JPH04264068A - 環状イミノ誘導体、これらの化合物を含む製薬組成物及びそれらの調製方法 - Google Patents

環状イミノ誘導体、これらの化合物を含む製薬組成物及びそれらの調製方法

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JPH04264068A
JPH04264068A JP3313154A JP31315491A JPH04264068A JP H04264068 A JPH04264068 A JP H04264068A JP 3313154 A JP3313154 A JP 3313154A JP 31315491 A JP31315491 A JP 31315491A JP H04264068 A JPH04264068 A JP H04264068A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は一般式：Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ
−Ｅ　　　　（Ｉ） の環状イミノ誘導体、その立体異性体、混合物及び付加
塩、特に無機または有機の酸または塩基との生理学上許
される付加塩（　これらは、とりわけ、有価な薬理学的
性質、好ましくは凝集抑制効果を有する）　、これらの
化合物を含む製薬組成物並びにそれらの調製方法に関す
る。 【０００２】 【課題を解決するための手段】上記の一般式Ｉに於いて
、Ａは必要により基Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　により置
換されていてもよい４員、５員、６員または７員の環状
アルキレンイミノ基（エチレン基はエテニレン基により
置換されてもよく、またはメチレン基はカルボニル基に
より置換されてもよい）を表し、Ｒ１　はアリール基ま
たは必要によりモノ不飽和もしくはポリ不飽和にされて
いてもよいＣ１−６　アルキル基（　これは１個もしく
は２個のアリール基；シクロアルキル基、アルキルスル
フェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホ
ニル基、アルキルカルボニル基、アラルキルカルボニル
基、アリールカルボニル基、Ｒ４ＯＣＯ−基、（　Ｒ５
）２ＮＣＯ−基もしくはＲ６ＣＯ−　基；または二環式
もしくは三環式のアリール基（これは完全に、もしくは
部分的に水素化されていてもよい）により置換されてい
てもよい）を表すが、不飽和アルキル基の三重結合は基
Ａの環窒素原子に直接結合されていてはならず、そして
カルボニル基が二重結合に隣接する場合には二重結合の
みが環窒素原子に結合し得る、【０００３】または、Ｒ
１　が基Ａの窒素原子に結合されず、Ａがラクタム環を
表す場合、Ｒ１　はカルボニル基（これはアルキル基、
アラルキル基、アリール基、（　Ｒ５）２Ｎ−基、Ｒ４
ＯＣＯ−基、（　Ｒ５）２Ｎ−ＣＯ−　基、アルコキシ
基、アラルコキシ基、アルキルカルボニル−ＮＲ５　−
アルキル基、アラルキルカルボニル−ＮＲ５　−アルキ
ル基、アリールカルボニル−ＮＲ５　−アルキル基、Ｒ
４Ｏ−アルキル基、（　Ｒ５）２Ｎ−アルキル基、アル
キル−ＳＯ２−ＮＲ５−アルキル基、アラルキル−ＳＯ
２−ＮＲ５−アルキル基またはアリール−ＳＯ２−ＮＲ
５−アルキル基により置換されている）を表してもよく
、またはＲ１　はＣ１−６　アルキル基（　これはＲ６
　；１個もしくは２個のヒドロキシ基；アルコキシ基、
アリールオキシ基、アラルコキシ基、アリールスルフェ
ニル基、アラルキルスルフェニル基、アリールスルフィ
ニル基、アラルキルスルフィニル基、アリールスルホニ
ル基、アラルキルスルホニル基、Ｎ（　Ｒ５）２−スル
ホニル基、Ｒ６　−スルホニル基、（　Ｒ５）２Ｎ−基
、アルキルカルボニル−ＮＲ５−基、アリールカルボニ
ル−ＮＲ５−基、アラルキルカルボニル−ＮＲ５−基、
アルキル−スルホニル−ＮＲ５−基、アリールスルホニ
ル−ＮＲ５−基、アラルキル−スルホニル−ＮＲ５−基
、（　Ｒ５）２Ｎ−ＣＯ−ＮＲ５−基または（　Ｒ５）
２Ｎ−ＳＯ２−ＮＲ５　−基により置換されている）を
表してもよく、一方、Ｒ１　が基Ａの環窒素原子に結合
されている場合には、アルキル基の置換基は２位にのみ
出現することができ、または、基Ｒ１　がその環窒素原
子に隣接する炭素原子に結合されておらず、しかも基Ａ
の不飽和炭素原子に結合されていない場合には、Ｒ１　
はまたヒドロキシ基、アルキルカルボニル−ＮＲ５−基
、アリールカルボニル−ＮＲ５−基、アラルキルカルボ
ニル−ＮＲ５−基、アルキル−スルホニル−ＮＲ５−基
、アリールスルホニル−ＮＲ５−基、アラルキルスルホ
ニル−ＮＲ５−基、（　Ｒ５）２Ｎ−ＣＯ−ＮＲ５−基
または（　Ｒ５）２Ｎ−ＳＯ２−ＮＲ５　−基を表して
もよく、または、Ｒ１　が基Ａの窒素原子に結合されず
、Ａがラクタム環を表し、且つＲ１　が環窒素に隣接す
る炭素原子に結合されていない場合には、Ｒ１　はまた
アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラル
キルスルホニル基または（　Ｒ５）２Ｎ−ＳＯ２−基を
表してもよく、または、基Ｒ１　が基Ａの環窒素原子に
結合されず、また環窒素原子に隣接する基Ａの炭素原子
に結合されておらず、また基Ａの不飽和炭素原子に結合
されていない場合には、Ｒ１　はまたアルコキシ基、ア
リールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルスルフェニ
ル基、アリールスルフェニル基、アラルキルスルフェニ
ル基、アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル
基またはアラルキルスルフィニル基を表してもよく、ま
たは、Ｒ１　が基Ａの環窒素原子に結合されていない場
合には、Ｒ１　はまたカルボキシ基を表してもよく、 【０００４】Ｒ４　及びＲ５（これらは同じであっても
よく、また異なっていてもよい）　は夫々水素原子、ア
ルキル基、アラルキル基、アリール基またはアルコキシ
アルキル基を表してもよいが、そのアルコキシ基はカル
ボニルオキシ基またはカルボニルアミノ基と同じ炭素原
子に位置されてはならず、且つＲ６　は窒素原子を介し
て結合された５員〜７員のアルキレンイミノ基を表し、
この場合、メチレン基は３位もしくは４位で置換されて
もよく、またはＲ６　がカルボニル基またはスルホニル
基に結合されていない場合には、また２位でカルボニル
基により置換されてもよく、または４位で酸素原子；ま
たはスルフェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、
イミノ基、アルキルイミノ基、アラルキルイミノ基、ア
リールイミノ基、ホルミルイミノ基、アルカノイルイミ
ノ基、アラルカノイルイミノ基、アリールカルボニルイ
ミノ基、（　Ｒ５）２Ｎ−カルボニルイミノ基、アルキ
ルスルホニルイミノ基、アラルキル−スルホニルイミノ
基、アリールスルホニルイミノ基または（　Ｒ５）２Ｎ
−スルホニルイミノ基により置換されてもよく、この場
合Ｒ５　は前記のとおりであり、そのアルカノイル部分
は１〜４個の炭素原子を含んでもよく、Ｒ２　及びＲ３
　（　これらは同じであってもよく、また異なっていて
もよい）　はアルキル基、アリール基またはアラルキル
基を表し、Ｂはシアノ基またはニトロ基；必要により窒
素原子の位置で１個もしくは２個のＣ１−５　アルキル
基またはアラルキル基により置換されていてもよいアミ
ノ基またはアミノ（　Ｃ１−６　アルキル）　基；必要
により１個、２個もしくは３個のＣ１−５アルキル基ま
たはアラルキル基により置換されていてもよいアミジノ
基、グアニジノ基、アミジノアルキル基またはグアニジ
ノアルキル基（この場合、そのアルキル部分は１〜６個
の炭素原子を含んでもよく、またアミジノ基またはグア
ニジノ基の２個の窒素原子はまたＣ２−４　アルキレン
基により一緒に結合されていてもよく、上記の基中の更
に別の窒素原子は、これがアンモニウム構造を形成しな
いという条件で、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ
基、アミノ基、アリールカルボニル基、アリールオキシ
カルボニル基、アラルコキシカルボニル基またはアルコ
キシカルボニル基（　これらは合計２〜６個の炭素原子
を有する）、または３個のＣ１−３　アルキル基により
置換されたアンモニウム基もしくはアンモニオ（　Ｃ１
−６　アルキル）　基により置換されていてもよく、【
０００５】Ｅ（これは基Ｙまたは基Ａの炭素原子に結合
され、そして基Ｂの第一窒素原子までの最短距離が少な
くとも１０結合である）　は、ビニル基、ヒドロキシメ
チル基、ビス（　ヒドロキシカルボニル）　メチル基、
ビス（　アルコキシカルボニル）　メチル基、シアノ基
、スルホ基、ホスホノ基、Ｏ−アルキル−ホスホノ基ま
たは５−テトラゾリル基；またはＣ１−７　アルコキシ
基またはアミノ基、ヒドロキシ基、アラルコキシ基、ヘ
テロアリールアルコキシ基、アミノアルコキシ基もしく
はアミノカルボニルアルコキシ基により置換されたカル
ボニル基を表し、この場合、アミノ基は夫々アルキル基
、アリール基もしくはアラルキル基、または５〜７員環
を有するアルキレンイミノアルコキシ基により一置換ま
たは二置換されていてもよく、５員〜７員のアルキレン
イミノ環のメチレン基はカルボニル基により置換されて
いてもよく、または４位で酸素原子またはスルフェニル
基、スルフィニル基、イミノ基、アルキルイミノ基、ア
ラルキルイミノ基もしくはアリールイミノ基により置換
されていてもよく、または２位もしくは４位でスルホニ
ル基により置換されていてもよく、一方、基Ｂが窒素原
子を介して基Ｘのアリール基に結合されている場合には
、Ｅは同時に基Ａ（これがピロリジン環を表す場合）の
環窒素にメチレン基を介して結合されたビニル基ではあ
り得ない、Ｘは式： −Ｘ１　−Ｘ２　−Ｘ３　−Ｘ４　−Ｘ５　−（　式中
、Ｘ１　は基Ａに結合され、Ｘ５　は基Ｂに結合され、
Ｘ１　は結合、必要によりモノ飽和もしくはポリ飽和に
されていてもよいアルキレン基またはアリーレン基を表
し、この場合、アルキレン基と隣接基Ｘ２　の間には更
に酸素原子もしくは硫黄原子、−ＳＯ−基、−ＳＯ２−
　基、−ＮＲ７−　基、−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＲ８−
基、−ＮＲ８−ＣＯ−基、−ＳＯ２−ＮＲ８−　基、−
ＮＲ８−ＳＯ２−　基、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＲ８−基ま
たは−ＮＲ８−ＳＯ２−ＮＲ８−　基があってもよく、
または、基Ｘ１　が基Ａの環窒素原子に結合されておら
ず、基Ａがラクタム環を表す場合、Ｘ１　はカルボニル
基、アルキレン−カルボニル基、−ＣＯ−ＮＲ８−基ま
たは−ＣＯ−Ｏ−基を表してもよく、または基Ｘ１　が
環窒素原子に隣接する炭素原子に結合されず、しかも基
Ａの環窒素原子に結合されず、基Ａがラクタム環を表す
場合、Ｘ１　は−ＳＯ２−　基または−ＳＯ２−ＮＲ８
−　基を表してもよく、または、基Ｘ１　が環窒素原子
に隣接する基Ａの炭素原子に結合されていない場合、Ｘ
１　はまた酸素原子、−ＮＲ７−　基、−ＮＲ８−ＣＯ
−基もしくは−ＮＲ８−ＳＯ２−　基を表してもよく、
または、基Ｘ１　が環窒素原子に結合されておらず、し
かも環窒素原子に隣接する基Ａの炭素原子に結合されて
いない場合には、Ｘ１　はまた硫黄原子またはスルフィ
ニル基を表してもよく、Ｒ７　は水素原子、アルキル基
、アラルキル基、アリール基、アルキルカルボニル基、
アラルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アル
キルスルホニル基、アリールスルホニル基、アラルキル
−スルホニル基、アミノカルボニル基もしくはアミノス
ルホニル基を表してもよく、この場合、上記のアミノ基
はアルキル基、アラルキル基またはアリール基により一
置換または二置換されていてもよく、これらの置換基は
同じであってもよく、また異なっていてもよく、Ｒ８　
は水素原子またはアルキル基、アリール基またはアラル
キル基を表し、Ｘ２　はフルオレニレン環（　そのメチ
レン基はカルボニル基またはヒドロキシメチレン基によ
り置換されてもよい）　、またはアリーレン環（　その
アリーレン環の２個の隣接炭素原子は付加的なプロピレ
ン、プロペニレン、ブチレン、ブテニレン、ブタジエニ
レン、ペンチレン、ペンテニレンまたはペンタジエニレ
ン橋を介して結合されてもよい）、ナフタレン環（これ
は両方の環で完全に、または部分的に水素化されている
）、または三環式アリーレン環（これは必要により完全
に、または部分的に水素化される）（この場合、更に、
上記の環系に於いて、メチレン基はカルボニル基または
ヒドロキシメチレン基により置換されていてもよい）、
必要によりモノ不飽和またはポリ不飽和にされていても
よいシクロアルキレン基、必要によりモノ不飽和または
ポリ不飽和にされていてもよいＣ６−１２ビシクロアル
キレン基または必要によりモノ不飽和またはポリ不飽和
にされていてもよいＣ８−１２スピロアルキレン基（　
これらの夫々は更に１〜３個のアルキル置換基を有して
いてもよい）、Ｃ１−８　アルキレン基（　これはモノ
不飽和またはポリ不飽和にされていてもよいが、二重結
合または三重結合はヘテロ原子に隣接してはならない）
　を表し、Ｘ３　は結合、Ｃ１−７　アルキレン基（　
これはモノ不飽和またはポリ不飽和にされていてもよい
が、二重結合または三重結合は基Ｘ２　の三重結合に隣
接してはならない）　またはヒドロキシアルキレン基を
表し、または、Ｘ３　が必要によりアルキル化されてい
てもよいアミノ基、トリアルキルアンモニウム基もしく
はニトロ基、または基Ｂの三重結合により直接に続いて
位置されない場合、Ｘ３　はまた−ＣＯ−基、−ＣＯ−
ＮＲ８−基または−ＮＲ８−ＣＯ−基（　これは基Ｘ２
　の脂肪族の二重結合または三重結合に直接結合されな
くてもよい）　を表してもよく、または、Ｘ３　がヘテ
ロ原子または基Ｂの不飽和炭素原子により直接に続いて
位置されない場合、Ｘ３　はまた−ＳＯ２−　基を表し
てもよく、または、Ｘ２　が末端で脂肪族の二重結合ま
たは三重結合を含まず、しかもＸ３　がヘテロ原子また
は基Ｂの不飽和炭素原子により直接に続いて位置されな
い場合、Ｘ３　は酸素原子もしくは硫黄原子、−ＳＯ−
基、−ＮＲ７−　基、−ＮＲ８−ＳＯ２−　基もしくは
−ＳＯ２−ＮＲ８−　基（　式中、Ｒ７　及びＲ８　は
前記のとおりである）　を表してもよく、Ｘ４　は結合
、アリーレン環（　その２個の隣接炭素原子は更にプロ
ピレン、プロペニレン、ブチレン、ブテニレン、ブタジ
エニレン、ペンチレン、ペンテニレンまたはペンタジエ
ニレン橋を介して結合されてもよい）、もしくはシクロ
アルキレン基またはＣ６−１２ビシクロアルキレン基を
表し、且つＸ５　は結合、アルキレン基（これはモノ不
飽和またはポリ不飽和にされてもよいが、その二重結合
または三重結合は基Ｂまたは基Ｘ３　のヘテロ原子に隣
接しておらず、またはＸ４　が結合を表す場合には基Ｘ
３の末端三重結合に隣接していない）を表し、またはＸ
５　は−ＣＯ−アルキレン基を表し、またはＸ５　が必
要によりアルキル化されていてもよいアミノ基、トリア
ルキルアンモニウム基もしくはニトロ基または基Ｂの三
重結合により直接に続いて位置されない場合、Ｘ５　は
−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＲ８−基または−ＮＲ８−ＣＯ
−基（　これは酸素原子もしくは硫黄原子または基Ｘ３
　のカルボニル基または二重結合もしくは三重結合に直
接に続いて位置しない）　を表してもよく、または、Ｘ
５　が基Ｂのアルキレン基により続いて位置され、且つ
Ｘ５　が酸素原子または基Ｘ３　のスルフェニル基もし
くはスルフィニル基または二重結合もしくは三重結合に
直接隣接していない場合には、Ｘ５　はまた−ＮＲ７−
　基を表してもよく、または、Ｘ５　が基Ｂのアルキレ
ン鎖により続いて位置され、且つＸ５　が酸素原子もし
くは硫黄原子または基Ｘ３　のカルボニル基または二重
結合もしくは三重結合に直接隣接していない場合には、
Ｘ５　はまた−ＮＲ８−ＳＯ２−　基、−ＳＯ２−ＮＲ
８−　基または−ＳＯ２−　基を表してもよく、または
、Ｘ５　がヘテロ原子または基Ｘ３　の−ＣＯ−基また
は二重結合もしくは三重結合に直接隣接していない場合
には、Ｘ５　はＯ−アルキレン基、Ｓ−アルキレン基ま
たはＳＯ−アルキレン基を表してもよく、この場合、更
に基Ｂのヘテロ原子は−Ｏ−、−Ｓ−または−ＳＯ−と
同じ炭素原子の位置に配置されてはならず、そして上記
の基Ｒ７　及びＲ８　は前記のとおりである）　により
表される基を表し、且つ【０００６】Ｙは式：−Ｙ１　
−Ｙ２　−Ｙ３　−（　式中、Ｙ１　は基Ａに結合され
、Ｙ３　は基Ｅに結合され、且つＹ１　は結合、アルキ
レン基（これはモノ不飽和またはポリ不飽和にされても
よいが、そのアルキル基の三重結合は基Ａの環窒素原子
に直接結合されてはならず、そしてカルボニル基が二重
結合に隣接して位置する場合には二重結合は環窒素原子
にのみ結合し得る）、ヒドロキシアルキレン基（これは
、Ｙ１　が環窒素原子に結合されている場合には、基Ａ
の環窒素原子に結合される炭素原子の位置でヒドロキシ
基を有することができない）、−ＣＯ−基または−ＣＯ
−ＮＲ８−基（　但し、基Ａがラクタム環を表す場合に
は、これは基Ａの環窒素原子に結合されない）を表し、
または、Ｙ１　が環窒素原子に隣接する基Ａの炭素原子
に結合されておらず、しかも基Ａの環窒素原子の位置に
配置されておらず、Ａがラクタム環を表す場合には、Ｙ
１　はまた−ＳＯ２−　基または−ＳＯ２−ＮＲ８−　
基を表してもよく、または、Ｙ１　が環窒素原子もしく
は環窒素原子に隣接する炭素原子または基Ａの不飽和炭
素原子に結合されていない場合には、Ｙ１　はまた酸素
原子もしくは硫黄原子または−ＳＯ−基、−ＮＲ７−　
基もしくは−ＮＲ８−ＳＯ２−　基（　式中、Ｒ７　及
びＲ８　は前記のとおりである）　を表してもよく、Ｙ
２　は結合、アルキレン基（これはモノ不飽和またはポ
リ不飽和にされてもよいが、二重結合または三重結合は
ヘテロ原子または基Ｙ１　の三重結合に隣接してはなら
ない）　、またはアリーレン基を表し、または、Ｙ１　
が酸素原子もしくは硫黄原子または三重結合もしくは−
Ｃ０−基で終わらない場合には、Ｙ２　は−Ｃ０−基、
−ＳＯ２−　基または−ＣＯ−ＮＲ８−基を表してもよ
く、または、Ｙ１　が酸素原子、スルフェニル基もしく
はスルフィニル基または二重結合もしくは三重結合で終
わらない場合には、Ｙ２　は−ＮＲ７−　基を表しても
よく、または、Ｙ１　がヘテロ酸素原子、二重結合もし
くは三重結合または−ＣＯ−基で終わらない場合には、
Ｙ２　は酸素原子もしくは硫黄原子または−ＳＯ−基も
しくは−Ｏ−ＣＯ−基を表してもよく、【０００７】ま
たは、Ｙ１　が二重結合もしくは三重結合または酸素原
子もしくは硫黄原子または−Ｃ０−基で終わらない場合
には、Ｙ２　は−ＮＲ８−ＣＯ−基、−ＮＲ８−ＳＯ２
−　基または−ＳＯ２−ＮＲ８−　基（　式中、Ｒ７　
及びＲ８　は前記のとおりである）　を表してもよく、
Ｙ３　は結合、アリーレン基、アルキレン−アリーレン
基、アルキレンオキシ−アリーレン基、アルキレンスル
フェニル−アリーレン基、アルキレンスルフィニル−ア
リーレン基、アルキレンスルホニル−アリーレン基、ア
ルキレン−ＮＲ８−アリーレン基、アルキレン−Ｎ（ア
ルキルカルボニル）−アリーレン基、アルキレン−Ｎ（
アラルキルカルボニル）−アリーレン基、アルキレン−
Ｎ（アリールカルボニル）−アリーレン基、アルキレン
−ＮＲ８−カルボニル−アリーレン基、アルキレンカル
ボニル−ＮＲ８−アリーレン基、ビスアリーレン基、ア
ルキレン−ビスアリーレン基またはアルキレンオキシ−
ビスアリーレン基（　式中、Ｒ８　は前記のとおりであ
る）　を表し、または、Ｙ１　及びＹ２　が夫々結合を
表す場合には、Ｙ３　はヒドロキシアルキレン基、Ｎ（
Ｒ５）２−　アルキレン基、アルキルカルボニル−ＮＲ
８−アルキレン基、アラルキルカルボニル−ＮＲ８−ア
ルキレン基、アリールカルボニル−ＮＲ８−アルキレン
基、アルキルスルホニル−ＮＲ８−アルキレン基または
アリールスルホニル−ＮＲ８−アルキレン基を表し、Ｙ
が基Ａの環窒素原子に結合されている場合には、ヒドロ
キシ基、−ＮＲ８−基及びＮ（Ｒ５）２−　基は環窒素
原子に結合された基Ａの炭素原子に結合されてはならず
、Ｒ５　及びＲ８　は前記のとおりである）　により表
される基を表し、特にことわらない限り、上記の”アル
キレン基”という用語は直鎖または分岐のＣ１−６　ア
ルキレン基を示し、 【０００８】”アルキル基”は直鎖または分岐のＣ１−
４　アルキル基を意味し、”アルコキシ基”はＣ１−３
　アルコキシ基を意味し、”シクロアルキル基”または
”シクロアルキレン基”は１個もしくは２個のＣ１−３
　アルキル基により更に置換されてもよいＣ３−７　シ
クロアルキル環を意味し、”アリール基またはアリーレ
ン基”は一環式、二環式または三環式の芳香族炭化水素
基を意味し、これらはアリール基、アラルキル基または
ニトロ基により一置換されてもよく、且つ／またはフッ
素原子、塩素原子もしくは臭素原子またはＣ１−５　ア
ルキル基、またはヒドロキシ基、アルコキシ基、アラル
コキシ基、トリフルオロメチル基、メルカプト基、アル
キルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキ
ルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアル
キルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アラルキ
ルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、
アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルア
ミノ基、アリールスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルカ
ルボニル−アルキルアミノ基、Ｎ−アラルキルカルボニ
ル−アルキルアミノ基、Ｎ−アリールカルボニル−アル
キルアミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニル−アルキルア
ミノ基、Ｎ−アルキルスルホニル−アルキルアミノ基、
Ｎ−アリールスルホニル−アルキルアミノ基、シアノ基
、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、
ジアルキルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、
アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホ
ニル基、アルキルカルボニル基、アラルキルカルボニル
基、アリールカルボニル基、カルボキシ基、スルホ基、
アルコキシカルボニル基、アミノカルボニルアミノ基、
Ｎ−アミノカルボニル−アルキルアミノ基もしくはアミ
ノアルキル基により一置換、二置換または三置換されて
もよく、これらの置換基は同一であってもよく、また異
なっていてもよく、上記のアミノカルボニルアミノ基、
Ｎ−アミノカルボニル−アルキルアミノ基またはアミノ
アルキル基中のアミノ基は更にアルキル基またはアラル
キル基により一置換または二置換されていてもよい。 【０００９】上記の一般式Ｉの好ましい化合物は、Ａが
必要により基Ｒ１　及びＲ２　により置換されていても
よいピロリジン環、ピロリン環、２−ピロリジノン環、
２−ピロリノン環、ピペリジン環または２−ピペリジノ
ン環を表し、Ｒ１　がフェニル基（これはカルボキシ基
、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アミ
ノスルホニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアル
キルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノ基
またはアルカノイルアミノ基により置換されていてもよ
い）、Ｃ２−４　アルケニル基（　その二重結合は基Ａ
の環窒素原子の位置に直接配置し得ない）、Ｃ１−４　
アルキル基（これは２個のフェニル基；Ｃ３−７　シク
ロアルキル基、ナフチル基、アルキルスルフェニル基、
アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基または
フェニル基により置換されていてもよく、そのフェニル
基はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；Ｃ１−４
　アルキル基；Ｃ１−６　アルコキシ基；アルキルスル
フェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホ
ニル基、フェニル基、フェニルアルキル基、フェニルア
ルコキシ基、ヒドロキシ基もしくはトリフルオロメチル
基；２個のアルコキシ基または２個の塩素原子もしくは
臭素原子により置換されていてもよい）、Ｃ１−４　ア
ルキル基（これはフェニルスルフェニル基、フェニルス
ルフィニル基、フェニルスルホニル基、アミノ基、アル
カノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、Ｎ−アルキル
アルカノイルアミノ基、アルカンスルホニルアミノ基、
フェニルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキ
シ基またはフェノキシ基により置換されており、基Ｒ１
　が基Ａの環窒素原子の位置に配置される場合には、こ
れらの基は環窒素と同じ炭素原子の位置に配置されては
ならない）、メチル基（これはカルボキシ基、アルコキ
シカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノ
カルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ベンジ
ルアミノカルボニル基、ビス（２−メトキシエチル）ア
ミノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、ピペリジ
ノカルボニル基、ヘキサメチレンイミノカルボニル基、
モルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニル基
、１−オキシド−チオモルホリノカルボニル基、１，１
−ジオキシド−チオモルホリノカルボニル基、ピペラジ
ノカルボニル基、Ｎ−アルキル−ピペラジノカルボニル
基、Ｎ−アルカノイル−ピペラジノカルボニル基、Ｎ−
アルキルスルホニル−ピペラジノカルボニル基、Ｎ−ベ
ンゾイル−ピペラジノカルボニル基、Ｎ−フェニルスル
ホニル−ピペラジノカルボニル基またはビフェニリル基
により置換されている）、【００１０】カルボニル基（
これはアルキル基、フェニル基、アルコキシアルキル基
、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、ジ
アルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニ
ル基またはジアルキルアミノカルボニル基により置換さ
れており、この基は基Ａの環窒素原子の位置に配置され
てはならない）を表し、Ａがラクタム環を表す場合、ま
たはＲ１　が基Ａの環窒素原子に隣接する炭素原子の位
置に配置されない場合には、Ｒ１　はヒドロキシ基；ま
たはアルキル基、ジアルキルアミノ基、フェニル基もし
くはメトキシフェニル基により置換されたスルホニル基
を表してもよく、この置換スルホニル基は、Ａがラクタ
ム基を表す場合には、基Ａの環窒素原子の位置にあって
はならず、且つＲ２　は必要によりフェニル置換されて
いてもよいＣ１−４　アルキル基を表し、Ｂはシアノ基
、アミノ基、ジメチルアミノ基、トリメチルアンモニオ
基またはイミダゾリン−２−イル基；アミノ（Ｃ１−５
　アルキル）　基；１〜５個の炭素原子を有するアミジ
ノ基、グアニジノ基またはグアニジノ−アルキル基を表
し、上記の基中の窒素原子の一つは、これがアンモニウ
ム構造を形成しないという条件で、シアノ基、ヒドロキ
シ基、もしくはメトキシ基；または１個もしくは２個の
Ｃ１−４　アルキル基；またはベンジル基、ベンゾイル
基、メトキシベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル
基、フェニルオキシカルボニル基もしくは合計２〜５個
の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニル基により
置換されていてもよく、Ｙ−Ｅ基は直鎖または分岐のＣ
１−５　アルキル基を表し、これはビニル基、ヒドロキ
シメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、カルボキ
シ基、５−テトラゾリル基、ホスホノ基もしくはＯ−ア
ルキル−ホスホノ基；合計２〜７個の炭素原子を有する
アルコキシカルボニル基；合計２〜５個の炭素原子を有
するアルキルアミノカルボニル基；アミノカルボニル基
、ジアルキルアミノカルボニル−アルコキシカルボニル
基、モルホリノアルコキシカルボニル基、（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−アルコキシカルボニル基、ピリ
ジルアルコキシカルボニル基またはフェニルアルコキシ
カルボニル基（そのフェニル核は更に１個もしくは２個
のメトキシ基により置換されていてもよい）により置換
されていてもよく、これらの置換基と基Ｂの第一窒素原
子との間の最短の間隙は少なくとも１０の結合であり、 【００１１】または、Ｙ−Ｅ基が基Ａの環窒素原子に結
合されていない場合には、Ｙ−Ｅはまたカルボキシ基、
カルボキシ−ヒドロキシメチル基、アルコキシカルボニ
ル基またはアルコキシカルボニル−ヒドロキシメチル基
を表してもよく、またはＹ−Ｅ基が環窒素原子に結合さ
れておらず、しかも環窒素原子に隣接する基Ａの炭素原
子に結合されていない場合には、Ｙ−Ｅはまたカルボキ
シ−メトキシ基、アルコキシカルボニル−メトキシ基、
カルボキシ−メチルスルフェニル基、アルコキシカルボ
ニルメチルスルフェニル基、Ｎ−メチル−カルボキシメ
チルアミノ基もしくはＮ−メチル−アルコキシカルボニ
ル−メチルアミノ基；アリール部分でカルボキシ基、カ
ルボキシメチル基もしくはアミノカルボニル基により置
換されたフェニルオキシメチル基またはビフェニリルオ
キシメチル基を表してもよく、カルボキシ基またはアル
コキシカルボニル基と基Ｂの第一窒素原子との間の最短
距離は少なくとも１０の結合であり、そして基Ｂが窒素
原子を介して基Ｘのアリール基に結合されていることを
条件として、基Ｙ−Ｅはアリル基（これは、基Ａがピロ
リジン環を表す場合には、基Ａの環窒素に結合される）
を表し得ず、且つＸは式： −Ｘ１　−Ｘ２　−Ｘ３　−Ｘ４　−Ｘ５　−（　式中
、Ｘ１　は結合、Ｃ１−２　アルキレン基を表し、この
場合、アルキレン基と隣接基Ｘ２　の間には更に−ＣＯ
−基もしくは−ＣＯ−ＮＨ−　基；または酸素原子もし
くは硫黄原子；またはスルホニル基、イミノ基、アルキ
ルイミノ基、フェニルアルキルイミノ基、−Ｎ（ＣＯ−
アルキル）基、−Ｎ（ＳＯ２　−アルキル）基、−ＮＨ
−ＣＯ−　基、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−基、−ＮＨ−
ＳＯ２　−基または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基があっても
よく、そのアルキル基が環Ａの窒素原子に結合されてい
る場合には、これらの原子及び基は環窒素と同じ炭素原
子の位置に配置されてはならず、または、基Ｘ１　は−
ＣＯＣＨ２　−基を表し、【００１２】Ｘ２　及びＸ４
（これらは同一であってもよく、また異なっていてもよ
い）　は、夫々フェニレン基（　これはフッ素原子、塩
素原子もしくは臭素；またはアルキル基、アルコキシ基
、トリフルオロメチル基、アルキルスルフェニル基、ア
ルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、ニトロ
基、アルカノイルアミノ基もしくはアルカンスルホニル
アミノ基；またはその他のアルキル基により置換されて
いてもよい）、必要によりモノ不飽和もしくはポリ不飽
和にされていてもよい直鎖Ｃ１−３　アルキレン基（二
重結合または三重結合はヘテロ原子に隣接してはならな
い）、直鎖Ｃ４−７　アルキレン基、Ｃ３−６　シクロ
アルキレン基、Ｃ７−１０ビシクロアルキレン基または
ナフチレン基を表し、Ｘ４　は更に結合を表してもよく
、Ｘ３　は結合またはメチレン基（　これは、それが基
Ｂのヘテロ原子により続いて位置されないことを条件と
して、ヒドロキシ基により置換されていてもよい）を表
し、またはＸ３　が必要によりアルキル化されていても
よいアミノ基、トリアルキルアンモニウム基または基Ｂ
の三重結合により直接に続いて位置されない場合には、
Ｘ３　は−ＣＯ−基、−ＣＯＮＨ−基または−ＮＨＣＯ
−基（　これは基Ｘ２　の脂肪族の二重結合または三重
結合に結合されなくてもよい）　を表してもよく、また
はＸ２　がその末端で脂肪族の二重結合または三重結合
を含まず、しかもＸ３　がヘテロ原子または基Ｂの不飽
和炭素原子により直ぐ続いて位置されない場合には、Ｘ
３　はまた酸素原子、スルフェニル基、スルフィニル基
、スルホニル基、イミノ基、スルホニルイミノ基もしく
はイミノスルホニル基を表してもよく、またはＸ２　は
Ｘ３　及びＸ４　と一緒になってフェナントレニレン基
もしくはナフチレン基（　これらは完全に、または部分
的に水素化されていてもよい）　、フルオレニレン基（
　そのメチレン基はヒドロキシメチレン基またはカルボ
ニル基により置換されていてもよい）　、インダニレン
基もしくはインダニレン−メチレン基、Ｃ１−７　−ｎ
−アルキレン基、Ｃ７−１１ビシクロアルキレン基また
はＣ８−１１スピロアルキレン基を表し、且つＸ５　は
結合を表し、またはＸ５　が必要によりアルキル化され
ていてもよいアミノ基、トリメチルアンモニウム基もし
くは基Ｂの三重結合により直ぐに続いて位置されない場
