JPH05500319A - ビタミンｅを含む血液バッグシステム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ビタミンＥを含む血液バッグシステム 本発明は、血液バッグシステム及び血液貯蔵に関する。

発明の背景 全血及びその分画の貯蔵のための単−及び多重血液バッグか広く市販されている 。これらの血液バッグのほとんどはジー２−エチルへキシルフタレー）−（ＤＥ ＨＰ、フタル酸ジオクチルまたはＤＯＰとしても知られている）て可塑化された ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）で作られている。（米国特許第４、４５１．２５９号 ；第４．２８６．５９７号：第４．３００．５５９号、第４、３０１．８００号 ；第４．５０７．３８７号；第４．２２２．３７９号参照）。

ＰＶＣ材料を充分に柔軟性にしてバッグにするためにはプラスチック材料中に可 塑剤を使用することが必要であるが；許容され得るレベルまで血液の貯蔵寿命を 増加させるためにはＤＯＰも必要であること及びそれが血液と幾分、相互作用す ることかその後判明した。可塑剤を含まないプラスチック材料で作られた容器で は、通常の血液貯蔵条件下でこのような容器中に貯蔵された血液か不所望に高い 血漿中ヘモグロビン含量を示し、それは赤血球溶血の速度か速いことを示した。

多くの医者及び他の利害関係者は、血液バッグ中に可塑Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｈａｚ ａｒｄ　Ａｄｖｉｓｏｒｙ　Ｐａｎｅｌ　ｏｎ　ｄｉ（２−ｅｔｈｙｌｈｅｘｙ ｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ　（ＤＥＨＰ）、Ｕ、Ｓ、Ｃｏｎｓｕｍｅｒ　Ｐｒｏｄ ｕｃｔ　ＳａｆｅｔｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　Ｄｉｒｅｃｔｏｒａｔｅ　ｆｏｒ 　Ｈｅａｌｔｈ　５ｃｉｅｎｃｅｓ、ワシントン。

血液バッグ中の可塑剤は血液抽出性、すなわち、可塑剤はプラスチック材料から 血液中に抽出され得る。抽出された可塑剤は注入の間に血液と共に人体に入り、 アレルギー反応がある場合または可塑剤が多数回の注入にわたって蓄積される場 合には、特に人体の健康に著しく有害である。

可塑剤を使用せずに血液バッグ材料を製造しようとする試みがなされている（米 国特許第４．３０１．８００号参照）。これらの試みは一般に不成功に終わり、 血液貯蔵材料に使用された場合に許容され得ないほど高いレベルの血球の溶血を 生じた。従って、可塑剤の存在を必要としないか貯蔵される血液及びその成分と 適合し得る、すなわち、赤血球を貯蔵する場合に不所望に高い赤血球溶血を生じ ない、許容され得る血液バッグシステムを得ることが望ましい。ビタミンＥはい くつかの例において、血液に対して有益な効果を有することが示参照）。

発明の要約 可塑剤のような血液抽出物をほとんど含まない柔軟性プラスチック材料とビタミ ンＥを組み合せることにより、意外にも、適当な血液バッグシステムか製造でき ることを見出した。

本発明に従えば、血液安定化に有効な量のビタミンＥ、ならびに血液貯蔵バッグ として有効であり且つ貯蔵される血液及びその成分の貯蔵寿命を維持するのに充 分な酸素及び二酸化炭素透過度を有する、柔軟性、透明性、血液適合性、滅菌適 性及び平滑性を有する不活性プラスチック材料を含んでなる血液バッグが提供さ れる。

また、血液または少なくとも１種の血液分画を本発明の血液バッグ中に入れるこ とを含んでなる、血液または少なくとも１種の血液分画の貯蔵方法が提供される 。

本発明者らは、長期間の貯蔵に供される血液の安定性に対するビタミンＥの効果 か、血液の貯蔵用容器を製造するのに使用される材料の型及び厚さに応じてかな り変化することを見出した。本発明者らはまた、これまで知られていなかった、 貯蔵中の血液の安定性に対する種々のビタミンＥの間での活性の違いを見出した 。

本発明者らの発見に基づき、本発明者らは、許容されることができ、且つ可塑剤 のような有害な抽出物を実質的に含まないシステムに対する、当業界において長 い間感じられていた必要性を満たす新規な血液バッグシステムを開発した。

発明の詳細な説明 血液バッグを形成するプラスチック材料が有害な血液抽出物を含まず、柔軟性、 血液適合性、滅菌適性で、且つ充分な酸素及び二酸化炭素透過度を有する場合に は、有効量のビタミンＥによって血液バッグ中に貯蔵される血液の許容され得る 安定性が達成され得ることを見出した。

このプラスチック材料は少なくとも１００Ｐ［Ｊの酸素透過度；及び少なくとも ８００ＰＵの二酸化炭素透過度を有することが好ましい。このプラスチック材料 は少なくとも２５０ＰＵの酸素透過度及び少なくとも２．５００ＰＵの二酸化炭 素透過度を有することがより好ましい。ＰＵは単位がｃｅ　（ＳＴＰ）、　ｎｉ ｌ／１００平方インチ、日、　ａｔｍの透過度単位を意味する。５ＴＰ＝標準温 度及び圧力；　ｍ１ｌ＝０．００１インチ（０，０２５４ｍｍ）　；及びａｔｍ ＝　１．０気圧の圧力。

所定のプラスチック材料の酸素及び二酸化炭素透過度は材料の化学的性質に大い に依存する。さらに、これらの材料の酸素及び二酸化炭素透過度は一般に、材料 の厚さに比例して変化する、すなわち、材料が厚いほど、透過度が低い。現在、 酸素及び二酸化炭素透過度に対する真の上限はなく、従って、プラスチック材料 はできるだけ薄い方が好ましいが、その一体性（ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）を保ぢ且 つ使用の間に破損しないように充分に厚いことが好ましい。従って、充分な酸素 及び二酸化炭素透過度を有すると同時に、また、血液バッグを形成するプラスチ ック材料は２〜６０ｍ１　ｌ（０，０５〜１．５　ｍｍ）　、好ましくは５〜４ ０ｍ１　ｌ　（０，１３〜１ｍｍ）のプラスチック厚さを有することが好ましい 。血球は良好な溶存ガス交換を必要とし、従って、比較的高い酸素及び二酸化炭 素透過度を存する血液バッグ中に貯蔵される必要かある。従って、赤血球、また は血小板を含む血液製品を貯蔵する場合には、プラスチック材料の好ましい厚さ は３〜１５ｍ１ｌ（０，０８〜０．３８ｍｍ）である。より好ましくは、プラス チック材料の厚さは５〜１０ｍ１ｌ（０，１３〜０．２５ｍｍ）であり、５　ｍ ｉ　ｌ（０，１３ｍｍ）が最も好ましい。

