JPH05507717A

JPH05507717A - 軟ゼラチンカプセル剤中で使用するための高められた溶解特性を有するアマンタジン塩酸塩懸濁液

Info

Publication number: JPH05507717A
Application number: JP91511767A
Authority: JP
Inventors: トロージアン，ジヨージ
Original assignee: ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー
Priority date: 1990-06-25
Filing date: 1991-06-19
Publication date: 1993-11-04
Also published as: AU654143B2; EP0536277A1; AU8210091A; IE912201A1; CA2085585A1; US5275821A; WO1992000066A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称軟ゼラチンカプセル剤中で使用するための高められた溶解特性を有するアマンタジン塩酸塩懸濁液発明の分野本発明は高融点のろうを含んでいないかまたはろうを減少させた。有意に高められた溶解速度を有する、アマンタジン塩酸塩のような水溶性化合物の改良製剤、特にアマンタジン塩酸塩の製剤に関する。

従来技術アマンタジン塩酸塩はデュポン社からＳｕｍｍｅｔｒｅｌ■（登録商標名）として商業的に入手可能な良く知られた化合物である。Ｓ旧ａｍｅｔｒｅｌ■の入手可能な投与形態は軟ゼラチンカプセル剤および経口シロップ剤である。デュポン社の米国特許第３．３１０．４６９号にはアマンタジンを含有する組成物が開示されている。

伝統的に、軟ゼラチンカプセル剤のような経口用薬学的投与形態を製造する場合、アマンタジン塩酸塩のような高い水溶性の活性成分については、活性成分は溶解されず、むしろ油性混合物中で懸濁され、次いでそれはカプセルを充填するために使用される。軟ゼラチンカプセル剤の製造において充填剤として使用される懸濁液は通常、カプセル充填の開墾濁化された薬物の沈降を避けるために十分に粘性でなければならない。この工程は数時間を要することがある。この充填工程の変動はカプセルからカプセルへの用量変化に直接的に関係し、加工時間にわたるこの懸濁液の動的均一性に依存する。

伝統的に、粘度は水性または油性の鉱物または植物由来の粘性誘発剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ａｇｅｎｔ）例えば落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、オリーブ油、椰子部、鉱油、あるいはろう例えば白ろう、食用油のモノ−、ジー、トリグリセリド、硬化植物油、蜜ろう、ポリエチレングリコールまたはその脂肪酸エステルの合成ろうを用いて達成されている。

軟ゼラチンカプセル中にこのような粘性誘発剤を含有する薬学的組成物の例については、その中に活性薬が懸濁されているろう混合物で充填されたビタミンＡ軟ゼラチンカプセル剤が開示されている欧州特許第１８４．９４２号：並びに蜜ろう、硬化大豆油および硬化植物油のろう混合物中に懸濁されたクロラムフェニコールについての改良製剤が開示されているドイツ特許第１．２８２．８５３号を参照されたい。

デュポン社から商業的に入手しうるＳｙｍｍｅｔｒｅｌ＠　（登録商標名）の場合、長年の間、軟ゼラチンカプセル剤は常に大豆油懸濁用ビヒクルの他に、粘性誘発剤として使用される高融点のろうおよび脂質を含んでいた。これらのろうおよび脂質は粘性を生じさせる他に、水に不溶性であり、または水溶性のアマンタジン塩酸塩を被覆しその水性溶媒中における溶解速度を減少させる。今般、驚ろくべきことに、Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ＠の場合、粘性誘発剤は必要でな（、高融点のろうの除去または減少、あるいは低融点の脂質との部分置換により溶解速度が有意に高められることが見い出された。驚ろくべきことに、これらの高融点のろうの不在または減少下で、あるいは低融点の脂質との部分置換により内容物の均一性が維持される。

発明の概要本発明は適当な内容物の均一性だけでな（高められた溶解速度を有する、ろうを含まないまたは低含量で含む投与形態のアマンタジン塩酸塩からなる。

本明細書で使用される「ろうを含まない」なる用語はアマンタジン塩酸塩が高融点または低融点のろうまたは脂質の何れのろうもまったく含まないビヒクル中に懸濁されたカプセルを充填するために使用される懸濁液を意味する。

本明細書で使用される「ろうを低含量で含む」なる用語はアマンタジン塩酸塩がカプセル充填量の１０％以下または約２０．７１９／カプセルのろうまたは脂質に等しい低融点のろうまたは脂質（またはこれらの組合せ）を有し、高融点のろうまたは脂質を含まない混合物中に懸濁されたカプセルを充填するために使用される懸濁液を意味する。

