JPH04500664A

JPH04500664A - ２のｃｐｉサブユニットを有する新規ｃｃ―１０６５アナログ類

Info

Publication number: JPH04500664A
Application number: JP1509236A
Authority: JP
Inventors: ケリー，ロバート・シイ; アリストフ，ポール・エイ
Original assignee: ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー
Priority date: 1988-09-12
Filing date: 1989-08-07
Publication date: 1992-02-06
Anticipated expiration: 2018-02-24
Also published as: DE68929275T2; NO910958L; ATE198335T1; AU4192289A; FI103668B1; DK41791D0; JP3380237B2; FI911193A0; DK41791A; WO1990002746A1; AU632288B2; LV12806A; DK175458B1; NO303498B1; KR900701801A; KR0137959B1; US5541339A; GR3035589T3; DE68929275D1; TW217383B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】２のＣＰＩサブユニットを有する新規ＣＣ−１０６５アナログ類発明の背景抗生物質ＣＣ−１０６５、（７ｂＲ，８ａＳ）−７−［［１，８−ジヒドロ−４ −ヒドロキシ−５−メト牛シー７−［＜４．５，８゜８ａ−テトラヒドロ−７− メチル−４−オキソシクロプロパ［Ｃ］ピロロ［３，２−ｅｌインドール−２（ＩＨン−イル）カルボニルコベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂ’コシビロール −３（２Ｈ）−イル〕カルボニル］１．６−シヒドロー４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−３（２Ｈ）−カルボキシアミドはエル・ジェイ・バンカら（Ｌ、　Ｊ、　Ｈａｎｋａ　ａｔ　ａｌ）の米国特許第４１６９８８８号に、好気性発酵法による抗生物質ＣＣ−１０６５の製法、およびそれからの抗生物質ＣＣ−１０６５の回収法と共に開示され特許請求されている。

ザ・ジャーナル・オブ・アンティバイオティックス（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌｏｒ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、１９　Ｂ　５．　３８．　７４６において、ディ・シイ・マーチンら（Ｄ、Ｇ、Ｍａｒｔｉｎ　ｅｔ　ａｌ）は、酢酸がＣＣ− １０６５のスピロシクロプロピルシクロへキサジェニル（Ｓ　ＣＰＣＨ）　系ｔ −ｔｆｔ切って付加し、フェノール性酢酸生成物（ＡＡＰ）　、７−　［［７− ［［１−［（アセチルオキシ）メチルコー１．６−シヒドロー５−ヒドロキシ− ８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’ｌ　ジビロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１，６−シヒドロー４−ヒドロキシ−５−メト牛ジベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］−ジビロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］− １，６−シヒドロー４−ヒドロキシ−５−メトキン−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ°］ジビロール−３（２Ｈ）−カルボキシアミドが得られることを報告している。ＡＡＰをｉｌ　ｖｉｔｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖｏで試験し、個々のテスト系に応じ、１０ゝないし１０’の係数だけ、ＣＣ−１０６５よりも優れないことが報告されており、従って、有用な抗腫瘍剤としての、またはＣＣ−ｔ０６５アナログへのブコドラッグとしてのＳ　ＣＰ　ＣＨ系のアダクトから注意がそらされがちである。

ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、＾ｍ。

ＣｈｅｔＳｏｃ、）　、１０３．　１８号、１９８１において、ダブリュー・ライ−レンガ（Ｌ　Ｗｉｅｒｅｎｇａ）は「抗腫瘍剤ＣＣ−１０６５の左側セグメントの合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｒ　ｔｈｅ　Ｌｅｆｔ−Ｈａｎｄ　Ｓｅｇｍｅｎｔ　ｏｒ　ｔｈｅＡｎｔｉｔｕｍｏｒ　Ａｇｅｎｔ　ＣＣ−１０６５）　Ｊを発表している。

欧州特許出願０１５４４４５号（８５年９月１１日公開）は、式ＥＰ−１およびＥＰ−■（欧州特許出願０１５４４４５号の一般式チヤード需照）［式ＥＰ−ｎ中、Ｒ，はＣＨ，−１−ＣＨ，Ｐｈ。

ＣＨ＝ＣＨＣＨ，−１−ＣＨ□ＳＣＨ３、−ＣＨ，ＯＣＨ，、−ＣＨ，ＯＣＨ，ＣＨ，ＯＣＨ，、−ＣＨ，Ｃ（Ｊ、、−ＣＨｔＣＨｔＳ　１（Ｒｔ＞ｓ、またはＨｌここに、ｐｈはフェニル；Ｒはアルキル（Ｃ，−Ｃ，）、フェニル、またはＨ，Ｒ，’はＣ，ないしＣ５−アルキル、フェニルまたは水素であって、必ずしも１の化合物におけるＲと同一でない；Ｒ３はアルキル（Ｃ１ｃｓ）、フェニル、またはＨ：およびＸはＣＩ２、Ｂｒ、Ｉまたは０３ＯｔＲ４ｏ、ここにＲ４゜はＣ２ないしＣ６−アルキル、フェニル、トシル、ブロモフェニル、ニトロフェニル、またはトリフルオロメチルを意味する］で示される化合物を含めた種々の抗生物質ＣＣ−１０６５のアナログ類を開示している。弐ＥＰ−ＩＩの〇−説保護化合物は化学的に安定であり、特別の化学条件下でのみ除去可能である。しかしながら、式ＥＰ−ＩＩの化合物を〇−説保護すると、それらは環化できてＥＰ −■の化合物が得られる。

また、欧州特許出願０４５４４４５号は−ＣＯ−（ＣＨＩ）□によって結合さ、れたＣＰＩダイマー［式中、１は２〜１２］ならびに連結基−Ｃ（０）−（−Ｒ，、−）−Ｃ（０）−Ｉ７−（−ＣＨ，ＣＨ，−Ｘ、）。４−Ｃ（Ｏン−（−Ｒ，、−）−Ｃ（Ｏン一　５式中、　Ｒ，、＝ＣＨ，ＣＨ，、ＣＨ＝ＣＨ；およびＸ、＝Ｏ，ＮＨ，およびｎ４は１〜４コによって結合されたＣＰ［ダイマーならびにＸ、＝ＮＨについてはＨＣｌ２およびＭｅｌ塩を開示している。

さらに、−ＧＯ−（ＣＨ，）、、−ＧＯ−［式中、ｎｌは２〜１２］によって連結したＣＰＩプロドラッグならびに連結基−Ｃ（０）（−Ｒ，、−）−Ｃ（０） −Ｘ？−（−ＣＨｌＣＨｔ−Ｘｆｆ）ｎ、−Ｃ（０）−（−Ｒ，、−）−Ｃ（Ｏ）−［式中、Ｒ１□＝ＣＨ，ＣＨ，、ＣＨ＝ＣＨ；およびＸ、＝０、ＮＨ，およびｎａ＝１〜４を意味するコによって連結したＣＰｒダイマーおよびＸ、＝ＮＨについてのＨＣｌおよびＨＣｌ塩が１９８６年１２月１９日に出願され、現在は放棄されている米国特許出願９４４６３３号および１９８８年７月１４日に公開された１９８７年１２月１１日に出馴されたＰ　ＣＴ／Ｕ　Ｓ出願８７１０３２２７号に開示されている。

物質の種々の経口およびポスター提示が１９８６年１２月１９日出願の米国特許出願９４４６３３号でなされている。

ある、後記にて定義する式Ｉ　（一般式チャーｌ照）の新しく合成により得られたいくつかの化合物を提供する。また、代表的な式■化合物は標準的な実験室的動物テストで有用な範囲の抗腫瘍活性を有することが示された。本発明の化合物は反応経路１〜６に示した化学プロセスによって得られ、実施例で詳細に説明する。

発明の詳細な記載更に詳しくは、本発明は一般式Ｉ（一般式シート参照）：Ｕ式中、ＣＰｌ、およびＣＰＩ、は、同一または異なり、式ＡまたはＢ（一般式シート参照）から選択され；ここに、ＷはＣ，−Ｃ，アルキル、フェニルまたは水素から選択され；ここに、Ｘはアジド、ハロゲン原子、シアナート、チオシアナート、イソノアナート、チオイソシアナート、リン酸ジエステル（−０−ＰＯ（ＯＲ）、）、ホスホニル（−０−ＰＯ，Ｒ）　、チオホスホニル（−０−ＰＳＯＲ）　、スル’フィニル（−０−３ＯＲ）＊たｌ＊スルホニル（−０−３ｏ、Ｒ）。

ここに、Ｙは水素、−Ｃ（０）Ｒ，−Ｃ（Ｓ）Ｒ１−Ｃ（０）ＯＲ，、−５（０）、Ｒ，、−Ｃ（０）ＮＲ，Ｒ，、−〇（Ｓ）ＮＲ，Ｒ３、まタハ−Ｃ（０）ＮＨＳＯ，Ｒ，；ここに、ＺはＣ，−Ｃ，アルキル、フェニルまたは水素よりなる群から選択され；ここに、Ｒは、Ｃ，−Ｃ，。アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルケニル；Ｃ３−Ｃ，アルキニル；所望により１．２または３個のＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ハロ、Ｃ，−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，ジアルキルアミノ、またはニトロによって置換されていてもよいフェニル；所望により１個または２個のＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ，ジアルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオまたはニトロによって置換されていてもよいナフチルよりなる群から選択され；ここに、ＲＩはＣ，−Ｃ，。アルキルまたは所望により１．２または３個のＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃ、−Ｃ，アルコキシ、ハロ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，ジアルキルアミノ、またはニトロによって置換されていてもよいフェニル；ここに、Ｒ，およびＲ，は、同一または異なり、水素、Ｃ，−Ｃ，。

アルキル、またはｌ、２もしくは３個のＣ，−Ｃ，アルキル、ＣＩ−Ｃ，アルコキシ、ハロ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、トリフルオロメチいてもよいフェニルから選択され；但し、Ｒ２およびＲ１の両方がフェニルまたは置換フェニルではあり得ず；ここに、Ｒ４はＣ，−Ｃ，。アルキル；所望により１．２または３ｍのＣ３〜Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ハロ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃｆ−Ｃ，ジアルキルアミノ、またはニトロによて置換されていてもよいフェニル；所望によりＩＩＪまたは２個のＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃｍ　Ｃｍシアルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオまたはニトロによって置換されていてもよいナフチル；ここに、Ｔは、ａ）アミノカルボニル（−ＮＨＣ（０）−）。

ｂ）カルボニルアミノ（−Ｃ（０）ＮＨ−）；Ｃ）カルボニルオキシ（−Ｃ（０）Ｏ−）：ｄ）オキシカルボニル＜−ＯＣ＜Ｏ＞−＞　；ｅ）式−ＮＲ，＄−Ｔ ’−ＮＲ，，−のアミノ一連結基−アミノ−Ｃ，アルアルキルるいは−緒になる場合は、ｎが２または３であるー（ＣＨｙ）ｌｌ；　ココ１ｍ、Ｔ’はカルボニル（−Ｃ（０）−）　、’；ｈルボニル（−Ｃ（０）Ｃ（○）−）、ｎが１ないし５である（−Ｃ（ＯＸＣＨＩ）、Ｃ（０）−）　、Ｐｈが１，３−または１．　４−７エ：−Ｌ／　ンテある（−Ｃ（０）Ｐ　ｈ　Ｃ（０）−）　、＊ｆ：ｌｉ　−ｈ　ｅ　ｔ　−ｂ＜後記定義に同じである式−Ｃ（０）−ｈｅ　ｔ−Ｃ（０）−の基よりなる群から選択される）ｆ）Ｒ，ｔｊよびＲｏ、が共に直接結合である場合、−Ｃ（０）−ｈｅ　ｔ　− Ｃ（０）− （式中、−ｈｅｔ−は、所望により、１個または２個のｃ、−ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ハロ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、°トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，ジアルキルアミノ、またはニトロで置換されていてもよい、酸素、窒素または硫黄よりなる群がら選択される１、２または３個の異項原子を含有する５ないし１２員の縮合したモノ−、ジー、またはトリサイクリックへテロアリールを意味する）よりなる群から選択される連結基；ここに、Ｒ１およびＲｏ、は、同一または異なり、直接結合またはチャートＣで定義した式（ｉｉ）　、（ｖｉ）　、（ｖｉ）　、（ｘ）　、（ｘｉ）、（ｘｖｉｉ）　、（ｘｖｉａ）　、（ｘｖｉｂ）　、（ｘｖｉ）　、（ｘｉｘ）　、（ｘ　ｘ）、（ｘｘｉ）、（ｘｘｉｉ）、（ｘｘｉｉｉ）、（ｘｘｉｖ）、（Ｘ　Ｘ　Ｖ）、（ｘｘｖｉ）の化合物よりなる群から選択されるカルボニルアシル基であり、ここに、該カルボニル炭素に結合した示された遊離結合手はＣＰＩ、またはｃｐｒ、における窒素（Ｎ−）の示された遊離結合手に結合し、他の示された遊離結合手は連結基Ｔに結合した結合を表す］で示される新しい化学化合物を提供する。

ＣＰＩ、およびＣＰＩ、は、同一または異なり、好ましくは、１−（クロロメチル）−１，８−ジヒドロ−８−メチル−５−ヒドロキシ−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジビロール−３（２Ｈ）−イルまたは４．　５．　８．　８ａ− テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソ／りロブロバ［Ｃ］　ビｏｏ（３，２− ｅ）インドール−２（ＩＨ）−イルである。

Ｗは好ましくはメチルである。

Ｘは好ましくはハロゲン、より好ましくはクロロまたはブロモである。

Ｙは好ましくは一〇ＯＲであり、ここに、ＲはＣ，−Ｃ，、アルキル；所望により、１，２または３個のＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ。

アルコキシ、ハロ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ，−Ｃ，ジアルキルアミノ、またはニトロによって置換されていてもよい７ｚ＝ル；−Ｃ（０）ＮＨＳＯｔＲ，；また（１−Ｃ（０）ＮＲ，Ｒ，−から選択される。

２は好ましくは水素である。

Ｔは好ましくはアミド（アミ７カルボニル）；カルボニルアミノ（−Ｃ（０）ＮＨ−）；または式−ＮＲ，、−Ｔ’−ＮＲ，、−Ｅ式中、ＲｌｓおよびＲ１４は水素であって、ここに、Ｔ゛はカルボニル＜−Ｃ＜Ｏ＞−＞または式−Ｃ（○） −ｈ　ｅ　ｔ−Ｃ（０）−の基から選択され、ここに、−ｈｅｔ−は補足式チャートより選択されるヘテロアリールであり、特に好ましいものはピロール−２，５−ジイル、フルー２．５−ジイル、インドール−２，５−ジイル、ベンゾフラン−２，５−ジイルまたは３，６−シヒドロベンゾ［１，２−ｂ　：　４．３− ｂ’］ジピロール−２，７−ジイルであるコである。−ｈｅｔ−の示した遊離結合手はカルボニル炭素原子に結合する（−Ｃ（０）−ｈｅ　ｔ−Ｃ（０））。

Ｒ６は、好ましくは、２−カルボニルインドール−５−イル、２−カルボニル− ６−ヒトロキシー７−メチルインドールー５−イル、２−カルボニル−１，２，３，６−チトラヒドロベンゾ［１゜２−ｂ　：　４．　３−ｂ’　］　ジビロール−７−イル、２−カルボニル−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−１，２，３，６−チトラヒドロベハロゲン原子（ハロ）とは臭素、塩素、ヨウ素またはフッ素原子をいう。

Ｃ，−Ｃ，。アルキルの例は、その異性体形を含めたメチル、エチル、プロピル、ブチルおよびブチル等である。Ｃ，−Ｃ，アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびその異性体形である。Ｃ，−Ｃ，ジアルキルアミノの例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびエチルプロピルアミノである。アミノカルボニルアルキル（Ｃ，−Ｃ，。

）の例は、アミノカルボニルペンチル（−ＮＨＣＯＣＩＨ，、）およびアミノカルボニルメチル（−Ｎ　ＨＣＯＣＨ３＞である。

ｈｅｔＯ例はフラン−２，４−ジイル、フラン−２，５−ジイル、ビロール−２，４−ジイル、ビロール−２，５−ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、インドール−２゜５−ジイル、べ／シフランー２．５ −ジイノベベンゾチオフェンー２．５−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル、ピラジン−２，６−ジイル、ピリミジン−２，６−ジイル、キノリン−２，６−ジイル、キノキサリン−２，６−ジイル、キナゾリン−２，６−ジイル、ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　ラージピロール−２，フージイル、ベンゾ［１，２ −ｂ、４．　３−＋：＋゛３　シフラン−２，フージイル、ベンゾオキサゾール −２，５−ジイルを包含する。

