JPS60204711A - 薬理活性物質の徐放方法 - Google Patents
薬理活性物質の徐放方法Info
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- JPS60204711A JPS60204711A JP59062984A JP6298484A JPS60204711A JP S60204711 A JPS60204711 A JP S60204711A JP 59062984 A JP59062984 A JP 59062984A JP 6298484 A JP6298484 A JP 6298484A JP S60204711 A JPS60204711 A JP S60204711A
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- Japan
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- phospholipid
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬理活性物質の徐放方法に関するものであル、
詳しくは、水酸、基を有する当該物質をリン脂質類似化
合物に変換したのち徐放させる方法に関するものである
。
詳しくは、水酸、基を有する当該物質をリン脂質類似化
合物に変換したのち徐放させる方法に関するものである
。
従来、薬理活性物質の徐放方法としては、高分子または
工２ストマーの！トリックス゛中に当該物質を均一に分
散あるいは溶解する方法または２ミネート、ｉイクロカ
プセルのように当該物質を高分子膜によって包含する方
法等がある。
工２ストマーの！トリックス゛中に当該物質を均一に分
散あるいは溶解する方法または２ミネート、ｉイクロカ
プセルのように当該物質を高分子膜によって包含する方
法等がある。
本発明は、従来公知のこのような方法とは全く異なる徐
放方法を提供すべく検討を行った結果見出されたもので
ある。
放方法を提供すべく検討を行った結果見出されたもので
ある。
すなわち、本発明は、水酸基含有薬理活性物質を２−ク
ロ寵−−−オキシー／、Ｊ、２−ジオキサホスホランと
エステル結合させて下記一般式（１）で表わされるジオ
キサホスホラ／誘導体に変換し、 〔式中、Ｘは薬理活性物質の水酸基を除く残基を示す〕 更に、該ジオキサホスホラ／誘導体を一般式：ＣＨ，＝
Ｃ（Ｒ１）−Ａ−ＩＪ（Ｒｉ）Ｒｉ Ｃ式中、Ａは有機
基、”１ ％ Ｒ雪、Ｒ＝は各々アルキル基、アルクニ
ル基、アルキロイルオキシアルキル基を示す〕で表わさ
れる第３級アミン誘導体と反応させて一般式（Ｉ）で表
わされるリン脂質類似化合物に変換し、〔式中、Ｘ、ム
、Ｒ１％Ｒ，、Ｒ，は前記と同一意義を有す〕 次いで、該リン脂質類似化合物から前記薬理活性物質を
加水分解させて徐放させることを特徴とする、薬理活性
物質の徐放方法に関するものである。
ロ寵−−−オキシー／、Ｊ、２−ジオキサホスホランと
エステル結合させて下記一般式（１）で表わされるジオ
キサホスホラ／誘導体に変換し、 〔式中、Ｘは薬理活性物質の水酸基を除く残基を示す〕 更に、該ジオキサホスホラ／誘導体を一般式：ＣＨ，＝
Ｃ（Ｒ１）−Ａ−ＩＪ（Ｒｉ）Ｒｉ Ｃ式中、Ａは有機
基、”１ ％ Ｒ雪、Ｒ＝は各々アルキル基、アルクニ
ル基、アルキロイルオキシアルキル基を示す〕で表わさ
れる第３級アミン誘導体と反応させて一般式（Ｉ）で表
わされるリン脂質類似化合物に変換し、〔式中、Ｘ、ム
、Ｒ１％Ｒ，、Ｒ，は前記と同一意義を有す〕 次いで、該リン脂質類似化合物から前記薬理活性物質を
加水分解させて徐放させることを特徴とする、薬理活性
物質の徐放方法に関するものである。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明の徐放方法が適用されるのは、水酸基含有薬理活
性物質であり、各種の物質が挙げられるが、具体的には
、コレステリン、シトステリン、エルゴステリン等のス
テルール、アクセーフトール（ビタミンＡ、）、リボフ
ラビン（ビタミンｎｘ）、ｒ−ｒ−７スコルビン酸（ビ
タミンＣ）、カルクンエは−ル（ビタミンＤ＊ ） ｓ
α−トコフェロール（ビタミン：［Ｃ）、フィトール、
リシン−１７４−に酸スｆ−アリルエステル、グリセロ
