JPH07206697A

JPH07206697A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH07206697A
Application number: JP6019935A
Authority: JP
Inventors: Itaru Suzuki; 格鈴木; Takayuki Katagiri; 崇行片桐; Norio Fujiwara; 典雄藤原; Tomoyoshi Kato; 朋美加藤; Ichiro Koiso; 一郎小磯; Michio Matsugami; 道雄松上
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 1994-01-20
Filing date: 1994-01-20
Publication date: 1995-08-08

Abstract

(57)【要約】【目的】メラニン生成抑制作用に基づく皮膚色素沈着
症の予防および改善効果に優れ、且つ安全性の高い皮膚
外用剤を提供する。【構成】本発明の皮膚外用剤では、ダクリジウムビ
フォルメ抽出物を有効成分として好ましくは乾燥物換算
で全体に対し０．０００１〜１０重量％含有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤に関し、詳し
くはメラニン生成抑制作用に基づく皮膚色素沈着症の予
防及び改善に有効であると共に、皮膚に対する安全性の
高い皮膚外用剤を提供するものである。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカスや日焼け後の皮膚色素沈
着は、皮膚内に存在する色素細胞（メラノサイト）の活
性化によりメラニン生成が著しく亢進したものであり、
中高年齢層の肌の悩みの一つになっている。従来、これ
ら皮膚色素トラブルを防止、改善する目的でアスコルビ
ン酸類、過酸化水素水、グルタチオン、コロイド硫黄、
ハイドロキノン、カテコール等を配合した皮膚外用剤が
知られていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、皮膚色
素沈着症の予防、改善に関し、アスコルビン酸類は、含
水化粧料の如き水分を多く含む系においては酸化され易
く不安定であり、変色の原因となる。また、過酸化水素
水は保存上の安定性ならびに安全性上の問題があり、グ
ルタチオンやコロイド硫黄は著しい異臭を放つため製品
に使用することは制約されている。更には、ハイドロキ
ノン、カテコールのようなものは皮膚刺激、アレルギー
性等の安全性に問題があり、いまだ充分に満足すべきも
のが得られていないのが現状である。

【０００４】本発明は、かかる実状に鑑みてなされたも
のであり、皮膚色素沈着症の予防、改善に対して優れた
効果を発揮するばかりでなく、皮膚に対する弊害がなく
安全に使用することのできる皮膚外用剤を提供すること
を課題とした。

【０００５】

【課題を解決する為の手段】本発明者らは、上記課題を
解決するために鋭意研究を重ねた結果、特定の植物から
得られた抽出物に優れたメラニン生成抑制作用があるこ
とを知見し、更にこれを外用基剤中に含有させた場合に
皮膚色素沈着症の予防及び改善に有効であることを見い
出し、これに基づき本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明はマキ科植物ダクリジウ
ムビフォルメ(Dacridium biforme)の抽出物を含有する
ことを特徴とする皮膚外用剤であり、好ましい態様とし
ては、前記抽出物が、ダクリジウムビフォルメから有
機溶媒または有機溶媒と水との混合溶媒により抽出され
たものであり、また前記抽出物の含有割合が、乾燥物換
算で全体に対して０．０００１〜１０重量％であるとこ
ろの皮膚外用剤に関するものである。

【０００７】以下、本発明を詳細に説明する。

【０００８】本発明に適用されるダクリジウムビフォ
ルメ(学名:Dacrydium biforme)は、ニュージーランド、
オーストラリア等に分布しているマキ科植物に属する植
物であり、別名ハロカプラスビフォルメとも称する。

【０００９】この植物については、外用的見地から使用
された例は見当たらず、また皮膚に直接塗布することに
より、メラニン生成抑制作用に基づく優れた皮膚色素沈
着の予防及び改善効果いわゆる色白効果を有することに
ついては全く知られておらず、本発明者らによって初め
て知見されたものである。

