JPH07224057A - １−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾール〔１−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ〕の化合物及びその塩類とそれらの製造方法及びその応用 - Google Patents

１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾール〔１−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ〕の化合物及びその塩類とそれらの製造方法及びその応用

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JPH07224057A
JPH07224057A JP6050946A JP5094694A JPH07224057A JP H07224057 A JPH07224057 A JP H07224057A JP 6050946 A JP6050946 A JP 6050946A JP 5094694 A JP5094694 A JP 5094694A JP H07224057 A JPH07224057 A JP H07224057A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 強力な血小板凝集抑制作用を有する１−（置
換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾールの化
合物を提供する。 【構成】 右記の化学式の示す構造を有する化合物およ
びその塩類，それらの製造方法，ならびに血小板凝集を
抑制する薬学成分としての当該化合物またはその塩類の
応用。 〔式中，Ｒ１ならびにＲ３はＨ，Ｃ１−３アルキル基、
Ｘまたは−ＯＲであり；Ｒ２は−ＣＯＯＲ，−ＣＨ２Ｏ
Ｒ，Ｈ，Ｃ１−３アルキル基またはＸであり；Ａｒ２は
２位がＲ２で置換されたフリル基，チエニル基もしくは
ピロリール基であるか，Ｒ２で置換されたフエニル基で
あり；Ａｒ３はピラゾール環と縮合する，Ｒ３で置換さ
れたフラン環，チオフエン環，ピロール環またはベンゼ
ン環であり；ＲはＨまたはＣ１−３アルキル基であり；
Ｘはハロゲンである〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、化学式１に示される、
１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾ
ール〔１−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｂｅｎｚｙｌ）−
３−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎ
ｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ〕の化合物及びその塩類とそ
れらの製造方法及びその応用に関し、特に、その系列の
化合物中の一部化合物は強力な血小板凝集抑制作用を有
し、その構造と既知の抗血小板凝集薬物の構造は異な
り、その開発により新型の抗血小板凝集薬物とできる可
能性を有するものに関する。
【０００２】
【従来の技術】現代では、社会における経済構造及び生
活形態の変化により環境衛生も改善されてきた。台湾の
最近１０年来の主な死亡原因は急性伝染病から、悪性腫
瘍、脳欠陥疾病等慢性疾病へと変化している。１９９０
年台湾衛生署による台湾での主な死亡原因の統計による
と、１９８９〜１９９０年では、脳欠陥疾病が１０大死
因の第２位となっている。この１０大死因中、心臓病、
脳欠陥疾病に血小板は直接の影響を有する外、腎臓病、
糖尿病、癌なども血管血栓の病変を伴う可能性があり、
且つそれは日毎に増加する傾向にある。
【０００３】抗血小板凝集薬物は臨床で、血管血栓症の
予防と治療に常に利用されている。その作用のメカニズ
ムは大きく６つに分けられる。そのうち、アスピリン
（ａｓｐｉｒｉｎ）、ジビリダモール（ｄｉｐｙｒｉｄ
ａｍｏｌｅ）、チトロピジン（ｔｉｔｌｏｐｉｄｉｎ
ｅ）及びｅｉｃｏｓａ ｐｅｎｔｏｎｏｉｃ ａｃｉｄ
（ＥＰＡ）は最も多く利用される。しかしこれらの薬物
はいずれも欠点を有しており、そのためにさらに理想的
な新型の抗血小板凝集薬物の開発が医学界で重視されて
いる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、強力な血小
板の凝集抑制作用を有し、周知の抗血小板凝集薬物とは
異なる構造を有し、開発により新型の抗血小板薬物とで
きるポテンシャルを有する、化学式１に示すような、１
−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾー
ル〔１−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｂｅｎｚｙｌ）−３
−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓ
ｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ〕類の系列の化合物及びその塩
類とそれらの製造方法及びその応用を提供することを課
題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、化学式１に示
される、１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
合ピラゾール類の化合物を提供する。
【０００６】上記化学式１中、Ｒ１はＨ、Ｃ１−３アル
キル基、Ｘ、−ＯＲから選ぶ。そのうちＲはＨ、Ｃ
１−３アルキル基から選ぶ。Ｘはハロゲンを代表する。
また、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は、化学式２、３、
４、及び化学式５を代表する。さらに、Ｒ２は−ＣＯＯ
Ｒ、−ＣＨ２ＯＲ、Ｈ、Ｃ１−３アルキル基、Ｘから選
ぶ。そのうちＲはＨ、Ｃ１−３アルキル基から選ぶ。Ｘ
はハロゲンを代表する。また、化学式１中、Ａｒ３−Ｒ
３は、化学式６、７、８、及び化学式９を代表する。な
お、Ｒ３はＨ、Ｃ１−３アルキル基、Ｘ、−ＯＲから選
ぶ。そのうちＲはＨ、Ｃ１−３アルキル基から選ぶ。Ｘ
はハロゲンを代表する。
【０００７】化学式１に示す化合物の製造方法は、図４
に示される通りである。即ち酸化置換芳香基カルボン酸
（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｙｌｃａｒｂｏｘｙｌ
ｉｃａｃｉｄ）（ＩＩ、ＩＩＩ）を第１原料とし、各種
置換芳香族化合物（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｏｍ
ａｔｉｃ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）（Ｉ、ＩＶ）とフリー
デル−クラフツ反応（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔ’
ｓ）反応を進行し、各種ケトン類化合物を合成する。さ
らに各種ヒドラジン（ｈｙｄｒａｚｉｎｅ）化合物（Ｖ
Ｉ）の縮合により相対応する、ヒドラゾン（ｈｙｄｒａ
ｚｏｎｅｓ）化合物（ＶＩＩ）を形成する。さらに１９
７７年Ｓ．Ｙｕｓｈｉｎａ等によるＹａｋｕｇａｋｕ
ｚａｓｓｈｉ 第９７期９５５ページに示された方法を
参照し、ＶＩＩ類化合物を四酢酸鉛（ｌｅｄａｔｅｒｔ
ｒａａｃｅｔａｔｅ）及び三ふつ化ほう素エチルエーテ
ル（ｂｏｒｏｎ−ｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ ｅｔｈｅｒ
ａｔｅ）処理により各種の１−（置換ベンジル）−３−
（置換アリル）縮合ピラゾール化合物（ＩＸ）を得る。
カルボメトキシル基ＩＸ類を含む化合物は、酸あるいは
塩水に分解し、これにより対応するカルボン酸類誘導体
（Ｘ）を得ることができる。また、ＬｉＡｌＨ４或いは
ＣａＢＨ４等の強還元剤による還元反応を進行させた場
合、カルボメトキシル基が還元してヒドロキシメチル基
となり、これに対応するアルコール誘導体（ＸＩ）を形
成する。本発明中の各種化合物は、いずれも赤外線吸収
スペクトル（ＩＲ）、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭ
Ｒ）、質量分析器（ＭＳ）及び元素分析結果によりその
構造を決定する。
【０００８】
【作用】薬理活性方面では、１９６３年Ｇ．Ｖ．Ｒ．Ｂ
ｏｒｎ等によるＪ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．第１６８期第１７
８ページの混濁度法を根拠とし、製造した検体を、家兎
の洗浄済血小板に分散し、Ｌｕｍｉ−ａｇｇｒｅｇｏｍ
ｅｔｅｒ（Ｍｏｄｅｌ１０２０，Ｐａｙｔｏｏｎ，Ｃａ
ｎａｄａ）で血小板の凝集反応の活性を測定する。その
試験結果は以下の表１に示す。
【表１】 上記表１に示されるように、１００μｇ／ｍｌの濃度で
アラキン酸（ＡＡ，ａｃａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉ
ｄ）、コラーゲン（ｃｏｌｌａｇｅｎ）、アデノシン二
リン酸（ＡＤＰ）、血小板凝集因子（ＰＡＦ）が誘発す
る血小板凝集が完全抑制の活性を現す。このため、本発
明の化合物の構造は従来の血小板抑制剤とは異なるもの
であり、これを開発し、新型の抗血小板凝集薬物とでき
る可能性を有している。
【０００９】
【実施例】本発明の詳細な化学合成及び薬理活性の実験
方法は、以下に述べる。 （Ｉ）化学合成： （Ｉ−１） 置換アリル置換アリルケトン（ｓｕｂｓｔ
ｉｔｕｔｅｄ ａｒｙｌ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａ
ｒｙｌ ｋｅｔｏｎｅｓ）類化合物（Ｖ）の製造は、図
１に示す。なお、Ｒ２は−ＣＯＯＲ、Ｈ、Ｘから選ぶ。
そのうちＲはＨ、Ｃ１−３アルキル基から選ぶ。Ｘはハ
ロゲン。Ｒ３、Ａｒ２、Ａｒ３の定義と前記化学式１の
場合と同じである。
【００１０】本発明で使用する主要な中間体Ｖの製造は
前出の図１内の化学式ＩＩ、ＩＩＩ即ち酸化置換芳香基
カルボン酸（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｙｌｃａｒ
ｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）（ＩＩ、ＩＩＩ）を出発原
料とし、フリーデル−クラフツ反応（Ｆｒｉｅｄｅｌ−
Ｃｒａｆｔ’ｓ）反応を利用し、各種置換芳香族化合物
（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｏｍａｔｉｃ ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄｓ）（Ｉ、ＩＶ）と、従来の有機溶媒中で、
リューイス酸（＝ルイス酸）の存在下でアシル化（ａｃ
ｙｌａｔｉｏｎ）を進行し、対応する各種ケトン類化合
物を合成する。その構造は、赤外線吸収スペクトル（Ｉ
Ｒ）、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）、質量分析器
（ＭＳ）及び元素分析結果により確定する。
【００１１】Ｉ−１−１：５−メトキシカルボニル−２
−フリルフェニルケトン（５−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂ
ｏｎｙｌ−２−ｆｕｒｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏ
ｎ）（Ｖ−１）の製造は、以下の化学式１０に示され
る。この化合物は１９７７年Ｓ．Ｙｕｓｉｎａ等による
Ｙａｋｕｇａｋｕ ｚａｓｓｈｉ第９７巻第９５５ペー
ジに発表された既知の化合物である。
【化１０】 ０．４２グラム（０．００２６モル）の無水塩化第二鉄
（ａｎｈｙｄｒｏｕｓｆｅｒｒｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄ
ｅ）及び２９．６５グラムの塩化ベンゾイル（ｂｅｎｚ
ｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＩＩ−１）を、４０ｍｌ
の四塩化炭素に溶かす。ゆっくりと２４グラム（０．１
９モル）のメチル−２−フランカルボン酸（ｍｅｔｈｙ
ｌ ｆｕｒａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）（Ｉ−
１）を滴下し、加熱して掻き混ぜ、１６時間の後、冷却
し、１２０ｍｌの水を加え、及び四塩化炭素を抽取し、
順に、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液により水洗
浄、液を抽取して中性とし、さらに無水硫酸マグネシウ
ム乾燥、ろ過を経て、減圧下で溶媒を蒸除する。イソプ
ロピルアルコール重結晶、メタノール再結晶により得ら
れる１８．７５グラムの化合物（Ｖ−１）の産率は４
２．９％である。以下は、その薬理活性の実験結果を記
す。 ｍｐ： ７０〜７３℃ ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２３０（１００）（Ｍｚ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７２０，１６５０ｃｍ
−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ，Ｃ
３’，５’，−Ｈ），７．４０−７．６５（３Ｈ，ｍ，
Ｃ３．４．４’．−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１０Ｏ４：
Ｃ，６７．８２；Ｈ，４．３８． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６７．６０；Ｈ，４．２１．
【００１２】Ｉ−１−２：５−（メトキシカルボニル−
２−フリル−４−フェニルケトン）（５−ｍｅｔｈｏｘ
ｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｆｕｒｙｌ ４−ｍｅｔｈｙ
ｌｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−２）の製造。
