JPH06329561A - 分離剤 - Google Patents
分離剤Info
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- JPH06329561A JPH06329561A JP5121402A JP12140293A JPH06329561A JP H06329561 A JPH06329561 A JP H06329561A JP 5121402 A JP5121402 A JP 5121402A JP 12140293 A JP12140293 A JP 12140293A JP H06329561 A JPH06329561 A JP H06329561A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ラセミ体化合物の光学分割剤として有用な、
耐溶剤性に優れた分離剤を提供する。 【構成】 アミロースを除く多糖が持つ２級水酸基のみ
を選択的に誘導体化した一般式(1) で表される多糖誘導
体と、シラン処理したシリカゲルとを多官能の反応性誘
導体を介して化学結合させてなる分離剤。 【化１】 （式中、R は炭素数１〜30の１価の基であり、２級水酸
基とはエステル結合、ウレタン結合もしくはエーテル結
合をし、アミノ基とはアミド結合もしくは尿素結合をし
ている。またX は酸素原子あるいはイミノ基のいずれか
である。）
耐溶剤性に優れた分離剤を提供する。 【構成】 アミロースを除く多糖が持つ２級水酸基のみ
を選択的に誘導体化した一般式(1) で表される多糖誘導
体と、シラン処理したシリカゲルとを多官能の反応性誘
導体を介して化学結合させてなる分離剤。 【化１】 （式中、R は炭素数１〜30の１価の基であり、２級水酸
基とはエステル結合、ウレタン結合もしくはエーテル結
合をし、アミノ基とはアミド結合もしくは尿素結合をし
ている。またX は酸素原子あるいはイミノ基のいずれか
である。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、クロマト用分離剤に関
するものであり、特にラセミ体化合物の光学分割剤とし
て有用な、特定の多糖誘導体とシラン処理したシリカゲ
ルとを多官能の反応性誘導体を介して化学結合させてな
る分離剤に関するものである。
するものであり、特にラセミ体化合物の光学分割剤とし
て有用な、特定の多糖誘導体とシラン処理したシリカゲ
ルとを多官能の反応性誘導体を介して化学結合させてな
る分離剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
多糖誘導体を用いた分離剤は液体クロマトグラフィー用
の固定相として多種多様のラセミ体化合物に対して優れ
た分割能力を示すことが知られているが、その分割には
多糖誘導体の高次構造がラセミ体化合物の構造に良好に
適合し、両者の間で種々の吸着的相互作用が効果的に働
くことが重要と考えられている。しかし、分割能力に優
れている多糖誘導体を用いても分割することが難しい化
合物が存在するのも事実である。また、多糖誘導体の種
類によっては、耐溶剤性が悪く、液体クロマトグラフィ
ー用分離剤として用いるとき使用できない溶離液があ
る。
多糖誘導体を用いた分離剤は液体クロマトグラフィー用
の固定相として多種多様のラセミ体化合物に対して優れ
た分割能力を示すことが知られているが、その分割には
多糖誘導体の高次構造がラセミ体化合物の構造に良好に
適合し、両者の間で種々の吸着的相互作用が効果的に働
くことが重要と考えられている。しかし、分割能力に優
れている多糖誘導体を用いても分割することが難しい化
合物が存在するのも事実である。また、多糖誘導体の種
類によっては、耐溶剤性が悪く、液体クロマトグラフィ
ー用分離剤として用いるとき使用できない溶離液があ
る。
【０００３】従って、本発明の目的は、耐溶剤性が良好
で、従来分割が困難であったラセミ体化合物を分割し得
る新規な分離剤を提供することにある。
で、従来分割が困難であったラセミ体化合物を分割し得
る新規な分離剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究した結果、アミロースを除く多糖
が持つ６位の水酸基を保持し、２級水酸基のみを選択的
に誘導体化してなる多糖誘導体と、シラン処理したシリ
カゲルとを多官能の反応性誘導体を介して化学結合させ
てなる分離剤を用いることによって、ある種の化合物に
対し分離能が向上することを見出し、本発明を完成する
に到った。
を解決すべく鋭意研究した結果、アミロースを除く多糖
が持つ６位の水酸基を保持し、２級水酸基のみを選択的
に誘導体化してなる多糖誘導体と、シラン処理したシリ
カゲルとを多官能の反応性誘導体を介して化学結合させ
てなる分離剤を用いることによって、ある種の化合物に
対し分離能が向上することを見出し、本発明を完成する
