JPH049373A - ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

ベンズイミダゾール誘導体

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JPH049373A
JPH049373A JP2286299A JP28629990A JPH049373A JP H049373 A JPH049373 A JP H049373A JP 2286299 A JP2286299 A JP 2286299A JP 28629990 A JP28629990 A JP 28629990A JP H049373 A JPH049373 A JP H049373A
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仲　建彦
Kohei Nishikawa
浩平 西川
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は優れた薬理作用を有する新規ベンズイミダゾー
ル誘導体およびその合成中間体に関する。
さらに詳しくは、本発明は強力なアンジオテン［式中、
Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基を示し　Ｒ２お
よびＲ３はそれぞれ陰イオンを形成しうる基またはそれ
に変じうる基を示し、環へは式Ｒ２で表わされる基以外
にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、
Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以
下のスペーサーを介して結合していることを示す］で表
わされる化合物およびその塩に関する。
［従来の技術および発明が解決しようとする課題］レニ
ンーアンジオテンシン系はアルドステロン系と相まって
全身血圧１体液量、電解質バランスなどの恒常性調節機
能に関与している。またレニンアンジオテンシン系と高
血圧症の関係については、強い血管収縮作用を有するア
ンジオテンシン■を生成するアンジオテンシンＩ［（Ａ
Ｉ［）変換酵素の阻害薬（ＡＣＥ阻害薬）の開発により
明確番こされている。アンジオテンシン■は細胞膜上の
アンジオテンシン■受容体を介して血管を収縮させ血圧
を上昇させるので、その拮抗薬はＡＣＥ阻害薬と同様ア
ンジオテンシンによって起る高血圧症の治療に使用でき
る。これまで多数のアンジオテンシフｍ類縁体例えばサ
ララシン、　［Ｓａｒ’　、　Ａｌ２ａ’ｌ　Ａ　ＩＩ
などが強力なアンジオテンシン■拮抗作用を有するこ−
とが報告されている。しかし、ペプチド性拮抗剤は非経
口投与では、作用時間が短く、経口投与では無効である
ことが報告されている［　Ｍ、　Ａ。
０ｎｄｅｔｔｉ　ａｎｄ　Ｄ、　Ｗ、　Ｃｕｓｈｍａｎ
、　Ａｎｎｕａｌ　Ｒｅｐｏｒｔｓ　ｉｎＭｅｄｉｃｉ
ｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　１３．８２８２−９１
（１９７］。
一方、これらペプチド性アンジオテンシン■拮抗剤の持
つ問題点を解決するため、非ペプチド性アンジオテンシ
ン■拮抗剤の研究が行なわれてｌ、Ｎる。すなわち、そ
の先がけとなったアンジオテンシン■拮抗作用を有する
イミダゾール誘導体が特開昭５６−７１０７３．５６−
７１０７４．５７−９２２７０．５８−１５７７６８号
公報、ＵＳＰ４゜３５５．０４０およびＵＳＰ４，３４
０．５９８等に開示されている。その後、ＥＰ−０２５
３３１０、ＥＰ−０２９１９６９，ＥＰ−０３２４３７
７゜特開昭６３−２３８６８号公報および特開平ｌ−１
１７８７６号公報には改良されたイミダゾール誘導体が
、またＥＰ−０３２３８４１および特開平１−２８７０
７１号公報にはピロール、ピラゾールおよびトリアゾー
ル誘導体がアンジオテンシン■拮抗剤として開示されて
いる。
本発明者らは、かねてから高血圧、心臓病、脳卒中など
の循環器系疾患治療剤として、臨床上有用な薬剤となる
ためには、その化合物がアンジオテンシン■レセプター
拮抗作用を有しかつ経口投与で強力なアンジオテンシン
■拮抗作用および降圧作用を有していることが必要であ
るとの考えのもとで鋭意研究を重ねてきた。
さらに、ＵＳＰ４，８８０，８０４−こは、アンジオテ
ンシン■レセプター拮抗作用を有し、腎性高血圧ラット
において静脈投与で活性なベンズイミダゾール誘導体１
例えば５または／および６位にヒドロキシメチル、メト
キシ、ホルミル、クロルあるいはカルボキシ基を有する
化合物（Ａ）［下記式（Ａ）で表わされる化合物］が例
示されている。しかしながら、化合ＩｋＪ（Ａ　）のう
ちその大部分は経口では不活性であり、６−ヒドロキシ
メチル体および６−クロル体のみが経口投与（ｌ　ＯＯ
ｍｇ／　ｋｇ又ハそれ以下）で有効であるとされている
。しかし、この程度の強さの化合物では医薬品として実
用化するためには充分満足されるものではない。
［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、ＵＳＰ４，８８０，８０４に具体的に記
載のない特定の化合物すなわちベンズイミダゾール誘導
体の７位置換体が強いアンジオテンシン■レセプター拮
抗作用を有すると共に、意外にも５または／および６位
置換体には認められなかった経口投与での強力なＡＩ［
拮抗作用および降圧作用を有することを見い出し、さら
に研究を進め本発明を完成した。
すなわち本発明は、 式 また、該米国特許においては、上記化合物（Ａ）を含め
て具体的に記載されている化合物はベンズイミダゾール
のベンゼン環上の５または／および６位に置換基を有す
るものに限定されており、４位または７位に置換基を有
するベンズイミダゾール誘導体については全く記載され
ていない。
［式中　Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基を示し
　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ陰イオンを形成しうる基ま
たはそれに変じうる基を示し、環Ａは式Ｒ２で表わされ
る基以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環
を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原
子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示
す１で表わされる化合物またはその塩である。
前記一般式（１）に関して、Ｒ１としてのアルキル基は
炭素数１〜８程度の低級アルキル基で直鎖状２分校状の
いずれでもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル。
５ｅｅ−７’チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｌ−ペンチ
ル。
ヘキシル、ヘゲチル、オクチルなどがあげられ、該アル
キル基は水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロ
ゲン、低級（ｃ　１−４）アルキルチオ、低級（Ｃ１−
４）アルコキシ基などで置換されていてもよい。Ｒ１と
しては、水酸基、アミノ基、ノ１０ゲンまたは低級（Ｃ
ｔ−ａ）アルコキシ基で置換されていてもよい低級（Ｃ
２−８）アルキル基が好ましい。
Ｒ２としての陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ
うる基としては、例えば式 −（ＣＨ＊）ｎＣＯＤ　［式中、Ｄは水素、水酸基、置
換されていてもよいアミノ基、）＼ロケン、置換されて
いてもよいアルコキシ基（例、アルキル部分が水酸基、
置換されていてもよいアミノ基、／１０水素、炭素数１
−６の直鎖もしくは分校状の低級アルキル基（例、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル。
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、インペンチル、２オペンチルなど）、ま
たは炭素数５−７のシクロアルキル基（例、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）を示し　
Ｒ／　／　／　／は炭素数１−６の直鎖もしくは分校状
の低級アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、インペンチル、ネオペ
ンチルなど）、炭素数５−７のシクロアルキル基（例、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど
）、炭素数５−７のシクロアルキル基（例、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロへブチルナト）モしくは
フェニル基で置換された炭素数１−３の低級アルキル基
（例、メチル、エチル。
ｎ−プロピル、イソプロピルなど）もしくは炭素数２−
３の低級アルケニル基（例、ビニル、プロペニル、アリ
ル、インプロペニルなど）、置換されていてもよいフェ
ニル基（例、フェニルなど）。
炭素数ｉ６の直鎖もしくは分校状の低級アルコキン基（
例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ　イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ
、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペン
チルオキシなど）、炭素数５−７のシクロアルキルオキ
シ基（例、シクロペンチルオキシ、シクロへキシルオキ
シ、シクロへブチルオキシなど）、炭素数５−７のシク
ロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロへブチルなど）もしくはフェニル基で置換された
炭素数ｉ３の低級アルコキシ基（例、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシなど）、置換され
ていてもよいフェノキシ基（例、フェノキシなど）、ま
たは置換されていてもよいベンジルオキシ基（例、ベン
ジルオキシなど）を示す］で表わされる基、低級（Ｃｔ
−Ｓ）アルキルチオあるいは置換されていてもよいジオ
キソレニル（例、５−メチル−２−オキソ−１，３＝ジ
オキソレン−４−イルなど）などで置換されていてもよ
い低級（Ｃ，−ａ）アルコキン基など、好ましくはアル
キル部分が水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハ
ロゲン、低級（Ｃｚ−ｓ）アルカノイルオキシ、１−低
級（Ｃｔ−ａ）アルコキシ基。
低級（Ｃｔ−Ｓ）アルキルチオ、低級（Ｃｔ−ｉ）アル
コキシカルボニルオキシ基などで置換されていてもよい
低級（Ｃｌ−１）アルコキシ基など）などを示し、ｎは
０．１を示す１で示される基、シアノ、適当に（例えば
、アルキル、アシル基などで）保護されていてもよいテ
トラゾリル、リン酸、スルホン酸、フェノール性水酸基
、置換されていてもよいアルコキシ基、トリフルオロメ
タンスルホン酸アミドおよび水酸基または置換されてい
てもよいアミノ基で置換されていてもよい低級（ｃ　１
−３）アルキル基などが挙げられ、生物学的すなわち生
理条件下で代謝を受けることによって、または化学的に
（例、酸化、還元、加水分解などにより）陰イオンを形
成しうる基またはそれに変じうる基であればいずれでも
よく、Ｒ２が化学的に陰イオンを形成しうる基またはそ
れに変じうる基である化合物は、合成中間体としても有
用である。
Ｒ２としては、式　−（ＣＨ２）ｎＣＯＤ　Ｉ式中、Ｄ
は水素、水酸基、アミノ、Ｎ−低級（ＣＩ−ａ）アルキ
ルアミノ、Ｎ　、Ｎ−ジ低級（ＣＩ−ａ）アルキルアミ
ノまたはアルキル部分が水酸基、アミノ、ハロゲン。
低級＜ｃｚ−＊）アルカノイルオキシ、１−低級（Ｃ１
−、）アルコキシ、低級（ＣＩ−６）アルキルチオある
いは低級（ＣＩ−６）アルコキシカルボニルオキシな−
どで置換されていてもよい低級（Ｃ＋−ａ）アルコキシ
を示し、ｎは０またはｌを示す］で表わされる基または
アルキル（例、低級（Ｃ１−４）アルキルなど）あるい
はアシル（例、低級（Ｃｚ−ｓ）アルカノイル、ベンゾ
イルなど）基で保護されていてもよいテトラゾリルが好
ましく、さらに式−〇〇−Ｄ’Ｅ式中、Ｄ′は水酸基、
アミノ、Ｎ−低級（ＣＩ−ａ）アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ
−ジ低級（Ｃ１−４）アルキルアミノまたはアルキル部
分が水酸基、アミノ、ハロゲン、低級（ＣＺ−Ｓ）アル
カノイルオキシ、１−低級（ＣＩ−Ｓ）アルコキシ、低
級（ＣＩ−Ｓ）アルキルチオあるいは低級（ＣＩ−Ｓ）
アルコキシカルボニルオキシなどで置換されていてもよ
い低級（ＣＩ−ｓ）アルコキシを示す］で表わされる基
、またはアルキルあるいはアシル基で保護されていても
よいテトラゾリルが好ましい。
Ｒ３としての陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ
うる基としては、例えばカルボキシル。
テトラゾリル、トリフルオロメタンスルホン酸アミド（
−Ｎ　ＨＳ　Ｏ２ＣＦ　ｓ）、リン酸、スルホン酸、シ
アノ、低級（ＣＩ−４）アルコキシカルボニルなどが挙
げられ、これらの基が置換されていてもよい低級アルキ
ル基またはアシル基などで保護されていてもよく、生物
学的すなわち生理条件下で、または化学的に陰イオンを
形成しうる基またはそれに変じうる基であればいずれで
もよい。
また　ＲＸが化学的に（例えば、酸化・還元あるいは加
水分解などにより）陰イオンを形成しうる基またはそれ
に変じうる基（例えば、シアノなと）である化合物は、
合成中間体として有用である。
Ｒ１としてはカルボキシルまたはテトラゾリルが好まし
い。
ベンゼン環ＡにおけるＲ２で示される基以外の置換基と
しては例えば、ハロゲン（例、Ｆ、（１゜Ｂ「など）、
ニトロ、シアノ、ｉｔ換されていてもよいアミノ基ｃ例
、アミノ、Ｎ−低級（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、
メチルアミノなど）、Ｎ、Ｎ−ジ低級（ＣＩ−ａ）アル
キルアミノ（例、ジメチルアミノなど）、Ｎ−アリール
アミノ（例、フェニルアミノなど）。
脂環式アミン（例、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジ
ノ、Ｎ−フェニルピペラジノなど）など］］１式−Ｙ−
Ｒ式中、Ｙは結合手、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ−を示
し、Ｒは水素又は置換されていても〇 よい低級アルキル基（例、水酸基、置換されていてもよ
いアミノ基、ハロゲン、低級（ｃ　ｌ−４）アルコキシ
基などで置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキ
ルなと）を示す１で表わされる基、または式−Ｇｏ−Ｄ
”［式中、Ｄ″は水素、置換されていてもよいアルコキ
シ基［例、アルキル部分が水酸基。
置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン、低級（Ｃ１
−４）アルコキシ基などで置換されていてもよい低級　
（ＣＩ−４）アルコキシなどＪ、置換されていてもよい
アミノ基［例、アミノ、Ｎ−低級（ＣＩ−４）アルキル
アミノ（例、メチルアミノなど）、Ｎ、Ｎ−ジ低級　（
Ｃ＋−，）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノなど）
、Ｎ−アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、脂
環式アミノ（例、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ
、Ｎ−フェニルピペラジノなど）など〕、ハロゲン（例
、クロルなど）または水酸基を示す１で表わされる基な
どが挙げられ、なかでもハロゲン、低級（ＣＩ−４）ア
ルキル、低級（Ｃｌ−４）アルコキシ、ニトロ、式　−
〇〇−Ｄ”’［式中、Ｄ″′は水酸基または低級（ＣＩ
−Ｚ）アルコキシを示す］で表わされる基または低級（
Ｃ□−４）アルキル、で置換されていてもよいアミノが
好ましく、さらにハロゲン、低級（ＣＩ−４）アルキル
が好ましい。
Ｘは隣接するフェニレン基とフェニル基が直接または原
子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示
し、原子ＩＩ！１２以下のスペーサーとしては、直鎖部
分を構成する原子数がｌまたは２である２価の鎖であれ
ばいずれでもよく、側鎖を有していてもよい。具体的に
は低級（ｃｌｊ：’アルなどがあげられる。
上記式（１）で表わされる化合物のなかでも、式［式中
、Ｒ′は水酸基、アミノ基、／１０ゲンまｔ：は低級（
ＣＩ−４）アルコキシ基で置換されていてもよい低級（
Ｃｘ−ｓ）アルキルを示し　Ｒ２は式−Ｃｏ−Ｄ’［式
中、Ｄ′は水酸基、アミノ、Ｎ−低級（ＣＩ−４）アル
キルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級（ＣＩ−４）アルキルアミ
ノまたはアルキル部分が水酸基、アミノ　ハロゲンある
いは低級（ＣＩ−４）アルフキンで置換されていてもよ
い低級（ＣＩ−ｔ）アルコキシを示す１で表わされる基
またはアルキルあるいはアシル基で保護されていてもよ
いテトラゾリル基を示し、Ｒ３はアルキルあるいはアシ
ル基で保護されていてもよいカルボキシルまたはテトラ
ゾリル基を示し、Ｒ′は水素、ハロゲン、低級（Ｃ、−
４）アルキル、低級（Ｃ１−４）アルコキシ、ニトロ、
式−ＣＯ−Ｄ”’［式中、Ｄ″′は水酸基または低級（
Ｃ□−１）アルコキシを示す］で表わされる基または低
級（Ｃ１−４）アルキルで置換されていてもよいアミノ
（好ましくは水素、低級（ＣＩ−４）アルキル、ハロゲ
ン、さらに好ましくは水素を示す］で表わされる化合物
（Ｉ′）が好ましい。
乳菫迭 上記一般式（１）の化合物はたとえば、以下に示すよう
な方法によって製造することができる。
反応（ａ） 反応（ｄ） ［式中、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，ＡおよびＸは前記と同意義
。
Ｗはハロゲン原子を示す。１ ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｅ） ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｃ） ［式中、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，ＡおよびＸは前記と同意義
。
Ｙはイミノエーテル、イミノチオエーテル、カルボキシ
ル、アミジン、シアノ基などを示す。コ反応（ｆ） ［式中、Ｒ’、Ｒ”、ＡおよびＸは前記と同意義。Ｒ′
は置換されていてもよい低級（ＣＩ−ａ）アルキルを示
す。］ １式中、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’、ＡおよびＸは前記と同意義
。
ｎは０またはｌを示す。］ 反応（Ｄ 反応（ｇ） ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｈ） ［式中、Ｒ’、Ｒ”、Ａ、ＸおよびＷは前記と同意義。
Ｒ６は低級アルコキシ、低級アルキルチオ、置換されて
いてもよいアミノ基、またはシアノ基を示す。
１反応（ｋ） １式中、Ｒ１，Ｒ”、ＡおよびＸは前記と同意義。Ｗは
ハロゲン原子を示す。］ 反応（ｉ） １式中、Ｒ’、Ｒ”、ＡおよびＸは前記と同意義。Ｒ２
は低級アルキル基を示す。］ 反応（Ｎ） ［式中、Ｒ’、Ｒ”、Ａ、ＸおよびＷは前記と同意義。
］［式中、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’、ＡおよびＸは前記と同意
義。
ｎはＯまたはｌを示す。１ 前記反応（ａ）は有機溶媒中塩基存在下、アルキル化剤
（Ｉ［［）を作用させてアルキル化を行なうものである
。
化合物（Ｉ［）１モルに対して、塩基１〜３モルおよび
アルキル化剤（Ｉ（［）１〜３モル程度使用して、通常
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、エチルメ
チルケトンなどの溶媒中で行なう。
かかる塩基としては水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシカ
リウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどを用い
る。
かかるアルキル化剤（Ｉ［［）は、置換ハロゲン化物（
例えば塩化物、臭化物およびよう化物など）として用い
られるが、置換スルホン酸エステル類（例えば、ｐ−ト
ルエンスルホン酸メチルなど）などとして用いてもよい
。
反応条件は用いる塩基、アルキル化剤（ＩＩ）の組合せ
によって異なるが、通常、水冷下〜室温程度で１−１０
時間程度で行なうのが好ましい。
反応（ｂ）は有機溶媒中化合物（Ｉａ　）のベンゼン環
上に置換したシアノ基を種々のアジ化物と反応させてテ
トテラゾール体（Ｉｂ）に変換するものである。
化合物（Ｉ　ａ）　１モルに対してアジド化合物１〜３
モル程度使用し、通常、ジメチルホルムアミド。
ジメチルアセトアミド、トルエン、ベンゼンなどの溶媒
中で行なう。
かかるアジド化合物としてはトリアルキルスズアジドま
たはトリフェニルスズアジドやアジ化水素酸などがあげ
られる。
有機スズアジド化合物を用いる時はトルエンやベンゼン
中で加熱還流しながら１０〜３０時間程度反応させる。
またアジ化水素酸を反応させる時は、ナトリウムアジド
と塩化アンモンを化合物（Ｉａ）に対して２倍モル程度
用い、ジメチルホルムアミド中１００〜１３０°Ｃ程度
で１日〜３日程度反応させる。この間、ナトリウムアジ
ドと塩化アンモンを適当量加えることによって、反応を
促進させるのが好ましい。
反応（Ｃ）は、アルカリ存在下エステル（Ｉｃ）を加水
分解してカルボン酸（Ｉｄ）を得るものである。
化合物（Ｉ　ｃ）　１モルに対してアルカリ１〜３モル
程度使用して、通常水を含むアルコール類（例、メタノ
ール、エタノール、メチルセロソルブなど）などの溶媒
中で行う。かかるアルカリとしては、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどが用いられる。さらに、該反応は
、室温〜１００℃程度。
１〜１０時間程時間待うのが好ましい。
前記反応（ｄ）は、ニトロ基を還元して得られるアニリ
ドを分子内脱水閉環させてベンズイミダゾール誘導体（
Ｉ）を得るものである。
化合物（ＩＶ）１モルに対して、還元剤を２〜１０モル
程度使用して行なう。還元剤としては鉄、亜鉛、錫など
の金属があげられ、通常酸性またはアルカリ性条件下で
行なうことが出来る。溶媒としてはアルコール類（例、
メタノール、エタノールなど）やエーテル類（例、ジオ
キサン、テトラヒドロフランなど）、および酢酸や塩酸
を単独で又は混合液として用いる。
反応条件は用いる還元剤、溶媒および酸（又はアルカリ
）条件の組合せによって異なるが、通常室温から１００
°Ｃ程度、ｌ〜５時間程度で行なわれる。
本反応は還元反応のあと、脱水閉環反応をおこすために
酸性条件下で５０６〜１００℃程度で２〜３時間程度加
熱するのが好ましい。
反応（ｅ）は有機溶媒中ジアミノ体（Ｖ）を種々の化合
物と反応させて縮合閉環反応を行ない、ベンズイミダゾ
ール体（Ｉ）に変換するものである。
かかる化合物としては、カルボン酸、アルデヒド、オル
トエステル、イミノエーテルおよびイミノチオエーテル
などが挙げられる。
化合物（■）１モルに対して、これら試薬を通常１−１
０モル程度過剰に使用し、有機溶媒中で行なうが試薬を
溶媒として用いることも出来る。
かかる溶媒としては用いる試薬によって変わるが、アル
コール類（メタノール、エタノールなど）。
セロソルブ類（メチルセロソルブ、エチルセロソルブな
ど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、メチレン
クロリドなど）、エーテル類（ジオキサン、テトラヒド
ロ７ランなど）、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン
）、アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドなどを
用いることが出来る。
また、反応を促進するために酸（塩酸、硫酸、ｐ−トル
エンスルホン酸など）または塩基（トリエチルアミン、
ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、炭酸カリウムなど）を加えて行なうことも出来る。
反応条件としては、用いる試薬によって異なるが、通常
室温〜溶媒の沸点程度で１〜１０時間程時間待なうのが
好ましい。
反応（ｆ）は、アルカリ存在下エステル（Ｉｅ）を加水
分解してカルボン酸（Ｉｆ）を得るものである。
化合物（Ｉ　ｅ）　１モルに対してアルカリ１〜３モル
程度使用して、通常水を含むアルコール類（例、メタノ
ールエタノール、メチルセロソルブなど）などの溶媒中
で行う。かかるアルカリとしては、水酸化ナトリウムお
よび水酸化カリウムなどが用いられる。
該反応条件としては、室温〜１００℃程度、１〜ＩＯ時
間程度で行うのが好ましい。
反応（ｇ）はカルボン酸エステル（Ｉｅ）を還元するこ
とによりヒドロキシメチル体（Ｉｇ）を得るものである
。
化合物（Ｉ　ｅ）　１モルに対して、還元剤１〜５モル
程度過剰に使用して行なう。かかる還元剤としては水素
化リチウムアルミニウムまたは水素化ホウ素ナトリウム
などがあげられる。前者を用いる時は溶媒として、通常
エーテル系（テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、エチル
エーテルなど）溶媒を用い、室温〜溶媒の沸点程度で１
〜２０時間程時間窓させる。また後者を用いる時は、溶
媒としてエーテル系（テトラヒドロフランおよびジオキ
サン）又はアルコール系（エタノール、プロパツール。
ブタノールなど）を用い、反応を促進するために、メタ
ノールを適宜加えることが好ましい。反応は室温〜溶媒
の沸点程度でｌ〜２０時間程時間窓させるが、好ましく
は５０℃〜溶媒の沸点程度で行なうのが良い。
反応（ｈ）は化合物（Ｉｇ）を有機溶媒中、ノ＼ロケン
化試薬と反応させて化合物（Ｉｈ）を得るものである。
かかる有機溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホル
ムジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、エチル
エーテル、テトラヒドロフラン。
ジオキサンなどのエーテル類などが用いられる。
またハロゲン化試薬としては塩化チオニル、オキシ塩化
リンなどを用いることが出来る。なかでも、塩化チオニ
ルは反応の後処理などが簡便で好ましい。反応は通常、
室温〜溶媒の沸点程度で１〜１０時間程時間窓させるの
が好ましい。
反応（１）はハロゲン体（Ｉｈ）を還元してメチル体（
１１）を得るものである。
還元剤として、金属水素化物（例、有機スズ水素化物な
ど）、金属水素錯化合物（例、水素化アルミニウムナト
リウム、水素化ホウ素ナトリウムなど）、金属およびそ
の塩（例、亜鉛、銅、ナトリウム。
リチウムなど）などを用いることが出来る。なかでも金
属水素化物（例、Ｐｈ５Ｓｎ）ｆ、Ｂｕ、ＳｎＨなど）
を用いる時、芳香族炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、ト
ルエンなど）中、１〜３倍モル程度の水素化スズ化合物
を用い、溶媒の沸点程度で３〜ｌＯ時間程度反応させる
のが良い。ヨードやブロム体は反応が早いが、クロル体
の場合反応を促進するために過酸化物（例、過安息香酸
なと）やアゾビスイソブチロニトリル（Ａ　Ｉ　ＢＮ）
などを加えるのが好ましい。
反応（Ｊ）はハロゲン体（Ｉ　ｈ）を有機溶媒中、求核
試薬と反応させて置換化合物（Ｉ　ｋ）を得るものであ
る。
かかる有機溶媒としては、アルコール類（例、メタノー
ル、エタノール、プロパツール、ブタノールなど）、エ
ーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）
、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、ジクロロエタンなど）。
アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドなどを用い
ることが出来る。用いる溶媒は用いる求核試薬によって
適宜選択するのが好ましい。かかる求核剤としてはメタ
ノール、エタノールなどのアルコール類、メチルメルカ
プタンなどのチオール類、アルキルアミンやアラルキル
アミンなどのアミン類、シアン化カリなどのシアン化物
などが挙げられる。
反応時、適当な塩基（例、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキシドなど）
存在下行なうのが好ましい。
反応は試薬および溶媒の組合せによって異なるが、通常
、水冷下〜５０℃程度で１〜ｌＯ時間程度で行なうのが
好ましい。
反応（ｋ）はニトリル（Ｉｋ’）をエステル（Ｉ（２）
に変換するものである。
ニトリル（Ｉｋ’）を３〜１０倍モル程度の過剰の塩酸
ガスを含むアルコール（例、メタノール、エタノール、
プロパツール、ブタノールなど）中で、５０℃〜溶媒の
沸点程度で、３〜２０時間程反応させるのが簡便で良い
。この時用いるアルコールは溶媒および反応試薬として
働いている。該反応は、その中間体としてイミノエーテ
ルが生成するが、それを単離することなくエステル体を
得るのが好ましい。
反応（２）はカルボン酸（Ｉｆ）をアルコール類と反応
させて、エステル（Ｉｍ）を得るものである。
反応は通常反応するアルコール類（例、メタノール、エ
タノール、プロパツール、ブタノールなど）を溶媒とし
て用い、酸触媒の存在下行なう。かかる触媒としては、
塩酸、硫酸などの鉱酸またはｐ−トルエンスルホン酸な
どの有機酸などを用いることが出来る。
反応条件としては、溶媒の沸点程度で５〜２０時間程度
が好ましい。
以上のようにして反応（ａ）〜（１２）で得られた反応
生成物は反応終了後、通常の単離精製方法、例えばカラ
ムクロマトグラフィーおよび再結晶などの方法により容
易に単離することが出来る。
また、これら化合物（Ｉ）は、常法により生理学的に許
容しうる酸または塩基との塩、たとえば塩酸塩、硫酸塩
、硝酸塩など無機酸との塩、化合物によって酢酸塩、シ
ョウ酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩などの有機酸との
塩、ナトリウム塩、カリウム塩などアルカリ金属との塩
、カルシウム塩などアルカリ土類金属との塩に導くこと
ができる。
これら化合物の中、ｉ料化合物（ＩＩ　）、（ＩＩＩ）
、（ＩＶ）および（Ｖ）は例えば、 （１）　Ｐ、　Ｎ、　Ｐｒｅｓｔｏｎ、　”　Ｔｈｅ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　’　Ｖｏｌ、　４０．　ｅｄ。
ｂｙ　Ｐ、　Ｎ、　Ｐｒｅｓｔｏｎ、　Ｔｏｈｎ　Ｗｉ
ｌｃｙ　＆　５ｏｎｓ。
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９８１）、　ｐｐ、ｌ　　２８６
゜（２）　Ａ、　Ｈｕｎｇｅｒ、　Ｊ、　Ｋｅｂｒｌｅ
、　Ａ、　Ｒｏｓｓｉ　ａｎｄ　Ｋ。
Ｈｏｔｔｍａｎｎ、　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔ
