粗生成物をシリカカラムのフラ ッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサン の混合物（５０１５０容量）を溶離剤として使用する。１．４４ｇのエチル６． ８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２−［３−（１０−フェニルチアジニル）プ ロピル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３− カルボキシレートが１９１℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

１Ｏ−（３−シクロプロピル）フェノチアジンは、Ｈ，Ｗｕｎｄｅｒｌｉｃｈら 、Ｐｈａｒｍａｚ　ｉｅ、２１．５７　（１９６６）に記載されている方法に従 い製造することができる。

実施例６７ ５０ｃｍ’のジオキサン中の２．３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（ ３，５−ジメトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、１２ｃｍ ３の蒸留水中の０．７７グリオキシル酸溶液を約２０分かけて添加する。反応を 還流下に８時間続け、次いで反応媒質を２０°Ｃに近い温度に冷却し、そして減 圧下に濃縮乾固する。次いで残留物を水酸化ナトリウム水溶液中に取り、そして 有機相を酢酸エチルで抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸により酸性化 し、そして有機相をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。こうして得られた生成物を石油エーテル 中に取り、洗浄しそして乾燥する。０．８ｇの６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒ ドロ−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチアジ アジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が１２２°Ｃにおいて分解する白 色固体の形態で得られる（分析（ＣＩ７Ｈ１６ＣＩ　２Ｈ２０ｇＳ）　％計算値 　Ｃ：４５．６５：Ｈ：３．６１；Ｃ１：１５．８５：Ｎ：６．２６；０・２１ ．４６；Ｓニア、１７；％実測値　Ｃ：４５゜３；Ｈ：３．７；ｃＩ　：１５． ６；Ｎ：６．３；Ｏ：２１．３：Ｓニア、６）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）ペンセン スルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０ ℃に近い温度において、３０ｃｍ３のテトラヒト。フラン中の１．９ｇの３．５ −ジメトキシベンジルアミンを１０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の３ｇの２− アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび１．６２ｃｍ３ のトリエチルアミンの溶液に満々添加する。同一温度において一夜撹拌した後、 反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を蒸留水中に取り、そして有機相 を酢酸エチルで抽出する。シリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより 精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（８０／２０容量）を溶 離剤として使用すると、２．４ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３， ５−ジメトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドが黄色油の形態で得られ、こ れを引き続く合成においてそのまま使用する。

実施例６８ ２５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１，９ｇのエチルアリル−６゜８−ジクロ ロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温度において、１０．４ ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を満々添加する。反応を同一温度にお いて１５時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を蒸留水中 に取る。有機相を酢酸エチルで抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸によ り酸性化し、そして有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、 そして減圧下に濃縮乾固すると、ペンタン中で強くかきまぜると、１．２ｇのエ チルアリル−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１，２゜４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が１６７°Ｃの融点をもつ 白色固体の形態で得られる。

エチルアリル−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２゜４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製 造することができる。窒素雰囲気下に、２０ｃｍ３の無水テトラヒドロフラン中 の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液を、２０　 ｃ　ｍ’の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴々添 加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、１５ｃｍ３のジメチル ホルムアミド中の２．１７ｇの臭化アリルの溶液を滴々注入する。次いで反応媒 質を１時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に 取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、 濾過しそして減圧下に濃縮乾固した後、こうして得られた粗生成物をシリカカラ ムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロ ヘキサンの混合物（８０／２０容量）を溶離剤として使用する。１．９ｇのエチ ルアリル−６，８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが１３７℃の融点をも つ白色固体の形態で得られる。

実施例６９ ３０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４− ジヒドロ−２−（３−メトキシカルボニルベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキンレートの溶液に、２０° Ｃに近い温度において、反応を同一温度において１５時間続ける。反応媒質を減 圧下に濃縮乾固し、そして残留物を蒸留水中に取る。有機相を酢酸エチルで抽出 し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸により酸性化し、そして有機相を酢酸エ チルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固すると、石 油エーテル中で強くかきまぜた後、０．６ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒ ドロ−２−（３−メトキシカルボニルベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が１３０℃において分解する 白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋ｓＨ＋ｚＣＩｔＮｔＯ，Ｓ）　％計算値 　Ｃ：４４．５６；Ｈ：２．８０；Ｃ１：１６．４４：Ｎ：６．５０；Ｎ：６． ５０；Ｓニア、４４；％実測値（０，５８Ｅｔ２０：０．２３ＨｚＯ）　Ｃ：４ ４．５：Ｈ：２．６：Ｃ１：１６．４：Ｎ：６゜５０ｃｍ３のジオキサン中の４ ．３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［４−（２−メチルフェニル）ブ チル］ベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、２０ｃｍ３のジオキサン中の２． ０４ｇのグリオキシル酸溶液を約２０分かけて添加する。反応媒質を４時間還流 し、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、５ｏｃｍ”の蒸留水に添加す る。

有機相をデカンテーションし、イソプロピルエーテル中に取り、次いで減圧下に 濃縮乾固する。４ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（２− メチルフェニル）ブチル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１− ジオキシド−３−カルボン酸がオレンジ色の粘性油の形態で得られる（分析（Ｃ ＋１Ｈ２ｅＣＩｚＮ！ｏ４ｓ）　％計算値Ｃ：５１．４７；Ｈ：４．５５；Ｃ１ ：１５．９９；Ｎ：６．３２；Ｏ：１４．４４　；　Ｓ　：　７．２３　：％実 測値（０，９ｉＰｒｚＯ）Ｃ：５１．８：Ｈ：４．４；Ｃｌ　：１６．４；Ｎ： ６．２：Ｏ：１４．９；Ｓニア、２）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［４−（２−メチルフェニル）ブチル］ベ ンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる・窒素雰囲気下にか つ２０℃に近い温度において、３０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の３ｇの４− （２−メチルフェニル）ブチルアミンの溶液を、３０ｃｍ３のテトラヒドロフラ ン中の４．８ｇの２−アミノ−４゜６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド および２．６ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に嫡々添加する。同一温度におい て一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を蒸留水中に 取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。シリカカラムのフラッシュクロマ トグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物（２０／ ８０容量）を溶離剤として使用した後、４．５ｇの２−アミノ−４゜６−シクロ ローＮ−［４−（２−メチルフェニル）ブチル］ベンゼンスルホンアミドがオレ ンジ色油の形態で得られ、これを引き続（合成においてそのまま使用する。

、４−（２−メチルフェニル）ブチルアミンは、次の方法で製造することができ る：１０ｃｍ３のヒドラジン水和物を３００ｃｍ３の無水エタノール中のＮ−［ ４−（２−メチルフェニル）ブチル］フタルイミドの溶液に添加する。５０°Ｃ に冷却した後、６０ｃｍ’のＮ塩酸を滴々添加し、そして反応媒質を１時間還流 する。２０℃に近い温度に冷却した後、白色懸ｆＡ液を濾過し、水で洗浄し、そ して１ｏに近いｐＨが得られたまで、濾液を濃水酸化ナトリウム溶液で処理する 。次いで有機相をジクロロメタンで抽出し、洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し 、そして減圧下に濃縮乾固する。９ｇの４−（２−メチルフェニル）ブチルアミ ンがオレンジ色部の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用す る。

Ｎ−［４−（２−メチルフェニル）ブチル］フタルイミドは、次の方法で製造す ることができる：４０ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の１３ｇの１−クロロ− ４−（２−メチルフェニル）ブタンの溶液を、５０ｃｍ３の同一溶媒中の１５． ８ｇのポリフタルイミドの溶液に滴々添加する。この混合物を３時間還流する。

２０℃に近い温度に冷却した後、反応媒質を２００ｃｍ３のクロロホルムおよび ４００ｃｍ”の蒸留水で希釈する。デカンテーション後、有機相を１５０ｃｍ’ のクロロホルムで３回抽出し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下 に濃縮乾固する。こうして２０ｇのＮ−［４−（２−メチルフェニル）ブチル］ フタルイミドが固化するオレンジ色部の形態で得られ、これを引き続く合成にお いてそのまま使用する。

１−クロロ−４−（２−メチルフェニル）ブタンは、次の方法で製造することが できる：５０ｃｍ”の無水テトラヒドロフラン中の１１．５ｃｍ３の４−ブロモ −１−クロロブタンおよび１．９ｇのヨウ化銅の溶液に、２０℃に近い温度にお いて、約２時間かけて、テトラヒドロフラン中の１３０ｍ３の２−クロロトルエ ンおよび２．６ｇのマグネシウムから製造した有機マグネシウム化合物を添加す る。２０℃に近い温度において反応を１時間続ける。次いで５ｏｃｍ３の蒸留水 の添加により加水分解し、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。こうして 得られた粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し 、シクロヘキサンを溶離剤として使用する。１２ｇの１−クロロ−４−（２−メ チルフェニル）ブタンが無色の液体の形態で得られ、これを引き続く合成におい てそのまま使用する。

４Ｑｃｍ３のジオキサン中の３．７ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［ ４−（４−メチルフェニル）ブチル］ベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、約 ２０分かけて、１５ｃｍ３のジオキサン中の１．７６ｇのグリオキシル酸溶液を 添加する。反応を５時間還流し、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、 そして５０ｃｍ３の蒸留水に添加する。有機相をデカンテーションし、イソプロ ピルエーテル中に取り、次いで減圧下に濃縮乾固する。２．５ｇの６．８−ジク ロロ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（４−メチルフェニル）ブチルＪ　−２Ｈ −１，２゜４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸がオ レ１４．４４；Ｓニア、２３；％実測値（０，２０ｉＰｒ２０；０．４０ジオキ サン）　Ｃ：５１．９：Ｈ：４．７；Ｃ１・１６．４　：Ｎ：　６．６　；Ｏ： １４．６　＋　Ｓ　：　７．６）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）ブチル］ベ ンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にか つ２０℃に近い温度において、３０　ｃ　ｍ”のテトラヒドロフラン中の３ｇの ４−（４−メチルフェニル）ブチルアミンの溶液を、３Ｑｃｍ３のテトラヒドロ フラン中の４．８ｇの２−アミノ−４゜６−ジクロロベンゼンスルホニルクロラ イドおよび２．６ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度に おいて一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を蒸留水 中に取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出する。シリカカラムのフラッシュク ロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物（１ ０／９０容量）を溶離剤として使用した後、３．７２ｇの２−アミノ−４，６− ジクロロ−Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）ブチル］ベンゼンスルホンアミド がオレンジ色油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する 。

４−（４−メチルフェニル）ブチルアミンは、次の方法で製造することができる ：１０ｃｍ３のヒドラジン水和物を３００ｃｍ’の無水エタノール中の２０ｇの Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）ブチル］フタルイミドの溶液に滴々添加する 。反応媒質を２時間還流する。５０℃に冷却後、５Ｑｃｍ”の濃塩酸を滴々添加 し、そして再び反応媒質を１時間還流する。２０℃に近い温度において、白色懸 濁液を濾過し、水で洗浄し、そして１０に近いｐＨが得られたまで、濾液を濃水 酸化ナトリウム溶液で処理する。次いで有機相をジクロロメタンで抽出し、洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。こうして８．６ ｇの４−（４−メチルフェニル）ブチルアミンがオレンジ色油の形態で得られ、 これを引き続く合成においてそのまま使用する。

Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）ブチル］フタルイミドは、次の方法で製造す ることができる：４Ｑｃｍ’のジメチルホルムアミド中の１３ｇの１−クロロ− ４−（４−メチルフェニル）ブタンの溶液を、５０Ｃｍ”の同一溶媒中の１５． ８ｇのカリウムフタルイミドの溶液に滴々添加する。２０℃に近い温度に冷却し た後、反応媒質を２００ｃｍ”のクロロホルムおよび４００ｃｍ’の蒸留水で希 釈する。デカンテーション（＆、ｌｊ相を１５０ｃｍ’のクロロホルムで２回抽 出し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。２０ｇ のＮ−［４−（４−メチルフェニル）ブチル］フタルイミドが固化するオレンジ 色油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

１−クロロ−４−（４−メチルフェニル）ブタンは、次の方法で製造することが できる　５００ｍ３の無水テトラヒドロフラン中の１１．５ｃｍ３の４−ブロモ −１−クロロブタンおよび１．９ｇのヨウ化銅の溶液に、２０℃に近い温度にお いて、約２時間かけて、無水テトラヒドロフラン中の１３．５ｃｍ３の４−ブロ モトルエンおよび２．６ｇのマグネシウムから製造した有機マグネシウム化合物 を添加する。２０℃に近い温度において反応を１時間続ける。次いで反応媒質を ５Ｑｃｍ３の蒸留水の添加により加水分解し、そして有機相をジクロロメタンで 抽出する。

