WO2013015419A1 - 遠心分離器用血液容器 - Google Patents

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典彦 武田
美雪 小山
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テルモ株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a blood container for a centrifuge which is used by being attached to a centrifuge when preparing a blood component preparation, particularly a erythrocyte concentrate.
  • Patent Document 1 describes a flexible plastic container made of a plastic composition of non-PVC (polyvinyl chloride) plastic and citrate.
  • non-PVC plastics polyolefin copolymers composed of a central block comprising a rubbery polyolefin copolymer and polystyrene end blocks, polypropylene, and the like are described.
  • the blood container for a centrifuge described in Patent Document 1 is composed of a flexible plastic composition, the rigidity of the container is low, and the container itself is easily deformed. Therefore, at the time of centrifugation, it is difficult to store the container in the centrifuge cup of the centrifuge without a gap, and work efficiency tends to deteriorate. Moreover, since the container has low rigidity, it is difficult to place the container in a self-supporting state on the table or the like, and the collection container is placed on the table or the like in a collapsed state.
  • the interface between the red blood cell part and the plasma part tends to be unclear, which makes it difficult for the plasma part to move to another container and the amount of the red blood cell part is difficult to understand.
  • This causes inconveniences such as difficulty in grasping the amount of red blood cell preservation solution.
  • the container itself is easily deformed even during administration of the erythrocyte concentrated solution, there arises a disadvantage that it becomes difficult to grasp the amount of erythrocyte concentrated solution in the container.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and the problem is that the working efficiency at the time of centrifugation is improved, and there is no inconvenience in the preparation and administration of blood component preparations, particularly erythrocyte concentrates.
  • the object is to provide a blood vessel for a centrifuge.
  • a blood container for a centrifuge comprises a container main body made of a hard resin, and the tensile strength of the container main body is 10 to 80 MPa.
  • the rigidity of the blood container for centrifuges becomes high, and the blood container for centrifuges is accommodated in the centrifuge cup of a centrifuge without gap. It becomes easy.
  • the rigidity of the container since the rigidity of the container is high, it can be placed on a table or the like in a self-supporting state, and the interface between the red blood cell part and the plasma part in the container is clarified and the amount of red blood cell concentrate prepared in the container is also known. it can.
  • the blood vessel for a centrifuge according to the present invention preferably further includes a bellows-shaped deformable portion that can be expanded and contracted in a part of the container main body.
  • the blood vessel for the centrifuge can be further easily accommodated in the centrifuge cup of the centrifuge without any gap by further including the deforming portion.
  • the coating portion made of diamond-like carbon on the inner surface side of the container main body portion, when the concentrated red blood cell liquid is stored inside the container, the adsorption of red blood cells is suppressed, Morphological changes and hemolysis are suppressed. This is considered to be due to the fact that the surface tension of the inner surface is reduced by providing a coating layer made of diamond-like carbon on the inner surface side of the container main body.
  • the SAGM solution is a mixed solution containing mannitol, glucose, adenine and sodium chloride.
  • PAGG-S is a mixed solution containing sorbitol, glucose, adenine, guanosine, phosphate and sodium chloride.
  • surfactant in the first form examples include polyoxyethylene oleyl ether (Emulgen (registered trademark) 430), polyoxyethylene lauryl ether (Emulgen 130K), and the like.
  • the blood bag system 100A was transferred from a blood collection bag 103 filled with blood collected from a blood donor (donor) via a blood collection tube 101a having a blood collection needle 102 at the tip, and transferred from the blood collection bag 103 via a tube 101b.
  • Blood processing filter 110 that separates predetermined blood components (white blood cells and platelets) from blood (whole blood) and blood from which the predetermined blood components have been removed by collecting blood processing filter 110 through tube 101c are collected.
  • the centrifuge blood container 10 corresponds to the blood collection bag 103 and the blood storage bag 105 of the blood bag system 100C.
  • the blood bag system 100C has a blood collection bag 103 filled with blood collected from a blood donor (donor) through a blood collection tube 101a having a blood collection needle 102 at the tip, and centrifuged in the blood collection bag 103.
  • a blood storage bag 106 in which the upper blood component (plasma) is transferred via the tube 101b at the top of the bag, and a lower blood component (erythrocyte concentrate) transferred from the lower portion of the blood collection bag 103 via the tube 101c.
  • a bag-shaped container made of a PVC (polyvinyl chloride) sheet plasticized with DEHP (diethylhexyl phthalate) was used as a blood container for a centrifuge.
  • seat measured similarly to the Example was 0.05 MPa.
