JPH0692975A - 新規なシラノール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 （式中、Ｒは炭素数１〜８の置換または非置換のアルキ
ル基及び脂環式残基、並びに置換または非置換のアリー
ル基から選ばれ、Ｒ′は炭素数１〜４のアルキル基であ
り、ＲとＲ′とは同一でない）で示されるシラノール。 【効果】これらのシラノールは、シャープレス反応を利
用して分割することができる。分割の結果得られるシラ
ノールは高い光学純度を有し、種々の光学活性な化合物
の中間体等として使用し得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なシラノールに関す
る。

【０００２】

【従来の技術】単純な構造のシラノールはシロキサンを
合成する原料として知られている。シラノールはまた、
アルコールの炭素をケイ素に置き換えた化合物であるの
で、アルコールと類似の生理作用を示すことが期待され
る。複雑な構造のシラノールは、医薬品または工業上の
試薬等の原料として有用である。

【０００３】生体における受容体や酵素の活性中心は、
通常鏡像異性体選択性を有し、片方の鏡像異性体とより
強く相互作用する。こうした理由から、薬剤もしくは他
の工業上の試薬またはその合成原料として、片方の鏡像
異性体から成るものが求められることがある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は第一に、新規
なシラノールを提供することを目的とする。

【０００５】本発明は第二に、一方の鏡像異性体を高率
にて含有する、すなわち光学純度の高いシラノールを提
供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は第一に、一般式
（Ｉ）：

【０００７】

【化２】 （式中、Ｒは炭素数１〜８の置換または非置換のアルキ
ル基及び脂環式残基、並びに置換または非置換のアリー
ル基から選ばれ、Ｒ' は炭素数１〜４のアルキル基であ
り、ＲとＲ' とは同一でない）で示されるシラノールを
提供する。

【０００８】上記において、Ｒは炭素数１〜８の置換ま
たは非置換のアルキル基及び脂環式残基、並びに置換ま
たは非置換のアリール基から選ばれる。炭素数１〜８の
置換または非置換のアルキル基及び脂環式残基の例とし
て、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル
基、n-ブチル基、i-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル
基、ヘキシル基、オクチル基、シクロヘキシル基、メチ
ルシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基；及び低
級アルキル基、アリール基、アルコキシ基等により置換
された上記の基、例えばベンジル基等を挙げることがで
きる。置換または非置換のアリール基としては、フェニ
ル基、α‐ナフチル基、β‐ナフチル基；及び低級アル
キル基、アリール基、アルコキシ基等により置換された
上記の基、例えばトリル基、キシリル基等を挙げること
ができる。典型的なＲは、フェニル基、α‐ナフチル
基、シクロヘキシル基またはt-ブチル基である。Ｒ' は
炭素数１〜４のアルキル基である。その例としては、メ
チル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブ
チル基、i-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基が挙げら
れる。好ましくは、Ｒ' はメチル基である。ここで、Ｒ
とＲ' とは同一の基ではない。すなわち、本発明のシラ
ノールは、不斉ケイ素原子を有する。

【０００９】これらシラノールの構造は、 ¹Ｈ‐ＮＭ
Ｒ、¹³Ｃ‐ＮＭＲ、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）等に
より確認することができる。

【００１０】例えば、Ｒ＝フェニル基、Ｒ' ＝メチル基
である上記シラノールの ¹Ｈ‐ＮＭＲにおいては、δ＝
0.43ppm 付近にＳｉ−ＣＨ₃ に起因するピーク３Ｈ分
が、δ＝ 1.4〜2.2ppmにシクロヘキセニル基中の−ＣＨ
₂ −に起因するピーク８Ｈ分が、δ＝ 1.8〜2.0 ppm に
−ＯＨに起因するピーク１Ｈ分が、δ＝ 6.1〜6.3ppmに
シクロヘキセニル基中の−ＣＨ＝に起因するピーク１Ｈ
分が、δ＝ 7.2〜7.8ppmにフェニル基中のプロトンに起
因するピーク５Ｈ分が夫々観察され、¹³Ｃ‐ＮＭＲにお
いては、δ＝−2.4ppm、22.2ppm 、22.6ppm 、26.2ppm
、26.7ppm 、127.6ppm、129.4ppm、133.6ppm、136.1pp
m、137.5ppm、139.6ppmにピークが観察される。また、
当該化合物のＩＲにおいては、3286cm^-1（ν_O-H ）、16
14cm^-1（ν_C=C ）、1251cm^-1（δ_Si-Me ）、 853cm
^-1（δ_Si-OH ）にピークが観察される。

