JPH0469392A

JPH0469392A - ホスフィン化合物の製法及びその中間体並びにそれらの製法

Info

Publication number: JPH0469392A
Application number: JP17879990A
Authority: JP
Inventors: Tsuneo Imamoto; 恒雄今本; Toshiyuki Oshiki; 俊之押木; Takashi Onozawa; 隆小野澤; Hideo Togo; 秀雄東郷; Masataka Yokoyama; 横山　正孝
Original assignee: Nihon Nohyaku Co Ltd
Current assignee: Nihon Nohyaku Co Ltd
Priority date: 1990-07-06
Filing date: 1990-07-06
Publication date: 1992-03-04
Anticipated expiration: 2014-08-16
Also published as: JP2935131B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は構造式（１）で表されるホスフィン化合物の製
法及びその中間体並びにそれらの製法に関し、更に詳し
くは構造式（Ｘ）Ｐｈ−Ｐ−ＣＩ□　　　　　　（Ｘ）（式中、Ｐｈはフェニル基を示す、）で表されるジクロロフェニルホスフィンに一般式（■）（式中、Ｐｈは前記に同じ、）で表されるジアステレオマー混合物とし、該混合物（■
）を分離せず若しくは分離して構造式（Ｖｌ）で表され
るジアステレオマー混合物若しくは分離物とするか、又
は構造式（Ｘ）で表されるジクロロフェニルホスフィン
を塩基の存在下に（＝）−メントールを反応させ、次い
でボラン−テトラヒドロフラン錯体を反応させ、更に還
元剤で還元反応を行い、構造式（ＩＸ）（式中、Ｘはハ
ロゲン原子を示す、）で表されるグリニアール試薬を反応させ、次いで塩基の
存在下に（−）−メントールを反応させ、更にポラン−
テトラヒドロフラン錯体（ＢＨ３（式中、Ｐｈは前記に
同し、）で表されるジアステレオマー混合物とし、該混合物を分
離し、又は分離せずして一般式（■）（式中、Ｙはハロ
ゲン原子を示す。）で表されるハライド類を触媒の存在下に反応させ、構造
式（Ｖｌ）で表されるジアステレオマー混合物又は分離
物とし、該分離物（Ｖｌ）を構造式（Ｖ）ＣＨｓ−Ｌｉ　　　　　　　　　　　　（Ｖ）で表され
るリチウム化合物と反応させ、構造式（式中、Ｒは低級
アルキル基を示す、）で表されるアルキルリチウム頻々
反応させ、構造式　（［）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマーにあるいずれかの化合物とし
、該化合物（ＩＩ）を塩基と反応させることを特徴とす
る構造式（１）（式中、Ｐｈは前記に同し、）で表されるエナンチオマーにあるいずれかの化合物を製
造し、該化合物を塩化銅の存在下に一般式（ＩＩＩ）Ｒ−Ｌｉ　　　（ｍ　）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマーにあるいずれかのホスフィン
化合物の製法及びその中間体並びにそれらの製法に関す
るものである。

本発明の製法により製造される構造式（Ｉ）で表される
ホスフィン化合物は不斉触媒の配位子として種々の不斉
合成に使用することができるものである。

不斉触媒として光学活性ホスフィン配位子の有用性がＨ
ｏｒｎｅｒ、　Ｋａｇａｎ、　Ｋｎｏｗｌｅｓ等により
報告されて以来、多数の光学活性ホスフィン配位子が合
成され、不斉触媒能が検討されてきた。

これまでに公表された配位子は５００以上にのぼり、こ
れらの中には極めて高い選択性を示すものも少なくない
。

しかし、選択性が高いだけでなく、非常に高い触媒活性
（基ｔ／触媒＞１００００）を示し、且つオレフィンの
水素化のみならず、カルボニル化合物の還元、ヒドロシ
リル化、異性化、炭素−炭素結合生成反応等に幅広く通
用できる配位子はごくわずかである。

