JPH07242634A - クロロピリジニウムクロリド類及びその製造法 - Google Patents
クロロピリジニウムクロリド類及びその製造法Info
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- JPH07242634A JPH07242634A JP7015559A JP1555995A JPH07242634A JP H07242634 A JPH07242634 A JP H07242634A JP 7015559 A JP7015559 A JP 7015559A JP 1555995 A JP1555995 A JP 1555995A JP H07242634 A JPH07242634 A JP H07242634A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（Ｉ）の新規クロロピリジニウムクロ
リド類、ならびにその製造法。 ［式中、Ｒ1はそれぞれ場合により置換されていてもよ
いアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル又はヘ
テロアリールアルキルを示し、Ｒ2は場合により置換さ
れていてもよいアルキルを示し、Ｒ3は水素、ハロゲン
又は場合により置換されていてもよいアルキルを示す］ 【効果】 農薬又は医薬の製造中間体として有用であ
る。
リド類、ならびにその製造法。 ［式中、Ｒ1はそれぞれ場合により置換されていてもよ
いアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル又はヘ
テロアリールアルキルを示し、Ｒ2は場合により置換さ
れていてもよいアルキルを示し、Ｒ3は水素、ハロゲン
又は場合により置換されていてもよいアルキルを示す］ 【効果】 農薬又は医薬の製造中間体として有用であ
る。
Description
【０００１】本発明は農業化学的又は製薬学的物質の製
造における中間体として用いることができる新規クロロ
ピリジニウムクロリド類、及びそれらの製造法に関す
る。
造における中間体として用いることができる新規クロロ
ピリジニウムクロリド類、及びそれらの製造法に関す
る。
【０００２】クロロピリジニウムブロミドはピリジンを
ベンジルブロミドと反応させることにより得られること
は既知である［Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１０３（１９７
０），３４２７−３４３６；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｈｅｍ．２８（１９９１），１０８３−１０８
９参照］。しかしこの反応には一般に２日それ以上の長
期の反応時間が必要であり、収率はほとんどの場合不満
足なものである。
ベンジルブロミドと反応させることにより得られること
は既知である［Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１０３（１９７
０），３４２７−３４３６；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｈｅｍ．２８（１９９１），１０８３−１０８
９参照］。しかしこの反応には一般に２日それ以上の長
期の反応時間が必要であり、収率はほとんどの場合不満
足なものである。
【０００３】クロロピリジニウムクロリドはＮ−アルキ
ルピリジンを塩化リン（Ｖ）と反応させることにより製
造できることも既知である（米国特許第３，１４９，１
０５号明細書、実施例３参照）。しかしこの場合、生成
物は不満足な質で中程度の収率で得られる。さらに所望
の置換パターンを有するピリドンは困難を伴わないと製
造できない。
ルピリジンを塩化リン（Ｖ）と反応させることにより製
造できることも既知である（米国特許第３，１４９，１
０５号明細書、実施例３参照）。しかしこの場合、生成
物は不満足な質で中程度の収率で得られる。さらに所望
の置換パターンを有するピリドンは困難を伴わないと製
造できない。
【０００４】さらにある種のアセトアミドとホスホリル
クロリド／ジメチルホルムアミドの反応により、対応す
る５−置換２−クロロピリジンを製造することができる
ことも既知である（欧州特許出願第５４６４１８号明細
書参照）。
クロリド／ジメチルホルムアミドの反応により、対応す
る５−置換２−クロロピリジンを製造することができる
ことも既知である（欧州特許出願第５４６４１８号明細
書参照）。
【０００５】本発明は、（１）一般式（Ｉ）
【０００６】
【化６】
【０００７】［式中、Ｒ1はそれぞれ場合により置換さ
れていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアル
キル又はヘテロアリールアルキルを示し、Ｒ2は場合に
より置換されていてもよいアルキルを示し、Ｒ3は水
