JPH0581593B2 - - Google Patents
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はビタミンB1誘導体の製造法に関する
ものであり、更に詳しくはチアミンジスルフイド
（以下TDSという。）から０−アシルチアミンジ
スルフイド類（ビタミンB1誘導体）を製造する
方法に関するものである。
ものであり、更に詳しくはチアミンジスルフイド
（以下TDSという。）から０−アシルチアミンジ
スルフイド類（ビタミンB1誘導体）を製造する
方法に関するものである。
（従来の技術）
０−アシルチアミンジスルフイド類はビタミン
B1欠乏症の予防、治療剤として重要な化合物で
ある。
B1欠乏症の予防、治療剤として重要な化合物で
ある。
従来より０−アシルチアミンジスルフイド類
は、消化器官よりの吸収性や腸内での安定性等を
改良するための種々の誘導体が合成されてきた。
０−アシルチアミンジスルフイド類の合成法とし
ては以下の方法が知られている。
は、消化器官よりの吸収性や腸内での安定性等を
改良するための種々の誘導体が合成されてきた。
０−アシルチアミンジスルフイド類の合成法とし
ては以下の方法が知られている。
(1) ピリジン中、TDSと無水カルボン酸より０
−アシルチアミンジスルフイドを合成する方法 ピリジン中、TDSとアシルクロリドより０
−アシルチアミンジスルフイドを合成する方法 水溶液中でTDSと安息香酸クロリドより０
−ベンゾイルチアミンジスルフイドを合成する
方法〔たとえば特公昭42−17828号、特公昭39
−8228号〕 (2) ０−アシルチアミンをアルカリ性ヨード酸
化、過酸化水素酸化、フエロシアン化カリウム
酸化により０−アシルチアミンジスルフイド類
を合成する方法 〔たとえば特公昭42−17828号、特公昭39−
8229号〕 (3) TDSにアシルチオ硫酸塩又はアシルハイド
ロスルフイド塩を反応させる方法 〔たとえば特公昭41−1511号〕 ０−アシルチアミンジスルフイド類はピリジン
を溶媒兼触媒として用いて、TDSと酸無水物、
又はアシルクロリドとの反応により合成されてい
た。
−アシルチアミンジスルフイドを合成する方法 ピリジン中、TDSとアシルクロリドより０
−アシルチアミンジスルフイドを合成する方法 水溶液中でTDSと安息香酸クロリドより０
−ベンゾイルチアミンジスルフイドを合成する
方法〔たとえば特公昭42−17828号、特公昭39
−8228号〕 (2) ０−アシルチアミンをアルカリ性ヨード酸
化、過酸化水素酸化、フエロシアン化カリウム
酸化により０−アシルチアミンジスルフイド類
を合成する方法 〔たとえば特公昭42−17828号、特公昭39−
8229号〕 (3) TDSにアシルチオ硫酸塩又はアシルハイド
ロスルフイド塩を反応させる方法 〔たとえば特公昭41−1511号〕 ０−アシルチアミンジスルフイド類はピリジン
を溶媒兼触媒として用いて、TDSと酸無水物、
又はアシルクロリドとの反応により合成されてい
た。
（発明が解決しようとする課題）
例えば上記の中特公昭39−8228号公報にはピリ
ジン中で、TDSと無水安息香酸とを反応させて
０−アシルチアミンジスルフイド類を合成する方
法が開示されているが、この方法は長時間の反応
を要し、しかも収率が58.5％と低い。
ジン中で、TDSと無水安息香酸とを反応させて
０−アシルチアミンジスルフイド類を合成する方
法が開示されているが、この方法は長時間の反応
を要し、しかも収率が58.5％と低い。
また特公昭42−17828号公報に記載のピリジン
中でTDSとアシルクロリドとを反応させる方法
は、反応速度が遅く反応に長時間を要するという
問題点があり、収率向上のため反応温度を高くす
ると、生成物の着色あるいはTDSが分解するお
それがあり、脱色工程を必要とする。また短時間
で反応させて収率を向上させるため大過剰のアシ
ル化剤を用いると、TDSがアミノ基及びヒドロ
キシル基を有するため０−，Ｎ−ジアシルチアミ
ンジスルフイドが生成するという欠点があつた。
中でTDSとアシルクロリドとを反応させる方法
は、反応速度が遅く反応に長時間を要するという
問題点があり、収率向上のため反応温度を高くす
ると、生成物の着色あるいはTDSが分解するお
それがあり、脱色工程を必要とする。また短時間
で反応させて収率を向上させるため大過剰のアシ
ル化剤を用いると、TDSがアミノ基及びヒドロ
キシル基を有するため０−，Ｎ−ジアシルチアミ
ンジスルフイドが生成するという欠点があつた。
（課題を解決するための手段）
本発明者らは以上の問題点を解決するため種々
検討を行つたところ、アシル化反応によく用いら
れるトリメチルアミン、ジメチルアニリン等通常
のアミン類はTDSの酸無水物によるアシル化反
応で全く触媒作用を示さないが、４−ジメチルア
ミノピリジンはTDSと酸無水物との反応を顕著
に促進することを見出した。
検討を行つたところ、アシル化反応によく用いら
れるトリメチルアミン、ジメチルアニリン等通常
のアミン類はTDSの酸無水物によるアシル化反
応で全く触媒作用を示さないが、４−ジメチルア