本発明のプラスチック材料はまた、商業的に許容され得る血液バッグである場合 には、他の特性を有する必要かある。

次に、血液バッグは柔軟性で、血液適合性で且つ滅菌適性でなければならない。

さらに、血液バッグは平滑で、半透明または透明であり、且つ不活性であること が望ましい。

「柔軟性」とは、血液バッグシステムが、折りたたんで全バッグ内容物をからに させるのに充分に曲げやすいことを意味する。血液バッグはできるだけ柔軟であ るのが好ましいが、機能を果たせるように充分な強度及び耐熱性を保持すること が好ましい。モジュラスは柔軟性の指標であり、プラスチック材料はＡＳＴＭ法 Ｄ　８８２（フィルム及びシート材料の引張特性）によって測定した場合にフィ ルムにおいて２５．０００Ｉ）Ｓｉ（１７２，２５０キロパスカル）または３０ ．０００ｐｓｉ（２０６，７００ＫＰａ）以下のモジュラスを有する。プラスチ ック材料はより好ましくは、２０．０ＯＯｐｓ　ｉ　（１３７，８００ＫＰａ） 以下のフィルムにおけるモジュラスを有し、１５．０ＯＯｐｓ　ｉ　（１０３， ３５０ＫＰａ）以下のモジュラスか最も好ましい。

血液バッグの重要な特徴である、柔軟性に関連した別の要因はその［風合い（ｈ ａｎｄ）　Ｊである。健康管理産業において、ある種の触感または「風合い」を 存するものが■Ｖバッグまたは血液バッグに使用される。この特性は材料の剛性 またはモジュラスに関連させることかできる。柔軟すぎるバッグは、一般に、バ ッグか取り扱いの間に破壊されないようにするのに充分な強度をもたないか、又 は強靭てないというおそれがあるために不適当であると考えられる。しかしなが ら、バッグが硬すぎる場合には、内容物への損傷及び内容物の適当な排出が重要 な問題になる。この特徴は容易には定量化することができず、単に、最終血液バ ッグ製品を製造する場合に考慮する必要のある要因である。

［血液適合性Ｊとは、血液バッグシステム（ビタミンＥなどを含む）が、貯蔵及 び使用条件の間じゅう、貯蔵される血液もしくはその成分または他の生物物質の 安全性、純度または効力を著しく低下させるように相互作用しないという特徴を 有することを意味する。「滅菌適性」とは、血液バッグシステムが、システムの 物理的及び／又は化学的性質またはその生物適合性に対して有意な悪影響を受け ることなく、オートクレーブ（すなわち、１２１°Ｃで３０分間）、酸化エチレ ンガス（ＥＴＯ）　、輻射線または微生物を殺すのに使用される他の滅菌方法に 耐えることができることを意味する。「平滑な」とは、材料の表面か、摩耗によ る血液成分の損傷が最小にされるように充分になめらかであることを意味するが 、血球が存在しない場合にはこれは特別には重要ではない。「不活性な」とは、 一般に、血液適合性と同じ性質を指すが、プラスチック材料自体は本質的に無毒 てあり、有意な程度までは血液と化学的に反応しないことを意味する。血液バッ グは充分に透明であるか、または代表的な使用の間に技術者、看護婦、医師もし くは他の人が目に見えてバッグの内容物を識別でき且つ品質（特に色）及び量を 含む関係のある血液特性を識別できるように充分な接触透明度を存するべきであ る。しかしながら、この特性は本発明に関しては絶対的には必要でなく、これは 、ある形態の色及び／または鮮度のコーディングまたはマーキングのようなバッ グの内容物及びその品質を識別できる他の許容され得る方法があるためである。

いくつかの種々のプラスチック材料が、本発明において使用するのに適当な充分 な特性を有する。柔軟性、血液適合性及び滅菌適性という前記要件を満たす任意 のプラスチック材料が本発明の血液バッグシステムにおいて有用であろうことが 想像される。適当な類のプラスチック材料としては、たとえば、ポリエステル、 コポリエステル、ポリオレフィンなどが挙げられる。しかしながら、より好まし いプラスチック材料は弾性コポリエステル、より詳しくは高い溶融強度及び速い 結晶化速度を有するコポリエステルエーテルである。

本発明のより好ましい観点に係るコポリエステルエーテルは、１．　４−シクロ ヘキサンジカルボン酸またはそのエステル形成性誘導体、たとえばジメチル−１ ，４−シクロヘキサン−ジカルボキシレートから本質的になるジカルボン酸成分 から誘導される。ジオール成分は、本質的に１．４−シクロヘキサンジメタツー ル及びポリテトラメチレンエーテルグリコールからなる。コポリエステルエーテ ルはさらに、酸またはグリコール成分に基づき０．１〜１．５モル％の、少なく とも３個のカルボキシルまたはヒドロキシル基を有する多官能性枝分れ剤を含ん でなる。

このようなコポリエステルエーテルは米国特許第４．３４９．４６９号に開示さ れており、この参照によって本明細書中にその開示を全部取り入れるものとする 。このような好ましいプラスチック材料は、 Ａ１本質的に、少なくとも７０％のトランス異性体含量を有する１、４−シクロ ヘキサンジカルボン酸（またはそのエステル形成性誘導体）からなるジカルボン 酸成分、８９本質的に （１）１．４−シクロヘキサンジメタツール、及び（２）ポリエステルエーテル の重量に基づき１５〜５０重量％の、分子量５００〜１．１００のポリ　（テト ラメチレンエーテル）、 からなるグリコール成分、ならびに Ｃ９酸またはグリコール成分のモル％に基づき０．１〜１．５モル％の、少なく とも３個のＣ０ＯＨまたはＯＨ官能基を有する炭素数３〜６０の枝分れ剤 を含んでなる、インヘレント粘度が０．８〜１．５のコポリエステルエーテルで あって、該コポリエステルが一９０％〜＋１００％のダイスエル（膨張）及び２ ．５分未満の最小結晶化時間を有することを特徴とするものからなる。

インヘレント粘度（ｒ、　Ｖ、　’）は加工性の指標であり、ポリエステルの組 成及び分子量に数値か関連性かあり、デシリットル／ｇで表される。それは、細 管粘度計中で既知のポリマ−濃度の溶液の流動時間及び溶媒ブランクの流動時間 を測定し、次いで以下の式を用いて１．　Ｖ、を計算することによってめらＩｎ 　＝自然対数 １、　＝サンプルの流動時間 ｔｏ　”溶媒−ブランク流動時間 Ｃ＝ポリマーの濃度（ｇ／溶媒１００ｍ１）　＝０．５０ダイスエルは％として 表され、直径０．１インチのダイを用いて以下のようにして計算される。

