JPH05331102A - 光学活性シトロネル酸誘導体又はその対掌体の製法 - Google Patents

光学活性シトロネル酸誘導体又はその対掌体の製法

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JPH05331102A
JPH05331102A JP4162237A JP16223792A JPH05331102A JP H05331102 A JPH05331102 A JP H05331102A JP 4162237 A JP4162237 A JP 4162237A JP 16223792 A JP16223792 A JP 16223792A JP H05331102 A JPH05331102 A JP H05331102A
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hydrogen
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methyl
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JP4162237A
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Toshio Honda
利雄 本多
Hiroyuki Ishisone
博之 石曽根
Yukio Suzuki
幸夫 鈴木
Wakako Mori
和歌子 森
Koichi Naito
功一 内藤
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HORIUCHI ITARO SHOTEN KK
HORIUCHIITAROU SHOTEN KK
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HORIUCHI ITARO SHOTEN KK
HORIUCHIITAROU SHOTEN KK
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（II） で表されるシクロペンタン誘導体又はその対掌体を還元
開裂することを特徴とする、一般式（Ｉ） ［式中、R1，R2は水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｘ，Ｘ′は水素、（置換）アルキル基、（置換）アリー
ル基、又は−OR3、−ＳＲ４又は−NR3R4（ここで、R3及
びR4は水素、（置換）アルキル基又は（置換）アリール
基である）であり；波線は立体化学がどちらでもよいこ
とを示し；R1とＸとは一緒になって単結合を形成してい
てもよい；Ｙはハロゲン原子、又は−SR5、−SeR5（こ
こで、R5は水素、（置換）アルキル基、（置換）アリー
ル基である）であり；R2とＸ′とは一緒になって単結合
を形成していてもよい］で表される光学活性シトロネル
酸誘導体又はその対掌体の製法。 【効果】 光学活性シトロネル酸誘導体を、シクロペン
タン誘導体を原料として短工程で効率よく合成できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、下記一般式（Ｉ）で表
される光学活性シトロネル酸誘導体又はその対掌体の製
法に係る。一般式（Ｉ） ［式中、R1は水素又はヒドロキシル保護基であり；Ｘは
水素、置換又は未置換のアルキル基、置換又は未置換の
アリール基、又は−OR3、−SR4又は−NR3R4（ここで、R
3及びR4は水素、置換又は未置換のアルキル基又は置換
又は未置換のアリール基である）であり；波線は立体化
学がどちらでもよいことを示し；R1とＸとは一緒になっ
て単結合を形成していてもよい］
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】上記一般式（Ｉ）で表
される光学活性シトロネル酸誘導体は、医薬、農薬及び
香料等の原料として重要であることが知られている。し
かしながら、これまでのところ実用的な合成法は知られ
ておらず、その開発が望まれていた。最近になって、本
発明者らは、光学活性カルボンから容易に得られるシク
ロペンタン誘導体（III）を還元開裂することによる光
学活性シトロネル酸誘導体（IV）の合成法確立した（特
願平４−47930号）。この方法によれば、次式に従い、N
a、Ｋ、Li等のアルカリ金属又はCa、Mg等のアルカリ土
類金属でなる還元剤の存在下、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド、液体アンモニア、アミン類の中から選ばれる溶
媒又はこれらと不活性有機溶媒との混合物中、温度−10
0〜＋50℃においてシクロペンタン誘導体（III）を光学
活性シトロネル酸誘導体（IV）に還元開裂している。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、さらに穏
和で効率的な光学活性シトロネル酸誘導体の合成法を鋭
意研究した結果、下記一般式（II）で表される化合物を
原料として還元開裂を行う場合、効率よく前記一般式
（Ｉ）で表される光学活性シトロネル酸誘導体を合成で
きることを見出し、本発明に至った。一般式（II） ［式中、R2は水素又はヒドロキシル保護基であり；X'は
