JPH0531521B2

JPH0531521B2 -

Info

Publication number: JPH0531521B2
Application number: JP60051478A
Authority: JP
Inventors: Takashi Nakagawa; Masatoshi Murashima; Kazuo Kobayashi; Fumio Kamyama; Toshiharu Matsumya
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1985-03-13
Filing date: 1985-03-13
Publication date: 1993-05-12
Also published as: JPS61210026A

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野）本発明は外用貼付剤、特に、適度な透湿性を有
し密封効果に優れた外用貼付剤に関する。（従来の技術）外用貼付剤は、消炎鎮痛用、皮膚疾患治療用あ
るいは循環器系治療用などとして身体に適用され
る。この外用貼付剤に用いられている柔軟な支持
体は、ポリエチレン・軟質ポリ塩化ビニル、エチ
レン・酢酸ビニル共重合体、ポリウレタンなどで
なる。このような支持体を有する貼付剤は、汗を
密封することにより薬物を経皮吸収する密封療法
として、用いられる。しかしながら、この密封療
法により貼付剤の使用は皮膚にむれを引き起こし
赤発や浮腫などの原因になつたり、汗により貼付
剤がはがれるなどの欠点を有する。特に、貼付剤
を関節部に貼付する場合には、このはがれが生じ
易くなる。このような欠点を解消するために、特
公昭53−33984号公報、特開昭56−20514号公報、
特開昭56−51412号公報などにも開示されている
ように、不織布や透湿性ウレタンのような透湿性
に優れた支持体を用いることが提案されている。
しかし、このような透湿性の支持体を用いると、
薬物の経皮吸収性が低下し密封効果が低下するた
め、密封療法が効果的になされえなくなる。（発明が解決しようとする問題点）本発明は従来の上記問題点を解決するものであ
り、その目的とするところは、優れた密封効果を
有しかつ身体の屈曲部に貼付してもはがれず、し
かもかぶれの生じない外用貼付剤を提供すること
にある。（問題点を解決するための手段）本発明者らは、水蒸気密封性を有するために密
封効果に優れかつ皮膚の伸縮に対応しうる低弾性
率を有するために人体の屈曲部に貼付してもはが
れない新規な支持体材料を見出し、それにより本
発明を完成した。本発明の外用貼付剤は、塩化ビニル・エチレン
共重合体とエチレン・一酸化炭素・酢酸ビニル共
重合体とからなる樹脂組成物を主成分とした支持
体を用いてなり、それにより上記目的が達成され
る。外用貼付剤に要求される物性は、一般に、支持
体への薬物の移行または透過がないこと；適度の
水蒸気透過性を有すること；適度の柔軟性を有す
ること；耐水性・耐薬品性を有すること；熱およ
び光に安定であること、などである。従来の貼付
剤に用いられた支持体を構成する例えばポリエチ
レンやエチレン・酢酸ビニル共重合体フイルムな
どは、上記物性をほぼ満たしているが、水蒸気透
過性が小さい（一般に、100ｇ／m²／24hr以下）。
このため、貼付時にはがれやすい。また、軟質ポ
リ塩化ビニル上記物性を満足しているが、可塑剤
の粘着剤への移行や粘着剤層と支持体との界面へ
の浸み出しにより、粘着物が変化したりあるいは
粘着剤層と支持体の粘着不良が生じるという問題
がある。支持体への薬物の移行は可塑剤のゆえに
一般に増大する。また、ポリウレタンはその組成
を調整することで上記物性を充足しうるが、一般
に、薬物の溶解性が大きく薬物の移行が生じやす
い欠点を有する。本発明の貼付剤に用いられる支持体は、上記物
性をことごとく充足している。その薬物移行性は
軟質ポリ塩化ビニルおよびポリウレタンに比較し
て小さい。このことは、本発明に用いる支持体が
広範囲の極性の薬物に対して適用可能な支持体で
あることを示している。また、その水蒸気透過性
は樹脂組成物の配合比によつて変わる。より具体
的には、エチレン・一酸化炭素・酢酸ビニル共重
合体の配合比が塩化ビニル・エチレン共重合体に
くらべて増大するほど、得られる支持体の水蒸気
の透過性が大きくなる。一般には、支持体の厚み
が50μｍのとき、その透湿度は100〜300ｇ／m²／
24hrとなる。透湿度がこの範囲にある支持体を用
いたとき、得られる貼付剤は適度の密封効果を有
し粘着剤中の薬物は好適に経皮吸収される。ま
た、適度の透湿性を有するため、この貼付剤が汗
により皮膚からはがれることもない。本発明の貼付剤に用いられる支持体の柔軟性は
樹脂組成により適宜調整され得る。エチレン・一
酸化炭素・酢酸ビニル共重合体の配合量を塩化ビ
ニル・エチレン共重合体に対し増加してゆくこ
と、および／もしくは塩化ビニル・エチレン共重
合体のエチレン含量を増加してゆくことにより支
持体の柔軟度が向上する。本発明における支持体
の柔軟性は、50％弾性率で10〜50Kg／m²の範囲を
示すように調整するのがよい。この弾性率が小さ
いほど、貼付剤は皮膚の伸縮に追従した対応が容
易になり、したがつて皮膚への良好な密着性を示
しうる。屈曲部に適用した場合の違和感も少なく
なる。この優れた柔軟性と上記の適度な透湿性と
による相乗効果により、貼付時の皮膚刺激性は極
小となる。本発明における支持体は、また、軟質ポリ塩化
ビニルなどと違つて、可塑剤を用いていない。こ
のため、軟質ポリ塩化ビニルなどで生じる可塑剤
