JPH06502200A

JPH06502200A - コンタクトレンズ材料

Info

Publication number: JPH06502200A
Application number: JP3517136A
Authority: JP
Inventors: バワーズ，ロデリツク・ウイリアム・ジヨナソン; ストラツトフオード，ピーター・ウイリアム; ジヨーンズ，スチーブン・アリスター
Original assignee: バイオコンパテイブルズ・リミテツド
Priority date: 1990-10-29
Filing date: 1991-10-29
Publication date: 1994-03-10
Anticipated expiration: 2012-03-26
Also published as: US6423761B1; DE69123756D1; DK0555295T3; ATE146488T1; ES2094824T3; SG43188A1; EP0555295B1; GR3022397T3; JP2593993B2; EP0555295A1; WO1992007885A1; GB9023498D0; DE69123756T2; JPH0920814A; US6420453B1; JP3009356B2; US20020165324A1; HK53297A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ことにより形成される。これらの組成物は涙の成分の堆積に対する高い蛋白質抵抗性を有し、レンズ水の損失を減少させることが見いだされた。

従って本発明は中性希釈剤モノマー、永久陽電荷の中心を持つモノマー及び二官能基性又は三官能基性架橋剤を重合させることにより得られる架橋コポリマーを提供する。

従って本発明の架橋コポリマーは希釈列上ツマー１永久陽電荷の中心を持つモノマー及び二官能基性又は三官能基性架橋剤の残基を含む。

本発明のコポリマーは水を含まないキセロゲルであることができる。

別の場合それは水を含むヒドロゲルの形態であることができる。

本発明は又、そのような架橋コポリマーの製造法、そのようなコポリマーを含むコンタクトレンズ材料、そのようなコポリマーから製造したコンタクトレンズ、コンタクトレンズの製造におけるそのようなコポリマー又はコンタクトレンズ材料の利用も提供する。

希釈剤コモノマー希釈剤モノマーは、別の溶媒が存在しない場合にコポリマーを製造する共重合の際にコモノマーのための溶媒として作用する。希釈剤モノマー及び永久陽電荷の中心を持つモノマーが非混和性の場合、混合を助けるために溶媒を用いることができる。

希釈剤コモノマーの特定の例には、好ましくはニスチル部分のアルキル基の炭素数が１−１２、より好ましくは１−４のアルキル（アルカ）アクリレート、例えばメチル（アルカ）アクリレート及びブチル（アルカ）アクリレート：好ましくはアミンの各アルキル部分の炭素数が１−４であり、アルキレン鎖の炭素数が１ −４のジアルキルアミノアルキル（アルカ）アクリレート、例えば２（ジメチルアミノ）エチル（アルカ）アクリレート、好ましくはアミド部分のアルキル基の炭素数が１−４のアルキル（アルカ）アクリルアミド：好ましくはヒドロキシ部分の炭素数が１−４のヒドロキシアルキル（アルカ）アルキレート、例えば２− こドロキシエチル（アルカ）アクリレート：又は好ましくはラクタム環の炭素数が５−７のＮ−ビニルラクタムなどのビニルモノマー、例えばビニルピロリドン、スチレン、あるいは例えばフェニル環が１個が又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基及び／又は１個か又はそれ以上のハロゲン、例えばフッ素原子により置換されたスチレン誘導体が含まれる。

明細書を通じて（アルカ）アクリレート、（アルカ）アクリル及び（アルカ）アクリルアミドはそれぞれアクリレート又はアルカクリレート、アクリル又はアルカクリル及びアクリルアミド又はアルカクリルアミドを意味すると理解するべきである。アルカクリレート、アルカクリル及びアルカクリルアミド基は、そのアルキル基の炭素数が１−４であることが好ましく、メタクリレート、メタクリル又はメタクリルアミド基であることが最も好ましい。同様に（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル及び（メタ）アクリルアミドはそれぞれアクリレート又はメタクリレート、アクリル又はメタクリル及びアクリルアミド又はメタクリルアミドを意味すると理解しなければならない。

希釈剤モノマーはビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレート及びそれらの混合物から選ばれるのが好ましく、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレート及びこれらの混合物から選ばれるのが最も好ましい。ひとつの具体化の場合希釈剤モノマーはビニルピロリドン、２−ヒドロキシメタクリレート及びそれらの混合物である。

永久有電荷の中心を持つコモノマー永久陽電荷の中心を持つコモノマーはカチオン性又は双性イオン性であることができる。後者の場合、モノマーはその構造内に永久陽電荷の中心のみでなく陰電荷の中心も含む。カチオン性及び双性イオン性コそツマ−の両方において、永久陽電荷の中心は典型的に第４窒素原子により与えられる。

陽電荷の中心を持つ好ましいコモノマーは、一般式（Ｉ）Ｙ−Ｂ−Ｘ　（Ｉ）Ｅ式中Ｂは１鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ− オキサアル牛しン鎖であるか、又はＸがＢと永久陽電荷の中心の間に炭素−炭素鎖を含む場合、あるいはＹが末端炭素原子を含む場合は原子価結合であり、Ｘは永久ＩＪ重電荷中心を持つ基であり、Ｙはから選ばれるエチレン性不飽和重合可能基であり、ここでＲは水素又はＣ，−Ｃ，アルキル基であり、Ａは−０−又１ニーＮＲ’−であ’ ）、コ＋　テＲ’　ｉ：　Ｘ　Ｗ　又！：　Ｃｌ−Ｃイアルキル基であるか又はＲ１は−Ｂ−Ｘであり、ここでＢ及びＸは上記と同義であり、Ｋは基　（ＣＨ２）、ＱＣ（０）−１（ＣＨｚ）−Ｃ（０）Ｏ−１−（ＣＨ２）、ＯＣ（０）Ｏ−１−（ＣＨ２）、ＮＲ２−１−（ＣＨ２）、ＮＲ２Ｃ（０）− １（ＣＨｚ）、Ｃ（○）ＮＲ２−１（ＣＨ２）、ＮＲ”Ｃ（０）Ｏ−１−（ＣＨ２）、ＯＣ（○）ＮＲ１−１−（ＣＨ，）、ＮＲ２Ｃ（０）ＮＲ２−（ここで基Ｒ２は同−又は異なる）　、　（ＣＨ２）−０−１−（ＣＨ２）、５０３−１あるいは場合によりＢと組み合わさり原子価結合であり、ｐは１−１２であり　Ｒ２は水素又はＣ，−Ｃ，アルキル基であるコのコモノマーである。

Ｂが原子価結合であることができるかどうがの条件は、Ｘ中の永久陽電荷の中心がＹ中の酸素又は窒素原子などの複素原子と直接結合しないことを保証する。

陽電荷の中心を持つ好ましいモノマーは、一般式（Ｉ　Ｉ）及び（ＩＩＩ）のモノマーである。

こ二てＲ１，へ、Ｂ及びＸ１＝、式（１）と関連して定義しｆ１通りである。

Ｒは水素、メチル又はエチルであることが好ましく、メチルである二とがより好ましく、式（Ｉ　Ｉ）のモノマーはアクリル酸、メタクリル酸又はエタクリル酸誘導体であることが好ましい。

式（ＩＩＩ）の化合物において、Ｋが原子価結合でＢが基であるか、Ｋが基でありＢが原子価結合であるか、ＫとＢの両方が基であるか、又はＫとＢが共に原子価結合であることがてきる。Ｂが基てＫが原子価結合であるのが好ましい。Ｋが基である場合、ｐは１−６が好ましく、１．２又は３がより好ましく、ｐが１であるのが最も好ましいｃＫか基−（ＣＨ２）、ＮＲ”　−１＜（：）（２）、ＮＲ２Ｃ（０）−１−（ＣＨ２）、Ｃ（０）ＮＲ２−１（ＣＨ２几λＲ”Ｃ（０）Ｏ−１−（（：Ｈ，）、○ＣＮＲ２−１又は−（ＣＨ２）、ＮＲ２Ｃ（○）ＮＲ２−の場合、Ｒ２は水素、メチル又はエチルであることが好ましく、水素であることがより好ましい。