極めて高い不斉収率を与える配位子としては、リン原子
自身に不斉中心を有する光学活性ビスホスフィン、例え
ば（Ｓ、５）−１，４−ビス（０−アニシルフェニルホ
スフィノ）フタン（Ｄ　Ｉ　ＰＡＭＰ）が挙げられるが
、従来法によるこの種の配位子の合成は著しく困難であ
り、簡便な合成法の開発が強く望まれている。

本発明者等は上記Ｄ　Ｉ　ＰＡＭＰの新規製造法を見出
すべく、鋭意研究を重ね、ホスフィン・ボランの特異な
反応性を利用することにより、リン原子上に不斉中心を
有するホスフィン配位子を光学純度１００％で合成でき
るものと考え、光学的に純粋なホスフィン・ボランの製
法を開発し、本発明を完成させたものである。

本発明の製造方法を図式的に示すと例えば下記の通り示
すことができる。

Ｐｈ−Ｐ−Ｃ１゜（ＩＶ）（ＩＸ）（１’Ｌ’−１）（■ （■ （Ｖｌ−２）（式中、Ｐｂはフェニル基を示し、Ｒは低級アルキル基
を示し、Ｍｅｎは（−）−メントールを示し、Ｘ及びＹ
は同−又は異なっても良いハロゲン原子を示す、）即ち、■構造式（Ｘ）で表されるジクロロフェニルホス
フィンに不活性溶媒の存在下に一般式（■）で表される
グリニアール試薬を反応させ、次いで塩基の存在下に（
−）−メントールを反応させ、更にポラン−テトラヒド
ロフラン錯体（ＢＨｙ−”ｒＨｐｆ＃体）を反応させ、
構造式（Ｖｌ）で表されるジアステレオマー混合物とし
、該混合物（Ｖｌ）を分離し、構造式（Ｖｌ−１）又は
（Ｖｌ−２）で表されるジアステレオマー分Ｈ物とする
か、■構造式（Ｘ）で表されるジクロロフェニルホスフ
ィンと（−）−メントールを不活性溶媒及び塩基の存在
下に反応させ、次いでＢＨニーＴ）ＩＦ錯体を反応させ
、更に還元剤により還元反応することにより、構造式（
ＩＸ）で表されるジアステレオマー混合物とし、該混合
物（ＩＸ）を−散大（■）で表されるハライド類と反応
させ、構造式（■）で表されるジアステレオマー混合物
とし、該混合物を分離することにより構造式（Ｖｌ−１
）又は（ＶＩ−２）で表される分離物とするか、■構造
式（Ｘ）で表されるジクロロフェニルホスフィンと（−
）−メントールを不活性溶媒及び塩基の存在下に反応さ
せ、次いでＢＬ−ＴＨＦｉｆ体を反応させ、更に還元剤
により還元反応することにより、構造式（ＩＸ）で表さ
れるジアステレオマー混合物とし、該混合物（ＩＸ）を
分離し、構造式（ＩＸ−１）及び（■〜２）で表される
分離物とし、該化合物（ＩＸ−１）（ＩＸ−２）を−散
大（■）で表されるハライド類と不活性溶媒及び塩基の
存在下に反応させ構造式（Ｖｌ−１）又は（Ｖｌ−２）
で表されるジアステレオマー分離物を製造する。

上記方法により製造される構造式（Ｖｌ−１）又は（Ｖ
［−２）で表されるジアステレマー分離物のいずれかを
構造式（Ｖ）で表されるリチウム化合物と反応させるこ
とにより構造式（ＩＶ−１）又は（ｒＶ−２）で表され
るいずれかのエナンチオマー分離物を製造することがで
きる。

又構造式（Ｘ）より上記方法により各工程で得られるジ
アステレオマー混合物を単離せずして、構造式（ＴＶ）
で表されるエナンチオマー混合物を製造し、この段階で
エナンチオマーを分離して構造式（ＩＶ−１）又は（Ｉ
Ｖ−２）で表されるエナンチオマー分離物を製造するこ
ともできる。

