JPH07103025B2 - 活性酸素類から細胞を保護する細胞保護剤 - Google Patents
活性酸素類から細胞を保護する細胞保護剤Info
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- JPH07103025B2 JPH07103025B2 JP2016320A JP1632090A JPH07103025B2 JP H07103025 B2 JPH07103025 B2 JP H07103025B2 JP 2016320 A JP2016320 A JP 2016320A JP 1632090 A JP1632090 A JP 1632090A JP H07103025 B2 JPH07103025 B2 JP H07103025B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、活性酸素類に対抗して細胞を保護する細胞保
護剤に関するものである。
護剤に関するものである。
上記細胞保護剤は、生化学的に有効なフラボノイドを含
有し、化粧品の原料として有用である。
有し、化粧品の原料として有用である。
活性酸素類は脂質過酸化、蛋白質損傷、核酸変質等を経
て細胞損傷、発癌、老化の原因になるものとして知られ
ている［Leibovitz,B.E.and Siegel,B.W.（1980）,J.Ge
rontol,35−45;Foote,C.S.（1982）“Pathology of Oxy
gen"（A.P.Autor,ed）,Academic Press,N.Y.,21;Straig
ht,R.C.and Spikes,J.D.（1985），“Singlet Oxygen,V
ol.IV,Reaction Modes and Product,Part2"（Frimer,A.
A.ed）］。
て細胞損傷、発癌、老化の原因になるものとして知られ
ている［Leibovitz,B.E.and Siegel,B.W.（1980）,J.Ge
rontol,35−45;Foote,C.S.（1982）“Pathology of Oxy
gen"（A.P.Autor,ed）,Academic Press,N.Y.,21;Straig
ht,R.C.and Spikes,J.D.（1985），“Singlet Oxygen,V
ol.IV,Reaction Modes and Product,Part2"（Frimer,A.
A.ed）］。
活性酸素類としては、一重項酸素、ヒドロキシラジカ
ル、超過酸化物陰イオンラジカル、過酸化水素等があ
り、そして、これらを消光（quenching）又は掃気（sca
venging）する化学薬品又は酸素に対する多くの研究が
進行されている。
ル、超過酸化物陰イオンラジカル、過酸化水素等があ
り、そして、これらを消光（quenching）又は掃気（sca
venging）する化学薬品又は酸素に対する多くの研究が
進行されている。
先ず、光に露出が多い皮膚細胞に於いて生物学的に非常
に重要な機能を示す一重項酸素に対抗してβ−カロチン
（Foote,C.S.and Denny,（1968）,J.Am.chem.Soc.,90;6
233）やα−トコフエロール（Fahrenholtz,S.R.and Dol
eiden,F.H.（1974）,Photochemistry and photobiolog
y,20;505−509）が効果的な消光作用を発揮するという
ことが報告されている。
に重要な機能を示す一重項酸素に対抗してβ−カロチン
（Foote,C.S.and Denny,（1968）,J.Am.chem.Soc.,90;6
233）やα−トコフエロール（Fahrenholtz,S.R.and Dol
eiden,F.H.（1974）,Photochemistry and photobiolog
y,20;505−509）が効果的な消光作用を発揮するという
ことが報告されている。
一方、活性酸素類等の中で反応性が最も大きいものとし
て知られているヒドロキシラジカルの掃気剤としては、
マンニトール（Martin,J.P.and Logsdon,N.（1987）,J.
Biol.Chem.262,15;7218−7219）、トリプトファン、ギ
酸エステル（formate）、ｔ−ブタノール、エタノール
（Bors,W.and Michel,C.（1979）Eur.J.Biochem.95;621
−627）等が知られており、超過酸化物陰ラジカルを過
酸化水素で転換させる生体酵素である超過酸化物dis−
ムターゼと過酸化水素とを水で転換させる生体酵素であ
るカタラーゼ、ギルタチオンペルオキシダゼに関する研
究も老化との関連に於いて多く進行されている。
て知られているヒドロキシラジカルの掃気剤としては、
マンニトール（Martin,J.P.and Logsdon,N.（1987）,J.
