JPH0679B2 - 光学活性ベンジルアルコ−ル化合物の製造法 - Google Patents
光学活性ベンジルアルコ−ル化合物の製造法Info
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- JPH0679B2 JPH0679B2 JP59124345A JP12434584A JPH0679B2 JP H0679 B2 JPH0679 B2 JP H0679B2 JP 59124345 A JP59124345 A JP 59124345A JP 12434584 A JP12434584 A JP 12434584A JP H0679 B2 JPH0679 B2 JP H0679B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性ベンジルアルコール化合物の製造法に
関する。さらに詳しくは、一般式 〔式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子または臭素原子を表
わし、Ｒは水素原子、炭素数１〜１８のアルキル基、炭
素数２〜１８のアルケニル基、炭素数２〜１８のアルキ
ニル基、炭素数１〜４のハロゲン置換アルキル基、炭素
数２〜４のハロゲン置換アルケニル基、炭素数２〜４の
ハロゲン置換アルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ
ル基、炭素数２〜８のアルケニルオキシ基または炭素数
２〜８のアルキニルオキシ基を表わす。〕 で示される（Ｒ，Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアル
コール化合物のエステルにアルスロバクター属、クロモ
バクテリウム属、シユードモナス属、アスペルギルス
属、ムコール属、アルカリゲネス属、アクロモバクター
属、リゾプス属のいずれかに属し、かつ上記の（Ｒ，
Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアルコール化合物に作
用して（Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアルコール化
合物のエステルを優先的に不斉加水分解する能力を有す
る微生物に由来するエステラーゼをｐＨ７以下で作用さ
せ、該エステルを不斉加水分解し、一般式 〔式中、Ｘは前述と同じ意味を有する。〕 で示される（Ｓ）−体に富むα−シアノ−ベンジルアル
コール化合物と、その対掌体のエステルに分割すること
を特徴とする上記一般式(II)で示される（Ｓ）−体に富
む光学活性なα−シアノ−ベンジルアルコール化合物の
製造法に関するものである。
関する。さらに詳しくは、一般式 〔式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子または臭素原子を表
わし、Ｒは水素原子、炭素数１〜１８のアルキル基、炭
素数２〜１８のアルケニル基、炭素数２〜１８のアルキ
ニル基、炭素数１〜４のハロゲン置換アルキル基、炭素
数２〜４のハロゲン置換アルケニル基、炭素数２〜４の
ハロゲン置換アルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ
ル基、炭素数２〜８のアルケニルオキシ基または炭素数
２〜８のアルキニルオキシ基を表わす。〕 で示される（Ｒ，Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアル
コール化合物のエステルにアルスロバクター属、クロモ
バクテリウム属、シユードモナス属、アスペルギルス
属、ムコール属、アルカリゲネス属、アクロモバクター
属、リゾプス属のいずれかに属し、かつ上記の（Ｒ，
Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアルコール化合物に作
用して（Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアルコール化
合物のエステルを優先的に不斉加水分解する能力を有す
る微生物に由来するエステラーゼをｐＨ７以下で作用さ
せ、該エステルを不斉加水分解し、一般式 〔式中、Ｘは前述と同じ意味を有する。〕 で示される（Ｓ）−体に富むα−シアノ−ベンジルアル
コール化合物と、その対掌体のエステルに分割すること
を特徴とする上記一般式(II)で示される（Ｓ）−体に富
む光学活性なα−シアノ−ベンジルアルコール化合物の
製造法に関するものである。