次いで、エナンチオマー分離物（ＩＶ−１）又は（ＩＶ
−２）を塩化銅の存在下に構造式（Ｉ［［）で表される
リチウム化合物と反応させ、構造式（ＩＩ）で表される
構造式（ｒＶ−１）又は（■２）に由来するいずれかの
エナンチオマー分離物とし、該分離物と塩基を反応させ
ることにより構造式（１）で表されるいずれかのエナン
チオマーであるホスフィン化合物を製造することができ
る。

Ａ、　　　（Ｘ）　　→　（〜り　）本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応の進行
を阻害しないものであれば良く、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等の鎖状又は環状エーテル類を
使用することができる。

本反応で使用するグリニアール試薬の調製は通常用いら
れる方法で調製して使用することができる。

グリニアール試薬の使用量は構造式（Ｘ）で表されるジ
クロロフェニルホスフィンに対して等モル乃至２倍モル
の範囲から選択すれば良く、好ましくは等モル乃至１．
３倍モルの範囲である。

グリニアール試薬の滴下温度ははｏ′ｃ以下の温度であ
り、好ましくは−５０’Ｃ乃至一８０″Ｃの範囲である
。

本反応はアルゴン雰囲気下で行うのが好ましい滴下終了後、光学活性アルコールの−っである（−）−
メント一ルを塩基の存在下に添加すれば良い。

光学’１８　性アルコールは（−）−メントールにとく
に限定されるものではない。

（−）−メント一ルの使用量は構造式（Ｘ）で表される
ジクロロフェニルホスフィンに対して等モル乃至１．５
倍モルの範囲がら選択すれば良く、好ましくは１．０乃
至１．３倍モルの範囲である。

本反応で使用できる塩基としては有機塩基又は無機塩基
を使用することができ、好ましくはトリエチルアミン、
ピリジン等の有機塩基の使用が良い。

本反応は一８０°Ｃ乃至室温の範囲で行えば良く、好ま
しくは反応系に（−）−メントール及び塩基を添加する
際は一５０°Ｃ乃至−８０°Ｃの範囲であり、添加後は
徐々に室温までの範囲で反応を行えば良い。

反応時間は反応量、反応温度等により一定しないが数分
乃至４８時間の範囲で行えば良い。

反応終了後、反応系から生成する塩を除き、ＢＨ３−Ｔ
）ＩＦ錯体を加え反応することにより目的物を製造する
ことができる。

８１１３−ＴＨＦ錯体は市販されているものを使用すれ
ば良く、その量は一般式（Ｘ）で表されるジクロロフェ
ニルホスフィンに対して等モル以上反応系内に存在すれ
ばよい。

反応温度は０℃乃至室温の範囲から選択してで行えば良
い。

反応終了後、常法により目的物を含む反応液からジアス
テレオマーとして単離し、例えば再結晶法、カラムクロ
マトグラフィー法、液体クロマトグラフィー法、薄層ク
ロマトグラフィー法等によりノアステレオマ−を分離す
ることができる。

旦、　（×）→（ＩＸ）→（ＩＸ−１）、　　（ＩＸ−
２）本反応で使用できる不活性溶媒としてはＡで例示の
不活性溶媒を使用することができる。

光学活性アルコールの−っであるである（＝）−メント
ールを塩基の存在下に添加すれば良いが、光学活性アル
コールとしてはこれに限定されるものではない。

（−）−メントールの使用量は構造式（Ｘ）で表される
ジクロロフェニルホスフィンに対して等モル乃至１．５
倍モルの範囲から選択すれば良く、好ましくば等モル乃
至若干過剰モルの範囲である。

本反応は０°Ｃ乃至室温の範囲で行えば良く、好ましく
は室温付近の温度で行うのが良い。

次いで、反応系から生成する塩を除き、ＢＨａＴＨＦ錯
体及び還元剤を加えて反応を行えば良い。

ＢＨｚ−丁ＨＦ錯体及び還元剤の添加はＯ′Ｃ付近の温
度下で行うのが良く、添加後、徐々に室温付近までの温
度で反応を行えば良い。

Ｂ）ＩニーＴ）ＩＦ錯体は市販されているものを使用す
れば良く、その量は構造式（Ｘ）で表されるジクロロフ
ェニルホスフィンに対して等モル以上反応系内に存在す
ればよい。

