JPH06271542A - ２−スルホンアミドピリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】消化管障害などの副作用が少ない長期投与に耐
えうる安全性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作
用、抗アレルギー作用などを有する薬剤を提供すること
を目的とする。 【構成】式 （式中、Ｒ¹は炭素原子数 １〜５個のアルキル基を示
し、Ｒ²は炭素原子数１〜５個のアルキル基、ベンジル
基、炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基、フェニル
基もしくはハロフェニル基を示す。）で表される２−ス
ルホンアミドピリジン化合物およびその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症作用、鎮痛作
用、解熱作用および抗アレルギー作用を有する２−スル
ホンアミドピリジン化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】スルホンアミドピリジン化合物に関して
は、特開平４−３６４１６８号公報に記載の化合物［例
えば、Ｎ−（６−ニトロ−２−フェノキシ−３−ピリジ
ル）メタンスルホンアミドなど］が知られているが、本
発明の２−スルホンアミドピリジン化合物に関しては全
く開示されていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用および抗アレルギー
作用を有する新しいスルホナミドタイプの化合物を提供
することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）

【０００５】

【０００６】［式（Ｉ）中、Ｒ¹は炭素原子数 １〜５個
のアルキル基を示し、Ｒ²は炭素原子数１〜５個のアル
キル基、ベンジル基、炭素原子数５〜８個のシクロアル
キル基、フェニル基もしくはハロフェニル基を示す。］
で表される２−スルホンアミドピリジン化合物に関す
る。

【０００７】本発明において、Ｒ¹およびＲ²の炭素原子
数 １〜５個のアルキル基とは、同一または異なって直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、３−ペンチル基などである。Ｒ²の炭素原子数５〜
８個のシクロアルキル基とは、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル基、シクロヘプチル基もしくはシクロオクチル
基である。Ｒ²のハロフェニル基とは、１個あるいは２
個のフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子が同一また
は異なってフェニル基に置換した基である。

【０００８】本発明の式（Ｉ）の化合物は、例えば、２
−アミノ−３−ヒドロキシピリジンを出発原料として下
記の製造方法により得ることができる。

【０００９】

【００１０】（反応式中、Ｒ¹およびＲ²は前記と同意義
であり、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくは
ヨウ素原子である。）

【００１１】（ａ）すなわち、まず、２−アミノ−３−
ヒドロキシピリジンと式（ＩＩ）で表される化合物を塩
基存在下反応させることにより、式（ＩＩＩ）で表され
る化合物を得ることができる。

【００１２】本反応における塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、
水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属
水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
などのアルカリ金属炭酸水素塩、金属ナトリウム、ナト
リウムアミドなどが挙げられる。本反応は無溶媒または
水、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテ
ル、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどの溶媒中で行うことができる。

【００１３】また、本反応においては、ヨウ化カリウ
ム、トリエチルベンジルアンモニウムクロリドなどの４
級アンモニウム塩、１８−クラウン−６ エーテルなど
のクラウンエーテル、塩化銅、酸化銅などの銅化合物な
どを加えることにより反応を加速することもできる。

【００１４】（ｂ）次いで、式（ＩＩＩ）の化合物のア
ミノ基を式（ＩＶ）で表される化合物を用い、スルホニ
ル化することにより、式（Ｖ）で表される化合物を得る
ことができる。

【００１５】本反応は塩基存在下で行うのが好ましく、
塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウムなどの無機塩基またはトリエチルアミン、
４−メチルモルホリン、１−メチルピペリジン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基が
挙げられる。また、本反応は、通常、ジクロロメタン、
クロロホルム、酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、エチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、アセトン、アセトニトリル、水、ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの
溶媒中で行うのが好ましい。

【００１６】（ｄ）最後に、式（Ｖ）の化合物を硝酸ま
たは硝酸塩を用いてニトロ化することにより、本発明の
化合物［式（Ｉ）で表される化合物］を得ることができ
る。

【００１７】本反応における硝酸塩とは、硝酸ナトリウ
ム、硝酸カリウム、硝酸鉄などが挙げられる。また、本
反応は無溶媒または酢酸、無水酢酸、トリフルオロ酢
酸、硫酸、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、
ジオキサン、エタノールなどの溶媒中で行うことができ
る。

【００１８】本発明の化合物は経口または非経口的に慣
用の投与剤型で投与することができる。これらは、例え
ば錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳
剤、懸濁剤、注射剤などであり、いずれも通常の方法に
より製造することができる。人に対して抗炎症剤として
用いる場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経
路、投与回数などによって異なるが、通常１日当り２０
〜１０００mgである。

【００１９】

【発明の効果】本発明の化合物は、抗炎症作用、鎮痛作
用、解熱作用および抗アレルギー作用などを有し、消化
管障害などの副作用が少ないため抗炎症剤、抗アレルギ
ー剤として有用である。

【００２０】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明する。 実施例１ （１）６０％水素化ナトリウム２．８ｇを含むテトラヒ
ドロフラン７０ｍｌ懸濁液に、２−アミノ−３−ヒドロ
キシピリジン７．０ｇを加え、室温で１時間攪拌した
後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にジメチルス
ルホキシド１４０ｍｌ、シクロヘキシルブロミド１２．
４ｇを順に加え室温で６時間攪拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出後、有機層を水、飽和食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製し、黄褐色結晶の２−アミノ−３−シクロヘ
キシルオキシピリジン０．４５ｇを得た。

【００２１】ｍ．ｐ．８４．５〜８６．５℃

【００２２】（２）２−アミノ−３−シクロヘキシルオ
キシピリジン０．４０ｇを含むピリジン２ｍｌ溶液に、
氷冷下、メタンスルホニルクロリド０．２６ｇを加え、
室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル
で抽出後、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた
残渣をエタノール−ｎ−ヘキサンで再結晶して無色結晶
のＮ−（３−シクロヘキシルオキシ−２−ピリジル）メ
タンスルホンアミド０．２６ｇを得た。

【００２３】ｍ．ｐ．１０８〜１０９℃

【００２４】（３）Ｎ−（３−シクロヘキシルオキシ−
２−ピリジル）メタンスルホンアミド０．２１ｇを含む
酢酸０．８ｍｌ溶液に、９０℃に加熱撹拌下、６０％硝
酸０．０９ｇを加え、３０分間攪拌した。反応液を室温
に戻し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中
和し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
濃縮して得られた残渣をエタノールで再結晶して黄色板
状晶のＮ−（３−シクロヘキシルオキシ−５−ニトロ−
２−ピリジル）メタンスルホンアミド０．１８ｇを得
た。

【００２５】ｍ．ｐ．１３１〜１３２℃

【００２６】実施例２ 実施例１と同様にすることにより、Ｎ−（３−ベンジル
オキシ−５−ニトロ−２−ピリジル）メタンスルホンア
ミドを得た。

【００２７】ｍ．ｐ．２００〜２０２℃（再結晶溶媒は
エタノールを用いた。）

フロントページの続き (72)発明者 柏 真理子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 （式中、Ｒ¹は炭素原子数 １〜５個のアルキル基を示
   し、Ｒ²は炭素原子数１〜５個のアルキル基、ベンジル
   基、炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基、フェニル
   基もしくはハロフェニル基を示す。）で表される２−ス
   ルホンアミドピリジン化合物およびその塩。