JPH0664047B2 - 色原性チオール指示薬 - Google Patents
色原性チオール指示薬Info
- Publication number
- JPH0664047B2 JPH0664047B2 JP1167183A JP16718389A JPH0664047B2 JP H0664047 B2 JPH0664047 B2 JP H0664047B2 JP 1167183 A JP1167183 A JP 1167183A JP 16718389 A JP16718389 A JP 16718389A JP H0664047 B2 JPH0664047 B2 JP H0664047B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- hydroxy
- mmol
- ibtz
- nmr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
- G01N31/22—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators
Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、イソベンゾチアゾロンをベースとする新しい
種類の色原性チオール指示薬に関する。これらの指示薬
は、化学反応又は酵素反応によって生成するチオール基
の検出に用いることができる。
種類の色原性チオール指示薬に関する。これらの指示薬
は、化学反応又は酵素反応によって生成するチオール基
の検出に用いることができる。
従来、多数の発色性ジスルフィドがチオール残基を検出
するために用いられている。最も多く用いられている化
合物は、Ellman′ｓ試薬、即ち５，５′−ジチオ（２−
ニトロ安息香酸）であり、これは、チオールの存在下
で、４０５nmにおけるｐ−ニトロチオフェノールの黄色
を発現せしめる。
するために用いられている。最も多く用いられている化
合物は、Ellman′ｓ試薬、即ち５，５′−ジチオ（２−
ニトロ安息香酸）であり、これは、チオールの存在下
で、４０５nmにおけるｐ−ニトロチオフェノールの黄色
を発現せしめる。
チオールを検出するために通常用いられている他の試薬
としては、その還元発色団が３４０nmにおける吸収を有
する２，２′−及び４，４′−ジピリジルジスルフィド
が挙げられる。
としては、その還元発色団が３４０nmにおける吸収を有
する２，２′−及び４，４′−ジピリジルジスルフィド
が挙げられる。
より長い波長及び吸光度の色を生成するジスルフィド試
薬を製造するいくつかの試みが文献に記載されている。
これらの化合物は、尿、血清及び全血中の多数の着色障
害物質の存在下においてより着色度の高い物質をより容
易に読取ることができるので、診断試験系の開発におい
て特に重要である。今日に至るまで、これらの化合物の
いずれも、診断法における用途は見出されていない（下
記の参考文献を参照）。これは、主として、その低い溶
解性に起因するチオールとの低い反応性、あるいは、水
性溶媒中において得られる還元色素の弱い色原性のよう
ないくつかのファクターの組み合わせを原因とするもの
である。
薬を製造するいくつかの試みが文献に記載されている。
これらの化合物は、尿、血清及び全血中の多数の着色障
害物質の存在下においてより着色度の高い物質をより容
易に読取ることができるので、診断試験系の開発におい
て特に重要である。今日に至るまで、これらの化合物の
いずれも、診断法における用途は見出されていない（下
記の参考文献を参照）。これは、主として、その低い溶
解性に起因するチオールとの低い反応性、あるいは、水
性溶媒中において得られる還元色素の弱い色原性のよう
ないくつかのファクターの組み合わせを原因とするもの
である。
(1)イソベンゾチアゾロンに関連する参考文献 (a)２−アリール−１，２−ベンゾイソセレナゾール−
３２Ｈ）−オンとチオールとの新規開環反応(Novel rin
g opening reaction of 2-aryl-1,2-benzoisoselenazol
-3(2H)-one with thiols)，Ｎ．カミガタ、Ｍ．タカ
タ、Ｈ．マツヤマ及びＭ．コバヤシ、Heterocycles，2
4，3027(1986)。
３２Ｈ）−オンとチオールとの新規開環反応(Novel rin
g opening reaction of 2-aryl-1,2-benzoisoselenazol
-3(2H)-one with thiols)，Ｎ．カミガタ、Ｍ．タカ
タ、Ｈ．マツヤマ及びＭ．コバヤシ、Heterocycles，2
4，3027(1986)。
(b)１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン及びイソ
チアゾリン−３−オン誘導体を加えることによる、ハロ
ゲン化銀材料用の写真用親水性コロイドの殺菌・殺かび
処理、コニカ（株）、特開昭５５−１４２，５４３号
（１９８４年８月１５日）。
チアゾリン−３−オン誘導体を加えることによる、ハロ
ゲン化銀材料用の写真用親水性コロイドの殺菌・殺かび
処理、コニカ（株）、特開昭５５−１４２，５４３号
（１９８４年８月１５日）。
(c)殺バクテリア性及び殺かび性１，２−ベンゾイソチ
アゾリン−３−オン誘導体(Bacterial and fungicidal
1,2-benzoisothiazolin-3-one derivatives)，Grivas.
Ｊ．Ｃ．(Sherwin-Williams Co.)，西独国特許公報第
２１１９７３０号（１９７１年１１月１１日）／特許番
号第９１４，６８２号（１９７２年１１月１１日）。
アゾリン−３−オン誘導体(Bacterial and fungicidal
1,2-benzoisothiazolin-3-one derivatives)，Grivas.
Ｊ．Ｃ．(Sherwin-Williams Co.)，西独国特許公報第
２１１９７３０号（１９７１年１１月１１日）／特許番
号第９１４，６８２号（１９７２年１１月１１日）。
(d)ジチオサリチルアミノからの１，２−ベンゾイソチ
アゾール−３−オン(1,2-Benzoiso-thiazol-3-ones fro
m dithiosalicylamides)，Ｔ．Vitali，Ｌ．Amoretti及
びＶ．Plazzi，Farmaco Ed.Sci.23，1075(1968)。
アゾール−３−オン(1,2-Benzoiso-thiazol-3-ones fro
m dithiosalicylamides)，Ｔ．Vitali，Ｌ．Amoretti及
びＶ．Plazzi，Farmaco Ed.Sci.23，1075(1968)。
(e)ベンゼン環の塩素置換による１，２−ベンゾイソチ
アゾリンの製造及びその殺かび活性(Preparation and a
ntifugal activity of 1,2-benzoisothiazolin-3-ones
with chlorine substitution in the benzen ring)，
Ｒ．Ponci，Ｔ．Vitali，Ｆ．Mossini，Ｌ．Amoretti，
同上．22，989(1967)。
アゾリンの製造及びその殺かび活性(Preparation and a
ntifugal activity of 1,2-benzoisothiazolin-3-ones
with chlorine substitution in the benzen ring)，
Ｒ．Ponci，Ｔ．Vitali，Ｆ．Mossini，Ｌ．Amoretti，
同上．22，989(1967)。
(f)殺かび剤及び殺菌剤としてのＮ−トリクロロメチル
スルフェニル−１，２−ベンゾイソチアゾロン類(N-tri
chloromethylsulfenyl-1,2-benzoisothiazolones as fu
ngicides and bacteriacides)，Ｒ．Ponci，Ａ．Baruff
ini及びｐ．Borgna，同上，21，249(1966)。（５−ニト
ロ誘導体の製造を含む）。
スルフェニル−１，２−ベンゾイソチアゾロン類(N-tri
chloromethylsulfenyl-1,2-benzoisothiazolones as fu
ngicides and bacteriacides)，Ｒ．Ponci，Ａ．Baruff
ini及びｐ．Borgna，同上，21，249(1966)。（５−ニト
ロ誘導体の製造を含む）。
(g)６−ニトロ−１，２−ベンゾイソチアゾロン類(6-ni
tro-1,2-benzoisothiazolones)，Ｒ．Ponci，Ｆ．Giald
i及びＡ．Baruffini，同上，19，254(1964)。
tro-1,2-benzoisothiazolones)，Ｒ．Ponci，Ｆ．Giald
i及びＡ．Baruffini，同上，19，254(1964)。
(h)ベンゾイソチアゾロン及びその誘導体の殺かび活性
(Antifungal activity of benzoisothiazolone and its
derivatives)，Ｆ．Gialdi，Ｒ．Ponci及びＡ．Baruff
ini，同上，19，474(1964)。
(Antifungal activity of benzoisothiazolone and its
derivatives)，Ｆ．Gialdi，Ｒ．Ponci及びＡ．Baruff
ini，同上，19，474(1964)。
(i)５−ニトロ−１，２−ベンゾイソチアゾロンの殺か
び性(Fungicidal properties of 5-nitro-1,2-benzoiso
thiazolones)，Ｒ．Ponci，Ａ．Baruffini及びＦ．Gial
di，同上，19，121(1964)。
び性(Fungicidal properties of 5-nitro-1,2-benzoiso
thiazolones)，Ｒ．Ponci，Ａ．Baruffini及びＦ．Gial
di，同上，19，121(1964)。
(j)５−ニトロベンゾイソチアゾロン及びその誘導体の
製造(Preparation of 5-nitrobenzoisothiazolone and
its derivatives)，Ｒ．Ponci，Ａ．Baruffini，Ｍ．Gr
oci及びＦ．Gialdi，同上，18，732(1963)。
製造(Preparation of 5-nitrobenzoisothiazolone and
its derivatives)，Ｒ．Ponci，Ａ．Baruffini，Ｍ．Gr
oci及びＦ．Gialdi，同上，18，732(1963)。
(k)ベンゾイソチアゾロン類：広範囲の静菌性及び静か
び性（On benzoisothiazolones：Aseries with a wide
range of bacteriostatic and fungistatic activit
y），Ｒ．Fischer及びＨ．Hurni，Arzneimittel-Forac
h.14，1301(1964)。
び性（On benzoisothiazolones：Aseries with a wide
range of bacteriostatic and fungistatic activit
y），Ｒ．Fischer及びＨ．Hurni，Arzneimittel-Forac
h.14，1301(1964)。
（Ｎ−アセチル誘導体及びＮ−非置換−５−ニトロ誘導
体）。
体）。
(l)ベンゾイソチアゾロン類の静菌性及び静かび性(Bact
eriostatic and fungistatic activity of benzoisothi
azolones)，英国特許第８４８，１３０号（１９５８年
３月１４日）。
eriostatic and fungistatic activity of benzoisothi
azolones)，英国特許第８４８，１３０号（１９５８年
３月１４日）。
(m)ＡＤＰ及びコラーゲンに対する血小板感受性への
１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの効果(Effec
ts of 1,2-benzoisothiazol-3-ones on platelet resop
onsiveness to ADP and collagen)，Ｋ．Ｈ．Baggale
y，Ｐ．Ｄ．English，Ｊ．Ａ．Jennings，Ｂ．Morgan，
Ｂ，Nunn及びＡ．Ｗ．Ｒ．Tyrrell，Ｊ．Med.Chem.28，
1661(1985)。
１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの効果(Effec
ts of 1,2-benzoisothiazol-3-ones on platelet resop
onsiveness to ADP and collagen)，Ｋ．Ｈ．Baggale
y，Ｐ．Ｄ．English，Ｊ．Ａ．Jennings，Ｂ．Morgan，
Ｂ，Nunn及びＡ．Ｗ．Ｒ．Tyrrell，Ｊ．Med.Chem.28，
1661(1985)。
(n)１，２−ベンゾイソチアゾール誘導体を含む殺精子
性腟内組成物の使用方法(Methods of using spermicida
l vaginal compositions comprising 1,2-benzoisothia
zole derivatives)，Ａ．Butti及びＧ．Gazzanni，米国
特許第４，０９３，７３０号（１９７８号）（５−ニト
ロ誘導体を含む）。
性腟内組成物の使用方法(Methods of using spermicida
l vaginal compositions comprising 1,2-benzoisothia
zole derivatives)，Ａ．Butti及びＧ．Gazzanni，米国
特許第４，０９３，７３０号（１９７８号）（５−ニト
ロ誘導体を含む）。
(o)１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造
方法(Method for the production of 1,2-benzoisothia
zol-3-ones)，Ｈ．Hagen及びＨ．Ziegler(BASF AG)，ヨ
ーロッパ特許第０，０８２，３９８Ｂ１号、西独国特許
公報第３，１５０，６２９号（１９８３年６月３０日）
（非置換誘導体の合成に関する方法特許）。
方法(Method for the production of 1,2-benzoisothia
zol-3-ones)，Ｈ．Hagen及びＨ．Ziegler(BASF AG)，ヨ
ーロッパ特許第０，０８２，３９８Ｂ１号、西独国特許
公報第３，１５０，６２９号（１９８３年６月３０日）
（非置換誘導体の合成に関する方法特許）。
(2)イソチアゾロピリジノンに関する参考文献 (a)対植物病原性のかびを制御するためのイソチアゾロ
ピリジノン類(Isothiazolo pyridinones to control ph
ytopathogenic fungi)，Ｊ．Ｌ．Rainey及びＭ．Ｃ．Se
idel，米国特許３，９６５，１０７号（１９７４年７月
８日）。
ピリジノン類(Isothiazolo pyridinones to control ph
ytopathogenic fungi)，Ｊ．Ｌ．Rainey及びＭ．Ｃ．Se
idel，米国特許３，９６５，１０７号（１９７４年７月
８日）。
(b)活性成分として［５，５ｂ］−イソチアゾロピリジ
ン−３−オンの誘導体を含む抗アクネ複合物(Anti-acne
composite containing as active ingredient a deriv
ative of [5,5b]-iso-thiazolo pyridine-3-one)，Ｂ．
Shroot及びＪ．Maignan，フランス国特許第２，５５
５，４５０号（１９８５年５月３１日）。
ン−３−オンの誘導体を含む抗アクネ複合物(Anti-acne
composite containing as active ingredient a deriv
ative of [5,5b]-iso-thiazolo pyridine-3-one)，Ｂ．
Shroot及びＪ．Maignan，フランス国特許第２，５５
５，４５０号（１９８５年５月３１日）。
(c)［２Ｈ］−４，６−ジメチルピリド−［３，２ｂ］
−イソチアゾリン−３−オンのいくつかの誘導体の合成
及び特性(Synthesis and properties of some derivati
ves of[2H]-4,6-dimethyl-pyrido-[3,2b]-isothiazolin
-3-one)，Ｔ．Zawisza及びＷ．Malinka，Farmaco.Ed.S
ci.40，124(1985)；同．40，133(1985)。
−イソチアゾリン−３−オンのいくつかの誘導体の合成
及び特性(Synthesis and properties of some derivati
ves of[2H]-4,6-dimethyl-pyrido-[3,2b]-isothiazolin
-3-one)，Ｔ．Zawisza及びＷ．Malinka，Farmaco.Ed.S
ci.40，124(1985)；同．40，133(1985)。
(d)［５，４ｂ］−イソチアゾロピリジン−３−オンの
Ｎ−カルバモイル誘導体及びそれを含む抗アクネ化粧用
組成物(N-carbamoyl derivatives of[5,4b]-isothiazol
o pyridine-3-one and anti-acne cosmetic compositio
ns containing the same)，米国特許第４，５１２，９
８５号（１９８５年４月２３日）。
Ｎ−カルバモイル誘導体及びそれを含む抗アクネ化粧用
組成物(N-carbamoyl derivatives of[5,4b]-isothiazol
o pyridine-3-one and anti-acne cosmetic compositio
ns containing the same)，米国特許第４，５１２，９
８５号（１９８５年４月２３日）。
(e)［５，４ｂ］−イソチアゾロピリジン−３−オンの
誘導体の抗アクネ性用途(Anti-acne use of derivative
s of[5,4b]-isothiazolo pyridine-3-one)，Ｂ．Shroot
及びＪ．Maignan，米国特許第４，５４８，９４２号
（１９８５年１０月２２日）。
誘導体の抗アクネ性用途(Anti-acne use of derivative
s of[5,4b]-isothiazolo pyridine-3-one)，Ｂ．Shroot
及びＪ．Maignan，米国特許第４，５４８，９４２号
（１９８５年１０月２２日）。
(3)色原性ジスルフィドに関する参考文献 (a)組織性スルフヒドリル基(Tissue sulfhydryl group
s)，Ｇ．Elman，Arch.Biochem.Biophys.82，70(1959)。
（Ellman′ｓ試薬の製造及び初期の用途）。
s)，Ｇ．Elman，Arch.Biochem.Biophys.82，70(1959)。
（Ellman′ｓ試薬の製造及び初期の用途）。
(b)チオール類の光比色測定用の試薬としての２，２′
−置換−４，４′−ビス（４−ピリジルアゾ−１−オキ
シド）−ジフェニルジスルフィド類（2,2′-substitute
d-4,4′-bis(4-pyridylazo-1-oxide)-diphenyl jisulfi
des as reagents for photocolorimetric determinatio
n of thiols)，Ｋ．Ｖ．Veksler，Ｅ．Yu Golubera，
Ａ．Ｇ．Goncharenko，Ａ．Ｎ．LaVrent′ev，ソビエト
国特許ＳＵ１，２７７，６２７Ａ１号（１９８６年４月
３０日）(Chem.Abstr.106,43229f)。
−置換−４，４′−ビス（４−ピリジルアゾ−１−オキ
シド）−ジフェニルジスルフィド類（2,2′-substitute
d-4,4′-bis(4-pyridylazo-1-oxide)-diphenyl jisulfi
des as reagents for photocolorimetric determinatio
n of thiols)，Ｋ．Ｖ．Veksler，Ｅ．Yu Golubera，
Ａ．Ｇ．Goncharenko，Ａ．Ｎ．LaVrent′ev，ソビエト
国特許ＳＵ１，２７７，６２７Ａ１号（１９８６年４月
３０日）(Chem.Abstr.106,43229f)。
(c)硫化水素及びチオール類の比色測定のための試薬(Re
agent for colorimetric determination of hydrogen s
ulfide and thiols)，Ｋ．Ｖ．Veksler及びＣ．Ｍ．Tra
khnova，ソビエト国特許ＳＵ１，０８５，９３７号（１
９８４年４月１５日）(Chem.Abtr.101:103344y)。（４
−（アリールアゾ）−フェニルジスルフィド） (d)チオール上の硫化水素の比色測定のための試薬の製
造方法(Method of obtaining a reagent for colorimet
ric determination of hydrogen sulfide on thiols)，
Ｋ．Ｂ．Veksler及びＧ．Ｍ．Trakhnova，ソビエト国特
許ＳＵ１，１７７，２９６Ａ号（１９８５年９月７日）
（４，４′−ビス（１−ヒドロキシ−８−クロロ−３，
６−ジスルホ−２−ナフチルアゾジフェニルジスルフィ
ドの合成）。
agent for colorimetric determination of hydrogen s
ulfide and thiols)，Ｋ．Ｖ．Veksler及びＣ．Ｍ．Tra
khnova，ソビエト国特許ＳＵ１，０８５，９３７号（１
９８４年４月１５日）(Chem.Abtr.101:103344y)。（４
−（アリールアゾ）−フェニルジスルフィド） (d)チオール上の硫化水素の比色測定のための試薬の製
造方法(Method of obtaining a reagent for colorimet
ric determination of hydrogen sulfide on thiols)，
Ｋ．Ｂ．Veksler及びＧ．Ｍ．Trakhnova，ソビエト国特
許ＳＵ１，１７７，２９６Ａ号（１９８５年９月７日）
（４，４′−ビス（１−ヒドロキシ−８−クロロ−３，
６−ジスルホ−２−ナフチルアゾジフェニルジスルフィ
ドの合成）。
(e)チオール類の検出における芳香族ジスルフィド(Arom
atic disulfides in the detection of thiols)，Ｔ．N
ovak，Ｓ．Ｇ．Pleva及びＪ．Epstein，Anal.Chem.52，
1851(1980)（４，４′−ジチオジアニリンのSchiff塩基
誘導体の合成）。
atic disulfides in the detection of thiols)，Ｔ．N
ovak，Ｓ．Ｇ．Pleva及びＪ．Epstein，Anal.Chem.52，
1851(1980)（４，４′−ジチオジアニリンのSchiff塩基
誘導体の合成）。
(f)チオール類の検出(Detection of thiols)，Ｔ．Nova
k及びＭ．Ｔ．Packard，米国特許出願第３０１，５０７
ＡＯ（１９８２年３月２６日）（４，４′−ジチオジア
ニリンのSchiff塩基誘導体の合成）。
k及びＭ．Ｔ．Packard，米国特許出願第３０１，５０７
ＡＯ（１９８２年３月２６日）（４，４′−ジチオジア
ニリンのSchiff塩基誘導体の合成）。
(g)チオール基の検出のための試験試薬及びその製造方
法(Test reagents for the detection of thil groups
and methods for their production)，Ｈ．Heidenreich
及びＫ．Wehling，Bayer AG。
法(Test reagents for the detection of thil groups
and methods for their production)，Ｈ．Heidenreich
及びＫ．Wehling，Bayer AG。
(4)チオール検出の種々の方法 (a)特願昭５９−１０６，２９９号（１９８４年６月１
９日），グルタチオンレダクターゼ及び発色剤の存在下
における酸化されたグルタチオンによるＮＡＤ（Ｐ）Ｈ
の評価方法。与えられている発色剤の例は、Ellman′ｓ
試薬、（１−アニリノ−ナフチル−４）マレイミド、ヒ
ドロキシエチル−２，４−ジニトロフェニルジスルフィ
ド、２，２−ジチオピリジン及びベンズイミダゾイルマ
レイミドである。
９日），グルタチオンレダクターゼ及び発色剤の存在下
における酸化されたグルタチオンによるＮＡＤ（Ｐ）Ｈ
の評価方法。与えられている発色剤の例は、Ellman′ｓ
試薬、（１−アニリノ−ナフチル−４）マレイミド、ヒ
ドロキシエチル−２，４−ジニトロフェニルジスルフィ
ド、２，２−ジチオピリジン及びベンズイミダゾイルマ
レイミドである。
(b)特開昭５７−１３５，３６０号（１９８２年８月２
０日），チオール化合物によって発生する口臭の強度の
定量において用いる色指示薬４，４′−ビスジメチルア
ミノジフェニルカルビトール及び界面活性剤（チオール
の存在下における青色色素の脱色）。
０日），チオール化合物によって発生する口臭の強度の
定量において用いる色指示薬４，４′−ビスジメチルア
ミノジフェニルカルビトール及び界面活性剤（チオール
の存在下における青色色素の脱色）。
(c)Ａ．Ｍ．Seet及びＫ．Ｔ．Lee，Mikrochim.Acta，5-
6，577(1975)，リポイルデヒドロゲナーゼの試験のため
の比色法）（還元リポアミドによる赤色の１，３−ビス
（２′−ピリジル）−１，２−ジアザ−プロプ−２−エ
ン−Ｐｄ(II)コンプレックスの脱色）。
6，577(1975)，リポイルデヒドロゲナーゼの試験のため
の比色法）（還元リポアミドによる赤色の１，３−ビス
（２′−ピリジル）−１，２−ジアザ−プロプ−２−エ
ン−Ｐｄ(II)コンプレックスの脱色）。
(d)Ｌ．Ｋ．Tatt，Ｉ．Ｋ．Tan及びＡ．Ｍ．Seet，Clin
ica.Chem.Acta.58，101(1975)，赤血球中及び血漿中の
ＮＡＤＨ／ＮＡＤＰＨ依存グリタチオンレダクターゼの
測定のための新規比色法）（還元グルタチオンによる赤
色の１：１クロルプロマジン−Ｐｄ(II)の脱色）。
ica.Chem.Acta.58，101(1975)，赤血球中及び血漿中の
ＮＡＤＨ／ＮＡＤＰＨ依存グリタチオンレダクターゼの
測定のための新規比色法）（還元グルタチオンによる赤
色の１：１クロルプロマジン−Ｐｄ(II)の脱色）。
(e)Ｎ、アオヤマ、Ａ，ミイカ、Ｙ、シミズ及びＴ、タ
タノ、ヨーロッパ特許出願ＥＰ１５９，８７０Ａ２（１
９８５年１０月３０日）、メリカプト化合物の測定及び
その用途のための試薬）（着色顔料を製造するための、
トリアリールメタン又はトリアリールメタノール誘導体
の存在下におけるチオールとペルオキシダーゼ又はチオ
