JPH07223937A - 不溶性または難溶性の酸性薬学的作用物質のアルカリ塩またはリシネートを含む沸騰混合物 - Google Patents
不溶性または難溶性の酸性薬学的作用物質のアルカリ塩またはリシネートを含む沸騰混合物Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 酸性溶液または胃酸の作用により細かく分散
したあるいはコロイド状の薬学的作用物質の沈殿を多少
遅らせて、しかし必ず生ずるような、沸騰混合物を提供
すること。 【構成】 少なくとも一種の不溶性または難溶性の酸性
薬学的作用物質をその可溶性のアルカリ塩またはリシネ
ートの形で含有する沸騰混合物。このアルカリ塩または
リシネートと沸騰システムのアルカリ性成分とは緊密に
混合しており、両方の成分は又細かく粉砕して結合剤に
より顆粒とすることも可能である。そして、上記アルカ
リ塩またはリシネートと沸騰システムの酸性成分との両
方の表面は不活性化している。特にこの沸騰混合物は、
作用物質１００重量部に対して、少なくとも０．５重量
部、好ましくは１から３重量部の界面活性剤、特にドデ
シル硫酸ナトリウム、および／または、少なくとも１重
量部、好ましくは３から５重量部の結合剤または懸濁助
剤、特にポリビニルピロリドンを含有する。
したあるいはコロイド状の薬学的作用物質の沈殿を多少
遅らせて、しかし必ず生ずるような、沸騰混合物を提供
すること。 【構成】 少なくとも一種の不溶性または難溶性の酸性
薬学的作用物質をその可溶性のアルカリ塩またはリシネ
ートの形で含有する沸騰混合物。このアルカリ塩または
リシネートと沸騰システムのアルカリ性成分とは緊密に
混合しており、両方の成分は又細かく粉砕して結合剤に
より顆粒とすることも可能である。そして、上記アルカ
リ塩またはリシネートと沸騰システムの酸性成分との両
方の表面は不活性化している。特にこの沸騰混合物は、
作用物質１００重量部に対して、少なくとも０．５重量
部、好ましくは１から３重量部の界面活性剤、特にドデ
シル硫酸ナトリウム、および／または、少なくとも１重
量部、好ましくは３から５重量部の結合剤または懸濁助
剤、特にポリビニルピロリドンを含有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、少なくとも一種の不溶
性または難溶性の酸性薬学的作用物質をその可溶性のア
ルカリ塩またはリシネート（lysinate）の形で含む沸騰
混合物に関する。上記薬学的作用物質としては、例え
ば、酢酸またはプロピオン酸の有機の誘導体、イブプロ
フェン、ナプロキセン（naproxen）、ジクロフェナク
（diclofenac）、ブタバルビタール（secbutabarbita
l）、フェノバルビタール、セファゾリン、ジアトリゾ
アト（diatrizoate）、エタクリン酸塩、フルルビプロ
フェン（flurbiprofen）、スルファセトアミド（sulfac
etamide）、ヘタシリンがある。
性または難溶性の酸性薬学的作用物質をその可溶性のア
ルカリ塩またはリシネート（lysinate）の形で含む沸騰
混合物に関する。上記薬学的作用物質としては、例え
ば、酢酸またはプロピオン酸の有機の誘導体、イブプロ
フェン、ナプロキセン（naproxen）、ジクロフェナク
（diclofenac）、ブタバルビタール（secbutabarbita
l）、フェノバルビタール、セファゾリン、ジアトリゾ
アト（diatrizoate）、エタクリン酸塩、フルルビプロ
フェン（flurbiprofen）、スルファセトアミド（sulfac
etamide）、ヘタシリンがある。
【０００２】
【従来の技術】これらの酸性の作用物質は普通細かい分
散状態またはコロイド状としては得られないので、その
カリウム塩（例えばヘタシリン）またはリシネート（例
えばイブプロフェン）あるいはナトリウム塩（例えばイ
ブプロフェン並びに上述のたいていの作用物質）の溶液
として投与される。
散状態またはコロイド状としては得られないので、その
カリウム塩（例えばヘタシリン）またはリシネート（例
えばイブプロフェン）あるいはナトリウム塩（例えばイ
ブプロフェン並びに上述のたいていの作用物質）の溶液
として投与される。
【０００３】このような作用物質のアルカリ塩はその純
粋の酸とは異なり一般に水に良く溶解するが、苦い味を
示すことが多く、また酸性溶液からしばしば塊状でおよ
び／または泡の発生を伴って沈殿する。この現象は固形
の薬剤の場合には胃酸により生じる。従ってこの種の作
用物質は胃壁に刺激を与え易い。
粋の酸とは異なり一般に水に良く溶解するが、苦い味を
示すことが多く、また酸性溶液からしばしば塊状でおよ
び／または泡の発生を伴って沈殿する。この現象は固形
の薬剤の場合には胃酸により生じる。従ってこの種の作
用物質は胃壁に刺激を与え易い。
【０００４】この欠点を避けるために欧州特許第３６９
２２８（Ａ１）号では、水溶性のイブプロフェン塩１０
０重量部を、担体物質２００から１０００重量部、安定
剤（例えばポリビニルピロリドン、"ＰＶＰ"）３０から
８０重量部、および炭酸アルカリ１０から１００重量部
と混合して造粒し、得られた顆粒を１００から４００重
量部の酸性成分と混合する方法が提案された。その趣旨
は、沸騰錠剤が溶解した後でもナトリウム塩が溶液中に
保たれるようにすることである。これは選定した組成の
場合、特にｐＨ値を常に６以下にならないようにすれば
達成できる。しかしこのような溶液の味は好ましいとは
いえず、例えばジクロフェナクナトリウムでは苦い味さ
えする。更に沸騰の際に作用物質が酸として沈殿するの
を防止するために大量のＰＶＰを必要とする。
