JPH04290840A - ビス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は各種のメチルエーテル誘
導体の合成中間体として有用なビス（アリールオキシメ
チル）エーテル類の製造方法に関する。

【０００２】

【発明の背景】従来、種々の化合物、例えばゼラチンの
硬膜剤や現像促進剤、化学増感剤等の合成に用いられる
メチルエーテル誘導体を製造する方法としては、ビス（
クロルメチル）エーテルを原料とし、アルコール類、メ
ルカプタン類、アミン類、芳香族炭化水素類、フェノー
ル類等の有機化合物を反応させることによって種々のメ
チルエーテル誘導体を製造する方法が一般的であった。

【０００３】しかしながら、このビス（クロルメチル）
エーテルは、揮発性である上に、強い毒性と催腫瘍性を
持っていることから作業者の健康を害する恐れがあるた
め、我が国では労働安全衛生法に基く施行令によって製
造等禁止物質に指定されており、事実上使用することが
できない。

【０００４】従って、メチルエーテル誘導体を製造する
中間体であるビス（クロルメチル）エーテルに代わる不
揮発性で、かつ毒性及び催腫瘍性の低い中間体を提供す
ることが強く要望されていた。

【０００５】その解決方法の一つとして、Ｊ．Ｐ．Ｃｌ
ｅｖｅｌａｎｄによって米国特許３，９５４，８７８号
にビス（アリールオキシメチル）エーテル類を用いる方
法が開示されている。一方、この特許で原料として用い
られているビス（アリールオキシメチル）エーテルの製
造法はＤ．Ｈ．Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ，Ｒ．Ｓ．Ｖｉｎａ
ｌ等によってリサーチ・ディスクロジャーＮｏ．１４７
２（１９７６年）およびジャーナル・オブ・オルガニッ
ク・ケミストリー４７巻，１６２３〜１６２６頁（１９
８２年）に、ビス（アシルオキシメチル）エーテル類と
フェノール類又は置換フェノール類を反応させる方法が
開示されている。

【０００６】しかし、上記の文献に記載されている方法
では、触媒を使用しても反応温度として１７０〜２００
℃が必要であり、反応温度が高いために原料のビス（ア
シルオキシメチル）エーテル類が分解してしまい収率が
低下する、あるいは大量製造を行う場合に反応装置に特
殊な加熱装置を取り付ける必要があるといった問題点が
あり、大量製造を行う場合に満足のいく方法ではなかっ
た。

【０００７】

【発明の目的】従って、本発明の目的はビス（クロルメ
チル）エーテルに代わるメチルエーテル誘導体を製造す
るための不揮発性で、かつ毒性及び催腫瘍性の低い中間
体であるビス（アリールオキシメチル）エーテル類の、
大量製造に適し、かつ特別な設備を必要としない、収率
良い製造方法を提供することにある。

【０００８】

【発明の構成】本発明の上記目的は、下記一般式［Ｉ］
で表されるビス（アシルオキシメチル）エーテル類と一
般式［ＩＩ］で表される置換フェノール類とを反応温度
１１０〜１７０℃で反応させることを特徴とする一般式
［ＩＩＩ］で表されるビス（アリールオキシメチル）エ
ーテル類の製造方法によって達成された。

【０００９】 一般式［Ｉ］　　Ｒ１ＣＯ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＯＲ１
式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。

【００１０】

【化３】

【００１１】式中、Ｒ２〜Ｒ４は各々、水素原子又は電
子吸引性の置換基を表す。Ｒ２〜Ｒ４は互いに同じであ
っても異なっていてもよいが、少なくとも一つは電子吸
引性の置換基を表す。Ｘ１及びＸ２はハロゲン原子を表
し、互いに同じであっても異なっていてもよい。