【００１１】本発明のシラノールは、ヒドロキシル基及
び不飽和基を有するので、薬剤またはその合成原料とし
て有用である。

【００１２】本発明のシラノールは、次のようにして調
製することができる。先ずＲ' ＳｉＸ₃ （この式及び以
下の式において、Ｘはハロゲンを、好ましくはＣｌを示
す）とＲＭｇＸとを反応させてＲＲ' ＳｉＸ₂ を合成し
（反応１ａ）、次いでこれをc-Ｃ₆ Ｈ₉ Ｍ（この式及び
以下の式において、c-Ｃ₆ Ｈ₉ は1-シクロヘキセン-1-
イル基を示し；Ｍはアルカリ金属、好ましくはリチウム
を示す）と反応させてＲＲ'(c-Ｃ₆ Ｈ₉ ）ＳｉＸを合成
し（反応１ｂ）、最後にこれを加水分解して、本発明の
シラノールとする（反応１ｃ）。反応１ａは、Ｒ' Ｓｉ
Ｘ₃ ：ＲＭｇＸのモル比を１：１前後、特に１：0.9 と
し、乾燥エーテル等の溶媒中、０〜25℃、特に０〜20℃
の温度で、３〜８時間行うのが好ましい。ここで、原料
として使用するＲ' ＳｉＸ₃ は公知であり、例としてメ
チルトリクロロシラン等が挙げられる。ＲＭｇＸもまた
公知であり、例としてフェニルマグネシウムクロリド、
α‐ナフチルマグネシウムクロリド、シクロヘキシルマ
グネシウムクロリド、t-ブチルマグネシウムクロリド等
を挙げることができる。これらの原料は自体公知の方法
によって調製しても良く、また、市販品を用いても良
い。尚、反応１ａにおいてＲＳｉＸ₃ とＲ' ＭｇＸとを
使用することもできる。反応１ｂは、ＲＲ' ＳｉＸ₂ ：
c-Ｃ₆ Ｈ₉ Ｍのモル比を１：１前後、特に１：0.9 と
し、乾燥エーテル等の溶媒中、０〜40℃で、特に還流下
で、20〜24時間行うのが好ましい。ここで、c-Ｃ₆ Ｈ₉
Ｍは公知である。反応１ａ及び１ｂは、乾燥空気下で行
うこともできるが、窒素または希ガス雰囲気下、特にア
ルゴン雰囲気下で行うのが好ましい。反応１ｃは、例え
ばＮａＯＨまたはＫＯＨとＫＨ₂ ＰＯ₄ またはＮａＨ₂
ＰＯ₄ との緩衝液を用い、ｐＨを６〜８、特に 6.5〜7.
5 に保ちながら、０℃以下の温度で、５〜30分間行うの
が好ましい。反応１ａ〜１ｃの終了毎に生成物を精製し
ても良く、また、精製せずに次の反応に進んでも良い。
精製は、例えば蒸留またはカラムクロマトグラフィー等
によって行うことができる。

【００１３】本発明のシラノールの内、Ｒが炭素数２以
上のアルキル基または脂環式残基であるか、またはＲ'
の炭素数が２以上である化合物は、次の方法によって調
製することもできる。Ｒが炭素数２以上のアルキル基ま
たは脂環式残基である場合を例にとると、先ずアルケン
またはシクロアルケンとＨＳｉＲ' Ｘ₂ とを反応させて
ＲＲ' ＳｉＸ₂ を合成し（反応２ａ）、これにc-Ｃ₆ Ｈ
₉ Ｍを反応させてＲＲ'(c-Ｃ₆ Ｈ₉ ）ＳｉＸを合成し
（反応２ｂ）、最後にこれを加水分解して、本発明のシ
ラノールとする（反応２ｃ）。ここで、アルケンまたは
シクロアルケンとしては、導入しようとするＲ基と比較
した場合、2-位の水素原子がなく1-位の炭素原子と2-位
の炭素原子との間に二重結合を有する構造の化合物を使
用する。例えば、Ｒとして1-シクロヘキシル基を導入す
る場合にはシクロヘキセンを、エチル基を導入する場合
にはエチレンを使用する。反応２ａは、アルケンまたは
シクロアルケン：ＨＳｉＲ' Ｘ₂ のモル比を１：１〜
１：３、特に１：２とし、白金触媒の存在下、20〜50℃
の温度で、48〜120 時間行うのが好ましい。この反応は
溶媒を必要としない。ＨＳｉＲ' Ｘ₂ 自体は公知であ
り、市販もされている。例としてジクロロメチルシラン
を挙げることができる。反応２ａは、乾燥空気下で行う
こともできるが、窒素または希ガス雰囲気下、特にアル
ゴン雰囲気下で行うのが好ましい。反応２ｂ及び２ｃ
は、夫々上記の反応１ｂ及び１ｃと同じであり、同じ条
件で行うことができる。これらの反応においても、各段
階（反応２ａ〜２ｃ）の終了毎に生成物を精製しても良
く、また、精製せずに次の反応に進んでも良い。精製
は、上記の反応１ａ〜１ｃについて記載した方法によっ
て行うことができる。