所望により置換されていてもよいｈｅｔの例は、３，４−ジクロロフラン−２，５−ジイル、３Ｌ４−ジメチルフラン−２，５−ジイル、３−クロロビロール− ２，５−ジイル、３．４−ジクロロビロール−２，５−ジイル、３−メトキシビロール−２，５−ジイル、３−メチル−４−エチル−ビロール−２，５−ジイル、３，４−ジフルオロビロール−２，５−ジイル、３−プロモーチオフェン−２，５−ジイル、４−クロロピリジン−２，６−ジイル、４．５−ジメトキシベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’］　ジピロールー２，７−ジイル、３．５−ジクロロピリジン−２，６−ジイルである。

一般式ンートの式Ｂの化合物は一般式シートに示した番号付与系（Ｂ”）の誘導体として命名できる。かかる化合物は１．　２．　３．　６−テトラヒドロ−８ −Ｗ−５−Ｙ−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’］　ジビロール−１−［２− ＣＨ（Ｘ）−］−構造を持つ。

式■の化合物はラセミ混合物として描き、ラセミ混合物から分割できおよび／または天然の、すなわち１（Ｓ）−コンフィギユレーションの出発物質から調製できる式１’ａの天然異性体を包含する。

本発明の式■化合物の例は：［Ｓ−（Ｒ１，Ｒ＊）］−６，６°−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジカルボニル）コ　ビス［８−クロロメチル）−３，６，７，８ −テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジビロール −４−オール（化合物１）；［７ｂＲ−［２（７’ｂＲ＊、　８’ａＳ＊）、　７ｂＲ＊、　８ａＳ＊コ］−２，２’　−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２＝ジカルボニル）］　ビス［１，２，８，８ａ−テトラヒドロ −７−メチル−シクロプロパ（Ｃ）ピロロ［３，２−ｅ］インドール−４（５Ｈ）−オン（化合物２）； −１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３ −ｂ’コシピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニルコーＩＨ−インドール−５ −イルコーエタンジアミド（化合物３）；［Ｓ−（Ｒ＊、　Ｒ＊）　］　−６，６’　−（ＩＨ−ビロール−２，５−ジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシビーロール４−オール（化合物４）；［Ｓ　−（Ｒ＊、Ｒ＊）　］　−６，８’　−（２，５−フランジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル”）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２− ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−４−オール化合物５）；［Ｓ−ＣＲ＊、Ｒ＊）］−Ｎ、Ｎ’−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ ’　］　］ジクロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］−１Ｈ−インドール− ５−イル］−２，５−フランジカルボキシアミド（化合物６）；［Ｓ　−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−Ｎ、Ｎ″　−ビスコ　２［［１−（クロロメチル） −ｉ、ｅ−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３ −ｂ’］ジビロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５ −イル］−１Ｈ−ビロールー２，５−ジカルボキシアミド（化合物７）；ロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２− ｂ：４，３−ｂ’　］　］ジクロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１８ −インドール−５−イル］−プロパンジアミド（化合物８）；［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）コー６．６’−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジイルカルボニル）−ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］　］ジクロール−４−オールジアセテート（化合物９）；［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）コー６，６°−（ＩＨ−インドール−２，５−ジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１− メチル−ペン゛ぺ１．　２−ｂ：４．　３−ｂ’］ジピロール−４−オール（化合物ＩＯ）：［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−Ｎ、Ｎ’　−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンカルボニル］ −１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボキンアミド（化合物１１）；［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］　−２−［［１−（クロロメチル）−１゜６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　コシビロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−Ｎ−［３−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジピロール−３（２，８）−イル］カルポニルコーＩＨ−インドール−６−イル］−１８−インドール−５−カルボキシアミド（化合物１２）；［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］　−］５−［［１−（クロロメチル）− １゜６−シヒドロー５−ヒドロ亭ノー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ’：４．３ −ｂ’　］　］ジクロール−３（２Ｈ）−イルコーカルボニル）−Ｎ−［２−［［＋−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベン゛ぺｌ、２−ｂ：４．３−ｂ″コシビロール３　（２Ｈ）−イル］カルボニル） −１Ｈ−インドール−５−イル］−１８−インドールー２−カルボキレアミド（化合物１３）：［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）コーカルボニルビス［イミノ−ＩＨ−インド−／Ｌｌ−５，２−’；イルカルボニル［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ′］ジビロール−３，５（２Ｈ）−ジイルココエステル、２，２−ジメチルプロパン酸（化合物１４）：［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−カルボニルビス［イミノ−ＩＨ−インドール−５，２ −ジイルカルボニル［１−（クロロメチル）−１゜６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−３，５（２Ｈ）−ジイル］コニステル、デカン酸（化合物１５）；［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−６，６’−［カルボニルビス［（７，８−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ　：　４，３−ｂ’　］　ジジクロール−６２（３Ｈ）−ジイル）カルボニル］］　ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ　：　４．　３−ｂ’　］］ジクロール −４−オール化合物１６）；を包含する。

式ｆの化合物は、以下の反応条件を用い、反応経路１，２．２ａ１３．４．５および６に示すごとく、適当な４．’　５．　８．　８ａ−テトラヒドロ−４−オキソシクロプロパン（ｃ）ピロロ（３，２−〇）−インドールアナログ（弐Ｂ）をビスカルボン酸、ビスイソシアナート、ビス−アミノカルボキンレートまたはオキシカルボキシレート剤と反応させ、次いで、他の適当な４．　５．　８．　８ａ−テトラヒドロ−４−オキソシクロプロパン（Ｃ）ピロロ（３，２−ｅ）インドールアナログ（弐Ｂ）と反応させることによって容易に調製される。

工程１および４：１〜５ＭのＨＣｅ、またはＨＢｒのごときガス状酸あるいはＣＦ、ＣＯ，Ｈのごとき強酸を含む酢酸エチル、塩イ＝メチレンまたは１，２−ジクロロメタンのような溶媒中１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｍＱの溶液で行う。反応は０ °〜５０℃で行う。アミン塩としての生成物を溶媒および酸の蒸発によって単離する。反応は１０分〜４８時間行うことができる。

工程２：反応はＤＭＦ、ＤＭＡ、またはＴＨＦのごとき極性溶媒中、−１００〜５０℃で行う。ＣＰ■部位：ビスカルボン酸：脱水剤の比は好ましくは２＋１：２である。脱水剤またはカップリング剤はシフ／クロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはエチルジメチルアミノプロビルカルポジイミド（ＥＤＣ）のごときカルボジイミドあるいは当該分野で公知の池のアミド脱水剤であり得る。反応は１０分〜７２時間行うことができる。

工程５および７　工程２に同じであめが、ＣＰ１部位：酸：脱水剤の比は好ましくはｌ：１：ｌである。

工程３．８．９．１１，１４．１５および１７：反応は水性有機塩基中で行う。

好ましい条件は１　ｌ　ｌの比のアセトニトリル二水、ｔリエチルアミ／である。これらの剤の比はｌ：２：２〜５：ｌ　１まで変化させることができる。また、溶媒は、アセトニトリルの代わりにＤＭＦＳＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドン、ＴＨＦ等を用いることができる。また、有ｉｉ基は、１．５ジアザ−ビンクロ［３，３，３］オクタン（ＤＡＢＣＯ）　、またはエチルジイソプロピルアミンのごとき池の第三級有機アミンに゛変更することができる。

通常、温度は０℃ないし５０″Ｃであり、通常、反応は５分〜１０時間行う。

工程６：脱保護は保護基Ｒに依存する。それがｔ−ブチルである場合、該基は工程ｌと同様の酸処理によって除去することができる。

Ｒ＝ベンジルである場合、それは酢酸エチルまたはＴＨＦ中のＰｄ触媒での水素化分解によって、例えば、ギ酸アンモニウム、メタノール、水およびＰｄ／Ｃによって除去することができる。

Ｒ＝ＳｉＲ，である場合、それは酸またはフッ化物イオンによって除去することができる。これらの方法は当該分野でよく知られている。

工程５ａおよび７ａ：反応は非プロトン性極性溶媒中で行うことができる。好ましいものはピリジン、ＤＭＦＳＤＭＡ、ＴＨＦ、または塩化メチレンである。溶媒がピリジン以外である場合、トリエチルアミンのごとき塩基を添加することができる。反応はＣＰ１部位部位性活性化カルボニル化合物が約ｌ＝１で行うことができる。反応は一り０℃〜ｌＯＯ℃にて、５分〜７２時間行うことができる。

工程１０および１６．試薬はＣＰ１部位部位性活性カルボニルが約２＝１で合することができる。反応はＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ピリジン、アセトニトリル等のごとき極性非プロトン性溶媒中で行うことができる。反応は一５０°Ｃ〜１００″Ｃにて、１０分〜数週間行うことができる。

工１１２．１３．１８および１．９：ＣＰ１部位対活性カルボニル部位の比は約１．１である。他は工程１０のごとく行う。

以下の実施例において、ＮＭＲスペクトルデー名は、特に断りのない限り、ＤＭＳＯ−ｄ、中で記録した。ＩＲスペクトルはヌジョールマルから記録した。ＵＶスペルトル用の溶媒は、特に断りのない限り、固体をＤ　ＩＶＩ　Ｐまたはジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）の数滴に溶解し、９５％エタノールまたはメタノールで希釈することによって調製した。′ｒＬＣデータはシリカゲルＧＦのアナルテヒ（Ａｎａｌｔｅｃｈ）ユニプレート（Ｕｎｉｐｌａｔｅ）にて与える。

実施例１　［５−（Ｒ本、Ｒ本）］−６，６°−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インド−“ルー５．２−ジカルボニル）］ビス［８−クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ　：　４゜３−ｂ °クコシロール−４−オール（化合物）パートＡ；５，５°−（カルボニルジイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステルの調製ＴＨＦ８０ｍＬに溶解した５−アミノインドール−２−カルボン酸エチルエステル６．８２ｇ　（３３，４ｍＭ）および４−ジメチルレア中、−９８°Ｃまで冷却する。これに、ジイソプロピルエチルアミン７ｍＬ　（４０，２ｍＭ）　、続いてトルエン８．５ｍＬ（１６，４ｍＭ）中の１．９３Ｍホスゲンを添加した。反応物を一９８°Ｃで１時間撹゛拌し、次いで一７８°Ｃで１時間撹拌した。次いで、 −１３°Ｃで一晩貯蔵した。次いで、反応物を水でクエンチし、水および酢酸エチルで希釈した。水性層を分離し、酢酸エチルで２回再抽出した。合した酢酸エチル層をＮ　ＨＣＱで洗浄して混合物を得、これを濾過１こよって分離した。濾過した固体は純粋な生成物５．５′−（カルボニルジイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステル６．３８ｇ　（８８％）であることが判明する。濾液を乾燥し、濃縮して暗色固体１．４９ｇを得る。この物質を、トルエン中の１０％ＤＭＦで溶出させるシリカゲル１００ｇ上のクロマトグラフィーに付す。生成物はＴＬＣによると画分２３〜５０に見い出される。これらの画分を高真空下で濃縮して残渣を得、これをＤＭＦ−メタノールから晶出させる。

かくして、生成物がさらに０．８０ｇ得られる。

ＮＭＲ：δ１，３６（ｔ、６Ｈ）；　４．３５　（Ｑ、４Ｈ）；７．１０（ｓ、２Ｈ）；７．２６　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）＋　７．３９　（ｄ。

２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）；７．８Ｂ　（ｓ、２Ｈ）；８．２５（ｓ、２Ｈ）；１１．７７　（ｂｓ、２Ｈ）ＩＲ：３３３０．３２６０．１７０５．１６９５．１６４５．１２５０ｃｍ−’ ＵＶ：λ、、、（ＴＨＦ）＝３３８ｎｍ　（ε＝７０００）：　３０１ｎｍ（ε ＝３１０００）ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）、４０６，３６２，２５３゜２０４、　１５９．　１３２ＴＬＣ：　（１０−９０）ＤＭＦ−）ルエンにてＲｆ＝０．３０バートＢ：５，５’−（カルボニルジイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸の調製インドールダイマージエステル、５，５°−（カルボニルジイミノ）ビスーＩＨ −インドールー２−カルボン酸ジエチルエステル７．１６ｇ（１６，５ｍＭ）をピリジン３００ｍＱおよびＮ　ＮａＯＨ６０ｍ１２で処理する。得られた混合物を２５℃で２４時間、５０〜６０℃で７時間、さらに２５℃で４８時間撹拌し、その時点で　ＴＬＣは反応が完了したことを示す。反応物を真空下、２５℃で濃縮してほとんど乾燥状管とする。残渣を３Ｎ　ＭＣＩ２で酸性化し、得られた固体を濾過によって収集する。濾過した固体をＤ　Ｍ　Ｆ１００ｍ１２に約１００ ’Ｃで溶解させる。次いで、溶液をメタノール酸物５，５°−（カルボニルジイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸を濾過によって収集する（５．１１ｇ、８２％）。

ＮＭＲ：δ７．０７　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）；７．２８　（ｄｄ。

２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ）；７．４０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）ニア、８９　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；８．５９　（ｂｓ。

２Ｈ）；　１１．６５　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）ＩＲ：３４００〜２３００．１６８０，１５３０．１２２５ｃｍ−’ＵＶ、λｗｈａｘ＝２９４　ｎｍ　（ε＝２３０００）ＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３７９　（Ｍ＋Ｈ）、３６２，３３１゜２５３．１７６．１５８，１３２５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール −３（２Ｈ）−カルボン酸・１．　１−ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライ）′］と塩化水素との反応、続いての５．５’−（カルボニルジイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸との縮合（Ｓ）−１−（クロロメチル）−ｊ、、６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ二４，３−ｂ’　コシピロール−３（２Ｈ）−カルボン酸−１，１−ジメチルエステル［（Ｂ　ｏ　ｃ　）ａｐｒフェノールクロライド］　１２８ｍｇ　（０，３８ｍＭ）を酢酸エチル６ｍ（ｌに溶解し、溶液を新たに調製した酢酸エチルＳｍｅ中の飽和Ｈｑｉ２の溶液で処理する。反応物を１時間撹拌し、その時点でＴＬＣは出発物質の完全な消失を示す。反応溶液を真空下で濃縮し、窒素下で大気圧に戻す。得られた残渣を塩化メチレンから２変可Ａ発させて（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ″コシピロール塩酸塩（ｃｐｉルミフェノールクロライド塩）を得る。この出発物質を二酸５．　５ ’　−（カルボニルジイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸７８ｍｇ　（０，２１で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ２６８ｍｇ、０．０８ｍＭ）を固体として添加する。・１５分後、ＥＤＣの第２の量を添加する（６８ｍｇ）。撹拌を５０分間継続する。

反応物を水で沈澱させ、固体を遠心する。それをＯ，ＩＮ　ＨｔＪｌ、０．５％Ｎ　ａ　ＨＣＯｓおよび水で洗浄し、各回、遠心し、水性物を捨てる。残渣を２０）−ル未満の真空中で２日間にわたって蒸発させる。粗生成物をＤＭＦからセライトに吸着させ、トルエン中の３０％ＤＭＦで溶出させる／ワカゲル力うム１５ｇ上のクロマトグラフィーに付す。１０ｍ１ｌずつの画分を収集する。