水素、置換又は未置換のアルキル基、置換又は未置換の
アリール基、又は−OR3、−SR4又は−NR3R4（ここで、R
3及びR4は水素、置換又は未置換のアルキル基又は置換
又は未置換のアリール基である）であり；波線は立体化
学がどちらでもよいことを示し；Ｙはハロゲン原子、又
は−SR5、−SeR5（ここで、R5は水素、置換又は未置換
のアルキル基、置換又は未置換のアリール基である）で
あり；R2とX'とは一緒になって単結合を形成していても
よい］。従って、本発明の目的は、一般式（Ｉ） ［式中、R1は水素又はヒドロキシル保護基であり；Ｘは
水素、置換又は未置換のアルキル基、置換又は未置換の
アリール基、又は−OR3、−SR4又は−NR3R4（ここで、R
3及びR4は水素、置換又は未置換のアルキル基又は置換
又は未置換のアリール基である）であり；波線は立体化
学がどちらでもよいことを示し；R1とＸとは一緒になっ
て単結合を形成していてもよい］で表される光学活性シ
トロネル酸誘導体又はその対掌体の製法において、一般
式（II） ［式中、R2は水素又はヒドロキシル保護基であり；X'は
水素、置換又は未置換のアルキル基、置換又は未置換の
アリール基、又は−OR3、−SR4又は−NR3R4（ここで、R
3及びR4は水素、置換又は未置換のアルキル基又は置換
又は未置換のアリール基である）であり；波線は立体化
学がどちらでもよいことを示し；Ｙはハロゲン原子、又
は−SR5、−SeR5（ここで、R5は水素、置換又は未置換
のアルキル基、置換又は未置換のアリール基である）で
あり；R2とX'とは一緒になって単結合を形成していても
よい］で表されるシクロペンタン誘導体又はその対掌体
を還元開裂することを特徴とする光学活性シトロネル酸
誘導体又はその対掌体の製法を提供することにある。
【０００４】
【作用】本発明による光学活性シトロネル酸誘導体の合
成工程は次のとおりである。 上記反応スキームにおいて、化合物（II）から化合物
（Ｉ）への還元開裂反応は、Zn、Sn、Mg等から選ばれる
金属、R6R7R8SnH（R6、R7、R8は、それぞれアルキル基
又はアリール基である）などの水素化スズ化合物、又は
SmX''2（X''はCl、Br、Ｉから選ばれるハロゲン原子を
表す）等のハロゲン化サマリウムから選ばれる還元剤の
存在下で行われ、特にSmI2が好適な結果を与える。該反
応で用いられる溶媒としては、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド、テトラヒドロフラン、エーテル、ヘキサン、ジ
オキサン、メタノール等から選ばれる不活性な有機溶媒
か、それらの混合溶媒があげられる。特に好適な溶媒
は、ヘキサメチルリン酸トリアミドと他の不活性な有機
溶媒との混合溶媒である。また該反応の反応温度は−10
0℃〜＋100℃の範囲であり、特にヘキサメチルリン酸ト
リアミド中で行う場合には−20℃〜＋50℃が好適であ
る。
【０００５】
【実施例】本発明をさらに説明するため、好適な実施例
を例示するが、本発明はこれらに限定されない。 実施例１（3R，4R)−３，７−ジメチル−６−オクテン−４−オ
ライド（10）の合成 脱気した無水ヘキサメチルリン酸トリアミド（HMPA)(５
ml）にアルゴン雰囲気下、0.1Ｍ SmI2−テトラヒドロフ
ラン（THF）溶液（100ml，10ミリモル）を加え、室温で撹拌
し、脱気したメチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−ブロ
モ−１−メチルエチル)−３−ヒドロキシ−２−メチル
シクロペンタンカルボキシレート（１）（１ミリモル）のTH
F（５ml）溶液を1 時間かけてゆっくりと滴下した。室
温で30分間撹拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液３mlを加え、酸素の存在下で激しく撹拌した。反応
液の紫色が消失した後、反応液をエ−テルで希釈し、セ
ライト濾過した。濾液を水及び飽和食塩水で順次洗い、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を
留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１V／
V）流分より化合物（10)(収率15％）を無色油状物とし
て得た。本化合物の各種スペクトルデータは文献記載
（特願平４−47930号）のものと一致し、比旋光度の符
号は逆の値を示した。 実施例２（3R，4R)−３，７−ジメチル−６−オクテン−４−オ
ライド（10）の合成 メチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−クロロ−１−メチ
ルエチル)−３−ヒドロキシ−２−メチルシクロペンタ
ンカルボキシレート（２）を用いて実施例１と同様の反
応操作を行い、化合物（10）を収率24％で得た。 実施例３−９ 次表に示す化合物（３)−(９）を原料として実施例１と
同様の反応操作を行い、それぞれ光学活性シトロネル酸
誘導体（11)−(14）を得た。原料化合物、生成物及び収