Ｂは式−（ＣＲ３２）、−のアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ３□）−は同− 又は異なり、各基−（ＣＲ３゜）−において基Ｒ３は同−又は異なり、各基Ｒ３は水素又はＣ，−４アルキル、好ましくは水素であり、ａは１−１２、好ましくは１−６であるか：各アルキル部分の炭素数が１−６のアルコキノアルキルなどのオキサアルキレン基、より好ましくは−ＣＨ，○（ＣＨ：）４−であるか、式−［（ＣＲ４゜）５０］、（ＣＲ４゜）、−のオリゴ−オキサアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲＩ□）−は同−又は異なり、各基−（ＣＲ’２）−において基Ｒ４は同−又は異なり、各基Ｒ４は水素又はＣ１−４アルキル、好ましくは水素であり、ｂは２又は３てあり、Ｃは２−１１、好ましくは２−５であるつ）：又はＸがＢと陽電荷の中心の開に炭素−炭素鎖を含むか、あるいはＹが末端炭素原子を含む場合にのみ原子価結合であることが好ましい。

好ましい基Ｂには原子価結合及びアルキレン、オキサアルキレン及び炭素数か最高１２のオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。

好ましい基Ｘは下記に定義する式（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）及び（ＩｖＦ）の基であり、ソノ中テ式％式％式（ＩＶＡ）の基は。

−ＮＯ（Ｒ’）３２ｅ　（ＩＶＡ）二式中基Ｒ５は同−又は異なり、それぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、Ｚ −は対イオンであるである。

基Ｒ５はすべて同一であるのが好ましい。基Ｒ５の少なくともひとつがメチルであるのも好ましく、基Ｒ５のすべてがメチルであるのがより好ましい。

式（ＩＶＡ）の基を含む式（Ｉ　Ｉ）又は（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の化合物中に存在する対イオンＺ−は、化合物が中性塩となるためである。対イオンは生理学的液体中のイ不ンと交換することができ、従って本発明において対イオンの特別の性質は重要ではない。しかし生理学的に許容しつる対イオンが好ましい。適した生理学的に許容しつる対イオンにはハライドアニオン、例えばクロリド、プロミド又はフルオリトイオン、他の無機アニオン、例えばサルフェート、ホスフエート及びボスファイト、ならびに有機アニオン、例えば炭素数が２−２５で場合により１個又はそれ以上のヒドロキシル基を持つ脂肪族モノ−、ジー又はトリーカルポキンレートア二号ン、例えば酢酸塩、クエン酸塩及び乳酸塩か含まれる。

Ｘが式＜ｒＶＡ）　の基である４合、Ｂ　ハ式（ＣＲ３２）　−又ハ−（ＣＲ３ □）２−１例えば−（ＣＨ２）−又は−（ＣＨ２ＣＨ２）−の基であることが好ましい。

式（ＩＶＢ）の基は。

一式中、基Ｒ６は同−又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、ｄは２−４である］である。

基Ｒ６は同一であることが好ましい。基Ｒ６の少なくともひとつがメチルであることも好ましく、基Ｒ６が両方ともメチルであることがより好ましい。

ｄは２又は３が好ましく、３がより好ましい。

Ｘが式（ＩｖＢ）の基である場合、Ｂは式　（ＣＲ’ｚ）−又は（ＣＲ３ｚ）ニーの基、例えば−（ＣＨ２）−又は−ＣＣＨ２ＣＨ２）−であることが好ましい。

式（ＴＶＣ）の基は［式中、基Ｒ７は同−又は異なりそれぞれ水素又はＣ＋−Ｚアルネルであり、ｅは１−４である］である。

基Ｒ７は同一であることが好ましい。基Ｒ７の少なくともひとつがメチルであることも好ましく、基Ｒ７が両方ともメチルであることがより好ましい。

ｅは２又は３が好ましく、２がより好ましい。

Ｘが式（ＩＶＣ）　の基である場合、Ｂは式−（ＣＲ’、）−又は−（ＣＲ３□ ）２−の基、例えば−（ＣＨｚ）−又は−（ＣＨ２ＣＨ２）−であることが好ましい。

［式中、基Ｒ８は同−又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、Ｂｌは原子価結合あるいは６Ｍ状もしくは分枝鎮状アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルキレン基であり、ｆは１−４であり、Ｘが酸素又は窒素原子への直接結合でありＢが原子価結合以外の場合２はｌであり、Ｂが原子価結合の場合２はＯであり、他の場合は２は１である］である。

基Ｒ８は同一であることが好ましい。基Ｒ８の少なくともひとつがメチルであることも好ましく、基Ｒ８がすべてメチルであることがより好ましい。

ｆは１又は２が好ましく、２がより好ましい。

Ｂ１は。

原子価結合であるか：式−（ＣＲ”“２）１．−のアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ３’、）− は同−又は異なり、各基＝（ＣＲ３″２）−において基Ｒ３″は同−又は異なり、各基Ｒ３″は水素又はＣ１−、アルキル、好ましくは水素であり、ａａは１− ２４、好ましくは６−１８であるか。

各アルキル部分の炭素数が１−６のアルコ上ジアルキルなどのオキサアルキレン基、より好ましくは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であるか：又は式−［（ＣＲ４“ ：）ｂ−０］。、のオリゴ−オキサアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ’° ２）−は同−又は異なり、各基−（ＣＲ’”２）−において基Ｒ４°は同−又は異なり、各基Ｒ４“は水素又はＣ１−４アルキル、好ましくは水素であり、ｂａは２又は３であり、Ｃａは２−１２、好ましくは１−６であることが好ましい。

好ましい基ＢＩには原子価結合及びアルキレン、オキサアルキレン及び炭素数が最高２４のオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。

具体化のひとつにおいてＢ及びＢ】は同一である。

式（ＩＶＥ）の基は：［式中、基Ｒ９は同−又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、Ｂ２は原子価結合あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルキレン基であり、ｇは１−４であり、Ｘが酸素又は窒素原子への直接結合でありＢが原子価結合以外の場合２は１であり、Ｂが原子価結合の場合２はＯであり、他の場合はＺは１であるコである。

基Ｒ９は同一であることが好ましい。基Ｒ＠の少なくともひとつがメチルであることも好ましく、基Ｒ９がすべてメチルであることがより好ましい。

ｇは１又は２が好ましく、２がよ゛り好ましい。

Ｂ２は：原子価結合であるか；式−（ＣＲ”２）−５−のアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ３ｂ、）−は同−又は異なり、各基−（ＣＲ”、）−において基Ｒ”は同−又は異なり、各基Ｒ３ｂは水素又はＣｌ−４アルキル、好ましくは水素であり、ａｂは１−２４、好ましくは６−１８であるか：各アルキル部分の炭素数が１−６のアルコキシアルキルなどのオキサアルキレン基、より好ましくは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４−であるか：又は式−［（ＣＲ４ｂ□）５．○］。のオリゴ−オキサアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ４”□）−は同−又は異なり、各基−（ＣＲ４ｂ２）− において基Ｒ″′は同−又は異なり、各基Ｒ４°は水素又はＣ１−４アルキル、好ましくは水素であり、ｂｂは２−６であり、ｃｂは２−１２、好ましくは１− ６であることが好ましい。

好ましい基Ｂ２には原子価結合及びアルキレン、オキサアルキレン及び炭Ｔ：数が最高２４のオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。