［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）Ｊ−６，６’　−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジカルボニル）」　ビス［８−１０ロメチル）　−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］　］ジクロール−４−オーは画分４〜１６に見い出される（ｌ　ｌ　５．１ｍｇ固体、ＢｏｃＣＰＩに基づき７４％収率）。ＮＭＲｌＩＲ，ＵＶ、ＦΔＢＮＭＲδ２．３５６　（ｓ、６Ｈ）：３．５８２　（ｍ、２Ｈ）；３．９２（ｍ、２Ｈ）；　４．０３　（ｍ、２Ｈ）；　４．５４８（ｍ、２Ｈ）：４．６７（ｍ、　２Ｈ）；７．０４４　（ｓ、４Ｈ）　；７．２６（ｄ、２Ｈ）；７．４２（ｄ、２Ｈ）＋　７．６４　（ｂｓ、、２Ｈ）　；　７．８４９　（ｓ、２Ｈ）；８．４６６（ｂｓ、２Ｈ）；９．７６７　（ｂｓ、２Ｈ）；　１０．７０４（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．５３１　（ｂｓ、２Ｈ）ＩＲ：３２６０．１５８０．１１９５ｃｍ −’ＵＶ：λａｈａ　＋＋−３４９ｎ　ｍ　（ε＝２５０００　）　；　２９５　ｎ　ｍ　（ｔ＝３１０００ンＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ８１５　（Ｍ十Ｈ）、７７９，５７９，２３６、　１８７．　１５９ＤＮＡ結合：ＴＬＣ：　（３０−７０）ＤＭＦ−）ルｚンｌ：てＲｆ＝０．４４実施例２　［７ｂＲ−［２（７°ｂＲ＊、８’ａＳ＊）、７ｂＲ＊。

８　ａ　Ｓ　＊］ココ−，２°−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール −５，２−ジカルボニル）］　ビス［１，２，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチルーンクロプロバ（ｃ）ピロロ［３，２−ｅ］ゼインール−４（５Ｈ）−一オン（化合物２）の調製［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）コー６．６’　−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジカルボニル）］−ビス［８−クロロメチル）　−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［Ｌ　２７ｂ：４，３−ｂ’　コシピロール−４−オール８０ｍｇ（０，１ｍＭ）をアセトニトリル１０ｍＬ、水３ｍＬおよびトリエチルアミン３ｍＬで処理する。反応物を室温にて窒素下で撹拌する。

４０分後、沈澱した生成物を濾過によって収集する。濾液を水および酢酸エチルで希釈し、生成物の第２収量を濾過によって収集する。

固体を合して、［７ｂＲ−［２（７’ｂＲ＊、８°ａｓｈ）、７ｂＲ＊。

８ａＳ＊］　］−２，２’　−Ｅカルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール− ５，２−ジカルボニル）コ　ビス［１，２，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−／クロプロパン（Ｃ）ピロロＥ３．　２−ｅ］ゼインール−４（５Ｈ）−オン３８ｍｇ　（５２％）を得る。

ＮＭＲ：δ１．３９４　（ｍ、２Ｈ）：２．００８（ｓ十ｍ、８Ｈ）；３．１６９　（ｍ、２Ｈ）＋４．４４　（ｍ、２Ｈ）；４．５２２　（ｍ。

２Ｈ）；　６．６９３（ｓ、２Ｈ）；　６．８８１（ｓ、２Ｈ）；　７．１２０（ｓ、２Ｈ）　；７．２６６　（ｄ、２Ｈン　ニア、４０２　（ｄ、２Ｈ）　ニア、８７２　（ｓ、２Ｈ）；　８．５１２　（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．５３６（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．６７５　（ｂｓ、２Ｈ）ＩＲ：３，２５０．］　５６０，１３７５．１２５５ｃｍ−’Ｕｖ；λ、ａｘ＝３６５ｎｍ　（ｇ＝３６０００）：　３１６ｎｍ（ε＝３１０００）ＭＳ　（Ｆ　Ａ　Ｂ）：　Ｃ４５ＨｓｓＮｓＣ）＋とじて　計算値７４３．２７３０゜実測値７４３．２７３７ｍ／ｚ５４３．３６８．２０１にてイオンＤＮＡ結合：ＴＬＣ二　（３０−７０）ＤＭＦ−トルエンにてＲｆ＝０．４３実施例３　（Ｒ＊、ｓ＊）　−Ｎ、Ｎ’−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂ’　］　］ジクロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］　−１Ｈ−インドール−５−イルコニタンジアミド（化合物３）の調製パートＡ；５，５°−［（１２，２−ジオキソ−１，２−エタンジイル）ジイミノ］　ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステルの調製５−アミノインドール−２−カルボン酸エチルエステル１９０゜４ｍｇ　（０，９３ｍＭ）を窒素雰囲気下にて蒸留ＴＨＦ１５ｍｆｆに溶解し、溶液を一７８℃ まで冷却する。ジイソプロピルエチルアミン１７５μ＋！　（１，ｏＯｍＭ）、続いて塩化オキサリル４１μＮ（０，４７ｍＭ）を／リンジで入れる。反応物を一７８℃で１時間水で処理する。生成物５，５°−［（１，２−ジオキソ−１，２−エタンジイル）ジイミノコ　ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステルが白色固体として沈澱し、これを遠心によって収集し、２０ト一ル未満で７２時間乾燥する（２３２ｍｇ）。

ＮＭＲ：δ１．３４８　（ｔ、６Ｈ）；４．３５　（ｑ、４Ｈ）ニア、ｌ　６（ｓ、２Ｈ）；　７．４５（ｄ、２Ｈ）：　７．６８（ｄ、２Ｈ）；８．２２４　（ｓ、２Ｈ）；　１０．７３２　（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．９２（ｂｓ、２Ｈ）ＩＲ：３３６０．３３２０，１６９０．１６７０．１５２５゜１２５５、　１２１５ｃｍ” Ｕ■：λ、ａｍ＝３３０ｎｍ　（ε＝５０００）；　２９９ｎｍ　（ａ−ｉ＋００００）；ＭＳ（Ｅ　Ｉ）：ｍ／ｚ４６２　（Ｍ＋）、４１７，２３０，２０４゜バートＢ；５．５’　−［（１，２−ジオキソ−１，２−エタンジイル）ジイミノ］ビスーＩＨ−インドール−２−カルボン酸の調製５．５’−［（１，２−ジオキソ− １，２−エタンジイル）ジイミノコビスーＩＨ−インドール−２−カルボン酸ジエチルエステル２２０ｍｇ（０，４８ｍＭ）をピリジン９ｍＬに懸濁し、ＩＮ　Ｎａ０８１．５ｍＬで処理する。ミルク状混合物を窒素下で６０℃まで加熱する。２４時間後、Ｎ　ＮａＯＨを再度添加しく１ｍＬ）、反応物をさらに３時間加熱する。次いで、反応物をＩＮＨＣ（の添加（２，５ｍＬ）によって中和し、２０ト一ル未満で１／２の容量まで濃縮する。次いで、残渣をＩＮ　ＨＣｌ２５０ｍＬで処理し、遠心して残存するわずかにピンク色の固体を得る。これを水で洗浄し、遠心し、真空オーブン中で乾燥して生成物５，５′−［（１，２−ジオキソ−１，２−エタンジイル）ジイミノ］ビスーＩＨ−インドール−２−カルボン酸１４８ｍｇを得る。

ＮＭＲ：δ７．０９８　（ｓ、２Ｈ）；７．４２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７．６６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；８．２０１（ｓ、２Ｈ）；１０．７０９　（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．８０　（ｂｓ、２Ｈ）ＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４０７　（Ｍ＋Ｈ）、３８５，３３１゜２５３、　１７７ＴＬＣ：　（４０−，６０−６０−２）Ｄトルエン−酢酸にてＲｆ＝バートＣ；５，５’　−［（１，２−ジオキシ−１，２−エタンジイル）ジイミノ］　ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸と（Ｓ）−１−（り四ロメチル）−１，６ −シヒドロー５−ヒドロキシ−８−イチルーベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ″ コシビロール３　（２Ｈ）−カルボン酸・１，１−ジメチルエステル［（Ｂｏｅ）ＣＰＩフェノールクロライトコとの反応暗所にて、窒素雰囲気下、（Ｓ）−１ −（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　コシビロール−３（２Ｈ）−カルボン酸・１．ｌ −ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライド３４２．５ｍｇ　（０，１３ｍＭ）を酢酸エチル１５ｍＬに溶解する。反応物をＨＣ（で飽和した酢酸エチル３ｍＬで処理する。反応物を１時間撹拌し、真空中で蒸発させる。真空を解放するときは、窒素を導入する。ＣＨｔＣ１２ｔでの２回の再蒸発により、（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ”］ジピロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）を固体として得る。５，５゛−［（１，２− ジオキソ−１，２−エタンジイル）ジイミノ］ビスーＩＨ−インドール−２−カルボンａ！２８．４　ｍｇ　（０，０６ｍＭ）のジメチルアセトアミド２ｍ１２中懸濁液を反応物に添加する。ＥＤＣを固体として添加する（４３．４ｍｇ、０．２３ｍＭ）。反応物を室温、窒素下、暗所にて１００分間撹拌する。水を添加して生成物を沈澱させる。遠心によって単離した固体を５％ＮａＨＣＯ，で２回、次いで０ＩＮ）（Ｃ１２および水で洗浄する。固体を真空下で乾燥する。固体をＤＭＦから／す力ゲルに吸着させ、トルエン中の２０％〜３０％ＤＭＦを用いる／リカゲルカラム３ｇ上のクロマ１グラフイーに付す。１〜２ｍｔ２ずつの画分を収集する。（Ｒ＊、　３　＊）−Ｎ、Ｎ’−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］　］ジビロールー３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−】Ｈ−インドール−５−イルコーエタンジアミドが画分１５〜２２で見い出される（２４．６ｍｇ、４５％収率）。

ＮＭＲ：　（ＤＭＦ−ｄ７）δ２．２１６　（ｓ、８Ｈ）　＋３．４７（ｍ、２Ｈ）；３．７７　（ｍ、２Ｈ）；３．９１Ｂ　（ｄ、２Ｈ）；４．５１（ｍ、４Ｈン：６．９５（ｓ、２Ｈ）＋　７．０３　（ｓ、２Ｈ）　；７．４０（ｄ、２Ｈ）；　７．６２（ｄ、２Ｈ）：　８．２２）（ｓ、２Ｈ）Ｕｖ、λ、、ｘ＝３４１ｎｍ　（ε＝３８０００）；　２９３ｎｍ　（ε＝ＴＬＣ：　（３０−７０）ＤＭＦ−トルエンにてＲｆ＝０．５８実施例４　［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−６，６’　−（ＩＨ−ビロール−２，５−ジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）　−３，６，７，８−ベンゾ［１，２−ｂ・４、　３−ｂ’コシピロール＝４−オール（化合物４）の調製（Ｓ）−１−’（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロ牛／−８−メチル−ベンゾＥＩ、２−ｂ：４．　３−ｂｌコシビロール−３（２Ｈ）−カルボン酸・１．１−ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライド］　４０ｍｇ（０，１２ｎＭ）を窒素雰囲気下で酢酸エチル１ｍＬに溶解する。反応物を、新たにＨＣｌ２で飽和させた酢酸エチル３ｍＬで処理し、得られ溶液を室温で１時間撹拌する。溶媒を真空中で除去し、紫色がかった残存固体としての（Ｓ）−ｊ−（クロロメチル）−５−ヒドロキシ−８」メチル−１，２，３，６− チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂｌコシヒロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド！＃塩）　をＣＨ，Ｃ（、と共に２回再蒸発させ、蒸発と蒸留の間に窒素でフラッシュする。これを乾燥ジメチルアセトアミド１ｍＬおよびＥＤＣ２４ｍｇ　（０，１２５ｍＭ）中のビロール−２，５−ジカルボン酸８、９ｍｇ　（０，０５７ｍＭ）で処理し、得られた溶液を２５℃で撹拌する。５０分後、ＥＤＣ２４ｍｇ　（０，１２５ｍＭ）をさらに添加する。さらに５５分後、反応物を水５ｍＬおよび飽和水性塩化ナトリウム溶液５ｍＬで希釈し、酢酸エチルで４＠抽出する。合した有機層を乾燥しくＮ　ａ　、Ｓ　Ｏｌ）、蒸発させる。粗製残渣を酢酸エチル−アセトンからシリカゲル５ｇに吸着させ、１０％ＤＭＦ−トルエン、続いて１５％ＤＭＦ−トルエンを用いるシリカゲルカラム６ｇ上のクロマトグラフィーに付す。３〜４ｍ（ずつの画分を収集する。［５−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−６，６’−（ＩＨ−ビロール−２，５−ジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７゜８−ベンゾ［１，２−ｂ　：　４．　３−ｂ’　］　］ジクロール−４−オーが画分２３〜３７に見い出される（２５ｍｇ）。

ＮＭＲ：δ２．３４９　（ｓ、６Ｈ）；３．５９　（ｍ、２Ｈ）；３．９０（ｍ、２Ｈ）；　４．０１（ｍ、２Ｈ）；　４．４０　（ｍ、２Ｈ）’：４．５５　（ｍ、２Ｈ）；６．８５０　（ｓ、２Ｈ）；　７．０３９　（ｍ。

２Ｈ）；　７．６０　（ｍ、’　２Ｈ）；　９．７７　（ｓ、２Ｈ）；　１０．７１（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．３８　（ｂｓ、ＬＨ）Ｕｖ：λ、、ａｘ＝３５６ｎｍ　（ε＝１６０００）：　２９０ｎｍ　（５＝２１０００）ＴＬＣ：　（２０−８０）ＤＭＦ−）ルエンにてＲｆ＝０．４７実施例５　［Ｓ　−（Ｒ＊、Ｒ＊）コー６，６°−（２，５−フランジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂ’コシピロール−４−オール（化合物５）の調製（Ｓ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂ’　］　］ジクロール−３２Ｈ）−カルボン酸−１，１−ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライド１４０．６ｍｇ　（０，１２ｍＭ）を酢酸エチル１ｍＬに溶解し、窒素下に置き、ＨＣＱ−飽和酢酸エチル３ｍＬで処理する。５０分後、反応物を真空中で蒸発させ、窒素下で大気圧に戻す。ＣＨ＝Ｃ（Ｉｔから再蒸発させて（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］　ジビロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）を固体として得る。固体をフラン−２，５−ジカルボン酸９．７ｍｇ（０，０６２ｍＭ）の乾燥ジメチルアセトアミド１ｍＬ中溶液で処理スル。ＥＤＣ４３，１ｍｇ（０，２２ｍＭ）を２回の等量で４５分離して添加する。酢酸エチルおよび水を添加することによって、第２の添加の１７０分後、反応を停止させる。該水を酢酸エチルで再抽出する。合した有機層を０．５Ｎ　ＨＣｌ２．１％Ｎ　ａ　ＣＯｓ、および水で洗浄する。乾燥（Ｎａ、Ｓｏ、）および濃縮により黄色固体５５．２ｍｇを得る。固体をＤＭＦ−アセトンからシリカゲル０．７ｇに吸着させる。これを、トルエン中の１０％〜１５％ＤＭＦで溶出するシリカゲルカラム７ｇ上のクロマトグラフィーに付す。３〜４ｍ１２ずつの画分ヲ収集する。画分２３〜３１を濃縮することによって、［５−（Ｒ本。

Ｒ＊）］−６，６’　−（２，５−フランジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２− ｂ：４．３−ｂ’　］　］ジクロール−４−オーを鮮やかな黄色固体として単離する（２２．３ｍｇ、６３％収率）。

（ｍ、２Ｈ）；　４．０２９（ｍ、２Ｈ）；　４．５１（ｍ、２Ｈ）；　４．６０＜ｍ、２Ｈ）：　７．０４８（ｓ、２Ｈ）；　７．３７（ｓ、２Ｈ）；　７．６４（ｍ、２Ｈ）；　９．８２　（ｓ、２Ｈ）；　１０．７５　（ｂｓ、２Ｈ）ＵＶ２λ＋ｗａｘ＝３６０ｎｍ　（ε＝２００００）：　２９５ｎｍ（ε＝２４０００）ＴＬＣ：　（２０−８０）ＤＭＦ−）ルｚンにてＲｆ＝０．４７実施例６　［５ −（Ｒ＊、　Ｒ＊）　−Ｎ、　Ｎ’−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ；４．　３ −ｂｌコシビロール−３（２Ｈ）−イルコカルポニル］−１Ｈ−インドール−５ −イル］−２，５−フランジカルボキシアミド（化合物６）の調製パートＡ；５，５′−［２，５−フランジイルビス（カルボニルイミノ）コービスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステルの調製フラン−２，５−ジカルボン酸５０ｍｇ（０，３２ｍＭ、ｘイ・シストおよびビイ・トレンス（Ａ、５ｏｈｓｔ　ａｎｄ　Ｂ、Ｔｏｌｌｅｎｓ）、ユースティッヒ・リービ／ヒス・アナーレン・デル・ヘミ−（Ｊｕｓｔｉｇ　ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ、Ｃｈｅｍ、）、２４５．　１　（１８８８，）　）および５−アミノ− インドール−２−カルボン酸エチルエステル１３０ｍｇ　（０，６４ｍＭ）をジメチルアセトアミド２ｍＬに溶解し、溶液をＥＤＣ１３２ｍｇ（０，６９ｍＭ）で処理する。２０時間後、反応物を水２０ｍＬで希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。合した酢酸エチル溶液をＮ　ＨＣ［およびＮ　ＮａＯＨで洗浄し、乾燥する（ＭｇＳＯ，）。

