JPH0261558A - 色原性チオール指示薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 及匪辺１月 本発明は、イソベンゾチアゾロンをベースとする新しい
種類の色原性チオール指示薬に関する。

これらの指示薬は、化学反応又は酵素反応によって生成
するチオール基の検出に用いることができる。

従来、多数の発色性ジスルフィドがチオール残基を検出
するために用いられている。最も多く用いられている化
合物は、Ｅｌ１ｍａｎ’ｓ試薬、即ち５．５−ジチオ（
２−ニトロ安息香酸）であり、これは、チオールの存在
下で、４０５ｎｍにおけるｐ−ニトロチオフェノールの
黄色を発現せしめる。

チオールを検出するために通常用いられている他の試薬
としては、その還元発色団が３４０ｎｍにおける吸収を
有する２、２−及び４．４°−ジピリジルジスルフィド
が挙げられる。

より長い波長及び吸光度の色を生成するジスルフィド試
薬を製造するいくつかの試みが文献に記載されている。

これらの化合物は、尿、血清及び全血中の多数の着色障
害物質の存在下においてより着色度の高い物質をより容
易に読取ることができるので、診断試験系の開発におい
て特に重要である。今日に至るまで、これらの化合物の
いずれも、診断法における用途は見出されていない（下
記の参考文献を参照）。これは、主として、その低い溶
解性に起因するチオールとの低い反応性、あるいは、水
性溶媒中において得られる還元色素の弱い色原性のよう
ないくつかのファクターの組み合わせを原因とするもの
である。

■　インベンゾチアゾロンに　達する参（ａ）２−アリ
ール−１，２−ベンゾイソセレナゾール−３＜２Ｈ１−
オンとチオールとの新規開環反応（Ｎｏｖｅｌ　ｒｉｎ
ｇ　ｏｐｅｎｉｎｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　２−ａ
ｒｙｌ−１，２−ｂｅｎｚｏｉｓｏｓｅｌｅｎａｚｏｌ
−３（２Ｈｌ−ｏｎｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｉｏｌｓｌ。

Ｎ、カミガク、Ｍ、タカタ、Ｈ，マツヤマ及びＭ、コバ
ヤシ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、　２４．３０２７　
（１９８６１゜ｆｂｌｌ、２−ベンツ゛イソチアゾリン
ー３−オン及びイソチアゾリン−３−オン誘導体を加え
ることによる、ハロゲン化銀材料用の写真用親水性コロ
イドの殺菌・殺かび処理、コニカ（田、特開昭５５−１
４２，５４３号（１９８４年８月１５日）。

ｆｃ）殺バクテリア性及び殺かび性１．２−ベンゾイソ
チアゾリン−３−オン誘導体（Ｂａｃｔｅｒｉａｌａｎ
ｄ　ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ　１．２−ｂｅｎｚｏｉｓｏ
ｔｈｉａｚｏｌｉｎ−３−ｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ
ｓｔ、　Ｇｒｉｖａｓ、　Ｊ、Ｃ：、　（Ｓｈｅｒｗｉ
ｎ−ＷｉｌｌｉａｍｓＣｏ、）、西独国特許公報第２１
１９７３０号（１９７１年１１月１１日）／特許番号第
９１４６８２号（１９７２年１１月１１日）。

（ｄｌ　ジチオサリチルアミノからの１．２−ベンゾイ
ソチアゾール−３−オン（１、２−Ｂｅｎｚｏｉｓｏ−
ｔｈｉａｚｏｌ−３−ｏｎｅｓ　ｆｒｏｍ　ｄｉｔｈｉ
ｏｓａｌｉｃｙｌａｍｉｄｅｓｌ。

Ｔ、Ｖｉｔａｌｉ、　Ｌ、Ａｍｏｒｅｔｔｉ及びＶ、Ｐ
ｌａｚｚｉ、　Ｆａｒｍａｃ。

Ｅｄ、　Ｓｃｉ、　２３．１０７５　（１９６８１゜ｌ
ｅｔベンゼン環の塩素置換による１、２−ベンゾイソチ
アゾリンの製造及びその殺かび活性（Ｐｒｅｐａｒａｔ
ｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｔｉｆｕｇａｌ　ａｃｔｉｖｉｔ
ｙ　ｏｆ　１．２−ｂｅｎｚｏｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉ
ｎ−３−ｏｎｅｓ　　ｗｉｔｈ　　ｃｈｌｏｒｉｎｅ　
　５ｕｂ−ｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｅｎ
ｚｅｎ　ｒｉｎｇ）、　Ｒ，Ｐｏｎｃｉ。

Ｔ、Ｖｉｔａｌｉ、　Ｆ、Ｍｏ５ｓｉｎｉ、　Ｌ、Ａｍ
ｏｒｅｔｔｉ、同上、２２゜９８９　ｆ１９６７１゜ げ）殺かび剤及び殺菌剤としてのＮ−トリクロロメチル
スルフェニル−１，２−ベンゾイソチアゾロン類ｆＮ−
ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｅｎｙｌ−１
、２−ｂｅｎｚｏ−ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｏｎｅｓ　ａ
ｓ　ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ　ａｎｄ　ｂａｃｔｅｒｉａ
−ｃｉｄｅｓ）、　Ｒ，Ｐｏｎｃｉ、　Ａ、［１ａｒｕ
ｆｆｉｎｉ及びｐ、　Ｂｏｒｇｎａ、同上、　２１．２
４９　ｔ１９６６＋、＋５−二トロ誘導体の製造を含む
）。

（ｇ）６−ニトロ−１，２−ベンゾイソチアゾロン類（
６−ｎｉｔｒｏ−１、２−ｂｅｎｚｏｉｓｏｔｈｉａｚ
ｏｌｏｎｅｓｌ　。

Ｒ，Ｐｏｎｃｉ、　Ｆ、Ｇｉａｌｄｉ及びＡ、　Ｂａｒ
ｕｆｆｉｎｉ　、同上、１９゜２５４　ｆ１９６４１゜ ｆｈｌベンゾイソチアゾロン及びその誘導体の殺かび活
性（Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　
ｂｅｎｚｏｉｓｏ−ｔｈｉａｚｏｌｏｎｅ　ａｎｄ　　
ｉｔｓ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）、Ｆ、Ｇｉａｌｄｉ
Ｒ，Ｐｏｎｃｉ及びＡ、Ｂａｒｕｆｆｉｎｉ、同上、　
１９．４７４　（１９６４１゜（ｉｌ　　５−ニトロ−
１，２−ベンゾイソチアゾロンの殺かび性（Ｆｕｎｇｉ
ｃｉｄａｌ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　５−ｎｉｔ
ｒｏ−１，２−ｂｅｎｚｏｉｓｏＥｈｉａｚｏｌｏｎｅ
ｓ）、　Ｒ，ＰｏｎｃｉＡ、　Ｂａｒｕｆｆｉｎｉ及び
Ｆ、　Ｇｉａｌｄｉ、同上、　１９．１２１ｆ１９６４
１゜ （ｊ）５−ニトロベンゾイソチアゾロン及びその誘導体
の製造（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　５−ｎｉｔｒ
ｏｂｅｎｚｏｉｓｏ−ｔｈｉａｚｏｌｏｎｅ　ａｎｄ　
ｉｔｓ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）、　Ｒ，Ｐｏｎｃｉ
、　Ａ。

Ｂａｒｕｆｆｉｎｉ、　Ｍ、Ｃｒｏｃｉ及びＦ、Ｇｉａ
ｌｄｉ、同上、１８７３２　Ｆ１９６３）、　　　　　
　−［ｋ）ベンゾイソチアゾロン類：広範囲の静菌性及
び静かび性（Ｏｎ　ｂｅｎｚｏｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｏ
ｎｅｓ：　Ａｓｅｒｉｅｓ　ｗｉｔｈ　ａ　ｗｉｄｅ　
ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉｏｓｔａｔｉｃａｎ
ｄ　ｆｕｎｇｉｓｔａｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙｌ、　
Ｒ，Ｆｉｓｃｈｅｒ及びＨ，Ｈｕｒｎｉ、　Ａｒｚｎｅ
ｉｍｉｔｔｅｌ−Ｆｏｒａｃｈ、　１４．１３０１　ｆ
１９６４）。

（Ｎ−アセチル誘導体及びＮ−装置１！！！！−５−二
トロ誘導体）。

（１）ベンゾイソチアゾロン類の静菌性及び静かび性（
Ｂａｃｔｅｒｉｏｓｔａｔｉｃ　ａｎｄ　ｆｕｎｇｉｓ
ｔａｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ　ｂｅｎｚｏｉｓｏ
ｔｈｉａｚｏｌｏｎｅｓ）、英国特許第８４８１３０号
（１９５８年３月１４日）。

（ｍｌＡＤＰ及びコラーゲンに対する血小板感受性への
１．２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの効果（Ｅｆ
ｆｅｃｔｓ　ｏｆ　１，２−ｂｅｎｚｏｉｓｏｔｈｉａ
ｚｏｌ−３−ｏｎｅｓｏｎ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒｅｓ
ｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｔｏ　ＡＤＰ　ａｎｄ　ｃｏ
ｌｌａ−ｇｅｎｌ、　Ｋ、Ｈ，Ｂａｇｇａｌｅｙ、　Ｐ
、Ｄ、Ｅｎｇｌｉｓｈ、　Ｊ、Ａ、Ｊｅｎｎｉｎｇｓ。

Ｂ、Ｍ６ｒｇａｎ、　Ｂ、Ｎｕｎｎ及びＡ、Ｗ、Ｒ，Ｔ
ｙｒｒｅｌｌ、　Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、　２８．１６６１　（１９８５）。

ｆｎｌｌ、２−ベンゾイソチアゾール誘導体を含む殺精
子性腟内組成物の使用方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆｕｓ
ｉｎｇ　ｓｐｅｒｍｉｃｉｄａｌ　ｖａｇｉｎａｌ　ｃ
ｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ｃｏｍ−ｐｒｉｓｉｎｇ　１
．２−ｂｅｎｚｏｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｅ　ｄｅｒｉｖ
ａｔｉｖｅｓ）。

Ａ、　Ｂｕｔｔｉ及びＧ、　Ｇａｚｚａｎｎｉ、米国特
許筒４．０９３゜７３０号（１９７８年）（５−ニトロ
誘導体を含む）。

（ａｌｌ、２−ペンツイソチアゾール−３−オン類の製
造方法（Ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃ
ｔｉｏｎｏｆ　１．２−ｂｅｎｚｏｉｓｏｔｈｉａｚｏ
ｌ−３−ｏｎｅｓｌ　、　Ｈ，Ｈａｇｅｎ及びＨ，Ｚｉ
ｅｇｌｅｒ　ｆＢＡｓＦ　ＡＧｌ、ヨーロッパ特許筒０
．０８２，３９８Ｂ１号、西独国特許公報第３．１５０
，６２９号（１９８３年６月３０日）（非置換誘導体の
合成に関する方法特許）。

２　イソチアゾロビリジノンに　する参（ａ）対植物病
原性のかびを制御するためのイソチアゾロビリジノン類
（Ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｏ　ｐｙｒｉｄｉｎｏｎｅｓｔ
ｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｐｈｙｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ
　ｆｕｎｇｉｌ、　Ｊ、Ｌ、Ｒａ１ｎｅｙ及びＭ、　Ｃ
，５ｅｉｄｅ１．米国特許筒３，９６５．１０７号（１
９７４年７月８日）。

（・ｂ）活性成分として［５，５ｂ］−イソチアゾロピ
リジン−３−オンの誘導体を含む抗アクネ複合物（Ａｎ
ｔｉ−ａｃｎｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　ｃｏｎｔａｉｎ
ｉｎｇ　ａｓ　ａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ　ａ
　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ｏｆ　［５，５ｂｌ−ｉｓｏ
−ｔｈｉａｚｏｌｏ　ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｏｎｅｌ
、　　Ｂ、５ｈｒｏｏｔ及びＪ、　Ｍａｉｇｎａｎ　、
フランス国特許第２．５５５．４５０号（１９８５年５
月３１日）。

（ｃｌ　　［２Ｈ］−４，６−シメチルビリドー［３゜
２ｂ］−イソチアゾリン−３−オンのいくつかの誘導体
の合成及び特性（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏ
ｐｅｒｔｉｅｓｏｆ　ｓｏｍｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ
ｓ　ｏｆ　［２Ｈ］−４，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｙ
ｒｉｄｏ−［３，２ｂ］−１ｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｎ−
３−ｏｎｅｌ、　　Ｔ、Ｚａｗｉｓｚａ及び■、Ｍａｌ
ｉｎｋａ、　Ｆａｒｍａｃｏ、　Ｅｄ、　Ｓｃｉ、　４
０．１２４（１９８５１；同、４０．１３３　＋１９８
５１゜［ｄｌ　　［５，４ｂ］−イソチアゾロピリジン
−３−オンのＮ−カルバモイル誘導体及びそれを含む抗
アクネ化粧用組成物ｆＮ−ｃａｒｂａｍｏｙｌ　ｄｅｒ
ｉｖａｔｉｖｅｓｏｆ　［５，４ｂｌ−ｉｓｏｔｈｉａ
ｚｏｌｏ　ｐｙｒｉｄｉｎｅ−３−ｏｎｅ　ａｎｄａｎ
ｔｉ−ａｃｎｅ　ｃｏｓｍｅｔｉｃ　ｃｏｍｐｏｓｉｔ
ｉｏｎｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅ　ｓａｍｅｌ、
米国特許筒４，５１２．９８５号（１９８５年４月２３
日）。

（ｅ）［５，４ｂ］−イソチアゾロピリジン−３−オン
の誘導体の抗アクネ性用途［Ａｎｔｉ−ａｃｎｅ　ｕｓ
ｅｏｆ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｏｆ　［５，４ｂ］
−１ｓｏｔｈｉａｚｏｌｏ　ｐｙｒｉ−ｄｉｎｅ−３−
ｏｎｅｌ、　Ｂ、５ｈｒｏｏｔ及びＪ、Ｍａｉｇｎａｎ
、米国特許筒４．５４８．９４２号（１９８５年１０月
２２日）。

（３ジスルフィドに　　る参 ｆａｔ組織性スルフヒドリル基（Ｔｉｓｓｕｅ　５ｕｌ
ｆ−ｈｙｄｒｙｌ　　ｇｒｏｕｐｓｌ、　　Ｇ、Ｅｌｌ
ｍａｎ、　　Ａｒｃｈ、　　Ｂｉｏｃｈｅｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、　８２．７０　ｆ１９５９）、（Ｅｌ
１ｍａｎ’ｓ試薬の製造及び初期の用途）。

（ｂｌ　チオール類の光比色測定用の試薬としての２．
２°−置換−４，４゛−ビス（４−ピリジルアゾ−１−
オキシト）−ジ゛フエニルジスルフィド類（２，２°−
５ｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ−４，４’　−ｂｉｓ　（４−
ｐｙｒｉｄｙｌａｚｏ−１ｏｘｉｄｅｌ−ｄｉｐｈｅｎ
ｙｌ　ｊｉｓｕｌｆｉｄｅｓ　ａｓ　ｒｅａｇｅｎｔｓ
　ｆｏｒｐｈｏｔｏｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ　ｄｅｔ
ｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｉｏｌｓ）。

ＫＶ、　Ｖｅｋｓｌｅｒ、　Ｅ、Ｙｕ　Ｇｏｌｕｂｅｒ
ａ、　Ａ、Ｇ、Ｇｏｎｃｈａｒｅｎｋｏ。

Ａ、　Ｎ、　ＬａＶｒｅｎｔ　’　ｅｖ、ソビエト国特
許ＳＵ１．２７”／６２７Ａ１号（１９８６年４月３０
日１　ｆｃｈｅｍ。

Ａｂｓｔｒ、　１０６．４３２２９ｆｌ。

（Ｃ１疏化水素及びチオール類の比色測定のための試薬
（Ｒｅａｇｅｎｔ　ｆｏｒ　ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ
　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅ
ｎ　５ｕｌｆｉｄｅ　ａｎｄ　ｔｈｉｏｌｓ）。

Ｋ、　Ｖ、　Ｖｅｋｓｌｅｒ及びＣ，Ｍ、Ｔｒａｋｈｎ
ｏｖａ、ソビエト国特許ＳＵ１．０８５．９３７号（１
９８４年４月１５日１（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｔｒ、　１０
１：　１０３３４４ｙ）、　（４−（アリールアゾ）−
フエニルジスルフィド） （ｄｉ　チオール上の硫化水素の比色測定のための試薬
の製造方法（Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｏｂｔａｉｎｉｎｇ
　ａ　ｒｅａｇｅｎｔｆｏｒ　　ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒ
ｉｃ　　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　　ｏｆ　ｈｙｄ
ｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅ　ｏｎ　ｔｈｉｏｌｓｌ、　
Ｋ、Ｂ、Ｖｅｋｓｌｅｒ及びＧ、ＬＩ。