率を次表に示す。実施例 出発原料 OR2 Ｘ' Ｙ 生成物 OR1 Ｘ 収率(%) ３ (３) β-OTBS OMe Br (11) β-OTBS OMe 55 ４ (４) 〃 〃 Cl 〃 〃 〃 78 ５ (５) β-OMe 〃 Br (12) β-OMe 〃 48 ６ (６) 〃 〃 Cl 〃 〃 〃 77 ７ (７) 〃 Me Br (13) 〃 Me 43 ８ (８) 〃 〃 Cl 〃 〃 〃 18 ９ (９) α-OTBS OMe 〃 (14) α-OTBS OMe 60
【０００６】得られた各生成物（11)−(14）の分析デー
タは下記のとおりである。メチル（3R，4R)−４−tert−ブチルジメチルシロキシ
−３，７−ジメチル−６−オクテノエート（11） IRνCHCl3 cm-1：1730 NMR(CDCl3）δ：0.02及び0.03（各々3H，各々 s，２×C
H3)，0.88（9H，s，tBu)，0.89（3H，d，Ｊ＝6.7Hz，CH
3)，1.61及び1.69（各々3H，各々 s，２×CH3)，2.00−
2.30（4H，m，C2−H，C3−H及びC5−H2)，2.46（1H，d
d，J＝3.7及び13.4Hz，C2−H)，3.60（1H，dt，J＝3.1
及び6.7Hz，C4−H)，3.66（3H，s，CH3)，5.09（1H，
t，J＝7.3Hz，C6−H) MS m／z 理論値；C16H31O3Si：299.2041（Ｍ+） 実測値；299.2038（Ｍ+） [α]D −5.6°(ｃ＝0.25，CHCl3）メチル（3R，4R)−４−メトキシ−３，７−ジメチル−
６−オクテノエート（12） IRνCHCl3 cm-1：1730 NMR(CDCl3）δ：0.93（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.67及
び1.71（各々3H，各々 s，２×CH3)，2.05−2.30（4H，
m，C2−H，C3−H及びC5−H2)，2.46（1H，dd，J＝3.7及
び12.8Hz，C2−H)，3.07（1H，dt，J＝3.1及び6.7Hz，C
4−H)，3.35（3H，s，OCH3)，3.67（3H，s，CH3)，5.13
（1H，t，J＝6.7Hz，C6−H） [α]D ＋4.9°(ｃ＝0.28，CHCl3）（4R，5R)−５−メトキシ−４，８−ジメチル−７−ノ
ネン−２−オン（13） IRνCHCl3 cm-1：1720 NMR(CDCl3）δ：0.88（3H，d，J＝6.1Hz，CH3)，1.63及
び1.71（各々3H，各々 s，CH3)，2.14（3H，s，COC
H3)，2.04−2.37（4H，m，C3−H，C4−H及びC6−H2)，
2.58（1H，dd，J＝7.9及び19.5Hz，C3−H)，3.04（1H，
dt，J＝3.1及び6.7Hz，C5−H)，3.33（3H，s，OCH3)，
5.14（1H，t，J＝7.3Hz，C7−H） [α]D ＋2.9°(ｃ＝0.13，CHCl3）メチル（3R，4S)−４−tert−ブチルジメチルシロキシ
−３，７−ジメチル−６−オクテノエート（14） NMR(CDCl3）δ：0.03（6H，s，２×SiCH3)，0.88（9H，
s，tBu)，0.93（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.60及び1.69
（各々3H，各々 s，CH3)，2.00−2.21（4H，m，C2−H，
C3−H及びC5−H2)，2.48（1H，dd，J＝8.5及び19.5Hz，
C2−H)，3.53（1H，dt，J＝3.7及び6.7Hz，C4−H)，3.6
6（3H，s，CH3)，5.13（1H，t，J＝7.3Hz，C6−H)
【０００７】次に、上記実施例において出発原料として
使用した各化合物（１)−(９）の合成法を参考例として
述べる。各化合物の合成過程を下記スキームＩ及びIIに
示す。
【０００８】参考例１メチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−ブロモ−１−メチ
ルエチル)−３−ヒドロキシ−２−メチルシクロペンタ
ン−１−カルボキシレート（１）の合成（スキームＩ参
照） メチル（1S，2R，3R，5R)−３−ヒドロキシ−５−イソ
プロペニル−２−メチルシクロペンタン−１−カルボキ
シレート（15)(特開平１−40447号)(105mg，0.53ミリモル）
を酢酸（３ml）に溶解し、該溶液に25％HBr−酢酸（0.2
ml）を滴下し、室温で５分間撹拌した。氷水中に反応液
を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１v／v）
流分より化合物（１)(100mg，67.6％）を無色油状物と
して得た。 IRνCHCl3 cm-1：3300，1730 NMR(CDCl3）δ：1.12（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.67及
び1.73（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.92（1H，ddd，J
＝5.5，9.2及び13.4Hz，C4−H)，2.04−2.54（2H，m，C
2−H及びC4−H)，2.10（1H，br s，OH)，2.51（1H，t，
J＝7.9Hz，C1−H)，2.59（1H，dt，J＝7.9及び9.2Hz，C
5−H)，3.73（3H，s，CH3)，3.85（1H，q，J＝5.5Hz，C