Biol.Chem.262,15;7218−7219）、トリプトファン、ギ
酸エステル（formate）、ｔ−ブタノール、エタノール
（Bors,W.and Michel,C.（1979）Eur.J.Biochem.95;621
−627）等が知られており、超過酸化物陰ラジカルを過
酸化水素で転換させる生体酵素である超過酸化物dis−
ムターゼと過酸化水素とを水で転換させる生体酵素であ
るカタラーゼ、ギルタチオンペルオキシダゼに関する研
究も老化との関連に於いて多く進行されている。
そして、昔から各種の疾病の治療に利用されてきた植物
のフラボノイド成分（Harsteen,B.（1983）,Biochem,Ph
armal.,32;114）が各種の活性酸素類、即ち一重項酸素
（Singlet Oxigen）［Sorata,Y.,Takahama,U.and Kimur
a,M.,（1984）,Biochem.Biophys.Acta.799;31;Matuura,
T.,Matsushima,H.,Nakashima,R.（1970）,Tetrahedron,
26;435;Takahama,U.,Youngman,R.J.,Elsther,E.F.（198
4）,Photobiochem.Photobiophys,7;175−181］、超過酸
化物陰イオンラジカル［Baumann,J.,Wurm,G.and Bruchh
ausen,F.V.（1980）］、ヒドロキシラジカル［Nasr,C.,
Pincemail,J.,Brasseur,T.,Deby,C.,Haag,M.,Angenot,
L.,Anton,R.（1987）,Ind.Int.Symp.on Plant Flavonoi
ds in Biology and medicine,p69;Husain,S.R.,Cillar
d,J.and Cillard,P.（1987）,Phytochemistry,26;248
9］、及び過酸化水素［Barz,W.,Wiermann,R.（1981）;i
n Proc.Int.Bioflavonoid Symp.,pp185;Barz,W.,Koste
r,J.,Weltring,K.M.,Stractk,D.（1985）,Ann.Proc.Phy
tochem.Soc.Eur.,25;307;Miller,E.,Schreier,P.（198
5）,Food Chem.17;143］と反応することが最近になって
明らかにされた。
のフラボノイド成分（Harsteen,B.（1983）,Biochem,Ph
armal.,32;114）が各種の活性酸素類、即ち一重項酸素
（Singlet Oxigen）［Sorata,Y.,Takahama,U.and Kimur
a,M.,（1984）,Biochem.Biophys.Acta.799;31;Matuura,
T.,Matsushima,H.,Nakashima,R.（1970）,Tetrahedron,
26;435;Takahama,U.,Youngman,R.J.,Elsther,E.F.（198
4）,Photobiochem.Photobiophys,7;175−181］、超過酸
化物陰イオンラジカル［Baumann,J.,Wurm,G.and Bruchh
ausen,F.V.（1980）］、ヒドロキシラジカル［Nasr,C.,
Pincemail,J.,Brasseur,T.,Deby,C.,Haag,M.,Angenot,
L.,Anton,R.（1987）,Ind.Int.Symp.on Plant Flavonoi
ds in Biology and medicine,p69;Husain,S.R.,Cillar
d,J.and Cillard,P.（1987）,Phytochemistry,26;248
9］、及び過酸化水素［Barz,W.,Wiermann,R.（1981）;i
n Proc.Int.Bioflavonoid Symp.,pp185;Barz,W.,Koste
r,J.,Weltring,K.M.,Stractk,D.（1985）,Ann.Proc.Phy
tochem.Soc.Eur.,25;307;Miller,E.,Schreier,P.（198
5）,Food Chem.17;143］と反応することが最近になって
明らかにされた。
さらに、フラボノイドに関連して、遊離ラジカル掃気作
用［Wolf Bors and Manfred Saran（1987）,Free Rad.R
es.Comms.,Vol.2,No.4−6;289−294］や脂質過酸化反応
の抑制作用［Younes,M.,Siegers,C.P.（1981）,Planta
Medica,43;240］についても既にその研究がなされてお
り、また、脂質酸化酵素等の如き生体酸化酵素に対する
抑制作用［Baumann,J.,Bruchhausen,F.V.and Wurm,G.
（1980）,Prostaglandins,Vol.20,No.4;627）に関する
研究もまた行われた。
用［Wolf Bors and Manfred Saran（1987）,Free Rad.R
es.Comms.,Vol.2,No.4−6;289−294］や脂質過酸化反応
の抑制作用［Younes,M.,Siegers,C.P.（1981）,Planta
Medica,43;240］についても既にその研究がなされてお
り、また、脂質酸化酵素等の如き生体酸化酵素に対する
抑制作用［Baumann,J.,Bruchhausen,F.V.and Wurm,G.