Ｔｒａｋｈｎｏｖａ、ソビエト国特許ＳＵ１．１７７゜
２９６Ａ号（１９８５年９月７日ｊ（４，４’−ビス（
ｌ−ヒドロキシ−８−クロロ−３，６−ジスルホ−２−
ナフチルアゾジフェニルジスルフィドの合成）。

ｆｅ）チオール類の検出における芳香族ジスルフィド（
Ａｒｏｍａｔｉｃ　ｄｉｓｕｌｆｉｄｅｓ　ｉｎ　ｔｈ
ｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆ　ｔｈｉｏｌｓｌ、　Ｔ、
Ｎｏｖａｋ、　　Ｓ、Ｇ、Ｐｌｅｖａ及びＪ、Ｅｐｓｔ
ｅｉｎ。

Ａｎａｌ、　Ｃｈｅｍ、　５２．１８５１　　（１９８
０）　　（４，４−ジチオジアニリンの５ｃｈｉｆｆ塩
基誘導体の合成）。

ｆｆｌチオール類の検出（Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　
ｔｈｉｏｌｓｌ　。

Ｔ、　Ｎｏｖａｋ及びＭ、Ｔ、Ｐａｃｋａｒｄ、米国特
許出願筒３０１゜５０７ＡＯ（１９８２年３月２６日）
（４，４’−ジチオジアニリンの５ｃｈｉｆｆ塩基誘導
体の合成）。

ｆｇｌチオール基の検出のための試験試薬及びその製造
方法（Ｔｅｓｔ　ｒｅａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　
ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆ　ｔｈｉｌ　ｇｒｏｕｐｓ　ａ
ｎｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅｉｒ　ｐｒｏｄ
ｕｃ−ｔｉｏｎｌ、　Ｈ，Ｈｅ１ｄｅｎｒｅｉｃｈ及び
に、Ｗｅｈｌｉｎｇ、　Ｂａｙｅｒ　ＡＧ。

４　チオール　　の　々の （ａ）特願昭５９−１０６．２９９号（１９８４年６月
１９日）、グルタチオンレダクターゼ及び発色剤の存在
下における酸化されたグルタチオンによるＮＡＤ　（Ｐ
）Ｈの評価方法、与えられている発色剤の例は、Ｅｌ１
ｍａｎ’ｓ試薬、（１−アニリノ−ナフチル−４）マレ
イミド、ヒドロキシエチル−２，４−ジニトロフエニル
ジスルフィド、２．２−ジチオピリジン及びベンズイミ
ダゾイルマレイミドである。

（ｂ）特開昭５７−１３５．３６０号（１９８２年８月
２０日）、チオール化合物によって発生する口臭の強度
の定量において用いる色指示薬４．４°−ビスジメチル
アミノジフェニル力ルビトール及び界面活性剤（チオー
ルの存在下における青色色素の脱色）。

（ｃ）　Ａ、Ｍ、５ｅｅｔ及びに、Ｔ、Ｌｅｅ、　Ｍｉ
ｋｒｏｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ。

５−６．５７７　（１９７５１，リボイルデヒドロゲナ
ーゼの試験のための比色法）（還元リポアミドによる赤
色の１．３−ビス（２−ピリジル）−１，２−ジアザ−
プロブ−２−エン−Ｐｄ（ＩＩ）コンプレックスの脱色
）。

（ｄｉ　Ｌ、に、Ｔａｔｔ、　１．に、Ｔａｎ及びＡ、
Ｍ、５ｅｅｔ。

Ｃ１１ｎｉｃａ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｃｔａ、　５８．１
０１　（１９７５１，赤血球中及び血漿中のＮＡＤＨ／
ＮＡＤＰＨ依存グルタチオンレダクターゼの測定のため
の新規比色法）（還元グルタチオンによる赤色の１＝１
クロルプロマジン−Ｐｄ（ＩＩ）の脱色）。

（ｅ）　Ｎ、アオヤマ、Ａ、ミイ力、Ｙ、シミズ及びＴ
、メタン、ヨーロッパ特許出願ＥＰ１５９８７０Ａ２　
（１９８５年１０月３０日）、メルカプト化合物の測定
及びこの用途のための試薬）（着色顔料を製造するため
の、トリアリールメタン又はトリアリールメタノール誘
導体の存在下におけるチオールとペルオキシダーゼ又は
チオールオキシダーゼとの反応）。

上記（１１の参考文献は、インベンゾチアゾロン（ベン
ゾイソチアゾロン）のタイプの化合物の製造及び用途に
関するものである。

それぞれの参考文献に、研究の標題又は簡単な説明を記
載している。文献Ｔｂ）〜ｆｏｌにおいては、これらの
化合物の合成及び種々の抗感染目的の用途が記載されて
いる。カミガタ及び共同研究者による文献（ａｌ　にお
゛いては、非色原性セレノール生成物を得るための、関
連するベンゾイソセレナゾロン類縁体とチオール類との
反応が記載されている。

（２）の参考文献は、本発明化合物のピリジン類縁体（
インチアゾロビリジノン類）の合成及び抗菌特性に関す
るものである。

（３）の参考文献においては、チオールを検出するため
の文献記載の種々の色原性ジスルフィド誘導体の概要が
記載されている。

最後に、（４）においては、色原性ジスルフィドを排他
的に用いない数多（のチオール検出法の概要が記載され
ている。

本発明は、インベンゾチアゾロン類及びその誘導体を、
チオール残基の色原性検出に最初に適用したものである
。

（４）において記載されている従来のジスルフィド誘導
体を凌ぐ本発明化合物の有利性としては、その小さな分
子寸法及び形状、並びに、種々の窒素側鎖の影響を用い
る指示薬としてその反応性を変化させる能力が挙げられ
る。窒素側鎖は、また、指示薬を固定化し、他の色素と
の相互作用を防止するのに用いることができる。

ｌ豆りｌ１ 本発明は、次式： の構造を有する新規な合成色原性チオール指示イソベン
ゾチアゾロン誘導体に関するものである。

上記式において、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一つは、ニ
トロ、アリールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデン
アミノ又は置換ベンジリデンアミノである。Ｒ１及びＲ
２の一方のみが置換基である場合には、Ｒ１及びＲ２の
一方は水素であってよい、Ｒ３置換基は、少なくとも約
７個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ、ヒドロキ
シル、アルコキシ及びアリール基（並びに、指示薬に所
望の溶解性及び反応性を与える官能化形態のもの）から
選択される゛。

本発明のイソベンゾチアゾロン誘導体の好ましい種は、
例えば、ニトロ又はアリールアゾとしてのＲ’及び水素
としてのＲ２を有するものである。例としては、Ｒ２が
水素であり、Ｒ１がフェニルアゾ；４−ヒドロキシフェ
ニルアゾ、４−ニトロ−２−メチルフェニルアゾ、２−
ヒドロキシ−１−ナフチルアゾ、２−ヒドロキシ−５−
メチルフェニルアゾ、２−ヒドロキシ−４−メチル−５
−ニトロフェニルアゾ、４−ヒドロキシ−１−ナフチル
アゾ、４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ナフチルアゾ
、４−ヒドロキシ−５−アザ−１−ナフチルアゾ、２−
アミノ−１−ナフチルアゾ、１−ヒドロキシ−２−ナフ
チルアゾ、３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルボ
キシアミド−１−ヒドロキシ−４−ナフチルアゾ、１−
ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ナフチルアゾ、２−ヒ
ドロキシ−３−カルボキシ−１−ナフチルアゾ、２．３
−ジヒドロキシ−１−ナフチルアゾ又は２−ヒドロキシ
−３，５−ジメチル−１−フェニルアゾのような置換ア
リールアゾである化合物が挙げられる。一つの特定の態
様においては、Ｒ’は、置換ベンジリデンアミノ、２．
４−ジニトロベンジリデンアミノでありＲ２は水素であ
る。他の指示薬は、水素としてのＲ１、及び、２−ヒド
ロキシ−１−ナフチルアゾ又は４−ヒドロキシ−１−フ
ェニルアゾとしてのＲ２を有する。

一態様において、水性雰囲気中におけるチオールの検出
におけるその有用性のために特に好ましい本発明化合物
は、化合物に水性溶解性を与えるのに十分な極性を有す
るＲ３置換基を有するものである０例えば、Ｒ３は、−
（ＣＨ２１゜−ＮＲ’Ｒ’（ここで、ｎは２〜６であり
、Ｒ４及びＲ５は簡単な構造のアルキル又は水素である
）であってよい、他の考えられる水溶化側鎖としては、
３−カルボキシプロピル、スルホナトエチル及びＣＨ２
＋Ｃｌ２０ＣＨ２）　。ＣＨ３ｆここで、ｎは１０以下
である）のタイプのポリエチルエーテルが挙げられる。

固定化の目的のためには、好ましい化合物は、アミノア
ルキル、カルボキシアルキル、ω−アミノポリエチルエ
ーテル及びＮ−ハロアセチル誘導体を含むＲ３側鎖を有
する。より広い概念においては、種々の用途のために、
Ｒ３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコ
キシ、ヒドロキシ又はアミノ基であってよい。可溶性又
は反応性の目的のための置換基を有する場合には、Ｒ３
は、アミノアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシ
アルキル又はハロアルキルであってよい。アリール又は
ヘテロアリールであるＲ３基は、例えばアミノアリール
、カルボキシアリール又はヒドロキシアリールのように
置換されていてもよい。

本発明化合物の主たる有用性としては、チオールの検出
におけるその用途が挙げられる。しかして、本発明は、
特に水性系中において、チオール類の存在又は発生を測
定するための方法を包含する６本方法は、かかる水性系
を、ここで記載しているような色原性チオール指示イン
ベンゾチアゾロン誘導体に接触させることを含む０次に
、チオールによって行なわれるイソベンゾチアゾロン誘
導体の還元による発色変化が起こる。かかる変化は、溶
液中であっても、あるいは、水性系に接触するか又は接
触している指示薬表面上におけるものであってもよい、
イソベンゾチアゾロン誘導体の還元による特徴的な光吸
収における深色シフトによる発色変化は、水性系中にお
けるチオールの発生量又は速度に比例する。

本発明は、また、次式： （式中、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一つは、ニトロ、ア
リールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンアミノ又
は置換ベンジリデンアミノであり、Ｒ１及びＲ２の一つ
は水素であってもよく、Ｒ３は、アミノアルキル、アミ
ノアリール及びアミノヘテロアリール、アミン又はヒド
ロキシ基を有するポリマーに共有結合しているカルボキ
シアルキル、カルボキシアリール又はカルボキシヘテロ
アリニルである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
ン誘導体を含むものと判断することができる。スペーサ
ーアームＲ３は、ポリエチレングリコール及びその誘導
体のオリゴマーを有することができる。一つの態様にお
いては、Ｒ３は、１７−りロロアセトアミドー３．６．
９．１２゜１５−ペンタオキシヘプタデシル（ヘキサエ
チレングリコールがクロロアセトアミド化されているも
の）であってもよい、ポリマーがヒドロキシル基を有す
る場合には、Ｒ１及びＲ３はカルボキシル基を有してい
てもよく、共有結合は好ましくはエステル結合を介して
いる。ポリマーがアミノ基を有する場合には、類縁の共
有結合はアミド結合を介している。アミン含有ポリマー
がＲ３に結合している場合には、これは、キトサン、ポ
リアルキルアミン、アミノデキストラン、ポリエチレン
イミン、ポリリシン又はアミノスチレンのようなポリマ
ーであってよい。

本発明化合物のＲ３置換基は、また、α−ハロアルキル
又はα−ハロアルキルカルボキサミドＲ３前駆体からの
ハロゲンのアミン置換によってアミン含有ポリマーに結
合しているアルキルを有していてもよい。アミノアルキ
ル又はアミノアリール基の場合には、Ｒ３置換基は、ま
た、ポリエビクロロヒドリン、クロロメチルポリスチレ
ン、ポリビニルアルコール又はポリビニルピリジンのよ
うなポリマーに共有結合していてもよい。

本発明化合物のＲ３置換基は、一般に、アミド又はエス
テル結合を介してカルボキシル基含有ポリマーに結合し
ているアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノア
リール又はヒドロキシアリールであってよい。

ポリマーがＲ３の構造中に含まれる場合には、かかるポ
リマーは、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリイ
タコン酸、酸化ポリエチレンオキシド、ポリ　（メチル
メタクリレート／メタクリル酸）、カルボキシメチルデ
キストランのようなものであってよい。かかるカルボキ
シルポリマーが含まれる場合には、Ｒ３は、アミド又は
エステル結合を介してポリマーに結合しているアミノア
ルキル（例えば６−アミンヘキシル）、ヒドロキシアル
キル、アミノアリール又はヒドロキシアリールであって
よい。かかる場合には、Ｒ３前駆官能基は、酸無水物含
有ポリマーとの反応によって、又は、カルボジイミド誘
導結合形成を介してカルボキシレート含有ポリマーと結
合させることによってポリマーに共有結合しているアミ
ン又はヒドロキシル基を有していてよい。

本発明化合物におけるＲ３置換基又はそれへの前駆体は
、また、ハロアルキル又はクロロアセトアミドのような
カルボキシハロアルキルであってもよい。かかる置換基
は、ハロゲンのアミン置換によってアミン含有ポリマー
に容易に結合させることができる。

ましい　施態様の脱Ｂ 本明細書において用いる「アリール」という用語は、芳
香族炭化水素又は芳香族複素環系から誘導される有機残
基を包含するものと意図されている。したがって、アリ
ール基としては、フェニル及びナフチルのような非置換
の環式残基並びにその置換形態のものが挙げられる。複
素環式又はヘテロアリール残基は、ピリジル、オキサシ
リル、キノリル、チアゾリルのような理系中に１以上の
へテロ原子（例えば窒素、酸素、イオウ）を有するもの
並びにこれらの置換形態のものであってよい。

本明細書において用いる「アルキル」という用語は、付
加位置に炭素を有する脂肪族及び環式有機残基を包含す
るものと意図されている。したがって、アルキル基とし
ては、式：　Ｃｎ　Ｈ２ｎ＋１の非置換炭化水素残基及
びその置換並びに環式形態のものが挙げられる。かかる
炭化水素は、通常、６個以下の炭素原子を有する低級ア
ルキルの種のものである。より大きなアルキル基を用い
ることができるが、これらがより単純な化合物を凌ぐ利
点を有するとは考えられないと理解される。上記記載の
ように、アルキルには、１以上の、同−又は異なる以下
に示す官能基を有する炭化水素残基を包含する置換残基
が包含される。

上記記載のアルキル及びアリール基は、官能基で置換さ
れていてもよい。これらの基は、最終指示薬において所
望の、必要な色原性又は溶解性を与えるように選択され
る。かかる官能基は、合成的に導入することができ、安
定な化合物が得られる実質的に全ての化学基を包含する
。これらの官能基の例は、ヒドロキシル、ハロ（フルオ
ロ、クロロ、ブロモ）、アミノ（アルキルアミノ及びジ
アルキルアミノを含む）、シアン、ニトロ、カルボキシ
（カルボアルコキシを含む）、カルバモイル（Ｎ−及び
Ｎ、Ｎ−アルキル置換のものを含む）、スルホ、アルコ
キシ、アルキル、アリール及びアリールアゾである。

一般に、本発明の色原性指示薬化合物は、チオール及び
他の還元剤との反応後に変化する特徴的なＵＶ可視光ス
ペクトルを有している。好ましい化合物においては、こ
の変化によって最大吸収の大きなシフトが得られ、これ
を、視覚的に又は機器的に検出することができる。

記述したように、これらの指示薬は、ジスルフィド類の
還元によって生成するもののような（しかしながらこれ
らに限定されるものではない）チオール類を検出するの
に有用である。特に、これらの化合物は、リポアミドデ
ヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨとりボアミドとの反応によ
って生成するジヒドロリポアミド（６，８−ジメルカプ
トオククミド）を検出することができる。

ＮＡＤＨはデヒドロゲナーゼによる基質の酸化によって
生成するので、これらの化合物はかかる基質を間接的に
検出することができる。代表的なＮＡＤＨ発生機構は、
グルコースデヒドロゲナーゼ及びその基質であるグルコ
ースから構成される。

