JPH04334364A - （ｓ）−ビニル及びアレニルｇａｂａの製法 - Google Patents

（ｓ）−ビニル及びアレニルｇａｂａの製法

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JPH04334364A
JPH04334364A JP3352847A JP35284791A JPH04334364A JP H04334364 A JPH04334364 A JP H04334364A JP 3352847 A JP3352847 A JP 3352847A JP 35284791 A JP35284791 A JP 35284791A JP H04334364 A JPH04334364 A JP H04334364A
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    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、（Ｓ）−ビニル−ＧＡ
ＢＡ、（Ｓ）−アレニル−ＧＡＢＡ、（Ｓ）−５−アレ
ニルピロリジノン、及び（Ｓ）−５−ビニル−ピロリジ
ノンの立体特異的な合成に関する。もう一つの面は、１
，５−ジ置換ピロリジノン中間体の部類、並びにキラル
乳酸誘導体の新しい部類に関する。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】４−アミ
ノ−５−ヘキセン酸は抗てんかん剤としてこの技術で知
られており、合衆国特許第３，９６０，９２７号に記述
されている。 これはまたビニル−ＧＡＢＡとしても知られ、現在、メ
レル・ダウ・ファーマスーティカル社から入手できる。 合衆国特許第４，６２１，１４５号（参照によって本発
明に取り入れられている）は、この化合物を合成する一
つの方法を記述している。反応順序の最後の段階は下記
のとおりである。
【化１９】 この反応で、５−ビニル−２−ピロリジノン（構造Ａ）
が酸性加水分解にかけられると、それによって所望化合
物の４−アミノ−５−ヘキセン酸（構造Ｂ）を生ずる。 この酸性加水分解は、この技術で知られた手法を用いて
実施される。典型的には、５−ビニル−２−ピロリジノ
ンを水性溶媒系の中で約６０℃の温度で塩酸又はトリフ
ルオロ酢酸のような強酸と接触せしめる。
【０００３】１９８９年１１月７日出願の係属中の合衆
国特許出願第４３２，７０７号（参照により本明細書に
取入れ）は、ビニル−ＧＡＢＡが５−ビニル−２−ピロ
リジノンを塩基性加水分解にかけても調製できることを
明らかにしている。この加水分解は、典型的には、５−
ビニル−２−ピロリジノンをモル過剰量の水酸化カリウ
ムに接触させることによって実施される。典型的には約
１．１〜約１．５当量が利用される。塩基性加水分解は
、約６０℃〜１４０℃の範囲の温度で実施される。反応
は、典型的には、約０．５時間〜約２４時間にわたって
実施される。
【０００４】４−アミノ−ヘプタ−５，６−ジエン酸も
、抗てんかん剤としてこの技術で知られており、合衆国
特許第４，４５４，１５６号に記述されている。この化
合物はアレニック−ＧＡＢＡとしても知られ、メレル・
ダウ・ファーマスーティカル社によって開発中である。 カステラノ（Ｃａｓｔｅｌｈａｎｏ）らは、アレニック
−ＧＡＢＡ（構造Ｅ）が出発材料として５−アレニル−
２−ピロリジノン（構造Ｄ）を利用して、上述と同様な
加水分解によって調製できることを明らかにしている［
Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　１０６巻１８７
７−１８７９頁（１９８４年）］。この反応は次のよう
に描くことができる。
【化２０】
【０００５】合衆国特許第４，６２１，１４５号と第４
，４５４，１５６号は、４−アミノ−５−ヘキセン酸及
び４−アミノ−ヘプタ−５，６−ジエン酸のＳ−エナン
チオマーが好ましい異性体であることを明らかにしてい
る。
【０００６】
【課題を解決する手段】最近の努力は、これらの化合物
類のＳ−エナンチオマーの商業的に可能な合成法に集中
されていた。次の合成手順が反応経路Ｉに描かれるとお
りに開発された。 反応経路Ｉ
【化２１】
【化２２】
【０００７】段階Ａで、Ａが　−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２又は
　−ＣＨ＝ＣＨ２を表わす場合の構造１で描かれるラセ
ミ体ピロリジノン誘導体は、ＸとＹが次の置換基、すな
わち
【表９】 で同時に表わされる場合の構造２で記述されるキラル補
助物質によってアシル化される。このアシル化反応は、
Ａ、Ｘ、及びＹが上に定義されたとおりの構造３及び３
’によって記述されるジアステレオマーを生ずる。段階
Ｂで、ジアステレオマー類を分離し、構造３で描かれる
所望のＳ，Ｓ異性体を回収する。段階Ｃで、このジアス
テレオマーを加水分解反応にかける。加水分解を行なう
方法によるが、この反応は、Ａが上に定義されたとおり
の場合の構造４で記述されるＳ−ピロリジノン誘導体、
又は構造５によって記述される（Ｓ）−アミノ酸誘導体
を生ずる。
【０００８】段階Ａのアシル化反応は、この技術で知ら
れた手法を用いて実施できる。典型的には、構造１のピ
ロリジノン誘導体を水素化ナトリウム、ブチルリチウム
、リチウムジイソプロピルアミン、カリウムｔ−ブトキ
シド、及び炭酸カリウムのような塩基の約１当量と、１
５分ないし３時間にわたって接触させる。典型的には、
トルエン、テトラヒドロフラン、トルエン／鉱油等のよ
うな非プロトン性溶媒中で、−４０℃〜２５℃の範囲の
低温で反応体を接触させる。次に、反応媒体をほぼ室温
に暖めて、構造２のキラル補助物質１当量を反応に添加
する。 反応体を、典型的には、１分ないし３時間にわたって一
緒にかきまぜる。次に、水の添加によって反応を停止さ
せ、構造３及び３’のジアステレオマーを抽出によって
除く。
【０００９】段階Ｂで、ジアステレオマーは、この技術
で知られた手法によって分離される。一つの適当な方法
は、シリカゲル上のフラッシュ・クロマトグラフィであ
る。適当な溶離剤はヘキサン／酢酸エチル、ｔ−ブチル
メチルエーテル／ヘキサン、及びトルエンを包含する。 もう一つの適当な分離法は再結晶である。適当な溶媒系
はヘキサン／酢酸エチル又はテトラヒドロフランのよう
な極性溶媒を包含する。
【００１０】段階Ｃで、上でつくられる（Ｓ，Ｓ）−ジ
アステレオマーは、加水分解反応にかけられる。反応を
実施する方法に応じて、生成物は構造４の（Ｓ）−ピロ
リジノン誘導体又は構造５の（Ｓ）−アミノ酸誘導体で
あろう。構造４のピロリジノン誘導体は、ジアステレオ
マーをＫ２ＣＯ３のような弱塩基での塩基性加水分解に
かけることによってつくることができる。この加水分解
は、典型的には、メタノール中で２５℃〜６５℃の範囲
の温度で１−４時間にわたって実施される。アミノ酸誘
導体は、ジアステレオマーを水のような溶媒中で、水酸
化カリウムのような強塩基での加水分解にかけることに
よってつくられる。この加水分解は、典型的には、５０
℃〜１４０℃の範囲の温度で、１−２４時間にわたって
実施される。その代わりに、構造５のアミノ酸誘導体は
、塩酸を使用する酸性加水分解を経由してつくることも
できる。
【００１１】構造４の（Ｓ）−ピロリジノン又は構造５
の（Ｓ）−アミノ酸をつくる代わりの方法は、下の反応
経路ＩＩに描かれている。 反応経路ＩＩ
【化２３】
【化２４】 最初の段階は、Ａが上のとおりである場合の構造１のピ
ロリジノンと、ＸとＹが
【表１０】 で同時に表わされる場合の構造６のキラル補助物質との
間で、アシル化反応を行なうことである。
【００１２】このアシル化は構造７と７’のジアステレ
オマー類を生ずる。このアシル化は、反応経路Ｉの段階
Ａについて上に述べたものと同じ方法で実施できる。段
階Ｂで、これらのジアステレオマーを分離し、（Ｓ，Ｒ
）−ジアステレオマー（７’）をその後の処理のために
回収する。この分離は、反応経路Ｉの段階Ｂの分離と同
じ方法で実施できる。段階Ｃで、構造７のジアステレオ
マーを加水分解反応にかけると、構造４の（Ｓ）−ピロ
リジノン誘導体又は構造５のアミノ酸誘導体を生ずる。 この加水分解は上と同じ方法で実施できる。
【００１３】構造２及び６のキラル補助物質をつくる方
法は、この技術で知られている。特定的な方法は実施例
１−７に明らかにされている。構造１のピロリジノンを
つくる方法は、この技術で知られている。
【００１４】
【実施例】以下の実施例は本発明を更に例示するために
提示されている。これらは、いかなる形でも本発明を制
限するものと考えられてはならない。
【００１５】実施例１
【化２５】 段階Ａ　　シリル化 （１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル（２Ｓ）−
１（１，１）−ジメチルエチル）ジメチルシリロキシ）
−３−フェニルプロパノエート Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００　ｍｌ）中の（
２Ｓ）−３−フェニル酢酸１０．０４　ｇ（６０　ｍｍ
ｏｌ）とイミダゾール１８．１０　ｇ（２７０　ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、２５℃でｔ−ブチルジメチルクロロシラ
ン１９．９５　ｇ（１３０　ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合物を室温でアルゴン雰囲気下に１８時間かきまぜ
た。次に、反応混合物にヘキサン（４００　ｍｌ）を添
加した。二相溶液を１５分かきまぜてから、水（３００
　ｍｌ）を添加した。溶液を１分かきまぜてから、相を
分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
し、真空蒸留すると（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル（２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリロキシ）−３−フェニルプロパノエート（３
）２２．２　ｇ（９３％）を透明な液体として生じた。 沸点１２３−１２５℃（０．５　ｍｍ　Ｈｇ）；１Ｈ　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　−０．２０６（ｓ，　３Ｈ）
，　−０．０７４１（ｓ，　３Ｈ），　０．２５３（ｓ
，　３Ｈ），　０．２７３（ｓ，　３Ｈ），　０．８１
２（ｓ，　９Ｈ），　０．９４２（ｓ，　９Ｈ），　２
．８５−２．９２（ｍ，　１Ｈ），　３．０５−３．１
１（ｍ，　１Ｈ），　４．２７−４．３１（ｍ，　１Ｈ
），　７．２１−７．３１（ｍ，　５Ｈ）；　１３Ｃ　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７３．２，　１３７．６，
　１２９．８，　１２８．３，　１２６．５，　７４．
５，　４１．７，　２５．７，２５．６，１８．２，　
１７．７，　−４．８９，　−５．１９，　−５．７３
．
【００１６】段階Ｂ　　塩素化 （２Ｓ）−２−（（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリロキシ）−３−フェニルプロパノイルクロライド（
４）塩化メチレン中の（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル（２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエチル）
ジメチルシリロキシ）−３−フェニルプロパノエート（
３）２１．０　ｇ（５３　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５滴の溶液に、０℃で塩化メチレン中の
塩化オキサリルの２．０Ｍ溶液２９．３　ｍｌ（５９　
ｍｍｏｌ）を３０分にわたって添加した。冷却浴を除き
、反応混合物を室温で１８時間かきまぜた。溶媒と過剰
の塩化オキサリルを回転蒸発によって除くと、黄色の液
体を生じた。真空蒸留によって精製すると、（２Ｓ）−
２−（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリロキシ
）−３−フェニルプロパノイルクロライド（４）１２．