本明細書で使用される「高融点のろうまたは脂質ｊなる用語は室温および約４５ ℃〜５０℃以上のより高い温度で固体である脂質または油性物質を意味する。

本明細書で使用される「低融点のろう」なる用語は室温で半固体であり、そして約４５℃〜５０℃以下の比較的低い温度で溶融する脂質または油性物質を意味する。

詳細な記述本発明の薬学的組成物は次の成分：（ａ）　治療的に有効量のアマンタジン塩酸塩：（ｂ）ろうを含まない懸濁用ビヒクル：（Ｃ）　少な（とも１つの乳化剤、および（ｄ）　場合によっては追加の賦形剤からなる懸濁液を含有する。

本発明の別の態様は次の成分：（ａ）　治療的に有効量のアマンタジン塩酸塩：（ｂ）　−次懸濁用ビヒクルの他に、カプセル充填量の１０％以下または２０．７ｍｗ／カプセルの低融点のろう剤または低融点の脂質または低融点のろうおよび／または脂質の組合せを含有する懸濁用ビヒクル：（Ｃ）　少なくとも１つの乳化剤：および（ｄ）　場合によっては追加の賦形剤からなる懸濁液を含有する。

アマンタジン塩酸塩は例えば米国特許第３．３１０．４６９号に記載されているような当該技術分野で知られている方法により製造することができる。

固体の沈降によるビヒクルの固体からの分離を防止し、そしてカプセル封入工程前またはその間の動的均一性を維持するために、懸濁用ビヒクル／剤が懸濁液中で使用される。これらのタイプのビヒクルは当該技術分野において良く知られている。懸濁剤の種類および濃度は幾つかの要因に応じて変化し、例えば懸濁剤の濃度は物理的に安定な懸濁液としての要件および混合物が適当な流動性を有するための要件の両方を満たす必要があり、また懸濁用ビヒクルは懸濁した固体を被覆するべく作用してそれらにある程度潤滑性を付与しカプセル封入の手助けをすることができる。本発明において有用な呼局用ビヒクルには大豆油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、オリーブ油、ベニバナ油および椰子油が含まれるがこれらに限定されない。

本発明の低含量でろうを含む製剤において、製剤中に存在する何れのろうまたは低融点の脂質はカプセル充填量の約１０％以下または２０．７ｍｑ／カプセルの量で存在し、好ましくはカプセル充填量の３．８６％以下または８Ｉｇ／カプセルの量で存在する。本発明の低含量でろうを含む製剤中で使用することのできるこのようなろうの例には植物性ショートニング、カカオバター、マーガリン、硬脂肪ＮＦ、バターおよび部分硬化植物油が含まれるがこれらに限定されない。

乳化剤は当業者に公知であり、当業者ならば使用する乳化剤の種類および濃度が多（の要因、例えば活性成分、ビヒクルの粘度、活性成分の所望の放出などに依存することを理解するであろう。本発明において使用される適当な乳化剤または湿潤剤の例にはレシチン、ポリソルベート２０．４０．６０および８０が含まれるがこれらに限定されない。

ろう剤を含まない製剤の場合、アマンタジン塩酸塩の通常の投与量は１００１９である。本発明においては、成分（ｂ）の懸濁用ビヒクルはアマンタジン塩酸塩に対して約０．７５〜１．２８の重量比で使用され、好ましくは懸濁用ビヒクル／アマンタジン塩酸塩は約１．０７である。本発明においては、成分（Ｃ）の乳化剤はアマンタジン塩酸塩に対して約０．０３〜０．０５、好ましくは約０．０４の重量比で使用される。

ろう剤を低含量で含む製剤の場合、アマンタジン塩酸塩の通常の投与量は１００ｍｇである。本発明においては、成分（ｂ）の懸濁用ビヒクルはアマンタジン塩酸塩に対して約０，７５〜１．４５、好ましくは約１．１０の重量比で使用される。成分（Ｃ）の乳化剤はアマンタジン塩酸塩に対して約０．０３〜０．０５、好ましくは約０．０４の重量比で使用される。。

本発明の目的のために、上記の懸濁用ビヒクル対アマンタジンの重量比は次式を用いて計算される。

ここで、基本吸収は内容物の均一性および加工の容易性を与えるのに十分な量の粘度を意味し：懸濁用ビヒクルは一次ビヒクル中に可溶なすべての成分を含み、それによりその混合物が懸濁用ビヒクルとなり：そして懸濁される固体とは可溶性でないすべての成分が固相を形成することを意味する。

