DK163956B - Polyvinylchloridbeholder til blod og blodprodukter - Google Patents

Description

DK 163956 B

Opfindelsen angår en polyvinylchloridbeholder til blod og blodprodukter og indeholdende et blødgøringsmiddel og eventuelt sojabønneolie og/eller epoxideret hørfrøolie og en metalsæbe.

5 I mange år er blod blevet opsamlet og behandlet til opnåelse af forskellige bestanddele såsom pakkede røde blodlegemer, plasma, blodplader og kryopræcipitat under anvendelse af systemer, der omfatter en enkelt plastpose eller, hvilket er mere almindeligt, to eller 10 flere plastposer, der er forbundet indbyrdes ved hjælp af rør- eller ledningsforbindelser. Blodet opsamles først fra en donor i en primærpose eller donorpose, der typisk er forbundet til én eller flere sekundære poser eller hjælpeposer. Såvel donor- som hjælpeposerne er rutinemæssigt 15 blevet fremstillet af polyvinylchloridfilm (PVC), der soro blødgøringsmiddel indeholder di-2-ethylhexyl-phthalat (DEHP).

Det har imidlertid i nogen tid været kendt, at betydelige mængder DEHP ekstraheres fra væggene af blodposerne af plasmaet i blodet, når blod eller pakkede røde blodle-20 gemer opbevares i nogen tid. Der har været bekymring over de potentielt skadelige virkninger af DEHP på patienter, der gentagne gange modtager infusion med blod eller blodbestanddele, der har været opbevaret i sådanne blodposer.

Der har som følge heraf været gjort talrige for-25 søg på at finde frem til et acceptabelt materiale til blodposer, som har alle de eksisterende posers ønskelige egenskaber, er dampsteriliserbare og alligevel er fri for DEHP. Sådanne materialesammensætninger bør også have egenskaber, der ikke er ødelæggende for bestanddelene af blod, 30 og eksempelvis bør materialet ikke bevirke uønsket hæmo-lyse af røde blodlegemer eller formindske levedygtigheden af blodplader ved opbevaring til niveauer, der klinisk set ville være uacceptable.

Det har i nogen tid været kendt, at kommercielt 35 tilgængelige blodposer, der er fremstillet af PVC blødgjort

2 DK 163956 B

o med DEHP, generelt er bedre end glasbeholdere til langtidsopbevaring af blod. Hæmolyse i sådanne poser er mindre, og overlevelse af de røde blodlegemer efter en trans.fusion er forbedret for blod opbevaret i disse plastposer. Denne 5 iboende egenskab ved PVC-poser blødgjort med DEHP har bidraget hertil, idet disse poser indtil fornylig var det eneste materiale til blodposer, der var og stadig er acceptabelt og anerkendt af myndighederne til opbevaring af røde blodlegemer. Der har været opstillet en teori om, at den 10 nævnte tilstand med nedsat hæmolyse af røde blodlegemer kan tilskrives det anvendte DEHP (eller andre ekstraherbare blødgøringsmidler såsom dioctyladipat), der ekstraheres fra posen af blodet, og at DEHP inhiberer hæmolyse, jfr. f.eks. US patentskrift nr. 4.222.379. Den nøjagtige meka-15 nisme, ved hvilken hæmolysen formindskes, forstås ikke fuldt ud, og til dato er DEHP i det væsentlige den forbindelse, der antages at have en sådan hæmolyse-inhiberende virkning.

Det har for nylig vist sig, at den logiske be-2q grundelse for anvendelse af med DEHP blødgjort PVC til opbevaringsposer for røde blodlegemer (primærposer) ikke nødvendigvis også gælder for poser (hjælpeposer eller sekundærposer) , der primært anvendes til opbevaring af blodplader. Blodpladekoncentrater fås rutinemæssigt ved veleta-25 blerede metoder ud fra blodplasma og er blevet opbevaret (indtil for nylig) i polyvinylchlorid-poser af medicinsk kvalitet (med DEHP blødgjort PVC) ved ca. 22°C inden anvendelsen. Blodpladekoncentrater indeholder imidlertid dextrose afledt fra de pufrede antikoagulanter såsom ACD (sur 3q citrat-dextrose) eller CPD (citrat-phosphat-dextrose), der anvendes ved opsamling og opbevaring af helblod. Under opbevaring omdanner blodpladerne denne dextrose til mælkesyre og carbondioxid (C02), hvorved pH-værdien nedsættes.