ａ、　４３．１０３２（１９６０）、。
（３）　Ｒ，Ｃ，Ｄｅ　Ｓｅ１ｍ５．　Ｊ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍ、＋　２７．２１６３（１９６２）。
（４）　Ａ、　Ｆ、　Ｃａ５ｙ　ａｎｄ　Ｊ、　Ｗｒｉ
ｇｉｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
（Ｃ）、用鎖、　１５１１゜ （５）　Ｏ，Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ、　Ｈ，５ｕｓｃｈｉ
ｔｚｋｙ　ａｎｃｌ　Ｍ、　Ｅ。
５ｕｔｔｏｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　（Ｃ）
、　１９６８．１７２２゜（６）　Ａ、　Ａ、　５ｈａ
ｚｈｅｎｏｖ、　Ｃｈ、　Ｓｈ、　Ｋａｄｙｒｏｖ　ａ
ｎｄ　Ｐ。
Ｋｕｒｂａｎｏｖ　　Ｋｈｉｍ、　Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉ
ｋｌ、　５ｏｅｄ１ｎ、。
１９７２、　６４１゜ （７）　Ｎ、　Ｖｉｎｏｔ、　Ｂｕｔ！、　Ｓｏｃ、　
Ｃｈｉｍ、　Ｆｒ、　１９６６＋（３）　Ｍ、　Ｗ、　
Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ　ａｎｄ　Ｈ，Ａ、　Ｔｕｒｎｅｒ
、　Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、、　１９５８．２０８６（９）　
Ｒ，Ｅ、　Ｌｙｌｅ　ａｎｄ　Ｊ、　Ｌ、　Ｌａｍａｔ
ｔｉｎａ、　　Ｊ、　Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、、　　４０．　４３８（１９７５）（１０）
　Ｓ、　Ｈ，Ｄａｎｄｅｇａｏｎｋｅｒ　ａｎｄ　Ｃ，
Ｒ，Ｒｅｖａｎｋａｒ。
Ｊ、　Ｋａｒｎａｔａｋ　Ｕｎｉｖ、、　６．２５（１
９６１Ｘｃｆ、　ＣＡ承、　１００２３ｂ）。
（１１）　Ｙ、　Ｋａｎａｏｋａ、　Ｏ，Ｙｏｎｅｍｉ
ｔｓｕ、　　Ｋ、　　Ｔａｎｉｚａｗａａｎｄ　Ｙ、　
Ｂａｎ、　Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　
　１２．　７７３（１９６４）。
（１２）　Ｊ、　Ｐｒｅｓｔｏｎ、　Ｗ、　Ｆ、　Ｄｅ
ｖｉｎｔｅｒ　ａｎｄ　Ｗ、　Ｌ。
Ｈｏｆｆｅｒｂｅｒｔ、Ｊｒ、、Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌ、Ｃｈｅｍ。
６、　１１９（１９６９） （１３）　Ｂ、　Ｃ，Ｂ１５ｈｏｐ、　Ａ、　Ｓ、　　
Ｊｏｎｅｓ　ａｎｄ　Ｊ、　Ｃ。
Ｔａｔｌｏｗ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、、　Ｓｏｃ、、　　
１９６４．３０７６（１４）　Ｈ，Ｄｅｐｏｏｒｔｅｒ
、　Ｇ、　Ｇ、　Ｖａｎ　　Ｍｉｅｒｌｏ、　Ｍ、　　
Ｊ。
Ｌｉｂｅｅｒ　ａｎｄ　Ｊ、　Ｍ、　Ｎｙｓ、　Ｂｅ１
ｇ、　５９５．３２７゜Ｍａｒ、　２３．　１９６１（
ｃｆ、　ＣＡ、　５８．９０８５ａ（１９６３））。
（１５）　Ｈ，Ｊ、　Ｊ、　Ｌｏｏｚｅｎ　ａｎｄ　Ｅ
、　Ｆ、　Ｇｏｄｅｆｒｏｉ、　　ＪＯｒｇ、　Ｃｈｅ
ｍ、、　３８．３４９５（１９７３）。
（１６）　Ｎ、　　５ｕｚｕｋｉ、　　Ｔ、　　Ｙａｍ
ａｂａｙａｓｈｉ　ａｎｄ　Ｙ、　　Ｉｚａｗａ。
Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、、　４９
．３５３（１９７６）。
（１７）　Ｖ、　　Ｊ、　Ｇｒｅｒｄａ、　Ｒ，Ｅ、　
　Ｊｏｎｅｓ、　　Ｇ、　Ｇａｌ　ａｎｄＭ、　Ｓｌｅ
ｔｚｉｎｇｅｒ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　３
０．２５９（１９６５）。
（１３）　Ｍ、　１ｔａｙａ、　Ｙａｋｕｇａｋｕ　Ｚ
ａｓｓｈｉ、　８２．１（１９６５）。
（１９）　　１．　Ｇａｎｅａ　ａｎｄ　Ｒ，Ｔａｒａ
ｎｕ、　５ｔｕｄ、　ＵｎｉｖＢａｂｅｓ−Ｂｏｌｙａ
ｉ、　Ｓｅｒ、　Ｃｈｅｍ、、　　１９６６＋　９５（
ｃｆ−ＣＡ、　６７、３２６４８ｓ（１９６７））。
（２０）　Ｄ、　　Ｊｅｒｃｈｅｌ、　Ｈ，Ｆｉｓｃｈ
ｅｒ　ａｎｄ　Ｍ、　Ｋｒａｃｈｔ。
Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、、　　１６２（１９５２）。
（２１）　Ｎ、　Ｓ、　Ｋｏｚｌｏｖ　ａｎｄ　Ｍ、　
Ｎ、　Ｔｏｖｓｈｔｅｉｎ。
Ｖｅｓｔｓｉ　Ａｋａｄ、Ｎａｖｕｋ　Ｂｅ１ａｒｕｓ
、ＳＳＲ，Ｓｅｒ。
Ｋｈｉｍ、　Ｎａｖｕｋ　１９６７、８９（ｃＬ　ＣＡ
、　６９．４９５０７ｐ）（２２）　Ｊ、　Ｂ、　Ｗｒ
ｉｇｈｔ、　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、、　４８．３９７（
１９５１）。
などに記載の方法又はそれらに準じた方法で合成するこ
とが出来る。
また、原料化合物（ＩＶ）は例えば に、５ｅｎｏ、　Ｓ、Ｈａｇｉｓｈｉｔａ、　Ｔ、５ａ
ｔｏ　ａｎｄ　　Ｋ、　ＫｕｒｉｙａｍａＪ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓａｃ、、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、１．１
９８４．２０１３などに記載の方法又はそれらに準じた
方法で合成した化合物（Ｖｌ）を反応（ａ）と同様な方
法又はそれに準じた方法（例えば、以下に示す反応式（
ｍ））で容易に得ることが出来る。
また、原料化合物（Ｖ）は反応（ｎ）に記載の方法又は
それに準じた方法で合成することが出来る。
また、原料化合物（ＸＩＶ）および（ＸＶ）は反応（０
）に記載の方法又はそれに準じた方法で合成することが
出来る。
反応（ｍ） １式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’、Ｘおよび０は前記と同
意義。Ｗはハロゲン原子を示す。１ 反応（ｎ） Ｘ ■ ■ １式中、Ａ、Ｒ”、Ｒ”およびＸは前記と同意義。
Ｗはハロゲン原子を示す。１ 反応（ｏ） ｘｖ　　　　　　　　　　　　　　１ ［式中、Ａ、Ｒ１，Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’およびＸｌ！前記
と同意義。Ｒ１はカルボン酸エステＪし、シアノまたは
保護されていてもよいテトラゾール基を、２は−Ｑ−、
−ＮＨ−または−５−を示す。］反応（ｍ）は反応（ｃ
）と同様にして化合物（Ｖｌ）をアルキル化してＮ−ア
ルキル体（ＩＶ）を得るものである。
反応（ｎ）においては、０−ニトロ安息香酸誘導体（■
）をハロゲン化試薬（例、塩化チオニル。
オキシ塩化リンなど）で酸クロ１ノド（■）としｔこ後
、アジ化物（例、ナトリウムアジドなど）と反応させて
生成する酸アジド（Ｉりは容易にイソシアナート（Ｘ）
となる。インシアナート（Ｘ）とｔ−ブタノールを加熱
反応させるとカルバミン酸エステル（ＩＩ）が高収率で
得られる。カルバミン酸エステル（ＩＩ）は安息香酸誘
導体（■）とジフェニルホスホリルアジド（Ｄ　Ｐ　Ｐ
　Ａ）をｔ−ブタノール中で加熱反応させることによっ
ても得ることが出来る。このようにして得たカルバミン
酸エステル（ＩＩ）を反応（、）と同様にしてアルキル
化して得た化合物（ＩＩ）に還元剤（例、ラネーニッケ
ル、塩化第二スズ、鉄−塩酸およびヒドラジン−塩酸第
二鉄など）を反応させて、高収率でジアミノ体（Ｖ）が
得られる。
反応（０）においては、ジアミノ体（Ｖ）に酸クロリド
（例、クロロ酢酸クロリド、２−クロロプロピオン酸ク
ロリドなど）を塩基（例、トリエチルアミン、ピリジン
など）存在下加熱反応させて生成するジアシルアミノ体
を酸（塩酸−エタノールなど）と加熱反応させてること
によって、ベンズイミダゾール誘導体（ＸｒＶ）が高収
率で得られる。クロリド（ＸＩＶ）を種々の求核試薬（
例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メ
チルアミン、エチルアミン、ナトリウムチオメトキシド
、ナトリウムチオエトキシドなど）と反応させると、置
換生成物（Ｘ　Ｖ）が高収率で得られる。このようにし
て得られた化合物（ＸＶ）は反応（ｂ）および（ｃ）な
どによって目的化合物（Ｉ）を合成することが出来る。
かくして製造される化合物（１）およびその塩は、低毒
性でアンジオテンシンＨによる血管収縮および血圧上昇
作用を強力に抑制し、動物とりわけ哺乳動物（例えば、
ヒト、イヌ、ウサギ、ラットなど）に対して血圧降下作
用を示し、高血圧症の治療剤としてのみならず、心臓病
、脳卒中、蛋白尿を呈する腎疾患、動脈硬化症などの循
環器系疾患治療剤として有用である。かかる医薬として
用いる場合、化合物（Ｉ）およびその塩は、それ自体あ
るいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈
剤と混合し、粉末、顆粒１錠剤、カプセル剤、注射剤な
どの剤型で経口的または非経口的に投与することができ
る。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによ
って異なるが、成人の本態性高血圧症治療剤として投与
する場合、経口投与では１日量０゜１−５０ｍｇ、静注
では１日量０．１−３ｍｇを２〜３回に分けて投与する
のが好ましい。
（実施例） 以下に本発明を製剤例、実施例、実験例および参考例に
よりさらに具体的に説明するが、これらが本発明を制限
するものでないことは、云うまでもない。
本明細書において用いる略号の例を以下に挙げる。
Ｍｅ：メチル、　　Ｅｔ：エチル、　　Ｐｒ：プロビル
。
Ｂｕニブチル、Ｐｅｎ：ベンチル、Ｔｅｔ：テトラゾリ
ル、ＴＨＦ　：テトラヒドロフラン、ＤＭＦ　ニジメチ
ルホルムアミド、Ｐｈ：フェニル、Ａｃニアセチル 製剤例 本発明の化合物（Ｉ）を、たとえば高血圧病、心臓病、
脳卒中などの循環器系疾患治療剤として使用する場合、
たとえば次の様な処方によって用いることができる。
■、カプセル剤 （１）２−ブチル−１−［［２’−（ＬＨ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸０ｍｇ （２）ラクトース　　　　　　　　　　　　９０ｍｇ（
３）微結晶セルロース　　　　　　　　　７０ｍｇ（４
）ステアリン酸マグネシウム　　　　　１０ｍｇ１カプ
セル　　１８０ｍｇ （１）、（２）と（３）および（４）の１７２を混和し
た後、精粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。
２、錠　剤 （１）２−ブチル−１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボン酸ＯＬＩ１ｇ （２）ラクトース　　　　　　　　　　　　３５ｍｇ（
３）コーンスターチ　　　　　　　　　１５０ｍｇ（４
）微結晶セルロース　　　　　　　　　３０ｍｇ（５）
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　５ＩＩ１ｇ１錠
　　２３０＋ｎｇ （１）、（２）、（３）、（４）の２７３および（５）
の１／２を混和後、顆粒化する。残りの（４）および（
５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
３、注射剤 （１）２−ブチル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸２ナトリウム塩　　　　
　　　　　　１０ｍｇ（２）イノジット　　　　　　　
　　　　１００ｍｇ（３）ベンジルアルコール　　　　
　　　　２０ｍｇ１アンプル　　　１３０ｍｇ （１）、（２）、（３）を全量２−になるように注射用
蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌状
態で行う。
４、カプセル剤 （１）　ｌ　−（シクロへキシルオキシカルボニルオキ
シ）エチル　２−ブチル−１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルポキシラート ０ｃａｇ （２）ラクトース　　　　　　　　　　　　９０ｍｇ（
３）微結晶セルロース　　　　　　　　　７０ｍｇ（４
）ステアリン酸マグネシウム　　　　　１０ｍｇ１カプ
セル　　１８０ｍｇ （１）、（２）と（３）および（４）の１７２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。
５、錠　剤 （１）ｌ−（シクロへキシルオキシカルボニルオキシ）
エチル　２−ブチル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルポキシラート １０＋ｏｇ （２）ラクトース　　　　　　　　　　　　３５ｍｇ（
３）コーンスターチ　　　　　　　　　１５０ｍｇ（４
）微結晶セルロース　　　　　　　　　３０ｍｇ（５）
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　５ｍｇ１錠　　
２３０ｍｇ （１）、　（２）　、　（３）　、　（４）の２７３お
よび（５）のｌ／２を混和後、顆粒化する。残りの（４
）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する
。
６、カプセル剤 （１）ピバロイルオキシメチル　２−ブチル−１−［［
２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］ベンズイミタソール−７−カルポキ
シラート ０ｍｇ （２）ラクトース　　　　　　　　　　　　９０＋ｇ（
３）微結晶セルロース　　　　　　　　　７０ｍｇ（４
）ステアリン酸マグネシウム　　　　　１０ｍｇ１カプ
セル　　１８０ｍｇ （１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。
７、錠　剤 （１）ピバロイルオキシメチル　２−ブチル−１［［２
’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル１メチル１ベンズイミダゾール−７−カルポキシ
ラート ０ｍｇ （２）ラクトース　　　　　　　　　　　　３５Ｍｇ（
３）コーンスターチ　　　　　　　　　１５０ｍｇ（４
）微結晶セルロース　　　　　　　　　３０ｍｇ（５）
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　５ｍｇ１錠　　
２３０ｍｇ （１）、（２）、（３）、（４）の２７３および（５）
の１７２を混和後、顆粒化する。残りの（４）および（
５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
参考例１ ２７ブチルー５−メトキシベンズイミダゾール４−メト
キシ−〇−７二二レンジアミン（４，４ｇ）とエチルバ
レロイミデート塩酸塩（４，６ｇ）のエタノール（５０
ｍ）溶液に、トリエチルアミン（５゜７ｇ）を加え、室
温で２．５時間かきまぜた。反応液を濃縮して水を加え
、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水洗・乾燥・濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製後、得られた結晶をイソプロピルエーテルから再結
晶化して針状晶（２，７ｇ、５３％）を得た。
融点　９５−９６℃ 元素分析値　Ｃ１ｚＨ＋ｓＮ＊ＯとしてＣ（％）　　　
Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　　７０．５０　、　　７．８９　；　　　
１３．７１実測値：　　　７０．６８　、　　７．９５
　ｉ　　　１３．７２’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓＭ　：
　０．９３Ｃ３Ｈ，ｔ）、　１．２　２−０（４Ｈ，ｍ
）、　２．８９（２Ｈ，ｔ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、
６．８４（ＬＨ，ｑ）。
７．０２（１８，ｄ）、　７．４２（ＩＨ，ｄ）参考例
１と同様にして下記化合物を合成した。
参考例２ ２−ブチル−５−クロロベンズイミダゾール無色針状晶
、融点１４９−１５０℃、収率７８％元素分析値　ＣＩ
ｒＨ１３ＣΩＮ、としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ
（％） 計算値：　　６３．３１　；　　　６．２８　；　　　
１３．４２実測値：　　　６３．３５　：　　　６．４
６　；　　　１３．３０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ
：　０．９０（３Ｂ、ｔ）、　１．２０−１゜６０（２
Ｈ，ｍ）、　１．６７−２．００（２Ｈ，ｍ）、　２．
９２（２Ｈ，ｔ）、　７゜１７（ＩＨ，ｍ）、　７．３
８−７．５２（２Ｈ，ｍ）参考例３ ２−ブチル−５−ニトロベンズイミダゾール無色結晶、
融点ｔ４ｏ＝４１℃、収率７７％参考例４ ２−プロピルベンズイミダゾール ０−フ二二レンジアミン（２，２ｇ）と無水酪酸（４，
７ｇ）を１１０℃で４時間かきまぜた後、反応液に水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を重ソウ水、希塩酸
および水で洗滌した後、乾燥した。
溶媒を留去し、残留物を３Ｎ−塩酸（３５ｍ）中で１．
５時間加熱還流した。反応液を６Ｎ−カセイソーダ水で
アルカリ性とし、析出した結晶を、酢酸エチル−ヘキサ
ンより再結晶して無色板状晶（０，９ｇ、３８％）を得
た。
融点　１６０−１６２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ、）δ：　１．０
０（３Ｈ，ｔ）１．８８（２Ｈ，５ｅ（６重線））、　
２．９１（２Ｈ，ｔ）、　７．１０−７．３５（２Ｈ，
ｍ）、　７．４５　７．７０（２Ｈ，ｍ）、　８．３０
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）参考例５ ２−ペンチルベンズイミダゾール ○−フ二二レしジアミン（２，２ｇ）とトリエチルアミ
ン（２，０ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍ）に氷冷下
かくはんしながら、カプロイルクロリド（２゜３ｇ）を
滴下した。室温で３時間かくはんした後、反応液を飽和
型ソウ水および水で洗滌し、乾燥した。溶媒を留去して
得られる残留物に３Ｎ−塩酸を加え１．５時間加熱還流
した。反応液を６Ｎ−カセイソーダ水溶液でアルカリ性
とし、析出した結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶
して、無色針状晶（１，５ｇ、４７％）を得た。
融点　１６１−１６２℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ＣＱ　
ｓ　）δ：　０．８６（３Ｈ，ｔ）。
１．１−１．６（４Ｈ，ｍ）、　１．７−２．０（２Ｈ
，ｍ）、　２．９２（２Ｈ，ｔ）。
７．１−７．３（２８，ｍ）、　７．５−７．７（２Ｈ
，ｍ）参考例６ ２−ブチル−１−［（２’−ノアノビフェニル−２−ブ
チルベンズイミダゾール（０，８７ｇ）のジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦＸ５ｍＪ）溶液を氷冷しながら、水素
化ナトリウム（６０％油性、０．２４ｇ）を加え１０分
間かきまぜた後、４−（２−シアノフェニル）ベンジル
クロリド（１，１，ｇ）を加え、１．５時間かきまぜた
。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し水洗後、減圧
濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して目的物を無色油状物（１，８ｇ、定量
的）として得た。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：　０．９０（３Ｈ
，ｔ）、　１．２−１゜６（２１（、ｍ）、　１．６５
−２．００（２Ｈ，ｍ）、　２．８５（２Ｈ，ｔ）、　
５゜３７（２Ｈ，ｓ）、　７．０−７．９（１２１（、
ｍ）参考例６と同様にして下記化合物（参考例７−１６
）を得た。
参考例７ ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル１−６−メドキシベンズイミダゾル 収率　４８％ 融点　油状物 ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ）δ：０．９３（
３Ｈ，ｔ）。
１−１４　１．５３（２Ｈ，ｍ）、　１．７６−１．９
１（２Ｈ，ｍ）、　２．８３（２Ｈ，ｔ）、　３．８１
（３Ｈ，ｓ）、　５．３７（２Ｈ，ｓ）、　６．７０（
ＩＨ，ｄ）。
６．８９（ＬＨ，ｄｄ）、　７．１７（２Ｈ，ｄ）、　
７．４１−７．５３（４Ｈ，ｍ）。
７．６１−７．６８（２１（、ｍ）、　７．７７（Ｉｔ
（、ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２２２０．
１６２０．１５９５．１５２０．１４ｇ５゜１４６０、
１４１５．１３５０．１２７５．１２６０．１２１５．
１１７５１１３５、１１０５．１０２５．９３０．８１
５．７６５参考例８ ゾール 収率　４４％ 融点　油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ：　０．
９３（３Ｈ，ｔ）。
１．３５−１．５３（２Ｈ，ｍ）、　１．７６−１．９
２（２１（、ｍ）、　２．８５（２Ｈ，ｔ）、　３．８
６（３Ｈ，ｓ）、　５．３８（２Ｂ、ｓ）、　６．８６
（ＬＨ，ｄｄ）７．１１（ＩＨ，ｄ）、　７．１５（２
Ｈ，ｄ）、　７．２９（ＩＨ，ｄ）、　７．４１７．５
３（３Ｈ，ｍ）、　７．６４（ＩＨ，ｄｔ）、　７．７
７（ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ”：　２２２
０．　１６２０．　１５９５．　１４８５．　１４４０
゜１４１５、　１３４５．　１２７５．　１２００．　
１１６０．　１０３０．８３５゜参考例９ 収率　４８％ 融点　油状物 ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）δ：　０．９
４（３Ｈ，ｔ）。
１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ）、　１．７７−１．９
２（２Ｈ，ｍ）、　２．８７（２Ｈ，ｔ）、　５．４０
（２Ｈ，ｓ）、　７−１２−７．２７（４Ｈ，ｍ）、　
７．４２−７．５５（４Ｈ，ｍ）、　７．６５（ＬＨ，
ｑ）、　７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｎｅ
ａｔ）ａｍ”：　２２２０．１５１０．１４６０．１４
００．７６０参考例１０ ２−ブチル−６−クロロ−１−［（２’−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル１ベンズイミダゾー融点１２４
−１２５℃（収率３５％） ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）δ：　０．９
４（３Ｈ，ｔ）。
１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ）、　１．７７−１．９
２（２Ｈ，ｍ）、　２．８５（２Ｈ，ｔ）、　５．３７
（２Ｈ，ｓ）、　７．１４（２Ｈ，ｄ）、　７．２０−
７．２５（２Ｈ，ｍ）、　７．４１−７．５５（４Ｈ，
ｍ）、　７．６１−７．７０（２Ｈ，ｍ）。
７．７７（ＩＨ，ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ＋ａ−’：　２２２０．１６２０．
１５９５．１４８５．１４４０゜１４１５、１３４５．
１２７５．１２００．１１６０．１０３０．８３５゜参
考例１１ 参考例１３ 収率　定量的 融点　油状物 ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　１．
０４（３Ｂ、ｔ）。
１．８２　２．００（２Ｈ，＋ｏ）、　２．８６（２Ｈ
，ｔ）、　５．４２（２Ｈ，ｓ）。
７．１５（２Ｈ，ｄ）、　７．２１−７．２９（３Ｈ，
ｍ）、　７．４０−７．５３（４Ｈ，＋１１）、　７．
５９　７．６８（ＩＨ，ｍ）、　７．７３　７．８１（
２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−”：　２２２０．
１５１０．１４８０．１４５５．１４１０゜７６０、７
４０ 参考例１４ 収率　４５％ 融点　油状物 参考例１２ 収率　４３％ 融点　油状物 収率　定量的 融点　油状物 ”ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　０．
８８（３Ｂ、ｔ）。
１．２３−１．４４（４Ｈ，ｍ）、　１．８０−１．９
５（２１（、ｍ）、　２．８７（２Ｈ，ｔ）、　５−４
３（２Ｈ，ｓ）、　７．１６（２８，ｄ）、　７．２１
−７．２９（３Ｈ，＋ａ）、　７．４１　７−５３（４
Ｈ，ｍ）、　７．６０　７．６８（ＩＨ，ｍ）。
７．７４−７．８２（２Ｈ、ｍ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２２２０．　２５１０
．　１４８０．　１４５５．　１４１０゜７６０、７４
０ 参考例１５ 収率　定量的 融点　油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣら）δ：　５．４
４（２Ｈ，ｓ）。
７．２６−７．３４（４Ｈ，ｍ）、　　７−４１−７．
５５（４Ｈ，＋ｍ）、　　７．６０−７．６８（ＩＨ，
■）、　７．７６（ＩＨ，ｄｄ）、　７．８３−７．８
７（ＩＨ，ｍ）。
８．０１（ＩＨ，ｓ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ａｍ−”：　２２２０．１５００．
１４８０．１４６０．１４４０゜１３６５、１２Ｂ５．
７６０．７４０ 参考例１６ 収率４１％ 融点２３５−２３６℃ ”Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳ　０−ｄｓ）δ：
　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　　１．１−１．５（２Ｈ，
ｍ）、　　１．７０（２Ｈ，ｑｕｉｎ、）、　２．８２
（２）ｆ、ｔ）、　５．４９（２Ｈ，ｓ）、　７．０５
（４Ｈ，ｓ）、　７−１３−７．２２（２Ｈ，ｍ）、　
７．４６−７．７１（６Ｈ，＋ａ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ
ｍ−’：　１５１０．　１４６０．　１４１５．７５５
．７６０参考例１７ ズイミダゾール ２−ブチル−１−（２’−シアノビフェニル−４−イル
）メチルベンズイミダゾール（１，８ｇ）　、アジ化ナ
トリウム（０，９８ｇ）および塩化アンモニウム（０，
８０ｇ）をＤＭＦ（６ｍ）中、１１０℃で５日間かきま
ぜた。この間、アジ化ナトリウム（１，６ｇ）　。
塩化アンモニウム（１，３ｇ）およびＤＭＦ（５ｍ）を
追加した。反応液に水と酢酸エチルエステルを加え、析
出した結晶をろ取した。ろ液の有機層を水洗、乾燥した
後、減圧濃縮して粗結晶を得た。先の結晶と共に酢酸エ
チル−メタノールから再結晶化して、無色プリズム晶（
ＯＪ２ｇ、４１％）を得た。
融点　２３５−２３６℃ 元素分析値　Ｃ２５Ｈ２４Ｎ＆として Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値、　　　７３．５１　、　　５．９２　；　　　
２０．５７実測値：　　　７３．４２　、　　５．９０
ご　　２０．８７’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄｓ）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　１．２６　１．
４５（２Ｈ，ｍ）、　１．６２−１．７７（２Ｈ，ｍ）
。
２．８２（２Ｈ，ｔ）、　５．４９（２Ｈ，ｓ）、　７
．０５（４Ｈ，ｓ）、　７．１３−７．２２（２Ｌｍ）
、　７．４６−７．７１（６Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）
ｃ＋ｎ″″’：　１５１０．１４６０．１４１５．７７
５．７６０゜参考例１７と同様にして下記化合物を得ｔ
；。
参考例１８ 融点　１４６−Ｉ４９℃（分解） 元素分析値　ＣｚａＨ＊ａＮａ０・２１５Ｈ，Ｏとして
Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　　７０．０６；　　　６゜０６　；　　　
１ｇ、８５実測値：　　　７０．２７　；　　　６．０
３　；　　　１８．４２’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯｄａ）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　　１．２
５　１．４４（２Ｈ，ｍ）、　　１．６０−１．７５（
２Ｈ，ｍ）２．７８（２Ｈ，ｔ）、　３．７７（３Ｈ，
ｓ）、　５．４５（２Ｈ，ｓ）、　６．８０（ＩＨ，ｑ
）、　７．０１（２Ｈ，ｄ）、　７．０６（２Ｈ，ｄ）
、　７．１３（ＩＨ，ｄ）。
７．３５（ＩＭ、ｄ）、　７．４７−７．７０（４Ｈ，
ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”：　１４９０．１４５０．
１４４０．１１９５．１１５５゜１０２０、　８２５．
　７５５ 参考例１９ 融点　２４３−２４４℃（分解） 元素分析値　Ｃｚ　＠　Ｈｘ　＊　Ｎ　＊　ＯとしてＣ
（％）　　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　７１．２１　；　　５．９８　、　　１９
．１６！ｉ！！測値：　　　７０．９８　：　　５．９
６　：　　　１９．４１’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳ　Ｏｄａ）δ：　０．８６（３Ｈ，ｔ）、　１．２
４−１．４３（２Ｈ，ｍ）、　１．５８−１．７３（２
Ｈ，＋ｏ）２．７５（２Ｈ，ｔ）、　３．７５（３）１
．ｓ）、　５．４５（２Ｈ，ｓ）、　６．７８（１Ｈ，
ｑ）、　７．０５（５Ｈ，ｍ）、　７．４３−７．７０
（５Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　　１６１５
．　１４９０．　１４５０．　１２６０．　１２２０゜
１０２０、８２５．８１０．７４５ 参考例２０ 融点　２４９−２５０℃（分解） 元素分析値　ＣｚｓＨｚｓＣ４Ｎｇ・１／２ＨｚＯとり
、てＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　
　６δ、４４　；　　　５．３５　ｉ　　　１８．５９
実測値：　　　６６．５５　；　　　５．１３　；　　
　１８．３７’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ、）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　１．２６　１．
４４（２Ｈ，＋＋）、　１．６１−１．７６（２Ｈ，ｍ
）。
２．８１（２Ｈ，ｔ）、　５．５０（２Ｈ，ｓ）、　６
．９９−７．０９（４Ｈ，ｍ）。
７．２０（ｌ）１．ｑ）、　７．４７−７．７０（７Ｈ
，ｏ＋）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　１５００．１４
５０．１４１０．１０００．７８５゜参考例２Ｉ ２−ブチル−６−クロロ−１−［［２’−（ＩＨテトラ
