JPH06166697A - 新規ペプチド、その製法及び用途 - Google Patents
新規ペプチド、その製法及び用途Info
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- JPH06166697A JPH06166697A JP4343573A JP34357392A JPH06166697A JP H06166697 A JPH06166697 A JP H06166697A JP 4343573 A JP4343573 A JP 4343573A JP 34357392 A JP34357392 A JP 34357392A JP H06166697 A JPH06166697 A JP H06166697A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 本発明は新規ペプチド、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｌ
ｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌ
ａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ
−Ｖａｌ−Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙに
関するものである。 【効果】 各新規ペプチドはすぐれたＡＣＥ阻害活性を
示し、栄養剤、特定保健用食品として使用できるほか、
血圧降下剤としても有利に使用できる。
ｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌ
ａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ
−Ｖａｌ−Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙに
関するものである。 【効果】 各新規ペプチドはすぐれたＡＣＥ阻害活性を
示し、栄養剤、特定保健用食品として使用できるほか、
血圧降下剤としても有利に使用できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規ペプチド、Ｍｅｔ
−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙ
ｒ、Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ
−Ｇｌｙに関するものであり、また、その製法に関し、
更には、その血圧降下性の用途に関するものである。
−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙ
ｒ、Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ
−Ｇｌｙに関するものであり、また、その製法に関し、
更には、その血圧降下性の用途に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】先に、本発明者らは、魚肉を熱変性処理
した後、中性ないしアルカリプロテアーゼ処理して加水
分解し、酵素を失活せしめた後、分離処理することによ
ってＡＣＥ阻害活性を有するペプチドα−１０００を得
た（特願平４−７２２２７）。
した後、中性ないしアルカリプロテアーゼ処理して加水
分解し、酵素を失活せしめた後、分離処理することによ
ってＡＣＥ阻害活性を有するペプチドα−１０００を得
た（特願平４−７２２２７）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明ではペプチドα
−１０００から強力なＡＣＥ阻害活性を有する各ペプチ
ドを単離することを目的とした。
−１０００から強力なＡＣＥ阻害活性を有する各ペプチ
ドを単離することを目的とした。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明においては、ペプ
チドα−１０００の水溶液をＯＤＳ樹脂処理し、その溶
離液のうち、最もＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）
阻害活性の強い画分をクロマトグラフィーにかけ、更に
逆相ＨＰＬＣにかけて、ＡＣＥ阻害活性の強いペプチ
ド、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅ
ｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈ
ｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ及びＬｙ
ｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙを単離することに成功したものであ
る。
チドα−１０００の水溶液をＯＤＳ樹脂処理し、その溶
離液のうち、最もＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）
阻害活性の強い画分をクロマトグラフィーにかけ、更に
逆相ＨＰＬＣにかけて、ＡＣＥ阻害活性の強いペプチ
ド、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅ
ｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈ
ｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ及びＬｙ
ｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙを単離することに成功したものであ
る。
【０００５】そして、これらペプチドはほとんど苦味は
なく、天然起源で安全であり、血圧降下剤の有効成分と
して、または、血圧降下性機能食品の有効成分としてす
ぐれたものである。
なく、天然起源で安全であり、血圧降下剤の有効成分と
して、または、血圧降下性機能食品の有効成分としてす
ぐれたものである。
【０００６】本発明のペプチド、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｌｅ
ｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌａ
−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、
Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｖ
ａｌ−Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙはすべ
て文献未載の新規化合物であって、魚肉以外の動植物蛋
白から供給することもでき、更には化学合成によって得
られたペプチドでも使用することができる。
ｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌａ
−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、
Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｖ
ａｌ−Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙはすべ
て文献未載の新規化合物であって、魚肉以外の動植物蛋
白から供給することもでき、更には化学合成によって得
られたペプチドでも使用することができる。
【０００７】次に、ペプチドα−１０００について説明
する。
する。
【０００８】ペプチドα−１０００は魚介類を原料とし
て製造するものであるが、先ず、これを採肉機、デボー
ナー等によって処理して魚肉質を分離する。原料は出来
る限り新鮮なものが好ましい。分離した魚肉は、１０ｋ
ｇ程度のすり身に分割し、このまま次の処理に使用して
もよいが、−２０〜−５０℃、例えば−３０℃程度の冷
気を吹き付けて急速凍結し、−２０〜−２５℃に保存し
ておき、必要に応じてこれを適宜使用することにしても
よい。
て製造するものであるが、先ず、これを採肉機、デボー
ナー等によって処理して魚肉質を分離する。原料は出来
る限り新鮮なものが好ましい。分離した魚肉は、１０ｋ
ｇ程度のすり身に分割し、このまま次の処理に使用して
もよいが、−２０〜−５０℃、例えば−３０℃程度の冷
気を吹き付けて急速凍結し、−２０〜−２５℃に保存し
ておき、必要に応じてこれを適宜使用することにしても
よい。
【０００９】魚介類としては、イワシ、アジ、マグロ、
カツオ、サンマ、サバ等赤身魚；ヒラメ、タイ、キス、
コノシロ、タラ、ニシン、ブリ等白身魚；サメ、エイ等
軟骨魚肉；ワカサギ、コイ、イワナ、ヤマメ等淡水魚
肉；アイザメ、アンコウ等深海魚肉のほか、エビ、カ
ニ、タコ、アミ類等も適宜使用できる。
カツオ、サンマ、サバ等赤身魚；ヒラメ、タイ、キス、
コノシロ、タラ、ニシン、ブリ等白身魚；サメ、エイ等
軟骨魚肉；ワカサギ、コイ、イワナ、ヤマメ等淡水魚
肉；アイザメ、アンコウ等深海魚肉のほか、エビ、カ
ニ、タコ、アミ類等も適宜使用できる。
【００１０】採肉した後、粉砕機等によって魚介類を粉
砕し、原料重量に対して１／２量〜２０倍量、好ましく
は等量〜１０倍量の加水を行った後、加熱処理し、もっ
て、自己消化酵素を失活させ、且つ雑菌を死滅させると
ともに、タンパク質を熱変性させて後に行う酵素反応効
率を上昇せしめる。加熱条件としては、このような作用
が奏される条件であればすべての条件が利用できるが、
例えば６５℃以上、２〜６０分、好ましくは８０℃以
上、５〜３０分とするのがよい。
砕し、原料重量に対して１／２量〜２０倍量、好ましく
は等量〜１０倍量の加水を行った後、加熱処理し、もっ
て、自己消化酵素を失活させ、且つ雑菌を死滅させると
ともに、タンパク質を熱変性させて後に行う酵素反応効
率を上昇せしめる。加熱条件としては、このような作用
が奏される条件であればすべての条件が利用できるが、
例えば６５℃以上、２〜６０分、好ましくは８０℃以
上、５〜３０分とするのがよい。
【００１１】次いで、アンモニア水か、水酸化ナトリウ
ム（カリウム）水溶液等アルカリ剤を加えて、使用する
蛋白分解酵素の適値にｐＨを調整し（例えばアルカルプ
ロテアーゼの場合は、ｐＨ７．５以上、好ましくは８以
上）、温度も酵素適温（使用酵素によって異なるが、２
０〜６５℃、アルカリプロテアーゼの場合は３５〜６０
℃、好ましくは４０〜５５℃）に加温し、蛋白分解酵素
を加えて３０分〜３０時間（アルカリプロテアーゼの場
合は３０分〜２５時間、好ましくは１〜１７時間）処理
する。
