JPH0564613B2

JPH0564613B2 -

Info

Publication number: JPH0564613B2
Application number: JP5147985A
Authority: JP
Inventors: Takashi Nakagawa; Masatoshi Murashima; Kazuo Kobayashi; Fumio Kamyama; Toshiharu Matsumya
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1985-03-13
Filing date: 1985-03-13
Publication date: 1993-09-16
Also published as: JPS61210027A

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野）本発明は外用貼付剤、特に、適度な透湿性を有
し密封効果に優れた外用貼付剤に関する。（従来の技術）外用貼付剤は、消炎鎮痛用、皮膚疾患治療用あ
るいは循環器系治療用などとして身体に適用され
る。この外用貼付剤に用いられている柔軟な支持
体は、ポリエチレン・軟質ポリ塩化ビニル、エチ
レン・酢酸ビニル共重合体、ポリウレタンなどで
なる。このような支持体を有する貼付剤は、汗を
密封することにより薬物を経皮吸収する密封療法
として、用いられている。しかしながら、この密
封療法による貼付剤の使用は皮膚にむれを引き起
こし赤発や浮腫などの原因になつたり、汗により
貼付剤がはがれるなどの欠点を有する。特に、貼
付剤を関節部に貼付する場合には、このはがれが
生じ易くなる。このような欠点を解消するため
に、特公昭53−33984号公報、特開昭56−20514号
公報、特開昭56−51412号公報などにも開示され
ているように、不織布や透湿性ウレタンのような
透湿性に優れた支持体を用いることが提案されて
いる。しかし、このような透湿性の支持体を用い
ると、薬物の経皮吸収性が低下し密封効果が低下
するため、密封療法が効果的になされえなくな
る。（発明が解決しようとする問題点）本発明は従来の上記問題点を解決するものであ
り、その目的とするところは、優れた密封効果を
有しかつ身体の屈曲部に貼付してもはがれず、し
かもかぶれの生じない外用貼付剤を提供すること
にある。（問題点を解決するための手段）本発明者らは、水蒸気密封性を有するために密
封効果に優れかつ皮膚の伸縮に対応しうる低弾性
率を有するために人体の屈曲部に貼付してもはが
れない新規な支持体材料を見出し、それにより本
発明を完成した。本発明の外用貼付剤は、エチレン・酢酸ビニル
共重合体に塩化ビニルをグラフト共重合させて得
られる樹脂組成物を主成分とした支持体を用いて
なり、それにより上記目的が達成される。外用貼付剤に要求される物性は、一般に、支持
体への薬物の移行または透過がないこと；適度の
水蒸気透過性を有すること；適度の柔軟性を有す
ること；耐水性・耐薬品性を有すること；熱およ
び光に安定であること、などである。従来の貼付
剤に用いられた支持体を構成する例えばポリエチ
レンやエチレン・酢酸ビニル共重合体フイルムな
どは、上記物性をほぼ満たしているが、水蒸気透
過性が小さい（一般に、100ｇ／m²／24hr以下）。
このため、貼付時にはがれやすい。また、軟質ポ
リ塩化ビニルは上記物性をほぼ満足しているが、
可塑剤の粘着剤への移行や粘着剤層と支持体との
界面への浸み出しにより、粘着物が変化したりあ
るいは粘着剤層と支持体の粘着不良が生じるとい
う問題がある。支持体への薬物の移行は可塑剤の
ゆえに一般に増大する。また、ポリウレタンはそ
の組成を調製することで上記物性を充足しうる
が、一般に、薬物の溶解性が大きく薬物の移行が
生じやすい欠点を有する。本発明の貼付剤に用いられる支持体は、上記物
性をことごとく充足している。その薬物移行性は
軟質ポリ塩化ビニルおよびポリウレタンに比較し
て小さい。このことは、本発明に用いる支持体が
広範囲の極性の薬物に対して適用可能な支持体で
あることを示している。また、その水蒸気透過性
は樹脂組成物の組成比によつて変わる。より具体
的には、エチレン・酢酸ビニル共重合体の組成比
が塩化ビニルにくらべて増大するほど、得られる
支持体の水蒸気透過性が大きくなる。一般には、
支持体の厚みが50μmのとき、その透湿度は100〜
300ｇ／m²／24hrとなる。透湿度がこの範囲にあ
る支持体を用いたとき、得られる貼付剤は適度の
密封効果を有し粘着剤中の薬物は好適に経皮吸収
される。また、適度の透湿性を有するため、この
貼付剤が汗により皮膚からはがれることもない。本発明の貼付剤に用いられる支持体の柔軟性は
樹脂組成により適宜調整され、例えば、塩化ビニ
ルに加えアクリル酸エステルをグラフト共重合さ
せることによつて、柔軟性を向上させることがで
きる。即ち、アクリル酸エステルの組成量をエチ
レン・酢酸ビニル共重合体に対し増加してゆくこ
とにより支持体の柔軟度が向上する。一方、塩化
ビニルの組成量をエチレン・酢酸ビニル共重合体
に対し減少させるにつれて、支持体の柔軟度が向
上する。本発明における支持体の柔軟性は、50％
弾性率で10〜150Kg／cm²の範囲を示すように調整
するのがよい。この弾性率が小さいほど、貼付剤
は皮膚の伸縮に追従した対応が容易になり、した
がつて皮膚への良好な密着性を示しうる。屈曲部
に適用した場合の違和感も少なくなる。この優れ
た柔軟性と上記の適度な透湿性とによる相乗効果
により、貼付時の皮膚刺激性は極小となる。本発明における支持体は、また、軟質ポリ塩化
ビニルなどと違つて、可塑剤を用いていない、こ
のため、軟質ポリ塩化ビニルなどで生じる可塑剤
の浸み出しや粘着剤への移行により、粘着剤と支
持体との間の接着不良および／もしくは粘着物の
変化の生じるおそれがない。本発明の支持体の主成分であるエチレン・酢酸
ビニル共重合体に塩化ビニルおよび必要に応じア
クリル酸エステルをグラフト共重合させて得られ
る樹脂は、エチレン・酢酸ビニル共重合体100重
量部に対し、塩化ビニル60〜900重量部、好まし
くは90〜350重量部そしてアクリル酸エステルは
０〜300重量部、好ましくは10〜180重量部をグラ
フト重合されて得られる。エチレン・酢酸ビニル
共重合体中の酢酸ビニル含量は５〜70重量％、好