具体化のひとつにおいてＢ及びＢ２は同一である。

式（ＩＶＦ）の基は；［式中、基ＲＩｏは同−又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、Ｂ３は原子価結合あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルキレン基であり、ｈは１−４であり、Ｘが酸素又は窒素原子への直接結合でありＢが原子価結合以外の場合Ｚは１であり、Ｂが原子価結合の場合ＺはＯであり、他の場合は２は１である〕である。

基ＲＩＯは同一であることが好ましい。基ＲＩ　Ｏの少なくともひとつがメチルであることも好ましく、基Ｒ１°が丁べてメチルであることがより好ましい。

ｈは１又は２が好ましく、２がより好ましい。

Ｂ３は：原子価結合であるか。

式−（ＣＲ３’２）、ｅ−のアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ”、）−は同−又は異なり、各基−（ＣＲ３’２）−において基Ｒ３ｔは同−又は異なり、各基Ｒ３ｃは水素又はＣｌ−４アルキル、好ましくは水素であり、ａＣは１−２４、好ましくは６−１８であるが：各アルキル部分の炭素数が１−６のアルコキノアルキルなどのオキサアルキレン基、より好ましくは−ＣＨ，０（ＣＨｚ）４ −であるか；又は式−［（ＣＲ４ｔｚ）工０］　ｅｃのオリゴ−オキサアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ”２）−は同−又は異なり、各基−（ＣＲ４’２）−において基Ｒ”は同−又は異なり、各基Ｒ”は水素又はＣｌ−４アルキル、好ましくは水素であり、ｂｅは２−６であり、ＣＣは２−１２、好ましくは１− ６であることが好ましい。

好ましい基Ｂ３には原子価結合及びアルキレン、オキサアルキレン及び炭素数が最高２４のオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。

具体化のひとつにおいてＢ及びＢ３は同一である。

特定の具体化のひとつに従い、永久陽電荷の中心を持つモノマーは式１式中、ＢＢは場合により１個又はそｎ以上の酸素原子により中断されていても良い直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン鎖てあり。

ｎｎは１−１２であり、Ｒ１１はＨ又はＣ，−Ｃ，−アルキル基であり９ＹＹは陽電荷の中心を持つ基である〕である。より好ましくはＹＹを −ｅＮ（ＣＨ３）３：　（ＶＩ　Ａ）ここでｍｍは１−４゜１　の基から選び、（ＶＩＤ）及び（ＶＩＥ）中のＢＢは上記で定義した直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン鎖てあり、ｎｎは上記と同義である。

ＢＢは−ＣＨ２−１−Ｃ（Ｒｌ２）２−１−ＣＨ２−ＣＨ２−０−がら選ばれる基であることが好ましく、ここでＲ′２はｃ、−４アルキルである。

式（Ｖ）の化合物においてＲ１＋は水素又はメチルであることが好ましい。

Ｘが（Ｖ　Ｉ　Ｄ）又は（Ｖ　Ｉ　Ｅ）で定義される基である場合、基（ＢＢ） □は、その反応性が立体障害により悪影響を受け得る隣接−〇〇（０）−基の近辺の立体障害を避けるように選ぶのが好ましい。

式（Ｉ）のコモノマーの好ましい例は：化合物Ａ化合物Ｂ化合物Ｃである。

永久陽電荷の中心を持つ好ま巳いコモノマーの特定の例は、２（メタクリロイルオキ／）エチル−２′（トリメチルアンミニラム）エチルホスフェート分子内塩［上記化合物Ｃ〕及び１　［４（４’　−ビニルベンジルオキシ）ブタン］−２ ’　（）リメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩［式（ＩＩＩ）の化合物］である。

式（Ｔ　Ｉ）及び（Ｉ　Ｉ　Ｉ）などの永久陽電荷の中心を持つコモノマー及び式ｆｆ）のコモノマーは、例えば適した置換アルキル（アルカ）アクリレート、グリセロホスホリルコリン又は適した置換スチレンを出発材料として用いた既知の反応を用い、従来の方法により製造することができる。

適した置換アルキル（アルカ）アクリレートの例にはジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート及び２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートが含まれる。

式（ｎ”Ａ）、（ＩＶＢ）　又は（ＩＶＣ）　の基を含む式（ＩＩ）又１ｔ（ＩＩＩ）のコモノマー及び式（ＶＩＡ）、（ＶＩＢ）及び（ｖ　ｒ　ｃ＞の基を含む式（Ｖ）のコモノマーは、参照実施例１−４に記載の通りに、あるいは類似の既知の方法により製造することができる。

式（ＩＶＤ）の基を含む式＜Ｉ　Ｉ）又はＣ１Ｉ　Ｉ）のコモノマー及び式（ＶＩＤ）の基を含む式（Ｖ）のコモノマーは、グリセロホスホリルコリン又はその類似体の第１ヒドロキシル基を、Ｂｌが上記と同義でありＨａｌがハロゲンである酸無水物０　［Ｃ（０）Ｂ’ＣＨ３コ２又は酸ハライドＣＨ３Ｂ　’　ＣＯＨａ　］なとの活性化酸誘導体を用いて選択的にアンル化し、その債例えばメタクリロイルクロリドなどの適したアシル化剤を用いて第２ヒドロキシル基をアシル化することにより製造することができる。例えば適した担体上のカラムクロマトグラフィーによる精製を各アノル化の後、あるいは２回目のアシル化の後のみに行うことができる。適した活性化酸誘導体には酸無水物、酸ハライド、活性エステル及びイミダゾリドが含まれる。アシル化は適した無水、非プロトン性溶媒、例えばＮ、　Ｎ−７メチルホルムアミド中で、場合により適した非−求核性塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で行うことができる。

別の場合、グリセロホスホリルコリン又はその類似体の第１アルコール基を標準的条件下における適した保護基試薬、例えばｔ−ブチルツメチルノリルクロリドとの反応により保護し、その後第２ヒドロキシル基をメタクリロイルクロリドなどのアシル化剤で処理することができる。

ｔ−ブチルジメチルノリル保護基は、希有機又は無機酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、塩酸で、あるいはテトラーブチルアンモニウムフルオリドて処理することにより除去することができる。その後脱保護した第１ヒドロキシル基を酸無水物０　［Ｃ（０）Ｂ’ＣＨ３１２又はＩ３＋が上記と同義でありＨａｌがハロゲンである酸ハライドＣＨ３Ｂ’Ｃ０Ｈａ　Ｉなどの活性化酸誘導体を用いて処理することができる。

グリセロホスホリルコリンの類似体は、ジクロロメタンなどの不活性非プロトン性溶媒中ですキ／塩化リンとブロモアルコールを反応させてブロモアルキルホスホコシクロリデートを得ることにより製造することができる。かくして製造されたジクロロ誘導体をその後トリエチルアミンなどの塩基の存在下で２．２−ツメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールで処理し、続いて酸加水分解を行ってプロモアルモルホスホコグリセコール誘導体を得る。その後これを、Ｒ８が上記と同義であるアミンＮＲ’、、例えばトリメチルアミンで処理してグリセロホスホリルコリン誘導体を製造することができる。この製造は以下の図に示すことができる。

ここでＲ６及びｆは式（ＩＶＤ）の基に関連して定義した通りである。

式（ＩＶＥ）の基を含む式（Ｉ　Ｔ）又は（ＩＩＩ）のコモノマー、あるいは式（ＶＩＥ）の基を含む式（Ｖ）のコモノマーは、グリセロホスホリルコリン又はその類似体の第１ヒドロキシル基を、例えばメタクリロイルクロリドを用いて選択的にアシル化し、その後Ｂ２が上記と同義でありＨａｌがハロゲンである酸ハライドＯ［Ｃ（０）Ｂ”ＣＨ３］　！又は酸ハライドＣＨｓＢ”Ｃ０ＨａＩなどの活性化酸誘導体を用いて第２ヒドロキシル基にて反応させることにより製造することができる。必要な場合は中間生成物及び最終生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製することができる。場合により式（ＩＶＤ）の基を含むコモノマーの製造に関連して上記で概略した方法と類似の保護基を用いた方法を用いることができる。

