JPH0639465B2 - 置換チアモルホリノン誘導体 - Google Patents
置換チアモルホリノン誘導体Info
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- JPH0639465B2 JPH0639465B2 JP58064631A JP6463183A JPH0639465B2 JP H0639465 B2 JPH0639465 B2 JP H0639465B2 JP 58064631 A JP58064631 A JP 58064631A JP 6463183 A JP6463183 A JP 6463183A JP H0639465 B2 JPH0639465 B2 JP H0639465B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規な置換チアモルホリノンに関する。
これらの新規な置換チアモルホリノン誘導体は皮膚に湿
分を与える性質ならびに軟化・鎮痛及びしなやかにさせ
る性質を備えておりとくに化粧料及び皮膚科の分野にお
ける使用に適している。
分を与える性質ならびに軟化・鎮痛及びしなやかにさせ
る性質を備えておりとくに化粧料及び皮膚科の分野にお
ける使用に適している。
とくにこれらの誘導体は日焼けどめ及び毛髪用の製品の
分野の化粧料としての用途がある。
分野の化粧料としての用途がある。
本発明によれば新規の工業製品として、下記一般式
（Ｉ） 〔式中、ｎは０又は１であり、Ｒ１及びＲ２は同一であ
るか又は異なるものであってかつ水素原子又は炭素数１
乃至４個の低級アルキル基を表わし、Ｒ３は水素原子、
炭素数２乃至16個のモノ−又はポリヒドロキシアルキル
基であるか、あるいはカルバミルアルキル基、カルボキ
シアルキル基又はアルコキシカルボニルアルキル基（但
し、これらの基のアルキル基は炭素数１乃至17個の、側
鎖を有するか又は有していないものであり、またアルコ
キシ基は炭素数１〜３個を有するものである）を表わ
し、 ｉ）Ｒ３が水素原子を表わすときは、Ｒ４は基−CO2Ｒ
５（Ｒ５は炭素数２乃至18個のモノ又はポリヒドロキシ
アルキル基である）を表わし、 ii)Ｒ３がモノ−又はポリヒドロキシアルキル基、カル
バミルアルキル基、カルボキシアルキル基又はアルコキ
シカルボニルアルキル基を表わすときは、Ｒ４は水素原
子又は炭素数１乃至４個の低級アルキル基を表わす〕で
表わされる置換チアモルホリノン誘導体が提供される。
（Ｉ） 〔式中、ｎは０又は１であり、Ｒ１及びＲ２は同一であ
るか又は異なるものであってかつ水素原子又は炭素数１
乃至４個の低級アルキル基を表わし、Ｒ３は水素原子、
炭素数２乃至16個のモノ−又はポリヒドロキシアルキル
基であるか、あるいはカルバミルアルキル基、カルボキ
シアルキル基又はアルコキシカルボニルアルキル基（但
し、これらの基のアルキル基は炭素数１乃至17個の、側
鎖を有するか又は有していないものであり、またアルコ
キシ基は炭素数１〜３個を有するものである）を表わ
し、 ｉ）Ｒ３が水素原子を表わすときは、Ｒ４は基−CO2Ｒ
５（Ｒ５は炭素数２乃至18個のモノ又はポリヒドロキシ
アルキル基である）を表わし、 ii)Ｒ３がモノ−又はポリヒドロキシアルキル基、カル
バミルアルキル基、カルボキシアルキル基又はアルコキ
シカルボニルアルキル基を表わすときは、Ｒ４は水素原
子又は炭素数１乃至４個の低級アルキル基を表わす〕で
表わされる置換チアモルホリノン誘導体が提供される。
Ｒ１及びＲ２が低級アルキル基を表わすとき、これらは
メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピル−又は
ブチル基であり得る。
メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピル−又は
ブチル基であり得る。
Ｒ３がモノ−又はポリヒドロキシアルキル基を表わすと
きこれらはたとえば２−ヒドロキシエチル−、２−ヒド
ロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシ−プロピル基な
どであり得る。
きこれらはたとえば２−ヒドロキシエチル−、２−ヒド
ロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシ−プロピル基な
どであり得る。
Ｒ３がカルバミルアルキル基、カルボキシアルキル基又
はアルコキシカルボニルアルキル基であるときは、アル
キル基は側鎖を有するか又は有していないものであつて
かつ望ましくは炭素数１乃至１７個のものであり、アル
コキシ基は炭素数が１乃至３個のものである。
はアルコキシカルボニルアルキル基であるときは、アル
キル基は側鎖を有するか又は有していないものであつて
かつ望ましくは炭素数１乃至１７個のものであり、アル
コキシ基は炭素数が１乃至３個のものである。
上記の式(I)に相当する化合物のうちとくに下記のもの