ム（カリウム）水溶液等アルカリ剤を加えて、使用する
蛋白分解酵素の適値にｐＨを調整し（例えばアルカルプ
ロテアーゼの場合は、ｐＨ７．５以上、好ましくは８以
上）、温度も酵素適温（使用酵素によって異なるが、２
０〜６５℃、アルカリプロテアーゼの場合は３５〜６０
℃、好ましくは４０〜５５℃）に加温し、蛋白分解酵素
を加えて３０分〜３０時間（アルカリプロテアーゼの場
合は３０分〜２５時間、好ましくは１〜１７時間）処理
する。
【００１２】蛋白分解酵素としては、中性又はアルカリ
性条件下で蛋白質を分解し得る酵素であればすべての酵
素が単独で又は混合して使用し得る。その起源は、動植
物のほかに微生物に求めることができ、ペプシン、レニ
ン、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ブロメレ
インのほか、細菌プロテアーゼ、糸状菌プロテアーゼ、
放線菌プロテアーゼ等も広く利用できる。これらの酵素
は、通常、市販されているものが使用されるが、未精製
の酵素、酵素を含有した培養液、麹といった固体又は液
体の酵素含有物も、目的により必要に応じて使用するこ
とができる。酵素の添加量としては０．１％〜５．０％
程度でもよい。
性条件下で蛋白質を分解し得る酵素であればすべての酵
素が単独で又は混合して使用し得る。その起源は、動植
物のほかに微生物に求めることができ、ペプシン、レニ
ン、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ブロメレ
インのほか、細菌プロテアーゼ、糸状菌プロテアーゼ、
放線菌プロテアーゼ等も広く利用できる。これらの酵素
は、通常、市販されているものが使用されるが、未精製
の酵素、酵素を含有した培養液、麹といった固体又は液
体の酵素含有物も、目的により必要に応じて使用するこ
とができる。酵素の添加量としては０．１％〜５．０％
程度でもよい。
【００１３】次いで必要あれば中和処理を行った後、７
０℃（好適には８０℃）以上の温度に２〜６０分間（好
適には５〜３０分間）保持し、酵素を失活させるととも
に後に行う分離を良好ならしめる。加熱失活処理後、ハ
イブロスクリーン等による濾過によって粗分離し、必要
によりジェクター処理した後、超遠心分離処理して、浮
遊物、沈殿物を除去する。
０℃（好適には８０℃）以上の温度に２〜６０分間（好
適には５〜３０分間）保持し、酵素を失活させるととも
に後に行う分離を良好ならしめる。加熱失活処理後、ハ
イブロスクリーン等による濾過によって粗分離し、必要
によりジェクター処理した後、超遠心分離処理して、浮
遊物、沈殿物を除去する。
【００１４】次に、ケイソウ土等濾過助剤（例えばセラ
イト）を用いて濾過し、濾液を活性炭処理して（０．０
５〜２０％Ｗ／Ｖ、好ましくは０．１〜１０％Ｗ／Ｖ使
用、２０〜６５℃、好ましくは２５〜６０℃、１５分〜
４時間、好ましくは３０分〜２時間）、脱臭、脱色、精
製する。
イト）を用いて濾過し、濾液を活性炭処理して（０．０
５〜２０％Ｗ／Ｖ、好ましくは０．１〜１０％Ｗ／Ｖ使
用、２０〜６５℃、好ましくは２５〜６０℃、１５分〜
４時間、好ましくは３０分〜２時間）、脱臭、脱色、精
製する。
【００１５】これを減圧濃縮（０〜５０℃）その他常法
にしたがって濃縮し（３０Ｂ×程度にまで）た後、必要
あれば再度（超）遠心分離又は濾過してペプチド原液を
得る。このようにして得たペプチド原液は、殺菌（ＵＨ
ＴＳＴその他常法による）した後、容器に充填して製品
（α−１０００（液体））とする。また、希望するので
あれば、更に濃縮したりあるいは逆に希釈したり、ま
た、噴霧乾燥、凍結乾燥等の常法によって６０メッシュ
程度に粉末化し、これを袋等の容器に充填して製品（α
−１０００（粉末））とすることもできる。これらの製
品は、冷蔵ないし冷凍保管する。
にしたがって濃縮し（３０Ｂ×程度にまで）た後、必要
あれば再度（超）遠心分離又は濾過してペプチド原液を
得る。このようにして得たペプチド原液は、殺菌（ＵＨ
ＴＳＴその他常法による）した後、容器に充填して製品
（α−１０００（液体））とする。また、希望するので
あれば、更に濃縮したりあるいは逆に希釈したり、ま
た、噴霧乾燥、凍結乾燥等の常法によって６０メッシュ
程度に粉末化し、これを袋等の容器に充填して製品（α
−１０００（粉末））とすることもできる。これらの製
品は、冷蔵ないし冷凍保管する。
【００１６】このようにして得た、液状、ペースト状な
いし粉末状のペプチドがα−１０００である。
いし粉末状のペプチドがα−１０００である。
【００１７】ペプチドα−１０００（スプレードライ粉
末）の物理化学的性質は、下記表１、表２、表３に示す
とおりである。
末）の物理化学的性質は、下記表１、表２、表３に示す
とおりである。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【表２】
【００２０】
【表３】
【００２１】ここに得られるペプチドα−１０００の水
溶液をＯＤＳ樹脂などのペプタイド吸着性樹脂に通し、
水などで洗浄した後、各種濃度のエタノールなどで溶離
流下を行い、各画分のなかからＡＣＥ阻害活性の強い画
分をとり、サイズ排除クロマトグラフィーで分離精製
し、更に逆相ＨＰＬＣによるクロマトを行うことによっ
て、それぞれの単一のペプタイドを単離することができ
る。
溶液をＯＤＳ樹脂などのペプタイド吸着性樹脂に通し、
水などで洗浄した後、各種濃度のエタノールなどで溶離