  • the amount of free Hb (hemoglobin) in plasma is measured by the following procedure. (1) After dissolving 20 mg of Leuco Crystal Violet in 75 mL of acetone, 20 mL of acetic acid and 25 mL of RO water are added and mixed by stirring, and this is used as a coloring reagent. (2) 30 mL of RO water is added to 1 mL of 30% by mass of hydrogen peroxide and mixed, and this is used as a coloring substrate solution. (3) After storage of the erythrocyte preparation is completed, the erythrocyte preparation is centrifuged to collect a supernatant, which is used as a sample for measuring the amount of free hemoglobin in plasma.

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Abstract

 遠心分離器用血液容器(10)は、硬質樹脂からなる容器本体部(11)を備え、容器本体部(11)の引張強さが10~80MPaであることを特徴とする。また、容器本体部(11)は、その一部に伸縮可能な蛇腹状の変形部(14)をさらに備える。

Description

遠心分離器用血液容器
 本発明は、血液成分製剤、特に赤血球濃厚液を調製する際に遠心分離器に装着して使用される遠心分離器用血液容器に関する。
 血液成分製剤、特に赤血球濃厚液の調製は、以下のようにして行われる。まず、ドナーから一定量の全血を採取容器内に採取する。そして、全血入り採取容器を遠心分離器等に装着して遠心分離することによって、全血を赤血球部分と血漿部分とに分離する。次に、採取容器内の上層の血漿部分を他の容器に移動し、必要に応じて赤血球保存液等を残った下層の赤血球部分に混和することによって、赤血球濃厚液を調製する。
 従来、前記のような遠心分離に使用される採取容器(遠心分離器用血液容器)には、可撓性のプラスチック組成物で構成された容器が使用されている。例えば、特許文献1には、非PVC(ポリ塩化ビニル)プラスチックとクエン酸エステルとのプラスチック組成物からなる可撓性プラスチック容器が記載されている。また、非PVCプラスチックとして、ゴム状ポリオレフィンコポリマーを含んでなる中央ブロックとポリスチレンの末端ブロックとから構成されるポリオレフィンコポリマー、ポリプロピレン等が記載されている。
特表平3-502298号公報
 しかしながら、特許文献1に記載された遠心分離器用血液容器は、可撓性プラスチック組成物で構成されているため、容器の剛性が低く、容器自体が容易に変形してしまう。したがって、遠心分離の際に、容器を遠心分離器の遠心カップ内に隙間なく収納することが難しく、作業効率が悪くなり易い。また、容器の剛性が低いため、テーブル等に自立状態を保持して載置することが難しく、採取容器が倒れた状態でテーブル等に載置されることとなる。したがって、赤血球濃厚液の調整時に、赤血球部分と血漿部分との界面が不明確になり易いため、血漿部分の他の容器への移動がし難くなると共に、赤血球部分の量が分かり難いために混和する赤血球保存液の量が把握し難くなる等の不都合が生じる。さらに、赤血球濃厚液の投与時にも、容器自体が容易に変形するため、容器内の赤血球濃厚液量が把握し難くなる等の不都合が生じる。
 本発明は、前記状況に鑑みてなされたもので、その課題は、遠心分離の際の作業効率が向上し、かつ、血液成分製剤、特に赤血球濃厚液の調製および投与の際に不都合が生じない遠心分離器用血液容器を提供することにある。
 前記課題を解決するために、本発明に係る遠心分離器用血液容器は、硬質樹脂からなる容器本体部を備え、前記容器本体部の引張強さが10~80MPaであることを特徴とする。
 前記構成によれば、容器本体部の引張強さが所定範囲であることによって、遠心分離器用血液容器の剛性が高くなり、遠心分離器用血液容器を遠心分離器の遠心カップ内に隙間なく収納することが容易となる。また、容器の剛性が高くなるため、テーブル等に自立状態で載置でき、容器内の赤血球部分と血漿部分との界面が明確になると共に、容器内で調製された赤血球濃厚液の量も把握できる。
 本発明に係る遠心分離器用血液容器は、前記容器本体部の一部に伸縮可能な蛇腹状の変形部をさらに備えることが好ましい。
