JPS6251637A - ２−メチレン−６，６−ジメチル又は５，６，６−トリメチルシクロヘキシルカルバルデヒドの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａ）産業上の利用分野 本発明はイリス様香気を有する香料物質として価値の高
いγ−イロン、バイオレット様香気を有する香料物質と
して価値の高いγ−イオノシ及びローズ様香気を有する
香料物質として価値の高いγ−ダマスコンの合成中間体
として有用な下記式（１）で表わされる化合物の新規な
製法に間する詳しくは、本発明は下記式（１） 但し式中１．Ｒは水素原子もしくはメチル基を示す、 で表わされる２−メチレン−６，６−ジメチル又は５，
６．６−ドリメチルシクロへキシルカルバルデヒドの新
規な製法に関する。

更に詳しくは、本発明はγ−イオノン及びγ−ダマセノ
ンの合成中間体として有用な上記式（１）に包含される
下記式（１）　−１ で表わされる２−メチレン−６，６−シメチルシクロへ
キシルカルバルデヒド（以下γ−シクロシトラールと云
う）ならびにγ−イロンの合成中間体として有用な上記
式（１）に包含される下記式で表わされる２−メチレン
−５，６，６−）リメチルシクロへキシルカルバルデヒ
ド（以下γ−メチルシクロシトラールと云う）の新規な
製法に間する。

（ｂ）従来の技術 従来、上記式（１）に包含される上記式（１）−１のγ
−シクロシトラールの製法に関して、以下の様な提案が
知られている。［テトラヘドロンレター：Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒ２５、（３２）３４５７〜
３４５８　（１９８４）］ Ｎ （イ）　　　　　　　　　　　　　　　　６口）この提
案によれば、上記式（イ）で表わされる２−（２−メチ
レン−６，６−シメチルシクロヘキサンー１−イル）−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトニトリルを水−ジエチルエーテ
ル−テトラヒドロフラン中、硝酸銀と接触反応させるこ
とにより上記式（ロ）のγ−シクロシトラールを合成す
る方法が記載されている。

（ｃ）発明が解決しようとする問題点 上記従来提案において使用する硝酸銀は、非常に高価な
試薬であり、工業的生産方法には不向きである。加えて
硝酸銀は、公害の恐れがありその取り扱いには十分注意
する必要があり、工業的方法には不適当である。

（ｄ）問題点を解決するための手段 本発明者らは、上述のごとき欠点乃至不利益を有する硝
酸銀に代わる触媒について鋭意研究を行ってきた。

その結果、下記式（２） 但し式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示し、Ｒ１及び
Ｒ２はそれぞれ低級アルキル基を示すか、或いはＲ１と
Ｒ２とが一緒になって低級アルキレン基を示す、 で表わされる２−（２−メチレン−６，６−ジメチル又
は５，６．６−）ツメチルシクロヘキサン−１−イル）
−Ｎ、Ｎ−ジアルキルもしくはアルキレンアセトニトリ
ルを有８１酸と接触反応せしめることにより、２重結合
の異性化を全く伴うことなく好純度、好収率で下記式（
１） 但し式中、Ｒは水素原子もしくはメチル基を示す、 で表わされる２−メチレン−６，６−ジメチル又は５，
６．６−）リメチルシクロへキシルカルバルデヒドに容
易に変換できることを発見した。

そして、上記式（２）化合物は、例えば、下記式但し式
中、Ｒは水素原子又はメチル基を示す、 で表わされるそれ自体合成容易な１−　（３，３−ジメ
チル又は３，３．４−）ツメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）メチルアルコールを、有機溶媒中、塩基の
存在下に、ハロゲン化剤、メシル化剤もしくはトシル化
剤と反応させて形成できる下記式（３） 但し式中、Ｘはハロゲン、例えば、Ｂｒ。