ここで、本発明を、これらの指示薬に関する説明、製造
及び用途によって説明する。

本発明のこれらの指示薬は、−８９式Ａ：れる。

（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一であって、ニトロ、アリ
ールアゾ又はアリーシアンアミノであるか、あるいは、
一方は水素であり他方はニトロ、アリールアゾ又はアリ
ーシアンアミノであり：Ｒ３は、種々のアルキル、アミ
ノ、ヒドロキシ、アルコキシル、フェニル及びアリール
基から選択される） の構造のものである。

本発明のこれらの指示薬に関する特徴から逸脱すること
なく、環上の４及び６位において、種々の置換基を有す
ることができることは明白である。かかる置換された形
態は、特許請求されている指示薬と同等のものと考えら
れる。

Ｒ’及びＲ２が水素及び／又はニトロである式Ａの化合
物は対応する酸（次式Ｂ）から製造さＢ　　　　　　　
　　　　　　　　に の酸を、塩化チオニルを用いてその酸塩化物に転化させ
、次にＲ３置換アミンで処理して上式Ｃのアミドを製造
することができる［Ｚａｂｉｃｋｙ。

Ｔｈｅ’Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ａｍ１ｄｅｓ、　
ｐ、５１５−６００．　Ｉｎｔｅｒ−ｓｃｉｅｎｃｅ、
　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９７０１］。

式Ｃの塩化物をスルフィドで置換する［Ｐａｔｅｉ。

Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔｈ１ｏ
ｌ　Ｇｒｏｕｐ、　ｐｔ、２．　ｐ。

７３５−７４４．　Ｗｉｌｅｙ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　
（１９７４）］。Ｉ２による温和な酸化によって式Ａの
化合物が製造される。

Ｒ１及びＲ２がアリーシアンアミノであるか、あるいは
、一方が水素であり他方がアリーシアンアミノである式
Ａの化合物は、式Ｃの中間体アミドから製造される。こ
の化合物を過剰の硫化ナトリウムで処理することによっ
て、クロリドの置換及びニトロ基のアミンへの還元が行
なわれる［Ｈ，に、Ｐｏｒｔｅｒ、　Ｏｒｇ、　Ｒｅｃ
ｔｉｏｎｓ、　ｖｏｌ、２０．Ｊ、　Ｗｉｌｅｙａｎｄ
　５ｏｎｓ、ＮＹ、　ＮＹ、　ｐ、４５５−４８１　（
１９７３１１、次に、Ｒ１及びＲ２がアミノであるか、
あるいは一方がアミノであり他方が水素である式Ａの温
和な酸化を行なう。

これらの化合物を、水を共沸除去しながらアリールアル
デヒドと反応させて、Ｒ１及びＲ２がＡｒ−Ｃ＝Ｎ−で
あるか、あるいは一方がＡ　ｒ”Ｃ＝　Ｎ−であり他方
が水素である式Ａの指示薬を製造することができる。

Ｒ１及びＲ２が、どちらもアリールアゾであるか、ある
いは、一方がアリールアゾであり他方が水素である式Ａ
の化合物は、Ｒ１及びＲ２が、どちらもアミノであるか
、あるいは、一方がアミノであり他方が水素である式Ａ
の化合物から製造される。これを行なう一般的な方法は
２ｆ１類ある。

一つはジアゾニウムカップリング［Ｊ、　Ｍ、　Ｔｒｅ
ｄｄｅｒＴｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　５ｙｎｔ
ｈｅｔｉｃ　Ｄｙｅｓ、　ｖｏｌ、ＩＩＩ。

（Ｋ、Ｖｅｎｋａｔａｒａｍｅｎ　ｍ）、　ｐ、２２３
−３０１］であり、もう一つは、ニトロソ化合物とアミ
ノとの縮合［Ｂｏｙｅｒ、　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎ１ｔｒｏ　ａｎｄＮｉｔｒｏｓｏ
　Ｇｒｏｕｐｓ、　Ｐｔ、ｌ　（Ｆｅｕｅｒ　ｍｌ、　
ｐ、２７３−２８３゜Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅｓ、　
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９６９）］である。

後者の方法に関しては、ニトロソ化合物を製造しなけれ
ばならない。必要な化合物は、芳香族アミンを酸化する
［Ｗ、Ｄ、Ｌａｎｇｌｅｙ、　Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓＣｏ１．　ｖｏｌ、３．　ｐ、２３４．　Ｗｉｌ
ｅｙ　（１９５５１］か、あるいは芳香族ニトロ化合物
を還元［Ｋｕｂｌｉ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ。

４１、１９３６　ｆ１９０８１］Ｌ、次に酸化する［Ｅ
、Ｂｒ１ｌｌ。

Ｅｘｐｅｒｅｎｔｉａ、　８３５　（１９７４）］　こ
とによって合成することができる。他の製造法は、ジメ
チルスルホニウムクロリドと芳香族アミンとの反応であ
る。次に、中間ジメチルイミノスルフランを酸化してニ
トロソ化合物を製造する。この方法は、成環式のもの［
Ａ、　Ｄ、　Ｄａｗｓｏｎ及びり、Ｓｗｅｒｎ、　Ｊ、
　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、。

４２、（４）、　５９２　（１９７７１］か、又は複素
環式の類縁体［Ｅ、Ｃ，Ｔａｙｌｏｒ、　Ｃ，Ｐ、Ｔｓ
ｅｎｇ及びＪ、Ｂ、Ｒａｍｐａｌ、　Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、、　４７．５５２　（１９８２１１のいずれ
かを製造するのに用いることができる。

式への好ましい指示薬は、Ｒ１がニトロ又はアリールア
ゾであり、Ｒ２が、スルホアルキル、カルボキシアルキ
ル、アミノアルキル（Ｎ−アルキル及びＮ、Ｎ−ジアル
キル置換物を含む）及び式：ＣＨ２Ｃｌ２．０ｃＨ２１
ｎＣＨａ　ｆ：こで、ｎは通常４未満である）のタイプ
のポリエーテルのような水溶化基である下式りのもので
ある。通常、アルキル基は、低級アルキル及び式：　ｆ
ｃＨ２）。−Ｘ（ここでＸは官能基である）のタイプの
直鎖のものである。

特に好ましい化合物は、Ｒ’がニトロ、１−ヒドロキシ
−２−アリールアゾ又は２−ヒドロキシ−１−アリール
アゾ基である下式Ｅのものである。

い（つかの製造例を以下に示す。これらは例示のだめの
ものであり、本発明を制限するものではない。更に、こ
れらの指示薬のグルコース検出への適用を示す。これは
、これらの指示薬の有用性を例示するものであり、これ
らの適用を、示されている分析対象物への適用に限定す
るものではない。

Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−５
−ニトロベンズアミドの合成を以下に示す。

ＣＨ２Ｃｌ２２５〇−中に、２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸２０．Ｉｇ　（０，１モルｌ、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）６−及び塩化チオニル６Ｏ−Ｉ
ｎ！！を含む懸濁液を還流下で３時間加熱すると、この
間に明澄な溶液が得られた。次に、溶液を減圧下で蒸発
させ、残留した固形分をヘキサンで１回滴定（ｔｒｉｔ
ｕｒａｔｅ）　Ｌ、減圧下で１時間乾燥させた。次に、
固形分を不活性雰囲気下に配置し、ＣＨ２Ｃｌ２２５０
−中に溶解し、０℃に冷却し、ＣＨ，ＣＪ２２２０Ｇ−
一中に３−ジメチルアミノプロピルアミン１０．２１ｇ
を含む溶液を２時間かけて滴下゛することによって処理
した。次に、溶液を、−晩、雰囲気温度になる迄放置し
た。

次に、得られた溶液を濾過し、次に炉液な塩水で洗浄し
、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥させた。濾過し、溶媒を除
去することによって、明黄色の固体１５．６ｇが得られ
、これを、Ｓ　ｉＯｚ−６０（２３０〜４００メツシユ
）のカラム６００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィー
にかけ、以下の工程勾配＋　１１０：　１０：　１　：
８０：１０：　１　；５０：１０：ｌ；３０：１０：１
の溶媒混合物ＣＨＣＩ２ｚ　：　ＣＨｓ　ＯＨ：　ＣＨ
ｓ　ＣＯｗ汁で溶出した。２５−のフラクションを採取
した。９５〜５４０のフラクションをプールし、濃縮し
て、黄色の固体であるＮ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−クロロ−５−ニトロベンズアミド１７．２ｇ
を得、これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させた。

収量＝１４．５９ｇ　（５１％）。

この化合物の、分析値、核磁気共鳴（ＮＭＲ）。

赤外スペクトル（ＩＲ）及びマススペクトル（ＭＳ）は
以下の通りであった。

Ｃ＋　Ｊ＋　ａｃＩＮｓＯｓ・Ｈ２Ｏに関する分析値Ｃ
ＨＮ 計算値　　　４７．４５　　　５．９７　　１３．８３
測定値　　　４７．７５　　　５．９８　　１２．９５
’Ｈ−ＮＭＲ（９０闘ｚ、　ＣＤＣム）δ：２２ロ５　
（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）　：２．５０（ｓ、　６
Ｈ）；　２．８８（ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ、　　２Ｈ）；３
．５８（ｍ、　２１１１；　７．５６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈ
２，ＩＨ）；８、２０　（ｄｄ、　Ｊ＝９ｆ（ｚ、　２
Ｈｚ、　ＩＨＩ　；８．４２（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　　
ｉｌｌ：　１０．３（ｍ、　　ＩＨＩ。

ＩＲｆＫＢｒ）：　　３０００．　１６６３．　１５２
６．　１３５０　ｃｍ−’マススペクトル （ＥＩＩ　ｍ／ｅ：　２８５．１（Ｍ”、　　１．２％
）：２８７．１　ｆＭ＋２．０．４％）。

（ＣＩ）　ｍ／ｅ：　２８６．１（Ｍ＋１．　１００％
ｌ：２８８．１ｆｍ＋３．３２．０％）。

Ｈ２Ｏ１００１ｎ１中に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−２−クロロ−５−ニトロベンズアミド１３．
２２ｇ　（４８，３ミリモル）を含む溶液を、４０℃に
保持している、Ｈ２Ｏ１００−中にＮａｚＳ・９ＨａＯ
１１，３ｇ　（４７ミリモル）を含む溶液に、４５分間
かけて滴下した。次に、得られた溶液を４０℃で３時間
攪拌した。

ＫＩ／１．溶液２０−を２時間かけて滴下することによ
って、得られたチオールを処理した。酸化が認められな
かったので、溶液を通気し、５０’Ｃに加熱し、ＫＩ／
１２溶液６０１ｎｌで処理した。次に、混合物を５０℃
で一晩加熱した。沈殿を氷水で洗浄し、５５℃、圧０．
１ｍｍで一晩乾燥させた。乾燥された沈殿８．５ｇは、
部分的に生成された生成物を含んでいることが分かった
。これをメタノール中に溶解し、少量の５ｉｎ−６０上
に吸収させ、Ｓ　ｉ　Ｏ，−６０（２３０〜４００メツ
シユ）５００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーにか
け、１５０：１０：ｌのＣＨＣ氾、＝ＭｅＯＨ：２８％
ＮＨ４ＯＨ溶媒混合物で溶出し、２５−のフラクション
を採取した。１１２〜２７０のフラクションが生成物を
含んでおり、これをプールし、濃縮して明黄色の生成物
４．１８ｇを得た。

反応混合物からの上澄み溶液を濃縮し、同一の溶媒系を
用いて５００ｇの５ｉｎ−６０上でフラッシュクロマト
グラフィーにかけ、更に２．３ｇの生成物を得た。二つ
のカラムからの生成物を合わせて、トルエン／ヘキサン
から再結晶させ。

明黄色の結晶６．０１ｇ（収率４６％）を得た６融点８
９．５〜９０．５℃。この化合物（ＩＢＴ２　Ｉ）に関
する分析値、ＮＭＲ，ＩＲ及びＭＳデータは、以下のと
おりであった。

Ｃ１□ｔ（＋　５Ｎ３０３Ｓに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　５１．２３　　　５．３７　　１４．９４
測定値　　　５１．６０　　　５．５０　　１４．６７
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣム）　　δ　：
　　２．０（ｍ、　　２Ｈ１：２．２５（ｓ、　６Ｈ１
；　２．３５（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　　２Ｈ１：４．０
５（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ）；７．７Ｊｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ、　ＩＨ）＋８．４７（ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈｚ、ｌＨｌ；８．８８（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　　ＩＨ
）。

ＩＲｆＫＢｒｌ：　３１００．　２９５０．　２８３０
．　２６９０．　１６６６゜１６５０．１５２３．１３
４０　ｃｍ−’溶液中のＩＢＴ２　Ｉの構造及び確実な
光学特性を表１に示す。

オン ＣＨ２Ｃｌ２２３Ｏｄ中に：　ＩＢＴＺ　Ｉ　０．　５
　ｇ（１，７８ミリモル）及びヨードメタン０．５−を
含む溶液を還流下で１時間加熱した。次に、生成物を濾
過し、ＣＨ２ｃＩ２２、氷水及びアセトンで十分に洗浄
し、５５℃（０，１ｍｍ）で４時間乾燥させた。収量＝
６４８ｍｇ（８６％）、この化合物に関する分析値、Ｎ
ＭＲｌＩＲのデータは以下の通りであった。

Ｃ＋Ｊ＋ａＩＮＪ３Ｓに関する分析値：ＣＨ 計算値　　　３６．８９　　　４．２９測定値　　　３
７，１６　　　４．２５Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　
　囲ＩＦ−ｄ、ｌ　　δ　二　２．３７　（ｍ、　　２
Ｈ１３，２（ｓ、　　９Ｈ１；　３．５５（ｍ、　２Ｈ
１：４、１　（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、　　２Ｈ１：８、
２　（ｄ、　　Ｊ＝９１１ｚ、　　ＩＨｚｌ　：８．５
５（ｄｄ、　　Ｊ＝２．３Ｈｚ、　　８．８Ｈｚ、　　
ＩＨＩ：８．６（ｄ、　　Ｊ＝２．１Ｈｚ、　　ＩＨ）
。

ＩＲ（ＫＢｒｌ：　　３０３０．　３０１０．　１６６
０．　１６００．　１５１８゜１３４０、　１０４０．
７８０ｃｍ−’９．９３ １０．２３ 夾血奥旦 下記の工程ｆａｔ〜ｆｄｌ　で標記化合物を製造した。

（ａ）ｌ−７ミ）−１７−（Ｎ−ＢＯＣ−７ミド）−３
，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデカンを以
下のように合成した。ＣＨ、（１２３〇−中ｔ−ブチル
カーボネート５．７６ｇ（２６，４ミ＋）モル）　（７
）溶液を、ｃＨ２ｃＩ２２５〇−中に１，１７−ジアミ
ツー３．６．９゜１２．１５−ペンタオキサヘプタデカ
ン（ＫｅｒｎらのＭａｋｒｏｍｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　１
９７９．１８０　（１０１，２５３９にしたがって製造
）７．４ｇを含む保存溶液に０．５時間かけて滴下した
。得られた混合物を０．５時間撹拌し、次に油状物に濃
縮した。５１０２６００ｇ上でフラッシュクロマトグラ
フィーにカケ、ＣＨＣｌ２．：ＣＨ３０Ｈ：濃ＮＨ４０
Ｈ（７）９０：１０：１混合物で溶出することによって
混合物を精製し、２５艷のフラクションを採取した。１
３５〜２０１のフラクションが所望の生成物を含んでお
り、これをプールし、濃縮して、油状物３．０５ｇを得
、これを更なる精製を行なわずに用いた（収率３０％）
。

この化合物の分析値、ＮＭＲ，ＩＲ及びＭＳデータは以
下の通りであった。

Ｃｌ７Ｈ３６Ｎ２０？・１／２Ｈ２０に関する分析値Ｃ
ＨＮ 計算値　　　５２．４２　　　９．４７　　　７．１９
測定値　　　５２．２０　　　８．８４　　　７．３０
Ｈ−ＮＭＲｆ６０　ＭＨｚ、　　ＣＤＣｆ３１　　δ：
　１．４（ｓ、　９Ｈ１：１．９（ｍ、　２Ｈ，ＮＨ２
１：　２．８−３．１ｆｍ、　　３Ｈ）：３．３−３．
６（ｍ、　６Ｈ１：　３．６７（ｓ、　　１６Ｈ）。