ダイスエル、％＝ 押出物の６“における直径（インチ）−０，１″×１００押出物の直径が０．１ インチ未満である場合には、膨張はないのでダイスエルは負の数である。押出物 の直径か０．１インチより大きい場合には、ダイスエルは正の数である。従って 、０％のダイスエルは押出物の寸法に変化がないことを示す。

プロセス時間を減少させるためには、急速に結晶化するポリエステルエーテルを 用いるのが非常に望ましい。コポリエステルの結晶化速度は、種々の温度におい て結晶化の間にピーク結晶化発熱量に達する時間（ｔ２）を測定することによっ て測定することができる。代表的には、ｔ、か他の全ての温度の場合より低い温 度が存在する。ｔいのこの最小値か結晶化速度の単一パラメーター特性表示とし て使用できる。最小結晶化時間が短いほど、コポリエステルエーテルは速く結晶 化するであろう。

前記コポリエステルエーテルにおいて、前記１．４−シクロヘキサンジカルボン 酸は少なくとも８０％のトランス異性体含量を有し、前記１，４−シクロヘキサ ンジメタツールは少なくとも６０モル％のトランス異性体含量を有し、ポリテト ラメチレンエーテルグリコールの分子量は５００〜１．０００であることが好ま しい。

また、前記コポリエステルエーテルのポリテトラメチレンエーテルグリコールが コポリエステルエーテルの総重量に基づき２０％〜３５％の量で存在すること、 及び前記コポリエステルエーテルの枝分れ剤が無水トリメリット酸であることも 好ましい。

前記コポリエステルエーテルの他の好ましい実施態様は一５０％〜＋５０％の好 ましいダイスエル；及び１分未満、より好ましくは１／２分未満の好ましい最小 結晶化時間を含む。

また、前記コポリエステルエーテルはさらに有効量のフェノール系酸化防止剤を 含むのが好ましい。前記フェノール系酸化防止剤の好ましい有効量はコポリエス テルエーテルの重量に基づき０．１％〜１．０％である。

好ましいフェノール系酸化防止剤はＣｉｂａ−Ｇｅｉｇｙから商標Ｉｒｇａｎｏ ｘ　１０１０で入手できる。この添加剤は、熱安定性の助けともなる四官能値化 合物であり、好ましくは０．２９６かポリマー中に存在する。

さらに好ましいプラスチック材料は米国特許第４．３４９．４６９号中に開示さ れており、 Ａ、少なくとも８０％のトランス異性体含量を有する１、４−シクロヘキサンジ カルボン酸（またはそのエステル形成性誘導体）から本質的になるジカルボン酸 成分、Ｂ、（１）少なくとも６０９３のトランス異性体含量を有する１゜４−シ クロヘキサンジメタツール及び （２）ポリエステルエーテルの重量に基づき２０〜３５重量％の、分子量５００ 〜１．０００のポリ　（テトラメチレンエーテル）グリコール、 からなるグリコール成分、ならびに Ｃ０酸またはグリコール成分のモル％に基づき０．１〜１．５モル％の、少なく とも３個のＣ０ＯＨまたはＯＨ官能基を有する炭素数３〜６０の枝分れ剤 を含んでなる、インヘレント粘度か０．８〜１．５のコポリエステルであって、 該コポリエステルエーテルが一９０％〜＋１００９６のダイスエル及び２．５分 未満の最小結晶化時間を有することを特徴とするものからなると説明することが できる。

前記記載の範囲内の適当な好ましいコポリエステルエーテルはＥａｓｔｍａｎ　 Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、　Ｉｎｃ、　、　Ｋｉｎｇｓｐｏｒｔ、 　Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅから入手することができ、商標ＥＣＤＥＬとして知られて いる。

本発明において使用するのに適当な別の好ましいプラスチック材料は、１０〜３ ０モル％のダイマー酸で改質された、ｌ。

４−シクロヘキサンジカルボン酸と１，４−シクロヘキサンジメタツールとのポ リエステルである。このようなポリエステルは米国特許第４．０４５．４３１号 に開示されており、この参照によって本明細書中にその開示を全部取り入れるも のとする。

前記特許中に開示されたこのような適当なプラスチック材料は、インヘレント粘 度が少なくとも０．６、好ましくは少なくとも０．７、曲げ弾性率が３０，００ ０ｐｓｉ　（２０６，７００ＫＰａ）またはそれ未満及び融点が少なくとも１４ ０°Ｃてあって、Ａ、（１）少なくとも９０％のトランス異性体含量を有する９ ０〜７０モル％、好ましくは８５〜７５モル％の１，４−シクロヘキサンジカル ボン酸、及び （２）１０〜３０モル％、好ましくは１５〜２５モル％のダイマー酸、ならびに Ｂ、少なくとも６０％のトランス異性体含量を有する１、４−シクロヘキサンジ メタツール からなるポリエステルからなるものとして説明することができる。

好ましくはないが、本発明では、前記プラスチック材料にはアセチルトリブチル シトレートのような無毒性可塑剤を混合することかできるものである。

また、好ましくないが現在、本発明の血液バッグに使用するのに適当なプラスチ ック材料は積層する（すなわち、２つまたはそれ以上の層を有する）ことができ る（個々のプラスチック層は同一または異なる材料である）と考えられる。この 重層材料を形成する、現在好ましい方法は同時押出によるが、任意の常用の同時 押出または押出貼合わせ法がこれらの材料の製造に有用であると信じられる。

適当な同時押出構造は、たとえば、少なくとも１種のポリオレフィン及び／また はポリオレフィンコポリマーの１層または複数層、弾性コポリエステルのような 少なくとも１種のポリエステルの１層または複数層、ならびにコポリエステルか ら製造されたもののような少なくとも１種の接着剤の１層または複数層を含むか 、これに限定されない。好ましい同時押出、重層構造はコポリエステルエーテル ／接着剤／ポリオレフィンであろう。これらの同時押出材料は単層材料より透過 性でないが、好ましくは前述のような酸素二酸化炭素透過度を有する。