【化１１】 ３１グラム（０．２０モル）の塩化４メチルベンゾイル
（４−ｍｅｔｈｙｌ ｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄ
ｅ）（ＩＩ−２）を原料とし、実施例Ｉ−１−１の方法
を参照して処理した後、１７．０グラムの産物Ｖ−２を
得た。産率は３６．７％であった。以下はその薬理活性
の実験結果を記す。 ｍｐ： １０２〜１０４℃ ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２４４（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７３０，１６５０ｃｍ
−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），３．９５（３Ｈ，Ｓ，ＯＣＨ３），７．２６
−７．３５（４Ｈ，ｍ，Ｃ３．４．３’．５’−Ｈ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｃ２’，６’−
Ｈ）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１２Ｏ４：
Ｃ，６８．８５；Ｈ，４．９５． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６８．６１；Ｈ，４．７５．
【００１３】Ｉ−１−３：５−（メトキシカルボニル−
２−フリル−４’−メトキシフェニルケトン）（５−ｍ
ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｆｕｒｙｌ ４’
−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−
３）の製造。
【化１２】 ３５．７グラム（０．２１モル）の塩化４メトキシベン
ゾイル（４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏ
ｒｉｄｅ）（ＩＩ−３）を原料とし、実施例Ｉ−１−１
の方法を参照して処理した後、２１．７グラムの産物Ｖ
−３を得た。産率は４３．９％であった。その薬理活性
の実験結果は以下に示す。 ｍｐ： ９９〜１０２℃ ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２６０（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７３０，１６５０ｃｍ
−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，Ｓ，
−ＯＣＨ３），３．９６（３Ｈ，Ｓ，−ＣＯＯＣ
Ｈ３），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｃ
３’．５’−Ｈ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ，Ｃ
３．４−Ｈ）．８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
Ｃ２’．６’−Ｈ）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１２Ｏ５：
Ｃ，６４．６１；Ｈ，４．６５． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６４．３９；Ｈ，４．９０．
【００１４】Ｉ−１−４：４−フルオフェニル−５−メ
トキシカルボニル−２−フリルケトン（４−ｆｌｕｏｒ
ｐｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−
２−ｆｕｒｙｌｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−４）の製造。
【化１３】 ３３グラム（０．２１モル）の塩化４フルオベゾイル
（４−ｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄ
ｅ）（ＩＩ−４）を原料とし、実施例Ｉ−１−１の方法
を参照して処理した後、２７．４グラムの産物Ｖ−４を
得た。産率は５８．１％であった。その薬理活性の実験
結果は以下に示す。 ｍｐ： １０２〜１０５℃ ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２３６（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７４０，１６６０ｃｍ
−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），７．４０−７．５３（４Ｈ，ｍ，Ｃ
３．４．３’５’−Ｈ），８．０１−８．０９（２Ｈ，
ｍ，Ｃ２’．６’−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ９ＦＯ４：
Ｃ，６２．９１；Ｈ，３．６６． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６１．２０；Ｈ，３．９０．
【００１５】Ｉ−１−５：５−メトキシカルボニル−２
−フリル−２’−チオフェニルケトン（〔５−ｍｅｔｈ
ｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｆｕｒｙｌ〕−２’−ｔ
ｈｉｏｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−５）の製
造。
【化１４】 ３０．５グラム（０．２１モル）の塩化チオフェン−２
−カルボン酸（ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘ
ｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＩＩ−５）
を原料とし、実施例Ｉ−１−１の方法を参照して処理し
た後、２８．７グラムの産物Ｖ−５を得た。産率は５
８．１％であった。その薬理活性の実験結果は以下に示
す。 ｍｐ： １０３〜１０６℃ ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２３６（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７２０，１６２０ｃｍ
−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３） ７．２２−７．３１（２Ｈ，ｍ，Ｃ３，４−Ｈ），７．
４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ） ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ） ８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ８Ｏ４Ｓ ：
Ｃ，５５．９３；Ｈ，３．４１． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，５５．７１；Ｈ，３．２３．
【００１６】Ｉ−１−６：５−メチル−２−フリルフェ
ニルケトン（５−Ｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｕｒｙｌｐｈｅ
ｎｙｌ ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−６）の製造。この化合物
は１９７７年Ｓ．Ｙｕｓｉｎａ等によるＹａｋｕｇａｋ
ｕ ｚａｃｃｈｉ第９７巻第９５５ページに発表された
既知の化合物であり、その合成方法は以下の化学式１５
に示す。
【化１５】 ２０グラムの塩化アルミニウム及び１０．５グラム
（０．０７５モル）の塩化ベンゾイル（ｂｅｎｚｏｙｌ
ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＩＩＩ−３）を、１００ｍｌの
二硫化炭素に溶かし、２０℃の温度下で攪拌後、１２．
３グラム（０．１５モル）の２−メチルフラン（２−ｍ
ｅｔｈｙｌ ｆｕｒａｎ）（ＩＶ−１）を上記１００ｍ
ｌの二硫化炭素に滴入して加熱して均一に掻き混ぜ、冷
却後ゆっくりと６００ｍｌの１０％塩酸と均一に混和す
る。クロロホルムで抽取し、順に水、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液でそれぞれ抽取液を洗浄して中性とし、さ
らに無水硫酸マグネシウム乾燥を経て、濾過し、溶媒を
蒸除した後、ベンゼンでシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒ
ｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）により、７．０グラムの無色
で粘りけのある稠密な液体の産物Ｖ−６を得た。産率は
５０％であった。その薬理活性の実験結果は以下に記
す。 ＭＳ（％），ｍ／ｚ： １８６（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７００ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３） ６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ），
７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ） ７．２０−７．９０（５Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）
【００１７】Ｉ−１−７：５−メチル−２−フラン パ
ラ−メチルフェニル ケトン（５−ｍｅｔｈｙｌ−２−
ｆｕｒｙｌ ρ−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏ
ｎｅ）（Ｖ−７）の製造。その合成方法は以下の化学式
１６に示す。
【化１６】 １１．６グラム（０．０７５モル）の塩化パラ−メチル
ベンゾイル（ρ−ｍｅｔｈｙｌ ｂｅｎｘｏｙｌ ｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ）（ＩＩＩ−２）を原料とし、前述の実施
例Ｉ−１−６の方法を参照して処理した後、７．５グラ
ムの無色で粘りのある稠密な液体の産物Ｖ−７を得た。
産率は５０％であった。その薬理活性の実験結果は以下
に記す。 ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２００（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １６５５ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，Ｓ，
−ＣＨ３），２．４５（３Ｈ，Ｓ，Ｃ４・ＣＨ３），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ） ７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｃ３’．５’−
Ｈ） ７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｃ２’．６’−
Ｈ）
【００１８】Ｉ−１−８：パラ−クロルフェニル−５−
メトキシカルボニル−２−フリルケトン（ρ−ｃｈｌｏ
ｒｏｐｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ
ｌ−２−ｆｕｒｙｌ ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−８）の製
造。その合成方法は以下の化学式１７に示す。
【化１７】 １３．１グラム（０．０７５モル）の塩化４−クロルベ
ンゾイル（４−ｃｈｌｏｒｏ ｂｅｎｖｏｙｌ ｃｈｌ
ｏｒｉｄｅ）（ＩＩＩ−３）を原料とし、前述の実施例
Ｉ−１−６の方法を参照して処理した後、１０５グラム
の無色で粘りのある稠密な液体の産物Ｖ−８を得た。産
率は６０％であった。その薬理活性の実験結果は以下に
記す。 ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２２０（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １６８０ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，Ｓ，
−ＣＨ３），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ
４−Ｈ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ３
−Ｈ） ７．３５−７．８５（４Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）．
【００１９】Ｉ−１−９：パラ−クロルフェニル−５メ
チル−２−チエニルケトン（ρ−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎ
ｙｌ−５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉｅｎｙｌ ｋｅｔ
ｏｎｅ）（Ｖ−９）の製造。その合成方法は以下の化学
式１８に示す。
【化１８】 １３．１グラム（０．０７５モル）の塩化パラ−クロル
ベンゾイル（ρ−ｃｈｌｏｒｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏ
ｒｉｄｅ）（ＩＩＩ−３）及び１５グラム（０．１５モ
ル）の２−メチルチオフェン（２−ｍｅｔｈｙｌｔｈｉ
ｏｐｈｅｎｅ）（ＩＶ−２）を原料とし、前述の実施例
Ｉ−１−６の方法を参照して処理した後、１１．７グラ
ムの無色で粘りのある稠密な液体の産物Ｖ−９を得た。
産率は６６％であった。その薬理活性の実験結果は以下
に記す。 ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２３６（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １６８０ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ４