【００１０】次に、本発明に係る抽出物は、好適にはダ
クリジウムビフォルメの幹(樹皮、辺材、心材)、葉等
を有機溶媒または有機溶媒と水との混合溶媒で抽出する
ことによって得られ、これはそのまま抽出液の形で、ま
た濃縮して乾燥物の形で用いることができる。また、抽
出方法自体は通常の冷浸、あるいは温浸などを用いれば
良い。

【００１１】ここで用いられる有機溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、ｎ-プロパノール、ｎ-ブタノール
等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステ
ル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ク
ロロホルム、ジクロルエタン、ジブロモエタン等のハロ
ゲン化炭素類、ジエチルエーテル、エチルメチルエーテ
ル等のエーテル類、ｎ-ヘキサン、石油エーテル等の炭
化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
素類などが挙げられるが、必ずしもこれらに制限される
ものではない。

【００１２】また抽出の際は、これら有機溶媒を単独で
又は二種以上混合して用いる。更には水溶性有機溶媒を
用いる場合には水との混合溶媒として用いても良い。

【００１３】ここで、本発明に係るダクリジウムビフ
ォルメ抽出物の製造例を以下に示す。＜製造例１＞ダクリジウムビフォルメの木材チップ１
ｋｇを微粉砕した後、１０Ｌのエタノールで７日間室温
抽出し、得られた抽出液をエバポレーターを用いて溶媒
留去した後、真空ポンプで濃縮乾固し、濃縮物３０ｇを
得た。

【００１４】＜製造例２＞ダクリジウムビフォルメの
樹皮１ｋｇを微粉砕した後、１０Ｌの酢酸エチルで７日
間室温抽出し、得られた抽出液をエバポレーターを用い
て溶媒留去した後、真空ポンプで濃縮乾固し、濃縮物２
１ｇを得た。

【００１５】＜製造例３＞ダクリジウムビフォルメの
乾燥葉１ｋｇを微粉砕した後、１０Ｌのアセトン／水
(８：２)混合溶媒で７日間室温抽出し、得られた抽出液
をエバポレーターを用いて溶媒留去した後、真空ポンプ
で濃縮乾固し、濃縮物１２ｇを得た。

【００１６】本発明では、上記の如くして得られたダク
リジウムビフォルメ抽出物を皮膚外用基剤中に含有せ
しめることによりメラニン生成抑制作用に基づく優れた
色白作用を発揮させることができるが、その際の含有量
は、乾燥物換算で皮膚外用剤全体に対し０．０００１〜
１０重量％の範囲が好ましく選択される。

【００１７】すなわち、日焼けによるシミ、ソバカス、
色黒を予防することを目的とした化粧料の如き皮膚外用
剤に用いる場合は０．０００１重量％以上が、また色素
沈着症の改善を目的とした薬剤として皮膚外用剤に用い
る場合は、１重量％以上が有効量として望ましく用いら
れる。つまり、含有量が０．０００１重量％より少なく
なると後記実験結果に見られる如く、メラニン生成抑制
作用がかなり低下する傾向が見られ、一方、１０重量％
を越える量を用いても効果が頭打ちになるので、上記範
囲で含有することが望ましい。

【００１８】本発明の皮膚外用剤には、上述のダクリジ
ウムビフォルメ抽出物の他に、医薬品、化粧品等に一
般に用いられる各種成分、すなわち水性成分、油性成
分、粉末成分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、色剤、香
料、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤、ある
いは紫外線防御剤、抗炎症剤等の薬剤を配合することが
できる。また、ダクリジウムビフォルメ抽出物以外の
美白成分、美白剤を配合しても良く、例えば、パンテテ
イン−Ｓ−スルホン酸、イソフェルラ酸、アスコルビン
酸燐酸マグネシウム塩、アルブチン、コージ酸、リノー
ル酸、リノール酸メチル等が挙げられる。