 前記構成によれば、変形部をさらに備えることによって、遠心分離器用血液容器を遠心分離器の遠心カップ内に隙間なく収納することがさらに容易となる。
 本発明に係る遠心分離器用血液容器は、前記硬質樹脂が、ポリオレフィン系ポリマー、ポリスチレン系ポリマー、ポリエステル系ポリマー、フッ素系ポリマー、ポリカーボネイト系ポリマー、ポリアクリル系ポリマー、ポリスルホン系ポリマー、ポリ塩化ビニル系ポリマーのうちの少なくとも1種以上からなる樹脂組成物で構成されることが好ましい。
 前記構成によれば、容器本体部が所定のポリマーからなる硬質樹脂で構成されていることによって、容器の引張強さを所定範囲に制御し易くなる。
 本発明に係る遠心分離器用血液容器は、前記容器本体部の内表面側にダイヤモンドライクカーボンで構成された被覆層が形成され、前記被覆部が形成された前記容器本体部の引張強さが10~80MPaであることが好ましい。
 前記構成によれば、容器本体部の内表面側にダイヤモンドライクカーボンで構成された被覆部を形成することによって、容器の内部に赤血球濃厚液を保存した際に、赤血球の吸着が抑制され、赤血球の形態変化や溶血現象が抑制される。これは、容器本体部の内表面側にダイヤモンドライクカーボンで構成された被覆層を備えることによって、内表面の表面張力が減少することに起因すると考えられる。
 本発明に係る遠心分離器用血液容器は、赤血球の保存の際に、容器内部に赤血球保存液が充填されることが好ましい。
 前記構成によれば、赤血球保存液が充填されることによって、赤血球の形態変化や溶血現象がさらに抑制される。
 本発明に係る遠心分離器用血液容器は、容器内部に前記赤血球保存液に加えて、溶血防止剤および界面活性剤がさらに充填されること、前記界面活性剤のHLB値が13以上で、かつ、前記界面活性剤の分子構造中の親水部のオキシエチレン基数が20以上であること、前記界面活性剤の分子構造中の親水部がポリオキシエチレンソルビタンからなること、前記溶血防止剤が、ビタミンEであること、前記赤血球保存液が、マンニトール、グルコース、アデニンおよび塩化ナトリウムを含有する混合溶液であることが好ましい。
 前記構成によれば、所定の界面活性剤、溶血防止剤、赤血球保存液を用いることによって、赤血球の形態変化や溶血現象がさらに抑制される。 
 本発明によれば、遠心分離の際の作業効率が向上し、かつ、血液成分製剤、特に赤血球製剤の調製および投与の際に不都合が生じない遠心分離器用血液容器を提供できる。また、本発明によれば、被覆部をさらに備え、また、赤血球保存液等が充填されることによって、赤血球の保存性に優れた遠心分離器用血液容器を提供できる。
本実施形態の遠心分離器用血液容器の構成を示す斜視図である。 図1に記載された遠心分離器用血液容器のX-X線断面図である。 排出口およびエアーベントの別の形態を示す斜視図である。 本実施形態の遠心分離器用血液容器が用いられる血液バッグシステムの構成を示す模式図である。 本実施形態の遠心分離器用血液容器が用いられる血液バッグシステムの別の形態を示す模式図である。 本実施形態の遠心分離器用血液容器が用いられる血液バッグシステムの別の形態を示す模式図である。
 本発明における遠心分離器用血液容器の実施形態について、図面を参照して詳細に説明する。
 図1、図2に示すように、遠心分離器用血液容器10は、所定の範囲の引張強さを有する容器本体部11を備える。また、遠心分離器用血液容器10は、容器本体部11の一部に変形部14を備えることが好ましい。さらに、遠心分離器用血液容器10は、容器本体部11の内表面側に被覆部12が形成され、被覆部12が形成された容器本体部11の引張強さが所定の範囲であることが好ましい。なお、遠心分離器用血液容器10は、容器内部に連通し、保存した赤血球(赤血球濃厚液)の排出等に用いられる排出口15、他の容器(バッグ)等と接続するためのチューブ101、容器内のエアーを外部に流出するエアーベント19等を備えてもよい。
(容器本体部)
 容器本体部11は、硬質樹脂からなり、その引張強さが10~80MPaである。容器本体部11が硬質樹脂からなり、所定の範囲の引張強さを有することによって、遠心分離器用血液容器10の剛性が高くなり、実使用上で問題とならない十分な剛性となる。容器本体部11の引張強さが10MPa未満であると、遠心分離器用血液容器10の剛性が低くなり、従来の遠心分離器用血液容器で発生していた遠心分離の際の作業効率の低下、血液成分製剤の調製および投与の際の不都合が解決できない。容器本体部11の引張強さが80MPaを超えると、遠心分離器用血液容器10の剛性が高くなりすぎて、遠心分離の際に、容器に破損等が発生し、容器内部に収納された血液が遠心カップ内に漏れる等の問題が発生する。