ールオキシダーゼとの反応）。
タノ、ヨーロッパ特許出願ＥＰ１５９，８７０Ａ２（１
９８５年１０月３０日）、メリカプト化合物の測定及び
その用途のための試薬）（着色顔料を製造するための、
トリアリールメタン又はトリアリールメタノール誘導体
の存在下におけるチオールとペルオキシダーゼ又はチオ
ールオキシダーゼとの反応）。
上記(1)の参考文献は、イソベンゾチアゾロン（ベンゾ
イソチアゾロン）のタイプの化合物の製造及び用途に関
するものである。
イソチアゾロン）のタイプの化合物の製造及び用途に関
するものである。
それぞれの参考文献に、研究の標題又は簡単な説明を記
載している。文献(b)〜(o)においては、これらの化合物
の合成及び種々の抗感染目的の用途が記載されている。
カミガタ及び共同研究者による文献(a)においては、非
色原性セレノール生成物を得るための、関連するベンゾ
イソセレナゾロン類縁体とチオール類との反応が記載さ
れている。
載している。文献(b)〜(o)においては、これらの化合物
の合成及び種々の抗感染目的の用途が記載されている。
カミガタ及び共同研究者による文献(a)においては、非
色原性セレノール生成物を得るための、関連するベンゾ
イソセレナゾロン類縁体とチオール類との反応が記載さ
れている。
(2)の参考文献は、本発明化合物のピリジン類縁体（イ
ソチアゾロピリジノン類）の合成及び抗菌特性に関する
ものである。
ソチアゾロピリジノン類）の合成及び抗菌特性に関する
ものである。
(3)の参考文献においては、チオールを検出するための
文献記載の種々の色原性ジスルフィド誘導体の概要が記
載されている。
文献記載の種々の色原性ジスルフィド誘導体の概要が記
載されている。
最後に、(4)においては、色原性ジスルフィドを排他的
に用いない数多くのチオール検出法の概要が記載されて
いる。
に用いない数多くのチオール検出法の概要が記載されて
いる。
本発明は、イソベンゾチアゾロン類及びその誘導体を、
チオール残基の色原性検出に最初に適用したものであ
る。
チオール残基の色原性検出に最初に適用したものであ
る。
(4)において記載されている従来のジスルフィド誘導体
を凌ぐ本発明化合物の有利性としては、その小さな分子
寸法及び形状、並びに、種々の窒素側鎖の影響を用いる
指示薬としてその反応性を変化させる能力が挙げられ
る。窒素側鎖は、また、指示薬を固定化し、他の色素と
の相互作用を防止するのに用いることができる。
を凌ぐ本発明化合物の有利性としては、その小さな分子
寸法及び形状、並びに、種々の窒素側鎖の影響を用いる
指示薬としてその反応性を変化させる能力が挙げられ
る。窒素側鎖は、また、指示薬を固定化し、他の色素と
の相互作用を防止するのに用いることができる。
発明の概要 本発明は、次式： の構造を有する新規な合成色原性チオール指示イソベン
ゾチアゾロン誘導体に関するものである。
ゾチアゾロン誘導体に関するものである。
上記式において、Ｒ1及びＲ2の少なくとも一つは、ニト
ロ、アリールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンア
ミノ又は置換ベンジリデンアミノである。Ｒ1及びＲ2の
一方のみが置換基である場合には、Ｒ1及びＲ2の一方は
水素であってよい。Ｒ3置換基は、少なくとも約７個の
炭素原子を有するアルキル基、アミノ、ヒドロキシル、
及びアリール基（並びに、指示薬に所望の溶解性及び反
応性を与える官能化形態のもの）から選択される。
ロ、アリールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンア
ミノ又は置換ベンジリデンアミノである。Ｒ1及びＲ2の
一方のみが置換基である場合には、Ｒ1及びＲ2の一方は
水素であってよい。Ｒ3置換基は、少なくとも約７個の
炭素原子を有するアルキル基、アミノ、ヒドロキシル、
及びアリール基（並びに、指示薬に所望の溶解性及び反
応性を与える官能化形態のもの）から選択される。
本発明のイソベンゾチアゾロン誘導体の好ましい種は、
例えば、ニトロ又はアリールアゾとしてのＲ1及び水素
としてのＲ2を有するものである。例としては、Ｒ2が水
素であり、Ｒ1がフェニルアゾ；４−ヒドロキシフェニ
ルアゾ、４−ニトロ−２−メチルフェニルアゾ、２−ヒ
ドロキシ−１−ナフチルアゾ、２−ヒドロキシ−５−メ
チルフェニルアゾ、２−ヒドロキシ−４−メチル−５−
ニトロフェニルアゾ、４−ヒドロキシ−１−ナフチルア
ゾ、４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ナフチルアゾ、
４−ヒドロキシ−５−アザ−１−ナフチルアゾ、２−ア
ミノ−１−ナフチルアゾ、１−ヒドロキシ−２−ナフチ
ルアゾ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルボキ
シアミド−１−ヒドロキシ−４−ナフチルアゾ、１−ヒ
ドロキシ−４−メトキシ−２−ナフチルアゾ、２−ヒド
ロキシ−３−カルボキシ−１−ナフチルアゾ、２，３−
ジヒドロキシ−１−ナフチルアゾ又は２−ヒドロキシ−
３，５−ジメチル−１−フェニルアゾのような置換アリ
ールアゾである化合物が挙げられる。一つの特定の態様
においては、Ｒ1は、置換ベンジリデンアミノ、２，４
−ジニトロベンジリデンアミノであるＲ2は水素であ
る。他の指示薬は、水素としてのＲ1、及び、２−ヒド
ロキシ−１−ナフチルアゾ又は４−ヒドロキシ−１−フ
ェニルアゾとしてのＲ2を有する。
例えば、ニトロ又はアリールアゾとしてのＲ1及び水素
としてのＲ2を有するものである。例としては、Ｒ2が水
素であり、Ｒ1がフェニルアゾ；４−ヒドロキシフェニ
ルアゾ、４−ニトロ−２−メチルフェニルアゾ、２−ヒ
ドロキシ−１−ナフチルアゾ、２−ヒドロキシ−５−メ
チルフェニルアゾ、２−ヒドロキシ−４−メチル−５−
ニトロフェニルアゾ、４−ヒドロキシ−１−ナフチルア
ゾ、４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ナフチルアゾ、
４−ヒドロキシ−５−アザ−１−ナフチルアゾ、２−ア
ミノ−１−ナフチルアゾ、１−ヒドロキシ−２−ナフチ
ルアゾ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルボキ
シアミド−１−ヒドロキシ−４−ナフチルアゾ、１−ヒ
ドロキシ−４−メトキシ−２−ナフチルアゾ、２−ヒド
ロキシ−３−カルボキシ−１−ナフチルアゾ、２，３−
ジヒドロキシ−１−ナフチルアゾ又は２−ヒドロキシ−
３，５−ジメチル−１−フェニルアゾのような置換アリ
ールアゾである化合物が挙げられる。一つの特定の態様
においては、Ｒ1は、置換ベンジリデンアミノ、２，４
−ジニトロベンジリデンアミノであるＲ2は水素であ
る。他の指示薬は、水素としてのＲ1、及び、２−ヒド
ロキシ−１−ナフチルアゾ又は４−ヒドロキシ−１−フ
ェニルアゾとしてのＲ2を有する。
一態様において、水性雰囲気中におけるチオールの検出
におけるその有用性のために特に好ましい本発明化合物
は、化合物に水性溶解性を与えるのに十分な極性を有す
るＲ3置換基を有するものである。例えば、Ｒ3は、-(CH
2)n-NR4R5（ここで、ｎは２〜６であり、Ｒ4及びＲ5は
簡単な構造のアルキル又は水素である）であってよい。
他の考えられる水溶化側鎖としては、３−カルボキシプ
ロピル、スルホナトエチル及び-CH2(CH2OCH2)nCH3（こ
こで、ｎは１０以下である）のタイプのポリエチルエー
テルが挙げられる。固定化の目的のためには、好ましい
化合物は、アミノアルキル、カルボキシアルキル、ω−
アミノポリエチルエーテル及びＮ−ハロアセチル誘導体
を含むＲ3側鎖を有する。より広い概念においては、種
々の用途のために、Ｒ3は、アルキル、アルコキシ、ヒ
ドロキシ又はアミノ基であってよい。可溶性又は反応性
の目的のための置換基を有する場合には、Ｒ3は、アミ
ノアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル
又はハロアルキルであってよい。
におけるその有用性のために特に好ましい本発明化合物
は、化合物に水性溶解性を与えるのに十分な極性を有す
るＲ3置換基を有するものである。例えば、Ｒ3は、-(CH
2)n-NR4R5（ここで、ｎは２〜６であり、Ｒ4及びＲ5は
簡単な構造のアルキル又は水素である）であってよい。
他の考えられる水溶化側鎖としては、３−カルボキシプ
ロピル、スルホナトエチル及び-CH2(CH2OCH2)nCH3（こ
こで、ｎは１０以下である）のタイプのポリエチルエー
テルが挙げられる。固定化の目的のためには、好ましい
化合物は、アミノアルキル、カルボキシアルキル、ω−
アミノポリエチルエーテル及びＮ−ハロアセチル誘導体
を含むＲ3側鎖を有する。より広い概念においては、種
々の用途のために、Ｒ3は、アルキル、アルコキシ、ヒ
ドロキシ又はアミノ基であってよい。可溶性又は反応性
の目的のための置換基を有する場合には、Ｒ3は、アミ
ノアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル
又はハロアルキルであってよい。
本発明化合物の主たる有用性としては、チオールの検出
におけるその用途が挙げられる。しかして、本発明は、
特に水性系中において、チオール類の存在又は発生を測
定するための方法を包含する。本方法は、かかる水性系
を、ここで記載しているような色原性チオール指示イソ
ベンゾチアゾロン誘導体に接触させることを含む。次
に、チオールによって行なわれるイソベンゾチアゾロン
誘導体の還元による発色変化が起こる。かかる変化は、
溶液中であっても、あるいは、水性系に接触するか又は
接触している指示約表面上におけるものであってもよ
い。イソベンゾチアゾロン誘導体の還元による特徴的な
光吸収における深色シフトによる発色変化は、水性系中
におけるチオールの発生量又は速度に比例する。
におけるその用途が挙げられる。しかして、本発明は、
特に水性系中において、チオール類の存在又は発生を測
定するための方法を包含する。本方法は、かかる水性系
を、ここで記載しているような色原性チオール指示イソ
ベンゾチアゾロン誘導体に接触させることを含む。次
に、チオールによって行なわれるイソベンゾチアゾロン
誘導体の還元による発色変化が起こる。かかる変化は、
溶液中であっても、あるいは、水性系に接触するか又は
接触している指示約表面上におけるものであってもよ
い。イソベンゾチアゾロン誘導体の還元による特徴的な
光吸収における深色シフトによる発色変化は、水性系中
におけるチオールの発生量又は速度に比例する。
本発明は、また、次式： （式中、Ｒ1及びＲ2の少なくとも一つは、ニトロ、アリ
ールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンアミノ又は
置換ベンジリデンアミノであり、Ｒ1及びＲ2の一つは水
素であってもよく、Ｒ3は、アミノアルキル又はアミノ
若しくはヒドロキシ基を有するポリマーに共有結合して
いるカルボキシアルキルである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
ン誘導体を含むものと判断することができる。スペーサ
ーアームＲ3は、ポリエチレングリコール及びその誘導
体のオリゴマーを有することができる。一つの態様にお
いては、Ｒ3は、１７−クロロアセトアミド−３，６，
９，１２，１５−ペンタオキシヘプタデシル（ヘキサエ
チレングリコールがクロロアセトアミド化されているも
の）であってもよい。ポリマーがヒドロキシル基を有す
る場合には、Ｒ1及びＲ3はカルボキシル基を有していて
もよく、共有結合は好ましくはエステル結合を介してい
る。ポリマーがアミノ基を有する場合には、類縁の共有
結合はアミド結合を介している。アミン含有ポリマーが
Ｒ3に結合している場合には、これは、キトサン、ポリ
アルキルアミン、アミノデキストラン、ポリエチレンイ
ミン、ポリリシン又はアミノスチレンのようなポリマー
であってよい。
ールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンアミノ又は
置換ベンジリデンアミノであり、Ｒ1及びＲ2の一つは水
素であってもよく、Ｒ3は、アミノアルキル又はアミノ
若しくはヒドロキシ基を有するポリマーに共有結合して
いるカルボキシアルキルである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
ン誘導体を含むものと判断することができる。スペーサ
ーアームＲ3は、ポリエチレングリコール及びその誘導
体のオリゴマーを有することができる。一つの態様にお
いては、Ｒ3は、１７−クロロアセトアミド−３，６，
９，１２，１５−ペンタオキシヘプタデシル（ヘキサエ
チレングリコールがクロロアセトアミド化されているも
の）であってもよい。ポリマーがヒドロキシル基を有す
る場合には、Ｒ1及びＲ3はカルボキシル基を有していて
もよく、共有結合は好ましくはエステル結合を介してい
る。ポリマーがアミノ基を有する場合には、類縁の共有
結合はアミド結合を介している。アミン含有ポリマーが
Ｒ3に結合している場合には、これは、キトサン、ポリ
アルキルアミン、アミノデキストラン、ポリエチレンイ
ミン、ポリリシン又はアミノスチレンのようなポリマー
であってよい。
本発明化合物のＲ3置換基は、また、α−ハロアルキル
又はα−ハロアルキルカルボキサミドＲ3前駆体からの
ハロゲンのアミン置換によってアミン含有ポリマーに結
合しているアルキルを有していてもよい。アミノアルキ
ル基の場合には、Ｒ3置換基は、また、ポリエピクロロ
ヒドリン又はポリビニルアルコールのようなポリマーに
共有結合していてもよい。本発明化合物のＲ3置換基
は、一般に、アミド又はエステル結合を介してカルボキ
シル基含有ポリマーに結合しているアミノアルキル又は
ヒドロキシアルキルであってよい。
又はα−ハロアルキルカルボキサミドＲ3前駆体からの
ハロゲンのアミン置換によってアミン含有ポリマーに結
合しているアルキルを有していてもよい。アミノアルキ
ル基の場合には、Ｒ3置換基は、また、ポリエピクロロ
ヒドリン又はポリビニルアルコールのようなポリマーに
共有結合していてもよい。本発明化合物のＲ3置換基
は、一般に、アミド又はエステル結合を介してカルボキ
シル基含有ポリマーに結合しているアミノアルキル又は
ヒドロキシアルキルであってよい。
ポリマーがＲ3の構造中に含まれる場合には、かかるポ
リマーは、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリイ
タコン酸、酸化ポリエチレンオキシド、ポリ（メチルメ
タクリレート／メタクリル酸）、カルボキシメチルデキ
ストランのようなものであってよい。かかるカルボキシ
ルポリマーが含まれる場合には、Ｒ3は、アミド又はエ
ステル結合を介してポリマーに結合しているアミノアル
キル（例えば６−アミノヘキシル）、ヒドロキシアルキ
ルであってよい。かかる場合には、Ｒ3前駆官能基は、
酸無水物含有ポリマーとの反応によって、又は、カルボ
ジイミド誘導体結合形成を介してカルボキシレート含有
ポリマーと結合させることによってポリマーに共有結合
しているアミン又はヒドロキシル基を有していてよい。
リマーは、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリイ
タコン酸、酸化ポリエチレンオキシド、ポリ（メチルメ
タクリレート／メタクリル酸）、カルボキシメチルデキ
ストランのようなものであってよい。かかるカルボキシ
ルポリマーが含まれる場合には、Ｒ3は、アミド又はエ
ステル結合を介してポリマーに結合しているアミノアル
キル（例えば６−アミノヘキシル）、ヒドロキシアルキ
ルであってよい。かかる場合には、Ｒ3前駆官能基は、
酸無水物含有ポリマーとの反応によって、又は、カルボ
ジイミド誘導体結合形成を介してカルボキシレート含有
ポリマーと結合させることによってポリマーに共有結合
しているアミン又はヒドロキシル基を有していてよい。
本発明化合物におけるＲ3置換基又はそれへの前駆体
は、また、ハロアルキル又はクロロアセトアミドのよう
なカルボキシハロアルキルであってもよい。かかる置換
基は、ハロゲンのアミン置換によってアミン含有ポリマ
ーに容易に結合させることができる。
は、また、ハロアルキル又はクロロアセトアミドのよう
なカルボキシハロアルキルであってもよい。かかる置換
基は、ハロゲンのアミン置換によってアミン含有ポリマ
ーに容易に結合させることができる。
好ましい実施態様の説明 本明細書において用いる「アルキル」という用語は、付
加位置に炭素を有する脂肪族及び環式有機残基を包含す
るものと意図されている。したがって、アルキル基とし
ては、式：ＣｎＨ2n+1の非置換炭化水素残基及びその置
換並びに環式形態のものが挙げられる。かかる炭化水素
は、通常、６個以下の炭素原子を有する低級アルキルの
種のものである。より大きなアルキル基を用いることが
できるが、これらがより単純な化合物を凌ぐ利点を有す
るとは考えられないと理解される。上記記載のように、
アルキルには、１以上の、同一又は異なる以下に示す官
能基を有する炭化水素残基を包含する置換残基が包含さ
れる。
加位置に炭素を有する脂肪族及び環式有機残基を包含す
るものと意図されている。したがって、アルキル基とし
ては、式：ＣｎＨ2n+1の非置換炭化水素残基及びその置
換並びに環式形態のものが挙げられる。かかる炭化水素
は、通常、６個以下の炭素原子を有する低級アルキルの
種のものである。より大きなアルキル基を用いることが
できるが、これらがより単純な化合物を凌ぐ利点を有す
るとは考えられないと理解される。上記記載のように、
アルキルには、１以上の、同一又は異なる以下に示す官
能基を有する炭化水素残基を包含する置換残基が包含さ
れる。
上記記載のアルキル及びアリール基は、官能基で置換さ
れていてもよい。これらの基は、最終指示薬において所
望の、必要な色原性又は溶解性を与えるように選択され
る。かかる官能基は、合成的に導入することができ、安
定な化合物が得られる実質的に全ての化学基を包含す
る。これらの官能基の例は、ヒドロキシル、ハロ（フル
オロ、クロロ、ブロモ）、アミノ（アルキルアミノ及び
ジアルキルアミノを含む）、シアノ、ニトロ、カルボキ
シ（カルボアルコキシを含む）、カルバモイル（Ｎ−及
びＮ，Ｎ−アルキル置換のものを含む）、スルホ、アル
コキシ、アルキル、アリール及びアリールアゾである。
れていてもよい。これらの基は、最終指示薬において所
望の、必要な色原性又は溶解性を与えるように選択され
る。かかる官能基は、合成的に導入することができ、安
定な化合物が得られる実質的に全ての化学基を包含す
る。これらの官能基の例は、ヒドロキシル、ハロ（フル
オロ、クロロ、ブロモ）、アミノ（アルキルアミノ及び
ジアルキルアミノを含む）、シアノ、ニトロ、カルボキ
シ（カルボアルコキシを含む）、カルバモイル（Ｎ−及
びＮ，Ｎ−アルキル置換のものを含む）、スルホ、アル
コキシ、アルキル、アリール及びアリールアゾである。
一般に、本発明の色原性指示薬化合物は、チオール及び
他の還元剤との反応後に変化する特徴的なＵＶ可視光ス
ペクトルを有している。好ましい化合物においては、こ
の変化によって最大吸収の大きなシフトが得られ、これ
を、視覚的に又は機器的に検出することができる。
他の還元剤との反応後に変化する特徴的なＵＶ可視光ス
ペクトルを有している。好ましい化合物においては、こ
の変化によって最大吸収の大きなシフトが得られ、これ
を、視覚的に又は機器的に検出することができる。
記述したように、これらの指示薬は、ジスルフィド類の
還元によって生成するもののような（しかしながらこれ
らに限定されるものではない）チオール類を検出するの
に有用である。特に、これらの化合物は、リポアミドデ
ヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨとリポアミドとの反応によ
って生成するジヒドロリポアミド（６，８−ジメルカプ
トオクタミド）を検出することができる。ＮＡＤＨはデ
ヒドロゲナーゼによる基質の酸化によって生成するの
で、これらの化合物はかかる基質を間接的に検出するこ
とができる。代表的なＮＡＤＨ発生機構は、グリコース
デヒドロゲナーゼ及びその基質であるグルコースから構
成される。
還元によって生成するもののような（しかしながらこれ
らに限定されるものではない）チオール類を検出するの
に有用である。特に、これらの化合物は、リポアミドデ
ヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨとリポアミドとの反応によ
って生成するジヒドロリポアミド（６，８−ジメルカプ
トオクタミド）を検出することができる。ＮＡＤＨはデ
ヒドロゲナーゼによる基質の酸化によって生成するの
で、これらの化合物はかかる基質を間接的に検出するこ
とができる。代表的なＮＡＤＨ発生機構は、グリコース
デヒドロゲナーゼ及びその基質であるグルコースから構
成される。
ここで、本発明を、これらの指示薬に関する説明、製造
及び用途によって説明する。
及び用途によって説明する。
本発明のこれらの指示薬は、一般式Ａ： （式中、Ｒ1及びＲ2は、同一であって、ニトロ、アリー
ルアゾ又はアリーリデンアミノであるか、あるいは、一
方は水素であり他方はニトロ、アリールアゾ又はアリー
リデンアミノであり：Ｒ3は、種々のアルキル、アミ
ノ、ヒドロキシ及びアルコキシ基から選択される） の構造のものである。
ルアゾ又はアリーリデンアミノであるか、あるいは、一
方は水素であり他方はニトロ、アリールアゾ又はアリー
リデンアミノであり：Ｒ3は、種々のアルキル、アミ
ノ、ヒドロキシ及びアルコキシ基から選択される） の構造のものである。
本発明のこれらの指示薬に関する特徴から逸脱すること
なく、環上の４及び６位において、種々の置換基を有す
ることができることは明白である。かかる置換された形
態は、特許請求されている指示薬と同等のものと考えら
れる。
なく、環上の４及び６位において、種々の置換基を有す
ることができることは明白である。かかる置換された形
態は、特許請求されている指示薬と同等のものと考えら
れる。
Ｒ1及びＲ2が水素及び／又はニトロである式Ａの化合物
は対応する酸（次式Ｂ）から製造される。
は対応する酸（次式Ｂ）から製造される。
この酸を、塩化チオニルを用いてその酸塩化物に転化さ
せ、次にＲ3置換アミンで処理して上式Ｃのアミドを製
造することができる［Zabicky，The Chemistry of Amid
es，p.515-600，Inter-science，New York(1970)］。
せ、次にＲ3置換アミンで処理して上式Ｃのアミドを製
造することができる［Zabicky，The Chemistry of Amid
es，p.515-600，Inter-science，New York(1970)］。
式Ｃの塩化物をスルフィドで置換する［Patei，The Che
mistry of the Thiol Group，pt.2，p.735-744，Wile
y，New York(1974)］。Ｉ２による温和な酸化によって
式Ａの化合物が製造される。
mistry of the Thiol Group，pt.2，p.735-744，Wile
y，New York(1974)］。Ｉ２による温和な酸化によって
式Ａの化合物が製造される。
Ｒ1及びＲ2がアリーリデンアミノであるか、あるいは、
一方が水素であり他方がアリーリデンアミノである式Ａ
の化合物は、式Ｃの中間体アミドから製造される。この
化合物を過剰の硫化ナトリウムで処理することによっ
て、クロリドの置換及びニトロ基のアミンへの還元が行
なわれる［Ｈ．Ｋ．Porter，Org.Rections，vol.20，
Ｊ．Wiley and Sons，NY，NY，p.455-481(1973)］。次
に、Ｒ1及びＲ2がアミノであるか、あるいは一方がアミ
ノであり他方が水素である式Ａの温和な酸化を行なう。
一方が水素であり他方がアリーリデンアミノである式Ａ
の化合物は、式Ｃの中間体アミドから製造される。この
化合物を過剰の硫化ナトリウムで処理することによっ
て、クロリドの置換及びニトロ基のアミンへの還元が行
なわれる［Ｈ．Ｋ．Porter，Org.Rections，vol.20，
Ｊ．Wiley and Sons，NY，NY，p.455-481(1973)］。次
に、Ｒ1及びＲ2がアミノであるか、あるいは一方がアミ
ノであり他方が水素である式Ａの温和な酸化を行なう。
これらの化合物を、水を共沸除去しながらアリールアル
デヒドと反応させて、Ｒ1及びＲ2がＡｒ−Ｃ＝Ｎ−であ
るか、あるいは一方がＡｒＣ＝Ｎ−であり他方が水素で
ある式Ａの指示薬を製造することができる。
デヒドと反応させて、Ｒ1及びＲ2がＡｒ−Ｃ＝Ｎ−であ
るか、あるいは一方がＡｒＣ＝Ｎ−であり他方が水素で
ある式Ａの指示薬を製造することができる。
Ｒ1及びＲ2が、どちらもアリールアゾであるか、あるい
は、一方がアリールアゾであり他方が水素である式Ａの
化合物は、Ｒ1及びＲ2が、どちらもアミノであるか、あ
るいは、一方がアミノであり他方が水素である式Ａの化
合物から製造される。これを行なう一般的な方法は２種
類ある。一つはジアゾニウムカップリング［Ｊ．Ｍ．Tr
edder，The Chemistry of Synthetic Dyes，vol.III，
（Ｋ．Venkataramen編），p.223-301］であり、もう一
つは、ニトロソ化合物とアミノとの縮合［Boyer，The C
hemistry of the Nitro and Nitroso Groups，Pt.1（Fe
uer編），p.273-283，Intersciences，New York(196
9)］である。
は、一方がアリールアゾであり他方が水素である式Ａの
化合物は、Ｒ1及びＲ2が、どちらもアミノであるか、あ
るいは、一方がアミノであり他方が水素である式Ａの化
合物から製造される。これを行なう一般的な方法は２種
類ある。一つはジアゾニウムカップリング［Ｊ．Ｍ．Tr
edder，The Chemistry of Synthetic Dyes，vol.III，
（Ｋ．Venkataramen編），p.223-301］であり、もう一
つは、ニトロソ化合物とアミノとの縮合［Boyer，The C
hemistry of the Nitro and Nitroso Groups，Pt.1（Fe
uer編），p.273-283，Intersciences，New York(196
9)］である。
後者の方法に関しては、ニトロソ化合物を製造しなけれ
ばならない。必要な化合物は、芳香族アミンを酸化する
［Ｗ．Ｄ．Langley，Org.Synthesis，Col.vol.3，p.23
4，Wiley(1955)］か、あるいは芳香族ニトロ化合物を還
元［Kubli，Chem.Ber.41，1936(1908)］し、次に酸化す
る［Ｅ．Brill，Experentia，835(1874)］ことによって
合成することができる。他の製造法は、ジメチルスルホ
ニウムクロリドと芳香族アミンとの反応である。次に、
中間ジメチルイミノスルフランを酸化してニトロソ化合