を上げることができる： １）４−（２−ヒドロキシエチル）−３−チアモルホリ
ノン ２）４−（２−ヒドロキシエチル）−１−オキソ−３−
チアモルホリノン ３）４−（２−ヒドロキシプロピル）−３−チアモルホ
リノン ４）４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−チア
モルホリノン ６）３−チアモルホリノン−５−カルボン酸２−ヒドロ
キシ−プロピル ７）３−チアモルホリノン−５−カルボン酸（２，３−
ジヒドロキシ）プロピル ８）４−（エトキシカルボニルメチル）−３−チアモル
ホリノン ９）４−（メトキシ−カルボニルメチル）−３−チアモ
ルホリノン 10)４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−チア
モルホリノン 11)４−（１−エトキシカルボニルエチル）−３−チア
モルホリノン 12)４−（カルボキシメチル）−３−チアモルホリノン 13)４−（２−カルボキシエチル）−３−チアモルホリ
ノン 14)４−（１−カルボキシエチル）−３−チアモルホリ
ノン 15)４−（カルバミルメチル）−３−チアモルホリノン 式(I)の化合物においてR3＝Ｈ、R4＝CO2R5であるとき
は、これらの化合物は対応するチアモルホリノンカルボ
ン酸であつて場合によりその２の位置に１個又は２個の
置換基のあるものをエステル化することによつて調製す
る。
を上げることができる： １）４−（２−ヒドロキシエチル）−３−チアモルホリ
ノン ２）４−（２−ヒドロキシエチル）−１−オキソ−３−
チアモルホリノン ３）４−（２−ヒドロキシプロピル）−３−チアモルホ
リノン ４）４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−チア
モルホリノン ６）３−チアモルホリノン−５−カルボン酸２−ヒドロ
キシ−プロピル ７）３−チアモルホリノン−５−カルボン酸（２，３−
ジヒドロキシ）プロピル ８）４−（エトキシカルボニルメチル）−３−チアモル
ホリノン ９）４−（メトキシ−カルボニルメチル）−３−チアモ
ルホリノン 10)４−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−チア
モルホリノン 11)４−（１−エトキシカルボニルエチル）−３−チア
モルホリノン 12)４−（カルボキシメチル）−３−チアモルホリノン 13)４−（２−カルボキシエチル）−３−チアモルホリ
ノン 14)４−（１−カルボキシエチル）−３−チアモルホリ
ノン 15)４−（カルバミルメチル）−３−チアモルホリノン 式(I)の化合物においてR3＝Ｈ、R4＝CO2R5であるとき
は、これらの化合物は対応するチアモルホリノンカルボ
ン酸であつて場合によりその２の位置に１個又は２個の
置換基のあるものをエステル化することによつて調製す
る。
式(3)のチアモルホリノンカルボン酸は、それら自体下
記反応式に従つて図示の二方法の一方により調製でき
る： ＲはC1−C3のアルキル基 第１の方法においては、アルカリ性（pH９）の媒体中
において、システイン塩酸塩(1)と当量のα−ハロゲン
エステルであつて場合により１個又は２個の置換基を有
するもの(2)とを、水性アルコール極性媒体中、望まし
くは５０°内外の温度に約１０乃至２０時間保持して反
応させる。
記反応式に従つて図示の二方法の一方により調製でき
る： ＲはC1−C3のアルキル基 第１の方法においては、アルカリ性（pH９）の媒体中
において、システイン塩酸塩(1)と当量のα−ハロゲン
エステルであつて場合により１個又は２個の置換基を有
するもの(2)とを、水性アルコール極性媒体中、望まし
くは５０°内外の温度に約１０乃至２０時間保持して反
応させる。
引続いて混合物をpH１の酸性とした後、減圧下におい
て濃縮してからクロロホルムでチアモルホリノン−カル
ボン酸(3)を抽出し次に再結晶により精製する。
て濃縮してからクロロホルムでチアモルホリノン−カル
ボン酸(3)を抽出し次に再結晶により精製する。
チアモルホリノンカルボン酸(3)の第２の製法は原料と
して場合により１個又は２個の置換基を有するＳ−（２
−カルボキシアルキル）−システイン(4)を用い、０−
ジクロルベンゼン溶液として約１７０℃に加熱して環化
させて理論値の量の水を除去する。
して場合により１個又は２個の置換基を有するＳ−（２
−カルボキシアルキル）−システイン(4)を用い、０−
ジクロルベンゼン溶液として約１７０℃に加熱して環化
させて理論値の量の水を除去する。
場合により置換基を有するＳ−（２−カルボキシアルキ
ル）−システイン(4)は公知の化合物であり仏国特許第
１４７２０２１号及び第６９０１４０４号明細書に記載
されている。
ル）−システイン(4)は公知の化合物であり仏国特許第
１４７２０２１号及び第６９０１４０４号明細書に記載
されている。