ＩＲｆＫＢｒｌ：　３０１０．　２９３０．　２８７５
゜１７０６．　１５０９゜１２４８、　１１０１　　ｃ
ｍ−’ マススペクトル（ＥＩＩ　ｍ／ｅ：　３８１（Ｍ＋１．
２．７％）（ＣＩＩ　　ｍ／ｅ：　３８１（Ｍ＋１．　
１００％）（ｂｌ　Ｎ−才キシスクシンイミジル−２−
クロロ−５−ニトロベンゾエートを以下のように合成し
た。ＣＨ２ＣＪ２２１４０−中Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシ
ルカルボジイミド２１．６７ｇ　（０，１モル）の溶液
を、２−クロロ−５−二トロ安息香酸２０．１ｇ　（０
，１モル］、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド１２．６５
ｇ　（０，１１モル）及びＣＨ２Ｃｐ□６００−を含む
水冷攪拌懸濁液に１時間かけて滴下した。得られた混合
物をｏ′ｃで１時間撹拌し、次に、−晩、雰囲気温度に
なるまで放置した。次に、混合物を濾過し、沈殿を少量
のＣＨ２Ｃｇ　２で２回洗浄した。次に、減圧下で溶媒
を除去して、桃色の固形分３２．９４ｇを得た。Ｎ−才
キシスクシンイミジル−２−クロロ−３−ニトロベンゾ
エートをトルエン／ヘキサンから再結晶させると、灰白
色の生成物２８．３ｇが収率９５％で得られ、これを更
に精製することなく用いた。融点１４８〜１５１℃。

この化合物の分析値、ＮＭＲｌＩＲ及びＭＳデータは以
下の通りであった。

Ｃｌ　＋Ｈ７ＣＩＮ２０ｅに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　４４．２４　　　２．３６　　　９．３８
測定値　　　４４，９９　　　２．８４　　　９．３２
Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ４３１δ：　　２
．９（ｓ、　　４Ｈ）ニア、７（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚｌ；
　８．４ｆｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　９Ｈｚ、　　ＬＨ）
；８．９３（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　　ＩＨＩ：ＩＲｆＫ
Ｂｒｌ：　　３０００．　２９９０．　２９３０．２８
５０．　１８１０゜１７８０、　１７４０．　１６３０
　　ｃｍ−’ＭＳ　ｆＥＩｌ　　ｍ／ｅ：　　２９８ｆ
Ｍ＋、　　０．４％ｌ；　　３００（Ｍ÷２．　０．２
％）；１１４（Ｍ−才キシスクシンイミジル、　１００
％）：１１６　（３６，９％）。

［ｃ）Ｎ−（１７−ＢＯＣ−アミド−３，６，９゜１２
．１５−ペンタオキサヘプタデシル）−２−クロロ−５
−ニトロベンズアミドを以下のように製造した。

ＣＨ２Ｃｌ２２３０−中に１−アミノ−１７−（Ｎ−Ｂ
ＯＣ−アミドｌ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキ
サヘプタデカン３．０４ｇ、（７，９９ミリモル）を含
む溶液を、ＣＨ，Ｃβ２３０蔵中にＮ−才キサスクシン
イミジル−２−クロロ−５−二トロペンゾエート２．３
９ｇ　（７，４９ミリモル）を含む水冷撹拌溶液に０．
５時間かけて滴下した。得られた溶液を、０℃で０．５
時間、雰囲気温度で１時間撹拌した。次に、溶液を水及
び塩水で十分に洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥させ
た。を戸°過し、溶媒を除去すると、黄色の油状物４．
４７ｇが得られた。ＳｉＯｚ５００ｇ上でフラッシュク
ロマトグラフィーにかけ、４９：ｌのＣＨＣβ、／ＣＨ
３０Ｈ溶媒混合物で溶出することによって混合物、を精
製し、２０艷のフラクションを採取した。生成物を含む
Ｎｏ、２６〜１５５のフラクションをプールし、油状物
に濃縮した。

油状物をＣＨＣρ３中に溶解し、活性炭で処理し、Ｃｅ
１ｉｔｅを通して濾過し、濃縮して、生成物３．３４ｇ
を黄色の油状物として得た（収率７０％）。

この化合物の分析値、ＮＭＲ１ＩＲデータは以下の通り
であった。

Ｃ２４Ｈ３ａＣＩＮｓＯａ・３／２＋１２０に関する分
析値ＣＨＮ 計算値　　　５１．５６　　　７．３９　　　７．５２
測定値　　　５１．７８　　　６．７８　　　７．５８
Ｈ−ＮＭＲｆ６０　ＭＨｚ、　　ＣＤＣム）δ：　１．
４（ｓ、　９Ｈ）；３．０−３．４ｆｍ、　　６Ｈ１：
　３．６−３．８（ｍ、　　２０Ｈ）ニア、６（ｄ、　
　Ｊ＝９Ｈｚ、　　１Ｈｚ）：８．２（ｄｄ、　　Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈｚ、ＬＨ）；８．４（ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ
、　　ＩＨ）。

ＩＲ（ＣＨ（Ｊ’３）：　　３０３０．　２９４０．　
１６７５．　１６３５．　１５２６゜１３５０、　１２
１３．１１０２　６６８　　ｃｍ−’（ｄｌ　　２−Ｎ
１１７−アミノ−３，６，９，１２゜１５−ペンタオキ
サヘプタデシル）−５−ニトロイソベンゾチアゾリン−
２−オンヒドロクロリド（アミノ−ＰＥＧ−ＩＢＴ２）
を以下のように合成した。

２−Ｎ−（１７−Ｎ−’ＢＯＣ−アミドー３．６゜９．
１２．１５−ペンタオキサヘプタデシル）−５−二トロ
イソベンゾチアゾロン６００　ｍｇ及び３Ｎ−ＨＣ１２
３ｍｔ’を含む溶液を、雰囲気温度で１時間撹拌した。

分析ＴＬＣ（ＳｉＯ□、９０：１０：１のＣＨＣｊ２３
／ＣＨ３０Ｈ／濃ＮＨ４０Ｈ）によっては、出発物質（
Ｒ，・０．８）の生成物（Ｒ，・０．３）への完全な転
化は観察されなかった。次に、減圧下で溶媒を除去して
黄色の油状物５７０ｍｇを得、これを更に精製すること
な（用いた。

この化合物の分析値、ＮＭＲ，ＩＲデータは以下の通り
であった。

Ｃ１９Ｈ２Ｊ−ＯａＳ−ＨＣｌ　’Ｈ２０に関する分析
値ＣＨ 計算値　　　４４．４０　　　６．２８測定値　　　４
４．２１　　　６．４Ｏ８，１８ ７，７２ ’Ｈ−ＮＭＲｆ６０　ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：３．２
（ｍ３．６４（ｍ、　　１４Ｈ１：　３．８（ｍ、　６
Ｈ１８、２（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　ＩＨ）　；　８
．２　（ｍ。

８．５（ｄｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈｚ、　　ＩＨ
Ｉ：８．８（ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ、　　［１）。

２Ｈ）： ４．１（ｍ、　　４Ｈ１； ＩＨ）： ＩＲｆｃＨｃムｌ：　２９７０．２９１５．１６９３．
１５２４．１３４３゜１２２６、　１１１０　　ｃｍ−
’ アミノーＰＥＧ−ＩＢＴＺ　５０ｍｇ　（０、１ミリモ
ル）、トリエチルアミン１４ｍＦ（０，１ミリモル）及
びＤＭＦｏ、５ｍｔ’中の無水クロロ酢酸１７ｍｇ（０
１ミリモル）を含む溶液をＲＴ（室温）で１時間撹拌し
た。ＴＬＣ（Ｓｉｎ２．９０：１０：ｌのＣＨＣ氾３／
ＣＨ３０Ｈ／濃ＮＨ４０Ｈ）によって、出発物質（Ｒ，
・０．５）の部分的な転化が観察された。更に、無水ク
ロロ酢酸３４ｍｇ及びトリエチルアミン２８−を加え、
得られた溶液をＲＴで１時間撹拌した。減圧下で溶媒を
除去し、残渣を酢酸エチル３−に溶解し、？濾過した。

次に、清液を、０．５Ｎ−ＨＣβ及び塩水０．５−で十
分に洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４１−７濾過し、溶
媒を除去すると、生成物３０ｍｇが黄色の油状物として
得られた（収率６３％）。

この化合物のＩＲ及びＮＭＲデータは以下の通りであっ
た。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ ３，６０ ３，８１ ４、■３ ７．７３ ８．４５ ８．８８ ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ： ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、　　ＩＨ ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ ｓ、　　２Ｈ１：　　４．１５（ｍ ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、　　ＩＨ ｄｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２ ｄ、Ｊ＝２、ＩＨｚ、　　ＩＨ ３、５３（ｑ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　２Ｈ１；：　　３
．７（ｍ、　　１６Ｈ）； ：　　４．０８［ｓ、　　２Ｈ）； ３Ｈ）； ２Ｈｚ、　　ＩＨＩ　： ＩＲ（ＣＨＣム）：　３０００．１７３６．１６６９゜
１２１０．１１２０　ａｍ−’ １３４４゜ 火血丞１ Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル −５゜ ジニトロイソベンゾチアゾール−３−オンＮ−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−２−クロロ−３，５−ジニト
ロベンズアミドの合成を以下のようにして行なった。２
５％の水を含む２−クロロ−３，５−ジニトロ安息香酸
の懸濁液を、この物質の懸濁液を、トルエン中で、水を
共沸除去しながら還流することによって乾燥させた。固
形分１２．３３ｇ　（０，０５モル）を、ＤＭＦｏ、　
５１ｎＩ！及び塩化チオニル１５１ｎ１（０，２０モル
）を含むｃＨｚｃＪ２ａ１２５Ｗ１１中に懸濁させ、次
に１時間還流させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＣ
Ｈ２Ｃβ２１２５−中に溶解した。反応温度を一２０℃
に保持しながら、３−ジメチルアミノプロピルアミン５
．１ｇ　（０，０５モル）を滴下した。５分間撹拌した
後、反応混合物を濾過し、塩酸塩１６ｇ（８３％）を得
た。その一部（ｌｏ、Ｏｇ）を水１０〇−中に溶解し、
ｌＮ−ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨを１２に調節した。混
合物をＥｔＯＡｃｌＯＯ−で３回抽出し、抽出物を合わ
せて水１００Ｍ１で１回、次に飽和ＮａＣｌ２溶液１０
０−で１回洗浄した。有機層を合わせて乾燥（Ｎ　ａ　
２　Ｓ　Ｏ−）シた後、減圧下で溶媒を蒸発させて、生
成物７．０ｇを、融点８１〜８４°Ｃの暗赤色の固形分
として得た。

この化合物の分析値及びＮＭＲデークは以下の通りであ
った。

Ｃ＋ｚＨ＋、０ｓＮ４Ｃ１に関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　４３．４６　　　４．５４　　１６．９５
測定値　　　４３．４１　　　４．６８　　１６．５４
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　８．４
８（ｄ、Ｊ＝２．　ＩＨＩ；８．４１（ｄ、　Ｊ＝２．
　ＩＨＩ；　３．３−３．８（ｍ、　ＩＨＩ：２．５０
（ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈ）：　２．３０（ｓ、　６Ｈ）；
１、５−２．０　（ｍ、　２Ｈ）。

無水ＣＨ，ＯＨ１０−中にＮ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−２−クロロ−３，５−ジニトロベンズアミド
１．６５ｇ　（５ミリモル）を含む溶液を調製し、アル
ゴン流で抜気した。ＭｅＯＨ１Ｏｙｎ！！中硫化水素カ
リウム０．３８ｇ　（５ミリモル）の同様に抜気した溶
液に混合物を加えた。

反応混合物を３時間撹拌した後、ＣＨ３０Ｈ１５−中の
Ｉ　、０．７７４ｇ　（０，６ミリモル）を滴下した。

１６時間撹拌した後、混合物を濾過し、固形分を水１０
−中に溶解した。水溶液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、ｐ
Ｈを１２に調節した後、ＥｔＯＡｃｌＯＯ−で３回以上
抽出した。

この最後の３回の有機抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２
Ｓｏ４）Ｌ、濾過し、次に蒸発させて、融点１’１３〜
１１５℃の黄色の固体０．９ｇを得た。

コノ化合物（ＩＢＴＺ　ＩＩＩ　Ｇ、：関する分析値、
ＮＭＲ５ＩＲ及びＭＳデータは以下の通りであった。

Ｃｌ２Ｈ１４Ｎ４０Ｓに関する分析値 ＣＨＮ 計算値　　　４４．１　　　４．３２　　１７．１測定
値　　　４３．４１　　　４．０？　　　１６．５４’
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　９．３
２ｆｄ、　Ｊ＝２．　　ＬＨ）；９．１８（ｄ、　Ｊ＝
２．　ＩＨＩ：　４．１０（ｔ、　Ｊ・７．２Ｈ１；２
．３６（ｔ、　　Ｊ＝７．　２Ｈ）；　２．２６ｆｓ、
　　６Ｈ１：１．９３−２．０６（ｔｔ、　　Ｊ＝７．
　２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒｌ：　１６６０．　１６２０．　１５２０
．１３４０　ｃｍすマススペクトル（Ｅｌｌ　ｍ／ｅ：
　３２６（ｍ”、　２２．３％）。

ＩＢＴＺ　ＩＩの溶液中の構造及び光学特性を表１に示
す。

２−クロロ−５−ニトロベンズアミドの合成を以下のよ
うに行なった。塩化チオニル１００ｉ中２−クロロ−５
−二トロ安息香酸４０ｇ（０，１９８モル）の混合物を
１時間還流させた。減圧下で溶媒を蒸発させて赤色の油
状物を得、これをＣＣｌ２４と共に数回共沸させた。か
くして得られた結晶状の酸塩化物を、少量ずつ、１５分
間かけて、冷却された濃ＮＨ，０Ｈ２００−に加えた。

更に１５分間撹拌した後、濾過して、融点１７４〜１７
５℃（文献値１７８℃）の２−クロロ−５−ニトロベン
ズアミド３９．２ｇ　（９９％）を得た。

この化合物に関する分析値は以下の通りであった。

ＣｆＨ５ＣＩＮ０３に関する分析値 ＣＨＮ 計算値　　　４１．９１　　　２．５１　　１３．９７
測定値　　　４１．３９　　　２．５９　　１３．９２
５−ニトロベンゾチアゾール−３−オンを以下のように
合成した。ＥｔＯＨ７５−中２−クロロ−５−二トロペ
ンズアミド４．４ｇ（０，０２２モル）の溶液を還流下
に加熱し、ＮａａＳ’９８ｚＯ５，７８ｇ　（０，０２
４モル）を含む水溶液５０−を滴下した。還流を１時間
継続した後、反応混合物を５０°Ｃに冷却した。

混合物の暗褐色が持続的に淡黄色に変化するまで、５％
ＫＩ水溶液３０〇−中Ｉｚ１２ｇの溶液を滴下した。濾
過によって５−ニトロベンゾチアゾール−３−オンを採
取し、融点２９７〜２９８℃（文献値３００℃、　Ｆａ
ｒｍａｃｏ　Ｅｄ、　Ｓｃｉ、　１９６８゜２３、１０
７５−８０１の黄色の固体１．７２ｇ　（４０％）を得
た。

この化合物に関するＩＲ及びＭＳデータは以下のとおり
であった。

Ｉｎ（ＫＢｒｌ：　　１６６４　ｃｍ−マススペクトル
ＥＩ：　１９６ＣＭ”ｌ。

Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−クロロ−５
−二トロペンズアミド２０．７５ｇ（０，０７３−！ｌ
ｌシル、Ｎａ２Ｓ−Ｈ２０５７，Ｏｇ　（０，２３８モ
ル）及び蒸留水１００ｍｔ’（７）混合物をアルゴン下
で１時間還流させた。その間に、ＣＨ３０Ｈ２５０−中
Ｉｚ１８．４ｇ（０，０７３モル）の溶液を調製し、こ
れをＮ　ａ　２　Ｓ反応混合物に滴下し、室部に冷却し
た。

減圧下でＣＨ３０Ｈを除去し、５％ＮａＯＨ水溶液でｐ
Ｈを１２に上昇させた。混合物をｃＨｃＩ２３２５０１
ｎｌで２回抽出し、抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ、５Ｏ
４）Ｌ、濾過し、濃縮した。残渣を、５ｉＯ２−６０（
２３０〜４０ｏメツシユ）上でフラッシュクロマトグラ
フィーにかけ、６０　：　１０　：　ｌ　（ｖ／ｖ／ｖ
ｌのＣＨＣＩ２ａ／Ｍ　ｅ　ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨ溶液で
溶出した。フラクション５２〜６５（ｌフラクションあ
たり２０−）をプールし、濃縮して、融点１０１〜１０
３℃の明黄色の固体６．４ｇ　（３５−％）を得た。