に到った。
【０００５】即ち本発明は、アミロースを除く多糖が持
つ２級水酸基のみを選択的に誘導体化した一般式(1) で
表される多糖誘導体と、シラン処理したシリカゲルとを
多官能の反応性誘導体を介して化学結合させてなる分離
剤を提供するものである。
つ２級水酸基のみを選択的に誘導体化した一般式(1) で
表される多糖誘導体と、シラン処理したシリカゲルとを
多官能の反応性誘導体を介して化学結合させてなる分離
剤を提供するものである。
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、R は炭素数１〜30の１価の基であ
り、２級水酸基とはエステル結合、ウレタン結合もしく
はエーテル結合をし、アミノ基とはアミド結合もしくは
尿素結合をしている。またX は酸素原子あるいはイミノ
基のいずれかである。）一般式(1)中のRとは、炭素数１
〜30の１価の基であり、多糖が持つ２級水酸基とエステ
ル結合、エーテル結合あるいはウレタン結合をし、アミ
ノ基とはアミド結合もしくは尿素結合をしている。具体
的にエステル結合では、R は炭素数１〜30、好ましくは
１〜20の脂肪族アシル基、あるいは炭素数５〜30の芳香
族アシル基等であり、脂肪族アシル基としては、例えば
り、２級水酸基とはエステル結合、ウレタン結合もしく
はエーテル結合をし、アミノ基とはアミド結合もしくは
尿素結合をしている。またX は酸素原子あるいはイミノ
基のいずれかである。）一般式(1)中のRとは、炭素数１
〜30の１価の基であり、多糖が持つ２級水酸基とエステ
ル結合、エーテル結合あるいはウレタン結合をし、アミ
ノ基とはアミド結合もしくは尿素結合をしている。具体
的にエステル結合では、R は炭素数１〜30、好ましくは
１〜20の脂肪族アシル基、あるいは炭素数５〜30の芳香
族アシル基等であり、脂肪族アシル基としては、例えば
【０００８】
【化３】
【０００９】エーテル結合では、R は炭素数１〜30、好
ましくは１〜18のアルキル基、あるいは炭素数５〜30、
好ましくは５〜10の芳香族基等であり、アルキル基とし
ては、例えば −CH2-CH3 、
ましくは１〜18のアルキル基、あるいは炭素数５〜30、
好ましくは５〜10の芳香族基等であり、アルキル基とし
ては、例えば −CH2-CH3 、
【００１０】
【化４】
【００１１】またウレタン結合では、R は炭素数１〜30
の１価の基、好ましくは炭素数６〜15の芳香族基あるい
は置換芳香族基等であり、例えば
の１価の基、好ましくは炭素数６〜15の芳香族基あるい
は置換芳香族基等であり、例えば
【００１２】
【化５】
【００１３】本発明における多糖とは、合成多糖、アミ
ロースを除く天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを
問わず、光学活性であればいかなるものでも良いが、好
ましくは結合様式の規則性の高いものである。例示すれ
ば、β−1,4 −グルカン（セルロース）、α−1,6 −グ
ルカン（デキストラン）、β−1,6 −グルカン（プスツ
ラン) 、β−1,3 −グルカン（例えば、カードラン、シ
ゾフィラン等）、α−1,3 −グルカン、β−1,2 −グル
カン(Crown Gall 多糖) 、β−1,4 −ガラクタン、β−
1,4 −マンナン、α−1,6 −マンナン、β−1,2 −フラ
クタン( イヌリン) 、β−2,6 −フラクタン（レバ
ン）、β−1,4 −キシラン、β−1,3 −キシラン、β−
1,4 −キトサン、β−1,4 −Ｎ−アセチルキトサン（キ
チン）、プルラン、アガロース、アルギン酸等であり、
アミロースを含有する澱粉なども含まれる。特に好まし
いものは高純度の多糖を容易に得ることのできるセルロ
ース、β−1,4 −キトサン、キチン、β−1,4 −マンナ
ン、β−1,4 −キシラン、イヌリン、カードラン等であ
る。これら多糖の数平均重合度（１分子中に含まれるピ
ラノース或いはフラノース環の平均数）は５以上、好ま
しくは10以上であり、特に上限はないが、500 以下であ
ることが取扱いの容易さにおいて好ましい。
ロースを除く天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを
問わず、光学活性であればいかなるものでも良いが、好
ましくは結合様式の規則性の高いものである。例示すれ
ば、β−1,4 −グルカン（セルロース）、α−1,6 −グ
ルカン（デキストラン）、β−1,6 −グルカン（プスツ
ラン) 、β−1,3 −グルカン（例えば、カードラン、シ
ゾフィラン等）、α−1,3 −グルカン、β−1,2 −グル
カン(Crown Gall 多糖) 、β−1,4 −ガラクタン、β−
1,4 −マンナン、α−1,6 −マンナン、β−1,2 −フラ
クタン( イヌリン) 、β−2,6 −フラクタン（レバ
ン）、β−1,4 −キシラン、β−1,3 −キシラン、β−