合には、Ｘ５　は−ＣＯ−基または−ＮＨＣＯ−基（　
これは窒素原子により脂肪族の二重結合または三重結合
に結合されなくてもよい）　を表してもよく、特にこと
わらない限り、上記のアルキル部分、アルコキシ部分及
びアルカノイル部分が夫々１〜３個の炭素原子を含んで
もよい）により表される基を表す化合物、特にＲ１　が
基Ａの環窒素原子または３位に結合されている化合物で
ある。 【００１３】一般式Ｉの好ましい化合物の別の群は、Ａ
が必要により基Ｒ１及びＲ２　により置換されていても
よいピロリジン環、２−ピロリジノン環または２−ピロ
リノン環を表し、Ｒ１　がフェニル基（これはカルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
アミノスルホニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジ
アルキルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミ
ノ基またはアルカノイルアミノ基により置換されていて
もよい）、Ｃ１−４　アルキル基（これはヒドロキシ基
、アルコキシ基、フェノキシ基、アルキルスルフェニル
基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、
フェニルスルフェニル基、フェニルスルフィニル基、フ
ェニルスルホニル基、アミノ基、アルカノイルアミノ基
、ベンゾイルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルカノイルア
ミノ基、アルカンスルホニルアミノ基またはベンゼンス
ルホニルアミノ基により置換されていてもよく、Ｒ１　
が基Ａの環窒素に結合されている場合には、これらの基
は１位には存在しない）Ｃ３−７　シクロアルキル基、
２個のフェニル基またはフェニル基により置換されたＣ
１−４アルキル基（そのフェニル基はフッ素原子、塩素
原子もしくは臭素原子；Ｃ１−４　アルキル基；Ｃ１−
６　アルコキシ基；フェニル基、フェニルアルキル基、
フェニルアルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アル
キルスルホニル基、ヒドロキシ基もしくはトリフルオロ
メチル基；または２個のアルコキシ基または２個の塩素
原子もしくは臭素原子により置換されていてもよい）、
メチル基（これはカルボキシ基、アルコキシカルボニル
基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基
、ジアルキルアミノカルボニル基、フェニルアルキルア
ミノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、ピペリジ
ノカルボニル基、ヘキサメチレンイミノカルボニル基、
モルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニル基
、１−オキシド−チオモルホリノカルボニル基、１，１
−ジオキシド−チオモルホリノカルボニル基、ピペラジ
ノカルボニル基、Ｎ−アルキル−ピペラジノカルボニル
基、Ｎ−アルカノイル−ピペラジノカルボニル基、Ｎ−
アルキルスルホニル−ピペラジノカルボニル基、Ｎ−ベ
ンゾイル−ピペラジノカルボニル基またはＮ−ベンゼン
スルホニル−ピペラジノカルボニル基により置換されて
いる）、を表し、【００１４】または、Ｒ１　が環窒素
原子の位置になく、Ａが２−ピロリジノン基または２−
ピロリノン基を表す場合には、Ｒ１　はカルボニル基（
これはアルキル基、フェニル基、アルコキシアルキル基
、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、ジ
アルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニ
ル基またはジアルキルアミノカルボニル基により置換さ
れている）を表してもよく、または、Ｒ１　が環窒素原
子に隣接する炭素原子の位置に配置されないことを条件
として、Ｒ１　はアルキル基、ジアルキルアミノ基、フ
ェニル基もしくはアルコキシフェニル基により置換され
たスルホニル基を表してもよく、且つＲ２　は必要によ
りフェニル置換されていてもよいＣ１−４　アルキル基
を表し、Ｂはアミノ基；アミノ（Ｃ１−５　アルキル）
　基；１〜５個の炭素原子を有するグアニジノ基または
グアニジノアルキル基；またはアミジノ基を表し、上記
の基は窒素原子の一つの位置でヒドロキシ基；または１
個もしくは２個のＣ１−４　アルキル基；またはベンゾ
イル基、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルオキシ
カルボニル基もしくは合計２〜５個の炭素原子を有する
アルキルオキシカルボニル基により置換されていてもよ
く、Ｙ−Ｅ基は直鎖または分岐のＣ１−４　アルキル基
を表し、これはビニル基、ヒドロキシメチル基、カルボ
キシ基、ホスホノ基もしくはＯ−アルキル−ホスホノ基
；合計２〜７個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ル基；ジアルキルアミノカルボニルアルコキシカルボニ
ル基、モルホリノアルコキシカルボニル基、（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）−アルコキシカルボニル基、ピ
リジルアルコキシカルボニル基またはフェニルアルコキ
シカルボニル基（そのフェニル核は１個もしくは２個の
アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換
されており、これらの置換基と基Ｂの第一窒素原子との
間の最短距離は少なくとも１０の結合であり、そして、
基Ｂが窒素原子を介して基Ｘのアリール基に結合されて
いることを条件として、基Ｙ−Ｅはアリル基（これは、
基Ｂがピロリジン環を表す場合には、基Ｂの環窒素に結
合される）を表し得ず、且つ【００１５】Ｘは式：−Ｘ
１　−Ｘ２　−Ｘ３　−Ｘ４　−Ｘ５　− （　式中、Ｘ１　は結合、メチレン基またはエチレン基
を表し、この場合、メチレン基またはエチレン基と隣接
基Ｘ２　の間には更に−ＣＯ−ＮＨ−　基があってもよ
く、またはエチレン基もしくはメチレン基（これは基Ａ
の環窒素原子に結合されていない）と隣接基Ｘ２　の間
には更に酸素原子もしくは硫黄原子；スルホニル基、イ
ミノ基、−Ｎ（ＣＯ−アルキル）基、−Ｎ（ＳＯ２　−
アルキル）基、−Ｎ（ＣＯ−フェニル）基、−Ｎ（ＳＯ
２　−フェニル）基、−ＮＨ−ＣＯ−　基、−Ｎ（アル
キル）−ＣＯ−基、−ＮＨ−ＳＯ２　−基または−ＮＨ
−ＣＯ−ＮＨ−基があってもよく、または、基Ｘ１　は
−ＣＯＣＨ２　基を表し、Ｘ２　及びＸ４（これらは同
一であってもよく、また異なっていてもよい）　は、夫
々フェニレン基（　これはフッ素原子、塩素原子もしく
は臭素；またはアルキル基、アルコキシ基、トリフルオ
ロメチル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフ
ィニル基、アルキルスルホニル基、ニトロ基、アルカノ
イルアミノ基もしくはアルカンスルホニルアミノ基；ま
たはその他のアルキル基により置換されていてもよい）
、必要によりモノ不飽和もしくはポリ不飽和にされてい
てもよい直鎖Ｃ１−３　アルキレン基（二重結合または
三重結合はヘテロ原子に隣接してはならない）、直鎖Ｃ
４−６　アルキレン基、Ｃ３−６　シクロアルキレン基
、Ｃ７−１０ビシクロアルキレン基またはナフチレン基
を表し、Ｘ４　は更にまた結合を表してもよく、Ｘ３　
は結合、メチレン基を表し、またはＸ３　が基Ｂのヘテ
ロ原子により直接に続いて位置されない場合には、−Ｃ
Ｏ−基、−ＣＯＮＨ−基または−ＮＨＣＯ−基（　この
基は基Ｘ２　の脂肪族の二重結合または三重結合に直ぐ
に隣接していなくてもよい）　を表し、またはＸ２　が
その末端で脂肪族の二重結合または三重結合を有してお
らず、しかもＸ３　がヘテロ原子または基Ｂの不飽和炭
素原子により直ぐ続いて位置されない場合には、Ｘ３　
は酸素原子、スルフェニル基、スルフィニル基、スルホ
ニル基、ヒドロキシメチレン基、イミノ基、スルホニル
イミノ基もしくはイミノスルホニル基を表してもよく、
または 【００１６】Ｘ２　はＸ３　及びＸ４　と一緒になって
フェナントレニレン基もしくはナフチレン基（　これら
は完全に、または部分的に水素化されていてもよい）　
、フルオレニレン基（　そのメチレン基はヒドロキシメ
チレン基またはカルボニル基により置換されていてもよ
い）　、インダニレン基または８〜１１個の炭素原子を
有するＣ８−１１スピロアルキレン基を表し、且つＸ５
　は結合を表す）により表される基を表す化合物、特に
Ｒ１　が基Ａの１位及び３位にある化合物（特にことわ
らない限り、上記のアルキル部分、アルコキシ部分及び
アルカノイル部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでも
よい）からなる。 【００１７】上記の一般式Ｉの特に好ましい化合物は、
Ａが必要により基Ｒ１　及びＲ２　により置換されてい
てもよいピロリジン環、２−ピロリジノン環または２−
ピロリノン環を表し、Ｒ１　がフェニル基（これはカル
ボキシ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基
、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル
基、ジメチルアミノカルボニル基、メタンスルホニルア
ミノ基またはアセチルアミノ基により置換されていても
よい）、Ｃ１−４　アルキル基（これはヒドロキシ基、
メトキシ基、フェノキシ基、メチルスルフェニル基、メ
チルスルフィニル基、メチルスルホニル基、フェニルス
ルフェニル基、フェニルスルフィニル基、フェニルスル
ホニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、ベンゾイルア
ミノ基、Ｎ−メチル−アセチルアミノ基、メタンスルホ
ニルアミノ基またはベンゼンスルホニルアミノ基により
置換されていてもよく、Ｒ１　が基Ａの環窒素原子に結
合されている場合には、これらの基は１位にあり得ない
）【００１８】Ｃ１−４　アルキル基（これは２個のフ
ェニル基、１個のシクロヘキシル基または１個のフェニ
ル基により置換されており、そのフェニル基はフッ素原
子、塩素原子もしくは臭素原子；Ｃ１−４　アルキル基
；Ｃ１−６　アルコキシ基；フェニル基、フェニルメチ
ル基、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、メチルスルフ
ェニル基、メチルスルホニル基、もしくはトリフルオロ
メチル基；２個のメトキシ基または２個の塩素原子によ
り置換されていてもよい）、メチル基（これはカルボキ
シ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メ
チルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、
ジメチルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニ
ル基、ピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル
基、ヘキサメチレンイミノカルボニル基、モルホリノカ
ルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、１−オキシ
ド−チオモルホリノカルボニル基、１，１−ジオキシド
−チオモルホリノカルボニル基、ピペラジノカルボニル
基、Ｎ−メチル−ピペラジノカルボニル基、Ｎ−アセチ
ル−ピペラジノカルボニル基またはＮ−メタンスルホニ
ル−ピペラジノカルボニル基により置換されている）を
表し、または、Ｒ１　が環窒素原子の位置になく、Ａが
２−ピロリジノン基または２−ピロリノン基を表す場合
には、Ｒ１　はカルボニル基（これはメチル基、フェニ
ル基、メトキシアルキル基、アミノ基、メチルアミノ基
、エチルアミノ基、アミノメチル基、ジメチルアミノ基
、カルボキシ基、メトキシカルボニル基またはジメチル
アミノカルボニル基により置換されている）を表しても
よく、または、Ｒ１　がまた環窒素原子に隣接する炭素
原子の位置に配置されない場合には、Ｒ１　はメチル基
、ジメチルアミノ基、フェニル基もしくはメトキシフェ
ニル基により置換されたスルホニル基を表してもよく、
且つＲ２　は必要によりフェニル基により置換されてい
てもよいＣ１−４　アルキル基を表し、Ｂはアミノ（Ｃ
１−５　アルキル）　基；アミノ基；アミジノ基；グア
ニジノ基または１〜５個の炭素原子を有するグアニジノ
アルキル基を表し、上記のアミノ基、アミノアルキル基
またはアミジノ基は窒素原子の一つの位置でヒドロキシ
基；またはＣ１−４　アルキル基；またはメトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシ
カルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基も
しくはベンゾイル基により置換されており、 【００１９】Ｙ−Ｅ基は直鎖Ｃ１−３　アルキル基を表
し、これはビニル基、カルボキシ基、ホスホノ基、Ｏ−
メチル−ホスホノ基もしくはヒドロキシメチル基；合計
２〜７個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；
ジアルキルアミノカルボニルメトキシカルボニル基（夫
々のアルキル部分は１〜３個の炭素原子を含んでもよい
）；モルホリノエトキシカルボニル基もしくは（２−オ
キソ−１−ピロリジニル）−エトキシカルボニル基；ア
ルコキシ部分中に１〜３個の炭素原子を有するフェニル
アルコキシカルボニル基（そのフェニル核は１個もしく
は２個のメトキシ基により置換されていてもよい）；ま
たはピリジルメチルオキシカルボニル基により置換され
ており、これらの置換基と基Ｂの第一窒素原子との間の
最短距離は少なくとも１０の結合であり、そして、基Ｂ
が窒素原子を介して基Ｘのアリール基に結合されている
場合には、基Ｙ−Ｅはアリル基（これは、基Ａがピロリ
ジン環を表す場合には、基Ａの環窒素原子に結合される
）を表し得ず、且つＸは式： −Ｘ１　−Ｘ２　− （　式中、Ｘ１　は基Ａに結合され、Ｘ２　は基Ｂに結
合され、Ｘ１　は結合、メチレン基またはエチレン基を
表し、この場合、メチレン基（但し、それが基Ａの環窒
素原子に結合されていないことを条件とする）と隣接基
Ｘ２　の間には更に酸素原子もしくは硫黄原子；または
スルホニル基、イミノ基、−Ｎ（ＣＯＣＨ３　）基、−
Ｎ（ＳＯ２　ＣＨ３　）基、−ＣＯ−ＮＨ−　基、−Ｎ
Ｈ−ＣＯ−　基、−ＮＨ−ＳＯ２　−基または−ＮＨ−
ＣＯ−ＮＨ−基があってもよく、またはエチレン基と隣
接基Ｘ２　の間には更にイミノ基、−ＮＨ−ＣＯ−　基
または−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＯ−　基があってもよく、Ｘ
２　はフェニレン基もしくはビフェニリレン基（　これ
らはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；メチル基
、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メ
チルスルフェニル基、メチルスルフィニル基、メチルス
ルホニル基、ニトロ基、アセチルアミノ基もしくはメタ
ンスルホニルアミノ基；またはその他のメチル基により
置換されていてもよい）、 【００２０】必要によりモノ不飽和もしくはポリ不飽和
にされていてもよい直鎖フェニレンＣ１−３　アルキレ
ン基（二重結合または三重結合はヘテロ原子に隣接して
はならない）、フェニレンシクロアルキレン基もしくは
シクロアルキレンフェニレン基（　夫々、シクロアルキ
ル部分中に４〜６個の炭素原子を有する）；フェニレン
ナフタレン基、フェナントレニレン基もしくはジヒドロ
フェナントレニレン基；またはナフチレン基（これは完
全に、または部分的に水素化されていてもよい）；フル
オレニレン基（そのメチレン基はヒドロキシメチレン基
またはカルボニル基により置換されていてもよい）；イ
ンダニレン基、スピロウンデシレン基もしくはフェニレ
ンビシクロヘプチレン基；またはフェニレン−Ｗ−フェ
ニレン基（式中、Ｗは酸素原子もしくは硫黄原子または
イミノ基、カルボニル基、ヒドロキシメチレン基、スル
フィニル基もしくはスルホニル基を表す）を表し、また
は、Ｘ２　が基Ｂのヘテロ原子または不飽和炭素原子に
より直接に続いて位置されない場合には、Ｘ２　はまた
オキシフェニレン基またはカルボニルアミノフェニレン
基を表してもよい）により表される基を表す化合物、特
にＲ１　が基Ａの環窒素原子または３位に結合されてい
る化合物である。 【００２１】一般式Ｉの最も特に好ましい化合物は、Ａ
が必要により基Ｒ１及びＲ２　により置換されていても
よいピロリジン環または２−ピロリジノン環を表し、Ｒ
１　がフェニル基（これはカルボキシ基、メトキシカル
ボニル基またはジメチルアミノカルボニル基により置換
されていてもよい）、直鎖Ｃ１−４　アルキル基（これ
はフェニル基（これは順にＣ１−４　アルキル基、Ｃ１
−６　アルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、メチル
スルフェニル基、メチルスルホニル基もしくはトリフル
オロメチル基、２個のメトキシ基または２個の塩素原子
により置換されていてもよい）、もしくはシクロヘキシ
ル基または２個のフェニル基により末端で置換されてい
てもよい）２位、３位または４位でヒドロキシ基、メト
キシ基またはフェノキシ基により置換されたＣ２−４　
アルキル基、メチル基（これはカルボキシ基、メトキシ
カルボニル基、アミノカルボニル基、エチルアミノカル
ボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ベンジルアミ
ノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基またはモルホ
リノカルボニル基により置換されている）を表し、また
は、Ｒ１　が環窒素原子の位置になく、Ａが２−ピロリ
ジノン基を表す場合には、Ｒ１　はカルボニル基（これ
はメチル基、フェニル基、エチルアミノ基、ジメチルア
ミノ基、メトキシメチル基またはアミノメチル基により
置換されている）を表してもよく、または、Ｒ１　がま
た環窒素に隣接する炭素原子の位置に配置されない場合
には、Ｒ１　はメチル基、メトキシフェニル基またはジ
メチルアミノ基により置換されたスルホニル基を表して
もよく、且つＲ２　はＣ１−４　アルキル基を表し、Ｂ
がグアニジノメチル基またはアミジノ基（これは窒素原
子の一つの位置でＣ１−４　アルキル基；またはメトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピル
オキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、
フェニルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニ
ル基もしくはベンゾイル基により置換されていてもよい
）を表し、Ｙ−Ｅ基はメチル基（これはカルボキシ基、
ホスホノ基、Ｏ−メチル−ホスホノ基もしくはジメチル
アミノカルボニルメトキシカルボニル基または合計２〜
７個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基により
置換されている）を表し、メトキシ部分はフェニル基ま
たはピリジル基により置換されていてもよく、エトキシ
部分はフェニル基、ジメトキシフェニル基、モルホリノ
基または２−オキソ−１−ピロリジニル基により末端で
置換されていてもよく、ｎ−プロポキシ部分はフェニル
基により末端で置換されていてもよく、これらの置換基
と基Ｂの第一窒素原子との間の最短距離は少なくとも１
０の結合であり、且つＸは式：−Ｘ１　−Ｘ２　− （　式中、Ｘ１　は結合、メチレン基（これは基Ａの環
窒素原子に結合されていないことを条件として酸素原子
、またはスルホニル基、イミノ基、−Ｎ（ＣＯＣＨ３　
）基、−ＮＨ−ＣＯ−　基または−ＮＨ−ＳＯ２　−基
を介して隣接基Ｘ２　に結合されている）またはエチレ
ン基（これは−ＮＨ−ＣＯ−　基を介して隣接基Ｘ２　
に結合されている）を表し、Ｘ２　はビフェニリレン基
（　これはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；メ
チル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル
基、メチルスルフェニル基、メチルスルフィニル基、メ
チルスルホニル基、ニトロ基、アセチルアミノ基もしく
はメタンスルホニルアミノ基；またはその他のメチル基
により置換されていてもよい）；合計１０〜１２個の炭
素原子を有するフェニレンシクロアルキレン基；フェニ
レンスルフェニルフェニレン基、フェニレンスルフィニ
ルフェニレン基、ジヒドロフェナントレニレン基、イン
ダニレン基もしくはナフチレン基またはフルオニレン基
（そのメチレン基はヒドロキシメチレン基またはカルボ
ニル基により置換されていてもよい）を表す）により表
される基を表す化合物、特にＲ１　が基Ａの環窒素原子
または３位に結合されている化合物である。 【００２２】本発明によれば、一般式Ｉの新規化合物は
、例えば、それ自体知られている下記の方法により得ら
れる。 ａ）一般式Ｉ（式中、Ｂはアミジノ基（これは窒素原子
の位置でアミノ基、ヒドロキシ基もしくはアルコキシ基
により一置換、二置換もしくは三置換されていてもよく
、または両窒素原子の位置でＣ１−５　アルキル基によ
り置換されていてもよく、アミジノ基の二つの窒素原子
はＣ２−４　アルキレン基により一緒に結合されていて
もよい）　の化合物を調製するために、必要により反応
混合物中で生成されていてもよい一般式： Ｚ１　−Ｃ（＝ＮＲ１０）−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　（
ＩＩ）（式中、Ａ、Ｅ、Ｘ及びＹは先に定義されたとお
りであり、Ｒ１０は水素原子またはＣ１−５　アルキル
基を表し、且つＺ１　はアルコキシ基もしくはアラルコ
キシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポ
キシ基、イソプロポキシ基もしくはベンジルオキシ基ま
たはアルキルチオ基もしくはアラルキルチオ基、例えば
、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基も
しくはベンジルチオ基またはアミノ基を表す）の化合物
を一般式：Ｒ１１−ＮＨ−Ｒ１２　　　　（ＩＩＩ）　
（　式中、Ｒ１１は水素原子またはＣ１−５　アルキル
基を表し、且つＲ１２は水素原子、Ｃ１−５　アルキル
基、ヒドロキシ基、Ｃ１−３　アルコキシ基、アミノ基
または末端でアミノ基により置換された直鎖Ｃ２−４　
アルキル基を表す）　のアミンまたはその酸付加塩と反
応させること。 【００２３】その反応は、メタノール、エタノール、ｎ
−プロパノール、水、メタノール／水、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサンの如き溶媒中で０〜１５０　℃の
温度、好ましくは２０〜１２０　℃の温度で、相当する
遊離アミンまたは炭酸アンモニウムの如き相当する酸付
加塩を用いて適当に行われる。一般式ＩＩの化合物は、
例えば相当するニトリルを塩酸の如き酸の存在下でメタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ールまたはベンジルアルコールの如き相当するアルコー
ルと反応させることにより、または相当するアミドを塩
化メチレン、テトラヒドロフランまたはジオキサンの如
き溶媒中で０〜５０℃の温度、好ましくは２０℃でトリ
エチルオキソニウム−テトラフルオロボレートの如きト
リアルキルオキソニウム塩と反応させることにより、ま
たは相当するニトリルをピリジンまたはジメチルホルム
アミドの如き溶媒中で、トリエチルアミンの如き塩基の
存在下で適当に硫化水素と反応させ、続いて生成された
チオアミドを相当するハロゲン化アルキルまたはハロゲ
ン化アラルキルでアルキル化することにより得られる。 【００２４】ｂ）一般式Ｉ（Ｂはアミノ基を含む）の化
合物を調製するために、一般式： ＮＣ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　（ＩＶ）（式中、Ａ、Ｅ
、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりである）の化合物の
還元。 【００２５】その還元は、メタノール、メタノール／水
、メタノール／水／アンモニア、メタノール／塩酸、エ
タノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
または氷酢酸の如き好適な溶媒中で、触媒活性水素の存
在下で、例えばラネーニッケル、白金もしくはパラジウ
ム／木炭の存在下の水素、またはホウ水素化ナトリウム
、ホウ水素化リチウムもしくはリチウムアルミニウムヒ
ドリドの如き金属水素化物の存在下で、０〜１００　℃
の温度、好ましくは２０〜８０℃の温度で行われること
が好ましい。 【００２６】ｃ）一般式Ｉ（Ｂはグアニジノ基を表す）
の化合物を調製するために、一般式： Ｈ２　Ｎ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　（Ｖ）　（式中、Ａ
、Ｅ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりである）の化合
物またはその酸付加塩とシアナミドの反応。 【００２７】その反応は、ジオキサン、ジオキサン／水
またはテトラヒドロフランの如き溶媒中で、好ましくは
８０〜１２０　℃の温度、例えば反応混合物の沸騰温度
で適当に行われる。 ｄ）一般式Ｉ（Ｂはグアニジノ基（　これはＣ１−５　
アルキル基により一置換、二置換もしくは三置換されて
いてもよく、二つの窒素原子はまたＣ２−４　アルキレ
ン基により一緒に結合されていてもよく、窒素原子の一
つはまたシアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミ
ノ基、アルコキシカルボニル基またはアラルコキシカル
ボニル基により置換されていてもよく、上記のアルキル
部分、アルコキシ部分及びアラルキル部分は先に定義さ
れたとおりである）を表す）　の化合物を調製するため
に、一般式：Ｒ１３−ＮＨ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　（
ＶＩ）（式中、Ａ、Ｅ、Ｘ及びＹは先に定義されたとお
りであり、且つＲ１３は水素原子またはＣ１−５　アル
キル基を表す）の化合物を一般式： Ｒ１４−Ｚ２　　　　（ＶＩＩ） （　式中、Ｒ１４は必要によりＣ１−５　アルキル基に
より一置換、二置換または三置換されていてもよいアミ
ジノ基を表し、二つの窒素原子はまたＣ２−４　アルキ
レン基により一緒に結合されていてもよく、窒素原子の
一つはまたシアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ア
ミノ基、アルコキシカルボニル基またはアラルコキシカ
ルボニル基により置換されていてもよく、上記のアルキ
ル部分、アルコキシ部分及びアラルキル部分は先に定義
されたとおりであり、且つＺ２　は３，５−ジメチル−
ピラゾール−１−イル基、スルホ基、メトキシ基または
メチルチオ基の如き開裂可能な基を表す）　のアミジン
と反応させること。 【００２８】その反応は、ジメチルホルムアミド、水、
ジメチルホルムアミド／水、ジオキサン、ジオキサン／
水またはテトラヒドロフランの如き溶媒中で、必要によ
りトリエチルアミンの如き三級有機塩基の存在下で、０
〜１００　℃の温度、好ましくは２０〜５０℃の温度で
適当に行われる。 ｅ）一般式Ｉ（Ｂはアミノ基を表す）の化合物を調製す
るために、必要により反応混合物中で生成されていても
よい一般式： Ｚ３　−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　（ＶＩＩＩ）（　式中
、Ａ、Ｅ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりであり、且
つＺ３はニトロ基またはアジド基を表す）　の化合物の
還元。 【００２９】その還元は、水、メタノール、メタノール
／水、エタノール、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エチ
ルまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒中で、ラネー
ニッケル、白金もしくはパラジウム／木炭の如き水素化
触媒の存在下で水素を用いて、またはラネーニッケルの
存在下でヒドラジンを用いて、０〜１００　℃の温度、
好ましくは２０〜８０℃の温度で適当に行われることが
好ましい。 【００３０】また、ニトロ基の還元は、酸の存在下で鉄
、スズもしくは亜鉛の如き金属（例えば、亜鉛／酢酸も
しくは亜鉛／塩化カルシウム）を用いて、または硫酸鉄
（ＩＩ）、塩化スズ（ＩＩ）、硫化ナトリウム、亜硫酸
水素ナトリウムもしくはナトリウムジチオニトの如き塩
を用いて、氷酢酸、エタノール、エタノール／水、水、
水／塩酸または水／硫酸の如き溶媒中で行い得る。 【００３１】ｆ）一般式Ｉ（Ｅはカルボキシ基またはビ
ス（ヒドロキシカルボニル）メチル基を表す）の化合物
を調製するために、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ’　　（ＩＸ） （　式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりで
あり、且つＥ’（これは炭素原子に結合されている）　
は加水分解、酸による処理、熱分解または水添分解によ
りカルボキシ基またはビス（ヒドロキシカルボニル）メ
チル基に変換し得る基を表す）　の化合物を変換し、必
要によりその後に脱カルボキシル化すること。 【００３２】例えば、未置換または置換されたアミド基
、エステル基、チオエステル基、トリメチルシリルエス
テル基、オルトエステル基、イミノエステル基、アミジ
ン基もしくは酸無水物基の如きカルボキシル基の官能性
誘導体、またはニトリル基は、加水分解によりカルボキ
シル基に変換でき、三級アルコールとのエステル、例え
ばｔｅｒｔ．−ブチルエステルは酸による処理または熱
分解によりカルボキシル基に変換でき、アラルカノール
とのエステル、例えばベンジルエステルは水添分解によ
りカルボキシル基に変換でき、そしてビス（　アルコキ
シカルボニル）　メチル基は加水分解または酸による処
理によりビス（　ヒドロキシカルボニル）　メチル基に
変換し得る。 【００３３】その加水分解は、塩酸、硫酸、リン酸、ト
リクロロ酢酸もしくはトリフルオロ酢酸の如き酸の存在
下で、または水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム
の如き塩基の存在下で、水、水／メタノール、エタノー
ル、水／エタノール、水／イソプロパノールまたは水／
ジオキサンの如き好適な溶媒中で−１０　℃〜１２０　
℃の温度、例えば周囲温度〜反応混合物の沸騰温度で適
当に行われる。トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸
の如き有機酸による処理の場合には、存在するアルコー
ル性ヒドロキシ基はトリフルオロアセトキシ基の如き相
当するアシルオキシ基に同時に変換し得る。 【００３４】式ＩＸの化合物のＥ’がシアノ基またはア
ミノカルボニル基を表す場合には、これらの基はまた亜
硝酸塩、例えば亜硝酸ナトリウムを用いて、硫酸（これ
は同時に溶媒として適当に使用し得る）の如き酸の存在
下で、０〜５０℃の温度でカルボキシル基に変換し得る
。式ＩＸの化合物のＥ’が例えばｔｅｒｔ．−ブチルオ
キシカルボニル基を表す場合には、そのｔｅｒｔ．−ブ
チル基はまたトリフルオロ酢酸、ギ酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸の如き酸によ
る処理により、必要により塩化メチレン、クロロホルム
、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフランまたはジオ
キサンの如き不活性溶媒中で、好ましくは−１０　〜１
２０　℃の温度、例えば０〜６０℃の温度で開裂でき、
または、必要により塩化メチレン、クロロホルム、ベン
ゼン、トルエン、テトラヒドロフランまたはジオキサン
の如き不活性溶媒中で、好ましくは触媒量の酸、例えば
ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン
酸の存在下で、好ましくは使用される溶媒の沸騰温度、
例えば４０℃〜１００　℃の温度で熱的に開裂し得る。 【００３５】式ＩＸの化合物のＥ’が例えばベンジルオ
キシカルボニル基を表す場合には、そのベンジル基はま
たパラジウム／木炭の如き水素化触媒の存在下でメタノ
ール、エタノール、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エチ
ル、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドの如き好適
な溶媒中で、好ましくは０〜５０℃の温度、例えば周囲
温度で、１〜１０バールの水素圧力のもとに水添分解に
より開裂し得る。水添分解中に、その他の基は同時に還
元でき、例えばニトロ基はアミノ基に還元でき、または
ベンジルオキシ基はヒドロキシ基に還元し得る。 【００３６】任意のその後の脱カルボキシル化は、氷酢
酸の如き溶媒中で高温、例えば反応混合物の沸騰温度で
行われることが好ましい。 ｇ）一般式Ｉ（Ｅはビス（アルコキシカルボニル）メチ
ル基を表し、そのアルコキシ部分は１〜４個の炭素原子
を含んでもよい）の化合物を調製するために、一般式：
Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｚ４　　　（Ｘ）　 （　式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりで
あり、且つＺ４は脱離基、例えばハロゲン原子、例えば
塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、または置換ス
ルホニルオキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ基、
フェニルスルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基を表す）　の化合物をジアルキルマロネ
ート（　そのアルコキシ部分は１〜４個の炭素原子を含
んでもよい）と反応させること。 【００３７】その反応は、ジオキサン、ジメチルホルム
アミドまたはジメチルスルホキシドの如き溶媒中で炭酸
カリウムまたは水素化ナトリウムの如き塩基の存在下で
０〜８０℃の温度、好ましくは２０〜７０℃の温度で行
われることが好ましい。 ｈ）一般式Ｉ（Ｅは先に記載されたエステル基またはア
ミド基の一つを表す）　の化合物を調製するために、一
般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−ＣＯＯＨ　　（ＸＩ）（　式中、Ａ、
Ｂ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりである）　の化合
物またはその反応性誘導体、例えばそのエステル、酸無
水物またはハロゲン化物と一般式：Ｈ−Ｒ１５　　　　
　　　　　　　　　（ＸＩＩ）（　式中、Ｒ１５はＣ１
−７　アルコキシ基、アミノ基、アラルコキシ基、ヘテ
ロアリールアルコキシ基、アミノアルコキシ基、アルキ
レンイミノアルコキシ基またはアミノカルボニルアルコ
キシ基を表し、上記のアミノ基は夫々アルキル基、アリ
ール基またはアラルキル基により一置換または二置換さ
れていてもよく、５員〜７員のアルキレンイミノ環のメ
チレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、
または４位で酸素原子またはスルフェニル基、スルフィ
ニル基、イミノ基、アルキルイミノ基、アラルキルイミ
ノ基もしくはアリールイミノ基により置換されていても
よく、または２位もしくは４位でスルホニル基により置
換されていてもよい）の化合物との反応。 【００３８】その反応は、テトラヒドロフラン、クロロ
ホルム、ジメチルホルムアミドの如き溶媒中、または相
当するアルコール中で、酸活性剤または脱水剤の存在下
で、例えばイソブチルクロロホルメート、塩化チオニル
、トリメチルクロロシラン、塩酸、硫酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リ
ン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミドもしくは１−ヒドロキシ−ベンズトリ
アゾール、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールもしく
はＮ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールまたはトリフェニ
ルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、またはアミノ基
を活性化する薬剤、例えば三塩化リンの存在下で、必要
により炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒ
ｔ．−ブトキシドもしくは１−ヒドロキシ−ベンズトリ
アゾール／トリエチルアミンの如き塩基の存在下で、ま
たはトリエチルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピルア
ミン、Ｎ−メチル−モルホリンもしくはピリジンの如き
三級有機アミン（これは同時に溶媒として使用し得る）
の存在下で、−３０　〜１００　℃の温度、好ましくは
−１０　〜８０℃の温度で適当に行われる。しかしなが
ら、その反応はまた相当する酸ハロゲン化物または酸無
水物を用いて、必要により上記の酸結合剤の存在下で行
われてもよい。 【００３９】ｉ）一般式Ｉ（Ｅはカルボキシ基を表す）
　の化合物を調製するために、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−ＣＨＯ　　　（ＸＩＩＩ）（　式中、
Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりである）　の
化合物の酸化。その酸化は、塩化メチレン、アセトニト
リル、テトラヒドロフラン／水、ジオキサン／水または
アセトン／水の如き溶媒中で過マンガン酸カリウムまた
は三酸化クロムの如き酸化剤の存在下で、硫酸、塩酸ま
たはトリフルオロ酢酸の如き酸の存在下で０〜５０℃の
温度、好ましくは周囲温度で行われることが好ましい。 【００４０】ｊ）一般式Ｉ（Ｂ−Ｘ−Ａ基はＢ−Ｇ１　
−Ｔ−Ｇ２　−Ａ基またはＢ−Ｇ１　−Ａ基を表し、Ｇ
２　はＸの部分に相当し、Ｇ１　−ＴはＸのその他の部
分に相当し、更にＧ１　及びＧ２　またはＧ１　−Ｔは
また結合を表してもよく、Ｇ１　はまたＸを表してもよ
く、且つＴは酸素原子もしくは硫黄原子またはイミノ基
、アルキルイミノ基、アラルキルイミノ基、アリールイ
ミノ基、アルカノイルイミノ基、アロイルイミノ基、ア
ルキルスルホニルイミノ基もしくはアリールスルホニル
イミノ基を表す）の化合物を調製するために、一般式： Ｂ−Ｇ１　−Ｔ−Ｈ　　　　（ＸＩＶ）　の化合物を一
般式： Ｚ５　−Ｇ２　−Ａ−Ｙ−Ｅ　　（ＸＶ）の化合物と反
応させ、または一般式： Ｈ−Ｔ−Ｇ２　−Ａ−Ｙ−Ｅ　　（ＸＶＩ）　の化合物
を一般式： Ｂ−Ｇ１　−Ｚ５　　　　　（ＸＶＩＩ）の化合物と反
応させ、または一般式： Ｈ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　（ＸＶＩＩＩ）　 の化合物を一般式： Ｂ−Ｇ１　−Ｚ５　　　　　（ＸＶＩＩ）（　式中、Ａ
、Ｂ、Ｅ及びＹは先に定義されたとおりであり、Ｇ２　
はＸの一部に相当し、Ｇ１　−ＴはＸのその他の部分に
相当し、更にＧ１　及びＧ２　またはＧ１　−Ｔはまた
結合を表してもよく、Ｇ１　はまたＸを表してもよく、
且つＸは先に定義されたとおりであり、Ｔは酸素原子も
しくは硫黄原子またはイミノ基、アルキルイミノ基、ア
ラルキルイミノ基、アリールイミノ基、アルカノイルイ
ミノ基、アロイルイミノ基、アルキルスルホニルイミノ
基もしくはアリールスルホニルイミノ基を表し、且つＺ
５　は脱離基を表す）の化合物及び一般式ＸＩＶ　、Ｘ
ＶＩ　もしくはＸＶＩＩＩ　の化合物のアルカリ金属塩
もしくはアルカリ土類金属塩、例えばリチウム塩、ナト
リウム塩、カリウム塩、セシウム塩、マグネシウム塩も
しくはカルシウム塩またはＭｇＨａｌ　塩と反応させる
こと。 【００４１】Ｚ５　が必要によりアルキル基またはアリ
ール基により置換されていてもよいメチル基に結合され
ている場合には、その脱離基はハロゲン原子、例えば塩
素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、または置換ヒド
ロキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ基、エタンス
ルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−
トルエンスルホニルオキシ基もしくはトリフェニルホス
ホニオオキシ基であることが好ましく、またはＺ５　が
カルボニル基またはスルホニル基に結合されている場合
には、脱離基は例えばハロゲン原子、例えば塩素原子も
しくは臭素原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、ア
ルキルチオ基、アリールチオ基、アジド基、イミダゾリ
ル基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニ
ルオキシ基またはアルコキシカルボニルオキシ基であっ
てもよく、上記のアルキル部分及びアリール部分は先に
定義されたとおりである。 【００４２】その反応は、メタノール、塩化メチレン、
クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキシド、スルホランまたはジメチル
ホルムアミドの如き溶媒中で、必要により無機または有
機の塩基の存在下で、必要により銅または塩化第一銅の
如き反応促進剤の存在下で、または、Ｚ５　がカルボニ
ル基に結合されたヒドロキシ基を表す場合には、必要に
より酸活性剤の存在下で、必要により脱水剤の存在下で
、または必要によりアミノ基を活性化する薬剤の存在下
で、−２０　〜２００　℃の温度、好ましくは−１０　
〜１６０　℃の温度で適当に行われる。 【００４３】アルキル化は、テトラヒドロフラン、アセ
トン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、スルホラン
、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドの
如き溶媒中で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムまたはカ
リウムｔｅｒｔ．−ブトキシドの如き無機塩基の存在下
で、またはＮ−エチル−ジイソプロピルアミン（これは
また必要により溶媒として使用し得る）の如き三級有機
塩基の存在下で、必要によりポリスチレン上のポリエチ
レングリコール−７５０−モノメチルエーテルまたはヘ
キサデシル−トリメチルアンモニウムクロリドの如き相
間移動触媒の存在下で０〜１８０　℃の温度、好ましく
は１０〜１６０　℃の温度で行われることが好ましい。 【００４４】Ｚ５　がカルボニル基またはスルホニル基
に結合された脱離基を表す場合の反応は、テトラヒドロ
フラン、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル
、スルホランまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒中
で適当に行われ、Ｚ５　がカルボニル基に結合されたヒ
ドロキシ基を表す場合には、酸活性剤または脱水剤の存
在下で、例えばイソブチルクロロホルメート、塩化チオ
ニル、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドもしくは
１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ’−カル
ボニルジイミダゾールもしくはＮ，Ｎ’−チオニルジイ
ミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／四塩化炭素
の存在下で、またはアミノ基を活性化する薬剤、例えば
三塩化リンの存在下で、必要により炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムまたはカリウムｔｅｒｔ．−ブトキシドの如
き塩基の存在下で、または４−ジメチルアミノ−ピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピルア
ミン、Ｎ−メチル−モルホリンまたはピリジンの如き三
級有機塩基（これは同時に溶媒として利用し得る）の存
在下で、−５０　〜１００　℃の温度、好ましくは−３
０　〜５０℃の温度で適当に行われる。しかしながら、
アシル化及びスルホン化がまた相当する酸ハロゲン化物
または酸無水物を用いて、必要により前記の酸結合剤の
存在下で行われてもよい。 【００４５】ｋ）一般式Ｉ（Ｒ１　は先にＲ１　に関し
て記載されたアルキル基の一つを表す）の化合物を調製
するために、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ’−Ｙ−Ｅ　　　　（ＸＩＸ）　（　式中、
Ｂ、Ｅ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりであり、Ａ’
は４員、５員、６員または７員の環状アルキレンイミノ
基（これは必要により炭素骨格中で基Ｒ１　及びＲ３　
により置換されていてもよく、アルキレンイミノ基中の
エチレン基はエテニレン基により置換されていてもよく
、またはメチレン基はカルボニル基により置換されてい
てもよく、Ｒ２　及びＲ３　は先に定義されたとおりで
ある）の化合物を一般式： Ｒ１　’−Ｚ６　　　　（ＸＸ）　 （　式中、Ｒ１　’はＲ１　に関して前記されたアルキ
ル基の一つを表し、且つＺ６　は脱離基、例えばハロゲ
ン原子、例えば塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子
、または置換スルホニルオキシ基、例えばメタンスルホ
ニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、フェニルス
ルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンスルホニルオキ
シ基を表す）　の化合物でアルキル化すること。 【００４６】そのアルキル化は、メタノール、塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセト
ニトリル、スルホランまたはジメチルホルムアミドの如
き溶媒中で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムまたはカリ
ウムｔｅｒｔ．−ブトキシドの如き無機塩基の存在下で
、またはＮ−エチル−ジイソプロピルアミン（これはま
た必要により溶媒として利用し得る）の如き三級有機塩
基の存在下で、必要によりポリスチレン上のポリエチレ
ングリコール−７５０−モノメチルエーテルまたはヘキ
サデシル−トリメチルアンモニウムクロリドの如き相間
移動触媒の存在下で０〜１８０　℃の温度、好ましくは
１０〜１６０　℃の温度で行われることが好ましい。 【００４７】ｌ）一般式Ｉ（Ｒ１　は上記のアシル基ま
たはスルホニル基の一つを表し、Ａはラクタム環を表さ
ない）の化合物を調製するために、一般式：Ｂ−Ｘ−Ａ
”−Ｙ−Ｅ　　　　（ＸＸＩ）　（　式中、Ｂ、Ｅ、Ｘ
及びＹは先に定義されたとおりであり、Ａ”は４員、５
員、６員または７員の環状アルキレンイミノ基（これは
必要により炭素骨格中で基Ｒ１　及びＲ３　により置換
されていてもよく、アルキレンイミノ基中のエチレン基
はエテニレン基により置換されていてもよく、Ｒ２　及
びＲ３　は先に定義されたとおりである）の化合物を一
般式： Ｒ１　”−Ｚ７　　　　（ＸＸＩＩ）　（　式中、Ｒ１
　”は先にＲ１　に関して記載されたアシル基またはス
ルホニル基の一つを表し、且つＺ７　はヒドロキシ基、
脱離基、例えばハロゲン原子、例えば塩素原子もしくは
臭素原子、アジド基またはアシルオキシ基、例えばアセ
トキシ基、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカル
ボニルオキシ基もしくはイソブトキシカルボニルオキシ
基を表し、またはＺ７　はカルボニル基に隣接するイミ
ノ基の水素原子と一緒になって別の炭素−窒素結合を表
してもよい）の化合物でアシル化またはスルホン化する
こと。 【００４８】その反応は、メタノール、塩化メチレン、
クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリ
ル、スルホランまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒
中で、必要により無機もしくは有機の塩基の存在下で、
必要により酸活性剤の存在下で、必要により脱水剤の存
在下で、または必要によりアミノ基を活性化する薬剤の
存在下で、−２０　〜２００　℃の温度、好ましくは−
１０　〜１６０　℃の温度で都合よく行われる。 【００４９】Ｚ７　がヒドロキシ基を表す場合、そのア
シル化はテトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホ
ルム、スルホランまたはジメチルホルムアミドの如き溶
媒中で、酸活性剤または脱水剤の存在下で、例えばエチ
ルクロロホルメート、塩化チオニル、三塩化リン、五酸
化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドもしくは１−ヒドロキシ−ベンゾ
トリアゾール、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールも
しくはＮ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールまたはトリフ
ェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、またはアミ
ノ基を活性化する薬剤、例えば三塩化リンの存在下で、
必要により炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムｔ
ｅｒｔ．−ブトキシドもしくは１−ヒドロキシ−ベンゾ
トリアゾール／トリエチルアミンの如き塩基の存在下で
、または４−ジメチルアミノ−ピリジン、トリエチルア
ミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチル
−モルホリンもしくはピリジンの如き三級有機アミン（
これは同時に溶媒として使用し得る）の存在下で、−１
０　〜１００　℃の温度、好ましくは０〜５０℃の温度
で適当に行われる。 【００５０】しかしながら、そのアシル化またはスルホ
ニル化は相当する酸ハロゲン化物または酸無水物を用い
て、必要により上記の酸結合剤の存在下で行われること
が好ましい。 ｍ）一般式Ｉ（Ｅはヒドロキシカルボニル基、アルコキ
シカルボニル基またはアラルコキシカルボニル基を含む
）の化合物を調製するために、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ”　　　　（ＸＸＩＩＩ）　（　式
中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりであり、
且つＥ”はビニル基または１，２−ジヒドロキシアルキ
ル基を表す）の化合物を酸化し、必要により続いて相当
するアルコールでエステル化すること。 【００５１】その酸化は、塩化メチレン、アセトニトリ
ル、アセトニトリル／水、塩化メチレン／アセトニトリ
ル／水または四塩化炭素／アセトニトリル／水の如き溶
媒中で過マンガン酸カリウムまたは四酸化ルテニウム（
その四酸化ルテニウムは三塩化ルテニウムの如きルテニ
ウム塩を過ヨウ素酸ナトリウムの如き酸化剤と反応させ
ることにより反応混合物中で生成されることが好ましい
）の如き酸化剤の存在下で、−１０　〜６０℃の温度、
好ましくは０〜４０℃の温度で行われる。 【００５２】任意のその後のエステル化は、好適な溶媒
中で、例えば相当するアルコール、ピリジン、トルエン
、塩化メチレン、テトラヒドロフランまたはジオキサン
中で、酸活性剤及び／または脱水剤、例えば塩化水素、
濃硫酸、塩化チオニル、エチルクロロホルメート、カル
ボニルジイミダゾールもしくはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキ
シルカルボジイミドまたはそのイソ尿素エステルの存在
下で、必要により塩化銅の如き反応促進剤の存在下で、
またはエステル交換により、例えば相当するカルボン酸
ジエステルを用いて、０〜１００　℃の温度、好ましく
は２０℃〜当該溶媒の沸騰温度の温度で適当に行われる
。 【００５３】ｎ）一般式Ｉ（Ｅはアルコキシ基、アラル
コキシ基またはヘテロアリールアルコキシ基により置換
された上記のカルボニル基の一つを表す）の化合物を調
製するために、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−ＣＯＯＨ　　　　（ＸＩ）（　式中、
Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりである）　の
化合物と一般式： （　Ｒ１６）２Ｎ−ＣＨ（ＯＲ１７）　　　（ＸＸＩＶ
）（　式中、Ｒ１６は低級アルキル基、例えばメチル基
、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基を表
し、且つＲ１７はＣ１−７　アルキル基、アラルキル基
またはヘテロアリールアルキル基を表す）　のホルムア
ミドアセタールとの反応。 【００５４】その反応は、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンまたはトルエンの如き溶媒中で４０〜１６０　℃の
温度、好ましくは６０〜１２０　℃の温度で適当に行わ
れる。 ｏ）一般式Ｉ（Ａはラクタム環を表さず、Ｒ１　は（Ｒ
５）２ＮＣＯ基（　これは基Ａの窒素原子に結合されて
いる）　を表す）　の化合物を調製するために、一般式
：Ｂ−Ｘ−Ａ”’−Ｙ−Ｅ　　　　　　（ＸＸＶ）　（
　式中、Ｂ、Ｅ、Ｘ及びＹは先に定義されたとおりであ
り、且つＡ”’は必要により基Ｒ２　及びＲ３　により
置換されていてもよく、窒素原子の位置でハロカルボニ
ル基またはＮ−アゾリルカルボニル基により置換された
４員、５員、６員または７員の環状アルキレンイミノ基
（同時に、エチレン基はエテニレン基により置換されて
いてもよい）を表す）の化合物と一般式： Ｈ−Ｎ（Ｒ５）２　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＶ
Ｉ）（　式中、Ｒ５　は先に定義されたとおりである）
　のアミンまたはその反応性誘導体との反応。 【００５５】その反応は、塩化メチレン、ジオキサン、
テトラヒドロフランまたはトルエンの如き溶媒中で、必
要によりトリエチルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピ
ルアミン、Ｎ−メチル−モルホリンまたはピリジンの如
き塩基（これは同時に溶媒として使用し得る）の存在下
で、−１０　〜６０℃の温度、好ましくは周囲温度で適
当に行われる。 【００５６】ｐ）一般式Ｉ（Ｅはヒドロキシカルボニル
基、アルコキシカルボニル基またはアラルコキシカルボ
ニル基を表し、Ｙは結合を表し、Ａは上記の５員〜７員
のラクタム環の一つを表し、Ｂ−Ｘ基はラクタム環の窒
素原子に結合されている）の化合物を調製するために、
一般式： Ｂ−Ｘ−ＮＨ２　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＶＩ
Ｉ）　（　式中、Ｂ及びＸは先に定義されたとおりであ
る）の化合物と一般式： 　　Ｒ１８ＯＣＯ　−Ｃ（＝ＣＨ２）−（ＣＨ２）ｎ　
−ＣＯＯ　Ｒ１８　　　（ＸＸＶＩＩＩ）　（式中、Ｒ
１８は水素原子、Ｃ１−７　アルキル基またはアラルキ
ル基を表し、ｎは数１、２または３を表す）の化合物と
の反応。 【００５７】その反応は、ジオキサン、トルエン、キシ
レンまたはデカリンの如き溶媒中で、好ましくは溶媒を
使用しないで、高温、例えば６０〜２００℃の温度、好
ましくは１００　〜１８０　℃の温度で行われる。本発
明によれば、置換基としてニトロ基を含む一般式Ｉの化
合物が得られる場合、これは還元により一般式Ｉの相当
するアミノ化合物に変換でき、且つ／またはアミノ基、
アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合
物が得られる場合、これはアシル化、スルホニル化また
はアルキル化により一般式Ｉの相当する化合物に変換で
き、且つ／またはヒドロキシを含む一般式Ｉの化合物が
得られる場合、これはアルキル化またはアシル化により
一般式Ｉの相当する化合物に変換でき、且つ／またはカ
ルボニル橋を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、こ
れは還元により一般式Ｉの相当するヒドロキシメチレン
化合物に変換でき、且つ／またはカルボニル橋を含む一
般式Ｉの化合物が得られる場合、これは還元により一般
式Ｉの相当するメチレン化合物に変換でき、且つ／また
はアルキルスルフェニル基もしくはアリールスルフェニ
ル基またはチオエーテル橋を含む一般式Ｉの化合物が得
られる場合、これは酸化により一般式Ｉの相当するＳ−
オキシド化合物に変換でき、且つ／またはアルキルスル
フェニル基、アルキルスルフィニル基、アリールスルフ
ェニル基もしくはアリールスルフィニル基またはチオエ
ーテル橋を含む一般式Ｉの化合物、または一般式ＩのＳ
−オキシド化合物が得られる場合、これは酸化により一
般式Ｉの相当するＳ，Ｓ−ジオキシド化合物に変換でき
、且つ／またはアミノ基により置換された芳香族基を含
む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはサンドマイ
ヤー反応により一般式Ｉの相当するシアノ化合物に変換
でき、且つ／またはエステル基を含む一般式Ｉの化合物
が得られる場合、これはアミンとの反応により相当する
アミドに変換でき、且つ／またはエステル基を含む一般
式Ｉの化合物が得られる場合、これは還元により一般式
Ｉの相当するヒドロキシメチル化合物に変換でき、且つ
／またはエステル基を含む一般式Ｉの化合物が得られる
場合、これはエステル交換により相当するエステルに変
換でき、且つ／またはアミジノ基またはグアニジド基を
含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはアシル化
またはシアノ化により一般式Ｉの相当する化合物に変換
し得る。 【００５８】その後のニトロ基の還元は、水、水／エタ
ノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチ
ルホルムアミドの如き溶媒中で、ラネーニッケル、白金
もしくはパラジウム／木炭の如き水素化触媒の存在下で
水素を適当に用いて、酸の存在下で鉄、スズもしくは亜
鉛の如き金属（例えば、亜鉛／酢酸もしくは亜鉛／塩化
カルシウム）を用いて、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化スズ（Ｉ
Ｉ）、硫化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムもしくは
ナトリウムジチオニトの如き塩を用いて、またはラネー
ニッケルの存在下でヒドラジンを用いて、０〜１００　
℃の温度、好ましくは２０〜８０℃の温度で行われるこ
とが好ましい。 【００５９】その後のアミノ基、アルキルアミノ基、イ
ミノ基またはヒドロキシ基のアシル化またはスルホニル
化は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、ト
ルエン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミドの
如き溶媒中で、必要により酸活性剤または脱水剤の存在
下で、例えばエチルクロロホルメート、塩化チオニル、
三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ，Ｎ’−カ
ルボニルジイミダゾールもしくはＮ，Ｎ’−チオニルジ
イミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／四塩化炭
素の存在下で、必要により炭酸ナトリウムの如き無機塩
基またはトリエチルアミン、ピリジンもしくは４−ジメ
チルアミノピリジンの如き有機塩基（これは同時に溶媒
として使用し得る）の存在下で、−２５〜１５０　℃の
温度、好ましくは−１０　℃〜使用される溶媒の沸騰温
度の温度で適当に行われる。しかしながら、その後のア
シル化またはスルホニル化は上記の相当する酸ハロゲン
化物または酸無水物を用いて行われることが好ましく、
これはまた溶媒を使用しないで行われてもよい。 【００６０】アミノ化合物、アルキルアミノ化合物また
はイミノ化合物のその後のアルキル化は、例えば、塩化
メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、
ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサンの如き
溶媒または溶媒の混合物中で、アルキル化剤、例えばヨ
ウ化メチル、臭化メチル、臭化エチル、硫酸ジメチルま
たは塩化ベンジルの存在下で、例えば酸結合剤、例えば
カリウムｔｅｒｔ．−ブトキシドの如きアルコキシド、
水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの如きアルカ
リ金属水酸化物、炭酸カリウムの如きアルカリ金属炭酸
塩、ナトリウムアミドの如きアルカリ金属アミドまたは
水素化ナトリウムの如きアルカリ金属水素化物の存在下
で、適当に０〜１５０　℃の温度、好ましくは０〜５０
℃の温度で行われる。 【００６１】また、アミノ化合物またはアルキルアミノ
化合物のその後のアルキル化は、還元アミン化によりメ
タノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトニトリルまたはこれらと水の混合物の如き好
適な溶媒中で、好適な錯体金属水素化物の如き好適な還
元剤の存在下で、好ましくはシアノホウ水素化ナトリウ
ムの存在下で、またはパラジウム／木炭の如き水素化触
媒の存在下で水素を用いて０〜５０℃の温度、好ましく
は周囲温度で行われてもよい。 【００６２】その後のＯ−アルキル化は、塩化メチレン
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベン
ゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン
／テトラヒドロフランまたはジオキサンの如き溶媒また
は溶媒の混合物中で、アルキル化剤、例えばヨウ化メチ
ル、臭化メチル、臭化エチル、硫酸ジメチルまたは塩化
ベンジルの存在下で、好ましくは酸結合剤、例えばカリ
ウムｔｅｒｔ．−ブトキシドの如きアルコキシド、水酸
化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの如きアルカリ金
属水酸化物、炭酸カリウムの如きアルカリ金属炭酸塩、
ナトリウムアミドの如きアルカリ金属アミドまたは水素
化ナトリウムの如きアルカリ金属水素化物の存在下で、
適当に０〜１５０　℃の温度、好ましくは０〜５０℃の
温度で適当に行われる。 【００６３】その後のＯ−アシル化は、塩化メチレン、
クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリ
ルまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒中で、必要に
より酸活性剤または脱水剤の存在下で、例えばエチルク
ロロホルメート、塩化チオニル、三塩化リン、五酸化リ
ン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾー
ルもしくはＮ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールまたはト
リフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、必要に
より炭酸ナトリウムの如き無機塩基またはピリジン、４
−ジメチルアミノピリジンもしくはトリエチルアミンの
如き三級有機塩基（これは同時に溶媒として使用し得る
）の存在下で、−２５　〜１５０　℃の温度、好ましく
は−１０　℃〜使用される溶媒の沸騰温度の温度で都合
よく行われる。しかしながら、その後のＯ−アシル化は
上記の相当する酸ハロゲン化物または酸無水物を用いて
行われることが好ましいが、これはまた溶媒を使用しな
いで行われてもよい。 【００６４】その後のカルボニル橋からヒドロキシメチ
ル橋への還元は、メタノール、メタノール／水、エタノ
ール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまた
は氷酢酸の如き好適な溶媒中で、触媒により活性化され
た水素、例えば白金もしくはパラジウム／木炭の存在下
の水素の存在下で、またはホウ水素化ナトリウム、ホウ
水素化リチウムもしくはリチウムアルミニウムヒドリド
の如き金属水素化物の存在下で、０〜５０℃の温度、好
ましくは周囲温度で行われる。 【００６５】その後のカルボニル橋からメチレン橋への
還元は、メタノール、エタノール、エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンまたは氷酢酸の如き好適な溶媒
中で、触媒により活性化された水素、例えば白金もしく
はパラジウム／木炭の存在下の水素の存在下で、または
ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウムもしくはリ
チウムアルミニウムヒドリドの如き金属水素化物の存在
下で、高温、例えば３０〜１５０　℃の温度、好ましく
は５０〜１００℃の温度で行われる。 【００６６】その後のチオエーテルの酸化は、溶媒また
は溶媒の混合物中で、例えば水、水／ピリジン、アセト
ン、氷酢酸、塩化メチレン、氷酢酸／無水酢酸、希硫酸
またはトリフルオロ酢酸中で、使用される酸化剤に応じ
て−８０　〜１００　℃の温度で行われることが好まし
い。一般式Ｉの相当するＳ−オキシド化合物を調製する
ために、その酸化は１当量の酸化剤を使用して、例えば
氷酢酸、トリフルオロ酢酸またはギ酸中で０〜２０℃で
、またはアセトン中で０〜６０℃で過酸化水素を使用し
て、氷酢酸またはトリフルオロ酢酸中で０〜５０℃で過
ギ酸の如き過酸を使用して、または塩化メチレンもしく
はクロロホルム中で−２０　〜６０℃でｍ−クロロ過安
息香酸を使用して、水性メタノールまたはエタノール中
で−１５　〜２５℃でメタ過ヨウ素酸ナトリウムを使用
して、氷酢酸または水性酢酸中で臭素を使用して、エタ
ノール中でＮ−ブロモスクシンイミドを使用して、メタ
ノール中で−８０　〜−３０　℃でｔｅｒｔ．　ブチル
ハイポクロリトを使用して、水性ピリジン中で０〜５０
℃でヨードベンゾジクロリドを使用して、氷酢酸中で０
〜２０℃で硝酸を使用して、氷酢酸またはアセトン中で
０〜２０℃でクロム酸を使用して、また塩化メチレン中
で−７０　℃で塩化スルフリルを使用して都合よく行わ
れ、得られたチオエーテル−塩素錯体は水性エタノール
で適当に加水分解される。 【００６７】一般式ＩのＳ，Ｓ−ジオキシド化合物を調