７　ｇ（８０％）を透明な液体として生じた。ｂｐ８８
−９０℃（０．２　ｍｍ　Ｈｇ）；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ　−０．２１５（ｓ，　３Ｈ），　−０．０
３３９（ｓ，　３Ｈ），　０．８４０（ｓ，　９Ｈ），
　２．９４−３．０１（ｍ，　１Ｈ），　３．２３−３
．２９（ｍ，　１Ｈ），　４．５２−４．５６（ｍ，　
１Ｈ），　７．２５−７．３５（ｍ，　５Ｈ）；　１３
Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７５．７，　１３５．
９，　１２９．８，　１２８．４，　１２７．１，　８
１．１，　４０．８，　２５．５，　１８．０，　−５
．４０，−５．７６．
【００１７】段階Ｃ　　アシル化と分離（２Ｓ）−２−
（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリロキシ）−
３−フェニルプロパノイルクロライド（４）による５−
ビニルピロリジン−２−オンのＮ−アシル化 テトラヒドロフラン（２０　ｍｌ）中の６０％水素化ナ
トリウム（３３６　ｍｇ，　１０　ｍｍｏｌ，鉱油中）
に、テトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）中の５−ビニル
ピロリジン−２−オン（１．０　ｇ，　９．０　ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、０℃で５分にわたって滴加した。冷却浴
を除き、完全な陰イオン発生を確保するために、溶液を
２５℃に温めた。この陰イオンに、テトラヒドロフラン
（１０　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリロキシ）−３−フェニルプロパ
ノイルクロライド（４）（２．９８　ｇ，　１０　ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、２５℃で５分間に滴加した。ＴＬＣは
、酸塩化物の添加によって反応が終了したことを示した
（シリカゲルプレート、ヘキサン／酢酸エチル、９：１
）。溶媒を回転蒸発によって除くと、粘性のスラグを生
じた。スラグを塩化メチレン（７５　ｍｌ）に溶解し、
水（１ｘ５０　ｍｌ）、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（
１ｘ５０　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃
縮し、ヘキサン／酢酸エチル（１９：１）を使用するシ
リカゲル上のフラッシュ・クロマトグラフィ（ＥＭ　６
０，　粒度０．０４０−０．０６３、２３０−４００メ
ッシュ、カラム寸法：　直径４．５　ｃｍ　ｘ　長さ１
５　ｃｍ）によって精製すると、（５Ｓ）−Ｎ−（（２
Ｓ）−２−（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ロキシ）−３−フェニルプロパノイル）−５−エテニル
ピロリジン−２−オン（５ａ）１．５４　ｇ（４６％）
を白色結晶材料として生じた。ｍｐ９２−９３．５℃；
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　−０．３１６（ｓ，　
３Ｈ），　−０．２１７（ｓ，　３Ｈ），　０．７０３
（ｓ，　９Ｈ），　１．９４（ｔ，　Ｊ＝９．６Ｈｚ，
　１Ｈ），　２．２９（ｐ，　Ｊ＝１１．７　Ｈｚ，　
１Ｈ），　２．５０−２．７５（ｍ，　３Ｈ），　３．
１１（ｄ，　Ｊ＝１２．８　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．９
７−５．１３（ｍ，　１Ｈ），　５．１２−５．１８（
ｍ，　２Ｈ），　５．４５（ｄ，　Ｊ＝９．８　Ｈｚ，
　１Ｈ），　５．７５−５．８６（ｍ，　１Ｈ）；　１
３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７５．１，　１７４
．１，　１３７．９，　１３５．４，　１３０．０，１
２８．０，　１２６．４，　１１５．８，　７４．２，
　５８．１，　４１．２，　３１．７，　２５．５，　
２４．３，　１８．１，　−５．５０，　−５．７６．
【００１８】段階Ｄ　　加水分解 （５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（（１，１−ジメチル
エチル）ジメチルシリロキシ）−３−フェニルプロパノ
イル）−５−エテニルピロリジン−２−オン（５ａ）か
ら（５Ｓ）−５−エテニルピロリジン−２−オン（６） メタノール（２０　ｍｌ）と水（５　ｍｌ）中の（５Ｓ
）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（（１，１−ジメチルエチル
）ジメチルシリロキシ）−３−フェニルプロパノイル）
−５−エテニルピロリジン−２−オン（５ａ）５００　
ｍｇ（１．０　ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム１５
２　ｍｇ（１．１　ｍｍｏｌ）を添加した。生ずる反応
混合物を２５℃で１時間かきまぜてから、試料をＴＬＣ
分析のために除いた。ＴＬＣをシリカゲルプレート上で
行ない、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶離した。 水の追加２０　ｍｌを加え、溶液を塩化メチレン（２ｘ
１５　ｍｌ）で抽出した。水層を希塩酸（１．０　Ｍ）
でｐＨ〜４に酸性化し、塩化メチレン（２ｘ２０　ｍｌ
）で抽出した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）を
使用するシリカゲル上のフラッシュ・クロマトグラフィ
（ＥＭ　６０，　粒度０．０４０−０．０６３、２３０
−４００メッシュ、カラム寸法：直径３．５　ｃｍ　ｘ
　長さ１２　ｃｍ）で精製すると、（５Ｓ）−５−エテ
ニル−２−ピロリジノン（６）（６７％）を透明な粘性
の油として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１
．７７−１．８８（ｍ，　１Ｈ），　２．２２−２．４
２（ｍ，　２Ｈ），　４．１３−４．１９（ｍ，　１Ｈ
），　５．１１（ｄ，　Ｊ＝１０．０　Ｈｚ，　１Ｈ）
，５．２２（ｄ，　Ｊ＝１７．０　Ｈｚ，　１Ｈ），　
５．７５−５．８６（ｍ，　１Ｈ），　７．１６−７．
３２（ｂ，　ＮＨ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ　１７８．５，　１３８．６，　１１５．３
，　５６．６，　２９．８，　２７．８．
【００１９】
実施例２
【化２６】 段階Ａ　　シリル化 （１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル（２Ｓ）−
２−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリロキシ）
プロパノエート（７）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
４００　ｍｌ）中の（２Ｓ）−乳酸２５．０　ｇ（０．
２８　ｍｏｌ）とイミダゾール８５．８　ｇ（１．２６
　ｍｏｌ）の溶液に、２５℃でｔ−ブチルジメチルクロ
ロシラン９２．０　ｇ（０．６２　ｍｏｌ）を添加した
。反応混合物を室温でアルゴン雰囲気下に１８時間かき
まぜた。次に、反応混合物にヘキサン（４００　ｍｌ）
を添加した。二相溶液を１５分かきまぜてから、水（４
００　ｍｌ）を添加した。溶液を１分かきまぜてから、
相を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。 濃縮し、真空蒸留すると（（１，１−ジメチルエチル）
ジメチルシリル（２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエチ
ル）ジメチルシリロキシ）プロパノエート（７）８２．
１　ｇ（９２％）を透明な液体として生じた。ｂｐ　８
３−８５℃（０．０２　ｍｍ　Ｈｇ）；１Ｈ　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ　０．００８３６（ｓ，　３Ｈ），　０
．０６０８（ｓ，　３Ｈ），　０．０９６２（ｓ，　６
Ｈ），　０．８５９（ｓ，　９Ｈ），　０．９３４（ｓ
，　９Ｈ），　１．３９（ｄ，　Ｊ＝６．７　Ｈｚ，　
３Ｈ），　４．２５（ｑ，　Ｊ＝６．７Ｈｚ，　１Ｈ）
；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７４．２，　
６９．１，　２５．８，　２５．６，　２１．３，　１
８．３，　１７．７，　−４．８３，　−５．３２．
【００２０】段階Ｂ　　塩素化 （２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシ
リロキシ）プロパノイルクロライド（８） 塩化メチレン中の２−（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル（２Ｓ）−２−（（１，１−ジメチルエチル
）ジメチルシリロキシ）プロパノエート（７）４１．０
　ｇ（０．１３　ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５滴の溶液に、０℃で塩化メチレン中の塩化オキサ
リル２．０Ｍ溶液７０．８　ｍｌ（０．１４　ｍｏｌ）
を３０分にわたって添加した。冷却浴を除き、反応混合
物を室温で１８時間かきまぜた。溶媒と過剰の塩化オキ
サリルを回転蒸発によって除くと、黄色の液体を生じた
。真空蒸留によって精製すると、（２Ｓ）−２−（（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリロキシ）プロパノ
イルクロライド（８）２５．６ｇ（８８％）を透明な液
体として生じた。ｂｐ　４２−４５℃（１．５　ｍｍ　
Ｈｇ）；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　０．０９２０
（ｓ，　３Ｈ），　０．１１８（ｓ，　３Ｈ），　０．
９０９（ｓ，　９Ｈ），　１．５０（ｄ，　Ｊ＝６．７
　Ｈｚ，　３Ｈ），　４．４９（ｑ，　Ｊ＝６．７　Ｈ
ｚ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１
７６．６，　７６．０，　２５．７，　２５．６，　２
５．３，　２０．９，　１８．１，　−１．５７，　−
５．０４，　−５．２８．
【００２１】段階Ｃ　　アシ
ル化と分離（２Ｓ）−２−（（１，１−ジメチルエチル
）ジメチルシリロキシ）プロパノイルクロライド（８）
による５−ビニルピロリジン−２−オンのＮ−アシル化 テトラヒドロフラン（２０　ｍｌ）中の６０％水素化ナ
トリウム（３３６　ｍｇ，　１０　ｍｍｏｌ，鉱油中）
に、テトラヒドロフラン（１０　ｍｌ）中の５−ビニル
ピロリジン−２−オン（１．０　ｇ，　９．０　ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、０℃で５分にわたって滴加した。冷却浴
を除き、完全な陰イオン発生を確保するために、溶液を
２５℃に温めた。この陰イオンに、テトラヒドロフラン
（１０　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリロキシ）プロパノイルクロライ
ド（２．２３　ｇ，　１０　ｍｍｏｌ）の溶液を、２５
℃で５分間に滴加した。ＴＬＣは、酸塩化物の添加によ
って反応が終了したことを示した（シリカゲルプレート
、ヘキサン／酢酸エチル、９：１）。溶媒を回転蒸発に
よって除くと、粘性のスラグを生じた。スラグを塩化メ
チレン（７５　ｍｌ）に溶解し、水（１ｘ５０　ｍｌ）
で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮し、ヘキサン／
酢酸エチル（１９：１）を使用するシリカゲル上のフラ
ッシュ・クロマトグラフィ（ＥＭ　６０，　粒度０．０
４０−０．０６３、２３０−４００メッシュ、カラム寸
法：　直径４．５　ｃｍ　ｘ　長さ１５　ｃｍ）によっ
て精製すると、（５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリロキシ）プロパノ