1,4 −キトサン、β−1,4 −Ｎ−アセチルキトサン（キ
チン）、プルラン、アガロース、アルギン酸等であり、
アミロースを含有する澱粉なども含まれる。特に好まし
いものは高純度の多糖を容易に得ることのできるセルロ
ース、β−1,4 −キトサン、キチン、β−1,4 −マンナ
ン、β−1,4 −キシラン、イヌリン、カードラン等であ
る。これら多糖の数平均重合度（１分子中に含まれるピ
ラノース或いはフラノース環の平均数）は５以上、好ま
しくは10以上であり、特に上限はないが、500 以下であ
ることが取扱いの容易さにおいて好ましい。
【００１４】本発明に係わる多糖誘導体の合成法として
は、例えば、多糖が持つ反応性の高い、１級水酸基を選
択的にトリフェニルメチル基等の保護基で保護した後、
残りの２級水酸基を相当する酸ハライドあるいは相当す
るイソシアネートと、ピリジン等の反応溶媒中で反応さ
せるか、またはエーテル結合の場合は、１級水酸基がト
リフェニルメチル基等の保護基で保護された多糖をアル
カリ条件下で相当するハロゲン化物と反応させた後、得
られた誘導体の保護基を希塩酸／メタノール中で脱保護
することにより目的の多糖誘導体を得ることができる。
は、例えば、多糖が持つ反応性の高い、１級水酸基を選
択的にトリフェニルメチル基等の保護基で保護した後、
残りの２級水酸基を相当する酸ハライドあるいは相当す
るイソシアネートと、ピリジン等の反応溶媒中で反応さ
せるか、またはエーテル結合の場合は、１級水酸基がト
リフェニルメチル基等の保護基で保護された多糖をアル
カリ条件下で相当するハロゲン化物と反応させた後、得
られた誘導体の保護基を希塩酸／メタノール中で脱保護
することにより目的の多糖誘導体を得ることができる。
【００１５】本発明において基材として用いられるシリ
カゲルの粒径は１μm 〜１cmであり、好ましくは１μm
〜1000μm であり、更に好ましくは１μm 〜300 μm で
ある。平均孔径は10Å〜 100μm であり、好ましくは50
Å〜 50000Åである。また、孔径対粒径の比は1/10以下
である。
カゲルの粒径は１μm 〜１cmであり、好ましくは１μm
〜1000μm であり、更に好ましくは１μm 〜300 μm で
ある。平均孔径は10Å〜 100μm であり、好ましくは50
Å〜 50000Åである。また、孔径対粒径の比は1/10以下
である。
【００１６】本発明に用いられるシラン処理剤として
は、従来シランカップリング剤として市販されているも
のが好適であるが、具体的には次の一般式で示されるも
のが挙げられる。
は、従来シランカップリング剤として市販されているも
のが好適であるが、具体的には次の一般式で示されるも
のが挙げられる。
【００１７】
【化６】
【００１８】尚、上記式中の記号の定義は次の通りであ
る。 m：１より３までの整数で、好ましくは１である。 R1：１より30までの炭素数を持つ２価の炭化水素基又は
それから誘導される基。 R2：水素原子又は１より30までの炭素数を持つ１価の炭
化水素基又はそれから誘導される基。 Y ：少なくとも１個はハロゲン原子又は炭素数１〜５ま
でのアルコキシ基。
る。 m：１より３までの整数で、好ましくは１である。 R1：１より30までの炭素数を持つ２価の炭化水素基又は
それから誘導される基。 R2：水素原子又は１より30までの炭素数を持つ１価の炭
化水素基又はそれから誘導される基。 Y ：少なくとも１個はハロゲン原子又は炭素数１〜５ま
でのアルコキシ基。
【００１９】本発明において、化学結合を形成せしめる
多官能の反応性誘導体としては、脂肪族もしくは芳香族
多官能イソシアネート等が挙げられる。具体的に例示す
るなら、2,4 −トリレンジイソシアネート、2,6 −トリ
レンジイソシアネート、ヘキサメチレン−1,6 −ジイソ
シアネート、テトラメチレン−1,4 −ジイソシアネー
ト、シクロヘキサン−1,4 −ジイソシアネート、ナフタ
レン−1,5 −ジイソシアネート、ジフェニルメタン−4,
4'−ジイソシアネート、キシレンジイソシアネート、ヘ
キサヒドロキシリレンジイソシアネート、ジシクロヘキ
シルメタン−4,4'−ジイソシアネート、1,4 −ベンゼン
ジイソシアネート、3,3'−ジメトキシ−4,4'−ジフェニ
ルジイソシアネート、 m−フェニレンジイソシアネー
ト、イソホロンジイソシアネート、ポリメチレンポリフ
ェニルイソシアネート、4,4'−ビフェニレンジイソシア
ネート、４−イソシアナトシクロヘキシル−4'−イソシ
アナトフェニルメタン、 p−イソシアナトメチルフェニ
ルイソシアネート等があり、特に多官能でもジイソシア
ネートが好ましい。
多官能の反応性誘導体としては、脂肪族もしくは芳香族
多官能イソシアネート等が挙げられる。具体的に例示す
るなら、2,4 −トリレンジイソシアネート、2,6 −トリ
レンジイソシアネート、ヘキサメチレン−1,6 −ジイソ