この化合物に関する分析値、ＮＭＲｌＩＲ及びＭＳデー
タは以下の通りであった。

Ｃ１□Ｈ、、Ｎ、Ｏ５に関する分析値 ＣＨＮ 計算値　　　５７．３４　　　６．８１　　１６．７１
測定値　　　５６．５９　　　６．３９　　１６．２６
Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１’３）　　δ：　
７．１３（ｍ、２Ｈ）；６．８３Ｔｄｄ、　Ｊ＝２．８
．　ＩＨＩ；　３．８３ｆｔ、　Ｊ＝７．２Ｈ）：２．
３３（ブロードｔ、　２Ｈ）：　２．１７　（ｓ、　６
Ｈ１；１．８３（ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈ１゜ ＩＲ（ＫＢｒｌ：　３３５０．３２００．１６４０　ｃ
ｍ−’マススペクトル（Ｅｌｌ　ｍ／ｅ：　２５ＨＭ’
″、９％）。

３−オン　エ訂２１１１１ 水２０〇−中Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５
−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン３．９８ｇ　
（０，０１６モル）の溶液のｐＨを、２．５Ｎ−ＨＣＩ
２水溶液を用いて２．０に調節した。５℃に冷却した後
、水２〇−中ＮａＮ０□１、Ｉｇ　（０，０１６モル）
の溶液を滴下し、反応混合物を０〜５°Ｃで３０分間攪
拌した。

ＣＨ３０Ｈ２Ｏｄ中フェノール１，５ｇ（０，０１６モ
ル）の混合物を滴下し、２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液でｐＨを
６．０に上昇させた。室温で一晩撹拌した後、ｐＨを９
．０に調節し、反応混合物をＣＨＣβ、１５０ｍ！’で
３回抽出した。

抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）し、？濾過し
、濃縮した。残渣を、５ｉＯ２−６０（２３０〜６００
メツシユ）３５０ｇ上でフラッシュクロマトグラフィー
にかけ、６０　：　１０　：　１　（ｖ／ｖ／ｖｌのＣ
ＨＣｌ２．／ＣＨ、ＯＨ／濃ＮＨ，ＯＨ溶媒系で溶出し
、フラクション４８〜８０（ｌフラクションあたり１５
−）で生成物を得た。これらをプールし、濃縮して、生
成物２．３７ｇ　（４１％）を融点１４８〜１５１℃の
橙色の固体として得た。

この化合物に関する分析値、ＮＭＲｌＩＲ及びＭＳデー
タは以下の通りであった。

（：＋ａＨｚｏＮ−ＯｚＳに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　６０．６５　　　５．６５　　１５．７２
測定値　　　６０．６０　　　５．６１　　１５．５８
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　８．４
７ｆｄ、　Ｊ＝２．　ＩＨＩ；８．１７（ｄｄ、　Ｊ＝
２．８．　ＩＨＩ：　７．８３（ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｌ
ニア、６０（ｄ、　Ｊ＝８．　ＩＨＩ：　６．９３（ｄ
、　Ｊ＝９．２Ｈ）；４．００（ブロード　ｔ、　Ｊ・
７．２Ｈ）；２、５０　［ブロード　ｔ、　２Ｈ）：　
２．３２（ｓ、　６Ｈ）；２、００　（ブロードｑ、　
２Ｈ１゜ ＩＲ（ＫＢｒｌ：　１６５０．１５９０．１１４０　ｃ
ｍ−’マススペクトル（ＥＩＩ　ｍ／ｅ：　３５６（Ｍ
”、　１３．４％）。

溶液中のＩＢＴＺ　ＩＩＩの構造及びある光学特性を表
１に示す。

ゾール−３−オンＩＢＴＺ　ＩＶ ４−ニトロ−２−メチルニトロソベンゼン［Ｌａｎｇｌ
ｅｙ、　Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈ、　ｖｏｌ、　ＩＩｌ、
　Ｈｏｒｉｎｇ編。

ｐ、３３４　（１９５５）］　０．　１２ｇ　（０，７
２ミリモル）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−５−アミノイソベンゾチアゾ−゛ルー°３−オジ０．
１８ｇ（０，７１ミリモル）の混合物を、アルゴン下。

９　：　ｌ　（ｖ／ｖｌのＣＨ３０Ｈ／ＨＯＡｃ　ｌＯ
ｍｆ！中で２時間還流した。ニトロソ化合物を更に０．
２ｇ加え、還流を一晩継続した。室温に冷却した後、反
応混合物を濾過し、炉液を減圧下で濃縮した。

残渣を５１０２−６０（７０〜２３ｏメツシユ）９５ｇ
上でクロマトグラフィーにかけ、１２ｏ：１０　：　１
　（ｖ／ｖ／ｖｌのＣＨＣｌ２３／ＭｅｏＨ／濃ＮＨ４
ＯＨ溶液で溶出した。Ｎｏ、２４〜３３のフラクション
（ｌフラクションあたり１２−）を合わせて、蒸発させ
、生成物０．１２ｇを、１１１−１１５℃で軟化する融
点１３４〜１３５°Ｃの赤色の固体として得た。この化
合物（ＩＢＴＺ　ＩＶ）（７）　Ｎ　Ｍ　Ｒ１ＩＲ及ヒ
マススヘクトルは以下の通りであった。

Ｈ−ＮＭＲｆ６０　ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　８．５
０（ｄ、　Ｊ＝２．　　ＩＨＩ：８．２３−７．９０（
ｍ、　　３Ｈ１：　　７．７８−７．５３ｆｍ、　　２
Ｈ）；３．９８ｆｔ、　　Ｊ＝７．　２Ｈ１：　　２．
８０（ｓ、　　３Ｈ１；２、３７　（ブロード　ｔ、　
２Ｈ１：　２．２２（ｓ、　６Ｈ）＋２．００（ブロー
ドｑ、　２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　１６４０．　１６００．　１５２
０．　１３４０　ｃｍ−’マススペクトル（Ｅｌ）　ｍ
／ｅ：　３９９（Ｍ”、　７．５％）。

溶液中のＩＢＴＺ　ＩＶの構造及びある光学特性を表１
に示す。

トルエン６０ｄ中の２．４−ジニトロベンズアルデヒド
（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、ｌＯ、９
ｇ（４，５９ミリモル）及びＮ−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オ
ン１．１５ｇ　（４，５８ミリモル）の混合物を、水を
共沸的に除去しながら一晩還流した。

減圧下で溶媒を除去し、残渣を還流ＥｔＯ□５〇−中で
スラリー状にした。固形分を濾過した後、還流ＣＨＩＯ
Ｈ５０−中に溶解した。混合物を３０艷の容量に濃縮し
、沈殿を採取した。生成物０．６６ｇ　（３２％）が、
融点１４７〜１４９℃の橙色の固体として得られた。

コノ化合物　（ＩＢＴＺ　Ｖ）　（７）分析値、ＮＭＲ
，ＩＲ及びＭＳデータは以下の通りであった。

Ｃｌ９Ｈ１９Ｎ！、０５Ｓに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　５３．１４　　　４．４６　　１６．３１
測定値　　　５２．６５　　　４．３６　　１６．３３
Ｈ’ＮＭＲｆ６０　ＭＨｚ、　　ＣＤｆＪ’３）　　δ
：　　９．０３ｆｓ、　　ＩＨ）：８．８Ｈｍ、　　Ｉ
Ｈ）：　８．５０（ｓ、　２Ｈ１；７、９０　（ブロー
ドｓ、　ＩＨＩ；　７．６８（ｄ、　２Ｈ１；３、’＋
ａ（ｔ、　　Ｊ＝７．　２Ｈ１；２、３８　（ブロード
ｔ、　２Ｈ）；　２．２５（ｓ、　６Ｈ）：２、０Ｏｆ
ブロードｑ、　２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒｌ：　　１６４０．　１６００．　１５２
５．　１３４０　ｃｍ−’マススペクトル（ＦＡＢＩ　
ｍ／ｅ：　４４０（Ｍ”＋１．４．０％）。

溶液中のこの化合物（ＩＢＴＺ　Ｖ）の構造及びある光
学特性を表１に示す。

夫１皿１ユ Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル−５−フェニルアゾ−
イソベンゾチアゾール−３−オン９　：　１　（Ｖ／Ｖ
ｌのＣＨ３０Ｈ／ＨＯＡｃ１０ｍＮ中のニトロソベンゼ
ンｆＡｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、１０．
１３ｇ　（１，２ミリモル）及びＮ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−５−アミノイソベンゾチアゾール−３
−オン０．３ｇ　（１，２ミリモル）の混合物をアルゴ
ン下で一晩還流させた。ニトロソベンゼンを更に５０ｍ
ｇ加え、還流を３時間継続した。減圧下で溶媒を除去し
た後、残渣をＳ　ｉ　Ｏ２−６０（７０〜２３０メツシ
ユ）６５ｇ上でクロマトグラフィー（こかけ、１２０二
１０：　１ｆＶ／Ｖ／ＶｌのＣＨ（１，／ＣＨ３０Ｈ／
濃ＮＨ４０Ｈ溶液で溶出した。Ｎｏ、１７〜２６のフラ
クションを合わせて、蒸発させ、融点６８〜７１℃の黄
色の固体０．２ｇ　（３８％）を得た。

コノ化合物（ＩＢＴＺ　ＶＩＩ（７）分析値、ＮＭＲｌ
ＩＲ及びＭＳデータは以下の通りであった。

Ｃｌ８Ｈ２ｏＮ４０Ｓに関する分析値 ＣＨＮ 計算値　　　６３．５０　　　５．９２　　１６．４５
測定値　　　６４，２８　　　５．９８　　１６．３８
Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　８．３０
（ｄ、　Ｊ＝２．　ＩＨＩ：８．１３（ｄｄ、　Ｊ＝２
．８：　　ＩＨ）；　７．９７−７．３０（ｍ、　５Ｈ
１；３．９３（ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈ）； ２、３３　＋ブロード　ｔ、　２Ｈ）；　２．２３（ｓ
、　６Ｈ］；１、９７　＋ブロードｑ、　Ｊ・７．２Ｈ
）。

ＩＲ（ＫＢｒ）＋　３４３０．１６３５．１５９５　ｃ
ｍ−’マススペクトル（ＥＩＩ　ｍ／ｅ：　３４０１Ｊ
”、　７．１％ｌ。

溶液中のこの化合物　（ＩＢＴＺ　ＶＩ）の構造及びあ
る光学特性を表１に示す。

ＩＢＴＺ　ＩＸに関して用いているのと同様の工程を１
．２ミリモルのスケールで行なった。残渣をＳ　ｌ０ｘ
−６（）　（６０〜２３０メツシユ）ｌｏｏ、ｇ上でク
ロマトグラフィーにかけ、６０：１０：１（Ｖ／Ｖ／Ｖ
ｌのＣＨＣｌ２３／ＣＨ３０Ｈ／濃ＮＨ４０Ｈの溶媒系
で溶出した。赤色の固体０．２３ｇ（４７％）が単離さ
れた。融点１１９〜１２４Ｃ０ この化合物に関する分析値、ＮＭＲ，ＩＲ及びＭＳデー
タは以下の通りであった。

Ｃ２ＪｚＪ４０□Ｓに関する分析値 ＣＨＮ 計算値　　　６５００　　　５．４５　　１３．７８測
定値　　　６５，４６　　　５．４７　　１３．５３’
Ｈ−ＮＭＲｆ６０　ＭＨｚ、　ＣＤＣｆ、ｌ　　δ：　
８．６０ｆｍ、　　ＩＨ）：８．３８（ｄ、　Ｊ＝２．
　ＩＨ）；　８．０−７．２（ｍ、　６Ｈ）６．９３（
ｄ、　　Ｊ＝９．　１）（１゜４．０５（ブロード　ｔ
、２Ｈ］： ２．８−１．８　　（ブロード、　　ｌ０ＨＩ。

ＩＲ（ＫＢｒｌ：　　１６５０．　１６４０．　１６１
５．　１５９５．　１３９０゜１２４０　　ｃｍ−’ マススペクトル（ＥＩＩ　ｍ／ｅ：　４０６（Ｍ”、　
２．８％）。

溶液中のＩＢＴＺ　ＶＩＩの構造及びある光学特性を表
１に示す。

ロキシー５−メチルフェニルアゾーイソベンゾチアゾー
ル−３−才：／　　ＩＢＴＺ　ＶＩＩＩクロマトグラフ
ィーに関する方法の外はＩＢＴＺ　ＩＸに関して用いて
いる工程を行なった。クロマトグラフィーは、６０　：
　ｌ　Ｏ：　１　（ｖ／ｖ／ｖ）のＣＨＣｌ２　、／Ｃ
Ｈ３０Ｆ（／濃ＮＨ４ＯＨの溶媒系を用いて行なった。

生成物（０，２３ｇ、３１％）が、融点１２３〜１２４
°Ｃの橙色の固体として回収された。

この化合物［ＢＴＺ　ＶＩＩＩ）に関する分析値。

ＮＭＲｌＩＲ及びＮＳＳアクタ以下の通りであった。

Ｃ１，Ｈ２□Ｎ４Ｓに関する分析値 ＣＨＮ 計算値　　　６１．６０　　　５．９８　　１５．１２
測定値　　　６０．７６　　　５．６５　　１４．５９
Ｈ−Ｎ＆４Ｒ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　８．４
８（ｄ、　Ｊ＝２．　ＩＨ）；８．１３（ｄｄ、　　Ｊ
＝２．８．　　ＩＨＩ：　　７．６２（ｍ、　　２Ｈ１
；７．３０−６．８０Ｆｍ、　３Ｈ１；　３．９８ｆｔ
、　Ｊ＝７．２Ｈ）：２、３２　（ｓ、　　３Ｈ）　： ２．５０−２．１０（ブロードｓ、　８Ｈ１；１．９５
１ブロードｑ、　２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒｌ：　　１６４０．　１６００　ｃｍ−’
マススペクトル（ＥＩＩ　ｍ／ｅ：　３７０（Ｍ″″、
４％）。

溶液中のＩＢＴＺ　ＶＩＩＩの構造及びある光学特性を
表１に示す。

水４〇−中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−゛
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５１ｇ
（２ミリモル）の溶液中に、亜硝酸ナトリウム（０，１
４ｇ、２ミリモル）を溶解した。混合物を５℃に冷却し
、ｐ）１２．０が得られるまで２．５Ｎ−ＨＣρ水溶液
を加えた。２０分間攪拌した後、ＣＨ，ＯＨ５−中に溶
解した４−メチル−３−二トロフェノール（０，３０６
ｇ、２ミリモル）を滴下した０反応混合物を室温に加温
し、−晩撹拌した。２Ｎ−ＮａＯＨでｐＨを９に上昇さ
せ、混合物をＣＨＣβ３５０ｉで２回抽出した。抽出物
を合わせて、乾燥（Ｎａ、５Ｏ４）Ｌ、濾過し、減圧下
で濃縮した。残渣をＳｉＯ□−６０（６０〜２３０メツ
シユ）５０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、１２０　
：　１０　：　ｌ　（ｖ／ｖ／ｖｌのＣＨＣｌ２．／Ｃ
Ｈ、ＯＨ／濃ＮＨ、ＯＨで構成される溶媒で溶出し、フ
ラクション１′２〜２０（ｌフラクションあたりｌ　０
ｍ１）において生成物を得た。これらを合わせて、蒸発
させて、融点１７７〜ｌ　８１　’Ｃの赤色の固体７０
ｍｇ（９％）を得た。

コノ化合物（ＩＢＴＺ　ＩＸ＋　（７）分析値、ＮＭＲ
，ＩＲ及びＭＳデータは以下の通りであった。

Ｃ１９Ｈ２□Ｎ、Ｏ□Ｎに関す・る分析値ＣＨＮ 計算値　　　６１．６０　　　５．９８　　１５．１２
測定値　　　６０．７６　　　５．６５　　１４．５９
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　８．４
６ｆｄ、　Ｊ＝７．　　ＩＨ）：８．２０（ｍ、　　Ｉ
Ｈ）；　　７．７０ｆｄ、　　Ｊ＝８．　　ＩＨＩニア
、２０（ｍ、　　２Ｈ）：　　４．０Ｏｆｔ、　　Ｊ＝
７．　２Ｈ）：２．３７（ｓ、　３Ｈ１；　２．２２（
ブロード、　　ｌ０Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒｌ：　　１６３０．　１６００．　１５３
０　ｃｍ−マススペクトルｆＥＩｌ：　４１５（Ｍ＋、
　９．８％）。