式（ＩＶＦ）の基を含む式（Ｉ　Ｉ）又は（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のコモノマーは、式（ＩＶＤ’ｌ又は（ＩＶＥ）の基を含むコモノマーと類似の方法で製造することができる。

架橋剤コモノマー本発明のコポリマーは、二官能基性及び／′又は三官能基性＝モノマーの残基も含む。そのようなコモノマーは重合の間にポリマーを架橋することができる。従来の架橋剤を用いることができる。

適した架橋剤コモノマーの例には、好ましくはジオール又はトリオール残基の炭素数が１−８のアルカンジオール又はトリオール　ノー又：まトリ（アルカ）アクリレート、例えば（メタ）アクリレート：好ましくはアルキレン基の炭素数が１−６の（メタ）アクリルアミド、及びジー又はトリービニル化合物、例えばノー又はトリービニルベンゼン化合物が含まれる。架橋剤の特定の例にはエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコール　ジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート及びＮ、Ｎ−メチレンビスアクリルアミドが含まれる。

場合によりコポリマーの重合に用いられるコモノマー混合物は、さら１；Ｎ−ビニルラクタム、メタクリル酸又はアクリル酸などのゲル膨潤モノマー、及び場合によってはアルコール又は水を例とする溶媒などの増量剤又は溶媒和剤（ｓｏｌｖａｔｉｎｇ　ａｇｅｎｔ）を含む。

本発明のポリマーは、永久陽電荷の中心を持つモノマー、希釈剤モノマー伎ぴ架橋剤モノマーを適した金型中で通常塊状重合により共重合させることにより製造するここができる。非混和性コモノマーのためＯ適した反応媒体とするためにさらに溶媒又は溶媒混合物を含むことができる。適した溶媒には水、ハロゲン化有機溶媒及び非−ハロゲン化有機溶媒が含まれる。開始剤及び／又は完成ポリマーの全体の形（ｂｕｌｋｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ）を修正するための試薬も含むことができる。典型的に熱重合又は紫外重合などのいずれの従来の方法も重合に用いることができる。

従って本発明はさらに、希釈剤モノマー、その構造内に永久陽電荷の中心を持つコモノマー及び得られたポリマーを架橋するモノマーを含むそツマ−溶液などのモノマー組成物を共重合させる段階を含む架橋ポリマーの製造法を提供する。場合によりモノマー組成物はさらに溶媒又は溶媒混合物、ならびに重合開始剤を含む。

重合を行うモノマー組成物は典型的に少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも重■６０％、最高９９．７９重１％の希釈剤モノマーを含む。それは典型的に少なくとも０２％、最高５０％の永久陽電荷の中心を持つ七ツマ−１及び０．０１−２０重量％の架橋剤モノマーを含む。場合により最高１０重量％のゲル膨潤モノマーが含まれる。

具体化のひとつにおいて、重合させるモノマー組成物は典型的に少なくとも７０重量％好ましくは少なくとも８０重量％の希釈剤モノマーを含む。それはさらに少なくとも０．　２％、最高２０％の永久陽電荷の中心を持つ七ツマ−及び場合により最高１０重量％のゲルー膨潤モノマーを含む。

モノマー組成物は従来の追加ポリマー成分、例えば架橋剤及び重合開始剤を含む二とができる。具体化のひとつにおいてこれらの追加成升は重合前のモノマー組成物の重量に対して合計０１−５重量％、典型的に０．２−３重量％、好ましくは約０．５重１％の量で用いられる。

モノマー組成物は少なくとも０．０１％、最高１０％の架橋剤モノマーを含むのが好ましい。

適した開始剤の例には、ビス（４−ｔ−プチルンクロヘキシル）−ベルγキシ／カーボネート、ペンゾイルペルオキシド、２，２′　−アゾ−ビス（２−メチルプロピオニトリル）［すなわちアゾビスイソブチロニトリル）、１−ベンジル− ２−ヒドロキシ−２−ジメチルエタン−１−オン及びベンゾインメチルエーテルが含まれる。開始剤は一般に重合前のモノマー組成物全体の重量に対して合計０１−５重量％、典型的に０．２−３重量％、好ましくは約０．　５重量％の量で用いられる。

さらにモノマー組成物には溶媒又は溶媒混合物を加えることができる。

適した溶媒の例は、エタノール、メタノール及び水である。存在する場合、溶媒は反応混合物全体の０．１−５０重量％、好ましくは５−４０重量％となるのが適している。

ポリマーは、架橋列上ツマ−及び存在する場合は架橋開始剤と共に陽電荷の中心を持つモノマーを希釈剤モノマー又は希釈剤モノマー／溶媒混合物中に溶解することにより製造する。か（して形成された溶液に窒素をパーツして重合過程が始まる前に存在し得る酸素を除去する。重合はノート形成型、コンタクトレンズ前駆体ボタン（厚くて丸い円板）型、コンタクトレンズ型中で、あるいは円筒形のポリマー棒を与えるように行うことができる。例えばシート形成型中で行う場合、間隔を開けた２枚のプレートにモノマー溶液を注入し、その後その場で重合させてポリマーノートを形成することができる。

一般に本発明のコポリマーは、水の不在下における共重合により製造される。これによりキセロゲル材料が製造され、これは直接コンタクトレンズに成型することができるが、又は成型してコンタクトレンズボタンとし、当該技術において既知の方法を用いて旋磐切断してコンタクトレンズを製造することができる。キセロゲル材料は水又は水性緩衝液中で洗浄して過剰のモノマー及び開始剤を除去することができる。キセロゲル材料は続いて水和し、平衡水含有量が最高９０％、好ましくは３゜−８０％のヒドロゲルを製造することができる。

本発明のポリマーは透明であり、水膨潤性でもあり、従ってコンタクトレンズ材料として用いるのに適している。特にポリマーは例えばソフトあるいは気体透通性コンタクトレンズであるコンタクトレンズにおいて使用するのに適している。

本発明はさらに、前文で定義した本発明のポリマーから製造されたコンタクトレンズを提供する。

以下の実施例により本発明をさらに例示することができる。

実施例１２（メタクリロイルオキ／エチル）　−２’　（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレートコポリマー　ボタンの製造２−ヒドロキノエチルメタクリレート（１４，８ｇ）に２（メタクリロイルオキ／エチル）−２′（）リメチルアンモニウム）エチルポスフェート分子内塩（化合物Ｃ）（４，８６ｇ）を、エチレングリコールジメタクリレー）（０，２５ｇ）及びビス（４−ｔ−プチルノクロヘキシル）−ペルオキツノカーボネート（０，０４８ｇ）と共に溶解した。この溶液を窒素ガスを用いて脱ガスし、解放ステンレススチール　コンタクトレンズ　ボタン型にピペットで入れた。金型を窒素雰囲気−，５０℃の炉に１時間１５分室いた。この時間の後、金型を取り出した。金型からボタンを押し出し、真空炉中て７０℃に２４時間加熱することにより反応を完結した。ボタンは光学的に透明であり、機械工作によりコンタクトレンズを製造することができた。

実施例２光重合による２（メタクリロイルオキ／エチル）−２′（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩、２−ヒドロキシエチルメタ２−ヒドロキシエチルメタクリレート（１４，２ｇ）に２（メタクリロイルオキシエチル）−２’ （）リメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩（化合物Ｃ）　（５，ＯＯｇ）を、エチレングリコールジメタクリレート（０，２ｇ）、１−ベンジル −２−ヒドロ千ノー２−ジメチルエタン−１−オン（０，２ｇ）及びビス（４− ｔ−ブチル／りロヘキ／ル）−ベルオキシンカーホネート（０，０２ｇ）と共に溶解した。

