JPH03255066A - β―ラクタム誘導体の製法 - Google Patents

β―ラクタム誘導体の製法

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JPH03255066A
JPH03255066A JP2052445A JP5244590A JPH03255066A JP H03255066 A JPH03255066 A JP H03255066A JP 2052445 A JP2052445 A JP 2052445A JP 5244590 A JP5244590 A JP 5244590A JP H03255066 A JPH03255066 A JP H03255066A
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笹岡　三千雄
Takashi Shiroi
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豊 亀山
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滋 鳥居
Hideo Tanaka
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はβ−ラクタム誘導体の新規な製造法に関する。
従来の技術 従来、一般式 Ｃｌ−４のハロアルキル基を、Ｒ２は水素原子、Ｃ１−
４のアルキル基又は置換基を有することのあるフェニル
基を夫々示す。Ａは基 ＣＯＯＲ４ＧＯＯＲ４ ０ＯＲ４ Ｒ３はアミノ基又は保護されたアミノ基を、Ｒ４は水素
原子又はカルボン酸保護基を、またＲ５及びＲ６は夫々
水酸基又は保護された水酸基と水素原子とを示すか或は
両者で基−〇又は［式中Ｒ１は水素原子、Ｃ１−４のア
ルキル基又は原子、Ｃｌ−４のアルキル基、置換基を有
することのあるフェニル基又は基−ＣＯＯＲ８（Ｒ８は
水素原子又はＣ１−４のアルキル基である）を示す。更
にＸは水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は保護された
水酸基を示し、Ｙは基５Ｏ２Ａｒ又は−８Ａｒ（Ａｒは
置換基を有することのあるアリール基又は置換基を有す
ることのある含窒素芳香族複素環基である）を示す。］ で表わされるアルケニル基置換β−ラクタム誘導体から
、一般式 ［式中Ｒ１及びＡは前記に同じ。］ で表わされるβ〜ラクタム誘導体及び／又は構造的に可
能な場合はその相当するエノール互変異性体を製造する
方法としては、オゾンを用いる方法［特開昭５０−１２
９５９０号公報、特開昭５１゜９８２６５号公報等コが
専ら知られている。
しかしながら、上記オゾンを用いる方法は、特殊な装置
を必要とする上に、オゾン酸化反応の中間体として極め
て爆発性の高いオシニドの生成は避けられず、そのため
に危険な作業が伴われる不利がある。更に上記オゾン酸
化反応は希薄溶液形態で極低温で行なわなければならず
、これが工業的実施を困難としている。
以上のように前記一般式（１）で表わされるアルケニル
基置換β−ラクタム誘導体を原料としてそのオゾン酸化
により一般式（２）で表わされるβ−ラクタム誘導体を
製造する従来の方法は、工業化が困難であり、改善され
るべき種々の欠点を有している。
発明が解決しようとする課題 従って、本発明の目的は上記従来法に見られる欠点をす
べて解消して、安全且つ簡便で、しかも充分に工業的実
施が可能で、更に高収率、高純度で前記一般式（１）で
表わされる誘導体より一般式（２）で表わされる誘導体
及び／又はその相当するエノール互変異性体を製造でき
る新しい方法を提供することにある。
課題を解決するための手段 本発明者らは、上記目的より鋭意検討を重ねた結果、上
記一般式（１，）の誘導体の酸化反応がある特定の酸化
剤の利用により良好に進行することを見出だすと共に該
酸化剤の利用によれば、上記目的が悉（遠戚されること
を見出だし、ここに本発明を完成するに至った。
即ち、本発明によれば、前記一般式（１，）で表わされ
るアルケニル基置換β−ラクタム誘導体を、ルテニウム