流下を行い、各画分のなかからＡＣＥ阻害活性の強い画
分をとり、サイズ排除クロマトグラフィーで分離精製
し、更に逆相ＨＰＬＣによるクロマトを行うことによっ
て、それぞれの単一のペプタイドを単離することができ
る。
【００２２】各ペプタイドについては、それぞれ塩酸加
水分解後アミノ酸分析システムによって、Ｍｅｔ−Ｔｙ
ｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａ
ｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙが確
認できた。
水分解後アミノ酸分析システムによって、Ｍｅｔ−Ｔｙ
ｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａ
ｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙが確
認できた。
【００２３】そして、これらペプタイドはそれぞれに高
いＡＣＥ阻害活性を有することが確認された。
いＡＣＥ阻害活性を有することが確認された。
【００２４】本発明の各ペプタイドは、１種もしくは２
種以上によってＡＣＥ阻害剤としての利用、例えば血圧
降下剤ないし血圧降下を目的として特定保健用食品向け
ペプチドとしても使用することができる。したがって本
ペプチドは、調味料、栄養強化用食品といった食品ない
しは動物飼料添加剤として使用されるほか、上記した独
特の生理活性の故に、高血圧性疾病の予防、ある場合に
は治療のために、医薬として、または輸液、健康食品、
臨床栄養食品等としても巾広く使用することができる。
種以上によってＡＣＥ阻害剤としての利用、例えば血圧
降下剤ないし血圧降下を目的として特定保健用食品向け
ペプチドとしても使用することができる。したがって本
ペプチドは、調味料、栄養強化用食品といった食品ない
しは動物飼料添加剤として使用されるほか、上記した独
特の生理活性の故に、高血圧性疾病の予防、ある場合に
は治療のために、医薬として、または輸液、健康食品、
臨床栄養食品等としても巾広く使用することができる。
【００２５】食品として使用する場合には、ペプチドを
そのまま添加したり、他の食品ないしは食品成分と併用
したりして適宜常法にしたがって使用できる。また、医
薬として使用する場合には、経口又は非経口投与するこ
とができる。経口投与の場合には、例えば常法にしたが
い、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、散剤とするこ
とができ、又、非経口投与の場合には、例えば注射薬製
剤、点滴剤、坐剤等として使用することができる。
そのまま添加したり、他の食品ないしは食品成分と併用
したりして適宜常法にしたがって使用できる。また、医
薬として使用する場合には、経口又は非経口投与するこ
とができる。経口投与の場合には、例えば常法にしたが
い、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、散剤とするこ
とができ、又、非経口投与の場合には、例えば注射薬製
剤、点滴剤、坐剤等として使用することができる。
【００２６】以下、本発明を参考例及び実施例によって
更に詳しく説明する。
更に詳しく説明する。
【００２７】
【参考例】新鮮イワシをボデーナーで処理して採肉し
た。採肉した魚肉質を１０ｋｇのすり身に分割し、これ
を−３０℃以下で急速凍結した後、粉砕機で粉砕した後
等量の水を加え、これをタンクに送り、１００℃に１０
分間加熱して自己消化酵素を失活させ、熱変性させた。
次いでアンモニア水を加えてｐＨを１０．０に調整し
た。
た。採肉した魚肉質を１０ｋｇのすり身に分割し、これ
を−３０℃以下で急速凍結した後、粉砕機で粉砕した後
等量の水を加え、これをタンクに送り、１００℃に１０
分間加熱して自己消化酵素を失活させ、熱変性させた。
次いでアンモニア水を加えてｐＨを１０．０に調整し
た。
【００２８】これに市販のアルカリプロテアーゼ製品の
０．１％液を加え、４５℃に１７時間保持して酵素分解
を行った。次いで１５分間煮沸して酵素を失活せしめ
た。
０．１％液を加え、４５℃に１７時間保持して酵素分解
を行った。次いで１５分間煮沸して酵素を失活せしめ
た。
【００２９】これをバイブロスクリーン（１５０メッシ
ュ）に通し５０００ｒｐｍでジエクター処理した後、シ
ャープレス遠心分離機で処理し（１５０００ｒｐｍ）、
ケイソウ土を濾過助剤として用い、濾過処理したものを
ペプタイド原液とした。
ュ）に通し５０００ｒｐｍでジエクター処理した後、シ
ャープレス遠心分離機で処理し（１５０００ｒｐｍ）、
ケイソウ土を濾過助剤として用い、濾過処理したものを
ペプタイド原液とした。
【００３０】上記で得たペプチド原液に活性炭を１％Ｗ
／Ｖ加え、30℃で60分間攪拌した後濾過して濾液を得
た。これを常法にしたがって減圧濃縮（２０℃）した
後、常法にしたがってＵＨＴＳＴ殺菌を行って、α−１
０００（液体）製品を得、これを更に常法にしたがって
噴霧乾燥して粒径６０メッシュのα−１０００（粉末）
製品を得、それぞれこれらの製品は冷凍保管した。
／Ｖ加え、30℃で60分間攪拌した後濾過して濾液を得
た。これを常法にしたがって減圧濃縮（２０℃）した
後、常法にしたがってＵＨＴＳＴ殺菌を行って、α−１
０００（液体）製品を得、これを更に常法にしたがって
噴霧乾燥して粒径６０メッシュのα−１０００（粉末）