Målte og oxygentryk i forskellige PVC - og polyethy- 35 len (PE)-poser indeholdende blodpladekoncentrater viser, at faldet i pH-værdi er større, desto tykkere væggene af posen er.

3 DK 163956 B

O

Eftersom oxygen vides at undertrykke omdannelse af dextrose til mælkesyre, er det blevet konkluderet, at effektiviteten af oxygentransport ind i og CC^-transport fra poserne er afhængig af tykkelsen af posernes vægge. For et givet blod-5 pladeantal er faldet i pH-værdi for opbevarede koncentrater signifikant mindre for tyndvæggede beholdere. Koncen- g o trater med høje blodpladeantal (2 x 10 pr. mm og højere) opbevaret i standard-PVC-poser, hvis vægge er betydeligt tykkere, har en pH-værdi på omkring 6,0 eller lavere efter 10 tre dages opbevaring. Det er også kendt, at der fremkommer et brat tab af in vivo-levedygtighed, såfremt pH-værdien falder til under 6,0 tander opbevaring.

Uheldigvis er poser med forholdsvis tykke vægge nødvendige ved processen til opnåelse af blodpladekoncen-15 trater, eftersom poserne underkastes centrifugering ved høj hastighed og skal være modstandsdygtige mod sønderrivning, især ved meget lave temperaturer. Til opnåelse af den grad af fleksibilitet, der kræves til standard-PVC--poser, har fabrikanterne normalt anvendt DEHP-blødgørings-2o midler. Man har tidligere set med bekymring på muligheden for skadelige virkninger på blodplader forårsaget af DEHP, der ekstraheres i blodpladekoncentrater, som opbevares i standard-PVC-beholdere. Polyolefiner såsom polyethylen (PE) kræver ikke sådanne blødgøringsmidler, og de er derfor ble-25 vet anvendt til poser til blodplader. Polyolefiner er imidlertid ikke et egnet materiale til poser, hvori der opsamles blodpladekoncentrater, og ikke mere egnet end tyndvæggede PVC-poser, fordi de er i høj grad udsatte for sønderrivning under damptryksterilisation, ved lave tempe-30 raturer og/eller ved centrifugering.

Det ville derfor være ønskeligt at være i stand til at opbevare blodplader i en PVC-plastbeholder med tilstrækkelig trækstyrke til at modstå tryk-sterilisation, lave temperaturer og centrifugering ved høj hastighed, idet 35 beholderen samtidig skal have gode carbondioxid- og oxygen--permeabilitetsegenskaber således, at blodpladernes overlevelsestid forlænges. Det er en særlig fordel at kunne forlænge

DK 163956 B

4 blodpladernes overlevelsestid ud over en overlevelsesperiode på tre dage, fortrinsvis ud over fem dage.

I US patentskrift nr. 4.280.497 er der for nylig blevet beskrevet en plastbeholder, der modstår sønder-5 rivning under tryk-varmesterilisation og centrifugering med høj hastighed, og som har overlegne egenskaber med hensyn til transmission af carbondioxid og oxygen. Blod-plader, der opbevares i en sådan beholder, opretholder en acceptabel levedygtighed i mindst fem dage eller mere.

10 Denne beholder er sammensat af PVC-film blødgjort med tri-2-ethylhexyl-trimellitat (TOTM). Det blodposesystem, der er beskrevet i US patentskrift nr. 4.222.379, er på den anden side en donorpose og overføringspose fremstillet af plastmaterialer, der beskrives som indeholdende for-15 skellige polymerenheder. I ét eksempel er donorposen PVC, der er blødgjort med DEHP, og den overføringspose, der skal anvendes til opbevaring af blodplader, er fremstillet ud fra et materiale, der tillader forholdsvis høj diffusion af carbondioxid, f.eks. polyolefin—thermoplastisk 20 gummi-formuleringen ifølge US patentskrift nr. 4.140.162 Andre overføringsposer i det ovennævnte system kan være fremstillet af en polyester i overensstemmelse med angivelserne i US patentskrift nr. 4.045.431.