イル）−５−エテニルピロリジン−２−オン（９ａ）１
．４０　ｇ（４７％）を透明な液体として生じた。１Ｈ
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　０．０３００（ｓ，　３Ｈ
），　０．０６５６（ｓ，　３Ｈ），　０．８７７（ｓ
，　９Ｈ），　１．３７（ｄ，　Ｊ＝６．５　Ｈｚ，　
３Ｈ），　１．８２−１．８８（ｍ，　１Ｈ），　２．
２１（ｐ，　Ｊ＝１０．７　Ｈｚ，　１Ｈ），　２．３
４−２．４７（ｍ，　１Ｈ），　２．６０（ｐ，　Ｊ＝
９．８　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．８８（ｂｒ，　１Ｈ）
，　５．０５−５．１１（ｍ，　２Ｈ），　５．３６−
５．３８（ｍ，　１Ｈ），５．７０−５．７９（ｍ，　
１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７４．
８６，　１７４．７７，　１３５．５，　１１５．４，
　６６．８，　５７．９，　３１．６，　２５．５，　
２４．４，　２１．１，　１８．１，　−４．８７，　
−５．１６．
【００２２】段階Ｄ　　加水分解 （５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（（１，１−ジメチル
エチル）ジメチルシリロキシ）プロパノイル）−５−エ
テニルピロリジン−２−オン（９ａ）から（４Ｓ）−ア
ミノ−５−ヘキセン酸（Ｂ）水（２　ｍｌ）中のジアス
テレオマー９ａ（２．０　ｇ，　６．７　ｍｍｏｌ）の
溶液に、８７％水酸化カリウム（１．２　ｇ，　２１．
６　ｍｍｏｌ）を添加する。生ずる溶液を１時間還流す
る。溶液を室温に放冷すると、二相になる。上相はビス
（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル）オキシ
ドである。相を分離し、水相を塩化メチレン（３ｘ５　
ｍｌ）で抽出する。水相をイソプロピルアルコール（１
５　ｍｌ）とエタノール（１５　ｍｌ）で希釈すると、
新たに生成する乳酸の溶解度が高まる。溶液を濃塩酸で
ｐＨ　５．５に酸性化し、ジエチルエーテル（３ｘ２５
　ｍｌ）で抽出する。抽出液を濃縮すると、（４Ｓ）−
アミノ−５−ヘキセン酸（Ｂ）を生ずる。
【００２３】実施例３
【化２７】
【化２８】 段階Ａ　　置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）（２Ｓ）
−２−（フェニルスルホニル）オキシプロピオン酸メチ
ル（１２） トルエン（１　Ｌ）中のメチル（２Ｓ）−ラクテート（
５）２００　ｇ（１．９２　ｍｏｌ）とトリエチルアミ
ン２９５　ｇ（２．１１　ｍｏｌ）の溶液に、０℃で窒
素雰囲気下に、塩化ベンゼンスルホニル２７０　ｍｌ（
２．１１　ｍｏｌ）を２時間にわたって滴加した。冷却
浴を除き、反応混合物を室温に温め、一夜かきまぜた。 反応物を水洗（３ｘ１　Ｌ）、乾燥（ＭｇＳＯ４）して
仕上げた。濾過し、濃縮し、真空蒸留によって精製する
と、（２Ｓ）−２−（フェニルスルホニル）オキシプロ
ピオン酸メチル（１２）４４０　ｇ（９４％）を薄黄色
の液体として生じた。ｂｐ　１４０−１４２℃（０．１
　ｍｍ　Ｈｇ）；１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．
５１−１．５６（ｄ，　３Ｈ），３．６６（ｓ，　３Ｈ
），　４．９５−５．０１（ｑ，　１Ｈ），　７．５４
−７．５９（ｍ，　２Ｈ），　７．６５−７．７０（ｍ
，　１Ｈ），　７．９３−７．９５（ｄ，　２Ｈ）；　
１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１６９．３，　１３
３．９，　１２９．１，　１２７．７，　１１２．３，
　７４．２，５２．５，　１８．３；　ＩＲ（混ぜ物な
し）２９５８（ｗ），　１７６２（ｓ），　１５８６（
ｍ），　１４５１（ｓ），　１１９０（ｖｓ），　１０
８４（ｓ），　９２６（ｍ），　７５３（ｍ）　ｃｍ−
１．
【００２４】段階Ｂ　　置換（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎ
ｔ）（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチルフェニロキ
シ）プロピオン酸メチル（１３） ジメチルスルホキシド（１５０　ｍｌ）中の３，５−ジ
第三ブチルフェノール８．８７　ｇ（４３ｍｍｏｌ）の
溶液に、１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液
２６．９　ｍｌ（４３　ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に１
５分間に滴加した。溶液を室温で更に１５分かきまぜる
と、３，５−ジ第三ブチルフェノールのリチウム塩の沈
殿を生じた。この懸濁液に、ジメチルスルホキシド（５
０　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（フェニルスルホニル）
オキシプロピオン酸メチル（１２）１０．０　ｇ（４０
　ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間に滴加した。反応混合物
を室温で一夜かき混ぜた。反応溶液に水（３００　ｍｌ
）を加え、生成物をペルクロロエチレン（３ｘ２００　
ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出液を水（１ｘ２
００　ｍｌ）と塩化ナトリウム飽和水溶液（１ｘ２００
　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濾過し、濃
縮し、ヘキサン／酢酸エチル（１９：１）を使用するシ
リカゲル上のフラッシュ・クロマトグラフィ（ＥＭシリ
カゲル６０，　粒度０．０４０−０．０６３、２３０−
４００メッシュ、カラム寸法：直径７　ｃｍ　ｘ　長さ
１８　ｃｍ）で精製すると、（２Ｒ）−２−（３，５−
ジ第三ブチルフェニロキシ）プロピオン酸メチル（１３
）１１．７５　ｇ（８９％）を粘性な油として生じた。 １Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．２９（ｓ，　１８
Ｈ），　１．６１−１．６３（ｄ，　３Ｈ），　３．７
６（ｓ，　３Ｈ），　４．７５−４．８２（ｑ，　１Ｈ
），　６．７３（ｓ，　２Ｈ），　７．０４（ｓ，　１
Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７３．１
，　１５７．２，　１５２．３，　１１５．８，　１１
４．７，　１０９．７，　１０９．５，　７２．７，　
５２．１，　３４．９，　３１．４，　１８．６．
【０
０２５】段階Ｃ　　脱保護 （２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチルフェニロキシ）
プロピオン酸（１４） 水（１００　ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１００　ｍ
ｌ）中の水酸化カリウム２．０　ｇ（３６ｍｍｏｌ）の
溶液に、（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチルフェニ
ロキシ）プロピオン酸メチル（１３）１１．４８　ｇ（
３６　ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜
かきまぜた。反応混合物を濃塩酸でｐＨ　２に酸性化し
、生ずる溶液をジエチルエーテル（３ｘ２００　ｍｌ）
で抽出した。 一緒にした抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液（１ｘ３
００　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濾過し
、濃縮すると、黄色のスラッジを生じた。粗生成物を−
７８℃でヘキサンからの沈殿によって精製すると、（２
Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチルフェニロキシ）プロ
ピオン酸（１４）８．２　ｇ（７５％）をオフホワイト
色の結晶材料として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ　１．２９（ｓ，　１８Ｈ），　１．６４−１．６
６（ｄ，　３Ｈ），　４．５６−４．８２（ｑ，　１Ｈ
），　６．７５（ｓ，　２Ｈ），　７．０６（ｓ，　１
Ｈ）；　１３Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７７．７
，　１５６．８，　１５２．５，　１１６．２，　１０
９．７，７２．３，　３５．０，　３１．４，　１８．
４．
【００２６】段階Ｄ　　塩素化 （２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチルフェニロキシ）
プロパノイルクロライド（１１） 塩化メチレン（５０　ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−（３，
５−ジ第三ブチルフェニロキシ）プロピオン酸（１４）
３．０　ｇ（９．８　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド４滴の混合物に、０℃で窒素雰囲気下に、塩
化メチレン中の塩化オキサリルの２Ｍ溶液５．４　ｍｌ
（１０．８　ｍｍｏｌ）を２０分にわたって滴加した。 反応混合物を室温で一夜かきまぜた。溶媒と過剰の塩化
オキサリルを回転蒸発によって除き、真空下に乾燥する
と、粗製（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチルフェニ
ロキシ）プロパノイルクロライド（１１）３．１５　ｇ
（９９％）を黄色の液体として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ　１．３０（ｓ，　１８Ｈ），　１．７
３−１．７６（ｄ，　３Ｈ），　４．９２−４．９８（
ｑ，　１Ｈ），　６．７２（ｓ，　２Ｈ），　７．１０
（ｓ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　
１７５．０，　１５６．５，　１５２．７，　１１６．
７，　１０９．７，　７９．８，　３５．０，３１．４
，　１８．１．
【００２７】段階Ｅ　　アシル化と分離
（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチルフェニロキシ）
プロパノイルクロライド（１１）による５−ビニルピロ
リジン−２−オンのＮ−アシル化 トルエン（２０　ｍｌ）中の６０％水素化ナトリウム（
３３６　ｍｇ，　１０　ｍｍｏｌ）に、トルエン（１０
　ｍｌ）中の５−ビニルピロリジン−２−オン（１．０
　ｇ，　９．０　ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で５分にわ
たって滴加した。冷却浴を除き、完全な陰イオン発生を
確保するために、溶液を２５℃に温めた。この陰イオン
に、トルエン（１０ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（３，５
−ジ第三ブチルフェニロキシ）プロパノイルクロライド
（１１）（３．２０　ｇ，　９．８　ｍｍｏｌ）の溶液
を、２５℃で５分間に滴加した。ＴＬＣは、酸塩化物の
添加によって反応が終了したことを示した（シリカゲル
プレート、ヘキサン／酢酸エチル、２：１）。水（６０
　ｍｌ）を反応混合物に加え、相を分離した。 水相を塩化メチレン（１ｘ４０　ｍｌ）で抽出した。一
緒にした有機相を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１ｘ７
０　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮し、
ヘキサン／酢酸エチル（１９：１）を使用するシリカゲ
ル上のフラッシュ・クロマトグラフィ（ＥＭシリカゲル
６０，　粒度０．０４０−０．０６３、２３０−４００
