JPH06698B2

JPH06698B2 - 外用貼付剤

Info

Publication number: JPH06698B2
Application number: JP29457285A
Authority: JP
Inventors: 俊治松宮; 彰夫端
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1985-12-26
Filing date: 1985-12-26
Publication date: 1994-01-05
Anticipated expiration: 2009-01-05
Also published as: JPS62153215A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は外用貼付剤，特に，適度な透湿性を有し密封効
果に優れた外用貼付剤に関する。

（従来の技術）外用貼付剤は，消炎鎮痛用，皮膚疾患治療用あるいは循
環器系治療用などとして身体に適用される。この外用貼
付剤に用いられている柔軟な支持体は，ポリエチレン，
軟質ポリ塩化ビニル，エチレン−酢酸ビニル共重合体，
ポリウレタンなどでなる。このような支持体を有する貼
付剤は，汗を密封することにより薬物を経皮吸収する密
封療法として，用いられている。しかしながら，この密
封療法による貼付剤の使用は，皮膚にむれを引き起こし
赤発や浮腫などの原因になったり，汗により貼付剤がは
がれるなどの欠点を有する。特に，貼付剤を関節部に貼
付する場合には，このはがれが生じ易くなる。このよう
な欠点を解消するために，特公昭53-33984号公報，特開
昭56-20514号公報，特開昭56-51412号公報などにも開示
されているように，不織布や透湿性ウレタンのような透
湿性に優れた支持体を用いることが提案されている。し
かし，このような透湿性の支持体を用いると，薬物の経
皮吸収性が低下し密封効果が低下するため，密封療法が
効果的になされえなくなる。

密封効果に優れた外用貼付剤の支持体には，特願昭60-5
1478号（特開昭61-210026号）公報に記載のように，塩
化ビニル−エチレン共重合体とエチレン−一酸化炭素−
酢酸ビニル共重合体とからなる樹脂組成物が用いられて
いる。この外用貼付剤は，密封効果を有するだけでな
く，身体の屈曲部に貼付してもはがれず，しかも適度な
透湿性を有するため，かぶれなどの皮膚障害が生じな
い。しかし，樹脂組成物中のエチレン−一酸化炭素−酢
酸ビニル共重合体に酢酸ビニル単位が含まれているた
め，成形時の加熱や高温下での放置などにより脱酢酸現
象が生ずる。共重合体鎖から脱離した酢酸は，貼付剤表
面の薬物に浸透し，薬物を変色させてその効果を低下さ
せる。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は上記従来の問題点を解決するものであり，その
目的とするところは，優れた密封効果を有しかつ身体の
屈曲部に貼付してもはがれず，しかも，かぶれなどの皮
膚障害の生じない外用貼付剤を提供することにある。本
発明の他の目的は，薬物が変色することがなく，従つて
薬物の効果が低下することのない外用貼付剤を提供する
ことにある。

（問題点を解決するための手段）本発明者らは，水蒸気密封性を有するために密封効果に
優れかつ皮膚の伸縮に対応しうる低弾性率を有するため
に人体の屈曲部に貼付してもはがれず，しかも薬物を変
色させることがなく，従つて薬物の効果を低下させるこ
とがない新規な支持体材料を見出し，それにより本発明
を完成した。

本発明の外用貼付剤は，塩化ビニル−エチレン共重合体
とエチレン−一酸化炭素−酢酸ビニル共重合体と含水ア
ルミノケイ酸塩とからなる樹脂組成物を主成分とした支
持体を用いてなり，そのことにより上記目的が達成され
る。

外用貼付剤に要求される物性は，一般に、支持体への薬
物の移行または透過がないこと；適度の水蒸気透過性を
有すること；適度の柔軟性を有すること；耐水性・耐薬
品性を有すること；熱および光に安定であること；薬物
との相互作用がないこと，などである。従来の貼付剤に
用いられた支持体を構成する，例えば，ポリエチレンや
エチレン−酢酸ビニル共重合体フィルムなどは，上記物
性をほぼ満たしているが，水蒸気透過性が小さい（一般
に，100g/m²/24hr以下）。このため，貼付時にはがれや
すい。また，軟質ポリ塩化ビニルは上記物性をほぼ満足
しているが，可塑剤の粘着剤への移行や粘着剤層と支持
体との界面への浸み出しにより，粘着物が変化したりあ
るいは粘着剤層と支持体との接着不良が生じるという問
題がある。支持体への薬物の移行は可塑剤のゆえに一般
に増大する。また，ポリウレタンはその組成を調整する
ことで上記物性を充足しうるが，一般に，薬物の溶解性
が大きく薬物の移行が生じやすい欠点を有する。

