JP2001079065A

JP2001079065A - 血液成分保存容器

Info

Publication number: JP2001079065A
Application number: JP25818699A
Authority: JP
Inventors: Osami Shinonome; 修身東雲; Takahiro Yokoo; 貴弘横尾
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1999-09-13
Filing date: 1999-09-13
Publication date: 2001-03-27

Abstract

(57)【要約】【課題】ポリオレフィン系のポリマーの利用で血小板保
存性能にすぐれた、汎用性のある血液成分保存容器を提
供する。【解決手段】エチレン−酢酸ビニルコポリマー、エチレ
ン−アクリル酸エステルコポリマーもしくはエチレン−
メタクリル酸エステルコポリマー（Ａ）とポリエーテル
成分を含有するポリエステル、ポリアミドもしくはポリ
ウレタン（Ｂ）との組成物を内壁層とする血液成分保存
容器。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は血液成分特に血小板
を保存するのに適した血液成分保存容器に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液の有効利用、供血者への負担軽減な
どの理由から血液分画や成分輸血の需要はますます増加
する傾向にあるが、血液成分を保存する容器に関しては
まだ改良すべき余地がある。すなわち、従来から多用さ
れている可塑剤（フタル酸エステル、トリメリット酸エ
ステル、クエン酸エステルなど）入りポリ塩化ビニルは
使用後の廃棄処理の問題がある一方で、これと置き換わ
るべき材料は十分な血液成分保存性能を示さない場合が
多いからであり、汎用材料、例えばポリエチレン、ポリ
プロピレンなどのポリオレフィンをベースとする血液成
分保存容器も血小板保存用を中心に種々提案され、一部
はすでに実施されているが、満足すべき状態に達してい
ないのが実状である。

【０００３】血小板保存容器には、酸素や炭酸ガスな
どのガスを透過しやすい、血小板との相互作用が少な
い、性質が主に要求される。については、例えば特開
昭５４−８８９５０号、特表昭５８−５１０３０３５
号、特表昭５８−５０１０３０号、特開昭６２−１４４
６６０号、特開平２−１２７９号などにあるようなガス
透過性良好なポリマーの利用や特開昭５８−２９４６号
に示されたような（容器を形成する）シートの肉薄化が
ある。しかしながら、ポリオレフィン系のポリマーは疎
水性のためか血小板が付着しやすく、付着した血小板が
活性化し形態変化につながる問題点が指摘されている。

【０００４】本発明者らは先に特開平６−７０９７１
号、特開平７−９６０２３号において、血小板の付着し
にくい材質について提案したが、ポリオレフィンにおい
ても同様の効果を発現させることを目標として引き続き
検討を進めてきた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】上述の如く、本発明の
中心課題はポリオレフィン系のポリマーの利用で血小板
保存性能にすぐれた、汎用性のある血液成分保存容器を
提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するもの
は、下記構成による。

【０００７】（１）エチレン−酢酸ビニルコポリマー、
エチレン−アクリル酸エステルコポリマーもしくはエチ
レン−メタクリル酸エステルコポリマー（Ａ）とポリエ
ーテル成分を含有するポリエステル、ポリアミドもしく
はポリウレタン（Ｂ）との組成物を内壁層とする血液成
分保存容器。

【０００８】（２）前記エチレン−アクリル酸エステル
コポリマーがエチレン−アクリル酸メチルコポリマーも
しくはエチレン−アクリル酸エチルコポリマーであり、
前記エチレン−メタクリル酸エステルコポリマーがエチ
レン−メタクリル酸メチルコポリマーもしくはエチレン
−メタクリル酸エチルコポリマーであることを特徴とす
る（１）記載の血液成分保存容器。

【０００９】（３）前記ポリエーテルがポリエチレンオ
キシド、ポリプロピレンオキシド、エチレンオキシド−
プロピレンオキシドコポリマーもしくはポリテトラメチ
レンオキシドであり、（Ｂ）中のポリエーテル成分含量
が２０〜８０重量％であることを特徴とする（１）記載
の血液成分保存容器。