3−H) [α]D −34.2°(ｃ＝0.21，CHCl3） 参考例２メチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−クロロ−１−メチ
ルエチル)−３−ヒドロキシ−２−メチルシクロペンタ
ン−１−カルボキシレート（２）の合成（スキームＩ参
照） 上記化合物（15)(200mg，1.01ミリモル）をエーテル（３m
l）に溶解し、その撹拌溶液に氷冷下塩酸ガスを飽和さ
せ、室温で1 時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、水層
を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１v／
v）流分より化合物（２)(237mg，100％）を無色油状物
として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1730，3300 NMR(CDCl3）δ：1.10（3H，d，J＝7.3Hz，CH3)，1.50及
び1.55（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.90（1H，ddd，J
＝5.5，9.2及び13.4Hz，C4−H)，2.00（1H，br s，O
H)，2.05−2.15（2H，m，C2−H及びC4−H)，2.52（1H，
t，J＝7.9Hz，C1−H)，2.80（1H，dt，J＝7.9及び9.2H
z，C5−H)，3.72（3H，s，CH3)，3.82（q，J＝5.5Hz，C
3−H） MS m／z 理論値；C11 H19 O3 35Cl：234.1021（Ｍ+） 実測値；234.1014（Ｍ+） 理論値；C11 H19 O3 37Cl：236.0993（Ｍ+） 実測値；236.1001（Ｍ+） 元素分析 理論値；C11 H19 O3 Cl：C，56.29；H，8.16 実測値；C，56.99；H，8.44. [α]D −28.2°(ｃ＝2.3，CHCl3） 参考例３メチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−ブロモ−１−メチ
ルエチル)−３−tert−ブチルジメチルシロキシ−２−
メチルシクロペンタン−１−カルボキシレート（３）の
合成（スキームＩ参照） 上記化合物（１)(27.5mg，0.10ミリモル）をジメチルホルム
アミド（DMF)(0.5ml）に溶解し、トリエチルアミン（40
mg，0.40ミリモル）及びtert−ブチルジメチルクロロシラン
（45mg，0.30ミリモル）を順次加え、アルゴン雰囲気下、室
温で３時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチル
で抽出した。得られた有機層を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（50：１v／v）流分より化合物（３)(32.5mg，8
3.9％）を無色油状物として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1730 NMR(CDCl3）δ：0.05（6H，s，２×CH3)，0.88（9H，
s，tBu)，1.05（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.63及び1.72
（各々3H，各々 d，２×CH3)，1.81（1H，ddd，J＝7.
3，10.4及び12.8Hz，C4−H)，1.96−2.10（2H，m，C2−
H及びC4−H)，2.39（1H，dd，J＝8.6及び10.4Hz，C1−
H)，2.56（1H，ddd，J＝5.5，8.6及び10.4Hz，C5−H)，
3.70（3H，s，CH3)，3.74（1H，q，J＝7.3Hz，C3−H） MS m／z 理論値；C16 H30 O3 79BrSi：377.1148
（Ｍ+） 実測値；377.1155（Ｍ+） 理論値；C16 H30 O3 81BrSi：379.1126（Ｍ+-15) 実測値；379.124（Ｍ+-15） [α]D −40.5°(ｃ＝0.33，CHCl3)
【０００９】参考例４メチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−クロロ−１−メチ
ルエチル)−３−tert−ブチルジメチルシロキシ−２−
メチルシクロペンタン−１−カルボキシレート（４）の
合成（スキームＩ参照） 化合物（２)(30mg，0.128ミリモル）を上記化合物（３）の
合成法と同様に処理し、得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（97：３v／v）流分より化合物（４)(43.2mg，97.0
％）を無色油状物として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1730 NMR(CDCl3）δ：0.05（6H，s，２×CH3)，0.88（9H，
s，tBu)，1.04（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.46及び1.54
（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.79（1H，ddd，J＝7.