ゾール−５−イル〕ビフェニルー４−イルコ融点　２１
６−２１７°Ｃ 元素分析値　ＣｘｓＨｘｓ　ＣＱＮ　ｓとしてＣ（％）
　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６７．７９　；　　　５．２３　；　　　
１８．９７実測値：　　　６７．４１　；　　　５．１
９　；　　　１９．０２’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯｄｓ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ）、　１．２５−
１．４３（２Ｈ，ｍ）、　１．６０−１．７５（２８，
ｍ）２．７９（２Ｈ，ｔ）、　５．５１（２Ｈ，ｓ）、
　７．０１（２Ｈ，ｄ）、　７．０８（２Ｈ，ｄ）、　
７．１８（ＩＨ，ｑ）、　７．４９−７．７２（６）１
．ｍ）Ｉ　ＲＣＫＢｒ）ｃｍ−’：　１４６０．１４１
０．７５５参考例２２ 収率　５１％ 融点　２３８−２３９℃ 元素分析値　Ｃ２＋Ｈ＋ａＮｉ弓１５Ｈ２０としてＣ（
％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　７０．８５　；　　　４．６４　；　　
　２３．６１実測値：　　７０．７５　；　　　４．４
０　、　　２３．４１’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭ
Ｓ　Ｏｄｉ）δ：　５．５１（２Ｈ，ｓ）、　７．０７
（２）（、ｄ）、　７．１９−７．２８（４Ｈ，ｍ）、
　７．４９−７．７１（６Ｈ，ｍ）、　８．４２（ＩＨ
，ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　１５０５．１４６
０．１３７５．１２９０．１２６５゜１２３０、　１１
９５．１１４５．　１０３５．９６５．９４５．８２０
．７７５゜７６０、７５０．７４０ 参考例２３ 収率　７０％ 融点　２３９−２４０℃（分解） 元素分析値　Ｃ２ａＨｚｘＮａ’ｌ／２ＭｅＯＨ・３１
５Ｈ，Ｏとして Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６９．８５　；　　　６．０３　、　　
１９．９５実測値：　　６９．８８　；　　　６．０１
　；　　　１９．７９’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭ
Ｓ　Ｏｄａ）δ：　０．９６（３Ｈ，Ｌ）、　１．６７
−１．８５（２Ｈ，ｍ：）、　３．０５（２Ｈ，ｔ）、
　５．６８（２Ｈ，ｓ）、　７．０９（２Ｈ，ｄ）、　
７．１７（２Ｈ，ｄ）、　７．４０−７．７７（８Ｈ，
ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”：　　１５０５．　１４ｇ０．
　１４６０．　１４１５．　１４０５゜７６０、　７４
５ 参考例２４ 収率　４１％ 融点　２０８−２０９℃ 元素分析値　Ｃ＊＊ＨｘｍＮａとして Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　７３．９１　；　　　６．２０　；　　
　１９．８９実測値：　　　７３．６７　；６．１９　
；　　　２０．００’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯｄｓ）δ：　０．８４（３Ｈ，ｔ）、　１．２７−
１．３４（４Ｈ，ｍ）、　１．６４−１．７８（２Ｈ，
ｍ）。
２．８１（２Ｈ，ｔ）、　５．４９（２Ｂ、ｓ）、　７
．０４（４Ｈ，ｓ）、　７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ
）、　７．４６−７．６９（６Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
）ｃｍ”：　１５１０．１４６０．１４１０．７４５参
考例２５ ２−ブチルベンズイミダゾール（０，５２ｇ）のＤＭＦ
（４Ｗｔｌ）溶液を氷冷しながら、水素化ナトリウム（
６０％油性、Ｏ，１３ｇ）を加え２０分間かきまぜた。
メチル　２−（４−ブロモメチルフェニル）ベンシアー
）（１，０ｇ）を加え室温で、１．５時間かきまぜた後
、水を加え酢酸エチルで抽出した。
溶媒を乾燥、減圧濃縮して得られる残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して無色油状物（１，
２ｇ、定量的）を得た。
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）δ：　０．
９２（３Ｈ，ｔ）。
１．２５−２．００（４Ｈ，＋ａ）、　２．８７（２Ｈ
，ｔ）、　３．６０（３Ｈ，ｓ）。
５．３６（２Ｈ，ｓ）、　７．０５（２Ｈ，ｄ）、　７
．１５−７．６０（８Ｈ，ｍ）。
７．６５−７．９（２Ｈ，ｎ＋） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　１７２５．１４５５．
１４０５．１２８０．１２４５７８０、７５５．７４０ 参考例２６ −イル）メチルフェニル１安息香酸 メチル　２−［４−（２−ブチルベンズイミダゾール−
１−イル）メチルフェニル］ベンゾアート（１，２ｇ）
をｌＮ−ＮａＯＨ溶液（４，５ｉｔ１２）とメタノール
（１０Ｗｆり中、３時間加熱還流した。反応液を濃縮し
て得られる残渣を水に溶解させ、エーテルで洗浄後、Ｉ
Ｎ＝塩酸で酸性にする。析出した結晶をろ取し、酢酸エ
チル−メタノールから再結晶して、無色結晶（０，６４
ｇ、５３％）を得た。
元素分析値　Ｃ＊５Ｈ２ａＮｚＯｘとしてＣ（％）　　
　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　７８．１０　；　　　６．２９　、　　
７．２９実測値：　　　７７．９９　；　　　６．３６
　、　　７．２２’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
２３）δ：　０．６３（３Ｈ，ｔ）。
０．９９−１．１７（２Ｈ，ｍ）、　１．３４−１．４
９（２Ｈ，ｍ）、　２．６２（２１（、ｔ）、　５．３
２（２８，ｓ）、　７．０４（２Ｈ，ｄ）、　７．１８
−７．５５（８Ｈ，ｍ）、　７．６６（ＩＨ，ｄｄ）、
　７．９２（ＬＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：
　１６９０．１６１０．１６００．１５１５．１４６５
゜１４２０、１３００．１２５０．１１４０．１０９０
．１００５．８２０゜７６５、７５０ 参考例２７ 参考例２８ メチル　３−ニトロ−２−（Ｎ−バレリルアミノ）ベン
ゾアート（２，８ｇ）を濃塩酸（５，３ｄ）とメタノー
ル（３５ｄ）の混合液に加え、室温でかくはんしながら
鉄粉（１，７ｇ）を少量ずつ加えた後、８時間加熱還流
した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮して得られる残留物
に水および酢酸エチルを加えた。水層を６Ｎ−カセイソ
ーダ水溶液でアルカリ性とし酢酸エチルで抽出後、有機
層を合わせて水洗、乾燥した。溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得ら
れた結晶をイソプロピルエーテルから再結晶して無色針
状晶（１，６ｇ、７０％）を得た。
融点　９７−９８℃ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃｍ３）δ：　０．
９３（３Ｈ，ｔ）。
１．３７−１．５６（２Ｈ，ｍ）、　１．８０−１．９
５（２Ｈ，ｍ）、　２．９６（２）１．ｔ）、　４．０
０（３Ｈ，ｓ）、　７．２６（ＬＨ，ｔ）、　７．８５
（ＬＨ。
ｄｄ）、　７．９１（ＩＨ，ｄ）、　１０．１３（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ）メチル　２−ブチルベンズイミダゾ〜ルー
７カルポキシラート（ｌ　、５　ｇ）のＤＭＦ（１５ｄ
）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、０．１３ｇ）
を水冷下加え、２０分間かくはんした後、４−（２シア
ノフエニル）ベンジルクロリド（１，５ｇ）を加え、さ
らに室温で５時間かくはんした。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出後、有機層を水洗。
乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して淡黄色油状物（２，３ｇ、
８２％）を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃｆｆ５）＋ｔ　：
　０−９４（３）１．ｔ）。
１．３７−１．５５（２Ｈ，ｍ）、　１．７８　１．９
３（２Ｈ，ｍ）、　２−９６（２Ｈ，ｍ）、　４．０５
（３Ｈ，ｓ）、　５．４６（２Ｈ，ｓ）、　７．１２（
２Ｈ。
ｄ）、　７．２５（ＩＨ，ｔ）、　７．３９−７．５２
（５Ｈ，ｍ）、　７．６４（ｌＨ，ｄｔ）、　７．７６
（ＩＨ，ｄ）、　７．９５（ｌＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ｎｅ
ａｔ）Ｃｍ−’：　２２２０．１７１０．１５１０．１
４８０．１４３５゜１４０５．１３５０，１２９０，１
２４５，１２１５．１１９０．１１３０参考例２９ メチル　２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンズイミダゾールー４−カルボ
キシラード（２，３ｇ）、アジ化ナトリウム（５，３ｇ
）および塩化アンモニウム（４，４ｇ）をＤＭＦ（２０
＋ａ１２）中、１１０−１２０℃で２６時間かきまぜた
。反応液に水および酢酸エチルを加えた後、濃塩酸で酸
性とした。析出した結晶をろ取し、メタノール−酢酸エ
チルから再結晶して無色針状晶（０，２２ｇ、９％）を
得た。
融点　２２３−２２４℃（分解） 元素分析値　Ｃ２ｙＨｚｓＮｓＯｈ・０−３ＨｚＯとし
てＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６８．７２　；　　　５．６８　；　　　
１７．８１実測値：　　６８．６９　；　　　５．６８
　；　　　１７．５７’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳ○−ａａ）δ：　０８８（３Ｈ，ｔ）、　　１．２
８−１．４７（２Ｈ，ｍ）、　　１．６０−１．７５（
２Ｈ，ｍ）２．８８（２Ｈ，ｔ）、　３．８９（３Ｈ，
ｓ）、　５．５６（２Ｈ，ｓ）、　７．０１（２Ｈ，ｄ
）、　７．０７（２Ｈ，ｄ）、　７．２７（１８，ｔ）
、　７．４７−７．６６（４Ｈ７■）、　７．７２−７
．７７（２Ｈ，加）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　１
７１０．　１４６０．　１４３５．　１４１０．　１２
９５゜１１４０、　７６５ 参考例３０ 参考例２９と同様の反応を行い、反応液に水および酢酸
エチルを加えた後、６Ｎ−塩酸で酸性とした。析出した
結晶をろ別し、ろ液より有機層を分液し水洗、乾燥後濃
縮乾固した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して得られた結晶をメタノール−クロロホルム
から再結晶して、無色プリズム晶（０，３７ｇ、１５％
）を得た。
融点　２３５−２３６℃ 元素分析値　Ｃｚｓｌ（ｚｓＮ７０・ｌ／２Ｈ２０とし
てＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６７．８１　；　　　５．６９　；　　、
２１．２９実測値：　　　６７．６４　；　　　５．６
８　ｉ　　　２１．０５’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳ　Ｏｄｉ）δ：　０．８９（３Ｈ，ｔ）、　１．３
０−１．４８（２Ｈ，ｍ）、　１．６５　１．８０（２
Ｈ，ｍ）。
２．９０（２ｆ（、ｔ）、　５．５８（２Ｈ，ｓ）、　
７．０６（４Ｈ，ｓ）、　７．３０（ＩＨ，ｔ）、　７
．４８−７．７４（５Ｈ，ｍ）、　７．８４（ＩＨ，ｄ
ｄ）、　９．２８（２Ｈ，ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　１６６０．１６１０．１
５６５．１５００．１４６５゜１４２０、１３９０．１
３５０．１２５５．１０Ｂ０．１０７０．１０１５゜８
８５、８００．７７５．７５０ 参考例３１ メチル　３−ニトロ−２−バレリルアミノベンゾアート 発煙硝酸（７，Ｍ）を水冷下無水酢酸（６０ｍ）に滴下
した後、濃硫酸（０，２１７２）を加えた。その混合液
にメチル　２−バレリルアミノベンシアー）（１２ｇ）
を加え室温で１時間かきまぜた。氷水を加えた後、酢酸
エチルで抽出し、有機層を水洗乾燥、濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て得られる粗結晶を、イソプロピルエーテルから再結晶
して無色針状晶（３，９ｇ、２８％）を得た。
融点　６１−６２℃ 元素分析値　ＣｒｓＨＩＩＩＮ　ｓｏ　ｓとしてＣ（％
）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　５５．７１　；　　　５．７５　；　　
　９．９９実測値：　　　５５．７２　；　　　５．７
９　、　　９．８３’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４ｓ）ａ　：　
０−９５（３Ｈ，ｔ）、１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ
）、　１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ）、　２．４６（
２Ｆ１．ｔ）。
３．９７（３Ｈ，ｓ）、　７．３０（ＩＨ，ｔ）、　８
．１０（ＩＨ，ｄｄ）、　８．２２（ｌＨ，ｄｄ） 参考例３２ メチル　３−ニトロ−２−バレリルアミノベンゾアート
（３，９ｇ）、４−（２−シアノフェニル）ベンジルプ
ロミド（３゜８ｇ）およびに、Ｃｏ、（２゜１ｇ）をＤ
ＭＦ（３０ｗｆｌ）中、室温で１５時間かきまぜた。反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗乾
燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製した。得られた粗結晶
を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して無色結晶（５，
１ｇ、７８％）を得た。
融点　１２９−１３０℃ 元素分析値　Ｃｘ　ｙ　Ｈ！　Ｉ　Ｎ　！ＯｓとしてＣ
（％）　　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　６８．７８　；　　　５．３４　ｉ　　　
８．９１実測値：　　６８．８４；５゜４３　；　　　
８．８７’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ４５）δ：
　０．８５（３Ｈ４）。
１．１８−１．３６（２Ｂ、ｗ＋）、　１．６１−１．
７６（２Ｈ，ｍ）、　２．０８−２．１６（２Ｆ、＋ｗ
）、　３．６７（３Ｈ，ｓ）、　４．６５（ＩＨ，ｄ）
、　４．９６（ＩＨ，ｄ）、　７．２０（２Ｈ，ｄ）、
　７．３８−７．５０（４Ｈ，０１）、　７．５６−７
．６８（２Ｈ，ｍ）、　７．７５（ｌＨ，ｄ）、　７．
９８（ＩＨ，ｄｄ）、　８．１０（ＩＨ，ｄｄ） 参考例３３ メチル　２−ブチル−１−［（２’−シアノビ７二二ル
ー４−イル）メチル］ペンズイミタソールー７−カルポ
キシラート メチル　２−［Ｎ−（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル−Ｎ−バレリル１アミノ−３−二トロペンゾ
アート（５，１４ｇ）を濃塩酸（４，０ｄ）およびメタ
ノール（Ｉｏｎ）の混合液に加え、かくはんしながら鉄
粉（１，９ｇ）を少量ずつ加えた。
７０−８０℃で３時間かくはんした後、不溶物をろ去し
、ろ液を濃縮した。酢酸エチルエステルおよび飽和型ソ
ウ水を加え、析出した不溶物をろ去した。ろ液を分液し
、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合せて、乾燥
・濃縮して得られる残渣を酢酸エチルから再結晶して無
色針状晶（４，１５ｇ、９０％）を得た。
融点　１２３−１２４℃ 元素分析値　Ｃ＊ｔＨ！ＩＮ　ｓｏ　ｚとしてＣ（％）
　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　７６．５７　；　　５．９５　；　　９．
９２実測値：　　　７６．４４　、　６．０３　；　　
　９．６７”ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）
　δ：　　０．９６（３Ｈ，ｔ）。
１．３８　１．５７（２Ｈ，ｍ）、　１．８２−１．９
７（２Ｈ，ｍ）、　２．９２（２Ｈ，ｔ）、　３．７２
（３Ｈ，ｓ）、　５．８２（２Ｈ，ｓ）、　６．９７（
２Ｈ，ｄ）。
７．２６（ＩＩ（、ｔ）、　７．３９−７．４６（４Ｈ
，＋ｎ）、　７．５８−７．６６（２８ｍ）、　７．７
５（ＩＩ、ｄｄ）、　７．９７（ＬＨ，ｄｄ）ｒ　Ｒ（
ＫＢｒ）ｃｍ−’：　２２２０．１７２５．１４８０．
１４４０．１４２０１４００、１２８０．１２６０．１
１９５．１１４０．１１１５．７６５゜７５０、７４５ 参考例３１と同様にして下記の化合物を得た。
参考例３４ メチル　２−ブチリルアミノ−３−ニトロベンゾアート 融点　６４−６５℃ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＭｓ）δ：　１．０３
（３Ｈ，ｔ）。
１．５７−１．９７（２Ｈ，ｍ）、　２．４３（２Ｈ，
ｔ）、　３．９７（３Ｈ，ｓ）。
７．２０−７．４３（ＩＨ，ｍ）、　８．０７−８．２
７（２Ｈ，＋ｏ）、　１０．５０（ｌＨ，ｂｒ　ｓ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）Ｃｍ−’：　３３００．１７２５
．１６９０．１５８５１５３５、１５１０．１４４５．
１３５５．１２６５．１２１０．１１１５参考例３５ メチル　２−ヘキサノイルアミノ−３−ニトロベンゾア
ート 融点　７４−７５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ（１！３）δ：　０．
９０（３Ｈ，ｔ）。
１．２３　１．９０（６）１．ｍ）、　２．４３（２Ｈ
，ｔ）、　３．９３（３Ｈ，ｓ）。
７．２７（ＩＨ，ｔ）、８．０３−８．２７（２Ｈ，ｍ
）、　　１０．３０（ＩＨ，ｂｒＳ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３３２０．　１７２
５．　１６７５．　１５３５１５０５、　１２７０ 参考例３２と同様にして下記の化合物を得た。
参考例３６ 融点　１５０−１５１’０（収率７８％）’ＨＮＭＲ（
９０ＭＨｚ、ＣＤＣＲｓ）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）
。
１．５０−１．９０（２Ｈ，＋ｃ）、　２．１０（２Ｈ
，ｔ）、　３．６７（３Ｈ，ｓ）４．８３（２Ｈ，ｑ）
、　７．１７　７．８０（９Ｈ，ｍ）、　７．９３　８
．１７（２Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　２２２０．　１７４
０．　１６７０．　１５３０１４４５、１４３０．１３
９０．１３４５．１２９０．１２８０．１２５０゜１１
２５、７７０ 参考例３７ 融点　８５−８６℃（収率７５％） ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ：　０．８３
（３Ｈ，ｔ）。
１．０７−１．３７（４Ｈ，ｍ）、　　１．５０−１．
８３（２Ｈ，ｍ）、　　２．１０（２Ｈ，ｔ）、　３．
６７（３Ｈ，ｓ）、　４．８３（２Ｈ，ｑ）、　７．１
７−７．８０（９Ｈ，ｍ）、　７．９３−８．１７（２
Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　２２２０．
１７３５．１６７０．　１５３０１４８０、　１４４５
．１４３０．　１３９０．　１３７５．１３４５．　１
２９０゜１２７０、　１２６０．　１２００．　１１３
０．７７５参考例３３と同様にして下記の化合物を得た
。
参考例３８ 融点　１３０−１３１”Ｃ（収率７８％）’ＨＮＭＲ（
９０ＭＨｚ、ＣＤ　ＣＱｓ）ａ　：　１．０７（３Ｈ，
Ｌ）。
１．９３（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　２．９０（２Ｈ，ｂｒ
　ｓ）、　３．７０（３Ｈ，５）５Ｊ３（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　６．９３−８．０７（ＩＩＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎ
ｕｉｏｌ）ｃｍ−’：　２２２０．　１７１０．　１４
５０．　１４００１２９０、１２７０．１２６５．１２
００．１１２５．７６０参考例３９ 融点　１０９−１１０°Ｃ（収率７５％）’ＨＮＭＲ（
９０ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）δ：　０．９０（３Ｈ，ｔ）。
１．１７−２．１０（６Ｈ，ｍ）、　２．９０（２Ｈｔ
）、　３．７０（３Ｈ，ｓ）５．８３（２Ｈ，ｓ）、　
６．９７（２Ｈ，ｄ）、　７．１３−８．００（９Ｈ，
ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　２２２０．１７
１０．１４５０．１４３０゜１２８０、　１２６０．　
１１９０．　１１２０．７５０参考例４０ メチル　３−ニトロ−４−バレリルアミノベンゾアート 発煙硝酸（１，４ｍ）を水冷下無水酢酸（１２ｍ＋２）
に滴下した後、濃硫酸（０，１＋ａＱ）を加えた。その
混合液を水冷下かきまぜながら、メチル　４−バレリル
アミノベンゾアート（２，３ｇ）を加え、１時間かきま
ぜた。氷水を加え析出した結晶を、酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して黄色プリズム晶（２，１４ｇ、７６％
）を得た。
融点　１０６−１０７℃ 元素分析値　Ｃｒ　ｓ　Ｈｌｓ　Ｎ　ｚ　ＯｓとしてＣ
（％）　　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　５５．７１　；　　　５．７５　；　　　
９．９９実測値：　　　５５．８４　：　　　５．８０
　；　　　１０．０１’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ）Ｊ　：　
０．９８（３Ｈ，ｔ）、　１．２０−１．６０（２Ｈ，
ｍ）、　１．７０　１．８５（２Ｈ，＋ａ）、　２．５
３（２Ｈ，ｔ）。
３．９６（３Ｈ，ｓ）、　８．２８（ＩＨ，ｄｄ）、　
８．９１（ＩＨ，ｄ）、　８．９６（ｌＨ，ｄ）、　、
１Ｏ−６０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）参考例４１ ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水洗した。溶液を乾燥、濃縮して得られたシラツブを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して黄色ン
ラップ（３，５ｇ、定量的）を得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　０
．８３（３Ｈ，ｔ）１．１５−１．３３（２Ｈ，ｍ）、
　１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ）、　１．９９２．０
８（２Ｈ，＋ａ）、　　３．９８（３Ｈ，ｓ）、　　４
．２７（ｌＦＩ、ｄ）、　　５．５５（ＩＨ，ｄ）、　
７．０７（ＩＨ，ｄ）、　７．２７（２Ｈ，ｄ）、　７
．４２−７．５６（４Ｈｍ）、　７．６２−７．７０（
ＩＨ，ｍ）、　７．７７（１Ｂ、ｄ）、　８．１９（Ｉ
Ｈ，ｑ）、　８．６１（ＩＨ，ｄ） Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２２２０．１７３０．
１６１０．１５３５．１４８０゜１４３５、１３９０．
１３４５．１２８５．　１２４０．７６５参考例４２ メチル　４−バレリルアミノ−３−ニトロベンゾアート
（２，１ｇ）、４−　（２−シアノフェニル）ベンジル
プロミド（２，０ｇ）およびＫ１Ｃ０５（１゜１ｇ）を
ＤＭＦ（２０１１１２）中、室温で４時間かきまメチル
　４−［Ｎ−（２’−シアノビフェニル−４−イル）メ
チル−Ｎ−バレリルアミノ］−３−二トロベンゾアート
（３，５ｇ）を濃塩酸（４，０ｍ）およびメタノール（
ｌｏｄ）の混合液に加え、撹拌しながら鉄粉（１，３ｇ
）を少量ずつ加えた。
７０−８０℃で１時間かくはんした後、不溶物をろ去し
、ろ液を濃縮した。酢酸エチルで残留物を溶解し、水洗
・乾燥後濃縮乾固した。得られたシラツブをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して目的物を黄色シラ
ツブ（１，７ｇ、５３％）として得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＩ（ｚ、ＣＤＣ１２ｘ）δ：　０
．９４（３Ｈ。
ｔ）、　１．４５（２Ｈ，ｓｅ）、　１．７９−１．９
４（２Ｈ，ｍ）、　２．８９（２Ｈ。
ｔ）、　３．９４（３Ｈ，ｓ）、　５．４４（２Ｈ，ｓ
）、　７．１５（２Ｈ，ｄ）。
７．２７（ＬＨ，ｄ）、　７．４２−７．５４（４Ｈ，
ｍ）、　７．６５（ＩＨ，ｄｔ）。
７．７７（ＩＨ，ｄｄ）、　７．９７（ＩＨ，ｄｄ）、
　８．５０（ＩＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ”：
　２２２０．１７２０．１６１５．１４８０．１４４０
゜１４００、１３３５．１３００．１２８０．１２１０
．７５５参考例４３ メチル　４−［Ｎ−（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル−Ｎ−バレリルアミノ］−３−ニトロベンゾ
アート（１，７ｇ）、ナトリウムアジド（３，９ｇ）お
よび塩化アンモニウム（３，２ｇ）をＤＭＦ（１７ｇｍ
）に加え、１１５℃で５日間かきまぜた。反応液に水を
加え、ＩＮ−塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した
。有機層を水洗・乾燥した後、濃縮乾固して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶して無色針状晶
（０，６７ｇ、３４％）を得た。
融点　１３４−１３６℃ 元素分析値　Ｃ！７ＨｚｍＮ　ｓｏ　ｆ　’　１／２Ｈ
！ＯとしてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６８．１９　；　　　５．７２　；　　
　１７．６７実測値：　　　６８．４６　、　　５．７
７　；　　　１７．３１’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣＱｓ）ａ：０．８３（３Ｈ，ｔ）。
１．１８−１．３７（２Ｌｍ）、　１．５０−１．６５
（２Ｈ，ｍ）、　２．３８（２Ｈ，ｔ）、　３．９０（
３Ｈ，ｓ）、　５．２４（２Ｈ，ｓ）、　６．６８（２
Ｈ，ｄ）。
６．９１（２Ｈ，ｄ）、　７．０６（ＩＨ，ｄ）、　７
．２８−７．３３（ｌ）Ｉ、ｍ）７．５４−７．６９（
３Ｈ，ｍ）、　７．８７（ＬＨ，ｄｄ）、　８．００（
ＩＨ，ａｄ）Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　１７２０．
　１６１５．１５１５．　１４３５．１４１０１３４０
　１３００．　１２８０．　１２２０．　１０８５．７
７０．７５０参考例４４ メチル　２−ブチル−１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル１ベ
ンズイミダゾール−５−カルボキシラード（０，３ｇ）
を２Ｎ＝カセイソーダ水溶液（ｌＩＩＩ２）を含むメタ
ノール（５−）中で２時間加熱還流した。
反応液を濃縮乾固して得られる残渣を水に溶解させｔ二
。
１Ｎ−塩酸で酸性にして、析出した結晶をアセトニトリ
ル−メタノールから再結晶して、無色結晶（０，２３ｇ
、８３％）を得た。
融点　１８０−１８２℃ 元素分析値　Ｃ＊＊ＨｘａＮｓＯ□としてＣ（％）　　
　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６８．１６　；　　５．４９　；　　　１
９．０８実測値：　　　６８．４３　；　　　５．２７
　；　　　１８．８８’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳ○−ｄａ）δ：　０．８８（３Ｈ，ｔ）、　　１．
２８−１．４６（２Ｈ，ｍ）、　　１．６３−１．７８
（２Ｈ，ｍ）２．８９（２Ｈ，ｔ）、　５．５８（２Ｈ
，ｓｌ　　７．０７（４Ｈ，ｓ）、　　７．４７７．７
０（５Ｈ，ｍ）、　７．８６（ＩＨ，ｄｄ）、　８．１
８（ＩＨ，ｓ）参考例４５ メチル　３−バレリルアミノベンゾアートメチル　３−
アミノベンゾアート（６，０ｇ）とトリエチルアミン（
４，５ｇ）の塩化メチレン（９０ｍＩ２）溶液を水冷下
かくはんしながら、バレリルクロリド（４，８ｇ）を滴
下しｔ；後、１時間かきまぜた。反応液を重ソウ水、希
塩酸、および水で洗浄し乾燥した後、濃縮乾固した。残
さを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム
晶（８，１ｇ８７％）を得た。
融点　１０１−１０２℃ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　０．９
３（３Ｈ，ｔ）。
１．２−１．９（４Ｈ，ｍ）、　２．３７（２Ｈ，ｔ）
、　３．９０（３Ｈ，ｓ）、　７゜３６（ＩＨ，ｔ）、
　７−５１（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７．７０　７−９５
（２Ｈ，ｍ）８．０３（ＩＨ，ｔ） 参考例４６ ）−１−ル４−ニトロー３−バレリルアミノベンゾアー
ト メチル　３−バレリルアミノベンゾアート（２゜３ｇ）
の無水酢酸（１２＋ａ１２）溶液を水冷下かくはんしな
がら発煙硝酸（１，４ｔＱ）を滴下した後、濃硫酸を一
滴加え２時間かくはんしｔ：。反応液に氷水を加え、酢
酸エチルで抽出した後、有機層を重ソウ水、水で洗浄後
乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して褐色油状物（１，０ｇ、３６
％）を得た。
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（ｌｓ）δ：　０．９
６（３Ｈ，ｔ）１．１１．９（４Ｈ，ｍ）、　２．５１
（２Ｈ，ｔ）、　３−９６（３Ｈ，ｓ）、　７゜８０（
ｌＨ，ｄｄ）、　８．２６（ｌＨ，ｄ）、　９．４１（
１）１．ｄ）、　１０．２３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３８０．１７３０．
１６１５．１５９０．１５３５１５００、１４４０．１
４２０．１３２５．１３１０．１２８０．１２５０゜１
２１０、１１６０．１１１０．１０７０．８４５．７７
５．７４０参考例４７ メチル　３−［Ｎ−（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル−Ｎ−バレリルアミノ］−４−二メチル　４
−ニトロ−３−バレリルアミノベンゾアート（１，０ｇ
）、４−（２−シアノフェニル）ベンジルプロミド（０