■−クロロー４−（４−メチルフェニル）ブタン（１３ｇ）が無色液体の形態で 得られ、これをそれ以上精製しないで次の段階において使用する。

実施例７２ ３５ｃｍ３のジオキサン中の２．８ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［ ４−（３−メチルフェニル）ブチル］ベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、約 ２０分かけて、１５ｃｍ’の蒸留水中の１．　３３ｇのグリオキツル酸溶液を添 加する。反応を還流下に５時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却 し、そして５０ｃｍ３の蒸留水に添加する。有機相をデカンテーションし、イソ プロピルエーテル中に取り、次いて減圧下に濃縮乾固する。生成物をエチルエー テル中で強くかきまぜ、そして形成した不溶性物質を濾過し、洗浄しそして乾燥 する。０゜６ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［４−（３−メチ ルフェニル）ブチル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１＝ンオ キシド−３−カルボン酸が、２５１℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［４−（３−メチルフェニル）ブチルコベ ンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる、窒素雰囲気下にか つ２０°Ｃに近い温度において、３０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の３ｇの４ −（３−メチルフェニル）ブチルアミンの溶液を、３０ｃｍ”のテトラヒドロフ ラン中の４．８ｇの２−アミノ−４゜６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライ ドおよび２．６ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度にお いて一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を４０ｃｍ ”の蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。シリカカラム のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサ ンの混合物（２０／８０容量）を溶離剤として使用した後、５．６ｇの２−アミ ノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［４−（３−メチルフェニル）ブチル〕ベンゼンス ルホンアミドがオレンジ色油の形態で得られ、これを引き続く合成においてその まま使用する。

４−（３−メチルフェニル）ブチルアミンは、次の方法で製造することができる ＋２．２５ｃｍ３のヒドラジン水和物を１００ｃｍ”の無水エタノール中のＮ− ［４−（３−メチルフェニル）ブチル］フタルイミドの溶液に滴々添加する。反 応媒質を２時間還流する。５０℃に冷却後、１５ｃｍ’の濃塩酸を滴々添加し、 そして再び反応媒質を１時間還流する。２０℃に近い温度に冷却した後、白色懸 濁液を濾過し、水で洗浄し、そして１０に近いｐＨが得られたまで、濾液を濃水 酸化ナトリウム溶液で処理する。次いで有機相をジクロロメタンで抽出し、洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。こうして３ｇの ４−（３−メチルフェニル）ブチルアミンがオレンジ色油の形態で得られ、これ を引き続く合成においてそのまま使用する。

Ｎ−［４−（３−メチルフェニル）ブチル］フタルイミドは、次の方法で製造す ることができる：２０ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の１３ｇの１−ヨード− ４−（３−メチルフェニル）ブタンの溶液を、４０ｃｍ’の同一溶媒中の１０． ５ｇのカリウムフタルイミド溶液に滴々添加する。この混合物を５時間還流する 。２０℃に近い温度に冷却した後、反応媒質を１００ｃｍ’のクロロホルムおよ び３００ｃｍ’の蒸留水で希釈する。デカンテーション後、有機相を５０ｃｍ３ のクロロホルムで３回抽出し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下 に濃縮乾固する。粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーによ り精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物（２０／８０容量）を溶離 剤として使用する。こうして７ｇのＮ−［４−（３−メチルフェニル）ブチル］ フタルイミドが固化するオレンジ色油の形態で得られ、これを引き続く合成にお いてそのまま使用する。

１−ヨード−４−（３−メチルフェニル）ブタンは、次の方法で製造することが できる：２００ｃｍ３の２−ブタノン中の９．８５ｇの１−クロロ−４−（３− メチルフェニル）ブタンおよび２０．３ｇのヨウ化ナトリウムの溶液を還流下に ２４時間撹拌する。形成した沈澱を分離し、そして濾液を減圧下に濃縮乾固する 。残留物を蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エチルで抽出し、乾燥しそして 減圧下に濃縮乾固する。こうしてＣ＋　Ｃ３，５ｇの１−ヨード−４−（３−メ チルフェニル）ブタンがオレンジ色油の形態で得られ、これを引き続（合成にお いてそのまま使用する。

１−クロロ−４−（３−メチルフェニル）ブタンは、次の方法で製造することが できる：５０ｃｍ３の無水テトラヒドロフラン中の１１．５ｃｍ３の４−ブロモ −１−クロロブタンおよび１，９ｇのヨウ化銅の溶液に、２０℃に近い温度にお いて、約２時間かけて、無水テトラヒドロフラン中の１３．　５　ｃｍ３の３− ブロモトルエンおよび２．６ｇのマグネシウムから製造した有機マグネシウム化 合物を添加する。２０℃に近い温度において反応を１時間続ける。次いで反応媒 質を５０ｃｍ”の蒸留水の添加により加水分解し、そして有機相をジクロロメタ ンで抽出する。こうして得られた粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマト グラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物（１０／９ ０容量）を溶離剤として使用する。こうして９．８５ｇの１−クロロ−４−（３ −メチルフェニル）ブタンがほとんど無色の油の形態で得られ、これを引き続く 合成においてそのまま使用する。

実施例７３ ４０ｃｍ’のジオキサン中の２．１ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（ ３，５−ジクロロベンジル）ベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、約２０分か けて、１０ｃｍ”の蒸留水中の０．６９ｇのグリオキシル酸溶液を添加する。反 応を還流下に８時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、そして 減圧下に濃縮乾固する。次いで残留物を水酸化ナトリウム水溶液中に取り、そし て有機相を酢酸エチルで抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸により酸性 化し、そして有機相をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。こうして得られた生成物をシリカカラ ムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤とし て使用する。０．３５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，５ −ジクロロベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボン酸が２３８℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）ベンゼンス ルホンアミドは、次の方法で製造することができる；窒素雰囲気下にかつ２０° Ｃに近い温度において、２０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の２．０２ｇの３． ５−ジクロロベンジルアミの溶液を、２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の３ｇ の２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび１．６２ ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度において一夜撹拌し た後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を蒸留水中に取り、そして 有機相を酢酸エチルで抽出する。シリカカラムのフラッシュクロマトクラフィー により精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（７０／３０容量 ）を溶離剤として使用した後、２．１ｇの２−アミノ−４，６−ジクロｏ−Ｎ− （３，５−ジクロロベンジル）ベンゼンスルホンアミドが１３０℃の融点をもつ 白色固体の形態で得られる。

実施例７４ ３０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（３−ベンジルオキシベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベン ゾデアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキル−トの還流溶液に、２０ ℃に近い温度において、４．２２ｃｍ’の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴 々添加する。反応を同一温度において１５時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮 乾固し、そして残留物を蒸留水中に取る。ＩＮ塩酸により酸性化した後、有機相 を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固す る。

０．３ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ベンジルオキシベ ンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３− カルボン酸が約８０℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃｚ ｚＨ＋５Ｃ１ｚＮｚＯｓｓ）　％計算値　Ｃ：５３゜５６；Ｈ：３．６８；Ｃ１ ＋１４．３７；Ｎ：５．６８；Ｏ：１６．２１；Ｓ：６．５０；％実測値（０， ９２ＥｔｚＯ）Ｃ：５４．０；Ｈ：３．４；Ｃ１：１４．３；Ｎ：５．８；Ｏ： １６．３；Ｓ：６．７）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−ベンジルオキシベンジ ル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カル ボキシレートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、２０ｃｍ ３の無水テトラヒドロフラン中の１．４６ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４ −ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３ −カルボキシレートの溶液に、５ｃｍ３の同一溶媒中の０．２２ｇの５０％水素 化ナトリウムの竪濁液に滴々添加する。２００Ｃに近い温度において３０分間撹 拌した後、１０ｃｍ’のジメチルホルムアミド中の２．１ｇの塩化３−ベンジル オキシベンジルの溶液を滴々添加する。次いで反応媒質を４時間還流し、次いで 減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸 エチルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下にａ縮乾固 した後、こうして得られた粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフ ィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（６０／４０ 容量）を溶離剤として使用する。１．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４− ジヒドロ−２−（３−ベンジルオキシベンジル’）−２８−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボキシレートが固化するオレンジ 色部の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

塩化３−ベンジルオキシベンジルは、次の方法で製造することができる。５ｇの （３−ベンジルオキシ）ベンジルアルコールを１０ｃｍ３の塩化チオニル中で還 流する。５時間反応させた後、反応媒質を冷却しそして減圧下に濃縮乾固する。

５．２ｇの塩化３−ベンジルオキシベンジルが褐色部の形態で得られ、これを引 き続く合成においてそのまま使用する。

実施例７５ １５ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の２．２１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルベンジル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０°Ｃに 近い温度において、９ｃｍ３の領　５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を嫡々添加する 。反応を同一温度において２時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そし て残留物を蒸留水中に取る。

ＩＮ塩酸により酸性化した後、形成した沈澱を濾過し、洗浄し、次いでエチルエ ーテル中に取り、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。１ ６ｇの６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルベンジル）− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ノオキシドー３−カルボン酸 が約１００℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ２＋Ｈ＋ｓ Ｃ１２Ｎ２０４Ｓ）　％計算値Ｃ：５４．４４　；Ｈ：３．４８；Ｃ１：１５． ３０；Ｎ：６．０５；Ｓ・６９２：％実測値Ｃ：　５４．４　：Ｈ：４．Ｏ；Ｃ １：１５．Ｏ；Ｎ：　５．６　：Ｓ　：　７．Ｏ）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルベンジル）− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキン レートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下に、２０ｃｍ３の無 水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ− ２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートを、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸 濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、１５ｃｍ ３のジメチルホルムアミド中の４．５７ｇの臭化３−フェニルベンジル溶液を滴 々注入する。次いで反応媒質を５時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得 られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。硫 酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮乾固した後、こうして得ら れた粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジ クロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（５０１５０容量）を溶離剤として 使用する。２．１ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３− フェニルベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキ シド−３−カルボキシレートが、１８６℃の融点をもつ白色固体の形態で得られ る。

臭化３−フェニルベンジルは、Ｃ，Ｗ、５ＨＯＰＰＥＥ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ 　、３７　（１９３３）に記載されている方法に従い製造する２５ｃｍ３のテト ラヒドロフラン中の２．６７ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−′）ヒドロ −２−（２−フェニルベンジル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボキシレートに、２０℃に近い温度において、１０ ．８ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する。反応を同一温度 において２時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を蒸留水 中に取る。

ＩＮ塩酸により酸性化した後、有機相をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。２゜１９ｇの６．８ −ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェネチルベンジル）−２８−１， ２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約１００ ℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ２３Ｈ２ｏＣＩ　２Ｎ ２０４Ｓ）　％計算値　Ｃ：５６．２２；Ｈ：　４．１０　：Ｃ１：１４．４３ 　：Ｎ：５．７０　；Ｓ　：６．５３　：％実測値　Ｃ：５５．８；Ｈ：４．５ ；Ｃ１・１４．１　；Ｎ：５．４　；Ｓ・６．６）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−フェニルベンジル）− ２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシ レートは、次の方法で製造することができる二窒素雰囲気下に、２０ｃｍ３の無 水テトラヒドロフラン中の３ｇのエチル６゜８−フクロロー３．４−ジヒドロ− ２８−１，２，４−ベンゾチアシアノン−１，１−ジオキッド−３−カルボキシ レートを、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸 濁液に滴々添加する。２０°Ｃに近い温度において３０分間撹拌した後、１５ｃ ｍ’のジメチルホルムアミド中の３ｇの塩化２−フェネチルベンジル溶液を滴々 注入する。次いで反応媒質を５時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。

得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。

硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮乾固した後、こうして得 られた粗生成物を２０ｃｍ３のメタノール中で強くかきまぜ、次いで再び濾過し そして乾燥する。２．６７ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ −（２−フェニルベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボキンレートが、１８８℃の融点をもつ白色固体の形態 で得られる。

塩化２−フェネチルベンジルは、Ｊ、Ａ、ＭＯＯＲＥら、Ｏｒｇ、Ｐｒｅｐ、　 Ｐｒｏｃｅｄ、　Ｉｎｔ、　、１６　（６）　、４１１　（１９８４）に記載さ れている方法に従い製造することができる。

実施例７７ ５０ｃｍ’のジオキサン中の１．２ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［ ３−（４−メチルフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホンアミドの還流溶液に 、約２０分かけて、５ｃｍ３の蒸留水中の０．３６ｇのグリオキシル酸溶液を添 加する。反応を還流下に４時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却 し、そして減圧下に濃縮乾固する。

こうして得られた油をＩＮ水酸化ナトリウム溶液中に取り、そして有機相をジク ロロメタンで抽出し、そして分離する。水性相をＩＮ塩酸により酸性化し、次い で有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃 縮乾固する。０．６ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（４ −メチルフェノキシ）ベンジルコ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが８６℃において分解する黄色固体の 形態で得られる（分析（Ｃ２□Ｈ，、ＣＩ□Ｎ　２０５　Ｓ　）　％計算値　Ｃ ：５３．５６；Ｈ：３．６８、ＣＩ　：１４．３７；Ｎ：５．６８；Ｓ・６．５ ０；％実測値　Ｃ：５３゜４　：Ｈ：３．９　；Ｃ１：１４．８　；Ｎ：５．５ 　；Ｓ　：６．４）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（４−メチルフェノキシ）ベンジル コベンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下 にかつ２０℃に近い温度において、４０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の２．２ ｇの３−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミン溶液を、４９ｃｍ’のテトラ ヒドロフラン中の２．６８ｇの２−アミ／−４，６−ジクロロベンゼンスルホニ ルクロライドおよび１．４５ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。

同一温度において５時間撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで得 られた残留物を５Ｑｃｍ３の蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで 抽出する。シリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロ ロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（８０／２０容量）を溶離剤として使用 した後、１．２ｇの２−アミノ−４゜６−ジクロロ−Ｎ−［３−（４−メチルフ ェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホンアミドが淡黄電油の形態で得られ、これ を引き続く合成においてそのまま使用する。

