JP2999621B2

JP2999621B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2999621B2
Application number: JP4030202A
Authority: JP
Inventors: 浩治横山; 道雄松上; 一郎小磯; 崇行片桐; 敬子大貫; 博行中野
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 1992-01-21
Filing date: 1992-01-21
Publication date: 2000-01-17
Anticipated expiration: 2015-01-17
Also published as: JPH05194177A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に関し、詳
しくは皮膚色素沈着症の予防及び治療に有効であるとと
もに、各種有効成分と併用することにより、その効果を
著しく高めることができる皮膚外用剤を提供せんとする
ものである。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカスや日焼け後の皮膚色素沈
着は、皮膚内に存在する色素細胞（メラノサイト）の活
性化によりメラニン生成が著しく昂進したものであり、
中高年令層の肌の悩みの一つになっている。これら皮膚
色素トラブルを防止、改善する目的でアスコルビン酸
類、過酸化水素水、グルタチオン、コロイド硫黄等を配
合した皮膚外用剤が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、皮膚色
素沈着症の予防、改善に関し、アスコルビン酸類は、含
水化粧料の如き水分を多く含む系においては酸化され易
く不安定であり、変色の原因となる。また、過酸化水素
水は保存上の安定性ならびに安全性上の問題があり、グ
ルタチオンやコロイド硫黄は著しい異臭を放つため製品
に使用することは制約されている。更には、ハイドロキ
ノン、カテコールのようなものは皮膚刺激、アレルギー
性などの安全性上に問題があり、いまだ充分に満足すべ
きものが得られていないのが現状である。本発明は、か
かる実情に鑑みてなされたものであり、皮膚色素沈着症
の予防、改善に対してすぐれた効果を発揮するばかりで
なく、皮膚に対する弊害がなく安全に使用することので
きる皮膚外用剤を提供することを課題とした。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、特定の生薬よ
り抽出、粗精製された抽出液またはその乾燥物に優れた
メラニン生成抑制作用があることを見出し、これに基づ
き本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、ウイト（学名 Genip
a Americana L.アカネ科植物）を有機溶媒または有機溶
媒と水との混合溶液により抽出し、得られた抽出液また
はその乾燥物を配合したことを特徴とする皮膚外用剤で
あり、好ましい態様としては、前記の抽出液またはその
乾燥物の配合割合が、乾燥物換算で全体の０．０１〜１
０重量％の皮膚外用剤に関するものである。

【０００６】以下、本発明を詳細に説明する。

【０００７】本発明に適用されるウイトとは、アカネ科
植物で学名を Genipa Americana L.と称する。この植物
は、主に中南米が原産地であり、特にペルー産やブラジ
ル産のものが適している。果実はレモンのような形をし
ており、清涼飲料に使われている。しかしながら、この
植物の果実を乾燥したものが、皮膚色素沈着症の予防や
治療に使用された例は見当たらず、本発明者らが初めて
確証したものである。

【０００８】次に、本発明に用いられる有機溶媒とは、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタ
ノール、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、ジクロ
ルエタン、ジブロモエタン、ジエチルエーテル、エチル
メチルエーテル、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどが挙げられるが、これらに制限されるもの
ではない。抽出の際は、これら溶媒の一種または二種以
上混合してを用いる。

【０００９】ウイトから有機溶媒によって有効成分を抽
出する方法は、通常の冷浸、或いは温浸が適している。

【００１０】また、本発明の皮膚外用剤には、前述の抽
出液またはその乾燥物の他に、医薬品、化粧品などに一
般に用いられる各種成分、すなわち水性成分、油性成
分、粉末成分、界面活性剤、保湿剤、色剤、香料、防腐
剤、或いは抗酸化剤、紫外線カット剤、キレート剤、抗
炎症剤、本抽出液またはその乾燥物以外の美白成分など
の薬剤を配合することができる。

【００１１】更に、本発明の剤型は任意であり、従来こ
の種の皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよ
く、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パッ
ク、浴用剤などの剤型が挙げられる。

【００１２】

【実施例】次に、本発明の皮膚外用剤に適用するウイト
から抽出して得られる抽出液またはその乾燥物の製造例
を示す。

【００１３】＜製造例１＞（第一工程）ウイト５００ｇを、５Ｌのメタノール溶
媒で７日間室温抽出し、得られた抽出液をエバポレータ
ーを用いて溶媒留去した後、真空ポンプで濃縮乾固し、
濃縮物５０ｇを得た。（第二工程）第一工程で得た濃縮物５０ｇを水５００
ｍＬに溶解し、これをクロロホルム５００ｍＬを以て振
盪抽出する操作を５回繰り返し、各回においてクロロホ
ルム相に移行する画分を合わせた後、クロロホルムを留
去し、本発明に適用する乾燥物９ｇを得る。尚、上記の
乾燥物中に含まれる色素を除くために、更にシリカゲル
カラムクロマトグラフィーを行うこともできる。