触媒又はレニウム触媒の存在下に過ヨウ素酸又はその塩
にて酸化して、前記一般式（２）で表わされるβ−ラク
タム誘導体及び／又は構造的に可能な場合はその相当す
るエノール互変異性体を得ることを特徴とするβ−ラク
タム誘導体の製造法が提供される。
本発明方法によれば、上記ルテニウム触媒又はレニウム
触媒と過ヨウ素酸又はその塩どの組み合わせ利用に基づ
いて、安全且つ簡便に、しかも工業的に、また高収率、
高純度で前記一般式（］−）で表わされる誘導体より一
般式（２）で表わされる誘導体及び／又はその相当する
エノール互変異性体を製造することができる。
本明細書において、Ｃ１−４のアルキル基の具体例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示
できる。
Ｃ１−４のハロアルキル基としては、塩素原子、臭素原
子、沃素原子等のハロゲン原子が１〜３個置換したメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示できる。
置換基を有することのあるフェニル基における置換基と
しては、具体的には弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃
素原子等のハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル基等のＣｌ−４のアルキル基；メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｔｅｒｌ−ブトキシ基等のＣ１−４のアルコキ
シ基；ニトロ基；シアノ基；アミノ、メチルアミノ、ジ
メチルアミバエチルアミへジエチルアミノ基等の０１−
４のアルキル基を置換基として有することのあるアミノ
基；水酸基；アセトキシ基；メルカプト基；メチルチオ
基；アセチルチオ基；アセチル基等を例示できる。之等
の各置換基は同一種又は異なる種より夫々１〜５個の範
囲で適宜組み合わせてフェニル基置換基として存在する
ことができる。
保護されたアミノ基としては、プロテクティブグループ
　イン　オーガニック　シンセシス（Ｐｒｏｆｅｃｔｉ
ｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　　５ｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ　。
Ｔｈｅｏｄｏｒａ　”ｉｔ、Ｇｒｅｅｎｅ著、以下単に
「文献」という）の第７章（第２１８〜２８７頁）に記
載されている各種の基の他、フェノキシアセトアミド、
ｐ−メチルフェノキシアセトアミド、ｐ−メトキシフェ
ノキシアセトアミド、ｐ−クロロフェノキシアセトアミ
ド、ｐ−ブロモフェノキシアセトアミド、フェニルアセ
トアミド、ｐ−メチルフェニルアセトアミド、ｐ−メト
キシフェニルアセトアミド、ｐ−クロロフェニルアセト
アミド、ｐ−ブロモフェニルアセトアミド、フェニルモ
ノクロロアセ）・アミド、フエニルジクロロアセトアミ
ド、フェニルヒドロキシアセトアミド、フェニルアセト
キシアセトアミド、α−オキソフェニルアセトアミド、
チエニルアセトアミド、ベンズアミド、ｐ−メチルベン
ズアミド、ｐ−メトキシベンズアミド、ｐ−クロロベン
ズアミド、ｐ−ブロモベンズアミド、フェニルグリシル
アミドやアミノ基の保護されたフェニルグリシルアミド
、ｐ−ヒドロキシフェニルグリシルアミドやアミノ基及
び水酸基の一方又は両方が保護されたｐ−ヒドロキシフ
ェニルグリシルアミド等を例示できる。フェニルグリシ
ルアミド及びｐ−ヒドロキシフェニルグリシルアミドの
アミノ基の保護基としては、上記文献の第７章（第２１
８〜２８７頁）に記載されている各種基を例示できる。
またｐ−ヒドロキシフェニルグリシルアミドの水酸基の
保護基としては、上記文献の第２章（第１０〜７２頁）
に記載されている各種基を例示できる。
カルボン酸保護基としては、上記文献の第５章（第１−
５２〜１−９２頁）に記載の各種の基の他、ベンジル基
、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジ
フェニルメチル基、トリクロロエチル基、［ｅｒｌ−ブ
チル基等を例示できる。
保護された水酸基の保護基としては、上記文献の第２章
（第１−０〜７２頁）に記載の各種の基の他、メチル基
、エチル基、イソプロピル基、１ｅｒｉブチル基、ベン
ジル基、ｐ−メチルベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、ジフェニルメチル基、トリメチルシリル基、’１ｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基、
フエニルジメチルシリル基、アセチル基等を例示できる
。
ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子
、沃素原子等を例示できる。
Ａｒで示される置換基を有することのあるアリール基と
しては、フェニル基、ナフチル基等の無置換アリール基
及び以下の置換基の１−個又は以下の置換基の同一種又
は異なる種の複数個（例えばアリール基がフェニル基の
場合は５個まで、ナフチル基の場合は７個まで）を有す
る置換アリール基を例示できる。」二記置換基としては
、具体的には弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子
等のハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、１ｅｒｌブチル
基等のＣ１−４のアルキル基；メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
１ｅｒｔ−ブトキシ基等のＣｌ−４のア−１ ルコキシ基；メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチ
オ、１ｅｒｔ−ブチルチオ基等の０１−４のアルキルチ
オ基；アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミン、エチル
アミノ、ジエチルアミノ基等のＣ１−４のアルキル基の
１〜２個を置換基として有することのあるアミノ基；水
酸基；ニトロ基；シアノ基；フェニル基、−〇〇〇Ｒ９
（Ｒ９はフェニル基、トリル基又はＣｌ−４アルキル基
である）で示されるアシルオキシ基、−ＣＯＲ９（Ｒ９
は上記に同じ）で示されるアシル基等を例示できる。
また同Ａｒで示される置換基を有することのある含窒素
芳香族複素環基としては、具体的には素環基及び上記置
換アリール基における置換基と２ 同一の置換基の１個又は複数個を有する置換含窒素芳香
族複素環基を例示できる。
本発明方法においては、前記−船蔵（１−）で表わされ
るアルケニル置換β−ラクタム誘導体を、ルテニウム触
媒又はレニウム触媒の存在下に過ヨウ素酸又はその塩に
て酸化することを必須とする。
ここでルテニウム触媒としては、酸化物、ハロゲン化物
、錯塩等の各種形態の公知のルテニウム化合物をいずれ
も用いることができる。その具体例としては、例えばＲ
１１（ＣＯ）５　、Ｒ１１（ＣＯ）９、Ｒｕ３　（Ｃｏ
）　＋２、Ｒｕ（Ｎｏ）５　、Ｒ１１（Ｃｏ）４　、Ｒ
ｕ（ＣＯ）ｆｌｒ。
Ｒｕ　（ＣＯ２）　ＣＩ２、Ｒｕ（Ｃ０２）Ｂｒ＋ＸＲ
１１（Ｃｏ）２１８、Ｒｕ　（ＮＯ）　Ｂｒ２、Ｒｕ　
（ＮＯ）　＋２、Ｈ＋　［Ｒｕ　（ＣＮ）　ｅ　］、Ｎ
ａａ　［Ｒｕ　（ＣＮ）６］、Ｌ　［Ｒｕ（ＣＮ）ｇｌ
　、Ｃ８２［Ｒｕ（ＣＮ）ｅｌ、５ｒ２（Ｒｕ　（ＣＮ
）　６］、Ｂａ２［Ｒｕ　（ＣＮ）６］、［Ｒｕ　（ｐ
ｈｅｎ）ａｌｃ７２、［Ｒｕ（ｐ）ｔｅｎ）３１１２、
［Ｒ１１（ｌｌｈｅｌｌ）３］　（（ＪＯｔｈ、Ｒｕ　
３２、ＲｕＳｅ２、ＲｕＴｅ２　、ＲｕＣ／３　、Ｒｕ
Ｂｒ３、Ｒｕ１ａ。
Ｎａ３［ＲｕＣ／６］、Ｋ３　［ＲｕＣ／６］　、Ｎａ
２［ＲｕＣ７５（Ｏｔｌｈ）、に２　［ＲｕＣ／ｓ　（
ＯＨ）２］、Ｎａ２［ＲｕＣ７１（ＮＯ）］、Ｌ　（Ｒ
ｕＣ７５（ＮＯ）］　　、［Ｒｕ（ＮＨｔ３）ｅ］Ｃ７
＋　　、［Ｒｕ（ＮＨｔ）６］Ｂｒ３、［Ｒｕ（ＮＨ３
）ａｌｌ＋、Ｒｕ（ａｃａｃ）３　　、ＲｕＯ２、Ｎａ
２［Ｒｕ（Ｊ６］、Ｋ２　［Ｒｔ＋Ｃｌ５ｌ　　、Ｎａ
＋　［Ｃ１１ＲｕＯＲｕＣＪ５］、ｈｔ’３．　ｌ１２