３−＜４−メチルフェノキシ）ベンジルアミンは、次の方法で製造することがで きる、窒素雰囲気下に、５Ｑｃｍ３の無水テトラヒドロフラン中の６５ｇの３− （４−メチルフェノキシ）ベンズアミドオキシムの溶液を、−１０℃に維持した 、３０ｃｍ３の同一溶媒中の１．４ｇの水素化アルミニウムリチウムに滴々添加 する。５０℃において２時間反応させた後、反応媒質を２０°Ｃに近い温度に冷 却し、次いで５Ｑｃｍ”の蒸留水で嫡々処理する。１００ｃｍ３のジメチルホル ムアミドの添加後、有機相をデカンテーションし、水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。シリカカラムのフラッシュクロマト グラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（７０ ／３０容量）を溶離剤として使用した後、２ｇの３−　（４−メチルフェノキシ ）ベンジルアミンが黄色油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのま ま使用する。

３−（４−メチルフェノキシ）ベンズアミドオキシムは、次の方法で製造するこ とができる＝２０℃に近い温度において、１６ｃｍ”のジオキサン中の３．１９ ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩溶液を８ｃｍ３の無水エタノール中に添加する。

同一温度において３時間撹拌した後、反応媒質を３０ｃｍ”の蒸留水および３０ ｃｍ３のジメチルホルムアミドで希釈し、そして普通の方法に従い有機相を抽出 しそして処理する。６．５ｇの３−（４−メチルフェノキシ）ベンズアミドオキ シムが、１０１℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例７８ ４０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１．９ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−１，２，４−ベ ンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０ ℃に近い温度において、９．５８ｃｍ’の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴 々添加する。反応を同一温度において１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮 乾固し、そして残留物を蒸留水中に取る。ＩＮ塩酸により酸性化した後、ガムが 分離し、これをジクロロメタン中に取り、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 し、そして減圧下に濃縮乾固する。こうして得られた生成物を沸騰するエタノー ル中で再結晶化すると、０．２ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２− ［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン− １，１−ジオキシド−３−カルボン酸が２２４℃において分解する白色固体の形 態で得られる（分析（ＣＩ２８１５ＣＩ　２Ｎｓｏ４Ｓ）　％計算値　Ｃ：３９ ．１３；Ｈ：４．１１；Ｃ１・１９．２６；Ｎ：１１．４１：Ｓ・８．７１；％ 実測値（０，５ＥｔＯＨ）Ｃ：３９．１　：Ｈ：４．１　；Ｃｌ　：１９．３； Ｎ：１１．３；Ｓ：９．０）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２−（ジメチルアミノ）エ チル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ンオキシドー３−カ ルボキシレートは、次の方法で製造することができる　窒素雰囲気下に、４０ｃ ｍ３の無水テトラヒドロフラン中のエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ −２８−１，２，４−ペンゾチアジアンンー１，１−ジオキシド−３−カルボキ ンレートを、３０ｃｍ３の同一溶媒中の０．７４ｇの５０％水素化ナトリウムの 懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２０ｃ ｍ３のジメチルホルムアミド中の４．４３ｇの１−クロロ−２−（ジメチルアミ ノ）エタンの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を５時間還流し、そして減圧 下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相を酢酸エチ ルで抽出する。水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下 に濃縮乾固した後、こうして得られた粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロ マトグラフイーにより精製し、酢酸エチルおよびメタノールの混合物（９５１５ 容量）を溶離剤として使用する。１．９ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４− ジヒドロ−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２８−１．２．４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが黄色油の形態で得 られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

実施例７９ １５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．９８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−（３，５−ジメチルベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃ に近い温度において、８．９ｃｍ３の０゜５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添 加する。反応を同一温度において２時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し 、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。形成した沈澱 を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥する。１．８２ｇの６，８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（３，５−ジメチルベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸水和物を、約１００°Ｃに おいて分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋ｔＨｕ＋Ｃ１□Ｎ、Ｏ， ５−Ｈ２Ｏ）　％計算値　Ｃ：４７．１２；Ｈ：４．１９；Ｃ１：１６．３６； Ｎ：６．４６；Ｓニア、４０；％実測値（０，７１Ｈ。

０；０．１５ＣＨｚＣＩＣ：４７．１　；Ｈ：３．８　；Ｃ１：１６．１　：Ｎ ：６．６　；　Ｓ　：　７．６）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，５−ジメチルベンジル ）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボ キシレートは、次の方法で製造することができる：還流温度に加熱した５０ｃｍ ３の無水エタノール中の３．５ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３， ５−ジメチルベンジル）ベンゼンスルホンアミドに、５０Ｃｍ３の無水エタノー ル中の１．６４ｇのグリォキンル酸溶液を４．５ｃｍ３の濃硫酸の存在下に添加 する。反応を還流下に２時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し 、そして減圧下に濃縮乾固する。残留物を２０ｃｍ”の無水エタノール中に取り 、そして再結晶化する。１．９８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒド ロ−２−（３，５−ジメチルペンシル’）　−２）１−１．　２．　４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが、１６１℃の融点 をもつ白色固体の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）ベンゼンス ルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃ に近い温度において、１．７８ｇの３．５−ジメチルベンジルアミンを４０ｃｍ ”のテトラヒドロフラン中の３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスル ホニルクロライドおよび１．１ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に徐々に添加す る。同一温度において一夜撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固する。得ら れた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出し、硫酸マ グネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。３．５ｇの２−アミノ−４ ，６−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルペンシル）ベンゼンスルホンアミドが ベージュ色の固体の形態で得られ、これを引き続（合成においてそのまま使用す る。

実施例８０ ５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の０．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４ −ジヒドロ−２−＋３−　［（３−１−リフルオロメチル）フェノキン］ベンジ ルｌ　−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボキシレートの溶液に、２０℃に近い温度において、１．７ｃｍ３の０．５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する。

２０℃に近い温度において反応を１時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し 、そして残留物を蒸留水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。有機相を ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧 下に濃縮乾固する。０．３３ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［ ３−［（３−）リフルオロメチル）フェノキシュベンジルｌ　−２Ｈ−１，２， ４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボン酸が、約１００℃ において分解する白色固体の形態で得られる（分析（ＣｚｚＨ＋５Ｃ１２Ｆ３Ｎ ２０ＳＳ）　％計算値Ｃ：４８．２８；Ｈ：２．７６；Ｃ１：１２．９５：Ｆ： １０．４１；Ｎ：５．１２；Ｓ：５．８６；％実測値Ｃ：４８．２；Ｈ：３．１ ；Ｃ１：１３．０；Ｆ：１０．０；Ｎ：５．５；Ｓ：５．９）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−＋３−　［（３−トリフルオ ロメチル）フェノキシュベンジルｌ　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製造することがで きる＝還流温度に加熱した４０ｃｍ３の無水エタノール中の３．０４ｇの２−ア ミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−＋３−［（３−トリフルオロメチル）フェノキシ ュベンジル）ベンゼンスルホンアミドに、４０ｃｍ３の無水エタノール中の１． １４ｇのグリオキシル酸溶液を３．９ｃｍ’の濃硫酸の存在下に添加する。反応 を還流下に３時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、そして減 圧下に濃縮乾固する。残留物を蒸留水中に取り、ぞして有機相をジクロロメタン で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。シリカカ ラム、のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤 として使用した後、０．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ −＋３−［（３−１−リフルオロメチル）フェノキシ］ベンジルｌ　−２８−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシレートが １２５℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−＋３−　［（３−１−リフルオロメチル） フェノキシュベンジル）ベンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することが できる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度において、２２５ｇの３−　［３ −（トリフルオロメチル）フェノキシュベンジルアミンを２５ｃｍ３のテトラヒ ドロフラン中の１．９３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニル クロライドおよび２．０８ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同 一温度において１時間撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで得ら れた残留物を５０ｃｍ３の蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽 出する。３０４ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−＋３−　［（３−トリ フルオロメチル）フェノキシュベンジル）ベンゼンスルホンアミドが褐色部の形 態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

３−　［３−（トリフルオロメチル）フェノキシュベンジルアミンは、次の方法 で製造することがてきる。窒素雰囲気下に、６０Ｃｍ３の無水エタノール中の９ ．１６ｇの３−（３−トリフルオロメチルフェノキン）ベンズアミドオキシムの 溶液を、０℃において３０ｃｍ３の同一溶媒中の１５６ｇの水素化アルミニウム リチウムに滴々添加する。反応を還５０ｃｍ３の蒸留水で滴々処理する。１００ ｃｍ’のジクロロメタンの添加後、有機相をデカンテーションし、水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。エチルエーテルから 塩酸塩を形成することによって精製しそして濾過した後、２．．２５ｇの３−　 ［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジルアミン塩酸塩が１２７℃の 融点をもつ白色固体の形態で得られる。

３−（３−）リフルオロメチルフェノキシ）ベンズアミドオキシムは、次の方法 で製造することができる＝２０℃に近い温度において、２０ｃｍ３の蒸留水中の ２．６ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩の溶液を、３゜７５ｃｍ’の濃水酸化ナト リウム溶液の存在下に、１０ｃｍ”の無水エタノール中の９．１ｇの３−（３− １−リフルオロメチルフェノキシ）ベンズアミドの溶液に滴々添加する。反応を 還流下に３時間続けた後、形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥する 。９．１６ｇの３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアミドオキシ ムが６５℃の融点をもつ淡黄色固体の形態で得られる。

実施例８１ ２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−［３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−２８−１．２ ．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液 に、２０℃に近い温度において、６．２４ｃｍ’の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水 溶液を滴々添加する。反応を同一温度において３時間続ける。反応媒質を減圧下 に濃縮乾固し、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。

有機相をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ して減圧下に濃縮乾固する。濾過および乾燥後、０．４ｇの６．８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−２ Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が 約１１０℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ２１Ｈ１４Ｃ ｌ　４ＮｚＯｓＳ）　％計算値　Ｃ：４６．０１；Ｈ：２．５７；Ｃ１：２５． ８７；Ｎ：５．１１；Ｓ：５．８５；％実測値Ｃ：４５．６；Ｈ：２．５；Ｃ１ ：２５．９；Ｎ：５．３：Ｓ：５．８）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（３，５−ジクロロフ ェノキシ）ベンジル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製造することができる。還流温度 に加熱した４０ｃｍ３の無水エタノール中の２．９ｇの２−アミノ−４，６−ジ クロロ−Ｎ−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホ ンアミドに、３．５ｃｍ’の１硫酸の存在下に４０ｃｍ３の無水エタノール中の １．０８ｇのグリオキツル酸溶液を滴々添加する。反応を還流下に２時間続け、 次いで反応媒質を２０°Ｃに近い温度に冷却する。形成した沈澱を濾過し、エタ ノールで洗浄し、そして乾燥する。１．８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４ −ジヒドロ−２−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−２８−１ ．２．４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシレートき ち１８２℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベ ンジルコベンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰 囲気下にかつ２０℃に近い温度において、１．８ｇの３−（３，５−ジクロロフ ェノキシ）ベンジルアミンを２０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．５４ｇの ２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび１．６６ｃ ｍ”のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度において２時間撹拌し た後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を蒸留水中に取り、そして 有機相をジクロロメタンで抽出する。２．９ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ −Ｎ−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホンアミ ドきち褐色部の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジルアミンは、次の方法で製造するこ とができる：窒素雰囲気下に、６０ｃｍ”の無水テトラヒドロフラン中の１０． ６５ｇの３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムを、０ °Ｃに維持した２０ｃｍ”の同一溶媒中の１゜８６ｇの水素化アルミニウムリチ ウムに滴々添加する。還流下に６時間反応させた後、反応媒質を２０°Ｃに近い 温度に冷却し、次いで５０ｃｍ’の蒸留水で滴々処理する。１００ｃｍ’のジメ チルホルムアミドの添加後、有機相をデカンテーションし、そして減圧下に濃縮 乾固する。エチルエーテルから塩酸塩の形成により精製しそして濾過した後、１ ．８０ｇの３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジルアミンが１６３℃の融 点をもつ白色固体の形態で得られる。

３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムは、次の方法で 製造することができる＝２０℃に近い温度において、２０ｃｍ３の蒸留水中の３ ．４１ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩の溶液を、４．９ｃｍ’の濃水酸化ナトリ ウム溶液の存在下に、ｌＱｃｍ”の無水エタノール中の１１．９４ｇの３−（３ ，５−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒドの溶液に滴々添加する。反応を同 一温度において３時間続けた後、形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、そして乾 燥する。１０゜６５ｇの３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒド オキシムが、９４℃の融点をもつ淡黄色固体の形態で得られる。