 容器本体部11は、ポリオレフィン系ポリマー、ポリスチレン系ポリマー、ポリエステル系ポリマー、フッ素系ポリマー、ポリカーボネイト系ポリマー、ポリアクリル系ポリマー、ポリスルホン系ポリマー、ポリ塩化ビニル系ポリマーのうちの少なくとも1種以上からなる樹脂組成物で構成されることが好ましい。また、容器本体部11は、前記樹脂組成物からなる単層体に限定されず、互いに異なる前記樹脂組成物からなる複数の層で構成された図示しない多層体であってもよい。
 ここで、ポリオレフィン系ポリマーとしては、PE(ポリエチレン)、PP(ポリプロピレン)、COP(シクロオレフィンポリマー)、CCP(シクロオレフィンコポリマー)、EVA(エチレン酢酸ビニルコポリマー)等である。ポリスチレン系ポリマーとしては、PSt(ポリスチレン)、PESt(エチレン・スチレンコポリマー)等である。ポリエステル系ポリマーとしては、PET(ポリエチレンテレフタレート)、PBT(ポリブチレンテレフタレート)、PEN(ポリエチレンナフタレート)等である。フッ素系ポリマーとしては、PTFE(ポリテトラフルオロエチレン)、ETFE(エチレン・テトラフルオロエチレンコポリマー)等である。ポリカーボネイト系ポリマーとしては、PC(ポリカーボネート)等である。ポリアクリル系ポリマーとしては、PMMA(ポリメタクリル酸メチル)、PMA(ポリアクリル酸メチル)、PAN(ポリアクリロニトリル)等である。ポリスルホン系ポリマーとしては、PS(ポリスルホン)、PES(ポリエーテルスルホン)等である。ポリ塩化ビニル系ポリマーとしては、PVC(ポリ塩化ビニル)、PVDC(ポリ塩化ビニリデン)等である。
(変形部)
 変形部14は、容器本体部11の一部、例えば、容器本体部11の側壁11bにその一部を蛇腹状に変形させたもので、遠心分離器用血液容器10の幅方向の寸法を伸縮自在に変化させることが可能である。なお、図示しないが、変形部14は、側壁11aの一部を変形させたものでもよい。変形部14を側壁11aに形成させた場合には、遠心分離器用血液容器10の長さ方向の寸法を伸縮自在に変化させることが可能となる。また、変形部14の変形開始応力は、容器本体部11の引張強さの1/100~1/400であることが好ましく、これによって、通常の外力(0.4MPa程度)で遠心分離器用血液容器10を10~60%縮小させることが可能となり、遠心カップ内へ遠心分離器用血液容器10を隙間なく収納させることが容易となる。
(被覆部)
 被覆部12は、赤血球の吸着抑制作用を有するダイヤモンドライクカーボンで構成される。このように、ダイヤモンドライクカーボンで構成された被覆部12を備えることによって、高懸念物質であるDEHP(フタル酸ジエチルヘキシル)を使用しなくても、遠心分離器用血液容器10の赤血球保存性を向上させることができる。また、被覆部12が形成された容器本体部11の引張強さは、前記した範囲と同様の10~80MPaであることが必要である。
(排出口)
 図1に示すように、排出口15は、容器本体部11の上部に配置され、図3に示すように、排出口15は、筒状のチューブ17と、そのチューブ17の先端側に配置された再閉塞性を有するゴム栓18と、ゴム栓18の表面の一部を露出させるようにチューブ17と嵌合するキャップ16とを備える。また、ゴム栓18には、ビン針(図示せず)等を穿刺する位置に凹部18aを形成することが好ましい。そして、チューブ17、キャップ16は、容器本体部11を構成する硬質樹脂と同様な樹脂で構成されることが好ましく、チューブ17は融着(熱シール)等で容器本体部11と接合していることが好ましい。また、ゴム栓18は、イソプレンゴム、ブチルゴム、シリコーンゴム、熱可塑性エラストマー等で構成することが好ましい。なお、このような排出口15を備えることによって、遠心分離器用血液容器10内から赤血球濃厚液等の血液成分製剤を容器外に排出することが可能となる。
(エアーベント)
 図1に示すように、エアーベント19は、容器本体部11の上部に配置され、図3に示すように、筒状のベント本体20と、その内部に配置された疎水性フィルター21とを備える。そして、ベント本体20は、容器本体部11または排出口15(チューブ17)と同様な樹脂で構成され、融着(熱シール)等でチューブ17に接合、または、チューブ17の分岐部として構成されている。また、疎水性フィルター21は、PE、PP等のポリオレフィンで構成されていることが好ましい。なお、このようなエアーベント19を備えることによって、容器内のエアーが疎水性フィルター21を介して外部に流出するため、遠心分離器用血液容器10内に全血または血液成分を採取し易くなると共に、血液成分を他の容器に移動(分離)させ易くなる。