3，10.4及び12.8Hz，C4−H)，1.94−2.08（2H，m，C2−
H及びC4−H)，2.40（1H，dd，J＝8.5及び10.4Hz，C1−
H)，2.78（1H，ddd，J＝5.5，8.5及び10.4Hz，C5−H)，
3.69（1H，q，J＝7.3Hz，C3−H)，3.70（3H，s，CH3） MS m／z 理論値；C16 H30 O3 35ClSi：333.1653（Ｍ+-
15） 実測値；333.1655（Ｍ+-15） 理論値；C16 H30 O3 37ClSi：335.1621（Ｍ+-15） 実測値；335.1613（Ｍ+-15） [α]D 38.6°(ｃ＝0.42，CHCl3） 参考例５メチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−ブロモ−１−メチ
ルエチル)−３−メトキシ−２−メチルシクロペンタン
−１−カルボキシレート（５）の合成（スキームII参
照） １）メチル（1S，2R，3R，5R)−５−イソプロペニル−
３−ヒドロキシ−２−メチルシクロペンタン−１−カル
ボキシレート（１６）の合成 化合物（15)(3.3g，16.3ミリモル）をDMF（30ml）に溶解
し、氷冷下で60％水素化ナトリウム（750mg，19ミリモル）
を加えた後、アルゴン雰囲気下、室温で撹拌した。30分
後、反応液を再び氷冷し、ヨウ化メチル（5.8g，41ミリモ
ル）をゆっくりと滴下し、アルゴン雰囲気下、室温で2
時間撹拌した。反応液に酢酸（1.03g，17.2ミリモル）をゆ
っくりと滴下した後、酢酸エチル（300ml）で希釈し
た。ついで有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（12：１v／v）流分より化合物（16)(2.91g，84.2
％）を無色油状物として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1650，1730 NMR(CDCl3）δ：1.12（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.77
（1H，ddd，J＝7.3，10.4及び13.4Hz，C4−H)，1.95（1
H，ddd，J＝3.7，7.9及び13.4Hz，C4−H)，2.19−2.30
（2H，m，C1−H及びC2−H)，3.04（1H，dt，J＝10.4及
び7.9Hz，C5−H)，3.30（3H，s，OCH3)，3.77（1H，dd
d，J＝3.7，4.3及び7.3Hz，C3−H)，3.67（3H，s，C
H3)，4.72及び4.75（各々1H，各々 s，C＝CH2） [α]D −53.0°(ｃ＝2.03，CHCl3）２）メチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−ブロモ−１−
メチルエチル)−３−メトキシ−２−メチルシクロペン
タン−１−カルボキシレート（５）の合成 上記化合物（16)(１g，4.7ミリモル）を用いて参考例１と同
様の反応操作を行い、化合物（５)(1.27g，91.9％）を
無色針状晶として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1720 NMR(CDCl3）δ：1.12（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.65及
び1.74（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.90（1H，ddd，J
＝6.7，9.2及び13.4Hz，C4−H)，2.02−2.23（2H，m，C
2−H及びC4−H)，2.44（1H，t，J＝9.2Hz，C1−H)，2.5
5（1H，dt，J＝6.7及び9.2Hz，C5−H)，3.33（3H，s，O
CH3)，3.38（1H，q，J＝6.7Hz，C3−H)，3.71（3H，s，
CH3） 元素分析 理論値；C12 H21 O3 Br：C，49.16；H，7.2
2. 実測値；C，48.65；H，7.40. [α]D −51.7°(ｃ＝12.13，CHCl3）
【００１０】参考例６メチル（1R，2R，3R，5R)−５−(１−クロロ−１−メチ
ルエチル)−３−メトキシ−２−メチルシクロペンタン
−１−カルボキシレート（６）の合成（スキームII参
照） 化合物（16)(50mg，0.24ミリモル）を用いて参考例２と同様
の反応操作を行い、化合物（６)(52mg，88.7％）を無色
針状晶として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1730 NMR(CDCl3）δ：1.10（3H，d，J＝7.3Hz，CH3)，1.48及