素、ハロゲン又は場合により置換されていてもよいアル
キルを示す］の新規クロロピリジニウムクロリド類、
（２）一般式（ＩＩ）
れていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアル
キル又はヘテロアリールアルキルを示し、Ｒ2は場合に
より置換されていてもよいアルキルを示し、Ｒ3は水
素、ハロゲン又は場合により置換されていてもよいアル
キルを示す］の新規クロロピリジニウムクロリド類、
（２）一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化７】
【０００９】［式中、Ｒ1はそれぞれ場合により置換さ
れていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアル
キル又はヘテロアリールアルキルを示し、Ｒ2は場合に
より置換されていてもよいアルキルを示し、Ｒ3は水
素、ハロゲン又は場合により置換されていてもよいアル
キルを示す］のエナミドを一般式（ＩＩＩ）
れていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアル
キル又はヘテロアリールアルキルを示し、Ｒ2は場合に
より置換されていてもよいアルキルを示し、Ｒ3は水
素、ハロゲン又は場合により置換されていてもよいアル
キルを示す］のエナミドを一般式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化８】
【００１１】［式中、Ｒ4及びＲ5は独立にアルキル又は
シクロアルキルを示すか、あるいは一緒になってアルカ
ンジイルを示す］のホルムアミド誘導体の存在下に、及
び場合により希釈剤の存在下に−３０℃〜＋１００℃の
温度で塩素化剤と反応させることを特徴とする一般式
（Ｉ）
シクロアルキルを示すか、あるいは一緒になってアルカ
ンジイルを示す］のホルムアミド誘導体の存在下に、及
び場合により希釈剤の存在下に−３０℃〜＋１００℃の
温度で塩素化剤と反応させることを特徴とする一般式
（Ｉ）
【００１２】
【化９】
【００１３】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記で定義し
た通りである］のクロロピリジニウムクロリド類の製造
法、（３）熱開裂による式（ＩＶ）
た通りである］のクロロピリジニウムクロリド類の製造
法、（３）熱開裂による式（ＩＶ）
【００１４】
【化１０】
【００１５】［式中、Ｒ2及びＲ3は上記で定義した通り
である］のクロロピリジン類の製造のための、式（Ｉ）
のクロロピリジニウムクロリド類の利用に関する。
である］のクロロピリジン類の製造のための、式（Ｉ）
のクロロピリジニウムクロリド類の利用に関する。
【００１６】驚くべきことに、式（Ｉ）の新規クロロピ
リジニウムクロリド類は、本発明の方法により既知の方
法よりも簡単な方法で、及び有意に高い収率で得ること
ができる。
リジニウムクロリド類は、本発明の方法により既知の方
法よりも簡単な方法で、及び有意に高い収率で得ること
ができる。
【００１７】本発明の方法はすでに既知の方法と比較し
て実質的に原価効率のより高い一般式（Ｉ）のクロロピ
リジニウムクロリドの製造への経路であり、かくして当
該技術の現状に有用な豊かさを与えることが証明され
た。式（Ｉ）のクロロピリジニウムクロリドは対応する
クロロピリジンの製造に用いられる。
て実質的に原価効率のより高い一般式（Ｉ）のクロロピ
リジニウムクロリドの製造への経路であり、かくして当
該技術の現状に有用な豊かさを与えることが証明され
た。式（Ｉ）のクロロピリジニウムクロリドは対応する
クロロピリジンの製造に用いられる。
【００１８】本発明の方法は、Ｒ1が場合によりハロゲ
ン（特にフッ素、塩素もしくは臭素）又はＣ1−Ｃ4−ア
ルコキシ（特にメトキシもしくはエトキシ）により置換
されていてもよい炭素数が１〜６のアルキルを示すか、
あるいはそれぞれ炭素数が３〜６であり、場合によりハ
ロゲン（特にフッ素、塩素もしくは臭素）により置換さ
れていてもよいアルケニル又はアルキニルを示すか、あ
るいはそれぞれシクロアルキル部分の炭素数が３〜６で
あり、適宜アルキル部分の炭素数が１〜４であり、場合
によりハロゲン（特にフッ素、塩素もしくは臭素）又は
Ｃ1−Ｃ4−アルキル（特にメチルもしくはエチル）によ
り置換されていてもよいシクロアルキル又はシクロアル
キルアルキルを示すか、あるいはそれぞれアルキル部分
の炭素数が１〜４であり、それぞれ場合によりハロゲン
（特にフッ素、塩素もしくは臭素）、Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ル（特にメチルもしくはエチル）又はＣ1−Ｃ4−アルコ
キシ（特にメトキシもしくはエトキシ）により置換され
ていてもよいフェニルアルキル、ナフチルアルキル、ピ