 遠心分離器用血液容器10は、その容器の形状については特に限定されないが、直立状態が保持できるボトル形状が好ましい。容器の容量は100~600mLが好ましい。容器の厚さ(容器本体部11の厚さ、または、容器本体部11と被覆部12との合計厚さ)は0.05~1.0mmであることが好ましく、0.08~0.8mmであることがさらに好ましい。このとき、被覆部12の厚さは、0.005~5μmであり、好ましくは0.005~2μm、さらに好ましくは0.01~1μmである。被覆部12の厚さが0.005μm未満では、赤血球の吸着抑制作用が十分でないため、赤血球保存性が低下し易い。また、被覆部12の厚さが5μmを超えると、被覆部12が硬くなり過ぎて、容器作製の際に割れ等が発生しやすくなり、その割れ等によって赤血球が吸着し易くなり、赤血球保存性が低下し易くなる。
 遠心分離器用血液容器10は、以下に示すような従来公知の方法で作製される。
 まず、容器本体部11を構成する前記した樹脂組成物をサーキュラーダイを介して押出し、得られたチューブ状のシート、パリソンなどについてサーモフォーシング、ブロー、延伸、裁断、融着(熱シール)等の手法を適宜活用して、ボトル状の容器本体部11を作製する。
 次に、その容器本体部11の内表面側にCVD(化学的蒸着法)、好ましくはプラズマCVDを用いて被覆部12を作製する。CVDの代わりに、PVD(物理的蒸着法)を用いて被覆部12を作製してもよい。
 プラズマCVDでは、図示しない減圧チャンバー内に容器本体部11を設置すると共に、減圧チャンバー内に被覆部12の原料物質(カーボン)を含む原料ガスを導入する。次いで、原料ガスの化学反応を促進させるために、チャンバー内に高周波等を印加して原料ガスをプラズマ状態とする。その結果、化学反応によって生じた原料物質(カーボン)のラジカルが、容器本体部11の内表面に蒸着して、被覆部12が形成される。
 プラズマCVDにおいて、減圧度は0.05~5.00Torr(6.5~650Pa)、高周波は100kHz~1000MHzのものを使用することが好ましい。また、原料ガスとしては、脂肪族炭化水素ガス、芳香族炭化水素ガス、含酸素炭化水素ガス、含窒素炭化水素ガス等の単独ガス、または、2種以上の混合ガスを用いることが好ましい。また、原料ガスを希ガスで希釈して用いてもよい。そして、被覆部12の厚さが0.005~5μmが好ましい。蒸着時間は、この厚さになる様に調整される。
 遠心分離器用血液容器10は、赤血球(赤血球濃厚液)を保存する際に、容器内部に赤血球保存液、または、赤血球保存液に溶血防止剤および界面活性剤を添加した赤血球濃厚液用添加剤(以下、必要に応じて添加剤と称す)が充填されることが好ましい。これにより、遠心分離器用血液容器10の内部に収容された赤血球濃厚液に赤血球保存液、または、添加剤が添加される。そして、赤血球保存液、または、添加剤の添加量は、赤血球濃厚液100mLあたり40~60mL、すなわち、採血量100mLあたり20~30mLである。なお、以下では、赤血球濃厚液に、赤血球保存液、または、添加剤が添加されたものを赤血球製剤と称する。
(赤血球保存液)
 赤血球保存液は、赤血球濃厚液の長期保存のために用いられている従来公知の保存液が用いられる。赤血球保存液としては、ACD液、CPD液、MAP液、SAGM液、OPTISOL(登録商標)(AS-5)、ADSOL(AS-1)、Nutricel(AS-3)、PAGG-S、SAGP-maltose等が挙げられる。特に、MAP液、SAGM液またはPAGG-Sが好ましい。ここで、MAP液とは、マンニトール、グルコース、アデニン、リン酸塩、クエン酸塩および塩化ナトリウムを含有する混合溶液である。また、SAGM液とは、マンニトール、グルコース、アデニンおよび塩化ナトリウムを含有する混合溶液である。さらに、PAGG-Sとは、ソルビトール、グルコース、アデニン、グアノシン、リン酸塩および塩化ナトリウムを含有する混合溶液である。
 なお、赤血球保存液の添加量は、赤血球濃厚液100mLあたり40~60mL、すなわち、採血量100mLあたり20~30mLである。添加量が下限値未満である場合には、赤血球膜の破壊を抑制しにくくなる。また、添加量が上限値を超える場合には、赤血球膜の破壊抑制に顕著な向上が見られないと共に、コストアップにつながりやすい。
(溶血防止剤)
 溶血防止剤は、抗酸化作用および赤血球膜の脂質との親和作用等によって赤血球膜の破壊を防止するためのもので、具体的には、ビタミンE、または、7-テトラデセン、8-オクタデセン、9-エイコセンおよびスクアレンからなる群から選ばれた不飽和鎖式炭化水素化合物が好ましい。また、ビタミンEは、α-トコフェロール、β-トコフェロール、γ-トコフェロール、δ-トコフェロール等のトコフェロール類、α-トコトリエノール、β-トコトリエノール、γ-トコトリエノール、δ-トコトリエノール等のトコトリエノール類などがあるが、α-トコフェロールが好ましい。また、ビタミンEは、これらのトコフェロールまたはトコトリエノールのエステル化合物であってもよく、酢酸エステル化合物、具体的には酢酸トコフェロールが好ましい。