【００１２】

【化４】

【００１３】式中、Ｒ２〜Ｒ４は各々、水素原子又は電
子吸引性の置換基を表す。Ｒ２〜Ｒ４は互いに同じであ
っても異なっていてもよいが、少なくとも一つは電子吸
引性の置換基を表す。Ｘ１及びＸ２はハロゲン原子を表
し、互いに同じであっても異なっていてもよい。

【００１４】以下、本発明を更に詳しく説明する。

【００１５】一般式［Ｉ］において、Ｒ１が表す炭素数
１〜４のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピ
ル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ―ブチ
ル、ｔ−ブチル等の基が挙げられる。これらは更に置換
されていてもよく、置換基としてはアルコキシ基、アシ
ル基、ハロゲン原子等が挙げられる。Ｒ１として好まし
くは炭素数１のアルキル基であり、より好ましくはメチ
ル基である。

【００１６】一般式［ＩＩ］において、Ｒ２〜Ｒ４が表
す電子吸引性の置換基としては、α−ハロゲン置換アル
キル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基
、アンモニオ基、ニトロ基、スルホニオ基、アルキルス
ルフィニル基、アルキルスルホニル基、ハロゲン原子等
が挙げられる。Ｒ２〜Ｒ４として好ましくは、シアノ基
、ニトロ基、ハロゲン原子であり、より好ましくはハロ
ゲン原子である。特に塩素原子、臭素原子が好ましい。

【００１７】一般式［ＩＩ］において、Ｒ２〜Ｒ４の少
なくとも一つは電子吸引性の置換基であることが好まし
く、より好ましくは二つ以上が電子吸引性の置換基であ
ることである。又、Ｒ２〜Ｒ４の内一つだけが電子吸引
性の置換基である時は、Ｒ３が電子吸引性の置換基であ
ることが好ましい。

【００１８】Ｘ１及びＸ２が表すハロゲン原子としては
、弗素、塩素、臭素の各原子が挙げられるが、好ましく
は塩素原子、臭素原子であり、塩素原子がより好ましい
。 Ｘ１とＸ２　は互いに同じであっても異なっていてもよ
いが、互いに同じであることが好ましい。

【００１９】本発明の方法で用いることができる一般式
［ＩＩ］で表される置換フェノール類及び、それを用い
て合成できる一般式［ＩＩＩ］で表されるビス（アリー
ルオキシメチル）エーテル類の代表例を以下に示すが、
本発明はこれらに限定されるものではない。

【００２０】

【化５】

【００２１】

【化６】

【００２２】

【化７】

【００２３】

【化８】

【００２４】

【化９】

【００２５】

【化１０】

【００２６】本発明においては、反応を促進するために
触媒を使用するのも好ましい。触媒を使用することによ
り反応温度を下げた場合でも短時間で収率良く反応する
ことができる。

【００２７】本発明においては種々の触媒を使用するこ
とができる。例えば酸化亜鉛、酢酸亜鉛、トリス（アセ
チルアセトナト）亜鉛、アルミニウムトリアルコキシド
、アルミナ、硫酸アルミニウム、トリス（アセチルアセ
トナト）アルミニウム、シリカ−アルミナ、ゼオライト
、硫酸ジルコニウム、四酢酸ジルコニウム、硝酸ジルコ
ニル、塩化ジルコニル、ビス（アセチルアセトナト）ジ
ルコニル、三弗化硼素・ジエチルエーテル錯体、三弗化
硼素・トリエチルアミン錯体、四塩化チタン、テトラア
ルコキシチタン、臭化マグネシウム・ジエチルエーテル
錯体、トリメチルシリルオキシトリフルオロメタンスル
ホネート等から最も効果の高いものを選ぶことができる
。又、ここに挙げた以外の触媒からも効果があるものな
らば自由に選んで使用することができる。本発明におい
て使用できる触媒の内、好ましいものの一つとしては亜
鉛化合物が挙げられ、その中でも酸化亜鉛が特に好まし
い。