本発明の貼付剤に用いられる支持体は，上記物性をこと
ごとく充足している。その薬物移行性は軟質ポリ塩化ビ
ニルおよびポリウレタンに比較して小さい。このこと
は，本発明に用いる支持体が広範囲の極性の薬物に対し
て適用可能な支持体であることを示している。また，そ
の水蒸気透過性は樹脂組成物の配合比によって変わる。
より具体的には，エチレン−一酸化炭素−酢酸ビニル共
重合体の配合比が塩化ビニル−エチレン共重合体にくら
べて増大するほど，得られる支持体の水蒸気透過性が大
きくなる。一般には，支持体の厚みが50μｍのとき，そ
の透湿度は100〜300g/m²/24hrとなる。透湿度がこの範
囲にある支持体を用いたとき，得られる貼付剤は適度の
密封効果を有し粘着剤中の薬物は好適に経皮吸収され
る。また，適度の透湿性を有するため，この貼付剤が汗
により皮膚からはがれることもない。

本発明の貼付剤に用いられる支持体の柔軟性は樹脂組成
により適宜調整され得る。エチレン−一酸化炭素−酢酸
ビニル共重合体の配合量を塩化ビニル−エチレン共重合
体に対し増加してゆくこと，および／もしくは塩化ビニ
ル−エチレン共重合体のエチレン含量を増加してゆくこ
とにより支持体の柔軟度が向上する。本発明における支
持体の柔軟性は，50％弾性率で10〜150kg/cm²の範囲を
示すように調整するのがよい。この弾性率が小さいほ
ど，貼付剤は皮膚の伸縮に追従した対応が容易になり，
したがって皮膚への良好な密着性を示しうる。屈曲部に
適用した場合の違和感も少なくなる。この優れた柔軟性
と上記の適度な透湿性とによる相乗効果により，貼付時
の皮膚刺激性は極小となる。

本発明における支持体は，また，軟質ポリ塩化ビニルな
どと違って，可塑剤を用いていない。このため，軟質ポ
リ塩化ビニルなどで生じる可塑剤の浸み出しや粘着剤へ
の移行により，粘着剤と支持体との間の接着不良および
／もしくは粘着物の変化の生じるおそれがない。支持体
には，さらに含水アルミノケイ酸塩が含有されており，
エチレン−一酸化炭素−酢酸ビニル共重合体の脱酢酸現
象により発生する酢酸を無害比する。そのために，酢酸
が原因で薬物が変色するということがなく，従つて，薬
物の効果が低下することはない。特に，高温下において
は，脱酢酸現象が激しくなるため，より効果的である。

本発明の支持体の主成分である塩化ビニル−エチレン共
重合体とエチレン−一酸化炭素−酢酸ビニル共重合体
（EVACO）と含水アルミノケイ酸塩とからなる樹脂組成
物は、塩化ビニル−エチレン共重合体100重量部に対
し，EVACOが５〜200重量部，好ましくは15〜180重量
部，そして含水アルミノケイ酸塩が0.5〜10重量部、好
ましくは１〜５重量部が配合されて得られる。塩化ビニ
ル−エチレン共重合体のエチレン含量は３〜12重量％，
好ましくは４〜８重量％である。EVACOの各組成比は，
エチレン100重量部に対し，酢酸ビニル10〜90重量部好
ましくは15〜50重量部，一酸化炭素３〜50重量部好まし
くは10〜20重量部の範囲にある。含水アルミノケイ酸塩
としては，Ａ型ゼオライト（置換金属Ca）が好ましい。

上記樹脂組成物には，必要に応じて，安定剤，可塑剤，
活剤，抗酸化剤などが配合される。各樹脂は通常用いら
れている懸濁重合や乳化重合によって製造せられ，これ
らの配合物は押出，射出，流延，プレス，吹込の各成形
によってフィルム状とされる。溶融されて成形される場
合は，110℃〜180℃の加熱温度下で溶融されフィルムに
成形される。溶液から流延する場合は，トルエン，テト
ラハイドロフランなどの溶剤に溶解されてのち，流延乾
燥してフィルムにされる。