の浸み出しや粘着剤への移行により、粘着剤と支
持体との間の接着不良および／もしくは粘着物の
変化の生じるおそれがない。本発明の支持体の主成分である塩化ビニル・エ
チレン共重合体とエチレン・一酸化炭素・酢酸ビ
ニル共重合体（EVACO）とからなる樹脂組成物
は、塩化ビニル・エチレン共重合体100重量部に
対しEVACO5〜200重量部、好ましくは15〜180
重量部が配合されて得られる。塩化ビニル・エチ
レン共重合体のエチレン含量は３〜12重量％、好
ましくは４〜８重量％である。EVACOの各組成
比は、エチレン100重量部に対し、酢酸ビニル10
〜90重量部好ましくは15〜50重量部、一酸化炭素
３〜50重量部好ましくは10〜20重量部の範囲にあ
る。上記樹脂組成物には、必要に応じて、安定剤、
可塑剤、活剤、抗酸化剤などが配合される。各樹
脂は通常用いられている懸濁重合や乳化重合によ
つて製造せられ、これらの配合物は押出、射出、
流延、プレス、吹込の各成形によつてフイルム状
とされる。溶融されて成形される場合は、110℃
〜180℃の加熱温度下で溶融されフイルムに成形
される。溶液から流延する場合は、トルエン、テ
トラハイドロフランなどの溶剤に溶解されての
ち、流延乾燥してフイルムにされる。貼付剤に用いられる粘着剤は特に限定されず、
ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコン系粘
着剤等が適宜用いられる。ゴム系粘着剤として
は、例えば、ポリイソプレン；ポリブテン；スチ
レン・ブタジエンブロツク共重合体；スチレン・
イソプレンブロツク共重合体等であり、粘着付与
樹脂と共に用いられる。アクリル系粘着剤は炭素
数４〜12のアルキル基を有するアクリル酸アルキ
ルエステルを主成分としており、他に種々のアク
リル酸エステルやメタアクリル酸エステルその他
のビニルモノマーの共重合体を含有している。シ
リコン系粘着剤は、例えば、ジメチルシロキサン
を主成分としている。貼付剤に含有されうる薬物としては、粘着剤に
混合し得て、経皮吸収また経粘着吸収される薬物
であればよく特に限定されない。その例を挙げれ
ば、ステロイド系抗炎症剤としては、コルチゾ
ン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、フ
ルドロキシコルチゾン等がある。非ステロイド系
抗炎症剤としては、インドメタシン、ジクロフエ
ナツク、メフエナム酸等がある。その他、催眠
薬、中枢刺激薬、コリン作動薬、狭心症治療薬、
抗不整脈、抗高血圧薬、抗凝結薬、抗ヒスタミン
薬等も使用可能である。貼付剤の製法にも制限はない。一般に、粘着剤
溶液に必要に応じて薬物を混合し、これを剥離紙
の上に流延し、乾燥後、支持体を貼り合わせる方
法、また粘着剤を加熱溶融下で必要に応じて薬物
を混合し、フイルム状に成形してのち、支持体と
圧縮させる方法等が採られる。支持体上の粘着剤
層には、さらに必要に応じて、粘着剤層を保護す
るための剥形紙が設けられる。この支持体の厚み
は、通常、20〜250μｍが用いられる。粘着剤の
厚みは、通常30〜150μｍが用いられる。水蒸気
透湿性は、これらの厚みが増大するほど低下す
る。特に、貼付剤の水蒸気透湿性は支持体の水蒸
気透過性にほぼ左右される。支持体の厚みが増大
すると柔軟さが減少し貼付中に違和感が生じやす
くなる。支持体が薄すぎると、貼付の際に貼付剤
の粘着面同士がくつついたり巻きつく等のトラブ
ルが発生しやすくなる。得られた貼付剤の透湿性の評価は、次のように
して行つた。脱イオン水30mlを入れた開口径が56
cmのガラスコツプの上面に貼付剤を張りつけ、こ
れを40℃の恒温槽に24時間放置して後、減水量を
測定してその透湿性が評価される。（実施例）以下に本発明を実施例について述べる。実施例１（貼付剤の調製）エチレン含量４重量％、平均重合度1300の塩化
ビニル・エチレン共重合体100重量部に、エチレ
ン・一酸化炭素・酢酸ビニル（重量比66：24：
10）の共重合体（デユポン製エルバロイ−741）
100重量部とエポキシ化大豆油10重量部、ステア
リン酸亜鉛0.05重量部およびポリエチレン系ワツ
クス１重量部との混合物を加え合わせて溶融成形
し、厚みが80μｍの透明なフイルムを得た。他
方、ブチルアクリレート65モル、２−エチヘキシ
ルメタクリレート30モル、ダイアセトンアクリル
アミド５モルからなる共重合体100重量部を含有
する酢酸エチル溶液に、ジクロフエナツク10重量
部を混合し、これをポリエチレンテレフタレート
剥離フイルムに流延乾燥し薬物含有粘着剤層（厚
み50μｍ）を形成した。この粘着剤層の上に上記
透明フイルムを貼り合わせて貼付剤とした。この
貼付剤について次の試験を行つた。（貼付試験）人の肘部に３×５cmの貼付剤を貼り、24時間後
にはがれの有無の観察およびテープ中の残存薬物
量の測定により皮膚移行率を評価した。テープ中
の残存薬物の定量は、テープをメタノールに浸漬
し、溶出した薬物を液体クロマトグラフで分離定
量することにより行われた。はがれの有無は、全
体がはがれた場合を100％、全くはがれなかつた
状態を０％として５名の平均値で示された。その
結果を後述の比較例と共に表１に示す。比較例１支持体として厚さが35μｍのエチレン・酢酸ビ
ニル共重合体フイルム（酢酸ビニル含量15重量
％）を用いた以外は、実施例１と同様にして貼付
剤を作製した。比較例２ポリ塩化ビニルとポリエステル系可塑剤とから
なる軟質ポリ塩化ビニル支持体（厚み70μｍ）を
用いたこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤
を作製した。