ールα、β−ジステアレート、グリセ四−ルα、β−ジ
ステアリルエーテル等が挙げられる。
性物質であり、各種の物質が挙げられるが、具体的には
、コレステリン、シトステリン、エルゴステリン等のス
テルール、アクセーフトール（ビタミンＡ、）、リボフ
ラビン（ビタミンｎｘ）、ｒ−ｒ−７スコルビン酸（ビ
タミンＣ）、カルクンエは−ル（ビタミンＤ＊ ） ｓ
α−トコフェロール（ビタミン：［Ｃ）、フィトール、
リシン−１７４−に酸スｆ−アリルエステル、グリセロ
ールα、β−ジステアレート、グリセ四−ルα、β−ジ
ステアリルエーテル等が挙げられる。
本発明方法においては、先ず、このような水酸基含有薬
理活性物質を一一りロローーーオキソー／、Ｊ、２−ジ
オキサホスホランとエステル化反応させて下記一般式（
Ｉ）で表わされるジオキサホスホラン誘導体に変換する
。
理活性物質を一一りロローーーオキソー／、Ｊ、２−ジ
オキサホスホランとエステル化反応させて下記一般式（
Ｉ）で表わされるジオキサホスホラン誘導体に変換する
。
エステル化反応は、両成分、反応生成物を溶解しうる溶
媒中で実施し、また脱離する塩化水素は、トリエチルア
ミン、ピリジン等のアミンで捕捉される。前記両成分お
よびこのアミンの使用量は相互にほぼ等％ルでよい。反
応の溶媒としては、ジエチルエーテル、ナト２ヒト０フ
２ン等が特に好適に使用される。反応は、水酸基含有薬
理活性物質とアミンを溶媒に溶解し、−ｔｏＣ−ｏＣで
３０分ないし数時間かけて、λ−クロローコーオキソー
／、３．２−ジオキサホスホランを滴下する方法が好適
である。反応後、濾過等の手段によシ生成するアミン塩
酸塩を除去したのち、溶媒を好ましくは減圧下に留去す
ることにより、目的とする前記（１）の化合物を回収す
ることが出来る。
媒中で実施し、また脱離する塩化水素は、トリエチルア
ミン、ピリジン等のアミンで捕捉される。前記両成分お
よびこのアミンの使用量は相互にほぼ等％ルでよい。反
応の溶媒としては、ジエチルエーテル、ナト２ヒト０フ
２ン等が特に好適に使用される。反応は、水酸基含有薬
理活性物質とアミンを溶媒に溶解し、−ｔｏＣ−ｏＣで
３０分ないし数時間かけて、λ−クロローコーオキソー
／、３．２−ジオキサホスホランを滴下する方法が好適
である。反応後、濾過等の手段によシ生成するアミン塩
酸塩を除去したのち、溶媒を好ましくは減圧下に留去す
ることにより、目的とする前記（１）の化合物を回収す
ることが出来る。
上記のジオキサホスホラン誘導体は、次いで、一般式：
ＣＨ１＝Ｃ（Ｒ１）−Ａ−Ｎ（Ｒ１）Ｒ６（式中、ム
は有機基％ Ｒｊｗ ｋｓ Ｒｊは各々アルキル基、ア
ルケニル基又はアルキ胃イルオキシアルキル基ヲ示す〕
で表わされる第３級アミン誘導体と反応させて一般式（
Ｉｆ）で表わされるリン脂質類似化合物に変換させられ
る。
ＣＨ１＝Ｃ（Ｒ１）−Ａ−Ｎ（Ｒ１）Ｒ６（式中、ム
は有機基％ Ｒｊｗ ｋｓ Ｒｊは各々アルキル基、ア
ルケニル基又はアルキ胃イルオキシアルキル基ヲ示す〕
で表わされる第３級アミン誘導体と反応させて一般式（
Ｉｆ）で表わされるリン脂質類似化合物に変換させられ
る。
上記の第３級アミン誘導体としては、例えば、Ａが−ｃ
−ｏ−（ｃａ＊％ （ここでｎは１〜／コの整数耐 はアルキル基またはＣＨ８ｑＣ馬）ｐＣＯ−を表わし、
Ｃ烏ＯＲ。
−ｏ−（ｃａ＊％ （ここでｎは１〜／コの整数耐 はアルキル基またはＣＨ８ｑＣ馬）ｐＣＯ−を表わし、
Ｃ烏ＯＲ。
ｐはθ〜！の整数をおられす）、−Ｃ−０−ＣＨＣＨ，
−（ここでＲ１はアルキル基またはＣＨａ（ＣＨ，）ｐ
ＣＯ−を表わし、ｐ ＦｉＯ−Ｊ Ｏの整数）、ＯＲ。
−（ここでＲ１はアルキル基またはＣＨａ（ＣＨ，）ｐ
ＣＯ−を表わし、ｐ ＦｉＯ−Ｊ Ｏの整数）、ＯＲ。
０ ０
キル基ま九はＣＨｓ（ＯＨ，）、 ｃｏ−を表わし、ｑ
は１〜／、２の整数、８はθ〜２０の整数を表わす）。
は１〜／、２の整数、８はθ〜２０の整数を表わす）。
Ｃへ〇Ｒｑ
０ ０
基またはＣＨｓべＣＨ，へＣＯ−を表わし、ｔは１〜１
２の整数、Ｕは０−２０の整数を表わす）、っていても
よい水素原子、メチル基、エチル基、ヘキシル基の炭素
数ｌ〜３０のアルキル基、エチニル基、プロペニル基、
ブテニル基、等の各種不飽和アルキル基、アセトキシメ
チル基、アセトキシエチル基、グロビオニルオキシメチ