シアネート、テトラメチレン−1,4 −ジイソシアネー
ト、シクロヘキサン−1,4 −ジイソシアネート、ナフタ
レン−1,5 −ジイソシアネート、ジフェニルメタン−4,
4'−ジイソシアネート、キシレンジイソシアネート、ヘ
キサヒドロキシリレンジイソシアネート、ジシクロヘキ
シルメタン−4,4'−ジイソシアネート、1,4 −ベンゼン
ジイソシアネート、3,3'−ジメトキシ−4,4'−ジフェニ
ルジイソシアネート、 m−フェニレンジイソシアネー
ト、イソホロンジイソシアネート、ポリメチレンポリフ
ェニルイソシアネート、4,4'−ビフェニレンジイソシア
ネート、４−イソシアナトシクロヘキシル−4'−イソシ
アナトフェニルメタン、 p−イソシアナトメチルフェニ
ルイソシアネート等があり、特に多官能でもジイソシア
ネートが好ましい。
【００２０】本発明においてシリカゲルのシラン処理
は、従来公知の方法で実施できる。このシラン処理した
シリカゲルに、多官能の反応性誘導体を介して、前記一
般式(1) で表される多糖誘導体の水酸基の一部を反応さ
せる。この反応は従来公知の方法を用いることができ
る。
は、従来公知の方法で実施できる。このシラン処理した
シリカゲルに、多官能の反応性誘導体を介して、前記一
般式(1) で表される多糖誘導体の水酸基の一部を反応さ
せる。この反応は従来公知の方法を用いることができ
る。
【００２１】なお、この時の化学結合の割合（架橋率）
は、1 〜20％が好ましい。ここで架橋率とは、前記一般
式(1) で表される多糖誘導体の水酸基と多官能の反応性
誘導体が１対１に反応するとした際、水酸基の反応率に
相当する値である。
は、1 〜20％が好ましい。ここで架橋率とは、前記一般
式(1) で表される多糖誘導体の水酸基と多官能の反応性
誘導体が１対１に反応するとした際、水酸基の反応率に
相当する値である。
【００２２】このようにしてシリカゲルに化学結合され
た前記一般式(1) で表される多糖誘導体はそのままでも
分離剤として使用できるが、光学分割用分離剤として使
用する場合は更に加熱処理により一層優れた性能を付与
することができる場合がある。加熱処理は、例えば高沸
点熱媒中分散させて行うか、カラムに充填後外部から加
熱することにより行う方法が容易であり好ましい。加熱
温度は35℃乃至 250℃が好ましい。
た前記一般式(1) で表される多糖誘導体はそのままでも
分離剤として使用できるが、光学分割用分離剤として使
用する場合は更に加熱処理により一層優れた性能を付与
することができる場合がある。加熱処理は、例えば高沸
点熱媒中分散させて行うか、カラムに充填後外部から加
熱することにより行う方法が容易であり好ましい。加熱
温度は35℃乃至 250℃が好ましい。
【００２３】また、適当な溶媒を用いて、分離能を向上
させることも可能な場合がある。例えば多糖誘導体その
ものを溶解する溶媒にシリカゲルに化学結合した多糖誘
導体を接触させた後、多糖誘導体そのものを溶解しない
溶媒に置換する場合、置換する前に一度溶媒を留去する
か否かで特定化合物に対する光学分割能が大きく変化す
る場合があり、使用目的に応じて処理条件を適宜選択す
ることができる。
させることも可能な場合がある。例えば多糖誘導体その
ものを溶解する溶媒にシリカゲルに化学結合した多糖誘
導体を接触させた後、多糖誘導体そのものを溶解しない
溶媒に置換する場合、置換する前に一度溶媒を留去する
か否かで特定化合物に対する光学分割能が大きく変化す
る場合があり、使用目的に応じて処理条件を適宜選択す
ることができる。
【００２４】本発明の分離剤を用いて化合物の混合物や
光学異性体混合物を分離するには、本発明の分離剤を充
填したカラムを用いるガスクロマトグラフィー、液体ク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー及び超臨界
クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー法を用い
るのが適している。
光学異性体混合物を分離するには、本発明の分離剤を充
填したカラムを用いるガスクロマトグラフィー、液体ク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー及び超臨界
クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー法を用い
るのが適している。
【００２５】液体クロマトグラフィーあるいは薄層クロ
マトグラフィーを行う場合の展開溶媒としては本発明の
分離剤を溶解させたり、またはこれと反応するものを除
いて特に制約はない。一方、薄層クロマトグラフィーを
行う場合には、 0.1μm 〜0.1mm 程度の粒子からなる本
発明の分離剤と、必要であれば少量の結合剤より成る厚
さ0.1mm〜100mmの層を支持板上に形成すれば良い。
マトグラフィーを行う場合の展開溶媒としては本発明の