Der er nu ifølge opfindelsen blevet tilvejebragt en 25 forbedret PVC-plastbeholder til opbevaring af blod og blodbe-standdele. Beholderen kan anvendes ved fremstillingen af beholdere til blod og blodbestanddele og ved fremstillingen af sammensatte (multiple) blodposesystemer. Det her anvendte udtryk "beholder" omfatter ethvert materiale, der 30 indeholder eller regulerer strømningen af blodprodukter såsom blodposer, rør- og ledningsmateriale og indgivelsessæt.

I overensstemmelse hermed er den indledningsvis nævnte beholder ifølge opfindelsen ejendommelig ved, at blødgørings-35 midlet indeholder en triester af citronsyre eller acyleret citronsyre og en aliphatisk alkohol med 4-10 carbonatomer, 5

DK 163956B

og at beholderen på vægtbasis indeholder 40-80% polyvinyl-chlorid og 20-60% triester.

Denne beholder, fortrinsvis i form af en pose, tillader opbevaring af røde blodlegemer i et tidsrum på mindst 5 35 dage og blodplader i mindst 5 dage.

Som eksempler på de anvendte triestere kan nævnes acetyl-tri-butylcitrat, tri-butylcitrat, acetyl-tri-n-hexyl-citrat, n-butyryl-tri-n-hexylcitrat eller tri-n-octyl (eller decyl)-citrat.

10 I Chemical Abstracts, Vol. 96, nr. 2, 4.-18. januar 1982, Abstract nr. 7480x, side 31-32, er der tale om anvendelse af visse citratestere som blødgøringsmidler for PVC, men vel at mærke kun i forbindelse med ikke-medicinske anvendelser af PVC, f.eks. sanitære produkter og næringsmidler; 15 om medicinske anvendelser til blodposer og lignende er der ikke tale.

Citronsyreestere har være anvendt som PVC-blødgørings-midler i mange år, men udelukkende i forbindelse med PVC-film beregnet til kontakt med næringsmidler. Indtil nu er 20 der ikke blevet stillet forslag om anvendelse af disse blødgøringsmidler til PVC til medicinsk brug og specielt ikke til blodposer.

I det ovennævnte US patentskrift nr. 4.222.379 påpeges vigtigheden af at anvende konventionelle blødgøringsmidler 25 såsom DEHP som PVC-blødgøringsmidler, fordi der herved blev opnået en bedre langtidsopbevaring af røde blodlegemer.

Det er således overraskende, at aman ifølge opfindelsen har konstateret, at med de her omhandlede citratestere blødgjorte PVC-poser til blod og blodprodukter fungerer 30 mindst lige så godt som de kendte, med DEHP blødgjorte PVC--poser.

Det er en vigtig fordel ved opfindelsen, at alle bestanddelene af et blodposesystem, dvs. poser, rør, primær- og sekundærposer, kan fremstilles ud fra de her 35 omhandlede PVC-plastmaterialer. De fremstillingsproblemer, der fremkommer ved forsøg på at gå frem ifølge andre 6

DK 163956B

patentskrifter såsom US-patentskrift nr. 4.222.379, undgås således ved anvendelse af det her omhandlede PVC-plastma-teriale. Der er ingen problemer med hensyn til forenelighed mellem PVC-plastfilm og blodposesystem-bestanddele, pro-5 blemer, der måtte opstå for fabrikanten ved samling, lukning eller anden behandling af et blodposesystem ud fra forskellige polymere enheder.

En anden fordel ved opfindelsen er, at blod, der opbevares i den her omhandlede beholder i tidsrum på mindst 10 35 dage ved standard-blodopbevaringstemperaturer, vil give klinisk effektive niveauer af ikke-hæmolyserede røde blodlegemer og ingen skadelige virkninger hidrørende fra DEHP (også kendt under betegnelsen DOP).

Desuden udviser beholderne ifølge opfindelsen en 15 forholdsvis høj carbondioxid- og oxygentransmissionsevne, hvilket skyldes arten og den totale mængde af blødgørings-middel, således at blodplader opbevaret deri under stan-dard-blodpladeopbevaringsbetingelser forbliver klinisk levedygtige. De her omhandlede citratester-blødgøringsmidler 20 kan indeholde det totale blødgøringsmiddel eller udgøre en del af en blanding af blødgøringsmidler i et PVC-materiale.