有効血液安定量のビタミンＥは、ビタミンＥを含まない同一条件下で貯蔵された 血液に比較して、貯蔵された血液中の血液または血液成分安定性を増加させる量 である。血液安定性の増加は、ビタミンＥを含まない同様な血液容器中における 貯蔵と比較して貯蔵された血液または血液成分が臨床的使用に（患者に注入する のに）適し、このことは、全血または赤血球に関して、通常は貯蔵の後に、細胞 溶解が少なく、且つ細胞生存能か高いことを意味する。この改良は一般に、低減 された血漿ヘモグロビン含量、低減された浸透脆性（ｏｓｍｏｔｉｃ　ｆｒａｇ ｉｌｉｔｙ）及び／または低減された、Ｈ２Ｏ２チャレンジによる溶血によって 示される。一般に、改良された安定性がはっきりする前にある期間、代表的には 通常の貯蔵条件下で少なくとも１４日間か経過する。通常の貯蔵条件は代表的に は大気圧及び４°Ｃである。

代表的な好ましい有効量のビタミンＥは５〜１００■／全血デシリツトル（ｄｌ ＝　１００ｍ１）であり；より好ましい有効量はｌＯ〜５０■／ｄｉである。も ちろん、血液を入れる前にビタミンＥを血液バッグに加える場合には、ビタミン Ｅの有効量は、後に血液バッグ中に入れられる血液の容量に基づく。

ビタミンＥは濃縮された形態で混合するか、適当な溶媒、たとえば、アルコール 中の溶液として所望の濃度で血液バッグまたはその少なくとも１つの区分室に加 えることができる。

また、ビタミンＥは、有効量のビタミンＥが貯蔵の間に血液と接触しているよう に、常法を用いてプラスチック材料中に直接、混合することができると考えられ る。

血液安定性を増加できるように血液バッグシステム中にビタミンＥを混合する任 意の方法か本発明に適当であると信じられる。たとえば、ビタミンＥは血液含有 区分室中に存在することもできるし、バッグの本体または管に結合した第２の密 封区分室中に貯蔵し、次いで、採血後に血液中に加えることもできる。

ビタミンＥはいくつかの型のα−トコフェロールを含むことが知られている。本 明細書中で使用する用語「ビタミンＥ」は存在するビタミンＥの全ての型（エス テル化された形態を含む）またはその組合せを指す。ビタミンＥの１つの型は、 天然から単離されたｄ−α−トコフェロールであり、天然に存在する立体異性体 ＲＲＲ−α−トコフェロールのみからなる。別の型は、合成の間に製造される８ 個の立体異性体の混合物である全てのラセミ体α−トコフェロールとしても知ら れるｄ、１−トコフェロールである。一般に、天然に存在するｄ−α型及びその エステルは、比較的高い生物学的効力のため、及び血液の注入を受ける人体にス トレスを加える可能性のある合成立体異性体がないために合成の型よりも好まし い。ビタミンＥの純度は９７％を超え、合成立体異性体をほとんど含まないこと が好ましい。代表的なエステルとしては、アルキルエステル、たとえば、０１〜 Ｃ４アルキルエステル（たとえば、ｄ−α−トコフエリルアセテート及びスクシ ネート）及びポリエチレングリコールスクシネートが挙げられる。

本発明者らはまた、ｄ−α−トコフェロール（ＲＲＲ−α−トコフェロール）が 、血球の保全性の維持において、ビタミンＥの関連した型、たとえば、その酢酸 エステルよりも意外にも有効である（プラスチック材料及びその厚さによる）こ とを見出した。本発明の血液バッグは公知の一般的な方法を用いて製造できる。

本発明の血液バッグはまた、公知の任意の物理的設計のものとすることができる 。適当な血液バッグの設計の例は米国特許第４．４５１．２５９号；第４．２８ ６．５９７号；第４．３００．５５９号；第４．３０１．８００号；第４．５０ ７．３８７号：及び第４．２２２．３７９号に開示されており、この参照によっ て本明細書中にその開示全体を取り入れる。代表的な血液バッグは出入り管及び 密封出入口か装着される。所望ならば、本発明の血液バッグは血液または少なく とも１種の血液分画を保持するための第１の区分室及び他の区分室が他の有益な 物質を含むことができる多区分室システムとすることができる。

ビタミンＥの他に、他の有益な物質を血液に加えたり、または前記の第１もしく は第２の区分室中に存在させたりすることもできるし、または１個もしくは複数 個の他の区分室中に存在させることもできる。個々の区分室は１個または複数個 の共通の壁を有することもてきるし、または管によって接続された別個のバッグ とすることもできる。貯蔵の間に血液と接触している血液バッグの部分は、柔軟 で、血液適合性で且つ滅菌適性であり、しかも有害な血液抽出物をほとんど含ま ないプラスチック材料で作ることが重要である。血液バッグの他の部分、たとえ ば、管及び／または他の区分室は同一の材料またはその目的に適したある種の他 の材料で作ることができる。

前記の「他の有益な物質」は抗凝固剤／保存剤、栄養素添加剤、塩類、無機塩類 、抗生物質、または医療従事者もしくは研究者によって貯蔵血液、その分画もし くは貯蔵される生物学的物質と共同して使用するために常用される任意の他の物 質もしくはその混合物とすることができる。市場において常用される抗凝固剤／ 保存剤の例はＣＰＤ　（シトレートホスフェートデキストロース）及びＣＰＤＡ −１（シトレートホスフェートデキストロースアデニン）である。栄養分添加剤 の一例は、アデニン、デキストロース、マンニトール及び食塩水を含むＡＤＳＯ Ｌ　（Ｆｅｎｗａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手できる）である。アス コルビン酸及びその塩（ビタミンＣ）は赤血球中のビタミンＥの酸化防止活性に 対する倹約効果を有する。従って、ビタミンＥ及びＣの組合せを本システム中で 使用することができると思われる。同様に、β−カロチン（ビタミンＡ）などの ような酸化防止活性を有する他の化合物も含ませることかできる。

本発明に従って貯蔵される血液は、公知の任意の常用の手段によって血液バッグ 中に入れることができる。次いて、血液バッグ中の血液は代表的には、４°Ｃに おいて所望の時間、貯蔵される。代表的には、血液はこの温度において２１〜３ ５日間にわたって貯蔵されるか、本発明の血液バッグを用いる場合には４９日間 まで貯蔵される場合には適当な血液を保つことができる。血液または適当な血液 成分はまた、フリーザー中で一２０°Ｃ〜−１９６°Ｃの温度において長期間、 これらのバッグ中で貯蔵することができるか、本発明の血液貯蔵バッグは、凍結 温度より高い温度に保たれなければならない血液及び血液成分を貯蔵する場合に 特に有用である。

本発明は、多くの生物学的溶液、特に血液及び血液製品の貯蔵に有用であると考 えられる。適当な生物学的溶液としては、全血、赤血球、血小板、血漿、細胞培 養物、ならびに栄養素及び医薬としての生物学的溶液が挙げられるか、これらに 限定されない。本発明の血液バッグか最も有利である、貯蔵される生物学的溶液 は赤血球及び血小板を含むものである。