【００１０】（４）前記組成物中の（Ａ）と（Ｂ）との
重量割合が９０：１０〜３０：７０であることを特徴と
する（１）記載の血液成分保存容器。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明は、エチレン−酢酸ビニル
コポリマー、エチレン−アクリル酸エステルコポリマー
もしくはエチレン−メタクリル酸エステルコポリマー
（Ａ）とポリエーテル成分を含有するポリエステル、ポ
リアミドもしくはポリウレタン（Ｂ）との組成物を内壁
層とする血液成分保存容器、を骨子とする。本発明の血
液成分保存容器においては（Ａ）中の極性基（エステル
結合）と（Ｂ）中のポリエーテル成分との適度なコンパ
ティビリティ（Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ）が血液成
分、特に血小板を付着しないように働いていると考えて
いる。

【００１２】（Ａ）が汎用的なポリオレフィン系ポリマ
ーであることも本発明の目的に適っている。

【００１３】まず、（Ａ）について説明すると、エチレ
ン−酢酸ビニルコポリマー（以下ＥＶＡと称す）は通常
公知の方法で製造されるポリマーであるが、ポリエーテ
ル成分含有ポリマー（Ｂ）との相互作用（親和性・相溶
性）、柔軟性および透明性を考えると酢酸ビニル成分含
量が１５〜４０重量％さらに好ましくは１８〜３５重量
％であるのがよい。また、成形性、加工性、成形物の力
学的性質などから、温度１９０℃、荷重２，１６０ｇに
おけるＭＦＲ（メルトフローレイト）が０．２〜２０さ
らに好ましくは０．５〜１０のものを選ぶのがよい。

【００１４】エチレン−アクリル酸エステルコポリマ
ー、エチレン−メタクリル酸エステルコポリマーとして
は、エチレン−アクリル酸メチルコポリマー（ＥＭ
Ａ）、エチレン−アクリル酸エチルコポリマー（ＥＥ
Ａ）、エチレン−メタクリル酸メチルコポリマー（ＥＭ
ＭＡ）およびエチレン−メタクリル酸エチルコポリマー
（ＥＥＭＡ）が代表例である。これらのコポリマーはＥ
ＶＡと同様の理由で、アクリル酸エステルもしくはメタ
クリル酸エステル成分の含量が１５〜４０重量％さらに
好ましくは１８〜３５重量％であって、ＭＦＲ（ＥＶＡ
と同条件で測定）が０．２〜２０さらに好ましくは０．
５〜１０のものが適当である。

【００１５】次に、本発明におけるポリエーテルとは通
常公知のポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリプロピ
レンオキシド（ＰＰＯ）、エチレンオキシド−プロピレ
ンオキシドコポリマー（ＥＯ−ＰＯ）、ポリテトラメチ
レンオキシド（ＰＴＭＯ）などを意味する。（Ａ）との
相互作用を考えるとこれらのポリエーテルはその数平均
分子量が５００〜２０，０００さらに好ましくは８００
〜１０，０００であることがよい。また、ＥＯ−ＰＯ
の場合、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのモル
比は２０：８０〜８０：２０さらに好ましくは３０：７
０〜７０：３０であるのがよい。

【００１６】（Ｂ）は上記ポリエーテル成分を含有する
のであるが、ここで言う含有とはポリエーテルの末端が
ポリエステル、ポリアミドもしくはポリウレタンとエス
テル結合、アミド結合、ウレタン結合などの形で化学結
合した、いわゆるブロックポリマーであることを意味す
る。