Et sammensat blodposesystem fremstillet af det her omhandlede materiale kan omfatte en donorpose forbundet til én eller flere hjælpeposer, f.eks. to hjælpeposer, gennem 25 en bøjelig rørforbindelse og et Y-forbindelsesled. Donor-og hjælpeposerne eller -beholderne kan have ét eller flere adgangsorganer, og donorposen er udstyret med et blodopsamlingsrør, der fører til en donorkanyle. Væske, der strømmer gennem rørsystemet fra posen, reguleres ved hjælp af et 30 vilkårligt, konventionelt ventilarrangement, der f.eks. befinder sig inden i rørsystemet.

Donorposen samt hjælpeposerne og det bøjelige rør kan være af et polymert materiale indeholdende polyvinylchlo-rid (PVC), der er blødgjort med citratester-blødgøringsmid-35 let. Alternativt kan enhver bøjelig polymer, f.eks. polyethy-len, anvendes i røret. Mængden af med blod ekstraherbart

DK 163956 B

7 blødgøringsmiddel er fortrinsvis tilstrækkelig til at tillade opbevaring af røde blodlegemer i beholderen i et tidsrum på mindst 35 dage, med et formindsket niveau for hæmolyse i sammenligning med blod opbevaret i beholdere , der er blød-5 gjort med et blod-ekstraherbart eller ikke-ekstraherbart blødgøringsmiddel, og den totale mængde af blødgøringsmiddel er tilstrækkelig til forøgelse af gaspermeabiliteten for plastmaterialet således, at der tillades opbevaring af blodplader deri ved en pH-værdi på mindst 6, fortrinsvis 7, i 10 et tidsrum på fortrinsvis mindst 5 dage. Almindeligvis er denne mængde blødgøringsmiddel tilstrækkelig til at give en carbondioxid-transmissionshastighed på mindst ca. 0,9 mikro-mol pr. time pr. cm2.

Den totale mængde blødgøringsmiddel i det anvendte 15 PVC udgør fra 20% (for minimums-bøjelighed) til 60% (til undgåelse af udsivning, opretholdelse af bøjelighed og af økonomiske grunde), fortrinsvis 35-50%, beregnet på vægten af polymert materiale. Som nævnt ovenfor kan citratester-blødgøringsmidlet være en del af en blanding af blødgørings-20 midler, der er sammensat til opnåelse af bestemte egenskaber.

PVC-plastbeholderen ifølge opfindelsen kan være en pose, hvis vægge er opbygget af PVC-film blødgjort med de ovennævnte blødgøringsmidler, og som fortrinsvis yderligere kan indeholde fra ca. 3 til ca. 35, fortrinsvis fra ca. 3 25 til ca. 15 vægtprocent epoxideret sojabønneolie og/eller epoxideret hørfrøolie (til opnåelse af varmestabilitet).

Omend det ikke er kritisk, indeholder posen normalt også små mængder, dvs. mindre end én procent, fortrinsvis ca.

0,60 procent af en metalsæbe såsom zinkstearat eller calcium-30 stearat, også af hensyn til varmestabiliteten. Der kan også anvendes meget små mængder af et behandlingshjælpemiddel, f.eks. mineralolie eller Arawax-C, dvs. mindre end én procent .

Beholderens vægtykkelse kan ligge i området fra 35 ca. 0,127 mm til ca. 0,635 mm, fortrinsvis fra ca. 0,305 mm til ca. 0,457 mm, hvorved der fås beholdere med tilstrække- 8

DK 163956B

lig trækstyrke til at kunne modstå høje tryk, som frembringes ved deres anvendelse. Filmark, hvormed der kan fremstilles poser, fås ved metoder, der er veletablerede i industrien.

5 Som et eksempel på, hvorledes et sammensat blodposesystem ifølge opfindelsen anvendes, kan det nævnes, at blod opsamles fra en donor i donorposen af den type, der i enkeltheder er beskrevet i det foregående, og som kan indeholde en antikoagulant-opløsning, f.eks. syre-citrat-10 dextrose (ACD), USP XX, side 49, citrat-phosphat-dextrose (CPD), USP XX, side 49-50, CP2D, Lovric et al., Med J. Aust., 1977, 2, 183-186, CPD plus adenin (CPDA-1), Zuck et al., Transfusion, 3/7, 374-382 (1977) . Efter centrifugering aktiveres ventilorganerne, og plasma trykkes ind i en af hjælpe-15 poserne (af den ovenfor beskrevne type), hvor det yderligere centrifugeres ved en passende hastighed for at bevirke, at blodpladerne skilles fra plasmaet. Det blodpladefattige plasma trykkes ind i den anden hjælpepose, og blodpladerne i ca. 50 ml plasma omrystes forsigtigt med henblik på gas-20 udveksling i den første hjælpepose. Efter mindst 5 dage er mængden af de tilbageblevne, levedygtige blodplader lige så stor eller bedre end tilfældet er for blodplader, der opbevares i det samme tidsrum i TOTM-blødgjorte PVC-poser af den type, der er beskrevet i US patentskrift nr. 4.280.497.