ろうを含まない製剤についての重量比の計算例を下記低含量でろうを含む製剤についての重量比の計算例を下記に示す：必要に応じて、流動性および懸濁（沈降）性を調整するために追加の任意の賦形剤を使用することができる。

このような任意の賦形剤は液体懸濁用ビヒクルの主要構成成分の大豆油に不溶性であるべきであり、そして限定されないが例えば二酸化チタン、二酸化ケイ素、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウムおよびカオリンのような物質であってよい。

その他に、例えば芳香剤、着色剤または当業者に公知の他の賦形剤を本発明において使用することができる。

本発明のろうを含まない薬学的組成物は上記で挙げた成分（ａ）、（ｂ）、（Ｃ）および場合によっては（ｄ）を順不同で混合することにより製造されるが、最初に懸濁用ビヒクル（ｂ）（すなわち大豆油）および乳化剤（Ｃ）（すなわちレシチン）を混合し、それから所望量のアマンタジン塩酸塩（ａ）、次いで追加の任意の賦形剤（ｄ）を加えるのが好ましい。

本発明の低含量でろうを含む薬学的組成物は上記で挙げた成分（ａ）、（ｂ）、（Ｃ）および場合によっては（ｄ）を順不同で混合することにより製造されるが、最初に懸濁用ビヒクル（ｂ）（すなわち大豆油）、予め溶融したろうまたは脂質（すなわち植物性ショートニング）および乳化剤（Ｃ）（すなわちレシチン）を混合し、これらの混合物を約１０００Ｆまで冷却してからアマンタジン塩酸塩（ａ）、次いで追加の任意の賦形剤（ｄ）を加えるのが好ましい。

このようにして製造された組成物は次に硬または軟ゼラチンカプセルを充填するのに使用される。貯蔵容易性および広範囲にわたる種類の形およびサイズの利用が可能であるという観点から軟ゼラチンカプセルが好ましい。

軟ゼラチンカプセルを作製するための技術はＬｅａｎＬａｃｈｍａｎ、［１ｅｒｂｅｒｔ、Ａ、ＬｉｅｂｅｒｍａｎおよびＪｏｓｅｐｈ　Ｌ。

！ｆａｎｉｇのｒＴｈｅ　Ｔｈｅｏｒｙ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆ　ＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＰｈａｒＩＩｌａｃｙＪ　（Ｌｅａ　＆　Ｆｅｂｉｇｅｒ、１９７０年）、第３５９〜３８４頁の掲載されたＪ、Ｐ、　５ｔａｎｌｅｙのｒＳｏｆｔ　Ｇｅ１ａｔｉｎ　ＣａｐｓｕｌｅｓＪというタイトルの章に詳しく記載されている。軟ゼラチンカプセルは例えば米国特許第４．７４４．９８８号（Ｉｌｌ、　Ｐ。

５ｃｈｅｒｅｒ社）に開示されているような当該技術分野において公知の方法により製造することができる。

思いがけなく、本発明のろうを含まない製剤および低含量でろうを含む製剤は単位投与量あたりのアマンタジン塩酸塩の溶解速度を有意に高めることが見い出された。

さらに、この生成物の製剤において伝統的に使用される高融点のろうの不在下で単位投与量の内容物の均一性が維持される。

経口製剤およびその製造法の詳細、典型的な態様を次の実施例でさらに詳しく説明する。

〔実施例〕

実施例１アマンタジンＨＣＬ　１００．０無漂白レシチン　４．０大豆油、ＵＳＰ　１０３．９理論充填量　２０７．０大豆油、ＵＳＰ　（１０３１Ｅ９／カプセル）を混合用タンクに加えた。撹拌しながらレシチン（４ｍｙ／カプセル）を加え、この混合物を約１５分間または均一になるまで撹拌した。

上記の混合物を撹拌しながら、アマンタジン塩酸塩（１００り／カプセル）を少量ずつ（これらの少量部分はそれぞれ次の部分の添加前に完全に湿潤される）加えて懸濁液を生成した。次に、懸濁液を微粉砕機にかけて粒子を脱凝結し、当業者に公知の方法により脱気した。カプセルに封入する前に、混合物を空気が混合物中に入り込まないように約１５〜２０分間注意深く再撹拌した。次に、各カプセルが１００１１９のアマンタジンｔｌｃＬを含有するように混合物を軟ゼラチンカプセル中に封入した。