真空中での酢酸エチルの濃縮により、残渣１５４ｍｇを得る。これを、ヘキサン中の５０％〜６０％酢酸エチル、続いてトルエン中の５０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル１０ｇ上のクロマドグ、ラフイーに付す。４ｍＬずつの画分を収集する。画分２２〜５０を蒸発させて、５．　５’−［２，５−フランジイルビス（カルボニルイミ／）］　］ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステル１０７ｍを得る。

ＮＭＲ：δ１．４１３　（ｔ、６Ｈ）：、４．３８　（ｇ、４Ｈ）；７．１３７　（ｓ、　２Ｈ）　ニア、５１　（、ｄ、　２Ｈ）　；７．５８　（ｄ。

２Ｈ）；８．０２１　（ｓ、２Ｈ）；８．０９７　（ｂｓ、２Ｈ）：１０．１４６　（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．７４２　（ｂｓ、２Ｈ）ＴＬＣ：　（６０−４０）酢酸エチル−へ牛サンにてＲｆ＝０．３８パートＢ：５．５’　〜　［２，５ −フランジイルビス（カルボニルイミノ）］−］ビスーＩＨ−インドール−２− カルボン酸の調製５、　５’　−［２，５−フランジイルビス（カルボニルアミノ）］］ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ノエチルエステル６０ｍｇ（０，１１ｍＭ）をメタノール０．４ｍＬに懸濁させ、Ｎ　Ｎａ０ＨＯ，２５ｍＬで処理する。５日後、反応物を真空中で蒸発させ、残渣を水に溶解させ、溶液をＮＨＣｅでｐＨ２に酸性化する。この溶液を凍結乾燥して５，５°　−［２，５ −フランジイルビス（カルボニルイミ７月ビスーＩＨ−インドール−２−カルボン酸２２ｍｇを得る。

バートＣ：５．５°−［２，，５−フランジイルビス（カルボニルイミノ）１　ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸と（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライドとの反応（Ｓ）−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−ノチル〜ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ”Ｊ　ジビロール−３（２Ｈ）−カルボン酸・１，１−ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライトコ３３ｍｇ（０，０９８ｍＭ）を酢酸エチル１ｍＬに溶解し、得られた溶液をアルゴン雰囲気下で撹拌し、新たに調製した酢酸エチル中の飽和ＨＣｉ！溶液３ｍＬで処理する。

４５分後、混合物を真空中で蒸発させ、得られた（Ｓ）−１−（クロロメチル） −５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂｌ　コシピロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）をＣＨ，Ｃ１２、で２回処理し、再蒸発させる。これを５．　５’　−［２，５−フランジイルビス（カルボニルイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２− カルボン酸２２ｍｇ　（０，０４７ｍｇ）を含有するジメチルアセトアミド１ｍＬで処理する。得られた溶液をＥＤＣ４０ｍｇ（０，−２１ｍＭ）で約５０分間離して２回処理する。５０分後、反応物を水で希釈し、混合物をＴＨＦ−酢酸エチルで抽出する。合した有機層をＭ　ｇ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、真空中で濃縮して固体１５ｍｇを得る。この物質をトルエン中の２０％〜３０％ＤＭＦで溶出するノリ力ゲル５ｇ上のクロマトグラフィーに付す。ａｍＬずつの画分を収集する。画分１６〜２８の蒸発によって、［Ｓ　−（Ｒ＊、Ｒ＊）　−Ｎ、Ｎ’−ビス［２−［［ｌ−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロ手シー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ　：　４，３−ｂ’　］　］ジクロール−３２Ｈ）−イルコーカルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルコー２，５−フランジカルボキシアミド５ｍｇを得る。

ＮＭＲ：δ２．３６３　（ｓ、６Ｈ）；３．６０　（ｍ、２Ｈ）；４．６８（ｍ、２Ｈ）；６．６１６（ｓ、ＩＨ）；７．０５（ｓ、２Ｈ）；７．１６（ｍ、２Ｈ）；’７．４１（ｓ、２Ｈ）；７．５３（ｓ、４Ｈ）；７．６４（ｍ、ＩＨ）；８．１６（Ｓ、２Ｈ）；９．７９（ｓ、２Ｈ）；１０．２９　（ｂｓ、２Ｈ）；　１０．７３　（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．７３（ｂｓ、２Ｈ）ＵＶ　λｓ＋ａｘ　（ＭｅＯＨ）＝３５０ｎｍ　（ε＝４１０００）；２８３ｎｍ　（ε＝５０５００）ＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ９１１　（Ｍ＋Ｈ）、９０９　（Ｍ＋Ｈ）。

４１２．３９５，３３５，３００，２５３，２１０ＴＬＣ：　Ｒｆ　＝　（２０ −８０）　ＤＭＦ　−トルエン１：テＲｆ　＝−（り四ロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルコーＩＨ−ピロールー２，５−ジカルボキシアミド（化合物７）の調製バートム；ビロール−２，５−ジカルボン酸の５−アミノ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルへのカップリングビロール−２，５−ジカルボン酸５０ｍｇ　（０，３２ｍＭ、キニーン・アールおよびドゥリイ”ケイ（Ｋｕｈｎ、　Ｒ，ａｎｄ　ＤｕｒｙＪ、）、ユスタス・リービノヒス・アナーレン・デル・ヘミ−（Ｊｕｓｔｕｓ　ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ、Ｃｈｅａ、）、５７１．　４４　（１９５１））および５−アミノ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル１３０ｍｇ（０，６４ｍＭ）をジメチルアセトアミド２ｍＬに溶解し、溶液をＥＤ０１２９ｍｇ（０，６７ｍＭ）で処理する。２２時間後、混合物を氷水２０ｍＬで処理し、沈澱した固体を濾過する。この物質をトルエン中の１０％〜１５％ＤＭＦで溶出するシリカゲル１０ｇ上のクロマトグラフィーに付す。ＪｍＬずつの画分を収集する。生成物７２ｍｇを含有する残渣を画分２２〜４２の蒸発によって得る。この残渣を酢酸エチルでトリチュレートし、乾燥して５．　５’　−［ＩＨ−ビロール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）−ビスーＩＨ−インドールー２− カルボン酸ジエチルエステル４２ｍｇ’ｃ？’４る。

ＮＭＲ：６１．４１３　（ｔ、６Ｈ）；４．３８　（ｑ、４Ｈ）；７．１３７　（ｓ、２Ｈ）：　７．５１　（ｄ、２Ｈ）；７．５Ｂ　（ｄ。

２Ｈ）：８．０２１　（ｓ、２）１）；８．０９７　（ｂｓ、２Ｈ）；１０．１４６　（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．７４２　（ｂｓ、２Ｈ）ＴＬＣ：（６０−４０）酢酸エチル−ヘキサンにてＲｆ＝０．３８バートＢ；５．５’　−［ＩＨ−ビロール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）−ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸の調製５．５’　−［ＬＨ−ビロール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）−ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステル４２ｍｇ　（，０８ｍＭ）をピリジン１ｍＬに溶解し、溶液をＮ　ＮａＯＨ０，２ｍＬで処理する。２４時間後、反応物をさらにＮ　ＮａＯＨ０，ＪｍＬで処理する。さらに９６時間後、反応物を真空中で蒸発させ、残渣を水５ｍＬに溶解させる。水性溶液をＮ　ＨＣｔでｐＨ２に酸性化し、次いで、凍結乾燥して、５．５゜−［］］Ｈ−−ピロールー２．５−ジイルビスカルボニルイミノ）−ビス＝】Ｈ−インドール−２ −カルボン酸を得る。

ＴＬＣ：　（２−１５−８５）酢酸−ＤＭＦ−）ルエンにてＲｆ＝０．１８バー）Ｃ；５，５’　−［ＬＨ−ビロール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）−ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸と（Ｓ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシピロール−３（２Ｈ）−カルボン酸１．１−ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライトコとのカップリング（Ｓ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］］ジクロール−３（２Ｈ）−カルボン酸１，１−ジメチルエステル［（Ｂ　ｏ　ｃ　）ｃｒｔフェノールクロライトコ４０ｍｇ　（０，１２ｎＭ）を窒素雰囲気下で酢酸エチル１ｍＬに溶解する。新たにＨＣＱで飽和させた酢酸エチル３ｍＬで反応物を処理し、得られた溶液を室温で４′５分間撹拌する。真空中で溶媒を除去し、残渣を窒素で大気圧に戻す。

残渣をＣＨ，ＣＩ２．と共に２回再蒸発させて、（Ｓ）−１−（クロロメチル） −５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　コシビロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）を得る。この物質をジメチルアセトアミド１ｍＬに溶解し、溶液を５．５’ 　−［ＩＨ−ビロール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）−ビス−１’ Ｈ−インドール−２−カルボン酸２８ｍｇで、およびＥＤＣ２５ｍｇ（０，１３ｍＭ）で処理する。５０分後、反応物をさらにＥＤＣ２５ｍｇで処理する。さらに５０分後、反応物を水で希釈し、沈殿した固体をＴＨＦ−酢酸エチルに分配する。合した有機層を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、真空中で濃縮して固体８０ｍｇを得る。この物質をトルエン中の２０％ＤＭＦで溶出させるシリカゲル１ｏｇ上のクロマトグラフィーに付す。３ｍＬずつの画分を収集する。画分２６〜４５の蒸発により、［３−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−Ｎ、Ｎ’−ビス［２［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂｏ　コシビロール−３（２Ｈン−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルツー１Ｈ−ピロールー２，５−ジカルボキシアミド１１ｍｇを得る。

ＮＭＲ：６２．３６３（ｓ、６Ｈ）；３．６０（ｍ、２Ｈ）；３．９１（ｍ、２Ｈ）＋４．０３２　（ｍ、２Ｈ）；４．５４　（ｍ、２Ｈ）；４．６８　（ｍ、２Ｈ）；６．６２５（ｓ、ＩＨ）ニア、０５（ｓ、２Ｈ）；７．０９（ｓ、２Ｈ）；　７．１３（ｓ、２Ｈ）；　７．４９（ｍ、４Ｈ）；７．６４（ｍ、ＩＨ）：８．１８（ｓ、２Ｈ）；９．７８（ｓ、２Ｈ）；１０．０９　（ｂｓ、２Ｈ）；　１０．７２　（ｂｓ、２Ｈ）：　１１．６７（ｂｓ、２ｔ（）；　１２．２２　（ｂｓ、ＬＨ）ＵＶ：λ１．８（メタノール）　−３４４ｎｍ　（５＝５８６００）；２９６ｎｍ　（ε＝６８０００）ＭＳ　（Ｆ、ＡＢ）：　Ｃ，ＨｊｌＣ１ｔＮ＠Ｏ，として　計算値、９０８゜２４７８　実測値９０８．２４９６　ｍ／ｚ５４３．３６８．２゜１にてイオノＴＬＣ：　（２０−８０）ＤＭＦ−）ルエノｌ：てＲｆ＝０．２１実施例８　［Ｒ−（Ｒ＊、Ｓ＊）コーＮ、Ｎ’−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロ牛／−８−メチルベン／ｒｌ、２−ｂ　４．　３−ｂ ’］ンピロールー３　（２）（）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５ −イルｊ−プロパンジアミド（化合物８）の調製パートＡ＋５−アミノインドール−２−カルボン酸エチルエステルとマロニルジクロライドとの反応５−アミノインドール−２−カルボン酸エチルエステル（０．９３ｍＭ）の乾燥蒸留ＴＨＦ１５ｍ１２中溶液を、窒素下、水浴中で冷却する。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３５０μｅ（２．０１ｍＭ）およびマロニルジクロライド８０ｕＱ　（０．８２ｍＭ）をソリ７ノで添加する。１時間後、溶媒を部分的に除去し、５，５。

−［（１．３−ジオ牛ソー１．３ープロパンジイル）−ジイミノ］ビスーＩＨーインドール−２−カルボン酸ジエチルエステルを水で沈殿させる。混合物を遠心し、液体層を捨てる。固体を真空下で乾燥スる。残渣を、トルエン中の２５％アセトン、トルエン中の４０％アセトン、トルエン中の６０％アセトン、トルエン中の８０％アセトンおよびアセトンで溶出する／リカゲル２ｇ上のクロマトグラフィーに付す。Ｉ　ＳｍＬずつの画分を収集する。生成物５，５°　−［（ｉ．３−ジオキソ−１．３−プロパンジイル）−ジイミノ１　ビスーＩＨーイノドールー２ーカルボン酸ジエチルエステルは画分９〜１３中に見い出される（７７ｍｇ）。

ＮＭＲ：（アセトン−ｄＳ）６１．３７　（ｔ，６Ｈ）；３．５７１（ｓ，２Ｈ）；４．３６　（ｑ．４Ｈ）；７．１６　（ｓ，２Ｈ）；７。

４８　（ｍ，４Ｈ）；８．１７　（ｓ，２Ｈ）＋９．７１　（ｂｓ，２Ｈ）；　１０．９２　（ｂｓ，２Ｈ）ＩＲ：３３００．１６５０．１２００ｃｍ−１ＵＶ：λｍａｇ＝３４０ｎｍ　（ ε＝５４００）；　２９・７ｎｍ　（ε＝ＭＳ（Ｅｌ）：ｍ／ｚ４７６　（Ｍ＋）、３４０，２７２，２２６。

２０４、１５８ＴＬＣ：　（４０−６０）アセトン−へ牛サンにてＲｆ＝０．２１ジイル）−ジイミノ］　ビスーＩＨーインドールー２ーカルボン酸の調製パートＡのジエステル０．１６ｍＭをピリジン３ｍｇおよびＩＮ水酸化ナトリウム０．５３ｍｆ！に溶解する。反応混合物を窒素下、５０’Ｃにて約２時間撹拌し、次いで室温で４時間撹拌する。反応混合物をＩＮ　ＨＣｌ２で処理し、蒸発乾固する。生成物を水で沈殿させ、遠心によって単離し、水で洗浄し、５，５′ −［（１．３−ジオ牛ソー１．３ープロパンジイル）−ジイミノコビスーＩＨーインドール−２−カルボン酸を得る。

ＮＭＲ　：δ３．４７　（ｓ，　２Ｈ）　；７．０４　（ｓ，　２Ｈ）　；７．３６　（ｍ，４Ｈ）；　８．０３　（ｓ，２Ｈ）；　１０．０９　（ｂｓ，２Ｈ）；　１　１．６８　（ｂｓ，２Ｈ）ＵＶ＋λｓａｘ　＝　２　９　４　ｎ　ｍ　（　ｅ　＝　１　３　０　０　０　）バートＣ；５，５’　−　［（１．３−ジオキソ−１，３−プロパンジイル）ジイミノコービスーＩＨーインドール−２−カルボン酸および（Ｓ）−１−（クロロメチル）−１．６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１．２−ｂ：４．３−ｂ’コシピロール−３　（２Ｈ）−カルボン酸１．　１−ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＴフェノールクロライド］のカップリング（Ｓ） −１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　コシビロール−３（２Ｈ）−カルボン酸】、ｌ−ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールク【コライトコ６７．８ｍｇ　（０，１１ｍＭ）を窒素雰囲気下で酢酸エチル０．５ｍＬに溶解する。溶液をＨＣｆｆ−飽和酢酸エチル３ｍＬで１時間処理する。反応物を蒸発させ、窒素で真空を解放する。得られた（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５−ヒドロキソ− ８−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ ’　１　ジビロール塩酸塩（ＣＰ！フェノールクロライド塩酸塩）をＣＨ，ＣＱ、、！：共に２回再蒸発させる。この物質を乾燥ジメチルアセトアミド１ｍＬ中の５．　５’　−［（１，３−ジオキソ−１，３−プロパノジイル）ジイミノ］　ビスーＩＨ−インドールー２−カルボッ酸２４．３ｍｇ　（０，０５８ｍＭ）で処理する。ＥＤＣ４９ｍｇ　（０，１，５６ｍ〜１）を秤量し、約半分を反応物に添加する。混合物を室温で４５分間撹拌する。次いで、ＥＤＣの残りを添加し、撹拌を４０分間継続する。反応物を酢酸エチルおよび水で希釈する。不溶性物質を濾過によって除去し、溜める。濾液を層分離し、水性層を酢酸エチルで再抽出する。合した有機層を乾燥しくＮ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ４）　、真空中で濃縮する。残渣を前記からの濾過固体と合し、ノリ力ゲル０．４ｇに吸収させ、シリカゲルカラム５ｇの頂部に添加する。該カラムをトルエン中の２２％〜２８％ＤＭＦで溶出させ、２ｍＬずつの両分を収集する。生成物５，５°−［（１，３−ジオキソ−１，３−プロパンジイル）ジイミノ］　ビスーＩＨ−インドールー２− カルボン酸を画分１４〜２８から単離する（３６ｍｇ）。