リジルアルキル又はチエニルアルキルを示し、Ｒ2が場
合によりハロゲン（特にフッ素、塩素もしくは臭素）又
はＣ1−Ｃ4−アルコキシ（特にメトキシもしくはエトキ
シ）により置換されていてもよい炭素数が１〜６のアル
キルを示し、Ｒ3が水素、ハロゲン（特にフッ素、塩素
もしくは臭素）又は場合によりハロゲン（特にフッ素も
しくは塩素）により置換されていてもよい炭素数が１〜
４のアルキルを示す式（Ｉ）の化合物の製造に用いるの
が好ましい。
ン（特にフッ素、塩素もしくは臭素）又はＣ1−Ｃ4−ア
ルコキシ（特にメトキシもしくはエトキシ）により置換
されていてもよい炭素数が１〜６のアルキルを示すか、
あるいはそれぞれ炭素数が３〜６であり、場合によりハ
ロゲン（特にフッ素、塩素もしくは臭素）により置換さ
れていてもよいアルケニル又はアルキニルを示すか、あ
るいはそれぞれシクロアルキル部分の炭素数が３〜６で
あり、適宜アルキル部分の炭素数が１〜４であり、場合
によりハロゲン（特にフッ素、塩素もしくは臭素）又は
Ｃ1−Ｃ4−アルキル（特にメチルもしくはエチル）によ
り置換されていてもよいシクロアルキル又はシクロアル
キルアルキルを示すか、あるいはそれぞれアルキル部分
の炭素数が１〜４であり、それぞれ場合によりハロゲン
（特にフッ素、塩素もしくは臭素）、Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ル（特にメチルもしくはエチル）又はＣ1−Ｃ4−アルコ
キシ（特にメトキシもしくはエトキシ）により置換され
ていてもよいフェニルアルキル、ナフチルアルキル、ピ
リジルアルキル又はチエニルアルキルを示し、Ｒ2が場
合によりハロゲン（特にフッ素、塩素もしくは臭素）又
はＣ1−Ｃ4−アルコキシ（特にメトキシもしくはエトキ
シ）により置換されていてもよい炭素数が１〜６のアル
キルを示し、Ｒ3が水素、ハロゲン（特にフッ素、塩素
もしくは臭素）又は場合によりハロゲン（特にフッ素も
しくは塩素）により置換されていてもよい炭素数が１〜
４のアルキルを示す式（Ｉ）の化合物の製造に用いるの
が好ましい。
【００１９】単独のアルキル又は複素原子と組み合わさ
れたアルコキシなどの基の定義において言及されている
炭化水素基は、明示されていない場合も直鎖状もしくは
分枝鎖状である。
れたアルコキシなどの基の定義において言及されている
炭化水素基は、明示されていない場合も直鎖状もしくは
分枝鎖状である。
【００２０】ハロゲンは一般にフッ素、塩素、臭素又は
ヨウ素を示し、フッ素、塩素又は臭素が好ましく、フッ
素又は塩素が特に好ましい。
ヨウ素を示し、フッ素、塩素又は臭素が好ましく、フッ
素又は塩素が特に好ましい。
【００２１】本発明の方法は特に、Ｒ1がメチル、エチ
ル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もし
くはｔ−ブチル、プロペニル、ブテニル、プロピニル又
はブチニルを示すか、あるいはそれぞれ場合により塩
素、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、又は
ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルにより置換されて
いてもよいベンジル、１−フェニル−エチル又は２−フ
ェニル−エチルを示し、Ｒ2がそれぞれ場合によりフッ
素、塩素、臭素、メトキシ又はエトキシにより置換され
ていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピ
ル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルを示し、Ｒ3
が水素又は塩素を示すか、あるいはそれぞれ場合により
フッ素又は塩素により置換されていてもよいメチル、エ
チル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−も
しくはｔ−ブチルを示す式（Ｉ）の化合物に用いられ
る。
ル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もし
くはｔ−ブチル、プロペニル、ブテニル、プロピニル又
はブチニルを示すか、あるいはそれぞれ場合により塩
素、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、又は
ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルにより置換されて
いてもよいベンジル、１−フェニル−エチル又は２−フ
ェニル−エチルを示し、Ｒ2がそれぞれ場合によりフッ
素、塩素、臭素、メトキシ又はエトキシにより置換され
ていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピ
ル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルを示し、Ｒ3
が水素又は塩素を示すか、あるいはそれぞれ場合により
フッ素又は塩素により置換されていてもよいメチル、エ
チル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−も
しくはｔ−ブチルを示す式（Ｉ）の化合物に用いられ
る。
【００２２】一般に上記で挙げた又は好ましい範囲内で
示した基の定義は、式（Ｉ）の最終生成物、及びそれに
対応してそれぞれの場合の製造に必要な出発材料及び／
又は中間体の両方に適用される。
示した基の定義は、式（Ｉ）の最終生成物、及びそれに
対応してそれぞれの場合の製造に必要な出発材料及び／
又は中間体の両方に適用される。
【００２３】これらの基の定義は所望の通り互いに組み
合わせることができ、すなわち好ましい化合物に記載の
範囲の間の組み合わせを含む。
合わせることができ、すなわち好ましい化合物に記載の
範囲の間の組み合わせを含む。
【００２４】例えばＮ−エチル−Ｎ−（１−プロペン−
１−イル）−アセトアミド、ホスゲン及びＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドを出発材料として用いると、本発明の
方法における反応経路は以下の式により示すことができ
る：
１−イル）−アセトアミド、ホスゲン及びＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドを出発材料として用いると、本発明の
方法における反応経路は以下の式により示すことができ
る：
【００２５】
【化１１】
【００２６】一般式（Ｉ）の化合物の製造のための本発
明の方法で出発材料として用いられるエナミドの一般的
定義は式（ＩＩ）により示される。式（ＩＩ）において
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記で式（Ｉ）の新規化合物の説明
と関連してＲ1、Ｒ2及びＲ3の場合に好ましい又は特に
好ましいものとしてすでに示した定義を有するのが好ま
しく又は特に好ましい。
明の方法で出発材料として用いられるエナミドの一般的
定義は式（ＩＩ）により示される。式（ＩＩ）において
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記で式（Ｉ）の新規化合物の説明
と関連してＲ1、Ｒ2及びＲ3の場合に好ましい又は特に
好ましいものとしてすでに示した定義を有するのが好ま
しく又は特に好ましい。
【００２７】一般式（ＩＩ）の出発材料は既知であり及
び／又はそれ自体既知の方法により製造することができ
る（ＥＰ−Ａ５４６４１８；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐ
ｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ １９８４，１１７３−１
１８２参照）。
び／又はそれ自体既知の方法により製造することができ
る（ＥＰ−Ａ５４６４１８；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐ
ｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ １９８４，１１７３−１
１８２参照）。
【００２８】本発明の方法は塩素化剤を用いて行われ
る。これに関し、通常の塩素化剤、例えばホスホリルク
ロリド（オキシ塩化リン）、塩化リン（Ｖ）、ホスゲ
ン、オキザリルクロリド、チオニルクロリド、パークロ
ロブタノイルクロリド、ジクロロジベンゾジオキソー
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチルイモニウムクロリ
ド、又はＮ，Ｎ−ジエチルクロロメチルイモニウムクロ
リドを用いることができる。
る。これに関し、通常の塩素化剤、例えばホスホリルク
ロリド（オキシ塩化リン）、塩化リン（Ｖ）、ホスゲ
ン、オキザリルクロリド、チオニルクロリド、パークロ
ロブタノイルクロリド、ジクロロジベンゾジオキソー
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチルイモニウムクロリ
ド、又はＮ，Ｎ−ジエチルクロロメチルイモニウムクロ
リドを用いることができる。
【００２９】ホスゲンが本発明の方法で特に好ましい塩
素化剤である。
素化剤である。
【００３０】一般式（Ｉ）の化合物の製造のための本発
明の方法でまた用いられるホルムアミド誘導体の一般的
定義は、式（ＩＩＩ）により示される。式（ＩＩＩ）に
おいてＲ4及びＲ5はそれぞれ炭素数が１〜６のアルキル
又は炭素数が３〜６のシクロアルキル、特にメチル、エ
チル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−も