還元剤としては、例えばリチウムアルミニウムハイドラ
イド（ＬｉＡＩＨ，）等の還元剤を使用すれば良い、そ
の添加量は構造式（Ｘ）で表されるジクロロフェニルホ
スフィンに対して等モル乃至１．５倍モルの範囲で添加
すれば良い。

本反応はアルゴン雰囲気下で行うのが好ましい。

反応終了後、常法により目的物を単離し、必要に応して
、例えばソリ力ゲル薄層クロマトグラフィー等により分
離し、各ジアステレオ−を単離することができる。

Ω、（ＩＸ−１）、（ＥＸ−２）＝＋（ＶＩ−１）、（
■本反応で使用できる不活性溶媒としては、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等の鎖状又は環状エ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類を使用することができる。

本反応で使用する触媒としてはパラジウム−ホスフィン
化合物を使用することができ、例えばテトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムを使用することができ
、その添加量は構造式（ＩＸ）で表される化合物に対し
て０．０００１乃至０．５モルの範囲から選択すれば良
く、好ましくは０．０１乃至０．１モルの範囲である。

反応温度は室温乃至使用する不活性溶媒の沸点域から適
宜選択すれば良い。

本反応は等モル反応であるので、各反応量を等モル使用
すれば良いが、いずれかを過剰に使用することもできる
。

旦、　　（ＩＸ）＝Ｏ（Ｖｌ）本反応はＣと同様にすることにより目的物を製造するこ
とができる。

旦、（〜’ｌ−１）、（〜１−２）→（ＴＶ−１）、　
（ＴＶ＝２）本反応で使用できる不活性溶媒としては、例えばＣで例
示の不活性溶媒を使用することができる。

本反応は等モル反応であるので、構造式（■１）又は（
Ｖ［−２）で表される化合物に対して構造式（Ｖ）で表
されるアルキルリチウム類を等モル使用すれば良いが、
いずれかの反応試削を過剰に使用することも出来る。

反応温度はＯ′Ｃ乃至室温の範囲から選択して使用すれ
ば艮い。

反応時間は反応量、反応温度等により一定しないが、数
分乃至４８時間の範囲から選択すれば良い。

反応終了後、目的物を含む反応液から常法により単離し
、例えばシリカゲル薄層クロマトグラフィー法等で分離
することにより目的物を得ることができる。

■、構造式（■−１）、（ＩＶ−２）−構造式（ＩＩ）
、（ｎ−２）本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応の進行
を阻害しないものであれば良く、例えばＣの反応で例示
の不活性溶媒を使用することができる。

本反応で使用する一般式（Ｉ［［）で表されるアルキル
リチウム類としては１例えばてｎ−ブチルリチウム、５
ｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキ
ルリチウム類を使用することができる。

本反応で同時に使用する塩化銅は無水塩化第二銅を使用
するのが好ましく、又その使用量は特に限定されるもの
ではないが、好ましくは構造式（ＩＶ−Ｊ　）又は（Ｉ
Ｖ−２）で表される化合物に対しては等モル乃至１．５
倍モルの範囲である。

反応温度はＯ′Ｃ乃至室温の範囲から選択すれば良く、
好ましくは一５０°Ｃ乃至−８０°Ｃの範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応液から常法により単離し
、原料である構造式（ＩＶ）のいずれかのエナンチオマ
ーに対応する目的物を製造することができる。

Ω、（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２））→（１−１）。

本反応で使用できる不活性溶媒としては、例えばＣで例
示の不活性溶媒の他、本反応で使用する塩基を溶媒とし
て使用することもできる。

本反応で使用できる塩基としては脱ボラン化を行う塩基
であれば良く、例えばエチルアミン、ジエチルアミン、
トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモリホリン
等の有機塩基を使用することができる。