製するために、その酸化は１当量または２当量以上の酸
化剤を使用して、例えば氷酢酸／無水酢酸、トリフルオ
ロ酢酸またはギ酸中で２０〜１００　℃で、またはアセ
トン中で０〜６０℃で過酸化水素を使用して、氷酢酸、
トリフルオロ酢酸、塩化メチレンまたはクロロホルム中
で０〜６０℃の温度で過ギ酸またはｍ−クロロ過安息香
酸の如き過酸を使用して、氷酢酸中で０〜２０℃で硝酸
を使用して、氷酢酸、水／硫酸またはアセトン中で０〜
２０℃でクロム酸または過マンガン酸カリウムを使用し
て都合よく行われる。 【００６８】ジアゾニウム塩、例えば硫酸中の硫酸水素
塩または水性塩酸中の塩化物のその後の反応は、四シア
ン化三ナトリウム銅（Ｉ）　の存在下で、水、メタノー
ル／水または水／塩酸の如き溶媒中で都合よく行われる
。これに必要とされるジアゾニウム塩は、溶媒、例えば
水／塩酸、水／硫酸、メタノール／塩酸、エタノール／
塩酸またはジオキサン／塩酸中で、亜硝酸塩、例えば亜
硝酸ナトリウムまたは亜硝酸のエステルによる相当する
アミノ化合物のジアゾ化により、低温、例えば−１０　
〜５℃の温度で適当に調製される。 【００６９】その後のエステルとアミンの反応は、メタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン
の如き溶媒中、または過剰に使用されるアミン中で、０
〜７０℃の温度、好ましくは２０〜５０℃の温度で行わ
れることが好ましい。その後のエステル基の還元は、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン
の如き溶媒中で、ホウ水素化リチウムまたはリチウムア
ルミニウムヒドリドの如き錯体金属水素化物を使用して
、−２０　〜８０℃の温度で、好ましくはホウ水素化リ
チウムまたはリチウムアルミニウムヒドリドを使用して
テトラヒドロフラン／メタノール中で０℃〜２５℃の温
度で行われることが好ましい。 【００７０】その後のエステル基とアルコールの反応は
、溶媒としての相当するアルコール中で、必要により塩
化メチレンまたはエーテルの如きその他の溶媒の存在下
で、好ましくは塩酸の如き酸の存在下で０〜１００　℃
の温度、好ましくは２０〜８０℃の温度で行われること
が好ましい。その後のアミジノ基またはグアニジノ基の
アシル化またはシアン化は、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはジメチルホ
ルムアミドの如き溶媒中で、好ましくは酸ハロゲン化物
または酸無水物、特にカルボン酸エステルクロリドを使
用して、またはハロシアノーゲン化合物を使用して、炭
酸ナトリウムもしくは水酸化ナトリウム溶液の如き無機
塩基またはトリエチルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプロ
ピルアミン、ピリジンもしくは４−ジメチルアミノピリ
ジンの如き三級有機塩基（これは同時に溶媒として利用
し得る）の存在下で、−２５　〜１００　℃の温度、好
ましくは０〜５０℃の温度で都合よく行われる。 【００７１】上記の反応ａ）〜ｐ）及びその後の反応に
於いて、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ホスホノ基、ア
ミジノ基、グアニジノ基、アミノ基またはアルキルアミ
ノ基の如き存在する反応性の基は、必要により通常の保
護基（　これは反応後に再度開裂される）　により反応
中に保護されてもよい。例えば、ヒドロキシ基の好適な
保護基はトリメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル
基、ｔｅｒｔ．−ブチル基、トリチル基、ベンジル基ま
たはテトラヒドロピラニル基であってもよく、カルボキ
シ基の保護基はトリメチルシリル基、メチル基、エチル
基、ｔｅｒｔ．−ブチル基、ベンジル基またはテトラヒ
ドロピラニル基であってもよく、アミジノ基またはグア
ニジノ基の保護基はベンジルオキシカルボニル基であっ
てもよく、グアニジノ基の別の保護基は４−メトキシ−
２，３，６−トリメチル−フェニルスルホニル基であっ
てもよく、ホスホノ基の保護基はトリメチルシリル基、
メチル基、エチル基またはベンジル基であってもよく、
そしてアミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基の保
護基はアセチル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、ベンジル基またはメトキシベンジル基
であってもよく、アミノ基の別の保護基はフタリル基で
あってもよい。 【００７２】任意のその後の保護基の開裂は、例えば、
加水分解により水性溶媒、例えば水、メタノール／水、
イソプロパノール／水、テトラヒドロフラン／水または
ジオキサン／水ナトリウムで、トリフルオロ酢酸、塩酸
もしくは硫酸の如き酸の存在下で、または水酸化ナトリ
ウムもしくは水酸化カリウムの如きアルカリ金属塩基の
存在下で、またはエーテル開裂により、例えばヨードト
リメチルシランの存在下で、０〜１００　℃の温度、好
ましくは１０〜５０℃の温度で行われる。 【００７３】しかしながら、ベンジル基、メトキシベン
ジル基またはベンジルオキシカルボニル基は、例えば、
水添分解により、例えば水素を用いてパラジウム／木炭
の如き触媒の存在下でメタノール、エタノール、ジオキ
サン、酢酸エチルまたは氷酢酸の如き溶媒中で、必要に
より塩酸の如き酸を添加して、０〜５０℃の温度、好ま
しくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バ
ールの水素圧力のもとに開裂される。 【００７４】また、メトキシベンジル基の開裂は、Ｃｅ
（ＩＶ）アンモニウムニトレートの如き酸化剤の存在下
で、塩化メチレン、アセトニトリルまたはアセトニトリ
ル／水の如き溶媒中で０〜５０℃の温度、好ましくは周
囲温度で行われてもよい。ｔｅｒｔ．−ブチル基または
ｔｅｒｔ．−ブチルオキシカルボニル基は、トリフルオ
ロ酢酸または塩酸の如き酸による処理により、必要によ
り塩化メチレン、ジオキサン、酢酸エチルまたはエーテ
ルの如き溶媒を使用して開裂されることが好ましい。 【００７５】Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホノ基から１個
だけのアルキル基の開裂は、例えば、ヨウ化ナトリウム
を用いてアセトン、エチルメチルケトン、アセトニトリ
ルまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒中で４０〜１
５０　℃の温度、好ましくは６０〜１００　℃の温度で
行われる。 Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホノ基から両方のアルキル基
の開裂は、例えば、ヨードトリメチルシラン、ブロモト
リメチルシランまたはクロロトリメチルシラン／ヨウ化
ナトリウムを用いて、塩化メチレン、クロロホルムまた
はアセトニトリルの如き溶媒中で０℃〜反応混合物の沸
騰温度の温度、好ましくは２０〜６０℃の温度で行われ
る。 【００７６】フタリル基の開裂は、ヒドラジンまたはメ
チルアミン、エチルアミンもしくはｎ−ブチルアミンの
如き一級アミンの存在下で、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、トルエン／水またはジオキサンの如
き溶媒中で２０〜５０℃の温度で行われることが好まし
い。 更に、得られた一般式Ｉの化合物は、前記のように、そ
の鏡像体及び／またはジアステレオマーに分割し得る。 こうして、例えば、シス／トランス混合物はそれらのシ
ス異性体及びトランス異性体に分割でき、少なくとも１
個の光学活性炭素原子を有する化合物はそれらの鏡像体
に分割し得る。 【００７７】こうして、例えば、得られたシス／トラン
ス混合物はクロマトグラフィーによりそれらのシス異性
体及びトランス異性体に分離でき、ラセミ体の形態で得
られた一般式Ｉの化合物は既知の方法（アリンガー（Ａ
ｌｌｉｎｇｅｒ）Ｎ．Ｌ．及びエリール（Ｅｌｉｅｌ）
Ｅ．Ｌ．　著、”Ｔｏｐｉｃｓ　ｉｎ　Ｓｔｅｒｅｏｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ”、６巻、Ｗｉｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓ
ｃｉｅｎｃｅ、１９７１年を参照のこと）　によりそれ
らの光学鏡像体に分離でき、そして少なくとも２個の不
斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物はそれ自体既知の
方法により、例えばクロマトグラフィー及び／または分
別結晶化によりそれらの物理化学的な相違に基いてそれ
らのジアステレオマーに分離でき、これらのジアステレ
オマーがラセミ形態で得られる場合には、それらは続い
て上記のように鏡像体に分離し得る。 【００７８】鏡像体分離は、キラル相に関するカラム分
離、もしくは光学活性溶媒による再結晶、またはラセミ
化合物と塩を生成する光学活性物質、更に詳しくは酸と
反応させ、こうして得られたジアステレオマー塩混合物
を例えば異なる溶解性に基いて分離すること（その間に
、遊離鏡像体が好適な薬剤の作用により純粋なジアステ
レオマー塩から遊離し得る）により行われることが好ま
しい。特に共通の光学活性酸は、例えば、酒石酸もしく
はジベンゾイル酒石酸、ジ−ｏ−トリル−酒石酸、リン
ゴ酸、マンデル酸及びショウノウスルホン酸、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸またはキニン酸のＤ形態及びＬ形
態である。 【００７９】更に、得られた一般式Ｉの化合物は、その
酸付加塩、更に詳しくは無機または有機の酸との生理学
上許される塩を製薬上使用するための酸付加塩に変換し
得る。好適な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸及び
マレイン酸を含む。加えて、こうして得られた一般式Ｉ
の新規化合物は、それらがカルボキシ基を含む場合、所
望により続いて無機または有機の塩基とのそれらの付加
塩に変換でき、更に詳しくは製薬上の使用のためにそれ
らの生理学上許される付加塩に変換し得る。好適な塩基
の例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘ
キシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン
及びトリエタノールアミンを含む。 【００８０】出発物質として使用される式ＩＩ〜ＸＸＶ
ＩＩＩの化合物は、或る場合には文献から知られており
、または文献により知られている方法により得ることが
できる（　実施例を参照のこと）　。 【００８１】出発物質として使用される一般式ＸＸＶ　
の化合物は、一般式ＸＸＩ　の化合物をカルボニルジハ
ライドまたはＮ，Ｎ’−カルボニル−ビス−アゾールと
反応させることにより得られる。前記のように、一般式
Ｉの新規な環状イミノ誘導体及びその酸付加塩、特に無
機または有機の酸または塩基とのそれらの生理学上許さ
れる付加塩は、有益な性質を有する。こうして、Ｂが必
要により置換されたアミノ基もしくはイミノ基または生
体内で必要により置換されたアミノ基もしくはイミノ基
に変換し得る基、例えばアルコキシカルボニル基により
置換されたアミノ基もしくはイミノ基を含み、且つＹ−
Ｅがカルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、Ｏ−アル
キル−ホスホノ基もしくは５−テトラゾリル基または生
体内でカルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、Ｏ−ア
ルキル−ホスホノ基もしくは５−テトラゾリル基に変換
し得る基、例えばアルコキシ基により置換されたカルボ
ニル基を含む一般式Ｉの化合物は、有益な薬理学上の性
質を有し、骨の損傷を抑制する抗炎症作用を有するだけ
でなく、特に抗血栓作用及び抗凝集作用並びに腫瘍また
は転移に関する抑制作用を有する。一般式Ｉのその他の
化合物は、特に、上記の薬理学上活性な化合物を調製す
るのに有益な中間体生成物である。 【００８２】例えば、一般式Ｉの化合物を、下記の方法
でそれらの生物作用に関して試験した。 １．ヒト血小板へのフィブリノーゲン結合肘前静脈の穿
刺により得られた血液をクエン酸三ナトリウム（最終濃
度：１３ミリモル）　で凝固阻止し、１７０ｇで１０分
間遠心分離する。上澄みの血小板に富む血漿をセファロ
ース（Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ）２Ｂ　カラム（　ファーマ
シア（Ｐｈａｒｍａｃｉａ））に入れ、ｐＨ７．４　に
調節された９０ミリモルの食塩、１４ミリモルのクエン
酸三ナトリウム、５ミリモルのグルコース及び５０ミリ
モルのトリス（　ヒドロキシメチル）　アミノメタンの
溶液で溶離する。血漿タンパク質の前に現れるゲル濾過
血小板（ＧＦＰ）　を結合試験に使用する。 【００８３】６０ミリモルの塩化カルシウム溶液５０μ
ｌ　、０．６　ミリモルのアデノシンジホスフェート溶
液５０μｌ　、物質溶液または溶媒１００　μｌ　及び
フィブリノーゲン溶液（１２５−Ｊ−　フィブリノーゲ
ン３　μｇ　を含む）５０　μｌ　をＧＦＰ７５０μｌ
　に添加し、周囲温度で２０分間インキュベートする。 非特異的結合を３ｍｇ／ｍｌの冷フィブリノーゲンの存
在下で測定する。 【００８４】インキュベート液９００　μｌ　をエッペ
ンドルフ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）　容器中のシリコンオ
イル（ＡＰ３８：ＡＲ２０、１：２ｖ／ｖ、ワッカー・
ケミ（Ｗａｃｋｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ））２５０　μｌ　
に注意してピペットで入れ、１０，０００ｇ　で２分間
遠心分離する。 上澄み水溶液及び若干のオイルを除去し、血小板ペレッ
トを含む容器の先端を切断し、結合されたフィブリノー
ゲンの量をγ−カウンターで測定する。フィブリノーゲ
ン結合を５０％抑制する物質の濃度を濃度系列から計算
し、ＩＣ５０として示す。 【００８５】２．抗血栓作用 方法 血小板凝集を健康な被験者からの血小板に富む血漿中で
ボーン及びクロスの方法（Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１７０
：３９７（１９６４））により測定する。凝固を抑制す
るために、３．１４％のクエン酸ナトリウムを１：１０
の容積比で血液に添加する。 コラーゲン誘発凝集 血小板懸濁液の光学密度の減少曲線を測定し、凝集誘発
物質の添加後に光度計で記録する。凝集速度を密度曲線
の傾斜の角度から測定する。最大の透過度が生じる曲線
の位置を使用して光学密度を計算する。 【００８６】コラーゲンの量を出来るだけ少なくするが
、不可逆の反応曲線を生じるのに充分な量にする。ミュ
ンヘンのホルモンケミ（Ｈｏｒｍｏｎｃｈｅｍｉｅ）　
によりつくられた標準の市販コラーゲンを使用する。コ
ラーゲンの添加前に、血漿を物質と共に３７℃で１０分
間インキュベートする。得られた測定値から、凝集の抑
制を意味する光学密度の５０％の変化に関するＥＣ５０
をグラフにより測定する。 【００８７】下記の表は実測された結果を含む。 【００８８】 　　物質　　　　　　　　　　フィブリノーゲン結合試
験　　　　血小板凝集の抑制　　（　実施例番号）　　
　ＩＣ５０［μＭ　］　　　　　　　　　　　　　　　
　ＥＣ５０［μｍ　］　　　　　　６（２）　　　　　
　　　　　　　　　　２．３　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１．９　　　　　６（１８４）　
　　　　　　　　　　　　０．４２　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１．０　　　　　７　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．０３２　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．９　　　　　７（１
）　　　　　　　　　　　　　　　０．０２４　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．１７　　　　７
（３）　　　　　　　　　　　　　　　０．０３１　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０６　　　
　７（１０）　　　　　　　　　　　　　　０．０５　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．６　　
　　　７（３６）　　　　　　　　　　　　　　０．０
４１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
１　　　　７（４０）　　　　　　　　　　　　　　０
．１７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
．０　　　　　７（４１）　　　　　　　　　　　　　
　２．８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１９．０　　　　　７（４６）　　　　　　　　　　　
　　　０．６９　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１２．０　　　　　７（５１）　　　　　　　　　
　　　　　０．０２７　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．０８　　　　７（５６）　　　　　　　
　　　　　　　０．０２　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．０６　　　　７（５８）　　　　　
　　　　　　　　　０．０２　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．２１　　　　７（７０）　　　
　　　　　　　　　　　０．４　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１９．０　　　　　７（８９）　
　　　　　　　　　　　　　０．２３　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２．８　　　　　７（９３
）　　　　　　　　　　　　　　０．０２６　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．１　　　　２３（
８）　　　　　　　　　　　　　　　４．６　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０　　　　３
１（１）　　　　　　　　　　　　　　　４．７　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　６６．０　　　
　３２　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．８　
　　　３２（１）　　　　　　　　　　　　　　　２．
２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３．
０　　　　７１　　　　　　　　　　　　　　　　　　
４．６　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
１．０　　　　　　　　　【００８９】更に、例えば、
実施例７０（１）　の化合物は、８時間以上にわたって
１ｍｇ／ｋｇ　を経口投与した後にアカゲザルの半ビボ
のコラーゲン誘発血小板凝集を抑制する。新規化合物は
良く許容される。何となれば、ラットのおおよそのＬＤ
５０は、例えば、実施例７（３）の化合物に関して静脈
経路後に１００ｍｇ／ｋｇより上であり、実施例７０（
１）　の化合物に関して経口投与後に２，０００ｍｇ／
ｋｇより上であるからである。 【００９０】細胞−細胞相互作用及び細胞−マトリック
ス相互作用に関するそれらの抑制作用に鑑みて、一般式
Ｉの新規な環状イミノ誘導体及びその生理学上許される
付加塩は、細胞の大小の凝集塊が生成され、または細胞
−マトリックス相互作用が関与する疾患と戦い、または
予防するのに適し、例えば静脈及び動脈の血栓症、心血
管症、肺塞栓症、心筋梗塞、動脈硬化、骨多孔症及び腫
瘍転移と戦い、または予防すること、並びに細胞相互の
相互作用または細胞と固体構造との相互作用の遺伝によ
り生じる疾患または後天性の疾患の治療に適する。また
、それらは、血栓溶解薬または経管腔の（ｔｒａｎｓｌ
ｕｍｉｎａｌ）血管形成の如き血管介入による血栓症に
付随の治療として適し、またはショック、乾癬、糖尿病
及び炎症の治療に適する。 【００９１】上記の疾患と戦い、または予防するために
、投薬量は毎日４回までの投与で体重１ｋｇ当たり０．
１　μｇ　〜３０ｍｇ、好ましくは１μｇ　〜１５ｍｇ
である。この目的のため、本発明により調製された式Ｉ
の化合物は、必要によりその他の活性物質、例えば、ト
ロンボキサンレセプター拮抗薬及びトロンボキサン合成
インヒビターまたはこれらの組み合わせ、セロトニン拮
抗薬、α−レセプター拮抗薬、グリセロールトリニトレ
ートのようなアルキルニトレート、ホスホジエステラー
ゼインヒビター、プロスタサイクリン及びその類似体、
ｔＰＡ　、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプ
トキナーゼのような血栓溶解薬、またはヘパリン、デル
マタンスルフェート、活性プロテインＣ、ビタミンＫ拮
抗薬、ヒルジンのような血液凝固阻止薬、血栓またはそ
の他の活性凝固因子のインヒビターと組み合わせて、一
種以上の不活性な通常の担体及び／または希釈剤、例え
ばトウモロコシ澱粉、ラクトース、グルコース、微結晶
性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニル
ピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、
水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレ
ングリコール、プロピレングリコール、ステアリルアル
コール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピル−β−シクロデキストリンのようなシクロデキスト
リンまたは硬質脂肪のような脂肪物質またはこれらの好
適な混合物と一緒に製剤化して、単純錠剤もしくは被覆
錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、スプレーまたは
座薬の如き通常のガレン製剤を製造し得る。 【００９２】以下の実施例は本発明を説明することを目
的とする。 【００９３】 【実施例】出発化合物の調製： 例Ｉ （Ｓ）−１−（４−フェニルブチル）−５［（トリチル
オキシ）メチル］−２−ピロリジノン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　乾燥
ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中の水素化ナトリウム（
　パラフィンオイル中の５５〜６０％分散液）６ｇ　に
、乾燥ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ　中の（Ｓ）−
５［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン４
０ｇ　を攪拌し氷で冷却しながら滴下して添加する。次
いでその混合物を周囲温度で２時間攪拌し、次いで乾燥
ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中の４−フェニルブチル
ブロミド３２ｇ　を滴下して添加する。周囲温度で１８
時間攪拌した後、その混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで
３回抽出し、合わせた有機相を水洗し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発させる。粗生成物をシリカゲルカラムで
トルエン／アセトン（４：１）　により精製する。 【００９４】収量：５１．５ｇ（理論値の９４％）　、
Ｒｆ　値：０．４１（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）。同様にして下記の化合物を得る。 （１）（５Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−５−
［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノンＲｆ
　値：０．５０（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） 計算値：Ｃ８０．４８　Ｈ６．５４　　Ｎ２．９３実測
値：Ｃ８０．２１　Ｈ６．７４　　Ｎ２．７５（２）　
（Ｓ）−１−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）プ
ロピル］−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピ
ロリジノン Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）【００９５】例ＩＩ （Ｓ）−１−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリ
チルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｓ）−５−
［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン２０
３．７ｇ、トルエン３リットル、５０％の水酸化ナトリ
ウム水溶液１．４　リットル、３−フェニルプロピルブ
ロミド１３９．４ｇ及びメチル−トリオクチルアンモニ
ウムクロリド１０ｇ　をアルゴン雰囲気下で周囲温度で
２５時間激しく攪拌する。次いで３−フェニルプロピル
ブロミド４０ｍｌを添加し、その混合物を更に２４時間
攪拌する。それをトルエンと水の間で分配し、有機相を
分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、スプーン５杯の活
性炭と共に０．５　時間攪拌し、濾過し、回転蒸発によ
り濃縮する。蒸発残渣を、塩化メチレン、次に酢酸エチ
ルを用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフィーにか
ける。次いで結晶性の蒸発残渣をイソプロパノール／水
４：１　で再結晶する。 【００９６】収量：２３４．３ｇ（　理論値の８６％）
　、融点：１０３　〜Ｉ０４　℃ Ｒｆ　値：０．７１（　シリカゲル；酢酸エチル）　同
様にして下記の化合物を得る。 （１）　（Ｓ）−１−（３−シクロヘキシルプロピル）
−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノ
ンＲｆ　値：０．１４（　シリカゲル；塩化メチレン／
メタノール＝１００：１） （２）　（Ｒ）−１−（３−フェニルプロピル）−５−
［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン融点
：１０９　℃ Ｒｆ　値：０．３７（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ８３．３３　Ｈ６．９９　　Ｎ２．９４実測
値：Ｃ８３．３１　Ｈ７．１５　　Ｎ２．９５【００９
７】（３）（Ｒ，Ｓ）−５−（４−メトキシフェニル）
−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．０９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ７７．６４　Ｈ７．４９　　Ｎ４．５３実測
値：Ｃ７７．３３　Ｈ７．５８　　Ｎ４．５３（４）　
（Ｓ）−１−ベンジル−５−［（トリチルオキシ）メチ
ル］−２−ピロリジノン 融点：１０３　〜１０４　℃ （５）　（Ｓ）−１−［２−（２−ナフチル）エチル］
−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノ
ンＲｆ　値：０．３３（　シリカゲル；トルエン／アセ
トン＝４：１）（６）　（Ｓ）−１−［２−（１−ナフ
チル）エチル］−５−［（トリチルオキシ）メチル］−
２−ピロリジノンＲｆ　値：０．４２（　シリカゲル；
トルエン／アセトン＝４：１）（７）　（Ｓ）−１−イ
ソブチル−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピ
ロリジノン 融点：９１〜９３℃ Ｒｆ　値：０．６８（　シリカゲル；酢酸エチル）　【
００９８】（８）　（Ｓ）−１−（２−フェニルエチル
）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジ
ノン 融点：９５〜９８℃ （９）　（Ｓ）−１−（４−フェニルオキシブチル）−
５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン
融点：６９〜７２℃ （１０）（Ｓ）−１−［２−（ベンジルオキシ）エチル
−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノ
ン融点：７８〜８０℃ Ｒｆ　値：０．６０（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１１）（Ｓ）−１−メチル−５−［（トリチルオキシ）
メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４１（　シリカゲル；酢酸エチル）　【
００９９】例ＩＩＩ　 （Ｓ）−１−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリ
チルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　カリウムｔｅｒｔ．−
ブトキシド７４１ｇをトルエン４．５　リットル中の（
Ｓ）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリ
ジノン２２５５ｇ　及び３−フェニルプロピルブロミド
１００５ｍｌに周囲温度で激しく攪拌しながら数バッチ
で添加し、次いでその混合物を周囲温度で１７時間攪拌
する。その反応混合物を水４リットルと混合し、クエン
酸で酸性にする。水相を分離し、トルエン１リットルで
抽出し、合わせたトルエン相を毎回１．５　リットルの
水で３回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、二つの等しい部分に分ける。これらの溶液を別
々に回転蒸発により濃縮し、蒸発残渣を夫々熱シクロヘ
キサン４リットルと混合する。それらを攪拌しながら冷
却し、二組の結晶を吸引濾過する。二つのバッチをシク
ロヘキサンで洗浄し、乾燥する。 【０１００】収量：合計２５３２ｇ（理論値の８８．７
％）　、融点：１０３　℃ Ｒｆ　値：０．２６（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝５０：１）　 【０１０１】例ＩＶ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（３−フェニルプロ
ピル）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロ
リジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ジイソプロピルアミン２２５　ｍｌ
をテトラヒドロフラン２５０　ｍｌに溶解し、ドライア
イス／メタノールの浴中で冷却しながら、ｎ−ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウム１．６　モル溶液１０００ｍｌ
を数バッチでそれに添加する。その混合物を−７５　℃
に冷却し、テトラヒドロフラン２０００ｍｌ中の（Ｓ）
−１−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチルオ
キシ）メチル］−２−ピロリジノンの溶液を、温度が−
７５　〜−６５　℃に留まるように滴下して添加する。 その混合物を更に３時間にわたって−７５℃で攪拌し、
次いで１時間以内に温度を−７５　〜−６５　℃に保っ
てテトラヒドロフラン１５０　ｍｌ中の臭化アリル１３
４　ｍｌの溶液を添加し、次いでその混合物を更に１時
間−７５　℃で攪拌する。それを周囲温度に戻し、反応
溶液を半飽和した食塩溶液２０００ｍｌに注ぐ。それを
酢酸エチルで抽出し、有機相を水洗し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧で蒸留して除く。残存する粗生成
物を更に精製しないで更に反応させ、これはまだ数％の
（　３Ｓ，５Ｓ）−異性体［Ｒｆ　値：０．５５（　シ
リカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝２：１）　　
］を含む。 【０１０２】収量：７８８ｇ（　理論値の１００　％）
　、Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；シクロヘキサ
ン／酢酸エチル＝２：１）同様にして下記の化合物を調
製する。 【０１０３】（１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−フェニル−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ８３．６９　Ｈ６．６０　　Ｎ２．９６実測
値：Ｃ８３．４０　Ｈ７．０８　　Ｎ２．８３（２）　
