JPH07278076A - Ｌ−フェニルアラニン・モノメチル硫酸塩の晶析方法 - Google Patents
Ｌ−フェニルアラニン・モノメチル硫酸塩の晶析方法Info
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- JPH07278076A JPH07278076A JP6073248A JP7324894A JPH07278076A JP H07278076 A JPH07278076 A JP H07278076A JP 6073248 A JP6073248 A JP 6073248A JP 7324894 A JP7324894 A JP 7324894A JP H07278076 A JPH07278076 A JP H07278076A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 Ｌ−フェニルアラニン モノメチル硫酸塩晶
析を高収率で行わせる方法を確立する。 【構成】 Ｌ−フェニルアラニンとモノメチル硫酸を含
む水溶液からＬ−フェニルアラニン・モノメチル硫酸塩
を晶析させる際、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金
属の無機塩や有機酸塩またはアンモニウム塩を存在させ
る。
析を高収率で行わせる方法を確立する。 【構成】 Ｌ−フェニルアラニンとモノメチル硫酸を含
む水溶液からＬ−フェニルアラニン・モノメチル硫酸塩
を晶析させる際、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金
属の無機塩や有機酸塩またはアンモニウム塩を存在させ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】Ｌ−フェニルアラニン（以下、Ｌ
−Ｐｈｅと略記する）を、モノメチル硫酸塩として、高
収率で回収する方法に関する。
−Ｐｈｅと略記する）を、モノメチル硫酸塩として、高
収率で回収する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｌ−フェニルアラニン及びそのメチルエ
ステル体であるＬ−フェニルアラニンメチルエステル
（以下、Ｌ−ＰＭと略記する）は、ペプチド合成の原料
として重要な物質である。特にジペプチド体である甘味
料α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチル
エステル（以下、α−ＡＰＭと略記する）の原料として
需要が大きい。
ステル体であるＬ−フェニルアラニンメチルエステル
（以下、Ｌ−ＰＭと略記する）は、ペプチド合成の原料
として重要な物質である。特にジペプチド体である甘味
料α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチル
エステル（以下、α−ＡＰＭと略記する）の原料として
需要が大きい。
【０００３】従来α−ＡＰＭの製法は種々検討されてい
るが、工業的製法として例えばＮ保護されたＬ−アスパ
ラギン酸無水物とＬ−ＰＭを反応させる方法（米国特許
３７８６０３９），Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーＬ
−アスパラギン酸とＬ−ＰＭを酵素により縮合させる方
法（特開昭５３ー９２７２９）等が公知である。
るが、工業的製法として例えばＮ保護されたＬ−アスパ
ラギン酸無水物とＬ−ＰＭを反応させる方法（米国特許
３７８６０３９），Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーＬ
−アスパラギン酸とＬ−ＰＭを酵素により縮合させる方
法（特開昭５３ー９２７２９）等が公知である。
【０００４】ここで用いられるＬ−ＰＭを得るには、Ｌ
−Ｐｈｅを塩酸、硫酸等の鉱酸の存在下、メタノールで
エステル化させ、得られた酸性の反応液を水の存在下適
当な塩基を用いて中和し、遊離したＬ−ＰＭをトルエン
等の水と混和しない有機溶媒で抽出する方法が純度の高
いＬ−ＰＭが得られる為、採用されることが多い。この
方法では、抽出水層にエステル化で反応しなかったＬ−
Ｐｈｅ及び中和操作、抽出操作でＬ−ＰＭの分解で生じ
たＬ−Ｐｈｅが溶存する。
−Ｐｈｅを塩酸、硫酸等の鉱酸の存在下、メタノールで