び1.55（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.87（1H，ddd，J
＝5.5，9.8及び13.4Hz，C4−H)，2.02−2.21（2H，m，C
2−H及びC4−H)，2.45（1H，t，J＝9.8Hz，C1−H)，2.7
9（1H，dt，J＝7.9及び9.8Hz，C5−H)，3.32（3H，s，O
CH3)，3.34（1H，q，J＝5.5Hz，C3−H)，3.71（3H，s，
CH3） 元素分析 理論値；C12 H21 O3 Cl：C，57.94；H,8.51 実測値；C，57.31；H，8.72 [α]D −48.7°(ｃ＝0.13，CHCl3） 参考例７（1R，2R，3R，5R)−５−(１−ブロモ−１−メチルエチ
ル)−３−メトキシ−２−メチルシクロペント−１−イ
ル メチル ケトン（７）の合成（スキームII参照） １)(1S，2R，3R，5R)−５−イソプロペニル−３−メト
キシ−２−メチルシクロペンタン−１−カルボン酸（1
7）の合成 上記化合物（16)(１g，4.7ミリモル）をメタノール（10ml）
に溶解し、20％水酸化ナトリウム水溶液（9.4ml，47ミリモ
ル）を加えて室温で2 時間撹拌した。メタノールを留去
した後、塩酸でpH１とし、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去
し、化合物（17)(934mg，100％）を得た。 IRνCHCl3 cm-1：3100，1710，1640 NMR(CDCl3）δ：1.16（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.73
（3H，s，CH3)，1.76（1H，ddd，J＝7.3，11.0及び14.0
Hz，C4−H)，1.98（1H，ddd，J＝3.7，7.9及び14.0Hz，
C4−H)，2.25−2.33（2H，m，C1−H及びC2−H)，3.05
（1H，dt，J＝7.9及び11.0Hz，C5−H)，3.32（3H，s，O
CH3)，3.41（1H，dt，J＝3.7及び7.3Hz，C3−H)，4.76
及び4.79（各々1H，各々 s，C＝CH2） [α]D −51.7°(ｃ＝0.44，CHCl3）２)(1S，2R，3R，5R)−５−イソプロペニル−３−メト
キシ−２−メチルシクロペント−１−イル メチル ケ
トン（18）の合成 化合物（17)(50mg，0.25ミリモル）を無水THF（２ml）に溶
解し、アルゴン雰囲気下、−78℃で1.4Ｍメチルリチウ
ム−THF溶液（1.08ml，0.77ミリモル）をゆっくりと滴下し
た後、反応液を室温まで昇温し、12時間撹拌した。反応
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１v
／v）流分より化合物（18)(28.4mg，57.4％）を無色油
状物として得た IRνCHCl3 cm-1：1710，1650 NMR(CDCl3）δ：1.10（3H，d，CH3)，1.72（3H，s，C
H3)，1.77（1H，ddd，J＝6.7，10.4及び13.4Hz，C4−
H)，1.95（1H，ddd，J＝3.7，7.9及び13.4Hz，C4−H)，
2.13（3H，s，COCH3)，2.24（1H，m，C2−H)，2.38（1
H，t，J＝10.4Hz，C1−H)，2.97（1H，dt，J＝7.9及び1
0.4Hz，C5−H)，3.31（3H，s，OCH3)，3.38（1H，dt，J
＝3.7及び6.7Hz，C3−H)，4.75（2H，s，C＝CH2） MS m／z 理論値；C12 H20 O2：196.1463（Ｍ+） 実測値；196.1471（Ｍ+） [α]D −47.5°(ｃ＝0.21，CHCl3）３)(1R，2R，3R，5R)−５−(１−ブロモ−１−メチルエ
チル)−３−メトキシ−２−メチルシクロペント−１−
イル メチル ケトン（７）の合成 化合物（18)(20mg，0.10ミリモル）を用いて上記化合物
（１）の合成法と同様に処理し、化合物（７)(22.3mg，
78.9％）を無色油状物として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1720 NMR(CDCl3）δ：1.19（3H，d，J＝7.3Hz，CH3)，1.59及
び1.74（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.94−2.14（3H，
m，C2−H及びC4−H2)，2.25（3H，s，COCH3)，2.58−2.