【００１７】以下これらについて説明する。

【００１８】（１）ポリエーテル成分含有ポリエステル
（ブロックポリエーテルエステル：ＰＥＥ）：マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、
スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジオ
ン酸、ダイマー酸（水素添加物が好ましい）、テレフタ
ル酸、イソフタル酸、ナフタレンジカルボン酸などのジ
カルボン酸類またはそのアルキルエステル類、エチレン
グリコール、トリメチレングリコール、プロピレングリ
コール、１，４−ブタンジオール、ネオペンチルグリコ
ール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジ
オール、１，７−ペンタンジオール、１，８−オクタン
ジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカン
ジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコ
ール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、２，２−
ビス（ｐ−β−ヒドロキシエチルフェニルプロパン）、
ビス（ｐ−β−ヒドロキシエチルフェニル）スルホン
などのグリコール類、ε−ヒドロキシカプロン酸の如き
オキシ酸、ε−カプロラクトンの如きラクトン類から、
エステル化、エステル交換、重縮合などの通常公知の手
法でポリエステルを合成する時に、末端にエステル形成
性官能基（カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、
ヒドロキシカルボニル基など）を有するポリエーテルを
適宜添加することによって得られる。ポリエーテル成分
の含量はポリマー中の２０〜７０重量％さらに好ましく
は２５〜６５重量％であること、ポリマーの数平均分子
量は１０，０００〜３００，０００さらに好ましくは２
０，０００〜２００，０００であることが、（Ａ）との
相互作用や成形性の点で薦められる。

【００１９】（２）ポリエーテル成分含有ポリアミド
（ブロックポリエーテルアミド：ＰＥＡ）：（１）のポ
リエーテル成分含有ポリエステルの項で述べたジカルボ
ン酸類、テトラメチレンジアミン、ヘキサメチレンジア
ミン、オクタメチレンジアミン等のジアミン類、ε−ア
ミノカプロン酸、ω−アミノカプリル酸、ω−アミノウ
ンデカン酸、ω−アミノドデカン酸等のアミノカルボン
酸類、ε−カプロラクタム、ω−ラウロラクタム等のカ
プロラクタム類からポリアミドを合成する際に、アミド
形成性官能基（カルボキシル基、アミノ基等）を末端に
有するポリエーテルを適宜添加して得られる。ポリエー
テル成分の含量およびポリマーの分子量は（１）のポリ
エーテル成分含有ポリエステルと同程度が好ましい。

【００２０】（３）ポリエーテル成分含有ポリウレタン
（ポリエーテル型ポリウレタン：ＰＵ）：４，４′−ジ
フェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、トルエン
ジイソシアネート（ＴＤＩ）などのジイソシアネート、
低分子ジオールおよび末端がヒドロキシ基のポリエーテ
ルとを付加重合させて得られる。好ましいポリエーテル
成分の含量、分子量は（１）、（２）の場合と同様であ
る。

【００２１】冒頭に記載した如く、本発明の容器の内壁
層（血液成分と直接接触する層）は（Ａ）と（Ｂ）との
組成物である。組成物の（Ｂ）の含量が１０重量％以上
程度から血小板が付着しにくい性質が発現する。（Ｂ）
の含量が多いほど血小板付着防止能はすぐれるが、
（Ｂ）があまり多いと成形性が低下しやすい。結局、
（Ａ）と（Ｂ）との好ましい割合は重量で９０：１０〜
３０：７０さらに好ましくは８０：２０〜４０：６０で
ある。

【００２２】ここで留意すべきは容器のガス透過性であ
る。特に血小板成分を保存する場合には、容器を形成す
るシートの酸素ガス透過量が１５００ｍｌ／ｍ²・ｄａ
ｙ・ａｔｍ（２２℃で測定）以上であることがよく、こ
の要求とシート強度、加工性、操作性などを考え合わせ
て、シートの構成を決めるのがよい。一般的には（Ａ）
と（Ｂ）との組成物のガス透過性はあまりよくないの
で、（Ａ）と（Ｂ）との組成物を内壁層とし、ガス透過
性良好な層を外壁層とする多層構造のシートの形である
のが好ましい。