エステル化させ、得られた酸性の反応液を水の存在下適
当な塩基を用いて中和し、遊離したＬ−ＰＭをトルエン
等の水と混和しない有機溶媒で抽出する方法が純度の高
いＬ−ＰＭが得られる為、採用されることが多い。この
方法では、抽出水層にエステル化で反応しなかったＬ−
Ｐｈｅ及び中和操作、抽出操作でＬ−ＰＭの分解で生じ
たＬ−Ｐｈｅが溶存する。
【０００５】ところで、Ｌ−Ｐｈｅは比較的高価な原料
である為、工業的には目的物質になり得なかったＬ−Ｐ
ｈｅ成分を回収し再度原料として使用することが重要で
ある。前述の抽出水層中のＬ−Ｐｈｅの回収法として
は、Ｌ−フェニルアラニン モノメチル硫酸塩（以下、
Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩と略記する）として回収す
る方法（特願平５ー３６８８１）が挙げられる。このＬ
−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩としての回収法の場合、従来
不純物として効率的除去の困難であったＬ−チロシンや
Ｄ−フェニルアラニンを、簡便な操作で高い淘汰性をも
って除去でき、光学的に純度の低いＬ−Ｐｈｅとモノメ
チルル硫酸（以下、ＭｅＳＯ4Ｈと略記する）塩の晶析
系からも、光学純度の極めて高いＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ
4Ｈ塩が得られることから、Ｌ−Ｐｈｅの工業的回収法
として優れている。
である為、工業的には目的物質になり得なかったＬ−Ｐ
ｈｅ成分を回収し再度原料として使用することが重要で
ある。前述の抽出水層中のＬ−Ｐｈｅの回収法として
は、Ｌ−フェニルアラニン モノメチル硫酸塩（以下、
Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩と略記する）として回収す
る方法（特願平５ー３６８８１）が挙げられる。このＬ
−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩としての回収法の場合、従来
不純物として効率的除去の困難であったＬ−チロシンや
Ｄ−フェニルアラニンを、簡便な操作で高い淘汰性をも
って除去でき、光学的に純度の低いＬ−Ｐｈｅとモノメ
チルル硫酸（以下、ＭｅＳＯ4Ｈと略記する）塩の晶析
系からも、光学純度の極めて高いＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ
4Ｈ塩が得られることから、Ｌ−Ｐｈｅの工業的回収法
として優れている。
【０００６】具体的には、Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩
は、硫酸を酸触媒として用いた場合の抽出水層を酸性条
件下濃縮することで析出してくる。しかしながら、高収
率で回収するには、当該抽出水層を１／２〜１／３容量
にまで濃縮する必要がある。このことは濃縮に要するエ
ネルギー費も膨大なものになり、結果としてＬ−Ｐｈｅ
を回収するメリットが縮小してしまう。
は、硫酸を酸触媒として用いた場合の抽出水層を酸性条
件下濃縮することで析出してくる。しかしながら、高収
率で回収するには、当該抽出水層を１／２〜１／３容量
にまで濃縮する必要がある。このことは濃縮に要するエ
ネルギー費も膨大なものになり、結果としてＬ−Ｐｈｅ
を回収するメリットが縮小してしまう。
【０００７】又、不純物を含むＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4
Ｈ塩結晶を水からの再結晶あるいはスラリー洗浄により
精製しようとする場合も、本結晶は水に対する溶解度が
比較的高いので母液へのロスが多くなり、収率を低下さ
せてしまう。
Ｈ塩結晶を水からの再結晶あるいはスラリー洗浄により
精製しようとする場合も、本結晶は水に対する溶解度が
比較的高いので母液へのロスが多くなり、収率を低下さ
せてしまう。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】解決しようとする課題
は、Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩を晶析させるにあた
り、Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩の溶解度を低下させる
