JPH0543475A - 低分子化植物性組成物 - Google Patents

低分子化植物性組成物

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JPH0543475A
JPH0543475A JP3204207A JP20420791A JPH0543475A JP H0543475 A JPH0543475 A JP H0543475A JP 3204207 A JP3204207 A JP 3204207A JP 20420791 A JP20420791 A JP 20420791A JP H0543475 A JPH0543475 A JP H0543475A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規な低分子化植物性抗炎症剤を提供する。 【構成】 オオアザミの種子を遠赤外線で焙煎した後、
醗酵させて得られる低分子化植物性組成物である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症作用を有する低
分子化植物性組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】カナダ、アメリカ合衆国北部、北欧など
の原野に自生する植物である Milk Thistle （和名；オ
オアザミ・学名; Silybum marianum, silybinin)の種子
（表面に象牙様の光沢を有する固くて細長い棒状の種
子）に関する従来の研究は、フラボノイドが多量に含
有されている、動物実験結果から、解毒作用が強力で
肝臓の保護作用がある、同じく動物実験結果から、肝
臓のＲＮＡ（リボ核酸）合成を促進する、などの報告が
あるのみで、抗炎症作用に関する報告は全く知られてい
ない。
【０００３】一方、丹羽（特開昭６３−７９８３４号公
報、活性酸素抑制組成物）は、米、麦、大豆、小豆、胡
麻、ハトムギなどの植物種子や胚芽を遠赤外線で焙煎
後、醗酵処理し、これに焙煎した植物より得られた植物
油を添加して得られる組成物が顕著な活性酸素（Ｏ−Ｏ
- ) 抑制作用を示すことを明らかにしたが、この組成物
は、活性酸素抑制以外の抗炎症作用を殆ど示さない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、後述する
特殊な加工処理を施したオオアザミおよび未処理のオオ
アザミのヒト（人）白血球に対する実験ならびにこれら
を炎症患者に実際に内服させた結果より、この特殊な加
工処理を施したオオアザミの種子が顕著な抗炎症作用を
示すことを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００５】本発明の目的は、オオアザミの種子を原料
とする抗炎症剤を提供することにある。
【０００６】本発明の他の目的は、オオアザミの種子を
原料とする食品添加物を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の低分子化植物性
組成物は、オオアザミの種子を下記の方法で加工処理す
ることにより得られる。
【０００８】まず、オオアザミの種子を遠赤外線で焙煎
する。具体的には、遠赤外線、好ましくは育成光線と呼
ばれる波長４〜１４μｍ程度の遠赤外線を放射するセラ
ミックを内面にコーティングした鍋、釜などの容器、あ
るいは遠赤外線を放射する窯土類に、酸化金属類の石、
砂利、砂などを混ぜて製した鍋、釜などの容器を用いて
オオアザミの種子を焙煎する。
【０００９】焙煎は、１００℃に近い（ただし、１００
℃を超えない）温度で種子をゆっくり撹拌しながら行う
のがよい。なお、焙煎に用いる遠赤外線源は、上記した
鍋、釜などの容器に限定されるものではなく、例えばプ
ラチナ電磁波繊維など、遠赤外線（好ましくは、波長４
〜１４μｍ程度の育成光線）を放射する物質であれば、
任意のものを使用することができる。
【００１０】次に、煎り上がった種子を醗酵させる。具
体的には、麹（コウジ）などの醗酵菌を用いて２７〜３
５℃の温度で３〜７日間醗酵させる。
【００１１】醗酵には、醗酵菌の他、例えば成熟した
パパイヤ、パイナップルの果汁、イチヂクの果皮、ブド
ウの果皮、若竹の皮など、醗酵力のある物質、ジアス