２２８（Ａ１）号では、水溶性のイブプロフェン塩１０
０重量部を、担体物質２００から１０００重量部、安定
剤（例えばポリビニルピロリドン、"ＰＶＰ"）３０から
８０重量部、および炭酸アルカリ１０から１００重量部
と混合して造粒し、得られた顆粒を１００から４００重
量部の酸性成分と混合する方法が提案された。その趣旨
は、沸騰錠剤が溶解した後でもナトリウム塩が溶液中に
保たれるようにすることである。これは選定した組成の
場合、特にｐＨ値を常に６以下にならないようにすれば
達成できる。しかしこのような溶液の味は好ましいとは
いえず、例えばジクロフェナクナトリウムでは苦い味さ
えする。更に沸騰の際に作用物質が酸として沈殿するの
を防止するために大量のＰＶＰを必要とする。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、酸性
溶液または胃酸の作用により細かく分散したあるいはコ
ロイド状の作用物質の沈殿を多少遅らせて、しかし必ず
生ずるような、冒頭に記載した種類の沸騰混合物を提供
することである。
溶液または胃酸の作用により細かく分散したあるいはコ
ロイド状の作用物質の沈殿を多少遅らせて、しかし必ず
生ずるような、冒頭に記載した種類の沸騰混合物を提供
することである。
【０００６】その場合ｐＨ値を４から５．５に調整し
て、沸騰溶液または沸騰懸濁液を遥かに飲み易くする必
要がある。
て、沸騰溶液または沸騰懸濁液を遥かに飲み易くする必
要がある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の第１の沸騰混合
物は、少なくとも一種の不溶性または難溶性の酸性薬学
的作用物質をその可溶性のアルカリ塩またはリシネート
の形で含有する沸騰混合物であって；該作用物質のアル
カリ塩またはリシネートと該沸騰システムのアルカリ性
成分とが緊密に混合しており；そして、該作用物質のア
ルカリ塩またはリシネートと該沸騰システムの酸性成分
との両方の表面が不活性化しており；そのことにより上
記目的が達成される。
物は、少なくとも一種の不溶性または難溶性の酸性薬学
的作用物質をその可溶性のアルカリ塩またはリシネート
の形で含有する沸騰混合物であって；該作用物質のアル
カリ塩またはリシネートと該沸騰システムのアルカリ性
成分とが緊密に混合しており；そして、該作用物質のア
ルカリ塩またはリシネートと該沸騰システムの酸性成分
との両方の表面が不活性化しており；そのことにより上
記目的が達成される。
【０００８】本発明の第２の沸騰混合物は、沸騰システ
ム、および、少なくとも一種の不溶性または難溶性の酸
性薬学的作用物質のアルカリ塩またはリシネートを含有
する沸騰混合物であって；該作用物質のアルカリ塩また
はリシネートは可溶性で、該沸騰システムのアルカリ性
成分と緊密に混合されており；そして、該作用物質のア
ルカリ塩またはリシネートと該沸騰システムの酸性成分
との両方の表面は不活性化されている。
ム、および、少なくとも一種の不溶性または難溶性の酸
性薬学的作用物質のアルカリ塩またはリシネートを含有
する沸騰混合物であって；該作用物質のアルカリ塩また
はリシネートは可溶性で、該沸騰システムのアルカリ性
成分と緊密に混合されており；そして、該作用物質のア
ルカリ塩またはリシネートと該沸騰システムの酸性成分
との両方の表面は不活性化されている。
【０００９】好適態様においては、上記作用物質のアル
カリ塩またはリシネートは、上記沸騰システムのアルカ
リ性成分を覆っている。
カリ塩またはリシネートは、上記沸騰システムのアルカ
リ性成分を覆っている。
【００１０】好適態様においては、上記作用物質のアル
カリ塩またはリシネートは、結合剤を含む混合物の中
で、上記沸騰システムのアルカリ成分を覆っている。
カリ塩またはリシネートは、結合剤を含む混合物の中
で、上記沸騰システムのアルカリ成分を覆っている。
【００１１】好適態様においては、上記沸騰システムの
アルカリ成分を覆っている上記作用物質のアルカリ塩ま
たはリシネートは、さらに別の炭酸アルカリにより覆わ
れている。
アルカリ成分を覆っている上記作用物質のアルカリ塩ま
たはリシネートは、さらに別の炭酸アルカリにより覆わ
れている。
【００１２】好適態様においては、上記沸騰システムの
アルカリ性成分が、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナト
リウムからなる群から選択される粒子である。
アルカリ性成分が、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナト
リウムからなる群から選択される粒子である。
【００１３】好適態様においては、上記作用物質１００
重量部に対して、少なくとも０．５重量部、好ましくは
１から３重量部の界面活性剤を含む。
重量部に対して、少なくとも０．５重量部、好ましくは
１から３重量部の界面活性剤を含む。
【００１４】好適態様においては、上記界面活性剤は、
ドクセートナトリウムまたはドデシル硫酸ナトリウムで
ある。
ドクセートナトリウムまたはドデシル硫酸ナトリウムで
ある。
【００１５】好適態様においては、上記作用物質１００
重量部に対して少なくとも１重量部、特に２０重量部以
下、好ましくは３から５重量部の結合剤または懸濁助剤
を含む。
重量部に対して少なくとも１重量部、特に２０重量部以
下、好ましくは３から５重量部の結合剤または懸濁助剤
を含む。
【００１６】好適態様においては、上記結合剤または懸
濁助剤はポリビニルピロリドンである。
濁助剤はポリビニルピロリドンである。
【００１７】このように、本発明の目的は意外にも可溶