71（2H，m，C1−H及びC5−H)，3.29（3H，s，CH3)，3.3
8（1H，q，J＝4.9Hz，C3−H） MS m／z 理論値；C12 H21 O2 79Br：276.0726（Ｍ+） 実測値；276.2726（Ｍ+） 理論値；C12 H21 O2 81Br：278.0706（Ｍ+） 実測値；278.0714（Ｍ+） [α]D −21.2°(ｃ＝0.22，CHCl3）
【００１１】参考例８（1R，2R，3R，5R)−５−(１−クロロ−１−メチルエチ
ル)−３−メトキシ−２−メチルシクロペント−１−イ
ル メチル ケトン（８）の合成（スキームII参照） 上記化合物（18)(88mg，0.449ミリモル）を用いて上記化合
物（２）の製法と同様に処理し、化合物（８)(89mg，8
5.3％）を無色油状物として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1710 NMR(CDCl3）δ：1.16（3H，d，J＝7.3Hz，CH3)，1.42及
び1.56（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.86−2.12（3H，
m，C2−H及びC4−H2)，2.24（3H，s，COCH3)，2.61（1
H，t，J＝7.9Hz，C1−H)，2.90（1H，q，J＝7.9Hz，C5
−H)，3.29（3H，s，CH3)，3.35（1H，q，J＝4.9Hz，C3
−H） [α]D −18.7°(ｃ＝0.15，CHCl3） 参考例９メチル（1R，2R，3S，5R)−５−(１−クロロ−１−メチ
ルエチル)−３−tert−ブチルジメチルシロキシ−２−
メチルシクロペンタン−１−カルボキシレート（９）の
合成（スキームＩ参照） １）メチル（1S，2R，3S，5R)−３−ベンゾイルオキシ
−５−イソプロペニル−２−メチルシクロペンタン−１
−カルボキシレート（19）の合成 上記化合物（15)(35mg，0.19ミリモル)、トリフェニルホス
フィン（60mg，0.23ミリモル）及び安息香酸（35mg，0.29ミリ
モル）を無水THF に溶解し、氷冷撹拌下でジエチルアゾジ
カルボキシレート（40mg，0.23ミリモル）をゆっくり滴下し
た。10分間撹拌後、反応液を酢酸エチルで希釈し、２％
水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗い、有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ヘキサン−酢酸エチル（12：１v／v）流分より
化合物（19)(51.5mg，96.5％）を無色油状物として得
た。 IRνCHCl3 cm-1：1720，1650 NMR(CDCl3）δ：1.09（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.73
（3H，s，CH3)，1.78（1H，ddd，J＝2.4，7.9及び15.3H
z，C4−H)，2.39−2.61（2H，m，C2−H及びC4−H)，2.7
6（1H，t，J＝11.0Hz，C1−H)，2.99（1H，dt，J＝8.5
及び10.4Hz，C5−H)，3.72（3H，s，CH3)，4.74及び4.8
1（各々1H，各々 s，C＝CH2)，5.45（1H，dt，J＝2.5及
び6.1Hz，C3−H)，7.45（2H，t，J＝7.3Hz，２×m-Ar
H)，7.57（1H，t，J＝7.3Hz，p−ArH)，8.03（2H，d，J
＝7.3Hz，２×o-ArH) [α]D ＋33.0°(ｃ＝3.0，CHCl3）２）メチル（1S，2R，3S，5R)−３−ヒドロキシ−５−
イソプロペニル−２−メチルシクロペンタン−１−カル
ボキシレート（20）の合成 上記化合物（19)(100mg，0.35ミリモル）を無水THF に溶解
し、28％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（0.2m
l，0.98ミリモル）を加え、室温で30分間撹拌した。反応液
に酢酸（69mg，1.15ミリモル）を滴下し、酢酸エチルで希釈
した。反応液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：
１v／v）流分より化合物（20)(65mg，100％）を無色油
状物として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1650，1730，3400 NMR(CDCl3）δ：1.05（3H，d，J＝7.3Hz，CH3)，1.55
（1H，br s，OH)，1.59（1H，ddd，J＝2.4，7.9及び14.
0Hz，C4−H)，1.73（3H，s，CH3)，2.16（1H，ddq，J＝
5.5，11.0及び7.3Hz，C2−H)，2.36（1H，ddd，J＝6.