赤血球及び血小板は優れた酸素及びＣＯ□交換を必要とすることが知られ、こわ れ易く且つ損傷を受け易い。

例 以下の例は本発明を説明するためのものであるが、発明を限定するものと解して はならない。

例　ｌ 以下の実験室的方法は、以後に開示する例中で使用するコポリエステルエーテル の一般的実験室的製造方法を説明する。

窒素パージ、攪拌機及び留出分用側管を装着した５００ｍ１丸底フラスコに以下 のものを充填する： ｔ−ジメチルシクロヘキサン ジカルボキシレート（ＤＭＣＤ）　５５．７ｇ（０，２７８モル）無水トリメリ ット酸（ＴＭＡ）　０．２５ｇ（０，００１３モル）Ｉｒｇａｎｏｘ　１０１０ 酸化防止安定剤　０．２０　ｇポリ（テトラメチレンオキシドグリコール）（分 子量１０００のＰ　Ｔ　Ｍ　Ｇ　）２５．１　ｇ　（０，０２５モル）■、４− シクロヘキサン ジメタツール（ＣＨＤＭ）　３７．５ｇ（０，２６０モル）チタン（アセチルイ ソプロピル チタネートを基剤とする）　１１００ｐｐフラスコを２２０°Ｃのベルモント（ Ｂｅｌｍｏｎｔ）金属浴中に浸漬し、内容物を窒素パージ下に攪拌しながら１時 間エステル交換を行う。次いで、温度を２６５°Ｃに上昇させ、エステル交換生 成物に徐々に真空を適用する。約１５分後に０．３〜０．１　ｍｍＨｇの真空レ ベルに達する。真空を１時間保持し、その間にエステル交換生成物が重縮合を受 け、溶融粘度か著しく増加する。

この１時間の最後に、金属浴熱源を取り除き、フラスコの内容物を正の窒素圧下 で冷却させる。次いで、凝固した内容物をフラスコから取り出す。

コポリエステルは以下の性質を有する：インヘレント粘度１．２３：　”Ｒ，” カラー７０．０、“ａ”カラー−１，０及び゛ｂ″明度１２．０゜示差走査熱量 計によって測定した場合にポリマーは１９５〜２００℃の融点を示す。

Ｒ，、ａ及びｂはカラースケールを指し、以下のように定義または説明される： “Ｒ６”−白色の色標準に関する反射率の尺度。操作上、“Ｒ４”は試料検体に よって反射された光の量を対照標準によって反射された光の量で除したものの１ ００倍と定義する。

“ａ”−正の“ａ”値は赤色度を示し、負の“ａ”値は緑色度を示す。

”ｂ”−正の“ｂ”値は黄色度を示し、負の“ｂ”値は青色度を示す。

これらの用語のより詳細な説明は、Ａｍｅｒｉｃａｎ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ Ｔｅｓｔｉｎｇ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ　（Ａ　Ｓ　ＴＭ）のＤ　２２４４法にお いて得らこの例の目的は、本発明の血液バッグシステムの有効性を証明すること である。

実験条件は以下の通りであった： 認められた基準（Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒ ｉｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｌｏｏｄ　Ｂａｎｋｓ）　ｆこ従っ てインフォームドコンセントが得られた３２人の健康なボランティアから採血し た。

各被験者から静脈血４５０ｍ１を標準レベルのＣＰＤ抗凝固剤（血液の単位当り ６３ｍ１）を含むコポリエステルエーテル血液バッグ（コポリエステルエーテル は前記のより好ましい方法において説明したように米国特許第４．３４９．４６ ９号に従って製造され、Ｅａｓｔｍａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｒｄｕｃｔｓ、 　Ｉｎｃ、から商標ＥＣＤＥＬで入手でき、例中て使用するコポリエステル成分 である）中に採取した。血液単位を、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｅｎｔｒ ｉｆｕｇｅ−５０００中で血液バンク（Ｂｌｏｏｄ　Ｂａｎｋ）　ローターを用 いて２３５ＯＲＰＭにおいて７．１７分間遠心分離し、次いで、血漿を除去し、 栄養分添加剤溶液ＡＤＳＯＬ（１００ｍｌ）を加えた。最終充填細胞容量は約７ ０％であった。滅菌技術を用いて、３種類の最終濃度５．５０及び１００■／ｄ ｉの天然ビタミンＥ（ｄ−α−トコフェロール）及びｄ−α−トコフェリルアセ テートを加えた。各型のビタミンＥ、各濃度に関して４個のバッグを用いた。４ 個の対照バッグにはビタミンＥを加えず、４個の血液バッグにはエタノールのみ を加えておいた。血液を標準血液銀行冷凍庫（Ｐｕｆｆｅｒ　Ｈｕｂｂａｒｄ　 ＃ＰＨ７５０）中で４°Ｃにおいて４９日間までの間、貯蔵した。貯蔵の間にお ける膜の損失または損傷の指標として、低張塩化ナトリウム（ＮａＣ１）溶液を 用いて浸透脆性（ｏｓｍｏｔｉｃ　ｆｒａｇｉｌｉｔｙ）試験を行った。低張溶 液Ｓ添加；こよって作り出される血球内外の浸透圧差によって、赤二球内瞼こ水 が入り、赤血球の内側に増大した三力だもたらされる。細胞膜を弱めたかまたは 壊した細胞；÷こＳ試験の間に壊れて、溶液中にヘモグロビンを放出する。同様 な分析条件を全サンプルについて用いた。

赤血球貯蔵に関する浸３脆性について結果を以下の表１に要約する。血液ｉ′÷ ；゛、；、１４．２８．３５．４２．４５及び４９日目に試験したか：簡単のた めに低張０．６５％ＮａＣ１溶液でチャレンジした３５日目の結果のみを以下に 示す。この貯蔵時間は、産業界において最も普通に実施される最大貯蔵時間であ るために選ばれた。報告されたデータは、得られた全データの代表であり、全デ ータからの結論はほとんど同一である。この同一の貯蔵期間を金側について用い る。エタノールは試験されたパラメーターに対して影響がないため、エタノール を加えた（ビタミンＥを加えない）バッグについてのデータも、対応する対照群 中に含ませた。

表　１ 約１０ｍ１ｌ厚のコポリエステルプラスチック材料ｄ−α−トコフェ叶ル　０　 ３８．４ ｄ−α−トコフェリルアセテ刊’　０　４０．５９別のＮａＣ１！度を用いて血 液の浸透脆性を測定したが、データの容量のために、この濃度のデータのみ示す 。示したデータは代表と考えられる。溶血９６は浸透脆性の指標であり、溶液の ヘモグロビン含量を分析することによって測定した。