ろうを含まないＳｙｍｉｅｔｒｅｌ■カプセル剤の実験規模のバッチを製造した。これらのカプセル剤は商業目的のためには使用されなかったが、製剤化および操作が実行可能であることを証明した。

カプセル剤についての検定上記の製造工程の間に採取したカプセル剤サンプルについて試験を行なった。ＵＳＰ検定法（非水性滴定）を用いてカプセル剤の分析を行なった。溶解試験の結果はＵＳＰ法を用いたものであり、生成物についてのＵＳＰ判定規準を満たした。結果を表Ｉおよび■に示す。

開始時　６　４０，０　７６．４　８８．５　９５．０　１０１８　Ｓ＋±２．３　±２．９　±３．９　±３．６　±１．１中間時　１２　４０．０　７４．７　８ｇ、２　９４．９　１００．９　Ｓ２±３，８　±４．０　±５．３　± ４．４　±１．０終了時　６　４１．４　７７．６　９１．８　９ｇ、３　１００．８　Ｓ＋±２．８　±３．２　±３．４　±３．０　±０．９＊　１１００ＲＰで装置１（バスケット）および３７℃で９０（ｍ’の蒸留水を使用するＵＳＰ法。

表■ ｌゴｌ邦呪次翌珂皇ｖ！１」触竣匹送チ１３　９９．８　９７．０　１００４９８．６　９９．２　１００５　９８．９　９９，５　９９．３６　９９．８　９７．５　１００平均　９９，１　９８，７　９９．６ ±％Ｒ３Ｄ　主０゜５％　主１゜１％　±０．５％全平均（ｎ　＝　１８）　９９．１±０．８％Ｒ３Ｄ±％ＲＳＤ実施例２４釦１υヨ」Ｊ孟士μ懸二４１」成　分　シし金ｐ二ｙ−を火大豆油、ＵＳＰ　１０３゜０植物性シヨートニング　８．０理論カプセル充填量　２１５．０大豆油（１０３ｍｇ／カプセル）を撹拌しな力（ら混合用タンクに加え、そして予め約３８℃（１００，４°Ｆ）まで加熱しておいた植物性ショートニング（８ −９／カプセル）を加えた。

これに撹拌しながらレシチン（４ｍ＋９／カプセル）を加えた。この混合物を均一になるまで撹拌し、その時点の温度を記録した（温度が１００°Ｆを超える場合、それは１００°Ｆまで冷却されなければならない）。

冷却が必要ならばその後に、上記混合物を撹拌しながらアマンタジン塩酸塩を少量ずつ（それぞれの少量部分が次の部分のアマンタジン塩酸塩の添加前に完全に湿潤されているように）加えた。この混合物を次に約１５分間または均一になるまで混合した。均一な混合物を微粉砕して粒子を脱凝結し、そして脱気した。カプセルに封入する前に、混合物を空気が混合物中に入り込まないように約２０分間再撹拌した。

低含量でろうを含む、Ｓｙａ＋ａ＋ｅｔｒｅｌ■カプセル剤の実験規模のバッチを製造した。これらのカプセル剤は商業目的のためには使用されなかったが、製剤化および操作が実行可能であることを証明した。

カプセル剤についての検定上記の製造工程の間に採取したカプセル剤サンプルについて試験を行なった。ＵＳＰ検定法（非水性滴定）を用いて、低含量でろうを含むカプセル剤の分析を行なった。

溶解試験の結果はＵＳＰ法を用いたものであり、生成物についてのＵＳＰ判定基準を満たした。結果を表■および■表■ 「低含量でろうを含むＪ　Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ■カプセル剤（１００１１９）の溶解本開始時　６　４１．６　７４．６　９０，９　９６．３　９９．８　Ｓ。

±７．８　±９．１　±４．６　±３．４　±１．０中間時　６　４３．５　７４．０　８９．８　９５，６　９８．５　Ｓ。

±５．９　±４．９　±３．６　±４．１　±５．３終了時　１２　４１．３　７３．２　８７．３　９３．８　９７．３　Ｓ２±１２．６　±８．１　±７．３　±６．１　主１゜１＊　ＩｏＯＲＰＭで装置１（バスケット）および３７℃ で９００＠ｉ’の蒸留水を使用するＵＳＰ法。