ル基、プロピオニルオキシエチル基等のアルキロイルオ
キシアルキル基であるような化合物が挙げられ、具体的
には次の通シである。
２の整数、Ｕは０−２０の整数を表わす）、っていても
よい水素原子、メチル基、エチル基、ヘキシル基の炭素
数ｌ〜３０のアルキル基、エチニル基、プロペニル基、
ブテニル基、等の各種不飽和アルキル基、アセトキシメ
チル基、アセトキシエチル基、グロビオニルオキシメチ
ル基、プロピオニルオキシエチル基等のアルキロイルオ
キシアルキル基であるような化合物が挙げられ、具体的
には次の通シである。
このような化合物は、例えば、従来公知の次のような反
応によって容易に得ることができる。
応によって容易に得ることができる。
ｔ７’ｃ、前記一般式（１）で表わされるジオキサホス
ホラン誘導体と第３級アミン誘導体との反応は、アセト
ニトリル、Ｎ−メチルーーーピμリドン又はジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中、Ｏ〜−２０ＩＣ程度の温度で数
時間〜数十時間内成分を混合することによって行われる
。反応生成物である前記一般式（ｎ）で表わされるリン
脂質類似化合物は、適宜の富溶媒に溶解させたのちこれ
に貧溶媒を加えて析出させる公知の溶媒カル重合法によ
シ、容易に重合することができ、薬理活性物質をエステ
ル結合によシ含有するリン脂質の極性基を側鎖にもつビ
ニル系高分子を得ることが出来る。（１）式の化合物は
、単独もしくはスチレン、アクリロニトリル、アルキル
メタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、とド四キシア
ルキルメタクリレート等の通常のビニルモノマーと共重
合されるが、生体液中への溶解を避けるため、少量の架
橋剤の添加が好ましい。架橋剤としては、ジビニルベン
ゼン、アルキレンビスアクリルアミド、ポリエチレング
リコールジ（メタ）アクリレートなどが好適である。重
合拡化合物（Ｉ［） ｔ−溶解する溶媒中で実施するこ
とが適尚であシ、メタノール、エタノール、ベンゼン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなどが好適に使
用される。また、水中油滴型あるいは油中水滴型の懸濁
重合等も可能である。重合の開始剤としては、アゾビス
イソブチロニトリルが最も適しているが、その他のアゾ
系開始剤も用いうろことはいうまでもない。
ホラン誘導体と第３級アミン誘導体との反応は、アセト
ニトリル、Ｎ−メチルーーーピμリドン又はジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中、Ｏ〜−２０ＩＣ程度の温度で数
時間〜数十時間内成分を混合することによって行われる
。反応生成物である前記一般式（ｎ）で表わされるリン
脂質類似化合物は、適宜の富溶媒に溶解させたのちこれ
に貧溶媒を加えて析出させる公知の溶媒カル重合法によ
シ、容易に重合することができ、薬理活性物質をエステ
ル結合によシ含有するリン脂質の極性基を側鎖にもつビ
ニル系高分子を得ることが出来る。（１）式の化合物は
、単独もしくはスチレン、アクリロニトリル、アルキル
メタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、とド四キシア
ルキルメタクリレート等の通常のビニルモノマーと共重
合されるが、生体液中への溶解を避けるため、少量の架
橋剤の添加が好ましい。架橋剤としては、ジビニルベン
ゼン、アルキレンビスアクリルアミド、ポリエチレング
リコールジ（メタ）アクリレートなどが好適である。重
合拡化合物（Ｉ［） ｔ−溶解する溶媒中で実施するこ
とが適尚であシ、メタノール、エタノール、ベンゼン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなどが好適に使
用される。また、水中油滴型あるいは油中水滴型の懸濁
重合等も可能である。重合の開始剤としては、アゾビス
イソブチロニトリルが最も適しているが、その他のアゾ
系開始剤も用いうろことはいうまでもない。
重合は一般に室温〜りＯＣの温度で実施される。
本発明方法は、こうして得られた、薬理活性物質を固定
したリン脂質類似化合物を加水分解させて、これより、
薬理活性物質を徐放させるものである。加水分解は容易