塩基の使用量は構造式（Ｉｆ−１）又は（■２）で表さ
れる化合物に対して２倍モル乃至過剰量使用すれば良い
が、好ましくは過剰量使用し、不活性溶媒としても使用
するのが良い。

反応終了後、目的物を含む反応液より常法により単離し
、必要に応して、例えばカラムクロマトグラフィー等で
精製し、目的物を製造することができる。

以下に本発明の代表的な実施例を示すが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。

実施例１゜ＰＨ−Ｐ−Ｃ１□ ２）　（−）−メントール、ピリジン、ＢＨ３−ＴＨＦ錯体（Ｖｌ−１）　　　　　　　　　　（Ｖｌ−２）ジクロ
ロフェニルホスフィン１．１ｍ（８゜１ミリモル）をテ
トラヒドロフラン４０ｍ１に？８解し、このン容液に０
−アニシルマグネシウムフ′ロミド４０ｔｅ（０，２５
モル／Ｉｆテトラヒドロフラン溶液）をアルゴン雰囲気
下に一７８°Ｃで倣しく攪拌しながら５０分かけて滴下
した。

滴下終了後、（＝）−メントール（１，５６ｇ（１０ミ
リモル）とピリジン０．８ｍ　（１０ミリモル）を−７
８°Ｃの温度下に加え、冷浴を除き反応混合物を室温下
に１晩攪拌し、反応を行った。

反応後、反応混合物を素早く濾過し、ピリジニウム塩を
除き、更に濾液を０°Ｃに冷却した。

次いで、　ＢＨ，−ＴＨＦ錯体３０ｄ（１，０モル／１
１テトラヒドロフラン溶液）を加え室温下に１時間反応
を行った後、ＩＮ塩酸１００ｍ１を加えた。

反応終了後、目的物を含む反応液からエーテルで抽出し
、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ名ソウムで乾
燥後、溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をソリ力ゲ
ルクロマトグラフィ−（ベンゼン：ｎ−ヘキサン＝１　
：　１）で精製した。

目的物は粘稠物として得られるが、ヘキサン中からそれ
ぞれのジアステレオマーの混合物として白色粉末結晶２
．８３ｇを得た。

（収率　９０％）ジアステレオマーの分離は分取用シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（トルエン：シクロヘキサン＝ｌ：４）で
分離した。

物性（Ｖｌ−１）：油状物（α）　”　−７５，６°（ｃ　Ｏ，９，Ｃ，Ｈ，）Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ）　２９５０．２３９０．１５９０．１４
８０．１２８０ｃ１１’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ５）δ値（ｐｐｍ）０．４９（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６
．８７Ｈｚ）、　０．８０−１．６４（ｍ、１６Ｂ）。

１．９２−１．９６（ｍ、ｌＨ）、　２．０９（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ）。

３．５３（ｓ、３Ｈ）、　４．２３−４．２５（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　６．８０−７．９６（ｍ　　９０）１００χ　ｄｅＮ’ｌ−２）　　：　　ｍｐ、　　８５．０−８７．５
’Ｃ〔α）　　”　　−４９，０°　（ｃ　　１．０．
　　Ｃ，Ｈ，）ＩＲ（ＫＢｒ）２９４０，２３９０．１
４８０．１２８０．１０１５７６５印Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ　　ＣＤＣ１ｚ）　　　δ　
イ直　（ｐｐｍ）０．５５（ｄ　　３ＬＪ＝６．８７）
１ｚ）、０．７９−１．６４（＋ｍ、１６）１）１．８
７−１．９１（ｆｆｉ、ＩＨ）、２．０６（ｄ、１８．
Ｊ＝１３．２Ｈｚ）３．５３（’ｓ、３Ｈ）、４．２６
−４．２９（ｍ、ＩＨ）、６．８２−７．９３（硼、９
Ｈ）９３χ　ｄｅ実施例２゜ｊ ↓ （Ｖｌ−２）８３■（０，２ミリモル）を乾燥ベンゼン
３４！に？８解し、咳溶液にメチルリチウムのエーテル
？容液０．５ｍｌ１（１，３モル／１ｆｆｉエーテル溶
液）を室温下に加えた。３時間同温度下に攪拌反応を行
い、ＩＮ−塩酸を加え反応を停止した。反応後、有機層
を分液し、更に水層をエーテルで４回抽出した。抽出液
を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、
得られた残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー（ベンゼン二〇−ヘキサン）で分取し、目的物である
（ＩＶ−２）で表されるＯ−アユシルメチルフェニルホ
スフィン−ボラン５０■を得た（収率：９５％）。