【００２８】使用される触媒の使用量は効果の大きさに
応じて自由に選ぶことができるが、原料のビス（アシル
オキシメチル）エーテル類に対して０．０１当量〜２．
００当量の間で用いるのが好ましく、より好ましくは０
．１０当量〜　１．００　量の範囲である。

【００２９】本発明において、一般式［Ｉ］で表される
ビス（アシルオキシメチル）エーテル類に対し、一般式
［ＩＩ］で表される置換フェノール類は２当量以上必要
であるが、好ましくは２．２〜３．５当量用いるのがよ
い。より好ましくは２．５〜３．０当量用いるのがよい
。

【００３０】本発明において、反応温度は１１０〜１７
０℃の間で選ぶことができるが、好ましくは１２０〜１
６０℃、より好ましくは１３０〜１５０℃で反応を行う
ことで反応装置に特殊な設備を追加せず、原料や生成物
の分解を抑えながら、短時間で収率良く反応することが
できる。

【００３１】本発明において、反応溶媒としては原料及
び生成物と反応しないもので、反応温度を維持できるも
のならば自由に選ぶことができる。例えばトルエン、混
合キシレン、エチルベンゼン、クロルベンゼン、リグロ
イン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の沸点
１１０〜２００℃の溶媒から反応条件に合わせて自由に
選ぶことができる。

【００３２】本発明においては、反応に伴って生成する
炭素数１〜４の低級カルボン酸を溶媒の一部と一緒に溜
去しながら反応させるのが好ましく、そのために窒素ガ
スの様な不活性ガスを吹き込みながら反応を行い、低級
カルボン酸の溜去を促進することも好ましい。又、分溜
装置などを用いて分溜効率を高めることも好ましい。 又、本発明においては常圧下に反応を行ってもよいし、
減圧下に反応を行ってもよい。特に、反応温度よりも用
いる溶媒の沸点が高い場合は、反応に伴って生成する低
級カルボン酸を溜去するために、減圧下に反応するのが
好ましい。

【００３３】

【実施例】以下、実施例によって本発明を詳しく説明す
るが、本発明がこれによって限定されるものではない。 以下の実施例中で、生成物の構造はＮＭＲスペクトル及
びＭａｓｓスペクトルで確認した。

【００３４】実施例１（例示化合物ＩＩＩ−２の製造）
１ｌ三頭コルベンにメカニカルスターラー、温度計、分
溜管＋冷却管を取り付け、２，４，６−トリクロルフェ
ノール　２６９ｇ（１．５０ｍｏｌ）、ビス（アセトキ
シメチル）エーテル８１ｇ（０．５０ｍｏｌ）、酸化亜
鉛２０ｇ（０．２４５ｍｏｌ）、混合キシレン４５０ｍ
ｌを入れた。加熱を始め、還流し始めたら、激しく撹拌
しながら１時間加熱・還流させる。次いで、７５ｍｌ／
ｈｒの割合で溶媒を溜去しながら６時間反応させる。 反応終了後、混合キシレン２００ｍｌを加え加熱溶解し
た後、酸化亜鉛を熱時濾過した。濾液を約２分の１に濃
縮した後、メタノール５００ｍｌ中に注ぎ生成物を結析
させた。析出した結晶を濾過、メタノール洗浄、乾燥し
て目的とするＩＩＩ−２　１９６ｇ（収率９０％）を得
た。