しくはｔ−ブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
を示すのが好ましいか、あるいは一緒になって炭素数が
２〜６のアルカンジイル、特にブタン−１，４−ジイル
又はペンタン−１，５−ジイルを示すのが好ましい。
明の方法でまた用いられるホルムアミド誘導体の一般的
定義は、式（ＩＩＩ）により示される。式（ＩＩＩ）に
おいてＲ4及びＲ5はそれぞれ炭素数が１〜６のアルキル
又は炭素数が３〜６のシクロアルキル、特にメチル、エ
チル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−も
しくはｔ−ブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
を示すのが好ましいか、あるいは一緒になって炭素数が
２〜６のアルカンジイル、特にブタン−１，４−ジイル
又はペンタン−１，５−ジイルを示すのが好ましい。
【００３１】式（ＩＩＩ）のホルムアミド誘導体の例
は：Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ル−ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジブチル−ホルムアミド、Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ−メチル−ホルムアミド及びＮ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシル−ホルムアミドである。
は：Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ル−ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジブチル−ホルムアミド、Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ−メチル−ホルムアミド及びＮ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシル−ホルムアミドである。
【００３２】特に好ましいホルムアミド誘導体はＮ，Ｎ
−ジメチル−ホルムアミド及びＮ，Ｎ−ジブチル−ホル
ムアミドである。
−ジメチル−ホルムアミド及びＮ，Ｎ−ジブチル−ホル
ムアミドである。
【００３３】式（ＩＩＩ）のホルムアミド誘導体は既知
の有機合成化学品である。
の有機合成化学品である。
【００３４】本発明の方法を行うのに適した希釈剤は従
来の有機溶媒である。特にこれらには場合によりハロゲ
ン化された脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例えば
ベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シ
クロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラ
クロロメタン；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン又はエチレングリコールジメチルエーテルもしくはエ
チレングリコールジエチルエーテル；ニトリル、例えば
アセトニトリル、プロピオニトリル又はブチロニトリ
ル；アミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニ
リド、Ｎ−メチル−ピロリドン又はヘキサメチルリン酸
トリアミド、スルホキシド、例えばジメチルスルホキシ
ドならびにスルホン、例えばテトラメチレンスルホンが
含まれる。
来の有機溶媒である。特にこれらには場合によりハロゲ
ン化された脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例えば
ベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シ
クロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラ
クロロメタン；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン又はエチレングリコールジメチルエーテルもしくはエ
チレングリコールジエチルエーテル；ニトリル、例えば
アセトニトリル、プロピオニトリル又はブチロニトリ
ル；アミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニ
リド、Ｎ−メチル−ピロリドン又はヘキサメチルリン酸
トリアミド、スルホキシド、例えばジメチルスルホキシ
ドならびにスルホン、例えばテトラメチレンスルホンが
含まれる。
【００３５】特に好ましい希釈剤はクロロベンゼン及び