溶液中のＩＢＴＺ　ＩＸの構造及びある光学特性を表１
に示す。

水５０ｍｔ’中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−′５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５
ｇ　（２ミリモル）の溶液を調製し、５℃に冷却した。

ｐＨを２に低めた後、水２−中のＮａＮ０ａ０．１４ｇ
　（２ミリモル）の混合物を滴下した。ｐＨが３に上昇
したら、２．５Ｎ−Ｈ，ＣβでｐＨ２に再調節した。反
応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ，ＯＨ１０−中の
α−ナフトール０．２８ｇ　（２ミリモル）の溶液を加
えた。１時間攪拌した後、ｐＨを１１．５に上昇させ、
反応混合物をＣＨＣｆｆ、７５−で４回抽出した。有機
抽出物を合わせて、乾燥（Ｎａ２Ｓｏ−］し、濾過し、
濃縮した。残渣をＳｉｎｇ−６０（２３０〜４００メツ
シユ）１００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、２種類
の生成物を得た。副生成物はフラクション１５〜２３に
溶出された。

これらを合わせて、濃縮し、融点１１５〜１１８℃の暗
赤色の固体２０ｍｇを得た。

この化合物に関するマススペクトルは以下の通りであっ
た。

マススペクトル（ＥＩ）　ｍ／ｅ：　４０６（Ｍ”、　
１７％）。

α−ナフトールは４位において選択的に結合することが
知られているので、この副生成物はＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−５１１−ヒドロキシ−２−ナフチル
アゾ）−イソベンゾチアゾール−３−オン（ＩＢＴＺ　
Ｘｍの構造を有すると同定された。

主生成物、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−
（４−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾ）−イソベンゾチ
アゾール−３−オン（ＩＢＴＺ　Ｘ）が、フラクション
３１〜４５（ｌフラクションあたり１５−）において溶
出し、９６〜１００℃で軟化し、再凝固し、２１５〜２
２０℃で分解する赤色の固体０．３２ｇが得られた。

この化合物（ＩＢＴＺ　Ｘｌに関するマススペクトルデ
ータは、以下の選りであった。

マススペクトルＥＩ（ｍ／ｅｌ：　４０６（Ｍ”、　２
．５％）。

溶液中のＩＢＴＺ　Ｘ及びＩＢＴＺ　ＸＩＶの構造及び
ある光学特性を表１に示す。

水３０ＭＩ中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．２ｇ　
（０，８ミリモル）の溶液を調製し、５℃に冷却した。

３Ｎ−ＨＣｌでｐＨを１．８に低めた後、水３ｍｔ’中
の亜硝酸ナトリウム０．５４ｇ　（０，８ミリモル）を
加え１反応混合物を２０分間撹拌した。次に、ＣＨｌｏ
Ｈ５−中の２−メチル−１−ナフトール０．１３ｇ　（
０，８ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を室温
に加温し、−晩攪拌した。ｐＨを９．３に上昇させた後
、混合物をＣＨＣｌ２．５０ｍｔｌで２回抽出した。水
相のｐＨを９に再調節し、混合物をＣＨＣｌ２３５０−
で２回以上抽出した。有機抽出物を合わせて、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４１Ｌ、濾過し、減圧下で濃縮した一残渣をＳ
ｉＯ□（７０〜２３０メツシユ）１００ｇ上でクロマト
グラフィーにかけ、ｌ　２０　：　１０　：　１　（ｖ
／ｖ／ｖ）のｃＨｃｇａ　／ＣＨ，ＯＨ／濃ＮＨ，ＯＨ
で溶出し、融点９４℃の暗赤色の固体０．１３ｇを得た
。生成物はフラクション１７〜２４（１２ｍｔ’フラク
ション）に溶出した。

コノ化合物（ＩＢＴＺ　ＸＩ）　（７）分析値、ＮＭＲ
，ＩＲ及びＭＳデータは、以下の通りであった。

Ｃｘ５Ｈ＊ｅＮ４０２Ｓ−ＨｚＯに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　６２．９９　　　５．９７　　１２．７７
測定値　　　６２．８０　　　５．７６　　１２．５３
’　Ｈ−ＮＭＲ［３００ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　８
．３８（ｄ、　Ｊ＝７．５．　１ＨＩ；８．１？（ｄｄ
、　　Ｊ＝７．５．　０．７．　　ＩＨ）：　　８．１
２（ｓ、　　ＩＨＩ；７．９１（ｄ、　　Ｊ＝８．９．
　　ＩＨＩ；　　７．８５ｆｓ、　　ＩＨＩニア、５７
（ｔ、　　Ｊ＝８．　　ＩＨ）；　　７．４５ｆｍ、　
　２Ｈ１：２．８８（ｔ、　　Ｊ＝４．５．　２Ｈ１；
　　２．２５（ｔ、　　２Ｈ）：２．１０（ｓ、　　６
Ｈ）：　１．８２（ｔ、　Ｊ＝７．　２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ　　：　　３４５０．　３２５０．　１６
１０．　１５９’５．　１５４０゜１４６０　　ｃｍ−
’ マススペクトル ＥＩ　（ｍ／ｅ、　　トリメチルシリル化）：　４９２
（３，４％）。

溶液中のＩＢＴＺ　ＸＩの構造及びある光学特性を表１
に示す。

水５０ｍｔ’中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
　（２ミリモル）の溶液を調製し、２．５Ｎ−ＨＣｌで
そのｐＨを２に低下させた。

５℃に冷却した後、水５１ｎ１中亜硝酸ナトリウム０．
１４ｇ　（２ミリモル）の溶液を滴下した。添加の間に
ｐＨが３に達したら、２に戻した。反応混合物を２０分
間撹拌した後、ＣＨ，ＯＨ５−中の８−ヒドロキシキノ
リン０．２６ｇ　（１，９ミリモル）の溶液を加えた。

混合物を３０分間攪拌した後、３Ｎ−Ｎａ−ＯＨでｐＨ
を７．１に上昇させた。

ＣＨＣｌ２３５０ｍ／で抽出し、水相を濃縮して残渣を
得、これを５ｉＯａ　　（７０〜２３０メツシユ）１０
０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、６０　：　１０　
：　１　ｆｖ／ｖ／ｖ）のＣＨＣｊ２３／ＣＨ，ＯＨ／
濃ＮＨ，ＯＨで溶出した。フラクション１１〜１９（１
７−フラクション）を合わせて、蒸発させ、融点１７３
〜１８０°Ｃの暗栗色の固体０．２５ｇを得た。

コノ化合物（ＩＢＴＺ　ＸＩＩＩＬ：関する分析値、Ｎ
ＭＲｌＩＲ及びＭＳデータは以下の通りであった。

Ｃｚ＋Ｉｂ＋ＮｓＯ□Ｓに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　６１．８９　　　５．１９　　１７．１８
測定値　　　６１．２６　　　５．１７　　１６．４７
Ｈ−ＮＭＲｆ６０ δ：　　　９．３Ｑ ９．００ ７．２５ ３．９７ ２．４０ １．９０ ＭＨｚ、　Ｄ、ＤＭＳＯ−ＣＤＣム、　４：１）ブロー
ドｄ、　Ｊ＝８．　ＩＨＩニ ブロードｓ、　ＩＨＩ：　８．３２−７．８０ｆｍ、　
５Ｈ１；ｄ、　　Ｊ＝１．　２Ｈ）ニ ブロード　ｔ、　Ｊ・７．２Ｈ１； ブロード　ｔ、　２Ｍ）；　２．２２（、Ｅ、　６Ｈ）
ブロードｔ、　２１（）。

ＩＲ（にＢｒｌ：　　１６６５．　１６４５．　１６０
０．　１５００．　１４６７゜１２５０．１２３０　ｃ
ｍ−’ マススペクトル（ＥＩＩ　ｍ／ｅ：　４０７（Ｍ”、　
６．４％）。

溶液中のＩＢＹＺ　ＸＩＩの構造及びある光学特性を表
１に示す。

水５０１ｎ１中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ
　（２ミリモル）の溶液を調製し、そのｐＨを２に低下
させた。５°Ｃに冷却した後、水５−中ＮａＮ０　ｘ　
Ｏ，１４ｇ　（２ミリモル）の溶液を滴下した。添加の
間にｐＨが３に達したら、２に再調節した。反応混合物
を５°Ｃで２０分間撹拌した後、ＣＨ３０Ｈ５ｄ中の２
−アミノナフタレン０．２９ｇ　（２ミリモル）を加え
た。反応混合物を１時間撹拌した後、２．５Ｎ−ＮａＯ
ＨでｐＨを１１に調節した′。ＣＨ（１，５０ｍ／で２
回抽出し、有機層を合わせて、乾燥させ、濾過し、を戸
液を蒸発させた。残渣を５ｉ０２（７０〜２３０メツシ
ユ）１００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、９０　：
　ｌ　Ｏ：　１　（ｖ／ｖ／ｖｌのＣＨＣｌ２．／ＣＨ
，ＯＨ／濃ＮＨ４０Ｈで溶出した。好適なフラクション
を合わせ、濃縮して、融点１７５〜１７７℃の明檀色の
固体０．４２ｇを得た。

この化合物ｆＩＢＴＺ　ＸＩＩＩ）に関する分析値、Ｎ
ＭＲｌＩＲ及びＭＳデータは以下の通りであった。

（：２３Ｈ２゜Ｎ４０４Ｓに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　６５．１６　　　５．７２　　１７．２７
測定値　　　６５．７１　　　５．９４　　１６．７６
−ＮＭＲ δ　：　　８ ６０　ＭＨｚ、　ＣＤＣム） ９３（ブロード　ｄ、　Ｊ＝８．　ＩＨＩ：５３ｆｄ、
　　Ｊ＝２．　１ＨＩ：　８．２０（ｄｄ、　　Ｊ＝２
．　８．　　ＩＨＩ；８−７．５（ｍ、　６Ｈ）　：　
６．８３ｆｄ、Ｊ・９．　ＩＨ）　；００ｆｔ、　Ｊ・
７．　２Ｈ１；　２．４０（ブロード　ｔ、２Ｈ１：２
６（ｓ、　６Ｈ１：　１．９０（ブロード　ｔ、　２Ｈ
１゜ＩＲ（ＫＢｒ）：　　１Ｂ６０．　１６３０．　１
５Ｂ０．　１５１０．　１４４０１３４３、　１２６５
．８２５　　ｃｍ−マススペクトル（ＥＩ）　ｍ／ｅ：
　４０５（Ｍ”、　２２％）。

溶液中のＩＢＹＺ　ＸＩＩＩの構造及びある光学特性を
表１に示す。

工程［ａ）及び（ｂｌに記載のようにして標記化合物を
製造した。

（ａｌ　Ｎ−（６−アミノヘキシル）−５−ニトロイソ
ベンゾチアゾール−３−オンヒドロクロリドを以下のよ
うに合成した。ＣＨ，Ｃｊ２２２５ｍｔ’中の２−クロ
ロ−５−ニトロベンゾイルクロリド２．２ｇ　（１０ミ
リモル）の溶液を、ＣＨ２（１゜１２５−中の６−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキシルアミンヒドロ
クロリド［５ｔａｈｌら。

Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　４３．２２８５　（１
９７８）］　２．５　ｇ（１０ミリモル）及びトリエチ
ルアミン２．０ｇ（１０ミリモル）の混合物に滴下した
。−晩撹拌した後、水１５０−及びＣＨ（１，１００１
ｎＩを加えた。有機層を分離し、水相をＣＨＣｊ２．１
００−で３回抽出した。有機抽出物を合わせて、乾燥（
Ｎａ、５Ｏ４１し、濾過し、２戸液を濃縮して、Ｎ−（
６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキシル）−
５−ニトロベンズアミド３．５ｇ　（８８％）を、融点
１５７〜１５９°Ｃの白色の固体として得た。

Ｃｌ−１３０８１５０艷中のこの化合物２．７３ｇ　（
６，８ミリモル）のスラリーを調製し、１０分間アルゴ
ンをバブリングした。アルゴン下において、硫化水素化
カリウム０．５９ｇ　（８，２ミリモル）及びトリエチ
レンアミン０．６８ｇ（６，８ミリモル）を加えた０反
応混合物を室温で一晩攪拌した後、ＣＨ，ＯＨ７５ｍ１
！中の■２１．７２ｇ　（６，８ミリモル）を滴下した
。添加の完了の１５分後に、ＣＨ３ＱＨ約３ＱＨ１’を
減圧下で除去した。ＣＨＣＪ２３１００−及び水１００
−で混合物を希釈した。水相をＣＨＣβ３で２回以上抽
出し、有機抽出物を合わせて乾燥（Ｎａ、５Ｏ４１Ｌ、
濾過し、濃縮した。残渣を還流ＣＨ，ＯＨ３０−中に溶
解した後、室温に冷却し、濾過した。を戸液を３℃に冷
却すると、生成物、Ｎ−（６−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノヘキシル）−５−二トロイソベンゾチアゾール−
３−オンが晶出した。濾過によって、融点１２７〜１３
０℃の黄色の固体０．５５ｇ　（２０％）を得た。これ
を、ＥｔＯＡｃ中３Ｎ−ＨＣＪ２２１−に加え、２０分
間撹拌した。濾過によって、標記化合物０．３９ｇが、
融点２１１〜２１４℃の黄色の固体として得られた。こ
の化合物に関する分析データは以下の通りであった。

Ｃ，３Ｈ，ａＮ３０３Ｓ−ＨＣＩに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　４７，０６　　　５．４７　　１２．６６
測定値　　　４６．９６　　　　’１．３０　　１２．
６１Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　　ＤａＤＭＳＯ１δ：
　　８．４２（ｍ、　　３Ｈ）：８．０５（ブロード’
　ｍ、　３Ｈ，ＮＨｓ″″）；３．９０（ブロード　ｔ
、２Ｈ）； ２．８０（ブロードｍ、　２Ｈ１；　２．０−１．２（
ｍ、　８Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　３３００．　１６６０．　１５２
０．　１３４０　Ｃｍ−’ｆｂｌＤＭＦ２５ｉ中の、上
記で合成されたＮ−（６−アミノヘキシル）−５−ニト
ロイソベンゾチアゾール−３−オンヒドロクロリド１．
０ｇ（３ミリモル）の溶液を調製し、トリエチルアミン
０．８３ｔｌ’　（５，９ミリモル）を加えた。これを
、ＤＭＦ　１５−中のＧａｎｔｒｅｚ　ＡＮ　１１９　
（分子量２０．０００、ＧＡＦ　Ｃｏｒｐ、）０　、８
９　ｇ　（無水物６ミリモル）の混合物に滴下した。３
０分間撹拌した後、水４５−中のトリエチルアミン０．
４ｌ−（３ミリモル）を更に加え、混合物を３０分間撹
拌した。

ＩＮ−ＨＣβ水溶液（５，９ｄ）を加えると、褐色がか
った固形分が速やかに沈殿した。溶媒をデカントし、固
形分を水１０〇−中で、−晩、激しく撹拌した６固形分
を採取し、高減圧下、５８℃で乾燥させ、淡黄色の固体
１．７ｇを得た。

この化合物に関する分析データは以下の通りであった。

Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、０，２Ｓに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　５１．８３　　　５．６３　　　６．７１
測定値　　　４９．８８　　　５．５０　　　７．５８
溶液中のＧａｎｔｒｅｚ−Ｎ　−６−アミノヘキシルイ
ソベンゾチアゾールー３−オンの構造及びある光学特性
を表１に示す。

水５０−中の５−アミノイソベンゾチアゾール−３−オ
ン０．５ｇ　（２ミリモル）の溶液を調製し、そのｐＨ
を１．８に低下させた。５℃に冷却した後、水２−中の
ＮａＮ０ｉ　Ｏ，１４ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下し
た。添加の間、ｐＨを１．８に調節した。２０分間撹拌
した後、ｐＨを約２に保持しながら、ＣＨ，ＯＨ５１ｄ
中の２−＋Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルバモイル）
−マフトール０．５４ｇ　（１ミリモル）を加えた０反
応混合物を３０分間撹拌した後、ｐＨを７に上昇させた
。これをＣＨＣｌ２．５０＋ｎＩｌで１回洗浄した。水
相を分離し、濃縮した。残渣をシリカゲル（７０〜２３
０メツシユ）１００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、
２０　：　５　：　ｌ　（ｖ／ｖ／ｖ）のＣＨＣｌ２３
／ＣＨ３０Ｈ／濃Ｎ　Ｈ４０Ｈで溶出して、生成物をフ
ラクション３０〜６５（１７−フラクション）で得た。