R3がヒドロキシアルキル−、カルバミルアルキル−、カ
ルボキシアルキル−又はアルコキシカルボニルアルキル
基である化合物は下記の反応式に従つて得られる： この方法は、場合により置換基を有するチアモルホリノ
ン(5)のナトリウム塩（テトラヒドロフラン中において
水素化ナトリウムの作用により得られる）をアルキル化
剤（Ｘ−R3）により処理することからなる。
ルボキシアルキル−又はアルコキシカルボニルアルキル
基である化合物は下記の反応式に従つて得られる： この方法は、場合により置換基を有するチアモルホリノ
ン(5)のナトリウム塩（テトラヒドロフラン中において
水素化ナトリウムの作用により得られる）をアルキル化
剤（Ｘ−R3）により処理することからなる。
この反応は通常不活性雰囲気中、温度約５０℃において
行われる。
行われる。
式(I)の化合物であつてR4が水素原子又はアルキル基を
表わし、R3がモノ−又はポリヒロドキシアルキル−、カ
ルバミルアルキル−、カルボキシアルキル−又はアルコ
キシカルボニルアルキル基である化合物は同様に下記の
反応式に従つて調製することができる： ＲはC1−C3のアルキル基 この方法は場合により置換基を有するアジリジン(7)と
α−メルカプトエステル(8)とを常温においてメタノー
ル又はエタノールなど極性溶媒中において反応させるこ
とからなる。原料のメルカプタンが消滅した後に混合物
を沸騰させて環化反応を行なわせ、完了させる。次に真
空下での蒸発により溶媒を除去しかくして得られたＮ−
置換基を有するチアモルホリノン(10)を蒸溜あるいは適
当な溶媒からの再結晶により精製する。
表わし、R3がモノ−又はポリヒロドキシアルキル−、カ
ルバミルアルキル−、カルボキシアルキル−又はアルコ
キシカルボニルアルキル基である化合物は同様に下記の
反応式に従つて調製することができる： ＲはC1−C3のアルキル基 この方法は場合により置換基を有するアジリジン(7)と
α−メルカプトエステル(8)とを常温においてメタノー
ル又はエタノールなど極性溶媒中において反応させるこ
とからなる。原料のメルカプタンが消滅した後に混合物
を沸騰させて環化反応を行なわせ、完了させる。次に真
空下での蒸発により溶媒を除去しかくして得られたＮ−
置換基を有するチアモルホリノン(10)を蒸溜あるいは適
当な溶媒からの再結晶により精製する。
式(I)の化合物でｎ＝１のものすなわちスルホキシドは
公知の方法に従つて０℃において当量の過酸化水素をｎ
＝０の式(I)のチアモルホリノンに酢酸又は蟻酸など有
機酸の存在下において反応させて調製する。
公知の方法に従つて０℃において当量の過酸化水素をｎ
＝０の式(I)のチアモルホリノンに酢酸又は蟻酸など有
機酸の存在下において反応させて調製する。
本発明による新規なチアモルホリノンの置換誘導体の調
製の実施例を以下に示す。
製の実施例を以下に示す。
実施例１ ４−（２−ヒドロキシエチル）−３−チアモ
ルホリノン（化合物１） 無水エタノール３００cm3にチオグリコール酸エチル１
２０ｇ（１モル）を溶解した溶液に、不活性雰囲気下、
常温において攪拌を行ないながらエタノール１００cm3
にＮ−（２−ヒドロキシエチル）アジリジン８７ｇ（１
モル）を溶解した溶液を一滴ずつ加えた。反応は発熱性
であり反応混合物の温度は５０℃未満に保持された。導
入終了後、約半時間経過してから溶液を環流させながら
６時間加熱した。
ルホリノン（化合物１） 無水エタノール３００cm3にチオグリコール酸エチル１
２０ｇ（１モル）を溶解した溶液に、不活性雰囲気下、
常温において攪拌を行ないながらエタノール１００cm3
にＮ−（２−ヒドロキシエチル）アジリジン８７ｇ（１
モル）を溶解した溶液を一滴ずつ加えた。反応は発熱性
であり反応混合物の温度は５０℃未満に保持された。導
入終了後、約半時間経過してから溶液を環流させながら
６時間加熱した。
次にエタノールを除去し、得られた液体を減圧下で蒸溜
した。
した。
沸点(0.1-0.3mm)＝１６５−１７０℃ ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアモルホリノンは
澄明黄色の、粘い吸湿性の液体であり水和物としての元
素分析は下記のとおりである： 分析：C6H11NO2S,0.25H2O 計算値：C43.48 H6.99 N8.45 O21.73 S19.35 実測値：43.37 6.96 8.44 21.37 19.36 実施例２ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−オキソ
−３−チアモルホリノン（化合物２） このスルホキシドは当量の過酸化水素と、０°において
酢酸−無水酢酸混合物に溶解した４−（２−ヒドロキシ
−エチル）−３−チアモルホリノン（実施例１において
得られたもの）とを１週間反応させて調製した。混合物
を濃縮した後に得られた液体を最少量のイソプロピルエ
ーテル−イソプロピルアルコール混合物に溶解した。こ