製品を得、それぞれこれらの製品は冷凍保管した。
【００３１】このようにして調製したペプチドα−１０
００（粉末）について、セファデックスＧ−２５カラム
を用い、下記の条件でゲル濾過した結果、図３の結果が
得られ、分子量は２００〜１０，０００であることが判
明した。カラムサイズ：径１６×９５０ｍｍ、溶出剤：
０．１Ｍホスフェートバッファー（ｐＨ７．０）、分
画：２ｍｌ／チューブ、流速：１０ｍｌ／ｈ、分子量マ
ーカー：バシトラシン（分子量１４５０）。
００（粉末）について、セファデックスＧ−２５カラム
を用い、下記の条件でゲル濾過した結果、図３の結果が
得られ、分子量は２００〜１０，０００であることが判
明した。カラムサイズ：径１６×９５０ｍｍ、溶出剤：
０．１Ｍホスフェートバッファー（ｐＨ７．０）、分
画：２ｍｌ／チューブ、流速：１０ｍｌ／ｈ、分子量マ
ーカー：バシトラシン（分子量１４５０）。
【００３２】上記によって得たα−１０００（液体）
は、水分含量が７３．６％（減圧加熱乾燥法）であっ
て、淡黄色を呈し、その１０％溶液のｐＨは７．５を示
し、魚臭もなく苦味も認められなかった。その成分につ
いての分析、及び、アミノ酸組成についての測定を行っ
た結果、下記する表４及び表５に示す結果が得られた。
は、水分含量が７３．６％（減圧加熱乾燥法）であっ
て、淡黄色を呈し、その１０％溶液のｐＨは７．５を示
し、魚臭もなく苦味も認められなかった。その成分につ
いての分析、及び、アミノ酸組成についての測定を行っ
た結果、下記する表４及び表５に示す結果が得られた。
【００３３】
【表４】
【００３４】
【表５】
【００３５】
【実施例１】参考例で得られたペプチドα−１０００
（粉末）５ｇを５００ｍｌの脱イオン水で溶解し、ＯＤ
Ｓ樹脂（ＹＭＣ ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０）カラ
ム（３．５×１３ｃｍ）に流してペプチドを吸着させ、
脱イオン水で洗浄し、次に、０％、１０％、２５％、５
０％及び９９．５％のエタノール水溶液各５００ｍｌで
溶離させ、それぞれＹ−１、Ｙ−２、Ｙ−３、Ｙ−４及
びＹ−５の画分を得た。これら画分のＡＣＥ阻害活性Ｉ
Ｃ50は表６に示される。
（粉末）５ｇを５００ｍｌの脱イオン水で溶解し、ＯＤ
Ｓ樹脂（ＹＭＣ ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０）カラ
ム（３．５×１３ｃｍ）に流してペプチドを吸着させ、
脱イオン水で洗浄し、次に、０％、１０％、２５％、５
０％及び９９．５％のエタノール水溶液各５００ｍｌで
溶離させ、それぞれＹ−１、Ｙ−２、Ｙ−３、Ｙ−４及
びＹ−５の画分を得た。これら画分のＡＣＥ阻害活性Ｉ
Ｃ50は表６に示される。
【００３６】
【表６】
【００３７】
【実施例２】ＯＤＳカラムクロマトグラフィーにより溶
出した１０％エタノール画分（Ｙ−２）のさらなる分離
はＨＰＬＣにより行った。まず、本画分が極性もしくは
親水性ペプチドを多く含むと考えられることから、マル
チモードでの分離が可能なＡｓａｈｉｐａｋ ＧＳ−３
２０を用いたＧＰＣ分析を行った。試料液としてＹ−２
２５０ｍｌを１０ｍｌまで濃縮したものを、また移動
相として５０ｍＭ酢酸アンモニウム（ｐＨ６．７）／ア
セトニトリル（８０／２０）を用いて分析を行ったとこ
ろ、ペプチド結合の吸収である２２０ｎｍの吸光度のピ
ークと一致した４つの高活性なベプチド画分が得られ
た。
出した１０％エタノール画分（Ｙ−２）のさらなる分離
はＨＰＬＣにより行った。まず、本画分が極性もしくは
親水性ペプチドを多く含むと考えられることから、マル
チモードでの分離が可能なＡｓａｈｉｐａｋ ＧＳ−３
２０を用いたＧＰＣ分析を行った。試料液としてＹ−２
２５０ｍｌを１０ｍｌまで濃縮したものを、また移動
相として５０ｍＭ酢酸アンモニウム（ｐＨ６．７）／ア
セトニトリル（８０／２０）を用いて分析を行ったとこ
ろ、ペプチド結合の吸収である２２０ｎｍの吸光度のピ
ークと一致した４つの高活性なベプチド画分が得られ
た。
【００３８】４つの高活性なペプチド画分をそれぞれ５
ｍｌまで濃縮し、前述と同一カラムを用いて再クロマト
を行い、活性画分を分取した（移動相：２０ｍＭ酢酸ア
ンモニウム（ｐＨ４．０）、０．５ｍｌ／ｆｒａｃｔｉ
ｏｎ）。各活性画分を分取し、０．５ｍｌ（もしくは
１．０ｍｌ）に濃縮後、ＴＳＫ ｇｅｌ ＯＤＳ−１２
０Ｔカラムを用いた逆相ＨＰＬＣに供した。溶出は、１
０ｍＭギ酸アンモニウム（ｐＨ６．３）を含むアセトニ
トリル１０％から５０％（２０分）のリニアグラジエン
トで行い、ＡＣＥ阻害に寄与していると思われるピーク
を分取した。この結果、ほとんどのピークはほぼ単一と
なり、２回のＨＰＬＣ操作でＡＣＥ阻害活性ペプチドを
単離することができた。
ｍｌまで濃縮し、前述と同一カラムを用いて再クロマト
を行い、活性画分を分取した（移動相：２０ｍＭ酢酸ア
ンモニウム（ｐＨ４．０）、０．５ｍｌ／ｆｒａｃｔｉ
ｏｎ）。各活性画分を分取し、０．５ｍｌ（もしくは
１．０ｍｌ）に濃縮後、ＴＳＫ ｇｅｌ ＯＤＳ−１２
０Ｔカラムを用いた逆相ＨＰＬＣに供した。溶出は、１
０ｍＭギ酸アンモニウム（ｐＨ６．３）を含むアセトニ
トリル１０％から５０％（２０分）のリニアグラジエン
トで行い、ＡＣＥ阻害に寄与していると思われるピーク
を分取した。この結果、ほとんどのピークはほぼ単一と
なり、２回のＨＰＬＣ操作でＡＣＥ阻害活性ペプチドを
単離することができた。