分離剤を溶解させたり、またはこれと反応するものを除
いて特に制約はない。一方、薄層クロマトグラフィーを
行う場合には、 0.1μm 〜0.1mm 程度の粒子からなる本
発明の分離剤と、必要であれば少量の結合剤より成る厚
さ0.1mm〜100mmの層を支持板上に形成すれば良い。
【００２６】
【発明の効果】本発明に係わる、シリカゲルと位置（６
位）選択的に化学結合した多糖誘導体からなる分離剤
は、耐溶媒性に優れ、特に光学分割用充填剤として有用
なものである。
位）選択的に化学結合した多糖誘導体からなる分離剤
は、耐溶媒性に優れ、特に光学分割用充填剤として有用
なものである。
【００２７】
【実施例】以下、本発明を実施例及び応用例によって具
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定され
るものではない。
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定され
るものではない。
【００２８】実施例１表面処理したシリカゲルに化学結合したセルロース ６
−ヒドロキシ−2,3 −ビス(3,5−ジメチルフェニルカル
バメート）からなる分離剤の合成 (1) ６−Ｏ−トリチルセルロースの合成 セルロース５ｇ(30.5mmol)、トリチルクロライド（東京
化成（株）製）34.4ｇ（４倍当量) を乾燥ピリジン100m
l 中、80℃、２日間反応させた。反応系は、黄色い均一
系になった。反応溶液をメタノール400 ml中に注ぎ、沈
澱をガラスフィルターで濾取した。
−ヒドロキシ−2,3 −ビス(3,5−ジメチルフェニルカル
バメート）からなる分離剤の合成 (1) ６−Ｏ−トリチルセルロースの合成 セルロース５ｇ(30.5mmol)、トリチルクロライド（東京
化成（株）製）34.4ｇ（４倍当量) を乾燥ピリジン100m
l 中、80℃、２日間反応させた。反応系は、黄色い均一
系になった。反応溶液をメタノール400 ml中に注ぎ、沈
澱をガラスフィルターで濾取した。
【００２９】(2) セルロース ６−Ｏ−トリチル−2,3
−ビス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）の合成 (1) で得られた６−Ｏ−トリチルセルロース4.7 ｇと3,
5 −ジメチルフェニルイソシアネート18.15 ｇを乾燥ピ
リジン80ml中、90℃で約24時間反応させた。反応溶液を
メタノール中に注ぎ、得られた沈澱をガラスフィルター
で濾取した。
−ビス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）の合成 (1) で得られた６−Ｏ−トリチルセルロース4.7 ｇと3,
5 −ジメチルフェニルイソシアネート18.15 ｇを乾燥ピ
リジン80ml中、90℃で約24時間反応させた。反応溶液を
メタノール中に注ぎ、得られた沈澱をガラスフィルター
で濾取した。
【００３０】(3) セルロース ６−ヒドロキシ−2,3 −
ビス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）の合成 (2) で得られたセルロース ６−Ｏ−トリチル−2,3 −
ビス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）2.2 ｇを塩
酸0.5 ml／メタノール100 ml中で約20時間攪拌した。遠
沈後、上澄みを除き、乾燥した。
ビス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）の合成 (2) で得られたセルロース ６−Ｏ−トリチル−2,3 −
ビス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）2.2 ｇを塩
酸0.5 ml／メタノール100 ml中で約20時間攪拌した。遠
沈後、上澄みを除き、乾燥した。
【００３１】(4) シリカゲルの表面処理 多孔質シリカゲル(LiChrospher SI-1000, Merck 社) を
約 180℃で２時間真空乾燥を行い、窒素気流下でシリカ
ゲル100gにつき金属ナトリウムで乾燥したベンゼン600m
l 、ピリジン６ml、３−アミノプロピルトリエトキシシ
ラン20mlの割合で各試薬を加え16時間加熱還流を行っ
た。反応液をメタノールにそそぎ入れ濾過しメタノール
で洗浄した後乾燥した。
約 180℃で２時間真空乾燥を行い、窒素気流下でシリカ
ゲル100gにつき金属ナトリウムで乾燥したベンゼン600m
l 、ピリジン６ml、３−アミノプロピルトリエトキシシ
ラン20mlの割合で各試薬を加え16時間加熱還流を行っ
た。反応液をメタノールにそそぎ入れ濾過しメタノール
で洗浄した後乾燥した。
【００３２】(5) セルロース ６−ヒドロキシ−2,3 −