（1980）,Prostaglandins,Vol.20,No.4;627）に関する
研究もまた行われた。
しかし、上で言及した通りの多くの研究等にもかかわら
ず、フラボノイドが活性酸素類等に対する細胞保護剤と
して実用化されなかった理由は、これらの研究が （１） 主として物理化学的反応のみを取り扱っている
こと、 （２） 生化学反応を取り扱った場合に於いても、主に
酵素反応段階を越すことができなかったり、 （３） 臨床学的には多少の効能が認められるにもかか
わらずその作用メカニズムを説明することができなかっ
たためである。そして、定量的であり同時に生化学的−
生物学的に有効な実験方法が現実的に開発されていなか
った点からも、上の如き結果はどうすることもできなか
ったであろうと推論される。
ず、フラボノイドが活性酸素類等に対する細胞保護剤と
して実用化されなかった理由は、これらの研究が （１） 主として物理化学的反応のみを取り扱っている
こと、 （２） 生化学反応を取り扱った場合に於いても、主に
酵素反応段階を越すことができなかったり、 （３） 臨床学的には多少の効能が認められるにもかか
わらずその作用メカニズムを説明することができなかっ
たためである。そして、定量的であり同時に生化学的−
生物学的に有効な実験方法が現実的に開発されていなか
った点からも、上の如き結果はどうすることもできなか
ったであろうと推論される。
本発明者らは、フラボノイドがそれ自体の構造に基づい
て多様な活性を有してその有用性が高く、かつ、植物中
の含量も高いので、もし定量的で同時に生化学的−生物
学的に有効な実験方法が開発されれば、活性酸素類に対
する細胞保護剤として有用であると判断し、このことか
ら、第一段階としてはその様な実験方法を開発し確立す
べく努力し、第２段階としてはこの様にして確立された
実験方法を利用して定量的な研究を実施した。
て多様な活性を有してその有用性が高く、かつ、植物中
の含量も高いので、もし定量的で同時に生化学的−生物
学的に有効な実験方法が開発されれば、活性酸素類に対
する細胞保護剤として有用であると判断し、このことか
ら、第一段階としてはその様な実験方法を開発し確立す
べく努力し、第２段階としてはこの様にして確立された
実験方法を利用して定量的な研究を実施した。
従って、本発明は、活性酸素類から細胞を保護する細胞
保護剤を開発する際に、その必要性が切実に要請されて
いた定量的で生化学的かつ生物学的に有効な実験方法を
提供すると共に、上記方法を利用して効果が最も優れた
フラボノイドを選別してその作用メカニズムの解釈を可
能ならしめることにより、結果的に生化学的に有効なフ
ラボノイドを含有する細胞保護剤を実用化させたことに
その価値がある。
保護剤を開発する際に、その必要性が切実に要請されて
いた定量的で生化学的かつ生物学的に有効な実験方法を
提供すると共に、上記方法を利用して効果が最も優れた
フラボノイドを選別してその作用メカニズムの解釈を可
能ならしめることにより、結果的に生化学的に有効なフ
ラボノイドを含有する細胞保護剤を実用化させたことに
その価値がある。
すなわち、本発明は、生化学的に有効なフラボノイドで
ある（−）−エピガロカテキンガラートとガランギンと
を1:3ないし3:1のモル比で含有する活性酸素類から細胞
を保護する細胞保護剤である。
ある（−）−エピガロカテキンガラートとガランギンと
を1:3ないし3:1のモル比で含有する活性酸素類から細胞
を保護する細胞保護剤である。
本発明では、活性酸素類から細胞を保護するフラボノイ
ド類の細胞保護作用を定量的に測定するために、生化学
的−生物学的に有効な赤血球光溶血作用実験を利用し
た。
ド類の細胞保護作用を定量的に測定するために、生化学
的−生物学的に有効な赤血球光溶血作用実験を利用し
た。
ところで、この赤血球光溶血作用実験は、活性酸素類又
は光線による溶血作用のメカニズムを解釈するための目
的で研究されているが［Epiling,G.A.and Sibley,M.T.
（1987）,Photochem.photobiol.,46;39;Lamola,A.A.and
Doleidon,F.H.（1980）,Photochem.Photobiol.,31;59
7;Valenzeno,D.P.（1984）,Photochem.Photobiol.,40;6
81］、上記実験に及ぼす各種の要因等を充分に把握する
ことができず、定量的な実験には利用することができな
かった。
は光線による溶血作用のメカニズムを解釈するための目
的で研究されているが［Epiling,G.A.and Sibley,M.T.