ＮＭＲ６２，３５４（ｓ、６Ｈ）；　３．５１　（ｍ、２Ｈ）＋３．６０（ｍ、２Ｈ）；　３．９１（ｍ、２Ｈ）；　４．０３　（ｍ、２Ｈ）；４．５２　（ｍ、２Ｈ）；４．６７（ｍ、２Ｈ）；　７．０５（ｓ、２Ｈ）；７．１０　（ｓ、２Ｈ）；７．３８　（ｄ、２Ｈ）ニア、４６　（ｄ、２Ｈ）：　７．６４　（ｍ、２Ｈ）；８．１０　（ｓ、２Ｈ）；９．７８　（ｓ。

２Ｈ）；　１０．１３　（ｂｓ、２Ｈ）；　１０．７２　（ｂｓ２Ｈ）；１１．６４　（ｂｓ、２Ｈ）ＵＶ：λ、、、＝３３６ｎｍ　（ε−３５０００）；　２９４ｎｍ（ε＝４４０００）ＴＬＣ：　（３０−７０）ＤＭＦ−トルエンにてＲｆ＝０．４６実施例９　［Ｓ −（Ｒ＊、Ｒ＊）　］　−６，６’　−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジイルカルボニル）コ　ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７゜８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：　４，３−ｂ’　］　］ジクロール−４−オールジアセテート（化合物９）の調製［７ｂＲ−［２（７°　ｂＲ＊、　８’　ａｓｈ）、７ｂＲ＊、　８ａＳ＊コ］ −２，２’−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５゜２−ジカルボニル）コ　ビス［１，２，８，８ａ−テトラヒドロ−７＝メチル−シクロプロパ（Ｃ）ピロロ［３，、２−ｅ］インドール−４（５Ｈ）−オン５ｍｇ　（０，００７ｍＭ）をＤＭＦ２００μ１２およびアセトンＯ９５ｍＣに溶解し、溶液をピリジン塩酸塩８．３ｍｇ（０，０７ｍＭ）で処理する。反応物を室温にて暗所で１１０分間撹拌し、次いで濃縮して小容量とし、水で処理する。混合物を遠心し、液体を除去して［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−６，６’　−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジカルボニル）］ビス［８−クロロメチル）　−３，６，７，８−テトラヒドロ−１＝メチル−ベンゾ［１，２−ｂ　：　４．　３−ｂ’　］］ジクロール−４−オーを固体として得る。該固体をピリジン１００１１Ｌに溶解し、無水酢酸６μＬ　（０，０６ｍＭ）で処理する。反応物を室温、暗所にて８５分間撹拌し、水でクエンチし、濃縮乾固する。残渣を水で処理し、遠心する。液体を除去し、固体を真空下で乾燥する。固体をＤＭＦからシリカゲル０．０７ｇに吸着させる。吸着された化合物を含むシリカをシリカゲルカラム１ｇ上に乗せ、トルエン中の１０％〜４０％ＤＭＦで溶出させる。１／２ｍＮずつの画分を採る。

［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−６，６°−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジイルカルボニル）］ビス［８−（クロロメチル）　−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ　４．　３−ｂ’コシピロール−４−オール・ジアセテートは画分３８〜４７に溶出する（３．４ｍｇ）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＭＳ）：δ２．３７　（ｓ、６Ｈ）：２．４０（ｓ、６Ｈ）：　３．７２（ｍ、２Ｆ（）＋３．９９　（ｍ、２Ｈ）；４．１９（ｍ、２Ｈ）：　４．６１（ｍ、２Ｈ）；　４．７４　（ｍ、２Ｈ）；７．０９（ｓ、２Ｈ）；　７．２４（ｍ、４Ｈ）；　７．４３　（ｍ、２Ｈ）；７．８３（ｂｓ、２Ｈ）；　７．８７（ｍ、２Ｈ）；８．５０（ｂｓ、２Ｈ）；１１．１２　（ｂｓ、２Ｈ）；　１１．５６　（ｂｓ、２Ｈ）ＵＶ（ＤＭＡ＋ＭｅＯＨ）；λ −ａｍ　＝　３２５　ｎ　ｍ　（ｅ　＝　４３．８００　）；　２９４ｎｍ　（ ε＝４．３．８００）実施例ｔｏ　ｔＳ−（Ｒ＊、Ｒ本）］−６，６’−（ＩＨ −インドール−２，５−ジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル’Ｉ　 −３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチルーベノゾ［１，２−ｂ：４．　３ −ｂ’］ジピロール−４−オール（化合物１０）の調製（Ｓ）−１−（クロＣメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルーベ／／［１，２−ｂ　：　４．　３−ｂ’　コ　ジピロールー３（２Ｈ）−カルボン酸・１．　ｌ− ジメチルエステル（（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライトコ４９ｍｇ　（０，１４６ｍＭ）を窒素下、酢酸エチル０．６ｍＬ中、室温にて撹拌する。ガス状ＨＣＱ３ｍＬで飽和した酢酸エチルを添加し、反応をＴＬＣで追跡し、約４５分以内に完結する。反応物を蒸発させ、窒素で真空を破る。得られた（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５−ヒドロキシー８−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂ’］　ジピａ−ル塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）をＣＨ，ＣＱ、と共に２回再蒸発させる。残存するＣＰＩフェノールクロラテド塩酸塩を乾燥ジメチルアセトアミド１ｍＬに溶解し、窒素下、室温にて撹拌する。インドール−２，５−ジカルボン酸１５膳ｇ（０，０７３ｍＭ）、続いてＥ’ＤＣ４０ｍｇ（０，２１ｍＭ）を添加する。

４５分後、ざらにＥ　ＤＣ２３ｍｇ（０，１２ｍＭ）を反応混合物に添加し、次いで１時間反応させる。反応混合物を遠心管に移し、ＤＭＦｏ　５ｍして反応物をすすぎ、水で希釈して生成物を沈澱させ、それを遠心し、デカンチー７ヨンする。粗生成物をア七トンを含む丸底フラスコに移し、得られた溶液を真空下で蒸発させる。粗生成物を７リカゲル０．５ｇ上に被覆し、トルエン中の２０％ＤＭＦ中”？’作成したンリ力ゲル力うム６ｇ上のクロマトグラフィー１こ付し、同溶媒で溶出させ、ＩＩ＋ｌＩ２ずつの画分を収集する。［５−（Ｒ＊、Ｒ＊）］ −６，６′−（ＩＨ−インドール−２，５−ジイルジカルボニルビス［８−（クロロメチル）−３．６，７．８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１．２− ｂ・４．３−ｂ’コシビロール−４−オールは画分２２〜４７に収集され、蒸発乾固により得る（３１＋ｇ）。

ＮＭＲ　（ｄ．−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）：δ２．３３　（ｓ，　３Ｈ）　；４、４４　（ｂｓ，ＩＨ）；４．５０〜４．６０　（ｄ，ＩＨ）；４．６２〜４．７５（ｔ，ＩＨ）；７．０２（ｓ，ＩＨ）；７．０５（ｓ，ＩＨ）；７、２２　（ｓ，ＩＨ）；　７．４４〜７．５３　（ｄ，ＬＨ）；７．５３〜７、６２　（ｄ’ ，ＩＨ）ニア、６２〜７。２３　（ｂｓ，ＩＨ）；７．９５（ｓ，　ＩＨ）　；７，９８　（ｓ，　ＩＨ）　；９．６Ｃ）−９．７５　（ｂｓ。

ＩＨ）；９．８０　（ｓ，ＩＨ）；　１０．６６（ｓ，ＩＨ）；　１０．７３（ｓ，ＩＨ）；　１１．９３　（ｓ，ＩＨ）実施例１　１　［Ｓ−　（Ｒ＊，Ｒ＊）コーＮ，Ｎ’−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１．６−シヒドロー５ −ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１．２−ｂ：４．３＝ｂ′］　ジビロール− ３　（２Ｈ）−イル］カルボニル〕−ＩＨ−インドール−５−イルツー１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボキシアミド（化合物１１）の調製パートＡ；５，５°−［ＩＨ−インドール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）ビスーＩＨーインドールー２ー７カルボン酸ジエチルエステルの調製インドール−２，５−ジカルボン酸２００ｍｇ　（０．４９ｍＭ）を窒素下、室温にて、乾燥ＤＭＦ４ｍＬ中で撹拌する。これに、５−アミノ−インドール−２ −カルボン酸エチルエステル４００ｍｇ（１．９６ｍＭ）およびＥＤＣ：２００ｍｇ　（１．０５ｍＭ）を添加する。３日後、反応混合物を遠心管に移し、水で希釈する。沈澱した固体を遠心し、上澄み液体をデカンテーションする。残渣をアセトンで洗浄して、５．５’　−［ＩＨ−インドール−２，５−ジイル−ビス（カルボニルイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステル７８ｍｇを得る。濃縮乾固およびトルエン中の１０％〜２０％ＤＭＦで溶出させるシリカゲル４０ｇ上のクロマトグラフィーによって、さらに５，５”−［ＩＨ−インドール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステルを前記アセトン洗液から得る。１．５ｍＬずつの画分を収集し、画分３５〜４０の蒸発乾固により５．５’　−［ＩＨ− インドール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステル８３ｍｇを得る。

パートＢ；５，５’　−［ＩＨ−インドール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）コ　ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸５．５’　−［ＩＨ−インドール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミ／）ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸ジエチルエステル１６１　ｍｇ（０，２８ｍＭ）を窒素下、室温にて撹拌しつつピリジン５ｍＬおよび無水エタノール５ｍＬに溶解する。得られた溶液をＮ　ＮａＯＨｌｍＬを添加し、これを５時間放置する。次いで、溶媒を真空下でほとんど蒸発させ、水を添加し、反応混合物を凍結乾燥する。得られた粗生成物をセライ）　（Ｃｅｌｉｔｅ）　１．５　ｇ上に被覆し、Ｃ−１８逆相ンリ力ゲルカラム１５ｇの頂部に添加する。該カラムを以下の・水中の５０％ＤＭＦ　（２００ｍＬ）；水中の６０％ＤＭＦ　（１００ｍＬ）；水中の７０％ＤＭＦ　〜３０％（１００ｍＬ）：８０％ＤＭＦ〜２０％水（３００ｍ（りで溶出させる。５ｍ＆ずつの画分を収集し、ＴＬＣによってそれを分析する。５．　５ ’　−［ＩＨ−イア）’−ルー２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）］］ビスー１（−インドール−２−カルボン酸４８ｍｇは画分７〜２１に見い出される。

バートＣ，５，５’−［ＩＨ−インドール−２，５−ジイルビス（カルボニルイミノ）］　］ビスーＩＨ−インドールー２−カルボンと（Ｂｏｃ）ＣＰ！フェノールクロライドとの反応室温、暗所にて、（Ｓ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ °］ジピロール−３（２Ｈ）−カルボン酸１，１−ジメチルエステル［（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライトコ５９ｍｇ　（０，１７６ｍＭ）を窒素下、酢酸エチル１ｍＬおよびガス状ＨＣ（で飽和した酢酸エチル４ｍＬ中で４５分間撹拌する。３０分後、ＴＬＣは反応が完了したことを示す。反応混合物を真空下で蒸発させ、ＣＨ，Ｃｔ。

と共に２回再蒸発させ、各回窒素を導入し、（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５ −ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２− ｂ：４．３−ｂ’　コシビロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）を得る。該ＣＰ！フェノールクロライド塩酸塩を窒素下で撹拌しつつ、暗所にて乾燥ＤＭＡ１ｍＬに溶解する。溶液を５，５°−［ＩＨ−インドール−２，５− ジイルビス（カルボニルイミノ）二゛ビスーＩＨ−インドールー２−カルボン酸４６ｍｇ（０，０８８ｍＭ）およびＥＤＣ５０ｍｇ（０，２６ｍＭ）で処理する。３０分後、さらにＥＤＣ２６ｍｇ（０，１３ｍＭ）を添加する。反応物をさらに１時間放置し、次いで、遠心管に移し、ＤＭＦｌｍＬで洗浄する。水を添加して生成物を沈澱させ、次いで、これを遠心によって収集する。固体をアセトンを含むＲＢフラスコ中に洗い入れ、真空下で蒸発させる。残渣をシリカゲル１ｇ上に被覆し、シリカゲル９ｇ上のクロマトグラフィーに付す。該カラムをトルエン中の２５％ＤＭＦ、続いてトルエン中の３０％〜４０％ＤＭＦで溶出させる。２＋Ｊずつの画分を収集し、ＴＬＣによって分析する。［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）コーＮ、　Ｎ’−ビス［２−［ｃ−１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドＰ−５− ヒドロキシー８−メチルベンゾ−［１，２−ｂ：４．ａ−ｂｌ　］］ジクロール −３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボ半ジアミドは画分３０〜８０に見い出される。不純な生成物は画分８〜３０に見い出される。トルエン中の２０％ＤＭＦ〜トルエン中の３０％で溶出する／す力ゲルカラム４．５ｇ上のクロマトグラフィーにこれらを再度付す。［Ｓ　−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−Ｎ、Ｎ’−ビス［２−［［ｔ−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２ −ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−３（２Ｈ）−イル〕カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルコーＩＨ−２，５−ジカルボキシアミドは画分２５〜７５中に見い出される。２回のクロマトグラフィーからの物質を合して、［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−Ｎ、Ｎ’−ビス［２−［［ｉ（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ′コシピロール −３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−１８−インドール−２，５−ジカルボキシアミド４７ｍｇを得る。

ＮＭＲ（ｃｉ、−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）：δ２．３７（ｓ、６Ｈ）；３．５５〜３．６８　（ｔ、２Ｈ）；３．８７〜３．９７　（ｄ、２Ｈ）　；３．９７〜４．１０　（ｔ、２Ｈ）；４．５１〜４．６１　（ｄ、２Ｈ）　；４．６１〜４．７７　（ｔ、２Ｈ）；　７．０７（ｓ、２Ｈ）；　７．１４（ｓ、ＩＨ）；７．１７　（ｓ、ＩＨ）；　７．４５〜７．７５　（ｍ、８Ｈ）；７．９６（ｓ、ＩＨ）；８．２３　（ｓ、２Ｈ）：８．２６　（ｓ、ＩＨ）；８．４６（ｓ、ＩＨ）：　９．８２（ｓ、２Ｈ）；　１０．１８（ｓ、ＩＨ）；１０．３３　（ｓ、ＩＨ）；　１０．７５　（ｓ、２Ｈ）；　１１．６６（Ｓ、ＩＨ）　；　１１．７１　（Ｓ、ＩＨ）　；　１２．’０９　（Ｓ、ＩＨ）ＵＶ　（ＤＭＡ＋ＭｅＯＨ）：λ、、、＝３２８ｎｍ　（ｅ＝３３，５６０）；　２８１　ｎｍ　（ε−３８，３５０）実施例１２　［Ｓ−ＣＲ＊、Ｒ＊）コー２−　［［１−（、クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２− ｂ：４，３−ｂ”Ｊ　ジビ［３−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］　ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１８−インドール−６−イル］−１Ｈ− インドール−５−カルボ牛ジアミド（化合物１２）の調製：パートＡ；５−［［（２−カルボキシ−ＩＨ−インドール−５−イル）アミノ］カルボニル］−１８−インドール−２−カルボン酸の調製インドール−２，５−ジカルボン酸９８ｍｇ（０，４２ミリモル）および５−アミ／インドール−２−カルボン酸エチルエステル８６ｍ　ｇ　（０，４２ｍＭ）を、乾燥ＤＭＦ２ｍＬ中、窒素下、室温にて撹拌する。Ｅ、ＤＣ９０ｍｇ（０，４７ｍＭ）を添加し、２５時間反応させる。反応混合物を水で希釈し、遠心し、上澄みをデカンチーシコンする。残存する固体をアセトンに溶解し、次いで再蒸発させ、次いで、ヘキサン中の５０％酢酸エチル〜ヘキサン中の３０％アセトンで溶出させるシリカゲル２０ｇ上のクロマトグラフィーに付す。