同様にして、（Ｖｌ−１）から他方のエナンチオマーを
得た。

物性（ＴＶ−１）：［α）　　”　　−２７，０°　（ｃ　１．５．　　Ｍ
ｅＯＨ）１００：　　ｄｅ（ＩＶ−２）（α’Ｊ　ｔ５＋２５．２°　（ｃ　１．６．　ＭｅＯ
Ｈ）９３χ　ｄｅ実施例３゜１）（−）−メントルし１Ａｌ）Ｉａ。

（ＩＸ）ノアステレオマ−分離（ＩＸ−１）（ＩＸ−２）ジクロロフェニルホスフィン２５ｍ１（０，１８５モル
）を乾燥ベンゼン１００ｉに溶解し、この溶液に乾燥ベ
ンゼン１００ｄに溶解した（）−メントール２８．８ｇ
　（０，１８５モル）とピリジン１５＃Ｉｉ！（０，１
８５モル）とをアルゴン雰囲気下に室温で２時間滴下し
た。滴下後１２時間反応後、反応液を素早く濾過してピ
リジニウム塩を除き、濾液にリチウムアルミニウムハイ
ドライド８．４２ｇ　（０，２２２モル）及びＢ）Ｉ、
−ＴＨＦ錯体２２５ｄ（１，０モル／１ｒテトラヒドロ
フラン溶液）をＯｏＣで加え、室温で３分間反応を行っ
た後、反応液を製塩ｒ１Ｍ４０１１１、氷約２００ｇ及
び水１００Ｉｄの混合物中に注ぎ、有機層を分取し、更
に水層をエーテルで４回抽出した。有機層とエーテル層
を合わせ飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（ベンゼン：ｎ−ヘキサン＝１　：
　１）で精製することによりジアステレオマー混合物（
ＶＩ）を白色結晶として２０６ｇ得た。（収率４０％）
、更に得られた結晶をヘキサンから３回再結晶すること
により純粋なジアステレオマー５．７ｇを得た。

、；アステレオマーの分離は分取用ノリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（トルエン：シクロヘキサン）で分離し
た。

物性（ＩＸ−１１無色結晶、　ｍｐ、　９４−９６°Ｃ
Ｃａ〕”　　−１１７，６°（Ｃ１，０，ＣＩＣＨ２Ｃ
Ｈ，Ｃ１）。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ　　’）２９００．２３７５．１４
４５．１１３５．１０６０９７０゜Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，）　　δ　イＩ
ＩＥ　　（ｐｐｌｆｆｉ）０．６３（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７
．１５Ｈｚ）、　０．８８８（ｄ、３Ｈ，６，６０Ｈｚ
）０．８９３（ｄ、３）１．Ｊ＝６．８８Ｈｚｌ）、　
２．０１−２．０８（ｍ、２Ｍ）３．８５−３．９４（
ｍ　１８）　　７．４８−７．８１（ｍ　５Ｈ）。