貼付剤に用いられる粘着剤は特に限定されず，ゴム系粘
着剤，アクリル系粘着剤，シリコン系粘着剤等が適宜用
いられる。ゴム系粘着剤としては，例えば，ポリイソプ
レン；ポリブテン；スチレン−ブタジエンブロツク共重
合体；スチレン−イソプレンブロツク共重合体等があ
り，粘着付与樹脂と共に用いられる。アクリル系粘着剤
は炭素数４〜12のアルキル基を有するアクリル酸アルキ
ルエステルを主成分としており，他に種々のアクリル酸
エステルやメタアクリル酸エステルその他のビニルモノ
マーの共重合体を含有している。シリコン系粘着剤は，
例えば，ジメチルシロキサンを主成分としている。

貼付剤に含有されうる薬物としては，粘着剤に混合し得
て，経皮吸収または経粘膜吸収される薬物であればよく
特に限定されない。その例を挙げれば，ステロイド系抗
炎症剤としては，コルチゾン，酢酸ヒドロコルチゾン，
プレドニゾロン，フルドロキシコルチゾン等がある。非
ステロイド系抗炎症剤としては，インドメタシン，ジク
ロフェナック，メフェナム酸等がある。その他、催眠
薬，中枢刺激薬，コリン作動薬，狭心症治療薬，抗不整
脈，抗高血圧薬，抗凝血薬，抗ヒスタミン薬等も使用可
能である。このような薬物は，粘着剤とともに支持体の
片面に粘着剤層を形成する。

貼付剤の製法にも特に制限はない。一般に，粘着剤溶液
に必要に応じて薬物を混合し，これを剥離紙の上に流延
し，乾燥後，支持体を貼り合わせる方法，または粘着剤
を加熱溶融下で必要に応じて薬物を混合し，フィルム状
に成形してのち，支持体と圧縮させる方法等が採られ
る。支持体上の粘着剤層には，さらに必要に応じて，粘
着剤層を保護するための剥形紙が設けられる。この支持
体の厚みは，通常，20〜250μｍが用いられる。粘着剤
層の厚みは，通常，30〜150μｍが用いられる。水蒸気
透湿性は，これらの厚みが増大するほど低下する。特
に，貼付剤の水蒸気透湿性は支持体の水蒸気透過性にほ
ぼ左右される。支持体の厚みが増大すると柔軟さが減少
し貼付中に違和感が生じやすくなる。支持体が薄すぎる
と，貼付の際に貼付剤の粘着面同士がくっついたり巻き
つく等のトラブルが発生しやすくなる。

（実施例）以下に本発明を実施例について述べる。

実施例１（貼付剤の調製）エチレン含量４重量％，平均重合度1300の塩化ビニル−
エチレン共重合体100重量部に，エチレン−一酸化炭素
−酢酸ビニル（重量比66:24:10）の共重合体（デュポン
社製エルバロイ−741）100重量部，Ａ型ゼオライト（日
本化学工業社製，ゼオスターCA-100P）２重量部，エポ
キシ化大豆油10重量部，ステアリン酸亜鉛0.05重量部お
よびポリエチレン系ワックス１重量部との混合物を加え
合わせて溶融成形し，厚みが80μｍの透明なフィルムを
得た。他方，ブチルアクリレート65モル，２−エチルヘ
キシルメタクリレート30モル，ダイアセトンアクリルア
ミド５モルからなる共重合体100重量部を含有する酢酸
エチル溶液に，ジクロフェナック10重量部を混合し，こ
れをポリエチレンテレフタレート剥離フィルムに流延乾
燥し薬物含有粘着剤層（厚み50μｍ）を形成した。この
粘着剤層の上に上記透明フィルムを貼り合わせて貼付剤
とした。この貼付剤について次の試験を行った。

（貼付試験）人の肘部に３×５cmの貼付剤を貼り，24時間後にはがれ
の有無の観察およびテープ中の残存薬物量の測定による
皮膚移行率を評価した。テープ中の残存薬物量の定量
は，テープをメタノールに浸漬し，溶出した薬物を液体
クロマトグラフで分離定量することにより行われた。は
がれの有無は，全体がはがれた場合を100％，全くはが
れなかった状態を０％として５名の平均値で示された。
また，透湿性の評価は，次のようにして行った。脱イオ
ン水30mlを入れた開口径が56cmのガラスコップの上面に
貼付剤を張りつけ，これを40℃の恒温槽に24時間放置し
て後，減水量を測定してその透湿性が評価される。