ＲｕＯｔ、（Ｎ）１１　）　ＨＲ１１０４、Ｎａ２Ｒｕ
０４　、ＫＩＲＬ１０４、ＮａＲｕ０ｉ、ＫＲｕＯｉ　
、Ｒ１１０４等を例示できる。之等のルテニウム化合物
は水和物の形態でも本発明に有利に使用することができ
る。」二記の内では特にＲｕＣ７＋　、ＲｕＢｒａ　、
Ｒ１１＋３、ＲｕＯ２が好ましい。
またレニウム触媒としては、酸化物、硫化物、ハロゲン
化物、錯塩等の各種形態の公知のレニウム化合物をいず
れも用いることができる。その具体例としては、例えば
Ｒｅ２Ｏ３、ＲｅＣ／３、ＲｅＢｒ＋、Ｎａ［ＲｅＣ１
６］　、Ｋ［ＲｅＣ１］、Ｒｅｄ）、Ｎａ２　ＲｅＯ３
、Ｌ　ＲｅＯ３、Ｒｅ５２、ＲｅＦ４、Ｋ２　［ＲｅＣ
１６］　、Ｃｓ２　［ＲｅＣ（６］、（ＮＨｔ）＋　［
Ｒｅ（Ｊｅ］　、ＮａＲｅ０＋、ＫＲｅ０３　、Ｋ２　
［Ｒｅ０Ｃ１５］、（ＮＨ（）２　［Ｒｅ０Ｃ／ｉ）、
ＲｅＣ／１　、ＲｅＯ３、Ｎａ２ＲｅＯ＋、Ｋ２　Ｒｅ
０１、ＲｅＦａ、Ｒｅ０Ｆ＋　　、　　Ｒｅ０２Ｆ）、
Ｒｅ０Ｃ７＋、Ｒｅ２Ｏ７、ＮａＲ＋　０４、ＫＲｅ（
ｌａ　　、Ｒｅ＋Ｓｙ　　、ＮａＲｅ０３Ｓ　、　　Ｋ
Ｒｅ０３Ｓ。
ＲｅＯ＋ＣＪ、、　ＲｅＯ＋Ｂｒ等を例示できる。之等
のレニウム化合物もまた水和物の形態でも本発明に使用
できる。上記の内では特にＲｅ２０．が好ましい。
上記ルテニウム触媒及びレニウム触媒の使用量としては
、理論的には１分子が反応系に存在すればよいわけであ
るが、通常一般式（１−）で表わされる化合物に対して
約０．０００１．〜０．５倍モル量程度１好ましくは約
０．００１〜０．　２倍モル量程度の範囲から選択され
るのがよい。
本発明方法において用いられる過ヨウ素酸又はその塩と
しては、オルト過ヨウ素酸、メタ過ヨウ素酸及びそれら
の塩類を例示でき、好ましくはメタ過ヨウ素酸及びその
塩類が使用され、特に好ましくはメタ過ヨウ素酸及びそ
のアルカリ金属塩類が使用される。
上記過ヨウ素酸又はその塩の使用量としては、王５ 反応させる化合物の種類によって変化するが、通常一般
式（１）で表わされる化合物が１１個のアルケニル基で
置換されている場合は、該化合物（１）に対して↓〜１
５倍モル量程度、好ましくは１〜８倍モル量程度の範囲
から選ぶのがよく、一般式（１）で表わされる化合物が
２個のアルケニル基で置換されている場合は、上記の２
倍量を用いるのがよい。
本発明の酸化反応は、有機溶媒又は含水有機溶媒中、或
は水と溶は合わない有機溶媒の場合には水との２層系中
で行なわれる。上記有機溶媒としては、一般式（１，）
の化合物を溶解し且つ該反応の条件下で不活性なもので
ある限り従来公知のものを広く使用できる。その具体例
としては例えばメタノール、エタノール、プロパツール
、イソプロパツール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノー
ル等のアルコール類、蟻酸メチル、蟻酸エチル、蟻酸プ
ロピル、蟻酸ブチル、酢酸メチル、酢酸エチル、−６ 酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、プロ
ピオン酸エチル等の低級カルボン酸の低級アルキルエス
テル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピ
ルケトン、メチルブチルケトン、メチルイソブチルケト
ン、ジエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、
エチルプロピルエーテル、エチルブチルエーテル、ジプ
ロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエ
ーテル、メチルセロソルブ、ジメトキシエタン等のエー
テル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エー
テル類、アセトニトリル、プロピオニＩ・リル、ブチロ
ニトリル、イソブチロニトリル、バレロニトリル等のニ
トリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベン
ゼン、アニソール等の置換もしくは未置換の芳香族炭化