且つ徐々に行われ、例えば、薬理活性物質がコレステロ
ールの場合は次の反応に従って、コレステ四−ルが徐々
に放出される。
したリン脂質類似化合物を加水分解させて、これより、
薬理活性物質を徐放させるものである。加水分解は容易
且つ徐々に行われ、例えば、薬理活性物質がコレステロ
ールの場合は次の反応に従って、コレステ四−ルが徐々
に放出される。
放出後のポリマー残基は生分解性がないため、そのｉｔ
鉢体外排出される。
鉢体外排出される。
次に、実施例によって本発明を更に詳細に説明する。
実施例〔コレステロールの徐放法〕
コレステロール３．りｆ （０，０１モル）とトリエチ
ルアミン／、／ ｆ （０，０／ １モル）を乾燥した
ジエチルエーテル１ＯＯ−に入れ、−２０Ｃに冷却しつ
つ、’ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄＩｎｄｕｓｔｒｙ
、Ｏｃｔ 、、２０ 、（／りＡ２）、ｐｌｒ２１
’記載の方法で調製した２−りロローコーオキソー／、
Ｊ、Ｊ−ジオキサホスホランへ参ｔ（ｏ、Ｏｔ モル）
＠２ｏｖｒｔｔｖジエチルエーテルに溶解した溶液を
３Ｑ分間かけて滴下した。
ルアミン／、／ ｆ （０，０／ １モル）を乾燥した
ジエチルエーテル１ＯＯ−に入れ、−２０Ｃに冷却しつ
つ、’ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄＩｎｄｕｓｔｒｙ
、Ｏｃｔ 、、２０ 、（／りＡ２）、ｐｌｒ２１
’記載の方法で調製した２−りロローコーオキソー／、
Ｊ、Ｊ−ジオキサホスホランへ参ｔ（ｏ、Ｏｔ モル）
＠２ｏｖｒｔｔｖジエチルエーテルに溶解した溶液を
３Ｑ分間かけて滴下した。
滴下中は反応温度を一２Ｑ〜−ＩＯＣに保った。滴下終
了後水冷下２時間、さらに室温で２時間反応させて反応
を終了した。反応終了後、析出したトリエチルアミン塩
酸塩を炉別し去り、ｐ液からジエチルエーテルを完全に
除去した。得られたジオキサホスホラン誘導体のＩＲチ
ャートを第７図に示す。
了後水冷下２時間、さらに室温で２時間反応させて反応
を終了した。反応終了後、析出したトリエチルアミン塩
酸塩を炉別し去り、ｐ液からジエチルエーテルを完全に
除去した。得られたジオキサホスホラン誘導体のＩＲチ
ャートを第７図に示す。
上記（１）にて調製したジオキサホスホラン誘導体の全
量とコージメチルアミノエチルメタクリレートｓ、ｉ
ｔ （ｏ、ｏコモル）を！Ｏゴのジメチルホルムアミド
に溶解し、攪拌しながら、６ＩＣで３を時間反応させた
。その後減圧下に濃縮し、アセトンを投入して、沈殿し
てくる白色の固体をとシ、この固体をりＵロホルムに溶
かしアセトンに投入する、ｉわゆる再沈をくｐかえすこ
とにより目的とする化合物が得られた。確認は元素分析
およびＩＲで実施した。ＩＲを第一図に示す。
量とコージメチルアミノエチルメタクリレートｓ、ｉ
ｔ （ｏ、ｏコモル）を！Ｏゴのジメチルホルムアミド
に溶解し、攪拌しながら、６ＩＣで３を時間反応させた
。その後減圧下に濃縮し、アセトンを投入して、沈殿し
てくる白色の固体をとシ、この固体をりＵロホルムに溶
かしアセトンに投入する、ｉわゆる再沈をくｐかえすこ
とにより目的とする化合物が得られた。確認は元素分析
およびＩＲで実施した。ＩＲを第一図に示す。
元素分析：Ｃ（計算値ｔｒ、≠７１分析値ＡＩ、／Ｉ）
、Ｈ（計算値り、ｒａ 、分析値１０．０λ）、１子 Ｎ（計算値−８１６、分析値λ、ｏ＋）。■Ｒｒ第λ図
に示す通り。
、Ｈ（計算値り、ｒａ 、分析値１０．０λ）、１子 Ｎ（計算値−８１６、分析値λ、ｏ＋）。■Ｒｒ第λ図
に示す通り。
３、重合体への変換反応
上記（２）で得られたモノマー３．２ＪＰ（０，００ｔ
％＃）、／（ｆ Ｌ／ ン０．１２ ｆ （０，００３
’モル）およ（ｊｊ！％ジビニルベンゼン０．／ ４４
ｔをコＱ祷のエタノールに溶解し、十分窒素で脱気した
のち、アゾビスインブチロニトリル０．０！ｆ′ｔ−加
え７０ｃでλ≠時間重合させた。その後過剰のジエチル
エーテル中に投入し、析出したポリマーをエタノールで
十分洗浄したのち減圧上乾燥した。
％＃）、／（ｆ Ｌ／ ン０．１２ ｆ （０，００３
’モル）およ（ｊｊ！％ジビニルベンゼン０．／ ４４
ｔをコＱ祷のエタノールに溶解し、十分窒素で脱気した
のち、アゾビスインブチロニトリル０．０！ｆ′ｔ−加