（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（３−シクロヘキシ
ルプロピル）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２
−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝８：２） 計算値：Ｃ８２．８８　Ｈ８．３１　　Ｎ２．６８実測
値：Ｃ８２．６８　Ｈ８．５６　　Ｎ２．４６（３）　
（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（４−メトキシベン
ジル）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロ
リジノン 融点：１３０　〜１３２　℃ Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝８：２） 計算値：Ｃ８１．２１　Ｈ６．８１　　Ｎ２．７１実測
値：Ｃ８１．１６　Ｈ６．８５　　Ｎ２．５３（４）　
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アリル−１−（３−フェニルプロ
ピル）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロ
リジノン Ｒｆ　値：０．６０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （５）　（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−３−アリル−５−（
４−メトキシフェニル）−１−（３−フェニルプロピル
）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ７９．０５　Ｈ７．７９　　Ｎ４．０１実測
値：Ｃ７８．８２　Ｈ７．６０　　Ｎ４．１８（６）　
（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（４−フェニルブチ
ル）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリ
ジノン Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）【０１０４】（７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３
−アリル−１−［２−（２−ナフチル）エチル］−５−
［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６５（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）（８）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−［２−（１−ナフチル）エチル］−５−［（トリチル
オキシ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７０（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）（９）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−イソブチル−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２
−ピロリジノン融点：７５〜７７℃ Ｒｆ　値：０．２５（　シリカゲル；石油エーテル／ｔ
ｅｒｔ．−メチルエーテル＝２：１） （１０）（６Ｒ，８Ｓ）−６−アリル−３−シクロヘキ
シル−ペルヒドロピロロ［１，２−ｃ］−オキサゾール
−５−オン Ｒｆ　値：０．４３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 副生物：（８Ｓ）−３−シクロヘキシル−６，６−ジア
リル−ペルヒドロピロロ［１，２−ｃ］−オキサゾール
−５−オン Ｒｆ　値：０．５２（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１） （１１）（６Ｒ，８Ｓ）−６−アリル−３−ｔｅｒｔ．
　ブチル−ペルヒドロピロロ［１，２−ｃ］−オキサゾ
ール−５−オン Ｒｆ　値：０．２９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１） （１２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−３−メチル−１
−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチルオキシ
）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 【０１０５】（１３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−１
−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチルオキシ
）メチル］−２−ピロリジノン アルキル化剤：ヨウ化メチル Ｒｆ　値：０．５９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （１４）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−ベンジル−
５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン
融点：１１３　〜１１６　℃ （１５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（２−フェ
ニルエチル）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２
−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝８：１）（１６）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−（４−フェニルブチル）−５−［（トリチルオキシ）
メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）（１７）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−（４−フェニルオキシブチル）−５−［（トリチルオ
キシ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝８：１）（１８）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
，３−ビス−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリ
チルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （１９）（３Ｒ，５Ｓ）−１，３−ビス−（３−フェニ
ルプロピル）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２
−ピロリジノン アルキル化剤：３−フェニルプロピルブロミドＲｆ　値
：０．６６（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝２：１） （２０）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−３−（ｎ−ブチ
ル）−１−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチ
ルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （２１）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（ｎ−ブチル）−１−（
３−フェニルプロピル）−５−［（トリチルオキシ）メ
チル］−２−ピロリジノン アルキル化剤：ヨウ化ｎ−ブチル Ｒｆ　値：０．６９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 【０１０６】（２２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］−
５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン
Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）（２３）（３Ｒ，Ｓ；５Ｒ，Ｓ）−３−ア
リル−３−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−５
−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン アルキル化剤：ヨウ化メチル Ｒｆ　値：０．７２（　シリカゲル；塩化メチレン／エ
タノール＝１５：１）　 （２４）（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−３−アリル−１−（
３−フェニルプロピル）−５−［（トリチルオキシ）メ
チル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝５：１） （２５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（１−ブテン−４−イル
）−１−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチル
オキシ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１９：１）　 【０１０７】（２６）（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−ア
リル−１−（３−フェニルプロピル）−４−［（トリチ
ルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．８７（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝３０：１）　 （２７）（６Ｓ，８Ｓ）−６−アリル−３−ｔｅｒｔ．
　ブチル−ペルヒドロピロロ［１，２−ｃ］オキサゾー
ル−５−オン（例４（１１）のクロマトグラフィーによ
り分離された副生物） Ｒｆ　値：０．４８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１） （２８）（６Ｒ，８Ｓ）−６−アリル−３−シクロヘキ
シル−６−メチル−ペルヒドロピロロ［１，２−ｃ］オ
キサゾール−５−オン Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝７：３） 計算値：Ｃ７２．９６　Ｈ９．５７　　Ｎ５．３２実測
値：Ｃ７３．１０　Ｈ９．７４　　Ｎ５．５０（２９）
（６Ｒ，Ｓ；８Ｓ）−３−シクロヘキシル−６−メチル
−ペルヒドロピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−５−
オン Ｒｆ　値：０．３３及び０．４６（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝７：３） （３０）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−［２−（ベ
ンジルオキシ）エチル］−５−［（トリチルオキシ）メ
チル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝７：３　）　 計算値：Ｃ８１．３０　Ｈ７．００　　Ｎ２．６０実測
値：Ｃ８１．１５　Ｈ７．２０　　Ｎ２．４９（３１）
（６Ｓ，８Ｒ）−６−アリル−３−シクロヘキシル−ペ
ルヒドロピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−５−オン Ｒｆ　値：０．２９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１） 計算値：Ｃ７２．２５　Ｈ９．３０　　Ｎ５．６２実測
値：Ｃ７１．９６　Ｈ９．４６　　Ｎ５．４４（３２）
（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−
３−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニル）メチル
］−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジ
ノン リチウムヘキサメチルジシラジドを塩基として使用し、
ｔｅｒｔ．　ブチルブロモアセテートをアルキル化剤と
して使用した。 【０１０８】Ｒｆ　値：０．６６（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ７５．３５　Ｈ６．４９　　Ｎ２．３１実測
値：Ｃ７５．１７　Ｈ６．６５　　Ｎ２．５０【０１０
９】（３３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−シアノプロピ
ル）−１−メチル−３−［（トリチルオキシ）メチル］
−２−ピロリジノン アルキル化剤：４−イソ酪酸ニトリル Ｒｆ　値：０．６６（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
３４）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（５−シアノペンチル）−
１−イソブチル−５−［（トリチルオキシ）メチル］−
２−ピロリジノン アルキル化剤：６−ヨードカプロン酸ニトリルＲｆ　値
：０．５３（　シリカゲル；トルエン／アセトン＝４：
１　）　 （３５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−シアノプロピル）
−１−イソブチル−５−［（トリチルオキシ）メチル］
−２−ピロリジノン アルキル化剤：４−ヨード酪酸ニトリルＲｆ　値：０．
５０（　シリカゲル；トルエン／アセトン＝４：１　）
　 （３６）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（１−ペンテン−５−イ
ル）−１−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチ
ルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン アルキル化剤：５−ブロモ−１−ペンテンＲｆ　値：０
．２９（　シリカゲル；エーテル／ヘキサン＝１：１　
）　 （３７）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（５−シアノペンチル）
−１−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチルオ
キシ）メチル］−２−ピロリジノン アルキル化剤：６−ヨードカプロン酸ニトリルＲｆ　値
：０．５５（　シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン＝１：１　）　 （３８）（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−１−（
４−メトキシベンジル）−４−［（トリチルオキシ）メ
チル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２２（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１　）　 （３９）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−３−［（メトキシカルボニル）メチル］−５−
［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノンリチ
ウムヘキサメチルジシラジドを塩基として使用し、メチ
ルブロモアセテートをアルキル化剤として使用した。 【０１１０】Ｒｆ　値：０．５４（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ７４．５８　Ｈ５．９０　　Ｎ２．４９実測
値：Ｃ７４．６１　Ｈ６．０９　　Ｎ２．４３（４０）
（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−１−（４−メト
キシベンジル）−３−メチル−４−［（トリチルオキシ
）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４１（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝３：１　）　 （４１）（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ
ベンジル）−３−メチル−４−［（トリチルオキシ）メ
チル］−２−ピロリジノン １，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミドンを助触媒として使用した。 【０１１１】Ｒｆ　値：０．３６（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝２：１　）　 【０１１２】例Ｖ　 （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル−
１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　メタノール２０００ｍ
ｌ中の（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（３−フェニ
ルプロピル）−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２
−ピロリジノン６９０ｇの溶液を５Ｎの塩酸６５０　ｍ
ｌと混合し、次いで４０℃で３時間攪拌し、周囲温度で
２日間攪拌する。生成した沈澱を５０℃に加熱すること
により再度溶解し、更に１６時間にわたって周囲温度で
攪拌する。生成した沈澱を濾別し、結晶化が始まるまで
濾液を濃縮する（　約１５００ｍｌまで）　。沈澱を濾
別した後、濾液を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに吸収
させ、有機相を水洗し、蒸発させる。 【０１１３】収量：３６５ｇ（　理論値の１００　％）
　、Ｒｆ　値：０．１２（　シリカゲル；塩化メチレン
／メタノール＝３０：１　）同様にして下記の化合物を
得る。 （１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（３−シク
ロヘキシルプロピル）−５−ヒドロキシメチル−２−ピ
ロリジノン Ｒｆ　値：０．２０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１　）　 （２）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（４−メト
キシベンジル）−５−ヒドロキシメチル−２−ピロリジ
ノンＲｆ　値：０．３３（　シリカゲル；シクロヘキサ
ン／酢酸エチル＝１：２　）　 （３）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシ
メチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジ
ノンＲｆ　値：０．４３（　シリカゲル；塩化メチレン
／メタノール＝１５：１　） 計算値：Ｃ７４．６９　Ｈ８．４８　　Ｎ５．１２実測
値：Ｃ７４．８５　Ｈ８．５６　　Ｎ５．００（４）　
（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル−
１−（４−フェニルブチル）−２−ピロリジノンＲｆ　
値：０．１８（　シリカゲル；トルエン／アセトン＝４
：１　）　 【０１１４】（５）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５
−ヒドロキシメチル−１−［２−（２−ナフチル）エチ
ル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２０（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝２：１　）　 （６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシ
メチル−１−［２−（１−ナフチル）エチル］−２−ピ
ロリジノン Ｒｆ　値：０．２８（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝２：１　）　 （７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシ
メチル−１−イソブチル−２−ピロリジノンＲｆ　値：
０．２６（　シリカゲル；酢酸エチル）　（８）　（３
Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル−３−
メチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジ
ノン Ｒｆ　値：０．１６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （９）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−ベンジル−
５−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１　） （１０）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシ
メチル−１−（２−フェニルエチル）−２−ピロリジノ
ンＲｆ　値：０．４９（　シリカゲル；塩化メチレン／
メタノール＝１０：１　） 【０１１５】（１１）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５
−ヒドロキシメチル−１−（４−フェニルブチル）−２
−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２８（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１　）　 （１２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシ
メチル−１−（４−フェニルオキシブチル）−２−ピロ
リジノン Ｒｆ　値：０．３６（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１　） （１３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシ
メチル−１，３−ビス（３−フェニルプロピル）−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （１４）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−３−（ｎ−ブチ
ル）−５−ヒドロキシメチル−１−（３−フェニルプロ
ピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （１５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−［３−（４
−ベンジルオキシフェニル）プロピル］−５−ヒドロキ
シメチル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．１３（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１　）　 （１６）（３Ｒ，Ｓ；５Ｒ，Ｓ）−３−アリル−５−ヒ
ドロキシメチル−３−メチル−１−（３−フェニルプロ
ピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３９（　シリカゲル；塩化メチレン／エ
タノール＝１５：１　） （１７）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（１−ブテン−４−イル
）−５−ヒドロキシメチル−１−（３−フェニルプロピ
ル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１　）　 （１８）（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−４−ヒ
ドロキシメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１　）　 （１９）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−［２−（ベ
ンジルオキシ）エチル］−５−ヒドロキシメチル−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；酢酸エチル）　計
算値ｘ０．５Ｈ２Ｏ　：Ｃ６８．４３　Ｈ８．１１　　
Ｎ４．６９実測値：　　　　　　　　　　６８．５９　
　　８．１４　　　　４．４１【０１１６】（２０）（
３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−４−ヒドロキシメ
チル−１−（４−メトキシベンジル）−２−ピロリジノ
ン Ｒｆ　値：０．３１（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：２　）　 計算値：Ｃ６９．８０　Ｈ７．６９　　Ｎ５．０９実測
値：　　６９．８４　　　７．８４　　　　４．９６（
２１）（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−４−ヒド
ロキシメチル−１−（４−メトキシベンジル）−３−メ
チル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４４（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：２　）　 計算値：Ｃ７０．５６　Ｈ８．０１　　Ｎ４．８４実測
値：　　７０．４０　　　８．０７　　　　４．８２（
２２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−シアノプロピル）−
５−ヒドロキシメチル−１−メチル−２−ピロリジノン
Ｒｆ　値：０．３３（　シリカゲル；酢酸エチル／メタ
ノール＝９：１） （２３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−シアノプロピル）
−５−ヒドロキシメチル−１−イソブチル−２−ピロリ
ジノン 融点：４６〜４８℃、 Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；酢酸エチル／メタ
ノール＝９：１） 【０１１７】例ＶＩ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタンスルホニ
ルオキシ）メチル］−１−（３−フェニルプロピル）−
２−ピロリジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　塩化メチレン５００　ｍｌ中の（３Ｒ，５Ｓ
）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル −１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン５
４．７ｇ　の溶液を−１０　℃に冷却し、最初にメタン
スルホニルクロリド１６ｍｌ、次に塩化メチレン５０ｍ
ｌ中のトリエチルアミン２９．４ｍｌの溶液を攪拌しな
がらそれに添加し、その間温度を−１０　℃に保つ。そ
の混合物を周囲温度まで加熱し、更に１時間反応させる
。得られた溶液を水、０．５　Ｎのアンモニア水及び水
で連続して洗浄し、蒸発させる。 【０１１８】収量：７０ｇ（理論値の１００　％）　、
Ｒｆ　値：０．６１（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝３０：１）　（　２回展開した後）同様にし
て下記の化合物を得る。 （１）　（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（メタンスルホニルオ
キシ）メチル］−３−［（メトキシカルボニル）メチル
］−１−フェニル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；クロロホルム／メ
タノール＝９５：５）　 （２）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（３−シク
ロヘキシルプロピル）−５−［（メタンスルホニルオキ
シ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝６：４） 計算値：Ｃ６０．４７　Ｈ８．７４　　Ｎ３．９２　　
Ｓ８．９７実測値：　　６０．３０　　　８．７９　　
　　３．７９　　　　８．９２【０１１９】（３）　（
３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（４−メトキシベンジ
ル）−５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−２
−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ５７．７７　Ｈ６．５６　　Ｎ３．９６　　
Ｓ９．０７実測値：　　５７．８９　　　６．７６　　
　　３．７５　　　　８．９３（４）　（３Ｓ，５Ｒ）
−３−アリル−５−［（４−メタンスルホニルオキシ）
メチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリ
ジノン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：２） 計算値：Ｃ６１．５１　Ｈ７．１７　　Ｎ３．９９　　
Ｓ９．１２実測値：　　６１．３０　　　７．３７　　
　　３．７０　　　　８．８８（５）　（３Ｒ，５Ｓ）
−３−アリル−５−［（メタンスルホニルオキシ）メチ
ル］−１−（４−フェニルブチル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）（６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５
−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−１−［２−
（２−ナフチル）エチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７９（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタンス
ルホニルオキシ）メチル］−１−［２−（１−ナフチル
）エチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．８６（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
８）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−イソブチル−
５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−２−ピロ
リジノン Ｒｆ　値：０．６９（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
９）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタンス
ルホニルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン融点：６
２〜６３℃ Ｒｆ　値：０．４０（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１０）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタンス
ルホニルオキシ）メチル］−３−メチル−１−（３−フ
ェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１５：１）　 （１１）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−ベンジル−
５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−２−ピロ
リジノン Ｒｆ　値：０．７５（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタンス
ルホニルオキシ）メチル］−１−（２−フェニルエチル
）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７３（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタンス
ルホニルオキシ）メチル］−１−（４−フェニルブチル
）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）【０１２０】（１４）（３Ｒ，５Ｓ）−３
−アリル−５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］
−１−（４−フェニルオキシブチル）−２−ピロリジノ
ンＲｆ　値：０．６４（　シリカゲル；酢酸エチル）　