この溶液をＮ２を用いて悦がスし、解放ステンレススチール　コンタクにレンズ　ボタン型にピペットで入れた。モノマー溶液をＩｏＯＷ／インチの中圧水銀灯で２分間照射した。反応を真空炉中７０℃にて２４時間加熱することにより完結した。得られたボタンを機械工作することによりコンタクトレンズを製造することができた。

−ルンメタクリレートコポリマー　ボタンの製造エタノール（６，５ｍ１）及びメチルメタクリレート（７，５ｇ）中に２（メタクリロイルオキ／エチル）　− ２’　（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩（５，７６ｇ＞を溶解した。エチレングリコールジメタクリレート（０，２１ｇ）　、１−ベンジル−２−ヒドロキシ−２−ジメチルエタン（０゜２ｇ）及びビス（４−ｔ−プチルンクロヘキシル）−ペル不キノジヵーポ未−ト（０，０１ｇ）を溶液に加えて溶解した。得られた溶液をガスを用いて脱ガスし、解放ステンレススチール　コンタクトレンズ　ボタン型に注いだ。その後溶液を１００Ｗ／インチ中圧水銀灯で２分間照射した。反応を真空炉中７０’Ｃにて２４時間加熱することにより完結した。真空炉中で８０℃に４８時間加熱することによりこれらのボタンからエタノールを除去した。得られたボタンを機械工作することに；リコンタクトレンズを製造することができた。

実施例４２（メタクリロイルオキ／エチル）−２’（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩、メチルメタクリレート、エチレングリコールシメエル７クリレートフポリマー　棒の製造キセロゲル棒（直径１ｃｍｘ１０ｃｍ）を以下の要領で製造したニー２（メタクリロイルオキシエチル）−２’　（トリメチルアンモニウム）ニチノケスフェート分子内塩（化合物Ｃ）（５，７７ｇ）をエタノール（６，５ｇＬメチルメタクリレート（７，４ｇＬエチレングリコールジメタクリレート（０，２ｇ＞及びビス（４−１−ブチルノクロヘキ／ル）−ベルオキシ／ｊ　ｆネート（０，０３ｇ＞と混合した。混合物を一瑞を閉じたポ１ニブ＝ビレ、管Ｃ１’：Ａ　Ｉ　Ｃｍ　Ｘ　Ｉ　ＯＣｍ）に加えミＮ２ガスを溶液に通して泡：で、その後上ヤソブを管の末端に置い１こ。

その後管を５０℃の炉出に１５時装置いた。この時間の後、ポリマ〜のケル化した棒を管から取メク出した。

反応を７０℃で２４時間完結させた。この時間の後、棒を１ｃｍのＦ簡に切断した。これらの円筒を真空炉中で８０℃に４８時間加熱して；タノールを除去した。得られたボタンをレンズに機械工作した。

実施例５２（メタクリロイルオキシエチル）−２′０リメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩、２−ヒドロキシニチルメタクリレーｋ、エチレングリニールジメチルアクリレートコポリマー膜の製造２−ヒドロキノエチルメタクリレート（６，２７ｇ）に２（メタクリロイルオキシエチル）−２’（）リメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩（化合物Ｃ）　（３，６０ｇ）を、架橋剤としてのエチレングリコールジメタクリレート（０，１２ｇ）及び重合開始剤としてのアゾビスイソブチロニトリル（０，２ｇ）と共に溶解した。窒素ガスを泡立てて５分間通過させることにより得られたモノマー溶液を脱酸素した。

かくして調製されたモノマー溶液を、吹き付は固定した（ｓｐｒａｙｍｏｕｎｔｅｄ）ポリエチレンテレフタレートシートで覆われ、ポリテトラフルオロエチレン　スペーサーで隔てられた２枚のガラスノートて作られた金型中に注入した。

金型を８０℃に２時間加熱することによりその場で重合を行った。

かくして形成したポリマーノートを金型から取り出し、水又：：Ｉ）　８７．１の硼酸塩緩衝食塩水で膨潤してヒドロゲルシートを形成した。出発組成物はソフト型コンタクトレンズの５５：型重合（ｍｏｕｌｄ　ｐｏｌｙｍｅ　ｒ　ｉ　ｚａ　ｔ　ｉ　ｏｎ）に適している。

実施例６円　２（メタクリロイルオキシエチル）−２’（トリメチルアンモニウム）ニ　エチルホスフェ−に分子内塩、２−ヒドフ千ンニチルメタ幻ルート、メチルメタクリレート、エチレングリニールジメチルアクリレートコポリマー膜の製造２−ヒドロキシエチルメタクリレート（８，３９ｇ）中で、メチル−メタクリレート（５，０４ｇ）　、架橋剤としてのエチレングリコールジメタクリレート（０，２５４ｇ）及び重合開始剤としてのアゾビスイソブチロニトリル（０，１５ｇ）と共に２（メタクリロイルオキシエチル）−２’（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩（化合物Ｃ）（３，７９ｇ）を用い、実施例５の方法を繰り返した。

得られたヒドロゲルシートは実施例５で得たシートと類似である。出発組成物はソフト型コンタクトレンズの成型重合に適している。

実施例７２−（トリメチルアンモニウム）エチル　メタクリレート　トリフルオロメタン　サルフェート、２−ヒト七キシエチルメタクリレート、メチレン　ビス−アクリルアミドコポリマー　シートの製造２−（トリメチルアンモニウム）エチル　メタクリレート　トリフルオロメタンサルフェート、化合物Ａ、（０，２５ｇ）を架橋剤としてのメチレン　ビス−アクリルアミド（２５ｍｇ）及び重合開始剤としてのペンゾイルペルオキシド（２５ｍｇ）と共にヒドロキシエチル　メタクリレート（５ｇ）中に溶解した。窒素を泡立てて５分間通すことにより、得らｎたモノマー、ｇ液を脱酸素した。

かくしてｖＲ製されたモノマー溶液を、テフロンスペーサーで隔てられた２Ｂのノリル化カラスプレートにより形成された金型中に注入した。

金型を７０℃に加熱し、それをその温度で２時間保つことによりその場で重合を行った。

形成されたポリマーソートを金型から取り出し、水又は食塩水で１ｉｌｉｌ！してヒドロゲルシートを形成し、それはソフト型コンタクトレンズに成型するのに適した材料である。

実施例８：さらに別のコポリマーの製造化合物４への代わりにそれぞれ参照実施例に記載の要領で製造した化合物Ｂ及びＣの各々、及び化合物型Ｄ−Ｇを用いて実施例６の方法を繰り返した。各場合に形成されたヒドロゲルシートは、ソフト型コンタクトレンズの製造に適していた。

コポリマーの機械的試験製造されたニポリマーンート及びレンズを適した水溶液中で膨潤し、その後加熱により脱水することができる。含水量は重量により決定する二とができる。引裂強さの測定は、適したＡＳＴＭ法を用いたインストロン分析により行うことができる。酸素透過性は、適したＡＳＴＭ標準に従い、適した電極を用いて決定することができる。コポリマーによる涙の蛋白質の吸着は、欅１的分光光度測定法により測定することができ定し、旋盤速度２８００ｒｐｍで切断し、コンタクトレンズを製造した。