【００３５】実施例２（例示化合物ＩＩＩ−５の製造）
１ｌ三頭コルベンにメカニカルスターラー、温度計、分
溜管＋冷却管を取り付け、ペンタクロルフェノール　３
４６ｇ（１．３０ｍｏｌ）、ビス（アセトキシメチル）
エーテル８１ｇ（０．５０ｍｏｌ）、酸化亜鉛１０ｇ（
０．１２３ｍｏｌ）、混合キシレン４５０ｍｌを入れた
。加熱を始め、還流し始めたら、激しく撹拌しながら１
時間加熱・還流させる。次いで、８０ｍｌ／ｈｒの割合
で溶媒を溜去しながら６時間反応させる。反応終了後、
混合キシレン３００ｍｌを加え加熱溶解した後、酸化亜
鉛を熱時濾過した。濾液を約２分の１に濃縮した後、メ
タノール５００ｍｌ中に注ぎ生成物を結析させた。析出
した結晶を濾過、メタノール洗浄、乾燥してＩＩＩ−５
　２７０ｇ（収率９４％）を得た。

【００３６】実施例３（例示化合物ＩＩＩ−６の製造）
１ｌ三頭コルベンにメカニカルスターラー、温度計、分
溜管＋冷却管を取り付け、２，６−ジクロル−４−ニト
ロフェノール　２９０ｇ（１．４０ｍｏｌ）、ビス（ア
セトキシメチル）エーテル８１ｇ（０．５０ｍｏｌ）、
酸化亜鉛２０ｇ（０．２４５ｍｏｌ）、混合キシレン４
５０ｍｌを入れた。加熱を始め、還流し始めたら、激し
く撹拌しながら１時間加熱還流させる。次いで、８０ｍ
ｌ／ｈｒの割合で溶媒を溜去しながら６時間反応させる
。反応終了後、混合キシレン２００ｍｌを加え加熱溶解
した後、酸化亜鉛を熱時濾過した。濾液を約２分の１に
濃縮した後、メタノール５００ｍｌ中に注ぎ生成物を結
析させた。析出した結晶を濾過、メタノール洗浄、乾燥
することによりＩＩＩ−６　２０８ｇ（収率９１％）が
得られた。

【００３７】

【発明の効果】本発明によれば、反応中間体として有用
であり、充分な反応性を有すると共に不揮発性で、かつ
毒性及び催腫瘍性の低いビス（アリールオキシメチル）
エーテル類を容易に収率良く製造することができる。