物を製造する。この方法は、炭環式のもの［Ａ．Ｄ．Da
wson及びＤ．Swern，Ｊ．Org.Chem.，42，(4)，592(197
7)］か、又は複素環式の類縁体［Ｅ．Ｃ．Taylor，Ｃ．
Ｐ．Tseng及びＪ．Ｂ．Rampal，Ｊ．Org.Chem.，47，55
2(1982)］のいずれかを製造するのに用いることができ
る。
ばならない。必要な化合物は、芳香族アミンを酸化する
［Ｗ．Ｄ．Langley，Org.Synthesis，Col.vol.3，p.23
4，Wiley(1955)］か、あるいは芳香族ニトロ化合物を還
元［Kubli，Chem.Ber.41，1936(1908)］し、次に酸化す
る［Ｅ．Brill，Experentia，835(1874)］ことによって
合成することができる。他の製造法は、ジメチルスルホ
ニウムクロリドと芳香族アミンとの反応である。次に、
中間ジメチルイミノスルフランを酸化してニトロソ化合
物を製造する。この方法は、炭環式のもの［Ａ．Ｄ．Da
wson及びＤ．Swern，Ｊ．Org.Chem.，42，(4)，592(197
7)］か、又は複素環式の類縁体［Ｅ．Ｃ．Taylor，Ｃ．
Ｐ．Tseng及びＪ．Ｂ．Rampal，Ｊ．Org.Chem.，47，55
2(1982)］のいずれかを製造するのに用いることができ
る。
式Ａの好ましい指示薬は、Ｒ1がニトロ又はアリールア
ゾであり、Ｒ3が、スルホアルキル、カルボキシアルキ
ル、アミノアルキル（Ｎ−アルキル及びＮ，Ｎ−ジアル
キル置換物を含む）及び式：CH2(CH2OCH2)nCH3（ここ
で、ｎは通常４未満である）のタイプのポリエーテルの
ような水溶化基である下式Ｄのものである。通常、アル
キル基は、低級アルキル及び式：(CH2)n-X（ここでＸは
官能基である）のタイプの直鎖のものである。
ゾであり、Ｒ3が、スルホアルキル、カルボキシアルキ
ル、アミノアルキル（Ｎ−アルキル及びＮ，Ｎ−ジアル
キル置換物を含む）及び式：CH2(CH2OCH2)nCH3（ここ
で、ｎは通常４未満である）のタイプのポリエーテルの
ような水溶化基である下式Ｄのものである。通常、アル
キル基は、低級アルキル及び式：(CH2)n-X（ここでＸは
官能基である）のタイプの直鎖のものである。
特に好ましい化合物は、Ｒ1がニトロ、１−ヒドロキシ
−２−アリールアゾ又は２−ヒドロキシ−１−アリール
アゾ基である下式Ｅのものである。
−２−アリールアゾ又は２−ヒドロキシ−１−アリール
アゾ基である下式Ｅのものである。
いくつかの製造例を以下に示す。これらは例示のための
ものであり、本発明を制限するものではない。更に、こ
れらの指示薬のグリコース検出への適用を示す。これ
は、これらの指示薬の有用性を例示するものであり、こ
れらの適用を、示されている分析対象物への適用に限定
するものではない。
ものであり、本発明を制限するものではない。更に、こ
れらの指示薬のグリコース検出への適用を示す。これ
は、これらの指示薬の有用性を例示するものであり、こ
れらの適用を、示されている分析対象物への適用に限定
するものではない。
実施例１ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−ニトロイソ
ベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ I) Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−５
−ニトロベンズアミドの合成を以下に示す。ＣＨ２Ｃ
２５０ｍ中に、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸２
０．１ｇ（０．１モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）６ｍ及び塩化チオニル６０ｍを含む懸
濁液を還流下で３時間加熱すると、この間に明澄な溶液
が得られた。次に、溶液を減圧下で蒸発させ、残留した
固形分をヘキサンで１回滴定(triturate)し、減圧下で
１時間乾燥させた。次に、固形分を不活性雰囲気下に配
置し、ＣＨ２Ｃ２５０ｍ中に溶解し、０℃に冷却
し、ＣＨ２Ｃ２２００ｍ中に３−ジメチルアミノプ
ロピルアミン１０．２１ｇを含む溶液を２時間かけて滴
下することによって処理した。次に、溶液を、一晩、雰
囲気温度になる迄放置した。次に、得られた溶液を過
し、次に液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ
た。過し、溶媒を除去することによって、明黄色の固
体１５．６ｇが得られ、これを、ＳｉＯ２−６０（２３
０〜４００メッシュ）のカラム５００ｇ上でフラッシュ
クロマトグラフィーにかけ、以下の工程勾配：１１０：
１０：１；８０：１０：１；５０：１０：１；３０：１
０：１の溶媒混合物ＣＨＣ３：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３Ｃ
Ｏ２Ｈで溶出した。２５ｍのフラクションを採取し
た。９５〜５４０のフラクションをプールし、濃縮し
て、黄色の固体であるＮ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−クロロ−５−ニトロベンズアミド１７．２ｇ
を得、これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させた。
収量＝１４．５９ｇ（５１％）。
ベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ I) Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−５
−ニトロベンズアミドの合成を以下に示す。ＣＨ２Ｃ
２５０ｍ中に、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸２
０．１ｇ（０．１モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）６ｍ及び塩化チオニル６０ｍを含む懸
濁液を還流下で３時間加熱すると、この間に明澄な溶液
が得られた。次に、溶液を減圧下で蒸発させ、残留した
固形分をヘキサンで１回滴定(triturate)し、減圧下で
１時間乾燥させた。次に、固形分を不活性雰囲気下に配
置し、ＣＨ２Ｃ２５０ｍ中に溶解し、０℃に冷却
し、ＣＨ２Ｃ２２００ｍ中に３−ジメチルアミノプ
ロピルアミン１０．２１ｇを含む溶液を２時間かけて滴
下することによって処理した。次に、溶液を、一晩、雰
囲気温度になる迄放置した。次に、得られた溶液を過
し、次に液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ
た。過し、溶媒を除去することによって、明黄色の固
体１５．６ｇが得られ、これを、ＳｉＯ２−６０（２３
０〜４００メッシュ）のカラム５００ｇ上でフラッシュ
クロマトグラフィーにかけ、以下の工程勾配：１１０：
１０：１；８０：１０：１；５０：１０：１；３０：１
０：１の溶媒混合物ＣＨＣ３：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３Ｃ
Ｏ２Ｈで溶出した。２５ｍのフラクションを採取し
た。９５〜５４０のフラクションをプールし、濃縮し
て、黄色の固体であるＮ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−クロロ−５−ニトロベンズアミド１７．２ｇ
を得、これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させた。
収量＝１４．５９ｇ（５１％）。
この化合物の、分析値、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、赤外ス
ペクトル（ＩＲ）及びマススペクトル（ＭＳ）は以下の
通りであった。
ペクトル（ＩＲ）及びマススペクトル（ＭＳ）は以下の
通りであった。
Ｃ１２Ｈ１６ＣＮ３Ｏ３・H2Oに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 47.45 5.97 13.83 測定値 47.75 5.98 12.951 H-NMR(90 MHz，ＣＤＣ３）δ：2.05(q,J＝7Hz,2H)； 2.50(s,6H)；2.88(t,J＝7Hz,2H)； 3.58(m,2H)；7.56(d,J＝9Hz,1H)； 8.20(dd,J＝9Hz,2Hz,1H)； 8.42(d,J＝2Hz,1H)；10.3(m,1H)。
IR(KBr)：3000,1663,1526,1350cm-1。
マススペクトル (EI)m/e：285.1(M+,1.2%)；287.1(M+2, 0.4%)。
(CI)m/e：286.1(M+1,100%)；288.1(m+3, 32.0%)。
Ｈ２Ｏ １００ｍ中に、Ｎ−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−２−クロロ−５−ニトロベンズアミド１
３．２２ｇ（４６．３ミリモル）を含む溶液を、４０℃
に保持している、Ｈ２Ｏ １００ｍ中にＮａ２Ｓ・９
Ｈ２Ｏ １１．３ｇ（４７ミリモル）を含む溶液に、４
５分間かけて滴下した。次に、得られた溶液を４０℃で
３時間撹拌した。ＫＩ／Ｉ２溶液２０ｍを２時間かけ
て滴下することによって、得られたチオールを処理し
た。酸化が認められなかったので、溶液を通気し、５０
℃に加熱し、ＫＩ／Ｉ２溶液６０ｍで処理した。次
に、混合物を５０℃で一晩加熱した。沈殿を氷水で洗浄
し、５５℃、圧０．１mmで一晩乾燥させた。乾燥させた
沈殿８．５ｇは、部分的に生成された生成物を含んでい
ることが分かった。これをメタノール中に溶解し、少量
のＳｉＯ２−６０上に吸収させ、ＳｉＯ２−６０（２３
０〜４００メッシュ）５００ｇ上でフラッシュクロマト
グラフィーにかけ、１５０：１０：１のＣＨＣ３：Ｍ
ｅＯＨ：２８％ＮＨ４ＯＨ溶媒混合物で溶出し、２５ｍ
のフラクションを採取した。１１２〜２７０のフラク
ションが生成物を含んでおり、これをプールし、濃縮し
て明黄色の生成物４．１８ｇを得た。
プロピル）−２−クロロ−５−ニトロベンズアミド１
３．２２ｇ（４６．３ミリモル）を含む溶液を、４０℃
に保持している、Ｈ２Ｏ １００ｍ中にＮａ２Ｓ・９
Ｈ２Ｏ １１．３ｇ（４７ミリモル）を含む溶液に、４
５分間かけて滴下した。次に、得られた溶液を４０℃で
３時間撹拌した。ＫＩ／Ｉ２溶液２０ｍを２時間かけ
て滴下することによって、得られたチオールを処理し
た。酸化が認められなかったので、溶液を通気し、５０
℃に加熱し、ＫＩ／Ｉ２溶液６０ｍで処理した。次
に、混合物を５０℃で一晩加熱した。沈殿を氷水で洗浄
し、５５℃、圧０．１mmで一晩乾燥させた。乾燥させた
沈殿８．５ｇは、部分的に生成された生成物を含んでい
ることが分かった。これをメタノール中に溶解し、少量
のＳｉＯ２−６０上に吸収させ、ＳｉＯ２−６０（２３
０〜４００メッシュ）５００ｇ上でフラッシュクロマト
グラフィーにかけ、１５０：１０：１のＣＨＣ３：Ｍ
ｅＯＨ：２８％ＮＨ４ＯＨ溶媒混合物で溶出し、２５ｍ
のフラクションを採取した。１１２〜２７０のフラク
ションが生成物を含んでおり、これをプールし、濃縮し
て明黄色の生成物４．１８ｇを得た。
反応混合物からの上澄み溶液を濃縮し、同一の溶媒系を
用いて５００ｇのＳｉＯ２−６０上でフラッシュクロマ
トグラフィーにかけ、更に２．３ｇの生成物を得た。二
つのカラムからの生成物を合わせて、トルエン／ヘキサ
ンから再結晶させ、明黄色の結晶６．０１ｇ（収率４６
％）を得た。融点８９．５〜９０．５℃、この化合物(I
BTZ I)に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデータ
は、以下のとおりであった。
用いて５００ｇのＳｉＯ２−６０上でフラッシュクロマ
トグラフィーにかけ、更に２．３ｇの生成物を得た。二
つのカラムからの生成物を合わせて、トルエン／ヘキサ
ンから再結晶させ、明黄色の結晶６．０１ｇ（収率４６
％）を得た。融点８９．５〜９０．５℃、この化合物(I
BTZ I)に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデータ
は、以下のとおりであった。
C12H15N3O3Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 51.23 5.37 14.94 測定値 51.60 5.50 14.671 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３）δ：2.0(m,2H)； 2.25(s,6H)；2.35(q,J＝7Hz,2H)； 4.05(t,J＝6Hz2H)；7.73(d,J＝9Hz,1H)； 8.47(dd,J＝9Hz,2Hz,1H)； 8.88(d,J＝2Hz,1H)。
IR(KBr)：3100,2950,2830,2690,1666,1650,1523,1340cm
-1。
-1。
溶液中のIBTZ Ｉの構造及び確実な光学特性を表１に示
す。
す。
実施例２ ５−ニトロ−Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムプロピル）−イソベンゾチアゾール−３−オン・
ヨージド塩 ＣＨ２Ｃ２３０ｍ中にIBTZ I０．５ｇ（１．７８ミ
リモル）及びヨードメタン０．５ｍを含む溶液を還流
下で１時間加熱した。次に、生成物を過し、ＣＨ２Ｃ
２、氷水及びアセトンで十分に洗浄し、５５℃（０．
１mm）で４時間乾燥させた。収量＝６４８mg（８６
％）。この化合物に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲのデー
タは以下の通りであった。
ニウムプロピル）−イソベンゾチアゾール−３−オン・
ヨージド塩 ＣＨ２Ｃ２３０ｍ中にIBTZ I０．５ｇ（１．７８ミ
リモル）及びヨードメタン０．５ｍを含む溶液を還流
下で１時間加熱した。次に、生成物を過し、ＣＨ２Ｃ
２、氷水及びアセトンで十分に洗浄し、５５℃（０．
１mm）で４時間乾燥させた。収量＝６４８mg（８６
％）。この化合物に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲのデー
タは以下の通りであった。
C12H18IN3O3Sに関する分析値： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 36.89 4.29 9.93 測定値 37.16 4.25 10.231 H-NMR(300 MHz，DMF-d7)δ：2.37(m,2H)； 3.2(s,9H)；3.55(m,2H)； 4.1(t,J＝6.7Hz,2H)； 8.2(d,J＝9Hz,1Hz)； 8.55(dd,J＝2.3Hz,8.8Hz,1)； 8.6(d,J＝2.1Hz,1H)； IR(KBr)：3030,3010,1660,1600,1518,1340,1040,780cm
-1。
-1。
実施例３ Ｎ−（１７−アミノ−３，６，９，１２，１５−ペンタ
オキサヘプタデシル）−５−ニトロイソベンゾチアゾー
ル−３−オン（アミノ−PEG IBTZ） 下記の工程(a)〜(d)で標記化合物を製造した。
オキサヘプタデシル）−５−ニトロイソベンゾチアゾー
ル−３−オン（アミノ−PEG IBTZ） 下記の工程(a)〜(d)で標記化合物を製造した。
(a)１−アミノ−１７−（Ｎ−ＢＯＣ−アミド）−３，
６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデカンを以下
のように合成した。ＣＨ２Ｃ２３０ｍ中ｔ−ブチル
カーボネート５．７６ｇ（２６．４ミリモル）の溶液
を、ＣＨ２Ｃ２５０ｍ中に１，１７−ジアミノ−
３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデカン
（KernらのMakromol.Chem.1979，180(10)，2539にした
がって製造）７．４ｇを含む保存溶液に０．５時間かけ
て滴下した。得られた混合物を０．５時間撹拌し、次に
油状物に濃縮した。ＳｉＯ２６００ｇ上でフラッシュク
ロマトグラフィーにかけ、ＣＨＣ３：ＣＨ３ＯＨ：濃
ＮＨ４ＯＨの９０：１０：１混合物で溶出することによ
って混合物を精製し、２５ｍのフラクションを採用し
た。１３５〜２０１のフラクションが所望の生成物を含
んでおり、これをプールし、濃縮して、油状物３．０５
ｇを得、これを更なる精製を行なわずに用いた（収率３
０％）。
６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデカンを以下
のように合成した。ＣＨ２Ｃ２３０ｍ中ｔ−ブチル
カーボネート５．７６ｇ（２６．４ミリモル）の溶液
を、ＣＨ２Ｃ２５０ｍ中に１，１７−ジアミノ−
３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデカン
（KernらのMakromol.Chem.1979，180(10)，2539にした
がって製造）７．４ｇを含む保存溶液に０．５時間かけ
て滴下した。得られた混合物を０．５時間撹拌し、次に
油状物に濃縮した。ＳｉＯ２６００ｇ上でフラッシュク
ロマトグラフィーにかけ、ＣＨＣ３：ＣＨ３ＯＨ：濃
ＮＨ４ＯＨの９０：１０：１混合物で溶出することによ
って混合物を精製し、２５ｍのフラクションを採用し
た。１３５〜２０１のフラクションが所望の生成物を含
んでおり、これをプールし、濃縮して、油状物３．０５
ｇを得、これを更なる精製を行なわずに用いた（収率３
０％）。
この化合物の分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデータは以
下の通りであった。
下の通りであった。
C17H36N2O7・1/2H2Oに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 52.42 9.47 7.19 測定値 52.20 8.84 7.301 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３）δ：1.4(s,9H)； 1.9(m,2H,NH2)；2.8-3.1(m,3H)； 3.3-3.6(m,6H)；3.67(s,16H)。 IR(KBr)：3010,2930,2875,1706,1509,1248,1101cm-1。
マススペクトル(EI)m/e：381(M+1,2.7%) (CI)m/e：381(M+1,100%) (b)Ｎ−オキシスクシンイミジル−２−クロロ−５−ニ
トロベンゾエートを以下のように合成した。ＣＨ２Ｃ
２１４０ｍ中Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド２１．６７ｇ（０．１モル）の溶液を、２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸２０．１ｇ（０．１モル）、Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド１２．６５ｇ（０．１１モル）
及びＣＨ２Ｃ２６００ｍを含む氷冷撹拌懸濁液に１
時間かけて滴下した。得られた混合物を０℃で１時間撹
拌し、次に、一晩、雰囲気温度になるまで放置した。次
に、混合物を過し、沈殿を少量のＣＨ２Ｃ２で２回
洗浄した。次に、減圧下で溶媒を除去して、桃色の固形
分３２．９４ｇを得た。Ｎ−オキシスクシンイミジル−
２−クロロ−３−ニトロベンゾエートをトルエン／ヘキ
サンから再結晶されると、灰白色の生成物２８．３ｇが
収率９５％で得られ、これを更に精製することなく用い
た。融点１４８〜１５１℃。
トロベンゾエートを以下のように合成した。ＣＨ２Ｃ
２１４０ｍ中Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド２１．６７ｇ（０．１モル）の溶液を、２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸２０．１ｇ（０．１モル）、Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド１２．６５ｇ（０．１１モル）
及びＣＨ２Ｃ２６００ｍを含む氷冷撹拌懸濁液に１
時間かけて滴下した。得られた混合物を０℃で１時間撹
拌し、次に、一晩、雰囲気温度になるまで放置した。次
に、混合物を過し、沈殿を少量のＣＨ２Ｃ２で２回
洗浄した。次に、減圧下で溶媒を除去して、桃色の固形
分３２．９４ｇを得た。Ｎ−オキシスクシンイミジル−
２−クロロ−３−ニトロベンゾエートをトルエン／ヘキ
サンから再結晶されると、灰白色の生成物２８．３ｇが
収率９５％で得られ、これを更に精製することなく用い
た。融点１４８〜１５１℃。
この化合物の分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデータは以
下の通りであった。
下の通りであった。
C17H7ＣＮ２Ｏ６・に関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 44.24 2.36 9.38 測定値 44.99 2.84 9.321 H-NMR(60 MHz，CDC３）δ：2.9(s,4H)； 7.7(d,J＝9Hz)；8.4(dd,J＝2Hz,9Hz,1H)； 8.93(d,J＝2Hz,1H)； IR(KBr)：3000,2990,2930,2850,1810,1780,1740,1630cm
-1。
-1。
ＭＳ(EI)m/e：298(M+,0.4%)；300(M+2,0.2%)； 114(M-オキシスクシンイミジル,100%)； 116(36.9%)。
(c)Ｎ−（１７−ＢＯＣ−アミド−３，６，９，１２，
１５−ペンタオキサヘプタデシル）−２−クロロ−５−
ニトロベンズアミドを以下のように製造した。
１５−ペンタオキサヘプタデシル）−２−クロロ−５−
ニトロベンズアミドを以下のように製造した。
ＣＨ２Ｃ２３０ｍ中に１−アミノ−１７−（Ｎ−Ｂ
ＯＣ−アミド）−３，６，９，１２，１５−ペンタオキ
サヘプタデカル３．０４ｇ（７．９９ミリモル）を含む
溶液を，ＣＨ２Ｃ２３０ｍ中にＮ−オキサスクシン
イミジル−２−クロロ−５−ニトロベンゾエート２．３
９ｇ（７．４９ミリモル）含む氷冷撹拌溶液に０．５時
間かけて滴下した。得られた溶液を、０℃で０．５時
間、雰囲気温度で１時間撹拌した。次に、溶液を水及び
塩水で十分に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。過
し、溶媒を除去すると、黄色の油状物４．４７ｇが得ら
れた。ＳｉＯ２５００ｇ上でフラッシュクロマトグラフ
ィーにかけ、４９：１のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ溶媒混
合物で溶出することによって混合物を精製し、２０ｍ
のフラクションを採取した。生成物を含むNO.２６〜１
５５のフラクションをプールし、油状物に濃縮した。油
状物をＣＨＣ３中に溶解し、活性炭で処理し、Celite
を通して過し、濃縮して、生成物３．３４ｇを黄色の
油状物として得た（収率７０％）。
ＯＣ−アミド）−３，６，９，１２，１５−ペンタオキ
サヘプタデカル３．０４ｇ（７．９９ミリモル）を含む
溶液を，ＣＨ２Ｃ２３０ｍ中にＮ−オキサスクシン
イミジル−２−クロロ−５−ニトロベンゾエート２．３
９ｇ（７．４９ミリモル）含む氷冷撹拌溶液に０．５時
間かけて滴下した。得られた溶液を、０℃で０．５時
間、雰囲気温度で１時間撹拌した。次に、溶液を水及び
塩水で十分に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。過
し、溶媒を除去すると、黄色の油状物４．４７ｇが得ら
れた。ＳｉＯ２５００ｇ上でフラッシュクロマトグラフ
ィーにかけ、４９：１のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ溶媒混
合物で溶出することによって混合物を精製し、２０ｍ
のフラクションを採取した。生成物を含むNO.２６〜１
５５のフラクションをプールし、油状物に濃縮した。油
状物をＣＨＣ３中に溶解し、活性炭で処理し、Celite
を通して過し、濃縮して、生成物３．３４ｇを黄色の
油状物として得た（収率７０％）。
この化合物の分析値、ＮＭＲ、ＩＲデータは以下の通り
であった。
であった。
Ｃ２４Ｈ３８ＣＮ３Ｏ８・3/2H2Oに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 51.56 7.39 7.52 測定値 51.78 6.78 7.581 H-NMR(60 MHz，CDC３）δ：1.4(s,9H)； 3.0-3.4(m,6H)；3.6-3.8(m,20H)； 7.6(d、J＝9Hz,1Hz)； 8.2(dd,J＝9Hz,2Hz,1H)； 8.4(d,J＝2Hz,1H)。
IR（ＣＨＣ３）：3030,2940,1675,1635,1526,1350,12
13,1102,668cm-1。
13,1102,668cm-1。
(d)２−Ｎ−（１７−アミノ−３，６，９，１２，１５
−ペンタオキサヘプタデシル）−５−ニトロイソベンゾ
チアゾリン−２−オンヒドロクロリド（アミノ−PEG-IB
TZ）を以下のように合成した。
−ペンタオキサヘプタデシル）−５−ニトロイソベンゾ
チアゾリン−２−オンヒドロクロリド（アミノ−PEG-IB
TZ）を以下のように合成した。
２−Ｎ−（１７−Ｎ−ＢＯＣ−アミド−３，６，９，１
２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−５−ニトロイ
ソベンゾチアゾロン６００mg及び３Ｎ−ＨＣ３ｍを
含む溶液を、雰囲気温度で１時間撹拌した。分析ＴＬＣ
（ＳｉＯ２、９０：１０：１のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ
／濃ＮＨ４ＯＨ）によっては、出発物質（Ｒｆ＝０．
８）の生成物（Ｒｆ＝０．３）への完全な転化は観察さ
れなかった。次に、減圧下で溶媒を除去して黄色の油状
物５７０mgを得、これを更に精製することなく用いた。
２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）−５−ニトロイ
ソベンゾチアゾロン６００mg及び３Ｎ−ＨＣ３ｍを
含む溶液を、雰囲気温度で１時間撹拌した。分析ＴＬＣ
（ＳｉＯ２、９０：１０：１のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ
／濃ＮＨ４ＯＨ）によっては、出発物質（Ｒｆ＝０．
８）の生成物（Ｒｆ＝０．３）への完全な転化は観察さ
れなかった。次に、減圧下で溶媒を除去して黄色の油状
物５７０mgを得、これを更に精製することなく用いた。
この化合物の分析値、ＮＭＲ、ＩＲデータは以下の通り
であった。
であった。