アセトニトリルである。
アセトニトリルである。
【００３６】本発明の方法を行う場合、反応温度は比較
的広範囲内で変えることができる。一般に方法は−３０
℃〜＋１００℃の温度、好ましくは−１０℃〜＋７５℃
の温度、特に初期に−１０℃〜＋４０℃及びその後に＋
４０℃〜＋７５℃において行われる。
的広範囲内で変えることができる。一般に方法は−３０
℃〜＋１００℃の温度、好ましくは−１０℃〜＋７５℃
の温度、特に初期に−１０℃〜＋４０℃及びその後に＋
４０℃〜＋７５℃において行われる。
【００３７】本発明の方法は一般に大気圧下で行われ
る。しかし高圧又は減圧下、一般に０．１バール〜１０
バールにおいても行うことができる。
る。しかし高圧又は減圧下、一般に０．１バール〜１０
バールにおいても行うことができる。
【００３８】式（Ｉ）の化合物の製造のための本発明の
方法を行うために、式（ＩＩ）のエナミド１モル当たり
一般に１〜１０モル、好ましくは１．５〜５．０モル、
特に２．０〜３．０モルの塩素化剤及び１〜１０モル、
好ましくは１．０〜２．０モルの式（ＩＩＩ）のホルム
アミド誘導体の使用が必要である。
方法を行うために、式（ＩＩ）のエナミド１モル当たり
一般に１〜１０モル、好ましくは１．５〜５．０モル、
特に２．０〜３．０モルの塩素化剤及び１〜１０モル、
好ましくは１．０〜２．０モルの式（ＩＩＩ）のホルム
アミド誘導体の使用が必要である。
【００３９】本発明の方法を行う場合、反応成分はいず
れの所望の順序でも互いに反応させることができる。
れの所望の順序でも互いに反応させることができる。
【００４０】本発明の方法の好ましい実施態様の場合、
式（ＩＩＩ）のホルムアミド誘導体及び塩素化剤を最初
に希釈剤中に入れ、続いて式（ＩＩ）のエナミドを−１
０℃〜＋５０℃の温度で計量し、その後さらに塩化剤を
計量する。続いていくらか高温で１時間それ以上撹拌す
ることにより反応を完結させる。
式（ＩＩＩ）のホルムアミド誘導体及び塩素化剤を最初
に希釈剤中に入れ、続いて式（ＩＩ）のエナミドを−１
０℃〜＋５０℃の温度で計量し、その後さらに塩化剤を
計量する。続いていくらか高温で１時間それ以上撹拌す
ることにより反応を完結させる。
【００４１】反応生成物は従来通り仕上げることができ
る。例えばそれを水で２〜３倍の体積に希釈する。例え
ば水酸化ナトリウム溶液などの塩基を加えることにより
水相をｐＨ２〜７に調節し、続いて溶媒（水）を減圧下
で注意深く蒸留する。残留物として残る粗生成物を従来
の方法でさらに精製することができる。しかしそのまま
その後の反応に用いることもできる。
る。例えばそれを水で２〜３倍の体積に希釈する。例え
ば水酸化ナトリウム溶液などの塩基を加えることにより
水相をｐＨ２〜７に調節し、続いて溶媒（水）を減圧下
で注意深く蒸留する。残留物として残る粗生成物を従来
の方法でさらに精製することができる。しかしそのまま
その後の反応に用いることもできる。
【００４２】本発明の方法により製造することができる
式（Ｉ）のクロロピリジニウムクロリドは農業化学的又
は製薬学的活性物質の製造における中間体として、ある
いは後者の原料の製造に用いることができる（製造実施
例参照）。例えば熱開裂は式（ＩＶ）
式（Ｉ）のクロロピリジニウムクロリドは農業化学的又
は製薬学的活性物質の製造における中間体として、ある
いは後者の原料の製造に用いることができる（製造実施
例参照）。例えば熱開裂は式（ＩＶ）
【００４３】
【化１２】
【００４４】のクロロピリジン及び式Ｒ1−Ｃｌのクロ
リドを与える。置換基Ｒ1に依存して熱分解には異なる
温度範囲、一般に７５℃〜２００℃が必要である。２つ
の成分は蒸留により分離することができる。
リドを与える。置換基Ｒ1に依存して熱分解には異なる
温度範囲、一般に７５℃〜２００℃が必要である。２つ
の成分は蒸留により分離することができる。
【００４５】
【実施例】製造実施例： 実施例１
【００４６】
【化１３】
【００４７】３４５．４ｇ（２．２モル）のＮ，Ｎ−ジ
ブチル−ホルムアミドを８００ｍｌのクロロベンゼン中
に入れる。３９６ｇ（４モル）のホスゲンを導入し、混
合物を４０℃に加熱し、３８８ｇ（２モル）のＮ−ベン
ジル−Ｎ−（１−プロペン−１−イル）−アセトアミド
（含有率：９７．４％）を３５℃〜４０℃の内部温度で
滴下する。４５℃の内部温度でさらに９９ｇ（０．５モ
ル）のホスゲンを導入する。混合物を７０℃に加熱し、
７０℃で１時間撹拌する。続いてそれを室温に（２０
℃）冷却し、５００ｍｌの水を加え、約１４０ｇ（１．
６モル）の濃水酸化ナトリウム溶液を滴下することによ
り（冷却、内部温度最高３０℃）ｐＨを５に調節する。
相を分離し、水相を５０℃を越えない内部温度で蒸発乾
固する。５９０ｇの明るいベージュ色の固体が得られ、
それはＨＰＬＣ及び1Ｈ−ＮＭＲにより６５％のＮ−ベ
ンジル−２−クロロ−５−メチル−ピリジニウムクロリ
ド＝理論値の７５．５％を含む。
