JPH06740B2 - 光学活性カルボン酸アミドの製造法 - Google Patents

光学活性カルボン酸アミドの製造法

Info

Publication number
JPH06740B2
JPH06740B2 JP16993284A JP16993284A JPH06740B2 JP H06740 B2 JPH06740 B2 JP H06740B2 JP 16993284 A JP16993284 A JP 16993284A JP 16993284 A JP16993284 A JP 16993284A JP H06740 B2 JPH06740 B2 JP H06740B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carboxylic acid
represented
group
formula
optically active
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP16993284A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6150965A (ja
Inventor
明宏 崎前
由里 香川
亮三 沼沢
久雄 大西
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Chemical Corp
Original Assignee
Mitsubishi Rayon Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Rayon Co Ltd filed Critical Mitsubishi Rayon Co Ltd
Priority to JP16993284A priority Critical patent/JPH06740B2/ja
Priority to EP19850304045 priority patent/EP0172614B1/en
Priority to DE8585304045T priority patent/DE3567645D1/de
Publication of JPS6150965A publication Critical patent/JPS6150965A/ja
Publication of JPH06740B2 publication Critical patent/JPH06740B2/ja
Priority to US08/243,521 priority patent/US5476791A/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 （式中Ｒ1はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、Ｒ2はアルキル基、Ｒ4は水酸基、アミノ基又はアル
コキシ基、Ｘはメチレン基又は硫黄原子を示す）で表わ
される光学活性カルボン酸アミドの新規な合成法に関す
る。
式Ｉの光学活性カルボン酸アミドは、種々の生理活性を
有し、医薬として有用である。
従来この光学活性カルボン酸アミドの製法としては、ラ
セミ体のカルボン酸例えば３−チオベンゾイル−２−ア
ルキルプロピオン酸を光学分割剤を用いて物理化学的に
分割して光学活性カルボン酸を製造し、次いでアミノ化
合物例えばプロリンと反応させる方法が知られている
（特開昭５５−４０６７６号及び同５５−１１８４５６
号明細書参照）。しかし、これらの方法は、光学活性カ
ルボン酸を取得する段階で高価な分割剤を多量に必要と
すること、分割工程が複雑であること、分割剤が不純物
として製品中に混入しやすいことなどの欠点があり、工
業的な製法としては必ずしも満足できるものではない。
これら従来法の欠点は、工業的に有利な光学活性カルボ
ン酸の製造手段がないため生じるものである。そこで本
発明者らは、光学分割剤を必要としない光学活性カルボ
ン酸及びこのカルボン酸からの光学活性カルボン酸アミ
ドの製造に関し鋭意研究した結果、酵素や微生物などを
用いることにより容易に光学活性カルボン酸が取得で
き、このカルボン酸をアミノ化合物と反応させることに
より光学活性カルボン酸アミドを製造できることを見い
出した。
本発明は、一般式 Ｒ1−COSH (II) （式中Ｒ1はアルキル基、アラルキル基又はアリール基
を示す）で表わされるチオールカルボン酸を、一般式 （式中Ｒ2及びＲ3はアラルキル基を示す）で表わされる
不飽和カルボン酸エステルと反応させ、得られる一般式 （式中Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は前記の意味を有する）で表わ
されるエステルに、エステル結合を不斉加水分解する能
力を有するトルロプシス属、バシルス属、アスペルギル
ス属、キャンディダ属、ケトミウム属、アグロバクテリ
ウム属、シュードモナス属、エシエリキア属、スタフィ
ロコッカス属、アルカリゲネス属、ストレプトマイセス
属、ノカルディア属又はマイコバクテリア属に属する微
生物の培養液、菌体又は菌体処理物を作用させて、ある
いはリパーゼ、エステラーゼ、α−キモトリプシン又は
パンクレアチンを作用させて不斉加水分解して、一般式 （式中Ｒ1及びＲ2は前記の意味を有する）で表わされる
光学活性カルボン酸を製造し、次いでこのカルボン酸を
一般式 （式中Ｒ4は水酸基、アミノ基又はアルコキシ基、Ｘは
メチレン基又は硫黄原子を示す）で表わされるアミノ化
合物と反応させることを特徴とする、一般式 （式中Ｒ1，Ｒ2，Ｒ4及びＸは前記の意味を有する）で
表わされる光学活性カルボン酸アミドの製造法である。
これらの化合物の置換基Ｒ1のためのアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基など、アラ
ルキル基としては、例えばベンジル基、アリール基とし