C19H29N3O8S・ＨＣ・H2Oに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 44.40 6.28 8.18 測定値 44.21 6.40 7.721 H-NMR(60 MHz，CDC３）δ：3.2(m,2H)； 3.64(m,14H)；3.8(m,6H)；4.1(m,4H)； 8.2(d,J＝8Hz,1Hz)；8.2(m,1H)； 8.5(dd,J＝8Hz,2Hz,1H)； 8.8(d,J＝2Hz,1H)； IR（ＣＨＣ３）：2970,2915,1693,1524,1343,1226,11
10cm-1。
10cm-1。
実施例４ Ｎ−（１７−クロロアセトアミド−３，６，９，１２，
１５−ペンタオキサヘプタデシル）−５−ニトロイソベ
ンゾチアゾール−３−オン（クロロアセトアミド−PEG-
IBTZ） アミノ−PEG-IBTZ５０mg（０．１ミリモル）、トリエチ
ルアミン１４ｍ（０．１ミリモル）及びＤＭＦ０．５
ｍ中の無水クロロ酢酸１７mg（０．１ミリモル）を含
む溶液をＲＴ（室温）で１時間撹拌した。ＴＬＣ（Ｓｉ
Ｏ２９０：１０：１のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ ／濃Ｎ
Ｈ４ＯＨ）によって、出発物質（Ｒｆ＝０．５）の部分
的な転化が観察された。更に、無水クロロ酢酸３４mg及
びトリエチルアミン２８ｍを加え、得られた溶液をＲ
Ｔで１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢
酸エチル３ｍに溶解し、過した。次に、液を、
０．５Ｎ−ＨＣ及び塩水０．５ｍで十分に洗浄し、
乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。過し、溶媒を除去する
と、生成物３０mgが黄色の油状物として得られた（収率
６３％）。
１５−ペンタオキサヘプタデシル）−５−ニトロイソベ
ンゾチアゾール−３−オン（クロロアセトアミド−PEG-
IBTZ） アミノ−PEG-IBTZ５０mg（０．１ミリモル）、トリエチ
ルアミン１４ｍ（０．１ミリモル）及びＤＭＦ０．５
ｍ中の無水クロロ酢酸１７mg（０．１ミリモル）を含
む溶液をＲＴ（室温）で１時間撹拌した。ＴＬＣ（Ｓｉ
Ｏ２９０：１０：１のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ ／濃Ｎ
Ｈ４ＯＨ）によって、出発物質（Ｒｆ＝０．５）の部分
的な転化が観察された。更に、無水クロロ酢酸３４mg及
びトリエチルアミン２８ｍを加え、得られた溶液をＲ
Ｔで１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢
酸エチル３ｍに溶解し、過した。次に、液を、
０．５Ｎ−ＨＣ及び塩水０．５ｍで十分に洗浄し、
乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。過し、溶媒を除去する
と、生成物３０mgが黄色の油状物として得られた（収率
６３％）。
この化合物のＩＲ及びＮＭＲデータは以下の通りであっ
た。1 H-NMR(300 MHz，CDC３）δ：3.53(q,J＝5.5Hz,2H)； 3.60(t,J＝4.9Hz,1H)；3.7(m,16H)； 3.81(t,J＝4.7Hz,2H)；4.08(s,2H)； 4.13(s,2H)；4.15(m,3H)； 7.73(d,J＝8.9Hz,1H)； 8.45(dd,J＝8.9Hz,2.2Hz,1H)； 8.88(d,J＝2.1Hz,1H)。
た。1 H-NMR(300 MHz，CDC３）δ：3.53(q,J＝5.5Hz,2H)； 3.60(t,J＝4.9Hz,1H)；3.7(m,16H)； 3.81(t,J＝4.7Hz,2H)；4.08(s,2H)； 4.13(s,2H)；4.15(m,3H)； 7.73(d,J＝8.9Hz,1H)； 8.45(dd,J＝8.9Hz,2.2Hz,1H)； 8.88(d,J＝2.1Hz,1H)。
IR（ＣＨＣ３）：3000,1736,1669,1515,1344,1210,11
20cm-1。
20cm-1。
実施例５ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５，７−ジニト
ロイソベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ II) Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−
３，５−ジニトロベンズアミドの合成を以下のようにし
て行なった。２５％の水を含む２−クロロ−３，５−ジ
ニトロ安息香酸の懸濁液を、この物質の懸濁液を、トル
エン中で、水を共沸除去しながら還流することによって
乾燥させた。固形分１２．３３ｇ（０．０５モル）を、
ＤＭＦ０．５ｍ及び塩化チオニル１５ｍ（０．２０
モル）を含むＣＨ２Ｃ２１２５ｍ中に懸濁させ、次
に１時間還流させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＣ
Ｈ２Ｃ２１２５ｍ中に溶解した。反応温度を−２０
℃に保持しながら、３−ジメチルアミノプロピルアミン
５．１ｇ（０．０５モル）を滴下した。５分間撹拌した
後、反応混合物を過し、塩酸塩１６ｇ（８３％）を得
た。その一部（１０．０ｇ）を水１００ｍ中に溶解
し、１Ｎ−ＮａＯＨ溶液を用いてpHを１２に調節した。
混合物をＥｔＯＡｃ１００ｍで３回抽出し、抽出物を
合わせて水１００ｍで１回、次に飽和ＮａＣ溶液１
００ｍで１回洗浄した。有機層を合わせて乾燥（Ｎａ
２ＳＯ４）した後、減圧下で溶媒を蒸発させて、生成物
７．０ｇを、融点８１〜８４℃の暗赤色の固形分として
得た。
ロイソベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ II) Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−
３，５−ジニトロベンズアミドの合成を以下のようにし
て行なった。２５％の水を含む２−クロロ−３，５−ジ
ニトロ安息香酸の懸濁液を、この物質の懸濁液を、トル
エン中で、水を共沸除去しながら還流することによって
乾燥させた。固形分１２．３３ｇ（０．０５モル）を、
ＤＭＦ０．５ｍ及び塩化チオニル１５ｍ（０．２０
モル）を含むＣＨ２Ｃ２１２５ｍ中に懸濁させ、次
に１時間還流させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＣ
Ｈ２Ｃ２１２５ｍ中に溶解した。反応温度を−２０
℃に保持しながら、３−ジメチルアミノプロピルアミン
５．１ｇ（０．０５モル）を滴下した。５分間撹拌した
後、反応混合物を過し、塩酸塩１６ｇ（８３％）を得
た。その一部（１０．０ｇ）を水１００ｍ中に溶解
し、１Ｎ−ＮａＯＨ溶液を用いてpHを１２に調節した。
混合物をＥｔＯＡｃ１００ｍで３回抽出し、抽出物を
合わせて水１００ｍで１回、次に飽和ＮａＣ溶液１
００ｍで１回洗浄した。有機層を合わせて乾燥（Ｎａ
２ＳＯ４）した後、減圧下で溶媒を蒸発させて、生成物
７．０ｇを、融点８１〜８４℃の暗赤色の固形分として
得た。
この化合物の分析値及びＮＭＲデータは以下の通りであ
った。
った。
Ｃ１２Ｈ１５Ｏ５Ｎ４Ｃに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 43.46 4.54 16.95 測定値 43.41 4.68 16.541 H-NMR(60 MHz,ＣＤＣ３）δ：8.48(d,J＝2,1H)； 8.41(d,J＝2,1H)；3.3-3.8(m,1H)； 2.50(t,J＝6,2H)；2.30(s,6H)； 1.5-2.0(m,2H)。
無水ＣＨ３ＯＨ １０ｍ中にＮ−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−２−クロロ−３，５−ジニトロベンズア
ミド１．６５ｇ（５ミリモル）を含む溶液を調製し、ア
ルゴン流で抜気した。ＭｅＯＨ１０ｍ中硫化水素カリ
ウム０．３８ｇ（５ミリモル）の同様に抜気した溶液に
混合物を加えた。反応混合物を３時間撹拌した後、ＣＨ
３ＯＨ１５ｍ中のＩ２０．７７４ｇ（０．６ミリモ
ル）を滴下した。１６時間撹拌した後、混合物を過
し、固形分を水１０ｍ中に溶解した。水溶液をＥｔＯ
Ａｃで２回抽出し、pHを１２に調節した後、ＥｔＯＡｃ
１００ｍで３回以上抽出した。この最後の３回の有機
抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過し、
次に蒸発させて、融点１１３〜１１５℃の黄色の固体
０．９ｇを得た。
ノプロピル）−２−クロロ−３，５−ジニトロベンズア
ミド１．６５ｇ（５ミリモル）を含む溶液を調製し、ア
ルゴン流で抜気した。ＭｅＯＨ１０ｍ中硫化水素カリ
ウム０．３８ｇ（５ミリモル）の同様に抜気した溶液に
混合物を加えた。反応混合物を３時間撹拌した後、ＣＨ
３ＯＨ１５ｍ中のＩ２０．７７４ｇ（０．６ミリモ
ル）を滴下した。１６時間撹拌した後、混合物を過
し、固形分を水１０ｍ中に溶解した。水溶液をＥｔＯ
Ａｃで２回抽出し、pHを１２に調節した後、ＥｔＯＡｃ
１００ｍで３回以上抽出した。この最後の３回の有機
抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過し、
次に蒸発させて、融点１１３〜１１５℃の黄色の固体
０．９ｇを得た。
この化合物IBTZ II)に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及び
ＭＳデータは以下の通りであった。
ＭＳデータは以下の通りであった。
C12H14N4OSに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 44.1 4.32 17.1 測定値 43.41 4.07 16.541 H-NMR(300 MHz,ＣＤＣ３）δ：9.32(d,J＝2,1H)； 9.18(d,J＝2,1H)；4.10(t,J＝7,2H)； 2.36(t,J＝7,2H)；2.26(s,6H)； 1.93-2.06(tt,J＝7,2H)。
IR (KBr)：1660,1620,1520,1340cm-1。
マススペクトル(EI)m/e：326(m+，22.3%)。
IBTZ IIの溶液中の構造及び光学特性を表１に示す。
実施例６ ５−ニトロ−イソベンゾチアゾール−３−オン ２−クロロ−５−ニトロベンズアミドの合成を以下のよ
うに行なった。塩化チオニル１００ｍ中２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸４０ｇ（０．１９８モル）の混合物
を１時間還流させた。減圧下で溶媒を蒸発させて赤色の
油状物を得、これをＣＣ４と共に数回共沸させた。か
くして得られた結晶状の酸塩化物を、少量ずつ、１５分
間かけて、冷却された濃ＮＨ４ＯＨ２００ｍに加え
た。更に１５分間撹拌した後、過して、融点１７４〜
１７５℃（文献値１７８℃）の２−クロロ−５−ニトロ
ベンズアミド３９．２ｇ（９９％）を得た。
うに行なった。塩化チオニル１００ｍ中２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸４０ｇ（０．１９８モル）の混合物
を１時間還流させた。減圧下で溶媒を蒸発させて赤色の
油状物を得、これをＣＣ４と共に数回共沸させた。か
くして得られた結晶状の酸塩化物を、少量ずつ、１５分
間かけて、冷却された濃ＮＨ４ＯＨ２００ｍに加え
た。更に１５分間撹拌した後、過して、融点１７４〜
１７５℃（文献値１７８℃）の２−クロロ−５−ニトロ
ベンズアミド３９．２ｇ（９９％）を得た。
この化合物に関する分析値は以下の通りであった。
Ｃ７Ｈ５ＣＮＯ３に関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 41.91 2.51 13.97 測定値 41.39 2.59 13.92 ５−ニトロベンゾチアゾール−３−オンを以下のように
合成した。ＥｔＯＨ７５ｍ中２−クロロ−５−ニトロ
ベンズアミド４．４ｇ（０．０２２モル）の溶液を還流
下に加熱し、Ｎａ２Ｓ・９Ｈ２Ｏ ５．７８ｇ（０．０
２４モル）を含む水溶液５０ｍを滴下した。還流を１
時間継続した後、反応混合物を５０℃に冷却した。混合
物の暗褐色が持続的に淡黄色に変化するまで、５％ＫＩ
水溶液３００ｍ中Ｉ２１２ｇの溶液を滴下した。過
によって５−ニトロベンゾチアゾール−３−オンを採取
し、融点２９７〜２９８℃（文献値３００℃，Farmaco
Ed.Sci.1968，23，1075-80）の黄色の固体１．７２ｇ
（４０％）を得た。
合成した。ＥｔＯＨ７５ｍ中２−クロロ−５−ニトロ
ベンズアミド４．４ｇ（０．０２２モル）の溶液を還流
下に加熱し、Ｎａ２Ｓ・９Ｈ２Ｏ ５．７８ｇ（０．０
２４モル）を含む水溶液５０ｍを滴下した。還流を１
時間継続した後、反応混合物を５０℃に冷却した。混合
物の暗褐色が持続的に淡黄色に変化するまで、５％ＫＩ
水溶液３００ｍ中Ｉ２１２ｇの溶液を滴下した。過
によって５−ニトロベンゾチアゾール−３−オンを採取
し、融点２９７〜２９８℃（文献値３００℃，Farmaco
Ed.Sci.1968，23，1075-80）の黄色の固体１．７２ｇ
（４０％）を得た。
この化合物に関するＩＲ及びＭＳデータは以下のとおり
であった。
であった。
IR (KBr)：1664cm-1。
マススペクトルEI：196(M+)。
実施例７ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−アミノイソ
ベンゾチアゾール−３−オン（５−アミノIBTZ） Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−５
−ニトロベンズアミド２０．７５ｇ（０．０７３モ
ル）、Ｎａ２Ｓ・Ｈ２Ｏ ５７．０ｇ（０．２３８モ
ル）及び蒸留水１００ｍの混合物をアルゴン下で１時
間還流させた。その間に、ＣＨ３ＯＨ ２５０ｍ中Ｉ
２１８．４ｇ（０．０７３モル）の溶液を調製し、これ
をＮａ２Ｓ反応混合物に滴下し、室温に冷却した。減圧
下でＣＨ３ＯＨを除去し、５％ＮａＯＨ水溶液でpHを１
２に上昇させた。混合物をＣＨＣ３２５０ｍで２回
抽出し、抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
過し、濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２−６０（２３０〜４
００メッシュ）上でフラッシュクロマトグラフィーにか
け、６０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＭｅＯＨ／
濃ＮＨ４ＯＨ溶液で溶出した。フラクション５２〜６５
（１フラクションあたり２０ｍ）をプールし、濃縮し
て、融点１０１〜１０３℃の明黄色の固体６．４ｇ（３
５％）を得た。
ベンゾチアゾール−３−オン（５−アミノIBTZ） Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−５
−ニトロベンズアミド２０．７５ｇ（０．０７３モ
ル）、Ｎａ２Ｓ・Ｈ２Ｏ ５７．０ｇ（０．２３８モ
ル）及び蒸留水１００ｍの混合物をアルゴン下で１時
間還流させた。その間に、ＣＨ３ＯＨ ２５０ｍ中Ｉ
２１８．４ｇ（０．０７３モル）の溶液を調製し、これ
をＮａ２Ｓ反応混合物に滴下し、室温に冷却した。減圧
下でＣＨ３ＯＨを除去し、５％ＮａＯＨ水溶液でpHを１
２に上昇させた。混合物をＣＨＣ３２５０ｍで２回
抽出し、抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
過し、濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２−６０（２３０〜４
００メッシュ）上でフラッシュクロマトグラフィーにか
け、６０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＭｅＯＨ／
濃ＮＨ４ＯＨ溶液で溶出した。フラクション５２〜６５
（１フラクションあたり２０ｍ）をプールし、濃縮し
て、融点１０１〜１０３℃の明黄色の固体６．４ｇ（３
５％）を得た。
この化合物に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデー
タは以下の通りであった。
タは以下の通りであった。
C12H17N3OSに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 57.34 6.81 16.71 測定値 56.59 6.39 16.261 H-NMR(60 MHz,ＣＤＣ３）δ：7.13(m,2H)； 6.83(dd,J＝2,8,1H)；3.83(t,J＝7,2H)； 2.33（ブロードt,2H)；2.17(s,6H)； 1.83(q,J＝7,2H)。
IR (KBr)：3350,3200,1640cm-1。
マススペクトル(EI)m/e：251(M+,9%)。
実施例８ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（４−ヒド
ロキシフェニルアゾ）−イソベンゾチアゾール−３−オ
ン(IBTZ III) 水２００ｍ中Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン３．９８ｇ
（０．０１６モル）の溶液のpHを、２．５Ｎ−ＨＣ水
溶液を用いて２．０に調節した。５℃に冷却した後、水
２０ｍ中ＮａＮＯ２１．１ｇ（０．０１６モル）の溶
液を滴下し、反応混合物を０〜５℃で３０分間撹拌し
た。ＣＨ３ＯＨ ２０ｍ中フェノール１．５ｇ（０．
０１６モル）の混合物を滴下し、２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液
でpHを６．０に上昇させた。室温で一晩撹拌した後、pH
を９．０に調節し、反応混合物をＣＨＣ３１５０ｍ
で３回抽出した。抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ
４）し、過し、濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２−６０
（２３０〜６００メッシュ）３５０ｇ上でフラッシュク
ロマトグラフィーにかけ、６０：１０：１(v/v/v)のＣ
ＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨ溶媒系で溶出し、
フラクション４８〜８０（１フラクションあたり１５ｍ
）で生成物を得た。これらをプールし、濃縮して、生
成物２．３７ｇ（４１％）を融点１４８〜１５１℃の橙
色の固体として得た。
ロキシフェニルアゾ）−イソベンゾチアゾール−３−オ
ン(IBTZ III) 水２００ｍ中Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン３．９８ｇ
（０．０１６モル）の溶液のpHを、２．５Ｎ−ＨＣ水
溶液を用いて２．０に調節した。５℃に冷却した後、水
２０ｍ中ＮａＮＯ２１．１ｇ（０．０１６モル）の溶
液を滴下し、反応混合物を０〜５℃で３０分間撹拌し
た。ＣＨ３ＯＨ ２０ｍ中フェノール１．５ｇ（０．
０１６モル）の混合物を滴下し、２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液
でpHを６．０に上昇させた。室温で一晩撹拌した後、pH
を９．０に調節し、反応混合物をＣＨＣ３１５０ｍ
で３回抽出した。抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ
４）し、過し、濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２−６０
（２３０〜６００メッシュ）３５０ｇ上でフラッシュク
ロマトグラフィーにかけ、６０：１０：１(v/v/v)のＣ
ＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨ溶媒系で溶出し、
フラクション４８〜８０（１フラクションあたり１５ｍ
）で生成物を得た。これらをプールし、濃縮して、生
成物２．３７ｇ（４１％）を融点１４８〜１５１℃の橙
色の固体として得た。
この化合物に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデー
タは以下の通りであった。
タは以下の通りであった。
C18H20N4O2Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 60.65 5.65 15.72 測定値 60.60 5.61 15.581 H-NMR(60 MHz,ＣＤＣ３）δ：8.47(d,J＝2,1H)； 8.17(dd,J＝2,8,1H)；7.83(d,J＝9,2H)； 7.60(d,J＝8,1H)；6.93(d,J＝9,2H)； 4.00（ブロードt,J＝7,2H)； 2.50（ブロードt,2H)；2.32(s,6H)； 2.00（ブロードq,2H)。
IR (KBr)：1650,1590,1140cm-1。
マススペクトル(EI)m/e：356(M+,13.4%)。 溶液中の
IBTZ IIIの構造及びある光学特性を表１に示す。
IBTZ IIIの構造及びある光学特性を表１に示す。
実施例９ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（４−ニト
ロ−２−メチルフェニルアゾ）−イソベンゾチアゾール
−３−オン(IBTZ IV) ４−ニトロ−２−メチルニトロソベンゼン［Langley，O
rg.Synth.vol.III，Horing編，p.334(1955)］０．１２
ｇ（０．７２ミリモル）及びＮ−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オ
ン０．１８ｇ（０．７１ミリモル）の混合物を、アンゴ
ン下、９．１(v/v)のＣＨ３ＯＨ／ＨＯＡｃ１０ｍ中
で２時間還流した。ニトロソ化合物を更に０．２ｇを加
え、還流を一晩継続した。室温に冷却した後、反応混合
物を過し、液を減圧下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２
−６０（７０〜２３０メッシュ）９５ｇ上でクロマトグ
ラフィーにかけ、１２０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ
３／ＭｅＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨ溶液で溶出した。NO.２４
〜３３のフラクション（１フラクションあたり１２ｍ
）を合わせて、蒸発させ、生成物０．１２ｇを、１１
１〜１１５℃で軟化する融点１３４〜１３５℃の赤色の
固体として得た。この化合物(IBTZ IV)のＮＭＲ、ＩＲ
及びマススペクトルは以下の通りであった。1 H-NMR(60 MHz,ＣＤＣ３）δ：8.50(d,J＝2,1H)； 8.23-7.90(m,3H)；7.78-7.53(m,2H)； 3.98(t,J＝7,2H)；2.80(s,3H） 2.37（ブロードt,2H)；2.22(s,6H)； 2.00（ブロードq,2H)。
ロ−２−メチルフェニルアゾ）−イソベンゾチアゾール
−３−オン(IBTZ IV) ４−ニトロ−２−メチルニトロソベンゼン［Langley，O
rg.Synth.vol.III，Horing編，p.334(1955)］０．１２
ｇ（０．７２ミリモル）及びＮ−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オ
ン０．１８ｇ（０．７１ミリモル）の混合物を、アンゴ
ン下、９．１(v/v)のＣＨ３ＯＨ／ＨＯＡｃ１０ｍ中
で２時間還流した。ニトロソ化合物を更に０．２ｇを加
え、還流を一晩継続した。室温に冷却した後、反応混合
物を過し、液を減圧下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２
−６０（７０〜２３０メッシュ）９５ｇ上でクロマトグ
ラフィーにかけ、１２０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ
３／ＭｅＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨ溶液で溶出した。NO.２４
〜３３のフラクション（１フラクションあたり１２ｍ
）を合わせて、蒸発させ、生成物０．１２ｇを、１１
１〜１１５℃で軟化する融点１３４〜１３５℃の赤色の
固体として得た。この化合物(IBTZ IV)のＮＭＲ、ＩＲ
及びマススペクトルは以下の通りであった。1 H-NMR(60 MHz,ＣＤＣ３）δ：8.50(d,J＝2,1H)； 8.23-7.90(m,3H)；7.78-7.53(m,2H)； 3.98(t,J＝7,2H)；2.80(s,3H） 2.37（ブロードt,2H)；2.22(s,6H)； 2.00（ブロードq,2H)。
IR (KBr)：1640,1600,1520,1340cm-1。 マススペクトル(EI)m/e：399(M+,7.5%)。溶液中のIBTZ
IVの構造及びある光学特性を表１に示す。
IVの構造及びある光学特性を表１に示す。
実施例１０ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（２，４−
ジニトロベンジリデンアミノ）−イソベンゾチアゾール
−３−オン(IBTZ V) トルエン６０ｍ中の２，４−ジニトロベンズアルデヒ
ド(Aldrich Chemical Co.)０．９ｇ（４．５９ミリモ
ル）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−ア
ミノイソベンゾチアゾール−３−オン１．１５ｇ（４．
５８ミリモル）の混合物を、水を共沸的に除去しながら
一晩還流した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を還流Ｅｔ
Ｏ２５０ｍ中でスラリー状にした。固形分を過した
後、還流ＣＨ３ＯＨ ５０ｍ中に溶解した。混合物を
３０ｍの容量に濃縮し、沈殿を採取した。生成物０．
６６ｇ（３２％）が、融点１４７〜１４９℃の橙色の固
体として得られた。
ジニトロベンジリデンアミノ）−イソベンゾチアゾール
−３−オン(IBTZ V) トルエン６０ｍ中の２，４−ジニトロベンズアルデヒ
ド(Aldrich Chemical Co.)０．９ｇ（４．５９ミリモ
ル）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−ア
ミノイソベンゾチアゾール−３−オン１．１５ｇ（４．
５８ミリモル）の混合物を、水を共沸的に除去しながら
一晩還流した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を還流Ｅｔ
Ｏ２５０ｍ中でスラリー状にした。固形分を過した
後、還流ＣＨ３ＯＨ ５０ｍ中に溶解した。混合物を
３０ｍの容量に濃縮し、沈殿を採取した。生成物０．
６６ｇ（３２％）が、融点１４７〜１４９℃の橙色の固
体として得られた。
