JPH0558411B2 - - Google Patents

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JPH0558411B2
JPH0558411B2 JP60267021A JP26702185A JPH0558411B2 JP H0558411 B2 JPH0558411 B2 JP H0558411B2 JP 60267021 A JP60267021 A JP 60267021A JP 26702185 A JP26702185 A JP 26702185A JP H0558411 B2 JPH0558411 B2 JP H0558411B2
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JP
Japan
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ibuprofen
granules
water
stirring
present
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JP60267021A
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Yoshiaki Kawashima
Tetsuo Handa
Hirofumi Takeuchi
Toshuki Niwa
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Showa Yakuhin Kako Co Ltd
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Showa Yakuhin Kako Co Ltd
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
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    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
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    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
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Description

【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］ 本発明は表面コーテイングされたイブプロフエ
ン顆粒の製法に関するものである。 ［先行技術］ イブプロフエンは下記構造式 で表わされる化合物であり、例えば抗炎症、鎮
痛、解熱等の作用のある非ステロイド系の医薬と
して広く利用されている。イブプロフエンは水に
不溶で、しかも常態では白色の結晶性粉末（融点
75〜77℃）であり、通常、粉末状の経口投与薬と
して用いられているが、特異な味と刺激臭を有
し、舌先に対する刺激が強いので、特に幼児への
投与は難しかつた。 そこで、イブプロフエンを顆粒状に造粒し、そ
の表面をコーテイングすることにより、経口投与
した場合の舌先への刺激を緩げる方法が考えられ
るが、従来法では造粒、コーテイングと工程が複
雑である上、イブプロフエンの場合は、水不溶性
なので、その加工法とし簡単な方法がなかつた。 ［発明の課題と解決手段］ 本発明者は上記実情に鑑み、イブプロフエンを
コーテイング剤によりコーテイングし、顆粒状の
ものとする方法につき種々検討した結果、イブプ
ロフエンを特定のコーテイング剤とともに、特定
の溶媒に溶かし、これを水溶媒と混合処理するこ
とにより、イブプロフエンの造粒及びコーテイン
グが同時にでき、表面コーテイングされたイブプ
ロフエン顆粒が簡単に得られることを見い出し、
本発明を完成するに到つた。 ［発明の要旨］ すなわち、本発明の要旨は、イブプロフエンを
アクリル酸系樹脂と共に脂肪族低級アルコール中
に溶解し、次いで、この溶液を水と混合し撹拌処
理することにより顆粒状のイブプロフエンを析出
させることを特徴とする表面コーテイングされた
イブプロフエン顆粒の製法に存する。 ［発明の構成］ 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明ではイブプロフエンの粉末をアクリル酸
系樹脂と共に脂肪族低級アルコール中に溶解する
が、ここで用いられる脂肪族低級アルコールとし
ては通常、エタノール、メタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール等の炭素数１
〜４のものが挙げられ、なかでも特にエタノール
が好適である。 一方、アクリル酸系樹脂としては、通常腸溶性
フイルムコーテイング剤として用いられているよ