【００３９】なお、得られた画分の純度検定並びに再ク
ロマトはＯＤＳカラムを用いた逆相クロマトグラフィー
で、溶出は、０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニ
トリル２％から３０％（８４分）のリニアグラジエント
で行った。
ロマトはＯＤＳカラムを用いた逆相クロマトグラフィー
で、溶出は、０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニ
トリル２％から３０％（８４分）のリニアグラジエント
で行った。
【００４０】
【実施例３】アミノ酸分析は、常法により塩酸加水分解
後、島津製作所製ＬＣ−６Ａアミノ酸分析システムを用
いて行った。カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ ＩＳＣ−０
７／ｓ１５０４Ｎａ（０．４０ｃｍ×１５ｃｍ）、カラ
ム温度：５５℃、溶離液：Ａ０．２Ｎクエン酸ナトリウ
ムｐＨ３．２０（７％エタノール含有）、Ｂ ０．２Ｍ
ホウ酸／０．６Ｎクエン酸ナトリウムｐＨ１０．０のプ
ログラムグラジエント、流速：０．３ｍｌ／ｍｉｎ、検
出：ｏ−フタルアルデヒド（ｏＰＡ）法。ＡＣＥ阻害ペ
プチドのアミノ酸配列はＡＢＩ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉ
ｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．）製４７７Ａ／１２０Ａ型
プロテインシーケンサーを用いて決定した。
後、島津製作所製ＬＣ−６Ａアミノ酸分析システムを用
いて行った。カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ ＩＳＣ−０
７／ｓ１５０４Ｎａ（０．４０ｃｍ×１５ｃｍ）、カラ
ム温度：５５℃、溶離液：Ａ０．２Ｎクエン酸ナトリウ
ムｐＨ３．２０（７％エタノール含有）、Ｂ ０．２Ｍ
ホウ酸／０．６Ｎクエン酸ナトリウムｐＨ１０．０のプ
ログラムグラジエント、流速：０．３ｍｌ／ｍｉｎ、検
出：ｏ−フタルアルデヒド（ｏＰＡ）法。ＡＣＥ阻害ペ
プチドのアミノ酸配列はＡＢＩ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉ
ｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．）製４７７Ａ／１２０Ａ型
プロテインシーケンサーを用いて決定した。
【００４１】本発明で得られたペプチドは、Ｍｅｔ−Ｔ
ｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒ
ｐ−Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙで
あった。
ｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒ
ｐ−Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙで
あった。
【００４２】
【実施例４】シグマ社製ＡＣＥ（ＥＣ．３．４．１５．
１；ウサギ肺由来）２．５ｍＵ、蛋白質研究所製合成基
質Ｈｉｐｐｕｒｙｌ−ｈｉｓｔｉｄｙｌ−Ｌ−ｌｅｕｃ
ｉｎｅ １２．５ｍＨを用いて、松井らの方法（Ｔ．Ｍ
ａｔｓｕｉ，Ｈ．Ｍａｔｓｕｆｕｊｉ ａｎｄ Ｙ．Ｏ
ｓａｊｉｍａ：Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．，５６，５１７（１９９２））に準じて測定
した。すなわち、生成したＬ−ｈｉｓｔｉｄｙｌ−Ｌ−
ｌｅｕｃｉｎｅをＴＮＰ化させ、４１６ｎｍの吸光度を
測定した。被験液での吸光度をＥｂ、被験液の代わりに
水を加えた時の値をＥｃ、あらかじめ反応停止液を加え
て反応させた時の被験液での値をＥｂ2、水での値をＥ
ｂ1として、阻害率（％）＝（（Ｅｃ−Ｅｂ1）−（Ｅｂ
−Ｅｂ2）／（Ｅｃ−Ｅｂ1））×１００で表わした。試
料のＡＣＥ阻害活性ＩＣ50値は、ＡＣＥ酵素活性を５０
％（阻害率）阻害するために必要な試料の蛋白質濃度で
示した。
１；ウサギ肺由来）２．５ｍＵ、蛋白質研究所製合成基
質Ｈｉｐｐｕｒｙｌ−ｈｉｓｔｉｄｙｌ−Ｌ−ｌｅｕｃ
ｉｎｅ １２．５ｍＨを用いて、松井らの方法（Ｔ．Ｍ
ａｔｓｕｉ，Ｈ．Ｍａｔｓｕｆｕｊｉ ａｎｄ Ｙ．Ｏ
ｓａｊｉｍａ：Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．，５６，５１７（１９９２））に準じて測定
した。すなわち、生成したＬ−ｈｉｓｔｉｄｙｌ−Ｌ−
ｌｅｕｃｉｎｅをＴＮＰ化させ、４１６ｎｍの吸光度を
測定した。被験液での吸光度をＥｂ、被験液の代わりに
水を加えた時の値をＥｃ、あらかじめ反応停止液を加え
て反応させた時の被験液での値をＥｂ2、水での値をＥ
ｂ1として、阻害率（％）＝（（Ｅｃ−Ｅｂ1）−（Ｅｂ
−Ｅｂ2）／（Ｅｃ−Ｅｂ1））×１００で表わした。試
料のＡＣＥ阻害活性ＩＣ50値は、ＡＣＥ酵素活性を５０
％（阻害率）阻害するために必要な試料の蛋白質濃度で
示した。
【００４３】各単離ペプチドのＡＣＥ阻害活性ＩＣ50は
次の表７に示される。
次の表７に示される。
【００４４】
【表７】
【００４５】
【発明の効果】本発明によって得られた各新規ペプチド
はほとんど苦味もないので、飲食品自体ないし添加物と