ましくは20〜60重量％である。アクリル酸エステ
ルとしてはアクリル酸アルキルエステルが主とし
て用いられ、アルキル基の炭素数は通常C₂〜C₁₈
である。エチレン酢酸ビニル共重合体に塩化ビニルをグ
ラフト重合させるには、好ましくは、エチレン酢
酸ビニル共重合体、塩化ビニル、水、分散剤、お
よび必要に応じて塩化ビニルと共重合し得る単量
体、エチレン酢酸ビニル共重合体を溶解する有機
溶剤等を混合し、水性懸濁液として、ラジカル重
合開始剤を用いて重合反応させる。分散剤として
は、例えば、公知の部分鹸化ポリ酢酸ビニル、メ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリド
ン等が用いられ、また、有機溶剤としては1.2−
ジクロロエタン等が用いられる。ラジカル重合開
始剤としては、ラウロイルパーオキサイド、ベン
ゾイルパーオキサイド、アゾビスイソブチロニト
リル、ｔ−ブチルパーオキシジカーボネート等が
用いられる。これら分散剤、有機溶剤および重合
開始剤は、従来より塩化ビニルの水性懸濁重合に
用いられており、本発明においても、これらを含
め、この技術分野において従来から用いられてい
るものが、特に制限なく適宜に用いられる。このようにして水性懸濁液中で塩化ビニルをグ
ラフト重合させた後、グラフト重合体を沈降さ
せ、脱水、乾燥して、本発明による樹脂組成物を
得る。また、エチレン酢酸ビニル共重合体のグラ
フト重合は水性乳化重合によつても行うことがで
きる。この場合にも、よく知られている塩化ビニ
ルの乳化重合に準じればよく、乳化剤、分散剤、
重合開始触媒等は適宜に選ばれる。得られたラテ
ツクスから樹脂組成物に分離するには常法によ
る。上記樹脂組成物には、必要に応じて、安定剤、
可塑剤、活剤、抗酸化剤などが配合される。各樹
脂は通常用いられている懸濁重合や乳化重合によ
つて製造せられ、これらの配合物は押出、射出、
流延、プレス、吹込の各成形によつてフイルム状
とされる。溶融されて成形される場合は、110℃
〜180℃の加熱温度下で溶融されフイルムに成形
される。溶液から流延する場合は、トルエン、テ
トラハイドロフランなどの溶剤に溶解されての
ち、流延乾燥してフイルムにされる。貼付剤に用いられる粘着剤は特に限定されず、
ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコン系粘
着剤等が適宜用いられる。ゴム系粘着剤として
は、例えば、ポリイソプレン；ポリブテン；スチ
レン・ブタジエンブロツク共重合体；スチレン・
イソプレンブロツク共重合体等があり、粘着付与
樹脂と共に用いられる。アクリル系粘着剤は炭素
数４〜12のアルキル基を有するアクリル酸アルキ
ルエステルを主成分としており、他に種々のアク
リル酸エステルやメタアクリル酸エステルその他
のビニルモノマーの共重合体を含有している。シ
リコン系粘着剤は、例えば、ジメチルシロキサン
を主成分としている。貼付剤に含有されうる薬物としては、粘着剤に
混合し得て、経皮吸収または経粘膜吸収される薬
物であればよく特に限定されない。その例を挙げ
れば、ステロイド系抗炎症剤としては、コルチゾ
ン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、フ
ルドロキシコルチゾン等がある。非ステロイド系
抗炎症剤としては、インドメタシン、ジクロフエ
ナツク、メフエナム酸等がある。その他、催眠
薬、中枢刺激薬、コリン作動薬、狭心症治療薬、
抗不整脈、抗高血圧薬、抗凝血薬、抗ヒスタミン
薬等も使用可能である。貼付剤の製法にも特に制限はない。一般に、粘
着剤溶液に必要に応じて薬物を混合し、これを剥
離紙の上に流延し、乾燥後、支持体を貼り合わせ
る方法、または粘着剤剤を加熱溶融下で必要に応
じて薬物を混合し、フイルム状に成形してのち、
支持体と圧縮させる方法等が採られる。支持体上
の粘着剤層には、さらに必要に応じて、粘着剤層
を保護するための剥離紙が設けられる。この支持
体の厚みは、通常、20〜250μmが用いられる。粘
着剤の厚みは、通常、30〜150μmが用いられる。
水蒸気透過性は、これらの厚みが増大するほど低
下する。特に、貼付剤の水蒸気透湿性は支持体の
水蒸気透過性にほぼ左右される。支持体の厚みが
増大すると柔軟さが減少し貼付中に違和感が生じ
やすくなる。支持体が薄すぎると、貼付の際に貼
付剤の粘着面同士がくつついたり巻きつく等のト
ラブルが発生しやすくなる。得られた貼付剤の透湿性の評価は、次のように
して行われる。脱イオン水30mlを入れた開口径が
56cmのガラスコツプの上面に貼付剤を張りつけ、
これを40℃の恒温槽に24時間放置して後、減水量
を想定してその透湿性が評価される。（実施例）以下に本発明を実施例について述べる。実施例１（貼付剤の調製）エチレン40重量％と酢酸ビニル60重量％からな
る共重合体40重量部に60重量部の塩化ビニルをグ
ラフト重合させて得られた樹脂組成物を溶融成型
により厚み50μmの透明なフイルムを得た。他方、
ブチルアクリレート65モル％、２−エチルヘキシ
ルメタクリレート30モル％、ビニルピロリドン５
モル％からなる共重合体の酢酸エチル溶液を流延
乾燥して厚みが50μmの粘着剤層を得た。この粘
着剤層上に上記透明なフイルムを貼り合わせて貼
付剤を得た。得られた貼付剤について皮膚刺激性を評価し
た。（皮膚刺激性評価）脱毛した兎（ニユージーランドホワイト）の背
部の正常皮膚と損傷皮膚に貼付剤を貼り、24時間
の貼付後の皮膚の紅斑および浮腫の発生状況を５
段階法で評価し（ドレイツ法）、一次刺激性イン
デツクスを求めた。紅斑の程度は下記の規準により点数で判定され
た。０点：紅斑なし１点：極軽度の紅斑２点：明らかな紅斑３点：中等度から強い紅斑４点：深紅色の強い紅斑に軽いか皮形成一次刺激性インデツクスは、０〜２を弱い刺激
物；３〜５を中等度の刺激物；そして、６以上を
強い刺激物として示される。その結果を後述の比
較例と共に表１に示した。なお、実施例１、並び
に、比較例１及び２について透湿度を測定して得
られた結果を上記表１に併せて示した。比較例１支持体として、ポリエチレン（厚さ50μm）を
用いたこと以外は実施例１と同様にして貼付剤を
得た。比較例２支持体として、ポリエステル繊維からなる不織
布を用いたこと以外は実施例１と同様にして貼付
剤を得た。