上記一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジルアルコ
ール化合物は、優れた殺虫活性を有する いわゆる合成
ピレスロイドと呼ばれる一群のエステル化合物の新規な
アルコール成分として知られている。
ール化合物は、優れた殺虫活性を有する いわゆる合成
ピレスロイドと呼ばれる一群のエステル化合物の新規な
アルコール成分として知られている。
該α−シアノ−ベンジルアルコール化合物は、そのα一
位に不斉炭素を有していることから、２種の光学異性体
が存在し、エステルとしての殺虫効力は（Ｓ）−体のα
−シアノ−ベンジルアルコール化合物の方が、対応する
Ｒ体に比し遥かに優れている。従って、通常の合成化学
的製造法によつて得られる(R,S)−体の該α−シアノ−
ベンジルアルコール化合物を工業的にも有利な方法で光
学分割し、その（Ｓ）−体を取得する技術の開発が望ま
れてきている。
位に不斉炭素を有していることから、２種の光学異性体
が存在し、エステルとしての殺虫効力は（Ｓ）−体のα
−シアノ−ベンジルアルコール化合物の方が、対応する
Ｒ体に比し遥かに優れている。従って、通常の合成化学
的製造法によつて得られる(R,S)−体の該α−シアノ−
ベンジルアルコール化合物を工業的にも有利な方法で光
学分割し、その（Ｓ）−体を取得する技術の開発が望ま
れてきている。
ところで該α−シアノ−ベンジルアルコール化合物は、
不安定な化合物である為にその光学分割は容易ではな
く、現在知られている該アルコールの光学分割法も複雑
な工程や高価な光学活性試薬を必要とするのが現状であ
る。
不安定な化合物である為にその光学分割は容易ではな
く、現在知られている該アルコールの光学分割法も複雑
な工程や高価な光学活性試薬を必要とするのが現状であ
る。
本発明者らは工業的にも有利な製法となりうる（Ｓ）−
体の上記一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジルア
ルコール化合物の製造法を見い出すべく研究を重ねた結
果、ラセミ体即ち(R,S)−体の上記一般式(I)で示される
α−シアノ−ベンジルアルコール化合物のエステルを原
料とし、これを生化学的に不斉加水分解することによ
り、（Ｓ）−体に富む光学活性な一般式(II)で示される
α−シアノ−ベンジルアルコール化合物と、その対掌体
のエステルに効果よく分割できることを見い出し、さら
に種々の検討を加え本発明を完成するに至つた。
体の上記一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジルア
ルコール化合物の製造法を見い出すべく研究を重ねた結
果、ラセミ体即ち(R,S)−体の上記一般式(I)で示される
α−シアノ−ベンジルアルコール化合物のエステルを原
料とし、これを生化学的に不斉加水分解することによ
り、（Ｓ）−体に富む光学活性な一般式(II)で示される
α−シアノ−ベンジルアルコール化合物と、その対掌体
のエステルに効果よく分割できることを見い出し、さら
に種々の検討を加え本発明を完成するに至つた。
即ち、本発明は（Ｒ，Ｓ）−体の上記一般式(I)で示さ
れるα−シアノ−ベンジルアルコール化合物のエステル
に作用して（Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアルコー
ル化合物のエステルを優先的に不斉加水分解する能力を
有する微生物の生産するエステラーゼ（本発明において
エステラーゼとは、リパーゼを含む広義のエステラーゼ
を意味する。）と、(R,S)−体のα−シアノ−ベンジル
アルコール化合物のエステルとをpH７以下で作用させ、
これを不斉加水分解して、（Ｓ）−体に富む光学活性な
一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジルアルコール
化合物と、その対掌体のエステルに分割することによる
（Ｓ）−体に富む光学活性な前記一般式(II)で示される
α−シアノ−ベンジルアルコール化合物の製造法を提供
するものである。
れるα−シアノ−ベンジルアルコール化合物のエステル
に作用して（Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアルコー
ル化合物のエステルを優先的に不斉加水分解する能力を
有する微生物の生産するエステラーゼ（本発明において
エステラーゼとは、リパーゼを含む広義のエステラーゼ
を意味する。）と、(R,S)−体のα−シアノ−ベンジル
アルコール化合物のエステルとをpH７以下で作用させ、
これを不斉加水分解して、（Ｓ）−体に富む光学活性な