実施例８２ ４０ｃｍ３のジオキサン中の０．７ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［ ３−（４−クロロフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホンアミドを、約２０分 かけて、５ｃｍ”の蒸留水中の０．２０ｇのグリオキツル酸溶液を滴々添加する 。反応を還流下に６時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、そ して減圧下に濃縮乾固する。こうして得られた油をＩＮ水酸化ナトリウム溶液中 に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出し、そして分離する。水性相をＩ Ｎ塩酸により酸性化し、次いで有機相を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム で乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。シリカカラムのフラッシュクロマトグ ラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（９０／１０ 容ｇ！ｋ）を溶離剤として使用した後、０．１８ｇの２−アミノ−４，６−ジク ロロ−Ｎ−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホンアミド が７９°Ｃにおいて分解する黄色固体の形態で得られる（分析（Ｃ２１ＨＩＳＣ Ｉ：１Ｎ２０５Ｓ）　％計算値　Ｃ・４９．１０；Ｈ・２．９４　；Ｃ１：２０ ．７０：Ｎ：５．４５　；Ｓ：６．２４　；％実測値Ｃ（０，７０ｉＰｒｚＯ： ０．３８ＣＨｚＣＩＪ　Ｃ：４８．９＋Ｈ：２．８；Ｃ１：２０．８；Ｎ：５． ７；Ｓ：６．７）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（４−クロロフェノキン）ベンジル コベンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下 にかつ２０℃に近い温度において、３９ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１．９ ｇの３−（４−クロロフェノキシ）ベンジルアミンの溶液を、３Ｑｃｍ”の同一 溶媒中の２．１０ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロラ イドおよび１．１４ｃｍ”のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する。同一温度 において３時間撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を３ Ｑｃｍ”の蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。シリカ カラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシ クロヘキサンの混合物（７０／３０容量）を溶離剤として使用した後、０，７ｇ の２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジ ルコベンゼンスルホンアミドがほとんど無色の油の形態で得られ、これを引き続 く合成においてそのまま使用する。

３−（４−クロロフェノキシ）ベンジルアミンは、次の方法で製造することがで きる：３０ｃｍ３の無水テトラヒドロフラン中の５．３ｇの３−（４−クロロフ ェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムを００Ｃに維持した２０ｃｍ３の同一溶媒 中の１．１０ｇの水素化アルミニウムリチウムに滴々添加する。還流下に１０時 間反応させた後、反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、次いで５Ｑｃｍ３の蒸 留水で滴々処理する。ジクロロメタンの添加後、有機相をデカンテーションし、 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。シリカ カラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびメ タノールの混合物（９５１５容量）を溶離剤として使用した後、１．９ｇの３− （４−クロロフェノキン）ペンノルアミンが黄色固体の形態で得られ、これを引 き続く合成においてそのまま使用する。

３−（４−クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムは、次の方法で製造す ることができる：２０°Ｃに近い温度において、２０ｃｍ３のジオキサン中の３ ．２８ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩の溶液を、４゜７２ｃｍ３の濃水酸化ナト リウム溶液の存在下に、１０ｃｍ３の無水エタノール中の１０ｇの３−（４−ク ロロフェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムの溶液に滴々添加する。同一温度に おいて３時間反応させた後、形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥す る。８．３ｇの３−（４−クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムが９５ ℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例８３ ４０ｃｍ’のジオキサン中の１．２ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［ ３，（４−メトキシフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホンアミドの還流溶液 に、２０分かけて、１０ｃｍ３のジオキサン中の０゜４８ｇのグリオキシル酸溶 液を添加する。反応を還流下に１４時間続け、次いで反応媒質を２０６Ｃに近い 温度に冷却し、そして減圧下に濃縮乾固する。こうして得られた油を８に近いｐ Ｈが得られるまでＩＮ水酸化ナトリウム溶液で処理し、そして有機相をジクロロ メタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。シ リカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルおよびメ タノールの混合物（９０／１０容量）を溶離剤として使用した後、得られた生成 物を酢酸エチル中に取り、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固 する。イソプロピルエーテル中で強くかきまぜた後、０゜３０ｇの６．８−ジク ロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］− ２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸 が約１１０℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（ＣｚｚＨ＋ａ ＣＩｘＮｚｏａｓ）　％計算値Ｃ：５１．８８；Ｈ：３．５６；Ｃ１：１３．９ ２；Ｎ：５．５０；Ｓ＋６．２９；％実測値（０，２０ｉＰｒｚＯ；０．１５Ｈ ２０）Ｃ：５２．２；Ｈ：３．７；Ｃ１：１４．４；Ｎ：５．６；Ｓ：６．１） 。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジ ルコベンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気 下にかつ２０℃に近い温度において、５０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の１． ６ｇの３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジルアミンの溶液を、５０　ｃ　ｍ 　”の同一溶媒中の１．５６ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホ ニルクロライドおよび１．６９ｃｍ”のトリエチルアミンの溶液に滴々添加する 。同一温度において３時間撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで 得られた残留物を５０ｃｍ’の蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタン で抽出する。シリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸 エチルを溶離剤として使用した後、０．７７ｇの２−アミノ−４゜６−ジクロロ −Ｎ−［３−、（４−メトキシフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホンアミド が黄色固体の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

３−（４−メトキシフェノキン）ベンジルアミンは、次の方法で製造することが できる：窒素雰囲気下に、５０ｃｍ３の無水テトラヒドロフラン中の８．４ｇの ３−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムの溶液を、０℃に維 持した２０３０ｃｍ’の同一溶媒中の１゜８６ｇの水素化アルミニウムリチウム に嫡々添加する。反応を還流下に５時間続けた後、反応媒質を２０℃に近い温度 に冷却し、次いで５０ｃｍ３の蒸留水で滴々処理する。有機相をデカンチーシコ ンし、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。

エチルエーテルから得られた生成物の塩酸塩を形成した後、１．６ｇの３−（４ −メトキシフェノキシ）ベンジルアミンが白色固体の形態で得られ、これを引き 続く合成においてそのまま使用する。

３−（４−メトキンフェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムは、次の方法で製造 することができる。２０°Ｃに近い温度において、２００ｍ３の蒸留水中の３． ３ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩の溶液を、４．８ｃｍ３の濃水酸化ナトリウム 溶液の存在下に、１００ｍ３の無水エタノール中の１０ｇの３−（クロロフェノ キシ）ベンズアルデヒドの溶液に滴々添加する。同一温度において３時間反応さ せた後、形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥する。８．４ｇの３− （４−メトキシフェノキン）ベンズアルデヒドオキシムが１１９℃の融点をもつ 白色固体の形態で得られる。

実施例８４ １５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．３８ｇのエチル６．８−ジクロロ−３ ，４−ジヒドロ−２−＋２−　［（１０−メチル）フェノチアンニルコメチルｌ 　−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボ キシレートの溶液に、２０℃に近い温度において、５ｃｍ３の０．５Ｎ水酸化ナ トリウム水溶液を滴々添加する。反応を同一温度において２時間続ける。反応媒 質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸 性化する。有機相をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。シリカカラムのフラッシュクロマトグラ フィーにより精製し、次いでジクロロメタンおよびメタノールの混合物（９０／ １０容量）を溶離剤として使用し、そしてアセトンおよび蒸留水の混合物中で強 くかきまぜた後、０．７４ｇの６，８−ジクロロ−３，４＝ジヒドロ−２−１２ −［（１０−メチル）フェノチアジニルコメチル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が約１１０℃において分解 するピンク色の粉末の形態で得らｈ６（分析（ＣｚｚＨ＋ｔＣ１ｚＮ３０＜Ｓ２ ）　％計算１ｉａ　Ｃ：５０．５８；Ｈ：３．２８；Ｃ１・１３．５７　；Ｎ： 　８．０４　；Ｏ：　１２．２５　；Ｓ　：１２゜２７；％実測値（０，５０ア セトン）Ｃ：５０．４：Ｈ：３．５；Ｃ１：１３．８：Ｎ＋８．１；Ｏ：１２． ３；Ｓ：１１．９）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−１２−［（１０−メチル）フ ェノチアジニルコメチルｌ　−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製造することができる：還 流温度に加熱した６０ｃｍ３の無水エタノール中の５ｇの２−アミノ−４，６− ジクロロ−Ｎ−（２−［（１０−メチル）フェノチアジニルコメチル）ベンゼン スルホンアミドに、５．８ｃｍ３の濃水酸化ナトリウム溶液の存在下に、７０ｃ ｍ３の無水エタノール中の１．９７ｇのグリオキシル酸溶液を滴々添加する。反 応を還流下に３時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、次いで 減圧下に濃縮乾固する。残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタ ンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。シリカ カラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを溶離剤 として使用し、次いでエタノールで洗浄すると、１．３８ｇのエチル６．８−ジ クロロ−３，４−ジヒドロ−２−（２−［（１０−メチル）フェノチアジニルコ メチルｌ　−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３ −カルボキシレートが２２４℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−＋２−　［（１０−メチル）フェノチアジ ニルコメチル）ベンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる： 窒素雰囲気下にかつ２０℃に近い温度において、１５ｃｍ３のテトラヒドロフラ ン中の３．１９ｇの２−［（１０−メチル）フェノチアジニルコメチルアミンの 溶液を、１５ｃｍ’の同一溶媒中の３ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼ ンスルホニルクロライドおよび１．５５ｃｍ３のトリエチルアミンの溶液に滴々 添加する。同一温度において１５時間撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。５ｇの２−アミノ−４，６−ジ クロロ−Ｎ−１２−［（１０−メチル）フェノチアジニルコメチル）ベンゼンス ルホンアミドが褐色泡の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使 用する。

２−［（１０−メチル）フェノチアジニルコメチルアミンは、次の方法で製造す ることができる　０℃に近い温度に冷却した６０ｃｍ’の無水テトラヒドロフラ ン中の３．６ｇの水素化アルミニウムリチウムの懸濁液に、５Ｑｃｍ’の同一溶 媒中の１１．４ｇの２−シアノ−１０−メチルフェノチアジンの溶液を滴々添加 する。反応を２０°Ｃに近い温度において２時間続ける。反応媒質を水冷水にゆ っくり添加し、次いでこの混合物をセライトで濾過し、そして有機相をジクロロ メタンで抽出する。

１０ｇの２−［（１０−メチル）フェノチアジニルコメチルアミンが黄色固体の 形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

２−シアノ−１０−メチルフェノチアジンは、次の方法で製造することができる ＝２０ｇの２−シアノフェノチアジン、８．５ｃｍ”のヨウ化メチルおよび５０ ｃｍ３のメタノールをオートクレーブ中で１２０℃に１８時間加熱する。粗生成 物をジクロロメタン中に取り、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして 減圧下に濃縮乾固する。シリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精 製しミジクロロメタンを溶離剤として使用し、モしてアセトニトリルから再結晶 化した後、１１゜４ｇの２−シアノ−１０−メチルフェノチアジンが１３６℃の 融点をもつ黄色固体の形態で得られる。

２−シアノフェノチアジンは、米国特許第２．８７７．２２４号に記載されてい る方法に従い製造することができる。

実施例８５ ３０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の０．７ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−［２−（３−インドリル）エチル］−２８−１．２．４−ベ ンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、３ｃ ｍ’の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する。反応を同一温度におい て１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を蒸留水中に 取る。ＩＮ塩酸により酸性化し、沈澱を分離し、これを濾過し、イソプロピルエ ーテルで洗浄し、そして乾燥する。０．３７ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジ ヒドロ−２−［２−（３−インドリル）エチル］−２８−１．２．４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が１１８℃の融点をもつ淡黄 色粉末の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［２−（３−インドリル）エ チル］−２Ｈ−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボキシレートは、次の方法で製造することができる　窒素雰囲気下に、４０ｃ ｍ３の無水テトラヒドロフラン中のエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ シレートの溶液を、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリ ウムの懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、 ２０ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の４ｇの１−ブロモ−２−（３−インドリ ル）エタンの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を７時間還流し、次いて減圧 下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロ メタンで抽出する。水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、２０℃に 近い温度に冷却した後、こうして得られた粗生成物を７リカカラムのフラッシュ クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合 物（５０１５０容量）を溶離剤として使用する。こうして０．７ｇのエチル６． ８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ−２−［２−（３−インドリル）エチル］　− ２８−１，２゜４−ペンゾチアジアンンー１．１−ジオキシド−３−カルボキシ レートが白色固体の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用す る。

１−ブロモ−２−（３−インドリル）エタンは、Ｔ、ＨＯ５ＨＴＮＯら、Ｊｕｓ ｔｕｓ　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、’Ｃｈｅｍ、５２０．１９（１９３５）に記 載されている方法に従い製造することができる。

実施例８６ ４０ｃｍ’のテトラヒドロフラン中の１．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（３，５−ジフルオロベンジル）２Ｈ−１、２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０°Ｃ に近い温度において、６．６ｃｍ’の０．　５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々 添加する。反応を同一温度において１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾 固し、そして残留物を蒸留水中に取る。ＩＮ塩酸により酸性化し、そして有機相 をジクロロメタンで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃 縮乾固する。

沸騰するアセトニトリルから再結晶化した後、０．５０ｇの６．８−ジクロロ− ３，４−ジヒドロ−２−（３，５−ジフルオロベンジル）−２Ｈ−１，２，４− ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が、１１２６Ｃの融 点をもつ白色固体の形態で得られる。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３，５−ジフルオロベンジ ル）２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボ キシレートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、４０ｃｍ３ の無水テトラヒドロフラン中のエチル６゜８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ ８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレ ートの溶液を、１０ｃｍ３の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウム の懸濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２０ ｃｍ’のジメチルホルムアミド中の３．８ｇの臭化（３，５−ジフルオロ）ベン ジルの溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を３時間還流し、次いで減圧下に濃 縮乾固する。得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタン で抽出する。水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、２０℃に近い温 度に冷却した後、こうして得られた粗生成物を沸騰するアセトニトリルから再結 晶化する。１．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３， ５−ジフルオロベンジル）２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジ オキシド−３−カルボキシレートが、１７４℃の融点をもつ白色固体の形態で得 られる。