の溶液を−２５℃に冷却して白色結晶を分離させた。そ
の融点は４５℃であつた： 分析：C6H11NO3S 計算値：C40.66 H6.26 N7.80 S18.08 実測値：40.73 6.28 7.73 18.16 実施例３ ４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３
−チアモルホリノン（化合物４） 沸騰テトラヒドロフラン中で水素化ナトリウムと３−チ
アモルホリノンとの反応により調製した３−チアモルホ
リノンのナトリウム塩に、冷却後1.1当量のエピクロル
ヒドリンを添加した。反応混合物を５０℃に４時間保持
した後、冷却し、過し、濃縮してシリカゲルカラムへ
移行させた。
澄明黄色の、粘い吸湿性の液体であり水和物としての元
素分析は下記のとおりである： 分析：C6H11NO2S,0.25H2O 計算値：C43.48 H6.99 N8.45 O21.73 S19.35 実測値：43.37 6.96 8.44 21.37 19.36 実施例２ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−オキソ
−３−チアモルホリノン（化合物２） このスルホキシドは当量の過酸化水素と、０°において
酢酸−無水酢酸混合物に溶解した４−（２−ヒドロキシ
−エチル）−３−チアモルホリノン（実施例１において
得られたもの）とを１週間反応させて調製した。混合物
を濃縮した後に得られた液体を最少量のイソプロピルエ
ーテル−イソプロピルアルコール混合物に溶解した。こ
の溶液を−２５℃に冷却して白色結晶を分離させた。そ
の融点は４５℃であつた： 分析：C6H11NO3S 計算値：C40.66 H6.26 N7.80 S18.08 実測値：40.73 6.28 7.73 18.16 実施例３ ４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３
−チアモルホリノン（化合物４） 沸騰テトラヒドロフラン中で水素化ナトリウムと３−チ
アモルホリノンとの反応により調製した３−チアモルホ
リノンのナトリウム塩に、冷却後1.1当量のエピクロル
ヒドリンを添加した。反応混合物を５０℃に４時間保持
した後、冷却し、過し、濃縮してシリカゲルカラムへ
移行させた。
４−（２，３−エポキシプロピル）−３−チアモルホリ
ノンを酢酸エチル−メタノール（１：１）混合物で溶離
した。溶離相を濃縮し構造を確かめた後、エポキシドを
水溶液として水浴上で塩酸数滴の存在下において加水分
解させた。C.C.M.において４−（２，３−エポキシプロ
ピル）−３−チアモルホリノンが全量４−（２，３−ジ
ヒドロキシ−プロピル）−チアモルホリノンに変化した
ことを確認した後に溶液を減圧下で濃縮した。得られた
黄色液体をデシケータで乾燥させ所期の構造を質量分析
により確認した：分子イオンm/e：１９１（基準ピークm
/e：１０２） 参考例 ３−チアモルホリノン−５−カルボン酸ｎ−オ
クチル (a)３−チアモルホリノン−５−カルボン酸の調製 Ｓ−カルボキシメチルシステイン１７９．５ｇ（１モ
ル）を０−ジクロルベンゼン５００cm3に懸濁させたも
のを強く攪拌しながら不活性雰囲気下で１７０℃に加熱
した。油浴の温度を徐々にＯ−ジクロルベンゼン−水の
共沸混合物が溜出するまで上昇させた。この混合物を試
験管に採ると常温において二相に分離した。上槽の容積
が水の理論値すなわち１８cm3に相当する量になるまで
加熱した。
ノンを酢酸エチル−メタノール（１：１）混合物で溶離
した。溶離相を濃縮し構造を確かめた後、エポキシドを
水溶液として水浴上で塩酸数滴の存在下において加水分
解させた。C.C.M.において４−（２，３−エポキシプロ
ピル）−３−チアモルホリノンが全量４−（２，３−ジ
ヒドロキシ−プロピル）−チアモルホリノンに変化した
ことを確認した後に溶液を減圧下で濃縮した。得られた
黄色液体をデシケータで乾燥させ所期の構造を質量分析
により確認した：分子イオンm/e：１９１（基準ピークm
/e：１０２） 参考例 ３−チアモルホリノン−５−カルボン酸ｎ−オ
クチル (a)３−チアモルホリノン−５−カルボン酸の調製 Ｓ−カルボキシメチルシステイン１７９．５ｇ（１モ
ル）を０−ジクロルベンゼン５００cm3に懸濁させたも
のを強く攪拌しながら不活性雰囲気下で１７０℃に加熱
した。油浴の温度を徐々にＯ−ジクロルベンゼン−水の
共沸混合物が溜出するまで上昇させた。この混合物を試
験管に採ると常温において二相に分離した。上槽の容積
が水の理論値すなわち１８cm3に相当する量になるまで
加熱した。
次に反応混合物を冷却させ得られた色の濃い固体を分離
し、ヘキサンで洗浄した後乾燥した。次にこれを獣炭の
存在下においてメタノール4.5に溶解した。この混合
物を分離した後、液を約1.5に濃縮してから０℃に
冷却した。別により乾燥後の重量が１１５ｇのベージ
ユ色の結晶を分離した。融点１８８℃。