【表】いずれも弱い刺激性の範囲内にあるがその弱い
刺激性の範囲において適度の水蒸気透過性を有す
る支持体よりなる実施例１の貼付剤は、比較例２
と同様に、比較例１に比べて低い刺激性を示す。
このことは、本発明の支持体が、通気性に優れて
いると見られる不織布支持体と同様に、刺激性の
低いレベルの貼付剤を与えうることを示してい
る。本発明の支持体からなる貼付剤は適度な透湿
性を有するため、薬物の経皮吸収性を促進する密
封効果を有している。同時に、密封化による発汗
で貼付剤のはがれや、皮膚かぶれ等の副作用が起
こることも少ない。実施例２（貼付剤の調製）実施例１の透明フイルムを支持体として用い
た。他方、ブチルアクリレート65モル、２−エチ
ルヘキシルメタクリレート30モル、ダイアセトン
アクリルアミド５モルからなる共重合体100重量
部を含有する酢酸エチル溶液に、ジクロフエナツ
ク10重量部を混合し、これをポリエチレンテレフ
タレート剥離フイルムに流延乾燥し薬物含有粘着
剤層（厚み50μm）を形成した。この粘着剤層の
上に上記透明フイルムを貼り合わせて貼付剤とし
た。この貼付剤について次の試験を行つた。（貼付試験）人の肘部に３×５cmの貼付剤を貼り、24時間後
にはがれの有無の観察およびテープ中の残存薬物
量の測定による皮膚移行率を評価した。テープ中
の残存薬物量の定量は、テープとメタノールに浸
漬し、溶出した薬物を液体クロマトグラフで分離
定量することにより行われた。はがれの有無は、
全体がはがれた場合を100％、全くはがれなかつ
た状態を０％として５名の平均値で示された。そ
の結果を後述の比較例と共に表２に示した。な
お、実施例２、並びに、比較例３及び４について
透湿度を測定して得られた結果を上記表２に併せ
て示した。比較例３支持体として厚さが35μmのエチレン・酢酸ビ
ニル共重合体フイルム（酢酸ビニル含量15重量
％）を用いたこと以外は、実施例２と同様にして
貼付剤を作製した。比較例４ポリ塩化ビニルとポリエステル系可塑剤とから
なる軟質ポリ塩化ビニル支持体（厚み70μm）を
用いたこと以外は、実施例２と同様にして貼付剤
を作製した。