ては例えばフエニル基があげられる。また置換基Ｒ2及
びＲ3のためのアルキル基としては、例えばメチル基、
エチル基などがあげられる。
本発明を実施するに際しては、まず式IIのチオールカル
ボン酸を式IIIの不飽和カルボン酸エステルと反応させ
て式IVのエステルを製造する。
本反応は、不飽和カルボン酸(III)の重合を防止するた
め、重合防止剤例えばハイドロキノンの存在下に行うこ
とが好ましい。本反応は加温することにより促進され
る。
反応生成物(IV)は、例えば蒸留法で単離精製することが
できる。こうして得られる式IVのエステルとしては、例
えば３−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸メチ
ル、３−ベンゾイルチオ−２−メチルプロピオン酸メチ
ル、３−フエニルアセチルチオ−２−メチルプロピオン
酸メチル等があげられる。
次いで式IVのエステルを生物化学的に不斉加水分解して
式Vの光学活性カルボン酸を製造する。
生物化学的に不斉加水分解するには、不斉加水分解能を
有する微生物又は酵素が用いられる。不斉加水分解能を
有する微生物としては、例えば特開昭６０−１２９９３
号、同６０−３０６９２号、同６０−１４１２９７号公
報に記載されているもの、酵素としては、例えば特開昭
６０−１２９９２号公報に記載されているものがあげら
れる。微生物を用いて加水分解反応を行うに際しては、
培養の開始時又は途中で培地にエステルを添加してもよ
く、あらかじめ微生物を培養したのち培養液にエステル
を添加してもよい。また増殖した微生物の菌体を遠心分
離等により採取し、これをエステルを含む反応媒体に加
えてもよい。この場合菌体は取り扱い上の便宜から、乾
燥菌体例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は有機溶媒
例えばアセトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは
菌体破壊物、菌体抽出物等の菌体処理物を用いることも
できる。
酵素を用いる場合は、反応媒体に酵素とエステルを添加
して反応が行われる。反応媒体としては例えばイオン交
換水又は緩衝液が用いられる。反応媒体又は培養液中の
エステルの濃度は０．０１〜５０重量％が好ましい。エ
ステルは水に懸濁した状態で加えることもできる。メタ
ノール、アセトンなどの有機溶媒を反応液に加えてエス
テルの溶解性を向上させることもできる。使用する微生
物や酵素の種類により反応時のpHや温度は異なるが、例
えばpHは２〜１１、好ましくは５〜８の範囲、温度は５
〜５０℃の範囲で反応が行われる。反応が進行するに伴
い生成したカルボン酸等により反応液のpHが変化してく
るが、この場合は適当な中和剤で最適pHに維持すること
が好ましい。
反応液からの光学活性カルボン酸の分離、精製は通常の
方法、例えば、抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー
等により行うことができる。
この反応で得られる光学活性カルボン酸としては、例え
ば３−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸、３−ベ
ンゾイルチオ−２−メチルプロピオン酸、３−フエニル
アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸などのＤ体又は
Ｌ体があげられる。
次いで式Ｖの光学活性カルボン酸を式IVのアミノ化合物
と反応させる。
式Ｖの光学活性カルボン酸はそのままでも使用できる
が、反応性誘導体例えば酸塩化物、酸臭化物、酸無水
物、混合酸無水物等として用いることが好ましい。これ
らの反応性誘導体は、光学活性カルボン酸(V)に例えば
無機酸ハライド、スルホン酸ハライド又はアルキル炭酸
ハライドを作用させることにより得られる。無機酸ハラ
イドとしては塩化チオニル、オキシ塩化燐など、スルホ
ン酸ハライドとしては塩化メシル、塩化トシルなど、ア
ルキル炭酸ハライドとしてはクロル炭酸エチル、クロル
炭酸イソブチルなどが用いられる。
本発明に用いられる式VIの化合物としては、例えばプロ
リン、チオプロリン、これらのメチルエステル、エチル
エステル、ｔ−ブチルエステル、プロリンアミド、チオ
プロリンアミドなどがあげられる。これらの化合物のＤ
体及びＬ体の混合物でもよく、また光学活性体でもよ
い。
式ＶとVIの化合物の反応は溶媒中で行うことが好まし
い。溶媒としては例えばメチレンクロライド、クロロホ
ルム、エーテル、ジオキサン、トルエン、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフランなど、並びにこれらと水
の混合物が用いられる。本反応は無機塩基例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナト
リウム、重炭酸ナトリウム等又は有機塩基例えばトリメ
チルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルベンジルアミン等の存在下に行うことが好ましい。
反応温度は−５０℃以上、好ましくは−２０〜＋５０℃
である。
こうして得られる光学活性カルボン酸アミドの例として
は、下記の化合物があげられる。