ミノピリジンはTDSと酸無水物との反応を顕著
に促進することを見出した。
本発明はこの知見に基づいて完成されたもの
で、すなわち４−ジメチルアミノピリジンの存在
下、チアミンジスルフイドと無水カルボン酸類と
を反応させることを特徴とする０−アシルチアミ
ンジスルフイド類の製造法である。
で、すなわち４−ジメチルアミノピリジンの存在
下、チアミンジスルフイドと無水カルボン酸類と
を反応させることを特徴とする０−アシルチアミ
ンジスルフイド類の製造法である。
本発明に用いる無水カルボン酸類としては一塩
基性カルボン酸の酸無水物を挙げることができ、
具体的には酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸、吉草酸、カプロン酸等の脂肪族酸、或いは安
息香酸、フエニル酢酸等芳香族カルボン酸の酸無
水物を挙げることができる。
基性カルボン酸の酸無水物を挙げることができ、
具体的には酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸、吉草酸、カプロン酸等の脂肪族酸、或いは安
息香酸、フエニル酢酸等芳香族カルボン酸の酸無
水物を挙げることができる。
本発明の反応は溶媒なしでも行われるが通常有
機溶媒中で行われる。有機溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン等の芳
香族炭化水素或いはヘキサン、クロロホルム、四
塩化炭素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタ
ン、トリクロロエチレン等の脂肪族炭化水素を挙
げることができる。中でもクロロホルム、塩化メ
チレンが０−アシルチアミンジスルフイドの溶解
性の点から好ましく用いられる。これらは単独又
は混合して用いてもよい。ピリジン、トリエチル
アミン等アミン系溶媒は収率の点で好ましくな
い。
機溶媒中で行われる。有機溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン等の芳
香族炭化水素或いはヘキサン、クロロホルム、四
塩化炭素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタ
ン、トリクロロエチレン等の脂肪族炭化水素を挙
げることができる。中でもクロロホルム、塩化メ
チレンが０−アシルチアミンジスルフイドの溶解
性の点から好ましく用いられる。これらは単独又
は混合して用いてもよい。ピリジン、トリエチル
アミン等アミン系溶媒は収率の点で好ましくな
い。
本発明に用いる４−ジメチルアミノピリジンの
使用量は多いほどよいが、経済性の点からTDS
に対して0.5〜10重量％が好ましい。無水カルボ
ン酸類の使用量はTDSに対し１〜1.2当量でよい。
反応温度は20〜80℃、好ましくは20〜40℃の範囲
でよい。
使用量は多いほどよいが、経済性の点からTDS
に対して0.5〜10重量％が好ましい。無水カルボ
ン酸類の使用量はTDSに対し１〜1.2当量でよい。
反応温度は20〜80℃、好ましくは20〜40℃の範囲
でよい。
以下本発明を実施例、比較例により更に詳細に
説明する。
説明する。
実施例 １
TDS5ｇを塩化メチレン50ｇ＋トルエン５ｇの
混合溶媒に懸濁させた後、４−ジメチルアミノピ
リジン0.05ｇ次いで無水安息香酸4.8ｇを加え、
35〜40℃で６時間反応させた。
混合溶媒に懸濁させた後、４−ジメチルアミノピ
リジン0.05ｇ次いで無水安息香酸4.8ｇを加え、
35〜40℃で６時間反応させた。
反応混合物を10％重炭酸ソーダ水溶液で洗い次
いで水洗した。溶媒を留去し更にトルエン15ｇを
加え、析出する結晶を取して０−ベンゾイルチ
アミンジスルフイド6.4ｇを得た（収率93.4％、
融点140〜144℃）。この生成物に着色は殆んど認
められなかつた。
いで水洗した。溶媒を留去し更にトルエン15ｇを
加え、析出する結晶を取して０−ベンゾイルチ
アミンジスルフイド6.4ｇを得た（収率93.4％、
融点140〜144℃）。この生成物に着色は殆んど認
められなかつた。
実施例 ２
TDS5ｇを塩化メチレン50ｇ＋トルエン５ｇの
混合溶媒に懸濁させた後、４−ジメチルアミノピ
リジン0.05ｇ次いで無水イソ酪酸3.4ｇを加え、
35〜40℃で６時間反応させた。
混合溶媒に懸濁させた後、４−ジメチルアミノピ
リジン0.05ｇ次いで無水イソ酪酸3.4ｇを加え、
35〜40℃で６時間反応させた。
反応混合物を10％重炭酸ソーダ水溶液で洗い次
いで水洗した。溶媒を留去し更に酢酸エチルを加
え、析出する結晶を取して０−イソブチロイル
チアミンジスルフイド5.7ｇを得た（収率91.2％、
融点139〜143℃）。この生成物に着色は殆んど認
められなかつた。
いで水洗した。溶媒を留去し更に酢酸エチルを加
え、析出する結晶を取して０−イソブチロイル
チアミンジスルフイド5.7ｇを得た（収率91.2％、
融点139〜143℃）。この生成物に着色は殆んど認
められなかつた。
比較例 １
４−ジメチルアミノピリジンの代りにトリエチ
ルアミン0.05ｇを用いた以外は実施例２と同様に