この化合物(IBTZ V)の分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデ
ータは以下の通りであった。
ータは以下の通りであった。
C19H19N5O5Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 53.14 4.46 16.31 測定値 52.65 4.36 16.331 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３）δ：9.03(s,1H)； 8.85(m,1H)；8.50(s,2H)； 7.90（ブロード ｓ，1H）；7.68(d,2H)； 3.98(t,J＝7,2H)； 2.38（ブロード t,2H）；2.25(s,6H)； 2.00（ブロード q,2H）。
IR(KBr)：1640，1600，1525，1340cm-1。
マススペクトル(FAB)m/e：440(M++1,4.0%)。
溶液中のこの化合物(IBTZ V)の構造及びある光学特性を
表１に示す。
表１に示す。
実施例１１ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−フェニルア
ゾ−イソベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ VI) ９：１%(v/v)のＣＨ３ＯＨ／ＨＯＡｃ１０ｍ中のニト
ロソベンゼン(Aldrich Chemical Co.)０．１３ｇ（１．
２ミリモル）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．３ｇ
（１．２ミリモル）の混合物をアルゴン下で一晩還流さ
せた。ニトロソベンゼンを更に５０mg加え、還流を３時
間継続した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＳｉＯ
２−６０（７０〜２３０メッシュ）６５ｇ上でクロマト
グラフィーにかけ、１２０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ
３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨ溶液で溶出した。NO.
１７〜２６のフラクションを合わせて、蒸発させ、融点
６８〜７１℃の黄色の固体０．２ｇ（３８％）を得た。
ゾ−イソベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ VI) ９：１%(v/v)のＣＨ３ＯＨ／ＨＯＡｃ１０ｍ中のニト
ロソベンゼン(Aldrich Chemical Co.)０．１３ｇ（１．
２ミリモル）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．３ｇ
（１．２ミリモル）の混合物をアルゴン下で一晩還流さ
せた。ニトロソベンゼンを更に５０mg加え、還流を３時
間継続した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＳｉＯ
２−６０（７０〜２３０メッシュ）６５ｇ上でクロマト
グラフィーにかけ、１２０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ
３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨ溶液で溶出した。NO.
１７〜２６のフラクションを合わせて、蒸発させ、融点
６８〜７１℃の黄色の固体０．２ｇ（３８％）を得た。
この化合物(IBTZ VI)の分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳ
データは以下の通りであった。
データは以下の通りであった。
C18H20N4OSに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 63.50 5.92 16.45 測定値 64.28 5.98 16.381 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３）δ：8.30(d,J＝2,1H)； 8.13(dd,J＝2,8,1H)；7.97-7.30(m,5H)； 3.93(t,J＝7,2H)； 2.33（ブロード t,2H）；2.23(s,6H)； 1.97（ブロード q,J＝7,2H）。
IR(KBr)：3430,1635 1595cm-1。
マススペクトル(EI)m/e：340(M+,7.1%)。
溶液中のこの化合物(IBTZ VI)の構造及びある光学特性
を表１に示す。
を表１に示す。
実施例１２ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（２−ヒド
ロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾール−
３−オン(IBTZ VII) IBTZ IXに関して用いているのと同様の工程を１．２ミ
リモルのスケールで行なった。残渣をＳｉＯ２−６０
（６０〜２３０メッシュ）１００ｇ上でクロマトグラフ
ィーにかけ、６０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／Ｃ
Ｈ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの溶媒系で溶出した。赤色の固
体０．２３ｇ（４７％）が単離された。融点１１９〜１
２４℃ この化合物に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデー
タは以下の通りであった。
ロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾール−
３−オン(IBTZ VII) IBTZ IXに関して用いているのと同様の工程を１．２ミ
リモルのスケールで行なった。残渣をＳｉＯ２−６０
（６０〜２３０メッシュ）１００ｇ上でクロマトグラフ
ィーにかけ、６０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／Ｃ
Ｈ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの溶媒系で溶出した。赤色の固
体０．２３ｇ（４７％）が単離された。融点１１９〜１
２４℃ この化合物に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデー
タは以下の通りであった。
C22H22N4O2Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 65.00 5.45 13.78 測定値 65.46 5.47 13.531 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３）δ：8.60(m,1H)； 8.38(d,J＝2,1H)；8.0-7.2(m,6H)； 6.93(d,J＝9,1H)； 4.05（ブロード t,2H）； 2.8-1.8（ブロード 10H）。
IR(KBr)：1650,1640,1615,1595,1390，1240cm-1。
マススペクトル(EI)m/e：406(M+,2.8%)。
溶液中のIBTZ VIIの構造及びある光学特性を表１に示
す。
す。
実施例１３ Ｎ−３−（ジメチルアミノプロピル）−５−（２−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニルアゾ）−イソベンゾチアゾ
ール−３−オン(IBTZ VIII) クロマトグラフィーに関する方法の外はIBTZ IXに関し
て用いる工程を行なった。クロマトグラフィーは、６
０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃Ｎ
Ｈ４ＯＨの溶媒系を用いて行なった。生成物（０．２３
ｇ、３１％）が、融点１２３〜１２４℃の橙色の固体と
して回収された。
ロキシ−５−メチルフェニルアゾ）−イソベンゾチアゾ
ール−３−オン(IBTZ VIII) クロマトグラフィーに関する方法の外はIBTZ IXに関し
て用いる工程を行なった。クロマトグラフィーは、６
０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃Ｎ
Ｈ４ＯＨの溶媒系を用いて行なった。生成物（０．２３
ｇ、３１％）が、融点１２３〜１２４℃の橙色の固体と
して回収された。
この化合物(IBTZ VIII)に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ
及びＭＳデータは以下の通りであった。
及びＭＳデータは以下の通りであった。
C19H22N4Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 61.60 5.98 15.12 測定値 60.76 5.65 14.591 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３）δ：8.48(d,J＝2,1H)； 8.13(dd,J＝2,8,1H)；7.62(m,2H)； 7.30-6.80(m,3H)；3.98(t,J＝7,2H)； 2.32(s,3H)； 2.50-2.10（ブロード s,8H）； 1.95（ブロード q,2H）。
IR(KBr)：1640,1600cm-1。
マススペクトル(EI)m/e：370(M+,4%)。
溶液中のIBTZ VIIIの構造及びある光学特性を表１に示
す。
す。
実施例１４ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（２−ヒド
ロキシ−４−ニトロ−５−メチルフェニルアゾ）−イソ
ベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ IX) 水４０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５１ｇ
（２ミリモル）の溶液中に、亜硫酸ナトリウム（０．１
４ｇ、２ミリモル）を溶解した。混合物を５℃に冷却
し、pH２．０が得られるまで２．５Ｎ−ＨＣ水溶液を
加えた。２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中に
溶解した４−メチル−３−ニトロフェノール（０．３０
６ｇ、２ミリモル）を滴下した。反応混合物を室温に加
温し、一晩撹拌した。２Ｎ−ＮａＯＨでpHを９に上昇さ
せ、混合物をＣＨＣ３５０ｍで２回抽出した。抽出
物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過し、減圧
下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２−６０（６０〜２３０メ
ッシュ）５０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、１２
０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃Ｎ
Ｈ４ＯＨで構成される溶媒で溶出し、フラクション１２
〜２０（１フラクションあたり１０ｍ）において生成
物を得た。これらを合わせて、蒸発させて、融点１７７
〜１８１℃の赤色の固体７０mg（９％）を得た。
ロキシ−４−ニトロ−５−メチルフェニルアゾ）−イソ
ベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ IX) 水４０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５１ｇ
（２ミリモル）の溶液中に、亜硫酸ナトリウム（０．１
４ｇ、２ミリモル）を溶解した。混合物を５℃に冷却
し、pH２．０が得られるまで２．５Ｎ−ＨＣ水溶液を
加えた。２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中に
溶解した４−メチル−３−ニトロフェノール（０．３０
６ｇ、２ミリモル）を滴下した。反応混合物を室温に加
温し、一晩撹拌した。２Ｎ−ＮａＯＨでpHを９に上昇さ
せ、混合物をＣＨＣ３５０ｍで２回抽出した。抽出
物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過し、減圧
下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２−６０（６０〜２３０メ
ッシュ）５０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、１２
０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃Ｎ
Ｈ４ＯＨで構成される溶媒で溶出し、フラクション１２
〜２０（１フラクションあたり１０ｍ）において生成
物を得た。これらを合わせて、蒸発させて、融点１７７
〜１８１℃の赤色の固体７０mg（９％）を得た。
この化合物(IBTZ IX)の分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳ
データは以下の通りであった。
データは以下の通りであった。
C19H22N4O2Nに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 61.60 5.98 15.12 測定値 60.76 5.65 14.591 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３）δ：8.46(d,J＝7,1H)； 8.20(m,1H)；7.70(d,J＝8,1H)； 7.20(m,2H)；4.00(t,J＝7,2H)； 2.37(s,3H)；2.22（ブロード，10H）。
IR(KBr)：1630,1600,1530cm-1。
マススペクトル(EI)：415(M+,9.8%)。
溶液中のIBTZ IXの構造及びある光学特性を表１に示
す。
す。
実施例１５ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（１−ヒド
ロキシ−２−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾール−
３−オン(IBTZ XIV)及びＮ−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−５−（４−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）イ
ソベンゾール−３−オン(IBTZ X) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
（２ミリモル）の溶液を調製し、５℃に冷却した。pHを
２に低めた後、水２ｍ中のＮａＮＯ２０．１４ｇ（２
ミリモル）の混合物を滴下した。pHが３に上昇したら、
２．５Ｎ−ＨＣでpH２に再調節した。反応混合物を２
０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ １０ｍ中のα−ナフ
トール０．２８ｇ（２ミリモル）の溶液を加えた。１時
間撹拌した後、pHを１１．５に上昇させ、反応混合物を
ＣＨＣ３７５ｍで４回抽出した。有機抽出物を合わ
せて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過し、濃縮した。残
渣をＳｉＯ２−６０（２３０〜４００メッシュ）１００
ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、２種類の生成物を得
た。副生成物はフラクション１５〜２３に溶出された。
これらを合わせて、濃縮し、融点１１５〜１１８℃の暗
赤色の固体２０mgを得た。
ロキシ−２−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾール−
３−オン(IBTZ XIV)及びＮ−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−５−（４−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）イ
ソベンゾール−３−オン(IBTZ X) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
（２ミリモル）の溶液を調製し、５℃に冷却した。pHを
２に低めた後、水２ｍ中のＮａＮＯ２０．１４ｇ（２
ミリモル）の混合物を滴下した。pHが３に上昇したら、
２．５Ｎ−ＨＣでpH２に再調節した。反応混合物を２
０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ １０ｍ中のα−ナフ
トール０．２８ｇ（２ミリモル）の溶液を加えた。１時
間撹拌した後、pHを１１．５に上昇させ、反応混合物を
ＣＨＣ３７５ｍで４回抽出した。有機抽出物を合わ
せて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過し、濃縮した。残
渣をＳｉＯ２−６０（２３０〜４００メッシュ）１００
ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、２種類の生成物を得
た。副生成物はフラクション１５〜２３に溶出された。
これらを合わせて、濃縮し、融点１１５〜１１８℃の暗
赤色の固体２０mgを得た。
この化合物に関するマススペクトルは以下の通りであっ
た。
た。
マススペクトル(EI)m/e：406(M+,17%)。
α−ナフトールは４位において選択的に結合することが
知られているので、この副生成物はＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−５−（１−ヒドロキシ−２−ナフチ
ルアゾ）−イソベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ XIV)
の構造を有すると同定された。
知られているので、この副生成物はＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−５−（１−ヒドロキシ−２−ナフチ
ルアゾ）−イソベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ XIV)
の構造を有すると同定された。
主生成物、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−
（４−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチ
アゾール−３−オン(IBTZ X)が、フラクション３１〜４
５（１フラクションあたり１５ｍ）において溶出し、
９６〜１００℃で軟化し、再凝固し、２１５〜２２０℃
で分解する赤色の固体０．３２ｇが得られた。
（４−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチ
アゾール−３−オン(IBTZ X)が、フラクション３１〜４
５（１フラクションあたり１５ｍ）において溶出し、
９６〜１００℃で軟化し、再凝固し、２１５〜２２０℃
で分解する赤色の固体０．３２ｇが得られた。
この化合物(IBTZ X)に関するマススペクトルデータは、
以下の通りであった。
以下の通りであった。
マススペクトルEI(m/e)：406(M+,2.5%)。
溶液中のIBTZ X及びIBTZ XIVの構造及びある光学特性を
表１に示す。
表１に示す。
実施例１６ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（４−ヒド
ロキシ−３−メチル−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾ
チアゾール−３−オン(IBTZ XI) 水３０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン１．２ｇ
（０．８ミリモル）の溶液を調製し、５℃で冷却した。
３Ｎ−ＮＣでpHを１．８に低めた後、水３ｍ中の亜
硫酸ナトリウム０．５４ｇ（０．８ミリモル）を加え、
反応混合物を２０分間撹拌した。次に、ＣＨ３ＯＨ ５
ｍ中の２−メチル−１−ナフトール０．１３ｇ（０．
８ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を室温に加
温し、一晩撹拌し。pHを９．３に上昇させた後、混合物
をＣＨＣ３５０ｍで２回抽出した。水相のpHを９に
再調節し、混合物をＣＨＣ３５０ｍで２回以上抽出
した。有機抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
し、過し、減圧下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２（７０
〜２３０メッシュ）１００ｇ上でクロマトグラフィーに
かけ、１２０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３
ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出し、融点９４℃の暗赤色の固
体０．１３ｇを得た。生成物はフラクション１７〜２４
（１２ｍフラクション）に溶出した。
ロキシ−３−メチル−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾ
チアゾール−３−オン(IBTZ XI) 水３０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン１．２ｇ
（０．８ミリモル）の溶液を調製し、５℃で冷却した。
３Ｎ−ＮＣでpHを１．８に低めた後、水３ｍ中の亜
硫酸ナトリウム０．５４ｇ（０．８ミリモル）を加え、
反応混合物を２０分間撹拌した。次に、ＣＨ３ＯＨ ５
ｍ中の２−メチル−１−ナフトール０．１３ｇ（０．
８ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を室温に加
温し、一晩撹拌し。pHを９．３に上昇させた後、混合物
をＣＨＣ３５０ｍで２回抽出した。水相のpHを９に
再調節し、混合物をＣＨＣ３５０ｍで２回以上抽出
した。有機抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
し、過し、減圧下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２（７０
〜２３０メッシュ）１００ｇ上でクロマトグラフィーに
かけ、１２０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３
ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出し、融点９４℃の暗赤色の固
体０．１３ｇを得た。生成物はフラクション１７〜２４
（１２ｍフラクション）に溶出した。
この化合物(IBTZ XI)の分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳ
データは、以下の通りであった。
データは、以下の通りであった。
C23H29N4O2S・H2Oに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 62.99 5.97 12.77 測定値 62.80 5.76 12.531 H-NMR(300 MHz，ＣＤＣ３）δ：8.38(d,J＝7,5,1
H)； 8.17(dd,J＝7.5,0.7,1H)；8.12(s,1H)； 7.91(d,J＝8.9,1H)；7.85(s,1H)； 7.57(t,J＝8,1H)；7.45(m,2H)； 2.88(t,J＝4.5,2H)；2.25(t,2H)； 2.10(s,6H)；1.82(t,J＝7,2H)。
H)； 8.17(dd,J＝7.5,0.7,1H)；8.12(s,1H)； 7.91(d,J＝8.9,1H)；7.85(s,1H)； 7.57(t,J＝8,1H)；7.45(m,2H)； 2.88(t,J＝4.5,2H)；2.25(t,2H)； 2.10(s,6H)；1.82(t,J＝7,2H)。
IR(KBr)：3450,3250,1610,1595,1540,1460cm-1。
マススペクトル EI(m/e，トリメチルシリル化）：492(3.4%)。
溶液中のIBTZ XIの構造及びある光学特性を表１に示
す。
す。
実施例１７ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（４−ヒド
ロキシ−５−アザ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチ
アゾール−３−オン(IBTZ XII) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
（２ミリモル）の溶液を調製し、２．５Ｎ−ＨＣでそ
のpHを２に低下させた。５℃に冷却した後、水５ｍ中
亜硝酸ナトリウム０．１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴
下した。添加の間にpHが３に達したら、２に戻した。反
応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中
の８−ヒドロキシキノリン０．２６ｇ（１．９ミリモ
ル）の溶液を加えた。混合物を３０分間撹拌した後、３
Ｎ−ＮａＯＨでpHを７．１に上昇させた。
ロキシ−５−アザ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチ
アゾール−３−オン(IBTZ XII) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
（２ミリモル）の溶液を調製し、２．５Ｎ−ＨＣでそ
のpHを２に低下させた。５℃に冷却した後、水５ｍ中
亜硝酸ナトリウム０．１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴
下した。添加の間にpHが３に達したら、２に戻した。反
応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中
の８−ヒドロキシキノリン０．２６ｇ（１．９ミリモ
ル）の溶液を加えた。混合物を３０分間撹拌した後、３
Ｎ−ＮａＯＨでpHを７．１に上昇させた。
ＣＨＣ３５０ｍで抽出し、水相を濃縮して残渣を
得、これをＳｉＯ２（７０〜２３０メッシュ）１００ｇ
上でクロマトグラフィーにかけ、６０：１０：１(v/v/
v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出し
た。フラクション１１〜１９（１７ｍフラクション）
を合わせて、蒸発させ、融点１７３〜１８０℃の暗栗色
の固体０．２５ｇを得た。