１−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−プロリン、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｄ−プロリン、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−ＤＬ−プロリン、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−チオプロリン、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｄ−チオプロリン、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−ＤＬ−チオプロリン、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−プロリンアミド、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−チオプロリンアミド、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−プロリンのｔ−ブチルエステル、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−プロリン、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−ＤＬ−プロリン、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−チオプロリン、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−ＤＬ−チオプロリン、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−プロリンアミド、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−チオプロリンアミド、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−プロリンのメチルエステル、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｄ−メチルプロパノイ
ル）−Ｌ−チオプロリンのメチルエステル、 １−（３−フエニルアセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロ
パノイル）−Ｌ−プロリン、 １−（３−アセチルチオ−２−Ｌ−メチルプロパノイ
ル）−ＤＬ−プロリン、 １−（３−ベンゾイルチオ−２−Ｌ−メチルプロパノイ
ル）−ＤＬ−プロリン、 １−（３−フエニルアセチルチオ−２−Ｌ−メチルプロ
パノイル）−ＤＬ−プロリン。
本発明方法によれば、中間体光学活性カルボン酸が容易
に得られ、式Ｉの光学活性カルボン酸アミドを工業的に
有利に製造することができる。
実施例 (A)３−アセチルチオ−２−ＤＬ−メチルプロピオン酸
メチルの合成 ５０℃に加熱し、攪拌下のチオ酢酸１２３ｇにハイドロ
キノン２００ppmを含有するメチルメタクリレート１０
０ｇを約２時間で滴下したのち、９０℃に昇温し、約４
時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下で蒸留
し、沸点１１９〜１２８℃／３〜４mmHgの留出区分を集
め冷却すると、３−アセチルチオ−２−ＤＬ−メチルプ
ロピオン酸メチル１５２ｇが得られた。
(B)３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロピオン酸の
合成 肉エキス１．０重量％、ペプトン１．０重量％及び食塩
０．５重量％から成る液体培地（pH７）で増殖させたシ
ュードモナス・フルオレッセンスIFO 12055（Pseudomo
nas fluorescens）を遠心分離して集菌した。この菌体
１０．１ｇ（乾燥重量）を１．５のＭ／２燐酸緩衝液
（pH７．０）中に懸濁したのち、３−アセチルチオ−２
−ＤＬ−メチルプロピオン酸メチル７５mlを添加し、３
０℃で４８時間反応させた。反応終了後、反応液から菌
体を遠心分離で沈殿除去したのち、等容量の酢酸エチル
で未反応のエステルを抽出除去した。次いで抽出残液の
水層に硫酸を加えてpH２としたのち、等容量の酢酸エチ
ルで抽出すると、３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプ
ロピオン酸３０．２ｇが得られた。このものの比旋光度
は〔α〕25 Ｄ＝−５３．８°（ｃ＝１．１、CHCl3）で
あった。
(C)１−(3−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロピオニ
ル）−Ｌ−プロリンの合成 フラスコ中に３−アセチルチオ−２−Ｄ−メチルプロピ
オン酸３０ｇ、ジメチルホルムアミド０．５ml及びチオ
ニルクロライド２６ｇを入れ、３０℃で１晩反応させ
た。反応終了後、反応液を減圧蒸留し、沸点７９〜８５
℃／２〜３mmＨｇの留出区分を集め冷却すると、３−ア
セチルチオ−２−Ｄ−メチルプロピオン酸クロライド２
９．４ｇが得られた。
この酸クロライド１０ｇを塩化メチレン１００mlに溶解
したのち、Ｌ−プロリン６.４ｇをスラリー化したN,N−
ジメチルベンジルアミン２０ml中に滴下した。滴下中は
０℃に反応温度を維持した。滴下終了後、０℃で約１時
間反応を継続した。反応終了後、反応液に氷水１００ml
及び濃塩酸１０mlを加えたのち、分液ロートで塩化メチ
レン層と水層とを分別した。次いで水層を塩化メチレン
１００mlで２回抽出したのち、先に取得した塩化メチレ
ン層と合わせた。塩化メチレン層を５％塩酸１００mlで
１回、氷水１００mlで２回洗浄したのち、無水硫酸ナト
リウムを加え、一晩脱水した。脱水後、塩化メチレンを
留去すると、粘稠な透明の油状物として、１−（３−ア
セチルチオ−２−Ｄ−メチルプロピオニル）−Ｌ−プロ
リン１２．９ｇが得られた。この生成物の比旋光度は
〔α〕29.5 Ｄ＝−１３９°（ｃ＝２．１、９９％エタノ
ール）であった。なおこの生成物の確認はNMRで行っ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:39）