【００１４】本発明は第二に、光学活性である上記シラ
ノールを提供する。

【００１５】光学活性であるシラノールは、ラセミ体で
ある上記シラノールを立体選択的にシャープレス酸化に
付してエポキシ化し、エポキシ化されずに残ったシラノ
ールを回収することによって得ることができる。

【００１６】シャープレス(Sharpless）反応自体は公知
である。この反応は、アリルアルコールを、アルコキシ
チタンと酒石酸エステルまたは両者より得られるチタン
錯体の存在下で酸化してエポキシアルコールを生じる反
応であり、その詳細については、K.B.シャープレス(Sha
rpless) 他の論文〔ジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー(J.Org.Chem.),56巻（1991年), 6966-6968
頁；並びに、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティー(J.Am.Chem.Soc.),102巻（1980年),5974
頁、及び 103巻（1981年),6237頁〕等を参照することが
できる。シャープレス酸化においては、特定の絶対配置
を有するエポキシアルコールを高い光学純度にて得るこ
とができ、その絶対配置は使用する酒石酸エステルの絶
対配置または量によって決定される。反応基質として第
二級アリルアルコールを用いた場合には、基質の鏡像体
間でエポキシ化の反応速度が大きく異なるため、不斉エ
ポキシ化と同時に、基質のｄｌ体の速度論的分割が可能
になる。例えば、天然型の酒石酸を用いると、（Ｓ）体
が優先的にエポキシ化し、（Ｒ）体が基質のまま残る。

【００１７】この速度論的分割方法は、類似の化合物総
てに適用できるものではない。例えば、通常の第三級ア
リルアルコールを用いてもエポキシ化は起こらない。ま
た、第三級アリルアルコールの類似体である第三級シラ
ノールについてシャープレス酸化を用いて速度論的分割
を行った例は知られていない。ジメチルスチリルシラノ
ールを用いての不斉エポキシ化は、T.H.チャン(Chan)ら
により報告されている〔ケミカル・コミュニケーション
(Chem.Commun.), 1988年, 1280頁〕が、ここで用いたシ
ラノールは不斉ケイ素原子を有しておらず、それ故分割
の対象にならない。本発明者らが研究したところによる
と、不斉ケイ素原子を有する類似の第三級シラノールで
あるスチリルシラノールをシャープレス酸化に付して
も、速度論的分割は起こらない。しかしながら、本発明
者らの今回の研究によって、1-シクロヘキセニル基を有
する本発明のシラノールは、速度論的分割が可能である
と言うことが見出された。一方、上記のように、シラノ
ールの速度論的分割は、従来知られていない。

【００１８】シャープレス酸化では、アルコキシチタン
として、一般にＴｉ（ＯＥｔ）₄ 、Ｔｉ（Ｏi-Ｐｒ）₄
等、特にＴｉ（Ｏi-Ｐｒ）₄ が用いられている。本発明
においてもアルコキシチタンとしてこれら化合物、特に
Ｔｉ（ＯＥｔ）₄ を使用することが好ましい。他に、Ｔ
ｉ（ＯＰｒ）₄ 、Ｔｉ（ＯＢｕ）₄ 、Ｔｉ（Ｏt-Ｂｕ）
₄ 等も使用し得る。また、酒石酸エステルとしては、一
般に酒石酸ジエチル、酒石酸ジイソプロピル、酒石酸ジ
シクロドデシル等が用いられ、本発明においてもこれら
を使用することが好ましい。これらアルコキシチタン、
酒石酸エステル、またはそれらより得られる錯体は、基
質１モル当たり１〜４モル、特に２〜2.4 モルにて使用
するのが好ましい。また、シャープレス酸化はモレキュ
ラーシーブの添加により促進されることが知られてお
り、本発明においてもＭＡ 4A 等、種々のモレキュラー
シーブを用いことができる。その場合、上記アルコキシ
チタン等の使用量を、基質１g 当たり 1.0〜1.7g、特に
1.0〜1.2gとすることができる。光学活性であるシラノ
ールを合成する際の好ましい条件を例示すると、t-ブチ
ルヒドロペルオキシドを基質１モルに対して 0.5〜2.0
モル、特に 0.7〜0.9モル用い、上記のアルコキシチタ
ンと酒石酸エステルまたはそれらより得られる錯体及び
任意的にモレキュラーシーブの存在下、ジクロロメタン
溶媒中、−40〜０℃、より好ましくは−30〜−10℃、特
に−25〜−15℃の温度で 0.5〜10日間、特に１〜８日間
反応させる。尚、反応の際、エポキシシラノールへの転
化率を高めると、未反応で回収されるシラノールの光学
純度が高くなり、しかし目的とする光学純度の高いシラ
ノールの量は少なくなる。好ましい転化率は、基Ｒ及び
Ｒ' の種類にもよるが、一般に30〜90％、特に70〜90％
である。こうして得られる反応混合物から、シラノール
を例えばカラムクロマトグラフィー等の方法によって単
離すると、目的物である、光学活性であるシラノール、
例えば光学純度が20〜98％程度のシラノールを製造する
ことができる。ここで得られるシラノールの絶対配置は
通常、シャープレス酸化において用いた酒石酸エステル
の絶対配置によって決定される。