ビス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）と表面処理
したシリカゲルの反応 (3)で得られたセルロース ６−ヒドロキシ−2,3 −ビ
ス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）0.89ｇをテト
ラヒドロフラン(THF) に溶かし、(4) で得られた表面処
理したシリカゲル3.3 ｇを入れた。さらに4,4'−ジフェ
ニルメタンジイソシアネート14.65 mgをトルエン10mlお
よびピリジン２ml中に溶かし、90℃で５時間反応させ
た。さらに3,5−ジメチルフェニルイソシアネートを0.5
57ｇ加えて24時間反応させた。大量のテトラヒドロフラ
ン中に反応物を入れてガラスフィルターで濾過し乾燥し
て分離剤を得た。以下に、上記(1) 〜(5) の工程を反応
式で示す。
ビス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）と表面処理
したシリカゲルの反応 (3)で得られたセルロース ６−ヒドロキシ−2,3 −ビ
ス(3,5−ジメチルフェニルカルバメート）0.89ｇをテト
ラヒドロフラン(THF) に溶かし、(4) で得られた表面処
理したシリカゲル3.3 ｇを入れた。さらに4,4'−ジフェ
ニルメタンジイソシアネート14.65 mgをトルエン10mlお
よびピリジン２ml中に溶かし、90℃で５時間反応させ
た。さらに3,5−ジメチルフェニルイソシアネートを0.5
57ｇ加えて24時間反応させた。大量のテトラヒドロフラ
ン中に反応物を入れてガラスフィルターで濾過し乾燥し
て分離剤を得た。以下に、上記(1) 〜(5) の工程を反応
式で示す。
【００３３】
【化７】
【００３４】
【化８】
【００３５】比較例１ (1) シリカゲルの表面処理 多孔質シリカゲル(LiChrospher SI-1000, Merck 社) を
約 180℃で２時間真空乾燥を行い、窒素気流下でシリカ
ゲル100 ｇにつき金属ナトリウムで乾燥したベンゼン60
0ml 、ピリジン６ml、３−アミノプロピルトリエトキシ
シラン20mlの割合で各試薬を加え16時間加熱還流を行っ
た。反応液をメタノールにそそぎ入れ濾過しメタノール
で洗浄した後乾燥した。
約 180℃で２時間真空乾燥を行い、窒素気流下でシリカ
ゲル100 ｇにつき金属ナトリウムで乾燥したベンゼン60
0ml 、ピリジン６ml、３−アミノプロピルトリエトキシ
シラン20mlの割合で各試薬を加え16時間加熱還流を行っ
た。反応液をメタノールにそそぎ入れ濾過しメタノール
で洗浄した後乾燥した。
【００３６】(2) セルロースが担持されたシリカゲルの
調製 グルコース単位で約1.5個のトリチル基が反応したトリ
チルセルロース3.0ｇをテトラヒドロフラン(THF)10ml
に溶かし、上記(1) で得た表面処理を行ったシリカゲル
6.6 ｇに均一に振りかけ、溶媒を留去してトリチルセル
ロースを担持した。これにメタノール30ml、濃塩酸0.3m
l をそそぎ、一晩室温に放置してトリチル基を除去し
た。濾過の後、メタノールで洗浄した。これにメタノー
ル30ml、トリエチルアミン0.3ml をそそぎ、再度濾過
し、メタノールで洗浄してから乾燥した。
調製 グルコース単位で約1.5個のトリチル基が反応したトリ
チルセルロース3.0ｇをテトラヒドロフラン(THF)10ml
に溶かし、上記(1) で得た表面処理を行ったシリカゲル
6.6 ｇに均一に振りかけ、溶媒を留去してトリチルセル
ロースを担持した。これにメタノール30ml、濃塩酸0.3m
l をそそぎ、一晩室温に放置してトリチル基を除去し
た。濾過の後、メタノールで洗浄した。これにメタノー
ル30ml、トリエチルアミン0.3ml をそそぎ、再度濾過
し、メタノールで洗浄してから乾燥した。
【００３７】(3) 架橋率３％セルロース 3,5−ジメチル
フェニルカルバメートの調製 前記(2) で得たセルロースを吸着させたシリカゲル3.3
ｇへ、窒素気流下で乾燥トルエン８mlをそそぎ、4,4'−
ジフェニルメタンジイソシアネート61mgを加えてよく振
り混ぜてから80℃に加熱し、２時間後ピリジン２mlを加
えた。３時間後3,5 −ジメチルフェニルイソシアネート
２mlとピリジン５mlを加え120℃に加熱し反応させた。1
6時間後グラスフィルターに取り出して濾過し、THFで洗
浄し乾燥した。濾液は濃縮しヘキサンにそそぎ入れ、析
出した白色沈澱をグラスフィルターに集め真空乾燥を行
い0.96g 得た。
フェニルカルバメートの調製 前記(2) で得たセルロースを吸着させたシリカゲル3.3
ｇへ、窒素気流下で乾燥トルエン８mlをそそぎ、4,4'−
ジフェニルメタンジイソシアネート61mgを加えてよく振
り混ぜてから80℃に加熱し、２時間後ピリジン２mlを加
えた。３時間後3,5 −ジメチルフェニルイソシアネート