端から中心に０．０１ｍｍの厚さ減少の場合、切断時間は１−２秒であった。ダイヤモンド　ボタン界面の冷却に窒素を用いることができる。

製造されたコンタクトレンズを石油エーテル（６０−８０）で清浄化し、油ベースの磨き剤（ＳＦ３）で磨いた。

実施例１０蛋白質吸着及び平衡水含有量の研究大体同等の含水量の２つのヒドロゲル膜を製造した：ＷＸＡ（比較試料）はメタクリル酸（１６，５モル％）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（８３，３モル％）及びエチレングリコールジメタクリレート（０，２モル％）を含む；本発明の膜Ｂは２（メタクリロイルオキシエチル）　−２’　（トリメチルアンモニウム）エチルポスフェート分子内塩（４０モル％）、メチルメタクリレート（５９モル％）及びエチレングリコールジメタクリレート（１％）を含む。両膜を０．９ｍｍの円板に切断し、緩衝蛋白質溶液に３５℃で２４時間浸漬した。標準レンズを緩衝溶液に同時間浸漬した。緩？Ｆｒ溶液は、牛アルブミン及び鶏リゾチームを加えない以外は緩衝蛋白質溶液と同一であった。

緩衝蛋白質溶液の組成は以下の通りであった：塩化ナトリウム　０，８５％硼酸　０．４６％硼酸ナトリウム（１０Ｈ２０）　０．０４％とアルブミン　０６３９％鶏卵リゾチーム　０，１２％水　９８．４％条件を閉ａｌ境を模して選び、それはコンタクトレンズを７日間つけた場合と同等である。平衡水含有量を熱重量分析により測定し、膜の乾燥重量を緩衝溶液及び緩衝蛋白質溶液に浸漬した後に比較した。

平衡水含有量データ及び溶液からの蛋白質の吸着に相当する乾燥重量の変化を下記に示す：３５℃ 、Ａ、　７５．９±０．９　０．１３：０．０４蛋白質溶液中３５℃ Ｂ　７０．５＝０．４　− ３５℃ Ｂ　７１．１±０．５　０．０ｌ−＝０．０５蛋白質中３５℃ 参照実施例１・２（トリメチアンモニウム）エチルメック１１レートトリフルオロメタンスルホネートの合成（化合物Ａ）２（ツメチルアミノ）エチルメタクリレートを真空蒸留し、その後０．１Ｍのジクロロメタンに溶解した。得られた溶液にメチルトリフルオロメチルスルホネート（１モル当量）をゆっくり加え、その間を通じて溶液の温度を４０℃か又はそれ以下に保った。生成物がゆっくり析出し、濾過により回収し、冷ジクロロメタンで洗浄した。合成を反応図Ｂに示す。

ジメチル（２−メタクリルオキシエチル）　−（１（２−スルホプロピル））アンモニウムベタイン分子内塩の合成（化合物Ｂ）２（ジメチルアミノ）エチルメタクリレートを真空蒸留し、その後０゜１Ｍのジクロロメタンに溶解した。この溶液に当量のプロパンスルホンを加えた。ベタインがゆっくり溶液から析出し、それを濾過により回収し、冷ジクロロメタンで洗浄した。反応を反応図Ｂに示す。

参照実施例３２（メタクリロイルオキシエチル）−２′（トリメチルアンモニウムエチルホスフェート分子内塩の製造（化合物Ｃ）製造を以下の反応図Ｃにより例示する。

ａ）２−クロロ−１，３−ジオキサホスホラン（１）均圧（ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｅｑｕａｌｊｓｉｎｇ）滴下ロート、還流コンデンサー（ＣａＣＬ保護管を付けた）及び磁気撹拌機をつけたフラス＝に、ジクロロメタン（５００ｍ　ｌ　）中の三塩化リン（２２０ｍ　Ｉ；　３４６．３ｇ　；　２．５２モル）の溶液を入れた。その後滴下ロートを経てエチレングリコール（１３９ｍｌ　：　１５４．７ｇ；２．４９モル）を、ＨＣＩの発生が激しくなりすぎない速度で滴下した。

エチレングリコールを加えたら、コンデンサーを蒸留のために１置し、大気圧にてジクロロメタンを除去した。蒸留物の温度が６０℃に達したら、水流ポンプを用いてフラスコを真空蒸留用に配！し、その後蒸留により２−クロロ−１，３− ジオキサホスホラン（１５８ｍｌ　；　２２４．．５ｇ　＋　７１．３％）を無色の易動液として得た（これは湿り空気中で発煙する）。沸点３６４０”Ｃ／２１ｍｍＨｇ　Ｊ参照４５．５　４７℃、／２ＱｍｍＨｇ。

Ｌｕｃａｓ　ｅｔ　ａｌ、Ｊ、、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、７２゜３４９１　（１９５０）コ。

！Ｒ（ｃｍ−ＩＳ薄フィルム）２９８０，２９０５．１４７０．１２１０．１００５．９３０．８１３．７７０ｂ）２−クロッ−２−オキす−１，３，２−ジオ干サホスホラン（２）磁気撹拌機、還流コンデンサー（ＣａＣ］２保護管をつ１ブた）及び焼結ガラスガス吸入管をつけたフラスコに、乾燥ベンゼン（２００ｍ　ｌ　）由の２−クロロ−１，３−２ンオキサホスホラン（１００，８ｇ；０．７９７モル）の溶液を入れた。

溶液を撹拌し、溶液を通して酸素の定常流を泡立てた。反応は穏やかな発熱であり、溶媒を還流させることにより温度を制御した。反応混合物に酸素を６時間通じた。回転蒸発器により溶媒を除去し、無色の易動残音物を蒸留して２−クロロ −２−オキソ−１、３，２−ジオキサホスホラン（２）（８７，４ｇニア７％）を無色の易動液として得た。沸点９５−９７℃１０．２　ミリバール「参照１０２゜５−１０５℃／１ミリバール（Ｅｄｍｕｎｓｏｎ、Ｃｈｅｍ、Ｉｎｄ。

（Ｌｏｎｄｏｎ））、１８２８　（１９６２）；　７９℃１０．４ミリバール（Ｕｍｅｄａ　ｅｔ　ａｌ、、Ｍａｋｒｏｍａｏｌ、Ｃｈｅｍ。

Ｒａｐｉｄ　Ｃｏｍｍｕｎｏ、、３．４５７．　（１９８２）ＬＩＲ（ｃｍ”、薄フィルム）２９９０．２９１０．１４７５．１３７０゜１３１０．１２２０．１０３０．９３０．８６５．８３０ミ気Ｉ拌機、低温温度計及びノリ力ゲル保護管をつけた均圧ロートをつけたフラスコに、乾燥ジエチルエーテル（３００ｍ　ｌ　）中の２−ヒドロキシエチルメタクリレート（２０，ＯＯｇ、０．１５４モル）及びトリエチルアミ：／　（１５，６０ｇ；０．１５４モル）の溶液を入れた。溶液を攪拌し、−２０℃から一３０℃に冷却した。乾燥ジエチルエーテル（２０ｍｌ）中の蒸留したばかりの２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（２）（２１，９ｇ：０．１５４モル）の溶液を３０分かけて滴下し、滴下の間、温度を一２０℃に保った。この温度でさらに１時間撹拌を続け、さらに１時間反応混合物を室温に温めた。沈澱したトリエチルアミン　ヒドロクロリドを濾過により除去し、乾燥エーテルで十分に洗浄した。合わせた濾液及び洗浄液を回転蒸発器により蒸発させた。その後濁った油の残留物を乾燥ジエチルエーテル（５０ｍｌ）と共に５分間振り、さらにトリエチルアミン　ヒドロクロリドを沈澱させ、再度濾過により除去した。回転蒸発器上でエーテルを除去し、（３）（３４，１８ｇ；９４．３％）を無色の粘性の油として得た。

Ｉ　Ｒ（ｃ　ｍ−’、薄フィルム）１７２０．１６４０．１４５０．１３６０．１３１０．１２９０．１１７０．１０３０．９３０．８５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２；６０ＭＨｚ、δｐＩ）ｍ）１．９５　（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．７０　（ｍ、３Ｈ）　、５．７０　（ｍ、ＩＨ）　、６．２５　（ｍ。