（１５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタン
スルホニルオキシ）メチル］−１，３−ビス−（３−フ
ェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝４０：１）　 （１６）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−３−（ｎ−ブチ
ル）−５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−１
−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲｆ　
値：０．５３（　シリカゲル；塩化メチレン／メタノー
ル＝４０：１）　 （１７）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−［３−（４
−ベンジルオキシフェニル）プロピル］−５−［（メタ
ンスルホニルオキシ）メチル］−２−ピロリジノンＲｆ
　値：０．４７（　シリカゲル；トルエン／アセトン＝
２：１）（１８）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（メタンスル
ホニルオキシ）メチル］−３−［（メトキシカルボニル
）メチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロ
リジノンＲｆ　値：０．３６（　シリカゲル；塩化メチ
レン／エタノール＝１５：１）　 （１９）（３Ｒ，Ｓ；５Ｒ，Ｓ）−３−アリル−５−［
（メタンスルホニルオキシ）メチル］−３−メチル−１
−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンピリジ
ンを塩基として使用する。 【０１２１】Ｒｆ　値：０．５８（　シリカゲル；塩化
メチレン／エタノール＝１５：１）　 （２０）１−ベンジルオキシ−３−［３−（メタンスル
ホニルオキシ）プロピル］−ベンゼンピリジン中で行う
。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｒｆ　値：０．９２（　
シリカゲル；塩化メチレン）　【０１２２】（２１）１
−ベンジルオキシ−４−［３−（メタンスルホニルオキ
シ）プロピル］−ベンゼンピリジン中で行う。　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒｆ　
値：０．７５（　シリカゲル；塩化メチレン）　（２２
）４−［４−（メタンスルホニルオキシ）ブチル］アニ
ソール テトラヒドロフランを溶媒として使用し、ピリジンを塩
基として使用する。 【０１２３】Ｒｆ　値：０．８１（　シリカゲル；塩化
メチレン）　 （２３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（ｔｅｒｔ
．　ブチルオキシカルボニル）　−５−［（メタンスル
ホニルオキシ）メチル］−ピロリジン Ｒｆ　値：０．６５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） （２４）（３Ｓ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタン
スルホニルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン融点：
７４〜７６℃、 Ｒｆ　値：０．３２（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
２５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メタンス
ルホニルオキシ）メチル］−３−メチル−２−ピロリジ
ノン Ｒｆ　値：０．４６（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
２６）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−［２−（ベン
ジルオキシ）エチル］−５−［（メタンスルホニルオキ
シ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５９（　シリカゲル；クロロホルム／メ
タノール＝９５：５）　 （２７）（３Ｓ，５Ｒ）−３−アリル−５−［（メタン
スルホニルオキシ）メチル］−２−ピロリジノンＲｆ　
値：０．３８（　シリカゲル；酢酸エチル）　【０１２
４】（２８）（３Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ．　ブ
チルオキシカルボニル）メチル］−５−［（メタンスル
ホニルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン融点：１１
４　〜１１６　℃ Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝１：３）計算値：Ｃ４６．８９　Ｈ６．８９　　Ｎ
４．５６　　Ｓ１０．４３　実測値：　　４６．９０　
　　６．７９　　　　４．８４　　　　１０．１７　（
２９）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−シアノプロピル）−
５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−１−メチ
ル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２９（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
３０）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（５−シアノペンチル）−
１−イソブチル−５−［（メタンスルホニルオキシ）メ
チル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７２（　シリカゲル；酢酸エチル／メタ
ノール＝９：１） （３１）（３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−シアノプロピル）
−１−イソブチル−５−［（メタンスルホニルオキシ）
メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；酢酸エチル／メタ
ノール＝９：１） （３２）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（メタンスルホニ
ルオキシ）エチル］−３−［（メトキシカルボニル）メ
チル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジ
ノン Ｒｆ　値：０．６８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１９：１）　（２回展開した後） （３３）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（メタンスルホニルオ
キシ）メチル］−３−［３−（メトキシカルボニル）プ
ロピル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリ
ジノン Ｒｆ　値：０．３６（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１９：１）　 （３４）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（メタンスルホニルオ
キシ）メチル］−３−［５−（メトキシカルボニル）ペ
ンチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリ
ジノン Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１９：１）　 【０１２５】（３５）（Ｓ）−３，３−ジアリル−５−
［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−２−ピロリジ
ノン Ｒｆ　値：０．５６（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
３６）（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−４−［（
メタンスルホニルオキシ）メチル］−１−（４−メトキ
シベンジル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：２） 計算値：Ｃ５７．７７　Ｈ５．５６　　Ｎ３．９６　　
Ｓ９．０７実測値：　　５７．６０　　　６．４０　　
　　４．０２　　　　９．３１（３７）（３Ｓ，５Ｓ）
−５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−３−［
（メトキシカルボニル）メチル］−２−ピロリジノン 融点：８５〜８７℃ Ｒｆ　値：０．４２（　シリカゲル；アセトン／石油エ
ーテル＝４：１） 計算値：Ｃ４０．７５　Ｈ５．７０　　Ｎ５．２８　　
Ｓ１２．０９　実測値：　　４０．６３　　　５．５０
　　　　５．４５　　　　１２．０１　（３８）（３Ｒ
，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−４−［（メタンスルホ
ニルオキシ）メチル］−１−（４−メトキシベンジル）
−３−メチル−２−ピロリジノンＲｆ　値：０．５３（
　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：２） 計算値：Ｃ５８．８３　Ｈ６．８６　　Ｎ３．８１　　
Ｓ８．７３実測値：　　５８．５２　　　６．７０　　
　　３．７１　　　　８．７０（３９）１−（４’−シ
アノ−４−ビフェニリル）−４−［（メタンスルホニル
オキシ）メチル］−２−ピロリジノン 融点：１８３　〜１８６　℃ Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；酢酸エチル）　計
算値：Ｃ６１．６１　Ｈ４．９０　　Ｎ７．５６　　Ｓ
８．６５実測値：　　６１．４３　　　４．９０　　　
　７．４７　　　　８．６２【０１２６】例ＶＩＩ　 （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４−ニトロフェ
ニル）オキシメチル］−１−（３−フェニルプロピル）
−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　実施例２と同様にして（３Ｒ，５Ｓ）−３−ア
リル−５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−１
−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン及び４
−ニトロフェノールから調製した。　　 【０１２７】Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ７０．０３　Ｈ６．６４　　Ｎ７．１０実測
値：　　６９．８８　　　６．７２　　　　７．０４例
ＶＩＩＩ （３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−アミノカルボニル−３
’−クロロ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−
［（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニ
ルプロピル）−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 実施例３と同様にして（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（メタン
スルホニルオキシ）メチル］−３−［（メトキシカルボ
ニル）メチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−
ピロリジノン及び４’−アミノカルボニル−３’−クロ
ロ−４−ヒドロキシビフェニルから調製した。　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｒｆ　値：０．４０（　シ
リカゲル；酢酸エチル）　計算値：Ｃ６７．３４　Ｈ５
．８４　　Ｎ５．２４　　Ｃｌ６．６３実測値：　　６
７．２５　　　５．９２　　　　５．２３　　　　６．
５２同様にして下記の化合物を得る。　　 【０１２８】（１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−［４−（ｔ
ｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチル］−
５−［（３−ホルミル−４−ビフェニリル）オキシメチ
ル］−１−メチル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４１（　シリカゲル；酢酸エチル）　【
０１２９】例ＩＸ （３Ｓ，５Ｓ）−３−［（メトキシカルボニル）メチル
］−５−［（４−ニトロフェニル）オキシメチル］−１
−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　 実施例５と同様にして（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５
−［（４−ニトロフェニル）オキシメチル］−１−（３
−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンの酸化及びそ
の後のメタノールによるエステル化から調製した。　　
【０１３０】Ｒｆ　値：０．４０（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ６４．７８　Ｈ６．１５　　Ｎ６．５７実測
値：　　６４．９５　　　６．３１　　　　６．５１中
間生成物： （３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボキシメチル−５−［（４−
ニトロフェニル）オキシメチル］−１−（３−フェニル
プロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．９０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１）　 計算値：Ｃ６４．０７　Ｈ５．８７　　Ｎ６．７９実測
値：　　６３．８８　　　５．９１　　　　６．６３例
Ｘ　 （Ｓ）−１−フェニル−５−［（トリチルオキシ）メチ
ル］−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５００　ｍｌの二口フラスコに磁気攪拌機、炭酸カ
リウム１０ｇ　及びシリカゲル２０ｇ　を含む抽出スリ
ーブを含むソクスレー取付部品、及び還流冷却器を取り
つける。この装置中で、（Ｓ）−５−［（トリチルオキ
シ）メチル］−２−ピロリジノン１７ｇ　、ヨードベン
ゼン２４．３ｇ　、銅粉末１．３ｇ及び酢酸カリウム１
１．８ｇ　をジメチルホルムアミド１２０　ｍｌと共に
７時間還流させる。その混合物を冷却し、抽出スリーブ
を交換し、還流を更に１．５　時間続ける。この時間の
後に、ジメチルホルムアミドを水噴射による減圧で回転
蒸発させて除き、残渣を酢酸エチル４００　ｍｌ及び水
４００　ｍｌと混合し、３０分間攪拌する。次いでそれ
を吸引濾過し、濾過残渣を酢酸エチル及びメタノールで
洗浄する。 濾液の有機相を分離し、水洗し、飽和食塩溶液で洗浄し
、次いで乾燥し、蒸発させる。暗色の油状残渣をシクロ
ヘキサン／酢酸エチル（１：１）　を使用してシリカゲ
ルでクロマトグラフィーにかける。生成物画分を蒸発さ
せ、残渣をジイソプロピルエーテルと共に攪拌し、吸引
濾過する。乾燥後、結晶性生成物１０．５ｇ（理論値の
５１％）　が残る。　　 【０１３１】融点：１４４　〜１４６　℃Ｒｆ　値：０
．２４（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝
１：１） 計算値：Ｃ８３．１１　Ｈ６．２８　　Ｎ３．２３実測
値：　　８３．０６　　　６．４６　　　　３．２８【
０１３２】例ＸＩ （３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボキシメチル−１−フェニル
−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル
−１−フェニル−５−［（トリチルオキシ）メチル］−
２−ピロリジノン８ｇを塩化メチレン４０ｍｌ及びアセ
トニトリル４０ｍｌに溶解し、その溶液を５℃に冷却す
る。塩化ルテニウム（ＩＩＩ）　三水和物０．４５ｇ　
の添加後に、水１６０　ｍｌ中のメタ過ヨウ素酸ナトリ
ウム１９．８ｇ　を、温度が１０℃以下に留まるように
添加する。２時間後、ケイソウ土２０ｇ　をその中で攪
拌し、混合物を吸引濾過する。濾過残渣を水及び塩化メ
チレンで洗浄し、濾液の相を分離する。水相を塩化メチ
レンで２　回抽出し、合わせた有機相を水洗し、乾燥し
、蒸発させる。粗生成物１１．７ｇ　が暗色の粘稠な樹
脂として残る。　　【０１３３】Ｒｆ　値：０．６０（
　シリカゲル；酢酸エチル）　Ｒｆ　値：０．６２（　
シリカゲル；トルエン／ジオキサン／エタノール／酢酸
エチル＝９０：１０：１０：６）　同様にして下記の化
合物を得る。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　 （１）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボキシメチル−１−
（３−フェニルプロピル）−５−（Ｎ−フタルイミドメ
チル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５１（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝８：１） （２）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボキシメチル−１−
（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチルオキシ）
メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３２（　シリカゲル；塩化メチレン／シ
クロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１
５：１５：２）　（３）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボ
キシメチル−１−（３−フェニルプロピル）−５−［［
［２−（Ｎ−フタルイミドメチル）−５−インダニル］
スルホニルアミノ］メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．１５（　シリカゲル；塩化メチレン／シ
クロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１
５：１５：２）　（４）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボ
キシメチル−１−（３−フェニルプロピル）−５−［［
［２−（Ｎ−フタルイミド）−５−インダニル］スルホ
ニルアミノ］メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２５（　シリカゲル；塩化メチレン／シ
クロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１
５：１５：２）　【０１３４】（５）　（３Ｒ，Ｓ；４
Ｒ，Ｓ）−３−カルボキシメチル−１−（３−フェニル
プロピル）−４−（Ｎ−フタルイミドメチル）−２−ピ
ロリジノンＲｆ　値：０．４８（　シリカゲル；塩化メ
チレン／メタノール＝９：１） （６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−カルボキシプロピ
ル）−１−（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチ
ルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１９：１）　 （７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノカルボニルメチル
−３−カルボキシメチル−１−（３−フェニルプロピル
）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．１８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　（８
）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボキシメチル−５−シア
ノメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリ
ジノン Ｒｆ　値：０．３０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１９：１）　 例ＸＩＩ　 （３Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−３−［（メト
キシカルボニル）メチル］−１−フェニル−２−ピロリ
ジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボキシ
メチル−１−フェニル−５−［（トリチルオキシ）メチ
ル］−２−ピロリジノン１１．７ｇ　をメタノール５０
ｍｌと混合する。攪拌しながら塩化水素を５分間導入し
、その後、暗色の溶液を生成する。更に３０分間攪拌し
た後、その溶液を蒸発により濃縮し、残存する樹脂を加
熱下に酢酸エチルで３回抽出する。酢酸エチルの濾液を
蒸発させ、残渣をシクロヘキサン／酢酸エチル（１：１
）　、シクロヘキサン／酢酸エチル（４：６）　、つい
で酢酸エチルを使用してシリカゲルでクロマトグラフィ
ーにかける。油１．２ｇ（　理論値の２５％）　を得、
これは徐々に結晶化する。　　 【０１３５】Ｒｆ　値：０．１６（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ６３．８６　Ｈ６．５１　　Ｎ５．３２実測
値：　　６３．６０　　　６．５６　　　　５．０６同
様にして下記の化合物を得る。　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−３−
［（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニ
ルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２７（　シリカゲル；塩化メチレン／エ
タノール＝１５：１）　 メタノール性塩酸／濃塩酸水中の反応。 【０１３６】（２）　（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ
メチル−３−［３−（メトキシカルボニル）プロピル］
−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲ
ｆ　値：０．４５（　シリカゲル；塩化メチレン／メタ
ノール＝９：１） 【０１３７】例ＸＩＩＩ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（３−フェニルプロ
ピル）−５−（Ｎ−フタルイミドメチル）−２−ピロリ
ジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ジエチルアゾジカルボキシレート
３４ｇ　を、氷で冷却しながら、乾燥テトラヒドロフラ
ン９００　ｍｌ中のフタルイミド２８．７ｇ　、（３Ｒ
，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル−１−（
３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン５０ｇ　及
びトリフェニルホスフィン５１．１５ｇに徐々に滴下し
て添加する。次いで、その混合物を周囲温度で１８時間
攪拌する。その溶液を蒸発させ、残渣を少量のトルエン
に吸収させる。未溶解物を吸引濾過し、トルエンで洗浄
し、濾液を蒸発させる。得られた残渣を、トルエン／ア
セトン（４：１）　を使用してシリカゲルによるクロマ
トグラフィーにより精製する。生成物７６ｇ（理論値の
１００　％）　を得、これに若干のトルエンがまだ付着
している。　　【０１３８】Ｒｆ　値：０．５７（　シ
リカゲル；トルエン／アセトン＝４：１）同様にして下
記の化合物を得る。　　　　　　　　　　　　　　　　 （１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（４−フェ
ノキシブチル）−５−（Ｎ−フタルイミドメチル）−２
−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５６（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）（２）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−（２−フェニルエチル）−５−（Ｎ−フタルイミドメ
チル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．８７（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１）　 （３）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−ベンジル−
５−（Ｎ−フタルイミドメチル）−２−ピロリジノンＲ
ｆ　値：０．６９（　シリカゲル；トルエン／アセトン
＝２：１）（４）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−
［２−（１−ナフチル）エチル］−５−（Ｎ−フタルイ
ミドメチル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６０（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝２：１）（５）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−［２−（２−ナフチル）エチル］−５−（Ｎ−フタル
イミドメチル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝２：１）【０１３９】（６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３
−アリル−１−イソブチル−５−（Ｎ−フタルイミドメ
チル）−２−ピロリジノン 融点：７５〜８７℃ Ｒｆ　値：０．７８（　シリカゲル；ｔｅｒｔ．　ブチ
ルメチルエーテル）　 （７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−（１−ブテン−４−イル
）−１−（３−フェニルプロピル）−５−（Ｎ−フタル
イミドメチル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） （８）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−１−（
３−フェニルプロピル）−４−（Ｎ−フタルイミドメチ
ル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝３０：１）　 （９）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−１−（
４−メトキシベンジル）−４−（Ｎ−フタルイミドメチ
ル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：２） 例ＸＩＶ　 （３Ｓ，５Ｓ）−３−［（メトキシカルボニル）メチル
］−５−［［（３’−ニトロ−３−ビフェニリル）カル
ボニル］アミノメチル］−１−（３−フェニルプロピル
）−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 実施例１６と同様にして３’−ニトロビフェニル−３−
カルボン酸、（３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノメチル−３−
［（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニ
ルプロピル）−２−ピロリジノン−塩酸塩及びトリエチ
ルアミンから調製した。　　 【０１４０】Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；塩化
メチレン／酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ６８．０４　Ｈ５．９０　　Ｎ７．９３実測
値：　　６７．８４　　　６．００　　　　７．６６【
０１４１】例ＸＶ （３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−３−アリル−５−（４−ヒド
ロキシフェニル）−１−（３−フェニルプロピル）−２
−ピロリジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　三臭化ホウ素６２．６ｇ　を、−５０　℃
に冷却した乾燥１，２−ジクロロエタン１リットル中の
（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−３−アリル−５−（４−メト
キシフェニル）−１−（３−フェニルプロピル）−２−
ピロリジノン３９ｇの溶液に激しく攪拌しながら滴下し
て添加する。−５０　℃で２時間後に、その混合物を周
囲温度に上昇させ、更に３時間攪拌する。その透明な溶
液を５０％の水性エタノール１リットルに数バッチで添
加し、その混合物を減圧で蒸発させることにより約６０
０　ｍｌまで濃縮する。濃縮液を氷１．５ｋｇ　に注ぎ
、その混合物を一夜放置する。生成した沈澱を吸引濾過
し、塩化エチレン中に吸収させ、その溶液を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、蒸発により濃縮する。残存す
る油は一夜放置すると硬化する。結晶ケークをジエチル
エーテルで熟成し、吸引濾過し、乾燥する。 　　 【０１４２】収量：３５．６ｇ（理論値の９５％）　、
融点：１０８　〜１１１　℃ Ｒｆ　値：０．１８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ７８．７７　Ｈ７．５２　　Ｎ４．１８実測
値：　　７８．５５　　　７．３１　　　　４．３２同
様にして下記の化合物を得る。　　 【０１４３】（１）　４’−シアノ−３−フルオロ−４
−ヒドロキシビフェニルｘ０．２　水融点：２０３　〜
２０４　℃Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；塩化メ
チレン）　計算値：Ｃ７２．０２　Ｈ３．９０　　Ｎ６
．５７実測値：　　７２．１９　　　３．９１　　　　
６．３９（２）　４’−シアノ−４−ヒドロキシ−３−
トリフルオロメチルビフェニル 融点：２０１　〜２０３　℃ Ｒｆ　値：０．６７（　シリカゲル；塩化メチレン／酢
酸エチル＝９：１） （３）　４’−アミノカルボニル−３’−クロロ−４−
ヒドロキシビフェニル 融点：２１５　〜２１６　℃ Ｒｆ　値：０．６７（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） （４）　４’−シアノ−４−ヒドロキシ−２’−メチル
ビフェニル Ｒｆ　値：０．１２（　シリカゲル；塩化メチレン／石
油エーテル＝１：１） （５）　４’−シアノ−２，３−ジメチル−４−ヒドロ
キシビフェニル 融点：１７４　〜１７６　℃ Ｒｆ　値：０．７２（　シリカゲル；塩化メチレン）　
【０１４４】（６）　６−シアノ−２−ヒドロキシナフ
タレン 融点：１６０　〜１６４　℃ Ｒｆ　値：０．４０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （７）　４−（４−ヒドロキシフェニル）ブチロニトリ
ル融点：５２〜５４℃ （８）　２−シアノ−７−ヒドロキシ−フルオレノン融
点：２７５　〜２７７　℃ （９）　４−（４−シアノベンゾイルアミノ）フェノー
ル融点：１９０　〜１９２　℃ 計算値：Ｃ７０．５８　Ｈ４．５３　　Ｎ１１．７６　
実測値：　　７０．７３　　　４．３８　　　　１１．
５０　（１０）４−（４−ヒドロキシベンゾイルアミノ
）ベンゾニトリル 融点：２２８　〜２３１　℃ （１１）４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル
アミノ］ベンゾニトリル 融点：２３０　〜２３３　℃ 計算値：Ｃ５６．８８　Ｈ３．６７　　Ｎ１０．２１　
　　Ｓ１１．６９　実測値：　　５６．８８　　　３．
７５　　　　１０．０３　　　　　１１．８７　（１２
）３−シアノ−４’−ヒドロキシ−ジフェニルスルフィ
ド 融点：１２０　〜１２４　℃ （１３）３−シアノ−４’−ヒドロキシ−ベンゾフェノ
ン融点：１６５　〜１６８　℃ 計算値：Ｃ７５．３３　Ｈ４．０６　　Ｎ６．２８実測
値：　　７５．２５　　　４．０４　　　　６．４２（
１４）４’−シアノ−４−ヒドロキシ−３−メチルスル
フェニル−ビフェニル Ｒｆ　値：０．３９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （１５）２−シアノ−７−ヒドロキシ−９，１０−ジヒ
ドロフェナントレン Ｒｆ　値：０．４２（　酸化アルミニウム；塩化メチレ
ン／メタノール＝３０：１）　 （１６）４’−シアノ−３’−フルオロ−４−ヒドロキ