【００１９】このようにして得られる、光学活性である
シラノールは、ヒドロキシル基及び不飽和基を有するの
で、種々の光学活性な化合物の中間体等として使用し得
る。

【００２０】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。

【００２１】

【実施例】

【００２２】

【実施例１】シクロヘキセニルメチルフェニルシラノールの合成 トリクロロメチルシラン 500mmolを含有する乾燥エーテ
ル溶液(200ml）に、アルゴン雰囲気下、20℃にて、フェ
ニルマグネシウムクロリド 450mmol (220 mlの乾燥エー
テルの溶液）を加え、20℃で８時間撹拌した後、シクロ
ヘキセニルリチウム 260mmol（375 mlの乾燥エーテルの
溶液）を加え、20℃で30分間撹拌した。該反応混合物
に、ＫＨ₂ ＰＯ₄ ／ＮａＯＨ緩衝液（pH 7.0）690 mlを
加え、５分間撹拌した後、カラムクロマトグラフィーに
よって分離したところ、無色油状の液体 24gが得られた
（収率30％）。

【００２３】得られた生成物について、 ¹Ｈ‐ＮＭＲ、
¹³Ｃ‐ＮＭＲ及びＩＲを測定した。

【００２４】¹Ｈ‐ＮＭＲ及びＩＲの結果を、夫々図１
及び図２に示す。尚、ＮＭＲは、測定溶媒としてＣＤＣ
ｌ₃ を、標準物質としてＴＭＳ及びＣＨＣｌ₃ を用い、
共鳴周波数90ＭＨｚにて測定した。

【００２５】図１において、δ＝0.43ppm 付近にＳｉ−
ＣＨ₃ に起因するピーク３Ｈ分が、δ＝ 1.4〜2.2ppmに
シクロヘキセニル基中の−ＣＨ₂ −に起因するピーク８
Ｈ分が、δ＝ 1.8〜2.0ppmに−ＯＨに起因するピーク１
Ｈ分が、δ＝ 6.1〜6.3ppmにシクロヘキセニル基中の−
ＣＨ＝に起因するピーク１Ｈ分が、δ＝ 7.2〜7.8ppmに
フェニル基中のプロトンに起因するピーク５Ｈ分が夫々
観察されること；¹³Ｃ‐ＮＭＲにおいて、δ＝−2.4pp
m、22.2ppm 、22.6ppm 、26.2ppm 、26.7ppm 、127.6pp
m、129.4ppm、133.6ppm、136.1ppm、137.5ppm、139.6pp
mにピークが観察されたこと；並びに、図２で、3286cm
^-1（ν_O-H ）、1614cm^-1（ν_C=C ）、1251cm^-1（δ
_Si-Me ）、 853cm^-1（δ_Si-OH ）にピークが観察される
ことより、この生成物はシクロヘキセニルメチルフェニ
ルシラノールであることが確認された。

【００２６】

【実施例２】シクロヘキセニルメチル（α‐ナフチルシラノール）の
合成 フェニルマグネシウムクロリドの代わりに、α‐ナフチ
ルマグネシウムクロリド90mmolを用いて、実施例１と同
じ操作を行った。無色の油状の液体 5.9g が得られた
（収率25％）。

【００２７】この生成物について、実施例１と同じ条件
で ¹Ｈ‐ＮＭＲ、¹³Ｃ‐ＮＭＲ及びＩＲを測定した。 ¹
Ｈ‐ＮＭＲ及びＩＲの結果を、夫々図３及び図４に示
す。