ことで、晶析収率を高める方法を確立することにある。
は、Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩を晶析させるにあた
り、Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩の溶解度を低下させる
ことで、晶析収率を高める方法を確立することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に鋭意検討した結果、驚くべきことに、Ｌ−Ｐｈｅ・Ｍ
ｅＳＯ4Ｈ塩を再結晶させる際に、ある種の塩の存在下
に行わせることで、Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩の溶解
度が激減することを見いだした。又、前述の抽出水層か
らＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩を晶析させる際も、その
ような塩を添加することで溶解度が低下することがわか
った。またこれらの塩を添加することで抽出水層の濃縮
度を高めないでも、高収率でＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ
塩が析出することも分かり、本発明を完成するに至っ
た。
に鋭意検討した結果、驚くべきことに、Ｌ−Ｐｈｅ・Ｍ
ｅＳＯ4Ｈ塩を再結晶させる際に、ある種の塩の存在下
に行わせることで、Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩の溶解
度が激減することを見いだした。又、前述の抽出水層か
らＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩を晶析させる際も、その
ような塩を添加することで溶解度が低下することがわか
った。またこれらの塩を添加することで抽出水層の濃縮
度を高めないでも、高収率でＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ
塩が析出することも分かり、本発明を完成するに至っ
た。
【００１０】このような塩としては、ＮａＣｌ、ＫＣｌ
等のハロゲン化アルカリ金属塩、ＣａＣｌ2等のハロゲ
ン化アルカリ土類金属塩、Ｎａ2ＳＯ4等の硫酸化アルカ
リ金属塩、ＣＨ3ＣＯ2Ｎａ、ＣＨ3ＳＯ4Ｎａ等の有機酸
アルカリ金属塩、ＮＨ4Ｃｌ等のハロゲン化アンモニウ
ム塩等が挙げられる。
等のハロゲン化アルカリ金属塩、ＣａＣｌ2等のハロゲ
ン化アルカリ土類金属塩、Ｎａ2ＳＯ4等の硫酸化アルカ
リ金属塩、ＣＨ3ＣＯ2Ｎａ、ＣＨ3ＳＯ4Ｎａ等の有機酸
アルカリ金属塩、ＮＨ4Ｃｌ等のハロゲン化アンモニウ
ム塩等が挙げられる。
【００１１】これらの塩は高濃度で存在するほどＬ−Ｐ
ｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩の溶解度を下げる効果が大きい。
Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩を再結晶あるいはスラリー
洗浄させる際に、最も安価な塩としてＮａＣｌを存在さ
せる場合、１ｇ／ｄｌ以上、望ましくは３ｇ／ｄｌ以上
の濃度になるようにすることで本発明の効果が明らかに
発現する。一方、前述の抽出水層から晶析させる場合
は、エステル化反応液の中和抽出で用いた塩基と得られ
た抽出水層を酸性にするために加えた塩酸、硫酸などの
鉱酸とから生成した塩が既に存在していることになる
が、この場合もさらに塩を追加することでＬ−Ｐｈｅ・
ＭｅＳＯ4Ｈ塩溶解度は大きく低下する。しかし、いず
れの場合も必要以上に多量の塩を添加することは経済的
でないばかりでなく、添加する塩そのものの溶解度以上
に加えると析出するＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩結晶に
添加した塩が混入してくることがある。その為、添加す
る塩の溶解度を添加量の上限とすることが望ましい。も
ちろん溶解度以上に添加しても、本発明の効果は充分に
得られることは言うまでもない。
ｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩の溶解度を下げる効果が大きい。
Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩を再結晶あるいはスラリー
洗浄させる際に、最も安価な塩としてＮａＣｌを存在さ
せる場合、１ｇ／ｄｌ以上、望ましくは３ｇ／ｄｌ以上
の濃度になるようにすることで本発明の効果が明らかに
発現する。一方、前述の抽出水層から晶析させる場合
は、エステル化反応液の中和抽出で用いた塩基と得られ
た抽出水層を酸性にするために加えた塩酸、硫酸などの
鉱酸とから生成した塩が既に存在していることになる
が、この場合もさらに塩を追加することでＬ−Ｐｈｅ・
ＭｅＳＯ4Ｈ塩溶解度は大きく低下する。しかし、いず
れの場合も必要以上に多量の塩を添加することは経済的
でないばかりでなく、添加する塩そのものの溶解度以上
に加えると析出するＬ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩結晶に
添加した塩が混入してくることがある。その為、添加す
る塩の溶解度を添加量の上限とすることが望ましい。も
ちろん溶解度以上に添加しても、本発明の効果は充分に
得られることは言うまでもない。
【００１２】また、これらの塩は単独で添加してもこれ
らの内の２種類以上の塩を混合して添加しても差し支え
ない。
らの内の２種類以上の塩を混合して添加しても差し支え
ない。
【００１３】これらの塩の添加時期は、前述の抽出水層
を対象にした場合、抽出水層をｐＨ調整する前に添加し
ても、ｐＨ調整してから添加しても、さらには、抽出水
層を濃縮する前に添加しても濃縮してから添加しても、
いずれでも構わないが、中性塩以外を添加する場合、添
加することで溶液のｐＨが変化するので添加後にｐＨ調
整する方がよい。また、ＬーＰｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩結
晶を再結晶させる際も同様である。
を対象にした場合、抽出水層をｐＨ調整する前に添加し
ても、ｐＨ調整してから添加しても、さらには、抽出水
層を濃縮する前に添加しても濃縮してから添加しても、
いずれでも構わないが、中性塩以外を添加する場合、添
加することで溶液のｐＨが変化するので添加後にｐＨ調
整する方がよい。また、ＬーＰｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩結
晶を再結晶させる際も同様である。
【００１４】これらの塩は固体のままで添加しても、溶
液状態で添加しても構わない。ここでいう溶液状態と
は、これらの塩を水で溶解させたもののみならず、α−
ＡＰＭ製造の工程液の内これらの塩を含む工程液をも用
いることも可能である。このような工程液としては、例
えばα−ＡＰＭの製造から生じた側流を塩酸などの鉱
酸酸性下加水分解して得られた反応液にｐＨ６付近にな
るまで水酸化ナトリウムなどのアルカリ水を添加するこ
とで析出したＬ−Ｐｈｅ結晶を分離した母液、さらに
その母液に塩酸などの酸を加えｐＨ３付近にすることで
析出したＬ−Ａｓｐ結晶を分離した母液や、α−ＡＰ
Ｍ塩酸塩結晶を炭酸ソーダなどのアルカリ水で中和し析
出したα−ＡＰＭ結晶を分離した母液などがあげられ
る。
液状態で添加しても構わない。ここでいう溶液状態と
は、これらの塩を水で溶解させたもののみならず、α−
ＡＰＭ製造の工程液の内これらの塩を含む工程液をも用
いることも可能である。このような工程液としては、例
えばα−ＡＰＭの製造から生じた側流を塩酸などの鉱
酸酸性下加水分解して得られた反応液にｐＨ６付近にな
るまで水酸化ナトリウムなどのアルカリ水を添加するこ
とで析出したＬ−Ｐｈｅ結晶を分離した母液、さらに
その母液に塩酸などの酸を加えｐＨ３付近にすることで
析出したＬ−Ａｓｐ結晶を分離した母液や、α−ＡＰ
Ｍ塩酸塩結晶を炭酸ソーダなどのアルカリ水で中和し析
出したα−ＡＰＭ結晶を分離した母液などがあげられ
る。
【００１５】さらには、塩として添加することなく、酸
成分とアルカリ成分を別個に添加して晶析液内で中和さ
せ塩を形成させても構わない。例えば、晶析液に塩酸を
添加し、そこに当モルの水酸化ナトリウムを添加するこ
とで食塩を形成する方法が挙げられる。
成分とアルカリ成分を別個に添加して晶析液内で中和さ
せ塩を形成させても構わない。例えば、晶析液に塩酸を
添加し、そこに当モルの水酸化ナトリウムを添加するこ