一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジルアルコール
化合物と、その対掌体のエステルに分割することによる
（Ｓ）−体に富む光学活性な前記一般式(II)で示される
α−シアノ−ベンジルアルコール化合物の製造法を提供
するものである。
次に本発明方法について詳細に述べる。
本発明方法において用いられるエステラーゼを生産する
微生物としては、(R,S)−体の一般式(I)で示されるエス
テルに作用して(S)−体のアルコール化合物のエステル
を優先的に不斉加水分解する能力を有するエステラーゼ
を生産する微生物であれば、その種属を問わず使用でき
る。かかる微生物の例としては、アルスロバクター（Ar
throbacter）属、アルカリゲネス（Alcaligenes）属、
アクロモバクター（Achromobacter）属、シュードモナ
ス（Pseudomonas）属クロモバクテリウム（Chromobacte
rium）属、リゾプス（Rhizopus）属、ムコール（Muco
r）属、アスペルギルス（As-pergillus）属に属する微
生物が挙げられる。中でも、加水分解能および得られる
光学活性な一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジル
アルコール化合物の光学純度の観点から、アルスロバク
ター属、アルカリゲネス属、アクロモバクター属、シュ
ードモナス属、クロモバクテリウム属に属する微生物の
生産するエステラーゼが好ましい。
微生物としては、(R,S)−体の一般式(I)で示されるエス
テルに作用して(S)−体のアルコール化合物のエステル
を優先的に不斉加水分解する能力を有するエステラーゼ
を生産する微生物であれば、その種属を問わず使用でき
る。かかる微生物の例としては、アルスロバクター（Ar
throbacter）属、アルカリゲネス（Alcaligenes）属、
アクロモバクター（Achromobacter）属、シュードモナ
ス（Pseudomonas）属クロモバクテリウム（Chromobacte
rium）属、リゾプス（Rhizopus）属、ムコール（Muco
r）属、アスペルギルス（As-pergillus）属に属する微
生物が挙げられる。中でも、加水分解能および得られる
光学活性な一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジル
アルコール化合物の光学純度の観点から、アルスロバク
ター属、アルカリゲネス属、アクロモバクター属、シュ
ードモナス属、クロモバクテリウム属に属する微生物の
生産するエステラーゼが好ましい。
上記の微生物属に属する微生物の具体例としては、例え
ば次の菌体が挙げられる。
ば次の菌体が挙げられる。
(1) アルスロバクター・シンプレックス IF−3530 Arthrobacter simplex (2) アルカリゲネス・フエーカリス
IF−12669 Alcaligenes faecalis (3) アクロモバクター属 ATCC-21910 Achromobacter Sp. (4) シュードモナス・フルオレツセンス IF−3081 Pseudomonas fluorescens (5) クロモバクテリウム・ビスコサム ATCC-6918 Chromobacterium viscosum (6) リゾプス・チネンシス IFO-4737 Rhizopus chinensis (7) ムコール・ジャヴァニクス IFO-4572 Mucor javanicus (8) アスペルギルス・バール・アスペル IFO-5324 Aspergillus var. asper これの菌株はいずれも大阪市の財団法人醗酵研究所（IF
）またはAmerican Type Culture Collection（ATCC）
に保存され、この保存機関より入手することができる。
IF−12669 Alcaligenes faecalis (3) アクロモバクター属 ATCC-21910 Achromobacter Sp. (4) シュードモナス・フルオレツセンス IF−3081 Pseudomonas fluorescens (5) クロモバクテリウム・ビスコサム ATCC-6918 Chromobacterium viscosum (6) リゾプス・チネンシス IFO-4737 Rhizopus chinensis (7) ムコール・ジャヴァニクス IFO-4572 Mucor javanicus (8) アスペルギルス・バール・アスペル IFO-5324 Aspergillus var. asper これの菌株はいずれも大阪市の財団法人醗酵研究所（IF
