JPH06206826A - 免疫機能助長剤 - Google Patents
免疫機能助長剤Info
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- JPH06206826A JPH06206826A JP4313268A JP31326892A JPH06206826A JP H06206826 A JPH06206826 A JP H06206826A JP 4313268 A JP4313268 A JP 4313268A JP 31326892 A JP31326892 A JP 31326892A JP H06206826 A JPH06206826 A JP H06206826A
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- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/855—Lactobacillus brevis
Abstract
(57)【要約】
【目的】毒性が少なく、インターフェロン産生を高めて
人の免疫機能を助長し、安全に感染症や腫瘍の治療や予
防を行うことができる免疫機能助長剤を提供することを
目的としている。 【構成】漬物などに由来するラクトバチルス・ブレービ
ス（Lactobacillus brevis subsp.coagulans) 菌を純粋
培養して凍結乾燥させた粉末を主成分として含ませるよ
うにした。
人の免疫機能を助長し、安全に感染症や腫瘍の治療や予
防を行うことができる免疫機能助長剤を提供することを
目的としている。 【構成】漬物などに由来するラクトバチルス・ブレービ
ス（Lactobacillus brevis subsp.coagulans) 菌を純粋
培養して凍結乾燥させた粉末を主成分として含ませるよ
うにした。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、インターフェロン産生
を高めて人の免疫機能を助長する免疫機能助長剤に関す
る。
を高めて人の免疫機能を助長する免疫機能助長剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】インターフェロン（ＩＦＮ）は、ウィル
スに接触した細胞（白血球や繊維芽細胞、Ｔリンパ球
等）から産生され、他の細胞をウィルスから守る作用を
持った物質であって、ウィルスの増殖阻止効果をもつ。
このＩＦＮのうち、たとえば、ＩＦＮα（α型インター
フェロン）の産生能は、癌患者や糖尿病患者、前白血病
等の疾患で低下していることが報告され、易感染症との
相関が明らかにされている。
スに接触した細胞（白血球や繊維芽細胞、Ｔリンパ球
等）から産生され、他の細胞をウィルスから守る作用を
持った物質であって、ウィルスの増殖阻止効果をもつ。
このＩＦＮのうち、たとえば、ＩＦＮα（α型インター
フェロン）の産生能は、癌患者や糖尿病患者、前白血病
等の疾患で低下していることが報告され、易感染症との
相関が明らかにされている。
【０００３】またＩＦＮγ（γ型インターフェロン）の
産生能も担癌患者、低ガンマグロブリン症の患者で低下
し、自己免疫疾患である橋本病の患者で昂進しているこ
とが報告され、ＩＦＮγ産生能もまたＩＦＮα産生能と
は別のヒトの免疫機能を反映していることが明らかにさ
れている。したがって、ＩＦＮα，γ産生能の測定は、
各個人固有の免疫能を反映する有効なパラメーターであ
ると考えられる。
産生能も担癌患者、低ガンマグロブリン症の患者で低下
し、自己免疫疾患である橋本病の患者で昂進しているこ
とが報告され、ＩＦＮγ産生能もまたＩＦＮα産生能と
は別のヒトの免疫機能を反映していることが明らかにさ
れている。したがって、ＩＦＮα，γ産生能の測定は、
各個人固有の免疫能を反映する有効なパラメーターであ
ると考えられる。
【０００４】すなわち、このように免疫能を反映するい
くつかのパラメーターが低下しているとき、それを上昇
させることは患者の病態や生活の質向上につながると考
えられる。そのため、免疫能を上げる方法として、ＩＦ
Ｎの投与やＯＫ４３２等の強力な免疫賦活剤の利用が図
られている。
くつかのパラメーターが低下しているとき、それを上昇
させることは患者の病態や生活の質向上につながると考
えられる。そのため、免疫能を上げる方法として、ＩＦ
Ｎの投与やＯＫ４３２等の強力な免疫賦活剤の利用が図
られている。
【０００５】特に、ＩＦＮの投与によれば、担癌患者の
状態とも相関していること言われているナチュラルキラ
ー（ＮＫ）活性も、上昇することがよく知られている。
状態とも相関していること言われているナチュラルキラ
ー（ＮＫ）活性も、上昇することがよく知られている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし、ＩＦＮやＯＫ