−Ｈ），７．２５−７．７５（５Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ
−Ｈ）．
【００２０】Ｉ−２：１−置換ベンジル−３−置換アリ
ル（或いはハロゲン化アリル基またはアルコキシアリル
基）縮合ピラゾール（１−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂ
ｅｎｚｙｌ−３−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｙｌ
（ｏｒ ｈａｌｏａｒｙｌ ｏｒ ａｌｋｏｘｙａｒｙ
ｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ）類化合物
（ＩＸ）の製造。その合成方法は、図２に示す。なお、
Ｒ２は−ＣＯＯＲ（そのうちＲはＨ、Ｃ１−３アルキル
基から選ぶ）、Ｈ、Ｘ（ハロゲン）から選ぶ。Ｒ３、Ａ
ｒ２、Ａｒ３の定義は前述の化学式１と同じである。
【００２１】図２中の化学式Ｖのケトン類中間体と化学
式ＶＩの各種の置換基を含むヒドラジン（ｈｙｄｒａｚ
ｉｎｅ）を原料とし、有機溶媒の酸性条件下で縮合反応
を進行させ、化学式ＶＩＩに示される対応するヒドラゾ
ン産物を得る。シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より、２種の産物が発現するが、これらの２種の産物は
分離後速やかに変化して混合物となる。さらに１９７７
年Ｓ．Ｙｕｓｈｉｎａ等による薬学雑誌第９７期９５５
ページに記載された内容から推測し、これらの２種の産
物はＥ−型とＺ−型の異性体に当たると思われる。本発
明中の未だ分離されていないＥ−型とＺ−型の異性体の
直接湿合態である化学式ＶＩＩは、後続反応を進行す
る。故に本発明中の化学式ＶＩＩ混合物は低極性の有機
溶媒に溶け、４０℃以下で激しく攪拌しながら四酢酸塩
（ＬＴＡ）とエーテル化三ふっ化ほう素（ＢＦ３Ｅｔ２
Ｏ）の混合試薬を加入して酸化、還化反応を継続して進
行させる。産物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
を経て分離し、純化し且つ再結晶を得て、目標とする化
学式ＩＸに示される化合物を得る。産物は赤外線吸収ス
ペクトル（ＩＲ）、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）、
質量分析器（ＭＳ）及び元素分析結果によりその構造を
決定する。
【００２２】Ｉ−２−１：１−フェニル−３−（５”−
メトキシカルボニルフリル）インダゾル（１−ｐｈｅｎ
ｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｆ
ｕｒｙｌ）−ｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−１）の製造。
その合成方法は以下の化学式１９に示す。
【化１９】 ５．５２グラム（０．０２４モル）の５−メトキシカル
ボニル−２−フリルフェニルケトン（５−ｍｅｔｈｏｘ
ｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｆｕｒｙｌ ｐｈｅｎｙｌ
ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−１）を６０ｍｌのメタノール中に
溶かし、９グラム（０．０７４モル）のベンジルヒドラ
ジン（ｂｅｎｚｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ）（ＶＩ−１）
と０．５ｍｌの酢酸を添加し、加熱して掻き混ぜ、溶媒
を蒸除してクロロホルムで残留物を抽取し、並びに希釈
した塩酸、水溶液で洗浄して中性とし、さらに無水硫酸
マグネシウム乾燥を経て、濾過し、溶媒を蒸除した後、
粗産物である５”−メトキシカルボニルフリルフェニル
ケトンベンジルヒドラゾン（５”−ｍｅｔｈｏｘｙ ｃ
ａｒｂｏｎｙｌ ｆｕｒｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏ
ｎｅ ｂｅｎｚｙｌ ｈｙｄｒａｚｏｎｅ）（ＶＩＩ−
１）を得る。
【００２３】化学式ＶＩＩ−１の粗産物を６０ｍｌのベ
ンゼンに溶かし、さらに２８．２グラムの四酢酸鉛（Ｌ
ＴＡ）、１２．２ｍｌのエーテル化ふっ化ほう素（ＢＦ
３Ｅｔ２Ｏ）、１００ｍｌのベンゼン、１００ｍｌの塩
化エチレンの均一な溶媒に溶かし、速やかに混和させ、
攪拌後、氷水中に斜めに倒して水、水酸化ナトリウムで
洗浄し有機層を中性とする。さらに無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、ろ過し、ろ液をベンゼンでシリカゲルカラム
クロマトグラフィーをし、０．８グラムの産物ＩＸ−１
を得る。産率は１０％である。その薬理活性の実験結果
は以下に記す。 ｍｐ：１１７〜１１８℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３３２（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７２０ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），５．６６（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），７．０
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ．Ｃ３”−Ｈ），７．２
０−７．４０（９Ｈ，ｍ，Ｃ
５．６．７．４”．ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），８．２６（１
Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１６Ｎ
２Ｏ３：Ｃ，７２．２８；Ｈ，４．８５；Ｎ，８．４
３． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７２．５０；Ｈ，４．６０；Ｎ，
８．６０．
【００２４】Ｉ−２−２：１−フェニル−３−（５”−
メトキシカルボニルフリル）−６−メチルインダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈｏｘｙｃａ
ｒｂｏｎｙｌ ｆｕｒｙｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌｉｎｄ
ａｚｏｌｅ）（ＩＸ−２）の製造。その合成方法は以下
の化学式２０に示す。
【化２０】 ５．８５グラム（０．０２４モル）の５−（メトキシカ
ルボニル−２−フリル）−４’−メチルフェニルケトン
（５−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｆｕｒ
ｙｌ）−４’−ｍｅｔｈｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏ
ｎｅ）（Ｖ−２）を実施例Ｉ−２−１の方法で処理後、
１．３グラムの産物ＩＸ−２を得る。産率は１６％であ
る。その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１０２〜１０４℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３４６（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７２０ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４６（３Ｈ，
Ｓ，ＣＨ３），３．８７（３Ｈ，Ｓ，−ＯＣＨ３−），
５．７１（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），７．１４−７．３
６（７Ｈ，ｍ，Ｃ５．３”．−Ｈ，ｐｈｅｎｙｌ−
Ｈ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｃ４”−
Ｈ），７．５９（１Ｈ，Ｓ，Ｃ７−Ｈ），８．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１８Ｎ
２Ｏ３：Ｃ，７２．８２；Ｈ，５．２４；Ｎ，８．０
９． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７２．９０；Ｈ，５．２１；Ｎ，
８．２８．
【００２５】Ｉ−２−３：１−フェニル−３−（５”−
メトキシカルボニルフリル）−６−メトキシインダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈｏｘｙｃａ
ｒｂｏｎｙｌ ｆｕｒｙｌ）−６−ｍｅｔｈｏｘｙｉｎ
ｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−３）の製造。その合成方法は以
下の化学式２１に示す。
【化２１】 ６．２４グラム（０．０２４モル）の５−メトキシカル
ボニル−２−フリル−４’−メチルフェニルケトン
（５−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｆｕｒｙ
ｌ−４’−ｍｅｔｈｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏｎ
ｅ）（Ｖ−３）を実施例Ｉ−２−１の方法で処理後、
１．８グラムの産物ＩＸ−３を得る。産率は２１％であ
る。その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１０８〜１０９℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３６２（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７１０ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，
Ｓ，ＯＣＨ３），３．８８（３Ｈ，Ｓ，−Ｃ−ＯＣＨ３
−），５．７１（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），６．９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ），７．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ３”−Ｈ）．７．２４
−７，３６（６Ｈ，ｍ，Ｃ７−Ｈ，ｐｈｅｎｙｌ−
Ｈ）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１８Ｎ
２Ｏ４：Ｃ，６９．６０；Ｈ，５．０１；Ｎ，７．７
３． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６９．４０；Ｈ，５．２１；Ｎ，
７．８０．
【００２６】Ｉ−２−４：１−フェニル−３−（５”−
メトキシカルボニルフリル）−６−フルオロインダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈｏｘｙｃａ
ｒｂｏｎｙｌ ｆｕｒｙｌ）−６−ｆｌｕｏｒｏｉｎｄ
ａｚｏｌｅ）（ＩＸ−４）の製造。その合成方法は以下
の化学式２２に示す。
【化２２】 ５．９６グラム（０．０２４モル）のパラ−フルオロフ
ェニル−５−メトキシカルボニル−２−フリルケトン
（ρ−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｏｘｙ
ｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｆｕｒｙｌ ｋｅｔｏｎｅ）
（Ｖ−４）を実施例Ｉ−２−１の方法で処理後、０．４
グラムの産物ＩＸ−４を得る。産率は４．８％である。
その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１０８〜１０９℃． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： １７１０ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（３Ｈ，
Ｓ，ＣＨ３），５．７３（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），
７．１８−７．３７（７Ｈ，ｍ，Ｃ５．３”−Ｈ，ｐｈ
ｅｎｙｌ−Ｈ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ，Ｃ４”−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
０，１．５Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）．８．１７（１Ｈ，ｄ，
ｄ，Ｊ＝８．０，６．３Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ２Ｏ
３：Ｃ，６８．５７；Ｈ，４．３２；Ｎ，８．００． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６８．３９；Ｈ，４．４０；Ｎ，
７．９０．
【００２７】Ｉ−２−５：１−フェニル−３−（５”−
メトキシカルボニルフリル）チエノ〔３，２−ｃ〕ピラ
ゾール （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈｏ
ｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ ｆｕｒｙｌ）−ｔｈｉｅｎｏ
〔３，２−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−５）の製
造。その合成方法は以下の化学式２３に示す。
【化２３】 ５．７グラム（０．０２４モル）の〔５−メトキシカル
ボニル−２−フリル〕−２’−チオフェニルケトン
（〔５−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｆｕｒ
ｙｌ〕−２’−ｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏｎｅ）
（Ｖ−５）を実施例Ｉ−２−１の方法で処理後、１．２
グラムの産物ＩＸ−５を得る。産率は１４．８％であ