２mlとピリジン５mlを加え120℃に加熱し反応させた。1
6時間後グラスフィルターに取り出して濾過し、THFで洗
浄し乾燥した。濾液は濃縮しヘキサンにそそぎ入れ、析
出した白色沈澱をグラスフィルターに集め真空乾燥を行
い0.96g 得た。
【００３８】応用例１ 実施例１で得られた位置（６位）選択的に化学結合した
分離剤と、比較例１で得られたランダムに化学結合した
分離剤をそれぞれ、スラリー法により、内径0.46cm、長
さ25cmのステンレス製カラムに充填した。このカラムを
用いて表１に示す種々のラセミ体化合物について、以下
の条件で光学分割を行った。結果を表１に示す。 ＜分離条件） 移動相：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝90／10（ｖ
／ｖ） 流 速：0.5 ml／分 温 度：25℃ 尚、表中の分離係数（α）は、下式により定義される。
又、表中のPhはフェニル基を示し、表中のかっこ内の符
号は溶出物の施光度の符号である。
分離剤と、比較例１で得られたランダムに化学結合した
分離剤をそれぞれ、スラリー法により、内径0.46cm、長
さ25cmのステンレス製カラムに充填した。このカラムを
用いて表１に示す種々のラセミ体化合物について、以下
の条件で光学分割を行った。結果を表１に示す。 ＜分離条件） 移動相：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝90／10（ｖ
／ｖ） 流 速：0.5 ml／分 温 度：25℃ 尚、表中の分離係数（α）は、下式により定義される。
又、表中のPhはフェニル基を示し、表中のかっこ内の符
号は溶出物の施光度の符号である。
【００３９】
【数１】
【００４０】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｎ 8310−2Ｊ
Claims (1)
- 【請求項１】 アミロースを除く多糖が持つ２級水酸基
のみを選択的に誘導体化した一般式(1) で表される多糖
誘導体と、シラン処理したシリカゲルとを多官能の反応
性誘導体を介して化学結合させてなる分離剤。 【化１】 （式中、R は炭素数１〜30の１価の基であり、２級水酸
基とはエステル結合、ウレタン結合もしくはエーテル結
合をし、アミノ基とはアミド結合もしくは尿素結合をし
ている。またX は酸素原子あるいはイミノ基のいずれか
である。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12140293A JP3848377B2 (ja) | 1993-05-24 | 1993-05-24 | 分離剤の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12140293A JP3848377B2 (ja) | 1993-05-24 | 1993-05-24 | 分離剤の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06329561A true JPH06329561A (ja) | 1994-11-29 |
| JP3848377B2 JP3848377B2 (ja) | 2006-11-22 |
Family
ID=14810294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12140293A Expired - Fee Related JP3848377B2 (ja) | 1993-05-24 | 1993-05-24 | 分離剤の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3848377B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995031420A1 (fr) * | 1994-05-17 | 1995-11-23 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Agent de separation pour isomeres optiques |
| WO1996001995A1 (fr) * | 1994-07-07 | 1996-01-25 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Agent de separation |
| US5772876A (en) * | 1994-07-07 | 1998-06-30 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent |
| EP0864586A3 (fr) * | 1997-03-14 | 1999-01-20 | Institut Français du Pétrole | Composés chiraux, leur synthèse et leur utilisation en support |