４３２等の強力な免疫賦活剤を連続して使用すること
は、体のホメオタシスの攪乱や、発熱、倦怠感等の副作
用をもたらす。そこで、ＩＦＮを直接投与するのではな
く、人体内でインターフェロン産生を高めて免疫機能を
助長させる免疫機能助長剤（インターフェロン誘導剤）
の研究が進められ、たとえば、この免疫機能助長剤とし
て、二重鎖ＲＮＡ、ビラン共重合体等の陰イオン性高分
子や各種多糖体（特公平３−９８８２号公報等参照）が
すでに提案されている。
４３２等の強力な免疫賦活剤を連続して使用すること
は、体のホメオタシスの攪乱や、発熱、倦怠感等の副作
用をもたらす。そこで、ＩＦＮを直接投与するのではな
く、人体内でインターフェロン産生を高めて免疫機能を
助長させる免疫機能助長剤（インターフェロン誘導剤）
の研究が進められ、たとえば、この免疫機能助長剤とし
て、二重鎖ＲＮＡ、ビラン共重合体等の陰イオン性高分
子や各種多糖体（特公平３−９８８２号公報等参照）が
すでに提案されている。
【０００７】しかし、これら公知の免疫機能助長剤は、
本来人体内に存在しないもので、大なり小なり毒性等が
あり、インターフェロン産生を高めて感染症や腫瘍の治
療を行おうとすれば、その毒性等により副作用が起きる
心配がある。本発明は、このような事情に鑑みて、毒性
が少なく、インターフェロン産生を高めて人の免疫機能
を助長し、安全に感染症や腫瘍の治療や予防を行うこと
ができる免疫機能助長剤を提供することを目的としてい
る。
本来人体内に存在しないもので、大なり小なり毒性等が
あり、インターフェロン産生を高めて感染症や腫瘍の治
療を行おうとすれば、その毒性等により副作用が起きる
心配がある。本発明は、このような事情に鑑みて、毒性
が少なく、インターフェロン産生を高めて人の免疫機能
を助長し、安全に感染症や腫瘍の治療や予防を行うこと
ができる免疫機能助長剤を提供することを目的としてい
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明にかかる免疫機能
助長剤は、このような目的を達成するために、ラクトバ
チルス・ブレービス（Lactobacillus brevis subsp.coa
gulans) 菌粉末を含んでいることを特徴としている。上
記構成において、ラクトバチルス・ブレービス菌粉末
は、特に限定されないが、たとえば、以下のようにして
製造することができる。
助長剤は、このような目的を達成するために、ラクトバ
チルス・ブレービス（Lactobacillus brevis subsp.coa
gulans) 菌粉末を含んでいることを特徴としている。上
記構成において、ラクトバチルス・ブレービス菌粉末
は、特に限定されないが、たとえば、以下のようにして
製造することができる。
【０００９】まず、種菌を下記成分のＡ〜Ｃの培地に入
れ、２５℃〜３５℃で１００rpm の速度で攪拌しつつ１
８〜４０時間培養する。そして、培養液を濃縮するか、
遠心分離したのち、凍結乾燥して得ることができる。 培地（Ａ） 酵母エキス ０．５％ ブドウ糖 １．５％ リン酸二水素カリウム ０．５％ リン酸水素ナトリウム ２．０％ 塩化ナトリウム ０．４２５％ 水酸化ナトリウム ０．０３７５％ 脱脂大豆抽出液 ８．７５％ 沈降炭酸カルシウム ０．１％ 但し、〜をまず水に加えて加温溶解し、さらにを
加え、この液をpH６．８〜７．０に調整した後、１２１
℃で１５分間高圧蒸気滅菌した。
れ、２５℃〜３５℃で１００rpm の速度で攪拌しつつ１
８〜４０時間培養する。そして、培養液を濃縮するか、
遠心分離したのち、凍結乾燥して得ることができる。 培地（Ａ） 酵母エキス ０．５％ ブドウ糖 １．５％ リン酸二水素カリウム ０．５％ リン酸水素ナトリウム ２．０％ 塩化ナトリウム ０．４２５％ 水酸化ナトリウム ０．０３７５％ 脱脂大豆抽出液 ８．７５％ 沈降炭酸カルシウム ０．１％ 但し、〜をまず水に加えて加温溶解し、さらにを
加え、この液をpH６．８〜７．０に調整した後、１２１
℃で１５分間高圧蒸気滅菌した。
【００１０】なお、の脱脂大豆抽出液は、塩酸で約
０．２５Ｎにした水に脱脂大豆を入れ、ペプシンを加え
て約３７℃で４０〜４８時間ときどき掻き混ぜながら放
置し、消化させる。消化後、水酸化ナトリウムを加え、
よく混合して中和する。その液を遠心分離した後、上澄
液をとり、脱脂大豆抽出液とした。 培地（Ｂ） ポリヘプトン ０．５〜１．０％ 酵母エキス ０．５〜１．０％ ブドウ糖 ０．５〜１．０％ pH ６．５〜７．０ 培地（Ｃ） 酵母エキス ０．５５％ ブドウ糖 １．１０％ ポリヘプトン １．２５％ リン酸二水素ナトリウム ０．０２５％ リン酸一水素ナトリウム ０．０２５％ 硫酸マグネシウム ０．０１％ 硫酸マンガン ０．０００５％ 硫酸第一鉄 ０．０００５％ pH ６．５〜７．０ なお、上記培養の種菌となる菌は、漬物などの食品から