実施例８７ ３０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−２８− １．２．４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレート の溶液に、２ｏ０ｃに近い温度において、５゜２ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナトリ ウム水溶液を滴々添加する。反応を同一温度において１５時間続ける。反応媒質 を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性 化する。有機相を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し 、そして減圧下に濃縮乾固する。得られた生成物をイソプロピルエーテル中で強 くかきまぜ、濾過し、そして乾燥する。０．５ｇの６．８−ジクロロ−３゜４− ジヒドロ−２−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−が、約９０ ℃において分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ２，８，４ＣＩ、Ｎ２ ０ｓＳ）　％計算計　Ｃ：４６．０１；Ｈ：２．５７；Ｃ１：２５．８７；Ｎ： ５．１１；９６実測値（０，６４Ｎ２０　：　０．５０ｉＰｒ２０）Ｃ：４６． ２；Ｈ：２．４　；Ｃ１：２５．６　；Ｎ：５．４）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（３，４−ジクロロフ ェノキシ）ベンジルコ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製造することができる。還流温度 に加熱した５０ｃｍ”の無水エタノール中の３．５ｇの２−アミノ−４，６−ジ クロロ−Ｎ−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホ ンアミドに、４．２ｃｍ”の濃水酸化ナトリウム溶液の存在下に、５０ｃｍ”の 無水エタノール中の１．１５ｇのグリオキシル酸溶液を滴々添加する。反応を還 流下に３時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却する。形成した沈 澱を濾過し、エタノールで洗浄し、そして乾燥する。１．５ｇのエチル６．８− ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベン ジルコ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カ ルボキシレートが、１４７℃の融点をもっベージュ色の粉末の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−シクロローＮ−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベ ンジルコベンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰 囲気下にかつ２０℃に近い温度において、２．０５ｇの３−（３，４−ジクロロ フェノキシ）ベンジルアミンを４０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．７５ｇ の２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドおよび１．９ｃ ｍ’のトリエチルアミンの溶液に徐々に添加する。同一温度において１５時間撹 拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで残留物を蒸留水中に取り、そ して有機相をジクロロメタンで抽出する。３．５ｇの２−アミノ−４，６−ジク ロロ−Ｎ−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジルコベンゼンスルホン アミドが褐色部の形態で得られ、これを引き続（合成においてそのまま使用する 。

３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジルアミンは、次の方法で製造するこ とができる：２５ｃｍ３の酢酸中の１．４ｇの３−（３，４−ジクロロフェノキ シ）ベンズアルデヒドオキシムの溶液に、１０℃において、２．１３ｇの亜鉛粉 末を徐々に添加する。８０°Ｃにおいて９００時間反応せた後、反応媒質を２０ ℃に近い温度に冷却し、次いで不溶性物質を濾過する。濾液を減圧下に濃縮乾固 し、次いで水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。形成した沈澱を濾過 し、そして乾燥する。０７２ｇの３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル アミンが、７１℃において分解する白色固体の形態で得られる。

３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒドオキシムは、次の方法で 製造することができる・２０℃に近い温度において、２０ｃｍ３の蒸留水中の２ ．８ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩の溶液を、４ｃｍ３の濃水酸化ナトリウム溶 液の存在下に、１０ｃｍ３の無水エタノール中の１０ｇの３−（３，４−ジクロ ロフェノキシ）の溶液を添加する。

同一温度において３時間反応させた後、形成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、そ して乾燥する。８，２ｇの３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒ ドオキシムが、９７℃の融点をもつ白色固体の形態で得１０ｃｍ３のテトラヒド ロフラン中の０．９ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３ −（ベンゾイルアミノ）ベンジルゴー２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン− １，１−ジオキシド−３−カルボキンレートの溶液に、２０℃に近い温度におい て、３．　４　ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加する。反応 を２０℃に近い温度において２時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、残 留物をジクロロメタン中に取り、不溶性物質を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、そ して乾燥する。０．６５ｇの６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３− （ベンゾイルアミノ）ベンジル］−２８−１．２．４−ベンゾチアジアジン−１ ，１−ジオキシド−３−カルボン酸のナトリウム塩が、約２２０℃において分解 する淡黄色粉末の形態で得られる（分析（Ｃ２ｚＨ＋５ＣＩｚＮａＮａＯｓＳ） 　％計算値　Ｃ：５０．０１；Ｈ：３．０５　：ＣＩ　：１３．４２　；Ｎ：　 ７．９５　；Ｎａ　：４．３５　；Ｓ　：６．０７　；％実測１ｉａ（０，４１ ＨｚＯ；０．４２ＡｃＯＥｔ）Ｃ：５０．０；Ｈ：３．１；Ｃ１：１３．１　： Ｎ：８．０　；Ｎａ　：　４．４　；Ｓ　：６．３）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−［３−（ベンゾイルアミノ） ベンジルコ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３ −カルボキシレートは、次の方法で製造することができる：８．６ｇのエチル６ ．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−アミノベンジル）−２Ｈ−１， ２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボキシレートおよ び２．２ｃｍ’のトリエチルアミンの溶液を、２０℃に近い温度において８０ｃ ｍ３のテトラヒドロフラン中で撹拌する。１．８７ｃｍ’の塩化ベンゾイルを滴 々添加し、そして反応を同一温度において１５時間続ける。反応媒質を減圧下に 濃縮乾固し、そして残留物を蒸留水中に取る。不溶性物質を濾過し、水で洗浄し 、次いでメタノールで洗浄すると、６．５ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４ −ジヒドロ−２−［３−（ベンゾイルアミノ）ベンジルコ−２Ｈ−１，２，４− ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートか、２０６℃ の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

実施例８９ ３０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の１．４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３， ４−ジヒドロ−２−（４−フェノキシベンジル）−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近 い温度において、５．５２ｃｍ’の０．　５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添 加する。反応を同一温度において１５時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固 し、残留物を水中に取り、そしてＩＮ塩酸により酸性化する。有機相をジクロロ メタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮 乾固する。

得られた生成物をイソプロピルエーテル中で強くかきまぜ、次いでペンタン中で 強くかきまぜ、濾過し、そして乾燥する。０．３ｇの６．８−ジクロロ−３，４ −ジヒドロ−２−（４−フェノキシベンジル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が、約８８℃において分解する 白色固体の形態で得られる（分析（Ｃｚ＋Ｈ＋５ＣＩｚＮ２０ｓｓ）　％計算値 　Ｃ：５２．６３；Ｈ：３．３６；Ｃ１：１４．７９＋Ｎ：５．８４；Ｓ：６． ６９；％実測値（０，４２ＨｔＯ）：０．１５ｉＰｒ、０）Ｃ：５２．５　；Ｈ ：３．４　；Ｃ１：１５．１　；Ｎ：５．５；Ｓ：６．９）。

エチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（４−フェノキシベンノル） −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ シレートは、次の方法で製造することができる：還流温度に加熱した６０ｃｍ” の無水エタノール中の３．４ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−フ ェノキシベンジル）ベンゼンスルホンアミドに、５ｃｍ”の濃水酸化ナトリウム 溶液の存在下に、６０ｃｍ’の無水エタノール中の１．３７ｇのグリオキシル酸 溶液を滴々添加する。反応を還流温度において２時間続け、次いで反応媒質を２ ０℃に近い温度に冷却する。形成した沈澱を濾過し、イソプロピルエーテルで洗 浄し、そして乾燥する。１．４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３゜４−ジヒドロ −２−（４−フェノキシベンジル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン− １，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが、１３５℃の融点をもつ白色固体 の形態で得られる。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）ベンゼンスル ホンアミドは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０℃に 近い温度において、２．９８ｇの４−フェノキシベンジルアミンを５０ｃｍ３の テトラヒドロフラン中の３．９ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロベンゼンスル ホニルクロライドおよび４，２ｃｍ’のトリエチルアミンの溶液に徐々に滴々添 加する。同一温度において１５時間撹拌した後、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し 、次いで残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。

３゜４ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）ベ ンゼンスルホンアミドが褐色部の形態で得られ、これを引き続く合成においてそ のまま使用する。

４−フェノキシベンジルアミンは、ＩＴＯら、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、５．３９７　（１９５７）に記載されている方法に従い製造すること ができる。

実施例９０ １０ｃｍ３のジオキサン中の０．６ｇの２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−ベ ンジルオキシベンゼンスルホンアミドの還流溶液に、２０分かけて、３ｃｍ３の 蒸留水中の０．２４ｇのグリオキシル酸溶液を滴々添加する。反応を還流下に４ 時間続け、次いで反応媒質を２０℃に近い温度に冷却し、そして沈澱が現れるま で濃縮する。こうして得られた不溶性物質を濾過し、水で洗浄し、次いでジクロ ロメタンで洗浄し、そしてシクロヘキサンから再結晶化する。０．３５ｇの２− ベンジルオキシ−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベ ンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が、約９０℃において 分解する白色固体の形態で得られる（分析（Ｃ＋ｓＨ＋□Ｃ１□Ｎ２０ＳＳ）％ 計算値　Ｃ：４４．６８；Ｈ：３．００；Ｃ１＋　１７．５８；Ｎ：６゜９５； Ｓニア、９５；％実測値Ｃ：４４．３；Ｈ：３．４；Ｃ１：１７．３；Ｎ：６． ８；Ｓ：８．０）。

２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−ベンジルオキシベンゼンスルホンアミドは 、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下にかつ２０°Ｃに近い温度に おいて、２．４ｇのＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩を、５０ｃｍ３のテ トラヒドロフラン中の４ｇの２−アミノ−４゜６−ジクロロベンゼンスルホニル クロライドおよび４．２ｃｍ’のトリエチルアミンの溶液に徐々に滴々添加する 。同一温度において一夜撹拌した１斐、反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、次いで 残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。シリカカ ラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびシク ロヘキサンの混合物（６０／４０容量）を溶離剤として使用すると、０．７ｇの ２−アミノ−４，６−ジクロロ−Ｎ−ベンジルオキシベンゼンスルホンアミドが １２４℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

３０ｃｍ”のテトラヒドロフラン中の０．９ｇのエチル２−（３−ベンゾイルベ ンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチ アジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液に、２０℃に近 い温度において、３．５ｃｍ３の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加す る。反応を同一温度において１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、 そして残留物を蒸留水中に取る。ＩＮ塩酸により酸性化した後、有機相をジクロ ロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。

こうして得られた生成物を石油エーテル中で強くかきまぜた後、０．６０ｇの２ −（３−ベンゾイルベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８− １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が２０ ７℃の融点をもつ白色固体の形態で得られる。

エチル２−（３−ベンゾイルベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキ シレートは、次の方法で製造することができる：４０ｃｍ３の無水テトラヒドロ フラン中の３ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２， ４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートの溶液を 、１０ｃｍ”の同一溶媒中の０．４４ｇの５０％水素化ナトリウムの懸濁液に滴 々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後、２０ｃｍ３のジメ チルホルムアミド中の３ｇの３−ブロモメチルベンゾフェノンの溶液を滴々注入 する。次いで反応媒質を７時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。

得られた残留物を蒸留水中に取り、そして有機相をジクロロメタンで抽出する。

水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮乾固した 後、こうして得られた粗生成物をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフイー により精製し、ジクロロメタンを溶離剤として使用する。領　９ｇのエチル２− （３−ベンゾイルベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが ほとんど無色の油の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用す る。

３−ブロモメチルベンゾフェノンは、Ｄ、Ｃ，５ＣＨＬＥＧＥＬら、。

Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　、２７　（１２）　、１６８２　（１９８４）に記載 されている方法に従い製造することができる。

実施例９２ ５ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の０．３４ｇのエチル２−（３，５−ジアミノ ベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１、２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキンレートの溶液に、２０℃に 近い温度において、１．５ｃｍ”の０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴々添加 する。反応を同一温度において１６時間続ける。反応媒質を減圧下に濃縮乾固し 、そして残留物を酢酸エチル中に取る。不溶性物質を濾過し、次いで低温におい てアセトニトリルから再結晶化する。Ｑ、２３５ｇの２−（３，５−ジアミノベ ンジル）＝６．８−フクロロー３．４−ジヒドロ−２８−１，２，４−ベンゾチ アシアノン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸のナトリウム塩が、約２２０ ℃において分解する淡いピンク色の粉末の形態で得られる。

エチル２−　（３，５−ジアミノベンジル）−６，８−ジクロロ−３゜４−ジヒ ドロ−２０−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カル ボキシレートは、次の方法で製造することができる：３０ｃｍ３の無水エタノー ル中の２．５５ｇのエチル２−（３，５−ジニトロベンジル）−６，８−ジクロ ロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１、−トの溶液に、２０℃に近い温度において、 ５．６４ｇの塩化錫（Ｉ　Ｉ）２水和物を徐々に添加する。反応媒質を３０分間 還流し、次いで冷却しそして減圧下に濃縮乾固する。残留物を水中に取り、そし て有機相をジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、 そして減圧下に濃縮乾固する。シリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーに より精製し、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（９５１５容量）を溶離 剤として使用した後、０．８１ｇのエチル２−　（３，５−ジアミノベンジル） −６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチアジアジ ン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが１８３℃の融点をもつ白色固 体の形態で得られる。