【００２８】図３において、δ＝0.56ppm 付近にＳｉ−
ＣＨ₃ に起因するピーク３Ｈ分が、δ＝ 1.2〜2.4 ppm
にシクロヘキセニル基中の−ＣＨ₂ −に起因するピーク
８Ｈ分が、δ＝ 2.2〜2.5 ppm に−ＯＨに起因するピー
ク１Ｈ分が、δ＝ 6.1〜6.4ppm にシクロヘキセニル基
中の−ＣＨ＝に起因するピーク１Ｈ分が、δ＝ 7.1〜8.
4ppmにナフチル基中のプロトンに起因するピーク７Ｈ分
が夫々観察されること；¹³Ｃ‐ＮＭＲにおいて、δ＝−
1.2ppm、22.1ppm 、22.6ppm 、26.1ppm 、26.6ppm 、12
4.8ppm、125.1ppm、125.5ppm、128.2ppm、128.6ppm、13
0.0ppm、133.1ppm、134.0ppm、135.2ppm、136.8ppm、13
7.0ppm、139.5ppmにピークが観察されたこと；並びに、
図４において、3306cm^-1（ν_O-H ）、1614cm
^-1（ν_C=C ）、1254cm^-1（δ_Si-Me ）、 839cm^-1（δ
_Si-OH ）にピークが観察されることより、この生成物は
シクロヘキセニルメチル（α‐ナフチル）シラノールで
あることが確認された。

【００２９】

【実施例３】シクロヘキセニルシクロヘキシルメチルシラノールの合
成 シクロヘキセン 190mmolとジクロロメチルシラン 330mm
olとを、白金の存在下、アルゴン雰囲気中、溶媒を用い
ずに、50℃で 120時間反応させた。次いで、シクロヘキ
セニルリチウム 120mmol（900ml の乾燥エーテルの溶
液）を加え、０℃で60分間撹拌した。該反応混合物に、
ＫＨ₂ ＰＯ₄ ／ＮａＯＨ緩衝液（pH 7.0）100 mlを加
え、30分間撹拌した後、カラムクロマトグラフィーによ
って分離したところ、無色油状の液体 17gが得られた
（収率41％）。

【００３０】この生成物について、測定溶媒としてＣＤ
Ｃｌ₃ を、標準物質としてＣＨＣｌ₃ を用い、共鳴周波
数 500ＭＨｚにて ¹Ｈ‐ＮＭＲ及び¹³Ｃ‐ＮＭＲを測定
した。 ¹Ｈ‐ＮＭＲの結果及びその拡大図を、夫々図５
及び図６に示す。

【００３１】図５及び図６において、δ＝0.109ppm付近
にＳｉ−ＣＨ₃ に起因するピーク３Ｈ分が、δ＝ 0.7〜
2.1 ppm にシクロヘキシル基及びシクロヘキセニル基中
の−ＣＨ₂ −に起因するピーク19Ｈ分が、δ＝ 1.4〜1.
6 ppm に−ＯＨに起因するピーク１Ｈ分が、δ＝ 6.1〜
6.2 ppm にシクロヘキセニル基中の−ＣＨ＝に起因する
ピーク１Ｈ分が夫々観察されること；¹³Ｃ‐ＮＭＲにお
いて、δ＝−4.6ppm、22.4ppm 、22.8ppm 、26.0ppm 、
26.7ppm 、26.8ppm 、26.9ppm 、27.0ppm 、28.0ppm 、
136.5ppm、138.2ppmにピークが観察されたことより、こ
の生成物はシクロヘキセニルシクロヘキシルメチルシラ
ノールであることが確認された。

【００３２】

【実施例４】t-ブチルシクロヘキセニルメチルシラノールの合成 フェニルマグネシウムクロリドの代わりに、t-ブチルマ
グネシウムクロリド 500mmolを用いて、実施例１と同じ
操作を行った。無色油状の液体 5.9g が得られた（収率
６％）。

【００３３】この生成物について、実施例３と同じ条件
で ¹Ｈ‐ＮＭＲ及び¹³Ｃ‐ＮＭＲを測定した。また、Ｉ
Ｒを測定した。 ¹Ｈ‐ＮＭＲの結果、その拡大図、及び
ＩＲの結果を、夫々図７、図８及び図９に示す。