し、ヘキサンで洗浄した後乾燥した。次にこれを獣炭の
存在下においてメタノール4.5に溶解した。この混合
物を分離した後、液を約1.5に濃縮してから０℃に
冷却した。別により乾燥後の重量が１１５ｇのベージ
ユ色の結晶を分離した。融点１８８℃。
分析：C5H7NO3S 計算値：C37.26 H4.38 N8.69 O29.78 S19.89 実測値：37.24 4.33 8.76 29.95 19.88 (b)３−チアモルホリノン−５−カルボン酸のオクチル
エステルの調製 方法Ａ 参考例(a)に従つて得られた３−チアモルホリノン−５
−カルボン酸のナトリウム塩を、上記の酸3.2g(0.02モ
ル）及び炭酸ナトリウム１ｇ（0.01モル）のジメチルホ
ルムアミド(DMF)２０cm3中の混合物を約７０℃の温度に
加熱して調製した。
エステルの調製 方法Ａ 参考例(a)に従つて得られた３−チアモルホリノン−５
−カルボン酸のナトリウム塩を、上記の酸3.2g(0.02モ
ル）及び炭酸ナトリウム１ｇ（0.01モル）のジメチルホ
ルムアミド(DMF)２０cm3中の混合物を約７０℃の温度に
加熱して調製した。
数分後に混合物が均質となった後、ｎオクチルブロマイ
ド3.8g(0.02モル）を添加した。反応混合物を１２０℃
の温度で１時間加熱した後冷却し臭化ナトリウムを別
した。次に溶液を減圧下で濃縮した。得られた液体は着
色不純分を除く目的でシリカゲルの存在において塩化メ
チレン−酢酸エチル（９５：５）混合物中で攪拌した。
過後、溶液を真空下で濃縮し目的生成物を結晶化させ
た。かくしてペースト状固体５ｇが得られその融点は４
５℃であつた。
ド3.8g(0.02モル）を添加した。反応混合物を１２０℃
の温度で１時間加熱した後冷却し臭化ナトリウムを別
した。次に溶液を減圧下で濃縮した。得られた液体は着
色不純分を除く目的でシリカゲルの存在において塩化メ
チレン−酢酸エチル（９５：５）混合物中で攪拌した。
過後、溶液を真空下で濃縮し目的生成物を結晶化させ
た。かくしてペースト状固体５ｇが得られその融点は４
５℃であつた。
分析：C13H23NO3S 計算値：C57.11 H8.48 N5.12 S11.73 実測値：57.10 8.43 5.12 11.79 方法Ｂ 不活性雰囲気中においてＳ−カルボキシメチルシステイ
ン９ｇ（0.05モル）と過剰のｎ−オクタール（0.1モ
ル）との混合物を攪拌しながら１７０℃の温度に２時間
加熱した。
ン９ｇ（0.05モル）と過剰のｎ−オクタール（0.1モ
ル）との混合物を攪拌しながら１７０℃の温度に２時間
加熱した。
冷却後に混合物を最少量のトルエンに溶解し、溶液をシ
リカゲルカラムに移した。次に塩化メチレン−酢酸エチ
ル（９５：５）混合物を用いて溶離した。
リカゲルカラムに移した。次に塩化メチレン−酢酸エチ
ル（９５：５）混合物を用いて溶離した。
溶離相の濃縮後、所期のエステルが得られその諸特性は
上記方法Ａに従つて得られたエステルのものと同じであ
つた。
上記方法Ａに従つて得られたエステルのものと同じであ
つた。
実施例４ ３−チアモルホリノン−５−カルボン酸（2,
3-ジヒドロキシ）プロピル（化合物７） この化合物は参考例(b)の方法Ａに従つて調製した。
3-ジヒドロキシ）プロピル（化合物７） この化合物は参考例(b)の方法Ａに従つて調製した。
D.M.F.中において３−チアモルホリノン−５−カルボン
酸のナトリウム塩を当量の３−クロル−プロパンジオー
ル−1,2により１２０℃で８時間処理した。
酸のナトリウム塩を当量の３−クロル−プロパンジオー
ル−1,2により１２０℃で８時間処理した。
冷却後に不溶物を別し、液を減圧下で濃縮した。得
られた液体をメタノール中で獣炭で処理した。過後に
メタノール相を濃縮し、所期の製品はシリカゲルを通過
させ、酢酸エチル−メタノール（９−１）混合物を用い
て溶離して精製した。
られた液体をメタノール中で獣炭で処理した。過後に
メタノール相を濃縮し、所期の製品はシリカゲルを通過
させ、酢酸エチル−メタノール（９−１）混合物を用い
て溶離して精製した。
溶離相の濃縮後に黄色の極めて粘い液体が得られ、その
N.M.R.スペクトル及び質量スペクトルは所期の構造に相
当した（分子イオンm/e：２３５、基準ピークm/e：１１
６） 実施例５ ４−（エトキシカルボニルメチル）−３−チ
アモルホリノン（化合物８） 無水テトラヒドロフラン１００cm3に３−チアモルホリ
ノン５ｇを溶解した溶液に、大気中の湿度を遮断して攪
拌を行ないながら1.1当量の水素化ナトリウムを加え得
られた混合物を還流を行ないながら１時間加熱した。
N.M.R.スペクトル及び質量スペクトルは所期の構造に相
当した（分子イオンm/e：２３５、基準ピークm/e：１１
６） 実施例５ ４−（エトキシカルボニルメチル）−３−チ
アモルホリノン（化合物８） 無水テトラヒドロフラン１００cm3に３−チアモルホリ
ノン５ｇを溶解した溶液に、大気中の湿度を遮断して攪