してTDSと無水イソ酪酸を反応させた。しかし
ながら目的とする０−イソブチロイルチアミンジ
スルフイドはほとんど生成しなかつた。
ルアミン0.05ｇを用いた以外は実施例２と同様に
してTDSと無水イソ酪酸を反応させた。しかし
ながら目的とする０−イソブチロイルチアミンジ
スルフイドはほとんど生成しなかつた。
比較例 ２
４−ジメチルアミノピリジンの代りにジメチル
アニリン0.05ｇを用いた以外は実施例２と同様に
してTDSと無水イソ酪酸を反応させた。しかし
ながら目的とする０−イソブチロイルチアミンジ
スルフイドはほとんど生成しなかつた。
アニリン0.05ｇを用いた以外は実施例２と同様に
してTDSと無水イソ酪酸を反応させた。しかし
ながら目的とする０−イソブチロイルチアミンジ
スルフイドはほとんど生成しなかつた。
比較例 ３
TDS5ｇをピリジン50mlに懸濁させた後、無水
イソ酪酸3.4ｇを室温で１時間かけて滴下した後
更に60℃で３時間反応させた。ピリジンを減圧下
に留去後クロロホルムに反応混合物を溶解し、10
％重炭酸ソーダ水溶液で洗い次いで水洗した。ク
ロロホルムを留去し更に酢酸エチルを加え、析出
する結晶を取して０−イソブチロイルチアミン
ジスルフイド2.5ｇを得た（収率40.0％、融点139
〜143℃）。
イソ酪酸3.4ｇを室温で１時間かけて滴下した後
更に60℃で３時間反応させた。ピリジンを減圧下
に留去後クロロホルムに反応混合物を溶解し、10
％重炭酸ソーダ水溶液で洗い次いで水洗した。ク
ロロホルムを留去し更に酢酸エチルを加え、析出
する結晶を取して０−イソブチロイルチアミン
ジスルフイド2.5ｇを得た（収率40.0％、融点139
〜143℃）。
（発明の効果）
本発明の方法は４−ジメチルアミノピリジン存
在下TDSと無水カルボン酸類を反応させること
により、低温で短時間に収率よく０−アシルチア
ミンジスルフイド類を得ることができるため、生
成物の着色がなく、分解物もなく脱色工程が不要
になる等工業的にも経済的にも極めて有利なもの
ということができる。
在下TDSと無水カルボン酸類を反応させること
により、低温で短時間に収率よく０−アシルチア
ミンジスルフイド類を得ることができるため、生
成物の着色がなく、分解物もなく脱色工程が不要
になる等工業的にも経済的にも極めて有利なもの
ということができる。
Claims (1)
- １ ４−ジメチルアミノピリジンの存在下チアミ
ンジスルフイドと無水カルボン酸類とを反応させ
ることを特徴とする０−アシルチアミンジスルフ
イド類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10300189A JPH02282372A (ja) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Ｏ―アシルチアミンジスルフィド類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10300189A JPH02282372A (ja) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Ｏ―アシルチアミンジスルフィド類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02282372A JPH02282372A (ja) | 1990-11-19 |
| JPH0581593B2 true JPH0581593B2 (ja) | 1993-11-15 |
Family
ID=14342436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10300189A Granted JPH02282372A (ja) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Ｏ―アシルチアミンジスルフィド類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02282372A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108191773A (zh) * | 2018-01-11 | 2018-06-22 | 连云港杰瑞药业有限公司 | 一种舒布硫胺的合成方法 |
| CN115594640A (zh) * | 2022-10-20 | 2023-01-13 | 华中药业股份有限公司（Cn） | 一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法 |
-
1989
- 1989-04-21 JP JP10300189A patent/JPH02282372A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02282372A (ja) | 1990-11-19 |
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