（1987）,Photochem.photobiol.,46;39;Lamola,A.A.and
Doleidon,F.H.（1980）,Photochem.Photobiol.,31;59
7;Valenzeno,D.P.（1984）,Photochem.Photobiol.,40;6
81］、上記実験に及ぼす各種の要因等を充分に把握する
ことができず、定量的な実験には利用することができな
かった。
本発明者らは、上記の実験方法が生化学的−生物学的に
非常に有効であり、同時に定量的な実験条件等を具備す
るならば、動物実験と比較してより簡便であり、短期的
に多くの有益な情報を得ることができ、併せて作用メカ
ニズムの解釈もまた可能であると判断し、鋭意研究を重
ねた結果、定量的な実験方法を確率するに至った。
非常に有効であり、同時に定量的な実験条件等を具備す
るならば、動物実験と比較してより簡便であり、短期的
に多くの有益な情報を得ることができ、併せて作用メカ
ニズムの解釈もまた可能であると判断し、鋭意研究を重
ねた結果、定量的な実験方法を確率するに至った。
定量的な赤血球光溶血作用の実験方法を確立し、各種の
フラボノイドの影響を調整した結果、次の様な新しい事
実等を明らかにした。
フラボノイドの影響を調整した結果、次の様な新しい事
実等を明らかにした。
（１） 赤血球の光溶血作用において、活性酸素類によ
る直接的な物理化学的損傷反応以外にも二次的な生化学
的反応が関与している。
る直接的な物理化学的損傷反応以外にも二次的な生化学
的反応が関与している。
（２） フラボノイドの中には、活性酸素類と直接的に
物理化学的反応を起こす種類〔ミリセチン（myriceti
n）、ケルセチン（quercetin）等〕、主に二次的な生化
学的反応段階に作用する種類〔ガランギン、ケンフェロ
ール（kaempferol）〕及び上の二つの段階の双方で作用
する種類〔（−）−エピガロカテキンガラート、バイカ
レイン〕があった。
物理化学的反応を起こす種類〔ミリセチン（myriceti
n）、ケルセチン（quercetin）等〕、主に二次的な生化
学的反応段階に作用する種類〔ガランギン、ケンフェロ
ール（kaempferol）〕及び上の二つの段階の双方で作用
する種類〔（−）−エピガロカテキンガラート、バイカ
レイン〕があった。
（３） 互いに異なった段階に作用するフラボイドを共
に処理する場合、相乗作用を生起して効能が増大され
た。
に処理する場合、相乗作用を生起して効能が増大され
た。
（４） 調査したフラボノイドの中で（−）−エピガロ
カテキンガラートは二つの段階の全てにおいて強力な作
用を示し、ガラギン特異に二次的な生化学的反応段階で
特に強力なる作用を示した。
カテキンガラートは二つの段階の全てにおいて強力な作
用を示し、ガラギン特異に二次的な生化学的反応段階で
特に強力なる作用を示した。
本発明者らは、これらの研究結果を利用して活性酸素種
に対抗する細胞保護剤を開発する目的で、生化学的に有
効なフラボノイド類を多量含有する植物等を次のように
選別し、これらの抽出物から細胞保護剤を製造した。
に対抗する細胞保護剤を開発する目的で、生化学的に有
効なフラボノイド類を多量含有する植物等を次のように
選別し、これらの抽出物から細胞保護剤を製造した。
（１）緑茶（Camellia sinensis L.） ：（−）−エピガロカテキンガラート（乾燥葉中の含量
８％） （２）高良薑（Alpinia officinarum Hance） ：ガランギン（乾燥根中の含量１％） （３）オゥゴン（Scutellaria baicalensis Georgi） ：バイカレイン及びそのグリコシド類（乾燥根中の含量
３％） 溶液を含む全抽出物を製造する方法を説明すれば、乾燥
させた植物材料をエタノール、プロピレングリコール、
ブチレングリコール又はグリセリンで抽出し、得られた
抽出物含有溶液に水又はブチレングリコール、グリセリ
ンの水溶液を加えた後、冷室で熟成させる方法である。
この溶液はそれ自体を細胞保護剤として用いることがで
きる。
８％） （２）高良薑（Alpinia officinarum Hance） ：ガランギン（乾燥根中の含量１％） （３）オゥゴン（Scutellaria baicalensis Georgi） ：バイカレイン及びそのグリコシド類（乾燥根中の含量
３％） 溶液を含む全抽出物を製造する方法を説明すれば、乾燥
させた植物材料をエタノール、プロピレングリコール、
ブチレングリコール又はグリセリンで抽出し、得られた
抽出物含有溶液に水又はブチレングリコール、グリセリ
ンの水溶液を加えた後、冷室で熟成させる方法である。
この溶液はそれ自体を細胞保護剤として用いることがで
きる。
詳細な説明と精製された抽出物を製造する方法は、以下
の実施例に記載される。
の実施例に記載される。
試験1:フラボノイドが活性酸素類から細胞を保護する作
用の測定 （１） 試料の調製 各種のフラボノイド、即ちガランギン、（−）−エピガ
ロカテキンガラート（EGCG）、ケルセチン、ケンフェロ
ール、ミリセチン、バイカレイン、フィセチン（fiseti
n）、モリン（morin）、３−ヒドロキシフラボン、ルチ
ン（rutin）、アピゲニン（apigenin）、クリシン（chr
ysin）、アカセチン（acacetin）、バイカリン（baical
in）、フラボン、7,8−ベンゾフラボン、（−）−エピ