”Ｐ−ＮＭＲ（１２１−Ｈｚ）（ＣＤＣ１＋：（ＰｈＯ
）ｔＰｏ　ｅｘｔ）、δ値１０９．５（ｑ、Ｊ（ＰＢ）
＝５８．９６）１ｚ）。

Ｂ−ＮＭＲ（９６ＭＨ２）（ＣＤＣＩＩ：（Ｃ）ｌ：ｔ
ｏ）Ｂｅｘｔ）、δイ直５８．９０（ｄ、Ｊ（ＰＢ）＝
５８．９６Ｈｚ）。

ＭＳ（７０ｅＶ）　ｍ／ｅ　２６４　（Ｍ　−Ｂ）＋３
）。

００ｅｅ（ＩＸ−２）：無色結晶　剛、ｐ、　８１−８３°ＣＣ
（ｒ　］”　　　−６２，８”　　（ｃ　　１．０．　
　ＣＩＣＩＩｚＣＬＣｌ）。

ＩＲ（ＫＢｒ、Ｃｍ　’）２９００．２３９０．１４３
５，１１３０．１０６０９７０゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ値（ｐｐ
ｍ）０．７０（ｄ、３Ｂ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ）、０．８
５（ｄ、３ｆｌ、６．８７）１ｚ）０．９１（ｄ、３Ｈ
，Ｊ＝６．３２Ｈｚ）、１．９２−２．０８（ａ、２Ｈ
）３．９７−４．０４（ｗ、ＬＨ）、７．４９−７．８
２（曽、５１（）。

”Ｐ−ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ）（ＣＤＣＩｓ：（ＰｈＯ
）ｚＰｏ　ｅｘｔ）、δ値１１１．１（ｑ、Ｊ（ＰＢ）
＝５８．９６Ｈｚ）。

目Ｂ−ＮＭＲ（９６ＭＨ２）（ＣＤＣ１３：（Ｃ）１３
０）Ｂ　ｅｘｔ）、　　δ値−５９，９０（ｄ、Ｊ（Ｐ
Ｂ）＝５８．９６Ｈｚ）。

００ｅｅ実施例４゜ミリモル）をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）１１５■（０，１ミリモル）及び、炭酸
ナトリウム５５３ｗ＋ｇ（４ミリモルを加え、該混合液
をアルゴン雰囲気下に７０−８０°Ｃで１日攪拌下反応
を行った後、ＩＮ塩酸を加え反応を停止した。

反応後、有機層を分取し、更に水層からエーテルで３度
抽出し、有ＩａＮ及びエーテル層を合わせチオ硫酸ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をシリ
カゲル１層クロマトグラフィーで分取した。

収１２３４■。

物性（ｒＶ−１）−油状物実施例５゜（Ｖｌ−１１トルエン２ｄ中に（■−１）２７１３■（ｌミリモル）
、ｏ−ヨドアニソール４６８■（２（ＩＶ−２）光学活性ホスフィン−ボラン４８８■（２ミリモル、８
９％ｅｅ）をアルゴン雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラ
ンに溶解し、−７８°Ｃに冷却した。二亥？容液に５ｅ
ｃ−フ′チルリチウム２゜２ｄ（１，０モル／ｌＮテト
ラヒドロフラン？容液）を加え２時間攪拌下に反応を行
った。更に激しく攪拌下に無水塩化！１ｉ４０４■（３
ミリモル）を加え、反応温度を１．５時間かけて徐々に
室温まで上げ、その後１時間室温で反応を行い、希塩酸
を加え反応を停止した。

反応後、目的物を含む反応液よりクロロボルムで抽出し
、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に留去し
、残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン：ジクロロメタン＝１４：１）で精
製し目的物を得た。

物性　ｍ、ｐ、　１６２．５−１６３．０”Ｃ（α）　
　−７０，２°（ｃ　１．３．　ＣＨＣｈ）実施例６゜実施例６で得られたビスー十スフィンーボラン１００■
（０，２１ミリモル）を脱気したジエチルアミンに溶解
し、該溶液をアルゴン雰囲気下に１０時間５０°Ｃに保
った０反応終了後、過剰のジエチルアミンを減圧下に留
去し、残渣をアルゴン雰囲気下に脱気ヘンゼンで塩基性
アルミナの短いカラムに通して、実質的に純粋な目的物
８１■（収率：８４％）を得た。更にアルゴン雰囲気下
に熱メタノールより再結晶し、純粋な目的物を得た。