る。その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１４２〜１４３℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３３８（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：１７２０ｃｍ−１（Ｃ＝
０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，
Ｓ，ＣＨ３），５．６２（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），
６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ３”−Ｈ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），
７．２６−７．３５（５Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ４”−Ｈ）．
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，Ｃ５−
Ｈ）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ３
Ｓ：Ｃ，６３．８９；Ｈ，４．１７；Ｎ，８．２８． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６３．７１；Ｈ，４．３０；Ｎ，
８．５０．
【００２８】Ｉ−２−６：１−フェニル−３−フェニル
−５−メチルフロ〔３，２−ｃ〕ピラゾール （１−ｐ
ｈｅｎｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｙｌｆｕ
ｒｏ〔３，２−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−６）の
製造。その合成方法は以下の化学式２４に示す。
【化２４】 ４．５グラム（０．０２４モル）の５−メチル−２−フ
リルフェニルケトン （５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｕｒ
ｙｌ ｐｈｅｎｙｌ ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−６）を実施
例Ｉ−２−１の方法で処理後、２．１グラムの産物ＩＸ
−６を得る。産率は３０％である。その薬理活性の実験
結果は以下に記す。 ｍｐ：１４３〜１４５℃ ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ２８８（１００）（Ｍ＋）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），５．２８（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），５．５
３（１Ｈ，Ｓ，Ｃ５−Ｈ），７．２３−８．１７（１０
Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ：
Ｃ，７９．１４；Ｈ，５．５９；Ｎ，９．７２． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７９．３２；Ｈ，５．６８；Ｎ，
９．５２．
【００２９】Ｉ−２−７：１−フェニル−３−（パラ−
メチルフェニル）−５−メチルフロ〔３，２−ｃ〕ピラ
ゾール （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（ρ−ｍｅｔｈｙｌ
ｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒｏ〔３，２−
ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−７）の製造。その合成
方法は以下の化学式２５に示す。
【化２５】 ４．８グラム（０．０２４モル）の５−メチル−２−フ
リルパラ−メチルフェニルケトン （５−ｍｅｔｈｙｌ
−２−ｆｕｒｙｌ ρ−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ ｋ
ｅｔｏｎｅ）（Ｖ−７）を実施例Ｉ−２−１の方法で処
理後、２．３グラムの産物ＩＸ−７を得る。産率は３２
％である。その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１３８〜１４０℃ ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３０２（１００）（Ｍ＋）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，Ｓ，
−ＣＨ３），２．３６（３Ｈ，Ｓ，−ＣＨ３−），５．
２８（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−Ｈ），５．５０（１Ｈ，
Ｓ，Ｃ５−Ｈ），７．２１−８．１０（９Ｈ，ｍ，ｐｈ
ｅｎｙｌ−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ：
Ｃ，７９．４４；Ｈ，６．００；Ｎ，９．２７． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７９．２１；Ｈ，６．２１；Ｎ，
９．５１．
【００３０】Ｉ−２−８：１−フェニル−３−（パラ−
クロロフェニル）−５−メチルフロ〔３，２−ｃ〕ピラ
ゾール （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（ρ−ｃｈｌｏｒｏ
ｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙＩｆｕｒｏ〔３，２−
ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−８）の製造。その合成
方法は以下の化学式２６に示す。
【化２６】 ５．３グラム（０．０２４モル）のパラ−クロロフェニ
ル−５−メチル−２−フリルケトン （ρ−ｃｈｌｏｒ
ｏｈｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｕｒｙｌ
ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−８）を実施例Ｉ−２−１の方法で
処理後、２．６グラムの産物ＩＸ−８を得る。産率は３
４％である。その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１５１〜１５２℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３２２（１００）（Ｍ＋）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），５．３４（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），６．２
９（１Ｈ，Ｓ，Ｃ５−Ｈ），７．４３，７．８３（９
Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ２
Ｏ：Ｃ，７０．７０；Ｈ，４．６８；Ｎ，８．６８． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７０．８３；Ｈ，４．５２；Ｎ，
８．７８．
【００３１】Ｉ−２−９：１−フェニル−３−（パラ−
クロロフェニル）−５−メチルチエノ〔３，２−ｃ〕ピ
ラゾール （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（ρ−ｃｈｌｏｒ
ｏｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｅｎｏ
〔３，２−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−９）の製
造。その合成方法は以下の化学式２７に示す。
【化２７】 ５．７グラム（０．０２４モル）のパラ−クロロフェニ
ル−５−メチル−２−チエニルケトン（ρ−ｃｈｌｏｒ
ｏｐｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉｅｎｙ
ｌ ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−９）を実施例Ｉ−２−１の方
法で処理後、２．５グラムの産物ＩＸ−９を得る。産率
は３１％である。その薬理活性の実験結果は以下に記
す。 ｍｐ：１１５〜１１７℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３３８（１００）（Ｍ＋）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），５．４３（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），６．３
５（１Ｈ，Ｓ，Ｃ５−Ｈ），７．２４−７．７９（９
Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ２
Ｓ：Ｃ，６７．３５；Ｈ，４．４６；Ｎ，８．２７． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６７．５３；Ｈ，４．２１；Ｎ，
８．２０．
【００３２】Ｉ−２−１０：１−（パラ−メチルフェニ
ル）−３−フェニル−５−メチルフロ〔３，２−ｃ〕ピ
ラゾール （１−（ρ−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−
３−ｐｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒｏ〔３，２
−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−１０）の製造。その
合成方法は以下の化学式２８に示す。
【化２８】 ４．５グラム（０．０２４モル）の５−メチル−２−フ
リルフェニルケトン （５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｕｒ
ｙｌ ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−６）及び１０
グラム（０．０７４モル）のパラ−メチルベンジルヒド
ラジン（ρ−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｙｌ ｈｙｄｒａｚ
ｉｎｅ）（ＶＩ−２）を、実施例Ｉ−２−１の方法で処
理後、２．５グラムの産物ＩＸ−１０を得る。産率は３
５％である。その薬理活性の実験結果は以下の表２０に
記す。 ｍｐ：１３０〜１３２℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３０２（１００）（Ｍ＋）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３），２．３５（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ３），５．２６
（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），５．５２（１Ｈ，Ｓ，Ｃ５
−Ｈ），７．２０−８．００（９Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ
−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ：
Ｃ，７９．４４；Ｈ，６．００；Ｎ，９．２６． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７９．６２；Ｈ，６．３０；Ｎ，
９．５０．
【００３３】Ｉ−２−１１：１−（パラ−クロロフェニ
ル）−３−フェニル−５−メチル−３−フロ〔３，２−
ｃ〕ピラゾール （１−（ρ−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙ
ｌ）−３−ｐｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｆｕ
ｒｏ〔３，２−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−１１）
の製造。その合成方法は以下の化学式２９に示す。
【化２９】 ４．５グラム（０．０２４モル）の５−メチル−２−フ
リルフェニルケトン （５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｕｒ
ｙｌ ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−６）及び１
１．４グラム（０．０７３モル）のパラ−クロロベンジ
ルヒドラジン（ρ−ｃｈｌｏｒｏ−ｂｅｎｚｙｌ ｈｙ
ｄｒａｚｉｎｅ）（ＶＩ−３）を、実施例Ｉ−２−１の
方法で処理後、２．３グラムの産物ＩＸ−１１を得る。
産率は３０％である。その薬理活性の実験結果は以下に
記す。 ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３２２（１００）（Ｍ＋）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，Ｓ，
ＣＨ３） ５．２６（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），５．５３（１Ｈ，
Ｓ，Ｃ５−Ｈ），７．１０−８．１０（９Ｈ，ｍ，ｐｈ
ｅｎｙｌ−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ２
Ｏ：Ｃ，７０．７０；Ｈ，４．６８；Ｎ，８．６８． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７０．９０；Ｈ，４．７８；Ｎ，
８．５１．
【００３４】Ｉ−２−１２：１−（パラ−メトキシフェ
ニル）−３−フェニル−５−メチルフロ〔３，２−ｃ〕
ピラゾール （１−（ρ−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ
−３−ｐｈｅｎｙｌ−５−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒｏ〔３，
２−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−１２）の製造。そ
の合成方法は以下の化学式３０に示す。
【化３０】 １１．１グラム（０．０７３モル）のパラ−メトキシベ
ンジルヒドラジン（ρ−ｍｅｔｈｏｘｙ ｂｅｎｚｙｌ
ｈｙｄｒａｚｉｎｅ）（ＶＩ−４）及び、４．５グラム
（０．０２４モル）の５−メチル−２−フリルフェニル
ケトン（５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｕｒｙｌ ｐｈｅｎ
ｙｌ ｋｅｔｏｎｅ）（Ｖ−６）を、実施例Ｉ−２−１
の方法で処理後、２．２グラムの産物ＩＸ−１２を得
る。産率は２９％である。その薬理活性の実験結果は以
下に記す。 ｍｐ：１３０〜１３２℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３１８（１００）（Ｍ＋）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，Ｓ，
Ｃ４−ＣＨ３），５．６ （２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），
５．５５（１Ｈ，Ｓ，Ｃ５−Ｈ），６．８０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｃ３’，５’−Ｈ），７．１１−
８．１０（７Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ
２Ｏ２：Ｃ，７５．４５；Ｈ，５．７０；Ｎ，８．８
０． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７５．６０；Ｈ，５．５１；Ｎ，
８．９２．
【００３５】Ｉ−３：１−置換ベンジル−３−（ヒドロ
キシカルボニルアリル）縮合ピラゾール （１−ｓｕｂ
ｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｈｙｄｒｏ
ｘｙｃａｒｂｏｎｙｌａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ
ｐｙｒａｚｏｌｅｓ）（Ｘ）及び、１−置換ベンジル−
３−（ヒドロキシメチルアリル）縮合ピラゾール （１
−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｈ
ｙｄｒｏｘｙ ｍｅｔｈｙｌａｒｙｌ） ｃｏｎｄｅｎ
ｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅｓ）（Ｘ１）の製造。その合
成方法は、図３に示す。なお、Ｒ１、Ｒ３、Ｘ、Ｒ、Ａ
ｒ２、Ａｒ３の定義は前述の化学式１と同じである。
【００３６】図３に示されるように、Ｒ２はメトキシカ
ルボニル基の縮合ピラゾール（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐ
ｙｒａｚｏｌｅ）化合物（ＩＸ）である。酸あるいは塩
の水溶液に溶かして対応するカルボン酸（ｃａｒｂｏｘ
ｙｌｉｃ ａｃｉｄ）の化合式（Ｘ）の誘導体を得るこ
とができる。この縮合ピラゾール化合物（ＩＸ）は、Ｌ
ｉＡｌＨ４あるいはＣａＢＨ４等の強還元剤で還元を進
行するとき、Ｒ２のメトキシカルボニル基が還元してヒ
ドロキシメチル（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）とな
り、対応するアルコール誘導体（ＸＩ）を形成する。
【００３７】Ｉ−３−１：１−フェニル−３−（５”−
ヒドロキシカルボニルフルノインダゾル （１−ｐｈｅ
ｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ
ｆｕｒｌ）−ｉｎｄａｚｏｌｅ）（Ｘ−１）の製造は以
下の化学式３１に示す通りである。
【化３１】 １００ミリグラム（０．０３２モル）の１−フェニル−
３−（５”−メトキシカルボニルフル）インダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈｏｘｙｃａ
ｒｂｏｎｙｌ ｆｕｒｌ）−ｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ
−１）を、８ｍｌのメタノール及び７．５ミリグラム水
酸化ナトリウム水溶液に溶かし、加熱して掻き混ぜ、冷
却後、溶媒を１．５ｍｌ水で蒸除し、溶解残留物を希塩
酸で酸化してろ過し、その結晶を取り、さらにアセトン
重結晶で７３グラムの産物Ｘ−１を得た。産率は７６．
５％であった。その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：２０２〜２０３℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３１８（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３４５０ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１７００ｃｍ−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．７６（２Ｈ，
Ｓ，−ＣＨ２），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ，Ｃ３”−Ｈ），７．２６−７．３５（６Ｈ，ｍ，Ｃ
５−Ｈ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．５Ｈｚ，Ｃ４”−Ｈ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．２，１．５Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１４Ｎ
２Ｏ３：Ｃ，７１．６９；Ｈ，４．４３；Ｎ，８．８
０． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７１．９１；Ｈ，４．６２；Ｎ，
８．６２．
【００３８】Ｉ−３−２：１−フェニル−３−（５”−
ヒドロキシカルボニルフル）−６−メチルインダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏｘｙｃａ
ｒｂｏｎｙｌｆｕｒｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌｉｎｄａｚ
ｏｌｅ）（Ｘ−２）の製造は以下の化学式３２に示す通
りである。
【化３２】 １１１ミリグラム（０．０３２モル）の１−フェニル−
３−（５”−メトキシカルボニルフリル）−６−メチル
インダゾル （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔ
ｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｙｌ）−６−ｍｅｔｈ
ｙｌｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−２）を、実施例Ｉ−３
−１の方法を参照して処理した後、９５ミリグラムの産
物Ｘ−２を得た。その産率は８９％であった。その薬理
活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：２０１〜２０２℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３３２（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３４５０ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１７００ｃｍ−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４６（３Ｈ，
Ｓ，−ＣＨ３），５．７０（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ３”−Ｈ），
７．２３−７．３３（６Ｈ，ｍ，Ｃ５−Ｈ，ｐｈｅｎｙ
ｌ−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ
４”−Ｈ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｃ
７−Ｈ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｃ４
−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１６Ｎ
２Ｏ３：Ｃ，７２．２８；Ｈ，４．８５；Ｎ，８．４
３． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７２．５１；Ｈ，４．９６；Ｎ，
８．２３．
【００３９】Ｉ−３−３：１−フェニル−３−（５”−
ヒドロキシカルボニルフル）−６−メトキシインダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏｘｙｃ
ａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｌ）−６−ｍｅｔｈｏｘｙｉｎｄ
ａｚｏｌｅ）（Ｘ−３）の製造は以下の化学式３３に示
す通りである。
【化３３】 １１６ミリグラム（０．０３２モル）の１−フェニル−
３−（５”−メトキシカルボニルフリル）−６−メトキ
シインダゾル （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅ
ｔｈｏｘｙ ｃａｒｂｏｎｙｌ ｆｕｒｙｌ）−６−ｍ
ｅｔｈｏｘｙｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−３）を、実施
例Ｉ−３−１の方法を参照して処理した後、８６．１ミ
リグラムの産物Ｘ−３を得た。その産率は７７．３％で
あった。その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：２２２〜２２３℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３４８（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３４５０ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１７１０ｃｍ−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，
Ｓ，−ＣＨ３），５．７０（２Ｈ，Ｓ，−ＣＨ２−），
６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，Ｃ５
−Ｈ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｃ３”
−Ｈ），７．２５−７．３８（７Ｈ，ｍ，Ｃ７．４”−
Ｈ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１６Ｎ
２Ｏ４：Ｃ，６８．９６；Ｈ，４．６３；Ｎ，８．０
４． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６８．７１；Ｈ，４．３９；Ｎ，
８．２３．
【００４０】Ｉ−３−４：１−フェニル−３−（５”−
ヒド口キシカルボニルフル）−６−フルオロインダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏｘｙｃ
ａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｌ）−６−ｆｌｕｏｒｏｉｎｄａ
ｚｏｌｅ）（Ｘ−４）の製造は以下の化学式３４に示す
通りである。
【化３４】 １１２ミリグラム（０．０３２モル）の１−フェニル−
３−（５”−メトキシカルボニルフリル）−６−フルオ
ロインダゾル （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅ
ｔｈｏｘｙ ｃａｒｂｏｎｙｌ ｆｕｒｙｌ）−６−ｆ
ｌｕｏｒｏｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−４）を、実施例
Ｉ−３−１の方法を参照して処理した後、７０ミリグラ
ムの産物Ｘ−４を得た。その産率は６５％であった。そ
の薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：２５２〜２５３℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３３６（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３４５０ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１６９０ｃｍ−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．７２（２Ｈ，
Ｓ，−ＣＨ２−），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ，Ｃ３”−Ｈ），７．２３−７．３３（６Ｈ，ｍ，Ｃ
５−Ｈ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．５Ｈｚ，Ｃ４”−Ｈ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．８，１．８Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．１７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１３ＦＮ２Ｏ
３：Ｃ，６７．８６；Ｈ，３．９０；Ｎ，８．３３． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６７．９７；Ｈ，３．８２；Ｎ，
８．３１．
【００４１】Ｉ−３−５：１−フェニル−３−（５”−
ヒドロキシカルボニルフル）チエノ〔３，２−ｃ〕ピラ