）またはAmerican Type Culture Collection（ATCC）
に保存され、この保存機関より入手することができる。
また微生物起源のエステラーゼのなかには市販されてい
るものがあり、この市販酵素も本発明の目的に用いるこ
とができる。
るものがあり、この市販酵素も本発明の目的に用いるこ
とができる。
本発明に用いることができる市販酵素としては下記に示
すものが挙げられる。
すものが挙げられる。
本発明を実施するに際し、前記一般式で示される（Ｒ，
Ｓ）−体の一般式(I)で示されるエステルの不斉加水分
解は、前記微生物を培養した培養液、培養液、菌体水
懸濁液またはそれらの処理生成物たとえば粗製エステラ
ーゼ、精製エステラーゼを含有する水溶液と、該（Ｒ，
Ｓ）−体のエステルを混合し、撹拌または振盪すること
により行なわれる。必要に応じて、非エステル系の界面
活性剤は添加してもよい。また、酵素を固定化して使用
することも可能である。
Ｓ）−体の一般式(I)で示されるエステルの不斉加水分
解は、前記微生物を培養した培養液、培養液、菌体水
懸濁液またはそれらの処理生成物たとえば粗製エステラ
ーゼ、精製エステラーゼを含有する水溶液と、該（Ｒ，
Ｓ）−体のエステルを混合し、撹拌または振盪すること
により行なわれる。必要に応じて、非エステル系の界面
活性剤は添加してもよい。また、酵素を固定化して使用
することも可能である。
この時反応温度としては１０ないし６５℃が適当であ
り、特に好ましくは２０ないし５０℃である。反応時間
は通常３ないし４８時間であるが、反応温度を高めた
り、活性の高い酵素を用いることによつて反応時間の短
縮も可能である。
り、特に好ましくは２０ないし５０℃である。反応時間
は通常３ないし４８時間であるが、反応温度を高めた
り、活性の高い酵素を用いることによつて反応時間の短
縮も可能である。
反応pHはpH７以下にすることが肝要で、pH3.5ないしpH
6.0の範囲に保つことが好ましい。
6.0の範囲に保つことが好ましい。
さらに加水分解によつて生成する酢酸などの有機酸によ
るpHの低下を防ぐ為に緩衝液を使用するなどしてpHを一
定に制御することが望ましい。緩衝液としては無機酸
塩、有機酸塩いずれの緩衝液も使用することができる。
るpHの低下を防ぐ為に緩衝液を使用するなどしてpHを一
定に制御することが望ましい。緩衝液としては無機酸
塩、有機酸塩いずれの緩衝液も使用することができる。
基質である（Ｒ，Ｓ）−体の一般式(I)で示されるエス
テルの使用濃度は反応液に対して、１ないし８０w/w％
の範囲、好ましくは５ないし４０w/w％である。
テルの使用濃度は反応液に対して、１ないし８０w/w％
の範囲、好ましくは５ないし４０w/w％である。
このようにして不斉加水分解反応を行なつた後、静置分
液、溶媒抽出、カラムクロマトグラフイーなどの操作に
より遊離した光学活性な一般式(II)で示されるα−シア
ノ−ベンジルアルコール化合物と未反応の対掌体アルコ
ール化合物のエステルを分離回収する。
液、溶媒抽出、カラムクロマトグラフイーなどの操作に
より遊離した光学活性な一般式(II)で示されるα−シア
ノ−ベンジルアルコール化合物と未反応の対掌体アルコ
ール化合物のエステルを分離回収する。
このような分離回収操作としては、例えば、反応終了液
をエーテル、ベンゼンあるいはトルエンなどの有機溶媒
で抽出し、この抽出物をシリカゲル等を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、シクロヘキサン−エーテル
（９５：５）溶液で溶出することにより、遊離の光学活
性な一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジルアルコ
ール化合物および未反応の対掌体のエステルを分離取得
することができる。
をエーテル、ベンゼンあるいはトルエンなどの有機溶媒
で抽出し、この抽出物をシリカゲル等を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、シクロヘキサン−エーテル
（９５：５）溶液で溶出することにより、遊離の光学活
性な一般式(II)で示されるα−シアノ−ベンジルアルコ
ール化合物および未反応の対掌体のエステルを分離取得
することができる。
尚、このようにして分離回収された未反応の有機カルボ
ン酸エステルはアンモニア、ピリジン、トリエチルアミ
ン等の塩基化合物と接触させることによりラセミ化さ
せ、再び本発明方法の原料として使用することができ
る。