表１に示されるように、仮にコポリエステル材料の前記厚さが最も好ましいもの ではないとしても、ビタミンＥは本発明システム中に貯蔵される血球の浸透脆性 を３０％を超えて減少させた。この結論は回帰分析によって確証され、本システ ム中においてビタミンＥが統計的に有意な効果を有することを示す。

低レベルのｄ−α−トコフェロールでの結果は、前記結論と矛盾しない。これら の結果は実験誤差範囲内であり、プラスチック材料のこの厚さにおいてｄ−α− トコフェロールの利益は見かけの通りではない。

例３ この例の目的は、例２の結果をさらに確認し、且つ本発明のビタミンＥに基づく システム（前記コポリエステルを用いる）におけるプラスチック材料の厚さを比 較することである。

この例中、コポリエステルの厚さは約５ｍ１ｌ（０，１３皿）であった。この厚 さか血液及びその成分の貯蔵に必要な許容され得る強度及び他の物理的性質を提 供した。

実験条件は以下の通りであった： インフォームドコンセントに従って、３人の健康なボランティアから、ＣＤＰ及 び抗凝固剤を含むコポリエステル血液バッグ中に静脈血４５０ｍ１を採取した。

次いて、赤血球間での偏差（すなわち、ビタミンＥ含量、セレンなと）を最小に するために３人のドナーから得られた血液をプールした。血液単位をＩｎｔｅｒ ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ　５０００中で血液バンクローターを 用いて５０００ＰＰＭにおいて５〜７分間遠心分離した。血漿かにじみ出され、 それを廃棄した。（注：　ＡＤＳＯＬはこの例において使用しなかった。） コポリエステルプラスチック材料のシートを熱シールして、血液貯蔵バッグと同 様にして小さい「バッグ」を形成した。

各々の小さいバッグに、充填赤血球９．９ｍ１（ヘマトクリット７０〜８０％） をピペットで分注した。ｄ−α−トコフェロールまたはｄ−α−トコフェリルア セテートを無水エタノール中に溶解しく１％ｖ／ｖ）　、Ｏ，１ｍｌを加えて、 各々、５．５０または１００ｍｇ／充填赤血球ｄ１の最終濃度を生じた。群当り ４回の反復と、ビタミンＥを加えない同数の対照を行った。各バッグは、上半分 の部分を折りたたみ、折りたたんだ部分を滅菌ペーパークリップでしっかり閉じ ることによって層流フード下でシールした。

例２と同様に、低張食塩水を用いた貯蔵の間における膜損失の指標として浸透脆 性試験を用いた。結果を以下の表２に要約する（例２において論じた理由で、３ ５日間貯蔵し、且つ０゜６５％ＮａＣ１溶液でチャレンジした赤血球の結果のみ を含める）。

表２ なしく対照）　１７．１ ｄ−α−トコフェロール　５　７．２ ｄ−α−トコフェリルアセテート　５　１０．４°表１に比較して低い表２の全 溶血は、プラスチック材料の厚さに、一部分はより高い表面／容量の血液比を存 するより小さい血液サンプル及びＡＤＳＯＬの不存在というような実験条件の差 によるものと考えられる。

表２中の溶血パーセントの結果の統計分析は、ビタミンＥが本発明のシステム中 に貯蔵された赤血球の浸透脆性を減少させるのに有効であることを示した。表２ に示された結果はまた、この実験の条件下においてｄ−α−トコフェロールがそ の酢酸エステルより有効であったことを示す。これらの結果は、厚さ約５　ｍｉ 　ｌ（０，１３ｍｍ　）の前に定義したコポリエステル＋アルコール中ビタミン Ｅ　５０■／ｄｉに基づく本発明のシステムか貯蔵の間における細胞の生育能を 保つのに最も有効であることを示した。

例４ この例の目的は、ストレートフィルムとしてのまたは同時押出されたコポリエス テルシステムを用いる、ビタミンＥを含む本発明の血液バッグか有効な血液バッ グであることを証明することである。

実験条件は以下の通りであった： インフォームドコンセントに従って、７人の健康なボランティアの各々から静脈 血４５０ｍ１を採取した。まっすぐなまたは同時押出された（　１　ｍｉｌ　（ ０，０２５皿）のコポリエステル層、０、５　ｍｉｌ　（０，０１３ｍｍ）の接 着剤結束層及び３．５　ｍｉ　ｌ　（０，０８９ｍｎ＋）のプロピレン／エチレ ンコポリマ一層）、厚さ５　ｍ１ｌ（０，１３ｍｍ）のコポリエステルフィルム をヒートシールを用いてミディアムスモールのバッグの形にした。充填された赤 血球（ヘマトクリット７５〜８０％）　２５ｍ１を抗凝固剤としてのＣＰＤ及び 栄養素添加剤としてのＡＤＳＱＬと共に貯蔵した。ビタミンＥ添加剤はｄ−α− トコフェロール、ｄ−α−トコフエリルアセテート、これら２つの型の１＝１混 合物、またはｄ、１−α−トコフェロール５０■／ｄｉからなるものであった。

反復はコポリエステル及び同時押出コポリエステルの各々について１５回てあっ た。３５日間貯蔵された赤血球の結果を以下の表３にまとめる。

表３ ｄ−α−トコフェロール　４２　６．７６　１５　７００ｄ−α−トゴ７エリル アセテート　４９　６．７７　２０　７３０ｄ、ｌ−α−トコ７ＩＯ罰し　４２ 　６．８０　１７　７４０ｄ−α−トコフェ叶ル　＋ ｄ−α−トコフエリル了セテート　４９　６．６７　２１　１４８０コポリエス テル、５ｍ１ｌ（同時押出）１−ｄ−α−トコフェ叶ル　７２　６，６３　２０ 　７６０ｄ−α−トコフェリル了セテート　７６　６．６１　１５　６００ｄ、 ｌ−α＝トコフェロ刊し　８１　６．６７　１５　７６０ｄ−α−トコフェロー ル　＋ ｄ−α−トコフェリルアセテート　６９　６．６３　１３　６００（１）約１ｍ １ｌのコポリエステル（前記と同様）、約０．５ｍ１ｌの接着剤結束層（Ｍｉｔ ｓｕｉ　ＣｏｍｐａｎｙからのＡＤＭＥＲＡＴ４６９として識別される市販接着 剤）、及び約３．５ｍ１ｌのポリプロピレン／エチレンコポリ７−（Ｅａｓｔｍ ａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ。