とで食塩を形成する方法が挙げられる。
【００１６】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００１７】
【実施例１】Ｌ−Ｐｈｅ・ＭｅＳＯ4Ｈ塩結晶１０ｇを
水２０ｍｌに懸濁したものに、表１に示す塩を各々２ｇ
添加した。その後ｐＨを１．６〜１．８に調整してから
２０゜Ｃで１晩攪拌した後、吸引濾過して母液中のＬ−
Ｐｈｅ濃度をアミノ酸アナライザーで分析した。結果を
表１に示した。
水２０ｍｌに懸濁したものに、表１に示す塩を各々２ｇ
添加した。その後ｐＨを１．６〜１．８に調整してから
２０゜Ｃで１晩攪拌した後、吸引濾過して母液中のＬ−
Ｐｈｅ濃度をアミノ酸アナライザーで分析した。結果を
表１に示した。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【実施例２】Ｌ−Ｐｈｅと硫酸とメタノールでエステル
化し、１５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液で中和し、生成したＬ−
ＰＭをトルエンで抽出することで、抽出水層１０００ｍ
ｌを得た。アミノ酸アナライザーによる分析の結果、こ
の中にはＬ−Ｐｈｅが７．７ｇ含まれていた。これにＬ
−Ｐｈｅ１２ｇを加えてから硫酸でｐＨ１に調整し、減
圧下７７０ｍｌまで濃縮した。この濃縮液の内２５６ｍ
ｌにＮａＣｌを１５．２ｇ加えて５℃で１晩攪拌し晶析
させた後、吸引濾過分離した。分離した母液中のＬ−Ｐ
ｈｅ濃度は０．４３ｇ／ｄｌであり、Ｌ−Ｐｈｅとして
の晶析収率は８５．６％であった。
化し、１５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液で中和し、生成したＬ−
ＰＭをトルエンで抽出することで、抽出水層１０００ｍ
ｌを得た。アミノ酸アナライザーによる分析の結果、こ
の中にはＬ−Ｐｈｅが７．７ｇ含まれていた。これにＬ
−Ｐｈｅ１２ｇを加えてから硫酸でｐＨ１に調整し、減
圧下７７０ｍｌまで濃縮した。この濃縮液の内２５６ｍ
ｌにＮａＣｌを１５．２ｇ加えて５℃で１晩攪拌し晶析
させた後、吸引濾過分離した。分離した母液中のＬ−Ｐ
ｈｅ濃度は０．４３ｇ／ｄｌであり、Ｌ−Ｐｈｅとして
の晶析収率は８５．６％であった。
【００２０】
【比較例１】実施例２で得た濃縮液２５６ｍｌを用いＮ
ａＣｌを加えないこと以外は、実施例２と同様に処理し
た。分離した母液中のＬ−Ｐｈｅ濃度は０．８１ｇ／ｄ
ｌであり、Ｌ−Ｐｈｅとしての晶析収率は７０．２％で
あった。
ａＣｌを加えないこと以外は、実施例２と同様に処理し
た。分離した母液中のＬ−Ｐｈｅ濃度は０．８１ｇ／ｄ
ｌであり、Ｌ−Ｐｈｅとしての晶析収率は７０．２％で
あった。
【００２１】
【実施例３】実施例２と同様の操作で濃縮液５５５ｍｌ
を得た。（濃縮倍率：抽出水層に対して１．８倍）この
濃縮液１３９ｍｌを５゜Ｃで１晩晶析させた後、分離し
た。母液中のＬ−Ｐｈｅ濃度は０．３６ｇ／ｄｌであ
り、Ｌ−Ｐｈｅとしての晶析収率９２．４％であった。
同じ濃縮液１３９ｍｌに水２９ｍｌを加えることで濃縮
倍率を低下させ（濃縮倍率：抽出水層に対して１．５
倍），同様に晶析処理したところ、母液中のＬ−Ｐｈｅ
濃度は０．３９ｇ／ｄｌであり、Ｌ−Ｐｈｅとしての晶
析収率は８９．４％に低下した。同様に同じ濃縮液１３
９ｍｌに水２９ｍｌを加えることで濃縮倍率を低下させ
たものに、さらにＮａＣｌを１３ｇ加えて同様に晶析を
させると、母液中のＬ−Ｐｈｅ濃度は０．２６ｇ／ｄｌ
に低下し、Ｌ−Ｐｈｅとしての晶析収率は９２．８％に
増加し、濃縮倍率１．８倍に濃縮した場合の晶析と同程
度の収率が得られた。
を得た。（濃縮倍率：抽出水層に対して１．８倍）この
濃縮液１３９ｍｌを５゜Ｃで１晩晶析させた後、分離し
た。母液中のＬ−Ｐｈｅ濃度は０．３６ｇ／ｄｌであ
り、Ｌ−Ｐｈｅとしての晶析収率９２．４％であった。
同じ濃縮液１３９ｍｌに水２９ｍｌを加えることで濃縮
倍率を低下させ（濃縮倍率：抽出水層に対して１．５
倍），同様に晶析処理したところ、母液中のＬ−Ｐｈｅ
濃度は０．３９ｇ／ｄｌであり、Ｌ−Ｐｈｅとしての晶
析収率は８９．４％に低下した。同様に同じ濃縮液１３
９ｍｌに水２９ｍｌを加えることで濃縮倍率を低下させ
たものに、さらにＮａＣｌを１３ｇ加えて同様に晶析を
させると、母液中のＬ−Ｐｈｅ濃度は０．２６ｇ／ｄｌ