Ｃ１、■、メシルオキシ基（ＯＭｓ）もしくはトシルオ
キシ（ＯＴｓ）を示し、Ｒは上記したと同義、 で表わされる１−（３，３−ジメチル又は３，３．６−
ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）メチレン
ハライドもしくはメシレート又はトシレートを、有機溶
媒中、塩基の存在下に、Ｎ。

Ｎ−ジ低級アルキルもしくは低級アルキレン−アミノア
セトニトリルと反応させて容易に得ることができる。

従って、本発明の目的は、香料物質として価値の高いγ
−イオノン、γ−イロン及びγ−ダマスコンの合成中間
体として有用な上記式（１）化合物を、上述のごとき不
利益乃至欠点のない製造方法を提供するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかになるであろう。

上記式（１）化合物の合成例の一態様を工程図で示すと
、以下の様に表わすことができる。

上記態様を例に、式（１）化合物の合成について更に詳
しく説明する。

上記式（３）の１−（３，３−ジメチル又は３．３．．
４−）ツメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メチ
レンハライドもしくはメシレート又はトシレートの合成
は、上記式（４）の１−（３，３−ジメチル又は３，３
．４−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メ
チルアルコールを好ましくは有機溶媒中、塩基の存在下
に、ハロゲン化剤、メシル化剤もしくはトシル化剤と反
応させることにより容易に行うことができる。

反応は、例えば、約−７８°〜約＋１５０°Ｃ程度の温
度条件下に、例えば、約、１〜約５時間程度の反応時間
で好ましく行うことができる。

反応に使用する有機溶媒の具体例としては、例えば、エ
ーテル、テトラヒドロフランなどのごときエーテル類を
例示することができる。これら有機溶媒の使用量には、
格別の制約はなく適宜に選択すれば良いが、式（４）化
合物に対して、例えば、約１〜約１０重量倍程度の範囲
の使用量を好ましく例示することができる。又、反応に
使用するハロゲン化剤、メシル化剤、トシル化剤の例と
しては、例えば三臭化リン、三塩化リン、メタンスルホ
ニルクロリド、Ｐ−）ルエンスルホニルクロリドなどを
あげることができる。上記工程図の例では、ハロゲン化
剤として三臭化リンを用いた例で示されている。これら
剤の使用量も適宜に選択変更できるが、例えば、上記式
（４）化合物に対して、約１〜約３モル程度の範囲の使
用量を好ましく例示することができる。更に塩基として
は、例えばピリジン、トリエチルアミンのごとき有機塩
基を例示することができる。上記工程図の例では、とリ
ジンを用いた例で示されている。これら塩基の使用量は
適宜に選択すればよく、例えば、式（４）化合物に対し
て、約１〜約５モル程度の範囲の使用量を好ましくあげ
ることができる。

反応終了後は、例えば、有機層を水洗浄、中和など後処
理し、溶媒を留去した後、蒸留、カラムクロマトのごと
き手段を用いて精製し、式（３）化合物を容易に得るこ
とができる。

例えば、上述の様にして合成することのできる上記式（
３）化合物から上記式（２）で表わされる２−（２−メ
チレン−６，６−ジメチル又は５．６．６−）ツメチル
シクロヘキサン−ｌ−イル）−Ｎ、Ｎ−ジアルキルもし
くはアルキレンアセトニトリルを合成するには、例えば
、式（３）化合物を有１１溶媒中、炭酸カルシウム、炭
酸ナトリウム、炭酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸
化リチウム、水酸化カリウムなどのごとき塩基の存在下
にＮ、Ｎ−ジ低級アルキルもしくは低級アルキレン−ア
ミノアセトニトリルと反応させて容易に合成することが
できる。