して使用できるだけでなく、すぐれたＡＣＥ阻害活性を
有するので、保健用食品として血圧上昇を抑制ないし予
防のために使用することができ、また、ＡＣＥ阻害剤な
いし血圧降下剤として各種の剤型に製剤化して医薬とし
ても有利に使用できる。
はほとんど苦味もないので、飲食品自体ないし添加物と
して使用できるだけでなく、すぐれたＡＣＥ阻害活性を
有するので、保健用食品として血圧上昇を抑制ないし予
防のために使用することができ、また、ＡＣＥ阻害剤な
いし血圧降下剤として各種の剤型に製剤化して医薬とし
ても有利に使用できる。
【図１】ペプチドα−１０００のＵＶスペクトルを図示
したものである。
したものである。
【図２】ペプチドα−１０００のＩＲスペクトルを図示
したものである。
したものである。
【図３】ペプチドα−１０００のゲル濾過による分子量
分布を図示したものである。
分布を図示したものである。
【手続補正書】
【提出日】平成５年２月４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３６】
【表６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 5/08 8318−4Ｈ 5/10 ＺＮＡ 8318−4Ｈ Ｃ１２Ｐ 21/06 8214−4Ｂ (72)発明者 関 英 治 愛媛県大洲市平野町野田779番地２ 仙味 エキス株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 新規ペプチド、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ
−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−
Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、Ａ
ｒｇ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｖａ
ｌ−Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ。 - 【請求項２】 魚肉から得られたペプチドα−１０００
をＯＤＳ樹脂処理して、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔｙ
ｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｐｒ
ｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｖａｌ−
Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙを分離するこ
とを特徴とする新規ペプチドの製法。 - 【請求項３】 ペプチド、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔ
ｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｐｒ
ｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｖａｌ−
Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙを有効成分と
する血圧降下剤。 - 【請求項４】 ペプチド、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｔ
ｙｒ、Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｐｒ
ｏ、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ−Ｖａｌ−
Ｔｙｒ又は／及びＬｙｓ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙを有効成分と
する血圧降下性機能食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34357392A JP3369233B2 (ja) | 1992-12-01 | 1992-12-01 | 新規ペプチド、その製法及び用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34357392A JP3369233B2 (ja) | 1992-12-01 | 1992-12-01 | 新規ペプチド、その製法及び用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06166697A true JPH06166697A (ja) | 1994-06-14 |
| JP3369233B2 JP3369233B2 (ja) | 2003-01-20 |
Family
ID=18362573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34357392A Expired - Fee Related JP3369233B2 (ja) | 1992-12-01 | 1992-12-01 | 新規ペプチド、その製法及び用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3369233B2 (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001240600A (ja) * | 2000-03-02 | 2001-09-04 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | ペプチドの精製方法 |