メッシュ、カラム寸法：　直径６．５　ｃｍ　ｘ　長さ
１８　ｃｍ）によって精製すると、（５Ｓ）−Ｎ−（（
２Ｓ）−２−（３，５−ジ第三ブチルフェニロキシ）プ
ロパノイル）−５−エテニルピロリジン−２−オン（１
５ａ）１．６５　ｇ（４６％）を油として生じた。 １Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．２０（ｓ，　１８
Ｈ），　１．６０−１．６２（ｄ，　３Ｈ），　１．９
２−２．０４（ｍ，　１Ｈ），　２．２１−２．３２（
ｍ，　１Ｈ），２．５２−２．８０（ｍ，　２Ｈ），　
４．９−４．９６（ｑ，　１Ｈ），　５．１１−５．２
１（ｍ，　２Ｈ），　５．７７−５．８８（ｍ，　１Ｈ
），　５．９８−６．０４（ｑ，　１Ｈ），　６．７１
（ｓ，　２Ｈ），　７．００（ｓ，　１Ｈ）；　１３Ｃ
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７５．２，　１７２．７
，　１５７．１，　１５２．１，　１３５．２，　１１
５．９，　１１５．６，　１０９．６，　７２．３，　
５８．０，　３４．９，　３１．６，　３１．４，　２
４．４，　１８．１；　ＩＲ（混ぜ物なし）２９６６（
ｖｓ），　１７４０（ｖｓ），　１７１５（ｖｓ），　
１５９３（ｓ），　１３８０（ｓ），　１２２９（ｖｓ
），　７０６（ｗ）　ｃｍ−１．
【００２８】段階Ｆ　
　加水分解 （５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（３，５−ジ第三ブチ
ルフェニロキシ）プロパノイル）−５−エテニルピロリ
ジン−２−オン（１５ａ）から（５Ｓ）−５−エテニル
−２−ピロリジン−２−オン（６）ジアステレオマー（
１５ａ）（１．５　ｇ，　３．８　ｍｍｏｌ）、炭酸カ
リウム（２３３　ｍｇ，　１．７ｍｍｏｌ）、及びメタ
ノール（２０ｍｌ）の溶液を室温で１．５時間かきまぜ
る。溶媒を回転蒸発によって除去すると、粘性な黄色の
油を生ずる。この油を塩化メチレン（１０　ｍｌ）に溶
解し、塩を除くためにシリカゲルプラグ（２０　ｇ，　
ＥＭ−６０，　７０−２３０メッシュ）に通して濾過す
る。プラグをヘキサン／酢酸エチル（４：１）でゆすぎ
、キラル補助物質を含有する初期の溶離液を捨てると、
（５Ｓ）−５−エテニルピロリジン−２−オン（６）を
生ずる。
【００２９】実施例４
【化２９】 段階Ａ　　置換（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）（２Ｒ）
−２−（２，４−ジ第三ブチルフェニロキシ）プロピオ
ン酸メチル（１７） 炭酸カリウム（５．６６　ｇ，　４１　ｍｍｏｌ）と２
，４−ジ第三ブチルフェノール（８．８７　ｇ，　４３
　ｍｍｏｌ）を２５℃でジメチルスルホキシド（１７５
　ｍｌ）に溶解し、完全な陰イオン形成を確保するため
に、窒素雰囲気下に一夜かきまぜた。ジメチルスルホキ
シド（５０　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（フェニルスル
ホニル）オキシプロピオン酸メチル（１２）１０．０ｇ
（４１　ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で陰イオンに添加
し、反応混合物を一夜かきまぜた。反応を水（２００　
ｍｌ）で停止させ、相を分離した。水相をペルクロロエ
チレン（３ｘ２００　ｍｌ）で抽出した。一緒にした有
機抽出液を水（３ｘ３００　ｍｌ）と塩化ナトリウム飽
和水溶液（１ｘ３００　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ
４）した。濾過し、ヘキサン／酢酸エチル（２９：１）
を使用するシリカゲル上のフラッシュ・クロマトグラフ
ィ（ＥＭシリカゲル６０，　粒度０．０４０−０．０６
３、２３０−４００メッシュ、カラム寸法：直径７　ｃ
ｍ　ｘ長さ１８　ｃｍ）で精製すると、（２Ｒ）−２−
（２，４−ジ第三ブチルフェニロキシ）プロピオン酸メ
チル（１７）１０．１　ｇ（７７％）を粘性な油として
生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．２９（ｓ
，　９Ｈ），　１．４３（ｓ，　９Ｈ），　１．６０−
１．６５（ｄ，　３Ｈ），　３．７３（ｓ，　３Ｈ），
　４．７５−４．８２（ｑ，　１Ｈ），６．５４−６．
５７（ｄ，　１Ｈ），　７．０８−７．１２（ｄ，　１
Ｈ），　７．３３（ｓ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ　１７２．９，　１５３．７，　１４３
．０，　１３７．２，　１２４．２，　１２３．１，　
１１０．５，　７１．７，　５２．０，　５０．０，　
３４．２，　３１．５，　２９．９，　１８．６；　Ｉ
Ｒ（混ぜ物なし）２９６２（ｖｓ），　１７６４（ｓ）
，　１７４０（ｓ），　１４９７（ｓ），　１２３５（
ｖｓ）　ｃｍ−１．
【００３０】段階Ｂ　　脱保護 （２Ｒ）−２−（２，４−ジ第三ブチルフェニロキシ）
プロピオン酸（１８） 水（７５　ｍｌ）とテトラヒドロフラン（７５　ｍｌ）
中の水酸化カリウム５．９８　ｇ（１１　ｍｍｏｌ）の
溶液に、（２Ｒ）−２−（２，４−ジ第三ブチルフェニ
ロキシ）プロピオン酸メチル（１７）３．３４　ｇ（１
０　ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜か
きまぜた。反応混合物を濃塩酸でｐＨ　２に酸性化し、
生ずる溶液をジエチルエーテル（３ｘ２００　ｍｌ）で
抽出した。一緒にした抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶
液（１ｘ３００　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）し
た。濾過し、濃縮すると、粘性な粗製油を生じた。−７
８℃でヘキサンからの沈殿によって精製すると、（２Ｒ
）−２−（２，４−ジ第三ブチルフェニロキシ）プロピ
オン酸（１８）２．６５　ｇ（８３％）を白色結晶材料
として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．２
９（ｓ，　９Ｈ），　１．４２（ｓ，　９Ｈ），　１．
６８−１．７０（ｄ，　３Ｈ），　４．７７−４．８５
（ｑ，　１Ｈ），　６．５８−６．６１（ｄ，　１Ｈ）
，　７．１１−７．１５（ｄ，　１Ｈ），　７．３４（
ｓ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１
７７．２，　１５３．５，　１４３．３，　１３７．３
，　１２４．４，　１２３．３，　１１０．７，　７１
．４，　３５．０，　３４．３，　３１．６，　３０．
０，　１８．５．
【００３１】段階Ｃ　　塩素化 （２Ｒ）−２−（２，４−ジ第三ブチルフェニロキシ）
プロパノイルクロライド（１６） 塩化メチレン（２０　ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−（２，
４−ジ第三ブチルフェニロキシ）プロピオン酸（１８）
６７５　ｍｇ（２．２　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド４滴の混合物に、０℃で窒素雰囲気下に、
塩化メチレン中の塩化オキサリルの２Ｍ溶液１．２１　
ｍｌ（２．４　ｍｍｏｌ）を１０分にわたって添加した
。反応混合物を室温で一夜かきまぜた。溶媒と過剰の塩
化オキサリルを回転蒸発によって除き、真空下に乾燥す
ると、（２Ｒ）−２−（２，４−ジ第三ブチルフェニロ
キシ）プロパノイルクロライド（１６）７１５　ｍｇ（
９９％）を粗製の黄色液体として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ　１．２９（ｓ，　９Ｈ），　１．４
２（ｓ，　９Ｈ），　１．７６−１．７９（ｄ，　３Ｈ
），　４．９４−５．００（ｑ，　１Ｈ），　６．５０
−６．　（ｄ，　１Ｈ），　７．１２−７．１６（ｄ，
　１Ｈ），　７．３６（ｓ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ　１７５．０，　１５２．８，１４
４．１，　１３７．４，　１２４．６，　１２３．４，
　１１０．６，　７８．６，　３５．１，　３４．３，
　３１．５，　３０．０，　１８．０．
【００３２】段
階Ｄ　　アシル化と分離（２Ｒ）−２−（２，４−ジ第
三ブチルフェニロキシ）プロパノイルクロライド（１６
）による５−ビニルピロリジン−２−オンのＮ−アシル
化 トルエン（１０　ｍｌ）中の６０％水素化ナトリウム（
７４　ｍｇ，２．２　ｍｍｏｌ）に、トルエン（５　ｍ
ｌ）中の５−ビニルピロリジン−２−オン（２２２　ｍ
ｇ，　２．０　ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で５分にわた
って滴加した。冷却浴を除き、完全な陰イオン発生を確
保するために、溶液を２５℃に温めた。この陰イオンに
、トルエン（５　ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−（２，４−
ジ第三ブチルフェニロキシ）プロパノイルクロライド（
１６）（７１６　ｍｇ，　２．２　ｍｍｏｌ）の溶液を
、２５℃で５分間に滴加した。ＴＬＣは、酸塩化物の添
加によって反応が終了したことを示した（シリカゲルプ
レート、ヘキサン／酢酸エチル、４：１）。水（３０　
ｍｌ）を反応混合物に加え、相を分離した。 水相を塩化メチレン（１ｘ２５　ｍｌ）で抽出した。一
緒にした有機相を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１ｘ５
０　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮し、
ヘキサン／酢酸エチル（１９：１）を使用するシリカゲ
ル上のフラッシュ・クロマトグラフィ（ＥＭシリカゲル
６０，　粒度０．０４０−０．０６３、２３０−４００
メッシュ、カラム寸法：　直径４．５　ｃｍ　ｘ　長さ
１５　ｃｍ）によって精製すると、（５Ｓ）−Ｎ−（（
２Ｒ）−２−（２，４−ジ第三ブチルフェニロキシ）プ
ロパノイル）−５−エテニルピロリジン−２−オン（１
９ａ）３６０　ｍｇ（４５％）を粘性な油として生じた
。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．２８（ｓ，　９
Ｈ），　１．４２（ｓ，　９Ｈ），　１．７７−１．８
０（ｄ，　３Ｈ），　１．９５−２．１０（ｍ，　１Ｈ
），２．２３−２．３３（ｍ，　１Ｈ），　２．５２−
２．８２（ｍ，　２Ｈ），　４．９１−４．９７（ｑ，
　１Ｈ），　５．１０−５．１９（ｍ，　２Ｈ），５．
８０−５．９０（ｍ，　１Ｈ），　５．９７−６．０３
（ｍ，　１Ｈ），　６．４９−６．５３（ｄ，　１Ｈ）
，　７．１２−７．１６（ｄ，　１Ｈ），７．３５（ｓ
，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７
５．４，　１７２．９，　１５７．３，　１５３．４，
　１４３．１，　１３７．２，１３５．６，　１２４．
３，　１２３．２，　１１５．８，　７１．６，　５７
．９，　３５．２，　３４．２，　３１．９，　３１．
４，　２９．９，２４．３，　１８．２；　ＩＲ（混ぜ
物なし）２９６５（ｖｓ），　１７４１（ｖｓ），　１
７１５（ｖｓ），　１５９０（ｓ），　１２３０（ｖｓ
），　７１０（ｗ）　ｃｍ−１．
【００３３】段階Ｅ　　加水分解 （５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（２，４−ジ第三ブチ
ルフェニロキシ）プロパノイル）−５−エテニルピロリ
ジン−２−オン（１９ａ）から（４Ｓ）−アミノ−５−
ヘキセン酸（Ｂ） 水（２　ｍｌ）中の（５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（
２，４−ジ第三ブチルフェニロキシ）プロパノイル）−
５−エテニルピロリジン−２−オン（１９ａ，　１．０
　ｇ，　２．５　ｍｍｏｌ）と８７％水酸化カリウム（
３１７　ｍｇ，　５．７　ｍｍｏｌ）の溶液を１．５時
間還流する。溶液を室温に冷却する。水（１５　ｍｌ）
を加え、溶液を濃塩酸でｐＨ　７に酸性化し、キラル補