融点９４〜９７℃。

以下に、分析値及び’　Ｈ−ＮＭＲのデータを示す。

Ｃ２，ＩＨ，、Ｎ、０．Ｓに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　６１．１５　　　６．７１　　１６．４５
測定値　　　６１．４５　　　６．５０　　１５．３９
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ−ＤＭＳｏ、　６０　ＭＨｚ）δ：　
８．６６（ｓ、　　ＩＨ）；８．４−８．０（ｍ、４Ｈ
１；　７．４０　（ブロードｔ、２Ｈ１：３、９０　（
ブロード　ｔ、２Ｈ１； ３、５０　（ブロードｍ、　２Ｈ１：　２．６０（ｓ、
　６Ｈ）；２．３０（ｓ、　　６Ｈ）：　　１．８５（
ｍ、　　２Ｈ１゜水５０１ｎ１中のＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−５−アミノイソベンゾチアゾール−
３−オン０．５ｇ　（２ミリモル）の溶液を調製し、３
Ｎ−ＨＣβでｐＨを２に低下させた。５℃に冷却した後
、ｐＨを２に保持しながら、ＮａＮ０ｚｏ、１４ｇ　（
２ミリモル）の溶液を滴下した。

反応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ３０Ｈ７−中の
４−メトキシ−１−ナフトール０．３４ｇ（２ミリモル
）を滴下した。１時間後。

ＥｔＯＨ５０−を加え、３Ｎ−ＮａＯＨでｐＨを６，５
に上昇させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をシリカゲ
ル（７０〜２３０メツシユ）１５０ｇ上でクロマトグラ
フィーにかけ、１２０　：　ｌ　Ｏ：　１　ｈＦ／ｖ／
ｖｌのＣＨＣｆｌ、／ＣＨ３０Ｈ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出
した。フラクション２４〜３３　（１５−フラクション
）に、そのＴＬＣスポットがメルカプトエタノールを噴
霧すると青色に変化する赤色の化合物が含まれていた。

これらのフラクションを合わせて、濃縮し、赤色のガラ
ス状物０．２４ｇを得た。ジエチルエーテル（ＬｏｗＮ
）を加え、混合物を濾過して、融点１１５〜１１７℃の
赤色の固体を得た。

この化合物に関する　’Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲ及びＭＳデー
タは以下の通りであった。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ’、　ＣＤＣム）：　８．２
０−７．２０（ｍ、　７Ｈ）：６．３０（ｓ、　ＩＨＩ
：　３．９２（ｓ、　３Ｈ）：　３．９２（ｇ、　２Ｈ
）；２、８−１．８　（ｍ、ブロードｓ、　ｌ０Ｈ）。

ＩＲｆＫＢｒ）：　　３４５５．　１６５５．　１５０
９．　１４８２．　　ｌｌ’ｌｌ　ｃｍ−’マススペク
トルｍ／ｅ　＝４３６（Ｍ’″、３．１％）。

実ｍλ ＩＢＴＺ　ＸＶに関して記載した方法によって、５−ア
ミノＩ　ＢＴＺのジアゾニウム塩を製造した９次に、Ｃ
Ｈ３０Ｈ５−中の３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸０．
３７ｇ　（２ミリモル）の溶液を滴下した。５℃におい
て１時間攪拌した後、反応混合物を室温に加温し、その
ｐＨを７に上昇させた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカ
ゲル（７０〜２３０メツシユ）上でクロマトグラフィー
にかけ、７　：　３　（ｖ／ｖ）のＥｔＯＨ／ＩＭ−ト
リエチルアンモニウム重炭酸塩水溶液で溶出させた。フ
ラクション９０〜１２５を合わせて、蒸発させて、融点
２３５℃の暗赤色の固体０．２９ｇを得た。元素分析に
よって、生成物に無機塩が不純物として含まれているこ
とが示された。

この化合物に関する分析値及び’Ｈ−ＮＭＲデータは以
下の通りであった。

Ｃ１Ｊｚ　＋Ｎ４０４ＳＮａに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　５８．４６　　　４．４８　　１１．８６
測定値　　　４８．９７　　　４，４７　　　９．４７
Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、ＤＭＳｏ、　　３００　ＭＨｚ）δ：
　８．８５（ｄ、　Ｊ＝８．５−、　　ＩＨＩ：　８．
５１（ｓ、　　ＩＨＩ；８．２４−８．１３（ｍ、　３
Ｈ１；　７．８９（ｄ、Ｊ＝８．　　ＩＨ）ニア、５６
（ｔ、　Ｊ＝８．　　ＩＨ）：　７．３１（ｔ、　Ｊ＝
７．５．　　ＩＨ）：３．９１（ｔ、　　Ｊ＝６．５．
　２Ｈ）。

２．４８（ｔ、　　Ｊ＝６．５．　２Ｈ１；　２．２９
（ｓ、　　６Ｈ）；１．８９（Ｑ、　　２Ｈ１゜ びＩＢＴＺ　ＸＩＸ ＩＢＴＺ　ＸＶに関して記載したようにして、５−アミ
ノＩ　ＢＴＺのジアゾニウム塩を、水４〇−中において
、アミンのスケール１ｇで製造した。水１０１ｎＩ中の
ＮａＮ０　ｚ　Ｏ，２８ｇ　（４ミリモル）の溶液を滴
下した。３０分間撹拌した後、水２〇−中の１−ナフト
ール−３，６−ジスルホン酸（工業等級、Ｐｆａｌｔｚ
　ａｎｄ　Ｂａｕｅｒｌ　０　、６９　ｇ　（４ミリモ
ル）の溶液を反応混合物に加えた。混合物を１時間撹拌
し、ｐＨを９に上昇させた。次に、イソプロパツールを
加え、混合物を濾過した。固形分を、７　：　３　（ｖ
／ｖ）のＥｔＯＨ／ＩＭ−トリエチルアンモニウム重炭
酸塩水溶液２５−中でスラリー状にした。可溶性の部分
を、シリカゲル（２３０〜４００メツシユ）２００ｇ上
でフラッシュ゛クロマトグラフィーにかけ、同じ溶媒で
溶出した。ＴＬＣにおいて２つのスポットが観察された
。フラクション６０〜９５（１７ｍｔ’フラクション）
を蒸発させることによって、より迅速に移動する主生成
物を単離した。これを同定すると、標記化合物、ＩＢＴ
Ｚ　ＸＶＴＩＩの構造が示された。

副生成物はフラクション１０５〜１３０で溶出した。こ
れは同定しなかったが、ＩＢＴＺ　ＸＩＸと示した。

ＩＢＴＺ　ＸＶＩＩＩ（１）分析値及び’　Ｈ−ＮＭＲ
デークは以下の通りであった。

ＣｚｚＨｘｏＮ４０ｓＳｚＮａｚ　・２Ｈ２０に関する
分析値ＣＨＮ 計算値　　　４０．８６　　　３．７４　　　８．６６
測定値　　　４１．２０　　　°３．８９　　　７．８
６’Ｈ−ＮＭＲ［Ｄ、ＤＭＳｏ、　３００　ＭＨｚ）δ
：　８．２３（ｍ、３Ｈ］：’８．０９（ｄｄ、　　Ｊ
＝９．　０．５．　６Ｈｌニア、８９（ｄ、　　Ｊ＝１
．　　ＩＨ）。

７．７３（ｄｄ、　　Ｊ＝８．　１．５．　　ＩＨＩ；
　　７．５７（ｓ、　　ＩＨＩ；３．８７（ｔ、　　Ｊ
＝６．５．　２Ｈ１：　２．２５ｆｓ、　、６Ｈ１：１
．８８（ｓ、　　ＩＨ）：　　１．８５ｆｑｕｉｎｔ、
　　２Ｈ１゜１訂ｚｘｖに関して記載したようにして、
５−アミノＩ　ＢＴＺのジアゾニウム塩を、水１５−中
、アミンのスケール０．３ｇで製造した。ＣＨ，０Ｈ５
ＷｄＩ中の２．３−ジヒドロキシナフタレン０．２ｇ　
（１，２ミリモル）の溶液を滴下した。５分間攪拌した
後、ｐＨを７に調節し、反応混合物を室温で２時間攪拌
した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲル（７０〜２３０
メツシユ）１００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、６
０　：　１０　：　１　（ｖ／ｖ／ｖｌのＣＨＣβ、／
ＣＨ，ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出した。フラクション２
２〜３０（１５−フラクション）を合わせて、蒸発させ
て、融点１８１〜１８５℃の暗赤色の固体０．２ｇを得
た。

この化合物に関する分析値、’　Ｈ−ＮＭＲ及びＩＲデ
ータは以下の通りであった。

Ｃ２□Ｈ２□Ｎ、ＯＢＳに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　６２．５４　　　５．２５　　１３．２６
測定値　　　６２．６８　　　５．１４　　１２．５９
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　　ＤｓＤＭＳＯ）δ：
　　８．３２ブロードｄ、　Ｊ＝８．９．　ＩＨＩ；８
．１４　ｍ、　２Ｈｌニ ア４５１ブロードｄｄ、　Ｊ＝０．９．７．７．　ＩＨ
）ニア、３６（ｄ　ｑｕｉｎｔ、　　Ｊ＝１．６．　７
．２．　２Ｈ）：？、１２（ｓ、　１ｔｌｌ：　３．８
５（ｔ、　Ｊ＝７．５．２Ｈ）；２．２８　ｔ、　Ｊ＝
７．５．２Ｈ１：　２．１７（ｓ、　６Ｈ１：１．８２
（ｑｕｉｎｔ、　　Ｊ＝７．Ｓ　２Ｈ）。

ワキシー３．５−ジメチルー１−フエニルアゾ）−イソ
ベンゾチアゾール−３−オンＩＢＴＺ　ＸＸＩ上記記載
のようにして、５−アミンＩ　ＢＴＺのジアゾニウム塩
を、水１〇−中、５−アミノイソベンゾチアゾール−３
−オンのスケール０．３ｇ（１，２ミリモル）で°製造
した。ｐＨを２に保持しながら、水１−中のＮ　ａ　Ｎ
　Ｏｚ　０　、０８　ｇ（１，２ミリモル）の溶液を冷
（５℃）反応混合物に滴下した。これに、ＣＨ，ＯＨ５
Ｍ！！中の２゜４−ジメチルフェノールの溶液を加えた
。

ｐＨを７に上昇させ、混合物を室温で１時間撹拌した。

溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル（７０〜２３０メツ
シユ）１００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ、ｌ　２
０　：　ｌ　Ｏ：　１　（ｖ／ｖ／ｖｌのＣＨＣＪ２　
ａ／ＣＨ、ＯＨ／濃ＮＨ，ＯＨで溶出した。フラクショ
ン２１〜２７　（１０−フラクション）を合わせて、蒸
発させ、融点１５３〜１５５℃の橙色の固体０．２３ｇ
を得た。

分析値、　’Ｈ−ＮＭＲ、マススペクトル及びＩＲデー
タは、以下の通りであった。

Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ４０□Ｓに関する分析値ＣＨＮ 計算値　　　６２．４７　　　６．２９　　１４．５７
測定値　　　６１．７４　　　５．９５　　１４．２１
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、ＤＭＳｏ、　　３０ＯＭＨｚ）　　
δ　：　　１１．２３（ｓ、　　ＩＨ）：８．４４（ｄ
、　　Ｊ＝１．８．　１ＨＩ；８．４４（ｄｄ、　　Ｊ
＝１．９．　８．７．　　ＩＨＩ；８．１５（ｄ、　Ｊ
＝８．７．　　ＩＨ）；　７．４７ｆｄ、　Ｊ＝１．４
．　　ＩＨＩ；７．１７（ｄ、　Ｊ＝１．１．　　ＩＨ
Ｉ：　３．９２（ｔ、　Ｊ＝７．５．　　ＩＨＩ：２．
３０（ｓ、　３Ｈ１：　２．２２（ｓ、　３Ｈ１；　２
．１８（ｓ、　　６Ｈ）：１．８２　ｑｕｉｎｔ、　　
Ｊ＝７．５．　２Ｈ１゜実施例１においてＮ−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−２−クロロ−５−ニトロベン
ズアミドに関して記載したものと同様の手順を用いるこ
とによって、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２
−クロロ−３−ニトロベンズアミドを製造し、ＣＨ，Ｏ
Ｈ中９．０ｇ　（３１，５ミリモル）の溶液を、水３０
〇−中のＮａ２Ｓ・９Ｈ２０３２、Ｏｇ　（１３３ミリ
モル）の混合物に滴下した。反応混合物を１時間還流し
た後、水浴中で冷却した。ＣＨ３０Ｈ中Ｉ　２１７．０
　ｇ　（６７，５ミリモル）の溶液を滴下した。２時間
攪拌した後、固形分を濾過し、母液をＣＨＣβ３で４回
抽出した。水相からＣＨ；ＯＨを蒸発除去し、次にＣＨ
Ｃβ３で２回以上抽出した。有機抽出物を合わせて乾燥
（Ｎａ２Ｓｏ４）Ｌ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカ
ゲル（７０〜２３０メツシユ）２００ｇ上でクロマトグ
ラフィーにかけ、９０：１０　：　ｌ　（ｖ／ｖ／ｖｌ
のＣＨＣｊ２　、／ＣＨ３０Ｈ／濃ＮＨ４ＯＨで溶出し
た。淡黄色の固体１．４ｇを単離した。融点１２２〜１
２５℃。

この化合物に関するＮＭＲ，ＭＳ及びＩＲデータは、以
下の通りであった。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣム）δ：　　７．
４８．（ｄｄ、、　　Ｊ＝１．８．　　ＩＨＩ；７．２
０（ｄｄ、　　Ｊ＝８．８．　　ＩＨ）；６．８６（ｄ
ｄ、　　Ｊ＝１．８．　１ＨＩ；３．９２ｆｔ、　Ｊ＝
８．２Ｈ１：　　２．３２（ｔ、　２Ｈ１；２．２０（
ｓ、　３Ｈ１；　１．９６（ブロード　ｔ、　２Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　３３７４．　１６３０．　１５８
５．　１４８６　ｃｍ−’マススペクトルＥＩ　ｍ／ｅ
　＝２５１（Ｍ”、　１２．４％）。

水５０−中のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−７
−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン（０，５ｇ、
２ミリモル）の溶液を調製し、３Ｎ’−ＨＣβでそのｐ
Ｈを１．５に低下させた。５℃に冷却した後、水２−中
のＮａＮ０□０．１４ｇ　（２ミリモル）の混合物を滴
下した。

反応混合物を２０分間撹拌した後、ＣＨ３ＯＨ中のフェ
ノール０．１８ｇ　（２ミリモル）を加えた。ｐＨを７
に調節した後、反応混合物を２時間撹拌した。溶媒を蒸
発させて、残渣を２回クロマトグラフィーにかけた。

１番目のクロマトグラフィーは、シリカゲル（７０〜２
３０メツシユ）１２０ｇ上で行ない、６０　：　１０　
：　１　（ｖ／ｖ／ｖｌのＣＨＣｌ２３／ＣＨ１ＯＨ／
濃ＮＨ，ＯＨで溶出した。２番目のクロマトグラフィー
は、シリカゲル５０ｇ上で行ない、同一の溶媒で溶出し
た。合計で０．２５ｇの橙色の固体を単離した。融点１
９４〜１９８°Ｃ０この化合物に関する分析値、ＮＭＲ
ｌＩＲ及びＭＳデータを以下に示す。

Ｃ＋５ＨｚｏＮ−Ｏａに関する分析値 ＣＨＮ 計算値　　　６０．６５　　　５．６５　　１５．７２
測定値　　　５９．４５　　　５．５７　　１４．９８
Ｈ−ＮＭＲｆ３００　ＭＨｚ、　Ｄ、ＤＭＳＯｌ：８．
４３　ｄｄ、　Ｊ＝１．７．５．　ＩＨＩ；８．０２（
ｄｄ、　Ｊ＝１．７．５．　ＩＨ）ニア、９５（ｄ、　
Ｊ＝９．２Ｈｌニ ア、７０　ｄｄ、　Ｊ＝７．５．７．５．　ＩＨＩ；６
．９８　ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈ）：　３．７７（ｔ、　Ｊ
・７．２Ｈ１：２．２６ｆｔ、　Ｊ＝７．２Ｈ１：　２
．１６（ｓ、　６Ｈ１；１．８１　ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈ
）。