性の作用物質の塩と沸騰システムの酸性成分との両方の
表面を不活性化することにより始めて達成される。
性の作用物質の塩と沸騰システムの酸性成分との両方の
表面を不活性化することにより始めて達成される。
【００１８】好ましくは前記アルカリ塩またはリシネー
トが前記沸騰システムのアルカリ性成分、例えば炭酸水
素ナトリウムおよび／または炭酸ナトリウムの粒子を覆
い、且つ特に別の炭酸アルカリにより覆われるようにす
る。
トが前記沸騰システムのアルカリ性成分、例えば炭酸水
素ナトリウムおよび／または炭酸ナトリウムの粒子を覆
い、且つ特に別の炭酸アルカリにより覆われるようにす
る。
【００１９】そして、前記作用物質の層が（作用物質１
００重量部に対して）少なくとも０．５重量部、好まし
くは１から３重量部の界面活性剤、特にドクセートナト
リウム（docusate sodium）またはドデシル硫酸ナトリ
ウムを含むようにするのが効果的である。
００重量部に対して）少なくとも０．５重量部、好まし
くは１から３重量部の界面活性剤、特にドクセートナト
リウム（docusate sodium）またはドデシル硫酸ナトリ
ウムを含むようにするのが効果的である。
【００２０】前記の目的を達成するための数多くの配合
の可能性の中から、極めて僅かの（場合によっては皆無
の）量の安定剤と表面を不活性化した成分との組合せを
選定することは、当業者にとってさえも決して明らかな
ことではなく、多くの思考過程を必要とした。
の可能性の中から、極めて僅かの（場合によっては皆無
の）量の安定剤と表面を不活性化した成分との組合せを
選定することは、当業者にとってさえも決して明らかな
ことではなく、多くの思考過程を必要とした。
【００２１】以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００２２】理論的には個々の酸を微粉砕して得ること
も可能ではあるが、本発明による沈殿は、微粒子状作用
物質として取得可能のものより遥かに細かい。この場合
作用物質の酸のアルカリ塩またはリシネートが炭酸水素
ナトリウムまたは炭酸ナトリウムの粒子と緊密に結合し
ているので、沸騰錠剤または沸騰混合物が溶解する際に
この塩が先ず溶解する。その後で始めて、飲用に供する
ための溶液の中で沸騰システムの酸性成分により、この
塩から例えば５秒以内に、場合によってはコロイド状
の、しかし少なくとも細かく分散した状態の沈殿を生ず
る。この細かく分散した微粒子はかなりの時間懸濁した
状態を保ち、こうして飲み易い液体が得られる。
も可能ではあるが、本発明による沈殿は、微粒子状作用
物質として取得可能のものより遥かに細かい。この場合
作用物質の酸のアルカリ塩またはリシネートが炭酸水素
ナトリウムまたは炭酸ナトリウムの粒子と緊密に結合し
ているので、沸騰錠剤または沸騰混合物が溶解する際に
この塩が先ず溶解する。その後で始めて、飲用に供する
ための溶液の中で沸騰システムの酸性成分により、この
塩から例えば５秒以内に、場合によってはコロイド状
の、しかし少なくとも細かく分散した状態の沈殿を生ず
る。この細かく分散した微粒子はかなりの時間懸濁した
状態を保ち、こうして飲み易い液体が得られる。
【００２３】上述の細かく分散したまたはコロイド状の
形に於いてはこの作用物質の酸はもはや胃壁を刺激する
ことはなく、また胃壁は沸騰システムの緩衝作用により
保護される。
形に於いてはこの作用物質の酸はもはや胃壁を刺激する
ことはなく、また胃壁は沸騰システムの緩衝作用により
保護される。
【００２４】本発明に用いられる上記作用物質の多く
は、胃の酸性の環境の中では吸収されないで、腸のアル
カリ性環境の中で吸収されるべきものである。作用物質
が溶液の中で細かく分散した形をとるので、胃の中を通
過する時間は１５から２０分に限られ、幽門から腸に入
ったときに、細かく分散したまたは殆どコロイド状の作
用物質の酸の粒子の非常に大きな表面積により直ちに吸
収されるようになる。
は、胃の酸性の環境の中では吸収されないで、腸のアル
カリ性環境の中で吸収されるべきものである。作用物質
が溶液の中で細かく分散した形をとるので、胃の中を通
過する時間は１５から２０分に限られ、幽門から腸に入
ったときに、細かく分散したまたは殆どコロイド状の作
用物質の酸の粒子の非常に大きな表面積により直ちに吸
収されるようになる。
【００２５】しかし、作用物質のアルカリ塩またはリシ
ネートが沸騰錠剤の溶解の際に短時間で溶液中に移行
し、且つその後で（遅れて）ｐＨ値が４から５．５の生
成した酸性溶液により作用物質が酸として沈殿するとい
うこの効果を達成するには、作用物質のアルカリ塩また
はリシネートが炭酸アルカリ、例えば炭酸水素ナトリウ
ムまたは炭酸ナトリウムと緊密に結合しており、溶解の
瞬間に沈殿を遅らせるように粒子の周囲にアルカリ性保
護層を形成することが必要である。作用物質の塩を単に
沸騰ベースに混合しただけでは溶解の瞬間に酸、例えば
クエン酸と直ちに接触するようになるので、この効果を
得ることはできない。
ネートが沸騰錠剤の溶解の際に短時間で溶液中に移行
し、且つその後で（遅れて）ｐＨ値が４から５．５の生
成した酸性溶液により作用物質が酸として沈殿するとい
うこの効果を達成するには、作用物質のアルカリ塩また
はリシネートが炭酸アルカリ、例えば炭酸水素ナトリウ
ムまたは炭酸ナトリウムと緊密に結合しており、溶解の
瞬間に沈殿を遅らせるように粒子の周囲にアルカリ性保
護層を形成することが必要である。作用物質の塩を単に
沸騰ベースに混合しただけでは溶解の瞬間に酸、例えば
クエン酸と直ちに接触するようになるので、この効果を
得ることはできない。
【００２６】従って、混合物に更に薬学的または毒物学