Ｉｎｃ、からのＴＥＮ　ｒＴＥポリアロマ−として識別される）から作られた。

前記データから、いくつかのビタミンＥ源と組み合わせられた同時押出コポリエ ステルか血液貯蔵に関して性能を果たすことが結論された。

例５ この例の目的は、ビタミンＥ（アルコール対エステル）の型の効果及び本発明に 使用されるプラスチック材料（ストレートかつ同時押出された）の厚さとのその 相互作用を証明することである。

実験条件は以下の通りであった： インフォームドコンセントに従って、７人の健康なボランティアから静脈血４５ ０ｍ１を採取した。他の条件は以下に示す以外は例４に記載された通りであった ニストレードかつ同時押出された材料からのコポリエステルバッグを２種類の厚 さ、すなわち、５及び１０ｍ１　ｌ（０，１３及び０．２５ｍｍＸ前記例４の（ ａ）におけるような５　ｍｉ　ｌ（０，１３ｍｍ）及び３．５　ｍｉ　ｌ　（０ ，０８９ｍｍ）の代わりに８．５　ｍｉ　ｌ（０，２２ｍｍ　）のプロピレン／ エチレンコポリマーを用いた１０ｍ１ｌ　（０，０２５ｍｍ）　）で試験した。

ＣＰＤは抗凝固剤として使用したが、栄養素溶液ＡＤＳＯＬは使用しなかった。

試験したビタミンＥの型は５０■／′ｄ１のｄ−α−トコフェロール及びそのエ ステルｄ−α−トコフェリルアセテートであった。

３５日間貯蔵された赤血球の結果を以下の表４に要約する。

以前に測定されたパラメーターのいくつかに加えて、過酸化物による損傷からの 赤血球の保護における各型のビタミンＥの効果を測定するために、過酸化水素チ ャレンジによって生じる溶血を測定した。赤血球は、貯蔵中に、または注入後に 、過酸化物損傷を受け易い。

５Ｍ１ｌ　ｄ−α−トコフェロール　５７　６．９９　４５Ｍ１ｌ　ｄ−α−ト コフェリルアセテート　５１　６．９９　１６１０Ｍ１ｌ　ｄ−α　−トコフェ ロ・−ル　７０　７．０２　７１０Ｍ１　ｌ　ｄ−α−トコフェリルアセテート 　７１　７．０３　．８コポリエステル　（同時押出） ５Ｍｉｌ”’　ｄ−α−トコフェロール　９４　６．８７　６５Ｍ１１”ゝ　ｄ −α−トコフェリルアセテート　８９　６．９４　２３１０Ｍ１１　（ｂ’　ｄ −α−トコフェロール　８１　６．９９　５１０Ｍ１　ｌ　（ｂ’　ｄ−α−ト コフェリルアセテート　８５　６．９５　２４３°ゝ表３と同様。

〈ｂ’　３．５ｍ１ｌのポリプロピレン／エチレンコポリマーの代わりに８．５ ｍ１ｌのものである以外は（ａ）と同様。

表４の結果は種々の型のビタミンＥ（アルコール対アセテート）の効果に対する 意外な相互作用を示す。非押出コポリエステルにおいては特に、厚さ５　ｍ１ｌ （０，１３ｍｍ）ではアルコール型かアセテート型よりも過酸化物チャレンジに よる溶血を減少させたか、厚さ１０ｍ１ｌ　（０，２５ｍ１ｌ）ではそうてはな かった。

同時押出されたコポリエステルにおいては、アルコール型か両方の厚さに関して Ｈ２０□チャレンジによる溶血を減少させた。

これより前の例で、ビタミンＥの型とプラスチック材料との予期されない相互作 用がこれより明白であったが、いくつかの場合では、栄養素溶液及び他の添加剤 との別の相互作用によって差が一部分、かくされた可能性がある。過酸化水素試 験は金側において行わなかったことに注目すべきである。