 溶血防止剤は、赤血球製剤中の濃度が25~100ppmであることが好ましいことから、界面活性剤と共に添加された際、添加剤における溶血防止剤の濃度は75~300ppmであることが好ましい。濃度が75ppm未満の場合には、赤血球膜の破壊が抑制しにくくなる。具体的には、溶血抑制率が低下しやすく、言い換えれば、血漿中遊離Hb量が増大しやすくなる。また、濃度が300ppmを超える場合には、赤血球膜の破壊抑制効果に顕著な向上が見られなくなると共に、コストアップにつながりやすい。
(界面活性剤)
 界面活性剤は、赤血球保存液への溶血防止剤の均一な分散と、溶血防止剤による赤血球膜の被覆を助長する作用を有すると共に、単独でも赤血球膜の破壊を抑制することが可能なものである。そのために、界面活性剤は、そのHLB値が13以上、好ましくは13~20で、かつ、その分子構造中の親水部のオキシエチレン基数(EO数)が20以上、好ましくは20~40である。また、界面活性剤は、その分子構造の親水部がポリオキシエチレン(PEO)からなる第1形態、または、ポリオキシエチレンソルビタン(PEOソルビタン)からなる第2形態が好ましい。
 HLB値が13未満の場合には、界面活性剤が添加剤中に分散しないため、赤血球膜の破壊を抑制することができない。また、EO数が20未満の場合には、界面活性剤の親水部の分子量が低いため、赤血球膜の破壊を抑制することができない。また、HLB値が20を超える場合、または、EO数が40を超える場合には、赤血球膜の破壊抑制に顕著な向上が見られなくなると共に、コストアップにつながりやすい。なお、HLB値は、グリフィン法で測定し、HLB値=(20×親水部の式量の総和)/(界面活性剤の分子量)で算出されたものである。
 第1形態の界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(エマルゲン(登録商標)430)、ポリオキシエチレンラウリルエーテル(エマルゲン130K)等が挙げられる。
 第2形態の界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート(Tween(登録商標)80、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート(Tween60)、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(Tween20)等が挙げられる。
 界面活性剤は、赤血球製剤中の濃度が100~300ppmであることが好ましいことから、溶血防止剤と共に添加された際、添加剤における界面活性剤の濃度は300~900ppmであることが好ましい。濃度が300ppm未満の場合には、赤血球膜の破壊が抑制しにくくなる。具体的には、溶血抑制率が低下しやすく、言い換えれば、血漿中遊離Hb量が増大しやすくなる。また、濃度が900ppmを超える場合には、赤血球膜の破壊が抑制しにくくなると共に、コストアップにつながりやすい。
 次に、本発明に係る遠心分離器用血液容器が用いられる血液バッグシステムについて説明する。図4に示すように、遠心分離器用血液容器10は、血液バッグシステム100Aの血液保存バッグ105に相当する。
 血液バッグシステム100Aは、先端に採血針102を有する採血チューブ101aを介して、供血者(ドナー)から採血した血液が充填される採血バッグ103と、採血バッグ103からチューブ101bを介して移送された血液(全血)から所定の血液成分(白血球および血小板)を分離する血液処理フィルター110と、チューブ101cを介して血液処理フィルター110を通過することによって所定の血液成分が除去された血液を回収する血液保存バッグ105と、その血液保存バッグ105内で遠心分離された上層の血液成分(血漿)がチューブ101d、101eおよび分岐管104を介して移送される血液保存バッグ106と、前記の赤血球保存液または添加剤が充填された薬液充填バッグ107と、を備えており、赤血球保存液または添加剤は、薬液充填バッグ107からチューブ101f、101dおよび分岐管104を介して血液保存バッグ105に移送され、血液保存バッグ105内で遠心分離された下層の血液成分(赤血球濃厚液)に添加される。
 なお、採血バッグ103、血液保存バッグ105、106および薬液充填バッグ107は、例えば、100~600mL程度の容量になっている。
 また、採血バッグ103、血液保存バッグ105、106および薬液充填バッグ107の上部側には、排出口108が形成されている。また、採血バッグ103、血液保存バッグ105、106および薬液充填バッグ107には、その充填される血液成分を示すためのラベル109が貼り付けられている。また、チューブ101b~101fには、図示しない流路封止部材が必要に応じて設置されている。流路封止部材とは、チューブ内の流路を遮断(封止)した状態で設置され、破断により流路を開通させる部材である。さらに、採血バッグ103内には、通常、抗凝固剤が充填されている。また、抗凝固剤としては、ACD液、CPD液等を用いてもよい。