表■ 「低含量でろうを含むＪＳｙ＋ａａ＋ｅｔｒｅｌ　Ｏカプセル剤（１００厘９）の内容物均一性１　９７．１　９７．６　９４．８２　９６．４　９７．７　９７．０３　９６．２　９７．４　９７．３４　９７．４　９７．３　９５．７５　９６．４　９７．５　９５．０６　９６．１　９７，５　９４．４平均　９６，６　９７．５　９５．７ ±％Ｒ３Ｄ　主０゜５％　主０゜１％　±１．３％全平均（ｎ　＝　１８）　９６．６±１．１％ｌｌｌ５Ｄ±％Ｒ９Ｄ要　約　書アマンタジン塩酸塩についてろうを含まないまたは低含量で含む新規な製剤およびこのような製剤の製造方法が提供される。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．次の成分：（ａ）治療的に有効量のアマンタジン塩酸塩；（ｂ）ろうを含まない懸濁用ビヒクル；（ｃ）乳化剤；および（ｄ）場合によっては追加の薬学的に許容しうる賦形剤の懸濁液からなる薬学的組成物をそのくぼみの内部に含有する経口投与するための軟ゼラチンカプセル剤からなる薬学的投与形態。
２．アマンタジン塩酸塩が約１００ｍｇ／カプセルの量で存在する請求項１記載の投与形態。
３．成分（ｂ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．７５〜１．２８の重量比で存在する請求項２記載の投与形態。
４．成分（ｂ）がアマンタジン塩酸塩に対して約１．０７の重量比で存在する請求項３記載の投与形態。
５．成分（ｃ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．０３〜０．０５の重量比で存在する請求項２記載の投与形態。
６．成分（ｃ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．０４の重量比で存在する請求項５記載の投与形態。
７．成分（ｂ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．７５〜１．２８の重量比で存在し、そして成分（ｃ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．０３〜０．０５の重量比で存在する請求項２記載の投与形態。
８．成分（ｂ）がアマンタジン塩酸塩に対して約１．０７の重量比で存在し、そして成分（ｃ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．０４の重量比で存在する請求項７記載の投与形態。
９．成分（ｂ）が植物油例えばヒマワリ油、オリーブ油、椰子油、大豆油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油およびベニバナ油からなる群より選択される請求項１記載の投与形態。
１０．成分（ｂ）が植物油例えばヒマワリ油、オリーブ油、椰子油、大豆油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油およびベニバナ油からなる群より選択される請求項３記載の投与形態。
１１．成分（ｂ）が食用油例えばヒマワリ油、オリーブ油、椰子油、大豆油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油およびベニバナ油からなる群より選択される請求項４記載の投与形態。
１２．成分（ｂ）が食用油例えばヒマワリ油、オリーブ油、椰子油、大豆油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油およびベニバナ油からなる群より選択される請求項７記載の投与形態。
１３．成分（ｂ）が食用油例えばヒマワリ油、オリーブ油、椰子油、大豆油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油およびベニバナ油からなる群より選択される請求項８記載の投与形態。
１４．成分（ｂ）が大豆油である請求項９記載の投与形態。
１５．成分（ｂ）が大豆油である請求項１０記載の投与形態。
１６．成分（ｂ）が大豆油である請求項１１記載の投与形態。
１７．成分（ｂ）が大豆油である請求項１２記載の投与形態。
１８．成分（ｂ）が大豆油である請求項１３記載の投与形態。
１９．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項１記載の投与形態。
２０．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項５記載の投与形態。
２１．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項６記載の投与形態。
２２．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項７記載の投与形態。
２３．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項８記載の投与形態。
２４．成分（ｃ）がレシチンである請求項１９記載の投与形態。
２５．成分（ｃ）がレシチンである請求項２０記載の投与形態。
２６．成分（ｃ）がレシチンである請求項２１記載の投与形態。
２７．成分（ｃ）がレシチンである請求項２２記載の投与形態。
２８．成分（ｃ）がレシチンである請求項２３記載の投与形態。