25 Det her omhandlede sammensatte (multiple) blodpo sesystem kan indeholde yderligere poser fremstillet af det her omhandlede polymere materiale. En af disse poser kan indeholde en konserverende opløsning for koncentrater af røde blodlegemer. Disse konserverende opløsninger kan 30 f.eks. omfatte saltopløsning-adenin-glucose (SAG), jfr.

Hagman et al., The New England Journal of Medicine, 299, 1337-1382 (1978), eller SAG plus mannitol, jfr. US patentskrift nr. 4.267.269, Ginzburg, Bibi. Haemat., 1971, nr. 38, del li, 217-220 og Wood et al., Blood, 42, 17-25 (1973).

35 Ved anvendelsen, og efter at plasma og blodplader er blevet 9

DK 163956 B

skilt fra de røde blodlegemer som beskrevet ovenfor, trykkes den konserverende opløsning i hjælpeposen eller den tredie pose ind i posen indeholdende koncentratet af de røde blodlegemer. Koncentratet af de rede blodlegemer blandes 5 med den konserverende opløsning og opbevares under konventionelle betingelser indtil anvendelsen.

Opfindelsen illustreres nærmere i de følgende eksempler.

10 Eksempel 1.

I et blodposesystem af den her omhandlede art er poserne tildannet ud fra et filmark, der er foldet ved toppen og varmforseglet langs tre kanter til tilvejebringelse af posens to vægge. I en typisk blodpose er det indre over-15 fladeareal mindst ca. 323 cm2. Hjælpeposerne er udstyret med et indtag, der via rør er forbundet med den primære donorpose, der anvendes til opsamling af helblod. Hjælpeposerne har også én eller flere tilgangsåbninger, der er lukket med egnede hætter eller lukker.

20 I dette eksempel indeholder den film, ud fra hvilken de ovennævnte poser er fremstillet, i 100 vægtdele PVC-harpiks 65 dele n-butyryl-tri-n-hexyl-citrat (B-6 citrat-blødgøringsmiddel fremstillet af Pfizer Inc.), 5 dele ESO, 1,0 dele Ca-Zn-stearat-stabilisator (Ferro 760X) 25 og 0,5 dele mineralolie. De ovennævnte bestanddel blandes på en båndblander og ekstruderes derpå i en ekstruder af laboratoriestørrelse til dannelse af en film med en tykkelse på ca. 0,38 mm.

Dampsteriliserede poser som ovenfor beskrevet og 30 på tilsvarende måde fremstillede standard-reference-DEHP--blødgjorte PVC-poser undersøges for deres virkning på hæmolyse af røde blodlegemer og osmotisk fragilitet. Resultaterne fremgår af tabel I: 35

DK 163956B

10 o

Tabel I

Data efter 5 ugers opbevaring af helblod ved 4°C

Donor Sammensætning (10% lyse) Procent- 5 nummer Osmotisk hæmolyse _ _ fragilitet _ 1 PVC-DEHP 0,695 0f64 PVC-Citrat (ester) 0,687 0,61 2 PVC-DEHP 0,623 0,50 PVC-Citrat (ester) 0,617 0,56 10 3 PVC-DEHP 0,661 0,98 PVC-Citrat (ester) 0,657 0,84

Det med citrat-ester (B-6) blødgjorte PVC har i det mindste lige så gode eller endog bedre egenskaber end 15 med DEHP blødgjort PVC med hensyn til hindring af hæmolyse af røde blodlegemer.

Eksempel 2.

Der udføres en undersøgelse af oxygen-transmission under anvendelse af en blodpose som beskrevet i eksempel 1 20 fremstillet ud fra med citrat-ester blødgjort PVC. I

dette tilfælde anvendes der med TOTM blødgjorte poser som beskrevet i US patentskrift nr. 4.280.497, og som fremstilles på lignende måde, som kontrol.