| JP2002247955A (ja) * | 2001-02-23 | 2002-09-03 | Takashi Okazaki | アンギオテンシン変換酵素阻害活性の高い分解物及びその製造方法並びに機能性食品 |
| WO2005116053A1 (ja) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Kyoto University | 新規な育毛剤 |
| JP2009062363A (ja) * | 2007-08-10 | 2009-03-26 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 繊維芽細胞増殖因子制御ペプチド |
| WO2010087480A1 (ja) * | 2009-02-02 | 2010-08-05 | 国立大学法人京都大学 | ペプチドを含む医薬または食品 |
| WO2012070554A1 (ja) * | 2010-11-22 | 2012-05-31 | 国立大学法人京都大学 | ペプチド |
| JP2014138617A (ja) * | 2014-04-18 | 2014-07-31 | Kikkoman Corp | アンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド含有組成物 |
| JP2016128435A (ja) * | 2009-03-31 | 2016-07-14 | エボニック デグサ ゲーエムベーハーＥｖｏｎｉｋ Ｄｅｇｕｓｓａ ＧｍｂＨ | 飼料添加剤としてのジペプチド |
| CN109485700A (zh) * | 2018-12-05 | 2019-03-19 | 广西大学 | 一种血管紧张素转化酶ace抑制肽及其制备方法 |
| US10676505B2 (en) | 2016-06-16 | 2020-06-09 | Sunstar Inc. | Tripeptides having angiotensin converting enzyme inhibitory activity and uses thereof |
| CN116350746A (zh) * | 2023-05-16 | 2023-06-30 | 海口桥水联合科技有限责任公司 | 沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用 |
-
1992
- 1992-12-01 JP JP34357392A patent/JP3369233B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2010087480A1 (ja) * | 2009-02-02 | 2010-08-05 | 国立大学法人京都大学 | ペプチドを含む医薬または食品 |
| JP5622593B2 (ja) * | 2009-02-02 | 2014-11-12 | 国立大学法人京都大学 | ペプチドを含む医薬または食品 |
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| WO2012070554A1 (ja) * | 2010-11-22 | 2012-05-31 | 国立大学法人京都大学 | ペプチド |
| JP2014138617A (ja) * | 2014-04-18 | 2014-07-31 | Kikkoman Corp | アンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド含有組成物 |
| US10676505B2 (en) | 2016-06-16 | 2020-06-09 | Sunstar Inc. | Tripeptides having angiotensin converting enzyme inhibitory activity and uses thereof |
| CN109485700A (zh) * | 2018-12-05 | 2019-03-19 | 广西大学 | 一种血管紧张素转化酶ace抑制肽及其制备方法 |
| CN109485700B (zh) * | 2018-12-05 | 2021-08-17 | 广西大学 | 一种血管紧张素转化酶ace抑制肽及其制备方法 |
| CN116350746A (zh) * | 2023-05-16 | 2023-06-30 | 海口桥水联合科技有限责任公司 | 沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用 |
| CN116350746B (zh) * | 2023-05-16 | 2024-03-22 | 海口桥水联合科技有限责任公司 | 沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用 |
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