に低下し、Ｌ−Ｐｈｅとしての晶析収率は９２．８％に
増加し、濃縮倍率１．８倍に濃縮した場合の晶析と同程
度の収率が得られた。
【００２２】
【実施例４】α−ＡＰＭ塩酸塩晶析の母液を１０５゜Ｃ
で７時間加熱し加水分解した後、４８％ＮａＯＨ水溶液
にてｐＨ５．６に調整し冷却してから析出したＬ−Ｐｈ
ｅの結晶を分離した。分離母液を３５％ＨＣｌでｐＨ
３．０に調整し析出したＬ−アスパラギン酸を分離し
た。この分離母液中には、Ｌ−Ｐｈｅ，ＮａＣｌがそれ
ぞれ１．１ｇ／ｄｌ、２２．２ｇ／ｄｌの濃度で含まれ
ていた。この分離母液２２０ｍｌを実施例２と同様にし
て得られた抽出水層１１５０ｍｌ（Ｌ−Ｐｈｅとして
８．８８ｇ含む）に加え、さらにＬ−Ｐｈｅを１２．４
ｇ加えて硫酸でｐＨ１．０に調整した後、減圧下６４０
ｍｌまで濃縮してから、５゜Ｃで３時間攪拌した。析出
した結晶を濾過分離することで、結晶６１．６ｇと母液
５６５ｍｌを得た。結晶中にはＬ−Ｐｈｅが２１．６ｇ
含まれており、母液中のＬ−Ｐｈｅ濃度は０．２１ｇ／
ｄｌであった。Ｌ−Ｐｈｅとしての晶析収率は９４．８
％。
で７時間加熱し加水分解した後、４８％ＮａＯＨ水溶液
にてｐＨ５．６に調整し冷却してから析出したＬ−Ｐｈ
ｅの結晶を分離した。分離母液を３５％ＨＣｌでｐＨ
３．０に調整し析出したＬ−アスパラギン酸を分離し
た。この分離母液中には、Ｌ−Ｐｈｅ，ＮａＣｌがそれ
ぞれ１．１ｇ／ｄｌ、２２．２ｇ／ｄｌの濃度で含まれ
ていた。この分離母液２２０ｍｌを実施例２と同様にし
て得られた抽出水層１１５０ｍｌ（Ｌ−Ｐｈｅとして
８．８８ｇ含む）に加え、さらにＬ−Ｐｈｅを１２．４
ｇ加えて硫酸でｐＨ１．０に調整した後、減圧下６４０
ｍｌまで濃縮してから、５゜Ｃで３時間攪拌した。析出
した結晶を濾過分離することで、結晶６１．６ｇと母液
５６５ｍｌを得た。結晶中にはＬ−Ｐｈｅが２１．６ｇ
含まれており、母液中のＬ−Ｐｈｅ濃度は０．２１ｇ／
ｄｌであった。Ｌ−Ｐｈｅとしての晶析収率は９４．８
％。
【００２３】
【Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈの製造例】ＣＨ3ＳＯ4Ｎａ
１３．４ｇ（０．１もｌ）、Ｌ−Ｐｈｅ ４．１３ｇ
（２５ｍｍｏｌ）を水３５ｍｌに加え、硫酸でｐＨ＝０
に調整した。これを、約７０゜Ｃで加熱溶解した後、冷
却した。析出した結晶を吸引ろ過分離し、小量の冷水で
洗浄、減圧乾燥した。得量 ５．７８ｇ。本結晶は各種
物性測定の結果、Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈであった。
物性測定結果は、表２、図１〜３に示した。
１３．４ｇ（０．１もｌ）、Ｌ−Ｐｈｅ ４．１３ｇ
（２５ｍｍｏｌ）を水３５ｍｌに加え、硫酸でｐＨ＝０
に調整した。これを、約７０゜Ｃで加熱溶解した後、冷
却した。析出した結晶を吸引ろ過分離し、小量の冷水で
洗浄、減圧乾燥した。得量 ５．７８ｇ。本結晶は各種
物性測定の結果、Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈであった。
物性測定結果は、表２、図１〜３に示した。
【００２４】
【表２】
【００２５】
【発明の効果】本発明の方法によれば、Ｌ−フェニルア
ラニン モノメチル硫酸塩を晶析させる際に、塩類を添
加するという簡便な操作で晶析収率を高めることができ
る。
ラニン モノメチル硫酸塩を晶析させる際に、塩類を添
加するという簡便な操作で晶析収率を高めることができ
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】製造例で得られた結晶の粉末Ｘ線回析図（Ｃｕ
Ｋα線）
Ｋα線）
【図２】製造例で得られた結晶のＩＲチャート（ＫＢｒ
法）
法）
【図３】製造例で得られた結晶のＮＭＲチャート（溶
媒：重水）
媒：重水）
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年１１月７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２３】
【Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈの製造例】ＣＨ3ＳＯ4Ｎａ
１３．４ｇ（０．１ｍｏｌ）、Ｌ−Ｐｈｅ ４．１３
ｇ（２５ｍｍｏｌ）を水３５ｍｌに加え、硫酸でｐＨ＝