シビフェニル 融点：２００　〜２０２　℃ Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝７：３） 計算値：Ｃ７３．２３　Ｈ３．７８　　Ｎ６．５７実測
値：　　７２．９７　　　３．８３　　　　６．５４【
０１４５】例ＸＶＩ　 （８Ｓ）−３−シクロヘキシル−ペルヒドロ−ピロロ［
１，２−ｃ］オキサゾール−５−オン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｓ）−
５−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノン１５０ｇ及び
シクロヘキサンアルデヒド２０９　ｍｌを、水分離器を
使用して３時間にわたってｐ−トルエンスルホン酸５ｇ
及びトルエン１．５　リットルと共に攪拌しながら沸騰
させる。冷却後、粘稠な残渣をデカントし、トルエン溶
液を飽和亜硫酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、水洗し、
飽和重炭酸塩溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾
燥し、蒸発により濃縮する。減圧蒸留後、１９７ｇ（　
理論値の７１％）　を得る。　　 【０１４６】沸点：１０５　〜１１１　℃（０．０５　
ミリバール）　融点：４２〜４３℃ Ｒｆ　値：０．３０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１５：１）　同様にして下記の化合物を得
る。　　　　　　　　　　（１）　（８Ｓ）−３−ｔｅ
ｒｔ．　ブチル−ペルヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］オ
キサゾール−５−オン沸点：９０〜９４℃（０．２ミリ
バール）　Ｒｆ　値：０．４０（　シリカゲル；シクロ
ヘキサン／酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ６５．５４　Ｈ９．３５　　Ｎ７．６４実測
値：　　６５．３６　　　９．６４　　　　７．６４（
２）　（８Ｒ）−３−シクロヘキシル−ペルヒドロ−ピ
ロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−５−オンＲｆ　値：
０．４２（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル
＝１：１） 計算値：Ｃ６８．８７　Ｈ９．１５　　Ｎ６．６９実測
値：　　６８．７３　　　９．３０　　　　６．５５【
０１４７】例ＸＶＩＩ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル−
２−ピロリジノン 半濃塩酸８００　ｍｌをアセトン９００　ｍｌ中の（６
Ｒ，８Ｓ）−６−アリル−３−シクロヘキシル−ペルヒ
ドロ−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−５−オン９
４．７ｇ　に添加し、その混合物を周囲温度で１８時間
攪拌する。次いでアセトンを吸引して除き、水相を酢酸
エチルで洗浄し、酢酸エチル相を水で抽出し、合わせた
水相を蒸発、乾燥する。残渣を塩化メチレン７５０　ｍ
ｌに吸収させ、次いで炭酸水素カリウム及び少量の水で
中和する。次いで塩を吸引濾過により除去し、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥し、活性炭で濾過し、蒸発させる
。油５８．９ｇ（理論値の１００　％）　が残り、これ
は徐々に結晶化する。　　【０１４８】融点：５３〜５
５℃ Ｒｆ　値：０．５１（　シリカゲル；酢酸エチル／メタ
ノール＝４：１） 半濃塩酸及び少量のジオキサンによる（６Ｒ，８Ｓ）−
６−アリル−３−ｔｅｒｔ．　ブチル−ペルヒドロピロ
ロ［１，２−ｃ］オキサゾール−５−オンの開裂は同様
に進行し同じ生成物を生じる。　　 【０１４９】同様にして下記の化合物を得る。　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　 （１）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシ
メチル−２−ピロリジノンＲｆ　値：０．１５（　シリ
カゲル；酢酸エチル）　 （２）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシ
メチル−３−メチル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２２（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
３）　（３Ｓ，５Ｒ）−３−アリル−５−ヒドロキシメ
チル−２−ピロリジノンＲｆ　値：０．１２（　シリカ
ゲル；酢酸エチル）　 （４）　（Ｓ）−３，３−ジアリル−５−ヒドロキシメ
チル−２−ピロリジノンＲｆ　値：０．３５（　シリカ
ゲル；酢酸エチル）　 【０１５０】例ＸＶＩＩＩ　 （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（３−フェニルプロ
ピル）−５−［（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−メ
チル］−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　　　　
　４−トルエンスルホクロリド７６．４ｇ　を、（３Ｒ
，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル−１−（
３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン５４．６ｇ
　、塩化メチレン５００　ｍｌ、ピリジン３２ｍｌ及び
４−ジメチルアミノピリジン０．２ｇの混合物に−２０
　℃で数バッチで添加する。その混合物を−２０　℃で
更に２時間保ち、周囲温度で６４時間放置する。塩化メ
チレンを減圧で蒸発させて除き、残渣をエーテルに吸収
させ、１Ｎの塩酸で洗浄する。蒸発後に得られた粗生成
物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにより精製す
る（溶離剤：エーテル／石油エーテル＝１０：１）　。 　　 【０１５１】収量：５６．６ｇ（理論値の６６％）　、
Ｒｆ　値：０．６８（　シリカゲル；エーテル）　 例ＸＩＸ　 （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（３−フェニルプロ
ピル）−５−［［２−（Ｎ−フタルイミドメチル）−５
−インダニル］スルホニルアミノメチル］−２−ピロリ
ジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　 （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノメチル−１−
（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン６．８ｇ
をテトラヒドロフラン１５０　ｍｌ及びトリエチルアミ
ン７．５　ｍｌの混合物に溶解し、０℃に冷却し、２−
（Ｎ−フタルイミドメチル）インダン−５−スルホクロ
リド９．４ｇと混合する。その混合物を周囲温度で４時
間攪拌し、希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸
エチル相を蒸発させ、残渣をシリカゲルによるクロマト
グラフィーにより精製する（溶離剤：塩化メチレン／エ
タノール＝１５：１）　。　　【０１５２】収量：１１
．７ｇ（理論値の８１％）　、Ｒｆ　値：０．８６（　
シリカゲル；塩化メチレン／エタノール＝１５：１）　
同様にして下記の化合物を得る。　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル
−１−（３−フェニルプロピル）−５−［［２−（Ｎ−
フタルイミド）−５−インダニル］スルホニルアミノメ
チル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６９（　シリカゲル；塩化メチレン／エ
タノール＝１５：１）　 （２）　４−［（４−メトキシフェニル）スルホニルア
ミノ］ベンゾニトリル 溶媒：ピリジン 融点：１８７　〜１８９　℃ 計算値：Ｃ５８．３２　Ｈ４．２０　　Ｎ９．７２　　
Ｓ１１．１２　実測値：　　５８．１１　　　４．２７
　　　　９．４４　　　　１１．０７　【０１５３】例
ＸＸ １−（３−フェニルプロピル）−４−［（トリチルオキ
シ）メチル］−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４−
ヒドロキシメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２
−ピロリジノン７４．１ｇ　、トリエチルアミン８１ｍ
ｌ、４−ジメチルアミノピリジン１．８ｇ、トリフェニ
ルクロロメタン９７．１ｇ　及びジメチルホルムアミド
１１００ｍｌの混合物を周囲温度で１６時間攪拌する。 その反応混合物を蒸発させ、残渣を氷水２５００ｍｌに
注ぎ、塩化メチレンで抽出する。有機相を飽和塩化アン
モニウム溶液で洗浄し、活性炭で処理し、蒸発により濃
縮し、残渣をシリカゲルで精製する（　溶離剤：塩化メ
チレン／メタノール＝５０：１）　。 　　 【０１５４】収量：１０９．９ｇ（　理論値の７３％）
　、Ｒｆ　値：０．６９（　シリカゲル；塩化メチレン
／メタノール＝９：１）同様にして下記の化合物を得る
。　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１）　１−
（４−メトキシベンジル）−４−［（トリチルオキシ）
メチル］−２−ピロリジノン 融点：１７１　〜１７３　℃ Ｒｆ　値：０．８０（　シリカゲル；酢酸エチル）　例
ＸＸＩ　 ４−ヒドロキシメチル−１−（３−フェニルプロピル）
−２−ピロリジノン １−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン−４
−カルボン酸８８．５ｇ　及びトリエチルアミン３６．
２ｇ　をテトラヒドロフラン１４００ｍｌに溶解する。 その混合物を−２０　℃に冷却し、エチルクロロホルメ
ート３８．８ｇ　を滴下して添加し、その混合物を更に
３０分間攪拌し、生成した沈澱を濾過する。濾液を水７
００　ｍｌ中のホウ水素化ナトリウム３３．８ｇ　の溶
液に−１０　℃で滴下して添加する。その混合物を更に
２時間攪拌し、その混合物を周囲温度に戻し、濃塩酸で
ｐＨ４に調節し、周囲温度で１６時間放置する。その溶
液を炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にし、塩化メチレ
ンで抽出する。塩化メチレン相の蒸発後に残る残渣を更
に精製しないで反応させる。　　 【０１５５】収量：５７．７ｇ（理論値の６９％）　、
Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１）【０１５６】例ＸＸＩＩ １−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン−４
−カルボン酸 イタコン酸４８ｇ　及び３−フェニルプロピルアミン５
０ｇ　の混合物を１６０　℃に１時間加熱する。冷却後
、それを２Ｎの水酸化ナトリウム溶液５００　ｍｌに吸
収させ、酢酸エチルで洗浄し、塩酸で酸性にする。酢酸
エチルによる抽出を行い、有機相を蒸発させる。　　 【０１５７】収量：８８．５ｇ（理論値の９７％）　、
Ｒｆ　値：０．８６（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝５：１）同様にして下記の化合物を得る。　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１）　
メチル１−（４−メトキシベンジル）−２−ピロリジノ
ン−４−カルボキシレート 粗１−（４−メトキシベンジル）−２−ピロリジノン−
４−カルボン酸を、メタノール／塩化チオニルでそのメ
チルエステルに直接変換する。　　 【０１５８】Ｒｆ　値：０．５４（　シリカゲル；酢酸
エチル）　計算値：Ｃ６３．８６　Ｈ６．５１　　Ｎ５
．３２実測値：　　６３．６５　　　６．４６　　　　
５．２０例ＸＸＩＩＩ　 ４−アミノ−４’−シアノ−ビフェニル実施例１１と同
様にして４’−シアノ−４−ニトロビフェニルの還元に
より調製した。　　 【０１５９】融点：１７１　〜１７３　℃。　　　　　
　　　　　　　　　　　　　同様にして下記の化合物を
得る。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　 （１）　３−アミノ−４’−シアノ−ビフェニル融点：
１２０　〜１２１　℃。　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　（２）　２−アミノ
−７−メトキシ−９，１０−ジヒドロ−フェナントレン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア水＝１９：１：０．１）　【０
１６０】例ＸＸＩＶ メチル３−［４−（アミノメチル）フェニル］プロピオ
ネート塩酸塩 ４−（アミノメチル）ケイ皮酸３．７ｇをメタノール２
００　ｍｌ及びエーテル性塩酸１０ｍｌに溶解する。１
０％パラジウム木炭０．３ｇを添加し、その混合物を３
バールの水素圧力のもとに周囲温度で４時間水素化する
。触媒を濾別した後、溶液を蒸発させ、残渣をシリカゲ
ルによるクロマトグラフィーにより精製する（溶離剤：
塩化メチレン／メタノール　９：１）　。　　 【０１６１】収量：２．１ｇ（　理論値の５０％）　、
Ｒｆ　値：０．２８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１）例ＸＸＶ　 ４−（４−シアノベンゾイルアミノ）アニソール実施例
１８と同様にして４−シアノベンゾイルクロリド及び４
−アミノアニソールから調製した。　　【０１６２】融
点：１７８　〜１８１　℃　　計算値：Ｃ７１．４２　
Ｈ４．７９　　Ｎ１１．１１　実測値：　　７１．４４
　　　４．８９　　　　１１．００　同様にして下記の
化合物を得る。　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　 （１）　４−（４−メトキシベンゾイルアミノ）ベンゾ
ニトリル 溶媒：ピリジン 融点：１５２　〜１５５　℃ 計算値：Ｃ７１．４２　Ｈ４．７９　　Ｎ１１．１１　
実測値：　　７１．２３　　　４．６７　　　　１１．
１９　（２）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−［（メトキシカル
ボニル）メチル］−５−［２−［［（３’−ニトロ−４
−ビフェニリル）カルボニル］アミノ］エチル］−１−
（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４６（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア水＝１９：１：０．１）　（３
）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−［（メトキシカルボニル）メ
チル］−５−［［（３’−ニトロ−４−ビフェニリル）
カルボニル］アミノメチル］−１−（３−フェニルプロ
ピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） 【０１６３】例ＸＸＶＩ ４−（５−アミノペンチル）フェノール−塩酸塩４−（
５−アミノペンチル）アニソール２０．８ｇ　をガラス
ボンベ中で半濃塩酸３５０　ｍｌと共に１８０　℃に１
０時間加熱する。その溶液を減圧で蒸発により濃縮し、
残渣をエタノールに溶解し、活性炭で処理する。蒸発後
に残る残渣を粗生成物として更に使用する。　　 【０１６４】収量：２３ｇ（理論値の９９％）　、例Ｘ
ＸＶＩＩ　 ３−（４−アミノブチル）−１−ベンジルオキシ−ベン
ゼン 実施例２３と同様にして１−ベンジルオキシ−３−（３
−シアノプロピル）ベンゼンの還元により調製する。　
　【０１６５】Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；塩
化メチレン／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニ
ア水＝６８：１５：１５：２）　同様にして下記の化合
物を得る。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　（１）　４−（４−アミノブ
チル）−１−ベンジルオキシ−ベンゼンメタノール性ア
ンモニア中で行った。　　【０１６６】Ｒｆ　値：０．
１８（　シリカゲル；塩化メチレン／メタノール＝８：
１） （２）　２−アミノメチル−インダン Ｒｆ　値：０．４４（　シリカゲル；塩化メチレン／シ
クロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１
５：１５：２）　（３）　４−（５−アミノペンチル）
アニソールＲｆ　値：０．５９（　シリカゲル；塩化メ
チレン／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水
＝６８：１５：１５：２）　（４）　４−アミノメチル
−ケイ皮酸 Ｒｆ　値：０．２２（　シリカゲル；エタノール／水＝
９：１）（５）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−（４−アミノブ
チル）−５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］−
１−メチル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．１３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝４：１） 【０１６７】（６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミ
ノエチル）−３−カルボキシメチル−１−（３−フェニ
ルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／氷酢酸＝１：１：０．１） 例ＸＸＶＩＩＩ メチル６−カルボキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−２−カルボキシレート　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　実施例
２５と同様にしてメチル６−メトキシカルボニル−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキシ
レートの加水分解により調製した。 【０１６８】融点：１８７　〜１８９　℃Ｒｆ　値：０
．６８（　シリカゲル；トルエン／ジオキサン／エタノ
ール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）　例ＸＸＩＸ ６−シアノ−２−ナフチルカルボニルクロリドナフタレ
ン−２，６−ジカルボン酸モノアミド２．８ｇ、塩化チ
オニル１０ｍｌ及びジメチルホルムアミド一滴を５時間
還流させる。透明な黄色の溶液を減圧で蒸発させ、固体
の蒸発残渣をジエチルエーテル２０ｍｌ及び石油エーテ
ル２０ｍｌと混合し、次いで攪拌し、吸引濾過する。濾
過ケークを石油エーテル及びジエチルエーテルで洗浄し
、減圧で乾燥する。　　 【０１６９】収量：２．５ｇ（　理論値の８９％）　、
融点：１５０　〜１５５　℃ 【０１７０】例ＸＸＸ　 ナフタレン−２，６−ジカルボン酸モノアミドメチルナ
フタレン−２，６−ジカルボキシレートモノアミド３．
５ｇ、エタノール４０ｍｌ及び１５Ｎの水酸化ナトリウ
ム溶液２ｍｌを１時間還流させる。その反応混合物を蒸
発させ、残渣を水１００　ｍｌに溶解し、塩化メチレン
／メタノール（４：１）５０　ｍｌで２回抽出する。水
相を濾過し、濾液を温めながら塩酸で酸性にする。沈澱
を吸引濾過し、水洗し、１００　℃で乾燥する。　　 【０１７１】収量：２．９ｇ（　理論値の８８．６％）
　、融点：＞２６０℃ Ｒｆ　値：０．３５（　シリカゲル；トルエン／ジオキ
サン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）　
計算値：Ｃ６６．９７　Ｈ４．２１　　Ｎ６．５１実測
値：　　６６．４６　　　４．１６　　　　６．２５同
様にして下記の化合物を得る。　　 【０１７２】（１）　７−シアノ−２−ナフタレンカル
ボン酸 融点：２９４　〜２９７　℃ Ｒｆ　値：０．６２（　シリカゲル；１，２−ジクロロ
エタン／酢酸エチル／氷酢酸＝１００：３０：５）　（
２）　６−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−カルボン酸融点：２３１　〜２３６　℃Ｒ
ｆ　値：０．５８（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチル＝１：１） （３）　６−アミノカルボニル−５，６，７，８−テト
ラヒドロナフタレン−２−カルボン酸 融点：＞２６０　℃（分解） Ｒｆ　値：０．３４（　シリカゲル；トルエン／ジオキ
サン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）　
（４）　３’−ニトロ−３−ビフェニルカルボン酸融点
：２７１　〜２７２　℃ Ｒｆ　値：０．５１（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：２） 計算値：Ｃ６４．２０　Ｈ３．７３　　Ｎ５．７６実測
値：　　６３．９６　　　３．７８　　　　５．９８【
０１７３】例ＸＸＸＩ メチルナフタレン−２，６−ジカルボン酸−モノアミド
モノメチルエステル ナフタレン−２，６−ジカルボン酸−モノメチルエステ
ル３．７ｇ、塩化チオニル１５ｍｌ及びジメチルホルム
アミド一滴を１．５　時間還流させる。次いで過剰の塩
化チオニルを減圧で蒸留して除き、固体残渣をジオキサ
ン１２０　ｍｌ中で懸濁させる。アンモニアを周囲温度
でこの懸濁液に攪拌しながら１５分間で導入し、次いで
周囲温度で更に１８時間攪拌する。次いで溶媒を蒸発さ
せて除き、残渣を水と混合し、懸濁液を吸引濾過する。 少量の水／メタノールで洗浄し乾燥した後、３．６６ｇ
（理論値の９９．８％）　が残る。　　【０１７４】融
点：２２６　〜２２８　℃Ｒｆ　値：０．４５（　シリ
カゲル；トルエン／ジオキサン／エタノール／氷酢酸＝
９０：１０：１０：６）　計算値：Ｃ６８．１１　Ｈ４
．８４　　Ｎ６．１１実測値：　　６７．９８　　　４
．８７　　　　６．２８同様にして下記の化合物を得る
。　　 【０１７５】（１）　メチル６−アミノカルボニル−５
，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキ
シレート 融点：１６２　〜１６４　℃ Ｒｆ　値：０．４４（　シリカゲル；トルエン／ジオキ
サン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）　
例ＸＸＸＩＩ　 ナフタレン−２，６−ジカルボン酸−モノメチルエステ
ル ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中のナトリウムｎ−プロ
ピルメルカプチド（ｎ−プロピルメルカプタン及び水素
化ナトリウムから調製した）１．９６ｇ　の懸濁液をジ
メチルホルムアミド８０ｍｌ中のジメチルナフタレン２
，６−ジカルボキシレート５ｇの７０〜７５℃の溶液に
素早く添加する。周囲温度で２時間攪拌した後、その反
応混合物を若干冷却し、氷水及び過酸化水素溶液と混合
する。その反応混合物を塩酸で酸性にし、沈澱を吸引濾
過し、水／メタノール（３：１）　で洗浄し、次いで乾
燥する。ジオキサンで再結晶した後、３．２ｇ（　理論
値の６９％）　が残る。　　【０１７６】融点：２７７
　〜２８０　℃（　分解）　Ｒｆ　値：０．５９（　シ
リカゲル；トルエン／ジオキサン／エタノール／氷酢酸
＝９０：１０：１０：６）　計算値：Ｃ６７．８２　Ｈ
４．３８ 実測値：　　６７．６４　　　４．１７【０１７７】例
ＸＸＸＩＩＩ メチル７−シアノ−２−ナフタレン−カルボキシレート
メチル７−ブロモ−２−ナフタレンカルボキシレート８
．４ｇ及びシアン化第一銅３．０ｇをジメチルホルムア
ミド３０ｍｌ中で２０時間還流させる。冷却後、水を添
加し、その混合物を塩酸で酸性にし、酢酸エチルと共に
攪拌する。未溶解画分を濾別し、相を分離し、水相を酢
酸エチルで４回抽出する。合わせた有機相を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残渣を、シクロ
ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムでクロ
マトグラフィーにかける。　　 【０１７８】収量：１．４ｇ（　理論値の２１％）　、
融点：１３７　〜１３９　℃ Ｒｆ　値：０．５２（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝８：２） 計算値：Ｃ７３．９２　Ｈ４．３０　　Ｎ６．６３実測
値：　　７３．９４　　　４．３９　　　　６．６５同
様にして下記の化合物を得る。　　 【０１７９】（１）　３−（４−シアノフェニル）シク
ロブタンカルボン酸 Ｒｆ　値：０．４８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル／氷酢酸＝４０：２０：１）計算値：Ｃ７１
．６３　Ｈ５．５１　　Ｎ６．９６実測値：　　７１．
９７　　　５．５１　　　　７．０４（２）　４−（４
−シアノフェニル）シクロヘキサノン−エチレンケター
ル Ｒｆ　値：０．４０（　シリカゲル；石油エーテル／酢
酸エチル＝３：１） 計算値：Ｃ７４．０４　Ｈ７．０４　　Ｎ５．７６実測
値：　　７３．８４　　　７．１０　　　　５．５８（
３）　メチル４’−シアノ−３−ビフェニリルカルボキ
シレート Ｒｆ　値：０．３９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１） 例ＸＸＸＩＶ　 メチル７−ブロモ−２−ナフタレン−カルボキシレート
乾燥テトラヒドロフラン１６０　ｍｌ中の２，７−ジブ
ロモナフタレン１５．７ｇ　をヘキサン中の２．５Ｍの
ｎ−ブチルリチウム溶液２２ｍｌと−７０　℃で徐々に
混合する。−７０　℃で１時間攪拌した後、乾燥二酸化
炭素の弱い流れを導入し、その間温度を−６０　℃以下
に保つ。発熱反応が終わった後、二酸化炭素の導入を終
了する。その反応混合物をジエチルエーテルと混合し、
沈澱を吸引濾過し、エーテルで洗浄する。沈澱を水中で
懸濁させ、濃塩酸で酸性にし、２０分間攪拌し、吸引濾
過し、水洗し、乾燥する。次いで中間生成物をメタノー
ル４００　ｍｌ及び塩化チオニル７ｍｌと共に３時間還
流させる。冷却後、不溶物を吸引濾過により除去し、濾
液を蒸発させる。シクロヘキサン／酢酸エチル（９８：
２）を用いてシリカゲルによるクロマトグラフィーにか
けた後、生成物７．６ｇ（　理論値の５２％）　を単離
する。　　【０１８０】融点：１２０　〜１２２　℃Ｒ
ｆ　値：０．４７（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチル＝９５：５）　 【０１８１】例ＸＸＸＶ メチル６−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−カルボキシレート　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　メチル６−
アミノカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−カルボキシレート６．８ｇ、トリフェニル
ホスフィン９．６５ｇ　、四塩化炭素４．７ｇ、トリエ
チルアミン３．１ｇ及びクロロホルム４０ｍｌを混合し
、６０℃で４時間攪拌する。更にトリフェニルホスフィ
ン２．７ｇを添加した後、その混合物を６０℃でもう１
時間攪拌する。冷却後、その反応溶液を蒸発により濃縮
し、残渣を酢酸エチルと共に攪拌し、次いで吸引濾過し
て不溶物を除去する。濾液を蒸発により濃縮し、次いで
シクロヘキサン／酢酸エチル（８５：１５）　その次に
（１：１）　を用いてシリカゲルによるクロマトグラフ
ィーにかける。　　【０１８２】収量：５．４ｇ（　理
論値の８６％）　、融点：７９〜８１℃ Ｒｆ　値：０．７０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ７２．５３　Ｈ６．０９　　Ｎ６．５１実測
値：　　７２．６６　　　６．１８　　　　６．５７例
ＸＸＸＶＩ　 Ｎ−［４−（４−ベンジルオキシフェニル）ブチル］−
Ｎ−ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　４−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）ブチルアミン１６．８ｇ　をメタノール２００
　ｍｌに溶解する。その溶液を飽和点まで冷却し、次い
でジｔｅｒｔ．　ブチルピロカーボネート１７ｇ　の溶
液を滴下して添加する。その混合物を周囲温度で２時間
攪拌し、蒸発により濃縮し、飽和食塩溶液と混合し、塩
化メチレンで抽出する。塩化メチレン相を蒸発により濃
縮し、残存する生成物を更に精製しないで再使用する。 　　 【０１８３】Ｒｆ　値：０．５７（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝５：２）同様にして下記の化
合物を得る。 　　 （１）　４−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニル
アミノ）メチル］フェノール溶媒：メタノール／テトラ
ヒドロフラン Ｒｆ　値：０．５４（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア水＝９０ ：１０：１） （２）　４−［２−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］フェノール溶媒：メタノール／テ
トラヒドロフラン Ｒｆ　値：０．６１（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア水＝９０：１０：１） （３）　１−ベンジルオキシ−３−［４−（ｔｅｒｔ．
　ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチル］ベンゼン溶
媒：テトラヒドロフラン Ｒｆ　値：０．６９（　シリカゲル；塩化メチレン）　
（４）　１−ベンジルオキシ−４−［４−（ｔｅｒｔ．
　ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチル］ベンゼンテ
トラヒドロフラン／メタノール中で還元。　　【０１８
４】Ｒｆ　値：０．５７（　シリカゲル；シクロヘキサ
ン／酢酸エチル）　 （５）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−［４−（ｔｅｒｔ．　ブ
チルオキシカルボニルアミノ）ブチル］−５−［（メタ
ンスルホニルオキシ）メチル］−１−メチル−２−ピロ
リジノンＲｆ　値：０．３０（　シリカゲル；酢酸エチ
ル／メタノール＝２０：１）　 【０１８５】例ＸＸＸＶＩＩ ６−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミノ）−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボ
ン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　６−アミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸１８０ｍｇ　
をジオキサン６ｍｌ、水２ｍｌ及び１Ｎの水酸化ナトリ
ウム溶液０．９　ｍｌと混合する。ジｔｅｒｔ．　ブチ
ルピロカーボネート２２０ｍｇ　を氷で冷却しながらそ
れに添加する。周囲温度で２時間攪拌した後、ジオキサ
ンを減圧で除き、残渣を少量の氷水で希釈する。生成物
を、水２ｍｌ中の２００ｍｇ　のクエン酸を添加するこ
とにより沈澱させ、次いで乾燥する。　　 【０１８６】収量：２１０ｍｇ（理論値の８１％）　、
融点：１８５　〜１８７　℃ Ｒｆ　値：０．７１（　シリカゲル；トルエン／ジオキ
サン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）　
計算値：Ｃ６５．９６　Ｈ７．２６　　Ｎ４．８１実測
値：　　６５．９５　　　７．４８　　　　４．８３同
様にして下記の化合物を得る。　　 【０１８７】（１）　４−［３−（ｔｅｒｔ．　ブチル
オキシカルボニルアミノ）シクロブチル］安息香酸Ｒｆ
　値：０．５２（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （２）　４−［３−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］酪酸 Ｒｆ　値：０．２０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１９：１）　 （３）　２−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルア
ミノ）インダン−５−カルボン酸Ｒｆ　値：０．４４（
　シリカゲル；塩化メチレン／エタノール＝１５：１）
　 （４）　２−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニル
アミノ）メチル］インダン−５−酢酸 融点：１２３　〜１２４　℃ Ｒｆ　値：０．５６（　シリカゲル；塩化メチレン／エ
タノール＝１０：１）　 （５）　３−［３−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）プロピル］フェノール Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；塩化メチレン／エ