助物質を除くためにジエチルエーテル（３ｘ１０　ｍｌ
）で抽出する。次に、水溶液を濃塩酸でｐＨ　５．５に
酸性化し、ジエチルエーテル（３ｘ１５　ｍｌ）で抽出
する。二度めの分の有機抽出液を一緒にして、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）する。回転蒸発によって濃縮すると、（４Ｓ
）−４−アミノ−５−ヘキセン酸（Ｂ）を生ずる。
【００３４】実施例５
【化３０】 段階Ａ　　エーテル化 （２Ｓ）−２−ベンゾイルプロピオン酸エチル（２２）
テトラヒドロフラン（１５０　ｍｌ）中の水素化ナトリ
ウム（鉱油中６０％）３．１３　ｇ（９３　ｍｍｏｌ）
のスラリーに、２５℃で窒素雰囲気下に、テトラヒドロ
フラン（５０　ｍｌ）中の（Ｓ）−エチルラクテート（
２０）１０．０　ｇ（８５　ｍｍｏｌ）の溶液を３０分
間に滴加した。次に、完全な陰イオン発生を確保するた
めに、生ずる溶液を２５℃で更に３０分かきまぜた。 この陰イオンにヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
３３．２　ｇ（９０　ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合
物にテトラヒドロフラン（５０　ｍｌ）中の臭化ベンジ
ル１０．３　ｍｌ（９３　ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間
に滴加した。反応は２５℃で２時間以内に終了し、この
間に固体沈殿物が生成した。セライトを含有する粗い焼
結ガラス製ろうとに反応混合物を通して濾過した。固体
をジエチルエーテル（５０　ｍｌ）で洗った。 濾液を塩化ナトリウム飽和水溶液（３ｘ３００　ｍｌ）
で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮し、ヘキサン／
酢酸エチル（９：１）を使用するシリカゲル上のフラッ
シュ・クロマトグラフィ（ＥＭ　６０，　粒度０．０４
０−０．０６３、２３０−４００メッシュ、カラム寸法
：　直径７　ｃｍ　ｘ　長さ２０　ｃｍ）によって精製
すると、（２Ｓ）−２−ベンゾイルプロピオン酸エチル
（２２）１３．２　ｇ（７５％）を黄色の液体として生
じた。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．２６−１．
３１（ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　３Ｈ），　１．４２
−１．４４（ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ，　２Ｈ），　４
．０１−４．１２（ｍ，　１Ｈ），　４．１７−４．２
４（ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　２Ｈ），　４．４２−
４．４６（ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ，　１Ｈ），　４
．６７−４．７１（ｄ，　Ｊ＝１１．６Ｈｚ，　１Ｈ）
，　７．２８−７．３８（ｍ，　５Ｈ）；　１３Ｃ　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７３．０，　１３７．６，　
１２８．３，　１２７．８，１２７．７，　７４．１，
　７１．９，　６０．６，　１８．５，　１４．１；　
ＩＲ（混ぜ物なし）２９８５（ｓ），　１７４６（ｖｓ
），１４５５（ｓ），　１２００（ｓ），　１１４４（
ｖｓ），　６９８（ｖｓ）　ｃｍ−１．
【００３５】段
階Ｂ　　脱保護 （２Ｓ）−２−ベンゾイルプロピオン酸（２３）水（１
５０　ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１５０　ｍｌ）中
の水酸化カリウム４．２　ｇ（７４ｍｍｏｌ）の溶液に
、（２Ｓ）−２−ベンゾイルプロピオン酸エチル（２２
）１０．９　ｇ（５２　ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物を室温で一夜かきまぜた。反応溶液を濃塩酸でｐＨ
　２に酸性化し、ジエチルエーテル（３ｘ１５０　ｍｌ
）で抽出した。一緒にした抽出液を塩化ナトリウム飽和
水溶液（１ｘ３００　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４
）した。濾過し、濃縮すると、粗製（２Ｓ）−２−ベン
ゾイルプロピオン酸（２３）を油として生じた。１Ｈ　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．４５−１．４８（ｄ，　
Ｊ＝６．９　Ｈｚ，　３Ｈ），　４．０５−４．１２（
ｑ，　Ｊ＝６．９　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．４５−４．
４９（ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．６
９−４．７３（ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ，　１Ｈ），
　７．２７−７．３５（ｍ，　５Ｈ），　９．１４（ｂ
ｒ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１
７７．８，　１３７．１，　１２８．３，　１２７．８
，　７３．４，　７１．９，　１８．２；　ＩＲ（混ぜ
物なし）３８５５−２６１５（ｂｒ），　２９８９（ｓ
），　１７１９（ｖｓ），　１４５７（ｓ），　１１１
５（ｖｓ），　７３７（ｗ），　６９８（ｓ）　ｃｍ−
１．
【００３６】段階Ｃ　　塩素化 （２Ｓ）−２−ベンゾイルプロパノイルクロライド（２
１）塩化メチレン（２００　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−
ベンゾイルプロピオン酸（２３）９．０　ｇ（５０ｍｍ
ｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５滴の混合物に
、０℃で窒素雰囲気下に、塩化メチレン中の塩化オキサ
リルの２Ｍ溶液２７．５　ｍｌ（５５　ｍｍｏｌ）を３
０分にわたって添加した。反応混合物を室温で一夜かき
まぜた。溶媒と過剰の塩化オキサリルを回転蒸発によっ
て除き、真空下に乾燥すると、（２Ｓ）−２−ベンゾイ
ルプロパノイルクロライド（２１）１０．５　ｇ（９８
％）を粗製の黄色液体として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ　１．５１−１．５３（ｄ，　Ｊ＝６．８
　Ｈｚ，　３Ｈ），　４．２２−４．２８（ｑ，　Ｊ＝
６．８　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．４１−４．４４（ｄ，
Ｊ＝１１．４　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．７０−４．７３
（ｄ，　Ｊ＝１１．４Ｈｚ，　１Ｈ），　７．３３−７
．３５（ｍ，　５Ｈ）；　ＩＲ（混ぜ物なし）３０６７
（ｗ），　３０３５（ｓ），　２９９２（ｗ），　２８
７５（ｗ），　１８３１（ｖｓ），　１７８１（ｖｓ）
，　１４５４（ｖｓ），　１１５４（ｓ），　７３５（
ｓ），　６９９（ｓ）　ｃｍ−１．
【００３７】段階Ｄ
　　アシル化と分離（２Ｓ）−２−ベンゾイルプロパノ
イルクロライド（２１）による５−ビニルピロリジン−
２−オンのＮ−アシル化トルエン（２０　ｍｌ）中の６
０％水素化ナトリウム（３３６　ｍｇ，　１０．０　ｍ
ｍｏｌ）に、トルエン（１０　ｍｌ）中の５−ビニルピ
ロリジン−２−オン（１．０　ｍｇ，　９．０　ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、０℃で１０分にわたって滴加した。冷却
浴を除き、完全な陰イオン発生を確保するために、溶液
を２５℃に温めた。この陰イオンに、トルエン（１０　
ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−ベンゾイルプロパノイルクロ
ライド（２１）（２．７　ｇ，　１２．６　ｍｍｏｌ）
の溶液を、２５℃で１０分間に滴加した。ＴＬＣは、酸
塩化物の添加によって反応が終了したことを示した（シ
リカゲルプレート、ヘキサン／ｔ−ブチルメチルエーテ
ル、１：１）。水（５０　ｍｌ）を反応混合物に加え、
相を分離した。水相をジエチルエーテル（２ｘ４０　ｍ
ｌ）で抽出した。一緒にした有機相を重炭酸ナトリウム
飽和水溶液（１ｘ１００　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）した。濃縮し、ヘキサン／ｔ−ブチルメチルエー
テル（１０：１）を使用するシリカゲル上のフラッシュ
・クロマトグラフィ（ＥＭ６０，　粒度０．０４０−０
．０６３、２３０−４００メッシュ、カラム寸法：　直
径６．５　ｃｍ　ｘ　長さ２０　ｃｍ）によって精製す
ると、（５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−ベンゾイルプロ
パノイル）−５−エテニルピロリジン−２−オン（２４
ａ）１．１　ｇ（４２％）を粘性な油として生じた。１
Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１．４４−１．４６（ｄ
，　Ｊ＝６．５　Ｈｚ，　３Ｈ），　１．６４−１．８
０（ｍ，　１Ｈ），　２．１２−２．２０（ｍ，　１Ｈ
），　２．４２−２．８４（ｍ，　２Ｈ），４．１２−
４．２１（ｑ，　Ｊ＝６．４　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．
３８−４．４７（ｍ，　１Ｈ），　４．５８−４．６７
（ｍ，　１Ｈ），　４．８９−４．９１（ｍ，　１Ｈ）
，　５．０６−５．１９（ｍ，　２Ｈ），　５．７７−
５．８５（ｍ，　１Ｈ），　７．２８−７．４０（ｍ，
　５Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７４
．８，　１７３．５，　１３７．７，　１３５．３，　
１２８．０，　１２７．７，　１２７．４，　１１５．
１，　７４．６，　７１．６，　３１．３，　２４．０
，　１８．１；　ＩＲ（混ぜ物なし）３０６６（ｗ），
　３０３３（ｗ），　２９３９（ｗ），　１７４０（ｖ
ｓ），　１７０８（ｖｓ），　１４５５（ｓ），　１３
７０（ｓ），　１２７７（ｓ），　１１４８（ｓ），　
１１１３（ｓ），　７３９（ｓ）　ｃｍ−１．
【００３
８】段階Ｅ　　加水分解 （５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−ベンゾイルプロパノイ
ル）−５−エテニルピロリジン−２−オン（２４ａ）か
ら（５Ｓ）−５−エテニルピロリジン−２−オン（６） メタノール（２０　ｍｌ）と水（５　ｍｌ）中の（５Ｓ
）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−ベンゾイルプロパノイル）−
５−エテニルピロリジン−２−オン（２４ａ）１．０　
ｇ（３．５　ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム２４０
　ｍｇ（１．７　ｍｍｏｌ）を加える。生ずる反応混合
物を２５℃で１時間かきまぜる。追加の水２０　ｍｌを
加え、溶液を塩化メチレン（３ｘ２５　ｍｌ）で抽出す
る。一緒にした有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）を使用す
るシリカゲル上のフラッシュ・クロマトグラフィで精製
すると、（５Ｓ）−５−エテニルピロリジン−２−オン
（６）を生ずる。
【００３９】実施例６
【化３１】 段階Ａ　　エーテル化 （２Ｓ）−２−（α−（１−メチルナフタレニロキシ）
プロピオン酸エチル（２６） テトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）中の水素化ナトリ
ウム（鉱油中６０％）３．７　ｇ（１１０　ｍｍｏｌ）
のスラリーに、２５℃で窒素雰囲気下に、テトラヒドロ
フラン（５０　ｍｌ）中の（Ｓ）−エチルラクテート（
２０）１２．０　ｇ（１０２　ｍｍｏｌ）の溶液を３０