ターゼ、パンクレアチンなどの消化酵素、プロテアー
ゼ、ペプシン、トリプシンなど、微生物由来のタンパク
質加水分解酵素、上記消化酵素やタンパク質加水分解
酵素を生成する前駆物質、などを用いてもよい。
【００１２】本発明の低分子化植物性組成物を抗炎症剤
として用いる場合は、上記遠赤外線焙煎、醗酵処理を施
したものを粉末にし、あるいは公知の方法で顆粒剤、錠
剤またはカプセル剤などにして適量を内服する。
【００１３】また、上記粉末を各種食品や飲料に添加
し、健康食品として供してもよい。
【００１４】
【作用】オオアザミの種子中には、フラボノイド、カロ
チン、カテキン、ポリフェノール類、ビタミンＥ、ビタ
ミンＣなどの低分子抗炎症物質が互いに重合した不活性
型の状態で存在している。そのため、オオアザミの種子
を未処理のまま服用しても顕著な抗炎症作用は得られな
い。
【００１５】すなわち、遠赤外線による焙煎およびその
後の醗酵処理は、この不活性型重合体の分子鎖を切断
し、低分子抗炎症物質を活性化するために行われる。
【００１６】しかしながら、フラボノイドなどの抗炎症
物質を含む他の植物種子に対して遠赤外線焙煎、醗酵処
理を施しても顕著な抗炎症作用は示さない。このことか
ら、オオアザミの種子中には、フラボノイド以外にも非
常に優れた抗炎症作用を有する低分子物質が不活性型で
存在し、それが遠赤外線焙煎、醗酵処理を施すことによ
って活性化されるものと考えられる。
【００１７】以下、オオアザミの種子の抗炎症効果につ
いて詳述する。
【００１８】
【実施例１】 −ヒト白血球に対する実験− 健康人の末梢血の白血球（好中球およびリンパ球）を採
って試験管に入れ、そこに未処理あるいは本発明の処理
を施したオオアザミ種子を添加し、炎症の促進因子とさ
れている好中球のカルシウムイオン濃度、好中球の
遊走能、好中球の貪食能、好中球の活性酸素（Ｏ−
Ｏ- ) 産生、リンパ球のフィトヘマグルチニン(phyto
haemagglutinin；ＰＨＡ）に対する反応性（幼若化現
象）の５種の検査項目に対する影響を調べた。
【００１９】〔実験方法〕 好中球のカルシウムイオン濃度 末梢静脈血を採血し、 Ficoll Hypaque を用いて好中球
とリンパ球とを分離収穫し、0.１mM（ミリモル）塩化カ
ルシウム含有ＫＲＰに１０7 セル／mlの好中球を浮遊さ
せ、0.１μM の Fura-2 A/M を添加し、３７℃にて３０
分間ゆっくり振動させる。次に、ＫＲＰで２回洗浄し、
１０-6M fMLPを１５μl 加え、螢光分光光度計Ｆ−４０
００（日立製作所；商品名）を用いてカルシウムイオン
濃度を測定する。
【００２０】好中球の遊走能 １０％の非活性化子牛血清を加えた2.５mlのＲＰＭＩと
2.４％の寒天液2.５mlとを混合した寒天板を作製し、直
径３mmの穴を８mmの間隔で中央から外側に向って３個作
り、中央の穴には１０6 セル／mlの好中球を浮遊させた
ＲＰＭＩ１６４０液を１０μl 入れ、中間の穴には対照
としてＲＰＭＩ１６４０液を１０μl 入れ、外側の穴に
は、遊走能刺激剤として１０-6M fMLPを１０μl 入れ
る。次に、この寒天板を３７℃にて２時間静置した後、
中央の穴の好中球が外側の穴に向かって移動した距離を
測定し、好中球の遊走能として表す。
【００２１】好中球の貪食能 ヒト血清でオプソニン化したパラフィンオイルを0.１ml
採り、２×１０7 セルの好中球を入れたＫＲＰ溶液0.９
mlに加え、３７℃にて５分間静置した後、氷で冷やした
ＫＲＰを加えて反応を停止させ、ＫＲＰで好中球の表面
を３回よく洗浄し、好中球の表面に付着したパラフィン
オイルを除去した後、好中球に貪食されたパラフィンオ
イル滴をクロロホルム：メタノール＝１：２の混合液で
抽出し、分光光度計（吸光度５２５nm）で測定する。
【００２２】好中球の活性酸素産生 5mM グルコースと１mg/ml ゼラチン含有のＫＲＰ溶液に
１０6 セルの好中球を浮遊させ、３７℃にて５分間静置
した後、0.1mM フェリチトクロームＣと１mg/ml オプソ
ニン化ザイモザンとを加え、３７℃にて５分間静置す
る。次に、0.１mlの上清液を採取し、これを0.1mM ＥＤ
ＴＡ含有の100mM リン酸カリウム溶液（ｐＨ7.８）２ml
中に加え、活性酸素がチトクロームＣを還元する還元度