反応は、例えば約−７８°〜約＋２００’　Ｃ程度の範
囲の温度条件下、例えば約０．５〜４８時間程度の反応
時間で好ましく行うことができる。

上記反応に際して使用するＮ、Ｎ−ジ低級アルキルもし
くは低級アルキレン−アミノアセトニトリルの使用量と
しては、上記式（３）化合物に対して、例えば、約１〜
約２モル程度の範囲の使用量を好ましくあげることがで
きる。又、塩基の使用量としては、上記式（３）化合物
に対して、例えば、約０．１モル−約１０モル程度の範
囲の使用量を好ましくあげることができる。又、有８！
！溶媒としては、ジメチルフォルムアルデヒド、テトラ
ヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド
、トルエン、エーテル、ジオキサンなどが例示できる。

これら有機溶媒の使用量には特別の制限はなく、適宜選
択すればよく、式（３）化合物に対して、例えば、約１
〜約１００重量倍程一度の範囲の使用量を好ましく例示
することができる。反応終了後は、例えば、ヘキサン、
エーテルのごとき有機溶媒で反応生成物を抽出し、水洗
、乾燥し、そのまま次の加水分解を行ってもよいし又、
カラムクロマト、蒸留のごとき手段で精製して、式（２
）化合物を容易に得ることができる。

本発明の式（１）で表わされるγ−シクロシトラール又
はγ−メチルシクロシトラールは、例えば、上述のよう
にして得ることのできる式（２）化合物を、有機酸と接
触させることにより容易に合成することができる。

反応は、好ましくは溶媒中で行われ、例えば、水、テト
ラヒドロフラン、エーテルなどのごとき溶媒を好ましく
利用できる。これら溶媒は、任意の゛割合で混合して用
いることができる。反応温度および反応時間は、使用す
る溶媒によって適宜に選択することができるが、例えば
、約Ｏ°〜約１００°Ｃ程度の反応温度及び、例えば、
約０．５〜約４８時間程度の反応時間を例示することが
できる。有機溶媒の使用量としては、例えば式（２）化
合物に対して、約１〜約１００重量倍程度の範囲の使用
量を好ましくあげることができる。

上記反応に用いる有機酸としては、例えば、シュウ酸、
ギ酸、などを好ましくあげることができる。これら有機
酸の使用量としては、式（２）化合物に対して、例えば
、約１〜約５モル程度の範囲を好ましく例示することが
できる。

反応終了後は、有機層を食塩水で洗浄し、溶媒を留去し
、例えば、蒸留、カラムクロマトのごとき手段で精製し
て、式（１）化合物を容易に合成することができる。

例えば、上述の様にして合成することのできる式（１）
化合物を利用して、γ−イオノン及びγ−ダマスコンの
合成方法の１例を、製造工程図で示すと例えば下記の様
に表わすことができる。

７−１０ｎｏｎｅ Ｈ 上記工程図に従って、後に参考例に示すようにしてγ−
イオノン及びγ−ダマセノンが容易に合成することがで
きる。

次に実施例により本発明方法実施の数例について更に詳
しく説明する。尚、参考のために、式（２）化合物の製
造例についても一緒に記載しである０ （ｅ）実施例 γ−シクロシトラール及びγ−メチルシクロシトラール
の合成。

（１）１−　（３，３−ジメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）メチレンプロミド式（３％式％ −１−イル）メチルアルコニル式（４）１４ｇ（０，１
モル）をピリジン１ｇとともに乾燥エーテル１００ｍ１
中に仕込む。氷水浴で冷却内温を約１０〜約１５４０に
保つ。同温度で三臭化リン１０．８ｇ　（０，０４モル
）を滴下する。滴下終了後、１時間かくはんを続は一夜
放置する。

反応液を氷水中に注入、エーテル層を分離、食塩水洗浄
、重ソー水で中和、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮す
る。シリカゲルカラムクロマトで精製を行う。

Ｒｆ＝０．７２９　　（ｎ−ヘキサン／酢エチ＝３／ｌ
ワコーゲルＣ−２００）　１６　ｇ、収率；７０％。

（２）２−　（２−メチレン−６，６−シメチルシクロ
ヘキサンー１−イル）Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトニトリル
式（２）の合成。