本発明の詳細な説明したが、その正当な範囲から逸脱することなく変更及び修正 を行うことができる。

国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．柔軟性、血液適合性及び滅菌適性であり、少なくとも１００ＰＵの酸素透過 度及び少なくとも８００ＰＵの二酸化炭素透過度を有することを特徴とするプラ スチック容器ならびに貯蔵血液の安定化量のビタミンＥを含んでなり、該プラス チック容器が該ビタミンＥと組合わさって血液貯蔵に有効なように充分な酸素及 び二酸化炭素透過度を有する、人体に有害な血液抽出物をほとんど含まない血液 貯蔵システム。 ２．前記ビタミンＥがｄ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェリルアセテー ト、ｄ−α−トコブユリルスクシネート及びそれらの混合物から選ばれ、且つビ タミンＥの前記量が、該血液バッグ中に貯蔵された血液を、ビタミンＥを含まな い同様な血液容器中に貯蔵された血液に比較して、血漿ヘモグロビン含量の低減 、浸透脆性の低減及びＨ２Ｏ２チャレンジによる溶血の低減の少なくとも１つの 性質の改良を示すようにさせるのに充分な量である請求の範囲第１項の血液貯蔵 システム。 ３．前記プラスチック容器が、フィルムにおいて３０，０００ｐｓｉ（２０６， ７００ＫＰａ）以下のモジュラスを有し、不活性、平滑、半透明または透明であ り、且つコポリエステル、ポリエステル及びポリオレフィンの少なくとも１種か らなる群から選ばれる請求の範囲第２項の血液貯蔵システム。 ４．前記ビタミンＥが５〜１００ｍｇ／血液ｄ１の量で存在するｄ−α−トコフ ェロールであり、且つ前記プラスチック材料が厚さ３〜１５ｍｉ（０．０８〜０ ．３８ｍｍ）であり且つ少なくとも２５０ＰＵの酸素透過度及び少なくとも２， ５００ＰＵの二酸化炭素透過度を有する請求の範囲第３項の血液貯蔵システム。 ５．ビタミンＥの前記量が１０〜５０ｍｌ／血液ｄ１であり、且つ前記プラスチ ック材料が弾性コポリエステルであり且つ厚さ５〜１０ｍｉｌ（０．１３〜０． ２５ｍｍ）である請求の範囲第４項の血液貯蔵システム。 ６．前記プラスチック材料が、 Ａ．少なくとも７０％のトランス異性体含量を有する１，４−シクロヘキサンジ カルボン酸から本質的になるジカルボン酸成分、 Ｂ．（１）１，４−シクロヘキサンジメタノール、及び（２）ポリエステルエー テルの重量に基づき１５〜５０重量％の、分子最５００〜１，１００のポリテト ラメチレンエーテルグリコール から本質的になるグリコール成分、ならびにＣ．酸またはグリコール成分のモル ％に基づき０．１〜１．５モル％の、少なくとも３個のＣＯＯＨまたはＯＨ官能 基を有する炭素数３〜６０の枝分れ剤 を含んでなる、インヘレント粘度０．８〜１．５を有するコポリエステルエーテ ルであり、該コポリエステルエーテルが−９０％〜＋１００％のダイスエル及び ２．５分未満の最小結晶化時間を有することを特徴とする請求の範囲第１項の血 液貯蔵システム。 ７．３０，０００ｐｓｉ（２０６，７００ＫＰａ）以下の、フィルムにおけるモ ジュラス、少なくとも２５０ＰＵの酸素透過度及び少なくとも２，５００ＰＵの 二酸化炭素透過度を有し、且つ５〜１００ｍｇ／容量ｄ１のビタミンＥが含まれ る、柔軟性、血液適合性及び滅菌適性を有し、平滑で、不活性で、半透明または 透明である厚さ２〜６０ｍｉ１（０．０５〜１．５ｍｍ）の弾性コポリエステル からなる、人体に有害な血液抽出物を本質的に含まないプラスチック容器を含ん でなる血液貯蔵システム。 ８．ビタミンＥの前記量がｄ−α−トコフェロール１０〜５０ｍｌ／容量ｄｌで あり、且つ前記弾性コポリエステルが厚さ３〜１５ｍｉ１（０．０８〜０．３８ ｍｍ）であり且つＡ．少なくとも８０％のトランス異性体含量を有する１，４− シクロヘキサンジカルボン酸から本質的になるジカルボン酸成分、 Ｂ．（１）少なくとも６０％のトランス異性体含量を有する１，４−シクロヘキ サンジメタノール、及び（２）ポリエステルエーテルの重量に基づき２０〜３５ 重量％の、分子量５００〜１，０００のポリテトラメチレンエーテルグリコール から本質的になるグリコール成分、ならびにＣ．酸またはグリコール成分のモル ％に基づき０．１〜１．５モル％の無水トリメリット酸 を含んでなる、インヘレント粘度０．８〜１．５のコポリエステルエーテルであ って、該コポリエステルエーテルが−５０％〜＋５０％のダイスエル及び１分未 満の最小結晶化時間を有することを特徴とする請求の範囲第７項の血液貯蔵シス テム。 ９．前記血液貯蔵システムがさらに、ビタミンＣ、抗凝固剤、栄養素、塩類、無 機塩類、抗生物質またはそれらの混合物の少なくとも１つの有益な量を含み、且 つ前記プラスチック容器を形成する前記コポリエステルエーテルが厚さ５ｍｉｌ （０．１３ｍｍ）であり且つさらに有効量のフェノール系酸化防止剤を含む請求 の範囲第８項の血液貯蔵システム。 １０．少なくとも１００ＰＵの酸素透過度及び少なくとも８００ＰＵの二酸化炭 素透過度を有する、柔軟性、血液適合性、滅菌適性であるプラスチック材料から なる、人体に有害な血液抽出物をほとんど含まない血液バッグ中に、血液または 少なくとも１種の血液分画を有効血液安定量のビタミンＥと接触せしめることを 含んでなる、血液または少なくとも１種の血液分画の貯蔵方法。 １１．前記プラスチック材料が３０，０００ｐｓｉ（２０６，７００ＫＰａ）以 下のフィルムにおけるモジュラスを有し、また、平滑、不活性、半透明または透 明であり、且つコポリエステルエーテル、ポリエステル及びポリオレフィンから 選ばれ、且つ前記ビタミンＥが５〜１００ｍｇ／血液ｄｌの量で存在し且つｄ− α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェリルアセテート、ｄ−α−トコフェロー ルスクシネート及びそれらの混合物から選ばれる請求の範囲第１０項の方法。 １２．前記ビタミンＥが１０〜５０ｍｇ／血液ｄｌの濃度で存在し、且つ前記プ ラスチック材料が少なくとも２５０ＰＵの酸素透過度及び少なくとも２，５００ ＰＵの二酸化炭素透過度を有し、厚さ５〜４０ｍｉｌ（０．１３〜１ｍｍ）であ り且つＡ．少なくとも７０％のトランス異性体含量を有する１，４−シクロヘキ サンジカルボン酸から本質的になるジカルボン酸成分、 Ｂ．（１）１，４−シクロヘキサンジメタノール、及び（２）ポリエステルエー テルの重量に基づき１５〜５０重量％の、分子量５００〜１，１００のポリテト ラメチレンエーテルグリコール から本質的になるグリコール成分、ならびにＣ．酸またはグリコール成分のモル ％に基づき０．１〜１．５モル％の、少なくとも３個のＣＯＯＨまたはＯＨ官能 基を有する炭素数３〜６０の枝分れ剤 を含んでなる、インヘレント粘度０．８〜１．５のコポリエステルエーテルであ り、該コポリエステルエーテルが−９０％〜＋１００％のダイスエル及び２５分 未満の最小結晶化時間を有することを特徴とする請求の範囲第Ｈ項の方法。 １３．前記ビタミンＥがｄ−α−トコフェロールであり且つ前記プラスチック材 料が厚さ５ｍｉＩ（０．１３皿）である請求の範囲第１２項の方法。 １４．有効血液安定量のビタミンＥならびに３０，０００ｐｓｉ（２０６，７０ ０ＰＫａ）以下のフィルムのモジュラスならびに少なくとも２５０ＰＵの酸素透 過度及び少なくとも２，５００ＰＵ二酸化炭素透過度を有する、人体に有害な血 液抽出物をほとんど含まない柔軟性、滅菌適性及び血液適合性であるコポリエス テルエーテルを含んでなる血液バッグの製造に適当な組成物。 １５．前記コポリエステルエーテルが０．８〜１．５のインヘレント粘度を有し 、且つ Ａ．少なくとも７０％のトランス異性体含量を有する１，４−シクロヘキサンジ カルボン酸から本質的になるジカルボン酸成分、 Ｂ．（１）１，４−シクロヘキサンジメタノール、及び（２）ポリエステルエー テルの重量に基づき１５〜５０重量％の、分子量５００〜１，１００のポリテト ラメチレンエーテルグリコール から本質的になるグリコール成分、ならびにＣ．酸またはグリコール成分のモル ％に基づき０．１〜１．５モル％の、少なくとも３個のＣＯＯＨまたはＯＨ官能 基を有する炭素数３〜６０の枝分れ剤 を含んでなり、該コポリエステルエーテルが−９０％〜＋１００％のダイスエル 及び２．５分未満の最小結晶化時間を有することを特徴とする請求の範囲第１４ 項に係る組成物。