，９７ｇ）および炭酸カリウム（０，５５ｇ）をＤＭＦ
（ｌ　Ｏｉｍ）中、室温で２日間かきまぜた。反応液に
水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水洗、乾
燥した。溶媒を留去し、得られた残さをンリカゲル力ラ
ムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色油状物（１，
２４ｇ７３％）を得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚＣＤＣ１２ｘ）δ：　０．８
４（３Ｈ，ｔ）１．１７−１．３０（２Ｈ，ｍ）、　１
．５６−１．７１（２Ｈ，ｍ）、　１．８０２．０８（
２Ｈ，ｍ）、　３．９２（３Ｈ，ｓ）、　４．４３（Ｌ
Ｈ，ｄ）、　５．３７（１１（、ｄ）、　７．２６（２
８，ｄ）、　７．４０−７．５１（４Ｈ，ｍ）、　？、
６０７．６９（２Ｈ，ｍ）、　７．７５（ＬＨ，ｄ）、
　７．９７（ＩＨ，ｄ）、　８．１６（ＩＨ，ｄｄ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２２２０．１７３５．
１６７５．１６００．１５８０１５３０　１４８０、１
４３５．１４２０．１３９０．１３５０．１２８５１２
２０、１２００．１１１５．１０９０．８２５．７７５
．７６５参考例４８ メチル　３−［Ｎ−（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル−Ｎ−バレリルアミノ］−４−二トロベンゾ
アー）（１，２ｇ）を濃塩酸（１，３ｄ）を含むメタノ
ール（１０ｍ１２）に溶解させ、室温でかくはんしなが
ら鉄粉（０，４５ｇ）を少量ずつ加えた後、７０−８０
℃で３時間かくはんした。反応混合物に水および酢酸エ
チルを加えた後、重ソウ水でアルカリ性とした。析出し
た沈殿をろ去し、ろ液から分液した有機層を水洗、乾燥
した。溶媒を留去して得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製した。得られた粗結晶を酢酸
エチルから再結晶して無色針状晶（０，５ｇ、４５％）
を得た。
融点　１６６−１６７℃ 元素分析値　Ｃ２アＨ２％Ｎ２０１としてＣ（％）　　
　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　７６．５７　；　　５．９５　；　　９．
９２実測値：　　７６−３９　ｉ　　６．０５　、　　
９．７９’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）δ：
　０．９４（３Ｈ，ｔ）。
１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ）、　１．７９−１．９
４（２Ｈ，ｍ）、　２．８８（２Ｂ、ｔ）、　３．９２
（３Ｈ，ｓ）、　５−４７（２Ｈ，ｓ）、　７．１４（
２Ｈ，ｄ）。
７．４０−７．５３（４Ｈ，ｎ＋）、　７．６０−７．
６８（ＩＨ，ｍ）、　７．７４−７．８０（２Ｈ，ｍ）
、　７．９６−８．０２（２Ｈ，＋ａ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
）ｃ璽−’：　２２１０．１７１５．１６２θ、　　１
５８０．１５１０゜１４８０、１４６０．１４２５．１
４１０．１３４０．１３２５．１２８０゜１２７０、１
２５０．１２３０．１１８５．１１０５．１０８０．７
７０゜７６０、７４５ 参考例４９ メチル　２−ブチル−１−［２’−（シアノビフェニル
−４−イル）メチル１ベンズイミダゾール−６−カルポ
キシラート（０，５ｇ）、アジ化ナトリウムおよび塩化
アンモニウム（１，１５ｇ）をＤＭＦ（５ｄ）に加え、
１１５℃で３．５日間撹拌した。
反応液を水を加え、ＩＮ−塩酸で酸性とした後、酢醋エ
チルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮乾固して得
られる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−メタノールから
再結晶して、無色結晶（０，２３ｇ、４１％）を得た。
融点　２２４−２２５℃ 元素分析値　Ｃ，、Ｈ□Ｎ、Ｏ，としてＣ（％）　　　
Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６ｇ、９８　、　　５．６６　；　　　
１７．８８実測値：　　　６８．８９　；　　　５．６
８　；　　　１７．６６’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＤＭ　Ｓ　Ｏ−ｄｓＭ　：　０．８７（３）１．ｔ）、
　１．２６−１．４５（２Ｈ，ｍ）、　１．６３−１−
７８（２Ｈ，＋ｍ）。
２．８５（２Ｈ，ｔ）、　３．８５（３Ｈ，ｓ）、　５
．６２（２１，ｓ）、　７．００（２Ｂ、ｄ）、　７．
０７（２Ｈ，ｄ）、　７．４８−７．７０（５）１．ｍ
）、　７．８２（ＩＨ，ｄｄ）、　８．１４（ＩＨ，Ｓ
）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　１７２５．１４６０．
１４５０．１４３５．１３４０゜１２６５、１２３５．
７７５．７６０．７４５参考例５０ ５−イル）ビフェニル−４−イル１メチル１ベンメチル
　２−ブチル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル１メチル１ベンズイミ
ダゾール−６−カルポキシラート（０，１ｇ）をＩＮ−
カセイソーダ水溶液（０，−５−）を含むメタノール（
５１１１１）中、５時間加熱還流した。溶媒を留去し、
残さにＩＮ−塩酸（０，５−）を加えクロロホルムで抽
出した。有機層を水洗、乾燥後、濃縮乾固し得られた粗
結晶をメタノール−酢酸エチルから再結晶して無色結晶
（６０ｍｇ。
５８％）を得た。
融点　２５８−２５９℃（分解） 元素分析値　ＣｘｓＨ＊ａＮ　１０　！　”　ｌ／２Ｅ
　ｔｏ　Ａｃトして Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６７．７３　；　　５．６８　；　　　
１６．９２実測値：　　６７．７９　；　　５．５０　
、　　１６．８９’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄｓＭ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　１．２７−１．４
５（２１，ｍ）、　１．６３　１．７９（２Ｈ，ｗ）。
２．８５（２Ｈ，ｔ）、　５．６０（２Ｈ，ｓ）、　７
．００（２Ｈ，ｄ）、　７．０８（２Ｈ，ｄ）、　７．
４８（５Ｈ，ｍ）、　７．８４（ｌＨ，ｄｄ）、８．１
１（ＩＩ（、ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｏ＋−’：　１７
３０．１４６０．１４１０．１３３５．１２８５１２６
５、　１２２５．７８０．７６０参考例５１ メチル　２−アミノ−５−メチルベンゾアート２−アミ
ノ−５−メチル安息香酸（１０ｇ）を濃！１１（５，５
ｉｌｌ１２）ｔ−含ムメタノール（５０Ｉ１１２）中、
１９時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物を水に溶
解させ、カセイソーダ水溶液で中和し酢酸エチルで抽出
した。有機層を乾燥、濃縮して淡褐色油状物（８，１ｇ
、７４％）を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　２．
２４（３Ｈ，ｓ）。
３．８９（３Ｈ，ｓ）、　５．５５（２Ｂ、ｓ）、　６
．５９（ＩＨ，ｄ）、　７．１０（１１，ｄｄ）、　７
．６８（ＬＨ，ｄ）参考例５２ メチル　５−メチル−２−バレリルアミノベンゾアート メチル　２−アミノ−５−メチルベンゾアート（８，１
ｇ）とトリエチルアミン（６，０ｇ）の塩化メチレン（
５０ｊ２）溶液を水冷下撹拌しながら、バレリルクロリ
ド（６，５ｇ）を滴下した。２時間反応させた後、反応
液を炭厳ナトリウム水溶液、希塩酸、水の順に洗浄後、
乾燥した。溶媒を留去して淡褐色油状物（１２，８ｇ、
９９％）を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．
９５（３Ｈ，ｔ）１．２　１．９（４Ｈ，ｍ）、　２．
３３（３Ｈ，ｓ）、　２．４３（２）（、ｔ）、　３゜
９３（３Ｈ，ｓ）、　７．３４（ＩＨ，ｄｄ）、　７．
８２（ＬＨ，ｄ）、　８．６２（ＩＨ。
ｄ） 参考例５３ メチル　５−メチル−２−バレリルアミノベンゾアート
（１２，８ｇ）と無水酢酸（５，９ｇ）の混合物を水冷
下かくはんしながら発煙硝酸（６，７ｍ）を滴下した後
、３時間かくはん放置した。反応液に氷水を加え、酢酸
エチルで抽出し、重ソウ水および水で洗浄後、乾燥し溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製後、得られた結晶をイソプロピルエーテル
から再結晶して無色結晶（８，５ｇ、６０％）を得た。
融点　５９〜６０°Ｃ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）δ：　０．９４
（３Ｈ，ｔ）。
１．３１−１．５０（２Ｈ，ｍ）、　１．６３−１．７
８（２Ｈ，ｍ）、　２．４３（２Ｈ，ｔ）、　３−９５
（３Ｈ，ｓ）、　７．９０（ｌＨ，ｄ）、　８．００（
ＬＨ，ｄ）。
１０．１６（ＬＨ，ｓ） 参考例５４ 融点　１４１−１４２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　０
．８５（３ｎ、ｔ）１．１７−１．３６（２Ｈ，ｍ）、
　１．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ）、　２，０５２．１
５（２Ｈ，ｍ）、　２．４９（３Ｈ，ｓ）、　３．６４
（３Ｈ，ｓ）、　４．６２（ｔＨ，ｄ：＋、　４．９４
（ＬＨ，ｄ）、　７．２１（２Ｈｄ）、　７．３８−７
．５０（４Ｈ，ｍ）、　７．５９　７．６８（ＩＨ，ｍ
）、　７．７３−７．７７（３Ｈ，ｍ）。
７．８９（ＩＨ，ｍ） 参考例５５ メチル　５−メチル−３−二トロー２−バレリルアミノ
ベンゾアート（５，８９ｇ）、４−（２−シアノフェニ
ル）ベンジルプロミド（５，４４ｇ）および炭酸カリウ
ム（３，０ｇ）をＤＭＦ（５０ｍ）中、５０℃で１５時
間かくはんした。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結
晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色結晶（
３，１ｇ。
３２％）を得た。
メｑ−ル２−［［Ｎ−（２’−シアノビフェニル４−イ
ル）メチル−Ｎ−バレリル］アミノ］−５−メチル−３
−ニトロベンゾアート（３，１ｇ）を濃塩酸（４，４ｄ
）とメタノール（２２Ｊ２）の混合液に溶解させ、かく
はんしながら鉄粉（１，６ｇ）を少量ずつ加えた後、７
時間加熱還流した。不溶物をろ去後、ろ液を濃縮し残渣
に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を重ソウ水
および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して淡褐色
油状物（２，８ｇ、定量的）を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２．）δ：　０
．９５（３Ｈ，ｔ）。
１．３７−１．５６（２Ｈ，ｍ）、　１．７９−１．９
４（２Ｈ，ｍ）、　２．４７（３Ｈ，ｓ）、　２．９０
（２Ｈ，ｔ）、　３．７１（３Ｈ，ｓ）、　５．７９（
２Ｈ，ｓ）。
６．９６（２Ｈ，ｄ）、　７．３９−７．４６（５Ｂ、
ｍ）、　７．５８−７．６６（ＩＨ，ｍ）、　７．７３
　７．７７（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：
　２２２０．１７２０．１５２０．１４８０．１４３５
゜１４１０、１３０５．１２４５．１２１５．１１９５
．１１１０．１０４０７８０、７６０ 参考−例５６ エチル　２−アミノ−６−メチルベンゾアート参考例５
１に準じて合成した。
融点　油状物（収率８２％） ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（ｉｓ）Ｊ　：　１．
３４（３Ｈ，ｔ）。
２．４３（３Ｈ，ｓ）、　４．３５（２Ｈ，ｑ）、　５
．０６（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．５０（２Ｈ，ｄ）、
　７．０７（ＩＨ，ｔ）参考例５７ エチル　６−メチル−２−バレリルアミノベンゾアート 参考例５２に準じて合成した。
融点　５６−５７℃（収率７０％） ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃ（Ｉｓ）δ：　０
．９３（３Ｈ，ｔ）。
１．３９（３Ｈ，ｔ）、　１．１８−１．８７（４Ｈ，
＋ｏ）、　２．３７（２Ｈ，ｔ）２．４６（３Ｈ，ｓ）
、　４．４１（２Ｈ，ｑ）、　６．９４（ＩＨ，ｄ）、
　８．２７（ＩＨ，ｄ）、　７−３２（ＩＨ，ｔ）、　
９．６９（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）参考例５８ 参考例５３に準じて合成した。
融点　１０３−１０４℃（収率５２％）”ＨＮＭＲ（９
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　０．９３（３Ｈ，ｔ）
。
１．３５（３Ｈ，ｔ）、　１．１７−１．８５（４Ｂ、
ｍ）、　２．３８（２Ｈ，ｔ）。
２．４９（３Ｈ，ｓ）、　４．３８（２Ｈ，ｑ）、　７
．１４（ｌＨ，ｄ）、　７．９７（ＩＨ，ｄ） 参考例５９ 参考例５４に準じて合成した。
融点　油状物（収率８０％） ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）δ：　０．８
６（３Ｈ，ｔ）。
１．３４（３）１．ｔ）、　１．２０−１．４５（２Ｈ
，ｍ）、１．６０−１．７８（２Ｈ，ｍ）、　２．１４
（２Ｈ，ｔ）、　２．４０（３Ｈ，ｓ）、　４．０９（
１）（、ｄ）。
５．２８（１８，ｄ）、　４．２３−４．４２（２Ｈ，
ｍ）、　６．８１−６．９６（１０Ｂ、ｍ）、　７−１
９−７．５３（１３Ｈ，ｍ）、　７．６９（１）１．ｄ
）、　７゜８８（１Ｂ、ｄｄ） 参考例６０ メチル　２−アミノ−５−クロロベンゾアート２−７ミ
／−５−安息香１１（２５，５ｇ）（１’））　タノー
ル（３００１Ｉ１２）溶液に濃硫酸（１２ｍ）を加え２
４時間加熱還流した。反応液を濃縮し、水（３００１１
Ｉ２）を加えた後、炭酸カリウムで中和した。
酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を留去した。得
られた粗結晶をｉ−プロピルエーテル−ベンゼンから再
結晶して、淡黄色結晶（１７゜Ｉｇ。
６３％）を得た。
融点　６Ｂ−７０℃ 参考例６１ メチル　５−クロロ−２−バレリルアミノベンゾアート メチル　２−アミノ−５−クロロベンゾアート（１５ｇ
）とトリエチルアミン（１２ｄ）の塩化メチレン（１５
０ｉｔ）溶液を水冷下、かくはんしながらバレリルクロ
リド（１０ｍ）を滴下し、室温でさらに２時間撹拌した
。反応液を重ソウ水、水で洗滌した後、乾燥した。溶媒
を留去して淡黄色結晶（１３，４ｇ、６１％）を得た。
融点　４８−４９℃ 参考例６２ メチル　５−クロロ−２−バレリルアミノベンシアー）
（１３，４ｇ）の無水酢酸（１０ｍ）溶液に水冷下撹拌
しながら、発煙硝酸を滴下した。室温で１時間撹拌した
後、氷水を加えて放置した。析出した結晶をろ取し、イ
ソプロピルエーテルから再結晶して淡黄色結晶（９，５
ｇ、６１％）を得た。
融点　８４−８５℃ 参考例６３ メチル　５−クロロ−３−ニトロ−２−バレリルアミノ
ベンゾアート（３，１５ｇ）、４−（２−シアノフェニ
ル）ペンジルブロミＦ（２，８ｇ）および炭酸カリウム
（１−８ｇ）をＤＭＦ（５０ｍ）中、室温で３時間かく
はんした。反応液をそのまま濃縮乾固し、残さを酢酸エ
チルとＨ，Ｏで抽出し、有機層を水洗、乾燥した。溶媒
を留去して得られる粗結晶を酢酸エチル−ベンゼンから
再結晶して無色結晶（４，０ｇ、７９％）を得た。
融点　１３７−１３８℃ 参考例６４ ルアミノベンゾアート（０，９３ｇ）のＤＭＦ（ｌ　０
ｍ１）溶液に、炭酸カリウム（０，５ｇ）およびＮ−ト
リフェニルメチル−５−［２−（４’−７０モメチル）
ビフェニルメチル］テトラシーツｂ（１，８４ｇ）を加
えて室温で１９時間かくはんした。反応液に水（５０ｍ
１２）を加え、酢酸エチルで抽出しｔ：。有機層を水洗
、乾燥して、溶媒を留去した。残さ（３８ｇ）をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して淡黄色結晶（
１，８９ｇ、８２％）を得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ４５）δ：　０．８
６（３Ｈ，ｔ）１．１７−１．３５（２Ｈ，ｍ）、　１
．５６−１．８０（２Ｈ，ｍ）、　２．０３２．１０（
２Ｈ，ｍ）、　３．６３（３Ｈ，ｓ）、　４．４１（Ｌ
Ｈ，ｄ）、　４．８２（ｌ）ｌ、ｄ）、　６．７６−６
．９８（ＩＯＨ，ｍ）、　７．２０−７．５４（１２）
１ｍ）、　７．８８（ＩＨ，ｄ）、　７．９０−７．９
３（ＩＨ，ｍ）、　７．９８（ＩＨｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　１７５０．１６９０．１
５５５．１２９５．１２７０゜１２２５、７６０．７１
０ 参考例６５ メチル　５−り四ロー３−二トロー２−バレリミダゾー
ル−７−カルポキンラート メチル　５−クロロ−２−［Ｎ−（２’−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル−Ｎ−バレリル１アミノ−３−
ニトロベンゾアート（３，３３ｇ）ヲ濃塩酸（４ｍ１２
）とメタノール（５０ｍ１２）の混液に溶解させ、室温
で撹拌しながら鉄粉（９５％純度、１．１ｇ）を少量ず
つ加えた後、８０°Ｃで２４時間撹拌した。不溶物をろ
去し、ろ液を濃縮乾固し、残さを酢酸エチル−水で抽出
した。有機層を重ソウ水。
水で洗滌後乾燥して濃縮した。溶媒を留去し、残さをシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製して無色針状晶（１
，８３ｇ、６１％）を得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ４＊）δ：　０．９
６（３Ｈ，ｔ）１．３８−１．５７（２）１．ｍ）、　
１．８０−１．９５（２Ｈ，＋ａ）、　２．９２（２Ｈ
，ｔ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）、　５．７９（２Ｈ，
ｓ）、　６．９４（２Ｈ，ｄ）。
７．４１　７．４９（４Ｈ，ｍ）、　７．５９−７．６
３（１Ｂ、ｍ）、　７．７３−７．７８（ＩＨ，ｍ）、
　７．６１（ＬＨ，ｄ）、　７．９１（ＩＨ，ｄ）参考
例６６ エチル　２−カルボキシ−３−二トロペンゾア３−ニト
ロフタル酸（３５ｇ）を濃硫酸（２０ｍ１２）を含むエ
タノール（３００ｍ４）中、２４時間加熱還流した。溶
媒を留去し、残留物を冷水（７００ｄ）にあけ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗後。
炭酸カリウム水溶液と振り混ぜ分液後、水層を塩酸で酸
性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗、乾燥
し、溶媒を留去した。得られた固型物（２９ｇ、７４％
）をそのまま精製せずに次の反応に用いた。
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　Ｃｆ２ｓ）δ：　１
．４３（３Ｈ，ｔ）４．４７（２Ｈ，ｑ）、　７．７０
（ＩＨ，ｔ）、　８．４０（２Ｈ，ｄ）、　９．８７（
ＩＨ，ｂｒ　ｓ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ａｍ−’：　１７２５．１５３５
．１３５０．１３００゜参考例６７ エチル　２−カルボキシ−３−ニトロベンゾアート（２
３，９ｇ）および塩化チオニル（１２顧）を−ト ベンゼン（１５０ｉｌ１２）中、３時間加熱還流した。
濃縮乾固して得られる酸クロリド（２６ｇ、定量的）の
塩化メチレン（２０ｍ）溶液をアジ化ナトリウム（９，
７５ｇ）のＤＭＦ（２０１１Ｉ２）混合液に激しく撹拌
しながら滴下した。反応後、エーテル−ヘキサンＣ３ｍ
　：　１．２００ｗＭ）および水（２５０１１Ｉ２）中
へあけ、分液した。有機層を水洗、乾燥後溶媒を留去し
た。得られた残留物をｔ−ブタノール　（２００ｄ）に
溶解させ、撹拌しながら少しずつ温度を上げて、その後
２時間加熱還流した。反応液をそのまま減圧濃縮して油
状物（３０ｇ）を得た。
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｆｆ５）δ：　１．４
０（３Ｈ，ｔ）。
１．５３（９Ｈ，ｓ）、　４．４３（２Ｈ，ｑ）、　７
．２３（ｌＨ，ｔ）、　８．０３−８．２７（２Ｈ，ｍ
）、　９．７０（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）
ｃｍ−’：　３３２０．２９Ｂ０．１７４０．１７００
．１５８５゜１５３５、１５００．１４４０．１３７５
．１２６５．１１５５参考例６８ エチル　２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニト
ロベンゾアート（２０ｇ）をＴＨＦ（５０ｗｉ）に溶解
させ、水冷下撹拌しつつ水素化ナトリウム（６０％油性
、２．８ｇ）を加えた後、２−シアノビフェニルメチル
プロミド（１８ｇ）およびよう化カリウム（０’、３６
ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。さらに、その混
合液を４時間加熱還流した。溶媒を留去し、水（２５０
ｗｔ１）およびエーテル（２００ｍ）で抽出した。有機
層を水洗、乾燥後濃縮すると黄色油状物が得られた。ト
リフルオロ酢酸（６（１＋４２）と塩化メチレン（４０
ｍ１２）の混液に溶解させ室温で１時間撹拌放置した。
反応液を濃縮乾固し、浅さにエチルエーテル（２Ｑ　Ｏ
ｎ）を加えると結晶が析出した。ろ取しエーテルで洗っ
て乾燥すると淡黄色結晶（２２，１ｇ、８５％）が得ら
れた。
融点　１１９−１２０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）δ：　１．３７
（３Ｈ，ｔ）。
４．２３（２Ｈ，ｓ）、　４．３７（２Ｈ，ｑ）、　６
．３７（ＩＨ，ｔ）、　７．３３−７．８３（９Ｈ，ｍ
）、　７．９７−８．２０（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊ
ｏｌ）ｃｍ−Ｉ：　３２８０．２２２０．１６９０．１
５７５゜１５３０、１４８０．１４５０．１２５５．１
１２５．１１０５．７５５参考例６９ エチル　２−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）
メチル１アミノ−３−ニトロベンゾアート（５，５ｇ）
のＴＨＦ　（５０７２）溶液にラネーニッケル（５ｇ）
を加え、室温で常圧下接触還元した。触媒をろ去し、ろ
液を濃縮すると黄色油状物（５ｇ、定量的）が得られた
。
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ−Ｄ、Ｏ）ａ：
　１．３０（３Ｌｔ）、　　４．２３（２日、ｓ）、　
　４．２７（２Ｈ，ｑ）、　　６．８７−７．０３（２
Ｂ、ｍ）、　７．３３−７．８７（９Ｈ，＋ｎ）Ｉ　Ｒ
（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４３５．３３５０．２９８
０．２２２０．１６９０゜１６１５、１４６５．１３６
５．１２８０．１２４０．１２１５．１１９０゜１０６
５、７５５ 参考例７０ ユニルー４−イル）メチル１ベンゾアート（０，３１ｇ
）とエチルブチロイミダート（０，１８ｇ）をエタノー
ル（２−）に溶解し、７０℃で２時間撹拌した。反応液
を濃縮乾固し、残さを酢酸エチルと重ソウ水に溶解させ
た。有機層を水洗、乾燥後、濃縮して得られる粗結晶を
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色針状晶Ｃ０
−２２ｇ、６０％）を得た。
融点　１１２−１１４℃ ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｆｆ５）δ：　０．９
３（３Ｈ，ｔ）。
１．２０（３Ｈ，ｔ）、　１．３３−２．０７（４Ｂ、
ｍ）、　２．９０（２Ｈ，ｔ）。
４．２０（２Ｈ，ｑ）、　５．８７（２Ｈ，ｓ）、　７
．００（２Ｈ，ｄ）、　７．１７−８．０３（９Ｈ，＋
ｏ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃ＋ｍ−’：　２２２０．１７２
５．１４８０．１４５０゜１４２０、１４００．１２８
５．１２５５．１２４５．１１９０．１１１０゜参考例
７１ エチル　３−アミノ−２−［（２’−シアノビフイミダ
ゾール メチル　２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ペンズイミタソール７一カルポキ
シラート（１０ｇ）とＮａＢ　Ｈ＋（２，２ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１００ｗｊ２）溶液を加熱還流しなが
ら、メタノール（１９ｔ１２）を少量ずつ約８０分間か
けて滴下した。さらに２７時間加熱還流した後、反応液
を濃縮乾固し、残さに水を加えた後、濃塩酸で中和した
。析出した結晶をろ取し、メタノールから再結晶して無
色針状晶（８，８ｇ。
９３％）を得た。
融点　２０３−２０４℃ 元素分析値　Ｃ□Ｈｘ　ｓ　Ｎ　ｓ　ＯとしてＣ（％）
　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　７８．９６　、　　６．３７　；　　　
１０．６２実測値：　　　７９．２４　；　　　６．３
６　ｉ　　　１０．６９Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ、
　ＣＤ　ＣＬ）δ：　０．９４（３）１．ｔ）、　１．
３６−１．５５（２Ｈ，ｍ）、　１．７９−１．９５（
２Ｈ，ｍ）、　２．８５（２Ｈ。
ｔ）、　４．６６（２Ｈ，ｄ）、　５．．８２（２Ｈ，
ｓ）、　７．０４（２Ｈ，ｄ）、　７゜１０（ＩＨ，ｄ
ｄ）、　７．１８−７．２６（ＩＨ，ｍ）、　７．４０
−７．５２（４Ｈ。
ｍ）、　７．６４（ＩＨ，ｄｔ） Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２００．２２１０．　
１５１０．　１４８０．１４５５１４２５、　１４１０
．　１２８０．　１，０１５．７６５．７５０参考例７
２ ダゾール ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチル１−７−ヒトロキシベンズイミダゾール（５，
４ｇ）と塩化チオニル（８，３ｇ）のクロロホルム溶液
（８０１１Ｉ２）に触媒量のＤＭＦ（１滴）を加え、１
時間加熱還流した。反応液を重ソウ水および水で洗浄し
、乾燥後濃縮乾固した。得られた残さを酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して無色針状晶（５，３ｇ、９２％）
を得た。
融点　１４４−１４５℃ 元素分析値　Ｃ、、Ｈ□ＣｆｆＮ、としてＣ（％）　　
　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　７５．４４　；　　　５．８４　、　　
１０．１５実測値：　　　７５．２９　、　　５．８７
　、　　１０．０４ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２
．）δ：　０．９６（３Ｈ，ｔ）、　１．３８−１．５
７（２Ｈ，ｍ）、　１．８２−１．９７（２Ｈ，ｍ）、
　２．８８（２Ｈ。
ｔ）、　４．６０（２Ｈ，ｓ）、　５．７８（２Ｈ，ｓ
）、　７．０７（２Ｈ，ｄ）、　７゜１４（ＬＨ，ｄｄ
）、　７．２１（ｌＨ，ｄ）、　７．４１−７．５４（
４Ｈ，ｍ）、　７゜６０−７．６９（ＩＨ，ｍ）、　７
．７５−７．８４（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”
：　２２１０．１５１５．１４８０．１４５０．１４２
５゜１４００、１３５０．１２８０．７６０．７４５．
６９０参考例７３ ダゾール ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−７−クロロメチルベンズイミダゾール（
０，８３ｇ）とシアン化ナトリウム（０゜１２ｇ）をＤ
ＭＦ（１０ｍ）中室源で２２時間かきまぜた。反応液に
水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥し
た。溶媒を留去して得られる残さを酢酸エチルから結晶
化して無色プリズム晶（０，７６ｇ、９４％）を得た。
融点　１８０−１８１’Ｃ！ 元素分析値　ＣｚｙＨｚ４Ｎ、として Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　
８０．１７　；　　　５．９８　；　　　１３．８５実
測値：　　　８０．２２　；　　　６．１７　；　　　
１３．６９参考例７４ ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチルコー７−シアノメチルベンズイミダゾール（０
，７６ｇ）を３．５Ｎ−塩酸を含むエタノール（Ｉｏｎ
）に加え、２．５時間加熱還流した。
反応液を水で希釈し、重ソウ水を加えアルカリ性とした
後酢酸エチルで抽出した後、有機層を水洗。
乾燥した。溶媒を留去して得られる残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して無色油状物（０，９
ｇ、定量的）を得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２，）δ：
　０．９４（３Ｆｌ、ｔ）、　１．２３（３Ｈｔ）、　
１．３７−１．５５（２ＦＩ、ｍ）、　１．８Ｏ−１−
９５（２Ｈ，ｍ）。
２．８５（２Ｈ，ｔ）、　３．６５（２Ｈ，ｓ）、　４
．１０（２Ｈ，ｑ）、　５．７３（２Ｈ，ｓ）、　７．
０１−７．０７（３Ｂ、ｍ）、　７．２１（ＩＨ，ｔ）
、　７．７４−７．６８（５Ｈ，ｍ）、　７．７１−７
．７８（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２
２１０．１７３０．１５１０．１４７５．１４３５゜１
４００、１３６５．１３５０．１２７５．１０４０．　
７６０．　７３５参考例７５ ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−７−クロロメチルベンズイミダゾール（
０，，６２ｇ）、水素化トリブチルスズ（３゜０ｇ−）
および過安息香酸（触媒量）をトルエン（２〇−）中、
窒素気流下５．５時間加熱還流した。反応液を濃縮しシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して無色結晶（０，５ｇ、８８
％）を得た。
融点　１１５−１１６℃ 元素分析値　Ｃ□Ｈ＊ｓＮｓとして Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　８２．２９；　　　６．６４；　　　１１
．０７実測値：　　　８２．３０　；　　　６．７４　
；　　　１０．９４Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ、　Ｃ