（薬物変色試験）３×５cmの貼付剤を密閉容器内に入れ，70℃の温度で７
日間放置した後，粘着剤層の薬物の変色を肉眼で評価し
た。

これらの結果を後述の比較例と共に表１に示す。

比較例１Ａ型ゼオライトを使用しなかったこと以外は，実施例１
と同様にして貼付剤を作成し，実施例１と同様の試験を
行った。その結果を表１に示す。

実施例２（貼付剤の調製）エチレン含量４重量％，平均重合度1300の塩化ビニル−
エチレン共重合体100重量部にエチレン−一酸化炭素−
酢酸ビニル（重量比66:24:10）の実施例１と同じ共重合
体60重量部およびＡ型ゼオライト（日本化学工業社製，
ゼオスターCA-100P）を配合し，トルエンとテトラハイ
ドロフランとの混合液に溶解して，流延乾燥法により厚
み50μｍの透明なフィルムを得た。他方，ブチルアクリ
レート60モル，２−エチルヘキシルアクリレート35モル
そしてビニルピロリドン５モルからなる共重合体100重
量部にメフェナム酸８重量部を加えた酢酸エチル溶液を
ポリエチレンテレフタレート剥離フィルム上に流延乾燥
して厚み50μｍの薬物含有粘着剤層を得た。この粘着剤
層上に上記透明なフィルムを貼り合わせ貼付剤を得た。
この貼付剤について，実施例１と同様の方法により，評
価を行った。その結果を後述の比較例と共に表２に示
す。

比較例２Ａ型ゼオライトを使用しなかったこと以外は，実施例２
と同様にして貼付剤を作成し，実施例１と同様の試験を
行った。その結果を表２に示す。

実施例および比較例から明らかなように，本発明の外用
貼付剤は，含水アルミノケイ酸塩を用いない場合に比べ
て，長期間の放置によっても薬物が変色することはな
い。しかも，優れた密封効果，皮膚移行率および透湿度
を示す。

（発明の効果）本発明の貼付剤は，このように，適度の密封性と透湿性
を有するために密封効果に優れ，良好な皮膚移行性と経
皮吸収性を示す。密封化による発汗を原因とするはがれ
や皮膚のかぶれなども生じない。同時に，柔軟性に優れ
るため，皮膚の伸縮に対応して伸縮しうるため，人体の
屈曲部に貼付してもはがれない。優れた透湿性と柔軟性
とにより，皮膚刺激性も著しく軽減される。さらに，薬
物を変色させることがなく，その結果，薬物の効果を低
下させることもない。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】塩化ビニル−エチレン共重合体とエチレン
−一酸化炭素−酢酸ビニル共重合体と含水アルミノケイ
酸塩とからなる樹脂組成物を主成分とした支持体を用い
た外用貼付剤。
【請求項２】前記塩化ビニル−エチレン共重合体100重
量部に対し，前記エチレン−一酸化炭素−酢酸ビニル共
重合体が５〜200重量部の割合で配合される特許請求の
範囲第１項に記載の外用貼付剤。
【請求項３】前記塩化ビニル−エチレン共重合体100重
量部に対し，前記含水アルミノケイ酸塩が0.5〜10重量
部の割合で配合される特許請求の範囲第１項に記載の外
用貼付剤。
【請求項４】前記塩化ビニル−エチレン共重合体中のエ
チレン含量が３〜12重量％である特許請求の範囲第１項
に記載の外用貼付剤。
【請求項５】前記エチレン−一酸化炭素−酢酸ビニル共
重合体の各組成比はエチレン100重量部に対し，酢酸ビ
ニルが10〜90重量部そして一酸化炭素が３〜50重量部で
ある特許請求の範囲第１項に記載の外用貼付剤。
【請求項６】前記含水アルミノケイ酸塩が，カルシウム
置換Ａ型ゼオライトである特許請求の範囲第１項に記載
の外用貼付剤。
【請求項７】前記支持体の片面に，薬物を含有した粘着
剤層を設けた特許請求の範囲第１項に記載の外用貼付
剤。