式（３）２．１ｇ　（１０ミリモル）　、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノアセトニトリル０．８４ｇ　（１０ミリモル
）炭酸カルシウム２．２ｇ　（１６ミリモル）をＤＭＦ
１２ｍｌとともに５０　ｍ　ｌフラスコに仕込みアルゴ
ン下２４時間、室温下撹拌反応する。終了後ｎ−ヘキサ
ン１００ｍ１を加え水洗浄を行う。硫酸マグネシウム乾
燥処理、濃縮後シリカゲルクロマトで精製することによ
りＲｆ＝０゜６００　（ｎ−ヘキサン／酢エチ＝３　／
１　’）を有する式（２）１．２２ｇを得た。収率；８
０％。

（３）１−　（３，３，４−）リフチル−１−シクロヘ
キセン−１−イル）メチレンプロミドの式（３）の合成
。

式（４）のアルコールとして、１−　（３，３゜４−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メチルアル
コールを用いた他は、実施例（１）と同様に行って、式
（３）化合物を１８．３ｇ得た。収率；８０％。

（４）２−　（２−メチレン−５，６，６−）ツメチル
シクロヘキセン−１−イル）　−Ｎ、　Ｎ−ジメチルア
セトニトリル式（３）の合成。

式（３）のプロミドとして、１−　（３，３，４−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メチレンプロ
ミドを用いた他は、実施例（２）と同様に行って、式（
２）化合物を１．８ｇ得た。

収率；８２％。

（５）γ−シクロシトラール式（１）−１の合成。

フラスコに２−（２−メチレン−６，６−シメチルシク
ロヘキセンー１−イル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトニト
リル１０．３ｇ　（０，０５モル）、９８％ギ酸９．２
ｇ　（０，２モル）、水３１ｇ、テトラヒドロフラン３
１ｇを仕込み、室温で３０分間撹拌後、加熱し７０°Ｃ
（還流）で２０分間撹拌し、冷却後エーテル抽出し有ｊ
ａＮを食塩水洗浄、重ソ水洗浄、食塩水洗浄を行い、硫
酸マグネシウムで乾燥処理し、エーテルを留去し減圧下
に蒸留して、沸点８０〜８５°Ｃを有する式（１）−１
化合物を４．９ｇ得た。収率：６４％。

（６）γ−シクロシトラール式（１）−１の合成。

実施例（５）において、ギ酸の代りにシュウ酸を用いた
他は、実施例（５）同様に行って式（１）−１化合物を
６．１ｇ得た。収率；８２％。

γ−メチルシクロシトラール式（１）−２の合成。

２−（２−メチレン−５，６，６−）ツメチルシクロヘ
キサン−１−イル）＝Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトニトリル
を用いた他は、実施例（５）同様に行って、式（１）−
２化合物を６．９ｇを得た、収率；８３％。

（７）γ−メチルシクロシトラール式（１）−２の合成
。

実施例（５）において、ギ酸の代りにシュウ酸を用いた
他は、実施例（５）と同様に行って式（１）−２化合物
を７ｇ得た。収率；８５％。

（ｆ）参考例 （１）γ−イオノンの合成。

フラスコにアセチリアントリフェニルホスホラン２０．
９ｇ　（６５，８ミリモル）とトルエン１５０ｇを仕込
み遺留する。これにγ−シクロシトラール５ｇ　（３２
，９ミリモル）を加え、更に１８時間を行う、その後、
除々に冷却し、１０〜１５’Ｃまで冷却する。ホスホラ
ンを濾別し、結晶はトルエンで洗浄し、濾液と洗浄液を
エバポレータによりトルエンを回収し、残査にヘキサン
を加えホスフィンオキサイドを結晶化させ濾別する。