物性　ｍ、ｐ、　１０２−１０３°Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）、構造式（Ｘ）Ｐｈ−Ｐ−Ｃｌ＿２（Ｘ）（式中、Ｐｈはフェニル基を示す。）で表されるジクロロフェニルホスフィンに一般式（VII
） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるグリニアール試薬を反応させ、次いで塩基の
存在下に（−）−メントールを反応させ、更にボラン−
テトラヒドロフラン錯体を反応させ、構造式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるジアステレオマー混合物とし、該混合物（V
I）を分離し、若しくは分離せずして構造式（VI）で表
されるジアステレオマー混合物若しくは分離物を製造す
るか、又は構造式（Ｘ）で表されるジクロロフェニルホ
スンを塩基の存在下に（−）−メントールを反応させ、
次いでボラン−テトラヒドロフラン錯体を反応させ、更
に還元剤で還元反応を行い構造式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるジアステレオマー混合物とし、該混合物（I
X）を分離し、又は分離せずして一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）（式中、Ｙはハロゲン原子を示す。）で表されるハライド類と触媒の存在下に反応させ構造式
（VI）で表されるジアステレオマー混合物又は分離物と
し、該混合物又は分離化合物（VI）を構造式（Ｖ）ＣＨ＿３−Ｌｉ（Ｖ）で表されるリチウム化合物と反応させ、構造式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるアナンチオマーにあるいずれかの化合物（I
V）とし、該化合物を塩化銅の存在下に一般式（III）Ｒ−Ｌｉ（III）（式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で表されるアルキルリチウム類と反応させ、構造式（I
I） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマーにあるいずれかの化合物とし
、該化合物（II）を塩基と反応さことを特徴とする構造
式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマーにあるいずれかのホスフィン
化合物の製法。
（２）、構造式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるジアステレオマー混合物又はその分離物。
（３）、構造式（Ｘ）Ｐｈ−Ｐ−Ｃｌ＿２（Ｘ）（式中、Ｐｈはフェニル基を示す。）で表されるジクロロフェニルホスフィンに一般式（VII
） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるグリニアール試薬を反応させ、次いで塩基の
存在下に（−）−メントールを反応させ、更にボラン−
テトラヒドロフラン錯体を反応させ、ジアステレオマー
混合物とし該ジアステレオマー混合物を分離し若しくは
分離しないことを特徴とする構造式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるジアステレオマー混合物及びその分離物の製
法。
（４）、構造式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）で表されるジアステレオマー混合物又は分離物。
（５）、構造式（Ｘ）Ｐｈ−Ｐ−Ｃｌ＿２（Ｘ）（式中、Ｐｈはフェニル基を示す。）で表されるジクロロフェニルホスフィンを塩基の存在下に（−）−メントールと反応させ、次いで
ボラン−テトラヒドロフラン錯体を反応させ、更に還元
剤で還元反応を行いジアステレオマー混合物とし、該混
合物を分離し若しくは分離しないことを特徴とする構造
式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）で表されるジアスレオマー混合物又は分離物の製法。
（６）、構造式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）で表されるジアステレオマー混合物又は分離物と一般式
（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）（式中、Ｙはハロゲン原子を示す。）で表されるハライド類と触媒の存在下に反応させジアス
テレオマー混合物又は分離物とし、混合物の場合、分離
し若しくは分離しないことを特徴とする構造式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるジアステレオマー混合物又は分離物の製法。
（７）、構造式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるジアステレオマー分離物と構造式（Ｖ）ＣＨ＿３−Ｌｉ（Ｖ）で表されるリチウム化合物と反応させることを特徴とす
る構造式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるいずれかのエナンチオマー分離物の製法。
（８）、構造式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマーにあるいずれかの化合物。
（９）、構造式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマー分離物を塩化銅の存在下に一
般式（III）Ｒ−Ｌｉ（III）（式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で表されるアルキルリチウム化合物と反応させることを
特徴とする構造式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマーにあるいずれかの化合物の製
法。
（１０）、構造式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマーにあるいずれかの化合物を塩
基と反応させることを特徴とする構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｐｈは前記に同じ。）で表されるエナンチオマーにあるいずれかのホスフィン
化合物の製法。