【表】以上の結果より、適度な透湿性を有する実施例
１の貼付剤の皮膚移行率が最も高い値を示した。
しかし、密封効果があると考えられる比較例１の
貼付剤ははがれの発生のため皮膚移行率が低下し
た。比較例２の貼付剤は透湿性が実施例１よりや
や大きいため皮膚移行率が低下したと考えられ
る。はがれについては、実施例１の柔軟な貼付剤
がはがれなしで良好であつた。実施例２（貼付剤の調製）エチレン含量４重量％、平均重合度1300の塩化
ビニル・エチレン共重合体100重量部にエチレ
ン・一酸化炭素・酢酸ビニル（重量比66：24：
10）の実施例１と同じ共重合体60重量部をトルエ
ンとテトラハイドロフランとの混合液に溶解し
て、流延乾燥法により厚み50μｍの透明なフイル
ムを得た。他方、ブチルアクリレート60モル、２
−エチルヘキシルアクリルレート35モルそしてビ
ニルピロリドン５モルからなる共重合体100重量
部にメフエナム酸８重量部を加えた酢酸エチル溶
液をポリエチレンテルフタレート剥離フイルム上
に流延乾燥して厚み50μｍの薬物含有粘着剤層を
得た。この粘着剤層上に上記透明なフイルムを貼
り合わせ貼付剤を得た。この貼付剤については次
の評価を行つた。（ウサギ血中濃度変化）日本白色家兎の脱毛背部に60cm²の貼付剤を貼り
付けた。２、４、６、８および24時間後に耳静脈
より採血し、これをアセトニトリルで抽出後高速
液体クロマトグラフイー用いてこの血中濃度下面
積（AVC）および最高血中濃度（Cmax）を求
めた。その結果を後述の比較例と共に表２に示
す。比較例３支持体として、ポリエチレンフイルム（厚さ
50μｍ）を用いたこと以外は、実施例２と同様に
して貼付剤を得た。比較例４支持体として、ポリエステル繊維からなる不織
布を用いたこと以外は、実施例２と同様にして貼
付剤を得た。