25

Tabel II.

Forsøgsresultater.

Forsøg Standard Citrat-ester- TOTM-PVC- PVC-blodpose 30 _ blodpose _ 02~forøgelse ju-mol/time/ 8,9 20,0 pose

Tykkelse, mm(n=10) 0,39ll 0,008 0,422^ 0,008

Areal cm2 (n=10) 30θί 1 299± 2 35 Blødgøringsmiddel, vægtprocent (faktisk testet) 38,9 41,8

DK 163956 B

11 o

Det fremgår af det ovenstående, at det PVC-materiale, der er blødgjort med B-6-citratesteren, giver en højere (^“forøgelse ( >10 ^imol pr. time) end TOTM-blodposesyste-met. Disse data viser, at en signifikant forbedring af 5 blodpladernes aerobe metabolisme kan opnås under lang tids opbevaring af blodplader (ud over 5 dage) i en med citrat-ester blødgjort pose.

Eksempel 3 ((^-permeabilitet versus pH-ændring efter 5 dage).

10 Oj-Permeabiliteten (pmol pr. dag pr. blodpose) versus pH-ændringen under 6,0 efter 5 dage for den med B-6-citrat-esteren blødgjorte, her omhandlede pose sammenlignes med tilsvarende målinger af blodposer beskrevet i en artikel i Blood, vol.60, nr. 1 (juli) 1980 samt in-15 formation præsenteret ved hjælp af plancher ved et møde i november 1982 i The American Association of Blood Banking. Resultaterne er sammenlignet i den følgende tabel.

20 Tabel III.

Blodposemateriale Oj-permeabilitet Poser med pH > 6,0 (yo-mol/dag/pose efter 5 dages op-_ ____bevaring 25 ϊ?Τ5£ηβ?3?&Γ PVC 153 ™/97 <’6%) TOTM-blødgjort PVC 228 73/75 (97%) 2. generation

Polyolefin 305 100% (Fenwal PL-732)

Citrat-ester-blødgjort PVC (ifølge opfindelsen) 480 -

Som det ses, er C^-permeabiliteten for posen ifølge opfindelsen 57% højere end for det bedste materiale, der er tilgængeligt til dato.

35 12

DK 163956 B

O

Eksempel 4. · (Lavtemperatur-undersøgelser)

Lavtemperatur-skørhedstest (ASTM D 1790).

Den ovennævnte sammensætning viser sig at være 5 overlegen i forhold til DEHP/PVC-film, en DEHP-TOTM-blan-ding/PVC-film og en TOTM/PVC-film med hensyn til brud ved lav temperatur. Resultaterne af ASTM-afprøvning fremgår af den følgende tabel:

Tabel TV.

10 Resultater

Prøver Består prøve Består ikke prøve

TOTM-blødgjort PVC-pose -30°C -35°C

10% DEHP/TOTM -30°C -35°C

15 (blandet)-PVC-pose

DEHP-blødgjort PVC-pose -30°C -35°C

(Cutter Donor Bag)

DEHP-blødgjort PVC-pose -30°C -35°C

(Fenwal PL 146 Bag)

Citrat-ester-(B-6) -45°C -50°C

20 (blødgjort)

Som det ses af tabellen, er kun den med citrat--ester blødgjorte PVC-film ifølge opfindelsen i stand til 25 at bestå lavtemperatur-skørheds-prøven ved en så lav temperatur som -45°C.

30 35

Claims (2)

1. Polyvinylchloridbeholder til blod og blodprodukter og indeholdende et blødgøringsmiddel og eventuelt-sojabønne-olie og/eller epoxideret hørfrøolie og en metalsæbe, k e n -5 detegnet ved, at blødgøringsmidlet indeholder en triester af citronsyre eller acyleret citronsyre og en ali-phatisk alkohol med 4-10 carbonatomer, og at beholderen på vægtbasis indeholder 40-80% polyvinylchlorid og 20-60% tri-ester. 10

2. Beholder ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den i form af en pose er fremstillet ud fra en film med en O2“transmissionsevne større end 10 μιηοΐ pr. time og i stand til at modstå lavtemperatur-brud ved ca. -45eC.