１５ｍ＆ずつの画分を収集し、ＴＬ、Ｃによって分析する。５−［［（２−カルボキシ−ＩＨ−インドール−５−イル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ジエチルエステルは画分８〜８６中に見い出される（１３７ｍｇ、７８％収率）。

バートＢ：５−［［（２−カルボキン−ＩＨ−インドール−５−イル）アミノコカルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の調製５−［［（２−カルボキシ−ＩＨ−インドール−５−イル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ジエチルエステル１３７ｍｇ（０，３３ｍＭ）を室温で撹拌しツツビリジン３ｇ＋Ｌおよび無水エタノール３ｍＬに溶解させる。ＩＮ　ＮａＯＨ１＋Ｌを添加し、２９時間反応させ、その間に沈澱が形成される。ＩＮ　ＨＣ（１１ｍＬを添加し、反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮する。残渣に水を添加し、濁った溶液が形成される。溶液を凍結乾燥する。残渣をセライト１ｇ上に被覆し、次いで、Ｃ−１８逆相シリ力ゲルカラム１０ｇの頂部に添加する。該カラムを４０％ＤＭＦ水〜８０％ＤＭＦ水にて各１００ｍＬにつき１０％増加させつつ溶出させる。ＳｍＬずつの画分を収集する。

５−［［（２−カルボキシ−ＩＨ−インドール−５−イル）アミ／］カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸は両分３０〜７０に見い出される（４０ｍｇ）。

バートＣ，５−［［（２−カルボキシ−ＩＨ−インドール−５−イル）アミン］カルボニル］−ＬＨ−インドール−２−カルボン酸と（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライドとの反応暗所にて、窒素下、酢酸エチル１ｍＬおよびガス状ＨＣｆｆで飽和した酢酸エチルＳ　ｍ　Ｌ中、室温にて（Ｓ）−１−（クロロメチル） −１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ・４．３−ｂ’］　ジビロールー３　（２Ｈ）−カルボン酸・１．１−ジメチルエステル（（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライドコア４ｍｇ　（０，２２ｍＭ）を４５分間撹拌する。真空下で反応混合物を蒸発させ、ＣＨ，Ｃｒ２．と共に２回再蒸発させ、各回窒素を導入し、（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５−ヒドロキシ −８−メチル−１，２，３，６−チトラヒドローベンゾ［１，２−ｂ：４．３− ｂ°］　ジビロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）を得る。暗所にて、窒素下、該ＣＰ＋７エ／−ルクロライド塩酸塩を撹拌しつつ乾燥ＤＭＦ　１ｍＬに溶解する。５−［［（２−カルボキン−ＩＨ−インドール−５−イル）アミノコカルボニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸４０ｍｇ（０，１１ｍＭ）およびＥＤＣ７５ｍｇ　（０，３９ｍＭ）を反応物に添加し、３０分間反応させ、さらにＥＤＣ２０ｍｇ　（０，１０ｍＭ）を添加し、さらに１時間反応させる。溶液を遠心管に移し、ＤＭＦｌｍＬで洗浄し、水で希釈して沈澱を生成させ、遠心する。上澄みをデカンテーションする。

固体をアセトンでＲＢフラスコに洗い入れ、真空下で再度蒸発させる。

粗生成物をシリカゲル１ｇ上に被覆し、２０％ＤＭＦ−８０％トルエン中で作成したシリカゲルカラム９ｇの頂部に乗せる。該カラムをトルエン中の２０％ＤＭＦ、続いてトルエン中の３０％ＤＭＦで溶出させる。２ｍ１２ずつの画分を収集する。画分２１〜７８を収集し、ｆｉさせ、トルエン中の２０％ＤＭＦで溶出させるシリカゲルカラム５ｇ上のクロマトグラフィーに残渣を付す。１ｍＬ−ｔ’ つの画分を収集する。ＥＳ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］　−２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　コ　ジビロール−３（２Ｈ）−イル１−カルボニルコーＮ　［３Ｃ［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］　］ジクロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル］−ＬＨ−インドール−６−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキシアミドは画分２０〜４５中に見い出される（４９ｍｇ、５６％）。

ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）：　６２．３７Ｃｓ、６Ｈ）；３．５４〜３．６８　（ｔ、２Ｈ）；３．８７〜３．９７　（ｄ、２Ｈ）；３．９８〜４．１０　（ｔ、２Ｈ）、４．５０〜４．６０　（ｄ、２Ｈ）；　４．６１〜４．７７　（ｑ、　２Ｈ）　；７．０７（ｓ、　２Ｈ）；７．１３（ｓ、　ＩＨ）；７．２９　（ｓ、ＩＨ）；７．４５〜７．５２　（ｄ、ＩＨ）；７．５５〜７．７３　（ｍ、４Ｈ）；７．９１（ｓ、ＩＨ）：８．２３　（ｓ、ＬＨ）；８．４５　（ｓ、ＩＨ）；９．８２（ｓ、ＩＨ）；９．８４　（ｓ、ＩＨ）；１０．１８（ｓ、ＩＨ）；　１０．７５　（ｓ、ＩＨ）；　１０．７６　（ｓ。

ＩＨ）；　１１．６５　（ｓ、ＩＨ）；　１２．００　（ｓ、ＩＨ）ＵＶ　（ＤＭＡ＋ＭｅＯＨ）：λｍ−ｘ　＝３２８　ｎ　ｍ　（ｅ　＝　３６．８３０）；２９２ｎｍ　ｓｈ　（ε＝４３，８００）実施例１３　［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）コー５−　［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８− メチルベンゾ［１，２−ｂ　：　４．３−ｂ’　］　］ジクロール−３２Ｈ）− イル］−カルボニル）　−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］　］ジクロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル）−１８−インドール−５−イル］ −１Ｈ−インドールー２−カルボキシアミド（化合物１３）の調製パートＡ；５−［［（５−カルボ牛シ＝ｌＨ−インドール−２−イル）カルボニルコーアミノ］　−１，Ｈ−インドール−２−カルボン酸ジエチルエステルの調製インドール−２，５−ジカルボン酸５−エチルエステル６５ｍｇ（０，２８ｍＭ）を窒素下、室温にて乾燥ＤＭＦｌｍＬ中で撹拌する。５−アミノ−インドール −２−カルボン酸５７ｍｇ　（０，２８ｍＭ）およびＥＤＣ６０ｍｇ（３１ｍＭ）を添加する。２４時間後、反応物を水で希釈し、固体を濾過によって収集する。残存する固体をアセトンに溶解し、蒸発させてシリカゲル２ｇに付着させる。

この物質をシリカゲルカラム１８ｇの頂部に添加し、トルエン中の１０％ＤＭＦで溶出させる。５−［［（５−カルボキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）カルボニルコアミノ］　−１８−インドール−ｍｇ、６４％収率）。

バートＢ；５−［［（５−カルボキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ］−１８−インドール−２−カルボン酸の調製窒素下室温にて、５−［［（５−カルボキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）カルボニル］−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ジエチルエステル７５ｍｇ（０，１８ｍＭ）をピリジン２　ｍＬ、無水エタノール２ｍＬ中で撹拌し、２５°ＣにてＩＮ　ＮａＯＨ６００μｅ中で１２０時間撹拌する。次いで、さらにＩＮ　ＮａＯＨ１ｓＬを添加し、反応物を５０°Ｃにて２０時間加熱する。

次いで、ＩＮＨＣ（１１，６ｓＬを添加し、反応物を真空下で蒸発させる。残渣をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）　１　ｇ上に被覆し、Ｃ−１８シリ力ゲルカラム１０ｇに乗せる。水中の５０％ＤＭＦ〜水中の８０％ＤＭＦ（１０％増加毎に１００ｍｆｆ）で該カラムを溶出させる。５ｍ＋２ずつの画分を収集し、ＴＬＣによって分析する。５−［［（５−カルボキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）カルボニルコアミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸は画分５〜７７に見い出される。

パー）Ｃ；５−［［（５−カルボキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）カルボニル〕アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボッ酸と（Ｂｏｃ）ＣＰＩフェノールクロライドとの反応暗所にて、窒素下、（Ｓ）−１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ・４．３−ｂ ’　コシピロール−３（２Ｈ）−カルボン酸・ｉ、ｉ−ジメチルエステル［（Ｂ　ＯＣ）ＣＰ　！フェノ゛−ルクロライド］１２１ｍｇ（０，３６ｍＭ）を室温にて酢酸エチル２ｍＬおよびガス状ＨＣ（１で飽和した酢酸エチルＢｍＬ中で３０分間撹拌する。３０分後、ＴＬＣは反応が完了したことを示す。反応物を真空下で蒸発させ、ＣＨ，Ｃｆ２．と共に２回再蒸発させ、各回窒素を導入して、（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３゜６− チトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジピロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）を得る。暗所中、窒素下で撹拌（つつ、該ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩を乾燥ＤＭＦｌ、ＳｍＬ中で撹拌する。５−［［（５ −カルボキシ−ＩＨ−インドール−２−イル）カルボニルコアミノ］　−１８− インドール−２−カルボン酸６５ｍｇ（０，１８ｍＭ）およびＥＤＣ１１０ｍｇ（０，５７ｍＭ）を得られた溶液に添加する。３０分後、反応物をさらにＥＤＣ４５ｍｇ　（０，２３ｍＭ）で処理し、さらに１．５時間反応させる。反応溶液を遠心管に移し、ＤＭＦＩｍＬ中で洗浄し、水で希釈して沈澱を生成させ、遠心する。上澄みをデカンテーションする。固体をアセトンでＲＢフラスコ中に洗い入れ、真空下で再度蒸発させる。粗生成物をシリカゲル１ｇ上に被覆し、２０％ＤＭＦ〜８０％ＤＭＦ　）ルエン中で作成したシリカゲルカラムｌｏｇの頂部に乗せる。該カラムをトルエン中の２０％ＤＭＦ、　続いてトルエン中の３５％ＤＭＦで溶出させる。［Ｓ　−（Ｒ＊、Ｒ＊）　］　−５−［［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシピロール−３（２Ｈ）−イルコーカルボニル）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−；、、６−シヒドロー５−ヒドロキシ−８−メチルベンツ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］　］ジクロール−３（２Ｈ）−イルコカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルコーＩＨ−インドールー２−カルボキシアミド４３ｍｇを画分２５〜４７から単離する。。

ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）：δ２．３３　（ｓ、３Ｈ）；２．３７　（ｓ、３Ｈ）；［，５０〜３．７０　（ｔ、２Ｈ）；３．７８〜３．９７　（ｍ、３Ｈ）＋３．９７〜４．１４　（ｔ、２Ｈ）：４．２４〜４．４３　（ｂｓ、ＩＨ）；４．４８〜４．６２　（ｄ、ＩＨ）；４．６２〜４．７５（ｔ、ＩＨ）；　７．０４（ｓ、ＩＨ，）；７．０８（ｓ、ＩＨ）：７．１６　（ｓ、　ＩＨ）　；７．４０〜７．７２　（ｍ、７Ｈ）　；８．００（ｓ、ＩＨ）　；８．２５　（ｓ、ＩＨ）　；９．６４〜９．８０　（ｂｓ。

ＩＨ）；　９．８１（ｓ、ＩＨ）；　１０．３０　（、ｓ、ＩＨ）；　１０．６８（ｓ、ＩＨ）；１０．７５　（ｓ、ＩＨ）；１１．７０　（ｓ、ＩＨ）；１２．０３　（ｓ、ＩＨ）ＵＶ　（ＤＭＡ＋ＭｅＯＨ）：λｗ−ａ＊＝３１６ｎｍ　ｓｈ　（ｓ＝３６．８３０）；　２９５ｎｍ　（ε−４０，０３０）尤」」ユ　ＥＳ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−カルボニルビス［イミノ−Ｉ　Ｈ−インドール−５，２−ジイルカルボニル［ｌ−（クロロメチル）−１，６・−ジヒドロ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　コシビロール−３，５（２）（）−ジイル］］−エステル、２．２−ツメチルプロパノ酸（化合Ｊ４１）１４１Ｃ７ｂＲ−［２（７°　ｂＲ＊、　８’ａＳ＊）、　７ｂＲ＊、　８ａＳ＊コ〕−２，２°−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５゜２−ジカルボニル）］　ビス［１，２，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−シクロプロパ（Ｃ）ピロロ［３，２−ｅ］インドール−４（５Ｈ）−オン５．４ｍｇ（７，３μＭ）をピリジン２００ａＬに溶解し、０°Ｃにて溶液を２，２−ジメチル−プロピオン酸クロライド２４μＬ（１９２μＭ）で処理する。１０分後、反応物を２５℃まで加温し、室温で２０分間撹拌する。次いで、反応物を水０．１ｍＬでクエンチし、濃縮乾固する。残渣をＤＭＦに溶解し、真空下、蒸発させてノリ力ゲル０１ｇに付着させる。この物質をシリカゲルカラム１ｇの頂部に添加し、トルエン中の１０％〜３０％ＤＭＦで溶出させる。０．２ｍＬずつの画分を収集する。画分１７〜５０を蒸発乾固し、残渣をアセトンで洗浄する。次いで、アセトン洗液からの残渣を、トルエン中の１０％〜１２％ＤＭＦで溶出するノリ力ゲルカラム０．３ｇ上のクロマトグラフィーに付す。０．２ｍＬずつの画分を収集する。画分９〜２３の蒸発により［５−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−カルボニルビス［イミノ−Ｉ　Ｈ−インドール−５，２−ノイルカルボニル［１−（クロロメチル）−１，，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ・４．　３−ｂ“］］ジクロール−３５（２Ｈ）−ジイルココ−エステル、２，２−ジメチルプロパン酸１．１ｍｇを得る。

ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭｓｏ、ＴＭＳ）：δ１，３９　（ｓ、１８Ｈ）；２．４１（ｓ、６Ｈ）；３．７３（ｍ、２）（）；４．００　（ｍ、２Ｈ）：４．２１（ｍ、２Ｈ）；４．６０（ｍ、２Ｈ）：４．７３　（ｍ、２Ｈ）；７．０９（ｓ、２Ｈ）：　７．２５（ｍ、４Ｈ）；　７．４２　（ｍ、２Ｈ）＋７．８０（ｂｓ、２Ｈ）；　７．８８（ｓ、２Ｈ）；　８．５５（ｂｓ、２Ｈ）；ＵＶ（ＤＭＡ＋ＭｅＯＨ）：λｍａｘ＝３２４ｎｍ（ε＝４０，０００）；２９４ｎｍ　（ε＝４０，０００）実ｍ例１５　［５−（Ｒ＊、　Ｒ＊月−カルボニルビス［イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジイルカルボニル［ｌ−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ− ８＝メチルベンゾ［１，２−ｂ　：　４，３−ｂ’　］　］ジクロール−３，５（２Ｈ）−ジイルココ−エステル、デカン酸（化合物１５）の調製［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］　−６□　６゛−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジカルボニル）コービス［８−クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］　］ジクロール−４−オール１０ｍｇ（０，０１２ｍＭ）をピリジン０．２ｍＬおよびＤＭＦｏ、０１ｍＬに溶解する。溶液を無水デカン酸７５ｍｇ（０，２３ｍＭ）で処理し、反応物を暗所中２４時間撹拌する。次いで、反応物を水０．０５ｍＬでクエンチし、−蒸発乾固する。残渣を水およびトルエンで洗浄し、各不溶物を遠心によって収集する。トルエン中の５％、６％、７％、および１０％ＤＭＦで溶出させるシリカゲルカラム１．２ｇ上のクロマトグラフィーに得られた残渣を付す。０．３ｍＬずつの画分全収集する。［５−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−カルボニルビス［イミ７−ＩＨ−インドール−５，２−ジイルカルボニル［１−（クロロメチル）−１，６−シヒドロー８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’］ジビロール−３，５（２Ｈ）−ジイルココ−エステル、デカン酸１．３ｍｇを画分１８〜６０の蒸発により、得る。

ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）：δ０．８６　（ｔ）；　１．２４（ｍ）；　１．４５　（ｍ）；　２．１８　（ｔ）；２．４０　（ｓ）；３．７０（ｍ）；３．９８　（ｍ）；４．１５　（ｍ）：４．５９　（ｍ）；４．７１（ｍ）；７．０８　（５）；７．２７　（ｍ）、７．４２　（ｍ）；７．８０（ｍ）；７．８８　（ｓ）；８．５９　（ｂｓ）；　１１．０５　（ｂｓ）；１１．５３　（ｂｓ）ＵＶ　（ＤＭＡ＋ＭｅＯＨ）：λｍａｘ＝　３２４　ｎ　ｍ　（ε＝　４０　ｒ　ＯＯビス［（７，８−ジヒドロベンゾ（１，２−ｂ：４゜３−ｂ°コ　ジビロール−６，２（３Ｈ）−ジイル）カルボニル］］　ビス［８−（クロロメチル） −３，’６、　７．　８−テトラヒトａ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ　、　４．　３−ｂ’　］　］ジクロール−４−オール化合物１６）の調製パートＡ：６，６’−カルボニルビス［３，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ　：　４．３−ｂ’３ジピロールー２−カルボン酸エチルエステルはエム・エイ・ワルベホカキイ（Ｍ、　Ａ、　ｆａｒｐｅｈｏｓｋｉ）。

ブイ・ニス・ブラッドフォード（Ｖ、Ｓ、Ｂｒａｄｆｏｒｄ）　、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）　、１９８６．　２７．　２７３５に記載されている。

ＮＭＲ：δ１．３５　（ｔ、６Ｈ）、３．２８５　（ｔ、４Ｈ）；４．１２３　（ｔ、４Ｈ）　；４．３４　（Ｑ、４Ｈ）　ニア、０６　（ｓ。

２Ｈ）；７．２２　（ｄ、２Ｈ）ニア、３２（ｄ、２Ｈ）；　１１．８４５（ｓ、２Ｈ）ＭＳ（Ｅｌ）：ｍ／ｚ５８６　（Ｍ＋）、２５７，２３０，１８４゜Ｔ　ＬＣ二（２５７５）　７セ）　７−ヘキ＋ンｌ：ｒＲｆ　＝０．１４パー）Ｂ、６，６ °　−カルボニルビス［３，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］　］ジクロール−２−カルボン酸ジエチルエステのｍｌ６．６°−カルボニルビス［３，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’コシビロール−２−カルボン酸エチルエステル３０ｍｇ（０，１３ｍＭ）を乾燥ＴＨＦ０．５ｍＬに溶解し、溶液を４−ジメチルアミノピリジン１ｍｇで処理する。窒素下、この溶液を液体窒素凍結メタノール洛中、−９８° Ｃまで冷却する。ジイソプロピルエチルアミン２５μＱ　（０，１４ｍＭ）、続いてトルエン中の１．９３Ｍホスゲン２５μ＆　（０，０６７ｍＭ）を添加する。

反応物を一９８°Ｃで３時間撹拌する。次いで、−６５℃フリーザー中で一晩叶蔵する。室温で９０分間反応物を撹拌する。それを水および酢酸エチルで希釈する。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。粗製残渣４７．９ｍｇを蒸留ＴＨＦからシリカゲル０．５ｇに吸着させる。得られた固体をシリカカラム０，５ｇの頂部に添加し、トルエン中の５％〜１５％アセトンで溶出させる。ａｍＬずつの画分を収集する。６，６′　−カルボニルビス［３，８゜７．８ −テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂ’コシビロール−２−カルボン酸ジエチルエステル５．６ｍｇは画分５〜９に見い出される。

バートＣ，６，６’　−カルボニルビス［３，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ’　］　］ジクロール−２−カルボン酸ジエチルエステル７ｍｇ（０，０１４ｍＭ）をピリジンに溶解し、溶液をＩＮ　ＮａＯＨ０，０５ｍＬで処理する。次いで、反応物を５０℃まで６時間加熱する。反応物をＩＮ　ＨＣＱ　０．２ｍＬで酸性化し、固体として沈澱した６、６′　−カルボニル［３，６゜７．８−テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロール−２−カルボン酸ジエチルエステルを遠心によって収集し、真空下で乾燥する。

パートＤ；　［Ｓ　−（Ｒ＊、　Ｒ＊）　］　−６，６°−［カルボニルビス［（７，８−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’　］］ジクロール−６，２（３Ｈ）−ジイル）カルボニルビスビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４＋　３−ｂ’　］］ジクロール−４−オール化合物１６）の調製キ／−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂ’　］ジジクロール−３（２Ｈ）−カルボン酸１．　１−ジメチルエステル［（Ｂ　ｏ　ｃ　）ＣＰＩフェノールクロライド］　１１ｍｇ　（０，０３３ｍＭ）を酢酸エチル０．２ｍＬおよびＨＣｆ２−飽和酢酸エチル０．７ｍＬに溶解する。窒素下、混合物を室温で１時間撹拌する。窒素気流下でそれを蒸発させる。ＣＨ，Ｃ（、を添加し、残存する（Ｓ）−１−（クロロメチル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ、４．　３−ｂ’　］　ジピロール塩酸塩（ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩）を窒素気流下で２回再蒸発させる。

６．６°　−カルボニルビス［３，６，７，８−テトラヒドロベンゾＣ１，２− ｂ　４．３−ｂ’　］　］ジクロール−２−カルボッ酸ジエチルエステル６ｍｇ（０，０１４ｍＭ）をＤＭＡ０．３ｍ１−に溶解し、ＣＰＩフェノールクロライド塩酸塩に添加する。次イで、混合物をＥＤＣ６，４ｍｇ　（０，０３４ｍＭ）で処理する。反応物を室温にて窒素下で５０分間撹拌する。さらにＥＤＣ６，４ｍｇ（０，０３４ｍＭ）を添加し、撹拌を６５分間継続する。水を徐々に添加することによって生成物を沈澱させる。遠心によって固体２８ｍｇを収集し、真空下で乾燥させる。この粗生成物をＤＭＦからシリカゲル０．３ｇに吸着させる。

それをシリカゲルカラム３ｇ上に乗せ、１０，１２，１４．１６および２０％ＤＭＦ−）ルエンで溶出させる。１ｍＬずつの画分を収集する。［５−（Ｒ＊、Ｒ＊）］−６，６′−［カルボニルビス［（７，８−ジヒドロベンゾ［１゜２−ｂ　：　４．ｓ−ｂ’　］　ジジクロール−６，２（３８）−ジイル）カルボニル］］　ビス［８−（クロロメチル）　−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベニ／ゾ［１，２−ｂ：４．　３−ｂ’コジヒ゛ロール−４−オール６ｍｇを画分４０〜６２の濃縮により得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ２．３６　（ｓ、６Ｈ）；３．３　（ｔ、４Ｈ）；３．６１（ｍ、２Ｈ）；　３．９２　（ｍ、２ｌ−１）；　４．０３　（ｍ、２Ｈ）；４．１６（む、４Ｈ）；　４．５５（ｍ、２Ｈ）；　４．６９　（ｍ、２Ｈ）　；７．０１（ｓ、２Ｈ）＋　７．０５（ｓ、２Ｈ）；　７．２７　（ｍ、４Ｈ）；７．６６（ｍ、２Ｈ）＋　９．７９（ｓ、２Ｈ）；　１０，７４（ｂｓ、２Ｈ）；１１．６２　（ｂｓ、２Ｈ）Ｕｖ：λ、、、−３５３ｎｍ　（５＝２８０００）；　２８６ｎｍ（ε＝４５０００）ＴＬＣ：　（２０−８０）ＤＭＦ−トルエンにてＲｆ＝０．２９出発物質は公知であるか、または公知の方法によって容易に調製することができる。エム・エイ・ワルベホスキイ（Ｌ　Ａ、　Ｗａｒｐｅｈｏｓｋｉ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔ、）、　２７．４１０３（１９８６）；夕′プリュー・ダブりニー・ライ−レンガ（ｆ、　Ｗ、　Ｗｉｅｒｅｎｇａ）　ｒ　ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカルソサイエテイ（Ｊ、　Ａｓ、　Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、　）、１０３．１８号、１９８１；ディ・シイ・マーチン（Ｄ、　Ｊ、　Ｍａｒｔ　ｉｎ）、ジャーナル・オブ・アンティバイオティックス（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　＋１９８５．３８，７４６．およびエム・エイ・ワルベホスキイ慣Ａ、　Ｗａｒｐｅｈｏｓｋｉ）、アイ・ゲハールト（１，Ｇｅｈｈａｒｔ）、アール・シイ・ケリー（Ｒ，Ｃ，Ｋｅｌｌｙ）、ダブりニー・シイ・クルーゲル（ｆ、　Ｃ，Ｋｒｕｅｇｅｒ）、エル・エイチ・リー（Ｌ、）１．Ｌｉ）　、ジエイ・ビイ・マクゴプレン（Ｊ、Ｐ、ＭｃＧｏｖｒｅｎ）　、エム・ディ・プライリー（Ｍ、　Ｄ、　Ｐｒａｔｒ＋ｅ）　％エヌ・ライクニーニスキイ（Ｎ、　Ｖｉｃｎｉｅｎｓｋｉ）およびダブりニー・ライ−レンガ（Ｗ、Ｗｉｅｒｅｎｇａ）　、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）　、１９８８．　３１頁、５９０〜６０３参照。

ＣＰ　Ｉ（Ｂｏｃ）ＨＣＱはアール・シイ・ケリー（Ｒ，Ｃ，Ｋｅｌ　１ｅｙ）、アイ・ゲハールド（１，Ｇｅｈｈａｒｄ）　、エヌ・ウィックニーンスキイ（Ｎ。

Ｗｉｃｎｉｅｎｓｋｉ）　、ビイ・エイ・アリストソフ（Ｐ、＾、Ａｒ１５ｔｏｆｆ）　、ビイ・ディ・ジョンソン（Ｐ、　Ｄ、　Ｊｏｈｎｓｏｎ）、ディ・シイ−７−チン（Ｄ、Ｇ。

Ｍａｒｔ　ｉｎ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、＾ｏ＋、ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、）　、１９８７．　１０９　６８３７に記載されている。

式Ａのスピロシクロプロピルシクロへ手すジエニル化合物および１−（ハロメチル）−１，６−ヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ　：　４．　３−ｂ’　］］シロロール−３（２Ｈ）−イル５−エステルまたはウレタン（弐Ｂ）もまた１９８６年８月７日出願の米国特許出願８９４３１４号（現在は放棄）および１９８７年１２月１１日出願のＰＣＴ／８７１０３２２７号特許出願に開示されている手法および方法によって調製できる。共にここに参照のために挙げる。また、ＥＰ出願０１５４４４５号（１９８５年１１月９日公開）参照。

本発明のすべての化合物は２００ｎｍ〜３８０ｎｍに紫外線吸収を有する。かくして、本発明の化合物は以下の技術および産業分野で紫外線吸収に有用である。

（ａ）繊維材料、例えば、羊毛、絹、綿、麻、亜麻、ンネン等（ｂ）天然または合成樹脂処理すべき材料の性質に基づき、活性および持続性の程度に関する要件および他の因子、該材料中に入れるべき光スクリーニング（ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ）剤の割合は、広範囲限界内で、例えば紫外線の作用から直接に保護されるべき材料の重量の約０．０１％〜約１０％、有利には０１％〜２％で変化する。

式Ｉの化合物は、特に抗腫瘍剤として作用である。実施例の式Ｉ化合物は２３８８白血病マウスにおいて抗腫瘍活性を示し、また、Ｌ１２１０白血病およびＢＩ６メラノーマ・マウス・テスト系で有意な活性を示す。これらのマウス・テスト系は臨床的に有用なヒト抗腫瘍剤について予測しく例えば、エイ・ゲルディンら（Ａ、　Ｇｅ１ｄｉｎｅｔ　ａｌ）、ニーロビーアン・ジャーナル・オブ・キャンサー（ＥｕｒｏｐｅａｎＪ、Ｃａｎｃｅｒ）　、　１７巻、１２９〜１４２頁、１９８１；ジェイ・エム・ペンデノティ　（Ｊ、Ｍ、Ｖｅｎｄｅｔｔｉ）　、キャンサー・トリートメント・レボーツ（Ｃａｎｃｅｒ　ＴｒｅａｔＩｌｅｎｔ　Ｒｅｐｏｒｔｓ）　、６７巻、７６７〜７７２頁、１９８３；およびジェイ・エム・ベンデッティ（Ｊ、　Ｍ、　Ｖｅｎｄｅｔｔｉ）。

アドバーンンズ・イン・ファルマコロジー・アンド・ケモセラビ−（＾ｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）　１　２０巻、１〜２０頁、１９８４参尺）、従って、本発明の化合物（式■ ）は、正確な用量は虫者の年令、体重、および症状、ならびに投与頻度に依存するが、例えば、１日当たり０．００１μｇ／ｋｇ　〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重で静脈内投与した場合に、ヒトにおいて、罹患白血病を含めた腫瘍性（癌）病気の制御および治療で有用である。

式Ｉの化合物は、ポーラス注射または注入によって流動体溶液にて静脈内投与（ＩＶルだ場合に効果的である。好ましい用量はポーラス注射でｏ、ｏ　ｊμｇ／ｋｇ−１０００μｇ／ｋｇ、および注入でＯ，ＯＯＯ２〜２０μｇ／ｋｇ／分である。正確な用量は個々の化合物ならびに患者の年令、体重、投与経路、および身体の状態、ならびに投与頻度に応じ変化する。

式■の化合物についてのｉｎ　ｖｉｖｏおよびｉｎ　ｖｉｔｒｏＬ　１２１０テストデータの例は第１表および第２表に掲げる。第３表は、化合物を共投与した場合の、［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）コー６，６°−Ｕカルボニルビス（イミノ−ＩＨ −インドール−５，２−ジカルボニル）］ビス［８−クロロメチル’）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ二４．３−ｂ”Ｊジピロール−４−オール（化合物１）と（７ｂＲ）　−Ｎ　−［２−［（４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキシシクロプロパー［ａコビロロ［３，２−ｅコーインドール−２（ＩＨ）−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イルＪ−２−ベンゾフランカルボキシアミド（Ｕ−７３９７５）を比較したデータを示す。化合物■はすべての系で化合物Ｕ−７３９７５と少なくとも同等に活性であり、皮下Ｌ１２１０アツセイにおけるごとくある場合には、ある用量範囲にわたって優れた活性を示す。さらに、Ｕ−７３９７５と同様に化合物■は死の遅延を引き起こさないことが判明した。

ｉｎ　ｖｉｖｏＬ　１２　］　０生物学的データは［Ｓ−（Ｒ＊、Ｒ＊）］　− ６，６’−［カルボニルビス（イミノ−ＩＨ−インドール−５，２−ジカルボニル）］ビス［８−クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル −ベンゾ［１，２−ｂ：４．３−ｂ’コシビロー）！／−４−オール（化合物ｌ）が、１５μｓ／ｋｇで高度に治癒力がある最も活性なアナログであることを示す。第１表および第４表に掲げた結果は標準的でよく知られた公知の手法（Ｉｎ　ｖｉｖ。

キャンサー・モデル、ＮＩＨ公表Ｎｏ、８４〜２６３５．Ｉ　９８４）を用いて得られた。

Ｔ／Ｃとは処理マウスのメジアン寿命を対照マウスのメジアン寿命で割って１００を掛けたものをいう。

式■の化合物は抗菌剤として有用である。これらの化合物は、標準的な微生物学技術を用いる種々の環境において罹患微生物の増殖を制御するのに有用である。

かかる環境は、式■化合物約１〜１０％（Ｗ／Ｖ）を含有する処方で浄化できるスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓ、　ａｕｒｅｕｓ）で汚染した歯科用具等、および微生物学研究所における実験ベンチを含む。

一般式チヤードＣＰＩＩ　−Ｒ５−Ｔ　−Ｒ’５−　ＣＰ１２　式■一般式チヤード（つづき）化合物ｌ化合物２化合物３一般式チヤード（つづき）化合物４化合物５化合物６一般式チャード（つづき）化合物７化合物８一般式チヤード　（つづき）化合物ＩＯ化合物ＩＩ一般式チヤード（つづき）化合物１３化合物１４化合物Ｉ５一般式チヤード　（っづき）化合物１６補足式チャート −ｈｅｔ−は以下の群から選択される。