Ｄ　ＣＱｓ）δ：　０．９３（３Ｂ、ｔ）１．３５−１
．５３（２Ｈ，ｍ）、　　１．７７−１．９２（２Ｈ，
ｍ）、　２．５１（３Ｈ，ｓ）、　２．８２（２Ｈ，ｔ
）、　５．６４（２Ｈ，ｓ）、　６．９４（ＩＨ，ｄ）
。
７．０５（２Ｈ，ｄ）、　７．１５（ＩＨ，ｔ）、　７
．４１−７．５３（４Ｈ，ｍ）。
７．６０−７．６８（２）１．ｍ）、　７．７６（ＩＨ
，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　２２１０．　１５
９５．　１５１５．　１４８０．１４６０゜１４１５、
　１４００．　１３４５．１２８０．　７８０．　７６
０．　７４０参考例７６ ゾール ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−７−メドキシベンズイミダゾール（１，
２ｇ）の塩化メチレン（５−）溶液に、窒素気流下−７
２℃で三臭化ホウ素（１，７ｇ）を加えた。室温で８時
間かきまぜた後、水を加えさらに１時間かきまぜた。反
応液を６Ｎ−カセイソーダ水でアルカリ性とした後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥した後、濃縮
して得られる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶（０，６９，６３％）を
得た。
融点　１８５−１８６℃ 元素分析値　ＣｚｓＨｚｓＮｓＯとしてＣ（％）　　　
Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　７Ｂ、７１　；　　　６．０８　；　　
　１１．０２実測値：　　　７８．７０　ｉ　　　６．
０７　；１１．０１’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ２３Ｍ：　０．８１（３Ｈ，ｔ）。
１．２２−１．４２（２Ｈ，＋ｍ）、　１．６６−１．
８１（２Ｈ，ｍ）、　２．８０（２Ｈ，ｔ）、　５．８
１（２Ｈ，ｓ）、　６−７１（ＩＨ，ｄ）、　７．００
（ＩＨ，ｔ）。
７．１９−７．２６（３Ｈ，ｍ）、　７．３８−７．５
０（４Ｈ，ｍ）、　７．６１（ＩＨ，ｍ）、　７．７４
（４Ｈ，ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　２２１０．１６１５．１
５９０．１５００．１４７５゜１４４０、１４１０．１
３６５．１２９０．１１９５．１１６０．１０６５゜７
８０、７５５．７２５ 参考例７７ ２−メトキシ−６−ニトロアニリン ２−アミノ−３−ニトロフェノール（７，７ｇ）と炭酸
カリウム（７，６ｇ）をＤＭＦ（１５ｍ）中、室温で３
０分間かきまぜた後、よう化メチル（７゜８ｇ）を加え
、室温でさらに５時間かきまぜた。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗
、乾燥した。溶媒を留去して得られる粗結晶をイソプロ
ピルエーテルから再結晶してオレンジ色プリズム晶（６
，９ｇ、８２％）を得た。
融点　７ロ一７７℃ 参考例７８ Ｎ−（２−メトキシ−６−ニトロフェニル）バレロアミ
ド ２−メトキシ−６−ニトロアニリン（５，９ｇ）と無水
吉草酸（１４ｇ）の混合物へ触媒量の濃硫酸を加え、１
３０−１４０℃で１．５時間かきまぜた。反応液に水を
加え、６Ｎ−カセイソーダ水でアルカリ性とした。反応
液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥した。溶
媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、無色結晶（３，２ｇ、３６％）を
得た。
融点　１１３−１１４℃ ＨＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１２，）δ：
　０．９５（３１（、Ｌ）。
１．３３−１．５１（２Ｈ，ｍ）、　１，６４１．７９
（２Ｈ，ｍ）、　２．４２（２Ｈｔ）、　３．９４（３
１（、ｓ）、　７．１４（１）１．ｄｄ）、　７．２６
（１）１．ｔ）７．５１．（ＩＩ、ｄｄ）、　７．６４
（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ””：　３３
００．１６７０．１６００．１５９０．１５４５１５２
０、１４８５．１４６０．１４３０．１３６０．１２７
５．１０５５゜参考例７９ 的）を得た。
Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱＪ　＆　
：　０．８４（３Ｈ，ｔ）。
１．１２−１．３５（２Ｈ，ｍ）、　１．５６−１．７
０（２１（、ｍ）、　１，９１２．２３（２Ｈ，ｍ）、
　３．６１（３Ｈ，ｓ）、　４．４２（１８，ｄ）、　
５．２０（ＩＨ，ｄ）、　７．０３−７．１２（ＩＨ，
ｍ）、　７．２２（２Ｈ，ｄ）、　７．３４７．４９（
６Ｈ，ｍ）、　７．６３（ｌ）ｌ、ｍ）、　７．７４（
ＬＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２２２０．
１６７０．１５３５．１４８０．１３９０゜１２７５、
１０５０．８００．７６０．７３０参考例８０ レロアミド Ｎ−（２−メトキシ−６−ニトロフェニル）ノ（レロア
ミド（３，２ｇ）のＤＭＦ（１５ｍ）溶液を水冷下、水
素化ナトリウム（６０％油性、０．６１　ｇ）を加え、
２０分間かきまぜた後、４−（２−シアノフェニル）ベ
ンジルプロミド（３，５ｇ）を加え、室温で１時間かき
まぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出しｔ；後
、有機層を水洗、乾燥した。
溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して黄色油状物（５，８ｇ、定量−ル Ｎ−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−Ｎ−（２−メトキシ−６−二トロフエニル）バレロア
ミド（５，８ｇ）と製塩ａ（７ｍ）のメタノール（５０
ｍ）溶液を室温で撹拌しながら鉄粉（２３ｇ）を少量ず
つ加えた。反応混合液を５時間加熱還流した後、溶媒を
留去して得られる残さに、酢酸エチルと水を加えた。６
Ｎ−カセイソーダ水でアルカリ性とした後、不溶物をろ
去しろ液を分液した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留
去して得られる残さを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶（４，１ｇ、８０％）を得た。
融点　１２７−１２８℃ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２．）δ：　０．
９１（３Ｈ，ｔ）。
１．３２−１．５１（２Ｌｍ）、　１．７３−１．８９
（２Ｈ，ｍ）、　２．７９（２Ｈ，ｔ）、　３．８３（
３Ｈ，ｓ）、　５．７１（２Ｈ，ｓ）、　６．６９（Ｉ
Ｈ，ｄ）７．１１　７−１９（３Ｈ，ｍ）、　７．３８
−７．５１（５Ｈ，ｍ）、　７．６３（ＩＨ，ｍ）、　
７．７６（ＩＨ，ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　２２１０．１６０５．１
５８５．１５０５．１４８０゜１４６０、１４４５．１
４２０．１４００．１２８０．１２５５．１０９０゜７
７０、７２０ 参考例８１ ミダゾール ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−７−ヒトロキシメチルペンズイミダゾー
ル（０，７９ｇ）、塩化チオニル（０，３６ｇ）および
ＤＭＦ（触媒量）をクロロホルム（２０ＩＩＩ２）中、
１時間加熱還流した。溶媒を留去し、残さをメタノール
（１５ｍ）に溶解させ、ナトリウムメトキシド（４，９
Ｍメタノール溶液、２−）を加え、６時間加熱還流した
。溶媒を留去し、残さに水を加え酢酸エチルで抽出した
。有機層を水洗、乾燥し、溶媒を留去して得られる残さ
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、油状
物（０，４８ｇ、５９％）を得を二。
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）δ：　０．９２
（３Ｈ，ｔ）。
１．２０−２．０５（４Ｈ，ｍ）　　２．８４（２Ｈ，
ｔ）、　３．３０（３Ｈ，ｓ）。
４．３４（２Ｈ，ｓ）、　５．７４（２Ｈ，ｓ）、　６
．９０−７．９０（１１Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ａ
ｍ−１：　２２２０．１５２０．１４ｇ０．１４６０．
１４４０１４２５、１２８０．１１９０．７６０参考例
３２と同様にして下記化合物を得た。
参考例８２ 融点　油状物 ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１２ｘ）δ：　１．３
０（３Ｈ，ｔ）１．９７（３Ｈ，ｓ）、　４．１７（２
）１．ｑ）、　４．７３（ＩＨ，ｄ）、　４．８３（Ｉ
Ｈ，ｄ）、　７．１７−８．１７（ＩＩＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ
（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２９８５．２２３０．１７３
０．１６７５．１６００１５４０、１３９０．１３６５
．１２８５．７７０参考例８３ 融点　油状物 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　Ｃ（ｌ
　ｓ　）δ：　１．１３（３Ｈ，ｔ）。
１．２７（３Ｈ，ｔ）、　２．１７（２Ｈ，ｑ）、　４
．１３（２Ｈ，ｑ）、　４．７７（ＬＨ，ｄ）、　４．
８３（ＩＨ，ｄ）、　７．１０−８．１７（ＩＩＨ，ｍ
）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’：　２９Ｂ５．２２２０
．１？３０．１６７５．１６００゜１５３５、１４Ｂ０
．１４４５．１３９０．１３５０．１２９０．１２６５
゜１２１０、７７０ 参考例８４ 融点　油状物 ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ（＋３）δ：　１．０
７（３Ｈ，ｄ）。
１．１３（３Ｈ，ｄ）、　１．３０（３Ｈ，ｔ）、　２
．０３　２．４７（ＩＨ，ｍ）４．２０（２！（、ｑ）
、　４．７０（ＩＨ，ｄ）、　５．１３（ＩＮ、ｄ）、
　７．１７−８−２７（ＩＩＨ，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２９８０．２２２０．
１７３０．１６７０．１５９０１５３０、１４８０．１
３９０．　１３５０．　１２８５．１２６０．　１２４
０゜１２０５、７６５ 参考例３３と同様にして下記の化合物を合成した。
参考例８５ 融点　１６７−１６８℃（収率８１％）’ＨＮＭＲ（９
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　１．２０（３Ｈ，ｔ）
。
２．６３（３日、ｓ）、　　４．２０（２Ｈ，ｑ）、　
　５．８３（２Ｈ，ｓ）、　　７．００（２Ｈ，ｄ）、
　７．１７　７．９７（９Ｂ、ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）
ｃｍ−’：　２２２０．１７０５．１３９５．１２８０
．１２６５゜２ＩＯ 参考例８６ エチル　１−ｔ（２’−シアノビフェニル−４−１２８
０、１２５０，１２０５，１１４０，１１１０，７６５
，７４０参考例８８ 融点　１６３−１６４℃（収率７６％）’ＨＮＭＲ（９
０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）ａ：１．２０（３Ｈ，ｔ）。
１．４７（３Ｈ，ｔ）、　２．９３（２Ｈ，ｑ）、　４
−２０（２Ｈ，ｑ）、　５．８３（２Ｈ，ｓ）、　６．
９７（２Ｈ，ｄ）、　７．１７−８．００（９Ｈ，ｍ）
Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　２２２０．１７２０
．１４８０．１４５０゜１４２０、１４００．１３８０
．１２８０．１２５０．１２００．１１４５゜参考例８
７ 融点　１０７−１０８℃（収率７７％）’ＨＮＭＲ（９
０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓＭ：１．１７（３Ｈ，Ｌ）。
１．４３（６Ｈ，ｄ）、　３．Ｏ３−３−４７ＣＩＨ，
＋）、　４．１７（２Ｈ，ｑ）。
５．８７（２Ｈ，ｓ）、　６．９３（２Ｈ，ｄ）、　７
．１７−７．８０（８Ｈ，＋ｍ）。
７．９７（１１（、ｄ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　２２２０．１？３０
．１４４０．１４００゜エチル　３−アミノ−２−［（
２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］アミノベ
ンゾアート（１，０ｇ）とトリエチルアミン（０，３ｇ
）のメチレンクロライド溶液（ｌｏｍｌ）に、水冷下ク
ロロアセチルクロライド（０−２４ｍ１）を少しずつ加
えた。混合液を１３時間かきまぜた後、濃縮して得られ
る残留物を水洗、乾燥した。エタノール（１０ｍｌ）に
溶解後、濃塩酸（１ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した
。反応液を濃縮して得られる残留物をメチレンクロライ
ドおよび水に溶かし、ｌＮ−ＮａＯＨでアルカリ性とし
た。有機層に水を加え、乾燥、濃縮して得られる粗結晶
を、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して
無色結晶（０，８８ｇ、７６％）を得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）δ：　１．２
１（３Ｈ，ｔ）。
４．２１（２Ｈ，ｑ）、　４．８３（２Ｈ，ｓ）、　　
６．０２（２Ｈ，ｓ）、　　７．０２（２Ｈ，ｄ）、　
　７．２９−７．４９（５）１．ｍ）、　７．５８−７
．７９（３Ｈ，ｍ）。
８．００（ＩＨ，ｄｄ） 参考例８９ ７．９９（ＬＨ，ｄｄ） 参考例８９と同様にして下記化合物（参考例９Ｏ−９３
）を得た。
参考例９０ エチル　２−クロロメチル−１−［（２’−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルポキシラート（０，８ｇ）および２８％ＮａＯＭｅ
（１，０８ｇ）溶液（メタノール）をメタノール（１５
ｍｌ）に溶かし、２時間加熱還流した。反応液を濃縮し
て得られる残留物を、ＣＨＩＣＩ　２　　ＨｚＯに溶か
し、有機層を水洗、乾燥。
濃縮して得られるシロップをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して、黄色シロップ（０゜４ｇ、５２
％）を得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ４５）δ：　３．４
３（３Ｈ，ｓ）。
３．７２（３Ｈ，ｓ）、　４．７８（２Ｈ，ｓ）、　５
．９７（２Ｈ，ｓ）、　６．９９（２Ｈ，ｄ）、　７．
２５−７．４９（５Ｈ，ｍ）、　７．５５−７．７７（
３Ｈ，Ｉ＋＋）。
淡褐色シロップ（９２％） ｌＨ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ（２ｓ）δ：　１
．１６（３Ｈ，ｔ）。
１．２３（３Ｈ，ｔ）、　３．５９（２Ｈ，ｑ）、　４
．２１（２Ｈ，ｑ）、　４．８２（２Ｈ，ｓ）、　５．
９９（２Ｈ，ｓ）、　６．９９（２Ｈ，ｄ）、　７．２
４−７．４５（５Ｈ，ｍ）、　７．５５−７．７５（３
Ｈ，ｍ）、　７．９８（ＩＨ，ｄｄ）参考例９１ 淡黄色シロップ（７２％） ”ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）δ：　１．２０
（３Ｈ，ｔ）。
２．１８（３Ｈ，ｓ）、　３．９０（２ＦＩ、ｓ）、　
４．２０（２Ｈ，ｑ）、　５．９６（２Ｈ，ｓ）、　７
．０１（２Ｈ，ｄ）、　７．２３−７．３５（ＩＨ劃）
、　７．３７７．５０（４Ｈ，ｍ）、　７．５９−７．
８０（３Ｈ，ｍ）、　７−９７（ＩＨ，ｄｄ）参考例９
２ 淡褐色シロップ（８８％） ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）δ：　１．２０
（３Ｈ，Ｌ）。
１．２７（３Ｈ，ｔ）、　２．６２（２Ｈ，ｑ）、　３
．９６（２Ｈ，ｓ）、　４．２０（２Ｈ，ｑ）、　６．
００（２Ｈ，ｓ）、　７．０１（２Ｈ，ｄ）、　７．２
９（ＩＨ，ｔ）。
７．３８−７．４９（４Ｈ，ｍ）、　７．５７−７．７
８（３Ｈ，ｍ）、　７．９６（ＩＨ。
ｄｄ） 参考例９３ 淡褐色シロップ（９９％） 参考例９４ 二ニルー４−イル）メチルコアミノベンゾアート（５ｇ
）とＮ　ａ　Ｈ（６０％油性、１．６２ｇ）をメタノー
ル（５０ｍｌ）に溶かし、室温で２４時間かきまぜた。
反応液を濃縮して得られるシロップを、飽和ＮａＨＣＯ
，水溶液（ｌｏＯｍｌ）に加え、混合物をクロロホルム
で抽出した。有機層を水洗。
乾燥、濃縮して得られる粗結晶を酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して無色結晶（３，９ｇ、８２％）を得た。
融点　１０６−１０８°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）δ：　３
．８１（３Ｈ，ｓ）。
３．９７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　４．２３（２Ｈ，ｓ）
、　６．４０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
６．８８−６．９１（２＋（、ｍ）、　７．３４−７．
５５（７Ｈ，＋１１）、　７．６４（１）１゜ａｔ）、
　７．７７（ｌＨ，ｄｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”’：　３４１０．３３５０．２
２２５．１６９５．１４８５゜１４７０、１２９０．１
２００．　７８０．　７６０参考例９５ エチル　３−アミノ−２−［（２’−シアノビフミダゾ
ール−７−カルポキシラート メチル　３−アミノ−２−［（２’−シアノビフェニル
−４−イル）メチルコアミノベンゾアート（０，５ｇ）
のＣＨ，Ｃ１，溶液（５ｍｌ）に、水冷下３−クロロプ
ロピオニルクロライド（０，１５ｍ１）を滴下した。混
合物を室温で３０分かきまぜ、濃縮して得られる残留物
を、濃塩酸（０，５ｍ１）全含有するメタノール（５ｍ
ｌ）に溶かし、室温で１６時間かきまぜた。反応液を濃
縮して得られる残留物を、ＣＨｘＣ１＊　　ＨｚＯに溶
かし、水層をアルカリ性として抽出を行った。有機層を
水洗。
乾燥、濃縮して淡褐色シロップ（０，７ｇ、１００％）
を得た。
”Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ０ｆｆ、）δ：　３
．３７（２Ｈ，ｔ）。
３．７４（３Ｈ，ｓ）、　４．０９（２Ｈ，ｔ）、　５
．８７（２Ｈ，ｓ）、　７．００（２Ｈ，ｄ）、　７．
２９（ＩＨ，ｔ）、　７．３９−７．８１（７Ｈ，ｍ）
、　７．９７（ＩＨ，ｄｄ） 参考例９６ メチル　２−（２−クロロエチル）−１−［（２’シア
ノビフェニル−４−イル）メチル１ベンスイミダゾール
−７−カルポキシラート（１，０ｇ）およびにＩＣ０３
（０−２５ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶かし、混
合物を２時間加熱還流後、濃縮して得られる残留物をＣ
Ｈ，ＣＩ。に溶かし、不溶物をろ去した。ろ液を濃縮し
て得られるシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して淡黄色シロップ（０，４５ｇ、５９％）
を得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　３．
１９（２Ｈ，ｔ）３．３４（３Ｈ，ｓ）、　３．７２（
３Ｈ，ｓ）、　３．９２（２Ｈ，ｔ）、　５．８８（２
Ｈ，ｓ）、　７．００（２Ｈ，ｄ）、　７．２６（ＩＨ
，ｔ）、　７．４０−７．４８（４Ｈ，ｍ）、　７．５
６−７−７６（３Ｈ，ｍ）、　７．９５（ｌＨ，ｄｄ）
参考例９７ 参考例９６と同様にして合成した。
無色粉末（１，１ｇ、９３％） ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）δ：　２．１
４（３）１．ｓ）３．０２−３．１１（２Ｈ，ｍ）、　
３．１６−３．２５（２Ｆ１．ｍ）、　３．７４（３Ｈ
ｓ）、　５．８６（２Ｈ，ｓ）、　７．００（２Ｈ，ｄ
）、　７．２８（ＩＨ，ｔ）、　７゜３９−７．４９（
４Ｈ，ｍ）、　７．５８−７．７８（３）１．ｍ）、　
７．９７（ＩＨ，ｄｄ）参考例９８ ７．６２（ＩＨ，ｍ）、　７．７３−７．７７（２Ｈ，
ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’　：　　２２１０．１
５１５．１４８０．１４６０゜１４４０、　１４０５．
　１３６０．　　＋３３０．　１２７５．　１００５８
４０、　７８５．　７６０ 参考例９９ ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−７−クロロメチルベンズイミダゾール（
０，６５ｇ）とジメチルアミン（５０％水溶液、１．５
ｍ１）をエタノール（３ｍｌ）に溶かし、封管して５時
間加熱した。反応液を濃縮して得られるシロップを酢酸
エチルに溶かし、水洗。
乾燥、濃縮して得られるシロップをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して無色シロップ（０，４ｇ、
６３％）を得、た。
”Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣらＭ　：　０．９
２（３Ｈ，ｔ）。
１．３５（，５３（２Ｈ，ｍ）、　１．１８−１．９４
（２１，ｍ）、　２−１６（６Ｈ。
ｓ）、　２．８０（２Ｈ，ｔ）、　３．３４（２Ｈ，ｓ
）、　６．００（２Ｈ，ｓ）、６．９５−７．０１（３
Ｈ，ｍ）、　７．１６（ＩＨ，ｔ）、　７．３９−７．
５０（４Ｈ，ｍ）。
３−アミノ−２−［（２’−シアノビフェニル４−イル
）メチルコアミノベンゾアート（１，１ｇ）と無水エチ
ルメチル酢酸（０，５６ｇ）をピリジン（２ｍｌ）に溶
かし、１１５°Ｃで１５時間加熱した。反応混合物を酢
酸エチル（１５ｍ　ｌ）で温浸した後、水洗、乾燥、濃
縮して得られるシロップを、濃塩酸（０，５ｍ１）を含
有するエタノール（１５ｍｌ）に溶かし、３時間加熱還
流した。溶媒を留去して得られるシロップをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して淡黄色シロップ（
１゜２ｇ、９２％）を得た。
”ＨＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．９
０（３Ｈ，ｔ）。
１．２０（３Ｈ，ｔ）、　１−４０（３Ｈ，ｄ）、　１
．５０−２．１０（ＩＨ，ｍ）。
４．１７（２Ｈ，ｑ）、　５．８７（２Ｈ，ｓ）、　６
゜９７（２Ｈ，ｄ）、　７，１７８．０３（９Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　　２９７５．２９３
０．２８７５．２２２０１４１１１０、　１４４５．　
１４１０．　１３７０．　１２８０．　１２６０゜１２
００、１１４０．１１００．１０３５．　７６０参考例
１００ 参考例９９と同様にして合成した。
淡黄色シロップ（定量的） ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）δ：　１．０３（
６Ｈ，ａ）。
１．２０（３Ｈ，ｔ）、　２．０７−２．５３（ＩＨ，
ｍ）、　２．８０（２Ｈ，ｄ）。
４．１７（２Ｈ，ｑ）、　５．８３（２Ｈ，ｓ）、　６
．９３（２１（、ｄ）、　７．１３−８．００（９Ｈ，
ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’　：　　２９６０．２２１
５．１７１０．１４８０゜１４００、１２８０．１２５
５．１２００．１１２０．　７６０参考例１０１ チルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４２−ブチ
ル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル〕ベンズイミダゾール−
７−カルボン酸（３，０ｇ）、　　トリフェニルメチル
クロライド（１，９６ｇ）およびトリエチルアミン（１
，０ｍ１）をＣＨｔｃ　Ｉ　ｘｃ２０ｍｌ）に溶かし、
室温で１６時間かきまぜた。
反応液を水洗、乾燥（Ｎａ、５Ｏ４）、濃縮して得られ
る残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して無色粉末（４，２５ｇ、９１％）を得た。
融点　１２０−１２３°Ｃ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ４５）δ：　０．８
８（３Ｈ，ｔ）。
１．２６−１．４５（２Ｈ，＋ｎ）、　１．７２−１．
８８（２Ｈ，ｍ）、　２．８１（２Ｈ，ｓ）、　５．７
２（２Ｈ，ｓ）、　６．６３（２Ｈ，ｄ）、　６．９２
−６．９７（８Ｈ，ｍ）、　７．１２−７．４３　　（
１３Ｈ，＋ｉ）、　７．６８（１）１．ｄ）。
７．７８−７．８３（ＬＨ，ｍ）、　７．９２　　（Ｌ
Ｈ，ｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　　３０５０
．２９５０．２９２５．１６９０゜１５９５１５１０、
１４９０．１４４０．１４０５．１２７５゜１２４０、
　１１８０．　７４０．　６９０実施例１ メチル　２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール７−カルポキ
シラート（３，２ｇ）、アジ化ナトリウム（７，４ｇ）
および塩化アンモニウム（６，１ｇ）をＤＭＦ（３０１
１１１）に加え、１１５℃で４日間かきまぜた。反応液
に水を加えた後、１Ｎ−塩酸でｐＨ３〜４程度の酸性と
し、析出した粗結晶（１）をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した。得られた結晶を酢酸エチル−メ
タノールから再結晶して無色プリズム晶（２，２７ｇ、
６３％）を得た。融点　１６８−１６９℃ 元素分析値　ＣａｓＨ２４Ｎ　ＩＯ！・Ｈ２ＯとしてＣ
（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６６．３７　；　　　５．５７　；　　　
１７．８６実測値：　　　６６．０４　ｉ　　　５．６
９　、　　１７．５８’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳ〇−ｄｓ）δ：　０．８８（３Ｈ，ｔ）、　１．２
８−１．４６（２Ｈ，ｍ）、　１．６５−１．８０（２
Ｈ，ｍ）２．８２（２Ｈ，ｔ）、　５．８５（２Ｈ，ｓ
）、　６．７９（２Ｈ，ｄ）、　７．００（２Ｈ，ｄ）
、　７．２４（ＩＨ，ｔ）、　７．４５（５Ｈ，ｍ）、
　７．８３（１）１．ｄｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’
：　１７２０．１６００．１５１０．１４５５．１２８
５゜１２５５、　１２４０．７７５．７５５．７４５実
施例２ 実施例１で得た粗結晶（１）をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、得られる結晶を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して無色針状晶（０，１７ｇ、４．
７％）を得ｔ；。
融点　１３３−１３５℃ 元素分析値　ＣｚｙＨｘｓＮ＊○、としてＣ（％）　　
Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６９．５１　；　　５．６２　；　　　１
８．０１実測値：　　６９．４７　；　　　５．６６　
；　　　１７．９２’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ　
ＣＱｓ）δ：　０．９４（３Ｈ，ｔ）。
１．３５−１．５５（２１，ｍ）、　　１．７８−１．
９３（２Ｈ，ｍ）、　２．９６（２Ｈ，ｔ）、　３．１
５（３Ｂ、ｓ）、　５．８２（２Ｈ，ｓ）、　６．８１
（２Ｈ，ｄ）。
６．９７（２Ｈ，ｄ）、　７．２５（ＩＨ，ｔ）、　７
．４８−７．６７（４Ｈ，ｍ）。
７．８０（ＩＨ，ｄｄ）、　７．９５（ｌＨ，ｄｄ）Ｉ
　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　１７１５．１５２０．１４
１５．１２９０．１２６０゜１２００、　１１２５．７
８０．７５０実施例３ キナミド ２−ブチル−１−［［２’−（Ｌ　Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル１メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸（０，７１ｇ）およびシアノ
りん酸ジエチル（純度９０％、０．８２ｇ）のＤＭＦ（
ａｉｄ）溶液を水冷下で１時間かきまぜた後、イソプロ
ピルアミン塩酸塩（０，１４ｇ）とトリエチルアミン（
０，６１ｇ）を加え、室温で２時間かきまぜた。反応液
に水を加え、ＩＮ＝塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗・乾燥しｔ；後、濃縮乾固した。
得られた粗結晶をメタノール−酢酸エチルから再結晶し
て無色プリズム晶（０，３１ｇ、４１％）を得た。
融点　２４７−２４９℃ 元素分析値　Ｃ！５Ｈ３２ＮＴＯ・１１５Ｈ２０として
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　　６９．９１　；　　　６．５５　；　　
　１９．６８実測値：　　　６９．９１　；　　　６．
３０　、　　２９．８７’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＤＭ　Ｓ　０−ｄａ）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　
０．９３（６Ｈ，ｄ）、　１．２６−１．４４（２Ｈ，
ｍ）、　１．６２−１．７７（２Ｈ，ｍ）、　２．８０
（２Ｈ，ｔ）、　３．８５−３．９５（ＩＨ，ｍ）、５
．６７（２Ｈ，ｓ）、　６．８４（２Ｈ，ｄ）、　６．
９９（２Ｈ，ｄ）、　７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ）
、　７．４４（１Ｂ、ｄ）、　７．５１−７．７２（４
Ｈ，ｍ）。
８．２７（ＩＨ，ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−”：　１８４０．１５４０．１
５１０．１４５５．１４１５゜７５５、７４０ 実施例４ ズイミダゾールー７−カルボン酸　２ナトリウム２−ブ
チル−１−［２’−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル１メチルベンズイミダゾール−７
−カルボン酸（０，２ｇ）を、ＮａＯＭｅ（４６ｍｇ）
を含むメタノール（１５ｍ）に加え、室温で１５分間撹
拌した。トルエン（３０ｍ）を加え、そのまま減圧濃縮
しメタノールを留去した。
析出した結晶をろ取し、無色粉末結晶（０，１４ｇ。
６２％）を得た。
融点　２５５−２５７℃（分解） 元素分析値　ＣｓａＨｓｓＮ　ａＮａｌｏ　ｚ　・２　
Ｈｔｏとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　５８．６４　；　　４．９２　；　　　１