採ることが好ましい。
０．２５Ｎにした水に脱脂大豆を入れ、ペプシンを加え
て約３７℃で４０〜４８時間ときどき掻き混ぜながら放
置し、消化させる。消化後、水酸化ナトリウムを加え、
よく混合して中和する。その液を遠心分離した後、上澄
液をとり、脱脂大豆抽出液とした。 培地（Ｂ） ポリヘプトン ０．５〜１．０％ 酵母エキス ０．５〜１．０％ ブドウ糖 ０．５〜１．０％ pH ６．５〜７．０ 培地（Ｃ） 酵母エキス ０．５５％ ブドウ糖 １．１０％ ポリヘプトン １．２５％ リン酸二水素ナトリウム ０．０２５％ リン酸一水素ナトリウム ０．０２５％ 硫酸マグネシウム ０．０１％ 硫酸マンガン ０．０００５％ 硫酸第一鉄 ０．０００５％ pH ６．５〜７．０ なお、上記培養の種菌となる菌は、漬物などの食品から
採ることが好ましい。
【００１１】因に、上記Ａ〜Ｃのいずれかの培地を用
い、上記培養条件で培養すると、５０リットルの培養
で、１ｇ当たり２０〜５００億個（２×１０9 〜５×１
０10個／ｇ）の菌末が１００〜５００ｇ生産できる。ま
た、このようにして得た菌末の人への投与方法は、特に
限定されないが、たとえば、散剤、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤等にして経口投与することが好ましい。
い、上記培養条件で培養すると、５０リットルの培養
で、１ｇ当たり２０〜５００億個（２×１０9 〜５×１
０10個／ｇ）の菌末が１００〜５００ｇ生産できる。ま
た、このようにして得た菌末の人への投与方法は、特に
限定されないが、たとえば、散剤、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤等にして経口投与することが好ましい。
【００１２】因に、錠剤にする場合には、菌末を分散媒
としてのＬ−グルタミン酸ナトリウム（１０％）または
脱脂粉乳（１０％）、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム（１
％）と、賦形剤としての乾燥バレイショ澱粉等と共に混
合して製造することができる。
としてのＬ−グルタミン酸ナトリウム（１０％）または
脱脂粉乳（１０％）、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム（１
％）と、賦形剤としての乾燥バレイショ澱粉等と共に混
合して製造することができる。
【００１３】
【実施例】以下に、本発明の実施例を詳しく説明する。 （実施例１）酸茎漬から得た種菌を前述の培地（Ａ）に
入れ、２５℃〜３５℃で１００rpmの速度で攪拌しつつ
３０時間培養したのち、遠心分離機に培養液を入れて約
１００００rpm で遠心分離したのち、凍結乾燥して菌体
（ラクトバチルス・ブレービスＰＫ株）を得た。
入れ、２５℃〜３５℃で１００rpmの速度で攪拌しつつ
３０時間培養したのち、遠心分離機に培養液を入れて約
１００００rpm で遠心分離したのち、凍結乾燥して菌体
（ラクトバチルス・ブレービスＰＫ株）を得た。
【００１４】得られた菌体は、乳酸菌（Lactobacillus)
が有する以下（１）〜（６）の項目に適合するととも
に、表１に示すとおり、糖分解性もラクトバチルス・ブ
レービス菌とほぼ一致した。 （１） グラム陽性の桿菌である。 （２） 培地中の炭酸カルシウムに溶解する。
が有する以下（１）〜（６）の項目に適合するととも
に、表１に示すとおり、糖分解性もラクトバチルス・ブ
レービス菌とほぼ一致した。 （１） グラム陽性の桿菌である。 （２） 培地中の炭酸カルシウムに溶解する。
【００１５】（３） 培地中のブドウ糖より乳酸を生成
する。 （４） 硝酸塩還元能は陰性である。 （５） ゼラチン分解性は陰性である。 （６） カゼイン分解性は陰性である。
する。 （４） 硝酸塩還元能は陰性である。 （５） ゼラチン分解性は陰性である。 （６） カゼイン分解性は陰性である。
【００１６】
【表１】
【００１７】次に、上記で得た菌体に乾燥バレイショ澱
粉を加え、きんすうが１０8 〜１０ 9 個になるように調
製し、さらに賦形剤として無水乳糖を加えて、１粒２５
０mgの錠剤を得た。そして、健康な２５才〜６５才の男
性４名、女性６名のボランティアに上記で得た錠剤を１
日６粒、菌数にして３×１０8 個を４週間連続して投与
するとともに、投与前、投与後２週間目、投与後４週間
目にそれぞれ血液を採取してＩＦＮα産生、ＩＦＮγ産
生、ナチュラルキラー活性（ＮＫ活性）および２−５Ａ
（２′５′オリゴアデニル酸）酵素活性を測定し、その
結果を表２および表３に示した。
粉を加え、きんすうが１０8 〜１０ 9 個になるように調