分間に滴加した。次に、完全な陰イオン発生を確保する
ために、生ずる溶液を２５℃で更に１時間かきまぜた。 この陰イオンにヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
４０．６　ｇ（１１０　ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物にテトラヒドロフラン（１００　ｍｌ）中の１−（
α−ブロモメチル）ナフタリン２５．０　ｇ（１１３　
ｍｍｏｌ）の溶液を５分間に滴加した。 反応は２５℃で７２時間以内に（週末にかけて）終了し
、この間に固体沈殿物が生成した。セライト（Ｒ）を含
有する粗い焼結ガラス製ろうとに反応混合物を通して濾
過した。固体をジエチルエーテル（５０　ｍｌ）で洗っ
た。濾液を塩化ナトリウム飽和溶液（２ｘ３００　ｍｌ
）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮し、ヘキサン
／酢酸エチル（９：１）を使用するシリカゲル上のフラ
ッシュ・クロマトグラフィ（ＥＭシリカゲル６０，　粒
度０．０４０−０．０６３、２３０−４００メッシュ、
カラム寸法：　直径７　ｃｍ　ｘ　長さ２０　ｃｍ）に
よって精製すると、（２Ｓ）−２−（α−（１−メチル
ナフタレニロキシ）プロピオン酸エチル（２６）１４．
５　ｇ（５５％）を油として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ　１．３１−１．３６（ｔ，　Ｊ＝７．２
　Ｈｚ，３Ｈ），　１．４８−１．５１（ｄ，　Ｊ＝６
．７　Ｈｚ，　３Ｈ），　４．１３−４．２０（ｑ，　
Ｊ＝６．７　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．２４−４．３１（
ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　２Ｈ），　４．８５−４．
８８（ｄ，　Ｊ＝１１．５　Ｈｚ，　１Ｈ），　５．２
５−５．２９（ｄ，　Ｊ＝１１．５　Ｈｚ，　１Ｈ），
　７．３９−７．６２（ｍ，　４Ｈ），　７．８３−７
．９０（ｍ，　２Ｈ），　８．３２−８．３５（ｄ，　
Ｊ＝８．３　Ｈｚ，　１Ｈ）；　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ　１７３．１，　１３３．８，　１３３．１，
　１３１．９，　１２８．８，　１２８．４，　１２６
．７，　１２６．２，　１２５．７，　１２５．１，　
１２４．３，　７４．１，　７０．５，　６０．７，　
１８．７，　１４．１；　ＩＲ（混ぜ物なし）３０５１
（ｗ），２９８５（ｗ），　２９４０（ｗ），　１７４
４（ｖｓ），　１２００（ｓ），　１１４４（ｖｓ），
　１０２１（ｓ），　７７７．６（ｖｓ）　ｃｍ−１．
【００４０】段階Ｂ　　脱保護 （２Ｓ）−２−（α−（１−メチルナフタレニロキシ）
プロピオン酸（２７） 水（１５０　ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１５０　ｍ
ｌ）中の水酸化カリウム４．２　ｇ（７４ｍｍｏｌ）の
溶液に、（２Ｓ）−２−（α−（１−メチルナフタレニ
ロキシ）プロピオン酸エチル（２６）１３．５　ｇ（５
２　ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜か
きまぜた。反応溶液を濃塩酸でｐＨ　２に酸性化し、ジ
エチルエーテル（３ｘ２００　ｍｌ）で抽出した。一緒
にした抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液（１ｘ３００
　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濾過し、濃
縮すると、粗製（２Ｓ）−２−（α−（１−メチルナフ
タレニロキシ）プロピオン酸（２７）１１．６　ｇ（９
６％）をオレンジ色の油として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ　１．４５−１．４８（ｄ，　Ｊ＝６．
９　Ｈｚ，　３Ｈ），　４．１１−４．１８（ｑ，　Ｊ
＝６．９　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．８４−４．８８（ｄ
，Ｊ＝１１．６　Ｈｚ，　１Ｈ），　５．２１−５．２
５（ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ，　１Ｈ），　７．３８
−７．５５（ｍ，　４Ｈ），　７．７９−７．８５（ｍ
，　２Ｈ），　８．１９−８．２１（ｄ，　Ｊ＝８．２
　Ｈｚ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
　１７６．９，　１３３．８，　１３２．７，　１３１
．８，　１２８．９，　１２８．４，　１２６．９，　
１２６．３，　１２５．８，　１２５．１，　１２４．
０，　７３．６，　７０．５，６７．８，　２５．４，
　１８．４；　ＩＲ（混ぜ物なし）３６６０−２６００
（ｂｒ），　３０５１（ｓ），　２９８７（ｓ），　１
７２３（ｖｓ），　１２３５（ｓ），　１１６９（ｓ）
，　１１１５（ｖｓ），　８０１（ｓ），　７７８（ｓ
）　ｃｍ−１．
【００４１】段階Ｃ　　塩素化 （２Ｓ）−２−（α−（１−メチルナフタレニロキシ）
プロパノイルクロライド（２５） 塩化メチレン（１５０　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（α
−（１−メチルナフタレニロキシ）プロピオン酸（２７
）１０．０　ｇ（４３　ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド５滴の混合物に、０℃で窒素雰囲気下に、
塩化メチレン中の塩化オキサリルの２Ｍ溶液３２．６　
ｍｌ（６５　ｍｍｏｌ）を１時間にわたって滴加した。 反応混合物を室温で一夜かきまぜた。溶媒と過剰の塩化
オキサリルを回転蒸発によって除き、真空下に乾燥する
と、（２Ｓ）−２−（α−（１−メチルナフタレニロキ
シ）プロパノイルクロライド（２５）９．１　ｇ（８４
％）を粗製の黄色液体として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ　１．５８−１．６０（ｄ，　Ｊ＝６．８
　Ｈｚ，　３Ｈ），４．３８−４．４４（ｑ，　Ｊ＝６
．８　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．８７−４．９１（ｄ，　
Ｊ＝１１．６　Ｈｚ，　１Ｈ），　５．３１−５．３５
（ｄ，　Ｊ＝１１．６　Ｈｚ，　１Ｈ），　７．４８−
７．６７（ｍ，　４Ｈ），　７．９１−７．９６（ｍ，
　２Ｈ），　８．２３−８．２６（ｄ，　Ｊ＝８．２　
Ｈｚ，１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１
７５．８，　１３３．８，　１３２．０，　１３１．７
，　１２９．３，　１２８．６，　１２７．２，１２６
．５，　１２６．０，　１２５．２，　１２３．９，　
８１．４，　７０．９，１８．２；　ＩＲ（混ぜ物なし
）３０５１（ｗ），　２９４１（ｗ），　１８３１（ｖ
ｓ），　１７７９（ｖｓ），　１５１３（ｓ），　１４
４５（ｗ），１１６９（ｓ），　１１０９（ｓ），　９
１０（ｓ），８９３（ｓ），　８０１（ｖｓ），　７７
８（ｖｓ）　ｃｍ−１．
【００４２】段階Ｄ　　アシル
化と分離（２Ｓ）−２−（α−（１−メチルナフタレニ
ロキシ）プロパノイルクロライド（２５）による５−ビ
ニルピロリジン−２−オンのＮ−アシル化 トルエン（２０　ｍｌ）中の６０％水素化ナトリウム（
３３６　ｍｇ，　１０．０　ｍｍｏｌ）の溶液に、トル
エン（１０　ｍｌ）中の５−ビニルピロリジン−２−オ
ン（１．０　ｍｇ，　９．０　ｍｍｏｌ）の溶液を、０
℃で１０分間に滴加した。冷却浴を除き、完全な陰イオ
ン発生を確保するために、溶液を２５℃に温めた。この
陰イオンに、トルエン（１０　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２
−（α−（１−メチルナフタレニロキシ）プロパノイル
クロライド（２５）（２．５　ｇ，　１０．０ｍｍｏｌ
）の溶液を、２５℃で１０分間に滴加した。ＴＬＣは、
酸塩化物の添加によって反応が終了したことを示した（
シリカゲルプレート、ヘキサン／ｔ−ブチルメチルエー
テル、１：１）。水（５０　ｍｌ）を反応混合物に加え
、相を分離した。水相をジエチルエーテル（２ｘ４０　
ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機相を重炭酸ナトリウ
ム飽和水溶液（１ｘ１００　ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）した。濃縮し、ヘキサン／ｔ−ブチルメチルエ
ーテル（１０：１）を使用するシリカゲル上のフラッシ
ュ・クロマトグラフィ（ＥＭシリカゲル６０，　粒度０
．０４０−０．０６３、２３０−４００メッシュ、カラ
ム寸法：　直径６．５　ｃｍ　ｘ　長さ２０　ｃｍ）に
よって精製すると、（５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（
α−（１−メチルナフタレニロキシ）プロパノイル）−
５−エテニルピロリジン−２−オン（２８ａ）１．１　
ｇ（３８％）を粘性な油として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ　１．４９−１．５１（ｄ，　Ｊ＝６．
６　Ｈｚ，　３Ｈ），　１．８９−１．９６（ｍ，　１
Ｈ），　２．１９−２．３０（ｍ，　１Ｈ），　２．５
１−２．５４（ｍ，　１Ｈ），　２．６１−２．６８（
ｍ，　１Ｈ），　４．８８−４．８４（ｄ，　Ｊ＝１０
．３　Ｈｚ，　１Ｈ），　４．９３−４．９７（ｔ，　
Ｊ＝６．４　Ｈｚ，　１Ｈ），　５．１２−５．３０（
ｍ，　４Ｈ），　５．８０−５．８７（ｍ，　１Ｈ），
　７．４１−７．６０（ｍ，　４Ｈ），　７．８２−７
．８８（ｍ，　２Ｈ），　８．２９−８．３１（ｄ，　
Ｊ＝８．３Ｈｚ，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ　１７４．９，　１７３．６，　１３５．４，
　１３３．６，　１３３．４，　１３１．８，　１２８
．６，　１２６．７，　１２６．１，　１２５．６，　
１２５．０，　１２４．３，　１１５．３，　７４．８
，　７０．２，　５７．７，　３１．５，　４２．１，
　１８．３；　ＩＲ（混ぜ物なし）３０５１（ｗ），　
２９８５（ｗ），　１７３７（ｖｓ），　１７０２（ｖ
ｓ），　１４５７（ｗ），１２２９（ｓ），　１１０８
（ｓ），　８０３（ｓ），　７８０（ｓ）　ｃｍ−１． 段階Ｅ　　加水分解
【００４３】（５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（α−（
１−メチルナフタレニロキシ）プロパノイル）−５−エ
テニルピロリジン−２−オン（２８ａ）から（４Ｓ）−
４−アミノ−５−ヘキセン酸（Ｂ）水（２　ｍｌ）中の
ジアステレオマー（２８ａ）（１．０　ｇ，　３．１　
ｍｍｏｌ）と８７％水酸化カリウム（３９２　ｍｇ，　
７．０　ｍｍｏｌ）の溶液を２時間還流する。溶液を室
温に放冷する。追加の水（１５　ｍｌ）を加え、溶液を
濃塩酸でｐＨ　７に酸性化する。 開裂したキラル補助物質を除くためにジエチルエーテル
（３ｘ１５　ｍｌ）で抽出する。次に、水相を濃塩酸で
ｐＨ　５．５に酸性化し、ジエチルエーテル（３ｘ１５
　ｍｌ）で抽出する。二度めの分の有機抽出液を一緒に
して、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。回転蒸発によって濃縮
すると、（４Ｓ）−４−アミノ−５−ヘキセン酸（Ｂ）
を生ずる。
【００４４】実施例７
【化３２】 段階Ａ　　置換（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）（２Ｒ）
−２−（３，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）チオプロピオン酸メチル（３１） 鉱油中６０％水素化ナトリウム（７．０　ｇ，　０．２