得、これをＳｉＯ２（７０〜２３０メッシュ）１００ｇ
上でクロマトグラフィーにかけ、６０：１０：１(v/v/
v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出し
た。フラクション１１〜１９（１７ｍフラクション）
を合わせて、蒸発させ、融点１７３〜１８０℃の暗栗色
の固体０．２５ｇを得た。
この化合物(IBTZ XII)に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及
びＭＳデータは以下の通りであった。
びＭＳデータは以下の通りであった。
C21H21N5O2Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 61.89 5.19 17.18 測定値 61.26 5.17 16.471 H-NMR(60 MHz，D6DMSO−ＣＤＣ３，4:1) δ： 9.30（ブロード d,J＝8,1H)； 9.00（ブロード s,1H）；8.32-7.80(m,5H)； 7.25(d,J＝7,2H)； 3.97（ブロード ,J＝7,2H）； 2.40（ブロード t,2H）；2,22(s,6H)； 1,90（ブロード t,2H）。
IR(KBr)：1665,1645,1600,1500,1467,1250,1230cm-1。
マススペクトル(EI)m/e：407(M+,6.4%)。
溶液中のIBYZ XIIの構造及びある光学特性を表１に示
す。
す。
実施例１８ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（２−アミ
ノ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾール−３−
オン(IBTZ XIII) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
（２ミリモル）の溶液を調製し、そのpHを２に低下させ
た。５℃に冷却した後、水５ｍ中ＮａＮＯ２０．１４
ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下した。添加の間にpHが３
に達したら、２に再調節した。反応混合物を５℃で２０
分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中の２−アミノナ
フタレン０．２９ｇ（２ミリモル）を加えた。反応混合
物を１時間撹拌した後、２．５Ｎ−ＮａＯＨでpHを１１
に調節した。ＣＨＣ３５０ｍで２回抽出し、有機層
を合わせて、乾燥させ、過し、液を蒸発させた。残
渣をＳｉＯ２（７０〜２３０メッシュ）１００ｇ上でク
ロマトグラフィーにかけ、９０：１０：１(v/v/v)のＣ
ＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出した。好適
なフラクションを合わせ、濃縮して、融点１７５〜１７
７℃の明橙色の固体０．４２ｇを得た。
ノ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾール−３−
オン(IBTZ XIII) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
（２ミリモル）の溶液を調製し、そのpHを２に低下させ
た。５℃に冷却した後、水５ｍ中ＮａＮＯ２０．１４
ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下した。添加の間にpHが３
に達したら、２に再調節した。反応混合物を５℃で２０
分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中の２−アミノナ
フタレン０．２９ｇ（２ミリモル）を加えた。反応混合
物を１時間撹拌した後、２．５Ｎ−ＮａＯＨでpHを１１
に調節した。ＣＨＣ３５０ｍで２回抽出し、有機層
を合わせて、乾燥させ、過し、液を蒸発させた。残
渣をＳｉＯ２（７０〜２３０メッシュ）１００ｇ上でク
ロマトグラフィーにかけ、９０：１０：１(v/v/v)のＣ
ＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出した。好適
なフラクションを合わせ、濃縮して、融点１７５〜１７
７℃の明橙色の固体０．４２ｇを得た。
この化合物(IBTZ XIII)に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ
及びＭＳデータは以下の通りであった。
及びＭＳデータは以下の通りであった。
C23H22N4O4Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 65.16 5.72 17.27 測定値 65.71 5.94 16.761 H-NMR(60 MHz，CDC３） δ： 8.93（ブロード d,J＝8,1H)； 8.53(d,J＝2,1H）；8.20(dd,J＝2,8,1H)； 7.8-7.5(m,6H)；6.83(d,J＝9,1H)； 4.00(t,J＝7,2H)；2.40（ブロード t,2H）； 2,26(s,6H)；1.90（ブロード t,2H）。
IR(KBr)：1660,1630,1560,1510,1440,1343,1265,825cm
-1。
-1。
マススペクトル(EI)m/e：405(M+,22%)。
溶液中のIBYZ XIIIの構造及びある光学特性を表１に示
す。
す。
実施例１９ Gantrez−Ｎ−６−アミノヘキシルイソベンゾチアゾー
ル−３−オン 工程(a)及び(b)に記載のようにして標記化合物を製造し
た。
ル−３−オン 工程(a)及び(b)に記載のようにして標記化合物を製造し
た。
(a)Ｎ−（６−アミノヘキシル）−５−ニトロイソベン
ゾチアゾール−３−オンヒドロクロリドを以下のように
合成した。ＣＨ２Ｃ２２５ｍ中の２−クロロ−５−
ニトロベンゾイルクロリド２．２ｇ（１０ミリモル）の
溶液を、ＣＨ２Ｃ２１２５ｍ中の６−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−１−ヘキシルアミンヒドロクロリド
［Stahlら，Ｊ．Org.Chem.，43,2285(1978)］２．５ｇ
（１０ミリモル）及びトリエチルアミン２．０ｇ（１０
ミリモル）の混合物に滴下した。一晩撹拌した後、水１
５０ｍ及びＣＨＣ３１００ｍを加えた。有機層を
分離し、水相をＣＨＣ３１００ｍで３回抽出した。
有機抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過
し、液を濃縮して、Ｎ（６−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−１−ヘキシル）−５−ニトロベンズアミド３．
５ｇ（８８％）を、融点１５７〜１５９℃の白色の固体
として得た。
ゾチアゾール−３−オンヒドロクロリドを以下のように
合成した。ＣＨ２Ｃ２２５ｍ中の２−クロロ−５−
ニトロベンゾイルクロリド２．２ｇ（１０ミリモル）の
溶液を、ＣＨ２Ｃ２１２５ｍ中の６−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−１−ヘキシルアミンヒドロクロリド
［Stahlら，Ｊ．Org.Chem.，43,2285(1978)］２．５ｇ
（１０ミリモル）及びトリエチルアミン２．０ｇ（１０
ミリモル）の混合物に滴下した。一晩撹拌した後、水１
５０ｍ及びＣＨＣ３１００ｍを加えた。有機層を
分離し、水相をＣＨＣ３１００ｍで３回抽出した。
有機抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過
し、液を濃縮して、Ｎ（６−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−１−ヘキシル）−５−ニトロベンズアミド３．
５ｇ（８８％）を、融点１５７〜１５９℃の白色の固体
として得た。
ＣＨ３ＯＨ １５０ｍ中のこの化合物２．７３ｇ
（６．８ミリモル）のスラリーを調製し、１０分間アル
ゴンをバブリングした。アルゴン下において、硫化水素
化カリウム０．５９ｇ（８．２ミリモル）及びトリエチ
レンアミン０．６８ｇ（６．８ミリモル）を加えた。反
応混合物を室温で一晩撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ ７５ｍ
中のＩ２１．７２ｇ（６．８ミリモル）を滴下した。
添加の完了の１５分後に、ＣＨ３ＯＨ約７５ｍを減圧
下で除去した。ＣＨＣ３ １００ｍ及び水１００ｍ
で混合物を希釈した。水相をＣＨＣ３で２回以上抽
出し、有機抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
過し、濃縮した。残渣を還流ＣＨ３ＯＨ ３０ｍ中
に溶解した後、室温に冷却し、過した。液を３℃に
冷却すると、生成物、Ｎ−（６−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノヘキシル）−５−ニトロイソベンゾチアゾール
−３−オンが晶出した。過によって、融点１２７〜１
３０℃の黄色の固体０．５５ｇ（２０％）を得た。これ
を、ＥｔＯＡｃ中３Ｎ−ＨＣ２１ｍに加え、２０分
間撹拌した。過によって、標記化合物０．３９ｇが、
融点２１１〜２１４℃の黄色の固体として得られた。こ
の化合物に関する分析データは以下の通りであった。
（６．８ミリモル）のスラリーを調製し、１０分間アル
ゴンをバブリングした。アルゴン下において、硫化水素
化カリウム０．５９ｇ（８．２ミリモル）及びトリエチ
レンアミン０．６８ｇ（６．８ミリモル）を加えた。反
応混合物を室温で一晩撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ ７５ｍ
中のＩ２１．７２ｇ（６．８ミリモル）を滴下した。
添加の完了の１５分後に、ＣＨ３ＯＨ約７５ｍを減圧
下で除去した。ＣＨＣ３ １００ｍ及び水１００ｍ
で混合物を希釈した。水相をＣＨＣ３で２回以上抽
出し、有機抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
過し、濃縮した。残渣を還流ＣＨ３ＯＨ ３０ｍ中
に溶解した後、室温に冷却し、過した。液を３℃に
冷却すると、生成物、Ｎ−（６−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノヘキシル）−５−ニトロイソベンゾチアゾール
−３−オンが晶出した。過によって、融点１２７〜１
３０℃の黄色の固体０．５５ｇ（２０％）を得た。これ
を、ＥｔＯＡｃ中３Ｎ−ＨＣ２１ｍに加え、２０分
間撹拌した。過によって、標記化合物０．３９ｇが、
融点２１１〜２１４℃の黄色の固体として得られた。こ
の化合物に関する分析データは以下の通りであった。
C13H18N3O3S・ＨＣに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 47.06 5.47 12.66 測定値 46.96 5.30 12.611 H-NMR(60 MHz，Ｄ６ＤＭＳＯ）δ：8.42(m,3H)； 8.05（ブロード m,3H,NH3 +）； 3.90（ブロード t,2H）； 2.80（ブロード m,2H）；2.0-1.2(m,8H)。
IR(KBr)：3300,1660,1520,1340cm-1。
(b)ＤＭＦ２５ｍ中の、上記で合成されたＮ−（６−
アミノヘキシル）−５−ニトロイソベンゾチアゾール−
３−オンヒドロクロリド１．０ｇ（３ミリモル）の溶液
を調製し、トリエチルアミン０．８３ｍ（５．９ミリ
モル）を加えた。これを、ＤＭＦ１５ｍ中のGantrez
AN 119（分子量２０，０００、GAF Corp.）０．８９ｇ
（無水物６ミリモル）の混合物に滴下した。３０分間撹
拌した後、水４５ｍ中のトリエチルアミン０．４１ｍ
（３ミリモル）を更に加え、混合物を３０分間撹拌し
た。
アミノヘキシル）−５−ニトロイソベンゾチアゾール−
３−オンヒドロクロリド１．０ｇ（３ミリモル）の溶液
を調製し、トリエチルアミン０．８３ｍ（５．９ミリ
モル）を加えた。これを、ＤＭＦ１５ｍ中のGantrez
AN 119（分子量２０，０００、GAF Corp.）０．８９ｇ
（無水物６ミリモル）の混合物に滴下した。３０分間撹
拌した後、水４５ｍ中のトリエチルアミン０．４１ｍ
（３ミリモル）を更に加え、混合物を３０分間撹拌し
た。
１Ｎ−ＨＣ水溶液（５．９ｍ）を加えると、褐色が
かった固形分が速やかに沈殿した。溶媒をデカントし、
固形分を水１００ｍ中で、一晩、激しく撹拌した。固
形分を採取し、高減圧下、５８℃で乾燥させ、淡黄色の
固体１．７ｇを得た。
かった固形分が速やかに沈殿した。溶媒をデカントし、
固形分を水１００ｍ中で、一晩、激しく撹拌した。固
形分を採取し、高減圧下、５８℃で乾燥させ、淡黄色の
固体１．７ｇを得た。
この化合物に関する分析データは以下の通りであった。
C27H35N3O12Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 51.83 5.63 6.71 測定値 49.88 5.50 7.58 溶液中のGantrez−Ｎ−６−アミノヘキシルイソベンゾ
チアゾール−３−オンの構造及びある光学特性を表１に
示す。
チアゾール−３−オンの構造及びある光学特性を表１に
示す。
実施例２０ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−［１−ヒド
ロキシ−２−（Ｎ−ジメチルアミノプロピル）カルバモ
イル−４−ナフチルアゾ］−イソベンゾチアゾール−３
−オン(IBTZ XV) 水５０ｍ中の５−アミノイソベンゾチアゾール−３−
オン０．５ｇ（２ミリモル）の溶液を調製し、そのpHを
１．８に低下させた。５℃に冷却した後、水２ｍ中の
ＮａＮＯ２０．１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下し
た。添加の間、pHを１．８に調節した。２０分間撹拌し
た後、pHを約２に保持しながら、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中
の２−（Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルバモイル）−
マフトール0.54ｇ（１ミリモル）を加えた。反応混合物
を３０分間撹拌した後、pHを７に上昇させた。これをＣ
ＨＣ３５０ｍで１回洗浄した。水相を分離し、濃縮
した。残渣をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）１０
０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、２０：５：１(v/v
/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃NH4OHで溶出して、生
成物をフラクション３０〜６５（１７ｍフラクショ
ン）で得た。融点９４〜９７℃。
ロキシ−２−（Ｎ−ジメチルアミノプロピル）カルバモ
イル−４−ナフチルアゾ］−イソベンゾチアゾール−３
−オン(IBTZ XV) 水５０ｍ中の５−アミノイソベンゾチアゾール−３−
オン０．５ｇ（２ミリモル）の溶液を調製し、そのpHを
１．８に低下させた。５℃に冷却した後、水２ｍ中の
ＮａＮＯ２０．１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下し
た。添加の間、pHを１．８に調節した。２０分間撹拌し
た後、pHを約２に保持しながら、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中
の２−（Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルバモイル）−
マフトール0.54ｇ（１ミリモル）を加えた。反応混合物
を３０分間撹拌した後、pHを７に上昇させた。これをＣ
ＨＣ３５０ｍで１回洗浄した。水相を分離し、濃縮
した。残渣をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）１０
０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、２０：５：１(v/v
/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃NH4OHで溶出して、生
成物をフラクション３０〜６５（１７ｍフラクショ
ン）で得た。融点９４〜９７℃。
以下に、分析値及び１Ｈ−ＮＭＲのデータを示す。
C26H34N6O3Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 61.15 6.71 16.45 測定値 61.45 6.50 15.391 H-NMR(D6DMSO,60 MHz)δ：8.66(s,1H)； 8.4-8.0(m,4H)；7.40（ブロードt,2H)； 3.90（ブロードt,2H)； 3.50（ブロードm,2H)；2.60(s,6H)； 2.30(s,6H)；1.85(m,2H)。
実施例２１ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（４−メト
キシ１−ヒドロキシ−２−ナフチルアゾ）−イソベンゾ
チアゾール−３−オン(IBTZ XVI) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
（２ミリモル）の溶液を調製し、３Ｎ−ＨＣでpHを２
に低下させた。５℃に冷却した後、pHを２に保持しなが
ら、ＮａＮＯ２０．１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下
した。反応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ
７ｍ中の４−メトキシ−１−ナフトール0.34ｇ（２ミ
リモル）を滴下した。１時間後、ＥｔＯＨ ５０ｍを
加え、３Ｎ−ＮａＯＨでpHを６．５に上昇させた。減圧
下で溶媒を除去し、残渣をシリカゲル（７０〜２３０メ
ッシュ）１５０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、１２
０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃NH4
OHで溶出した。フラクション２４〜３３（１５ｍフラ
クション）に、そのＴＬＣスポットがメルカプトエタノ
ールを噴霧すると青色に変化する赤色の化合物が含まれ
ていた。これらのフラクションを合わせて、濃縮し、赤
色のガラス状物０．２４ｇを得た。ジエチルエーテル
（１０ｍ）を加え、混合物を過して、融点１１５〜
１１７℃の赤色の固体を得た。
キシ１−ヒドロキシ−２−ナフチルアゾ）−イソベンゾ
チアゾール−３−オン(IBTZ XVI) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
（２ミリモル）の溶液を調製し、３Ｎ−ＨＣでpHを２
に低下させた。５℃に冷却した後、pHを２に保持しなが
ら、ＮａＮＯ２０．１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下
した。反応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ
７ｍ中の４−メトキシ−１−ナフトール0.34ｇ（２ミ
リモル）を滴下した。１時間後、ＥｔＯＨ ５０ｍを
加え、３Ｎ−ＮａＯＨでpHを６．５に上昇させた。減圧
下で溶媒を除去し、残渣をシリカゲル（７０〜２３０メ
ッシュ）１５０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、１２
０：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃NH4
OHで溶出した。フラクション２４〜３３（１５ｍフラ
クション）に、そのＴＬＣスポットがメルカプトエタノ
ールを噴霧すると青色に変化する赤色の化合物が含まれ
ていた。これらのフラクションを合わせて、濃縮し、赤
色のガラス状物０．２４ｇを得た。ジエチルエーテル
（１０ｍ）を加え、混合物を過して、融点１１５〜
１１７℃の赤色の固体を得た。
この化合物に関する１Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデータ
は以下の通りであった。1 H-NMR(60 MHz,ＣＤＣ３）：8.207.20(m,7H)； 6.30(s,1H)；3.92(s,3H)；3.92(g,2H)； 2.8-1.8(m,ブロードs,10H)。
は以下の通りであった。1 H-NMR(60 MHz,ＣＤＣ３）：8.207.20(m,7H)； 6.30(s,1H)；3.92(s,3H)；3.92(g,2H)； 2.8-1.8(m,ブロードs,10H)。
IR(KBr)：3455,1655,1509,1482,1191cm-1。
マススペクトルm/e＝436(M+,3.1%) 実施例２２ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（３−カル
ボキシ−２−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベ
ンゾチアゾール−３−オン(IBTZ XVII) IBTZ XVに関して記載した方法によって、５−アミンIBT
Zのジアゾニウム塩を製造した。次に、ＣＨ３ＯＨ ５
ｍ中の３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸０．３７ｇ
（２ミリモル）の溶液を滴下した。５℃において１時間
撹拌した後、反応混合物を室温に加温し、そのpHを７に
上昇させた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル（７０
〜２３０メッシュ）上でクロマトグラフィーにかけ、
７：３(v/v)のＥｔＯＨ／１Ｍ−トリエチルアンモニウ
ム重炭酸塩水溶液で溶出させた。フラクション９０〜１
２５を合わせて、蒸発させて、融点２３５℃の暗赤色の
固体０．２９ｇを得た。元素分析によって、生成物に無
機塩が不純物として含まれていることが示された。
ボキシ−２−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベ
ンゾチアゾール−３−オン(IBTZ XVII) IBTZ XVに関して記載した方法によって、５−アミンIBT
Zのジアゾニウム塩を製造した。次に、ＣＨ３ＯＨ ５
ｍ中の３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸０．３７ｇ
（２ミリモル）の溶液を滴下した。５℃において１時間
撹拌した後、反応混合物を室温に加温し、そのpHを７に
上昇させた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル（７０
〜２３０メッシュ）上でクロマトグラフィーにかけ、
７：３(v/v)のＥｔＯＨ／１Ｍ−トリエチルアンモニウ
ム重炭酸塩水溶液で溶出させた。フラクション９０〜１
２５を合わせて、蒸発させて、融点２３５℃の暗赤色の
固体０．２９ｇを得た。元素分析によって、生成物に無
機塩が不純物として含まれていることが示された。
この化合物に関する分析値及び１Ｈ−ＮＭＲデータは以
下の通りであった。
下の通りであった。
C23H21N4O4SNaに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 58.46 4.48 11.86 測定値 48.97 4.47 9.471 H-NMR(D6DMSO,300 MHz) δ：8.85(d,J＝8.5,1H)；8.51(s,1H)； 8.24-8.13(m,3H)；7.89(d,J＝8,1H)； 7.56(t,J＝8,1H)；7.31(t,J＝7.5,1H)； 3.91(t,J＝6.5,2H)； 2.48(t,J＝6.5,2H)；2.29(s,6H)； 1.89(q,2H)。
実施例２３ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（１−ヒド
ロキシ−３，６−ジスルホ−２−ナフチルアゾ）−イソ
ベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ XVIII)及びIBTZ XIX IBTZ XVに関して記載したようにして、５−アミノIBTZ
のジアゾニウム塩を、水４０ｍ中において、アミンの
スケール１ｇで製造した。水１０ｍ中のＮａＮＯ
２０．２８ｇ（４ミリモル）の溶液を滴下した。３０分
間撹拌した後、水２０ｍ中の１−ナフトール−３，６
−ジスルホン酸（工業等級、Pfaltz and Bauer）０．６
９ｇ（４ミリモル）の溶液を反応混合物に加えた。混合
物を１時間撹拌し、pHを９に上昇させた。次に、イソプ
ロパノールを加え、混合物を過した。固形分を、７：
３(v/v)のＥｔＯＨ／１Ｍ−トリエチルアンモニウム重
炭酸塩水溶液２５ｍ中でスラリー状にした。可溶性の
部分を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２００
ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ、同じ溶媒
で溶出した。ＴＬＣにおいて２つのスポットが観察され
た。フラクション６０〜９５（１７ｍフラクション）
を蒸発させることによって、より迅速に移動する主生成
物を単離した。これを同定すると、標記化合物、IBTZ X
VIIIの構造が示された。
ロキシ−３，６−ジスルホ−２−ナフチルアゾ）−イソ
ベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ XVIII)及びIBTZ XIX IBTZ XVに関して記載したようにして、５−アミノIBTZ
のジアゾニウム塩を、水４０ｍ中において、アミンの
スケール１ｇで製造した。水１０ｍ中のＮａＮＯ
２０．２８ｇ（４ミリモル）の溶液を滴下した。３０分
間撹拌した後、水２０ｍ中の１−ナフトール−３，６
−ジスルホン酸（工業等級、Pfaltz and Bauer）０．６
９ｇ（４ミリモル）の溶液を反応混合物に加えた。混合
物を１時間撹拌し、pHを９に上昇させた。次に、イソプ
ロパノールを加え、混合物を過した。固形分を、７：
３(v/v)のＥｔＯＨ／１Ｍ−トリエチルアンモニウム重
炭酸塩水溶液２５ｍ中でスラリー状にした。可溶性の
部分を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２００
ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ、同じ溶媒
で溶出した。ＴＬＣにおいて２つのスポットが観察され
た。フラクション６０〜９５（１７ｍフラクション）
を蒸発させることによって、より迅速に移動する主生成