拌を行ないながら1.1当量の水素化ナトリウムを加え得
られた混合物を還流を行ないながら１時間加熱した。
ついで常温において1.1当量のクロル酢酸エチルを一滴
ずつ加えた。引続いて反応混合物を５０℃で１時間加熱
した後に無機塩を分離しT.H.F.で洗浄した。液は減圧
下で濃縮し、残渣を最小量の塩化メチレンに溶解して残
留している痕跡の塩化ナトリウムを除去した。塩化メチ
レン相を過し、溶媒を真空下で蒸留した。
ずつ加えた。引続いて反応混合物を５０℃で１時間加熱
した後に無機塩を分離しT.H.F.で洗浄した。液は減圧
下で濃縮し、残渣を最小量の塩化メチレンに溶解して残
留している痕跡の塩化ナトリウムを除去した。塩化メチ
レン相を過し、溶媒を真空下で蒸留した。
４−（エトキシカルボニルメチル）−３−チアモルホリ
ノンは常温において液体であり黄色であつた。
ノンは常温において液体であり黄色であつた。
分析：C8H13NO3S,1/4H2O 計算値：C46.27 H6.50 N6.75 O25.06 S15.42 実測値：46.38 6.43 6.81 25.09 15.46 実施例６ ４−（カルボキシメチル）−３−チアモルホ
リノン（化合物１２） エタノール５０cm3に実施例５のエステル２ｇを溶解し
た溶液に1.1当量のアルコールカリを加えた。
リノン（化合物１２） エタノール５０cm3に実施例５のエステル２ｇを溶解し
た溶液に1.1当量のアルコールカリを加えた。
混合物を攪拌しながら１時間沸騰させた。冷却後、晶出
したカリウム塩を分離し、少量の純エタノールで洗い乾
燥させた。
したカリウム塩を分離し、少量の純エタノールで洗い乾
燥させた。
かくして塩1.68ｇが得られ引続いてこれをイソプロパノ
ール中に懸濁させて攪拌し化学当量の塩酸をイソプロパ
ノール溶液として加えた。
ール中に懸濁させて攪拌し化学当量の塩酸をイソプロパ
ノール溶液として加えた。
１時間後に混合物を過し、次に液を減圧下で濃縮し
た。得られた酸を高温の1,2-ジクロルエタンに溶解し次
にその溶液を過して痕跡の塩化カリを除去し、ついで
溶媒を減圧蒸留した。かくして４−（カルボキシ−メチ
ル）−３−チアモルホリノン1.30ｇがベージユ色の結晶
の形で得られその融点は１３８℃であつた。
た。得られた酸を高温の1,2-ジクロルエタンに溶解し次
にその溶液を過して痕跡の塩化カリを除去し、ついで
溶媒を減圧蒸留した。かくして４−（カルボキシ−メチ
ル）−３−チアモルホリノン1.30ｇがベージユ色の結晶
の形で得られその融点は１３８℃であつた。
分析：C6H9NO3S 計算値：C41.14 H5.14 N8.00 O27.43 S18.29 実測値：44.11 5.15 8.04 27.50 18.26 実施例７ ４−（カルバミルメチル）−３−チアモルホ
リノン（化合物１５） 反応は４−（エトキシ−カルボニルメチル）−３−チア
モルホリノンの調製（実施例５）の場合と同様に行つ
た；ただしクロル酢酸エチルの代りにクロルアセトアミ
ドを用いて行なつた。
リノン（化合物１５） 反応は４−（エトキシ−カルボニルメチル）−３−チア
モルホリノンの調製（実施例５）の場合と同様に行つ
た；ただしクロル酢酸エチルの代りにクロルアセトアミ
ドを用いて行なつた。
反応の終了時に得られた生成物を酢酸エチルから結晶化
させて次に得られた結晶をアセトンで洗浄して精製し
た。
させて次に得られた結晶をアセトンで洗浄して精製し
た。
４−（カルバミルメチル）−３−チアモルホリノンは融
点１４５℃の白色固体であつた。
点１４５℃の白色固体であつた。
分析：C6H10N2O2S 計算値：C41.38 H5.75 N16.09 O18.36 S18.40 実測値：41.40 5.81 16.11 18.50 18.33
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭49−5978（ＪＰ，Ａ) 特公 昭41−20827（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭32−1730（ＪＰ，Ｂ１)
Claims (4)
- 【請求項１】一般式： 〔式中、ｎは０又は１であり、Ｒ１及びＲ２は同一であ
るか又は異なるものであってかつ水素原子又は炭素数１
乃至４個の低級アルキル基を表わし、Ｒ３は水素原子、
炭素数２乃至16個のモノ−又はポリヒドロキシアルキル
基であるか、あるいはカルバミルアルキル基、カルボキ
シアルキル基又はアルコキシカルボニルアルキル基（但
し、これらの基のアルキル基は炭素数１乃至17個の、側
鎖を有するか又は有していないものであり、またアルコ
キシ基は炭素数１〜３個を有するものである）を表わ
し、 ｉ）Ｒ３が水素原子を表わすときは、Ｒ４は基−CO2Ｒ
５（Ｒ５は炭素数２乃至18個のモノ又はポリヒドロキシ
アルキル基である）を表わし、 ii)Ｒ３がモノ−又はポリヒドロキシアルキル基、カル
バミルアルキル基、カルボキシアルキル基又はアルコキ