水素類、ジクロルメタン、クロロホルム、ジクロルエタ
ン、ｌ−リクロルエタン、ジブロムエタン、プロピレン
ジクロライド、四塩化炭素、フロン類等のハロゲン化炭
化水索類、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等
の脂肪族炭化水素類、シクロペンタン、シクロヘキサン
、シクロヘプタン、シクロオクタン等のシクロアルカン
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の
アミド類、ジメチルスルホキシド等を挙げることができ
る。之等は１一種単独で又は２種以上混合して使用され
る。また之等の有機溶媒には、必要に応じて水が含有さ
れていてもよい。かかる溶媒は、−船蔵（１）の化合物
１−ｋｇ当り、通常０．　５〜２００１程度、好ましく
は１−〜５０１程度使用されるのがよい。
本発明方法における酸化反応の反応温度は、用いられる
原料化合物、触媒、溶媒等の種類に応じてその好ましい
範囲が変化するが、一般に一２０〜５０℃程度、好まし
くは一５〜３０℃程度の範囲内から選択されるのがよい
。
上記反応終了後、例えば通常の抽出操作等を行なうこと
により、目的とする一般式（２）で表わされるβ−ラク
タム誘導体及び／又は構造的に可能な場合はその相当す
るエノール互変異性体を単離収得し得る。得られる目的
化合物は更に必要に応じて慣用される精製操作、例えば
再結晶法、カラムクロマトグラフィー等により、精製す
ることができる。
発明の効果 本発明方法によれば、目的とする一般式（２）で表わさ
れるβ−ラクタム誘導体及び／又は構造的に可能な場合
はその相当するエノール互変異性体を、特殊な装置を必
要とすることなく、入手容易な設備、薬品等を用いて、
容易に、安全且つ簡便な操作で、しかも高収率、高純度
で製造することができる。
実　　　施　　　例 以下、実施例を挙げて本発明方法を一層明らかにする。
実施例　１− −９ ０ 及び飽和食塩水２０ｚ／の混合液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、減圧濃縮することにより、目的
とする上記化合物（２ａ）を９８％の収率で得た。
この物のＮＭＲスペクトルは、別法で合成された該化合
物（２ａ）のそれと一致した。
実施例　２ （２ａ）０ 」二記化合物（１ａ）をアセトン２０１１及び水１０ｘ
ｌｌの混合溶媒に溶かし、この溶液を水浴で冷却した後
、過ヨウ素酸２ｇ及び二酸化ルテニウム２．２■を加え
、攪拌しながら４時間反応させた。
このようにして得られた反応溶液に水５０１１を加え、
酢酸エチル５０７１で抽出した。有機層を分液し、５％
ハイポ水溶液１０ｚＣ５％重曹水１０．ｙ／上記化合物
（ｉｂ）を実施例１と同様にして反応させて、目的とす
る上記化合物（２ｂ）を９６％の収率で得た。
この物のＮＭＲスペクトルは、別法で合成された該化合
物（２ｂ）のそれと一致した。
実施例　３ 上記化合物（ｉｃ）を実施例１と同様にして反応させて
、目的とする上記化合物（２Ｃ）を９５％の収率で得た
。
この物のＮＭＲスペクトルは、別法で合成された該化合
物（２ｃ）のそれと一致した。
実施例　４ （２ｃ）Ｏ （２ｄ）０ ３ 上記化合物（１ｄ）を実施例１と同様にして反応させて
、目的とする上記化合物（２ｄ）を９０％の収率で得た
。
この物のＮＭＲスペクトルは、別法で合成された該化合
物（２Ｃ）のそれと一致した。
実施例　５ （」　ａ） ↓ ４ テトラヒドロフラン２１１と水１．１１との混合溶媒に
溶解し、この溶液にＲｅ２Ｃ）ｙ５■を加えて、室温で
攪拌しながら２１時間反応させた。
このようにして得られた反応溶液に水１−Ｏｙｔ１２を
加え、酢酸エチル１０ｚｌｌで抽出し、有機層を分液し
、５％ハイポ水溶液１．ｙＣ５％重曹水１１１及び飽和
食塩水５　ｙｔｌｌの混合液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、減圧濃縮することにより、上記目的
化合物（２ａ）を８５％の収率で得た。
この物のＮＭＲスペクトルは、別法で合成された該化合
物（２ａ）のそれと一致した。