1，11.0及び14.0Hz，C4−H)，2.62（1H，t，J＝11.0H
z，C1−H)，2.88（1H，dt，J＝7.9及び11.0Hz，C5−
H)，3.69（3H，s，CH3)，4.19（1H，dt，J＝2.4及び6.1
Hz，C3−H)，4.72及び4.78（各々1H，各々 s，C＝CH2） MS m／z 理論値；C11 H18 O3：198.1255（Ｍ+） 実測値；198.1247（Ｍ+） [α]D 5.9°(ｃ＝0.61，CHCl3）３）メチル（1R，2R，3S，5R)−５−(１−クロロ−１−
メチルエチル)−３−ヒドロキシ−２−メチルシクロペ
ンタン−１−カルボキシレート（21）の合成 上記化合物（20)(189mg，0.95ミリモル）を用いて化合物
（２）の合成法と同様の反応操作を行い、化合物（21)
(198mg，88.4％）を無色油状物として得た。 IRνCHCl3 cm-1：3400，1730 NMR(CDCl3）δ：1.06（3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，1.52及
び1.57（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.62（1H，br s，
OH)，1.79（1H，ddd，J＝1.2，5.5及び14.7Hz，C4−
H)，2.07（1H，ddq，J＝4.3，11.0及び6.7Hz，C2−H)，
2.33（1H，ddd，J＝4.3，11.0及び14.7Hz，C4−H)，2.6
3−2.80（2H，m，C1−H及びC5−H)，3.72（3H，s，C
H3)，4.08（1H，dt，J＝1.2及び4.3Hz，C3−H） MS m／z 理論値；C11 H19 O3 35Cl：234.1021（Ｍ+） 実測値；234.1019（Ｍ+） [α]D 2.3°(ｃ＝0.33，CHCl3）４）メチル（1R，2R，3S，5R)−５−(１−クロロ−１−
メチルエチル)−３−tert−ブチルジメチルシロキシ−
２−メチルシクロペンタン−１−カルボキシレート
（９）の合成 上記化合物（21)(165mg，0.70ミリモル）を用いて化合物
（３）の合成法と同様の反応操作を行い、(９)(194mg，
79.1％）を無色油状物として得た。 IRνCHCl3 cm-1：1720 NMR(CDCl3）δ：0.03及び0.05（各々3H，各々 s，２×C
H3)，0.89（9H，s，tBu)，0.96（3H，d，J＝6.7Hz，C
H3)，1.51及び1.52（各々3H，各々 s，２×CH3)，1.67
（1H，ddd，J＝2.4，6.7及び14.0Hz，C4−H)，2.05（1
H，ddq，J＝4.9，10.4及び6.7Hz，C2−H)，2.19（1H，d
dd，J＝4.9，10.4及び14.0Hz，C4−H)，2.63（1H，t，J
＝10.4Hz，C1−H)，2.78（1H，dt，J＝6.7及び10.4Hz，
C5−H)，3.70（3H，s，CH3)，4.08（1H，dt，J＝2.4及
び4.9Hz，C3−H） [α]D ＋32.5°(ｃ＝1.94，CHCl3）
【００１２】
【発明の効果】上述の如く、本発明によれば、光学活性
シトロネル酸誘導体を、公知のシクロペンタン誘導体を
原料として短工程で効率よく合成することが可能となっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 327/10 8619−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 307/33 (72)発明者 森 和歌子 東京都豊島区南長崎３−１−５ 株式会社 堀内伊太郎商店本社分室内 (72)発明者 内藤 功一 東京都東村山市久米川町５−29−７ 株式 会社堀内伊太郎商店村山工場内

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） ［式中、R1は水素又はヒドロキシル保護基であり；Ｘは
    水素、置換又は未置換のアルキル基、置換又は未置換の
    アリール基、又は−OR3、−SR4又は−NR3R4（ここで、R
    3及びR4は水素、置換又は未置換のアルキル基又は置換
    又は未置換のアリール基である）であり；波線は立体化
    学がどちらでもよいことを示し；R1とＸとは一緒になっ
    て単結合を形成していてもよい］で表される光学活性シ
    トロネル酸誘導体又はその対掌体の製法において、一般
    式（II） ［式中、R2は水素又はヒドロキシル保護基であり；X'は
    水素、置換又は未置換のアルキル基、置換又は未置換の
    アリール基、又は−OR3、−SR4又は−NR3R4（ここで、R
    3及びR4は水素、置換又は未置換のアルキル基又は置換
    又は未置換のアリール基である）であり；波線は立体化
    学がどちらでもよいことを示し；Ｙはハロゲン原子、又
    は−SR5、−SeR5（ここで、R5は水素、置換又は未置換
    のアルキル基、置換又は未置換のアリール基である）で
    あり；R2とX'とは一緒になって単結合を形成していても
    よい］で表されるシクロペンタン誘導体又はその対掌体
    を還元開裂することを特徴とする、光学活性シトロネル
    酸誘導体又はその対掌体の製法。
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