的に問題のない界面活性剤、たとえばドクセートナトリ
ウムまたはドデシル硫酸ナトリウム（暗色またはペース
ト状で加工し難い界面活性剤は除外）を、好ましくは結
合剤、例えばデキストリンまたはポリビニルピロリドン
と、あるいはヒドロコロイド、例えばマルトデキストリ
ンと組み合わせて添加するのが効果的であり、この添加
により作用物質の酸の液体中の懸濁特性が著しく改善さ
れる。但し結合剤の量が多すぎると好ましくない泡の発
生を招き、沸騰錠剤の溶解を遅らす可能性がある。この
作用は、水溶液を使用するかまたはアルコール溶液を使
用するかによって異なる。
的に問題のない界面活性剤、たとえばドクセートナトリ
ウムまたはドデシル硫酸ナトリウム（暗色またはペース
ト状で加工し難い界面活性剤は除外）を、好ましくは結
合剤、例えばデキストリンまたはポリビニルピロリドン
と、あるいはヒドロコロイド、例えばマルトデキストリ
ンと組み合わせて添加するのが効果的であり、この添加
により作用物質の酸の液体中の懸濁特性が著しく改善さ
れる。但し結合剤の量が多すぎると好ましくない泡の発
生を招き、沸騰錠剤の溶解を遅らす可能性がある。この
作用は、水溶液を使用するかまたはアルコール溶液を使
用するかによって異なる。
【００２７】従って、本発明の沸騰混合物が、作用物質
１００重量部に対して、少なくとも１重量部、特に２０
重量部以下、好ましくは３から５重量部の結合剤または
懸濁助剤、特にポリビニルピロリドンを含むのが効果的
である。冒頭に述べた欧州特許Ａ１とは異なり、本発明
の場合には沸騰錠剤の溶解の際に作用物質の酸がそのア
ルカリ塩またはリシネートから生成し、溶液中に細かく
分散するので結合剤の量は少量でよい。従って、好まし
くは溶解の際に酸の粒子を良く濡らすような界面活性剤
を使用する。
１００重量部に対して、少なくとも１重量部、特に２０
重量部以下、好ましくは３から５重量部の結合剤または
懸濁助剤、特にポリビニルピロリドンを含むのが効果的
である。冒頭に述べた欧州特許Ａ１とは異なり、本発明
の場合には沸騰錠剤の溶解の際に作用物質の酸がそのア
ルカリ塩またはリシネートから生成し、溶液中に細かく
分散するので結合剤の量は少量でよい。従って、好まし
くは溶解の際に酸の粒子を良く濡らすような界面活性剤
を使用する。
【００２８】上記作用物質の結合は幾つかの方法で達成
できる。例えば、 1.作用物質のアルカリ塩またはリシネートを溶解した溶
液を炭酸水素ナトリウムの上に塗布してから乾燥する。
作用物質の塩が炭酸水素ナトリウムの結晶の表面で晶出
する。 2.微粉砕した作用物質を炭酸水素ナトリウムと混合し、
両方を結合剤、例えばデキストリンにより凝集する。こ
の場合にも−結合剤は遅延可溶性であるので−作用物質
の塩と炭酸水素ナトリウムまたは炭酸ナトリウムとの結
合が得られる。この方法によれば、作用物質が先ず塩と
して溶液中に移行し、暫く時間をおいてから始めて沸騰
システムの酸性成分との作用と反応により細かく分散し
てまたはコロイド状に酸として沈殿する。
できる。例えば、 1.作用物質のアルカリ塩またはリシネートを溶解した溶
液を炭酸水素ナトリウムの上に塗布してから乾燥する。
作用物質の塩が炭酸水素ナトリウムの結晶の表面で晶出
する。 2.微粉砕した作用物質を炭酸水素ナトリウムと混合し、
両方を結合剤、例えばデキストリンにより凝集する。こ
の場合にも−結合剤は遅延可溶性であるので−作用物質
の塩と炭酸水素ナトリウムまたは炭酸ナトリウムとの結
合が得られる。この方法によれば、作用物質が先ず塩と
して溶液中に移行し、暫く時間をおいてから始めて沸騰
システムの酸性成分との作用と反応により細かく分散し
てまたはコロイド状に酸として沈殿する。
【００２９】
（実施例１）ジクロフェナクナトリウム２５重量部を、
プロピレングリコール１０重量部、ソルビット４０重量
部、ポリビニルピロリドン（Ｋ30）１重量部、および界
面活性物質、特にドクセートナトリウム０．５重量部と
共にエタノール４０重量部と水１５重量部との中に溶解
する。この界面活性剤の添加は、酸の沈殿の段階に於い
て直ちに粒子の表面を濡らして塊の生成を更に良く防止
するので、特に有効である。この溶液を炭酸水素ナトリ
ウム３５０重量部に注いで充分混ぜ合わせる。次にアル
カリの保護を向上するために炭酸ナトリウム１００重量
部を加える。これは先ず水分を吸収してから溶液に移行
する。この全体を次に真空中で乾燥してから、所要の粒
径、例えば０．１から０．５ｍｍの粒径にふるい分け、
この顆粒を、表面を不活性化した固形の食用有機酸から
成る酸性沸騰ベースに加えて混合し、必要に応じて錠剤
に圧縮賦形する。
プロピレングリコール１０重量部、ソルビット４０重量
部、ポリビニルピロリドン（Ｋ30）１重量部、および界
面活性物質、特にドクセートナトリウム０．５重量部と
共にエタノール４０重量部と水１５重量部との中に溶解
する。この界面活性剤の添加は、酸の沈殿の段階に於い
て直ちに粒子の表面を濡らして塊の生成を更に良く防止
するので、特に有効である。この溶液を炭酸水素ナトリ
ウム３５０重量部に注いで充分混ぜ合わせる。次にアル
カリの保護を向上するために炭酸ナトリウム１００重量
部を加える。これは先ず水分を吸収してから溶液に移行
する。この全体を次に真空中で乾燥してから、所要の粒
径、例えば０．１から０．５ｍｍの粒径にふるい分け、
この顆粒を、表面を不活性化した固形の食用有機酸から
成る酸性沸騰ベースに加えて混合し、必要に応じて錠剤
に圧縮賦形する。
【００３０】表面の不活性化は公知の方法、例えば欧州
特許第２７２３１２Ｂ１号または国際公告第９３／００
８８６に記載の方法で実施できる。しかし、酸例えばク