ＩＨ）Ｒｆ（Ｓｉｎ２．１０％ＭｅＯＨ：９０％ＣＨ２Ｃｌ２で溶離−０，９；スポットはモリブデンブルースプレー試藁（例えばＳ　ｉ　ｇｍａ）及びヨウ素蒸気で視覚化）。

がスホラン（３）（６７，２０ｇ：０．２８５モル）を１００ｍ１の乾燥アセトニトリル中Ｊ：ｌ容解し、厚肉組織培養びんに入れた。その後ホスホラン溶液をｔ燥アセトニトリル（１００ｍ］）中の無水トリメチルアミン（２５，７４ｇ＋０．４３６モル）の溶液で処理した。容器を密封し、５０℃に保った水浴中に３０時間装いた。容器を開け、溶液を沸ｌｌｌ！すせだ。溶液を熱濾過し、その後取り！いて結晶化させた。

生成物を濾過により集め、溶媒のほとんどを吸引により除去した。その後湿潤生成物を無水エーテルで十分に洗浄し、真空中で乾燥し、（４）を白色非晶質吸湿性固体（５１，１６ｇ；６１％）として得た。母液の蒸発Ｉごより非常に粘性の油（２０，００ｇ：２３％）が得られ、−２０℃に放置してさらに生成物（４）が結晶化し、ＴＬＣ（ンリカケルプレート、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ］　２　（１：　１　ｖ／ｖ）で溶ｌＩ′りはＲｆが０１のひとつのスポットを示し、それはＤｒａｇｅｎｄｏｒｆ　ｆｓ試薬、モリブデンブルースプレー試薬及びヨウ素蒸気により視覚化した。

ＩＲ（ｃｍ”）１７２０，１６４０．１３２０．１３００．１２３０゜１１７０．９７０．７５ＯＮＭＲ（Ｄ２０；　６０ＭＨｚ　；δｐｐｍ）２．０　（ｓ、３Ｈ）　、３．２７（ｓ、９Ｈ）　、３．６０−４．５０　（ｍ、８Ｈ）　、５．８０　（ｍ、ＩＨ）及び６．２５　（ｍ、ＩＨ）ＣＨＮ実験値：Ｃ４２，９８％、Ｈ７，８８％、Ｎ４．４２％。

Ｐ　１０．５１％ＣＨＮ理論値：Ｃ４４，７５％、Ｈ７，４６％、Ｎ４．７５％。

Ｐ　１０．５１％（ｄｌ）２−　（メタクリ＝イルオ土ノニチノい一２′−（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェ−に分子内塩［別法による製造］カラスの加圧びん（３００ｃｍ３）に段階（Ｃ）で製造した２−（２−丁キソー１．３．２−ジオキサホスホラン−２−イルオキ／）エチルメタクリレート（１０，０ｇ、４２ミリモル）及び乾燥アセトニトリル（６０ｃｍ３）をノ、れた。加圧びんを冷水中で冷却し、冷溶液にトリメチルアミン（２５ｇ、４２ミリモル）を迅速に加えた。加圧びんを密閉し、５５℃に保ったサーモスタンド甲で２時間振った。その後それを室温にし、終夜放置し、再度５５℃で１３時間振った。反応後、それをボ甲で１０℃に冷却した。それを迅速に濾紙を用いて濾過した。濾液を窒素流を用いて減圧下で２時間蒸発させ、生成物（１２，３ｇ、９８）を無色の粘性液体として得、それはフリーザー中で放置すると結晶化した。生成物は分取液体クロマトグラフィーにより精製することができた。

参照実施例４：１−アルカノイル−２−メタクリロイルホスファチジルコリン及び１−天然のホスファチジルコリンの塩基加水分解により得たグリセロホスホリルコリン（０，０１モル）を、ジメチルスルホキシド（１５０ｃｍ３）中でアルキン酸無水物（０，０１モル）及びジメチルアミノピリジン（０，０１モル）と共に撹拌する。

この反応の完結後、さらにジメチルアミノピリジン（１モル）をメタクリル酸無水物（１モル）と共に加える。得られた混合物を２４時間撹拌する。生成されたホスファチジルコリンは、クロロホルム：メタノール、水を用いた勾配溶離法によりンリカ上のカラムクロマトグラフィーで精製することができる。合成を反応図りに示し、そこでＲ＝ＣＨ３で１−アルカノイル−２−了りロノルホスフ７チジルコリン及び１−アクロイル−２−アルカノイルホスファ壬ジルコリンの合成（化合物型Ｆ及びＧ）メタクリル酸無水物の代わりにアクリル酸無水物（１モル）を用いて参照実施例４の方法を繰り返すことができる。合成を反応図りに示し、そこでＲ＝Ｈである。

参照実施例６１　：４　＜ｃ−ヒニルベノンルオ上シ）ブタンコー２″−（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩の製造合成は反応図Ｅに示す。

４−ヒドロキシ−１（４′〜ビニルベンジルオキシ）ブタン（５）１．４−ブタンジオール（５０，００ｇ）を乾燥トルエン（６０ｍｌ）山に溶解し、その後撹拌しながらバラ−クロロメチルスチレン（１５゜６２ｇ；０．１モル）を加えた。その後触媒量の１８−クラウン−６（Ｏ，３ｇ）を加えた。フラスコに栓をし、室温で１８時間及び４５−６０°でさらに４時間撹拌した。得られた溶液をその復水（５００ｍｌ）中に注ぎ、ジクロロメタン（３ｘ７５ｍｌ）で抽出した。

合わせた抽出物を乾燥しくＭｇＳＯ３）、蒸発させ（２０°／２１ｍｍＬ黄色の油を得、それを蒸留して黄色の油（１４，３３ｇ＋６９．６％）を得た。沸点１．５２−１５７℃／１ミリバール。

ＮＮｆＲ（６０ＭＨｚ　：　ＣＤＣ］３）１．５５（ｍ、４Ｈ）：　３．５０　（ｒｎ。

５Ｈ，ＬＨ交換）：　４．４５　（ｓ、２Ｈ）５．５０　（ｄｄ、２Ｈ）、６．７５　（ｄｄ、ＩＨ）　、７．４０　（ｍ、４Ｈ）ＩＲ（薄フィルム）、３４０２．２９３８．２８８８．１６３１１６０２．１５８２．１５１１．１４８０．１４４５．１３８２．１３２０．１１１６．１０６３．９２０．９０７．８２７．８０１．７１６及び６４−ヒトａキン−１（４′〜ビニルベンジルオキ／）ブタン（５）（１０，０３ｇ　；　４８．．６９ミリモノり及び乾燥トリエチルアミン（４，９２ｇ、４８．６９ミリモル）を乾燥ジエチルエーテル（１５０ｍｌ）中に溶解し、得られた溶液を厳重に乾燥したフラスコ中に入れた。

溶液を−３０６に冷却し、２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（６，９４ｇ：４８．６９ミリモル）を３０分かけて滴下し、温度を一３０°に保った。その後反応混合物をさらに２時間撹拌し、その間に温度を１０６に上昇させた。混合物を濾過し、沈澱を乾燥エーテルで洗浄した。濾液を蒸発させて（２０’／２１ｍｍ）　４５つた油を得た。

残留物を５Ｑｍｌの乾燥エーテルと共に振り、再濾過した。濾液を蒸発さ也生成物を粘性の油（１３，７３ｇ；　９０．４％）として得た。

ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／９０％ジクロロメタンで溶離）は主要スポットをひとつ示し、それは酸モリブデート試薬で染色した（Ｒｆ　０．６１）。ＩＲ（薄フィルム）３４５８．２９４５．２９１７．２８６０．１６３０．１６０２．１５８１．１４７５．１４１９．１３６３．１２８３．１１０３．１０３２．８２０．８４２．８０７．８００、７１５．６１０及び４２１ｃｍ”。