【表】実施例２の適度の透湿性を有する貼付剤が密封
効果に優れ、そのために高い経皮吸収性を示すも
のと考えられる。さらに、実施例２の貼付剤は、
比較例３の貼付剤に比べて柔軟性に優れるため、
皮膚に良好な接着状態が出現され、その結果、高
い経皮吸収性を示すものと考えられる。実施例３（貼付剤の調製）エチレン含量４重量％、平均重合度1300の塩化
ビニル・エチレン共重合体100重量部に、エチレ
ン・一酸化炭素・酢酸ビニル（重量比66：24：
10）の実施例１と同じ共重合体60重量部をトルエ
ンとテトラハイドロフランとの混合液に溶解し
て、流延乾燥法により厚み50μｍの透明なフイル
ムを得た。他方、ブチルアクリレート60モル、２
−エチルヘキシルアクリルレート30モルそしてビ
ニルピロリドン10モルからなる共重合体100重量
部にメフエナム酸８重量部を加えた酢酸エチル溶
液をポリエチレンテルフタレート剥離フイルム上
に流延乾燥して厚み50μｍの薬物含有粘着剤層を
得た。この粘着剤層上に上記透明なフイルムを貼
り合わせ貼付剤を得た。この貼付剤を皮膚一次刺
激性試験により評価した。（皮膚一次刺激性試験） 10人の左右の上腕内側に３cm径の貼付剤を24時
間貼付した。剥離後30〜60分後に貼付部位の紅斑
の程度を目視観察した。紅斑の程度を下記の規準
により点数で判定した。０点：紅斑なし１点：極軽度の紅斑２点：明らかな紅斑４点：強い紅斑各人の点数を平均して皮膚一次刺激性指数とし
た。その結果を後述の比較例と共に表３に示す。比較例５支持体として、ポリエチレン（厚さ50μｍ）を
用いたこと以外は、実施例３と同様にして貼付剤
を得た。比較例６支持体として、ポリエステル繊維からなる不織
布を用いたこと以外は、実施例３と同様にして貼
付剤を得た。

【表】これらの結果から、実施例３の透湿性を有する
貼付剤については刺激性の程度が軽減されること
がうかがえる。不織布を用いた比較例６の貼付剤
については必ずしも透湿性の向上による刺激性低
下の効果は見られない。これは不織布の硬さや厚
みによる機械的な皮膚刺激によるものと考えられ
る。（発明の効果）本発明の貼付剤は、このように、適度の透湿性
を有するために密封効果に優れ、良好な皮膚移行
性と経皮吸収性を示す。密封化による発汗による
はがれや皮膚のかぶれなども生じない。同時に、
柔軟性に優れるため、皮膚の伸縮に対応して伸縮
しうるため、人体の屈曲部に貼付してもはがれな
い。優れた透湿性と柔軟性とにより、皮膚刺激性
も著しく軽減される。

Claims

【特許請求の範囲】１塩化ビニル・エチレン共重合体とエチレン・
一酸化炭素・酢酸ビニル共重合体とからなる樹脂
組成物を主成分とした支持体を用いた外用貼付
剤。２前記塩化ビニル・エチレン共重合体100重量
部に対し、前記エチレン・一酸化炭素・酢酸ビニ
ル共重合体が５〜200重量部の割合で配合される
特許請求の範囲第１項に記載の外用貼付剤。３前記塩化ビニル・エチレン共重合体中のエチ
レン含量が３〜12重量％である特許請求の範囲第
１項に記載の外用貼付剤。４前記エチレン・一酸化炭素・酢酸ビニル共重
合体の各組成比はエチレン100重量部に対し、酢
酸ビニルが10〜90重量部そして一酸化炭素が３〜
50重量部である特許請求の範囲第１項に記載の外
用貼付剤。５前記支持体の片面に薬物を含有した粘着剤層
を設けた特許請求の範囲第１項に記載の外用貼付
剤。