を二波長の分光光度計（吸光度５５０nm）で測定し、活
性酸素の量を計測する。
【００２３】リンパ球のＰＨＡに対する反応性（幼若
化現象） ２０％の非活性化子牛血清およびマイトマイシンで処理
した２×１０5 セルの単球を含有するＲＰＭＩ１６４０
溶液に３×１０6 セルのリンパ球を浮遊させ、１０μg/
mlのＰＨＡを添加して３７℃にて３日間静置し、反応終
了２４時間前に２Ci/mM の〔3H〕を添加し、最後の２４
時間でリンパ球が取り込んだ〔3H〕の量を測定する。
【００２４】〔実験〕遠赤外線焙煎、醗酵処理を施した
オオアザミの種子および未処理のオオアザミの種子をそ
れぞれ粉末にし、1.６mg/ml を超音波でソニファイした
後、好中球のカルシウムイオン濃度、遊走能、貪食能、
活性酸素産生およびリンパ球のＰＨＡに対する反応性の
５種の炎症因子の測定系に加え、測定値への影響を調べ
た。
【００２５】さらに、比較薬剤として、特開昭６３−７
９８３４号公報の活性酸素抑制組成物 1.6mg/ml 、市販
の抗炎症剤であるリンデロン（副腎皮質ホルモン剤）、
ポンタール、ボルタレンおよびブルフェンのそれぞれ１
０-4M を上記５種の炎症因子の測定系に加え、測定値へ
の影響を調べた。
【００２６】実験結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】表１から明らかなように、比較薬剤のう
ち、活性酸素抑制組成物は、強力な炎症因子の一つであ
る活性酸素（Ｏ−Ｏ- ) を顕著に低下させたが、他の４
種の炎症因子に対しては殆ど影響を与えなかった。ま
た、リンデロン以外の市販の抗炎症剤は、５種の炎症因
子のうちの幾つかに軽度の抑制作用をもたらしたのみで
あった。
【００２９】一方、遠赤外線焙煎、醗酵処理を施したオ
オアザミの種子は、強力な抗炎症作用を有することが知
られ、かつ副作用のあることで有名な副腎皮質ホルモン
剤であるリンデロンよりもさらに強力に５種の炎症因子
を抑制、低下させた。
【００３０】また、未処理のオオアザミの種子は、５種
の炎症因子を有意に抑制、低下させたが、その程度は、
遠赤外線焙煎、醗酵処理を施したものに比べて微弱であ
った。
【００３１】
【実施例２】活性酸素抑制組成物、易吸収性生薬（特開
昭６４−８５９１９号公報）、副腎皮質ホルモン剤など
による治療に抵抗している慢性関節リウマチ患者１０
例、全身性進行性硬化症、皮膚筋炎患者８例、全身性紅
斑性狼瘡患者６例、クローン氏病患者６例、ベーチェッ
ト病患者５例および潰瘍性大腸炎患者４例のいわゆる難
病患者合計３９例に、遠赤外線焙煎、醗酵処理を施した
オオアザミの種子の粉末９ｇ（１日３回分服）および未
処理のオオアザミの種子を粉末にしたもの９ｇ（１日３
回分服）を４週間ずつ内服させて効果判定を行い、表２
に示す結果を得た。
【００３２】
【表２】
【００３３】表２から明らかなように、遠赤外線焙煎、
醗酵処理を施したオオアザミの種子を内服した難病患者
の８０％以上に著効が得られた。
【００３４】この結果、杖や歩行器を使って歩行してい
た慢性関節リウマチ患者の多くが独歩可能となり、全身
性進行性硬化症、皮膚筋炎の末期で、胸部Ｘ−Ｐ所見に
て肺硬化が確認され、呼吸困難が著明であった４例の患
者も、全例胸部Ｘ−Ｐ所見にて呼吸困難が改善、消失さ
れた。
【００３５】また、何度も腸管の手術を行っていたクロ
ーン氏病、ベーチェット病（腸管型）、潰瘍性大腸炎の
患者（計７例）も、５例が腸管の手術不要となり、その
後の経過も良好である。
【００３６】一方、未処理のオオアザミの種子の効果
は、市販の抗炎症剤（副腎皮質ホルモン剤を除く）とほ
ぼ同等で、副腎皮質ホルモン剤よりは劣り、遠赤外線焙
煎、醗酵処理を施した種子の効果には遥かに及ばなかっ
た。特に、副腎皮質ホルモン剤や活性酸素抑制組成物な
どに抵抗を示している症例に対しては、全例が無効であ
った。
【００３７】
【実施例３】前記した難病の初診患者（慢性関節リウマ
チ２９例、全身性進行性硬化症、皮膚筋炎１０例、全身
性紅斑性狼瘡８例、クローン氏病６例、ベーチェット病
（腸管型）６例、潰瘍性大腸炎２例）合計６１例に、遠
赤外線焙煎、醗酵処理を施したオオアザミの種子の粉末
９ｇ（１日３回分服）、未処理のオオアザミの種子の粉
末９ｇ（１日３回分服）、活性酸素抑制組成物９ｇ（１