５．７８実測鎖：　　５８．９８　；　　４．６０　、
　　１５．６６’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、ＤＭ
　Ｓ　Ｏ−ｄａ）ａ　：　０．８５（３１（、ｔ）、　
１．２７−１．３９（２Ｈ，ｍ）、　１．５９−１．７
４（２Ｈ，ｍ）。
２．６９（２Ｈ，ｔ）、　６．１０（２Ｈ，ｓ）、　６
．８１（２Ｈ，ｄ）、　６．９８−７．０７（３Ｈ，閣
）、　　７．１９−７．５３（６Ｈ４）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ
ｒ）ｃｍ”＝　１６１０．１４１０．１３６０．７６０
実施例５ ２−ブチル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル１メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸（０，４７ｇ）と濃ｒＬ酸（０
、ｌ　ｄｏｔブ９　／　−ル（１０，ｍ）中、６６時間
加熱還流しｔ；。溶媒を留去し、残さに水を加え、ｌＮ
−ＮａＯＨでｐＨ３〜４程度として、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶（０，
１５ｇ、２９％）を得た。
融点　１９２−１９３℃ 元素分析値　ＣｓａＨｓｓＮ　１０　！としてＣ（％）
　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　７０．８４　；　　　６．３４　；　　
　１６．５２実測値：　　　７０．９９　ｉ　　　６．
４６　、　　１６．２５’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ２３）δ：　０．８３（３Ｈ，ｔ）０．８５（３
Ｈ，ｔ）、　１−１８−１．３９（４Ｂ、ｍ）、　１．
４５−１．６４（４Ｆｌ、ｍ）、　２．３８（２Ｈ，ｔ
）、　３．９９（２Ｈ，ｔ）、　５．５０（２Ｈ，ｓ）
。
６．４７（２Ｈ，ｄ）、　６．７９（２Ｈ，ｄ）、　６
．９３（ＩＨ，ｄ）、　７．０４（ＩＨ，ｔ）、　７．
２７−７．３２（ＩＨ，ｎ＋）、　７．５０（ＩＨ，ｄ
ｄ）、　７．５６−７．６８（２Ｈ，ｍ）、　７．９７
　８．０１（ＩＨ，ｌ１１）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’
：　１７１０．１４６５．１４５５．１４１５．１２８
０１２６５、１１２５．７６０ 実施例６ （４−ピリジル）メチル　２−ブチル−１−［（２′−
シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾ
ール−７−カルポキシラート（０，６１ｇ）とアジ化ト
リノチルスズ（０，７５ｇ）のトルエン（ｌｏｉｍ）溶
液を窒素気流下で４日間加熱還流した。溶媒を留去して
得られる残さをエタノール（５−）に溶解させ、１Ｎ−
塩酸（８−）を加え、室温で５分間かきまぜた。ＩＮ−
カセイソーダ水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結晶
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム
晶（０，５４ｇ、８３％）を得た。
融点　１７９−１８０℃ 元素分析値　Ｃ３２Ｈ２１Ｎ　７０２としてＣ（％）　
　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　’７０．７０；　　　５．３８；　　　１
８．０４実測値：　　　７０．９６　；　　　５．４５
　；　　　１ｇ、０２’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ
　Ｃｌ２ｓ）δ：　０．８０（３Ｈ，ｔ）。
１．１８−１．３６（２Ｈ，ｍ）、　１．５３　１．６
８（２Ｈ，ｍ）、　２．４９（２Ｈ，ｔ）、　５．１９
（２Ｈ，ｓ）、　５．５１（２Ｈ，ｓ）、　６．４４（
２Ｈ，ｄ）。
６．７９（２Ｈ，ｄ）、　７．１５−７．３１（４Ｈ，
嘗）、　７．４７−７．６１（３Ｈ，＋ｍ）、　７．６
７（１Ｂ、ｄｄ）、　７．９２（ＩＨ，ｄｄ）、　８．
３５（２Ｈ，ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ＋ｏ−’：　１７
２０．１６００．１４１０．１２８０．１２５０゜１１
２０、７６０．７５０．７４０ 実施例７ ２−プロピル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル１ベメチル　
２−プロピル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−
イル）メチル１ベンズイミタソール７−カルポキシラー
ト（２，５ｇ）、アジ化ナトリウム（３，９ｇ）および
塩′化アンモニウム（３，２ｇ）をＤＭＦ（３０ｍ）中
、１１０℃〜１２０℃で５日間かきまぜた。反応液に水
を加えた後、ＩＮ−塩酸でｐＨ３〜４程度の酸性とし酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留
去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製した。得られた結晶をＤＭＦ−エタノールか
ら再結晶して無色結晶（０，８ｇ、２３％）を得た。
融点　２７５−２７６℃（分解） 元素分析値　Ｃ＊１ＨｚｘＮｓＯｘ・ｌ／２Ｈ！Ｏとし
てＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６７．１０　、　５．１８　、　　１８
．７８実測値：　　６７．１９　、　　４．９５　、　
　１８．８４’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５　
　ＣＦｓＣＯＯＨ）δ：　１．１０（３８，ｔ）、　　
１．７０−２．２０（２Ｈ，ｍ）、　３．２３（２Ｈ。
ｔ）、　５．９７（２Ｈ，ｓ）、　６．９０（２Ｈ，ｄ
）、　７．１３（２Ｈ，ｄ）、　７゜４７−７．８０（
５Ｈ，ｍ）、　８．０３　８．１７（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３０７０．２７２０．２４４０
．　１７００．　１４５０゜１４１０、　１４０５．　
１２８５．１２３５．　１２００．　１１９０．　１１
２０実施例８ メチル　１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）
メチル１−２−ペンチルベンズイミダゾール−７−カル
ポキシラート（３，２５ｇ）、アジ化ナトリウム（２，
６ｇ）および塩化アンモニウム（２，１ｇ）をＤＭＦ　
　（２０ｄ）中、１１０〜１２０℃で５日間撹拌した。
反応液に水を加えた後、ＩＮ−塩酸でｐＨ３〜４程度の
酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥
した後、溶媒を留去し残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製した。得られた結晶を酢酸エチルー
エタノ−ルから再結晶しｔ；後、熱水と処理して、無色
粉末晶（１，０ｇ、２９％）を得た。
融点　２０５−２０７°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃｚ７Ｈ２ｓＮ　ｎｏ　ｘ・１１５Ｈ２０
としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６８．９８　；　　　５．６６　；　　
　１７．８８実測値：　　　６９．１４　；　　　５．
６０　；　　　１７．９０’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
ＣＤ　ＣＱｓ　−ＣＦ　ｓＣＯＯＨ）δ：　０．８７（
３Ｈ，ｔ）、　１．１３−１．５３（４Ｈ，ｍ）、　１
．６７−２゜１０（２Ｈ，ｍ）、　３−２７（２Ｈ，ｔ
）、　６．００（２Ｈ，ｓ）、　６．９３（２Ｈ。
ｄ）、　７．１７（２Ｈ，ｄ）、　７．４７　７．９０
（５Ｈ，ｍ）、　８．０７−８゜２０（２Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ’″’：　３０４０．２７７
５．１６９５．１４８５゜１４５０、１４２５．１４１
０．１２９０．１２４０．１２００．７５５実施例９ ポキシラート メチル　２−ブチル−１−［（２’−シアノビフ二二ル
ー４−イル）メチル］−５−メチルベンズイミダゾール
−７−カルポキシラート（２，８ｇ）、アジ化ナトリウ
ム（６，２ｇ）および塩化アンモニウム（５，１ｇ）を
ＤＭＦ（２５１１１２）に加え、１１０１２０℃で３日
間かきまぜた。反応液を水で希釈し、ＪＮ−塩酸でｐＨ
３〜４程度の酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗、乾燥した後、溶媒を留去し残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られｔ；
結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶して、無色プ
リズム晶　（０，７２ｇ、２４％）を得た。
融点　１４４−１４５℃ 元素分析値　Ｃ２＊　Ｈ！　ｓ　Ｎ　＠　Ｏ！・０．１
Ｈ２０としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６９．７２　；　　５．８９　、　　１７
．４２実測値：　　　６９．５８　；　　　５．８９　
、　　１７．２８’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ　
Ｃ（Ｉｓ）δ：　０．８２（３Ｈ，ｔ）。
１．１７−１．３７（２Ｈ，ｍ）、　１．４５−１．６
０（２Ｈ，ｍ）、　２．２６（３Ｈ，ｓ）、　２．３４
（２Ｈ，ｔ）、　３．５６（３Ｈ，ｓ）、　５．２３（
２Ｈ，ｓ）。
６．４３（２Ｈ，ｄ）、　６．６０（ＩＨ，ｓ）、　６
．７６（２Ｈ，ｄ）、　７．−２８−７．３２（２Ｈ，
ｍ）、　７．５９−７．６９（２Ｈ，ｍ）、　７．９６
−８．００（ＩＨ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　１７１５．　１５１５
．　１４５５．　１４４０．　１４１０１３１５、　１
２５５．　１２２５．　１０５０．７８５．７６５実施
例１０ メチル　２−ブチル−５−メチル−１−［［２’−（Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル１
メチル１ベンズイミダゾール−７−カルポキシラート（
０，１５ｇ）をＩＮ−カセイソーダ水溶液（１，２ｍ１
２）とメタノール（２−）の混液中２時間加熱還流した
。反応液を水で希釈し、エーテルで洗浄後、１Ｎ−塩酸
でｐＨ３〜４程度の酸性とした。析出した結晶をろ取し
、酢酸エチルから再結晶して無色結晶（０゜Ｉｇ、７１
％）を得た。
融点　１７５−１７８℃（分解） 元素分析値　ＣｚｙＨｚａＮ　ｓｏ　！　”　１／２Ｈ
ｓｏとしてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６ｇ、１９　；　　　５．７２　、　　
１７．６７実測値＋　　　６８．２５　；　　　５．６
６　；　　　１７．５９’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯｄａ）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　１．２５
−１．４４（２Ｈ，ｍ）、　１．６３−１．７７（２Ｈ
，ｍ）２．４１（３Ｈ，ｓ）、　２．７９（２）１．ｔ
）、　５．８２（２Ｈ，ｓ）、　６．７６（２Ｈ，ｄ）
、　６．９９（２Ｈ，ｄ）、　７．４５−７．４９（２
Ｈ，ｍ）　　７．５５−７．６９（４Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４４０．　１７００．
　１６００　１５１５．　１４５０１４１０、　１３１
０．　１２４０．７６５実施例１１ ルボキシラート ６−メチル−３−二トロー［Ｎ−（２’−（Ｎ−１−リ
フェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル−Ｎ−バレロイル１アントラニル酸エ
チル（２，１ｇ）、鉄粉（０，７３ｇ）、製塩＠（２，
１ＩＩ１２）とエタノール（１０ｍ）の混合物を１８時
間加熱還流した。反応液中の不溶物を濾過後、炉液を濃
縮乾固した。残渣をＩＮ−水酸化ナトリウム溶液に溶解
し、析出した沈澱物をセライトを通して濾過した。炉液
を濃塩酸で酸性とした後、分離した油状物を塩化メチレ
ンで抽出した。
抽出液を水洗後濃縮乾固し、得られたシロップをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
溶出液から得られた残渣を酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルより結晶化し、渋茶色プリズム晶（０，８ｇ、５
９％）を得た。
融点　１６４、−１６５℃ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＭｓ）δ：　０．８
４．１．０６（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｔ）、　１．２０　１
．３９（２Ｈ，ｍ）、　１．４８　１．６３（２Ｈ，ｍ
）、　２．３２（３Ｈ，ｓ）、　２．３８（２Ｈ，ｔ）
、　３．８８（２Ｈ，ｑ）。
５．２８（２Ｈ，ｓ）、　６．５６（２Ｈ，ｄ）、　６
．７４（ＬＨ，ｄ）、　６．８６（３Ｈ，ｄａ）、　７
．２８−７．３３（ＩＨ，ｍ）、　７．５８−７．６３
（２Ｈｍ）、　７．９１−７．９７（ＩＩ（、ｍ）実施
例１２ ボキシラート メチル　５−クロロ−３−ニトロ−２−［Ｎ　−［２′
−（Ｎ−トリフェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−Ｎ−バレリ
ルアントラニルＭ（１，２６ｇ）ノメタノール（１！Ｍ
２）溶液に、濃塩酸（１，６１１Ｉ１２）および鉄粉（
９５％純度、０．４５ｇ）を加えて２０時間加熱還流し
た。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した後、酢酸エチルお
よび水で抽出した。有機層に重ソウ水を加え生成した不
溶物をろ去した後、水洗、乾燥、濃縮した。得られた残
さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた
結晶を酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無色結晶（
０，５９ｇ、７４％）を得た。
融点　１３２−１３３℃ 元素分析値　Ｃ２７Ｈ□Ｎ、○、ＣＩ２としてＣ（％）
　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　　６４．７３　；５．０３　；　　　１６
．７７実測値：　　　６４．４９　；　　　５．０６　
、　　１６．５０’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ　
Ｃ１０）δ：　０．８４（３）１．ｔ）。
１．２３−１，４１（２Ｈ，ｍ）、　Ｃ５２−１，６８
（２Ｈ，ｍ）、　２．５０（２Ｈ，ｔ）、　３．６２（
３Ｈ，ｓ）、　５．４８（２Ｈ，ｓ）、　６．４６（２
Ｈ，ｄ）。
６．８３（２Ｈ，ｄ）、　６．９３（ＬＨ，ｍ）、　７
．３１−７．３６（ＩＨ，＋ｎ）。
７．４９（ＩＨ，ｄ）、　７．６３　７．６８（２Ｈ，
ｍ）、　７．９６　８．００（ＩＨ，ｍ） Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”：　２９６０．２８７５．１７
２０．１５１０．１４６０゜１４３０、１４００．１２
８０．１２３０．１１９０．７５０実施例１３ メチル　２−ブチル−５−クロロ−１−［［２’−（Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルポキシラート（０
，２８ｇ）のメタノール（４−）溶液にＩＮ−カセイソ
ーダ水溶液（２−）を加えて室温で１６時間撹拌した。
反応液を濃縮した後、残さを水（１０ｍ１２）に溶解さ
せＩＮ−塩酸で酸性とした。析出した結晶をろ取して、
メタノール−クロロホルムから再結晶して無色結晶（０
，２ｇ、７２％）を得た。
融点　２３２−２３４℃ 元素分析値　Ｃ２５Ｈ１ｓＮ６０２ＣＩ２・ｌ／２Ｈｚ
Ｏとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　６
２．９６　；４．８８　；　　　１６．９４実測値＋　
　６３．０１　；　　４．８１　；　　　１６．８７’
Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄａ）δ：　０．
８７（３Ｈ，ｔ）、　　１．２６−１．４５（２Ｈ，ｍ
）、　　１．６４−１．７９（２Ｍ、ｍ）。
２．８２（２Ｈ，ｔ）、　５．８１（２Ｈ，ｓ）、　６
．７８（２Ｈ，ｄ）、　７．００（２Ｈ，ｄ）、　７．
４５−７．６９（５Ｈｍ）、　７．９１（ＩＨ，ｄ）Ｉ
　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　２９７５．２９３０．２８
７５．　１７０５．　１４８０１４６０、１４００．１
２７０．　１２４０．　１２２０．　１１９０．８７０
゜７６０、７４０ 実施例１４ エチル　２−ブチル−１−［（２’−シアノビフ二二ル
ー４−イル）メチル１ベンズイミダゾール−７−カルボ
ン酸（０，２１ｇ）、アジ化ナトリウム（１，３ｇ）お
よび塩化アンモニウム（１，０７ｇ）をＤＭＦ（８−）
中、１１０−１２０℃で６０時間撹拌した。水を加えた
後、ＩＮ−塩酸でｐＨ３〜４程度の酸性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮乾固した。残
さにエーテルを加え、粗結晶をろ取しエタノールから再
結晶して無色結晶　（９５ｍｇ、４１％）を得た。
融点　１３８−１３９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣρ３）δ：　０．８
０（３Ｈ，ｔ）。
１−０７−１．７７（７）１．ｍ）、　　２．３７（２
Ｈ，ｔ）、　　４．０７（２Ｈ，ｑ）。
５．５０（２Ｈ，ｓ）、　６．４７（２Ｈ，ｄ）、　６
．８０（２Ｈ，ｄ）、　７．００−７−１０（２Ｈ，ｍ
）、　７．２３−７．７３（４Ｈ，す、　７．９０−８
゜１０（ｌＨ，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−Ｉ：　１７１５．１４１０
．１２９０．１２６０１１２５、１０４０．７５０ 実施例１５ ズイミダゾールー７−カルボン酸 エチル　２−ブチル−１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボン酸（８０ｍｇ）を２−
メトキシエタノール（１，５Ｉｌｊ２）に溶解し、２Ｎ
−カセイソーダ水溶液（１，５−）を加えて、１１０−
１２０℃で１時間撹拌した。反応液に２Ｎ−塩酸を加え
て中和し、濃縮乾固した。残さをクロロホルムに溶解さ
せ、不溶物をろ去後濃縮乾固した。得られた粗結晶を含
水エタノールから再結晶して無色結晶（６０ｍｇ、７７
％）融点、’Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲは実施例１で得られ
たものと良く一致した。
実施例１６ ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル１−７−ヒトロキシメチルベンズイミダゾー
ル（０，４ｇ）、ナトリウムアジド（０，９８ｇ）およ
び塩化アンモニウム（０，８ｇ）をＤＭＦ（４ｄ）中、
１１０−１２０°Ｃで４日間撹拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、乾燥した後、溶媒を留去し、残さを酢酸エチル−メ
タノールから再結晶して無色針状晶を得た。
融点　１５２−１５３℃ 元素分析値　Ｃ１ＨｚｓＮ　ｓｏ　”　ｌ／２ＣａＨｓ
ｏ２・１／１０Ｈ，Ｏとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６９．４３　；　　６．２８　；　　　１
７．３５実測値：　　６９．１４　；　　６．２２　；
　　１７．５９’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄａ）δ：　０．８６（３Ｈ，ｔ）、　１．２６　１−
４４（２Ｈ，＋ａ）、　１．６３−１．７８（２Ｈ，ｍ
）。
２．７６（２Ｈ，ｔ）、　４．４７（２Ｈ，ｓ）、　５
．４７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　５．７６（２Ｌｓ）、　
６．８１（２Ｈ，ｄ）、　７．０４（２Ｈ，ｄ）、　７
．０８−７．１６（２Ｈ，＋＋）、　７．４９−７．７
０（５Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）Ｃｍ″″’：　１５１
０．１４５０．１４０５．１０２０．７５５゜実施例１
７ エチル　［［２−ブチル−１−［２’−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］ト エチル　２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル
−４−イル）メチル１ベンズイミダゾール７−カルポキ
シラート（０，８６ｇ）、アジ化ナトリウム（０，５ｇ
）および塩化アンモニウム（１，６ｇ）をＤＭＦ（１０
ｉｔ）中１１０−１２０℃で４゜５日間かくはんした。
反応液ｌこ水を加えＩＮ−塩酸でｐＨ３〜４程度の酸性
とし酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥した後
溶媒を留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶して
無色針状晶　（０，５３ｇ、５６％）を得た。
融点　１２９−１３０℃ 元素分析値　Ｃ＊ｓＨｓｏＮ　ｓｏ　ｚ　・０−４Ｈｔ
ｏとしてＣ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６９．４１　；　　６．１９　；　　　１
６．７５実測値：　　６９．５０　；　　５．９４　；
　　　１７．０３’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ら）δ：　０．８３（３Ｈ，ｔ）。
１．１２−１．３３（５Ｈ，ｍ）、　ｌ−４８−１，６
３（２Ｈ，ｍ）、　２．２４（２Ｈ，ｔ）、　３．４１
（２Ｈ，ｓ）、　４．０３（２Ｈ，ｑ）、　５．４６（
２Ｈ，ｓ）。
６．５５−６．６６（３Ｈ，ｍ）、　６．８７（２Ｈ，
ｄ）、　６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ）、　７．２８
−７．３２（ＬＨ，ｍ）、　７．５５−７．６８（２Ｍ
、ｍ）。
７．９５−７．９９（ＩＨ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ−’：　１７４０．１７２０．
１５１０．１４１０．１２８０゜１２５５、１１４５．
７５５．７４０ 実施例１８ エチル　２−ブチル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］ベン
ズイミダゾール−７−アセタート（０，２８ｇ）をＩＮ
−カセイソーダ水溶液（１，５ｄ）とメタノール（５顧
）の溶液中で２時間加熱還流した。
反応液を濃縮した後、ｌＮ−塩酸で中和しｔ；。析出し
た結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、無色結晶（０，１２ｇ。
４６％）を得た。
融点　１７０−１７１℃ 元素分析値　Ｃ２７ＨｚａＮ　６０２としてＣ（％）　
　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６９．５１　；　　　５．６２　；　　
　１８．０１実測値：　　　６９．６０　；　　　５．
７８　；　　　１７．９０’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＤＭＳ　Ｏｄｓ）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　１．
２７−１．４４（２Ｈ，ｍ）、　１．６４−１．７５（
２Ｈ，ｍ）２．７９（２Ｈ，ｔ）、　３．５８（２Ｈ，
ｓ）、　５．６２（２Ｈ，ｓ）、　６．８０（２Ｈ，ｄ
）、　６．９８−７．１６（４Ｈ，ｍ）、　７．４９−
７．７１（５Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”’：　３
４３０．１７２０．７５０実施例１９ ム塩 ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−７−メドキシメチルベンズイミダゾール
（０，６ｇ）とアジ化トリメチルスズ（１゜２ｇ）をト
ルエン（１２ｍ）中、３日間加熱還流した。溶媒を留去
し、残さにＩＮ−塩酸（８ｄ）を加え、しばらく撹拌し
た後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗、乾燥し溶媒を留去した。残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製した。
得られた油状物を酢酸エチルに溶解させ、２−エチルヘ
キサン酸ナトリウム塩（０，２５ｇ）のメタノール溶液
を加え濃縮した。析出した結晶をトルエン−酢酸エチル
から再結晶して無色結晶（０，２２ｇ、３１％）を得た
。
融点　１７５−１７８℃ 元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０Ｎａ−Ｈ，ＯとしてＣ
（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６５．８４　；　　　５．９３　；　　
　１７．０６実測値：　　　６５．９４　；　　　５．
８１　；　　　１７．０６’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＣＤＣ（Ｉｓ）ａ：０．７０（３Ｈ，ｔ）。
１．０６−１．２５（２Ｍ、ｍ）、　１．５０−１．６
５（２Ｈ，＋ｍ）、　２．４９（２Ｈ，ｔ）、　２．８
６（３Ｈ，ｓ）、　４．２１（２Ｈ，ｓ）、　５．２７
（２Ｈ，ｓ）。
６．４１（２Ｈ，ｄ）、　６．７３−６．７７（３Ｈ，
ｍ）、　６．９２−７．００（２ｔ（、ｍ）、　７．１
９−７．３０（２Ｈ，ｍ）、　７．３７（ＬＨ，ｄ）、
　７．６２（ｌＨ，ｄ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　　１５１０．　１４５５
．　１４２０．　１４０５．　１３５０゜１２８０、　
１０８０．　７４０ 実施例２０ ２−ブチル−１−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−７−メドキシベンズイミダゾール（０，
８ｇ）とアジ化トリメチルスズ（１，６ｇ）のトルエン
（１５ｍ）溶液を４４時間加熱還流した。
析出した結晶をろ取し、メタノール（２０ｉＩｆｔ）に
溶解させ、ＩＮ−塩酸（８−）を加えて室温で５分間か
きまぜた。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機
層を水洗、乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製した。得られた粗結晶
を酢酸エチル−メタノールから再結晶して、無色プリズ
ム晶（０，８３ｇ。
８７％）を得た。
融点　１８９−１９０℃ 元素分析値　Ｃ１Ｈ□Ｎｅｏ　−ＨＣＱとしてＣ（％）
　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　６５．７５
　、　５．７３　；　　　１７．６９実測値：　　　６
５．４６　；　　　５．８５　；　　　１７．４４’Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄａ）δ：　０．８７
（３Ｈ，ｔ）、　１．２６−１．４４（２Ｈ，＋ｎ）、
　１．６１−１．７６（２Ｈ，ｍ）３．１．４（２Ｈ，
ｔ）、　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　５．８２（２Ｈ，ｓ
）、　７．０７−７．１８（５Ｈ，ｍ）、　７．３８（
ＩＨ，ｄ）、　７．４５　７．７３（５Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　１６１５．１５５０．１４９０
．１４５５．１４４０゜１３５５、１２７５．１２６０
．１１３０．１１００．１０６０．９９０゜８７０、８
５０．７７５．７５０．７３０実施例２１ ２−ブチル−６−メチル−１−［［２’−（ＩＨテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボン酸エチル（０，５５ｇ
）、５Ｎ−水酸化ナトリウム溶液（５−）とエタノール
（１０＋７２）の混合物を１００時間加熱還流した。反
応液を濃縮乾固後、残渣を水に溶解した後、濃塩酸で酸
性とした。析出した沈澱物を戸数し、ジクロロメタン−
メタノール混液で洗った。この沈澱物に飽和１ソウ水を
加えて溶解させ、不溶物を濾過した。炉液を濃塩酸で酸
性とした後、析出しｔ；沈澱物を戸数し、含水ジメチル
ホルムアミドより再結晶し、無色結晶（０，２２ｇ、４
２％）を得た。
融点　２９８−２９９℃ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｆｆ５）δ：　０．
８５（３Ｈ，ｔ）。
１．２３−１．４３（２Ｈ，ｍ）、　１．５８−１．７
５（２Ｈ，＋ｎ）、　２．３８（３Ｈ，ｓ）、　２．７
０（２）１．ｔ）、　５−４７（２Ｈ，ｓ）、　６−８
７．７．０２（ｅａｃｈ　２Ｈ，ｄ）、　７．０７（１
８，ｄ）、　７．４５−７．７１（５Ｂ、ｍ）元素分ｔ
Ｒ値ＣｘｒＨｔ＊Ｎ　＊Ｏｓ　”　ｌ／ＩＯＨｎｏとし
てＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６９．２４　；　　５．６４　；　　１７
．９４実測値：　　　６８．９７　；　　　５．８５　
；　　　１７．８１実施例２２ メチル］ベンズイミダゾール ２−ブチル−１−［（２’−（シアノビフェニル４−イ
ル）メチル］−７−メチルベンズイミダゾール（０，５
ｇ）、アジ化ナトリウム（１，３ｇ）および塩化アンモ
ニウム（１，１ｇ）をＤＭＦ（５ｄ）中、１１０−１２
０℃で３．５日間かきまぜた。反応液に水を加え、ＩＮ
＝塩酸でｐＨ３〜４程度の酸性とし酢酸エチルで抽出し
た後、有機層を水洗乾燥した。溶媒を留去して得られる
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
、得られた結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶し
て無色結晶（０，３６ｇ、６２％）を得た。
融点　２２２−２２４℃ 元素分析値　ＣｘａＨ＊＊Ｎｓ・ｌ／４Ｃ＜ＨａＯｔと
してＣ（％）　　　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　　７２．９５　：　　６．３５　；　　　
１８．９０実測値：　　　７２．８０　；　　　６．３
５　；　　　１９．０２亀ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２，Ｃ
ＤＣｌ２３）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ）。
１．１４−１．３２（２Ｈ，ｍ）、　１．４４−１．５