え７０ｃでλ≠時間重合させた。その後過剰のジエチル
エーテル中に投入し、析出したポリマーをエタノールで
十分洗浄したのち減圧上乾燥した。
？ｎｌ
乾燥ポリマーの１ｏｏ−をｏ、ｉ Ｍ−水酸化カリウム
のエタノール−水混合溶液（エタノール：水＝＝Ｊ７．
ｊ：７コ、ｊ （重量比ン）ｔ。
のエタノール−水混合溶液（エタノール：水＝＝Ｊ７．
ｊ：７コ、ｊ （重量比ン）ｔ。
属に加え、十分攪拌しながら、ｓｏｃで１時間加熱した
。ついで、濾過によりポリマーを除き、Ｆ液中のコレス
テロール量をＵｖ吸収によル測定した結果ダｌキのコレ
ステロールが検出された。
。ついで、濾過によりポリマーを除き、Ｆ液中のコレス
テロール量をＵｖ吸収によル測定した結果ダｌキのコレ
ステロールが検出された。
上記（３）によシ調製したコレステロール含有ポリマー
１００■−＜１０−のエタノール−水混合溶液（エタノ
ール：水＝、２７．ｔ ： ７Ｊｊ（重量比ン）に加え
、室温で攪拌した。７日後および２日後に上澄液をサン
プリングし、その中に含まれるコレステロール量をＵＶ
吸収法により測定した結果、それぞれ２３μ？および３
２μＶであった。
１００■−＜１０−のエタノール−水混合溶液（エタノ
ール：水＝、２７．ｔ ： ７Ｊｊ（重量比ン）に加え
、室温で攪拌した。７日後および２日後に上澄液をサン
プリングし、その中に含まれるコレステロール量をＵＶ
吸収法により測定した結果、それぞれ２３μ？および３
２μＶであった。
第１図は、コレステロールを固定したジオキサホスホラ
ンのＩＲチャートであり、第２図はこれから得られたリ
ン脂質類似モノマーのＩＲチャートである。 出 願 人 三菱化成工業株式会社 代 理 人 弁理士 長谷用 − ほか１名 （ｃｍ”）
ンのＩＲチャートであり、第２図はこれから得られたリ
ン脂質類似モノマーのＩＲチャートである。 出 願 人 三菱化成工業株式会社 代 理 人 弁理士 長谷用 − ほか１名 （ｃｍ”）
Claims (1)
- （１）水酸基含有薬理活性物質を４−クロｐ−コーオキ
ソーｌ、３．コージオキサホスホランとエステル結合さ
せて下記一般式（１）で表わされるジオキサホスホラン
誘導体に変換し、〔式中、Ｘは薬理活性物質の水酸基を
除く残部を示す〕 更に、該ジオキサホスホジン誘導体を一般式：ＣＨ１＝
Ｃ（Ｒ１）−Ａ−Ｎ（Ｒ１）Ｒ１（式中、Ａは有機基ｓ
Ｒ１、Ｒ，、Ｒ３は各々水素原子、アルキル基、アル
ケニル基又はアルキロイルオキシアルキル基を示す〕で
表わされる第Ｊ＠アミン誘導体と反応させて一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされるリン脂質類似化合物に変換し、 〔式中、Ｘ、ム、Ｒ１、Ｒ１，Ｒｓ は前記と同一意義
を有す〕 次いで、該リン脂質類似化合物から前記薬理活性物質を
加水分解させて徐放させることを特徴とする、薬理活性
物質の徐放方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59062984A JPS60204711A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | 薬理活性物質の徐放方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59062984A JPS60204711A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | 薬理活性物質の徐放方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60204711A true JPS60204711A (ja) | 1985-10-16 |
Family
ID=13216133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59062984A Expired - Lifetime JPS60204711A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | 薬理活性物質の徐放方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60204711A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0555295B1 (en) * | 1990-10-29 | 1996-12-18 | Biocompatibles Limited | Contact lens material |