ン酸エステルはアンモニア、ピリジン、トリエチルアミ
ン等の塩基化合物と接触させることによりラセミ化さ
せ、再び本発明方法の原料として使用することができ
る。
また、本発明において、原料として使用される（Ｒ，
Ｓ）−体の一般式(I)で示されるエステルは、エステル
製造の常法、例えば（Ｒ，Ｓ）−体の一般式(II)で示さ
れるα−シアノ−ベンジルアルコール化合物に一般式(I
II) 〔式中、R1は水素原子、炭素数１〜１８のアルキル基、
炭素数２〜１８のアルケニル基、炭素数２〜１８のアル
キニル基、炭素数１〜４のハロゲン置換アルキル基、炭
素数２〜４のハロゲン置換アルケニル基または炭素数２
〜４のハロゲン置換アルキニル基で表わす。〕 で示される有機カルボン酸のハライド（例えば酸クロラ
イド、酸ブロマイド）または酸無水物を反応させる方
法、または、上記一般式(III)で示される有機カルボン
酸のハライド（例えば酸クロライド、酸ブロマイド）と
一般式(IV) 〔式中、Ｘは前述と同じ意味を有する。〕で示されるア
ルデヒド化合物および青酸ソーダとを反応させる方法、
あるいは、（Ｒ，Ｓ）−体の一般式(II)で示されるα−
シアノ−ベンジルアルコール化合物に一般式(V) 〔式中、R2は炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基または炭素数２〜８のアルキニル基を表
わす。〕 で示されるクロル蟻酸エステル類を反応させる方法によ
り容易に得ることができる。
Ｓ）−体の一般式(I)で示されるエステルは、エステル
製造の常法、例えば（Ｒ，Ｓ）−体の一般式(II)で示さ
れるα−シアノ−ベンジルアルコール化合物に一般式(I
II) 〔式中、R1は水素原子、炭素数１〜１８のアルキル基、
炭素数２〜１８のアルケニル基、炭素数２〜１８のアル
キニル基、炭素数１〜４のハロゲン置換アルキル基、炭
素数２〜４のハロゲン置換アルケニル基または炭素数２
〜４のハロゲン置換アルキニル基で表わす。〕 で示される有機カルボン酸のハライド（例えば酸クロラ
イド、酸ブロマイド）または酸無水物を反応させる方
法、または、上記一般式(III)で示される有機カルボン
酸のハライド（例えば酸クロライド、酸ブロマイド）と
一般式(IV) 〔式中、Ｘは前述と同じ意味を有する。〕で示されるア
ルデヒド化合物および青酸ソーダとを反応させる方法、
あるいは、（Ｒ，Ｓ）−体の一般式(II)で示されるα−
シアノ−ベンジルアルコール化合物に一般式(V) 〔式中、R2は炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基または炭素数２〜８のアルキニル基を表
わす。〕 で示されるクロル蟻酸エステル類を反応させる方法によ
り容易に得ることができる。
上記一般式(III)で示される有機カルボン酸としては、
例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、桔草酸、イソ
桔草酸、カプロン酸、カプリン酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、リノール酸、または、これらのハロゲン置換
体などが挙げられ、取り扱いの容易さ、不斉加水分解に
よる反応生成物の光学純度等から炭素数２〜１２個の脂
肪酸または、そのα−位に１ケの塩素原子または臭素原
子を有する炭素数１〜４のハロゲン置換脂肪酸が好まし
く、さらには入手の容易さおよび経済的な観点から、酢
酸、プロピオン酸、モノクロル酢酸、モノブロム酢酸が
より好ましい。
例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、桔草酸、イソ
桔草酸、カプロン酸、カプリン酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、リノール酸、または、これらのハロゲン置換
体などが挙げられ、取り扱いの容易さ、不斉加水分解に
よる反応生成物の光学純度等から炭素数２〜１２個の脂
肪酸または、そのα−位に１ケの塩素原子または臭素原
子を有する炭素数１〜４のハロゲン置換脂肪酸が好まし
く、さらには入手の容易さおよび経済的な観点から、酢
酸、プロピオン酸、モノクロル酢酸、モノブロム酢酸が
より好ましい。
また、一般式(V)で示されるクロルギ酸エステル類とし
ては、入手の容易さおよび経済的な観点からクロル炭酸
メチル、クロル炭酸エチル、クロル炭酸プロピルなどが
好ましい。
ては、入手の容易さおよび経済的な観点からクロル炭酸
メチル、クロル炭酸エチル、クロル炭酸プロピルなどが
好ましい。