製し、さらに賦形剤として無水乳糖を加えて、１粒２５
０mgの錠剤を得た。そして、健康な２５才〜６５才の男
性４名、女性６名のボランティアに上記で得た錠剤を１
日６粒、菌数にして３×１０8 個を４週間連続して投与
するとともに、投与前、投与後２週間目、投与後４週間
目にそれぞれ血液を採取してＩＦＮα産生、ＩＦＮγ産
生、ナチュラルキラー活性（ＮＫ活性）および２−５Ａ
（２′５′オリゴアデニル酸）酵素活性を測定し、その
結果を表２および表３に示した。
【００１８】なお、ＩＦＮα産生およびＩＦＮγ産生
は、以下のようにして測定用サンプルを作製し、ＦＬ
（ヒト羊膜由来）細胞、シンドビス ウィルス（Sindob
is virus) を用いた５０％ＣＰＥ（細胞変性効果）抑制
によるバイオアッセイ法により測定した。 （ＩＦＮα測定用サンプル）患者よりヘパリン採血した
血液を全血法によるＩＦＮ誘導のための処理をしたの
ち、この血液をそのままスピッツ管２ｍｌ分取し、最終
的に５００ＨＡ／ｍｌとなるようにＨＶＪ（センダイ・
ウィルス（Sendai virus））を添加し、３７℃で２０時
間培養後、３０００rpm で遠心分離し、その上澄みを回
収し、ＩＦＮα測定用サンプルとした。
は、以下のようにして測定用サンプルを作製し、ＦＬ
（ヒト羊膜由来）細胞、シンドビス ウィルス（Sindob
is virus) を用いた５０％ＣＰＥ（細胞変性効果）抑制
によるバイオアッセイ法により測定した。 （ＩＦＮα測定用サンプル）患者よりヘパリン採血した
血液を全血法によるＩＦＮ誘導のための処理をしたの
ち、この血液をそのままスピッツ管２ｍｌ分取し、最終
的に５００ＨＡ／ｍｌとなるようにＨＶＪ（センダイ・
ウィルス（Sendai virus））を添加し、３７℃で２０時
間培養後、３０００rpm で遠心分離し、その上澄みを回
収し、ＩＦＮα測定用サンプルとした。
【００１９】（ＩＦＮγ測定用サンプル）ＩＦＮα測定
用サンプルの場合と同様にして採血した血液をイーグル
ＭＥＭ培地で４倍に希釈後、２５μｇ／ｍｌとなるよう
にＰＨＡ−Ｐ（ｓｉｇｍａ社製フォトヘムアグリチニン
（Photohemagglutinin) ）を入れ４８時間、３７℃にて
培養し、この培養液を遠心分離した上澄みを回収し、Ｉ
ＦＮγ測定用サンプルとした。
用サンプルの場合と同様にして採血した血液をイーグル
ＭＥＭ培地で４倍に希釈後、２５μｇ／ｍｌとなるよう
にＰＨＡ−Ｐ（ｓｉｇｍａ社製フォトヘムアグリチニン
（Photohemagglutinin) ）を入れ４８時間、３７℃にて
培養し、この培養液を遠心分離した上澄みを回収し、Ｉ
ＦＮγ測定用サンプルとした。
【００２０】また、ＮＫ細胞活性の測定は、ヘパリン採
血後の血液をFicoll-paque比重遠心法により末梢血単核
球を分離し、エフェクター細胞とした。標的細胞にはCr
51をラベルしたＫ５６２細胞を用い、Ｅ（エフェクター
細胞（effector cell ））／Ｔ（標的細胞（target cel
l) ）比２０：１で混合し、定法にしたがって細胞障害
活性を測定した。
血後の血液をFicoll-paque比重遠心法により末梢血単核
球を分離し、エフェクター細胞とした。標的細胞にはCr
51をラベルしたＫ５６２細胞を用い、Ｅ（エフェクター
細胞（effector cell ））／Ｔ（標的細胞（target cel
l) ）比２０：１で混合し、定法にしたがって細胞障害
活性を測定した。
【００２１】さらに、２−５Ａ酵素活性の測定は、無刺
激の末梢血からは測定できないので、今回はＩＦＮα産
生能測定のためにＨＶＪ（センダイ・ウィルス（Sendai
virus））刺激２０時間後の検体を測定した。測定は２
−５Ａ合成酵素活性測定用ラジオイムノアッセイキット
（栄研化学社製）を用い、血漿中の２−５Ａ酵素活性を
測定した。
激の末梢血からは測定できないので、今回はＩＦＮα産
生能測定のためにＨＶＪ（センダイ・ウィルス（Sendai
virus））刺激２０時間後の検体を測定した。測定は２
−５Ａ合成酵素活性測定用ラジオイムノアッセイキット
（栄研化学社製）を用い、血漿中の２−５Ａ酵素活性を
測定した。
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】表２および表３から、個人差はあるもの
の、上記で得た菌粉末を投与すると、ＩＦＮα産生、Ｉ
ＦＮγ産生、ＮＫ活性、２−５Ａ酵素活性に対しても向
上させる効果があることが明確である。なお、下記血液
検査パラメーターについて投与後の各人の変化を調べた
が、各人とも特に基準値からずれるような大きな変動は
認められなかった。勿論投与後ＩＦＮα産生能が低下し
た個体についても同様に変動は認められなかった。
の、上記で得た菌粉末を投与すると、ＩＦＮα産生、Ｉ
ＦＮγ産生、ＮＫ活性、２−５Ａ酵素活性に対しても向