物を単離した。これを同定すると、標記化合物、IBTZ X
VIIIの構造が示された。
副生成物はフラクション１０５〜１３０で溶出した。こ
れは同定しなかったが、IBTZ XIXと示した。
れは同定しなかったが、IBTZ XIXと示した。
IBTZ XVIIIの分析値及び１Ｈ−ＮＭＲデータは以下の通
りであった。
りであった。
C22H20N4O8S2Na2・2H2Oに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 40.86 3.74 8.66 測定値 41.20 3.89 7.861 H-NMR(D6DMSO,300 MHz） δ：8.23(m,3H)；8.09(dd,J＝9,0.5,6H)； 7.89(d,J＝1,1H)； 7.73(dd,J＝8,1.5,1H)；7.57(s,1H)； 3.87(t,J＝6.5,2H)；2.25(s,6H)； 1.88(s,1H)；1.85(quint,2H)。
実施例２４ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（２，３−
ジヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾ
ール−３−オン(IBTZ XX) IBTZ XVに関して記載したようにして、５−アミノIBTZ
のジアゾニウム塩を、水１５ｍ中、アミンのスケール
０．３ｇで製造した。ＣＨ３ＯＨ５ｍ中の２，３−ジ
ヒドロキシナフタレン０．２ｇ（１．２ミリモル）の溶
液を滴下した。５分間撹拌した後、pHを７に調節し、反
応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣
をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）１００ｇ上でク
ロマトグラフィーにかけ、６０：１０：１(v/v/v)のＣ
ＨＣ／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出した。フラク
ション２２〜３０（１５ｍフラクション）を合わせ
て、蒸発させて、融点１８１〜１８５℃の暗赤色の固体
０．２ｇを得た。
ジヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾ
ール−３−オン(IBTZ XX) IBTZ XVに関して記載したようにして、５−アミノIBTZ
のジアゾニウム塩を、水１５ｍ中、アミンのスケール
０．３ｇで製造した。ＣＨ３ＯＨ５ｍ中の２，３−ジ
ヒドロキシナフタレン０．２ｇ（１．２ミリモル）の溶
液を滴下した。５分間撹拌した後、pHを７に調節し、反
応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣
をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）１００ｇ上でク
ロマトグラフィーにかけ、６０：１０：１(v/v/v)のＣ
ＨＣ／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出した。フラク
ション２２〜３０（１５ｍフラクション）を合わせ
て、蒸発させて、融点１８１〜１８５℃の暗赤色の固体
０．２ｇを得た。
この化合物に関する分析値、１Ｈ−ＮＭＲ及びＩＲデー
タは以下の通りであった。
タは以下の通りであった。
C22H22N4O3Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 62.54 5.25 13.26 測定値 62.68 5.14 12.591 H-NMR(300 MHz，D6DMSO) δ： 8.32（ブロード d,J＝8.9,1H)； 8.14(m,2H)； 7.51（ブロードdd,J＝0.9,7.7,1H)； 7.36(d quint,J＝1.6,7.2,2H)； 7.12(s,1H)；3.85(t,J＝7.5,2H)； 2.28(t,J＝7.5,2H)；2.17(s,6H)； 1.82(quint,J＝7.5 2H)。
実施例２５ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−（２−ヒド
ロキシ−３，５−ジメチル−１−フェニルアゾ）−イソ
ベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ XXI) 上記記載のようにして、５−アミノIBTZのジアゾニウム
塩を、水１０ｍ中、５−アミノイソベンゾチアゾール
−３−オンのスケール０．３ｇ（１．２ミリモル）で製
造した。pHを２に保持しながら、水１ｍ中のＮａＮＯ
２０．０８ｇ（１．２ミリモル）の溶液を冷（５℃）反
応混合物に滴下した。これに、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中の
２，４−ジメチルフェノールの溶液を加えた。pHを７に
上昇させ、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発
させ、残渣をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）１０
０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、１２０：１０：１
(v/v/v)のＣＨＣ／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出
した。フラクション２１〜２７（１０ｍフラクショ
ン）を合わせて、蒸発させ、融点１５３〜１５５℃の橙
色の固体０．２３ｇを得た。
ロキシ−３，５−ジメチル−１−フェニルアゾ）−イソ
ベンゾチアゾール−３−オン(IBTZ XXI) 上記記載のようにして、５−アミノIBTZのジアゾニウム
塩を、水１０ｍ中、５−アミノイソベンゾチアゾール
−３−オンのスケール０．３ｇ（１．２ミリモル）で製
造した。pHを２に保持しながら、水１ｍ中のＮａＮＯ
２０．０８ｇ（１．２ミリモル）の溶液を冷（５℃）反
応混合物に滴下した。これに、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中の
２，４−ジメチルフェノールの溶液を加えた。pHを７に
上昇させ、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発
させ、残渣をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）１０
０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、１２０：１０：１
(v/v/v)のＣＨＣ／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出
した。フラクション２１〜２７（１０ｍフラクショ
ン）を合わせて、蒸発させ、融点１５３〜１５５℃の橙
色の固体０．２３ｇを得た。
分析値、１Ｈ−ＮＭＲ、マススペクトル及びＩＲデータ
は、以下の通りであった。
は、以下の通りであった。
C20H24N4O2Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 62.47 6.29 14.57 測定値 61.74 5.95 14.211 H-NMR(D6DMSO,300 MHz)δ：11.23(s,1H)； 8.44(d,J＝1.8,1H)； 8.44(dd,J＝1.9,8.7,1H)； 8.15(d,J＝8.7,1H)；7.47(d,J＝1.4,1H) 7.17(d,J＝1.1,1H)；3.92(t,J＝7.5,1H); 2.30(s,3H)；2.22(s,3H)；2.18(s,6H)； 1.82(quint,J＝7.5 2H)。
実施例２６ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−７−アミノイソ
ベンゾチアゾール−３−オン 実施例１においてＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−２−クロロ−５−ニトロベンズアミドに関して記載し
たものと同様の手順を用いることによって、Ｎ−（３−
ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−３−ニトロベ
ンズアミドを製造し、ＣＨ３ＯＨ中９．０ｇ（３１．５
ミリモル）の溶液を、水３００ｍ中のＮａ２Ｓ・９Ｈ
２Ｏ ３２．０ｇ（１３３ミリモル）の混合物に滴下し
た。反応混合物を１時間還流した後、氷浴中で冷却し
た。ＣＨ３ＯＨ中Ｉ２１７．０ｇ（６７．５ミリモル）
の溶液を滴下した。２時間撹拌した後、固形分を過
し、母液をＣＨＣ３で４回抽出した。水相からＣＨ３
ＯＨを蒸発除去し、次にＣＨＣ３で２回以上抽出し
た。有機抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
過し、濃縮した。残渣をシリカゲル（７０〜２３０メッ
シュ）２００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、９０：
１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４
ＯＨで溶出した。淡黄色の固形１．４ｇを単離した。融
点１２２〜１２５℃。
ベンゾチアゾール−３−オン 実施例１においてＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−２−クロロ−５−ニトロベンズアミドに関して記載し
たものと同様の手順を用いることによって、Ｎ−（３−
ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−３−ニトロベ
ンズアミドを製造し、ＣＨ３ＯＨ中９．０ｇ（３１．５
ミリモル）の溶液を、水３００ｍ中のＮａ２Ｓ・９Ｈ
２Ｏ ３２．０ｇ（１３３ミリモル）の混合物に滴下し
た。反応混合物を１時間還流した後、氷浴中で冷却し
た。ＣＨ３ＯＨ中Ｉ２１７．０ｇ（６７．５ミリモル）
の溶液を滴下した。２時間撹拌した後、固形分を過
し、母液をＣＨＣ３で４回抽出した。水相からＣＨ３
ＯＨを蒸発除去し、次にＣＨＣ３で２回以上抽出し
た。有機抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
過し、濃縮した。残渣をシリカゲル（７０〜２３０メッ
シュ）２００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、９０：
１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４
ＯＨで溶出した。淡黄色の固形１．４ｇを単離した。融
点１２２〜１２５℃。
この化合物に関するＮＭＲ、ＭＳ及びＩＲデータは、以
下の通りであった。1 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３） δ：7.48(dd,J＝1,8,1H)； 7.20(dd,J＝8,8,1H)； 6.86(dd,J＝1,8,1H)； 3.92(t,J＝8,2H)；2.32(t,2H)； 2.20(s,3H)；1.96（ブロード t,2H）。
下の通りであった。1 H-NMR(60 MHz，ＣＤＣ３） δ：7.48(dd,J＝1,8,1H)； 7.20(dd,J＝8,8,1H)； 6.86(dd,J＝1,8,1H)； 3.92(t,J＝8,2H)；2.32(t,2H)； 2.20(s,3H)；1.96（ブロード t,2H）。
IR(KBr)：3374,1630,1585,1486cm-1。
マススペクトルEI m/e＝251(M+,12.4%)。
実施例２７ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−７−（４−ヒド
ロキシ−１−フェニルアゾ）−イソベンゾチアゾール−
３−オン(IBTZ XXII) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
７−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン（０．５
ｇ、２ミリモル）の溶液を調製し、３Ｎ−ＨＣでその
pHを１．５に低下させた。５℃に冷却した後、水２ｍ
中のＮａＮＯ２０．１４ｇ（２ミリモル）の混合物を滴
下した。反応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ
中のフェノール０．１８ｇ（２ミリモル）を加えた。pH
を７に調節した後、反応混合物を２時間撹拌した。溶媒
を蒸発させて、残渣を２回クロマトグラフィーにかけ
た。
ロキシ−１−フェニルアゾ）−イソベンゾチアゾール−
３−オン(IBTZ XXII) 水５０ｍ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
７−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン（０．５
ｇ、２ミリモル）の溶液を調製し、３Ｎ−ＨＣでその
pHを１．５に低下させた。５℃に冷却した後、水２ｍ
中のＮａＮＯ２０．１４ｇ（２ミリモル）の混合物を滴
下した。反応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ
中のフェノール０．１８ｇ（２ミリモル）を加えた。pH
を７に調節した後、反応混合物を２時間撹拌した。溶媒
を蒸発させて、残渣を２回クロマトグラフィーにかけ
た。
１番目のクロマトグラフィーは、シリカゲル（７０〜２
３０メッシュ）１２０ｇ上で行ない、６０：１０：１(v
/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出
した。２番目のクロマトグラフィーは、シリカゲル５０
ｇ上で行ない、同一の溶媒で溶出した。合計で０．２５
ｇの橙色の固形を単離した。融点１９４〜１９８℃。
３０メッシュ）１２０ｇ上で行ない、６０：１０：１(v
/v/v)のＣＨＣ３／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出
した。２番目のクロマトグラフィーは、シリカゲル５０
ｇ上で行ない、同一の溶媒で溶出した。合計で０．２５
ｇの橙色の固形を単離した。融点１９４〜１９８℃。
この化合物に関する分析値、ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳデー
タを以下に示す。
タを以下に示す。
C18H20N4O2に関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 60.65 5.65 15.72 測定値 59.45 5.57 14.981 H-NMR(300 MHz,D6DMSO） 8.43(dd,J＝1,7.5,1H)； 8.02(dd,J＝1,7.5,1H)； 7.95(d,J＝9,2H)； 7.70(dd,J＝7.5,7.5,1H)； 6.98(d,J＝9,2H)；3.77(t,J＝7,2H)； 2.26(d,J＝7,2H)；2.16(s,6H); 1.81(q,J＝7,2H)。
マススペクトル： (EI) m/e:356(M+,20%)；228(M-128,100%)。
実施例２８ ３−（Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−７−（２−ヒド
ロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾール−
３−オン(IBTZ XXIII) 水５０ｍ中の７−アミノイソベンゾチアゾール−３−
オン０．５ｇ（２ミリモル）の溶液を調製し、そのpHを
１．５に低下させた。５℃に冷却した後、水１０ｍ中
のＮａＮＯ２０．１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下し
た。１時間後、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中の２−ナフトール
０．２８８ｇ（２ミリモル）を滴下した。２０分後、pH
を７に上昇させ、混合物を１時間撹拌した。溶媒を蒸発
させ、残渣をシリカゲル２００ｇ上でクロマトグラフィ
ーにかけ、１００：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／Ｃ
Ｈ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出した。化合物２００mg
が、融点１６１〜１６５℃の暗赤色の固体として単離し
た。
ロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチアゾール−
３−オン(IBTZ XXIII) 水５０ｍ中の７−アミノイソベンゾチアゾール−３−
オン０．５ｇ（２ミリモル）の溶液を調製し、そのpHを
１．５に低下させた。５℃に冷却した後、水１０ｍ中
のＮａＮＯ２０．１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下し
た。１時間後、ＣＨ３ＯＨ ５ｍ中の２−ナフトール
０．２８８ｇ（２ミリモル）を滴下した。２０分後、pH
を７に上昇させ、混合物を１時間撹拌した。溶媒を蒸発
させ、残渣をシリカゲル２００ｇ上でクロマトグラフィ
ーにかけ、１００：１０：１(v/v/v)のＣＨＣ３／Ｃ
Ｈ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出した。化合物２００mg
が、融点１６１〜１６５℃の暗赤色の固体として単離し
た。
分析値、１Ｈ−ＮＭＲ及びマススペクトルデータを以下
に示す。
に示す。
C22H22N4O2Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 65.00 5.45 13.78 測定値 65.47 5.64 12.141 H-NMR(D6DMSO,300 MHz） δ：8.92(d,J＝8.5,1H)； 8.57(d,J＝7.6,1H)； 8.05(d,J＝7.9,2H)； 7.96(d,J＝8.1,1H)； 7.53(t,J＝7.4,1H)； 7.58(d,J＝7.9,1H)； 3.90(t,J＝6.5,1H)； 2.35(t,J＝6.6,2H)。
マススペクトルEI m/e：406(M+,5.5%)。
実施例２９ ５−ニトロ−２−（３−カルボキシプロピル）−イソベ
ンゾチアゾール−３−オン ２−クロロ−５−ニトロベンゾイルクロリド２．２３
ｇ、（１０ミリモル）、エチル−４−アミノブチレート
ヒドロクロリド１．６７ｇ（１０ミリモル）及びピリジ
ン２５ｍの混合物を、一緒に、５℃で４時間撹拌し
た。混合物をＣＨＣ３で希釈し、水で２回、３％ＨＣ
で１回、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で１回洗浄した。有機
層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過し、濃縮し
て、融点７６〜７８℃の白色の固体１．６７ｇ（５３
％）を得た。
ンゾチアゾール−３−オン ２−クロロ−５−ニトロベンゾイルクロリド２．２３
ｇ、（１０ミリモル）、エチル−４−アミノブチレート
ヒドロクロリド１．６７ｇ（１０ミリモル）及びピリジ
ン２５ｍの混合物を、一緒に、５℃で４時間撹拌し
た。混合物をＣＨＣ３で希釈し、水で２回、３％ＨＣ
で１回、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で１回洗浄した。有機
層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、過し、濃縮し
て、融点７６〜７８℃の白色の固体１．６７ｇ（５３
％）を得た。
トリエチルアミン３．５ｍ（２５．４ミリモル）、Ｃ
Ｈ３ＯＨ５０ｍ及び上記塩化物７．８６ｇ（２７．３
ミリモル）の溶液を通して、アルゴンをバブリングさせ
た後、ＫＳＨ（０．３５ｇ）を更に加えた。３０分後、
ＣＨ３ＯＨ １００ｍ中のＩ２６．１ｇの溶液を滴下
した。添加の間、反応溶液の色が橙色から無色に変化す
る。これが起こったら、トリエチルアミンを更に０．２
５ｍ加えた。次に、反応混合物を過し、約５０ｍ
の容量に濃縮した。過によって更に固体が得られ、こ
れを第１の分と合わせてＣＨ３ＯＨ １５０ｍから再
結晶させ、融点１４０〜１４２℃の黄色の固体、５−ニ
トロ−２−（３−カルボエトキシプロピル）−イソベン
ゾチアゾール−３−オン４．４５ｇを得た。
Ｈ３ＯＨ５０ｍ及び上記塩化物７．８６ｇ（２７．３
ミリモル）の溶液を通して、アルゴンをバブリングさせ
た後、ＫＳＨ（０．３５ｇ）を更に加えた。３０分後、
ＣＨ３ＯＨ １００ｍ中のＩ２６．１ｇの溶液を滴下
した。添加の間、反応溶液の色が橙色から無色に変化す
る。これが起こったら、トリエチルアミンを更に０．２
５ｍ加えた。次に、反応混合物を過し、約５０ｍ
の容量に濃縮した。過によって更に固体が得られ、こ
れを第１の分と合わせてＣＨ３ＯＨ １５０ｍから再
結晶させ、融点１４０〜１４２℃の黄色の固体、５−ニ
トロ−２−（３−カルボエトキシプロピル）−イソベン
ゾチアゾール−３−オン４．４５ｇを得た。
５−ニトロ−２−（３−カルボエトキシプロピル）−イ
ソベンゾチアゾール−３−オン０．２５ｇを含むギ酸１
０ｍ及びＨ２ＳＯ４２５μの混合物を、１２０℃の
油浴中で一晩加熱した。反応混合物を冷却した後、水３
０ｍ中に注いだ。一晩放置した後、混合物を過し、
標記化合物０．１１ｇを、融点１８３〜１８６℃の黄色
の固体として得た。１ Ｈ−ＮＭＲ、マススペクトル及びＩＲデータを以下に
示す。1 H-NMR(60 MHz,D6DMSO)δ：8.20-8.40(m,3H)； 3.90(t,J＝7.5,2H)；2.60-1.80(m,4H)。
ソベンゾチアゾール−３−オン０．２５ｇを含むギ酸１
０ｍ及びＨ２ＳＯ４２５μの混合物を、１２０℃の
油浴中で一晩加熱した。反応混合物を冷却した後、水３
０ｍ中に注いだ。一晩放置した後、混合物を過し、
標記化合物０．１１ｇを、融点１８３〜１８６℃の黄色
の固体として得た。１ Ｈ−ＮＭＲ、マススペクトル及びＩＲデータを以下に
示す。1 H-NMR(60 MHz,D6DMSO)δ：8.20-8.40(m,3H)； 3.90(t,J＝7.5,2H)；2.60-1.80(m,4H)。
IR(KBr)：3600-2100,1730,1690,1620,1510,1440,1340cm
-1。
-1。
マススペクトル(EI) m/e:282(M+,25.6%)。
実施例３０ Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５−ニトロイソベン
ゾチアゾール−３−オン ２−クロロ−５−ニトロ安息香酸（１０．４ｇ、５０ミ
リモル）及び塩化チオニル２０ｍの混合物を３時間還
流した。減圧下で溶媒を除去し、トルエン４０ｍを加
えた。混合物を濃縮し、ヘキサン５０ｍを加えた。
過によって、融点５６〜５８℃の酸塩化物９．５ｇが得
られた。
ゾチアゾール−３−オン ２−クロロ−５−ニトロ安息香酸（１０．４ｇ、５０ミ
リモル）及び塩化チオニル２０ｍの混合物を３時間還
流した。減圧下で溶媒を除去し、トルエン４０ｍを加
えた。混合物を濃縮し、ヘキサン５０ｍを加えた。
過によって、融点５６〜５８℃の酸塩化物９．５ｇが得
られた。
これをＣＨ２Ｃ２ ５０ｍ中に溶解し、ＣＨ２Ｃ
２ １００ｍ中の１，１−ジメチルヒドラジン５．１
ｇ（８６ミリモル）の冷溶液に滴下した。混合物を、冷
却下で４５分間撹拌した後、水１００ｍ及びＣＨＣ
３ ３００ｍで希釈した。有機層を分離し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）し、過した。溶媒を除去し、イソプロパノ
ールから再結晶させると、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−クロ
ロ−５−ニトロベンゾヒドラジン７．５ｇが得られた。
２ １００ｍ中の１，１−ジメチルヒドラジン５．１
ｇ（８６ミリモル）の冷溶液に滴下した。混合物を、冷
却下で４５分間撹拌した後、水１００ｍ及びＣＨＣ
３ ３００ｍで希釈した。有機層を分離し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）し、過した。溶媒を除去し、イソプロパノ
ールから再結晶させると、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−クロ
ロ−５−ニトロベンゾヒドラジン７．５ｇが得られた。
メタノール５０ｍ中の、上記化合物６．５ｇ（２７．
３ミリモル）及びトリエチルアミン３．５ｍ（２５．
４ミリモル）の溶液を調製した。これに、ＮａＳＨ・９
Ｈ２Ｏ ６．０ｇ（２．７５ミリモル）を加え、アルゴ
ン下、室温で混合物を１８時間撹拌した。メタノール１
００ｍ中のＩ２６．１ｇ（２．４ミリモル）の溶液を
滴下した。３時間撹拌した後、混合物を過した。液
を容量５０ｍに濃縮し、混合物を再度過した。両方
の固形分を合わせて、メタノール中でスラリー化し、混
合物を還流下に加熱した。加熱溶液を過した後、濁り
が生じるまで液に水を加え、冷却した。過によっ
て、標記化合物１．５ｇが、融点１６３〜１６９℃の淡
黄色の固体として得られた。
３ミリモル）及びトリエチルアミン３．５ｍ（２５．
４ミリモル）の溶液を調製した。これに、ＮａＳＨ・９
Ｈ２Ｏ ６．０ｇ（２．７５ミリモル）を加え、アルゴ
ン下、室温で混合物を１８時間撹拌した。メタノール１
００ｍ中のＩ２６．１ｇ（２．４ミリモル）の溶液を
滴下した。３時間撹拌した後、混合物を過した。液
を容量５０ｍに濃縮し、混合物を再度過した。両方
の固形分を合わせて、メタノール中でスラリー化し、混
合物を還流下に加熱した。加熱溶液を過した後、濁り
が生じるまで液に水を加え、冷却した。過によっ
て、標記化合物１．５ｇが、融点１６３〜１６９℃の淡
黄色の固体として得られた。
C9H9N3O3Sに関する分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 45.18 3.79 17.56 測定値 44.30 3.55 17.08 実施例３１ 本発明の還元IBTZ誘導体のＵＶ可視スペクトルの測定方
法 各IBTZ誘導体の５０マイクロモル／の溶液を、０．１
Ｍ、pH６．５のホスフェートバッファー中で調製し、Ｕ
Ｖ可視スペクトルを測定した［λmax(ox)］。これらの
溶液２．８ｍ（０．１４マイクロモル）に、同一のバ
ッファー中の１６０マイクロモル／のジチオトレイト
ール（ＤＴＴ）の溶液０．２ｍ（０．３２マイクロモ
ル）を加えた。他に記載のない限り、還元イソベンズチ
アゾロンのＵＶ可視スペクトルを直ちに測定した［λma
x(red)］。本発明の多くの化合物に関するこれらのデー
タを表１に示す。
法 各IBTZ誘導体の５０マイクロモル／の溶液を、０．１
Ｍ、pH６．５のホスフェートバッファー中で調製し、Ｕ