うな水溶性のものであれば、特に限定されない
が、例えば、下記構造式［］又は［］ などで示される（メタ）アクリル酸エステルの共
重合体が挙げられ、この場合、酸：エステルのモ
ル比が１：１〜１：２のものが好ましい。また、
これらのポリマーは部分的に変性されたもの、又
は少量のその他のモノマーとの共重合物でもよ
く、例えば下記構造式［］ （式中、R1は−Ｈ、−CH3、R2は−CH3、−C2H5
を表わす）で示される４級アンモニウム基含有ポ
リマーが挙げられる。これらのポリマーの分子量
は通常135000〜200000程度である。これら樹脂の
使用量は通常イブプロフエンに対して、２〜100
重量％、好ましくは７〜50重量％であり、この使
用量があまり少ないと得られる顆粒のコーテイン
グが良好に行なわれず、一方あまり多いと良好な
造粒ができず、品質のよい顆粒が得られない。脂
肪族低級アルコール中へのイブプロフエンとアク
リル酸系樹脂の溶解処理は通常、室温付近におい
て５〜60分間、撹拌することにより実施される。
この溶解処理は前記アルコール中に両者を同時に
加えて実施してもよく、また順次に加えて実施し
てもよいが、最終的に調整される溶液中のイブプ
ロフエン濃度が10〜40重量％、好ましくは30〜35
重量％となるように調節するのが望ましい。 上述のようにして調製されたアルコール溶液は
次いで、水と混合し撹拌処理することにより、ア
クリル酸系樹脂でコーテイングされたイブプロフ
エンの顆粒を析出させるが、ここで用いる水の使
用量は通常、前記アルコールに対して300重量％
以上、好ましくは1000重量％以上である。この水
の使用割合があまり少な過ぎると、撹拌処理によ
り良好な顆粒を得ることができない。 撹拌処理は通常、予め水と前記アルコール溶液
を混合した後、撹拌処理を行なう方法、又は水を
敷液とし攪拌下、これに前記アルコール溶液を供
給する方法が挙げられる。この撹拌処理における
温度は通常、10〜40℃であり、また処理時間は通
常、５〜60分程度である。なお、本発明における
撹拌処理は例えば振とう、マグネチツクタラー又
は撹拌翼による撹拌であるが、振とうによるもの
が望ましい。 更に、本発明ではこの撹拌処理に際して、系内
に界面活性剤を存在させると、イブプロフエンの
造粒及びコーテイングがより一層、良好に行なわ
れ、高品質の顆粒が得られるので望ましい。この
界面活性剤としては通常、例えばラウリル硫酸ナ
トリウム、ベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウ
リルベンゼンスルホン酸ナトリウム、オレイン酸
ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤、例えば
臭化セチルトリメチルアンモニウムなどのカチオ
ン性界面活性剤、分子量300〜8000のポリエチレ
ングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、オレイン酸モノエステル、オレイ
ン酸トリエステル、ソルビタン脂肪酸エステルな
どのノニオン性界面活性剤が挙げられる。これら
界面活性剤の中で、特にHLBが８〜11のノニオ
ン性界面活性剤を用いた場合に、得られる顆粒の
粒径が揃つたものとなるので望ましい。 この界面活性剤の使用量は通常、イブプロフエ
ンに対して0.4〜４重量％、好ましくは１〜２重
量％であり、この使用量があまり少ないと界面活
性剤の添加による効果が十分に発揮されず、逆に
あまり多くても効果に変りはないので経済的でな
い。 以上のような撹拌処理により、溶媒中にイブプ
ロフエンの顆粒が析出し、しかもこの顆粒はアク
リル酸系樹脂にてコーテイングされたものであ
る。これはイブプロフエンのアルコール溶液と水
を混合した当初はＯ／Ｗ型エマルジヨンとなり、
エタノール溶液の液滴が形成され、次第にエタノ
ールが水相に移行し、液滴のままイブプロフエン
の結晶が析出し、そしてその表面がアクリル酸系
樹脂でコーテイングされるものと考えられる。こ
こで回収される顆粒の大きさとしては、通常、10
〜2000μｍ程度のものである。 撹拌処理後の混合物は通常、固液分離により顆
粒を回収し、必要に応じて水洗及び乾燥を行な
い、製品として回収される。 ［効果］ 本発明によれば、イブプロフエンの粉末を簡単
な手法により、造粒とコーテイングを同時に行な
い、アクリル酸系樹脂で保護された顆粒とするこ
とができる。したがつて、本発明で得られる顆粒
は経口投与薬として取扱性が良いばかりか、投与
時の舌先に対する刺激もなく好ましいものであ
る。 また、当然のことながら本発明の顆粒製造時に
おいて、イブプロフエンが変質することはないの
で、医薬としての薬効及び安全性は変るところは
なく、しかも投与後においては、コーテイング剤
が適度の時間で崩壊するので血液中への吸収速度
に関しても何ら変るところはない。 本発明方法と類似する造粒法として、球形晶析
造粒法が一般的に知られているが、この場合には