シカルボニルアルキル基を表わすときは、Ｒ４は水素原
子又は炭素数１乃至４個の低級アルキル基を表わす〕で
表わされる置換チアモルホリノン誘導体。 - 【請求項２】式(I)においてＲ１及びＲ２が同一である
か又は異なるものであり、かつメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基又はブチル基である、特許請
求の範囲第１項記載の置換チアモルホリノン誘導体。 - 【請求項３】式(I)においてＲ３が2-ヒドロキシエチル
基、2-ヒドロキシプロピル基又は2,3-ジヒドロキシプロ
ピル基である、特許請求の範囲第１項記載の置換チアモ
ルホリノン誘導体。 - 【請求項４】4-(2-ヒドロキシエチル)-3-チアモルホリ
ノン、 4-(2-ヒドロキシエチル)-1-オキソ-3-チアモルホリノ
ン、 4-(2-ヒドロキシプロピル)-3-チアモルホリノン、 4-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-3-チアモルホリノン、 3-チアモルホリノン-5-カルボン酸2-ヒドロキシプロピ
ル、 3-チアモルホリノン-5-カルボン酸(2,3-ジヒドロキシ）
プロピル、 4-（エトキシカルボニルメチル）-3-チアモルホリノ
ン、 4-（メトキシカルボニルメチル）-3-チアモルホリノ
ン、 4-(2-エトキシカルボニルエチル）-3-チアモルホリノ
ン、 4-(1-エトキシカルボニルエチル）-3-チアモルホリノ
ン、 4-（カルボキシメチル）-3-チアモルホリノン、 4-(2-カルボキシエチル)-3-チアモルホリノン、 4-(1-カルボキシエチル)-3-チアモルホリノン及び 4-（カルバミルメチル）-3-チアモルホリノンからなる
群から選ばれた特許請求の範囲第１項乃至第３項のいず
れかに記載の置換チアモルホリノン誘導体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8206498 | 1982-04-15 | ||
| FR8206498A FR2525220A1 (fr) | 1982-04-15 | 1982-04-15 | Nouveaux derives substitues de la thiamorpholinone et leurs procedes de preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58188869A JPS58188869A (ja) | 1983-11-04 |
| JPH0639465B2 true JPH0639465B2 (ja) | 1994-05-25 |
Family
ID=9273053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58064631A Expired - Lifetime JPH0639465B2 (ja) | 1982-04-15 | 1983-04-14 | 置換チアモルホリノン誘導体 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4483983A (ja) |
| JP (1) | JPH0639465B2 (ja) |
| AT (1) | AT382615B (ja) |
| BE (1) | BE896460A (ja) |
| CA (1) | CA1196331A (ja) |
| CH (1) | CH655107A5 (ja) |
| DE (1) | DE3313581C2 (ja) |
| FR (1) | FR2525220A1 (ja) |
| GB (1) | GB2118553B (ja) |
| IT (1) | IT1164175B (ja) |
| NL (1) | NL8301308A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3581641D1 (de) * | 1984-10-04 | 1991-03-07 | Zenyaku Kogyo Kk | 1,4-thiazinabkoemmlinge, deren herstellung und diese enthaltende kardiotonische mittel. |
| JPH0643390B2 (ja) * | 1986-04-08 | 1994-06-08 | 久光製薬株式会社 | アザシクロアルカン誘導体 |
| FR2618434B1 (fr) * | 1987-07-21 | 1991-02-08 | Oreal | Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses derives, leur procede de preparation et leur utilisation dans le domaine cosmetique et dermo-pharmaceutique |