エン酸の結晶の表面をクエン酸ナトリウムの溶液で塗布
または被覆し、続いてこの層の上に更に炭酸水素ナトリ
ウムおよび／または炭酸ナトリウムを溶液から層状に設
けて、不活性化の際に酸と炭酸塩とが反応しないように
することも可能である。この被覆を真空容器の中で行う
と、特に効果的で最も有効な保護被膜が得られる。
特許第２７２３１２Ｂ１号または国際公告第９３／００
８８６に記載の方法で実施できる。しかし、酸例えばク
エン酸の結晶の表面をクエン酸ナトリウムの溶液で塗布
または被覆し、続いてこの層の上に更に炭酸水素ナトリ
ウムおよび／または炭酸ナトリウムを溶液から層状に設
けて、不活性化の際に酸と炭酸塩とが反応しないように
することも可能である。この被覆を真空容器の中で行う
と、特に効果的で最も有効な保護被膜が得られる。
【００３１】（実施例２）ジクロフェナクナトリウム２
５重量部を炭酸水素ナトリウム３５０重量部と混合し、
これにデキストリン１５重量部、ＰＶＰ１重量部、界面
活性物質０．５重量部をエタノール２０重量部と水２０
重量部とに溶解した溶液を加えて造粒する。生成物を次
に乾燥し、必要に応じて０．１から０．５ｍｍの粒径に
ふるい分けてから、実施例１のように更に処理する。
５重量部を炭酸水素ナトリウム３５０重量部と混合し、
これにデキストリン１５重量部、ＰＶＰ１重量部、界面
活性物質０．５重量部をエタノール２０重量部と水２０
重量部とに溶解した溶液を加えて造粒する。生成物を次
に乾燥し、必要に応じて０．１から０．５ｍｍの粒径に
ふるい分けてから、実施例１のように更に処理する。
【００３２】（実施例３）ドクセートナトリウム１重量
部、ＰＶＰ２重量部、ナプロキセンナトリウム１００重
量部を７３％アルコール４００重量部に溶解する。真空
混合機の中で炭酸水素ナトリウム７００重量部を撹拌し
ながら５０℃に加熱し、これに前記溶液を真空吸引し、
撹拌して均一に混和し、この濡れた顆粒に炭酸ナトリウ
ム１５０重量部を加える。この顆粒を真空中で撹拌しな
がら乾燥し、０．２５ｍｍの粒径にふるい分ける。
部、ＰＶＰ２重量部、ナプロキセンナトリウム１００重
量部を７３％アルコール４００重量部に溶解する。真空
混合機の中で炭酸水素ナトリウム７００重量部を撹拌し
ながら５０℃に加熱し、これに前記溶液を真空吸引し、
撹拌して均一に混和し、この濡れた顆粒に炭酸ナトリウ
ム１５０重量部を加える。この顆粒を真空中で撹拌しな
がら乾燥し、０．２５ｍｍの粒径にふるい分ける。
【００３３】〈炭酸水素ナトリウムで表面を不活性化し
た酸の顆粒の製造〉クエン酸結晶１４００重量部と粉砕
クエン酸２００重量部とを真空混合機の中で混合しなが
ら６０℃に加熱し、水６重量部で湿らせる。続いて炭酸
水素ナトリウム２００重量部を加えてクエン酸の表面に
反応させ、次に炭酸ナトリウム５０重量部を加える。生
成物を真空中で撹拌しながら乾燥する。
た酸の顆粒の製造〉クエン酸結晶１４００重量部と粉砕
クエン酸２００重量部とを真空混合機の中で混合しなが
ら６０℃に加熱し、水６重量部で湿らせる。続いて炭酸
水素ナトリウム２００重量部を加えてクエン酸の表面に
反応させ、次に炭酸ナトリウム５０重量部を加える。生
成物を真空中で撹拌しながら乾燥する。
【００３４】ナプロキセンの顆粒と前記の酸の顆粒とを
混合し、甘味剤、芳香剤および充填剤を加える。これを
均一になるように混合してから顆粒を圧縮して、錠剤重
量３．２ｇの錠剤とする。
混合し、甘味剤、芳香剤および充填剤を加える。これを
均一になるように混合してから顆粒を圧縮して、錠剤重
量３．２ｇの錠剤とする。
【００３５】この沸騰錠剤を水に入れると、錠剤は約８
０秒で溶解し、ナプロキセンはｐＨ値４〜４．５の溶液
中に細かい懸濁質として分散する。
０秒で溶解し、ナプロキセンはｐＨ値４〜４．５の溶液
中に細かい懸濁質として分散する。
【００３６】
【発明の効果】本発明によれば、酸性溶液または胃酸の
作用により細かく分散したあるいはコロイド状の薬学的
作用物質の沈殿を多少遅らせて、しかし必ず生ずるよう
な、沸騰混合物を提供することができる。
作用により細かく分散したあるいはコロイド状の薬学的
作用物質の沈殿を多少遅らせて、しかし必ず生ずるよう
な、沸騰混合物を提供することができる。
【００３７】そして、この沸騰混合物による沈殿は微粒
子状作用物質として入手可能のものより遥かに細かく、
沸騰錠剤または沸騰混合物が溶解する際に作用物質のア
ルカリ塩またはリシネートが先ず溶解し、その後で始め
て、飲用に供するための溶液の中で沸騰システムの酸性
成分により、この塩から例えば５秒以内に、場合によっ
てはコロイド状の、しかし少なくとも細かく分散した状
態の沈殿として生じ、かなりの時間懸濁した状態を保
つ。そのため、本発明の沸騰混合物は飲み易い液体であ
り得る。
子状作用物質として入手可能のものより遥かに細かく、
沸騰錠剤または沸騰混合物が溶解する際に作用物質のア
ルカリ塩またはリシネートが先ず溶解し、その後で始め
て、飲用に供するための溶液の中で沸騰システムの酸性
成分により、この塩から例えば５秒以内に、場合によっ
てはコロイド状の、しかし少なくとも細かく分散した状
態の沈殿として生じ、かなりの時間懸濁した状態を保
つ。そのため、本発明の沸騰混合物は飲み易い液体であ
り得る。
【００３８】さらに、上述の細かく分散したまたはコロ
イド状の形に於いては、本発明の沸騰混合物に含まれる
作用物質の酸は、もはや胃壁を刺激することはなく、ま
た胃壁は沸騰システムの緩衝作用により保護され得る。
イド状の形に於いては、本発明の沸騰混合物に含まれる
作用物質の酸は、もはや胃壁を刺激することはなく、ま
た胃壁は沸騰システムの緩衝作用により保護され得る。