エチル２−（３，５−ジニトロベンジル）−６，８−ジクロロ−３゜４−ジヒド ロ−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボ キシレートは、次の方法で製造することができる：窒素雰囲気下に、２０ｃｍ’ の無水テトラヒドロフラン中の４ｇのエチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒド ロ−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボ キシレートの溶液を、２０ｃｍ３の同一溶媒中の０．５９ｇの５０％水素化ナト リウムのり濁液に滴々添加する。２０℃に近い温度において３０分間撹拌した後 、２０ｃｍ’のジメチルホルムアミド中の４ｇの塩化３．５−ジニトロベンジル の溶液を滴々注入する。次いで反応媒質を４時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾 固する。得られた残留物を蒸留水およびジクロロメタンの混合物中に取る。不溶 性物質を濾過し、イソプロパツールで洗浄し、そして乾燥する。２．５５ｇのエ チル２−　（３，５−ジニトロベンジル）−６，８−ジクロロ−３，４−ジヒド ロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアシアノン−１，１−ジオキシド−３−カルボ キシレートが、２５８℃の融点をもつピンク色の粉末の形態で得られる。

実施例９３ ６０ｃｍ”のＮ、Ｎ−ジメチレンジアミン中の３．１ｇのメチル６゜８−ジクロ ロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアシアノン−１，１−ジオ キシド−３−カルボキンレートの撹拌した溶液を、９５°Ｃに４５分間加熱する 。４０°Ｃにおいて減圧（１５ｍｍＨｇ　；　２ｋＰａ）下に濃縮乾固した後、 ６ｃｍ３の水冷メタノール中に再懸濁させ、濾過し、そして２０℃において減圧 （１５ｍｍＨｇ　；　２ｋＰａ）下に乾燥し、得られた生成物（１，４ｇ）を３ ０ｃｍ３の沸騰するメタノール中に溶解し、そしてこの溶液を、脱色炭を補充し て、高温において濾過し、冷却し、次いで５°Ｃに１８時間保持する。現れる結 晶を濾過により分離し、合計２ｃｍ３の水冷メタノール中で２回洗浄し、次いで ６５℃において減圧（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）下に乾燥する。こうして０ ．５８ｇの２２４℃の融点をもつＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６，８− ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２８−１，２，４−ペンゾチアノアンンー１．１ −ジオキシド−３−カルボキシアミドが得られる。

実施例９４ ６００ｍ３のメタノール中の１．５５ｇのメチル６．８−ジクロロ−３，４−ジ ヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボキンレートの撹拌した溶液を、５℃においてアンモニアで飽和させた。２０ ℃において４時間撹拌しそして４０℃において減圧（１５ｍｍＨｇ　；　２ｋＰ ａ）下に濃縮乾固した後、得られた生成物を４９ｃｍ’の沸騰するアセトニトリ ル中に溶解し、そして脱色炭を補充した溶液を高温において濾過し、冷却し、そ して５℃において１８時間保持する。現れる結晶を濾過により分離し、合計２ｃ ｍ’のアセトニトリル中で２回洗浄し、そして６５℃において減圧（１ｍｍＨｇ ：０．１３ｋＰａ）下に乾燥する。こうして０．８３ｇの２８０℃の融点をもつ ６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン −１，１−ジオキシド−３−カルボキシアミドが得られる。

メチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジ アジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートは、次の方法で製造するこ とができる：１５０ｃｍ”のメタノール中の１２ｇの２−アミ／−４，６−ジク ロロベンゼンスルホンアミドの撹拌した溶液を、２０分かけて２０℃に近い温度 において、５０ｃｍ３のメタノール中の９．２ｇのグリオキシル酸１水和物およ び１１ｃｍ３の９５％硫酸の溶液を滴々添加する。沸騰温度において３時間撹拌 しそして５℃に近い温度に冷却した後、現れる結晶を濾過により分離し、合計１ ０ｃｍ３のメタノール中で２回洗浄し、そして４０℃において減圧（１０ｍｍＨ ｇ　：　１．３ｋＰａ）下に乾燥する。こうして８，８ｇの２２０℃の融点をも つメチル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２゜４−ベンゾチア ジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボキシレートが得られる。

２０ｃｍ”の水中の１ｇの２−アミノ−５−クロロベンゼンスルホンアミドの懸 濁液を還流温度に加熱し、そして０．６７ｇのグリオキシル酸、０．２９ｇの水 酸化ナトリウムおよび１０ｃｍ３の水中の溶液を１０分かけて撹拌しながら添加 する。１時間３０分間還流した後、反応混合物を１０℃に冷却し、そして７ｃｍ ”のＩＮ塩酸により酸性化する。

得られる沈澱を濾過し、次いで４．２ｃｍ”のＩＮ水酸化ナトリウム溶液および １０ｃｍ３の水中に溶解する；この溶液を２５ｃｍ３の酢酸エチルで３回洗浄し 、そして５ｃｍ”のＩＮ塩酸により酸性化する。濾過しそして５０℃において減 圧（２ｍｍＨｇ　；　０．２６ｋＰａ）下に乾燥すると、０．８７ｇの２３４℃ （分解）の融点をもつ７−クロロ−２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２，４−ベン ゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボン酸が得られる。

２−アミノ−５−クロロベンゼンスルホンアミドは、米国特許第２゜９８６．５ ７３号に従い製造することができる。

実施例９６ 実施例９５におけるように手順を実施するが、０．８ｇの２−アミノ−４−ヨー ドベンゼンスルホンアミドおよび０．３７ｇのグリオキシル酸を使用して出発す る。０．６５ｇの２４３°Ｃ（分解）の融点をもつ６−ヨード−２Ｈ−３，４− ジヒドロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキッド−３−カルボ ン酸が得られる。

２−アミノ−４−ヨードベンゼンスルホンアミドは、次の方法で製造することが できる：１１０ｃｍ３の１７．７ｇのクロロスルホニルイソシアネートの一５℃ に冷却した溶液に、３５ｃｍ３のニトロメタンの溶液をゆっくり添加し、次いで 約０℃において１６．６７ｇの塩化アルミニウムを添加する。次いでこの混合物 を還流し、そして還流温度が１０１〜１０２℃に到達したとき、水浴で冷却して 反応を停止する。反応混合物を砕いた氷上に注ぎ、そして形成した沈澱を濾過し 、水で洗浄し、そして空気乾燥する。粗生成物を次の方法でクロマトグラフィー により精製する＝９ｇの混合物を２００ｃｍ”のメタノールおよび５０ｃｍ”の トリエチルアミン中に溶解し、回転蒸発器による濃縮により２０ｇのシリカゲル に結合させ、５００ｇのシリカを含有するカラム上に析出させ、そして酢酸エチ ル、メタノールおよびトリエチルアミン（８０／２０／１容量）の混合物で溶離 する。こうして単離された画分を蒸発後、イソプロパツールから２回再結晶化さ せ、２０ｃｍ３のＯ，ＩＮ塩酸で処理し、濾過し、そして５０℃において乾燥す ると、０．９５ｇの２６０以上の融点をもつ６−ヨード−１，２，４−ベンゾチ アジアジン−３（４Ｈ）−オン１，１−ジオキシドが得られる。次いで生成物を ５０ｃｍ”の５０％（容量）硫酸を使用して１４０℃に３時間加熱することによ って加水分解する。反応混合物を冷却し、そして水酸化アンモニウムで塩基性化 し、形成した沈澱を１００ｃｍ３のｔ−ブチルメチルエーテルで抽出し、そして 有機溶液を真空（１６ｍｍＨｇ）蒸発させると、０．８ｇの１６０℃の融点をも つ２−アミノ−４−ヨードベンゼンスルホンアミドが得られる。

実施例９７ 実施例９５におけるように手順を実施するが、１．０５ｇの２−アミノ−４−メ チルベンゼンスルホンアミドおよび０．７７ｇのグリオキシル酸を使用して出発 する。０．８７ｇの６−メチル−２８−３，４−ジヒドロ−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸が得られる（分析　％計算 値　Ｃ：４４．６２；Ｈ：４．１６＋Ｎ：１１．５６；Ｏ：２６．４２；Ｓ：１ ３．２４：％実測値　Ｃ：４５．０；Ｈ：３．９：Ｎ：１１．７；０・２６．４ 　；Ｓ、：　１３．４）。

２−アミノ−４−メチルベンゼンスルホンアミドは、ＶＥ、ＤＥＳＭＥＤＴおよ びＡ、ＢＲＵＹＬＡＮＴＳ、Ｂｕ　ｌ　］、Ｓｏｃ、Ｃｈ　ｉｍ。

Ｂｅ１ｇ、、７４．３４４　（１９６５）に記載されている方法に従い製造する ことができる。

実施例９８ 実施例９５におけるように手順を実施するが、１．６ｇの２−アミノ−５−メト キシベンゼンスルホンアミドおよび１．１２ｇのグリオキシル酸を使用して出発 する。１６５ｇの１８２℃（分解）の融点をもつ７−メドキンー２８−３．４− ジヒドロ−１，２，４−ベンゾチアシアノン−１，１−ジオキシド−３−カルボ ン酸が得られる。

２−アミノ−５−メトキシベンゼンスルホンアミドは、米国特許第３゜２５１、 ．８３７号に従い製造することができる。

実施例９９ 実施例９５におけるように手順を実施するが、０．６ｇの２−アミノ−６−ヨー ドベンゼンスルホンアミドおよびＱ、２８ｇのグリオキシル酸を使用して出発す る。こうして０．５０ｇの８−ヨード−２８−３。

４−ジヒドロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボン酸が得られる（分析　％計算値　Ｃ：２７．４：Ｈ：１゜９９　；　Ｉ　 ：　３５．８４　：Ｎ・７．９１；Ｏ：１８．０７；Ｓ：９．０５；％実測値　 Ｃ：２７．１　：Ｈ：２．０：　Ｉ　：３５．９；Ｎニア、９；Ｏ：１８゜３： Ｓ：９．４）。

２−アミノ−６−ヨードベンゼンスルホンアミドは、２−アミノ−４−ヨードベ ンゼンスルホンアミドについて実施例９６に記載するように、３−ヨードアニリ ンを使用して出発し、そしてクロマトグラフィーのカラムの溶離を酢酸エチル、 メタノールおよびトリエチルアミン（７０／３０／１容量）の混合物を使用して 実施することによって得られる。酸処理後、０．６ｇの８−ヨード−１，２，４ −ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）−オン１．１−ジオキシドが得られる。次い で生成物を加水分解スると、２−アミノ−６−ヨードベンゼンスルホンアミドが 淡黄色固体の形態で得られ、これを引き続く合成においてそのまま使用する。

実施例１００ 実施例９５におけるように手順を実施するが、０．６６ｇの２−アミノ−６−メ チルベンゼンスルホンアミドおよび０．６９ｇのグリオキシル酸を使用して出発 する。０．３８ｇの２３１℃の融点をもつ８−メチル−２８−３，４−ジヒドロ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキシド−３−カルボン酸が得 られる。

２−アミノ−６−メチルベンゼンスルホンアミドは、Ｇ、Ｊ、ＴＨＯＭＡＳ、Ｊ 、Ａｇｒｉｃ、Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ、　、３２．７４７　（１９８４）に記載さ れている方法に従い製造することができる。

実施例１０１ 実施例９５におけるように手順を実施するが、０．５８ｇの２−アミノ−４，５ −ジクロロベンゼンスルホンアミドおよび０．３３ｇのグリオキシル酸を使用し て出発する。０．３５ｇの２２６℃（分解）の融点をもつ６．７−ジクロロ−２ Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド −３−カルボン酸が得られる。

２−アミノ−４，５−ジクロロベンゼンスルホンアミドは、Ｊ、Ａ。

５ＨＯＲＴおよびＵ、ＢＩＥＲＭＡＣＨＥＲ，Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　 、８２．１１３５、（１９６０）に記載されている方法に従い製造することがで きる。

実施例１０２ 実施例９５におけるように手順を実施するが、０．３８ｇの２−アミノ−５，６ −ジクロロベンゼンスルホンアミドおよび０．２２ｇのグリオキシル酸を使用し て出発する。０．１９ｇの２４０℃の融点をもつ７゜８−ジクロロ−２Ｈ−３， ４−ジヒドロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボン酸が得られる。

２−アミノ−５，６−ジクロロベンゼンスルホンアミドは、Ｊ、Ｇ。

ＴＯＰＬＩＳＳら、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、７．２６９　（１９６４）に記載 されている方法に従い製造することができる。

実施例１０３ 実施例９５におけるように手順を実施するが、１．８６ｇの２−アミノ−４，６ −シフルオロベンゼンスルホンアミドおよび１．２３ｇのグリオキシル酸を使用 して出発する。１．４４ｇの２３４６Ｃ（分解）の融点をもつ６．８−ジフルオ ロ−２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオ キシド−３−カルボン酸が得られる。