尚、本発明方法は、上記一般式(I)で示されるエステル
の他に、基質として一般式(II)で示されるα−シアノ−
ベンジルアルコール化合物の有機ジカルボン酸のハーフ
エステルを使用する場合にも適用することができる。
の他に、基質として一般式(II)で示されるα−シアノ−
ベンジルアルコール化合物の有機ジカルボン酸のハーフ
エステルを使用する場合にも適用することができる。
次に本発明を実施例によつて、さらに詳細に説明するが
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。
実施例１〜８ （Ｒ，Ｓ）−α−シアノ−３−（４−クロロフェノキ
シ）−４−フルオロベンジルアルコールの酢酸エステル
2.0ｇと表１に記載の各エステラーゼ４０mgを0.2Ｍ濃度
の酢酸塩緩衝液（pH4.0）１５mlに加え、４０℃で撹拌
しつつ反応させた。２４時間反応を行った後、反応物を
トルエンで抽出した。抽出液を高速液体クロマトグラフ
ィー（HPLC）〔Lichrosorb RP-18、メタノール-水
（６：４）、２５４mm、ｕｖ検出〕で分析し、α−シア
ノ−３−（４−クロロフェノキシ）−４−フルオロベン
ジルアルコールの酢酸エステルとのピーク面積比より加
水分解率を算出した。
シ）−４−フルオロベンジルアルコールの酢酸エステル
2.0ｇと表１に記載の各エステラーゼ４０mgを0.2Ｍ濃度
の酢酸塩緩衝液（pH4.0）１５mlに加え、４０℃で撹拌
しつつ反応させた。２４時間反応を行った後、反応物を
トルエンで抽出した。抽出液を高速液体クロマトグラフ
ィー（HPLC）〔Lichrosorb RP-18、メタノール-水
（６：４）、２５４mm、ｕｖ検出〕で分析し、α−シア
ノ−３−（４−クロロフェノキシ）−４−フルオロベン
ジルアルコールの酢酸エステルとのピーク面積比より加
水分解率を算出した。
抽出液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行ない、シクロヘキサン−エチルエーテル（９
５：５）溶液で溶出し、未反応のα−シアノ−３−クロ
ロフェノキシ）−４−フルオロベンジルアルコールの酢
酸エステルを分離除去した後、更に微量（１０−５％）
パラトルエンスルホン酸を含むメタノールで溶出し、遊
離のα−シアノ−３−（４−クロロフェノキシ）−４−
フルオロベンジルアルコールを取得した。
ィーを行ない、シクロヘキサン−エチルエーテル（９
５：５）溶液で溶出し、未反応のα−シアノ−３−クロ
ロフェノキシ）−４−フルオロベンジルアルコールの酢
酸エステルを分離除去した後、更に微量（１０−５％）
パラトルエンスルホン酸を含むメタノールで溶出し、遊
離のα−シアノ−３−（４−クロロフェノキシ）−４−
フルオロベンジルアルコールを取得した。
得られた遊離α−シアノ−３−（４−クロロフェノキ
シ）−４−フルオロベンジルアルコールのうち１０mgを
トルエン１mlに溶解し、等モルの(S)−（＋）−２−
（４−クロロフェニル）−イソ桔草酸のクロライドとピ
リジンを加えて反応させ、α−シアノ−３−（４−クロ
ロフェノキシ）−４−フルオロベンジルアルコールの
(S)−(+)−２−（４−クロロフェニル）−イソ桔草酸ジ
アステレオマーとし、ガスクロマトグラフィー（カラ
ム：DCQE-1、2.5ｍ、カラム温度：２５０℃）で光学異
性体分析を行った。
シ）−４−フルオロベンジルアルコールのうち１０mgを
トルエン１mlに溶解し、等モルの(S)−（＋）−２−
（４−クロロフェニル）−イソ桔草酸のクロライドとピ
リジンを加えて反応させ、α−シアノ−３−（４−クロ
ロフェノキシ）−４−フルオロベンジルアルコールの
(S)−(+)−２−（４−クロロフェニル）−イソ桔草酸ジ
アステレオマーとし、ガスクロマトグラフィー（カラ
ム：DCQE-1、2.5ｍ、カラム温度：２５０℃）で光学異
性体分析を行った。
結果を表１に示す。
実施例９〜１８ 表２に記載の（Ｒ，Ｓ）−体の各種α−シアノ−３−フ
ェノキシベンジルアルコール化合物のエステル2.0ｇを
基質とし、これと表２に記載の各エステラーゼ４０mgと
を0.2Ｍ濃度の酢酸塩緩衝液（pH4.0）１５mlに加え、４
０℃で撹拌しつつ反応させた。以後、実施例１〜８と同
様の操作を行なつた。結果を表２に示す。
ェノキシベンジルアルコール化合物のエステル2.0ｇを
基質とし、これと表２に記載の各エステラーゼ４０mgと
を0.2Ｍ濃度の酢酸塩緩衝液（pH4.0）１５mlに加え、４
０℃で撹拌しつつ反応させた。以後、実施例１〜８と同