ブチル−ホルムアミドを８００ｍｌのクロロベンゼン中
に入れる。３９６ｇ（４モル）のホスゲンを導入し、混
合物を４０℃に加熱し、３８８ｇ（２モル）のＮ−ベン
ジル−Ｎ−（１−プロペン−１−イル）−アセトアミド
（含有率：９７．４％）を３５℃〜４０℃の内部温度で
滴下する。４５℃の内部温度でさらに９９ｇ（０．５モ
ル）のホスゲンを導入する。混合物を７０℃に加熱し、
７０℃で１時間撹拌する。続いてそれを室温に（２０
℃）冷却し、５００ｍｌの水を加え、約１４０ｇ（１．
６モル）の濃水酸化ナトリウム溶液を滴下することによ
り（冷却、内部温度最高３０℃）ｐＨを５に調節する。
相を分離し、水相を５０℃を越えない内部温度で蒸発乾
固する。５９０ｇの明るいベージュ色の固体が得られ、
それはＨＰＬＣ及び1Ｈ−ＮＭＲにより６５％のＮ−ベ
ンジル−２−クロロ−５−メチル−ピリジニウムクロリ
ド＝理論値の７５．５％を含む。
【００４８】生成物を酢酸エチルと共に撹拌することに
より、純粋な塩が得られる（融点７１℃〜７４℃）。
より、純粋な塩が得られる（融点７１℃〜７４℃）。
【００４９】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：２．５ｐｐｍ
（ｓ；ＣＨ3），５．９ｐｐｍ（ｓ；ＣＨ3），７．４及
び７．５ｐｐｍ（ｍ，Ｃ6，Ｈ5），８．０７及び８．１
（ｄ，ＣＨ），８．３６及び８．３９（ｄｄ，ＣＨ），
８．８（ｓ，ＣＨ）。
（ｓ；ＣＨ3），５．９ｐｐｍ（ｓ；ＣＨ3），７．４及
び７．５ｐｐｍ（ｍ，Ｃ6，Ｈ5），８．０７及び８．１
（ｄ，ＣＨ），８．３６及び８．３９（ｄｄ，ＣＨ），
８．８（ｓ，ＣＨ）。
【００５０】実施例２
【００５１】
【化１４】
【００５２】１５．５ｇ（０．１モル）のＮ−ブチル−
Ｎ−（１−プロペン−１−イル）−アセトアミド及び８
ｇ（０．１１モル）のジメチルホルムアミドを８０ｍｌ
の乾燥アセトニトリルに溶解し、２５．４ｇ（０．２モ
ル）のオキザリルクロリドを１５℃において撹拌しなが
ら３０分かけて滴下する。続いて反応混合物を４０℃に
加熱し、さらに１２．７ｇ（０．１モル）のオキザリル
クロリドを１５分かけて滴下する。続いて混合物を４０
℃〜４５℃で１０時間撹拌する。アセトニトリルを真空
中で蒸留し、残留油を３５０ｍｌの水中に撹拌しながら
入れ、水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ５に調節し、
メチレンクロリドで３回抽出する。水相を真空中で蒸発
乾固する。残留物は主に２−クロロ−５−メチル−Ｎ−
ブチル−ピリジニウムクロリドから成り、それは放置す
るとゆっくり結晶化し始める（融点１３２〜１３６℃
（分解））。実施例１及び２と同様にして、及び本発明
の製造法の一般的説明に対応して、例えば下表１に挙げ
る式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Ｎ−（１−プロペン−１−イル）−アセトアミド及び８
ｇ（０．１１モル）のジメチルホルムアミドを８０ｍｌ
の乾燥アセトニトリルに溶解し、２５．４ｇ（０．２モ
ル）のオキザリルクロリドを１５℃において撹拌しなが
ら３０分かけて滴下する。続いて反応混合物を４０℃に
加熱し、さらに１２．７ｇ（０．１モル）のオキザリル
クロリドを１５分かけて滴下する。続いて混合物を４０
℃〜４５℃で１０時間撹拌する。アセトニトリルを真空
中で蒸留し、残留油を３５０ｍｌの水中に撹拌しながら
入れ、水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ５に調節し、
メチレンクロリドで３回抽出する。水相を真空中で蒸発
乾固する。残留物は主に２−クロロ−５−メチル−Ｎ−
ブチル−ピリジニウムクロリドから成り、それは放置す
るとゆっくり結晶化し始める（融点１３２〜１３６℃
（分解））。実施例１及び２と同様にして、及び本発明
の製造法の一般的説明に対応して、例えば下表１に挙げ
る式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
【００５３】
【表１】
【００５４】既知の中間体への変換の実施例
【００５５】
【化１５】
【００５６】２５．４ｇ（０．１モル）のＮ−ベンジル
−２−クロロ−５−メチル−ピリジニウムクロリドを８
０℃〜１４０℃／水流ポンプ真空の蒸留装置で加熱す
る。２−クロロ−５−メチル−ピリジン及びベンジルク
ロリドの混合物が蒸留され、それは微細蒸留操作により
分離することができる。収率は事実上定量的である。
−２−クロロ−５−メチル−ピリジニウムクロリドを８
０℃〜１４０℃／水流ポンプ真空の蒸留装置で加熱す
る。２−クロロ−５−メチル−ピリジン及びベンジルク
ロリドの混合物が蒸留され、それは微細蒸留操作により
分離することができる。収率は事実上定量的である。