実施例　６ （２ａ）０ 上記化合物（１，ａ）及び過ヨウ素酸２００■を（ｉｅ
） （２ｅ） 上記化合物（ｉ　ｅ）　］、　ＯＯ■をアセトン２ｙｌ
及び水ｌ　ｚｌｌの混合溶媒に溶解させ、この溶液を１
５℃に冷却した後、過ヨウ素酸２００ｍｇ及び二酸化ル
テニウム１■を加え、攪拌しながら４０分間反応させた
。
このようにして得られた反応溶液に水１−０ｘｌｌを加
え、酢酸エチル１０ｙｔｌ；！で抽出し１、有機層を分
液し、５％ハイポ水溶液１１１１，５％重曹水］−ｙｔ
ｌｌ及び飽和食塩水５７Ａ’の混合液で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム」二で乾燥し、減圧濃縮することにより
、上記目的化合物（２ｅ）を９２％の収率で得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δ（ｐｐｍ）　　：３
．６０　　（ｓ、２Ｈ）　、３．８０　　（ｓ、３Ｈ）
４．２３　　（ＡＢｑ、２Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）４、
　　　７３　　　（ｄｄ、　　　　ＬＨ，Ｊ＝５．　　
　０Ｈｚ。
７、　０Ｈｚ） ５．１２　（ＡＢｑ、２Ｈ，Ｊ二１３．０Ｈｚ）５、　
　７１　　　（ｄ、　　　ｌｌ−１，Ｊ＝５．　　０）
−１ｚ）６、　　２７　　　（ｄ、　　　　ＩＩ−Ｔ、
　　　　Ｊ＝７．　　　０Ｈｚ）６．８０−８．００　
　（ｍ、１．４Ｈ）実施例　７ ７ 実施例　８ ８ 上記化合物（ｉｆ）を実施例６と同様に反応させて、上
記目的化合物（２ｆ）を９２％の収率で得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（、Ｉ３）δ（ｐｐｍ）　　：
３．６３　（ｓ、２Ｈ） ４、　　　２０　　　（ＡＢｑ、　　　　２　　トＬ　
　　　Ｊ＝１−３．　　　０ｒ（ｚ）４、７６　（ｄｄ
、　ＩＩ■、　Ｊ＝５．０Ｉ−１ｚ。
７．０Ｉ（ｚ） ５、　　７２　　（ｄ、　　　ｉＩ（、Ｊ＝５．　　０
Ｈｚ）６．１０　（ｄ、、ＬＨ，Ｊ＝７．０ＴＴｚ）６
．８５　（ｓ、１１（） ７．０５−７．５０　（ｍ、２０Ｔ−１）（１，ｇ）０ （２ｇ） 上記化合物（１ｇ）を実施例６と同様に反応させて、上
記目的化合物（２ｇ）を９０％の収率で得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（ｌｌ’３）δ（ｐｐｍ）　　
＋３．７０　（ｓ、２Ｈ）　、３．８０　（ｓ、３Ｈ）
４、２３ ４．９４ ５、王５ ５、７８ ６、７５ 実施例　９ （ＡＢｑ、　　　２１１．　　　　Ｊ　　−１−３，０
ＩＩｚ）（ｄ、　ｄ　、　　］−ＩＨ、Ｊ　＝　６　、
　　ＯＩ−Ｉ　ｚ　。
８．０Ｈｚ） （Ａ、　Ｂ　ｑ　、　　２　Ｈ、Ｊ　＝　１−３　、　
０１−１　ｚ　）（ｄ、１７−１．Ｊ＝６．０ｒ（ｚ） ７、　９５　　（ｍ、　　１．４１−Ｔ）（１ｈ　） ↓ （２ｈ　） 」二記化合物（１−１１）５００■をアセトン１．０ｙ
ｔｌｌに溶解させ、この溶液に水２．Ｆ＋ｒ／を加えて
氷浴で冷却した後、過ヨウ素酸８７５ｍｇ及びＲ，ｕＣ
１３５ｍｇを加え、反応温度を３℃どして攪拌しながら
４時間反応させた。
このようにして得られた反応溶液にハイポ水溶液及び重
曹水を加え、ベンゼンで抽出し、有機層を分液し、無水
硫酸マグネシウム」二で乾燥し、減圧濃縮することによ
り、上記目的化合物（２ｈ）を８６％の収率で得た。
ＮＭＲスペクＩ・ル（ＣＤ（１？３）δ（ｐｐｍ）　　
：０．０５　（ｓ、３Ｈ）　、０．１０　（ｓ、３Ｈ）
０、　７５　（ｓ、　　９Ｈ） １．５５　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１．２．０Ｈｚ）４．６０
　（ｍ、２Ｈ） ４．８０　（ｄｄ、］、Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ。
９、ＱＨｚ） ５、　　１３　　　（Ａ、Ｂｑ、　　　２Ｈ，Ｊ　　−
１２，ＯＩ−！ｚ）Ｊ ５、　　　６５　　　（ｄ、、　　　　ＩＨ，Ｊ＝９．
　　　０Ｔ−１ｚ）７、　１５−７．　８５　　（ｍ、