カテキン［（−）−epicatechin］、（＋）−カテキン
［（＋）−catechin］、シリビン（silybin）、ジヒド
ロロビネチン（dihydrorobinetin）、タキシホリン（ta
xifolin）及びアロマデンドリン（aromadendrin）並び
に比較物質としての２−トコフェロール（それぞれ4mmo
le）をエタノール1.0中に溶解し、試料を製造した。
用の測定 （１） 試料の調製 各種のフラボノイド、即ちガランギン、（−）−エピガ
ロカテキンガラート（EGCG）、ケルセチン、ケンフェロ
ール、ミリセチン、バイカレイン、フィセチン（fiseti
n）、モリン（morin）、３−ヒドロキシフラボン、ルチ
ン（rutin）、アピゲニン（apigenin）、クリシン（chr
ysin）、アカセチン（acacetin）、バイカリン（baical
in）、フラボン、7,8−ベンゾフラボン、（−）−エピ
カテキン［（−）−epicatechin］、（＋）−カテキン
［（＋）−catechin］、シリビン（silybin）、ジヒド
ロロビネチン（dihydrorobinetin）、タキシホリン（ta
xifolin）及びアロマデンドリン（aromadendrin）並び
に比較物質としての２−トコフェロール（それぞれ4mmo
le）をエタノール1.0中に溶解し、試料を製造した。
（２） 測定方法 兎から採取した血液を遠心分離（3,000rpm、５分）し、
洗滌して得られた赤血球を生理食塩水に希釈して赤血球
懸濁液（赤血球６×107/3.5ml）を調製した。直径1.0cm
の10mlパイレックス試験管６本を準備し、それぞれに上
記赤血球懸濁液3.5mlずつを入れた。６本の試験管中３
本は対照群にしてそれぞれエタノール50μずつを添加
し、残りの３本には処理群としてそれぞれ試料50μず
つを添加し、暗所で30分間融化させた。融化が終わった
後、光増減剤として、ローズベンガル水溶液（12μＭ）
0.5mlを添加し、入口をパラフィンで封じた。
洗滌して得られた赤血球を生理食塩水に希釈して赤血球
懸濁液（赤血球６×107/3.5ml）を調製した。直径1.0cm
の10mlパイレックス試験管６本を準備し、それぞれに上
記赤血球懸濁液3.5mlずつを入れた。６本の試験管中３
本は対照群にしてそれぞれエタノール50μずつを添加
し、残りの３本には処理群としてそれぞれ試料50μず
つを添加し、暗所で30分間融化させた。融化が終わった
後、光増減剤として、ローズベンガル水溶液（12μＭ）
0.5mlを添加し、入口をパラフィンで封じた。
次に、内部を黒く塗った50×20×25の直六面体箱の中に
20wの蛍光燈を装置し、蛍光燈から5cmの距離に上記試験
管を配置し、15分間光照射した。この様に光増減剤を添
加して光照射を行うのは、活性酸素類を生成させるため
である。
20wの蛍光燈を装置し、蛍光燈から5cmの距離に上記試験
管を配置し、15分間光照射した。この様に光増減剤を添
加して光照射を行うのは、活性酸素類を生成させるため
である。
光照射が終わった後、試験管等を暗所に維持しながら15
分間隔で700nmにおける透光度を測定した。この波長で
赤血球懸濁液の透光度の増加は赤血球の溶血に比例す
る。
分間隔で700nmにおける透光度を測定した。この波長で
赤血球懸濁液の透光度の増加は赤血球の溶血に比例す
る。
以上のすべての試験は27℃の恒温室で実施され、試料が
活性酸素類から細胞を保護する活性は上述した測定条件
で添加された赤血球の50％が光溶血されるのに必要とす
る時間（分:half time hemolysis）で定義した。
活性酸素類から細胞を保護する活性は上述した測定条件
で添加された赤血球の50％が光溶血されるのに必要とす
る時間（分:half time hemolysis）で定義した。
（３） 結果 得られた結果を以下の第１表に示す。この第１表に示す
結果から、EGCG等の如き種々のフラボノイドがα−トコ
フェロールよりも優れた作用を示すことが判明した。
結果から、EGCG等の如き種々のフラボノイドがα−トコ
フェロールよりも優れた作用を示すことが判明した。
試験2:ガランギンとEGCGの相乗作用 ガランギンとEGCGとを3:1〜1:3のモル比で組合わせて試
料（4mM）を調整し、試験１と同様にして添加された赤
血球の50％が光溶血されるのに必要とする時間を測定し
た。結果を第２表に示す。この第２表の結果から、両者
の相乗作用が明確に確認された。
料（4mM）を調整し、試験１と同様にして添加された赤
血球の50％が光溶血されるのに必要とする時間を測定し
た。結果を第２表に示す。この第２表の結果から、両者
の相乗作用が明確に確認された。
実施例１ 緑茶の葉を乾燥させて得られた乾燥植物材料1.0kgに対
し50（V/V）％含水エタノール10kgを加えて室温で７日
間抽出した後、上記抽出物を含有する溶液に水8.0kgを
加えた。得られた溶液を10℃の冷室で７日間熟成させた
後、濾過して溶液を含む全体抽出物16kgを得た。
し50（V/V）％含水エタノール10kgを加えて室温で７日
間抽出した後、上記抽出物を含有する溶液に水8.0kgを
加えた。得られた溶液を10℃の冷室で７日間熟成させた
後、濾過して溶液を含む全体抽出物16kgを得た。
実施例２〜６ 高良薑の根、オゥゴンの根、銀杏（いちょう）の葉、夏
蜜柑の果皮、アカシアの葉を乾燥させて得られた乾燥植
物材料を使用し、実施例１と同様に、各乾燥植物材料1.