２−アミノ−４，６−シフルオロベンゼンスルホンアミドは、２−アミノ−４− ヨードベンゼンスルホンアミドについて実施例９６に記載するように製造するが 、１０ｇの３．５−ジフルオロアニリンを使用して出発する。結晶化から生ずる 粗生成物を合計６０００ｍ３の酢酸エチルで抽出し、有機溶液を真空（１６ｍｍ Ｈｇ）蒸発させ、そして蒸発残留物をｔ−ブチルメチルエーテル中で強くかきま ぜることによって精製し、濾過し、そして乾燥すると、１１．７ｇの６，８−ジ フルオロ−１，２゜４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）−オン１，１−ジオキ シドが得られ、次いでこれを２２０ｃｍ３の５０％（容量）硫酸を使用して１３ ０℃において５時間加水分解する。反応混合物を冷却し、ｐＨ８に塩基性化し、 そして合計９００ｃｒｒ＋’の酢酸エチルで抽出する。有機溶液を真空（１６ｍ ｍＨｇ）蒸発させ、そして蒸発残留物をシリカカラム（５００ｇ）のクロマトグ ラフィーにより精製し、シクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（７０−３０ 容量）を使用すると、４．８６ｇの２−アミノ−４，６−シフルオロベンゼンス ルホンアミドが淡いピンク色の固体の形態で得られ、これを引き続く合成におい てそのまま使用する。

実施例１０４ 実施例９５におけるように手順を実施するが、３ｇの２−アミノ−４゜６−ジブ ロモベンゼンスルホンアミドおよび１．２９ｇのグリオキシル酸を使用して出発 する。３．１４ｇの２６６−８℃（分解）の融点をもっ６，８−ジブロモ−２８ −３，４−ジヒドロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド− ３−カルボン酸が得られる。

２−アミノ−４，６−ジブロモベンゼンスルホンアミドは、２−アミノ−４，６ −シフルオロベンゼンスルホンアミドについて実施例１０３に記載するように製 造するが、２１．９ｇの３．５−ジブロモアニリンを使用して出発する。シリカ のクロマトグラフィー後、１５．５ｇの６゜８−ジブロモ−１，２，４−ベンゾ チアジアジン−３（４Ｈ）−オン１゜１−ジオキシドが得られ、これを同一条件 下に加水分解すると、シリカカラムによる精製後、５．１ｇの２−アミノ−４， ６−ジブロモベンゼンスルホンアミドが淡いベージュ色の固体の形態で得られ、 これを引き続く合成においてそのまま使用する。

３．５−ジブローｆニア＝リンは、Ｒ，Ｇ、５ＨＥＰＨＥＲＤ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃ ｈｅｍ、　、１２．２７５　（１９４７）に記載されティる方法に従い製造する ことができる。

実施例１０５ 実施例９５におけるように手順を実施するが、２ｇの２−アミノ−４゜６−シメ チルベンゼンスルホンアミドおよび１．３８ｇのグリオキシル酸を使用して出発 する。１ｇの２１０℃（分解）の融点をもつ６．８−ジメチル−２Ｈ−３，４− ノヒドロー１．　２．　４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カ ルボン酸が得られる。

２−アミノ−４，６−シメチルベンゼンスルホンアミドは、２−アミノ−４，６ −シフルオロベンゼンスルホンアミドについて実施例１０３に記載するように製 造するが、１２．１２ｇの３．５−ジメチルアニリンを使用して出発する。１１ ．３１ｇの６．８−ジメチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）− オン１．１−ジオキシドが得られ、これを同一条件下に加水分解すると、シクロ ヘキサンおよび酢酸エチルの混合物（７０−３０容量）を使用するシリカカラム のクロマトグラフィーにより精製後、２−アミノ−４，６−シメチルベンゼンス ルホンアミドが淡いピンク色の固体の形態で得られ、これを引き続く合成におい てそのまま使用する。

実施例１０６ ４０ｃｍ３のテトラヒドロフラン中の６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２ −（３−メチルスルホニル）−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１ −ジオキシド−３−カルボン酸の溶液に、２０℃に近い温度において、０．１２ ｇの４−ジメチルアミノピリジンおよび２゜４ｇの塩酸基油の形態で得られた塩 基の形態のＯ−ベンジルヒドロキシアミンの３Ｑｃｍ”のジメチルホルムアミド 中の溶液を添加する。この溶液に、３０ｃｍ３のジメチルホルムアミド中の１． ２４ｇのジシクロへキシルカーポジイミドの溶液を滴々添加する。反応を同一温 度において１５時間続け、次いで反応媒質を減圧下に濃縮乾固し、そして残留物 をシリカカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン を溶離剤として使用する。イソプロピルエーテル中で強くかきまぜた後、０．８ ｇのベンジル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メチルベンジル ）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−カルボヒドロキサメートが１ ５５の融点をもつ白色固体の形態で４０ｃｍ３のメタノール中の０．８ｇのベン ジル６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メチルベンジル）−２８ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−カルボヒドロキサメートの溶液を、２ ０°Ｃに近い温度において、水素雰囲気下に０．１ｇの５％炭素担持パラジウム の存在下に撹拌する。５時間反応させた後、触媒をセライトで濾過し、そして濾 液を減圧下に濃縮乾固する。エチルエーテル中で強くかきまぜた後、０．６ｇの ６，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−メチルベンジル）−２Ｈ−１ ，２，４−ベンゾチアジアジン−３−カルボヒドロキサム酸が約２３０℃におい て分解する白色固体の形態で得られる（分析（ＣＩ６ＨＩ５ＣＩ２Ｎ３０４Ｓ、 ２１（２０）％計算値　Ｃ：４２．４９：Ｈ：４．２３；Ｃ１＋１５．６８：Ｎ ：９．２９；Ｓニア、０９；％実測１ｉｌ（０，７８ＨｚＯ）　Ｃ：４２．５； Ｈ：４．０：Ｃ１：１５．４；Ｎ二　９．２；Ｓニア、１）　。

本発明による医学的生成物は、遊離の形態または塩の形態の、純粋な状態または 組成物の形態の少なくとも１種の式（１）の化合物から成り、この組成物におい て式（１）の化合物は任意の他の製剤学的に適合性の、不活性または生理学的に 活性であることができる生成物と組み合わされる。本発明による医学的生成物は 、経口的、非経口的、経直腸的に、あるいは局所的に投与することができる。

経口的投与のための固体の組成物として、錠剤、火剤、粉末（ゼラチンカプセル 剤、サシニー）または顆粒を使用することができる。これらの組成物において、 本発明による活性成分を１種または２種以上の不活性希釈剤、例えば、澱粉、セ ルロース、スクロース、ラクトースまたはシリカとアルゴン雰囲気下に混合する 。これらの組成物は、また、希釈剤以外の物質、例えば、１種または２種以上の 滑剤、例えば、ステアリ酸マグネシウムまたはタルク、着色剤、コーティング（ コーティングした錠剤）またはグレーズを含有することができる。

経口的投与のための液状組成物として、不活性希釈剤、例えば、水、エタノール 、グリセロール、植物油または液状パラフィンを含有する、製剤学的に許容され うる溶液、懸濁液、乳濁液、シロップおよびエリキシルを使用することができる 。これらの組成物は、また、希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味剤、増粘 剤、香味剤または安定剤を含有することができる。

非経口的投与のための無菌の組成物は、好ましくは水性または非水性の溶液、懸 濁液または乳濁液である。水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール 、植物油、とくにオリーブ油、注射可能な有機エステル、例えば、オレイン酸エ ステル、または他の適当な有機溶媒を溶媒または賦形剤として使用することがで きる。これらの組成物は、また、アジュバント、とくに湿潤剤、等張化剤、乳化 剤、分散剤および安定剤を含有することができる。滅菌は、いくつかの方法にお いて、例えば、滅菌濾過によって、組成物中の滅菌剤の混入によって、照射によ って、あるいは加熱によって実施することができる。それらは、また、使用時に 、注射可能な無菌の媒質中に溶解できる、無菌の固体組成物の形態で調製するこ とができる。

経直腸的投与のための組成物は、活性化合物の外に、賦形剤、例えば、カカオバ ター、半合成グリセリドまたはポリエチレングリコールを含有する、座剤または 経直腸的カプセル剤である。

局所的適用のための組成物は、例えば、クリーム、ローション、洗眼薬、うがい 薬、鼻の点滴剤またはスプレーであることができる。

ヒトの治療において、本発明による化合物は、ＮＭＤＡレセプターの拮抗物質ま たはＡＭＰＡ拮抗物質の投与を必要とする状態の処置および／または予防のため にとくに有用である。これらの化合物はすべての虚血およびとくに心臓虚血、無 酸素による作用、神経変性疾患の進行、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病 、運動ニューロン疾患、筋萎縮性測索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮、およびパー キンソン病の処置または予防のために、てんかん誘発および／またはＩＬＪ性発 現に対して、あるいは大脳またはを髄の外傷、不安抑うつ症、精神分裂病の処置 のために、鎮痛薬、抗食欲不振剤、嘔吐抑制剤、抗片頭痛剤として、および神経 毒素またはＮＭＤＡレセプターの作用物質である他の物質による中毒、ならびに ウィルスの疾患、例えば、エイズ、狂犬病、麻疹および破傷風に関連する神経学 的障害の処置のために使用することができる。これらの化合物は、また、薬物お よびアルコールの禁断症状およびアヘン剤に対する後天性耐性およびアヘン剤へ の依存性の予防のために有用である。

投与量は、所望の効果、処置の期間および使用する投与のルートに依存する。投 与量は、大人について経口的に投与して、一般に、１０ｍｇ〜１００ｍｇ／日で あり、単位投与量は５ｍｇ〜５０ｍｇの活性成分である。

−ｉに、医師は、年令、体重および処置すべき患者に固有の他のすべての因子に 依存して適当な投与量を決定するであろう。

次の実施例により、本発明による製剤学的組成物を例示する。

有するゼラチンカプセル剤を調製するニー６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン 酸　０ｍｇ −セルロース　１８ｍｇ −ラクトース　５５ｍｇ −コロイド状シリカ　１ｍｇ −ナトリウムカルボキシメチル澱粉　１０ｍｇ−　タルク　１０ｍｇ −ステアリン酸マグネシウム　１ｍｇ 実施例Ｂ 慣用の技術により、５０ｍｇの活性生成物を含有しそして次の組成を有する錠剤 を調製するニ ー６．８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルプロピル）−２８ −１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド−３−カルボン酸　５ ０ｍｇ −ラクトース　１０４ｍｇ −セルロース　４０ｍｇ −ポリビドン　１０ｍｇ −ナトリウムカルボキシメチル澱粉　２２ｍｇ−タルク　１０ｍｇ −ステアリン酸マグネシウム　２ｍｇ −　コロイド状シリカ　２ｍｇ −ヒドロキシメチルセルロース、グリセロールおよび二酸化チタン（７２：３． ５：２４．５）の混合物、２４０ｍｇの完全にコーティングされた１個の錠剤に ついて適量　２４５ｍｇ実施例Ｃ ｌ０ｍｇの活性生成物を含有しそして次の組成を有する注射可能な溶液を調製す るニ ー３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１゜１−ジオキ シド−３−カルボン酸　１５０ｍｇ−安息鉱酸　８０ｍｇ −　ベンジルアルコール　０．０６ｃｍ’−安息鉱酸ナトリウム　８０ｍｇ ＝　９５％エタノール　０．４ｃｍ” −水酸化ナトリウム　２４ｍｇ −プロピレングリコール　１．６ｃｍ３−　水　適量　４ｃｍ３ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，６識別記号　、庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１１５４ 　ＡＡＫ ＡＭ ＡＥＤ　９４５４−４Ｃ ＣＯ７Ｄ４１７１０４　２１１　７６０２−４Ｃ３３３７６０２−４Ｃ ４１７１０６２１３７６０２−４Ｃ （８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＰＴ、　Ｓ Ｅ）、　ＡＵ、　ＣＡ、　ＦＩ、　ＨＵ、ＪＰ、　Ｎｏ、　ＮＺ、　ＰＬ、　Ｕ Ｓ （７２）発明者　ダムール、ドミニク フランス国７５０１４パリ・リュアンリーレニョール１８ ＦＩ （７２）発明者　ジモネ、パトリク フランス国７８４５０ビルブルー・アベニュードノルマンデイ１３ （７２）発明者　ミニヤニ、セルシュ フランス国９４２９０シャトネーマラブリ・アベニュードロビンソン１４