【００１４】＜製造例２＞（第一工程）ウイト５００ｇを、５Ｌのジエチルエー
テル：エタノール＝１：１の溶媒で７日間室温抽出し、
得られた抽出液をエバポレーターを用いて溶媒留去した
後、真空ポンプで濃縮乾固し、乾燥物３０ｇを得た。（第二工程）第一工程で得た濃縮物５ｇをシリカゲル
カラム上にのせ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３溶
液で溶出し、この溶出液を留去し、本発明に適用する乾
燥物０．５ｇを得る。

【００１５】＜製造例３＞ウイト５００ｇを、５Ｌのエ
タノール溶媒に浸漬し、ソックスレー抽出器に移し、７
時間加熱抽出を行ない、得られた抽出液をエバポレータ
ーを用いて溶媒留去した後、真空ポンプで濃縮乾固し、
乾燥物１０ｇを得た。

【００１６】本発明の皮膚外用剤に用いられる抽出液ま
たはその乾燥物の配合割合は、乾燥物換算で全体の０．
０１〜１０重量％が好ましい。すなわち、日焼けによる
シミ、ソバカス、色黒を予防することを目的とした化粧
料の如き皮膚外用剤に用いる場合は、０．０１重量％以
上が、また色素沈着症の治療を目的とした薬剤として皮
膚外用剤に用いる場合は、０．１重量％以上が有効量と
して好ましい。つまり、配合量が０．０１重量％より低
濃度では、本発明の目的を達し得にくく、また１０重量
％を越えると、増加分に見合った効果の向上が望みにく
い。

【００１７】次に、本発明の有用性を確証するために、
各種のテストを行う。

【００１８】まず、色素細胞でのメラニン抑制効果につ
いてテストする。＜実験例１＞（方法）プラスチック培養フラスコ（７５ｃｍ² ）に３
×１０⁴ 個のマウスメラノーマ由来細胞Ｂ−１６をはん
種し、１０％牛胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地１０
ｍＬで、５％二酸化炭素、３７℃条件下で培養した。２
日後前記製造例１で得られた乾燥物をそれぞれ培地中の
濃度で１×１０-³％〜５×１０-²％（Ｗ／Ｖ）となるよ
うに添加した。５日後、１０％牛胎児血清を含むイーグ
ルＭＥＭ培地１５ｍＬおよび前記製造例１で得られた乾
燥物を添加し、さらに２日間培養した。培養後培地を除
去し、細胞を燐酸緩衝液で洗浄後、トリプシン及びＥＤ
ＴＡ含有溶液を使用して剥離させ、高速遠心分離機によ
り回収した。細胞を燐酸緩衝液で洗浄した後、沈渣に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて加熱溶解した。冷却
後クロロホルムを加えて、再び遠心分離した。これによ
って得られた上清を４００ｎｍの吸光度で測定し、あら
かじめ合成メラニンを用いて作成しておいた検量線より
メラニン量を求めた。尚、メラニン量は１０⁶ 個細胞当
たりの量として求めた。

【００１９】（結果）

【表１】表１のメラニン生成の抑制率の結果から明らかなよう
に、ウイトからの乾燥物は、色素細胞に対し顕著なメラ
ニン抑制効果を示していることがわかる。

【００２０】次に、前記製造例１で得られた乾燥物及び
これを配合した皮膚外用剤の安全性についてテストす
る。＜実験例２＞（イ）皮膚累積刺激性（方法）白色モルモット（各群５匹）の背部を電気バリ
カンを用いて除毛し、消毒液で洗浄する。乾燥物の１
％、５％、１０％エタノール−水（１：１）溶液及び後
述の実施例１のクリームの４サンプルについて、１日１
回各５０ｍｇ／ｃｍ² 塗布し、刺激の度合を毎日肉眼測
定した。

【００２１】（結果）

【表２】表２の皮膚累積刺激性の結果から明らかなように、ウイ
トの乾燥物はいずれの濃度でも皮膚刺激性がなく、また
本発明の皮膚外用剤にも皮膚刺激性がなく安全であるこ
とがわかる。

【００２２】（ロ）接触感作性（方法）体重３８０〜４２０ｇの健常なモルモットを使
用し、佐藤らの方法 (ContactDermatitis，７，２２５
（１９８１）を参照）に準じて行った。（試料）前記製造例１で得られた乾燥物と本発明の皮膚
外用剤（実施例１のクリーム）の２サンプルについて行
う。