０に調整した。これを、約７０゜Ｃで加熱溶解した後、
冷却した。析出した結晶を吸引ろ過分離し、少量ｇの冷
水で洗浄、減圧乾燥した。得量 ５．７８ｇ。本結晶は
各種物性測定の結果、Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈであっ
た。物性測定結果は、表２、図１〜３に示した。
１３．４ｇ（０．１ｍｏｌ）、Ｌ−Ｐｈｅ ４．１３
ｇ（２５ｍｍｏｌ）を水３５ｍｌに加え、硫酸でｐＨ＝
０に調整した。これを、約７０゜Ｃで加熱溶解した後、
冷却した。析出した結晶を吸引ろ過分離し、少量ｇの冷
水で洗浄、減圧乾燥した。得量 ５．７８ｇ。本結晶は
各種物性測定の結果、Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈであっ
た。物性測定結果は、表２、図１〜３に示した。
【手続補正書】
【提出日】平成６年１１月８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２３】
【Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈの製造例】ＣＨ3ＳＯ4Ｎａ
１３．４ｇ（０．１ｍｏｌ）、Ｌ−Ｐｈｅ ４．１３
ｇ（２５ｍｍｏｌ）を水３５ｍｌに加え、硫酸でｐＨ＝
０に調整した。これを、約７０゜Ｃで加熱溶解した後、
冷却した。析出した結晶を吸引ろ過分離し、少量の冷水
で洗浄、減圧乾燥した。得量 ５．７８ｇ。本結晶は各
種物性測定の結果、Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈであっ
た。物性測定結果は、表２、図１〜３に示した。
１３．４ｇ（０．１ｍｏｌ）、Ｌ−Ｐｈｅ ４．１３
ｇ（２５ｍｍｏｌ）を水３５ｍｌに加え、硫酸でｐＨ＝
０に調整した。これを、約７０゜Ｃで加熱溶解した後、
冷却した。析出した結晶を吸引ろ過分離し、少量の冷水
で洗浄、減圧乾燥した。得量 ５．７８ｇ。本結晶は各
種物性測定の結果、Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈであっ
た。物性測定結果は、表２、図１〜３に示した。
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｌ−フェニルアラニンとモノメチル硫酸
を含む水溶液からＬ−フェニルアラニン・モノメチル硫
酸塩を晶析させる際、アルカリ金属あるいはアルカリ土
類金属の無機塩や有機酸塩またはアンモニウム塩を存在
させることを特徴とするＬ−フェニルアラニン・モノメ
チル硫酸塩の晶析方法。 - 【請求項２】 Ｌ−フェニルアラニンとモノメチル硫酸
を含む水溶液がＬ−フェニルアラニンとメタノールから
硫酸存在下でエステル化させた反応液を水の存在下、塩
基で中和し生成したＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルを有機溶媒で抽出分層した後の水層を酸性にした水溶
液である請求項１記載の方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6073248A JPH07278076A (ja) | 1994-04-12 | 1994-04-12 | Ｌ−フェニルアラニン・モノメチル硫酸塩の晶析方法 |
| EP95103596A EP0677508B1 (en) | 1994-04-12 | 1995-03-13 | Process for crystallization of L-phenylalanine monomethyl sulfate |
| DE69501354T DE69501354T2 (de) | 1994-04-12 | 1995-03-13 | Verfahren zur Kristallisierung von L-Phenylalaninmonomethylsulfat |
| CA002146079A CA2146079A1 (en) | 1994-04-12 | 1995-03-31 | Process for crystallization of l-phenylalanine monomethyl sulfate using added salt |