【００５７】Ｎ−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−メチル
−ピリジニウムクロリドの分解温度は１３０〜１６０℃
であり、Ｎ−プロペニル−２−クロロ−５−メチル−ピ
リジニウムクロリドの分解温度は１４５〜１８０℃であ
る。２−クロロ−５−メチル−ピリジンの収率は同様に
定量的である。
−ピリジニウムクロリドの分解温度は１３０〜１６０℃
であり、Ｎ−プロペニル−２−クロロ−５−メチル−ピ
リジニウムクロリドの分解温度は１４５〜１８０℃であ
る。２−クロロ−５−メチル−ピリジンの収率は同様に
定量的である。
フロントページの続き (72)発明者 クラウス・イエリヒ アメリカ合衆国カンザス州66223オーバー ランドパーク・ウエスト144ストリート 8314 (72)発明者 カール・カサー ドイツ51061ケルン・ボルフスカウル７ (72)発明者 クリストフ・マンハイムス ドイツ51373レーフエルクーゼン・カール −レーフエルクス−シユトラーセ34 (72)発明者 クヌト・ラウレンツ ドイツ51067ケルン・ベルギツシユグラー トバツハーシユトラーセ736
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ場合により置換されていてもよ
いアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル又はヘ
テロアリールアルキルを示し、Ｒ2は場合により置換さ
れていてもよいアルキルを示し、Ｒ3は水素、ハロゲン
又は場合により置換されていてもよいアルキルを示す］
のクロロピリジニウムクロリド類。 - 【請求項２】 一般式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ場合により置換されていてもよ
いアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキ、アリールアルキル又はヘテ
ロアリールアルキルを示し、Ｒ2は場合により置換され
ていてもよいアルキルを示し、Ｒ3は水素、ハロゲン又
は場合により置換されていてもよいアルキルを示す］の
エナミドを一般式（ＩＩＩ） 【化３】 ［式中、Ｒ4及びＲ5は独立にアルキル又はシクロアルキ
ルを示すか、あるいは一緒になってアルカンジイルを示
す］のホルムアミド誘導体の存在下に、及び場合により
希釈剤の存在下に−３０℃〜＋１００℃の温度で塩素化
剤と反応させることを特徴とする一般式（Ｉ） 【化４】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記で定義した通りであ
る］のクロロピリジニウムクロリド類の製造法。 - 【請求項３】 熱開裂による式（ＩＶ） 【化５】 ［式中、Ｒ2及びＲ3は請求項２で定義した通りである］
のクロロピリジン類の製造のための、式（Ｉ）のクロロ
ピリジニウムクロリド類の利用。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4400462A DE4400462A1 (de) | 1994-01-11 | 1994-01-11 | Chlorpyridiniumchloride und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE4400462.1 | 1994-01-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07242634A true JPH07242634A (ja) | 1995-09-19 |
| JP3895786B2 JP3895786B2 (ja) | 2007-03-22 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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- 1994-12-27 EP EP94120769A patent/EP0662474B1/de not_active Expired - Lifetime
-
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1996
- 1996-05-08 US US08/646,671 patent/US5675010A/en not_active Expired - Lifetime
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2000
- 2000-07-03 CZ CZ20002510A patent/CZ287881B6/cs not_active IP Right Cessation
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