日３回分服）、リンデロン（0.５mg×３錠／日）、ポン
タール（２５０mg×４錠／日）、ボルタレン（２５mg×
３錠／日）、ブルフェン（２００mg×６錠／日）を４週
間内服させて効果判定を行い、表３に示す結果を得た。
【００３８】なお、本実施例の場合は、全患者に全薬剤
を４週間ずつ順次内服させたのではなく、同一症例の全
患者に同一薬剤を内服させたのは一部の症例だけであ
る。また、一部の症例では、ある薬剤を４週間内服さ
せ、その後他の薬剤を４週間内服させた。
【００３９】
【表３】
【００４０】表３から明らかなように、遠赤外線焙煎、
醗酵処理を施したオオアザミの種子に著効例、有効例が
最も多く、次に副腎皮質ホルモン剤（リンデロン）が続
いた。その他の薬剤は効果が低く、未処理のオオアザミ
の種子は、市販の抗炎症剤とほぼ同等の効果を示した。
【００４１】
【実施例４】一般の炎症性疾患の患者（腰痛１６例、筋
肉痛１０例、肩凝り９例、打撲傷１０例、冷え症１１
例）合計５６例に、前記実施例３の薬剤（内服量も同
じ）を４週間内服させて効果判定を行い、表４に示す結
果を得た。
【００４２】
【表４】
【００４３】表４から明らかなように、結果は、前記実
施例３とほぼ同様であったが、遠赤外線焙煎、醗酵処理
を施したオオアザミの種子とその他の薬剤との効果の差
は、実施例３の場合程には歴然としなかった。
【００４４】
【発明の効果】
(1) 実施例１の結果から明らかなように、遠赤外線焙
煎、醗酵処理を施したオオアザミの種子は、未処理のも
のに比較して、白血球炎症因子である好中球のカルシウ
ムイオン濃度、遊走能、貪食能、活性酸素産生およびリ
ンパ球のＰＨＡに対する反応性のいずれをも顕著に抑制
した。
【００４５】また、上記各炎症因子の一つ一つに対する
抑制効果の程度についても、特開昭６３−７９８３４号
公報の活性酸素抑制組成物や一般に市販されている抗炎
症剤の効果を遥かに凌ぐものであった。
【００４６】(2) 実施例２、３、４の各結果から明らか
なように、遠赤外線焙煎、醗酵処理を施したオオアザミ
の種子は、腰痛、筋肉痛、肩凝り、打撲傷、冷え症な
ど、一般の炎症性疾患は勿論のこと、慢性関節リウマチ
にも顕効を示した。
【００４７】また、全身性進行性硬化症、皮膚筋炎、全
身性紅斑性狼瘡、クローン氏病、ベーチェット病、潰瘍
性大腸炎などの難病（厚生省指定の特定疾患）にも顕効
を示し、特に、副作用で有名な副腎皮質ホルモン剤です
ら効果の得られなかった症例に対しても顕効を示したこ
とから、抗炎症剤として画期的なものであり、その有用
性は極めて大である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 黒田 昌宏 大阪府豊中市東豊中町１丁目35−22 (72)発明者 丹羽 耕三 高知県土佐清水市旭町４−４

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 遠赤外線で焙煎したオオアザミの種子を
    醗酵させてなる低分子化植物性組成物。
  2. 【請求項２】 波長４〜１４μｍ程度の遠赤外線で焙煎
    したことを特徴とする請求項１記載の低分子化植物性組
    成物。
  3. 【請求項３】 セラミック製の容器で焙煎したことを特
    徴とする請求項１記載の低分子化植物性組成物。
  4. 【請求項４】 １００℃以下の温度で焙煎したことを特
    徴とする請求項１記載の低分子化植物性組成物。
  5. 【請求項５】 醗酵菌、消化酵素、タンパク質加水分解
    酵素またはこれらの酵素を生成する前駆物質で醗酵させ
    たことを特徴とする請求項１記載の低分子化植物性組成
    物。
  6. 【請求項６】 醗酵菌が麹であることを特徴とする請求
    項５記載の低分子化植物性組成物。
  7. 【請求項７】 抗炎症剤であることを特徴とする請求項
    １記載の低分子化植物性組成物。
  8. 【請求項８】 剤型が散剤、顆粒剤、錠剤またはカプセ
    ル剤であることを特徴とする請求項７記載の低分子化植
    物性組成物。
  9. 【請求項９】 食品添加物であることを特徴とする請求
    項１記載の低分子化植物性組成物。
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