　　９Ｉ（）９．８５　　（ｄ、　　ＩＩ−Ｉ、　　Ｊ
−６，０Ｈｚ）実施例１０ （１ｊ） ↓ ２ ＮＭＲスペクＩ・ル（ＣＤＣＡ’３）δ（ｐｐｍ）１、
　５３　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．　５Ｈｚ）４、、
　３０−４．　８０　　（ｍ、　　２Ｈ）５．０５　　
（ｄｄ、　　」、Ｈ，Ｊ＝６．０ｉ（ｚ。
８．５Ｈｚ） ４、　　　９８　　　（ＡＢｑ、　　　２Ｈ，Ｊ＝２２
Ｉ−Ｉｚ）５、　　　７７　　　（ｄ、、　　　　］、
Ｈ，Ｊ＝８．　　　５Ｔ（ｚ）６．９０−７．９０　　
（ｍ、２４Ｈ）１０、　００　　（ｄ、　　１．Ｈ） 実施例１−１ （２１） 上記化合物（１１）を実施例９と同様に反応させて、上
記目的化合物（２１）を８５％の収率で得た。
（１−ｊ） （２ｊ） 」１記化合物（ｌｊ）［エステル基の結合炭素における
ジアステレオマー混合物］を、実施例９と同様に反応さ
せて、上記目的化合物（２Ｂ　　［ジアステレオマー混
合物］を９４％の収率で得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ／３）δ（ｐｐｍ）　　：１
、　６５．　１．　３９　（ｓｓ、　　３Ｈ）３、　５
０−３．　９５　（ｍ、　　４．Ｈ）４、、　６０−４
．　８０　（ｍ、　　ＩＨ）５、　　］、、８．　５．
　２３　（ＡＢｑ、　Ａ、Ｂｑ、　　ＬＨ。
Ｊ　＝　２４．　Ｈｚ　） ５、　１０−５．　２５　（ｍ、　　ＩＨ）５、　　５
５．　　５．　　６２　　　（ｄ、　　　ｄ、　　　Ｌ
Ｈ，Ｊ６゜ ９゜ ５ ７３゜ ６゜ ７゜　９０（ｍ。
９、　８１　　（ｄ。
６゜ ０　Ｈｚ　） ９Ｈ） ｄ、　　ＬＨ，Ｊ ＯＨｚ） （以　上）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 〔１〕一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１は水素原子、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル基
    又はＣ＿１＿−＿４のハロアルキル基を、Ｒ＾２は水素
    原子、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル基又は置換基を有する
    ことのあるフェニル基を夫々示す。Ａは基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ 又は基▲数式、化学式、表等があります▼を示し、之等
    各基 中Ｒ＾３はアミノ基又は保護されたアミノ基を、Ｒ＾４
    は水素原子又はカルボン酸保護基を、またＲ＾５及びＲ
    ＾６は夫々水酸基又は保護された水酸基と水素原子とを
    示すか或は両者で基 ＝Ｏ又は基▲数式、化学式、表等があります▼を示す。 該基において Ｒ＾７は水素原子、Ｃ＿１＿−＿４のアルキル基、置換
    基を有することのあるフェニル基又は基 −ＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素原子又はＣ＿１＿−＿４
    のアルキル基である）を示す。更にＸは水素原子、ハロ
    ゲン原子、水酸基又は保護された水酸基を示し、Ｙは基
    −ＳＯ＿２Ａｒ又は −ＳＡｒ（Ａｒは置換基を有することのあるアリール基
    又は置換基を有することのある含窒素芳香族複素環基で
    ある）を示す。］ で表わされるアルケニル基置換β−ラクタム誘導体を、
    ルテニウム触媒又はレニウム触媒の存在下に過ヨウ素酸
    又はその塩にて酸化して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１及びＡは前記に同じ。］ で表わされるβ−ラクタム誘導体及び／又は構造的に可
    能な場合はその相当するエノール互変異性体を得ること
    を特徴とするβ−ラクタム誘導体の製造法。
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