【００１９】更に、本発明の剤型は任意であり、従来こ
の種の皮膚外用剤に用いるものであればいずれでも良
く、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パッ
ク、浴用剤等の剤型が挙げられる。

【００２０】ここで、本発明に係るダクリジウムビフ
ォルメ抽出物が、如何に色素細胞に対するメラニン生成
抑制作用に関して有効であるかを評価をするために、下
記の実験を行った。

【００２１】＜実験例１＞色素細胞に対するメラニン生
成抑制作用（方法）プラスチック培養フラスコ(２５ｃｍ²)に２×
１０⁵個のマウスメラノーマ由来細胞Ｂ-１６(Ｆ１株)を
播種し、１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ培地で５％二
酸化炭素、３７℃条件下にて培養した。１日後、前記製
造例１で得られた乾燥物をそれぞれ培地中の濃度で２×
１０^-4%〜８×１０^-4%(Ｗ／Ｖ)となるように添加し、さ
らに３日間培養した。培養終了後、培地を除去し、平衡
リン酸緩衝塩溶液(ＰＢＳ)で洗浄後、トリプシンおよび
ＥＤＴＡ含有溶液を使用して細胞を剥離させ、遠心分離
機により細胞を回収した。細胞を平衡リン酸緩衝塩溶液
で洗浄した後、沈渣に１Ｎ水酸化ナトリウムを加え加熱
溶解した。冷却後クロロホルムを加えて再び遠心分離し
た。これによって得られた上清を４００ｎｍの吸光度で
測定し、予め合成メラニンを用いて作成した検量線より
メラニン量を求めた。その結果を表１に示す。尚、メラ
ニン量は１０⁶個の細胞当りの量として求めた。

【００２２】

【表１】

【００２３】表１の結果から明らかなように、ダクリジ
ウムビフォルメ抽出物は色素細胞に対するメラニン生
成抑制作用を有し、特に４×１０^-4％以上ではこの作用
が顕著なものであることが立証された。尚、この時、色
素細胞に対する毒性は全く認められなかった。

【００２４】次に、上記の結果を踏まえ、本発明の皮膚
外用剤が如何に皮膚色素沈着症の予防及び改善効果の点
で優れているかを実証するため、後記実施例１に示した
油中水型クリームを用いて、長期連続使用による実使用
テストを行いその効力を確認した。比較品としては、後
記実施例１におけるダクリジウムビフォルメ抽出物
を、精製水に置き換えて調製した油中水型クリームを用
いた。

【００２５】＜実験例２＞実使用テスト色黒、シミ、ソバカスに悩む女性ボランティア４０名
を、統計的に同等な２群に分け、Ａ群の顔面には、本発
明品である実施例１の油中水中クリームを、Ｂ群の顔面
には比較品の油中水型クリームをそれぞれ３ヶ月間使用
してもらった。３ヶ月後の色素沈着に対する改善効果を
肉眼観察により評価し、群間比較を行なった。その結果
を表２に示す。尚、有効率はやや改善以上の効果が認め
られた場合を有効とした。

【００２６】

【表２】

【００２７】表２の結果に示されるように、本発明の皮
膚外用剤は比較品の皮膚外用剤に比し、格段に有効な皮
膚色素沈着症の予防及び改善効果を有することが証明さ
れた。尚、本発明品塗布部位において、皮膚に好ましく
ない反応は観察されず、本発明の皮膚外用剤は、安全性
の高いことも併せて確認された。

【００２８】

【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れら実施例に制限されるものではない。尚、配合割合は
重量部である。

【００２９】実施例１油中水型クリーム (Ａ)スクワラン１２ミツロウ２マイクロクリスタリンワックス２ポリグリセリン(20)ピログルタミン酸モノパルミテート５ダクリジウムビフォルメ抽出物(製造例１) ５４-(１,１-ジメチルエチル)-４'-メトキシジベンゾイルメタン０．５ γ-トコフェロール０．０５ブチルパラベン０．２ (Ｂ)マルビット８１,３-ブタンジオール７精製水５８．２５