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 Ｒ１−ＣＯＳＨ (II) （式中Ｒ１はアルキル基、アラルキル基又はアリール基
    を示す）で表わされるチオールカルボン酸を、一般式 （式中Ｒ２及びＲ３はアルキル基を示す）で表わされる
    不飽和カルボン酸エステルと反応させ、得られる一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有する）で表
    わされるエステルに、エステル結合を不斉加水分解する
    能力を有するトルロプシス属、バシルス属、アスペルギ
    ルス属、キャンディダ属、ケトミウム属、アグロバクテ
    リウム属、シュードモナス属、エシエリキア属、スタフ
    ィロコッカス属、アルカリゲネス属、ストレプトマイセ
    ス属、ノカルディア属又はマイコバクテリア属に属する
    微生物の培養液、菌体又は菌体処理物を作用させて、あ
    るいはリパーゼ、エステラーゼ、α−キモトリプシン又
    はパンクレアチンを作用させて不斉加水分解して、一般
    式 （式中Ｒ１およびＲ２は前記の意味を有する）で表わさ
    れる光学活性カルボン酸を製造し、このカルボン酸を一
    般式 （式中Ｒ４は水酸基、アミノ基又はアルコキシ基、Ｘは
    メチレン基又は硫黄原子を示す）で表わされるアミノ化
    合物と反応させることを特徴とする、一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ４及びＸは前記の意味を有する）
    で表わされる光学活性カルボン酸アミドの製造方法。
JP16993284A 1984-08-16 1984-08-16 光学活性カルボン酸アミドの製造法 Expired - Lifetime JPH06740B2 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP16993284A JPH06740B2 (ja) 1984-08-16 1984-08-16 光学活性カルボン酸アミドの製造法
EP19850304045 EP0172614B1 (en) 1984-08-16 1985-06-07 Process for producing optically active carboxylic acid amides
DE8585304045T DE3567645D1 (en) 1984-08-16 1985-06-07 Process for producing optically active carboxylic acid amides
US08/243,521 US5476791A (en) 1984-08-16 1994-05-16 Process for producing optically active carboxylic acid amide