【００２３】ガス透過性良好な層は、シンジオタクチ
ック−１，２−ポリブタジエン（１，２−ＰＢ）、エチ
レン−プロピレンコポリマー型エラストマー（ＥＰ）、
エチレン−ブテン−１コポリマー型エラストマー（Ｅ
Ｂ）、ポリスチレンとポリブタジエンとのブロックコポ
リマーの水素添加物（ＨＳＢ）、ポリスチレンとポリイ
ソプレンとのブロックコポリマーの水素添加物（ＨＳ
Ｉ）などのいわゆる熱可塑性エラストマーまたはこれ
らのエラストマーと結晶性ポリオレフィン（ポリプロピ
レン、低密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン、
ＥＶＡなど）との組成物から構成されているのがよい。

【００２４】なお、本発明の趣旨を損なわない範囲で、
（Ａ）と（Ｂ）との組成物にさらに上記のようなガス透
過性良好なエラストマーを加えてもよいことは言うまで
もない。

【００２５】そして、容器を形成するシート全体の厚さ
は０．１０〜０．５０ｍｍより好ましくは０．１５〜
０．４５ｍｍであって、（Ａ）と（Ｂ）との組成物の層
は０．０１〜０．１５ｍｍさらに好ましくは０．０２〜
０．１２ｍｍ程度であるのが、血液保存性能や力学的性
質などの点で薦められる。

【００２６】本発明の容器は通常公知の方法で製造され
得る。すなわちＴダイもしくはサーキュラーダイを介し
て、（Ａ）と（Ｂ）との組成物を内壁層とする単層もし
くは多層シートを押出し、サーモフォーミング、ブロ
ー、延伸、裁断、融着（シール）などの手法を適宜活用
して所定の形状・形態・寸法に加工すればよい。多層シ
ートの製造についてはラミネート法を適用するのもさし
つかえない。また、シート間のブロッキングを防ぐため
にシート表面を粗面化したり、ブロッキング防止剤・ス
リップ剤などを添加したりしてよいのは言うまでもな
い。

【００２７】また、本発明の容器は主として、血小板を
保存するのに適当であるが、他の血液成分への使用を妨
げるものではない。

【００２８】

【実施例】以下実施例により本発明をさらに具体的に説
明する。

【００２９】（実験方法）（１）シートについて原料ポリマーの準備：第１表に示すポリマー（Ａ₁、
Ａ₂、Ｂ₁、Ｂ₂、Ｄ、Ｅ）を用意した。

【００３０】組成物の調製：２軸混練押出機を用い、
溶融温度１６０〜２３０℃で混練し、組成物（Ｃ₁、
Ｃ₂、Ｃ₃、Ｆ、Ｇ）を得た。第１表に組成を示す。

【００３１】シートの調製：第１表のポリマーおよび
組成物を適宜組合せて、２層用Ｔダイから１８０℃で押
出し、２０℃に保たれたキャスティングローラーで冷却
後、トリミングして厚さ０．２０ｍｍ、巾２００ｍｍの
シートを５ｍ／分の速度で捲き取った。第２表にシート
の構成を示すが、いずれも内層側は０．０３ｍｍであ
る。

【００３２】シートのガス透過性の評価：全自動ガス
透過度測定装置（リッシー社製Ｌ１００−３００１型）
を用いて、２２℃×６５％ＲＨにおける酸素透過度を測
定した。