０　ｍｏｌ）とアセトニトリル（２００　ｍｌ）の溶液
に、アセトニトリル（１００　ｍｌ）中の２，６−ジ第
三ブチル−４−メルカプトフェノール（Ａ）（５３．７
　ｇ，　０．２３　ｍｏｌ，　９０％）の溶液を、窒素
雰囲気下に１時間滴加した。完全な陰イオン発生を確保
するため、反応混合物を２５℃で更に１時間かきまぜた
。メルカプトフェノール陰イオンに、アセトニトリル（
１００　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（フェニルスルホニ
ロキシ）プロピオン酸メチル（５０　ｇ，　０．２０　
ｍｏｌ，　１２）の溶液を１時間に滴加した。（２Ｓ）
−２−（フェニルスルホニロキシ）プロピオン酸メチル
の添加によって白色沈殿が認められた。反応混合物を２
５℃で一夜かきまぜた。セライト（Ｒ）を含有する粗い
焼結ガラス製ろうとに混合物を通して濾過した。溶媒を
回転蒸発によって除くと、臭気のある黄色の油を生じた
。ヘキサン／酢酸エチル（９：１）を使用するシリカゲ
ル上のフラッシュ・クロマトグラフィ（ＥＭシリカゲル
６０，　粒度０．０４０−０．０６３、２３０−４００
メッシュ、カラム寸法：　直径１０　ｃｍ　ｘ　長さ３
０　ｃｍ）によって精製すると、（２Ｒ）−２−（３，
５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チオプロ
ピオン酸メチル（３１）５１．３　ｇ（８１％）を粘性
な油として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１
．４２−１．４５（ｍ，　２１Ｈ），　３．６０−３．
６８（ｑ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ，　１Ｈ），　３．６７
（ｓ，　３Ｈ），　５．３３（ｓ，　−ＯＨ，　１Ｈ）
，　７．２９（ｓ，　２Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ　１７３．３，１５４．６，　１３６．６，
　１３１．８，　１２２．０，　５２．０，　４６．０
，　３４．３，　３０．２，　１７．４；　ＩＲ（混ぜ
物なし）３６３５（ｓ），　２９５８（ｖｓ），　２８
７５（ｓ），　１７３７（ｖｓ），　１４２６（ｖｓ）
，　１２３７（ｖｓ），　１１６０（ｖｓ），　８５５
（ｗ），７７４（ｗ）　ｃｍ−１．
【００４５】段階Ｂ
　　脱保護 （２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）チオプロピオン酸（３２） 水（２００　ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２００　ｍ
ｌ）中の水酸化カリウム４．５　ｇ（８０ｍｍｏｌ）の
溶液に、（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）チオプロピオン酸メチル（３１）
２１．４６　ｇ（７０　ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物を室温で一夜かきまぜた。反応溶液を濃塩酸でｐＨ
　１．２に酸性化し、ｔ−ブチルメチルエーテル（３ｘ
２００　ｍｌ）で抽出した。一緒にした抽出液を塩化ナ
トリウム飽和水溶液（１ｘ３００　ｍｌ）で洗い、乾燥
（ＭｇＳＯ４）した。濾過し、濃縮し、ヘキサン／酢酸
エチルから再結晶させると、（２Ｒ）−２−（３，５−
ジ第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チオプロピオ
ン酸（３２）１８．３５　ｇ（９０％）を白色結晶材料
として生じた。ｍｐ　１１１−１１２℃；　１Ｈ　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ　１．３３−１．４６（ｍ，　２１
Ｈ），　３．５８−３．６５（ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ
，　１Ｈ），　５．３４（ｓ，−ＯＨ，　１Ｈ），　７
．３３（ｓ，　２Ｈ），　９．１２（ｂ，　−ＣＯ２Ｈ
，　１Ｈ）；　１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７
８．８，　１５４．８，　１３６．７，　１３１．８，
　１２１．６，　４６．０，　３４．４，　３０．２，
　１７．１；　ＩＲ（ＫＢｒ）　３６０８（ｓ），　３
５７０（ｓ），　２９６０（ｖｓ），　１６９２（ｖｓ
），　１４２４（ｖｓ），　１２８７（ｓ），　１２３
９（ｖｓ），　１１２１（ｖｓ），　８８４（ｓ），　
７７４（ｗ）　ｃｍ−１．
【００４６】段階Ｃ　　塩素
化 （２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）チオプロパノイルクロライド（２９） 塩化メチレン（１５０　ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−（３
，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チオプ
ロピオン酸（３２）１０．０　ｇ（４３　ｍｍｏｌ）と
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７滴の混合物に、０℃で
窒素雰囲気下に、塩化メチレン中の塩化オキサリルの２
Ｍ溶液３４．０　ｍｌ（６８　ｍｍｏｌ）を１時間に滴
加した。反応混合物を室温で一夜かきまぜた。溶媒と過
剰の塩化オキサリルを回転蒸発によって除き、真空下に
乾燥すると、（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）チオプロパノイルクロライド
（２９）１１．１５　ｇ（９９．８％）を粘性な黄色の
液体として生じた。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１
．４３（ｓ，　１８Ｈ），　１．４７−１．４９（ｄ，
　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　３Ｈ），　３．８３−３．９０
（ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　１Ｈ），　５．２９（ｓ
，　−ＯＨ，　１Ｈ），　７．３２（ｓ，　２Ｈ）；　
ＩＲ（混ぜ物なし）３６３１（ｖｓ），　２９６２（ｖ
ｓ），　２８７５（ｓ），　１７７３（ｖｓ），　１４
２６（ｖｓ），　１２３９（ｓ），　１１５６（ｓ），
　１１２３（ｓ），　９１８（ｖｓ），　８８８（ｗ）
，　７７４（ｗ）　ｃｍ−１．
【００４７】段階Ｄ　　
アシル化と分離（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）チオプロパノイルクロライ
ド（２９）による５−ビニルピロリジン−２−オンのＮ
−アシル化 トルエン（４０　ｍｌ）中の６０％水素化ナトリウム（
６６５　ｍｇ，　１９．０　ｍｍｏｌ）の溶液に、トル
エン（２０　ｍｌ）中の５−ビニルピロリジン−２−オ
ン（２．０　ｇ，　１８．０　ｍｍｏｌ）の溶液を、０
℃で３０分に滴加した。冷却浴を除き、完全な陰イオン
発生を確保するために、溶液を室温に温め、３０分かき
まぜた。この陰イオンに、トルエン（２０　ｍｌ）中の
（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）チオプロパノイルクロライド（２９）（６
．２１　ｇ，　１９．０　ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃
で２０分間に滴加した。ＴＬＣは、酸塩化物の添加によ
って反応が終了したことを示した（シリカゲルプレート
、ヘキサン／酢酸エチル、２：１）。水（１００　ｍｌ
）を反応混合物に加え、相を分離した。水相をｔ−ブチ
ルメチルエーテル（２ｘ１００　ｍｌ）で抽出した。一
緒にした有機相を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１ｘ２
５０　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮し
、ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）を使用するシリカ
ゲル上のフラッシュ・クロマトグラフィ（ＥＭ　６０，
　粒度０．０４０−０．０６３、２３０−４００メッシ
ュ、カラム寸法：　直径４．５　ｃｍ　ｘ　長さ２４　
ｃｍ）によって精製すると、（５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｒ）
−２−（３，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）チオプロパノイル）−５−エテニルピロリジン−２
−オン（３３ａ）２．３２　ｇ（３２％）を白色結晶材
料として生じた。ｍｐ　１０５−１０６℃。１Ｈ　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ　１．３７−１．４２（ｍ，　２１
Ｈ），　１．７９−１．８６（ｍ，　１Ｈ），　１．９
７−２．０５（ｍ，　１Ｈ），　２．３２−２．４１（
ｍ，　１Ｈ），　２．５７−２．６７（ｍ，　１Ｈ），
　４．７１−４．７５（ｔ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ，　１
Ｈ），　５．０３−５．１７（ｍ，　３Ｈ），　５．３
３（ｓ，　−ＯＨ，　１Ｈ），　５．７８−５．８７（
ｍ，　１Ｈ），　７．２３（ｓ，　２Ｈ）；　１３Ｃ　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　１７４．７，　１７２．６，
　１５４．７，　１３６．３，　１３５．７，　１３２
．７，　１２０．９，　１１５．３，　５８．８，　４
４．１，　３４．３，　３１．９，　３０．２，　２３
．９，　１６．４；　ＩＲ（ＫＢｒ）　３５８１（ｓ）
，　２９６４（ｓ），　１７４８（ｖｓ），　１６８４
（ｖｓ），　１４２６（ｓ），　１３４５（ｓ），　１
２２７（ｖｓ），　１１９８（ｓ），　９１７（ｗ），
　８８５（ｗ）　ｃｍ−１．
【００４８】段階Ｅ　　加
水分解 （５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）チオプロパノイル）−５
−エテニルピロリジン−２−オン（３３ａ）から（５Ｓ
）−５−エテニルピロリジン−２−オン（６）メタノー
ル（２５　ｍｌ）と水（５　ｍｌ）中の（５Ｓ）−Ｎ−
（（２Ｒ）−２−（３，５−ジ第三ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）チオプロパノイル）−５−エテニルピロ
リジン−２−オン（３３ａ）１．５　ｇ（３．７　ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム２５７　ｍｇ（１．９　
ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で１．５時間か
きまぜる。 追加の水２０　ｍｌを加え、溶液を塩化メチレン（３ｘ
４０　ｍｌ）で抽出する。一緒にした有機抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥する。濃縮し、ヘキサン／酢酸エチ
ル（９：１）を使用するシリカゲル上のフラッシュ・ク
ロマトグラフィ（ＥＭ　６０，　２３０−４００メッシ
ュ）で精製すると、（５Ｓ）−５−エテニルピロリジン
−２−オン（６）を生ずる。
【００４９】実施例８
【化３３】 段階Ａ　　置換（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）５−（１
，２−プロパジエニル）ピロリジン−２−オン（３５）
５−メトキシピロリジン−２−オン（３４）（２．５５
　ｇ，　３３．３　ｍｍｏｌ）、プロパルギルトリメチ
ルシラン（３．７７　ｇ，　３３．７　ｍｍｏｌ）及び
ＣＨ２Ｃｌ２（１００　ｍｌ）の溶液を０℃に冷却した
。この溶液にＣＨ２Ｃｌ２（２０　ｍｌ）中のＴｉＣｌ
４（４．９　ｍｌ，　４４．４　ｍｍｏｌ）を≦３℃で
１５分間に添加した。３０分かきまぜてから、反応をシ