0kgに対し50（V/V）％含水エタノール10kgを加え、室温
で７日間抽出した後、上記抽出物を含有する溶液に水8.
0kgを加えた。得られた溶液を10℃の冷室で７日間熟成
させた後、濾過して全抽出物を含む溶液16kgを得た。
蜜柑の果皮、アカシアの葉を乾燥させて得られた乾燥植
物材料を使用し、実施例１と同様に、各乾燥植物材料1.
0kgに対し50（V/V）％含水エタノール10kgを加え、室温
で７日間抽出した後、上記抽出物を含有する溶液に水8.
0kgを加えた。得られた溶液を10℃の冷室で７日間熟成
させた後、濾過して全抽出物を含む溶液16kgを得た。
試験3:植物材料より得た全体抽出物の細胞保護作用の測
定 実施例１〜６で製造した全抽出物を含有する溶液の細胞
保護作用を測定した。測定方法は試験１に準じて実施す
るが、試料としては全体抽出物を含有する溶液のエタノ
ール希釈液（１→10）を使用した。結果を第３表に示
す。
定 実施例１〜６で製造した全抽出物を含有する溶液の細胞
保護作用を測定した。測定方法は試験１に準じて実施す
るが、試料としては全体抽出物を含有する溶液のエタノ
ール希釈液（１→10）を使用した。結果を第３表に示
す。
第３表の結果から、ガランギンとEGCGとをそれぞれ含有
する高良薑と緑茶の全体抽出物が優秀なる作用を発揮し
ており、この溶液はそれ自体が細胞保護剤として使用し
得ることが判明した。
する高良薑と緑茶の全体抽出物が優秀なる作用を発揮し
ており、この溶液はそれ自体が細胞保護剤として使用し
得ることが判明した。
実施例7:緑茶と高良薑の全体抽出物の相乗作用 緑茶の葉と高良薑の根から得た全体抽出物を含有する溶
液を1:1（重量基準）で混合した溶液について、試験３
と同様にして細胞保護作用を測定した。結果はその所要
時間（添加された赤血球の50％が光溶血されるのに必要
とする時間）が1200分であった。
液を1:1（重量基準）で混合した溶液について、試験３
と同様にして細胞保護作用を測定した。結果はその所要
時間（添加された赤血球の50％が光溶血されるのに必要
とする時間）が1200分であった。
実施例8:緑茶の精製抽出物の製造 緑茶の葉を乾燥したもの1.0kgに水10kgを加え、80℃で
２時間加熱して抽出した後、濾液を50℃で体積1/5まで
濃縮した。得られた濃縮液にエタノール0.5kgを加えて
混合した後、濾液を取って50℃で濃縮乾燥させ、EGCGを
含有する精製抽出物を製造した。
２時間加熱して抽出した後、濾液を50℃で体積1/5まで
濃縮した。得られた濃縮液にエタノール0.5kgを加えて
混合した後、濾液を取って50℃で濃縮乾燥させ、EGCGを
含有する精製抽出物を製造した。
実施例9:ガランギンの抽出 高良薑の乾燥させた根100gにエチルアセテート1.0kgを
加えて２時間加熱還流した後、冷却し引続いて濾過し
た。濾液は濃縮された。得られた濃縮物に対してシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ〔シリカゲル200g、カラム
4cmφ、展開液:n−ヘキサン／エチルアセテート＝3:1
（V/V）〕を実施し、ガランギンを含む分画を回収し、
これをｎ−ヘキサン／エチルアセテート＝1:1（V/V）の
混合溶媒で再結晶し、ガランギン0.9gを得た。
加えて２時間加熱還流した後、冷却し引続いて濾過し
た。濾液は濃縮された。得られた濃縮物に対してシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ〔シリカゲル200g、カラム
4cmφ、展開液:n−ヘキサン／エチルアセテート＝3:1
（V/V）〕を実施し、ガランギンを含む分画を回収し、
これをｎ−ヘキサン／エチルアセテート＝1:1（V/V）の
混合溶媒で再結晶し、ガランギン0.9gを得た。
実施例10:細胞保護剤の製造 上記実施例３で得られたオゥゴンの全抽出物含有液1.6k
gに実施例８で得た緑茶の精製抽出物8gと実施例９で得
たガランギン0.9gとを溶解させて細胞保護剤を製造し
た。
gに実施例８で得た緑茶の精製抽出物8gと実施例９で得
たガランギン0.9gとを溶解させて細胞保護剤を製造し
た。
得られた細胞保護剤について、試験３と同様にして細胞
保護作用を測定した。結果はその所要時間（添加された
赤血球の50％が光溶血されるのに必要とする時間）が20
00分以上であった。
保護作用を測定した。結果はその所要時間（添加された
赤血球の50％が光溶血されるのに必要とする時間）が20
00分以上であった。
本発明によれば、生化学的に有効なフラボノイドを含有
し、活性酸素類に対抗して細胞を保護する細胞保護剤を
製造及び提供することができ、また、このような細胞保
護剤を含有する化粧品を容易に提供することができる。
し、活性酸素類に対抗して細胞を保護する細胞保護剤を
製造及び提供することができ、また、このような細胞保
護剤を含有する化粧品を容易に提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ 8217−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 311/30 311/40 311/62 (56)参考文献 特開 昭64−25726（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−50877（ＪＰ，Ａ) Ｂｕｌｌ．Ｌｉａｉｓｏｎ Ｇｒｏｕｐ ｅ Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ，13 （1986），Ｐ．569−573 Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，57［３］, （1989），Ｐ．267−286
Claims (1)
- 【請求項１】生化学的に有効なフラボノイドである
（−）−エピガロカテキンガラートとガランギンとを1:
3ないし3:1のモル比で含有することを特徴とする活性酸
素類から細胞を保護する細胞保護剤。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019890012435A KR970007186B1 (ko) | 1989-08-30 | 1989-08-30 | 화장료용 세포보호제 |
| KR1989-12493 | 1989-08-31 | ||
| KR1989-12435 | 1989-08-31 | ||