上させる効果があることが明確である。なお、下記血液
検査パラメーターについて投与後の各人の変化を調べた
が、各人とも特に基準値からずれるような大きな変動は
認められなかった。勿論投与後ＩＦＮα産生能が低下し
た個体についても同様に変動は認められなかった。
【００２５】
【発明の効果】本発明にかかる免疫機能助長剤は、以上
のように、投与することで人体内のＩＦＮα産生、ＩＦ
Ｎγ産生、ＮＫ活性、２−５Ａ活性を高め、免疫機能を
助長することができる。しかも、従来、人体内にも存在
する乳酸菌の一種を用いることで副作用もない。
のように、投与することで人体内のＩＦＮα産生、ＩＦ
Ｎγ産生、ＮＫ活性、２−５Ａ活性を高め、免疫機能を
助長することができる。しかも、従来、人体内にも存在
する乳酸菌の一種を用いることで副作用もない。
【００２６】したがって、安全に感染症や腫瘍の治療と
予防を行うことができる。
予防を行うことができる。
Claims (1)
- 【請求項１】ラクトバチルス・ブレービス菌粉末を含む
免疫機能助長剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4313268A JPH0755908B2 (ja) | 1992-11-24 | 1992-11-24 | 免疫機能助長剤 |
| EP93308433A EP0599479A3 (en) | 1992-11-24 | 1993-10-22 | Lactobacillus to improve immune functions. |
| US08/141,599 US5556785A (en) | 1992-11-24 | 1993-10-27 | Lactobacillus used to enhance immunological functions |
| US08/666,745 US5662900A (en) | 1992-11-24 | 1996-06-19 | Method of increasing interferon production in humans |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4313268A JPH0755908B2 (ja) | 1992-11-24 | 1992-11-24 | 免疫機能助長剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06206826A true JPH06206826A (ja) | 1994-07-26 |
| JPH0755908B2 JPH0755908B2 (ja) | 1995-06-14 |
Family
ID=18039169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4313268A Expired - Lifetime JPH0755908B2 (ja) | 1992-11-24 | 1992-11-24 | 免疫機能助長剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5556785A (ja) |
| EP (1) | EP0599479A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0755908B2 (ja) |
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| JP2007308419A (ja) * | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Shinshu Univ | 腸管免疫活性化剤及びＩｇＡ抗体産生促進剤、並びにこれらが含まれた食品、動物飼料及び医薬品 |
| WO2008023662A1 (fr) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Sapporo Breweries Limited | Souche bactérienne possédant une activité immunostimulante, et boisson, aliment et agent immunostimulant comprenant la souche bactérienne |
| WO2008023665A1 (fr) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Sapporo Breweries Limited | Souche bactérienne possédant une activité anti-allergique et immunostimulante, et boisson, aliment, agent anti-allergique et agent immunostimulant comprenant la souche bactérienne |