【００３４】図７及び８において、δ＝0.138ppm付近に
Ｓｉ−ＣＨ₃ に起因するピーク３Ｈ分が、δ＝0.918ppm
にt-ブチル基中の−ＣＨ₃ に起因するピーク９Ｈ分が、
δ＝1.5〜2.2 ppm にシクロヘキセニル基中の−ＣＨ₂
−に起因するピーク８Ｈ分が、δ＝ 1.4〜1.5 ppm に−
ＯＨに起因するピーク１Ｈ分が、δ＝ 6.1〜6.2 ppmに
シクロヘキセニル基中の−ＣＨ＝に起因するピーク１Ｈ
分が夫々観察されること；¹³Ｃ‐ＮＭＲにおいて、δ＝
−5.2ppm、18.6ppm 、22.4ppm 、22.9ppm 、26.3ppm 、
26.8ppm 、27.7ppm 、136.0ppm、138.9ppmにピークが観
察されたこと；並びに、図９において、3336cm^-1（ν
_O-H ）、1612cm^-1（ν_C=C ）、1251cm^-1（δ_Si-Me ）、
826cm^-1（δ_Si-OH ）にピークが観察されることより、
この生成物はt-ブチルシクロヘキセニルメチルシラノー
ルであることが確認された。

【００３５】以下の実施例では、上記の実施例で得られ
た化合物の速度論的分割について記載する。以下では、
反応前の本発明のシラノールを化合物Ｉと言い、反応に
より生じたエポキシ化合物の一方のジアステレオマーを
化合物IIと、もう一方のジアステレオマーを化合物III
と、反応後に回収された未反応のシラノールを化合物Ｉ
^* と言うことがある。その際、置換基Ｒが異なる化合物
を区別するため、上記ローマ数字の右側に、Ｒがフェニ
ル基である化合物にはa を、ナフチル基である化合物に
はb を、シクロヘキシル基である化合物にはc を、t-ブ
チル基である化合物にはd を付す。例えば、シクロヘキ
セニルメチルフェニルシラノールを化合物Ｉa と言うこ
とがある。

【００３６】

【実施例５】シクロヘキセニルメチルフェニルシラノールの速度論的
分割 Ｔｉ（Ｏi-Ｐｒ）₄ 1.0mmol、(+)-酒石酸ジイソプロピ
ル 1.2mmol、及びt-ブチルヒドロペルオキシド 0.6mmol
(2.9Ｍイソオクタン溶液）を乾燥ＣＨ₂ Ｃｌ₂10mlに溶
解した溶液と、実施例１で得られたシクロヘキセニルメ
チルフェニルシラノール１mmolとを、−20℃にて合わ
せ、−20℃で２日間反応させた。得られた反応混合物を
エーテル（１ml）及び飽和硫酸ナトリウム水溶液(0.5m
l）と合わせ、２時間激しく撹拌した後、セライトを用
いて濾過し、濾液を真空中で固化して、粗生成物を得
た。

【００３７】得られた粗生成物の ¹Ｈ‐ＮＭＲを、シフ
ト剤としてトリス（3-ヘプタフロロプロピルヒドロキシ
メチレン-(+)- カンホラート）ユウロピウム(III) を用
いて測定したところ、エポキシ化合物への転化率は57％
であり、そのジアステレオマー比は75：25である（各ジ
アステレオマーの光学純度は、夫々８％、15％であっ
た）ことが確認された。

【００３８】上記反応混合物をシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝７：１）により
分離すると、シクロヘキセニルメチルフェニルシラノー
ルが32％の収率で回収され（化合物Ia^* ）、1,2-エポキ
シシクロヘキシルメチルフェニルシラノールの二種のジ
アステレオマー（化合物IIa 、化合物IIIa）の混合物が
合計43％の収率で得られた。尚、1,2-エポキシシクロヘ
キシルメチルフェニルシラノールの同定は、 ¹Ｈ‐ＮＭ
Ｒ、¹³Ｃ‐ＮＭＲ及びＩＲにより行った。 ¹Ｈ‐ＮＭＲ
及び¹³Ｃ‐ＮＭＲの測定条件は実施例３と同じである。
¹Ｈ‐ＮＭＲ及びＩＲの結果は、夫々図１０及び図１１
の通りであり、¹³Ｃ‐ＮＭＲにおいては、δ＝−4.3pp
m、19.3ppm 、19.9ppm 、24.9ppm 、25.2ppm 、53.9ppm
、55.5ppm 、128.1ppm、130.2ppm、133.9ppm、135.3pp
mにピークが観察された。

【００３９】化合物Ia^* について、シフト剤としてトリ
ス（3-ヘプタフロロプロピルヒドロキシメチレン-(+)-
カンホラート）ユウロピウム(III) を用いて ¹Ｈ‐ＮＭ
Ｒを測定したところ、各鏡像体の夫々に起因する二種の
ピークの強度比は54：46であり、その光学純度は８％で
あることが確認された。速度比は 1.2と計算された。エ
ポキシ化合物への転化率を95％程度にすれば、シラノー
ルの光学純度は30％程度になると計算される。尚、化合
物IIa の純粋な結晶を作ってＸ‐線結晶解析を行った結
果、化合物IIa はエリトロ形であることが判明した。