通常、液体架橋剤が必要であるが、本発明ではこ
のような架橋剤は不要であり、しかもコーテイン
グもできるので従来法からは全く予期できぬ効果
が得られるものである。 ［実施例］ 次に本発明を実施例により更に具体的に説明す
るが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の
実施例の記述に限定されるものではない。 実施例 １〜８ 50mlガラス製容器にエタノール10mlを仕込み、
これにイブプロフエン粉末5.0ｇ及び第１表に示
す水溶性アクリル酸系樹脂のコーテイング剤0.5
ｇを加え、良好な混合状態にした上で室温下、マ
グネチツクスタラーで60分間、撹拌することによ
り完全に溶解した。 一方、撹拌翼を有する500mlガラス製容器に水
200ml及び第１表に示す界面活性剤を仕込み、室
温で撹拌下、これに上記で調整したエタノール溶
液を混合し、30分間、撹拌処理を継続した。（こ
の処理によりイブプロフエンの顆粒が析出した。） 次いで、処理後の混合物を吸引濾過し、顆粒を
回収した後、これを水洗しデシケータ中で乾燥す
ることにより、表面コーテイングされたイブプロ
フエン顆粒を回収した。 このようにして得た顆粒につき、平均粒径、顆
粒歩留、コーテイングテスト結果、経口投与時の
舌先への刺激の有無及びイブプロフエンの変質の
有無などを測定したところ、第１表に示す通りの
結果を得た。
【表】
【表】 （注１）コーテイング剤の種類 Ａ→ メタクリル酸−メタクリル酸メチルエステ
ル共重合体、分子量135000、（レームフアーマ
社製、商標EudragitS100） Ｂ→ メタクリル酸−アクリル酸メチルエステル
共重合体、分子量200000、（レームフアーマ社
製、商標EudragitL100−55） Ｃ→ ４級アンモニウム基含有のアクリル酸エス
テル−メタクリル酸エステル共重合体、分子量
150000（レームフアーマ社製、商標
EudragitRL100） Ｄ→ ４級アンモニウム基含有のアクリル酸エス
テル−メタクリル酸エステル共重合体、分子量
150000（レームフアーマ社製、商標
EudragitRS100） （注２）界面活性剤の種類 → シヨ糖脂肪酸エステル型（第一工業株式会
社製、商標DK−エステルＦ−110） → シヨ糖脂肪酸エステル型（第一工業株式会
社製、商標DK−エステルＦ−90） → シヨ糖脂肪酸エステル型（第一工業株式会
社製、商標DK−エステルＦ−70） （注３）界面活性剤の添加量 イブプロフエンに対する重量％を示す。 （注４）コーテイングテスト（溶出速度） ｎｇ／ml・min

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ イブプロフエンをアクリル酸系樹脂と共に脂
    肪族低級アルコール中に溶解し、次いでこの溶液
    を水と混合し撹拌処理することにより顆粒状のイ
    ブプロフエンを析出させることを特徴とする表面
    コーテイングされたイブプロフエン顆粒の製法。 ２ 撹拌処理の際に、界面活性剤を存在させるこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方
    法。
JP60267021A 1985-11-27 1985-11-27 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法 Granted JPS62126122A (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60267021A JPS62126122A (ja) 1985-11-27 1985-11-27 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法
US06/934,566 US4726966A (en) 1985-11-27 1986-11-25 Preparation of coated granular ibuprofen microsphere

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JP60267021A JPS62126122A (ja) 1985-11-27 1985-11-27 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法

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JPS62126122A JPS62126122A (ja) 1987-06-08
JPH0558411B2 true JPH0558411B2 (ja) 1993-08-26

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ID=17438952

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