| JPWO2009157073A1 (ja) * | 2008-06-26 | 2011-12-01 | 信和薬品株式会社 | ナノ型乳酸菌 |
| JP2012136450A (ja) * | 2010-12-24 | 2012-07-19 | Nitto Yakuhin Kogyo Kk | インフルエンザウイルス感染予防用組成物 |
| JP5066091B2 (ja) * | 2006-08-21 | 2012-11-07 | サッポロビール株式会社 | 抗アレルギー作用を有する菌株並びにその菌体を含有する飲料、食品及び抗アレルギー剤 |
| JP2012229258A (ja) * | 2012-07-19 | 2012-11-22 | Shinwa Yakuhin Kk | ナノ型乳酸菌 |
| US10525088B2 (en) | 2014-05-30 | 2020-01-07 | Kirin Holdings Kabushiki Kaisha | Lactic acid bacterial immunopotentiating activity-increasing composition and method for increasing immunopotentiating activity of lactic acid bacteria |
| US10774306B2 (en) | 2015-11-10 | 2020-09-15 | Kirin Holdings Kabushiki Kaisha | Method for increasing immunopotentiating activity of lactic acid bacteria |
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| US7314732B2 (en) * | 2000-02-17 | 2008-01-01 | Tfk Inc. | Drug and manufacturing method of same |
| FI20001402A (fi) * | 2000-06-13 | 2001-12-14 | Yves Delatte | Menetelmä maitohappobakteeritablettien valmistamiseksi ja pakkaamiseksi |
| KR100397620B1 (ko) * | 2001-05-14 | 2003-09-13 | 주식회사 효성 | 폴리(트리메틸렌 테레프탈레이트) 카페트의 제조방법 |
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| JP2008530113A (ja) | 2005-02-11 | 2008-08-07 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法 |
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| WO2010096550A2 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Lactobacillus supplement for alleviating type 1 diabetes |
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| CN102399718B (zh) * | 2011-10-14 | 2017-07-07 | 景岳生物科技股份有限公司 | 副干酪乳酸杆菌株gmnl‑133、用于改善异位性皮肤炎或其它过敏疾病的组合物及其用途 |
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1992
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1993
- 1993-10-22 EP EP93308433A patent/EP0599479A3/en not_active Withdrawn
- 1993-10-27 US US08/141,599 patent/US5556785A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-19 US US08/666,745 patent/US5662900A/en not_active Expired - Lifetime
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