| DE19902917C2 (de) * | 1999-01-26 | 2001-03-29 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Wasserunlösliche lineare Polysaccharide zur Filtration |
| WO2004095018A1 (ja) | 2003-04-24 | 2004-11-04 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 光学異性体用分離剤 |
-
1993
- 1993-05-24 JP JP12140293A patent/JP3848377B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995031420A1 (fr) * | 1994-05-17 | 1995-11-23 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Agent de separation pour isomeres optiques |
| JPH07309784A (ja) * | 1994-05-17 | 1995-11-28 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学異性体用分離剤 |
| US5734043A (en) * | 1994-05-17 | 1998-03-31 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent for optical isomers |
| WO1996001995A1 (fr) * | 1994-07-07 | 1996-01-25 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Agent de separation |
| US5772876A (en) * | 1994-07-07 | 1998-06-30 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent |
| EP0864586A3 (fr) * | 1997-03-14 | 1999-01-20 | Institut Français du Pétrole | Composés chiraux, leur synthèse et leur utilisation en support |
| DE19902917C2 (de) * | 1999-01-26 | 2001-03-29 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Wasserunlösliche lineare Polysaccharide zur Filtration |
| WO2004095018A1 (ja) | 2003-04-24 | 2004-11-04 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 光学異性体用分離剤 |
| EP1632286A1 (en) * | 2003-04-24 | 2006-03-08 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent for optical isomer |
| EP1632286A4 (en) * | 2003-04-24 | 2007-09-12 | Daicel Chem | SEPARATING AGENT FOR OPTICAL ISOMERS |
| CN100391593C (zh) * | 2003-04-24 | 2008-06-04 | 大赛璐化学工业株式会社 | 光学异构体用分离剂 |
| US7772153B2 (en) | 2003-04-24 | 2010-08-10 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent for enantiomeric isomers |
| KR101011784B1 (ko) * | 2003-04-24 | 2011-02-07 | 다이셀 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 광학이성체용 분리제 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3848377B2 (ja) | 2006-11-22 |
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