（式中、Ｘ　ＩｔおよびＸ１３は、同一または異なり、Ｈ，ハロゲン、Ｃ，−Ｃ，アルキル、またはＮ０２）（式中、ｘ＋ｒおよびＸ　Ｉｆｆは前記定義に同じであって、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ，アルキル）Ｃ）（式中、Ｘｌ、およびＸｌ、は前記定義に同じ）補足式チャート（つづき）（式中、Ｘ１！およびＲ１は前記定義に同じ）ｅ）（式中、Ｘ　Ｉｔは前記定義に同じであって、Ｘ、は−０−ｌ−５−１−ＮＨ− ）ｒ）（式中、Ｘ、は前記定義に同じであって、Ｘ、は−ＣＨ＝または−Ｎ＝）補足式チャート（っづき）ｇ）、（式中、Ｘ６、Ｘ１１およびＸ１３は前記定義に同じ）ｈ）（式中、Ｘｌ、およびＸＩ！は前記定義に同じであって、Ｘ、およびＸ、。

が同一または異なる場合、−ＣＨ＝または−Ｎ＝から選択される）（式中、Ｘｌ、Ｘｌ。、Ｘｌｆｆ１およびＸｌ３は前記定義に同じ）（式中、Ｘ、、ＸＩｏ、Ｘ　１ｆｆｉおよびＸｌ、は前記定義に同じ）補足式チャート（つづき）（式中、Ｘｌ、Ｘｌ、Ｘ　ＩｆおよびＸ、は前記定義に同じ）チャートＣ（ＩＩ）（式中、Ｘ、はＨ，ＣＨ，、ＯＨ，ＯＣＨ３、ＮＯ，、ＮＨ，、（ＮＨＮＨＡｃ）ＮＨＮＨ（０）Ｃ）（ｓ、（ＮＨＢＺ）ＮＨＣ（０）Ｃ，Ｈ，、またはハロゲン）（ｖｌ）（式中、Ｘ、はＨＳＯＨまたはＯＣＨ、）（ｖｉ）（式中、Ｒ８はＨ，ＣＨ，またはＣ，Ｈ，）チャートＣ（つづき）（ｘ）（式中、Ｒ′はＨまたはｃＨｓｓ　）（式中、Ｘ、は−０−１−Ｓ−１Ｎ）（：Ｘｓは−ＣＨ−または−Ｎ＝）チャートＣ（つづき）（式中、Ｘ、およびＸ、は前記定義の意味を有し；Ｙ、はＨ、ハロ、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，ジアルキルアミノ、ニトロ、アミ７カルボニル（Ｃ，−Ｃ，ｏ）　、ヒドロキシ、アミノ（−ＮＨ，）　、−ＮＨＣＯＮＨ，−ＮＨＡＣ（ＮＨＣＯＣＨ，）または−ＮＨＢｚ（ＮＨＣ（０）−Ｃ，Ｈ，））（式中、Ｘ、およびＹ、は前記定義の意味を有する）チャー）Ｃ（つづき）（式中、ｘＩｏは−ＣＨ−または−Ｎ−）（式中、ＸＩＯは前記定義の意味を有する）（式中、Ｒ６は前記定義の意味を有する）チャートＣ（つづき）（式中、Ｙ、、Ｙ、およびＸ、は前記定義の意味を有する）（式中、Ｙ５、Ｙ、、Ｘ、およびＸ、は前記定義の意味を有する）（ｘ　ｘ　ｖ）Ｉ（式中、Ｘ、。は−ＣＨ＝または−Ｎ＝、Ｙ、およびＹ、は前記定義の意味を有する）チャー）Ｃ（つづき）（式中、Ｙ、およびＹ、は前記定義の意味を有する）第　１　表Ｌ−１２１０白血病ｉｎ　ｖｉｖ。

ＩＶ薬剤対ＩＰ腫瘍第１日投与Ｌ　１２１０ｉｎ　ｖｉｖ。

化合物ＮＯ用量（μｇ／ｋｇ）　最良Ｔ／Ｃ″１０　６　２１３（１治癒）Ｕ−７３，９７５１００２１３１１５４／６治癒第　１　表（つづき）Ｌ−１２１０白血病ｉｎ　ｖｉｖ。

ｒｖ薬剤対ＩＰ腫瘍第１日投与Ｌ　１２１０ｉｎ　ｖｉｖ。

化合物ＮＯ用ｊｌ（μｇ／ｋｇ）　最良Ｔ／Ｃ”６　５　１７Ｂ（１治癒）５　６００　、　１５６１５　１３　２４３（１治癒）１６　１２　２４３（１／６治癒）ａ　雄ＢＤＦ、マウスｂ　Ｔ／Ｃ＝処理／対照ｘｉｏｏ、ここに、処理とは処理群のメジアン生存時間であり、対照とは非処理対照群のメジアン生存時間である。３０日間生存する動物は治癒したと考えられる。

第２表Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　生物学的データ化合物Ｎｏ　ＩＤ、。′ １　０．０００００１３　０．０００００９ｓ　ｏ、ｏｏｏｏｏｅ２　０．０００００１６　０．００００１２７　０．０００００４５　０．００００１４　０、　ＯＯＯＯＯ４１５０，０００００１１６０，０００００２ａ　薬剤はＬ１２１０白血病細胞に対してテストした。

ｂ　細胞増殖を５０％抑制する８ｇ　／　ｍ　Ｑ表示の薬剤濃度を報告する。

第３表Ｕ　−７３９７５化合物１０Ｄ′′ Ｌ−１２：ＩＯｊ、ｐ、’　μｇ／ｋｇ　１００　１Ｏ−１５ｉ、　ｖ、用量第１日　最良Ｔ／Ｃ２１３（４／６）（治癒）ＣＤＬ−１２１０：ｉ、・ｐ“　μｇ／ｋｇ　２０　４ｉ、　ｐ、用量第１．５．９日　Ｔ／Ｃ（治癒）　（４／６）　（３／６）ＤＬ−１２１，Ｏｓｃ　ｐｇ７ｋｇ　１００　１Ｏ−２５ｉ、ｐ用量第１日　最良Ｔ／Ｃ（治癒）　（４／６）　（６／６）第　３　表（つづき）ＤＢ−１６ｉ、　り、　μｇ／ｋｇ　１００　１５ｉ、ｖ、用量第１日　Ｔ／Ｃ１６０１６７Ｄルイス（Ｌｅｖｉｓ）肺ｉ、ｖ、　ｐｇ／ｋｇ　２５　４ｉ、　ｖ、用量第１．５．９日　Ｔ／Ｃ１４７１６８腫瘍なし　死遅延なし　死遅延なしａ　ｉ、ｐ、＝腹腔内、ｉ、　ｖ、　＝静脈内ｂ　ＯＤ＝最適用量Ｃこれらのテストにおいて、３０日間生存する動物は治癒したとみなされる。

反応経路１反応経路２反応経路２（つづき）反応経路２ａのごとき良好な脱離基である場合：反応経路３工程１０反応経路４反応経路４（つづき）反応経路５反応経路６工程１８

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉ：ＣＰＩ１−Ｒ５−Ｔ−Ｒ′５−ＣＰＩ２〔式中、ＣＰＩ１およびＣＰＩ２は、同一または異なり、式ＡまたはＢ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｂから選択され、ここに、ＷはＣ１−Ｃ５アルキル、フェニルまたは水素から選択され；ここに、Ｘはアジド、ハロゲン原子、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、チオイソチオシアナート、リン酸ジエステル（−ＰＯ（ＯＲ）２）、ホスホニル（−Ｏ−ＰＯ２Ｒ）、チオホスホニル（−Ｏ−ＰＳＯＲ）、スルフィニル（−Ｏ−ＳＯＲ）またはスルホニル（−Ｏ−ＳＯ２Ｒ）；ここに、Ｙは水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４；ここに、ＺはＣ１−Ｃ５アルキル、フェニルまたは水素よりなる群から選択され；ここに、Ｒは、Ｃ１−Ｃ２０アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２− Ｃ６アルキニル；所望により１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、またはニトロによって置換されていてもよいフェニル；所望により１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ２− Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオまたはニトロによって置換されていてもよいナフチルよりなる群から選択され；ここに、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキルあるいは所望により１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ ■ジアルキルアミノ、またはニトロによって置換されていてもよいフェニルから選択され；ここに、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、または１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ■ジアルキルアミノ、またはニトロによって置換されていてもよいフェニルから選択され；但し、Ｒ２およびＲ３は共にはフェニルまたは置換フェニルではあり得ず；ここに、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；所望により１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ■ジアルキルアミノ、またはニトロによて置換されていてもよいフェニル；所望により１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ■ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオまたはニトロによって置換されていてもよいナフチルから選択され；ここに、Ｒ５およびＲ′５は、同一または異なり、直接結合または（ｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ１はＨ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨ２、（ＮＨＮＨＡｃ）ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、（ＮＨＢｚ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、またはハロゲン）；（ｖｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ３はＨ、ＯＨまたはＯＣＨ３）；（ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ６はＨ、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５）；（ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｘｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′はＨまたはＣＸＨ３Ｓ−）；（ｘ　ｖｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ８は−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＨ；Ｘ９は−ＣＨ＝または−Ｎ＝）；（ｘ　ｖｉｉ　ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ８およびＸ９は前記定義の意味を有し；およびＹ１はＨ、ハロ、Ｃ１ −Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８−ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノ−カルボニルアルキル（Ｃ１−Ｃ１０）、ヒドロキシ、アミノ（− ＮＨ２）、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＡｃ（ＮＨＣＯＣＨ３）または−ＮＨＢｚ（ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ６Ｈ５））；（ｘ　ｖｉｉ　ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ８およびＹ１は前記定義の意味を有する）；（ｘ　ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｘ　ｉｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ１０は−ＣＨ＝または−Ｎ＝）；（ｘｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｘｘｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ１０は前記定義の意味を有する）；（ｘｘｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ８は前記定義の意味を有する）；（ｘｘｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙ１、Ｙ２およびＸ８は前記定義の意味を有する）；（ｘｘｉｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｘ８およびＸ９は前記定義の意味を有する）；（ｘｘｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ１０は−ＣＨ＝または−Ｎ＝、Ｙ１およびＹ２は前記定義の意味を有する）；（ｘｘｖｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙ１およびＹ２は前記定義の意味を有する）；よりなる群から選択されるカルボニルアシル基から選択され；ここに、Ｔは、ａ）アミノカルボニル（−ＮＨＣ（Ｏ）−）；ｂ）カルボニルアミノ（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）；ｃ）カルボニルオキシ（−Ｃ（Ｏ）Ｏ−）；ｄ）オキシカルボニル（−ＯＣ（Ｏ）−）：ｅ）式−ＮＲ１３−Ｔ′−ＮＲ１４−のアミノ−連結基− アミノ（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なり、水素、またはＣ１− Ｃ６アルキル、あるいは一緒になる場合はｎが２または３である−（ＣＨ２）ｎ −；ここに、Ｔ′はカルボニル（−Ｃ（Ｏ）−）、ジカルボニル（−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−）；ｎが１〜５である（−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−）、Ｐｈが１，３−または１，４−フェニレンである（−Ｃ（Ｏ）ＰｈＣ（Ｏ）−）、または式 −Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−の基よりなる群から選択される）；ｆ）Ｒ５およびＲ′５が共に直接結合である場合、−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）− （式中、−ｈｅｔ−は、所望により、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ■ジアルキルアミノ、またはニトロで置換されていてもよい、酸素、窒素または硫黄よりなる群から選択される１、２または３個の異項原子を含有する５〜１２員の縮合したモノ−、ジ−、またはトリサイクリックヘテロアリールを意味する）；よりなる群から選択される］で示される化合物。
２．Ｗはがメチルである請求の範囲第１項記載の化合物。
３．Ｘがハロゲンである請求の範囲第１項記載の化合物。
４．Ｙが水素または−ＣＯＲよりなる群から選択され、ここにＲはＣ１−Ｃ１０アルキルから選択される請求の範囲第１項記載の化合物。
５．Ｚが水素である請求の範囲第１項記載の化合物。
６．Ｔがアミド（アミノカルボニル）；カルボニルアミノ（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）；または式−ＮＲ１３−Ｔ′−ＮＲ１４−（式中、Ｒ１３およびＲ１４は水素であって、ここに、Ｔ′はカルボニル（−Ｃ（Ｏ）−）または式−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−の基から選択される）のアミノ−連結基−アミノよりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の化合物。
７．Ｔが式−ＮＲ１３−Ｔ′−ＮＲ１４−のアミノ−連結基−アミンよりなる群から選択され、ここに、Ｒ１３およびＲ１４が水素であって、Ｔ′がカルボニル（−Ｃ（Ｏ）−）であるかまたは式−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−の基から選択され、ここに、−ｈｅｔ−がピロール−２，５−ジイル、フル−２，５−ジイル、インドール−２，５−ジイル、ベンゾフラン−２，５−ジイルまたは３，６ −ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−２，７−ジイルから選択されるヘテロアリールである請求の範囲第１項記載の化合物。
８．Ｒ５およびＲ′５が２−カルボニルインドール−５−イル、２−カルボニル −６−ヒドロキシ−７−メトキルインドール−５−イル、２−カルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−７ −イル、２−カルボニル−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−７−イルよりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の化合物。
９．ＣＰＩ１およびＣＰＩ２が、同一または異なり、好ましくは１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−８−メチル−５−ヒドロキシーベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イルおよび４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−４−オキソシクロプロパ［ｃ］ピロロ（３，２−ｅ）インドール−２（１Ｈ）−イルである請求の範囲第１項記載の化合物。
１０．［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−６，６′−［カルボニルビス（イミノ−１Ｈ− インドール−５，２−ジカルボニル）ビス］［８−クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−オール（化合物１）；［７ｂＲ−［２（７′ｂＲ＊，８′ａＳ＊），７ｂＲ＊，８ａＳ＊］］−２，２ ′−［カルボニルビス（イミノ−１Ｈ−インドール−５，２−ジカルボニル）］ビス［１，２，８，８ａ−テトラヒドロ−７−メチル−シクロプロパ（ｃ）ピロロ［３，２−ｅ］インドール−４（５Ｈ）−オン（化合物２）；（Ｒ＊，Ｓ＊）−Ｎ．Ｎ′−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′ ］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−エタンジアミド（化合物３）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−６，６′−（１Ｈ −ピロール−２，５−ジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−オール（化合物４）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−６，６′−（２，５−フランジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−オール（化合物５）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，５−フランジカルボキシアミド（化合物６）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ′−ビス］２［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′ ］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジカルボキシアミド（化合物７）；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｓ＊）］−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパンジアミド（化合物８）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−６，６′−［カルボニルビス（イミノ−１Ｈ−インドール−５，　２−ジイルカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジビロール−４−オール・ジアセテート（化合物９）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−６，６′−（１Ｈ−インドール−２，５−ジイルジカルボニル）ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１− メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−オール（化合物１０）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ′−ビス［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール −５−イル］−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボキシアミド（化合物１１）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒネ）］−２−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ −５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール −３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−Ｎ−［３−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル］−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキシアミド（化合物１２）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−５−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）− イル］−カルボニル）−Ｎ−［２−［［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３（２Ｈ）−イル］カルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ− インドール−２−カルボキシアミド（化合物１３）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］− カルボニルビス［イミノ−１Ｈ−インドール−５，２−ジイルカルボニル［１− （クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３ −ｂ′］ジピロール−３，５（２Ｈ）−ジイル］］エステル、２，２−ジメチルプロパン酸（化合物１４）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−カルボニルビス［イミノ−ｌＨ−インドール−５，２ −ジイルカルボニル［１−（クロロメチル）−１，６−ジヒドロ−８−メチルベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−３，５（２Ｈ）−ジイル］］エステル、デカン酸（化合物１５）；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−６，６′−［カルボニルビス［（７，８−ジヒドロベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−６，２（３Ｈ）−ジイル）カルボニル］］ビス［８−（クロロメチル）−３，６，７，８−テトラヒドロ−１− メチル−ベンゾ［１，２−ｂ：４，３−ｂ′］ジピロール−４−オール（化合物１６）；よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の化合物。