| KR1019890012493A KR910004204A (ko) | 1989-08-31 | 1989-08-31 | 갈랑긴(galangin)의 추출 방법 및 그 용도 |
| KR1989-12492 | 1989-08-31 | ||
| KR1019890012492A KR910004203A (ko) | 1989-08-31 | 1989-08-31 | 고순도의 녹차 추출물의 제조방법 및 그 용도 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0393782A JPH0393782A (ja) | 1991-04-18 |
| JPH07103025B2 true JPH07103025B2 (ja) | 1995-11-08 |
Family
ID=27348607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016320A Expired - Lifetime JPH07103025B2 (ja) | 1989-08-30 | 1990-01-29 | 活性酸素類から細胞を保護する細胞保護剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07103025B2 (ja) |
| FR (1) | FR2651132B1 (ja) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06128168A (ja) * | 1992-10-14 | 1994-05-10 | Suetsuna Yoko | 抗変異原活性並びにスーパーオキシドジムスターゼ様活性を有 する茶カテキン類 |
| FR2697159B1 (fr) * | 1992-10-22 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique ou dermo-pharmaceutique contenant en association un lauroylméthionate d'un amino acide basique et au moins un polyphénol. |
| CH690816A5 (de) * | 1996-10-24 | 2001-01-31 | Flachsmann Ag Emil | Verwendung eines Teil- oder Vollextrates aus nicht fermentierter Camellia sinensis L. zur Herstellung eines Medikamentes, eines Medizinproduktes, eines kosmetischen Präparates oder eines Nahrungsergänzungsproduktes. |
| PL187310B1 (pl) * | 1997-04-29 | 2004-06-30 | Antoni Gwardys | Naturalny preparat przeciwutleniający |
| DE19824727A1 (de) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Catechinen oder einem Gehalt an Extrakt von grünem Tee |
| JP4082823B2 (ja) * | 1999-05-06 | 2008-04-30 | 日本メナード化粧品株式会社 | 光毒性抑制剤 |
| JP5230042B2 (ja) * | 1999-06-02 | 2013-07-10 | 株式会社ビーエムジー | 動物の細胞または臓器の保存剤およびその保存方法。 |
| FI20000004A0 (fi) * | 2000-01-03 | 2000-01-03 | Slk Foundation | Flavonoidilääke... |
| FR2810242B1 (fr) * | 2000-06-16 | 2003-01-17 | Nuxe Lab | Composition cosmetique et/ou dermatologique a base d'extraits de cacao |
| JP4908718B2 (ja) * | 2000-07-05 | 2012-04-04 | 株式会社大塚製薬工場 | 細胞・組織保存液 |
| JP3911991B2 (ja) * | 2000-09-28 | 2007-05-09 | 株式会社ナリス化粧品 | 活性酸素消去剤および化粧料 |
| EP1213025A1 (de) | 2000-12-06 | 2002-06-12 | Laboratoires Serobiologiques(Societe Anonyme) | Kosmetische und/oder dermopharmazeutische Zubereitungen enthaltend Extrakte aus den Blättern der Pflanze Argania spinosa |
| EP1213024A1 (de) | 2000-12-06 | 2002-06-12 | Laboratoires Serobiologiques | Kosmetische und/oder dermopharmazeutische Zubereitungen enthaltend native Proteine aus der Pflanze Argania spinosa |
| JP4901024B2 (ja) * | 2001-06-22 | 2012-03-21 | 株式会社ナリス化粧品 | ８−ＯＨｄＧ（８−ハイドロキシデオキシグアノシン）産生抑制剤 |
| FR2829928B1 (fr) * | 2001-09-24 | 2003-11-21 | Clarins Lab | Composition cosmetique pour le soin de la peau et des cheveux de l'homme |
| US7972632B2 (en) | 2003-02-28 | 2011-07-05 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Identification of Free-B-Ring flavonoids as potent COX-2 inhibitors |