９（２Ｈ，ｍ）、　２．１４（２Ｈ，ｔ）、　２．２６
（３Ｈ，ｓ）、　５．３２（２Ｈ，ｓ）、　６．４８−
６．５６（３Ｈ，ｍ）、　６．８３−６Ｊ９（４Ｈ，ｍ
）、　７．２９−７．３４（ＬＨ，ｍ）。
７．５５−７−６８（２１（、ｍ）、　　７，９２　７
．９７（ＩＨ，ｍ）ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　　１
５１０　１４５０．　１４１０．　７８（１，７５０実
施例２３ ラード エチル　１−［（２’−シアノビフェニル−４イル）メ
チルＪ−２−イソプロピルベンズイミダゾール−７−カ
ルポキシラート（２，１２ｇ）、アジ化ソーダ（３，９
ｇ）および塩化アンモニウム（３，２ｇ）をＤＭＦ（１
５ｄ）中、１１０−１２０°Ｃで５日間撹拌した。水（
１５０ｍ）を加え、希塩酸でｐＨ３〜４程度にした後、
酢酸エチルで抽出しｔ；。
有機層を水洗、乾燥後、濃縮乾固した。残さをエタノー
ルから結晶化して無色プリズム晶（１，２ｇ。
５２％）を得た。
融点　１４４−１４６℃ 元素分析値　Ｃ２ＴＨＫＩＮ　、０２・ｌ／４Ｃ２Ｈｓ
ｏ　Ｈ・Ｈ，Ｏとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６６．５８　；　　　５．９９　；　　
　１６．９４実測値：　　　６６．３８　、　５．７４
　；　　　１６．６９’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃら−ＣＦｓＣＯＯＨ）δ：　１．３０（３Ｈ，ｔ）、
　１．５３（６Ｈ，ｄ）、　３．３７−３．８０（ＩＨ
。
ｍ）、　４．３０（２Ｈ，ｑ）、　５．９７（２Ｈ，ｓ
）、　６．９０（２Ｈ，ｄ）、　７゜１３（２Ｈ，ｄ）
、　７．４３−８．１０（７Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏ
ｌ）ｃｍ−′：　１７３０．１４５０．１２８５．１２
７０．７５０実施例２４ エチル　１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−メチルベンズイミダゾール−７−カルポ
キシラート（２，５ｇ）、アジ化ソーダ（３，９ｇ）お
よび塩化アンモニウム（３，２ｇ）をＤＭＦ（３０−）
中、１１０−１２０℃で４日間撹拌した。実施例２３と
同様に処理して得られた結晶をエタノールから再結晶し
て無色プリズム晶（１゜３６　ｇ、４９％）を得た。
融点　２０５−２０６℃ 元素分析値　ＣｚｓＨ２４Ｎ　ａｏ　ｘ　−２１５Ｅ　
ｔｏ　ＨトしてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）
計算値：　　　６７．８２　；　　　５．３８　；　　
　１８．３９実測値：　　　６７．６４　；　　　５．
３８　；　　　１８．２４’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣ（Ｉｓ　　ＣＦｓＣＯＯＨ）δ：　１．２７（４Ｈ
，ｔ）、　２．９０（３Ｈ，ｓ）、　３．８７（ＩＨ，
ｑ）、　４゜３０（２Ｈ，ｑ）、　５．９３（２Ｈ，ｓ
）、　６．９３（２Ｈ，ｄ）、　７．１０（２Ｈ。
ｄ）、　７．４０−７．８０（５Ｈ，ｍ）、　８．００
（２Ｂ、ｄ）。
Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　１７２５．　１４１
０．　１２９０．　１２６０゜１２２０、　１１１５．
　１０４０．　７５０実施例２５ エチル　１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エチルベンズイミダゾール７−カルポキ
シラート（１，５５ｇ）、アジ化ソーダ（２，６ｇ）お
よび塩化アンモニウム（２，１４ｇ）をＤＭＦ（１５＋
ｍ）中、１１０−１２０°Ｃで５８間撹拌した。実施例
２３と同様に処理して得られた結晶をエタノールから再
結晶して無色プリズム晶（０，６８ｇ、４０％）を得た
。
融点　１８８−１８９℃ 元素分析値　Ｃ２ｉＨ２４Ｎ　ｓｏ　２・２１５Ｈ２０
としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６７．９３　；　　　５．４４　；　　
　１８．２８実測値：　　　６７．７６　；　　　５．
３６　；　　　１８．５４’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ２．　　ＣＦｓＣＯＯＨ）δ：　１．３３（３Ｈ
，ｔ）、　１．５０（３Ｈ，ｔ）、　３．２７（２Ｈ，
ｑ）、　４゜３３（２Ｈ，ｑ）、　５．９７（２Ｈ，ｓ
）、　６−９３（２Ｈ，ｄ）、　７．１７（２Ｈ。
ｄ）、　７．４０　８．０７（７）１．ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌ）ａｍ−’：　１７１０．１２８５．１２６５
．７５５実施例２６ エチル　２−メチル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルポキシラート（０，６４ｇ）
をメタノール（１０１１１２）と２Ｎ−カセイソーダ水
（５ｔ１２）の混液中、４時間加熱還流した。
濃縮乾固して得られた残さを水に溶解させた後、ＩＮ−
塩酸で中和すると結晶が析出した。ＤＭＦ−ＥｔＯＨ−
Ｈ２Ｏから再結晶して無色プリズム晶（０，３ｇ、４９
％）を得た。
融点　２８３−２８４°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃ２３ＨＩＩＮ　Ｓｏ　ｘ　・１１５Ｈ！
○としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６６．７２　ｉ　　　４．４８　；　　
　２０．３０実測値：６６゜９６　；　　　４．４０　
、　　２０．２５’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ
ｓ−ＣＦｓＣＯＯＨ）δ：２．９７（３Ｈ，ｓ）、　５
．９７（２８，ｓ）、　６．９７（２Ｈ，ｄ）、　７．
１７（２Ｈ，ｄ）、　７．５０−７．９０（５Ｈ，ｍ）
、　８．１０（ＩＨ，ｄ）、　’８．２０（ＬＨ，ｄ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　２４７０．１７００
．１４５５．１４１０゜１２４０、１２２０．９９０．
７５０ 実施例２７ ２−エチル−１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル）ベン１４１
０　１２９０，１２５０．１２１０．７５５エチル　２
−エチル−１−［［２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル１メチル１ベンズイミダゾ
ール−７−カルポキシラート（０，５ｇ）をメタノール
（Ｉｏｎ）と２Ｎ−カセイソーダ水（５ｉＩ１２）の混
液中、４時間加熱還流した。
濃縮乾固して得られた残さを水に溶解させた後、１Ｎ−
塩酸で中和すると結晶が析出した。ＤＭＦ−エタノール
ー水から再結晶して無色プリズム晶（０−，２７ｇ、５
８％）を得た。
融点　２６１−２６２℃ 元素分析値　Ｃ１Ｈ３゜Ｎ、Ｏ，としてＣ（％）　　　
Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値：　　　６７．６３　；　　４．７０　ｉ　　　
１９．４５実測値：　　　６７．９１　；　　４．７５
　；　　　１９．８０’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ
　Ｃｌ２３−　ＣＦ　ｓＣＯＯＨ）δ：　ｌ−５０（３
Ｈ，ｔ）、　３．２０（２Ｈ，ｑ）、　５．９７（２Ｈ
，ｓ）、　６゜９３（２Ｈ，ｄ）、　７．１３（２）１
．ｄ）、　７．３７−８．１７（７Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３０７０．２７２０．１７００
．１４５０゜実施例２８ エチル　２−イソプロピル−１−［［２’−（Ｉ　Ｈテ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル
１ベンズイミダゾール−７−カルポキシラート（１，２
ｇ）をメタノール（５ｍ）と２Ｎ−カセイソーダ水（５
ｍｌＩ２）の混液中、４時間加熱還流した。濃縮乾固し
て得られた残さを水に溶解させた後、ＩＮ−塩酸で中和
すると結晶が析出した。
ＤＭＦ−５０％エタノールから再結晶して無色プリズム
晶（０，８ｇ、７１％）を得た。
融点　２６５−２６７℃（分解） 元素分析値　ＣｌＳＨｚｚＮ　＊Ｏ！　・３／ＩＯＨｓ
ｏとしてＣ（％）　　　ＨＣ％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６７．６５　；５．１３　；　　　１８
．９３実測値：　　　６７．６４　；　　　５．０７　
；　　　１９．００’ＨＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ
２３　　ＣＦ２ＣＯＯＨ）δ：１．６７（６Ｈ，ｄ）、
　３．４０−３，８３（ＩＨ，ｍ）、　６．００（２Ｈ
。
ｓ）、６．９０（２Ｈ，ｄ）、　７．１３（２Ｈ，ｄ）
、　７．４３−７．８３（５Ｈ。
ｍ）、　８．０７（２Ｈ，ｄ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ａｍ−’：　２６２０．　１６９
５．　１２ｇ５．　１２６０゜１２４５、　１２０５．
７６０ 実施例２９ 塩 ２−ブチル−１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル１メチル１ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸（１，２ｇ）と２−エチルヘ
キサン酸カリウム（１，３ｇ）のエタノール（５０＋ｄ
）溶液にトルエン（５０ｍ）を加えた後、エタノールを
留去した。析出した結晶をろ取し、エーテルで洗浄して
、無色結晶（１，１ｇ、７９％）を得た。
融点　３５５−３５８℃（分解） 元素分析値　Ｃｘ＊Ｈ！！Ｋ　ｘＮ　ｓｏ　ｚ　・Ｈｔ
ｏとじてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値
：　　　５７．１２　；　　４．４２　；　　　１５．
３７実測値：　　　５６．９３　、　４．２６　；　　
　１５．０１’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳ○−
ｄ６）δ：　０．８６（３Ｈ，ｔ）、　　１．２２−１
．４３（２８，ｍ）、１．６０−１．７６（２Ｈ，ｍ）
２．７０（２Ｈ，ｔ）、　６．０６（２Ｈ，ｓ）、　６
．７９（２Ｈ，ｄ）、　６．９４−７．０３（３Ｈ，ｍ
）、　７．２０−７．３４（４Ｈ，ｍ）、　７．４０（
ＩＨ，ｄｄ）。
７．５３−７．５８（１）１．ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ””：　３３５０．１６００．１
５７０．１５１５．１４６０゜１４００、　１３６０．
　１３１５．　１２８０．　１００５．　８２５．　７
８５゜実施例３０ ２−ブチル−１−［［２’−（シアノビフェニル−４−
イル）メチル］−７−ヒトロキシペンズイミダゾール（
０，６９ｇ）とアジ化トリメチルスズ（１゜１ｇ）をト
ルエン（１５ｗｊ２）中、４日間加熱還流した。析出し
た結晶をろ取し、ＩＮ−塩酸（１０ｄ）とメタノール（
１５ｄ）の混液中、室温で１０分間かきまぜた。ＩＮ−
カセイソーダ水でｐＨ３〜４程度にして析出した結晶を
ろ取した。粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製後、得られた結晶をアセトンから再結晶して無
色結晶を得た。融点　１８６−１８８℃ 元素分析値　Ｃ，、Ｈ□Ｎ、０・１／２Ｈ２０としてＣ
（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　６９．２７　；　　　５．８１　；　　　
１９．３９実測値：　　　６９．６０　；　　　５．６
９　；　　　１９．２６’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯｄａ）δ：　０．８４（３Ｈ，ｔ）、　１．２３
−１．４１（２Ｈ，ｍ）、　１．５５−１．７０（２Ｈ
，ｍ）。
２．７１（２Ｈ，ｔ）、　５．６８（２Ｈ，ｓ）、　６
．６０（ＩＨ，ｄ）、　６．９５（ＩＨ，ｔ）、　７．
０２−７．０６（５Ｈ，ｍ）、　７．４８−７．７０（
４Ｈ，ｍ）。
１０．００（ＩＨ，ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　１６２０．１４９０．１
４６０．１３５０．１２９５゜７８０、７５５．　７３
０ 実施例３１ チル１ベンズイミダゾール−７−カルホキシラー２−プ
ロピル−１−［［２’−（ｌ　Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾ
ール−７−カルボン酸（４６５ｍｇ）と濃硫酸（７，２
ｇ）をメタノール（６０ｔ１２）中、２４時間加熱還流
した。溶媒を留去し、残渣に水を加え、ｌＮ−ＮａＯＨ
でｐ　Ｈ３〜４程度として、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。エタノールか
ら再結晶して無色プリズム晶（３１０ｍｇ）を得た。
融点　１９５−１９６℃ 元素分析値　Ｃ＊ｓＨｘ＋Ｎ＊Ｏｚ・２１５Ｈ２０とし
てＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６７．９３　；　　　５．４４　；　　
　１８．２８′９！、測値：　　　６８．０２　；　　
　５．３３　；　　　１８．３３’ＨＮＭＲ（９０ＭＨ
ｚ、ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）。
１．３７−１．８０（２Ｈ，ｍ）、　２．３０（２Ｈ，
ｔ）、３．６０（３Ｈ，ｓ）。
５．４７（２Ｈ，ｓ）、　６．４７（２８，ｄ）、　６
．８０（２Ｈ，ｄ）、　６．９３８．００（７Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ− １２７０、７６０ 実施例３２ １７３０、　１４４０．　１２９０．　１２８０゜実施
例５と同様にして合成した。
融点　１８５−１８６℃ 元素分析値　ＣｚｓＨ２ｉＮｉＣｈ・１／２　Ｃ，ＨＩ
Ｏ□Ｈ，ＯとしてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） ６６．７０　；　　　５．４７　；　　　１７．２９６
６．７０　；　　　５．２６　；１７．４９実測値： 計算値： 実施例３３ ラード 実施例５と同様にして合成した。
実施例３４ メチル　２−ブチル−１−［［２’−（ＬＨ−モト２−
ブチル−１−［［２’−（ｌ　Ｈ−テトラゾール５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル１ベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸（１，８ｇ）と濃硫酸（１４，４ｇ
）をメタノール（１８ｍＩ２）中、２４時間加熱還流し
！；。溶媒を留去し、残渣に水を加え、Ｉ　Ｎ　−Ｎ　
ａ　ＯＨｆ　ｐ　Ｈ３−４程度として、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。エ
タノールから再結晶して無色プリズム晶（１，０５ｇ）
を得た。
融点　１５３−１５５℃ 元素分析値　Ｃ、、Ｈ□Ｎ、Ｏ，・２１５Ｈ，Ｏとして
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６８．４５　；　　　５．７０　；　　
　１７．７４実測値：　　　６８．６３　；　　　５．
６１　；　　、　１７．７２’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
ＣＤＣＱ３）δ：　０．８０（３Ｈ，ｔ）。
１．００−１．７３（４Ｈ，ｍ）、　２．３７（２Ｈ，
ｔ）、３．６０（３Ｈ，ｓ）、　５゜４７（２Ｈ，ｓ）
、　６．４７（２Ｈ，ｄ）、　６−８０（２８，ｄ）、
　６．９７−８００（７Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　１７２０．１４５０
．１４３０．１２９０１２８０、１２７０．７５５ 実施例３５ −ト 実施例１４と同様にして合成した。
融点　１２８−１３０℃ 元素分析値　Ｃ！５ＨｉｓＮｓＯｚ　”　２１５Ｃ＊Ｈ
ａＯｚ　”　２１５ＨｚＯとして Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：６７．９８；６．０６；１６．０７実測値：　
６８．１０　；６．０７　；　１５．９４実施例３６ ユニルー４−イル］メチル１ベンズイミダゾール−７−
カルポキンラート ２−ブチル−１−［［２’−（１，Ｈ−テトラゾルー５
−イル）ピフェニル−４−イルｊメチルＪベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸（３，０ｇ）の塩化メチレン（
２０ｍ）溶液にトリフェニルメチルクロリド（１，９６
ｇ）およびトリエチルアミン（１，０ｄ）を加え、室温
で１６時間撹拌した。反応液を水洗、乾燥後、溶媒を留
去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで精製して無色粉末（４，２５ｇ）を得た。得られた
Ｎ−）リチル体をＤＭＦ　（５−）に溶解させ、炭酸カ
リウム（０，２ｇ）およびよう化ピバロイルオキシメチ
ル（０，３５ｇ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液
を濃縮し、残渣に水および酢酸エチルを加えて抽出し、
有機層を水洗、乾燥した。
溶媒を留去して得られる残渣をメタノール（１〇−）に
溶解させ、１Ｎ−塩酸（３−）を加え室温で１．５時間
撹拌した。反応液を濃縮乾固して得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して無色粉末結晶
（０，４３ｇ、７４％）を得た。
融点　２０２−１０５℃ 元素分析値　Ｃｓ　ｚ　Ｈ３４ＮＩＱ　ａ・ｌ／２　）
１．ｏとしてＣ（％）　　　Ｈ（％）Ｎ（％） 計算値：　６６．７７．６．１３　ｉ　１４．６０実測
値：６６．７６；６．０９；１４．４５’Ｈ−ＮＭＲ（
２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＱ３）δ：　０．８７（３Ｈ，
ｔ）、　１．１６（９Ｈ。
ｓ）、　１．２３−１．４２（２Ｈ，ｍ）、　１．５７
−１．７２（２Ｆｌ、ｍ）、　２．５３（２Ｈ，ｔ）、
　５．６０（２Ｈ，ｓ）、　５．７０（２Ｈ，ｓ）、　
６．６０（２Ｈ，ｄ）６．８９（２）１．ｄ）、　７．
１１（ＩＨ，ｔ）、　７．２５−７．２７（ＩＨ，ｍ）
。
７．３３−７．３８（ｌＨ，ｍ）、　７．５８−７．６
３（３Ｈ，ｍ）、　７．９７−８．０２（ＩＮ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−Ｉ：２９７５．１７５０．１
７３０．１４８０１４５０、１４１０．　１２８０．１
２６０．１１５０．１１００．　１０１０９５０、　７
６０．　７５０ 実施例３６に従って、以下の化合物を合成した。
実施例３７ ンズイミダゾールー７−カルポキンラート収率　７４％ 融点　１０２−１０５°Ｃ 元素分析値　Ｃ３−Ｈ３ｓ　Ｎ　ａ　Ｏｉ・１１５　Ｃ
ＨＣＱ、としてＣ（％）　　Ｈ（％）Ｎ（％） 計算値：６５．３９；５．９５；１３．００実測値：６
５．１８；５．９９；１２．８６’Ｈ−ＮＭＲ（２００
ＭＨ２，ＣＤＣｌ２３）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、
　１，１７１．８７（１８Ｈ，ｍ）、　２．５３（２Ｈ
，ｔ）、　４．４５−４．５８（ＩＨ，ｍ）。
５．５２−５．７５（２Ｈ，ｍ）、　６．６０（２Ｈ，
ｄ）、　６．７３（ＩＨ，ｑ）６．８９（２Ｈ，ｄ）、
　７．１２（１８，ｔ）　　７．２７−７．３５（２Ｈ
，ｍ）７．５７−７．６６（３Ｈ，ｎ＋）、　　７．９
８−８．０３（ｌＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−
’　：２９５０．２８７５．１７６０．１７４０１４５
０、１４２０．１２ｇ０．１２５０．１０ｇ０．１００
０．　９１０゜実施例３８ ルー５−イル）ビフェニル−４−イル１メチル］ベミダ
ゾール−７−カルポキシラート 収率　７５％ 融点　９２−９５℃ 元素分析値 Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値・６４．
４６；５．７６；１４．５５実測値：６４．５６；５．
６９；１４．５２’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ
ｌ２３）　　δ：　０−８６（３Ｈ，ｔ）、　１．２１
（３Ｈ，ｔ）、　１．２７（，４３（２Ｈ，ｍ）、　１
．４２（３Ｈ，ｄ）、　　１．４６−１．６９（２Ｈ，
ｍ）、　２．５０（２Ｈ，ｔ）、　４．１３（２Ｈ，ｄ
ｑ）、　５．４８５．７３（２Ｈ，ｍ）、　６．５６（
２Ｈ，ｄ）、　６．７２（ｌＨ，ｑ）、　６．８６（２
Ｈ，ｄ）、　７．０９（ＩＨ，ｔ）、　７．１９−７．
２３（ＩＨ，ｍ）、　７．２９−７．３４（ＬＨ，ｍ）
、　７．５５−７．６４（３Ｈ，ｍ）、　７．９７−８
．０１（ＩＨ。
ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　Ｃｍ−’：　１７６０．　１７
３０．　１４１０．　１３７５゜１２７５、　１２４５
．　１０７０．　９９０．　７６０実施例３９ ルボキンラート 収率　７１％ 融点　１２３−１２５’ｃ 元素分析値　Ｃ５ｔＨｚｓＮａＯｓ・ｌ／２Ｈ２０とし
てＣ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：６４．９１；５．１０；１４．６５実測値：６
４．７９；４．８２；１４．３４’Ｈ−ＮＩＪＲ（２０
０ＭＨｚ、　ＣＤＣｆｆ５）　ａ　：　０−８４（３Ｈ
，ｔ）、　１．２２１．４０（２Ｈ，ｍ）、　１．５３
−１．６８（２Ｈ，ｍ）、　２．１６（３Ｈ，ｓ）。
２．４６（２Ｈ，ｔ）、　４．８１（２Ｈ，ｓ）、　５
．５４（２Ｈ，ｓ）、　６．５３（２Ｈ，ｄ）、　６．
８６（２Ｈ，ｄ）、　７．０８−７．２２（２Ｈ，ｍ）
、　７．４３７．３８（ＩＨ，ｍ）、　７．５８−７．
６５（３Ｈ，ｍ）、　７．９５−８．００（ＩＨ。
ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃ　ｍ”　：　１８２０．１７２
０．１４００．１３００゜１２７５、１２５０．１２２
０．１１８５．１１０５．１０００．　７４５実施例４
０ ルポキシラート エチル　２−ブチル−１−［［２’−（ｌ　Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルポギンラート（０，７２ｇ
）をエチレングリコール（１５ｄ）に溶解させ、室温下
撹拌しながら水素化ナトリウム（６０％油性、０．２５
ｇ）を加えた後、反応液を室温で１５時間撹拌した。反
応液を氷水（１００ｍｌ）に注入し、ギ酸を加えて酸性
にし、生じた沈澱を酢酸エチル（１００ＩＩＩ２）で抽
出した。有機層を水洗、乾燥した後、濃縮乾固した。残
渣をアセトンから再結晶して無色結晶（０，４９ｇ、６
６％）を得た。
融点　１４５−１４７℃ 元素分析値　ＣｘａＨｚｓＮ＊Ｏｓ・ｌ／２　Ｃ，Ｈ，
ＯとしてＣ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：６７．４１；５．９４；１５．９９実測値：　
６７．１９　；　５．８４　；　１５．７９’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ（２３）δ：　０．９３（３
Ｈ，ｔ）、　１．２３１．９７（４Ｈ，ｍ）、　２．１
３（３Ｂ、ｓ）、　２−８７（２Ｈ，ｔ）、　３．７７
（２Ｈ，ｔ）、　４．２３（２Ｈ，ｔ）、　５．７３（
２Ｈ，ｓ）、　６．７７（２Ｈ，ｄ）。
７．００（２Ｈ，ｄ）、　７．２０（ＩＨ，ｔ）、　７
．４３−７．９３（６Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　
　ｃ　ｍ−’　：　３３４０　１７１５．　１４１０．
　１２９０１２６５、　１０３５．　７５５ 実施例４１ ２−ブチル−１，−［［２’−（ｌ　Ｈ−テトラゾール
５−イル）ビフェニル−４−イル１メチルーベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸（０，４ｇ）、４（２−ヒド
ロキシエチル）モルホリン（０，１５ｇ）およびジエチ
ルホスホロシアニデート（０，１ｇ）をＤＭＦ（２ｍ）
に溶かし、水冷下トリエチルアミン（０，０６ｇ）のＤ
ＭＦ溶液（１−）を加え、混合物を室温で３０時間かき
まぜた。反応混合物を濃縮して得られる残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して無色粉末（０
，３ｇ。
６５％）を得た。生成物をメタノールに溶かし、ＩＮ−
ＨＣＩ（１，２４２）を加え、室温で２時間かきまぜた
後、濃縮して得られる残留物をＣＨ２Ｃｌ、−）ｒ、ｏ
に溶かし、水層をＮ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液でアルカリ性
とした後、ＣＨ，ＣＩ、で抽出した。
ＣＨｚＣＩｘ溶液を混合し、水洗、乾燥、濃縮して得ら
れる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して無色細結晶（０，１９ｇ、８７％）を得た。
融点　９８−１１０６Ｃ 元素分析値　ＣｓｔＨｓ、Ｎ　ｔｏ　３・３１５Ｈｔｏ
としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：
　　　６６．６７　、　　６．３３　；　　　１７．０
１実測値：　　６６．４１　；　　　６．１５　、　　
１６．８９’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃｌ２
ｓ）　ａ　：　０．９３（３Ｈ，ｔ）。
１．３４−１．５２（２Ｈ，ｍ）、　　１．７１−１．
８８（２１（、ｍ）、　　２．５８（４Ｈｂｒ　ｔ）、
　２．８５（２Ｈ，ｔ）、　２．９４（２Ｈ，ｂｒ　ｔ
）、　３．３９（２Ｈ。
ｂｒ　ｔ）、　４．１０（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）、　５．６
５（２Ｈ，ｓ）、　６．６３（２Ｈ。
ｄ）、　６．９６（２８，ｄ）、　７．２５（ＩＨ，ｔ
）、７．４Ｏ−７−６１（４Ｈ，ｍ）。
７．７７（ＩＨ，ｄｄ）、　７．８３（ＩＬｄ）実施例
４１と同様にして下記化合物（実施例４２−４３）を得
Ｉ；。
実施例４２ 無色粉末 収率　５５％ 融点　２１０−２１３°Ｃ 元素分析値　Ｃ３３Ｈ３７Ｎ　７０　ｘ・３１５Ｈ！○
としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：
　　　６８．９９　、　　６．７０　；　　　１７．０
７実測値：　　　６８．９３　；　　　６．５９　；　
　　１６．９４’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　Ｃ
Ｄ　ＣＱｓ）δ：　０．９６（３Ｈ，ｔ）１．２７−１
．５８（８Ｈ，ｍ）、　１．７９−１．９４（２Ｈ，ｍ
）、　２．７２−２．８５（４Ｈ，ｍ）、　２．９３（
２Ｈ，ｔ）、　３．２０−３．３１（２Ｈ，ｍ）。
４．１０−４．２７（２Ｆ１．ｍ）、　５．６３（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ）、　６．５９−６．７０（２Ｈ，ｍ）、　
７．０４（２Ｈ，ｄ）、　７．２６（ＩＨ，ｔ）、　７
．３６−７．５０（４Ｈ，ｍ）、　７．７２−７．７７
（Ｉｔ（、ｍ）、　７．９８（ＩＨ，ｄｄ）実施例４３ ［［２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフ無色
粉未 収率　９１％ 融点　２０６−２０８°Ｃ 元素分析値　Ｃ３゜Ｈｓ　ｓ　Ｎ　ｔ　Ｏｊ・２．ＩＨ
，ＯとしてＣ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値：　　　６４．１８　；　　　６．６８　；　　
　１７．４６実測値：　　６４．３１　；　　　６．４
０　；　　　１７．１６’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨ
ｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　０．９６（３）１．ｔ）。
１．３９−１．５７（２Ｈ，ｍ）、　１．７９−１．９
４（２Ｈ，ｍ）、　２．３４（６Ｈ。
ｓ）、　２．９４（２Ｈ，ｔ）、　３．１０（２Ｈ，ｂ
ｒ　ｔ）、　４．１９（２Ｈ，ｂｒｔ）、　　５．６６
（２Ｈ，ｓ）、　６．６３（２Ｈ，ｄ）、　７．０３（
２Ｈ，ｄ）。
７．２７（ＩＨ，ｔ）、　７．３９−７．５４（４Ｈ，
ｍ）、　７．７３−７．７８（ＩＦＩ。
ｍ）、　７．９７（ＩＨ，ｄａ） 実施例４４ シラート メチル　１−［（２’−ノアノビフェニル−４イル）メ
チル］−２−メトキシメチルベンスイミダゾール−７−
カルポキシラート（０，４ｇ）とトリメチルすずアジド
（１，０ｇ）をトルエン（１０ｍ）に溶かし、４９時間
加熱還流した。反応溶液を濃縮して得られる残留物を、
メタノール（６ｄ）およびＩＮ−ＭＣＩ（６ｔ１２）に
溶かし、３時間撹拌した後、濃縮して得られる残留物を
ＣＨ２Ｃｌ　２−Ｈ２Ｏに溶かし、ｌＮ−ＮａＯＨで中
和した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して得られる残留物
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して粗
結晶を得、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結
晶して無色針状晶（０，３ｇ、６８％）を得た。
融点　１９１−１９４°Ｃ 元素分析値　Ｃ！ＳＨ２１Ｎ　ｓｏ　ｓ・３１５Ｈ，Ｏ
としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：
　　　６４．５３　；　　５．０３　；　　　１ｇ、０
６実測値：　　　６４．５７　；　　　４．９４　；　
　　１７．９７’ＨＮＭＲ（２０ＯＮ）Ｉｚ、　ＣＤＣ
（２ｓ）　ａ　：３．２７（３Ｈ，ｓ）。
３．６６（３Ｈ，ｓ）、　４．２１（２Ｈ，ｓ）、　５
．６２（２Ｌｓ）、　６．５９（２Ｈ，ｄ）、　６．８
７（２Ｈ，ｄ）、　７．１６（１Ｂ、ｔ）、　７．３０
−７．３６（２１（、ｍ）、　７．５５−７．６３（３
Ｈ，ｍ）、　７．９３−７．９９（ＬＨ，ｍ）実施例４
４と同様にして下記化合物（実施例４５−４７）を得た
。
実施例４５ 無色粉末（７５％） ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃら）δ：　１
．１２（３Ｈ，ｔ）１．２３（３）１．ｔ）、　２．４
６（２Ｈ，ｑ）、　４．１１（２８，ｑ）、　３．３６
（２Ｈ，ｓ）、　５．６３（２Ｈ，ｓ）、　６．５８（
２Ｈ，ｄ）、　６．８７（２Ｈ，ｄ）。
７．１０−７．３６（３Ｈ，ｍ）、　７．５６−７．６
４（３８，ｍ）、７．９７−８．０４（ＩＨ，ｍ） 実施例４７ シラート 無色粉末 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３
）δ：　１．１４（３Ｈ，ｔ）１．２１（３Ｂ、ｔ）、
　３．４５（２Ｈ，ｑ）、　４．２０（２Ｈ，ｑ）、　
４．８５（２Ｈ，ｓ）、　　５．８９（２日、ｓ）、　
　６．９５（２Ｈ，ｄ）、　　７．１０−７．４０（３