【００４０】

【実施例６】シクロヘキセニルシクロヘキシルメチルシラノールの速
度論的分割 (1) (-)-酒石酸ジシクロドデシル0.555g（1.15mmol）及びＴ
ｉ（ＯＥｔ）₄ 0.20ml（0.96mmol) を、乾燥ＣＨ₂ Ｃｌ
₂ ３ml中に溶解する−20℃の溶液を調製した。実施例３
で得られたシクロヘキセニルシクロヘキシルメチルシラ
ノール 109mg（0.48mmol）を乾燥ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ２ml中に
溶解する−20℃の溶液を上記溶液に加え、５分間撹拌し
た。この溶液に、t-ブチルヒドロペルオキシドのＣＨ₂
Ｃｌ₂ 溶液（3.83Ｍ）0.087ml を、撹拌下添加し、約−
20℃に81時間保った。得られた反応混合物をエーテル
（１ml）及び飽和硫酸ナトリウム水溶液(0.5ml）と合わ
せ、２時間激しく撹拌した後、セライトを用いて濾過
し、濾液を真空中で固化すると、粗生成物 626mgが得ら
れた。

【００４１】得られた粗生成物の ¹Ｈ‐ＮＭＲを、シフ
ト剤としてトリス（3-ヘプタフロロプロピルヒドロキシ
メチレン-(+)- カンホラート）ユウロピウム(III) を用
いて測定したところ、エポキシ化合物への転化率は63％
であり、そのジアステレオマー比は92：８である（各ジ
アステレオマーの光学純度は、夫々61％、31％であっ
た）ことが確認された。

【００４２】上記反応混合物をシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーにより分離すると、シクロヘキセニルシ
クロヘキシルメチルシラノールが37％の収率で回収され
（化合物Ic^* ）、エポキシ化合物の二種のジアステレオ
マーの混合物が合計47％の収率で得られた。

【００４３】化合物Ic^* の ¹Ｈ‐ＮＭＲを図１２に示
す。 ¹Ｈ‐ＮＭＲの測定は、溶媒としてＣＤＣｌ₃ を、
標準物質としてＣＨＣｌ₃ を用い、共鳴周波数 300ＭＨ
ｚにて行った。尚、測定時の機器の調製が悪く、ＣＨＣ
ｌ₃ のピークが、本来の一本線ではなく二本線となって
しまっており、他にも、そのようになっている部分があ
る。

【００４４】次に、化合物Ic^* の ¹Ｈ‐ＮＭＲを、シフ
ト剤として(+)-トリス［ジ（ペルフロロ-2- プロポキシ
プロピオニル）メタネート］ユウロピウム(III) を用
い、他は上記と同じ条件にて測定した。その結果を図１
３に示す。この結果より、化合物Ic^* の光学純度は、75
％であることが判明した。速度比は 5.5と計算された。
エポキシ化合物への転化率を82％程度にすれば、シラノ
ールの光学純度は98％程度になると計算される。

【００４５】

【実施例７】シクロヘキセニルシクロヘキシルメチルシラノールの速
度論的分割 (2) 実施例３で得られたシクロヘキセニルシクロヘキシルメ
チルシラノール0.15g（0.65mmol) 、(+)-酒石酸ジイソ
プロピル 0.37g（1.6mmol)及び 300mgの粉末ＭＳ 4A を
含有する乾燥ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 溶液（７ml）を−20℃に冷却
し、アルゴン雰囲気下、Ｔｉ（ＯＥｔ）₄ 0.27ml（1.3m
mol)を加え、 0.5時間撹拌した。次に、t-ブチルヒドロ
ペルオキシドのＣＨ₂ Ｃｌ₂ 溶液(3.4Ｍ）0.15mlを加
え、混合物を約−20℃に39時間保った。この反応混合物
から実施例６におけるようにして粗生成物を得、その ¹
Ｈ‐ＮＭＲを、シフト剤としてトリス（6,6,7,7,8,8,8-
ヘプタフロロ-2,2- ジメチル-3,5- オクタンジオネー
ト）ユウロピウム(III) を用いて測定した。その結果よ
り、エポキシ化合物への転化率は64％であり、エポキシ
化合物のジアステレオマー比は94：６である（各ジアス
テレオマーの光学純度は、夫々30％、52％であった）こ
とが確認された。

【００４６】上記で得られた反応混合物をシリカゲルの
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝７：
１）により分離すると、シクロヘキセニルシクロヘキシ
ルメチルシラノールが58mg（収率39％）回収され（化合
物Ic^* ）、化合物IIc と化合物IIIcとの混合物95mg（収
率60％）が白色結晶として得られた。