| US7108868B2 (en) | 2002-03-22 | 2006-09-19 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Isolation of a dual cox-2 and 5-lipoxygenase inhibitor from acacia |
| US8945518B2 (en) | 2002-04-30 | 2015-02-03 | Unigen, Inc. | Formulation of dual eicosanoid system and cytokine system inhibitors for use in the prevention and treatment of oral diseases and conditions |
| US8034387B2 (en) | 2002-04-30 | 2011-10-11 | Unigen, Inc. | Formulation of a mixture of free-B-ring flavonoids and flavans for use in the prevention and treatment of cognitive decline and age-related memory impairments |
| JP4723239B2 (ja) | 2002-04-30 | 2011-07-13 | ユニジェン・インコーポレーテッド | 治療剤としての遊離−ｂ−環フラボノイド類とフラバン類との混合物の製剤 |
| JPWO2004019680A1 (ja) * | 2002-08-30 | 2006-01-05 | 株式会社ビーエムジー | 臓器、組識または細胞の保護および保存のための組成物およびその利用 |
| WO2004075844A2 (en) | 2003-02-26 | 2004-09-10 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for use in the prevention and treatment of carbohydrate induced diseases and conditions |
| AU2004228021B2 (en) | 2003-04-04 | 2010-09-02 | Unigen, Inc. | Formulation of dual cycloxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) inhibitors for mammal skin care |
| MXPA06002456A (es) * | 2003-09-02 | 2006-08-31 | Unigen Pharmaceuticals Inc | Formulacion de una mezcla de flavonoides con el aniillo b libre y flavanos para utilizarse en la prevencion y tratamiento de la declinacion cognoscitiva y el deterioro de la memoria relacionado con la edad. |
| KR100545304B1 (ko) * | 2004-09-01 | 2006-05-08 | 주식회사 유니젠 | 아선약을 포함하는 운카리아 속 식물, 또는 이의 황금및/또는 녹차의 배합물을 포함하는 사이클로옥시게나제및/또는 5-리폭시게나제 억제용 조성물 |
| JP2007326799A (ja) * | 2006-06-07 | 2007-12-20 | Kao Corp | 活性酸素消去酵素発現促進剤 |
| KR100761248B1 (ko) | 2006-10-12 | 2007-10-04 | 주식회사 유니젠 | 대나무 및 황금 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성피부염 치료를 위한 조성물 |
| US9504752B2 (en) | 2011-12-01 | 2016-11-29 | Az Co., Ltd. | Sterilizer, oral cavity sterilizer, sterilization method, sterilization apparatus, and sterilizer evaluation method |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6425726A (en) * | 1987-04-24 | 1989-01-27 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | Agent for eliminating active oxygen free radical |
| JPS6450877A (en) * | 1987-08-20 | 1989-02-27 | Ichimaru Pharcos Inc | Oxygen radical catching and removing agent |
-
1990
- 1990-01-26 FR FR909000935A patent/FR2651132B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-29 JP JP2016320A patent/JPH07103025B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｂｕｌｌ．ＬｉａｉｓｏｎＧｒｏｕｐｅＰｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ，１３（１９８６），Ｐ．５６９−５７３ |
| Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，５７［３，（１９８９），Ｐ．２６７−２８６ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0393782A (ja) | 1991-04-18 |
| FR2651132A1 (fr) | 1991-03-01 |
| FR2651132B1 (fr) | 1993-01-08 |
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