様の操作を行なつた。結果を表２に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:38） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:66） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:785） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:05） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:025） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:845）
Claims (6)
- 【請求項１】一般式 〔式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子または臭素原子を表
わし、Ｒは水素原子、炭素数１〜１８のアルキル基、炭
素数２〜１８のアルケニル基、炭素数２〜１８のアルキ
ニル基、炭素数１〜４のハロゲン置換アルキル基、炭素
数２〜４のハロゲン置換アルケニル基、炭素数２〜４の
ハロゲン置換アルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ
ル基、炭素数２〜８のアルケニルオキシ基または炭素数
２〜８のアルキニルオキシ基を表わす。〕 で示される（Ｒ，Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアル
コール化合物のエステルにアルスロバクター属、クロモ
バクテリウム属、シユードモナス属、アスペルギルス
属、ムコール属、アルカリゲネス属、アクロモバクター
属、リゾプス属のいずれかに属し、かつ上記の（Ｒ，
Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアルコール化合物のエ
ステルに作用して（Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルア
ルコール化合物のエステルを優先的に不斉加水分解する
能力を有する微生物に由来するエステラーゼをｐＨ７以
下で作用させ、該エステルを不斉加水分解し、一般式 〔式中、Ｘは前述と同じ意味を有する。〕 で示される（Ｓ）−体に富むα−シアノ−ベンジルアル
コール化合物と、その対掌体のエステルに分割すること
を特徴とする上記一般式（ＩＩ）で示される（Ｓ）−体
に富む光学活性なα−シアノ−ベンジルアルコール化合
物の製造法。 - 【請求項２】エステラーゼが、アルスロバクター属、ア
ルカリゲネス属、アクロモバクター属、シュードモナス
属またはクロモバクテリウム属に属し、かつ上記の
（Ｒ，Ｓ）−体のα−シアノ−ベンジルアルコール化合
物のエステルに作用して（Ｓ）−体のα−シアノ−ベン
ジルアルコール化合物のエステルを優先的に不斉加水分
解する能力を有する微生物に由来するエステラーゼであ
る請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】上記一般式（Ｉ）で示されるエステルにお
いて、置換基Ｒが、炭素数１〜１１のアルキル基、炭素
数２〜１１のアルケニル基、炭素数２〜１１のアルキニ
ル基、そのα−位に１ヶの塩素原子または臭素原子を有
する炭素数１〜４のアルキル基、そのα−位に１ヶの塩
素原子または臭素原子を有する炭素数２〜４のアルケニ
ル基、そのα−位に１ヶの塩素原子または臭素原子を有
する炭素数２〜４のアルキニル基または炭素数１〜８の
アルコキシル基である請求項１または請求項２記載の製
造法。 - 【請求項４】上記一般式（Ｉ）で示されるエステルにお
いて、置換基Ｒがメチル基、エチル基、モノクロロメチ
ル基、モノブロモメチル基、メトキシ基、エトキシ基ま
たはプロポキシ基である請求項１、請求項２または請求
項３記載の製造法。 - 【請求項５】不斉加水分解反応をｐＨ３．５から６．０
の範囲で行なう請求項１、請求項２、請求項３または請
求項４に記載の製造法。 - 【請求項６】不斉加水分解反応を２０℃〜５０℃で行な
う請求項１、請求項２、請求項３、請求項４または請求
項５に記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59124345A JPH0679B2 (ja) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | 光学活性ベンジルアルコ−ル化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59124345A JPH0679B2 (ja) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | 光学活性ベンジルアルコ−ル化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS615794A JPS615794A (ja) | 1986-01-11 |