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記一般式［Ｉ］で表されるビス（ア
   シルオキシメチル）エーテル類と一般式［ＩＩ］で表さ
   れる置換フェノール類とを反応温度１１０〜１７０℃で
   反応させることを特徴とする一般式［ＩＩＩ］で表され
   るビス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法
   。 一般式［Ｉ］　　Ｒ１ＣＯ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＯＲ１
   　　〔式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。 〕【化１】 〔式中、Ｒ２〜Ｒ４は各々、水素原子又は電子吸引性の
   置換基を表す。Ｒ２〜Ｒ４は互いに同じであっても異な
   っていてもよいが、少なくとも一つは電子吸引性の置換
   基を表す。Ｘ１及びＸ２はハロゲン原子を表し、互いに
   同じであっても異なっていてもよい。〕 【化２】 〔式中、Ｒ２〜Ｒ４は各々、水素原子又は電子吸引性の
   置換基を表す。Ｒ２〜Ｒ４は互いに同じであっても異な
   っていてもよいが、少なくとも一つは電子吸引性の置換
   基を表す。Ｘ１及びＸ２はハロゲン原子を表し、互いに
   同じであっても異なっていてもよい。〕
2. 【請求項２】　　一般式［Ｉ］において、Ｒ１が表す炭
   素数１〜４のアルキル基が炭素数１のアルキル基である
   ことを特徴とする請求項１記載のビス（アリールオキシ
   メチル）エーテル類の製造方法。
3. 【請求項３】　　一般式［Ｉ］において、Ｒ１が表す炭
   素数１〜４のアルキル基がメチル基であることを特徴と
   する請求項１記載のビス（アリールオキシメチル）エー
   テル類の製造方法。
4. 【請求項４】　　一般式［ＩＩ］において、Ｒ２〜Ｒ４
   　が表す電子吸引性の置換基がシアノ基、ニトロ基、ハ
   ロゲン原子から選ばれたものであることを特徴とする請
   求項１、２又は３記載のビス（アリールオキシメチル）
   エーテル類の製造方法。
5. 【請求項５】　　一般式［ＩＩ］において、Ｒ２〜Ｒ４
   　が表す電子吸引性の置換基がハロゲン原子であること
   を特徴とする請求項１、２又は３記載のビス（アリール
   オキシメチル）エーテル類の製造方法。
6. 【請求項６】　　一般式［ＩＩ］において、Ｒ２〜Ｒ４
   　が表す電子吸引性の置換基が塩素原子又は臭素原子で
   あることを特徴とする請求項１、２又は３記載のビス（
   アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法。
7. 【請求項７】　　一般式［ＩＩ］において、Ｒ２〜Ｒ４
   　が表す電子吸引性の置換基が塩素原子であることを特
   徴とする請求項１、２又は３記載のビス（アリールオキ
   シメチル）エーテル類の製造方法。
8. 【請求項８】　　一般式［ＩＩ］において、Ｒ３　が電
   子吸引性の置換基であり、Ｒ２及びＲ４が水素原子であ
   ることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載のビ
   ス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法。
9. 【請求項９】　　一般式［ＩＩ］において、Ｒ２〜Ｒ４
   の内二つ以上が電子吸引性の置換基であることを特徴と
   する請求項１〜７のいずれかに記載のビス（アリールオ
   キシメチル）エーテル類の製造方法。
10. 【請求項１０】　　一般式［ＩＩ］において、Ｒ２〜Ｒ
    ４　が全て電子吸引性の置換基であることを特徴とする
    請求項１〜７のいずれかに記載のビス（アリールオキシ
    メチル）エーテル類の製造方法。
11. 【請求項１１】　　反応を促進するために触媒を使用す
    ることを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載の
    ビス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法。
12. 【請求項１２】　　反応を促進するための触媒として、
    亜鉛化合物を使用することを特徴とする請求項１〜１０
    のいずれかに記載のビス（アリールオキシメチル）エー
    テル類の製造方法。
13. 【請求項１３】　　反応を促進するための触媒として、
    酸化亜鉛を使用することを特徴とする請求項１〜１０の
    いずれかにに記載のビス（アリールオキシメチル）エー
    テル類の製造方法。
14. 【請求項１４】　　反応を促進するための触媒として、
    一般式［Ｉ］で表されるビス（アシルオキシメチル）エ
    ーテル類に対して０．０１当量から２．００当量の触媒
    を使用することを特徴とする請求項１１、１２又は１３
    記載のビス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造
    方法。
15. 【請求項１５】　　反応を促進するための触媒として一
    般式［Ｉ］で表されるビス（アシルオキシメチル）エー
    テル類に対して０．１０〜１．００当量の触媒を使用す
    ることを特徴とする請求項１１、１２又は１３記載のビ
    ス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法。
16. 【請求項１６】　　一般式［Ｉ］で表されるビス（アシ
    ルオキシメチル）エーテル類に対し、一般式［ＩＩ］で
    表される置換フェノール類を２．２〜３．５当量用いる
    ことを特徴とする請求項１〜１５のいずれかに記載のビ
    ス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法。
17. 【請求項１７】　　一般式［Ｉ］で表されるビス（アシ
    ルオキシメチル）エーテル類に対し、一般式［ＩＩ］で
    表される置換フェノール類を２．５〜３．０当量用いる
    ことを特徴とする請求項１〜１５のいずれかに記載のビ
    ス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法。
18. 【請求項１８】　　反応温度１２０〜１６０℃で反応さ
    せることを特徴とする請求項１〜１７のいずれかに記載
    のビス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法
    。
19. 【請求項１９】　　反応温度１３０〜１５０℃で反応さ
    せることを特徴とする請求項１〜１７のいずれかに記載
    のビス（アリールオキシメチル）エーテル類の製造方法
    。