【００４７】化合物Ic^* の光学純度を、実施例６におけ
るのと同じ方法で測定したところ、62％であり、速度比
は 3.6と計算された。また、化合物Ic^* のヘキサン中で
の比旋光度を測定したところ、［α］²⁵ _D ＝＋4.9 °で
あった。

【００４８】

【実施例８】シクロヘキセニルシクロヘキシルメチルシラノールの速
度論的分割 (3) 化合物Ｉc に対して４当量のメチルイソプロペニルエー
テルをアルコールトラッピング剤として用い、かつ反応
時間を42時間とした以外は、実施例７と同じ操作を行っ
た。エポキシ化合物への転化率は44％であり、48％のシ
クロヘキセニルシクロヘキシルメチルシラノールが回収
された（化合物Ic^* ）。

【００４９】実施例６及び７と同じ方法により、化合物
Ic^* の光学純度は27％であることが確認された。速度比
は 2.6と計算された。エポキシ化合物への転化率を95％
程度にすれば、シラノールの光学純度は95％程度になる
と計算される。尚、生じたエポキシ化合物のジアステレ
オマー比は89：11であった。

【００５０】

【実施例９】t-ブチルシクロヘキセニルメチルシラノールの速度論的
分割 シクロヘキセニルシクロヘキシルメチルシラノールの代
わりにt-ブチルシクロヘキセニルメチルシラノール１mm
olを用い、Ｔｉ（ＯＥｔ）₄ の代わりにＴｉ（Ｏi-Ｐ
ｒ）₄ ４mmolを用い、(-)-酒石酸ジシクロドデシルの使
用量を 4.8mmolとし、かつ反応時間を21時間とした以外
は、実施例６と同じ操作を行った。t-ブチルシクロヘキ
セニルメチルシラノールの回収率は15％、エポキシ化合
物への転化率は52％であった。

【００５１】回収されたt-ブチルシクロヘキセニルメチ
ルシラノールの光学純度は44％であった。速度比は 3.6
と計算された。エポキシ化合物への転化率を95％程度に
すれば、シラノールの光学純度は99.5％程度になると計
算される。尚、生じたエポキシ化合物のジアステレオマ
ー比は82：18であり、各ジアステレオマーの光学純度
は、夫々39％、57％であった。

【００５２】

【発明の効果】本発明により、新規なシラノールが提供
された。本発明のシラノールは、シャープレス反応を利
用して分割することができる。分割の結果得られるシラ
ノールは高い光学純度を有し、種々の光学活性な化合物
の中間体等として使用し得る。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１で得られた生成物についての ¹Ｈ‐Ｎ
ＭＲチャート。ピーク上方に重なった曲線は、各ピーク
の面積強度を示す。

【図２】実施例１で得られた生成物についてのＩＲチャ
ート。

【図３】実施例２で得られた生成物についての ¹Ｈ‐Ｎ
ＭＲチャート。ピーク上方に重なった曲線は、各ピーク
の面積強度を示す。

【図４】実施例２で得られた生成物についてのＩＲチャ
ート。

【図５】実施例３で得られた生成物についての ¹Ｈ‐Ｎ
ＭＲチャート。ピーク上方に重なった曲線は、各ピーク
の面積強度を示す。

【図６】図５の各ピーク部分の拡大図。

【図７】実施例４で得られた生成物についての ¹Ｈ‐Ｎ
ＭＲチャート。ピーク上方に重なった曲線は、各ピーク
の面積強度を示す。

【図８】図７の各ピーク部分の拡大図。

【図９】実施例４で得られた生成物についてのＩＲチャ
ート。

【図１０】実施例５で得られたエポキシ化合物について
の ¹Ｈ‐ＮＭＲチャート。ピーク上方に重なった曲線
は、各ピークの面積強度を示す。

【図１１】実施例５で得られたエポキシ化合物について
のＩＲチャート。

【図１２】実施例６で回収されたシラノールについての
¹Ｈ‐ＮＭＲチャート。ピーク上方に重なった曲線は、
各ピークの面積強度を示す。

【図１３】実施例６で回収されたシラノールについて、
シフト剤を使用して測定した ¹Ｈ‐ＮＭＲチャート。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜８の置換または非置換のアルキ
   ル基及び脂環式残基、並びに置換または非置換のアリー
   ル基から選ばれ、Ｒ' は炭素数１〜４のアルキル基であ
   り、ＲとＲ' とは同一でない）で示されるシラノール。
2. 【請求項２】 Ｒがフェニル基、α‐ナフチル基、シク
   ロヘキシル基またはt-ブチル基であり、Ｒ' がメチル基
   である、請求項１記載のシラノール。
3. 【請求項３】 光学活性である、請求項１または２記載
   のシラノール。