【表】以上の結果より、適度な透湿性を有する実施例
２の貼付剤の皮膚移行率が最も高い値を示した。
これに対し、密封効果があると考えられる比較例
３ははがれの発生のため皮膚移行率が低下した。
比較例４は、透湿性が実施例２よりやや大きいた
め、皮膚移行率が低下したと考えられる。（発明の効果）本発明の貼付剤は、このように、適度の透湿性
を有するために密封効果に優れ、良好な皮膚移行
性と経皮吸収性を示す。密封化による発汗による
はがれや皮膚のかぶれなども生じない。同時に、
柔軟性に優れるため、皮膚の伸縮に対応して伸縮
しうるため、人体の屈曲部に貼付してもはがれな
い。優れた透湿性と柔軟性とにより、皮膚刺激性
も著しく軽減される。

Claims

【特許請求の範囲】１エチレン・酢酸ビニル共重合体に塩化ビニル
をグラフト共重合させて得られる樹脂組成物を主
成分とした支持体を用いた外用貼付剤。２前記エチレン・酢酸ビニル共重合体100重量
部に対し、前記塩化ビニルが60〜900重量部配合
される特許請求の範囲第１項に記載の外用貼付
剤。３前記エチレン酢酸ビニル共重合体中の酢酸ビ
ニル含量が５〜70重量部である特許請求の範囲第
１項に記載の外用貼付剤。４前記支持体の片面に薬物を含有した粘着剤層
を設けた特許請求の範囲第１項に記載の外用貼付
剤。