 また、血液バッグシステム100Aと、各構成の配置が異なる血液バッグシステムについて説明する。図5に示すように、遠心分離器用血液容器10は、血液バッグシステム100Bの採血バッグ103、血液保存バッグ105に相当する。
 血液バッグシステム100Bは、先端に採血針102を有する採血チューブ101aを介して、供血者(ドナー)から採血した血液が充填される採血バッグ103と、採血バッグ103内で遠心分離された上層の血液成分(血漿)がチューブ101b、101dおよび分岐管104を介して移送される血液保存バッグ106と、採血バッグ103からチューブ101b、101c、101eを介して移送された下層の血液成分(赤血球濃厚液)から所定の血液成分(白血球および血小板)を分離する血液処理フィルター110と、チューブ101gを介して血液処理フィルター110を通過することによって所定の血液成分が除去された赤血球濃厚液を回収する血液保存バッグ105と、前記の赤血球保存液または添加剤が充填された薬液充填バッグ107と、を備えており、赤血球保存液または添加剤は、薬液充填バッグ107からチューブ101f、101e、血液処理フィルター110、チューブ101gを介して血液保存バッグ105に移送され、血液保存バッグ105内の赤血球濃厚液に添加される。また、血液保存バッグ105は、赤血球濃厚液に赤血球保存液または添加剤を添加する前に、再度、遠心分離を施し、上層に分離する血漿をチューブ101g、血液処理フィルター110、チューブ101e、101c、101dおよび分岐管104を介して血液保存バッグ106に移送してもよい。なお、前記の事項以外は、血液バッグシステム100Aと同じである。
 また、血液バッグシステム100Aと、各構成の配置が異なる血液バッグシステムについて説明する。図6に示すように、遠心分離器用血液容器10は、血液バッグシステム100Cの採血バッグ103、血液保存バッグ105に相当する。
 血液バッグシステム100Cは、先端に採血針102を有する採血チューブ101aを介して、供血者(ドナー)から採血した血液がバッグ上部から充填される採血バッグ103と、採血バッグ103内で遠心分離された上層の血液成分(血漿)がバッグ上部のチューブ101bを介して移送される血液保存バッグ106と、採血バッグ103のバッグ下部からチューブ101cを介して移送された下層の血液成分(赤血球濃厚液)を予め充填された赤血球保存液または添加剤に混和させる薬液充填バッグ107と、チューブ101dを介して混和された赤血球濃厚液から所定の血液成分(白血球および血小板)を分離する血液処理フィルター110と、チューブ101eを介して血液処理フィルター110を通過することによって所定の血液成分が除去された赤血球濃厚液を回収する血液保存バッグ105と、を備えている。また、血液保存バッグ105は、再度、遠心分離を施し、上層に分離する血漿をチューブ101e、血液処理フィルター110、チューブ101dを介して空になった薬液充填バッグ107に移送してもよい。なお、前記の事項以外は、血液バッグシステム100Aと同じである。
(実施例)
 遠心分離器用血液容器として、0.02μmのダイヤモンドライクカーボンからなる被覆部が形成されたボトル形状のポリエチレンテレフタレート製容器(容量:250mL、三菱重工製)を用いた。なお、JISK7161、K7162に準じて測定した容器(被覆部が形成された容器本体部)の引張強さは40MPaであった。
(比較例)
 遠心分離器用血液容器として、DEHP(フタル酸ジエチルヘキシル)で可塑化されたPVC(ポリ塩化ビニル)シートからなるバッグ形状の容器を用いた。なお、実施例と同様にして測定したシートの引張強さは0.05MPaであった。
 実施例、比較例の遠心分離器用血液容器を用いて、市販の遠心ボウル内への収納時間を測定した。その結果、実施例では30秒、比較例では120秒であった。実施例では、比較例に比して、作業効率が向上することが確認された。
 SAGM液100mLに、界面活性剤(Tween80、HLB値:15、EO数:20)60mgと溶血防止剤(ビタミンE:酢酸トコフェノール)15mgを共に添加して、添加剤とした。この添加剤20mLと赤血球濃厚液40mLを混和して赤血球製剤とした。この時の赤血球製剤中の溶血防止剤の濃度は50ppm、界面活性剤の濃度は200ppmである。この赤血球製剤を、実施例および比較例の容器内で4℃を保ちながら5週間保存した。5週間保存後の赤血球製剤について、以下のLCV法で、赤血球保存性の評価基準となる溶血量(血漿中遊離Hb量)を測定した。
(LCV法)
 血漿中遊離Hb(ヘモグロビン)量は、以下の手順で測定する。