【００２３】（評価基準）接触感作性の評価は、

【表３】の紅斑および痂皮の形成及び

【表４】の浮腫の形成の評点に従って行う。

【００２４】（結果）

【表５】表５の接触感作性の結果から明らかなように、ウイトか
らの乾燥物及び本発明の皮膚外用剤には感作性は認めら
れないことがわかる。

【００２５】次に、前記製造例１で得られた乾燥物を配
合した皮膚外用剤の色素沈着改善効果についてテストす
る。＜実験例３＞皮膚色素沈着改善効果（試料）本発明の乾燥物を配合した実施例１、２、３、
４のクリーム、及び対照品として比較例１のクリームの
５サンプルである。（方法）色黒、シミ、ソバカスに悩む女性ボランティア
１００名を、色素沈着の程度がほぼ同等な５群にわけ、
各々３ヶ月間、上記クリームを長期連用してもらった。
３ヶ月後、美容専門家５名に色黒、シミ、ソバカスにつ
いての改善効果の程度を評価してもらった。やゝ改善以
上の効果が認められた場合を、有効とする。

【００２６】（結果）

【表６】表６の色素沈着改善効果の結果から明らかなように、色
素沈着の改善効果は、本発明の乾燥物を配合した皮膚外
用剤には、色素沈着の改善効果があることがわかる。

【００２７】また、テスト期間中いずれのクリームにお
いてもなんら副作用は観察されず、本発明の皮膚外用剤
は、安全性が高いことが確かめられた。

【００２８】以下に本発明の実施例を示すが、本発明は
これらに制限されるものではない。尚、配合割合は重量
部である。

【００２９】実施例１、２、３、４クリーム（処方）

【表７】

【００３０】（製法）（Ａ）の各成分を合わせ、８０℃
に加熱する。（Ｂ）の各成分を合わせ８０℃に加熱す
る。（Ａ）の全成分を（Ｂ）の全成分に加えて撹拌乳化
し、その後冷却する。

【００３１】実施例５乳液（処方）（Ａ）合成ゲイロウ２．５セタノール１．０スクワラン４．０ステアリン酸１．０モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５ＥＯ）２．２モノステアリン酸グリセリン０．５ブチルパラベン０．１ δ−トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１４−（１，１−ジメチルエチル）−４′− メトキシジベンゾイルメタン０．５ウイト抽出乾燥物（製造例２）１．０（Ｂ）１，３−ブチレングリコール３．０プロピレングリコール７．０キサンタンガム０．１カルボキシビニルポリマー０．２水酸化カリウム０．２精製水７６．６４（製法）（Ａ）及び（Ｂ）を７０℃で各々撹拌しながら
溶解する。（Ｂ）に（Ａ）を加え予備乳化を行いホモミ
キサーで均一に乳化し、乳化後かき混ぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００３２】実施例６化粧水（処方）（Ａ）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル１．５ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル０．５エタノール１０．０ δ−トコフェロール０．０２ウイト抽出乾燥物（製造例３）０．０２（Ｂ）グリセリン５．０プロピレングリコール４．０クエン酸０．１５クエン酸ナトリウム０．１精製水７８．７１（製法）（Ａ）の各成分を合わせ、室温下にて溶解す
る。一方、（Ｂ）の各成分も室温下にて溶解し、これを
（Ａ）成分に加えて可溶化する。

【００３３】実施例７軟膏（処方）（Ａ）流動パラフィン５８．８ワセリン６．０モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）６．０ミツロウ３．０ウイト抽出乾燥物（製造例１）６．０（Ｂ）アルブチン０．２グリセリン１０．０精製水１０．０（製法）（Ａ）及び（Ｂ）を７０℃で各々撹拌しながら
溶解する。（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化する。３０℃まで
冷却する。

【００３４】

【発明の効果】本発明によれば、ウイト抽出物は生きた
色素細胞に対し強いメラニン生成抑制作用を発揮し、こ
れを基剤中に一定割合配合せしめたとき皮膚に対する格
段にすぐれた色白効果をもたらすことから、シミ、ソバ
カス、日焼けによる色黒などの局所性並びにアジソン病
などの全身性色素沈着症の改善、治療用に利用できる。
しかも、安全性にも優れているため、長期間連用使用が
可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者小磯一郎神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者片桐崇行神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者大貫敬子神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者中野博行神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (56)参考文献Ｄｅｒｍａｔｏ−ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙｓｅｃｏｎｄｅｄｉｔｉｏｎ 202〜207頁ＣｏｎｔａｃｔａｎｄＰｈｏｔｏｃｏｎｔａｃｔＡｌｌｅｒｇｅｎｓＡＭａｕａｌｏｆＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＴｅｓｔＭｅｔｈｏｄｓ 50 〜53頁 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/48 A61K 7/00 A61K 35/78

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】ウイト（学名 Genipa Americana L.アカ
ネ科植物）を有機溶媒または有機溶媒と水との混合溶液
により抽出し、得られた抽出液またはその乾燥物を配合
したことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】前記の抽出液またはその乾燥物の配合割
合が、乾燥物換算で全体の０．０１〜１０重量％である
請求項（１）記載の皮膚外用剤。