【００３９】本発明に用いられる上記作用物質の多く
は、上記のようにして溶液の中で細かく分散した形をと
るので、胃の中を通過する時間は１５から２０分に限ら
れ、幽門から腸に入ったときに、細かく分散したまたは
殆どコロイド状の作用物質の酸の粒子の非常に大きな表
面積により直ちに吸収され得る。
は、上記のようにして溶液の中で細かく分散した形をと
るので、胃の中を通過する時間は１５から２０分に限ら
れ、幽門から腸に入ったときに、細かく分散したまたは
殆どコロイド状の作用物質の酸の粒子の非常に大きな表
面積により直ちに吸収され得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 トーマス ゲルゲリー オーストリア国 アー−1053 ヴィーン, ガルテンガッセ ８ (72)発明者 シュテファン ゲルゲリー オーストリア国 アー−1050 ヴィーン, シュロスガッセ 21
Claims (13)
- 【請求項１】 少なくとも一種の不溶性または難溶性の
酸性薬学的作用物質をその可溶性のアルカリ塩またはリ
シネートの形で含有する沸騰混合物であって、 該作用物質のアルカリ塩またはリシネートと沸騰システ
ムのアルカリ性成分とが緊密に混合されており、そし
て、 該作用物質のアルカリ塩またはリシネートと該沸騰シス
テムの酸性成分との両方の表面が不活性化されている、
沸騰混合物。 - 【請求項２】 沸騰システム、および、少なくとも一種
の不溶性または難溶性の酸性薬学的作用物質のアルカリ
塩またはリシネートを含有する沸騰混合物であって、 該作用物質のアルカリ塩またはリシネートが、可溶性
で、且つ該沸騰システムのアルカリ性成分と緊密に混合
されており、そして、 該作用物質のアルカリ塩またはリシネートと該沸騰シス
テムの酸性成分との両方の表面が不活性化されている、
沸騰混合物。 - 【請求項３】 前記作用物質のアルカリ塩またはリシネ
ートが、前記沸騰システムのアルカリ性成分を覆ってい
る、請求項１または２に記載の沸騰混合物。 - 【請求項４】 前記作用物質のアルカリ塩またはリシネ
ートが、結合剤を含む混合物の中で、前記沸騰システム
のアルカリ成分を覆っている、請求項３に記載の沸騰混
合物。 - 【請求項５】 前記沸騰システムのアルカリ成分を覆っ
ている前記作用物質のアルカリ塩またはリシネートが、
さらに別の炭酸アルカリにより覆われている、請求項３
または４に記載の沸騰混合物。 - 【請求項６】 前記沸騰システムのアルカリ性成分が、
炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムからなる群か
ら選択される粒子である、請求項１から５のいずれかに
記載の沸騰混合物。 - 【請求項７】 前記作用物質１００重量部に対して、少
なくとも０．５重量部の界面活性剤を含む、請求項１か
ら６のいずれかに記載の沸騰混合物。 - 【請求項８】 前記作用物質１００重量部に対して、１
から３重量部の界面活性剤を含む、請求項７に記載の沸
騰混合物。 - 【請求項９】 前記界面活性剤が、ドクセートナトリウ
ムまたはドデシル硫酸ナトリウムである、請求項７また
は８の沸騰混合物。 - 【請求項１０】 前記作用物質１００重量部に対して少
なくとも１重量部の結合剤または懸濁助剤を含む、請求
項１から９のいずれかに記載の沸騰混合物。 - 【請求項１１】 前記作用物質１００重量部に対して２
０重量部以下の結合剤または懸濁助剤を含む、請求項１
０に記載の沸騰混合物。 - 【請求項１２】 前記作用物質１００重量部に対して３
から５重量部の結合剤または懸濁助剤を含む、請求項１
から１１のいずれかに記載の沸騰混合物。 - 【請求項１３】 前記結合剤または懸濁助剤がポリビニ
ルピロリドンである、請求項１０から１２のいずれかに
記載の沸騰混合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH265293 | 1993-09-07 | ||
| CH2652/93-4 | 1993-09-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07223937A true JPH07223937A (ja) | 1995-08-22 |
Family
ID=4238568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6213623A Pending JPH07223937A (ja) | 1993-09-07 | 1994-09-07 | 不溶性または難溶性の酸性薬学的作用物質のアルカリ塩またはリシネートを含む沸騰混合物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5593693A (ja) |
| EP (2) | EP0642784B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07223937A (ja) |
| CN (1) | CN1096279C (ja) |
| AT (2) | ATE219762T1 (ja) |
| CA (1) | CA2131515C (ja) |
| DE (3) | DE59410143D1 (ja) |
| DK (1) | DK0642784T3 (ja) |