Ｌｍ）、　７．５６−７．７０（３Ｈ，ｍ）、　７．９
６（１Ｂ、ｄｄ）実施例４６ キシラード 無色粉末（５６％） ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣＱｓ）　　Ｊ　
　：　　１．２１（３Ｈ，ｔ）。
２．０３（３Ｈ，ｓ）、　４．１１（２Ｈ，ｑ）、　５
．６３（２Ｈ，ｓ）、　６．６０（２Ｈ，ｄ）、　６．
９１（２Ｈ，ｄ）、　７．１５−７．４０（３Ｈ，ｍ）
、　７．５５７．６８（３Ｈ，ｍ）、８．０Ｏ−８，１
０（ＩＨ，ｍ）実施例４８ キシラード 一イル１メチル］ベンズイミダゾール−７−カルポキシ
ラート エチル　２−アセトキンメチル−１−［［２’−（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルポキシラートから実
施例４４と同様にして合成した。
淡黄色粉末（８０％） ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ
：　１．２０（３Ｈ，ｔ）。
４．１７（２Ｈ，ｑ）、　４．８２Ｃ２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
、　５．５６（２＋（、ｂｒ　ｓ）６．６５（２Ｈ，ｄ
）、　６．８６（２Ｈ，ｄ）、　６．８２−６．９５（
ｌＨ，ｍ）。
７．２１−７．５４（４Ｈ，ｍ）、７．６２（ＬＨ，ｄ
）、　７．７５−７．８２（ＩＨ，ｍ）実施例４９ メチル　２−メトキシメチル−１−［（２’−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルポキシラート（０，
２ｇ）をメタノール（１０ＩＩＩ２）およびｌＮ−Ｎａ
０Ｈ（１，５Ｉｌ１２）に溶かし、２０時間８０°Ｃで
加熱した後、濃縮して得られる残留物を水に溶かし、酸
性として得られる粗結晶をＤＭＦ−メタノール−Ｈ２Ｏ
から再結晶して無色プリズム晶（０，１６ｇ、８０％）
を得た。
融点　２７２−２７４’Ｃ 元素分析値　Ｃ２４ＨｚｏＮ　ｓｏ　３（ＭＷ　４４０
−４６）としてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）
計算値：　　６５．４５　；　　４．５８　；　　　１
９．０８実測値：　　　６５．３２　；　　　４．４７
　；　　　１８．９５’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨ
ｚ　　ＤＭＳＯ−ｄａ）δ：　３．２８（３Ｈ，ｓ）。
４．６８（２）ｒ、ｓ）、　５．８７（２Ｈ，ｓ）、　
６．８０（２１（、ｄ）、　６．９８（２Ｈ，ｄ）、　
７．２９（ｌ）１．ｔ）、　７．４５−７．７０（５）
１．ｍ）、７．９１（ＩＨ，ｄｄ） 実施例４９と同様にして下記化合物（実施例５Ｏ−５４
）を得た。
実施例５０ 無色粉末 収率　８０％ 融点　２４３−２４５°Ｃ 元素分析値　Ｃ２５Ｈ２□Ｎ、０３・ｌ／２Ｈ，○（Ｍ
Ｗ　４６３．５０）として Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　　６４．７８　；　　　５．００　；　　
　１８．１３実測値：　　　６４．９９　；　　　４．
９７　；　　　１８．２６’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００
ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ：　１．０１（３Ｈ
，ｔ）。
３．４８（２Ｈ，ｑ）、　４．７２（２Ｈ，ｓ）、　５
．８９（２Ｈ，ｓ）、　６．８１（２Ｈ，ｄ）、　６．
９９（２Ｈ，ｄ）、　７．２９（ＩＨ，ｔ）、　７．４
４−７．７０（５Ｈ，ｍ）、７．９１（ｌＨ，ｄｄ）実
施例５１ 無色粉末 収率　８２％ 融点　２７０−２７２°Ｃ 元素分析値　Ｃ２４Ｈ！。Ｎ＊ＯｘＳ　−１／２ＨｚＯ
（ＭＷ　４６５．５４）として Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　
６１．９２　；　　　４．５５　；　　　］、８．０５
実測値：　　　６１．９４　；　　　４．４４　；　　
　１８．２０’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２Ｏｆ）Ｍ）Ｉｚ　
、　　ＤＭＳＯ−ｄａ　）　　δ　２．０９（３Ｈ、ｓ
）３．９８（２Ｈ，ｓ）、　５−８９（２Ｈ，ｓ）、　
６．８０（２Ｈ，ｄ）、　７．００（２Ｈ，ｄ）、　７
．２７（ＩＨ，ｔ）、　７．４５−７．６９（５ｔ（、
ｍ）、７．８７（ｌＨ，ｄｄ） 実施例５２ 無色粉末 収率　６５％ 融点　２９２−２９４８Ｃ 元素分析値　Ｃ２３Ｈ＋ａＮ　ｓｏ　ｈ・３／ｌＯＨ，
○（ＭＷ　４３１．８４）として Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　
６３．９７　、　　４．３４　；　　　１９．４６実測
値：　　　６４．０１　；　　　４．２９　；　　　１
９．４９’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ）δ：　４．７２（２Ｈ，ｓ）。
５．９２（２）１．ｄ）、　６．８３（２Ｈ，ｄ）、　
６．９８（２Ｈ，ｄ）、　７．２７（ＩＨ，ｔ）、　７
．４５−７．６８（５Ｈ，ｍ）、７．８８（１８，ｄｄ
）実施例５３ 無色結晶 収率　７６％ 融点　１５７−１６０°Ｃ 元素分析値　ＣｚｓＨｘｘＮａＯｘＳ・９／１０Ｈ２０
としてＣ（％、Ｉ　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値
：　　　６１．６９　；　　　４．９３・　　１７．２
６実測値：　　　６１．７５　；　　　４．９１　；　
　　１７．２６’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ）δ：　１．１８（３Ｈ，ｔ）２．５４（
２Ｈ，ｑ）、　４．０１（２Ｈ，ｓ）、　５．８９（２
Ｈ，ｓ）、　６．８０（２Ｈ，ｄ）、　７．００（２Ｈ
，ｄ）、　７．２７（ＩＨ，ｔ）、　７．４５−７．６
８（５Ｈ，ｍ）、７．８７（ｌＨ，ｄｄ）実施例５４ 無色粉末 収率　４８％ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄａ
：）δ：　２．６６（３８，ｓ）４．４２（２Ｈ，ｓ）
、　５．８４（２Ｈ，ｓ）、’　６．７９（２Ｈ，ｄ）
、７．００（２Ｈ，ｄ）、　７．２７−７．６８（６Ｈ
，ｍ）、７．８７（ＩＨ，ｄ）実施例３１と同様にして
下記化合物（実施例５５−５８）を得た。
実施例５５ キシラード 無色粉末 収率　５４％ 融点　１８６−１８８°Ｃ 元素分析値　Ｃ２５Ｈ２２Ｎ８０２Ｓ・Ｃ（％）　　　
Ｈ（％） 計算値：　　　６２．６１　；　　　４．８３　；実測
値：　　　６２．８２　；　　　４．６３　；’　ＨＮ
　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤ　ＣＱ３’１１／２
Ｈ，Ｏとして Ｎ（％） １７．５２ １７．６９ δ　：　２．０３（３Ｈ，ｓ）。
３．７０（３Ｈ，ｓ）、　３．３６（２Ｈ，ｓ）、　５
．６３（２８，ｓ）、　６−６４（２Ｈ，ｄ）、　６．
９４（２Ｈ，ｄ）、　７．１８（１，Ｈ，ｔ）、　７．
３０−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５７−７．６６（３
Ｈ，ｍ）、　８．０２−８．０７（ＩＨ，ｍ）実施例５
６ キシラード 淡黄色粉末 収率　４９％ 元素分析値　ＣｚｓＨ２４Ｎ＊０２Ｓ・ｌ／２Ｈ２０と
してＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　
　　６３．２７　ｉ　　　５．１１　ｉ　　　１７．０
３５１！測値：　　　６３．４２　；　　　４．８７　
ｉ　　　１６．９２’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　
ＣＤＣら）δ：　１．０９（３Ｈ，ｔ）。
２．４２（２Ｈ，ｑ）、　３．２２（２Ｈ，ｓ）、　３
．６４（３Ｈ，ｓ）、　５．５７（２Ｈ，ｓ）、　６．
５３（２Ｈ，ｄ）、　６．８４（２Ｈ，ｄ）、　７．１
３（２Ｈ，ｄ）。
７．３１−７．３８（ＩＨ，ｍ）、７．５６−７．６５
（３Ｈ，ｍ）、　７．８９−７．９８（ＩＨ，ｍ） 実施例５７ メチル　２−ヒドロキンメチル−１−［２”キシラード 無色粉末 収率　３０％ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＩ２．）
δ：　３．６３（３Ｈ，ｓ）。
４．７７Ｃ２Ｈ，ｓ）、　５．７５（２Ｈ，ｓ）、　６
．７６（２Ｈ，ｄ）、　６．９９（２Ｈ，ｄ）、　７．
２３（ＩＩ（、ｔ）、　７．３９−７．６２（５）１．
ｍ）、　７−９０（ＩＨ，ｄｄ） 実施例５８ シラート 無色針状晶 収率　６１％ 融点　２１４−２１７’Ｃ 元素分析値　Ｃ２＠　Ｈ２４Ｎ　ａ　Ｏｓ・１１５Ｈ２
０としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　　６６．０８　、　　５．１８　；　　　
１７．８７実測値：　　　６６．１５　；　　　５．２
１　；　　　１７．８０’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ
Ｈｚ、　　ＣＤ　ＣＱ３）　　δ　：　１．１４（３Ｈ
，ｔ）３．４４（２Ｈ，ｑ）、　３．６８（３Ｈ，ｓ）
、　４．１３（２Ｈ，ｓ）、　５．６３（２Ｈ，ｓ）、
　６．６１（２８，ｄ）、　６．８９（２Ｈ，ｄ）、　
７．１６（ＩＨ４）。
７．１９−Ｉ３９（２Ｈ，ｍ）、　７．５７−７．６４
（３Ｂ、ｍ）、　　７．９７−ＬＯ２（Ｉｎ、ｍ） 実施例５９ ラード エチル　２−ヒドロキシメチル−１−［［２’−（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル１メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルポキシラート（０
，２ｇ）をＣＨ，ＣＩ□（３−）に溶かした後、チオニ
ルクロライド（０，３ｍ）を滴下し、混合物を３時間加
熱還流した。反応溶液を氷水に注ぎ、有機層を水洗、乾
燥、濃縮して淡黄色無定形生成物（０，２ｇ、９６％）
を得た。
’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００１ＪＨｚ、　　ＣＤ　ＣＮ５
）　　８　：　１．２９（３Ｈ，ｔ）。
４．１９（２Ｂ、ｑ）、　　４．６３（２１（、ｓ）、
　　５．７７（２Ｈ，ｓ）、　　６．７５（２Ｈ，ｄ）
、　７．０３（２Ｈ，ｄ）、　７．２８（ＩＨ，ｔ）、
　７．３５−７．３９（ＩＨ，ｍ）、　７．５６−７．
７２（４Ｈ，ｍ）、　８．０６−８．１１（ＩＨ，ｍ’
）実施例６０ ボキシラート エチル　２−クロロメチル−１−ｒ［２’−（ｌＨテト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル１メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルポキンラート（０，２ｇ
）をアセトニトリル（５−）に溶かした後、４０％メチ
ルアミンのメタノール溶液（０，３３ｇ）を加え、混合
物を７７時間、６０６Ｃで加熱した。反応溶液を冷却し
て淡黄色プリズム晶（０，１２ｇ、６１％）を得た。
融点　２４８−２５０°Ｃ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄａ）
δ：　１．１４（３Ｈ，ｔ）２．６２（３Ｈ，ｓ）、　
４．１６（２）１．ｑ）　　４．３９（２Ｈ，ｓ）、　
５．７１（２Ｈ，ｓ）、　６．７３（２Ｈ，ｄ）、　７
．０３（２１（、ｄ）、　７．２７−７．４６（４Ｈ，
ｍ）、　７．５４−７．６３（２Ｈ，ｍ）、　７．９４
（ＩＨ，ｄｄ）実施例１と同様にして下記化合物（実施
例６１６２）を得た。
実施例６１ −ト 無色プリズム晶 収率　７１％ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＱ３）δ：
　０．８７（６Ｈ，ｄ）。
１．１３（３Ｈ，ｔ）、　１．２３（ＩＨ，ｔ）、　１
．８７−２．４０（ＩＨ，ｍ）２．００（ＩＨ，ｓ）、
　２．２７（２Ｈ，ｄ）、　４．０３（２Ｈ，ｑ）、　
４．１３（ＩＨ，ｑ）、　５．４７（２Ｈ，ｓ）、　６
．４３（２Ｈ，ｄ）、　６．７３（２Ｈ，ｄ）。
６．８７−７．７０（６）１．ｍ）、　７．９０−８．
００（ＩＨ，ｍ）実施例６２ メチル］ベンズイミダゾール−７−カルポキシラート 無色プリズム晶 収率　４３％ 融点　１２８−１３０６Ｃ ’ＨＮＭＲ（９ｆ）ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）δ：　０．８７
（３Ｈ，ｔ）１．０Ｏ−１１７（６Ｈ，ｍ）、　１．２
３（ＩＨ，ｔ）、　１．５０−１．９０（２Ｈｍ）、　
２．０３（ＬＨ，ｓ）、　２−６３−３．０３（ｌＨ，
ｍ）、４．０Ｏ（２Ｈ，ｑ）。
４．１３（ＩＦＩ、ｑ）、　５．５７（ＩＨ，ｄ）、　
５．７７（ＩＨ，ｄ）、　６．５０（２Ｈ，ｄ）、　６
．７７（ＬＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕ　ｊ　ｏ　ｌ）ｃｍ−
’：　２７２０．１７３０．１４５０゜１２８０、１２
６５．１２００．　７６０．　７６５実施例４９と同様
にして下記化合物（！！！施例６３−６４）を得た。
実施例６３ 無色粉末 収率　６２％ 融点　２０５−２０７°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ８０２・２１５Ｈ２０とし
てＣ（％）　　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　
　６７．９３　；　　　５．４４　、　　１８．２３実
測値：　　　６７．９８；　　、　５．６３；　　　１
８．４３’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（９０１１Ｈｚ、　　ＣＤ　
ＣＩ２３）δ：　１．５７（６Ｈ，ｄ）。
３．４０−３．８３（ＬＨ，ｍ）、　６．００（２Ｈ，
ｓ）、　６．９０（２Ｈ，ｄ）。
７．１３（２Ｈ，ｄ）、　７．４３−７．８３（５Ｈ，
ｍ）、７．９７−８．１２（２Ｈ，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕ　
ｊ　ｏ　ｌ）ｃ　ｍ−’：　２４６０．１６９０．１４
１０゜１２９０、　１２４５．　１２００．　１１２０
．　７６０実施例６４ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄｉ）
　　δ：　０．８３（３Ｈ，ｔ）１．１７（ＩＨ，ｔ）
、　１．５３−２．１３（２Ｈ，ｍ）、　２．７３−３
．１３（ＬＨ，ｍ）、　３．６３（Ｅ、ｑ）、　５．９
０（２Ｈ，ｓ）、　６．８０（２Ｈ，ｄ）。
７．０３（２Ｈ，ｄ）、　７．２３（ＩＨ，ｔ）、　７
．３３−７．９７（７８，ｍ）Ｉ　Ｒ（Ｎｕ　ｊ　ｏ　
ｌ）ｃｍ−’：　２６００．１７００．１４５０゜１４
１０、１２７５．１２３０．１２００．１１４０．　７
５０実施例１９と同様にして下記化合物（実施例６５６
６）を得プこ。
実施例６５ 無色プリズム晶 収率　７９％ 融点　１８４−１８６°Ｃ 元素分析値　Ｃｘ＊Ｈ２４Ｎ　＊Ｏｘ　”　ｌ／２Ｅｔ
ＯＨとしてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算
値：　　　６８．２０　；　　　５．７２　；　　　１
７゜６７実測値：　　　６７．９６　；　　　５．７１
　；　　　１７．４６淡黄色粉未 収率　３５％ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＱｓ）δ：　２．
６０（２Ｈ，ｔ）。
３．６１（２Ｈ，ｔ）、　３．１９（３Ｈ，ｔ）、　３
．６３（３Ｈ，ｔ）、　５．６０（２Ｈ，ｓ）、　６．
５６（２８，ｄ）、　６．８５（２Ｈ，ｄ）、　７．０
７−７．１２（２Ｈ，ｍ）、　７．３０−７．３５（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　７．５１−７．６５（３Ｌｍ）７．９６（
ＩＨ，ｃｌｄ） 実施例６６ 淡黄色粉末 収率　１６％ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃｆ２ｓ）
δ：　２．０９（３Ｈ，ｔ）３．６３（３Ｈ，ｓ）、　
２．７２−２．９６（４Ｈ，ｍ）、　５．６５（２Ｈ，
ｓ）。
６．６０（２Ｈ，ｄ）、　６．８７（２Ｈ，ｄ）、　７
．０６−７．２０（２Ｈ，ｍ）。
７．２９−７．３４（ＩＨ，ｍ）、　７．５４−７．６
３（３Ｈ，ｍ）、　７．９９−８．０５（ＬＨ，ｍ） 実施例６７ ２−ブチル−１−［［２’＝（Ｉ　Ｈ−テトラゾール５
−イル）ピフェニル−４−イル１メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸（２，０ｇ）ＮａＨＣＯｘ（１
，１ｇ）およびよう化メチル（１゜５ｇ）をＤＭＦ（１
０ｍｌ）に溶かし、室温で１５時間かきまぜた。反応溶
液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
、乾燥、濃縮して得られる残留物を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して１−メチル体（０，９５
ｇ。
４５％）および２−メチル体（０，３６ｇ、１７％）を
得た。
ｌ−メチル体（６７ａ）： 融点　２００−２０１’Ｃ 元素分析値　Ｃ２５ＨｚｓＮｓＯｚとしてＣ（％）　　
　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　６９．９８　
；　　　５．８７　；　　　１７．４９実測値：　　　
６９．６７　；　　５．８０　；　　　１７．３６’　
ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　
０．９７（３Ｈ，ｔ）。
１．３９−１．５８（２Ｈ，ｍ）、　１．８１−１．９
７（２Ｂ、ｍ）、　２．９１（２Ｈｔ）、　３．１６（
３）１．ｓ）、　３．７４（３Ｈ，ｓ）、　５．７２（
２Ｈ，ｓ）。
６．７７（２Ｈ，ｄ）、　７．００（２Ｈ，ｄ）、　７
．２５（ＩＨ，ｔ）、　７．４８７．６９（５Ｈ，ｍ）
、　７．９５（ＬＨ，ｄｄ）２−メチル体（６７ｂ）： 淡黄色ンロツプ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ
：　０．９６（３Ｈ，ｔ）。
１．３８−１．５７（２Ｈ，ｍ）、　１．８Ｏ−１−９
６（２Ｈ，ｍ）、　２．９２（２Ｈ。
ｔ）、　３．７１（３Ｈ，ｓ）、　４．１８（３）１．
ｓ）、　５．７３（２Ｈ，ｓ）６．７７（２）１．ｄ）
、　７．０６（２Ｈ，ｄ）、　７．２４（ＩＨ，ｔ）、
　７．３５７．５５（３Ｈ，ｍ）、　７．５９（ＩＨ，
ｄｄ）、　７．８０（ＬＨ，ｄｄ）、　７．９４（ＩＨ
，ｄｄ） ＩＲ（Ｎｅ　ａ　ｔ）　ｃｍ”：１７２５．１５２０．
１４６０゜１４３５、１４００．１３６０．１２８０．
１２６５．１２２０゜１２００、１１２５．　７６０ 実施例６８ エトキシカルボニルアミノベンズイミダゾール２−ブチ
ル−１−［［２’−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール５−イル）
ピフェニル−４−イル１メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボン酸（０，９４ｇ）。
ジフェニルホスホリルアジド（０，６１ｇ）およびトリ
エチルアミン（０，６１ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶か
し、室温で７時間かきまぜた。反応溶液を濃縮して得ら
れる粗結晶を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して無色結晶（６８ａおよび６８ｂ）を得た。
ホルミルアミノ体（６８ａ）： 無色結晶（０，２６ｇ、２９％） 融点　２９０−２９２°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃｘ５ＨｚｓＮｙＯとしてＣ（％）　　　
Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　　　６９．１６　；
　　　５．５８　；　　　２１．７１実測値：　　　６
９．２９　；　　　５．５１　ｉ　　　２１．．９４’
　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）
δ：　０．８４（３Ｈ，ｔ）。
１．２２−１．４０（２Ｈ，ｍ）、　１．５Ｅｒ１．７
１（２１（、ｍ）、　２．７０（２Ｈｔ）、　５．５５
（２Ｈ，ｓ）、　６．７９（ＩＨ，ｄ）、　６．８９（
２Ｈ，ｄ）。
６．９８−７．０７（３１（、ｍ）、　７．４３（２Ｈ
，ｄ）、　７．５１−７．７０（３８，ｍ）、　８．２
７（１８，ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　：　３
３４０．　１６３０．１５３０゜１５１０、　１４２０
．　１４００．　７５０．　７３０工トキンカルボニル
アミノ体（６８ｂ）：無色結晶（０，３１ｇ、３１％） 融点　１９０−１９４’ｃ（分解） 元素分析値　ＣｚａＨｚｓＮ　７０２・０．ＩＨ，０と
してＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　
　　６７．６２　；　　　５．９２　ｉ　　　１９．７
１実測値：　　　６７．４３　；　　　５．８１　；　
　　１９．７０’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ら）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ）。
１．１８（３１（、ｔ）、　１．２５−１．３９（３Ｈ
，ｍ）、　１．５６−１．７１（２Ｈ。
ｍ）、　２．５０（２Ｈ，ｔ）、　３．９９（２Ｈ，ｑ
）、　５．３７（２Ｈ，ｓ）。
６．０７（ＩＨ，ｓ）、６．６６（２Ｈ，ｄ）、　６−
９０−７．０５（５Ｈ，ｍ）。
７．３４（ＩＨ，ｄｄ）、　７．５５−７．６４（２Ｈ
，ｍ）、　８００（ＩＨ，ｄｄ）Ｉ　Ｒ（Ｎｅ　ａ　ｔ
）　ｃｍ−’　：　１７００．１５２０．１２５０゜実
施例６９ ２−ブチル−１−ｒ［２’−（ｌ　Ｈ−テトラゾール５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−７（ジメチ
ルアミンメチル）ベンズイミダゾール実施例４４と同様
にして合成した。
無色結晶（５６％） 融点　１７８−１８０’ｃ（分解） 元素分析値Ｃ２１Ｈ３１Ｎ？・２ＨＣ１・２Ｈ２０−１
／２ＡｃＯＥｔとしてＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ
（％）計算値：　　５８．２５　；　　　６．６８　；
　　　１５．８５実測値：　　５８．４２　；　　６．
４２　；　　　１５．６１’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００
ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　０．９１（３Ｈ，ｔ
）。
１．３３−１．５１（２８，ｍ）、　１．７１−１．８
６（２Ｈ，ｍ）、　２．５０（６Ｈ。
ｓ）、　３．１７（２Ｈ，ｔ）、　４．３２（２８，ｓ
）、　５．９２（２Ｈ，ｓ）。
７．０７（２Ｈ，ｄ）、　７．１４（２ｔ（、ｄ）、　
７．４９−７．７２（５Ｈ，ｍ）。
７．８０（ＩＨ，ｄ）、　７．９２（ＩＨ，ｄ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢ　ｒ　）　ｃ　ｍ”　：　３４００．１５００．
１４７０゜１４３５、１４２０．　７５０ 実施例４４と同様にして下記化合物（実施例７０−７１
）を得た。
実施例７０ ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 無色プリズム晶（７８％） 融点　２１３−２１４°Ｃ 元素分析値　Ｃ２７Ｈ□Ｎ　ａ　Ｏｘ・ｌ／２Ｈ２０と
してＣ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値：　
　　６８．１９　；　　　５．７２　；　　　１７．６
７実測値：　　　６８．５２　：　　　５．５５　、　
　１７．６２’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ
　ＣＱｓ）δ：　０．９５（３Ｈ，ｔ）１．３８−１．
５７（２Ｈ，ｍ）、　１．８０−１．９５（２Ｈ，ｍ）
、　２．９９（２Ｈ。
ｔ）、　３．１８（３Ｈ，ｓ）、　５．８２（２Ｈ，ｓ
）、　６．８０（２Ｈ，ｄ）。
６．９７（２Ｈ，ｄ）、　７．２７（ＩＨ，ｔ）、　７
．４８−７．６８（４Ｈ，ｍ）７．８０（ＩＨ，ｄ）、
　７．９８（１Ｂ、ｄ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃ　ｍ−
’　：　１７００．１５２０．１４７０．１４４５゜１
４３５　１４１０、１２９０．１２８０．１２３０．１
１８５．１１４５゜１１２０、１１００．　８２０．　
７７０．　７６０．　７４５．　７３０実施例７１ 融点　２２６−２２８°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃ２アＨ２ｓｌ’Ｊ　、ｏ　２・０．７Ｈ
２０としてＣ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　６７．６８　；　　５．７６　；　　　１
７．５４実測値：　　６７．４８　；　　　５．５１　
；　　　１７．２６’ＨＮＭＲ（２００１ＪＨｚ、　　
ＣＤＣＱｓ）　　δ：　０．９４（３Ｈ，ｔ）１．３８
−１．５６（２１（、ｍ）、　１．７９−１．９４（２
Ｈ，ｍ）、　３．０７（２Ｈｔ）、　４．２２（３Ｈ，
ｓ）、　５．８４（２Ｈ，ｓ）、　６．８１（２Ｈ，ｄ
）７．０６（２Ｈ，ｄ）、　７．２５−７．５５（４Ｈ
，ｍ）、　７．７４（ＩＨ，ｄ）。
７．８１（ｌＨ，ａｄ）、　８．００（ｌＨ，ｄ）Ｉ　
Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃ　ｍ−’　：　１７００．１５１０
．１４５０゜１４３０、１４１０．１３６０．１２９０
．１２４０．１１９０゜１１５０、１１２０．１１００
．１０６０．１０３５．１０００゜８２０、　７６０．
　７５０．　７４０．　７２０実施例７２ 無色プリズム晶（７１％） ポン酸 ２−ブチル−１−［［２’−（ｌ　Ｈ−テトラゾール５
−イル）ビフェニル−４−イル１メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸（０，７１ｇ）。
Ｋ、ＣＯ，（０，２１ｇ）およびよう化メチルピバラー
ト（０，３６ｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かし、室温で
１７時間かきまぜた。反応溶液を水で温浸し、ｌＮ−Ｈ
Ｃｌで酸性（ｐＨ３〜４）とした後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して得られる残留物を
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して無色
粉末（０，２ｇ、２３％）を得た。
融点　１８８−１９１’Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃ１Ｈ３４Ｎ６０４・０．６Ｈ，Ｏとして
Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値：　　６６．５６　；　　　６．１４　；　　　
１４．５５実測値：　　　６６．８２　；　　　６．２
８　；　　　１４．１３’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨ
ｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　０．９４（３Ｈ，ｔ）。
０．９６と１．１８（９Ｈ，ｓ）、　　１．３６−１．
５５（２Ｈ，ｍ）、　　１．７７−１．９３（２Ｈ，ｍ
）、　２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ）、　５．３９（
１，５Ｈ，ｓ）。
５．８１（２Ｈ，ｓ）、　６．３６（０，５Ｈ，ｓ）、
　６．７６−６．８３（２Ｈ，ｍ）。
６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ）、　７．２０−７．２
９（ｌＨ，ｍ）。
７．３８−７．９７（６Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃ　ｍ　　’　：　１７６０．１
６００．１４６０゜１４１０、１２７５．１２４０．１
１２５．１１００．　７６０実施例３６と同様にして下
記化合物（実施例７３−７６）を得た。
実施例７３ ピバロイルオキシメチル　２−エチル−１−［［実施例
７４ 実施例７５ ラグ−ルー５−イル）ビフェニル−４−イル１メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルポンキンラート 実施例７６ 実験例１　アンジオテンシン受容体へのアンジオテンシ
ン−■結合阻害効果 ［実験方法］ Ｄｏｕｇ　ｌａｓらの方法［Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇ
ｙ、±０２゜６８５−６９６（１９７８）］を改変して
アンジオテンシンＩ［（Ａ−ｎ）−受容体結合阻害実験
を行なった。ウシ副腎の皮質よりＡ−Ｉ［受容体膜分画
を調製した。
本発明化合物（１０−’Ｍまたは１０′″Ｂｙ１　）お
よび１２＠Ｉ−７ンシオテンシンｌ［（１２ｓＩ−ＡＩ
ＩＸｌ、８５　ｋＢｑ／　５０μｌ）を受容体膜分画に
加えて、室温にて１時間インキュベートした。　結合と
遊離の１２Ｊ　　Ａ　　ＩＩをフィルター（Ｗｈａｔｍ
ａｎ　　ＧＦ／Ｂｆｉｌｔｅｒ）により分離し、受容体
に結合し７＝＋２６１−Ａ−Ｉ［の放射活性を計測した
。
［実験結果］ 本発明化合物に関する実験成績は表１に示す。
実験例２　　Ａ−Ｉ［昇圧反応作用に対する本発明化合
物の抑制効果 ［実験方法］ Ｊｃｌ：ＳＤラット（９週令、雄）を用いた。実験前日
、ベンドパルビタールＮａ麻酔下に大腿動脈および静脈
に留置カニユーレをほどこし、実験直前まで絶食、水自
由摂取の条件下で飼育した。実験５口、動脈カニユーレ
を血圧トランスジューサに接続し、平均血圧をポリグラ
フで記録した。薬物投与前に対照になるＡ　−ＩＩ（ｌ
　ＯＯｎｇ／ｋｇ）の静脈内投与による昇圧反応を求め
た。薬物を経口投与し、その後各測定点においてＡ−ｎ
を静脈内投与し、同様に昇圧反応を求め薬物投与前およ
び投与後の反応を比較して抑制率を求めた。
［実験結果］ 本発明化合物に関する実験成績は表１に示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいアルキル基を示
    し、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ陰イオンを形成しう
    る基またはそれに変じうる基を示し、環Ａは式Ｒ＾２で
    表わされる基以外にさらに置換基を有していてもよいベ
    ンゼン環を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接
    または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合している
    ことを示す］で表わされる化合物またはその塩。
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