結晶は、ヘキサンで洗浄し口液を合わせエバポレータで
溶媒を回収する。得られた粗製をシリカゲルカラムクロ
マト（ヘキサン／エーテル＝３７１）で精製して、γ−
イオノンを４．２ｇ得た。収率；６６％。

（２）γ−ダマスコンの合成。

（２）−１１−（６，８−ジメチル−２−メチレンシク
ロヘキサン−１−イル）−３−ブテン−１−オールの合
成。

金属マグネシウム１．２ｇ　（４９，３ミリモル）、ア
リルクロライド３．０２ｇ　（３９，５ミリモル）、乾
燥テトラヒドロフラン２０ｍ１からグリニアール試薬を
調整する。この中にγ−シクロシトラール５ｇ　（３２
，９ミリモル）をｌＯ〜１２’Ｃの反応温度で滴下する
。（８１下時間１５分）滴下終了後、１時間室温で撹拌
を続は反応を終了する。反応液を飽和アンモニア水溶液
中に注ぎ有８１層を分離、水層をエーテル抽出し有機層
と合わせる。水洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後溶
媒を留去して目的化合物５．７ｇを得た。粗収率；８９
％。

（２）−２１−ＣＢ、６−ジメテルー２−メチレンシク
ロヘキサン−１−イル）−３−ブテン−１−オンの合成
。

参考例（２）−１で得られたアルコール５ｇ（２５，８
ミリモル）、アセトン４５ｇ中にジョーンズ試１１ｊ５
．７ｇを２０〜２５′″Ｃの温度に保ちながら、１０分
間で滴下する。滴下終了後同温で更に３０分間反応を続
ける。過剰の６価クロムをイソプロピルアルコールで還
元する。次にアルカリで硫酸を中和し、固形物を除き、
アセトンを留去する。残液にエーテルを加え、食塩水で
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥して、エールテを留去す
る。粗製をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／エー
ル＝３／１）により精製して目的化合物３ｇを得た。収
率；６０％。

（２）　−３γ−ダマスコンの合成。

参考例（２）−２で得られたケトン１．３ｇ　（６，７
ミリモル）、Ｐ−）ルエンスルホン酸０゜１ｇ、トルエ
ン５０　ｍ　ｌを仕込み、８０＠Ｃに加温、１時間反応
を行う。反応液をアルカリで中和し、硫酸マグネシウム
で乾燥し濃縮して、粗製１．６ｇを得た。この粗製物を
シリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／エーテル＝３／
１）で精製してγ−ダマスコン１．２８ｇを得た。収率
；８７％。

（ｇ）効果 従来、上記式（２）に包含される２−（２−メチレン−
６，６−シメチルシクロヘキサンーエーイル）−Ｎ、’
Ｎ−ジメチルアセトニトリルから、本発明の上記式（１
）に包含される上記式（１）−１のγ−シクロシトラー
ルを合成する方法において、試薬として２硝酸銀を使用
している。

この硝酸銀は、極めて高価であり工業的生産方法には適
さず、加えて公害の恐れがあり、上記式（１）化合物を
工業的に安価且つ容易に製造できない不利益乃至欠点が
ある。

しかしながら、本発明者らの方法による上記硝酸銀に代
えて、有８！酸を使用することにより、上記の不利益乃
至欠点を解消することができる。

外１名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 但し式中、Ｒは水素原子又はメチル基を示 し、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ低級アルキル 基を示すか、或いはＲ１とＲ２が一緒にな つて低級アルキレン基を示す、 で表わされる２−（２−メチレンー６，６−ジメチル又
   は５，６，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）
   −Ｎ，Ｎ−ジアルキルもしくは−アルキレンアセトニト
   リルを、有機酸と接触反応せしめることを特徴とする下
   記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 但し式中、Ｒは水素原子もしくはメチル基 を示す、 で表わされる２−メチレン−６，６−ジメチル又は５，
   ６，６−トリメチルシクロヘキシルカルバルデヒドの製
   法。