１　［４（４′−ビニルベンジルオキシ）ブタン３−２’（ｉ−リメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩（７）トリメチルアミン（２，ＯＯｇ、３３．９ミリモル）を反応容器中に蒸留し、液体窒素でａ結した。＠水アセトニトリル（４０ｍ］）中の４（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン−２− イルオキシ）−１−（４’−ビニルベンノルオキシ）ブタン（６）（１０，ＯＯｇ。

３２．１ミリモル）の溶液を反応容器に加え、それをその後密封し、サーモスタンドで温度制御した水浴に入れた（５０°、５０時間）。その後反応容器を室温に冷却し、解放し、反応混合物を蒸発させてその最初の体積の約半分とした（圧力２１ｍｍ）。その後ａ縮溶液を室温で撹拌し、その間に無水エーテル（２００ｍｌ）を滴下して生成物を粘性の油として沈澱させた。その後混合物を一１０° に数時間放置した。上層固体をデカンテーノヨンすることにより生成物を集めた。ＴＬＣ（メタノール／ジクロロメタン　１１で溶離）は、Ｒｆ　Ｏ，Ｏ−０，１にて主要スポットをひとつ示し、それはＤｒａｇｅｎｄｏｒｆ　ｆ　ｓ試薬及び酸モリブデートの両方で染色した。

反応図へ反応図Ｃ段階（ａ）から（ｄ）は参昭実施列の段階と対応する反応１２ＩＤ反応図Ｅ補正音の写しく翻訳文）提出書　（特許法第１８４条の８）平成５年４月２８日　ｉ

Claims

【特許請求の範囲】

１．中性希釈剤モノマー、永久陽電荷の中心を持つモノマー及び二官能基性文は三官能基性架橋剤を重合させることにより得られる架橋コポリマー。
２．希釈剤モノマーがアルキル（アルカ）アクリレート、ジアルキルアミノアルキル（アルカ）アクリレート、アルキル（アルカ）アクリルアミド、ヒドロキシアルキル（アルカ）アクリレート、Ｎ−ビニルラクタム、スチレン、置換スチレン誘導体；及びそれらの混合物から選ばれる、請求の範囲１に記載のコポリマー。
３．希釈剤モノマーがビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレート及びそれらの混合物から選ばれる、請求の範囲２に記載のコポリマー。
４．陽電荷の中心を持つコモノマーの永久陽電荷が第４窒素原子により与えられる、請求の範囲１−３のいずれかひとつに記載のコポリマー。
５．式（Ｉ）Ｙ−Ｂ−Ｘ（Ｉ）［式中Ｂは直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴーオキサアルキレン鎖であるか、又はＸがＢと永久陽電荷の中心の間に炭素−炭素鎖を含む場合、あるいはＹが末端炭素原子を含む場合は原子価結合であり、Ｘは永久陽電荷の中心を持つ基であり、Ｙは ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼から選ばれるエチレン性不飽和重合可能基であり、ここでＲは水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ａは−Ｏ−又は−ＮＲ１−であり、ここでＲ１は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であるか又はＲ１は−Ｂ−Ｘであり、ここでＢ及びＸは上記と同義であり、Ｋは基−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２−、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ） −、−（ＣＨ、）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ２−、（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲ２−、−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−（ここで基Ｒ２は同一又は異なる）、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｐＳＯ３−、あるいは場合によりＢと組み合わさり原子価結合であり、ｐは１−１２であり、Ｒ２は水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である］の永久陽電荷の中心を持つモノマーを共重合させることにより得られる請求の範囲１−４のいずれかひとつに記載のコポリマー。
６．Ｂが式−（ＣＲ３２）ａ−のアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ３２） −は同−又は異なり、各基−（ＣＲ３２）−において基Ｒ３は同一又は異なり、各基Ｒ３は水素又はＣ１−４アルキルであり、ａは１−１２であるか：各アルキル部分の炭素数が１−６のアルコキシアルキルなどのオキサアルキレン基であるか、式−［（ＣＲ４２）ｂＯ］ｃ（ＣＲ４２）ｂ−のオリゴーオキサアルキレン基であり、ここで基−（ＣＲ４２）−は同−又は異なり、各基−（ＣＲ４２）−において基Ｒ４は同一又は異なり、各基Ｒ４は水素又はＣ１−４アルキルであり、ｂは２又は３であり、ｃは２−１１であるか：又はＸがＢと陽電荷の中心の間に炭素−炭素鎖を含むか、あるいはＹが末端炭素原子を含む場合に原子価結合である、請求の範囲５に記載のコポリマー。
７．Ｘが式（ＩＶＡ） −Ｎ■（Ｒ５）３Ｚ■（ＩＶＡ）［式中基Ｒ５は同一又は異心り、それぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、Ｚ −は対イオンである］の基；式（ＩＶＢ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶＢ）［式中、基Ｒ６は同一又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、ｄは２−４である］の基：式（ＩＶＣ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶＣ）［式中、基Ｒ７は同一又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、ｅは１−４である］の基；式（ＩＶＤ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶＤ）［式中、基Ｒ８は同一又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、Ｂ１は原子価結合あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴーオキサアルキレン基であり、ｆは１−４であり、Ｘが酸素又は窒素原子への直接結合でありＢが原子価結合以外の場合ｚは１であり、Ｂが原子価結合の場合ｚは０であり、他の場合はｚは１である］の基：式（ＩＶＥ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶＥ）［式中、基Ｒ９は同一又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、Ｂ２は原子価結合あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴーオキサアルキレン基であり、ｇは１−４であり、Ｘが酸素又は窒素原子への直接結合でありＢが原子価結合以外の場合ｚは１であり、Ｂが原子価結合の場合ｚは０であり、他の場合はｚは１である］の基；又は式（ＩＶＦ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶＦ）［式中、基Ｒ１０は同一又は異なりそれぞれ水素又はＣ１−４アルキルであり、Ｂ３は原子価結合あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴーオキサアルキレン基であり、ｈは１−４であり、Ｘが酸素又は窒素原子への直接結合でありＢが原子価結合以外の場合ｚは１であり、Ｂが原子価結合の場合ｚはＯであり、他の場合はｚは１である］の基である、請求の範囲５又は６に記載のコポリマー。
８．Ｘが式（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）又は（ＩＶＦ）の基であり、Ｂ１、Ｂ２又はＢ３の炭素数がそれぞれ最高２４である、請求の範囲７に記載のコポリマー。
９．Ｘが式（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）又は（ＩＢＣ）の基である請求の範囲７に記載のコポリマー。
１０．基Ｘが式（ＩＶＣ）の基である、請求の範囲９，８に記載のコポリマー。
１１．基Ｒ７がすべてメチルである、請求の範囲１０に記載のコポリマー。
１２．２（メタクリロイルオキシ）エチル−２′−（トリメチルアンモニウム）エチルホスフェート分子内塩の残基を含む、請求の範囲１１に記載のコポリマー。
１３．請求の範囲１−１２のいずれかひとつに記載のコポリマーを含むコンタクトレンズ材料。
１４．請求の範囲１−１２のいずれかひとつに記載のコポリマー又は請求の範囲１３に記載のコンタクトレンズ材料を含むコンタクトレンズ。
１５．希釈剤モノマー、永久陽電荷の中心を持つコモノマー、及び得られたポリマーを架橋するモノマーを含むモノマー組成物を共重合させる段階を含む、請求の範囲１−１２のいずれかひとつに記載のコポリマーの製造法。
１６．コンタクトレンズの製造における、請求の範囲１−１２のいずれかひとつに記載のコポリマー又は請求の範囲１３に記載のコンタクトレンズ材料の使用。