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP16993284A JPH06740B2 (ja) 1984-08-16 1984-08-16 光学活性カルボン酸アミドの製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6150965A JPS6150965A (ja) 1986-03-13
JPH06740B2 true JPH06740B2 (ja) 1994-01-05

Family

ID=15895598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP16993284A Expired - Lifetime JPH06740B2 (ja) 1984-08-16 1984-08-16 光学活性カルボン酸アミドの製造法

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP0172614B1 (ja)
JP (1) JPH06740B2 (ja)
DE (1) DE3567645D1 (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1217765B (it) * 1988-06-02 1990-03-30 Montedison Spa Processo per la risoluzione enzimatica degli isomeri ottici di derivati racemi esterei dell,acido 3 mercapto 2 alchilpropionico
CA1318627C (en) * 1988-07-14 1993-06-01 Jeffrey M. Howell Enzymatic resolution process
US5177006A (en) * 1988-07-14 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enzymatic resolution process
CA2023856A1 (en) * 1989-09-26 1991-03-27 Jeffrey M. Howell Enzymatic resolution process
EP0850230A1 (en) * 1995-09-15 1998-07-01 Smithkline Beecham Plc Pyrrolidine and thiazole derivatives with antibacterial and metallo-beta-lactamase inhibitory properties
CZ213199A3 (cs) * 1996-12-16 1999-11-17 Lonza Ag Mikroorganismy, enzymy a způsob výroby derivátů D-prolinu
JP2000220467A (ja) 1999-01-28 2000-08-08 Tokai Rubber Ind Ltd 低吸水・低吸油性防音材
JP3546033B2 (ja) 2001-09-27 2004-07-21 東海ゴム工業株式会社 車両用難燃性防音・防振材及びその製造方法
GB0413322D0 (en) * 2004-06-15 2004-07-14 Avecia Ltd Process
CN108373436A (zh) * 2017-06-14 2018-08-07 金溪斯普瑞药业有限公司 乙酰卡托普利的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU509899B2 (en) * 1976-02-13 1980-05-29 E.R. Squibb & Sons, Inc. Proline derivatives and related compounds
US4283407A (en) * 1977-09-28 1981-08-11 Science Union Et Cie Thiopropionamides, and the pharmaceutical compositions
IT7851510A0 (it) * 1977-10-28 1978-10-16 Sandoz Ag Ammidi di amminoacidi ciclici loro preparazione e loro applicazione quali medicamenti
NL7809121A (nl) * 1978-09-07 1980-03-11 Oce Andeno B V Grubbenvorsterw Optisch aktieve derivaten van mercapto-isoboterzuur.
NL7809120A (nl) * 1978-09-07 1980-03-11 Oce Andeno B V Grubbenvorsterw Werkwijze voor de bereiding van proline-derivaten.

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6150965A (ja) 1986-03-13
EP0172614A1 (en) 1986-02-26
DE3567645D1 (en) 1989-02-23
EP0172614B1 (en) 1989-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS61239899A (ja) 光学活性アルフア‐アリールアルカン酸の生物工学的製造方法
JPH06740B2 (ja) 光学活性カルボン酸アミドの製造法
JP4189032B2 (ja) Ｎ―アシルアゼチジン―２―カルボン酸の生物学的分割
EP0512848B1 (en) Enzymatic resolution of alpha-tertiary carboxylic acid esters
JP2703768B2 (ja) 光学活性３−ヒドロキシピロリジン誘導体の製造法
WO1995034525A1 (fr) DERIVE D'ACIDE CARBOXYLIQUE OPTIQUEMENT ACTIF A SUBSTITUTION α ET PROCEDE DE PRODUCTION DUDIT DERIVE
US5476791A (en) Process for producing optically active carboxylic acid amide
JP3732535B2 (ja) 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法
JP2639651B2 (ja) 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法
JPH05227991A (ja) 光学活性な３−ピロリジノール誘導体の製造法
US5637500A (en) Process for preparing optically active alpha-hydroxyalkene derivatives
JP3024361B2 (ja) 光学活性ピロリジン類の製造法
JPH0655690B2 (ja) 光学活性なシクロペンテノン誘導体の製造法
JP3007461B2 (ja) 光学活性２−シクロヘキセニル酢酸及びそのエステルの製造方法
EP0869185B9 (en) Production of optically active sphingoid compound
JPH0573396B2 (ja)
JP4565672B2 (ja) 光学活性β−シアノイソ酪酸類及びその製造方法
JP2526625B2 (ja) 光学活性な１−フェニルエタノ―ル誘導体およびその製造法
JP2615768B2 (ja) 光学活性なカルボン酸誘導体及びその製法
JP4746019B2 (ja) 光学活性β−シアノイソ酪酸類及びその製造方法
JP2861214B2 (ja) 光学活性なアルコール類およびその製造法
JPS62151196A (ja) ｌ−プロプラノロ−ルの生化学的分離法
JP3545442B2 (ja) 光学活性４−（２−ハロ−１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチルチアゾールの製造方法
JP3893721B2 (ja) 光学活性化合物の製造方法
JP4392812B2 (ja) 新規光学活性４−アミノ−２−メチル酪酸誘導体及びその製造方法