ゾール （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏ
ｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｌ）−ｔｈｉｅｎｏ〔３，
２−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（Ｘ−５）の製造は以下の
化学式３５に示す通りである。
【化３５】 １０８ミリグラム（０．０３２モル）の１−フェニル−
３−（５”−メトキシカルボニルフリル）チエノ〔３，
２−ｃ〕ピラゾール （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”
−ｈｙｄｒｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｌ）ｔｈｉｅ
ｎｏ〔３，２−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−５）
を、実施例Ｉ−３−１の方法を参照して処理した後、８
３．３ミリグラムの産物Ｘ−５を得た。その産率は８
０．３％であった。その薬理活性の実験結果は以下に記
す。 ｍｐ：２２１〜２２４℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３２４（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３５００ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１７２０ｃｍ−１（Ｃ＝０）．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．６２（２Ｈ，
Ｓ，−ＣＨ２−） ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｃ３”−Ｈ），
７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），
７．２５−７．３５（６Ｈ，ｍ，Ｃ４”−Ｈ，ｐｈｅｎ
ｙｌ−Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ
５−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ３
Ｓ：Ｃ，６２．９５；Ｈ，３．７３；Ｎ，８．６４． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６２．７０；Ｈ，３．５１；Ｎ，
８．８０．
【００４２】Ｉ−３−６：１−フェニル−３−（５”−
ヒドロキシメチルフル）−インダゾル （１−ｐｈｅｎ
ｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｆｕｒ
ｌ）−ｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＸＩ−１）の製造は以下の
化学式３６に示す通りである。
【化３６】 ８８ミリグラム（０．０２７モル）の１−フェニル−３
−（５”−メトキシカルボニルフル）インダゾル （１
−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂ
ｏｎｙｌｆｕｒｌ）−ｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−１）
を、５６ミリグラム（０．０８ミリモル）の水酸化カル
シウム（ｃａｌｃｉｕｍ ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）を
含む３０ｍｌ四水素フラン（ＴＨＦ）の均一な混合液に
溶かし、加熱して掻き混ぜた後ろ過し、溶媒を蒸除して
残留物をｎ−ヘキサン（ｎ−ｈｅｘａｎｅ）で再結晶さ
せ、並びに酢酸カルギエトキシルとｎ−ヘキサンの混合
液のシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、純化
して７０ミリグラムの産物ＸＩ−１を得る。その産率は
８７％であった。その薬理活性の実験結果は以下に記
す。なお、結果中の化学式４１は以下に示す。 ｍｐ：１０８〜１０９℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３０４（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３３５０ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，−ＣＨ２−Ｏ−），５．３１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，−ＯＨ），５．７０（２Ｈ，
Ｓ，化学式４１），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，Ｃ４”−Ｈ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，Ｃ３”−Ｈ），７．２０−７．３５（６Ｈ，ｍ，Ｃ
５−Ｈ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．２，１．８Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．１１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１６Ｎ
２Ｏ２：Ｃ，７４．９８；Ｈ，５．３０；Ｎ，９．２
０． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７４．７６；Ｈ，５．６１；Ｎ，
９．３１．
【化４１】
【００４３】Ｉ−３−７：１−フェニル−３−（５”−
ヒドロキシメチルフル）−６−メチルインダゾル（１−
ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙ
ｌｆｕｒｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌｉｎｄａｚｏｌｅ）
（ＸＩ−２）の製造は以下の化学式３７に示す通りであ
る。
【化３７】 ９２ミリグラム（０．０２７モル）の１−フェニル−３
−（５”−メトキシカルボニルフリル）−６−メチルイ
ンダゾル （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈ
ｏｘｙ ｃａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｙｌ）−６−ｍｅｔｈ
ｙｌｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−２）を、実施例Ｉ−３
−６の方法に照らして処理後、７４ミリグラムの産物Ｘ
Ｉ−２を得た。産率は８８％である。その薬理活性の実
験結果は以下に記す。 ｍｐ：１１２〜１１４℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３１８（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３４００ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，
Ｓ，ＣＨ３），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，
−ＣＨ２−Ｏ−），５．３０（１Ｈ，ｂｒ，−ＯＨ），
５．６４（２Ｈ，Ｓ，化学式４１），６．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｃ４”−Ｈ），６．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｃ３”−Ｈ），７．０８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ），７．１９
−７．３６（５Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），７．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），７．９８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８ＮＯ２：
Ｃ，７５．４５；Ｈ，５．７０；Ｎ，８．８０． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７１．５０；Ｈ，５．５２；Ｎ，
８．０９．
【００４４】Ｉ−３−８：１−フェニル−３−（５”−
ヒドロキシメチルフル）−６−メトキシルインダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅ
ｔｈｙｌｆｕｒｌ）−６−ｍｅｔｈｏｘｙｌｉｎｄａｚ
ｏｌｅ）（ＸＩ−３）の製造は以下の化学式３８に示す
通りである。
【化３８】 ９６ミリグラム（０．０２７モル）の１−フェニル−３
−（５”−メトキシカルボニルフリル）−６−メトキシ
インダゾル（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈ
ｏｘｙ ｃａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｙｌ）−６−ｍｅｔｈ
ｏｘｙｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−３）を、実施例Ｉ−
３−６の方法に照らして処理後、８０ミリグラムの産物
ＸＩ−３を得た。産率は９０％である。その薬理活性の
実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１０９〜１１０℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３３４（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３３００〜３４００ｃｍ
−１（−ＯＨ），１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０（１Ｈ，ｂ
ｒ，ＯＨ），３．８０（３Ｈ，Ｓ，−ＣＨ３），４．７
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，−ＣＨ２−Ｏ−，） ５．５９（２Ｈ，Ｓ，化学式４１），６．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ：３．２Ｈｚ，Ｃ４”−Ｈ），６．５９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），６．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．２，１．０Ｈｚ，Ｃ３”−Ｈ），６．８８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ），
７．１７−７．３１（５Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１８Ｎ
２Ｏ３：Ｃ，７１．８４；Ｈ，５．４３；Ｎ，８．３
８． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７１．６５；Ｈ，５．２５；Ｎ，
８．５１．
【００４５】Ｉ−３−９：１−フェニル−３−（５”−
ヒドロキシメチルフル）−６−フルオロインダゾル
（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅ
ｔｈｙｌｆｕｒｌ）−６−ｆｌｕｏｒｏｉｎｄａｚｏｌ
ｅ）（ＸＩ−４）の製造は以下の化学式３９に示す通り
である。
【化３９】 ９３ミリグラム（０．０２７モル）の１−フェニル−３
−（５”−メトキシカルボニルフリル）−６−フルオロ
インダゾル（１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｍｅｔｈ
ｏｘｙ ｃａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｙｌ）−６−ｆｌｕｏ
ｒｏ ｉｎｄａｚｏｌｅ）（ＩＸ−４）を、実施例Ｉ−
３−６の方法に照らして処理後、７５ミリグラムの産物
ＸＩ−４を得た。産率は８８％である。その薬理活性の
実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１１０〜１１２℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３２２（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３４５０ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４９（２Ｈ，
ｂｒ，−ＣＨ２−Ｏ−），５．４５（１Ｈ，ｂｒ，Ｏ
Ｈ），５．８８（１Ｈ，Ｓ，化学式４１），６．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｃ４”−Ｈ），６．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｃ３”−Ｈ），７．１０
−７．１８（１Ｈ，ｍ，Ｃ５−Ｈ），７．２４−７．３
６（５Ｈ，ｍ，ｐｈｅｎｙｌ−Ｈ），７．７０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ），８．１
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ，Ｃ４−
Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ２Ｏ
２：Ｃ，７０．８０；Ｈ，４．６９；Ｎ，８．６９． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７０．５９；Ｈ，４．４１；Ｎ，
８．４１．
【００４６】Ｉ−３−１０：１−フェニル−３−（５”
−ヒドロキシメチルフル）−チエノ〔３，２−ｃ〕ピラ
ゾール （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−ｈｙｄｒｏ
ｘｙｍｅｔｈｙｌｆｕｒｌ）ｔｈｉｅｎｏ〔３，２−
ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＸＩ−５）の製造は以下の化
学式４０に示す通りである。
【化４０】 ９０ミリグラム（０．０２７モル）の１−フェニル−３
−（５”−メトキシカルボニルフリル）チエノ〔３，２
−ｃ〕ピラゾール （１−ｐｈｅｎｙｌ−３−（５”−
ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｆｕｒｙｌ）ｔｈｉｅ
ｎｏ〔３，２−ｃ〕ｐｙｒａｚｏｌｅ）（ＩＸ−５）
を、実施例Ｉ−３−６の方法に照らして処理後、６３．
４ミリグラムの産物ＸＩ−５を得た。産率は７６％であ
る。その薬理活性の実験結果は以下に記す。 ｍｐ：１０３〜１０４℃． ＭＳ（％），ｍ／ｚ： ３１０（１００）（Ｍ＋）． ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ： ３３６０ｃｍ−１（−Ｏ
Ｈ），１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ：５．３Ｈｚ，−ＣＨ２−Ｏ−），５．２７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，−ＯＨ），５．５５（２Ｈ，
Ｓ，−ＣＨ２−），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，Ｃ４”−Ｈ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，Ｃ３”−Ｈ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，Ｃ６−Ｈ），７．２７−７．３５（５Ｈ，ｍ，ｐｈ
ｅｎｙｌ−Ｈ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，Ｃ５−Ｈ）， Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ２
Ｓ：Ｃ，６５．７９；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．０３． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，６５．５８；Ｈ，４．７０；Ｎ，
９．３１．
【００４７】製剤実施例： 化合物（１） ４０ ｍｇ 乳糖 ３０ ｍｇ 澱粉 ８ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ ｍｇ コーンスターチ １２ ｍｇ 上述の処方に照らして、化合物（１）を含有する錠剤剤
型を製造することができる。
【００４８】ＩＩ．抗血小板凝集活性 本発明の血小板凝集試験は、１９６３年Ｇ．Ｖ．Ｒ．Ｂ
ｏｒｎ等によるＪ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．第１６８期第１７
８ページの混濁度法を根拠とし、製造した検体を、家兎
の洗浄済血小板に分散し、Ｌｕｍｉ−ａｇｇｒｅｇｏｍ
ｅｔｅｒ（Ｍｏｄｅｌ １０２０，Ｐａｙｔｏｏｎ，Ｃ
ａｎａｄａ）で血小板の凝集反応を測定する。血小板を
浮かばせた液と、異なる濃度の検体或いは０．５％のＤ
ＭＳＯを、３７℃の恒温で３分間静かに置き、さらにト
ロンビン（ｔｈｏｒｍｂｉｎ）、アデノシン二リン酸
（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＤ
Ｐ）、アラキドン酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉ
ｄ，ＡＡ）、コラーゲン（ｃｏｌｌａｇｅｎ）と血小板
凝集因子（ＰＡＦ）を加える。全ての凝集反応過程は３
７℃で進行し、凝集程度の表示方法は以下の数式１の通
りである。
【数１】 Ａ１：誘発剤加入前の透光度； Ａ２：誘発剤加入後の透光度； Ａｂ：Ｔｙｒｏｄｅ溶液の透光度 本発明の一部化合物の活性試験結果から知ることができ
る抗血小板凝集活性は上記の表１に示される。表１に示
されるように、１００μｇ／ｍｌの濃度でアデノシン二
リン酸（ＡＤＰ）、アラキン酸（ＡＡ，ａｃａｃｈｉｄ
ｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、コラーゲン（ｃｏｌｌａｇｅ
ｎ）、血小板凝集因子（ＰＡＦ）が誘発する血小板凝集
は完全抑制差老を呈する。これにより、本発明の化合物
の構造は従来の血小板抑制剤とは異なるものであり、そ
の優れた活性は、本発明が新型の抗血小板凝集薬物とさ
れる可能性を有することを示す。
【発明の効果】本発明の化合物の構造は従来の血小板抑
制剤とは異なるものであり、その優れた活性は、本発明
が新型の抗血小板凝集薬物とされる可能性を有してい
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】置換アリル置換アリルケトン（ｓｕｂｓｔｉｔ
ｕｔｅｄ ａｒｙｌ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｙ
ｌ ｋｅｔｏｎｅｓ）類化合物（Ｖ）の合成方法を示す
工程図である。
【図２】１−置換ベンジル−３−置換アリル（或いはハ
ロゲン化アリル基またはアルコキシアリル基）縮合ピラ
ゾール（１−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌ−
３−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｙｌ（ｏｒ ｈａｌ
ｏａｒｙｌ ｏｒ ａｌｋｏｘｙａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅ
ｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ）類化合物（ＩＸ）の合成
方法を示す工程図である。
【図３】１−置換ベンジル−３−（ヒドロキシカルボニ
ルアリル）縮合ピラゾール （１−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔ
ｅｄ ｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｈｙｄｒｏｘｙｃａｒｂ
ｏｎｙｌａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏ
ｌｅｓ）（Ｘ）及び、１−置換ベンジル−３−（ヒドロ
キシメチルアリル）縮合ピラゾール （１−ｓｕｂｓｔ
ｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｈｙｄｒｏｘｙ
ｍｅｔｈｙｌａｒｙｌ） ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙ
ｒａｚｏｌｅｓ）（Ｘ１）の合成方法を示す工程図であ
る。
【図４】式１の化合物の製法を示す工程図である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年４月１４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４８】ＩＩ．抗血小板凝集活性 本発明の血小板凝集試験は、１９６３年Ｇ．Ｖ．Ｒ．Ｂ
ｏｒｎ等によるＪ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．第１６８期第１７
８ページの混濁度法を根拠とし、製造した検体を、家兎
の洗浄済血小板に分散し、Ｌｕｍｉ−ａｇｇｒｅｇｏｍ
ｅｔｅｒ（Ｍｏｄｅｌ １０２０，Ｐａｙｔｏｏｎ，Ｃ
ａｎａｄａ）で血小板の凝集反応を測定する。血小板を
浮かばせた液と、異なる濃度の検体或いは０．５％のＤ
ＭＳＯを、３７℃の恒温で３分間静かに置き、さらにト
ロンビン（ｔｈｏｒｍｂｉｎ）、アデノシン二リン酸
（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＤ
Ｐ）、アラキドン酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉ
ｄ，ＡＡ）、コラーゲン（ｃｏｌｌａｇｅｎ）と血小板
凝集因子（ＰＡＦ）を加える。全ての凝集反応過程は３
７℃で進行し、凝集程度の表示方法は以下の数式１の通
りである。
【数１】Ａ１：誘発剤加入前の透光度； Ａ２：誘発剤加入後の透光度； Ａｂ：Ｔｙｒｏｄｅ溶液の透光度 本発明の一部化合物の活性試験結果から知ることができ
る抗血小板凝集活性は上記の表１に示される。表１に示
されるように、１００μｇ／ｍｌの濃度でアデノシン二
リン酸（ＡＤＰ）、アラキン酸（ＡＡ，ａｃａｃｈｉｄ
ｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、コラーゲン（ｃｏｌｌａｇｅ
ｎ）、血小板凝集因子（ＰＡＦ）が誘発する血小板凝集
は完全抑制作用を呈する。これにより、本発明の化合物
の構造は従来の血小板抑制剤とは異なるものであり、そ
の優れた活性は、本発明が新型の抗血小板凝集薬物とさ
れる可能性を有することを示す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】追加
【補正内容】
【００４９】
【発明の効果】本発明の化合物の構造は従来の血小板抑
制剤とは異なるものであり、その優れた活性は、本発明
が新型の抗血小板凝集薬物とされる可能性を有してい
る。本発明の製薬上許容塩は常用の有機酸と無機酸の付
加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、
酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、乳酸
塩、酒石酸塩、しゅう酸塩などを指す。本発明の化合物
は、必要に応じて各種の賦形剤、担体、希釈剤と製薬上
許容酸の付加塩を加え医薬組成物となす。これらの薬剤
は、経口又は直腸投与の固体又は液体剤型、又は非経腸
投与の注射剤型、又は患部に直接塗布する軟膏剤型にす
ることができる。これらの固体剤型は周知の調剤方法に
より、澱粉、カルボキシメチルセルロースナトリウム等
の崩壊剤、エタノール、グリセリン等の粘着剤、又はス
テアリン酸マグネシウム、ラクトース等を加え錠剤にす
るか、カプセルに充填したり、栓剤等の固体製剤に調整
する。本発明化合物の水溶液又は塩溶液、又は燐酸塩緩
衝液で適宜なｐＨ値に調整し、助剤、乳化剤を加えて注
射又はその他の液剤を調整する。本発明の化合物（Ｉ〜
Ｖ）の製薬上許容酸付加塩とその医薬製品は哺乳類にて
抗血小板凝集効果があり、一般投与薬剤量は症状に従っ
て配合するが、通常一人一回５０〜３００ｍｇで、一日
３回投与できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 491/048 7019−4Ｃ 495/04 １０３ //(Ｃ０７Ｄ 405/04 231:56 307:34） (Ｃ０７Ｄ 409/04 231:56 333:02） (Ｃ０７Ｄ 491/048 231:10 307:34） (Ｃ０７Ｄ 495/04 231:10 333:02） (54)【発明の名称】 １−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾール〔１−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｂ ｅｎｚｙｌ）−３−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌ ｅ〕の化合物及びその塩類とそれらの製造方法及びその応用

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （イ）以下の化学式１の構造を有する化
    合物およびその塩類。 【化１】 （ロ）前記化学式１中、Ｒ１はＨ、Ｃ１−３アルキル
    基、Ｘ、−ＯＲから選び、そのうちＲはＨ、Ｃ１−３ア
    ルキル基から選び、Ｘはハロゲンを代表する。 （ハ）Ａｒ２−Ｒ２は、以下の化学式２、３、４、及び
    化学式５を代表し、Ｒ２は−ＣＯＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、
    Ｈ、Ｃ１−３アルキル基、Ｘから選び、そのうちＲは
    Ｈ、Ｃ１−３アルキル基から選び、Ｘはハロゲンを代表
    する。 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 （ニ）Ａｒ３−Ｒ３は、以下の化学式６、７、８、及び
    化学式９を代表し、Ｒ３はＨ、Ｃ１−３アルキル基、
    Ｘ、−ＯＲから選び、そのうちＲはＨ、Ｃ１−３アルキ
    ル基から選び、Ｘはハロゲンを代表する。 【化６】 【化７】 【化８】 【化９】 （ホ）以上の特徴を有する １−（置換ベンジル）−３
    −（置換アリル）縮合ピラゾール〔１−（ｓｕｂｓｔｉ
    ｔｕｔｅｄｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔ
    ｅｄａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌ
    ｅ〕の化合物及びその塩類。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式２を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式６をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式３を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式７をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式４を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式８をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式５を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式８をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式２を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式７をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式２を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式９をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式２を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式８をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式３を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式６をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式３を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式９をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  11. 【請求項１１】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式３を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式８をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  12. 【請求項１２】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式５を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式６をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  13. 【請求項１３】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ａｒ２−Ｒ２は前記化学式５を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は前記化学式７をそれぞれ代表する、請求項１
    に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮
    合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  14. 【請求項１４】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、そのうち化学式１中、Ｒ１はＣ１−３アルキル基、
    Ｘ、ＯＲから選び、Ｒ２は−ＣＯＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、
    Ｃ１−３アルキル基、Ｘから選び、Ｒ３はＣ１−３アル
    キル基、Ｘ、ＯＲから選び、ＲはＣ１−３アルキル基か
    ら選ぶ、請求項１に記載の１−（置換ベンジル）−３−
    （置換アリル）縮合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  15. 【請求項１５】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ｒ１はＣ１−３アルキル基、−ＯＲか
    ら選び、Ｒ２は−ＣＯＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、Ｃ１−３ア
    ルキル基から選び、Ｒ３はＨ、Ｃ１−３アルキル基、Ｏ
    Ｒから選び、ＲはＨ、Ｃ１−３アルキル基から選ぶ、請
    求項１に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリ
    ル）縮合ピラゾールの化合物及びその塩類。
  16. 【請求項１６】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ｒ１はＨ、Ｘ、−ＯＲから選び、Ｒ２
    は−ＣＯＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、Ｈ、Ｘから選び、Ｒ３は
    Ｈ、Ｘ、ＯＲから選び、ＲはＨ、Ｃ１−３アルキル基か
    ら選び、Ｘはハロゲンを代表する、請求項１に記載の１
    −（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾー
    ルの化合物及びその塩類。
  17. 【請求項１７】 請求項１に記載の化合物及びその塩類
    で、化学式１中、Ｒ１はＨ、−ＯＲから選び、Ｒ２は−
    ＣＯＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、Ｃ１−３アルキル基、Ｘから
    選び、Ｒ３はＨ、Ｘ、ＯＲから選び、ＲはＨ、Ｃ１−３
    アルキル基から選ぶ、請求項１に記載の１−（置換ベン
    ジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾールの化合物及
    びその塩類。
  18. 【請求項１８】 請求項１の化学式１に示される化合物
    及びその塩類の製造方法であり、以下の製造方法を包括
    する； （イ）置換アリル置換アリルケトン（ｓｕｂｓｔｉｔｕ
    ｔｅｄ ａｒｙｌ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｒｙｌ
    ｋｅｔｏｎｅｓ）類化合物（Ｖ）の製造方法 （ロ）１−置換ベンジル−３−置換アリル（或いはハロ
    ゲン化アリル基或いはアルコキシアリル基）縮合ピラゾ
    ール類化合物の製造方法 （ハ）１−置換ベンジル−３−（ヒドロキシカルボニル
    アリル）縮合ピラゾール（１−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ
    ｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｈｙｄｒｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ
    ｌａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ
    ｓ）（Ｘ）、及び、１−置換ベンジル−３−（ヒドロキ
    シメチルアリル）縮合ピラゾール（１−ｓｕｂｓｔｉｔ
    ｕｔｅｄｂｅｎｚｙｌ）−３−（ｈｙｄｒｏｘｙ ｍｅ
    ｔｈｙｌａｒｙｌ）ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｐｙｒａｚｏ
    ｌｅｓａ）（ＸＩ）の製造方法 以上を包括し、上記化学式１中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−３
    アルキル基、Ｘ、−ＯＲから選び、Ｒ２は−ＣＯＯＲ、
    −ＣＨ２ＯＲ、Ｈ、Ｃ１−３アルキル基、Ｘから選び、
    Ｒ３はＨ、Ｃ１−３アルキル基、Ｘ、ＯＲから選び、Ｒ
    はＨ、Ｃ１−３アルキル基から選び、Ｘはハロゲンを代
    表する、請求項１に記載の１−（置換ベンジル）−３−
    （置換アリル）縮合ピラゾールの化合物及びその塩類の
    製造方法。
  19. 【請求項１９】 請求項１８の製造方法で、化学式１
    中、Ａｒ２−Ｒ２は、化学式２、３、４、及び化学式５
    を代表し、Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＯＣＨ３、
    ＯＣＨ２ＣＨ３を代表し、Ｒ２は−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２
    ＯＨ、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ
    Ｈ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＯ
    ＣＨ３−ＣＨ２ＣＨ３を代表する、請求項１８に記載の
    １−（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾ
    ールの化合物及びその塩類の製造方法。
  20. 【請求項２０】 請求項１８の製造方法で、化学式１
    中、Ａｒ３−Ｒ３は、請求項１の化学式６、７、８、及
    び化学式９を代表し、Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、
    ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３を代表し、Ｒ２はＨ、ＣＨ３
    ＯＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＯＣＨ２ＣＨ３を代表する、請求
    項１８に記載の１−（置換ベンジル）−３−（置換アリ
    ル）縮合ピラゾールの化合物及びその塩類の製造方法。
  21. 【請求項２１】 一種の血小板凝集を抑制する薬学成分
    であり、薬学上受け入れられる付形剤と、有効量の化学
    式１に示される１−（置換ベンジル）−３−（置換アリ
    ル）縮合ピラゾールの化合物及びその塩類とを含有し、
    化学式１中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル基、Ｘ、−
    ＯＲから選び、そのうちＲはＨ、Ｃ１−３アルキル基か
    ら選び、Ｘはハロゲンを代表し、Ａｒ２−Ｒ２は、化学
    式２、３、４、及び化学式５を代表し、Ｒ２は−ＣＯＯ
    Ｒ、−ＣＨ２ＯＲ、Ｈ、Ｃ１−３アルキル基、Ｘから選
    び、そのうちＲはＨ、Ｃ１−３アルキル基から選び、Ｘ
    はハロゲンを代表し、Ａｒ３−Ｒ３は化学式６、７、
    ８、及び化学式９を代表し、Ｒ３はＨ、Ｃ１−３アルキ
    ル基、Ｘ、−ＯＲから選び、そのうちＲはＨ、Ｃ１−３
    アルキル基から選び、Ｘはハロゲンを代表する、１−
    （置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾール
    の化合物及びその塩類の応用。
  22. 【請求項２２】 請求項２１の化学式１に示される化合
    物及び塩類中のＡｒ２−Ｒ２は化学式２を、Ａｒ３−Ｒ
    ３は化学式６を代表する、請求項２１に記載の１−（置
    換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾールの化
    合物及びその塩類の応用。
  23. 【請求項２３】 請求項２１の化学式１に示される化合
    物及び塩類中のＡｒ２−Ｒ２は化学式３を、Ａｒ３−Ｒ
    ３は化学式７を代表する、請求項２１に記載の１−（置
    換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾールの化
    合物及びその塩類の応用。
  24. 【請求項２４】 請求項２１の化学式１に示される化合
    物及び塩類中のＡｒ２−Ｒ２は化学式５を、Ａｒ３−Ｒ
    ３は化学式９を代表する、請求項２１に記載の１−（置
    換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾールの化
    合物及びその塩類の応用。
  25. 【請求項２５】 請求項２１に記載の化学式１に示され
    る化合物及び塩類中のＡｒ２−Ｒ２は化学式２を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は化学式７を代表する、請求項２１に記載の１
    −（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾー
    ルの化合物及びその塩類の応用。
  26. 【請求項２６】 請求項２１に記載の化学式１に示され
    る化合物及び塩類中のＡｒ２−Ｒ２は化学式２を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は化学式９を代表する、請求項２１に記載の１
    −（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾー
    ルの化合物及びその塩類の応用。
  27. 【請求項２７】 請求項２１に記載のその応用であり、
    そのうちの化学式１に示される化合物及び塩類中のＡｒ
    ２−Ｒ２は化学式３を、Ａｒ３−Ｒ３は化学式６を代表
    する、請求項２１に記載の１−（置換ベンジル）−３−
    （置換アリル）縮合ピラゾールの化合物及びその塩類の
    応用。
  28. 【請求項２８】 請求項２１に記載の化学式１に示され
    る化合物及び塩類中のＡｒ２−Ｒ２は化学式３を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は化学式９を代表する、請求項２１に記載の１
    −（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾー
    ルの化合物及びその塩類の応用。
  29. 【請求項２９】 請求項２１に記載の化学式１に示され
    る化合物及び塩類中のＡｒ２−Ｒ２は化学式５を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は化学式６を代表する、請求項２１に記載の１
    −（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾー
    ルの化合物及びその塩類の応用。
  30. 【請求項３０】 請求項２１に記載の化学式１に示され
    る化合物及び塩類中のＡｒ２−Ｒ２は化学式５を、Ａｒ
    ３−Ｒ３は化学式７を代表する、請求項２１に記載の１
    −（置換ベンジル）−３−（置換アリル）縮合ピラゾー
    ルの化合物及びその塩類の応用。
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