| ES (1) | ES2133454T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006514635A (ja) * | 2002-11-29 | 2006-05-11 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | それぞれ塩基性又は酸性薬剤化合物、界面活性剤及び生理学的に許容され得る水溶性のそれぞれ酸又は塩基を含んでなる製薬学的組成物 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1283029B1 (it) * | 1996-05-17 | 1998-04-03 | Resa Farma | Composizioni farmaceutiche a base di diclofenac |
| US7687542B2 (en) | 1996-05-17 | 2010-03-30 | Kowa Pharmaeuticals America, Inc. | Rapidly bioavailable tablet and capsule formulations of diclofenac |
| US6974595B1 (en) | 1996-05-17 | 2005-12-13 | Proethic Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions based on Diclofenae |
| EP0962443B1 (de) * | 1998-06-03 | 2003-04-23 | Dr. Gergely & Co. | Mit Alkali- bzw. Erdalkali-Ionen dotierte Zitronensäure |
| US6121215A (en) * | 1999-08-27 | 2000-09-19 | Phyzz, Inc. | Foaming effervescent bath product |
| DE59905198D1 (de) * | 1999-09-09 | 2003-05-28 | Gergely Dr & Co | Brausegranulat mit verzögerter Brausewirkung |
| US6432450B1 (en) | 1999-09-09 | 2002-08-13 | Gerhard Gergely | Effervescent granules with delayed effervescent effect |
| FR2811531A1 (fr) * | 2000-07-12 | 2002-01-18 | Bionatec | Produit pour le maintien d'objets decoratifs, procede de fabrication et d'utilisation dudit produit |
| CA2477538C (en) * | 2002-03-25 | 2008-01-29 | Washington University | Chimeric pancreas |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| EP3216445A1 (en) * | 2004-05-28 | 2017-09-13 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| JO3352B1 (ar) | 2005-06-17 | 2019-03-13 | Apr Applied Pharma Res Sa | صيغ دايكلوفيناك وطرق استخدامه |
| EP3449928A1 (en) * | 2005-11-28 | 2019-03-06 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US7700125B2 (en) | 2006-02-07 | 2010-04-20 | Kowa Pharmaceuticals America, Inc. | Moisture resistant container systems for rapidly bioavailable dosage forms |
| US7939561B2 (en) | 2006-02-07 | 2011-05-10 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Blister packaging for acute pain regimens |
| CN101489414B (zh) | 2006-07-12 | 2013-05-22 | 普拉克生化公司 | 部分中和的酸涂层的食品级颗粒 |
| WO2013052019A1 (en) * | 2011-08-19 | 2013-04-11 | Mahmut Bilgic | Production method for effervescent formulations comprising diclofenac |
| EP2804594A1 (en) * | 2012-01-18 | 2014-11-26 | Mahmut Bilgic | Formulations comprising diclofenac as the active agent |
| EP3037387A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-06-29 | Solvay SA | Alkali metal bicarbonate particles with exceptional flowability |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3165572D1 (en) * | 1981-10-06 | 1984-09-20 | Gergely Gerhard | Process for manufacturing effervescent granules which may be transformed, when required, into effervescent tablets |