(1)Leuco Crystal Violet20mgをアセトン75mLに溶解させた後、酢酸20mL、RO水25mLを加えて攪拌混合し、これを発色試薬として使用する。
(2)30質量%の過酸化水素水1mLにRO水30mLを加えて混合し、これを発色基質液として使用する。
(3)赤血球製剤の保存終了後、赤血球製剤を遠心して上澄を採取し、これを血漿中遊離ヘモグロビン量の測定検体とする。また、ヘモグロビン標準液(アルフレッサファーマ製ヘモコン-N)をRO水で希釈して、2~300mg/dLの濃度の検量線作製用ヘモグロビン標準液(検量線サンプル)も同時に調製する。
(4)試験管に発色試薬6mL、測定検体および検量線サンプル25μLを加えてよく攪拌する。
(5)さらに、発色基質液1mLを加えて攪拌後、37℃の水流式恒温槽中で20分間インキュベートする。
(6)インキュベート終了後、分光光度計(U-3010、日立製作所製)を用いて590nmの吸光度を測定し、同時に測定した検量線サンプルの値からヘモグロビン濃度を計算し、血漿中遊離ヘモグロビン量とする。
 実施例の溶血量は30mg/dL、比較例の溶血量は46mg/dLであった。実施例では、比較例に比して、赤血球保存性が向上することが確認された。
 10  遠心分離器用血液容器
 11  容器本体部
 12  被覆部   
 100A、100B、100C 血液バッグシステム
 103 採血バッグ
 105 血液保存バッグ
 106 血液保存バッグ
 107 薬液充填バッグ
 110 血液処理フィルター

Claims (16)

  1.  硬質樹脂からなる容器本体部を備え、前記容器本体部の引張強さが10~80MPaであることを特徴とする遠心分離器用血液容器。
  2.  前記容器本体部は、その一部に伸縮可能な蛇腹状の変形部をさらに備えることを特徴とする請求の範囲第1項に記載の遠心分離器用血液容器。
  3.  前記硬質樹脂は、ポリオレフィン系ポリマー、ポリスチレン系ポリマー、ポリエステル系ポリマー、フッ素系ポリマー、ポリカーボネイト系ポリマー、ポリアクリル系ポリマー、ポリスルホン系ポリマー、ポリ塩化ビニル系ポリマーのうちの少なくとも1種以上からなる樹脂組成物で構成されたことを特徴とする請求の範囲第1項または請求の範囲第2項に記載の遠心分離器用血液容器。
  4.  前記容器本体部の内表面側にダイヤモンドライクカーボンで構成された被覆層が形成され、前記被覆部が形成された前記容器本体部の引張強さが10~80MPaであることを特徴とする請求の範囲第1項または請求の範囲第2項に記載の遠心分離器用血液容器。
  5.  赤血球の保存の際に、前記容器本体部の内部に赤血球保存液が充填されることを特徴とする請求の範囲第4項に記載の遠心分離器用血液容器。
  6.  前記赤血球保存液に加えて、溶血防止剤および界面活性剤がさらに充填されることを特徴とする請求の範囲第5項に記載の遠心分離器用血液容器。
  7.  前記界面活性剤のHLB値が13以上で、かつ、前記界面活性剤の分子構造中の親水部のオキシエチレン基数が20以上であることを特徴とする請求の範囲第6項に記載の遠心分離器用血液容器。
  8.  前記界面活性剤の分子構造中の親水部がポリオキシエチレンソルビタンからなることを特徴とする請求の範囲第7項に記載の遠心分離器用血液容器。
  9.  前記溶血防止剤が、ビタミンEであることを特徴とする請求の範囲第6項に記載の遠心分離器用血液容器。
  10.  前記赤血球保存液が、マンニトール、グルコース、アデニンおよび塩化ナトリウムを含有する混合溶液であることを特徴とする請求の範囲第5項に記載の遠心分離器用血液容器。
  11.  赤血球の保存の際に、前記容器本体部の内部に赤血球保存液が充填されることを特徴とする請求の範囲第1項または請求の範囲第2項に記載の遠心分離器用血液容器。
  12.  前記赤血球保存液に加えて、溶血防止剤および界面活性剤がさらに充填されることを特徴とする請求の範囲第11項に記載の遠心分離器用血液容器。
  13.  前記界面活性剤のHLB値が13以上で、かつ、前記界面活性剤の分子構造中の親水部のオキシエチレン基数が20以上であることを特徴とする請求の範囲第12項に記載の遠心分離器用血液容器。
  14.  前記界面活性剤の分子構造中の親水部がポリオキシエチレンソルビタンからなることを特徴とする請求の範囲第13項に記載の遠心分離器用血液容器。
  15.  前記溶血防止剤が、ビタミンEであることを特徴とする請求の範囲第12項に記載の遠心分離器用血液容器。
  16.  前記赤血球保存液が、マンニトール、グルコース、アデニンおよび塩化ナトリウムを含有する混合溶液であることを特徴とする請求の範囲第11項に記載の遠心分離器用血液容器。
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