２９．（ａ）ろうを含まない懸濁用ビヒクルに乳化剤を加え、均一になるまで混合し；（ｂ）工程（ｂ）の混合物にアマンタジン塩酸塩を加え；そして（ｃ）工程（ｂ）の混合物を軟ゼラチンカプセル中に封入することからなる請求項１記載の投与懸濁を製造する方法。
３０．次の成分：（ａ）治療的に有効量のアマンタジン塩酸塩；（ｂ）一次懸濁用ビヒクルの他にカプセル充填量の１０％以下の低融点のろう剤または脂質またはこれらの組合せからなる懸濁用ビヒクル；（ｃ）少なくとも１つの乳化剤；および（ｄ）場合によっては追加の薬学的に許容しうる賦形剤の感濁液からなる薬学的組成物をそのくぼみの内部に含有する経口投与するための軟ゼラチンカプセル剤からなる薬学的投与形態。
３１．アマンタジン塩酸塩が約１００ｍｇ／カプセルの量で存在する請求項３０記載の投与形態。
３２．成分（ｂ）の低融点ろうまたは脂質またはこれらの組合せがアマンタジン塩酸塩に対して約０．７５〜１．４５の重量比で存在する請求項３１記載の投与形態。
３３．成分（ｂ）の低融点ろうまたは脂質またはこれらの組合せがアマンタジン塩酸塩に対して約１．１０の重量比で存在する請求項３２記載の投与形態。
３４．成分（ｃ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．０３〜０．０５の重量比で存在する請求項３１記載の投与形態。
３５．成分（ｃ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．０４の重量比で存在する請求項３４記載の投与形態。
３６．成分（ｂ）の低融点ろうまたは脂質またはこれらの組合せがアマンタジン塩酸塩に対して約０．７５〜１．４５の重量比で存在し、そして成分（ｃ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．０３〜０．０５の重量比で存在する請求項３１記載の投与形態。
３７．成分（ｂ）の低融点ろうまたは脂質またはこれらの組合せがアマンタジン塩酸塩に対して約１．１０の重量比で存在し、そして成分（ｃ）がアマンタジン塩酸塩に対して約０．０４の重量比で存在する請求項３６記載の投与形態。
３８．成分（ｂ）が食用油例えば大豆油、ヒマワリ油、オリーブ油、椰子油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油およびベニバナ油からなる群より選択される少なくとも１つの懸濁用ビヒクル、および植物性ショートニング、カカオバター、マーガリン、硬脂肪ＮＦ、バターおよび部分硬化油からなる群より選択される少なくとも１つの低融点のろうまたは脂質またはこれらの組合せの混合物である請求項３０記載の投与形態。
３９．成分（ｂ）が食用油例えば大豆油、ヒマワリ油、オリーブ油、椰子油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油およびベニバナ油からなる群より選択される少なくとも１つの懸濁用ビヒクル、および植物性ショートニング、カカオバター、マーガリン、硬脂肪ＮＦ、バターおよび部分硬化油からなる群より選択される少なくとも１つの低融点のろうまたは脂質またはこれらの組合せの混合物である請求項３２記載の投与形態。
４０．成分（ｂ）が食用油例えば大豆油、ヒマワリ油、オリーブ油、椰子油、落花生油、胡麻油、綿実油、トウモロコシ油およびベニバナ油からなる群より選択される少なくとも１つの懸濁用ビヒクル、および植物性ショートニング、カカオバター、マーガリン、硬脂肪ＮＦ、バターおよび部分硬化油からなる群より選択される少なくとも１つの低融点のろうまたは脂質またはこれらの組合せの混合物である請求項３３記載の投与形態。
４１．成分（ｂ）が大豆油および植物性ショートニングの混合物である請求項３８記載の投与形態。
４２．成分（ｂ）が大豆油および植物性ショートニングの混合物である請求項３９記載の投与形態。
４３．成分（ｂ）が大豆油および植物性ショートニングの混合物である請求項４０記載の投与形態。
４４．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項３０記載の投与形態。
４５．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項３４記載の投与形態。
４６．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項３５記載の投与形態。
４７．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項３６記載の投与形態。
４８．成分（ｃ）がレシチン、ポリソルベート２０、４０、６０および８０からなる群より選択される請求項３７記載の投与形態。
４９．成分（ｃ）がレシチンである請求項４４記載の投与形態。
５０．成分（ｃ）がレシチンである請求項４５記載の投与形態。
５１．成分（ｃ）がレシチンである請求項４６記載の投与形態。
５２．成分（ｃ）がレシチンである請求項４７記載の投与形態。
５３．成分（ｃ）がレシチンである請求項４８記載の投与形態。
５４．（ａ）懸濁用ビヒクルに加熱した低融点のろうまたは脂質および乳化剤を加え；（ｂ）（ａ）の混合物を１００°Ｆ以下まで冷却し；（ｃ）工程（ｂ）の混合物にアマンタジンＨＣＬを加え；そして（ｄ）工程（ｃ）の混合物を軟ゼラチンカプセル中に封入することからなる請求項３０記載の投与形態を製造する方法。