マススペクトル： ｆＥＩ）　ｍ／ｅ：　３５６ｆＭ”、　　２０％ｌ；　
２２８（Ｍ−１２８，１００％）。

ルー３−才：／　ＩＢＴＺ　ＸＸＩＩＩ水５〇−中の７
−アミノイソベンゾチアゾール−３−オン０．５ｇ　（
２ミリモル）の溶液を調製し、そのｐＨを１．５に低下
させた。５℃に冷却した後、水ｌ〇−中のＮ　ａ　Ｎ　
Ｏ＊　０　、　１４　ｇ（２ミリモル）の溶液を滴下し
た。１時間後、ＣＨ，ＯＨ５１ｄ！中の２−ナフトール
０．２８８ｇ（２ミリモル）を滴下した。２０分後、ｐ
Ｈを７に上昇させ、混合物を１時間撹拌した。溶媒を蒸
発させ、残渣をシリカゲル２００ｇ上でクロマトグラフ
ィーにかけ、１００　：　１０　：　１　（ｖ／ｖ／ｖ
）（７）ＣＨ（ｌ　ｓ／ＣＨ、ＯＨ／濃ＮＨ４０Ｈｔ’
溶出した。化合物２００ｍｇが、融点１６１〜１６５℃
の暗赤色の固体として単離した。

分析値、’　Ｈ−ＮＭＲ及びマススペクトルデータを以
下に示す。

ＣｚａＨ＊Ｊ４０ｚＳに関する分析値 ＣＨＮ 計算値　　　６５．００　　　５．４５　　１３．７８
測定値　　　６５．４７　　　５．６４　　１２．１４
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯ δ：　　８．９２　　ｄ ８．５７　　ｄ ８．０５　　ｄ ７．９６　　ｄ ７．５３　　ｔ ７．５８　　ｄ ３．９０　　ｔ ２．３５　　ｔ ３００　ＭＨｚ） Ｊ＝８．５　　１Ｈ Ｊ＝７．６　１Ｈ Ｊ＝７．９．　２Ｈ Ｊ＝８．１　　１Ｈ Ｊ＝７．４．　　ＩＨ Ｊ＝７．９．　　ＩＨ Ｊ＝６．５　１Ｈ Ｊ＝６．６　２Ｈ マススペクトルｆＥＩｌ　ｍ／ｅ：　４０６（Ｍ″″、
５．５％）。

２−クロロ−５−ニトロベンゾイルクロリド２．２３ｇ
　（１０ミリモル）、エチル−４−アミノブチレートヒ
ドロクロリド１．６７ｇ　（１０ミリモル）及びピリジ
ン２５−の混合物を、−緒に、５℃で４時間撹拌した。

混合物をＣＨ（１゜で希釈し、水で２回、３％ＨＣβで
１回、飽和ＮａＨＣＯ、溶液で１回洗浄した。有機層を
分離し、乾燥（Ｎａｇ　５Ｏ１）Ｌ、濾過し、濃縮して
、融点７６〜７８℃の白色の固体１．６７ｇ（５３％）
を得た。

トリエチルアミン３．５ｍｊ　（２５，４ミリモルｌ、
ＣＨ，０Ｈ５０＋ａｔ’及び上記塩化物７．８６ｇ（２
７，３ミリモル）の溶液を通して、アルゴンをバブリン
グさせた後、ＫＳＨ（０，３５ｇ）を更に加えた。３０
分後、ＣＨ！ＯＨ１００ｍ１中のＩｚ６．１ｇの溶液を
滴下した。添加の間、反応溶液の色力身登色から無色に
変化する。これが起こったら、トリエチルアミンを更に
０．２５−加えた０次に、反応混合物を濾過し、約５０
ｍ１１の容量に濃縮した。濾過によって更に固体が得ら
れ、これを第１の分と合わせてＣＨ，ＯＨ１５０ｍｔ’
から再結晶させ、融点１４０〜１４２℃の黄色の固体、
５−ニトロ−２−（３−カルボエトキシプロビル）−イ
ソベンゾチアゾール−３−オン４．４５ｇを得た。

５−ニトロ−２−（３−カルボエトキシプロビル）−イ
ソベンゾチアゾール−３−オン０．２５ｇを含むギ酸１
０ｍ１及びＨ，Ｓｏ、２５ｕの混合物を、１２０℃の油
浴中で一晩加熱した６反応混合物を冷却した後、水３〇
−中に注いだ、−晩装置した後、混合物を濾過し、標記
化合物０゜ｌ１ｇを、融点１８３〜１８６℃の黄色の固
体として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ、マススペクトル及びＩＲデータを以下に
示す。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＤｓＤＭＳＯ）δ：　８
．２０−８．４０　（ｍ、　３Ｈ１；３．９０（ｔ、　
Ｊ＝７．５．２Ｈ１；　２．６０−１．８０（ｍ、　４
Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒｌ：　　３６００−２１００．　１７３０
．　１６９０．　１６２０．　１５１０゜１４４０、１
３４０　ｃｍ−’ マススペクトル［ＥＩ）　ｍ／ｅ：　２８２（Ｍ”、　
２５．６％）。

２−クロロ−５−二トロ安息香酸（１０，４ｇ、５０ミ
リモル）及び塩化チオニル２０ｍ１の混合物を３時間還
流した。減圧下で溶媒を除去し。

トルエン４０−を加えた。混合物を濃縮し、ヘキサン５
０−を加えた。濾過によって、融点５６〜５８℃の酸塩
化物９．５ｇが得られた。

これをＣＨ２Ｃｌ２ｇ　５０−中に溶解し、ＣＨ２Ｃｌ
２□１０〇−中の１．１−ジメチルヒドラジン５．１ｇ
（８６ミリモル）の冷溶液に滴下した。混合物を、冷却
下で４５分間攪拌した後、水１０〇−及びＣＨＣｌ２．
３００−で希釈した。

有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、？濾過した。

溶媒を除去し、インプロパツールから再結晶させると、
Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−クロロ−５−ニトロベンゾヒド
ラジン７．５ｇが得られた。

メタノール５０−中の、上記化合物６．５ｇ　（２７，
３ミリモル）及びトリエチルアミン３．５ｍｔ’（２５
，４ミリモル）の溶液を調製した。これに、Ｎａ５Ｈ９
Ｈ２０６，Ｏｇ（２，７５ミリモル）を加え、アルゴン
下、室温で混合物を１８時間撹拌した。メタノールｌＯ
〇−中の１．６．１ｇ　（２，４ミリモル）の溶液を滴
下した。３時間撹拌した後、混合物を濾過した。炉液を
容量５０−に濃縮し、混合物を再度濾過した０両方の固
形分を合わせて、メタノール中でスラリー化し、混合物
を還流下に加熱した。加熱溶液を濾過した後、濁りが生
じるまで炉液に水を加え、冷却した。濾過によって、標
記化合物１．５ｇが、融点１６３〜１６９℃の淡黄色の
固体として得られた。

Ｃ，Ｈ，Ｎ、０．３に関する分゛析値 ＣＨＮ 計算値　　　４５．１８　　　３．７９　　１７．５６
測定値　　　４４．３０　　　３．５５　　１７．０８
測定した［λｍ　ａｘ　ｌ　ｒ　＊　ａ　ｌ　］０本発
明の多くの化合物に関するこれらのデータを表１に示す
。

各Ｉ　ＢＴＺ誘導体の５０マイクロモル／２の溶液を、
Ｏ，ＬＭ、ｐＨ６，５のホスフェートバッファー中で調
製し、ＵＶ可視スペクトルを測定した［んｍ　ａ　ｘ　
ｌ　（Ｉｌｌ　ｌ　］、これらの溶液２．８−（０，１
４マイクロモル）に、同一のバッファー中の１６０マイ
クロモル／２のジチオトレイトール（ＤＴＴ）の溶液０
．２ｍｆ　（０，３２マイクロモル）を加えた。他に記
載のない限り、還元インベンズチアゾロンのＵＶ可視ス
ペクトルを直ちにｌ丑」＝二と基埜 Ｐｉｐｅｓバッファー０．５ｇを含む水０．５−に、フ
ィルム配合物中の成分を加えた。混合物を、減圧下、４
０〜４５°Ｃで溶融させ、ポリエチレンテレフタレート
上に被覆した。

スユ」聾ヨ【五惣 Ｂｏｎｅ　Ｇｅｌ　　（ｐＨ＝６．８１水 エチレングリコール Ｐ、Ｖ　Ｐ　ｆ２０％） ０１ｉｎ　ＪＯＧ　（４％） Ｐｉｐｅｓバッファー（ｐＨニア） 　ＢＴＺ リボアミド ＡＤＨ ＤＨ ＡＤ ＳＡ ジアフオラーゼ ５．０　ｇ ０．５ｇ ０．５ｇ １．０　　ｇ ０．５ｇ ２．５ｇ ０．０４　　ｇ ０　　ｍｇ ４００　　μ ０　　ｍｇ ０　　ｍｇ ０　　ｍｇ ０　　ｍｇ 水０．５ｇとＰｉｐｅｓ　０．５　ｇとを混合した。ゲ
ルを溶融し、Ｉ　ＢＴＺを溶解する際には減圧フラスコ
に加えた。

９４、５ｕで注型成形した（Ｍａｙｅｒ　ｒｏｄ　＃４
２）。

架１０し支二 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４７．
５　　ｇｏｌｉｎ　　ＬＯＧ　　（４％ｌ　　　　　　
　　　　　　　　　２．５　　ｇカルボジイミド　　　
　　　　　　０．６２　ｇ２０．２５μで注型成形した
（ＭＢｙ２ｒｒｏｄ　＃９１゜鼠脹方羞 １０個の試験片を、異なるレベルのグルコース標準水溶
液（０，２０，４０，７０，１１０，１４０，１８０，
２５０，４００，８００ｍｇ／ｄＩ）と反応させた。試
験片を４０秒間反応させた後、拭取乾燥した。拭取後、
試験片を１０分間放置して色を安定させた後、Ｍａｃｂ
ｅｔｈ上で読取った。

■： ｐｖｐ　　：ポリビニルビリジン １０−　Ｇ　：　０１ｉｎ　１Ｏ−Ｇ ＬＡＤＨ：リボアミドデヒドロゲナーゼＧＤＨニゲルコ
ースデヒドロゲナーゼ ＮＡＤ　　：ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド ：ウシ血清アルブミン ５Ａ ａｏ及びｂｏは色を定量する座標である。ａｏは緑−前
軸を表し、ｂｏは青−黄軸を表す。ａ。

軸上においては、濃い赤色は＋１００の値で示され、濃
い緑は−１００によって示される。同様に、ｂ０軸上に
おいては、濃い青色は−１００によって示され、黄色は
＋１００によって示される。

用語「ΔＥ」は、その次に低い濃度におけるものからの
全体的な色変化を定量する数値である。

ΔＥの値が５であると眼によって容易に識別することが
できる。これらの値は標準化されているものではなく、
与えられた指示薬に関する相対的な色を測定するための
みにしか用いることができない。

ＩＢＴＺ　　Ｉ ａｏ　　　　　ｂｏ　　レベル（ｍｇ＃１’ｌ　　　　
　ΔＥ−４，４３１６，６５ −５，２３３２，４７ −６，５５４７，７１ ６，０３７５，６９ −５，２０７９，５６ ４０１５，８５ １１０１５，３０ ２５０２８，０３ ８００３，９６ ＩＢＴＺ　　ＩＩＩ レベルｆｍｇ／ｄ１１ ΔＥ １０．３８ ２、【８ １１．６６ １８．６５ ９．２１ ０．３７ １．１３ ４．６２ ６．７８ ＩＢＴＺ　　ＶＩＩ レベル（ｍｇ／ｄＩ） △Ｅ ＩＢＴＺ　ＶＩＩＩ レベル（ｍｇ／ｄ１１ ΔＥ 特許請求の範囲及びその精神から逸脱することなく、本
発明の化合物及び誘導体に多くの変更を行なうことがで
きる。

ＩＢＴＺ　　ＩＸ レベル（ｍｇ／ｄ！り 八Ｅ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２の少なくとも一つは、ニトロ
   、アリールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンアミ
   ノ又は置換ベンジリデンアミノであり、Ｒ＾１及びＲ＾
   ２の一つは水素であってもよく、Ｒ＾３は、アルキル、
   カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアル
   キル、ハロアルキル、アリール、カルボキシアリール、
   ヒドロキシアリール、アミノアリール、ヘテロアリール
   、カルボキシヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリー
   ル、アミノヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ又
   はアミノである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
   ン誘導体。
2. （２）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はニトロであり、Ｒ＾２は水素であり、
   Ｒ＾３は、アルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシ
   アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アリール、
   カルボキシアリール、ヒドロキシアリール、アミノアリ
   ール、ヘテロアリール、カルボキシヘテロアリール、ヒ
   ドロキシヘテロアリール、アミノヘテロアリール、ヒド
   ロキシ、アルコキシ又はアミノである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
   ン誘導体。
3. （３）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はニトロであり、Ｒ＾３は、
   アルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、
   アミノアルキル、ハロアルキル、アリール、カルボキシ
   アリール、ヒドロキシアリール、アミノアリール、ヘテ
   ロアリール、カルボキシヘテロアリール、ヒドロキシヘ
   テロアリール、アミノヘテロアリール、ヒドロキシ、ア
   ルコキシ又はアミノである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
   ン誘導体。
4. （４）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は４−ヒドロキシフェニルアゾであり、
   Ｒ＾２は水素であり、Ｒ＾３は、アルキル、カルボキシ
   アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロ
   アルキル、アリール、カルボキシアリール、ヒドロキシ
   アリール、アミノアリール、ヘテロアリール、カルボキ
   シヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリール、アミノ
   ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノで
   ある） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
   ン誘導体。
5. （５）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は４−ニトロ−２−メチルフェニルアゾ
   であり、Ｒ＾２は水素であり、Ｒ＾３は、アルキル、カ
   ルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキ
   ル、ハロアルキル、アリール、カルボキシアリール、ヒ
   ドロキシアリール、アミノアリール、ヘテロアリール、
   カルボキシヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリール
   、アミノヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ又は
   アミノである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
   ン誘導体。
6. （６）次式： （式中、Ｒ＾１は２、４−ジニトロベンジリデンアミノ
   であり、Ｒ＾２は水素であり、Ｒ＾３は、アルキル、カ
   ルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキ
   ル、ハロアルキル、アリール、カルボキシアリール、ヒ
   ドロキシアリール、アミノアリール、ヘテロアリール、
   カルボキシヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリール
   、アミノヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ又は
   アミノである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
   ン誘導体。
7. （７）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はフェニルアゾであり、Ｒ＾２は水素で
   あり、Ｒ＾３は、アルキル、カルボキシアルキル、ヒド
   ロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アリ
   ール、カルボキシアリール、ヒドロキシアリール、アミ
   ノアリール、ヘテロアリール、カルボキシヘテロアリー
   ル、ヒドロキシヘテロアリール、アミノヘテロアリール
   、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノである）の構造を
   有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロン誘導体
   。
8. （８）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は２−ヒドロキシ−１−ナフチルアゾで
   あり、Ｒ＾２は水素であり、Ｒ＾３は、アルキル、カル
   ボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル
   、ハロアルキル、アリール、カルボキシアリール、ヒド
   ロキシアリール、アミノアリール、ヘテロアリール、カ
   ルボキシヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリール、
   アミノヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ又はア
   ミノである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
   ン誘導体。
9. （９）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は２−ヒドロキシ−１−メチルフェニル
   アゾであり、Ｒ＾２は水素であり、Ｒ＾３は、アルキル
   、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノア
   ルキル、ハロアルキル、アリール、カルボキシアリール
   、ヒドロキシアリール、アミノアリール、ヘテロアリー
   ル、カルボキシヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリ
   ール、アミノヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ
   又はアミノである） の構造を有する色原性チオール指示イソベンゾチアゾロ
   ン誘導体。
10. （１０）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２の少なくとも一つは、ニトロ
    、アリールアゾ、置換アリールアゾ、ベンジリデンアミ
    ノ又は置換ベンジリデンアミノであり、Ｒ＾１及びＲ＾
    ２の一つは水素であってもよく、Ｒ＾３は、アミノ又は
    ヒドロキシ基を有するポリマーに共有結合しているカル
    ノキシアルキル、カルボキシアリール又はカルボキシヘ
    テロアリールである）の構造を有する色原性チオール指
    示イソベンゾチアゾロン誘導体。