JPH05310680A

JPH05310680A - ５−アセチルアミノスルホンアニリド化合物

Info

Publication number: JPH05310680A
Application number: JP4116208A
Authority: JP
Inventors: Yoshinari Yoshikawa; 賢成吉川; Hideji Saito; 秀次齋藤; Yoichi Shimazaki; 洋一島崎; Mariko Kashiwa; 真理子柏; Katsuo Hatayama; 勝男畑山
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1992-05-08
Filing date: 1992-05-08
Publication date: 1993-11-22

Abstract

(57)【要約】【目的】強い抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用および
抗アレルギー作用を有する化合物を提供する。【構成】式（式中、Ｒ¹は炭素原子数１〜５個のアルキル基を示
し、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって水素原子または
ハロゲン原子を示す。）で表わされる５−アセチルアミ
ノスルホンアニリド化合物およびその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症作用、解熱作
用、鎮痛作用および抗アレルギー作用を有する５−アセ
チルアミノスルホンアニリド化合物ならびにその塩に関
する。

【０００２】

【従来の技術】５位にアミノ基を有する２−フェノキシ
スルホンアニリド化合物に関しては、米国特許第３，８
５６，８５９号明細書に記載の化合物が知られている
が、その抗炎症作用は強くなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、強い
抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用および抗アレルギー作
用を有する化合物を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決を目的に鋭意検討した結果、下記に表される５−
アセチルアミノスルホンアニリド化合物が目的を達成で
きることを見い出し、本発明を完成した。

【０００５】本発明は、式

【０００６】

【０００７】［式中、Ｒ¹は炭素原子数１〜５個のアル
キル基を示し、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって水素
原子またはハロゲン原子を示す。］で表される５−アセ
チルアミノスルホンアニリド化合物およびその塩であ
る。

【０００８】本発明において炭素原子数１〜５個のアル
キル基とは、直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であ
り、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基である。また、ハロゲン原子とは、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。塩と
はナトリウム、カリウムなどとのアルカリ金属塩、カル
シウム、マグネシウムなどとのアルカリ土類金属塩、ア
ンモニウム塩およびエタノールアミン、リジン、アルギ
ニンなどの有機塩基との塩である。

【０００９】本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記に示す
方法によって製造することができる。すなわち、４−フ
ルオロ−３−ニトロアニリンをアセチル化することによ
り、４−フルオロ−３−ニトロアセトアニリドを得た
後、式

【００１０】

【００１１】（式中、Ｒ²およびＲ³は前記と同意義であ
る。）で表されるフェノール化合物を用い、塩基存在
下、エーテル化させることにより、式

【００１２】

【００１３】（式中、Ｒ²およびＲ³は前記と同意義であ
る。）で表される化合物を得ることができる。

【００１４】次いで、式（III）の化合物のニトロ基を
還元してアミノ体とする。還元はニトロ基を還元してア
ミノ基とする通常の還元方法でよい。

【００１５】引続き、上記で得たアミノ体と式Ｒ¹−ＳＯ₃Ｈ（IV）（式中、Ｒ１は前記と同意義である。）で表されるスル
ホン酸化合物またはその反応性誘導体（例えば、酸ハロ
ゲン化物、酸無水物など）を用い、スルホニル化するこ
とにより、式

【００１６】

【００１７】（式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は前記と同意
義である。）で表される化合物を得ることができる。本
反応は、アミノ基をスルホニル化する通常の方法で行う
ことができる。

【００１８】最後に、式（Ｖ）の化合物を硝酸または硝
酸塩などのニトロ化剤を用いてニトロ化することによ
り、本発明の式（Ｉ）の化合物を得ることができる。

【００１９】

【発明の効果】本発明の化合物は、抗炎症作用、解熱作
用、鎮痛作用、抗アレルギー作用などを示し、消化管障
害などの副作用が少ないため抗炎症剤、解熱剤、鎮痛剤
および抗アレルギー剤として有用である。

【００２０】

【実施例】次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明
する。実施例１（１）４−フルオロ−３−ニトロアニリン５０．０ｇ含
むピリジン１６０ｍｌ溶液に氷冷下、無水酢酸３９．２
ｇを加え、室温で1．5時間撹拌した。氷冷下、反応液に
水５００ｍｌを加え、析出物を濾取した。粗結晶を酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶して４−フルオロ−３−
ニトロアセトアニリド５８．８ｇを得た。ｍ．ｐ．１３２〜１３３℃ （２）４−フルオロ−３−ニトロアセトアニリド５８．
８ｇ、フェノール５６，５ｇおよび無水炭酸カリウム９
１．２ｇを含むテトラヒドロフラン６００ｍｌ溶液を
７．５時間還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出後、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、黄
色油状の３−ニトロ−４−フェノキシアセトアニリド７
３．６ｇを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．２０（３Ｈ，
ｓ），７．００（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｍ），７，３４（２Ｈ，
ｍ），７．７０（１Ｈ，っｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．
７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）

【００２１】（３）３−ニトロ−４−フェノキシアセト
アニリド３．４ｇおよび５％パラジウム−炭素０．３４
ｇを含む酢酸エチル２５ｍｌ溶液を水素雰囲気下、室温
で攪拌し、接触還元した。パラジウム−炭素を濾去後、
濾液を留去して無色油状の３−アミノ−４−フェノキシ
アセトアニリド２．３ｇ得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．１４（３Ｈ，
ｓ），３．７１（２Ｈ，ｂｒ），６．５３〜７．３７
（８Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ）（４）３−アミノ−４−フェノキシアセトアニリド１．
２ｇを含むピリジン５ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスル
ホニルクロリド０．６４ｇを加え、室温で３０分間攪拌
した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層
を水、３規定塩酸、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をエ
タノール−ｎ−ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶の
Ｎ−（５−アセチルアミノ−２−フェノキシフェニル）
メタンスルホンアミド０．９９ｇを得た。ｍ．ｐ．１５３〜１５５℃ （５）Ｎ−（５−アセチルアミノ−２−フェノキシフェ
ニル）メタンスルホンアミド０．９１ｇを含む酢酸２．
８ｍｌ溶液に、８０℃で加熱攪拌下、６０％硝酸０．３
１ｇを加え、１５分間攪拌した。反応液を室温に戻し、
水を加え、析出物を濾取後、エタノールで再結晶して淡
黄色プリズム晶のＮ−（５−アセチルアミノ−４−ニト
ロ−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
０．６０ｇを得た。ｍ．ｐ．１８５〜１８６℃

【００２２】実施例２実施例１において、実施例１（２）でフェノールの代わ
りに２−フルオロフェノールを用いた他は実施例１と同
様にすることにより、Ｎ−［５−アセチルアミノ−２−
（２−フルオロフェノキシ）−４−ニトロフェニル］メ
タンスルホンアミド［ｍ．ｐ．２０６．５〜２０８．５
℃（再結晶溶媒：エタノール）］を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者柏真理子東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者畑山勝男東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式［式中、Ｒ¹は炭素原子数１〜５個のアルキル基を示
し、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって水素原子または
ハロゲン原子を示す。］で表される５−アセチルアミノ
スルホンアニリド化合物およびその塩。