| US5599587A (en) * | 1990-11-05 | 1997-02-04 | Biocompatibles Limited | Phosphoric acid esters and their use in the preparation of biocompatible surfaces |
| US5648442A (en) * | 1991-07-05 | 1997-07-15 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
| US5705583A (en) * | 1991-07-05 | 1998-01-06 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
| US6090901A (en) * | 1991-07-05 | 2000-07-18 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
| US6743878B2 (en) | 1991-07-05 | 2004-06-01 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
-
1984
- 1984-03-30 JP JP59062984A patent/JPS60204711A/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0555295B1 (en) * | 1990-10-29 | 1996-12-18 | Biocompatibles Limited | Contact lens material |
| US6420453B1 (en) | 1990-10-29 | 2002-07-16 | Biocompatibles Limited | Contact lens material |
| US6423761B1 (en) | 1990-10-29 | 2002-07-23 | Biocompatibles Limited | Contact lens material |
| US5599587A (en) * | 1990-11-05 | 1997-02-04 | Biocompatibles Limited | Phosphoric acid esters and their use in the preparation of biocompatible surfaces |
| US5648442A (en) * | 1991-07-05 | 1997-07-15 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
| US5705583A (en) * | 1991-07-05 | 1998-01-06 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
| US5783650A (en) * | 1991-07-05 | 1998-07-21 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
| US6090901A (en) * | 1991-07-05 | 2000-07-18 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
| US6743878B2 (en) | 1991-07-05 | 2004-06-01 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
| US7160953B2 (en) | 1991-07-05 | 2007-01-09 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
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