| LU86958A1 (fr) * | 1987-07-31 | 1989-03-08 | Oreal | Sels d'acide thiamorpholinone carboxylique et de derives de diamino-2,4 pyrimidine,leur utilisation en cosmetique et pharmacie |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1288907A (fr) * | 1961-02-15 | 1962-03-30 | Rech S Et Propagande Scient | Dérivés de cystéine et leur préparation |
| GB1327331A (en) * | 1971-01-25 | 1973-08-22 | Ici Ltd | Thiomorpholine deriva-ives |
| US4287203A (en) * | 1980-04-23 | 1981-09-01 | Usv Pharmaceutical Corporation | Antihypertensive 1,4-thiazepine-ones, 1,4-thiazonine-ones, and method of use thereof |
-
1982
- 1982-04-15 FR FR8206498A patent/FR2525220A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-04-13 US US06/484,605 patent/US4483983A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-14 CH CH2009/83A patent/CH655107A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 IT IT20599/83A patent/IT1164175B/it active
- 1983-04-14 JP JP58064631A patent/JPH0639465B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-14 NL NL8301308A patent/NL8301308A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-04-14 DE DE3313581A patent/DE3313581C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1983-04-14 GB GB08310144A patent/GB2118553B/en not_active Expired
- 1983-04-14 BE BE0/210548A patent/BE896460A/fr unknown
- 1983-04-14 CA CA000425831A patent/CA1196331A/fr not_active Expired
- 1983-04-14 AT AT0133183A patent/AT382615B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| US4483983A (en) | 1984-11-20 |
| FR2525220A1 (fr) | 1983-10-21 |
| BE896460A (fr) | 1983-10-14 |
| DE3313581A1 (de) | 1983-10-20 |
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| GB2118553A (en) | 1983-11-02 |
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| GB8310144D0 (en) | 1983-05-18 |
| DE3313581C2 (de) | 1994-10-20 |
| IT1164175B (it) | 1987-04-08 |
| GB2118553B (en) | 1985-09-11 |
| FR2525220B1 (ja) | 1984-06-22 |
| JPS58188869A (ja) | 1983-11-04 |
| CH655107A5 (fr) | 1986-03-27 |
| IT8320599A0 (it) | 1983-04-14 |
| CA1196331A (fr) | 1985-11-05 |
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