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. １．式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）式中、 Ｒは（ａ）水素原子、（ｂ）アルキル基、（ｃ）アリル基、（ｄ）フェニル基、 （ｅ）２−または３−ピリジルアルキル基、（ｆ）２−キノリルアルキル基、（ ｇ）ナフチルアルキル基、（ｈ）シクロアルキルアルキル基、（ｉ）（２Ｈ−３ −ナフト［１，８−ｃｄ］インチアゾル−２−イル−１，１−ジオキシド）アル キル基、（ｊ）（５，６−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，５−チアジアゾロ［ ４，３，２−ｉｊ］キノリル−２，２−ジオキシド）アルキル基、（ｋ）−ａｌ ｋ−ＣＯ−Ｒ５基、（Ｉ）−ａｌｋ−Ｒ６−Ｒ７基、（ｍ）４−フェニルピペラ ジニルアルキル基、そのフェニル核はハロゲン原子およびアルキルまたはアルコ キシ基から選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよい、（ｎ） １０−フェノチアジニルアルキル基、（ｏ）（１０−アルキル−２−フェノチア ジニル）アルキル基、（ｐ）３−インドリルアルキル基、（ｑ）フェニルアルキ ルオキシ基、（ｒ）１−フェニルアルキル−４−ピペリジル基、（ｓ）２−チエ ニルアルキル基または（ｔ）フェニルアルキル基を表し、ここでフェニルは置換 されていないか、あるいはハロゲン原子およびアルキル、アルコキシ、ポリフル オロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、フェニル、ビニル、ポリフルオロアル コキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、フェニルアルキルオキシ、フェ ニルアルキル、ベンゾイルアミノ、フェニルカルボニルおよびフェノキシ基から 選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく、それらのフェニル 核はハロゲン原子およびアルキル、アルコキシまたはポリフルオロアルキル基か ら選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１はカルボキ シル、アルコキシカルボニル、テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ− ａｌｋ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）２、−ＣＯ−ＮＨＯＨ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）Ｏ Ｈ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｒ８、−ＣＯ−Ｎ（ａＩｋ）−ＯＲ８基または生体内で カルボキシル基に変換可能な基を表し、 Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一もしくは異なり、各々は水素またはハロゲン原子 、またはアルキルまたはアルコキシ基を表し、Ｒ５はヒドロキシル、アルコキシ 、フェニルまたは−ＮＲ９Ｒ１０基であり、 Ｒ５は酸素、硫黄または窒素原子またはＳＯ、ＳＯ２または−Ｎ−アルキル基を 表し、 Ｒ７はアルキル、フェニルアルキルまたはフェニル基を表し、これらの基は１ま たは２以上のハロゲン原子により置換されていてもよく、Ｒ８はアルキルまたは フェニルアルキル基を表し、Ｒ９およびＲ１０は、同一もしくは異なり、水素原 子またはアルキルまたはフェニル基を表し、そして ａｌｋはアルキルまたはアルキレン基を表し、アルキル、アルコキシおよびアル キレン基およびアルキル、アルコキシおよびアルキレン部分はそれらの直鎖状も しくは分枝鎖状の連鎖の中に１〜１０個の炭素原子を含有することを理解すべき である、の化合物、それらのラセミ体、それらの対掌体および、カルボキシル基 を含有する化合物について、それらの金属塩および窒素含有塩基とのそれらの付 加塩。
2. ２．Ｒ１が−ＣＯ−Ｒ１１基から選択される、生体内でカルボキシル基に変換可 能な基を表し、ここでＲ１１は−Ｏ−ａＩｋ−Ｒ１２、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−ＣＯ −ａｌｋ、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−ＣＯＯａｌｋ、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１２ 、−Ｏ−ａＩｋ−ＯＨ、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−Ｏ−ａｌｋ−Ｓ−ａｌｋ 、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｏ−ａｌｋ−Ｓ−Ｒ１２、−Ｏ−ａｌｋ−ＣＯ ＯＨ、−Ｏ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨ− ａｌｋ−Ｏ−ＣＯ−ａｌｋ、−ＮＨ−ａｌｋ−Ｏ−ＣＯＯａｌｋ、−ＮＨ−ａｌ ｋ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１２、−ＮＨ−ａｌｋ−ＯＨ、−ＮＨ−ａｌｋ−Ｏ−ａＩｋ、 −ＮＨ−ａＩｋ−Ｓ−ａｌｋ、−ＮＨ−ａｌｋ−Ｏ−Ｒ１２、−ＮＨ−ａｌｋ− Ｓ−Ｒ１２、−ＮＨ−ａｌｋ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋおよび −ＮＨ−ａＩｋ−ＮＲ１３Ｒ１４基を表し、Ｒ１２はフェニル基であり、Ｒ１３ およびＲ１４は、同一もしくは異なり、各々は水素原子またはアルキル、フェニ ルまたはフェニルアルキル基を表すか、あるいはそれらが結合する窒素原子と一 緒になってピペリジノ、モルホリノまたはピロリジノ環を形成しそしてａｌｋは アルキルまたはアルキレン基を表し、アルキル、アルコキシおよびアルキレン基 およびアルキル、アルコキシおよびアルキレン部分はそれらの直鎖状もしくは分 枝鎖状の連鎖の中に１〜１０個の炭素原子を含有することを理解すべきである、 請求の範囲１の式Ｉの化合物、それらのラセミ体、それらの対掌体および、カル ボキシル基を含有する化合物について、それらの金属塩および窒素含有塩基との それらの付加塩。
3. ３．Ｒ１がカルボキシルまたはアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およ びＲ４が、同一もしくは異なり、水素またはハロゲン原子を表し、アルキル、ア ルコキシおよびアルキレン基およびアルキル、アルコキシおよびアルキレン部分 はそれらの直鎖状もしくは分枝鎖状の連鎖の中に１〜１０個の炭素原子を含有す ることを理解すべきである、請求の範囲１の式Ｉの化合物、それらのラセミ体、 それらの対掌体および、カルボキシル基を含有する化合物について、それらの金 属塩および窒素含有塩基とのそれらの付加塩。
4. ４．Ｒ２およびＲ４の各々がハロゲン原子を表し、そしてＲ３が水素原子を表す 、請求の範囲３の化合物、それらのラセミ体、それらの対掌体および、カルボキ シル基を含有する化合物について、それらの金属塩および窒素含有塩基とのそれ らの付加塩。
5. ５．式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は 請求の範囲１におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体をグリオキシル酸と縮合させ、生成物を単離しそして、適当ならば、塩 に変換することを特徴とする、Ｒ１がカルボキシル基を表す、請求の範囲１の式 （Ｉ）の化合物を製造する方法。
6. ６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は 請求の範囲１におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体をグリオキシル酸と酸性媒質中でかつアルコールＲ１５ＯＨ（式中Ｒ１ ５はアルキル基を表す）の存在下に縮合させ、生成物を単離しそして、適当なら ぼ、塩に変換することを特徴とする、Ｒ１がアルコキシカルボニル基を表す、請 求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
7. ７．式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）式中、Ｒ１はアルコキシカルボニ ル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求の範囲１におけるのと同一の意味を有 し、そしてＲ１６はハロアルキル基を表す、 の誘導体を、式： Ｈ−Ｒ１７（ＶＩＩＩ） 式中、Ｒ１７は（２Ｈ−３−ナフト［１，８−ｃｄ］インチアゾル−２−イル− １，１−ジオキシド）または（５，６−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，５−チ アジアゾロ［４，３，２−ｉｊ］キノリル−２，２−ジオキシド）基を表す、 の誘導体またはこれらの誘導体のアルカリ金属塩と反応させ、生成物を単離しそ して、適当ならば、塩に変換することを特徴とする、Ｒ１がアルコキシカルボニ ル基を表し、そしてＲが（２Ｈ−３−ナフト［１，８−ｃｄ］インチアゾル−２ −イル−１，１−ジオキシド）アルキルまたは（５，６−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，５−チアジアゾロ［４，３，２−ｉｊ］キノリル−２，２−ジオキシ ド）アルキル基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
8. ８．Ｒ１がアルコキシカルボニル基を表す、式（Ｉ）の対応するエステルを加水 分解し、生成物を単離しそして、適当ならば、塩に変換することを特徴とする、 Ｒ１がカルボキシル基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を生成する方法 。
9. ９．アジ化ナトリウムを、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ市よびＲ４は請求 の範囲１におけるのと同一の意味を有する、 の誘導体と反応させ、生成物を単離しそして、適当ならば、塩に変換することを 特徴とする、Ｒ１がテトラゾリル基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を 製造する方法。
10. １０．Ｒ１がカルボキシルまたはアルコキシカルボニル基を表す、式（Ｉ）の対 応する化合物を、式： ＨＮ（Ｒ１７）−Ｒ１８（ＸＩＩ） 式中、Ｒ１７は水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ１８は水素原子また はアルキル、ヒドロキシル、−Ｏ−ａｌｋまたは−ＯＲ８基を表す、 の誘導体と反応させ、生成物を単離しそして、適当ならば、塩に変換することを 特徴とする、Ｒ１が−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−ａＩｋ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌ ｋ）２、−ＣＯ−ＮＨＯＨ、−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｒ ８または−ＣＯ−Ｎ（ａｌｋ）−ＯＲ８基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化 合物を製造する方法。
11. １１．Ｒ１がカルボキシルまたはアルコキシカルボニル基を表す、式（Ｉ）の対 応する化合物を、式： Ｒ１１−Ｈ（ＸＩＩＩ） 式中、Ｒ１１は下と同一の意味を有する、の誘導体と反応させ、生成物を単離し そして、適当ならば、塩に変換することを特徴とする、Ｒ１が−ＣＯ−Ｒ１１を 表し、ここでＲ１１が−Ｏ−ａｌｋ−Ｒ１２、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−ＣＯ−ａｌｋ 、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−ＣＯＯａｌｋ、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１２、−Ｏ− ａｌｋ−ＯＨ、−Ｏ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−Ｏ−ａｌｋ−Ｓ−ａｌｋ、−Ｏ− ａｌｋ−Ｏ−Ｒ−２、−Ｏ−ａｌｋ−Ｓ−Ｒ１２、−Ｏ−ａｌｋ−ＣＯＯＨ、− Ｏ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨ−ａｌｋ− Ｏ−ＣＯ−ａＩｋ、−ＮＨ−ａｌｋ−Ｏ−ＣＯＯａｌｋ、−ＮＨ−ａｌｋ−Ｏ− ＣＯ−Ｒ１２、−ＮＨ−ａｌｋ−ＯＨ、−ＮＨ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＮＨ− ａｌｋ−Ｓ−ａｌｋ、−ＮＨ−ａｌｋ−Ｏ−Ｒ１２、−　ＮＨ−ａｌｋ−Ｓ−Ｒ １２、−ＮＨ−ａｌｋ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋまたは−ＮＨ −ａｌｋ−ＮＲ１３Ｒ１４基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造す る方法。
12. １２．Ｒが水素原子を表す、式（Ｉ）の対応する誘導体を、式：Ｒ−Ｘ（ＸＩＶ ） 式中、Ｒは水素以外の請求の範囲１におけるのと同一の意味を有し、そしてＸは ハロゲン原子を表す、 のハロゲン化物と反応させ、生成物を単離しそして、適当ならば、塩に変換する ことを特徴とする、Ｒが水素と異なる、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造 する方法。
13. １３．Ｒ５がアルコキシ基を表しおよび／またはＲが少なくとも１つのアルコキ シカルボニルにより置換されたフェニルアルキルを表す、式（Ｉ）の対応するエ ステルを加水分解し、生成物を単離しそして、適当ならば、塩に変換することを 特徴とする、Ｒが−ａｌｋ−ＣＯ−Ｒ５基を表し、ここでＲ５がヒドロキシル基 であるおよび／またはＲが少なくとも１つのカルボキシル基により置換されたフ ェニルアルキル基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
14. １４．Ｒが少なくとも１つのニトロ基で置換されたフェニルアルキル基である、 式（Ｉ）の対応する化合物を還元し、生成物を単離しそして、適当ならば、塩に 変換することを特徴とする、Ｒが少なくとも１つのアミノ基で置換されたフェニ ルアルキル基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
15. １５．Ｒがフェニルアルキル基を表し、そのフェニル核が少なくとも１つのビニ ル基で置換されている、式（Ｉ）の対応する化合物を水素化し、生成物を単離し そして、適当ならは、塩に変換することを特徴とする、ベンジル基を含有せず、 そしてＲがフェニルアルキル基を表し、そのフェニル核が少なくとも１つのエチ ル基で置換されている、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
16. １６．Ｒがフェニルアルキル基を表し、そのフェニル核が少なくとも１つのアミ ノ基で置換されている、式（Ｉ）の対応する化合物を塩化ベンゾイルと反応させ 、生成物を単離しそして、適当ならば、塩に変換することを特徴とする、Ｒがフ ェニルアルキル基を表し、そのフェニル核が少なくとも１つのベンゾイルアミノ 基で置換されている、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
17. １７．Ｒが−ａｌｋ−Ｒ６−Ｒ７基を表し、そしてＲ６が硫黄原子を表す、式（ Ｉ）の対応する化合物を酸化し、生成物を単離しそして、適当ならば、塩に変換 することを特徴とする、Ｒが−ａｌｋ−Ｒ６−Ｒ７基を表し、そしてＲ６がＳＯ またはＳＯ２基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
18. １８．Ｒ１が−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｒ８基を表しそしてＲ８がベンジル基を表す、 式（Ｉ）の対応する化合物を脱ベンジル化し、生成物を単離しそして、適当なら ば、塩に変換することを特徴とする、ベンジル基を含んでおらずＲ１が−ＣＯ− ＮＨＯＨ基を表す、請求の範囲１の式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
19. １９．活性成分として請求の範囲１の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物または 、適当ならば、カルボキシル基を含有する化合物について、それらの金属塩およ び窒素含有塩基とのそれらの付加塩を含有する医学的生成物。
20. ２０．活性成分として請求の範囲２の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物または 、適当ならば、カルボキシル基を含有する化合物について、それらの金属塩およ び窒素含有塩基とのそれらの付加塩を含有する医学的生成物。
21. ２１．活性成分として請求の範囲３の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物または 、適当ならば、カルボキシル基を含有する化合物について、それらの金属塩およ び窒素含有塩基とのそれらの付加塩を含有する医学的生成物。
22. ２２．活性成分として請求の範囲４の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物または 、適当ならば、カルボキシル基を含有する化合物について、それらの金属塩およ び窒素含有塩基とのそれらの付加塩を含有する医学的生成物。
23. ２３．ＮＭＤＡレセプターおよび／またはＡＭＰＡレセプターの拮抗物質として 有用な請求の範囲１９〜２２の１つの医学的生成物。