| JPS6092378A (ja) * | 1983-09-28 | 1985-05-23 | ゲルハルト・ゲルゲリー | 起泡剤およびその製造方法 |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| DE3440288A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-07 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3627475A1 (de) | 1986-06-26 | 1988-01-14 | Gergely Gerhard | Verfahren zum herstellen eines brausegranulates, danach hergestelltes brausegranulat sowie dessen verwendung |
| DE3838431A1 (de) | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
| US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
| IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
| EP0592484B1 (de) | 1991-07-01 | 1995-01-18 | Gergely, Gerhard, Dr. | Reaktionsdotierte brausesysteme |
| DE9300886U1 (de) * | 1993-01-22 | 1993-05-27 | Ebinger, Klaus, 5000 Köln | Stabförmige Magnetometer-Sonde |
-
1994
- 1994-09-05 EP EP94113877A patent/EP0642784B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-05 ES ES94113877T patent/ES2133454T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-05 DE DE59410143T patent/DE59410143D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-05 EP EP98110087A patent/EP0867426B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-05 AT AT98110087T patent/ATE219762T1/de active
- 1994-09-05 AT AT94113877T patent/ATE180164T1/de active
- 1994-09-05 DK DK94113877T patent/DK0642784T3/da active
- 1994-09-05 DE DE9422239U patent/DE9422239U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-05 DE DE59408273T patent/DE59408273D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-06 CA CA002131515A patent/CA2131515C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-07 US US08/301,970 patent/US5593693A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-07 CN CN94113873A patent/CN1096279C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-07 JP JP6213623A patent/JPH07223937A/ja active Pending
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| EP0867426A2 (de) | 1998-09-30 |
| ATE219762T1 (de) | 2002-07-15 |
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| CN1096279C (zh) | 2002-12-18 |
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| DE59408273D1 (de) | 1999-06-24 |
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| US5593693A (en) | 1997-01-14 |
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