Ｖ可視スペクトルを測定した［λmax(ox)］。これらの
溶液２．８ｍ（０．１４マイクロモル）に、同一のバ
ッファー中の１６０マイクロモル／のジチオトレイト
ール（ＤＴＴ）の溶液０．２ｍ（０．３２マイクロモ
ル）を加えた。他に記載のない限り、還元イソベンズチ
アゾロンのＵＶ可視スペクトルを直ちに測定した［λma
x(red)］。本発明の多くの化合物に関するこれらのデー
タを表１に示す。
グルコース試験 pipesバッファー０．５ｇを含む水０．５ｍに、フィ
ルム配合物中の成分を加えた。混合物を、減圧下、４０
〜４５℃で溶融させ、ポリエチレンテレフタレート上に
被覆した。
ルム配合物中の成分を加えた。混合物を、減圧下、４０
〜４５℃で溶融させ、ポリエチレンテレフタレート上に
被覆した。
フィルム配合物 Bone Gel（pH＝6.8) 5.0ｇ 水 0.5ｇ エチレングリコール 0.5ｇ ＰＶＰ(20%) 1.0ｇ Olin 10G (4%) 0.5ｇ Pipes バッファー（pH＝7) 2.5ｇ IBTZ 0.04 リポアミド 20mg ＬＡＤＨ 400μ ＧＤＨ 60mg ＮＡＤ 60mg ＢＳＡ 40mg ジアフォラーゼ 10mg 水０．５ｇとPipes０．５ｇとを混合した。ゲルを溶融
し、IBTZを溶解する際には減圧フラスコに加えた。
し、IBTZを溶解する際には減圧フラスコに加えた。
９４．５μで注型成形した(Mayer rod #42)。
架橋溶液： 水 47.5ｇ Olin 10G(4%) 2.5ｇ カルボジイミド 0.62ｇ ２０．２５μで注型成形した(Mayer rod #9)。
試験方法 １０個の試験片を、異なるレベルのグルコース標準水溶
液（０、２０、４０、７０、１１０、１４０、１８０、
２５０、４００、８００mg／ｄ）と反応させた。試験
片を４０秒間反応させた後、拭取乾燥した。拭取後、試
験片を１０分間放置して色を安定させた後、Macbeth上
で読取った。
液（０、２０、４０、７０、１１０、１４０、１８０、
２５０、４００、８００mg／ｄ）と反応させた。試験
片を４０秒間反応させた後、拭取乾燥した。拭取後、試
験片を１０分間放置して色を安定させた後、Macbeth上
で読取った。
略号： ＰＶＰ ：ポリビニルピリジン １０−Ｇ ：Olin 10-G Pipes：１，４−ピペラジンビス（エタンスルホン酸） ＬＡＤＨ ：リポアミドデヒドロゲナーゼ ＧＤＨ ：グリコースデヒドロゲナーゼ ＮＡＤ ：ニコチンアミドアデニンジヌクレオチ
ド ＢＳＡ ：ウシ血清アルブミン ａ＊及びｂ＊は色を定量する座標である。ａ＊は緑−赤
軸を表し、ｂ＊は青−黄軸を表す。ａ＊軸上において
は、濃い赤色は＋１００の値で示され、濃い緑は−１０
０によって示される。同様に、ｂ＊軸上においては、濃
い青色は−１００によって示され、黄色は＋１００によ
って示される。
ド ＢＳＡ ：ウシ血清アルブミン ａ＊及びｂ＊は色を定量する座標である。ａ＊は緑−赤
軸を表し、ｂ＊は青−黄軸を表す。ａ＊軸上において
は、濃い赤色は＋１００の値で示され、濃い緑は−１０
０によって示される。同様に、ｂ＊軸上においては、濃
い青色は−１００によって示され、黄色は＋１００によ
って示される。
用語「△Ｅ」は、その次に低い濃度におけるものからの
全体的な色変化を定量する数値である。△Ｅの値が５で
あると眼によって容易に識別することができる。これら
の値は標準化されているものではなく、与えられた指示
薬に関する相対的な色を測定するためのみにしか用いる
ことができない。
全体的な色変化を定量する数値である。△Ｅの値が５で
あると眼によって容易に識別することができる。これら
の値は標準化されているものではなく、与えられた指示
薬に関する相対的な色を測定するためのみにしか用いる
ことができない。
特許請求の範囲及びその精神から逸脱することなく、本
発明の化合物及び誘導体に多くの変更を行なうことがで
きる。
発明の化合物及び誘導体に多くの変更を行なうことがで
きる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 31/00 Ｖ 7132−2Ｊ (72)発明者 ロバート・ピー・ハッチ アメリカ合衆国、インヂアナ 46514、エ ルクハート、フィルバート・ウェイ 1807 (56)参考文献 特開 昭62−249158（ＪＰ，Ａ) 米国特許3862955（ＵＳ，Ａ) 欧州特許出願公開82398（ＥＰ，Ａ) Ｊ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．ＩＩ（1988）Ｐ．691−695 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ Ｖｏｌ．66 Ｎｏ．９ Ｐ．3603 要約 番号37816
Claims (10)
- 【請求項１】次式： （式中、Ｒ1及びＲ2の少なくとも一つは、ニトロ、アリ
ールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンアミノ又は
置換ベンジリデンアミノであり、Ｒ1及びＲ2の一つは水
素であってもよく、Ｒ3は、アルキル、カルボキシアル
キル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアル
キル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノである） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項２】次式： （式中、Ｒ1はニトロであり、Ｒ2は水素であり、Ｒ
3は、アルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアル
キル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ又はアミノである） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項３】次式： （式中、Ｒ1及びＲ2はニトロであり、Ｒ3は、アルキ
ル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ
アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又は
アミノである） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項４】次式： （式中、Ｒ1は４−ヒドロキシフェニルアゾであり、Ｒ2
は水素であり、Ｒ3は、アルキル、カルボキシアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキ
シ、アルコキシ又はアミノである） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項５】次式： （式中、Ｒ1は４−ニトロ−２−メチルフェニルアゾで
あり、Ｒ2は水素であり、Ｒ3は、アルキル、カルボキシ
アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロ
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノである） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項６】次式： （式中、Ｒ1は２，４−ジニトロベンジリデンアミノで
あり、Ｒ2は水素であり、Ｒ3は、アルキル、カルボキシ
アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロ
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノである） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項７】次式： （式中、Ｒ1はフェニルアゾであり、Ｒ2は水素であり、
Ｒ3は、アルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシア
ルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、
アルコキシ又はアミノである） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項８】次式： （式中、Ｒ1は２−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾであ
り、Ｒ2は水素であり、Ｒ3は、アルキル、カルボキシア
ルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロア
ルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノである） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項９】次式： （式中、Ｒ1は２−ヒドロキシ−１−メチルフェニルア
ゾであり、Ｒ2は水素であり、Ｒ3は、アルキル、カルボ
キシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、
ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノであ
る） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。 - 【請求項１０】次式： （式中、Ｒ1及びＲ2の少なくとも一つは、ニトロ、アリ
ールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンアミノ又は
置換ベンジリデンアミノであり、Ｒ1及びＲ2の一つは水
素であってもよく、Ｒ3は、アミノ又はヒドロキシ基を
有するポリマーに共有結合しているカルボキシアルキル
である） で示されるイソベンゾチアゾロン誘導体からなる色原性
チオール指示薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US21442688A | 1988-07-01 | 1988-07-01 | |
| US214426 | 1988-07-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0261558A JPH0261558A (ja) | 1990-03-01 |
| JPH0664047B2 true JPH0664047B2 (ja) | 1994-08-22 |
Family
ID=22799048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1167183A Expired - Lifetime JPH0664047B2 (ja) | 1988-07-01 | 1989-06-30 | 色原性チオール指示薬 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5130433A (ja) |
| EP (1) | EP0348826B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0664047B2 (ja) |
| AU (1) | AU616276B2 (ja) |
| CA (1) | CA1340759C (ja) |
| DE (1) | DE68914522T2 (ja) |
| ES (1) | ES2063076T3 (ja) |
| ZA (1) | ZA894483B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5190863A (en) * | 1990-06-29 | 1993-03-02 | Miles Inc. | Composition for determining the presence or concentration of D-β-hydroxybutyrate |
| US5334507A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-02 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Composition for measurement of potassium ion concentration and composition for elimination of ammonium ions |
| FR2768516B1 (fr) | 1997-09-16 | 1999-10-29 | Inst Bouisson Bertrand | Utilisation d'isocyanates pour le dosage de fonctions nucleophiles a l'etat de traces en milieu humide |
| JP2013516430A (ja) | 2009-12-30 | 2013-05-13 | ザ ステイト オブ オレゴン アクティング バイ アンド スルー ザ ステイト ボード オブ ハイヤー エデュケーション オン ビハーフ オブ ポートランド ステイト ユニバーシティー | チオール検出 |
| WO2013003815A2 (en) | 2011-06-29 | 2013-01-03 | The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Portland State University | Near-infrared fluorescent dyes with large stokes shifts |
| RU2014102629A (ru) | 2011-06-29 | 2015-08-10 | Зе Орегон Стейт Боард Оф Хайе Эдьюкейшн Он Бехалф Оф Портланд Стейт Юниверсити | Выявление аналита с использованием флуорофоров ближней инфракрасной области |
| US20130098785A1 (en) * | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Marcos Andre Steffens | Vacuum packing methods and apparatus for tobacco |
| WO2013126816A1 (en) | 2012-02-23 | 2013-08-29 | Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Portland State University | Selective detection of thiols |
| EP2884274B1 (en) * | 2013-12-12 | 2017-03-15 | Honeywell International Inc. | Colorimetric gas sensing layer, system, and method of making the same |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3862955A (en) | 1970-04-27 | 1975-01-28 | Sherwin Williams Co | Process for the preparation of 1,2-benzisothiazolin 3-ones |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2767174A (en) * | 1954-12-29 | 1956-10-16 | Schenley Ind Inc | N-benzylidene and n-quinolylmethylene-substituted 2-aminobenzisothiazolones and processes for their preparation |
| US3119668A (en) * | 1959-01-26 | 1964-01-28 | Dow Chemical Co | Sulfhydryl tests and compounds therefor |
| BR7204020D0 (pt) * | 1971-06-24 | 1973-11-01 | Hoechst Ag | Processo para a obtencao de benzoxazolonas-(2) e benzotiazolonas-(2) |
| US3878189A (en) * | 1973-07-02 | 1975-04-15 | Eastman Kodak Co | Azo dye compounds from amino-1,2-benzisothiazolon-1,1-dioxides |
| US3975155A (en) * | 1975-06-04 | 1976-08-17 | Rohm And Haas Company | Quantitative method for detecting 3-isothiazolones |
| IT1039699B (it) * | 1975-07-03 | 1979-12-10 | Prephar | Composizione spermicida a base di derivati benzisotiazolici |
| NZ182325A (en) * | 1975-11-18 | 1979-03-16 | Beecham Group Ltd | 2-substituted-1,2-benzisothiazol-3-ones |
| DE2602643C2 (de) * | 1976-01-24 | 1984-12-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,2-Benzisothiazolinone-3, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel |
| EP0001503B1 (en) * | 1977-10-08 | 1981-01-07 | Beecham Group Plc | Antithrombotic compositions containing benzisothiazolones |
| DE3150629A1 (de) * | 1981-12-21 | 1983-06-30 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von 1,2-benzisothiazolin-3-onen |
| DE3226284A1 (de) * | 1982-07-14 | 1984-01-19 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Neue benzisoselenazolone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| JPS60217900A (ja) * | 1984-04-13 | 1985-10-31 | Kyowa Medetsukusu Kk | メルカプト基含有化合物の定量方法 |
| JPH0830879B2 (ja) * | 1986-04-21 | 1996-03-27 | コニカ株式会社 | ハロゲン化銀カラー写真感光材料の処理方法 |
-
1989
- 1989-06-01 CA CA000601459A patent/CA1340759C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-13 ZA ZA894483A patent/ZA894483B/xx unknown
- 1989-06-19 AU AU36565/89A patent/AU616276B2/en not_active Ceased
- 1989-06-23 EP EP89111417A patent/EP0348826B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-23 DE DE68914522T patent/DE68914522T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-23 ES ES89111417T patent/ES2063076T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-30 JP JP1167183A patent/JPH0664047B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-07-02 US US07/546,703 patent/US5130433A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3862955A (en) | 1970-04-27 | 1975-01-28 | Sherwin Williams Co | Process for the preparation of 1,2-benzisothiazolin 3-ones |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓＶｏｌ．６６Ｎｏ．９Ｐ．３６０３要約番号３７８１６ |
| ＪＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．ＩＩ（１９８８）Ｐ．６９１−６９５ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1340759C (en) | 1999-09-21 |
| DE68914522T2 (de) | 1994-07-28 |
| ES2063076T3 (es) | 1995-01-01 |
| EP0348826A2 (en) | 1990-01-03 |
| AU616276B2 (en) | 1991-10-24 |
| EP0348826A3 (en) | 1990-07-11 |
| EP0348826B1 (en) | 1994-04-13 |
| ZA894483B (en) | 1990-05-30 |
| JPH0261558A (ja) | 1990-03-01 |
| AU3656589A (en) | 1990-01-25 |
| US5130433A (en) | 1992-07-14 |
| DE68914522D1 (de) | 1994-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5162525A (en) | Fluorogenic and chromogenic three-dimensional ionophores as selective reagents for detecting ions in biological fluids | |
| US5302346A (en) | Test carrier for the determination of ions | |
| JPS59211864A (ja) | 試験試料中のイオンを測定するための試験具 | |
| JPS5813398A (ja) | 過酸化水素もしくは過酸化水素を形成する基質またはペルオキシダ−ゼもしくはペルオキシダ−ゼのように作用する物質を検出するための剤および方法 | |
| JPH04237500A (ja) | ケトン体の検定のための組成物及び方法 | |
| JPH0664047B2 (ja) | 色原性チオール指示薬 | |
| DE19639169A1 (de) | Redoxaktive Verbindungen und deren Anwendung | |
| JPH0764986B2 (ja) | 新規な発色試薬 | |
| JPS60256056A (ja) | 過酸化水素定量用組成物および分析要素 | |
| EP0038205B1 (en) | Method for determination of peroxide and test reagent therefor | |
| US5187105A (en) | Process for determining thiols using chromogenic benzoisothiazolone derivatives | |
| US5187265A (en) | Chromogenic thiol indicating benzoisothiazolone compounds | |
| DK160729B (da) | Testmateriale med en hydrofil matrix til bestemmelse af naervaerelsen af en ion i en vandig testproeve, dets fremstilling og anvendelse. | |
| US5128457A (en) | Chromogenic thiol indicators based on an isobenzothiazolone ring system | |
| JPH07117545B2 (ja) | 検査試料中のリチウム検定のための比色法と試薬 | |
| JPH0532040B2 (ja) | ||
| JPH0330697A (ja) | 試薬系におけるアスコルビン酸塩妨害の減少のための薬剤及びそれに関連する方法 | |
| EP0174371B1 (en) | Triphenylmethane derivatives and method for determining oxidative substances using them as color-forming component | |
| JPS63101359A (ja) | チオール基検出用試験薬、新規ジスルフィド化合物及びその製造方法 | |
| JP5231063B2 (ja) | 酸化発色化合物の製造方法 | |
| JP5231062B2 (ja) | スルホフェニルジメチルピラゾロンの製造方法 | |
| Cui et al. | Rational Design of A NIR Ratiometric Fluorescent Probe with Large Stokes Shift for Sulfite Detection | |
| US4950593A (en) | Improved method for assaying proteolytic enzymes | |
| JP5329867B2 (ja) | 酸化発色化合物の製造方法 | |
| US5194389A (en) | Naphthol derivatives, processes for their production and their use |