【００３３】（２）容器の評価について容器の作製：（１）のシートを裁断・熱シールして有
効内表面積３００ｃｍ²の容器（バッグ）を作製した。

【００３４】血小板保存実験：濃厚血小板（ＰＣ）２
単位（血小板数４×１０¹⁰個）ずつをのバッグに分注
し、２２℃で水平振盪保存し（振盪機はＴＡＩＴＥＣ製
ＭＲ−３０を用い、振盪数は６０ｒｐｍ）、０、２４、
４８、７２、９６、１２０時間経過する毎に、保存ＰＣ
を採取し、血小板数・平均血小板容積（自動血球計数装
置ＳｙｓｍｅｘＳＥ−９０００で測定）、ｐＨ（Ｒａ
ｄｉｏｍｅｔｅｒ製の血液ガス分析装置ＡＢＬ６１５で
測定）、凝集能（コラーゲン、ＡＤＰを惹起物質として
血小板凝集計メバニクスＰＡＭ−６Ｃで測定）、低浸透
圧ショック回復率、β−トロンボグロブリン血小板漏出
率、血漿グルコース濃度と血漿ラクテート濃度、および
形態（ＭｏｒｐｈｏｌｏｇｙＳｃｏｒｅ）を評価し
た。

【００３５】血小板付着性の評価：の１２０時間経
過後の容器から血小板を抜き出した後、容器を切り取り
生理食塩水でかるく洗浄し、２％グルタルアルデヒド溶
液に浸し、室温で２時間以上静置して固定した。次に、
アルコール系列（２５、５０、７０、９０、９５、１０
０％）で脱水・乾燥後、内壁層側の状態（血小板の付着
状態）を電子顕微鏡（日本電子製電子顕微鏡ＪＳＭ８４
０で観察）で相対比較した。

【００３６】（実験結果）（１）実験結果を第２表に示すように、ＥＶＡ（Ａ₁）
とＰＥＥ（Ｂ₁）との組成物（Ｃ₁）、ＥＶＡ（Ａ₁）と
ＰＥＡ（Ｂ₂）との組成物（Ｃ₂）およびＥＭＭＡ
（Ａ₂）とＰＥＡ（Ｂ₂）との組成物（Ｃ₃）を内壁層と
し、ガス透過性にすぐれた組成物（Ｇ）を外層とするシ
ートからなる容器は血小板保存性がよく、血小板の付着
もほとんど観察されない（実施例１、２および３）。

【００３７】（２）これに対し、ポリエーテル含有ポリ
マーが存在しない場合（比較例１）、ポリエーテル含有
ポリマーが存在してもエステル基を含まないＬＬＤＰＥ
の場合（比較例２）には、血小板が付着しやすい。

【００３８】

【表１】

【００３９】

【表２】

【００４０】

【発明の効果】以上記載した如く、本発明はポリオレフ
ィン系の血液成分保存容器の欠点を解消するものであ
り、その汎用性と相まって、医療分野に大きく貢献する
ものと期待される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】エチレン−酢酸ビニルコポリマー、エチ
レン−アクリル酸エステルコポリマーもしくはエチレン
−メタクリル酸エステルコポリマー（Ａ）とポリエーテ
ル成分を含有するポリエステル、ポリアミドもしくはポ
リウレタン（Ｂ）との組成物を内壁層とする血液成分保
存容器。
【請求項２】エチレン−アクリル酸エステルコポリマ
ーがエチレン−アクリル酸メチルコポリマーもしくはエ
チレン−アクリル酸エチルコポリマーであり、エチレン
−メタクリル酸エステルコポリマーがエチレン−メタク
リル酸メチルコポリマーもしくはエチレン−メタクリル
酸エチルコポリマーであることを特徴とする請求項１記
載の血液成分保存容器。
【請求項３】ポリエーテルがポリエチレンオキシド、
ポリプロピレンオキシド、エチレンオキシド−プロピレ
ンオキシドコポリマーもしくはポリテトラメチレンオキ
シドであり、（Ｂ）中のポリエーテル成分含量が２０〜
８０重量％であることを特徴とする請求項１記載の血液
成分保存容器。
【請求項４】組成物中の（Ａ）と（Ｂ）との重量割合
が９０：１０〜３０：７０であることを特徴とする請求
項１記載の血液成分保存容器。