【００３０】(製法)(Ａ)を８０℃にて均一に溶解し、別
に８０℃に溶解しておいた(Ｂ)をホモミキサーで撹拌し
ながら(Ａ)に添加して乳化後、３０℃に冷却する。

【００３１】実施例２水中油型クリーム (Ａ)ＰＯＥ(30)セチルエーテル２グリセリンモノステアレート１０流動パラフィン１０ワセリン４セタノール５ダクリジウムビフォルメ抽出物(製造例３) １０ γ-トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン０．５ブチルパラベン０．２ (Ｂ)精製水５８．２４

【００３２】(製法)(Ａ)の各成分を合わせ、８０℃に加
熱する。(Ｂ)の各成分を合わせ８０℃に加熱する。(Ａ)
の全成分を(Ｂ)の全成分を加えて撹拌乳化し、その後冷
却する。

【００３３】実施例３乳液 (Ａ)合成ゲイロウ２．５セタノール１スクワラン４ステアリン酸１モノステアリン酸ポリエチレングリコール(25) ２．２モノステアリン酸グリセリン０．５ダクリジウムビフォルメ抽出物(製造例２) １ブチルパラベン０．１ γ-トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１４-(１,１-ジメチルエチル)-４'-メトキシジベンゾイルメタン０．５ (Ｂ)１,３-ブチレングリコール３プロピレングリコール７キサンタンガム０．１カルボキシビニルポリマー０．２水酸化カリウム０．２精製水７６．６４

【００３４】(製法)(Ａ)及び(Ｂ)を７０℃で各々撹拌し
ながら溶解する。(Ｂ)に(Ａ)を加え予備乳化を行いホモ
ミキサーで均一に乳化し、乳化後かき混ぜながら３０℃
まで冷却する。

【００３５】実施例４化粧水 (Ａ)ＰＯＥ(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル１．５ＰＯＥ(20)ラウリルエーテル０．５エタノール１０ダクリジウムビフォルメ抽出物(製造例１) ０．０１ γ-トコフェロール０．０２ (Ｂ)グリセリン５イソフェルラ酸ナトリウム０．５クエン酸０．１５クエン酸ナトリウム０．１精製水８２．２２

【００３６】(製法)(Ａ)の各成分を合わせ、室温下にて
溶解する。一方、(Ｂ)の各成分も室温下に溶解し、これ
を(Ａ)処方分に加えて可溶化する。

【００３７】実施例５パック料 (Ａ)ポリビニルアルコール１５精製水４０ (Ｂ)ビサボロール０．５ γ-トコフェロール０．０２エタノール４ダクリジウムビフォルメ抽出物(製造例２) ０．０２ポリオキシエチレン(8)ポリオキシプロピレングリコール(55) ３精製水３７．４６

【００３８】(製法)(Ａ)を室温にて分散溶解する。これ
に(Ｂ)を加えて均一に溶解する。

【００３９】尚、実施例２〜５についても色素沈着改善
効果の実使用テストを行い、実施例１と同様な効果が得
られた。

【００４０】

【発明の効果】本発明によれば、メラニン生成抑制作用
に基づく皮膚色素沈着症の予防、改善に対して優れた効
果を発揮するばかりでなく、皮膚に対する弊害がなく安
全に使用することのできる皮膚外用剤を提供することが
できる。

フロントページの続き (72)発明者加藤朋美神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者小磯一郎神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者松上道雄神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】マキ科植物ダクリジウムビフォルメ(Da
cridium biforme)の抽出物を含有することを特徴とする
皮膚外用剤。
【請求項２】前記抽出物が、ダクリジウムビフォル
メから有機溶媒または有機溶媒と水との混合溶媒により
抽出されたものである請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】前記抽出物の含有割合が、乾燥物換算で
全体に対して０．０００１〜１０重量％である請求項１
又は２の何れかに記載の皮膚外用剤。