| JPH0679B2 true JPH0679B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=14883060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59124345A Expired - Lifetime JPH0679B2 (ja) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | 光学活性ベンジルアルコ−ル化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0679B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
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| KR100528112B1 (ko) * | 1997-08-20 | 2006-03-17 | 소니 가부시끼 가이샤 | 원반형 기록 매체의 제조 장치 및 방법 |
| KR100341256B1 (ko) * | 1999-09-11 | 2002-06-21 | 박호군 | 리파제를 이용한 베라파밀 중간체의 분할 및 (ｒ)- 및 (ｓ)-베라파밀의 제조 방법 |
| KR100341255B1 (ko) * | 1999-09-11 | 2002-06-21 | 박호군 | 4급 비대칭탄소를 함유하는 라세미체 알콜 화합물의 분할방법과 시스탄 유사체의 합성 |
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| JPS579753A (en) * | 1980-06-19 | 1982-01-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Carboxylate, its preparation, insecticide and acaricide having low toxicity to fish |
| JPS5740440A (en) * | 1980-08-21 | 1982-03-06 | Yoshio Katsuta | New carboxylic ester derivative, its production, insecticide and acaricide containing the same |
| JPS57112361A (en) * | 1980-12-29 | 1982-07-13 | Sumitomo Chem Co Ltd | Carboxylic acid ester, its preparation, and insecticidal and miticidal agent low toxic to fish and containing said ester as active component |
| JPS5894389A (ja) * | 1981-11-28 | 1983-06-04 | Sumitomo Chem Co Ltd | （Ｓ）−（−）−α−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコ−ルの生化学的製造法 |
| JPS58212790A (ja) * | 1982-06-02 | 1983-12-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | （Ｓ）−（−）−α−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコ−ルの生化学的製造法 |
-
1984
- 1984-06-15 JP JP59124345A patent/JPH0679B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS615794A (ja) | 1986-01-11 |
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