| US08/420,499 US5581009A (en) | 1994-04-12 | 1995-04-12 | Process for crystallization of L-phenylalanine monomethyl sulfate using added salt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6073248A JPH07278076A (ja) | 1994-04-12 | 1994-04-12 | Ｌ−フェニルアラニン・モノメチル硫酸塩の晶析方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07278076A true JPH07278076A (ja) | 1995-10-24 |
Family
ID=13512695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6073248A Pending JPH07278076A (ja) | 1994-04-12 | 1994-04-12 | Ｌ−フェニルアラニン・モノメチル硫酸塩の晶析方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0677508B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07278076A (ja) |
| CA (1) | CA2146079A1 (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009520690A (ja) * | 2005-12-05 | 2009-05-28 | ゼノポート，インコーポレーテッド | レボドパプロドラッグメシラート、その組成物、およびその使用法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6657073B1 (en) | 1999-08-18 | 2003-12-02 | Daesang Corporation | Crystallization of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
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|---|---|---|---|---|
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-
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- 1994-04-12 JP JP6073248A patent/JPH07278076A/ja active Pending
-
1995
- 1995-03-13 DE DE69501354T patent/DE69501354T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1995-03-31 CA CA002146079A patent/CA2146079A1/en not_active Abandoned
- 1995-04-12 US US08/420,499 patent/US5581009A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009520690A (ja) * | 2005-12-05 | 2009-05-28 | ゼノポート，インコーポレーテッド | レボドパプロドラッグメシラート、その組成物、およびその使用法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69501354T2 (de) | 1998-08-27 |
| US5581009A (en) | 1996-12-03 |
| EP0677508B1 (en) | 1998-01-07 |
| DE69501354D1 (de) | 1998-02-12 |
| CA2146079A1 (en) | 1995-10-13 |
| EP0677508A1 (en) | 1995-10-18 |
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