リカゲル（３０　ｇ）に通し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００　
ｍｌ）でゆすぎ、この最初の濾液（１２０　ｍｌ）を捨
てた。次にシリカゲルを５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（
１００　ｍｌ）、続いて１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２
（１００　ｍｌ）で洗い、一緒にした濾液を水（５０　
ｍｌ）で洗った。水層をＣＨ２Ｃｌ２（４ｘ３０　ｍｌ
）で逆抽出し、一緒にした有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥し、回転蒸発（≦３０℃）させると、５−（１，２
−プロパジエニル）ピロリジノン（３５）を茶色の油と
して生じた。ＴＬＣ（溶離剤Ａ）Ｒｆ＝０．４５；　１
Ｈ　ＮＭＲ：　δ　６．６（ｂｒ　ｓ，　１Ｈ，　ＮＨ
）；　５．１７（ｄｄｄ，　３Ｊ６４≒４Ｊ６８≒４Ｊ
６８≒６．６Ｈｚ，１Ｈ，　Ｈ６）；　４．８８（ｄ，
　４Ｊ６８’＝６．４，　１Ｈ，　Ｈ８’）；　４．２
１（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ５）；　２．３５（ｍ，　３Ｈ，
　Ｈ３，　Ｈ４，　Ｈ４’）；　１．９３（ｍ，　１Ｈ
，　Ｈ３’）；　Ｃｌ　質量スペクトル：　ｍ／ｚ　１
２４　（ＭＨ＋），　８４（ＭＨ＋−Ｃ３Ｈ４）．
【０
０５０】段階Ｂ　　アシル化と分離（５Ｓ）−Ｎ−（（
２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ロキシ）プロパノイル）−５−（１，２−プロパジエニ
ル）ピロリジン−２−オン（３６） ＴＨＦ（６０　ｍｌ）中のＮａＨ（８０％，　１．６０
　ｇ，　５５．５　ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で１０分
間に、ＴＨＦ（２０　ｍｌ）中の５−（１，２−プロパ
ジエニル）ピロリジン−２−オン（３５）（２．７３　
ｇ，２２．２　ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に
温め、ＴＨＦ（２０　ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリロキシ）プロパノ
イルクロライド（１８）（７．４　ｇ，　３３．３　ｍ
ｍｏｌ）の溶液を１０分間に添加した。室温で２時間か
きまぜてから、溶媒を回転蒸発（≦３０℃）によって除
くと、茶色の油を生じた。この油をＣＨ２Ｃｌ２（１０
０　ｍｌ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（３０　ｍｌ）と飽和Ｎａ
ＨＣＯ３（３０　ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）し
た。回転蒸発（３０℃）させ、フラッシュ・クロマトグ
ラフィ（１％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、２００　ｍｌシリ
カゲル）によって精製すると、（５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ
）−２−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリロキ
シ）プロパノイル）−５−（１，２−プロパジエニル）
ピロリジン−２−オン（２．２３　ｇ，　３３％）を透
明な油として生じた。ＴＬＣ（溶離剤Ｂ）Ｒｆ＝０．３
５；　１Ｈ　ＮＭＲ：δ　５．３６（ｑ，　３ＪＨ−Ｍ
ｅ＝６．５　Ｈｚ，　１Ｈ，　−Ｃ（Ｏ）ＣＨＭＥＯＴ
ＢＤＭＳ）；　５．３０（ｄｄｄ，　３Ｊ６５＝４．３
，　４Ｊ６８＝６．４，　４Ｊ６８’＝６．５，　１Ｈ
，　Ｈ６）；　４．９１（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ５）；　４
．８６（ｄｄ，　４Ｊ８６＝６．４，　５Ｊ８５＝０．
８，１Ｈ，　Ｈ６）；　４．８５（４Ｊ８’６＝６．５
，　５Ｊ８’５＝１．２，　１Ｈ，　Ｈ８’）；　２．
６７（ｄｄｄ，　２Ｊ３３’＝１７．６，　３Ｊ３４＝
１１．４，　３Ｊ３４’＝９．０，　１Ｈ，　Ｈ３）；
　２．４５（ｄｄｄ，　３Ｊ３’４＝８．７，　３Ｊ３
’４＝２．４，　１Ｈ，　Ｈ３’）；　２．２１（ｄｄ
ｄｄ，　２Ｊ６４≒１２．５，　３Ｊ４３＝１１．４，
　３Ｊ４３’＝８．７，　３Ｊ４５≒８．５，　１Ｈ，
　Ｈ４）；　２．０３（ｄｄｄｄ，　３Ｊ４’３＝９．
０，　３Ｊ４３’＝２．４，　３Ｊ４’５≒２．２，　
１Ｈ，　Ｈ４’），１．３４（ｄ，　３ＪＨ−Ｍｅ＝６
．６，　３Ｈ，　−Ｃ（Ｏ）ＣＨＭｅＯＴＢＤＭＳ）；
　０．８７（ｓ，　９Ｈ，　−ＯＳｉＭｅ２ｔ−ブチル
）；　０．０６及び０．０２（ｓ，　３Ｈ　ｅａ，　−
ＯＳｉＭｅ２ｔ−ブチル）． 段階Ｃ　　加水分解
【００５１】（５Ｓ）−５−（１，２−プロパジエニル
）ピロリジン−２−オン（３７） （５Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエ
チル）ジメチルシリロキシ）プロパノイル）−５−（１
，２−プロパジエニル）ピロリジン−２−オン（２．７
０　ｇ，　８．７　ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．６　
ｇ，４．４　ｍｍｏｌ）、及びＭｅＯＨ（４０　ｍｌ）
の溶液を室温で１．５時間かきまぜた。溶媒を回転蒸発
（≦３０℃）によって除くと、黄色のゴムを生じた。こ
のゴムをＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）に溶解し、塩類を除
くために濾過し、シリカゲルプラグ（５０　ｇ）に適用
した。このプラグを１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２でゆ
すぎ、キラル補助物質を含有する初期の溶離液を捨てる
と、（５Ｓ）−５−（１，２−プロパジエニル）ピロリ
ジン−２−オン（１．０４　ｇ，９７％）を透明な油と
して生じた。ＴＬＣ（溶離剤Ａ）Ｒｆ＝０．４５；　１
Ｈ　ＮＭＲ：δ　６．６（ｂｒｓ，　１Ｈ，　ＮＨ）；
　５．１７（ｄｄｄ，３Ｊ６４≒４Ｊ６８≒４Ｊ６８≒
６．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；　４．８８（ｄ，　４Ｊ６
８≒６．７Ｈｚ，　１Ｈ，　Ｈ８）；　４．８８（ｄ，
　４Ｊ６８’＝６．４，　１Ｈ，　Ｈ８’）；　４．２
１（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ５）；　２．３５（ｍ，３Ｈ，　
Ｈ３，　Ｈ４，　Ｈ４’）；　１．９３（ｍ，　１Ｈ，
　Ｈ３’）；　Ｃｌ　質量スペクトル：　ｍ／ｚ　１２
４　（ＭＨ＋），　８４　（ＭＨ＋−Ｃ３Ｈ４）．
【０
０５２】段階Ｄ　　加水分解 （４Ｓ）−４−アミノ−５，６−ヘプタジエン酸（３８
）（５Ｓ）−５−（１，２−プロパジエニル）ピロリジ
ン−２−オン（３７）（１．１　ｇ，　９．０　ｍｍｏ
ｌ）、５Ｎ　ＨＣｌ（１０　ｍｌ）、及びＨ２Ｏ（４　
ｍｌ）の溶液を８０℃に１８時間加熱した。溶液を冷却
し、濃縮し、１Ｎ　ＮａＯＨでｐＨ　６に中和した。こ
の溶液をダウエックス１Ｘ２−１００イオン交換カラム
（ＯＨ）型上に置いた。カラムを蒸留水（８００　ｍｌ
）でゆすぎ、化合物を０．５Ｎ酢酸で除去した。凍結乾
燥すると、（４Ｓ）−４−アミノ−５，６−ヘプタジエ
ン酸をオフホワイト色のフォーム状固体（１．０１　ｇ
，　８０％）として生じた。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式 【化１】 ［式中Ａは　−ＣＨ＝ＣＨ２又は−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２を
    表わし、またＸとＹは各々同時に 【表１】 を表わす］の光学異性体。
  2. 【請求項２】　　式 【化２】 ［式中Ａは　−ＣＨ＝ＣＨ２又は−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２を
    表わし、またＸとＹは各々同時に 【表２】 を表わす］の光学異性体。
  3. 【請求項３】　　式 【化３】 ［式中Ａ、Ｘ、及びＹは上に定義されたとおり］のジア
    ステレオマー類を分離することを含めてなる、請求項１
    に記載の光学異性体の製法。
  4. 【請求項４】　　上記のジアステレオマーが、式【化４
    】 の乳酸誘導体と式 【化５】 ［式中Ｘ、Ｙ及びＡは上のとおり］のピロリジノン誘導
    体との間でアシル化反応を実施することによってつくら
    れる、請求項３に記載の方法。
  5. 【請求項５】　　式 【化６】 ［式中Ａ、Ｘ、及びＹは上のとおり］のジアステレオマ
    ーを分離することを含めてなる、請求項２に記載の化合
    物の製法。
  6. 【請求項６】　　上記のジアステレオマーが、式【化７
    】 の乳酸誘導体と式 【化８】 ［式中Ｘ、Ｙ及びＡは上のとおり］で記述されるピロリ
    ジノン誘導体との間でアシル化反応を実施することによ
    ってつくられる、請求項５に記載の方法。
  7. 【請求項７】　　式 【化９】 ［式中Ａは　−ＣＨ＝ＣＨ２又は−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２を
    表わす］のＳ−ピロリジノン誘導体の製法であって、 ａ）　　式 【化１０】 ［式中Ａは上のとおりであり、ＸとＹは次の置換基、す
    なわち 【表３】 を同時に表わしている］のジアステレオマー類を分離し
    、かつ ｂ）　　生ずるＳ，Ｓ異性体を加水分解にかける；とい
    う段階を含めてなる方法。
  8. 【請求項８】　　式 【化１１】 ［式中Ａは　−ＣＨ＝ＣＨ２又は−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２を
    表わす］の化合物の製法であって、 ａ）　　式 【化１２】 ［式中Ａは上のとおりであり、ＸとＹは次の置換基、す
    なわち 【表４】 を同時に表わしている］のジアステレオマー類を分離し
    、かつ ｂ）　　生ずるＳ，Ｓ異性体を加水分解反応にかける；
    という段階を含めてなる方法。
  9. 【請求項９】　　式 【化１３】 ［式中Ａは　−ＣＨ＝ＣＨ２又は−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２を
    表わす］のＳ−ピロリジノン誘導体の製法であって、 ａ）　　式 【化１４】 ［式中Ａは上のとおりであり、ＸとＹは次の置換基、す
    なわち 【表５】 を同時に表わしている］のジアステレオマー類を分離し
    、かつ ｂ）　　生ずるＳ，Ｒ異性体を加水分解反応にかける；
    という段階を含めてなる方法。
  10. 【請求項１０】　　式 【化１５】 ［式中Ａは　−ＣＨ＝ＣＨ２又は−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２を
    表わす］の化合物の製法であって、 ａ）　　式 【化１６】 ［式中Ａは上のとおりであり、ＸとＹは次の置換基、す
    なわち 【表６】 を同時に表わしている］のジアステレオマー類を分離し
    、かつ ｂ）　　生ずるＳ，Ｒ異性体を加水分解反応にかける；
    という段階を含めてなる方法。
  11. 【請求項１１】　　式 【化１７】 ［式中Ａは　−ＣＨ＝ＣＨ２又は−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２を
    表わし、またＸとＹは各々同時に 【表７】 を表わす］の化合物。
  12. 【請求項１２】　　式 【化１８】 ［式中Ａは　−ＣＨ＝ＣＨ２又は−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２を
    表わし、またＸとＹは各々同時に 【表８】 を表わす］の化合物。
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