タノール＝１５：１）　 （６）　４−［５−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）ペンチル］フェノール Ｒｆ　値：０．７０（　シリカゲル；塩化メチレン／シ
クロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１
５：１５：２）　（７）　３−［３−（ｔｅｒｔ．　ブ
チルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピオン酸 Ｒｆ　値：０．４０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） （８）　３−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］プロピオン酸 Ｒｆ　値：０．５４（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） （９）　４−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］酪酸 Ｒｆ　値：０．５４（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） 【０１８８】（１０）８−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシ
カルボニルアミノ）オクタンカルボン酸 Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） （１１）シス−４−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシ
カルボニルアミノ）シクロヘキシル］フェノール シス／トランス混合物を反応させ、シス化合物を２Ｎの
塩酸で沈澱させることによる。　　 【０１８９】融点：２１０　〜２１３　℃Ｒｆ　値：０
．５３（　シリカゲル；塩化メチレン／メタノール＝２
０：１）　 （１２）トランス−４−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオ
キシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］フェノールシ
ス／トランス混合物を反応させ、シス化合物を２Ｎの塩
酸で沈澱させ、濾液を処理することによる。　　【０１
９０】融点：２１１　〜２１４　℃（　エタノール）Ｒ
ｆ　値：０．５３（　シリカゲル；塩化メチレン／メタ
ノール＝２０：１）　 （１３）４−［シス／トランス−４−（ｔｅｒｔ．　ブ
チルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル］安息香
酸Ｒｆ　値：０．５２（　シリカゲル；塩化メチレン／
メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　（
１４）４−［シス−４−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシ
カルボニル）アミノメチル］）　−シクロヘキシル］フ
ェノールＲｆ　値：０．４７（　シリカゲル；シクロヘ
キサン／酢酸エチル＝２：１） （１５）４−［トランス−４−［（ｔｅｒｔ．　ブチル
オキシカルボニル）アミノメチル］−シクロヘキシル］
フェノールＲｆ　値：０．４６（　シリカゲル；シクロ
ヘキサン／酢酸エチル＝２：１） （１６）４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルア
ミノ）ケイ皮酸 Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１５：１）　 【０１９１】例ＸＸＸＶＩＩＩ　 ２−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミノ）
メチル］インダン−５−カルボン酸　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２−アミノメチ
ルインダン−５−カルボン酸塩酸塩４．５ｇをテトラヒ
ドロフラン７５ｍｌ、水７５ｍｌ及びトリエチルアミン
５．６　ｍｌの混合物に溶解し、ジｔｅｒｔ．　ブチル
ピロカーボネート５．２ｇを攪拌しながら添加する。そ
の混合物を周囲温度で更に６４時間攪拌し、テトラヒド
ロフランを減圧で蒸発させ、水相をエーテルで抽出し、
クエン酸で酸性にする。それをエーテルで抽出し、得ら
れた有機相を蒸発させる。 【０１９２】収量：５．０ｇ（　理論値の８６％）　、
Ｒｆ　値：０．５８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／氷酢酸＝９：１：０．１）同様にして下記の
化合物を得る。　　　　　　（１）　３−［（ｔｅｒｔ
．　ブチルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェノー
ル溶媒：メタノール／テトラヒドロフラン Ｒｆ　値：０．４３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア水＝３０：１０：１） （２）　３−［２−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）メチル］フェノール溶媒：メタノール／テ
トラヒドロフラン Ｒｆ　値：０．４９（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１２：１）　 （３）　３−［２−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］安息香酸 溶媒：メタノール／テトラヒドロフラン融点：１１５　
〜１２０　℃ Ｒｆ　値：０．５１（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１）　 （４）　４−［２−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］安息香酸 溶媒：メタノール／テトラヒドロフラン融点：１５２　
〜１５５　℃ Ｒｆ　値：０．４２（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１）　 （５）　２−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルア
ミノ）インダン−５−酢酸 溶媒：メタノール Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１）　 （６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−（ｔｅｒｔ
．　ブチルオキシカルボニル）−５−ヒドロキシメチル
ピロリジンＲｆ　値：０．６０（　シリカゲル；シクロ
ヘキサン／酢酸エチル＝１：１） 【０１９３】例ＸＸＸＩＸ　 ３−［４−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルア
ミノ）メチル］フェニル］−プロピオン酸　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　メチル３−［４−（ア
ミノメチル）フェニル］プロピオネート２ｇ　をメタノ
ール８０ｍｌに溶解し、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液８
．７　ｍｌと混合し、周囲温度で３０分間攪拌する。そ
の混合物を減圧で蒸発させ、残渣をジオキサンと水の２
：１　の混合物３０ｍｌ中に吸収させ、ジｔｅｒｔ．　
ブチルピロカーボネート２．１ｇを添加し、得られた混
合物を周囲温度で１６時間放置する。それを約１０ｍｌ
まで蒸発させ、クエン酸でｐＨ２〜３に調節し、酢酸エ
チルで抽出する。酢酸エチル相を水洗し、活性炭で処理
し、蒸発させる。　　【０１９４】収量：１．７ｇ（　
理論値の７１％）　、Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲ
ル；塩化メチレン／メタノール＝９：１）例ＸＬ ６−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
−２−カルボン酸 ６−アミノカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−２−カルボン酸５００ｍｇ　、［ビス−（
トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン１．４２ｇ
　、水３ｍｌ及びアセトニトリル１０ｍｌを周囲温度で
３８時間攪拌する。アセトニトリルを蒸発させ、残渣を
水で希釈し、その混合物を酢酸エチルで２回抽出する。 水相を若干濃縮し、次いで２Ｎの水酸化ナトリウム溶液
でｐＨ４〜５に調節する。沈澱を吸引濾過し、水洗し、
乾燥する。　　【０１９５】収量：２５０ｍｇ（理論値
の５４％）　、融点：＞２６０　℃ Ｒｆ　値：０．０４（　シリカゲル；トルエン／ジオキ
サン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）　
同様にして下記の化合物を得る。　　 【０１９６】（１）　４−（３−アミノシクロブチル）
ベンゾニトリル Ｒｆ　値：０．２７（　シリカゲル；酢酸エチル／メタ
ノール＝３：１） 計算値：Ｃ７６．７１　Ｈ７．０２　　Ｎ１６．２６　
実測値：　　７６．４０　　　７．１８　　　　１５．
９５　例ＸＬＩ　 ３−（４−ブロモフェニル）シクロブタンカルボン酸３
−（４−ブロモフェニル）シクロブタンジカルボン酸２
ｇを窒素雰囲気下で２１０　℃に１５分間加熱する。周
囲温度に冷却した後、残渣を２Ｎの水酸化ナトリウム溶
液２０ｍｌに吸収させ、塩化メチレンで３回抽出する。 水相を２Ｎの塩酸２０ｍｌと混合し、氷を生成し、塩化
メチレンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し
蒸発させる。 　　 【０１９７】収量：１．６ｇ（　理論値の９０％）　、
融点：８５〜９０℃ Ｒｆ　値：０．５１（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ５１．７９　Ｈ４．３５　　Ｂｒ３１．３２
　実測値：　　５１．６０　　　４．３０　　　　３１
．３７　【０１９８】例ＸＬＩＩ ３−（４−ブロモフェニル）シクロブタンジカルボン酸
１，３−［ビス（ｐ−トシルオキシ）］−２−（４−ブ
ロモフェニル）プロパン１７．５ｇ　、ジエチルマロネ
ート５．２　ｍｌ及び乾燥ジオキサン１００　ｍｌを窒
素雰囲気下で９０℃に加熱する。水素化ナトリウム（油
中５５％）２．８３ｇを注意して数バッチで添加し（　
激しく発泡する）　、次いでその混合物を１８時間還流
させる。冷却後、溶媒を蒸発させ、残渣をエタノール／
水（１：１）２５　ｍｌ及び水酸化カリウム４ｇと混合
し、３時間還流させる。次いでそれを蒸発、乾燥させ、
残渣を水に吸収させ、ｔｅｒｔ．　ブチルメチルエーテ
ルで２回抽出する。水相を氷で冷却しながら濃塩酸で酸
性にし、沈澱を吸引濾過し、乾燥する。　　【０１９９
】収量：７．５８ｇ（理論値の７８％）　、Ｒｆ　値：
０．２７（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル
＝１：１）計算値：Ｃ４８．１９　Ｈ３．７１　　Ｂｒ
２６．７１　実測値：　　４８．１０　　　３．８４　
　　　２６．９６　例ＸＬＩＩＩ　 ４−（３−アミノシクロブチル）安息香酸−塩酸塩４−
（３−アミノシクロブチル）ベンゾニトリル１．８ｇを
濃塩酸２０ｍｌと共に還流させる。冷却後、沈澱を吸引
濾過し、氷水１０ｍｌで洗浄し、６０℃で乾燥させる。 　　【０２００】収量：２．４ｇ（　理論値の１００　
％）　、融点：＞２００℃ 計算値：Ｃ５８．０３　Ｈ６．２０　　Ｎ６．１５　Ｃ
ｌ　１５．５７　実測値：　　５７．８５　　　６．３
６　　　　６．２５　　　　１５．５９　同様にして下
記の化合物を得る。　　 【０２０１】（１）　３’−ニトロ−ビフェニル−４−
カルボン酸 ７５％の硫酸を使用し、加熱を１５０　℃で１６時間行
った。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　融
点：３１１　〜３１４　℃（　分解）　【０２０２】 例ＸＬＩＶ ４−［３−（アミノカルボニル）シクロブチル］ベンゾ
ニトリル ３−（４−シアノフェニル）シクロブタンカルボン酸６
．２２ｇ　を乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し
、カルボニルジイミダゾール５．０１ｇ　を添加し、そ
の混合物を５０℃で２時間攪拌する。次いでその反応混
合物を濃アンモニア水１５ｍｌ及び氷５０ｇ　の混合物
に添加する。沈澱を吸引濾過し、氷水で洗浄し、乾燥す
る。　　 【０２０３】収量：５．３９ｇ（理論値の８７％）　、
融点：＞２００℃ Ｒｆ　値：０．３４（　シリカゲル；酢酸エチル）　計
算値：Ｃ７１．９８　Ｈ６．０４　　Ｎ１３．９９　実
測値：　　７２．００　　　６．１５　　　　１４．０
０　例ＸＬＶ　 ３−ブロモ−４’−シアノ−４−ヒドロキシビフェニル
４’−シアノ−４−ヒドロキシビフェニル３．９ｇをク
ロロホルム２５０ｍｌに沸騰温度で溶解する。クロロホ
ルム２０ｍｌ中の臭素１ｍｌをこの溶液に更に還流させ
ながら滴下して添加する。無色の溶液を冷却し、蒸発さ
せる。　　【０２０４】収量：５．４８ｇ（理論値の１
００　％）　、融点：１８６　〜１８９　℃ Ｒｆ　値：０．６６（　シリカゲル；１，２−ジクロロ
エタン／酢酸エチル＝９：１） 計算値：Ｃ５６．９６　Ｈ２．９４　　Ｎ５．１１　　
Ｂｒ２９．１５　実測値：　　５７．０７　　　３．１
５　　　　５．０３　　　　２９．１４　例ＸＬＶＩ ４’−シアノ−４−ヒドロキシ−３−ニトロビフェニル
６５％の硝酸５．３　ｍｌ及び水５．３　ｍｌの混合物
を氷酢酸９００　ｍｌ中の４’−シアノ−４−ヒドロキ
シビフェニル１５．３ｇ　に徐々に滴下して添加する。 次いでその混合物を１００　℃で１．５　時間攪拌する
。冷却後、その混合物を周囲温度で１８時間放置する。 反応混合物を水３リットルに添加し、沈澱を吸引濾過し
、水洗し、塩化メチレンに溶解する。硫酸ナトリウムで
乾燥し溶媒を除去した後、１７．８ｇ（理論値の１００
　％）　が残る。　　 【０２０５】融点：１７９　〜１８０　℃Ｒｆ　値：０
．８３（　シリカゲル；１，２−ジクロロエタン／酢酸
エチル＝９：１） 計算値：Ｃ６４．９９　Ｈ３．３６　　Ｎ１１．６６　
実測値：　　６４．８９　　　３．４７　　　　１１．
６９　同様にして下記の化合物を得る。　　 【０２０６】（１）　４−シアノ−４’−ニトロ−ビフ
ェニル 発煙硝酸中で最高３０℃で行う。　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 融点：１８７　〜１９０　℃ 【０２０７】例ＸＬＶＩＩ　 ４’−シアノ−３−フルオロ−４−メトキシビフェニル
３−フルオロ−４−メトキシフェニルホウ酸／３−フル
オロ−４−メトキシフェニル無水ホウ酸６．７ｇ、４−
ブロモベンゾニトリル４．９ｇ、トリエチルアミン１１
．３ｍｌ、トリ−ｏ−トリルホスフィン０．５ｇ及び酢
酸パラジウム（ＩＩ）０．２ｇをジメチルホルムアミド
１１０　ｍｌ中で１００　℃で３日間攪拌する。次いで
その混合物を氷冷希塩酸と酢酸エチルの間で分配させ、
有機相を分離し、水相を酢酸エチルで再度抽出する。有
機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。 残渣を塩化メチレンですり砕き、濾過する。濾液を蒸発
させ、塩化メチレン／石油エーテル（１：１）　を用い
てシリカゲルカラムで精製する。　　【０２０８】収量
：２．７５ｇ（理論値の４５％）　、融点：１０３　〜
１０４　℃ Ｒｆ　値：０．５５（　シリカゲル；塩化メチレン／石
油エーテル＝１：１） 同様にして下記の化合物を得る。　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （１）　４’−シアノ−４−メトキシ−３−トリフルオ
ロメチルビフェニル 融点：１２６　〜１２７　℃ Ｒｆ　値：０．５１（　シリカゲル；塩化メチレン／石
油エーテル＝１：１） 計算値：Ｃ６４．９８　Ｈ３．６４　　Ｎ５．０５実測
値：　　６４．７５　　　３．７９　　　　４．９７（
２）　４’−アミノカルボニル−３’　−クロロ−４−
メトキシビフェニル 融点：２０７　〜２０８　℃ Ｒｆ　値：０．７８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） （３）　４’−シアノ−４−メトキシ−２’−メチルビ
フェニル 融点：７７〜７８℃ Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；塩化メチレン／石
油エーテル＝１：１） 計算値：Ｃ８０．６９　Ｈ５．８７　　Ｎ６．２７実測
値：　　８０．４８　　　５．９４　　　　５．９８（
４）　４’−シアノ−２，３−ジメチル−４−メトキシ
ビフェニル 融点：１１４　〜１１５　℃ Ｒｆ　値：０．６５（　シリカゲル；塩化メチレン／石
油エーテル＝１：１） 計算値：Ｃ８０．９７　Ｈ６．３７　　Ｎ５．３０実測
値：　　８１．１７　　　６．５６　　　　５．８６（
５）　メチル３’−ニトロ−３−ビフェニルカルボキシ
レート 融点：８８〜８９℃ Ｒｆ　値：０．６１（　シリカゲル；塩化メチレン）　
（６）　４’−シアノ−３−ニトロ−ビフェニル融点：
１６４　〜１６５　℃ （７）　３−ニトロ−３’−（Ｎ−フタルイミド）ビフ
ェニル 融点：２２２　℃（　分解）　 （８）　メチル４’−ブロモ−３−ビフェニルカルボキ
シレート Ｒｆ　値：０．５９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１） （９）　４’−シアノ−３’−フルオロ−４−メトキシ
ビフェニル 周囲温度で行った。　　 【０２０９】融点：１５４　〜１５６　℃計算値：Ｃ７
４．００　Ｈ４．４４　　Ｎ６．１６実測値：　　７３
．９３　　　４．５５　　　　６．２０【０２１０】例
ＸＬＶＩＩＩ ３−フルオロ−４−メトキシフェニルホウ酸／３−フル
オロ−４−メトキシフェニルホウ酸−無水物　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　４−ブロモ−２
−フルオロアニソール数滴をトルエン／テトラヒドロフ
ラン（８：２）１５　ｍｌ中のマグネシウムチップ１．
８ｇに添加する。反応が開始した後、トルエン／テトラ
ヒドロフラン（８：２）８５　ｍｌ中の４−ブロモ−２
−フルオロアニソール１５ｇ　を滴下して添加する。温
度を３５〜４０℃に保つ。攪拌を４０℃で０．５　時間
続け、次いでその溶液を冷却し、激しく攪拌しながらト
ルエン／テトラヒドロフラン（１：１）１００ｍｌ中の
トリイソプロピルボレート３３．５ｍｌの−７０　℃に
冷却された溶液に滴下して添加する。−７０　℃で２時
間攪拌した後、その混合物を一夜にわたって周囲温度に
加熱する。それを氷水に添加し、その混合物を酢酸エチ
ルで３回抽出する。合わせた有機相を乾燥し、蒸発させ
る。残渣をｔｅｒｔ．　ブチルメチルエーテルですり砕
き、生成物の大部分（５．１５ｇ）　を吸引濾過する。 更に１．５ｇを母液から再沈、次いで酢酸エチル／塩化
メチレン（１：１）　を用いるシリカゲルによるクロマ
トグラフィーにより得る。　　 【０２１１】全収量：６．７５ｇ（理論値の６９％）　
、融点：２１６　〜２１８　℃ Ｒｆ　値：０．６８（　シリカゲル；塩化メチレン／酢
酸エチル＝１：１） 同様にして下記の化合物を調製する。　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （１）　４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニ
ルホウ酸／４−メトキシ−３−フルオロメチルフェニル
ホウ酸−無水物 融点：２１７　〜２１８　℃ Ｒｆ　値：０．７０（　シリカゲル；塩化メチレン／酢
酸エチル＝１：１） （２）　２，３−ジメチル−４−メトキシフェニルホウ
酸／２，３−ジメチル−４−メトキシフェニルホウ酸−
無水物 融点：２５１　〜２５３　℃、２３９　℃以上で焼結Ｒ
ｆ　値：０．６５（　シリカゲル；塩化メチレン／酢酸
エチル＝１：１） 例ＸＬＩＸ トランス−４−（４−シアノフェニル）シクロヘキサノ
ール ホウ水素化ナトリウム０．８ｇをメタノール４０ｍｌ中
の４−（４−シアノフェニル）シクロヘキサノン１ｇに
、攪拌し氷で冷却しながら、数バッチで添加する。冷却
しないで更に４時間攪拌した後、その混合物を蒸発させ
、残渣を氷水と混合し、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液５
ｍｌを添加し、その混合物を１５分間攪拌する。その混
合物をｔｅｒｔ．　ブチルメチルエーテルで抽出し、有
機相を乾燥し、蒸発させる。酢酸エチル／石油エーテル
（３：１）を用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフ
ィーにかけた後、０．８ｇ（　理論値の８０％）　を得
る。　　【０２１２】Ｒｆ　値：０．６１（　シリカゲ
ル；酢酸エチル）　【０２１３】例Ｌ　 ４−（４−シアノフェニル）シクロヘキサノン４−（４
−シアノフェニル）シクロヘキサノン−エチレンケター
ル４ｇ、アセトン１２０　ｍｌ、水１２ｍｌ及びトルエ
ンスルホン酸のピリジニウム塩０．５ｇを２４時間還流
させる。 その混合物を蒸発させ、ｔｅｒｔ．　ブチルメチルエー
テルに吸収させる。その溶液を飽和食塩溶液で洗浄し水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。石油エ
ーテル／酢酸エチル（３：１）　を用いてシリカゲルで
クロマトグラフィーにかけることにより、出発物質２．
４ｇ及び最終生成物１．１ｇ（　理論値の３３．５％）
　を得る。　　【０２１４】融点：１２７　〜１２８　
℃Ｒｆ　値：０．３３（　シリカゲル；石油エーテル／
酢酸エチル＝２：１） 例ＬＩ ４−（４−ブロモフェニル）シクロヘキサノン−エチレ
ンケタール ４−（４−ブロモフェニル）シクロヘキセン−３−オン
−エチレンケタール８ｇ　を、エタノール８０ｍｌ中で
二酸化白金０．８ｇを用いて周囲温度で３バールの水素
圧力のもとに８分間水素化する。その溶液を固体の炭酸
水素カリウムと混合し、蒸発させる。残渣を酢酸エチル
と水の間で分配させ、有機相を分離し、乾燥し、蒸発さ
せる。石油エーテル／酢酸エチル（９：１）　を用いて
シリカゲルでカラムクロマトグラフィーにかけた後、１
．６ｇ（　理論値の２０％）　を得る。　　　　 【０２１５】融点：７０〜７１℃ Ｒｆ　値：０．４４（　シリカゲル；石油エーテル／酢
酸エチル＝９：１） 計算値：Ｃ５６．５８　Ｈ５．７６　　Ｂｒ２６．８９
　実測値：　　５６．８４　　　５．９４　　　　２６
．７２　例ＬＩＩ　 ４−（４−ブロモフェニル）シクロヘキセン−３−オン
−エチレンケタール ４−（４−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシシクロヘ
キサノン−エチレンケタール３４．２ｇ　、ｐ−トルエ
ンスルホン酸０．４ｇ、エチレングリコール４０ｍｌ及
びトルエン３５０　ｍｌを、水分離器を使用して３時間
沸騰させる。冷却後、その混合物を酢酸エチルで希釈し
、飽和炭酸カリウム水溶液で洗浄し、飽和食塩水溶液で
洗浄する。有機相を乾燥し、蒸発により濃縮し、塩化メ
チレンを用いて短いシリカゲルカラムでクロマトグラフ
ィーにかける。 【０２１６】収量：２５ｇ（理論値の７７％）　、融点
：１０８　〜１０９　℃ Ｒｆ　値：０．５２（　シリカゲル；塩化メチレン）　
【０２１７】例ＬＩＩＩ ４−（４−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシシクロヘ
キサノン−エチレンケタール　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液６４．
８ｍｌを乾燥エーテル２２０　ｍｌ中の１，４−ジブロ
モベンゼン３８．１ｇ　に０〜５℃で滴下して添加し、
次いでその混合物を０℃で２０分間攪拌する。次いで乾
燥テトラヒドロフラン１００　ｍｌ中の１，４−シクロ
ヘキサンジオン−モノエチレンケタール２５．２ｇ　を
−１０　〜＋５℃でそれに滴下して添加し、その混合物
を周囲温度で一夜攪拌する。それを氷に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥
し、８０ｍｌまで蒸発させ、石油エーテル７００　ｍｌ
と混合する。結晶（３４．４ｇ）　を吸引濾過する。更
に生成物４．３ｇを母液から蒸発により得る。　　 【０２１８】全収量：３８．７ｇ（理論値の７６％）　
、融点：１５６　〜１５８　℃ Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；酢酸エチル／石油
エーテル＝２：３）同様にして下記の化合物を得る。　
　　　　　　　　　　　　　　　 （１）　１−ベンジルオキシ−４−［シス／トランス−
４−（ジベンジルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキ
シル］ベンゼン Ｒｆ　値：０．５２及び０．３６（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝４：１） （２）　２−［４−［４−（ジベンジルアミノ）−１−
ヒドロキシ−シクロヘキシル］フェニル］−４，４−ジ
メチル−オキサゾリン トランス生成物：Ｒｆ　値：０．３０（　シリカゲル；
シクロヘキサン／酢酸エチル＝２：１） シス生成物：Ｒｆ　値：０．１６（　シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝２：１） （３）　１−ベンジルオキシ−４−［シス／トランス−
４−（ジベンジルアミノメチル）−１−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル］ベンゼン Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１） 【０２１９】例ＬＩＶ　 ４’−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−４
−ヒドロキシビフェニルｘ０．２５　水　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ベンジルクロロホル
メート３．６ｇをジオキサン３０ｍｌ中に懸濁された４
’−アミジノ−４−ヒドロキシビフェニル−ヘミカーボ
ネート２．５　ｇに添加する。次いでジオキサン５ｍｌ
中のトリエチルアミン３．０５ｇを周囲温度で滴下して
添加する。周囲温度で１時間攪拌した後、温度を更に３
０分間にわたって８０℃に上げる。冷却後、反応混合物
を、ロータリー・エバポレーターを使用して濃縮し、蒸
発残渣を酢酸エチル５０ｍｌ中に吸収させる。それを、
若干の希塩酸を添加した氷水で抽出し、ジアシル化中間
生成物が結晶化し始める。結晶を吸引濾過し、メタノー
ルに吸収させ、１５Ｎの水酸化ナトリウム溶液１．５　
ｍｌと混合し、次いでスチーム浴で１０分間加熱する。 次いで反応混合物を氷酢酸で酸性にし、蒸発により濃縮
する。蒸発残渣を酢酸エチル／メタノールに溶解し、水
洗し食塩水溶液で洗浄し、これに少量のメタノールを添
加し、有機相を乾燥し、蒸発させる。この残渣を少量の
酢酸エチルと共に攪拌し、懸濁液を冷却し、固体を吸引
濾過し、酢酸エチル／石油エーテルで洗浄する。次いで
粗生成物をアセトンで煮沸抽出し、濾過し、アセトン濾
液を蒸発させる。　　【０２２０】収量：１．４５ｇ（
理論値の４６％）　、融点：１７８　〜１８０　℃（　
分解）　 Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ７１．８９　Ｈ５．３２　　Ｎ７．９８実測
値：　　７１．８２　　　５．２５　　　　７．８８例
ＬＶ １，３−［ビス−（ｐ−トシルオキシ）］−２−（４−
ブロモフェニル）プロパン　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ｐ−トルエンスルホン酸クロリド１５３．９ｇを
ピリジン３００　ｍｌ中の２−（４−ブロモフェニル）
−１，３−ジヒドロキシプロパン８９．７ｇに５℃で数
バッチで添加し、次いでその混合物を周囲温度で１８時
間攪拌する。次いで氷水２００　ｍｌをそれに滴下して
添加し、その反応混合物を塩酸でｐＨ３に調節し、氷浴
中で１時間攪拌する。沈澱を吸引濾過し、氷水／２Ｎ塩
酸（１：１）　で洗浄し、乾燥し、エタノールで再結晶
する。　 【０２２１】収量：６１．１ｇ（理論値の３０％）　、
融点：１２８　〜１３０　℃ Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝３：１） 計算値：Ｃ５１．２１　Ｈ４．３０　　Ｂｒ１４．８１
　Ｓ１１．８８　実測値：　　５１．４６　　　４．３
５　　　　１４．５２　　　１２．１０　【０２２２】
例ＬＶＩ　 ２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロキシプ
ロパン テトラヒドロフラン２００　ｍｌ中のジメチル（　４−
ブロモフェニル）マロネート１１１．５ｇをジエチルエ
ーテル中のリチウムアルミニウムヒドリド１７．７ｇ　
に２５℃の温度で１．７５時間以内に滴下して添加する
。周囲温度で更に３時間攪拌した後、水５０ｍｌを氷で
冷却しながら注意して滴下して添加する。次いで１５％
の硫酸１リットルをその混合物に添加し、それを酢酸エ
チルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を蒸発させた後、粗生成物９０．９ｇ（理論値の１
００　％）　が残る。　　【０２２３】Ｒｆ　値：０．
３９（　シリカゲル；酢酸エチル）　同様にして下記の
化合物を得る。　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　 （１）　３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロパノ
ール溶媒：テトラヒドロフラン（還流させる）融点：５
２〜５６℃ Ｒｆ　値：０．１５（　シリカゲル；塩化メチレン）　
（２）　３−（３−ベンジルオキシフェニル）プロパノ
ール溶媒：テトラヒドロフラン（還流させる）Ｒｆ　値
：０．２３（　シリカゲル；塩化メチレン）　例ＬＶＩ
Ｉ ジメチル（４−ブロモフェニル）マロネート水素化ナト
リウム３．８ｇ（　パラフィンオイル中５５％）　を乾
燥トルエン中で洗浄し、次いで乾燥トルエン１００　ｍ
ｌ中で懸濁させる。６０℃で、トルエン１０ｍｌ中のメ
チル（４−ブロモフェニル）アセテート１０ｇ　及びジ
メチルカーボネート１１ｍｌの溶液を３０分以内に滴下
して添加する。その反応混合物を６０℃で更に３．５　
時間攪拌し、生成した沈澱を吸引濾過する。沈澱をトル
エンで洗浄した後、それを飽和食塩水溶 液１００　ｍｌ及び氷酢酸２５ｍｌの混合物に数バッチ
で添加する。その混合物をジエチルエーテルで抽出し、
エーテル相を乾燥し、蒸発させる。残渣を石油エーテル
ですり砕き、吸引濾過し、乾燥する。　　 【０２２４】収量：７ｇ（理論値の５６％）　、融点：
７７〜７９℃ Ｒｆ　値：０．４１（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝３：１） 計算値：Ｃ４６．０２　Ｈ３．８６　　Ｂｒ２７．８３
　実測値：　　４５．９９　　　３．８６　　　　２７
．８８　例ＬＶＩＩＩ　 ２−アミノインダン−５−酢酸塩酸塩 メチル２−アミノインダン−５−アセテート塩酸塩３．
６ｇを半濃塩酸１６０　ｍｌ中で３時間還流させる。塩
酸を蒸留して除き、残存する生成物を少量のエタノール
ですり砕き、吸引濾過し、減圧で乾燥する。　　【０２
２５】収量：２．５ｇ（理論値の７３．５％）　、融点
：２２５　〜２３０　℃ 【０２２６】例ＬＩＸ　 ３−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）　ブチル］フェノール １−ベンジルオキシ−３−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチル
オキシカルボニルアミノ）　ブチル］−ベンゼン１３．
５ｇ　を酢酸エチル２００　ｍｌ中のパラジウム（１０
　％、活性炭担持）６ｇ　と共に３バールの水素圧力の
もとに４０℃で振とうする。５分後に、理論上の水素吸
収が終了した。その混合物を冷却し、濾過し、濾液を蒸
発させる。　　 【０２２７】収量：９．６ｇ（理論値の９５％）　、Ｒ
ｆ　値：０．５１（　シリカゲル；塩化メチレン／エタ
ノール＝１５：１）　同様にして下記の化合物を得る。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１）　４
−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミノ
）　ブチル］フェノールＲｆ　値：０．３３（　シリカ
ゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝５：２） 例ＬＸ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　 ベンジル３−（３−ベンジルオキシフェニル）プロピオ
ネート ジメチルホルムアミド１５０　ｍｌ中の３−（３−ヒド
ロキシフェニル）プロピオン酸１６．６ｇ　、炭酸カリ
ウム２７．７ｇ　及び臭化ベンジル３６ｍｌを周囲温度
で１７時間攪拌する。次いで炭酸カリウム更に１０ｇ　
及び臭化ベンジル１０ｍｌを添加し、その混合物を周囲
温度で７時間攪拌し、次いで５０℃で１日攪拌し、その
後１００　℃で１日攪拌する。冷却後、その混合物を水
１リットルに添加し、酢酸エチルで抽出し、有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。シクロヘキサン／
塩化メチレン（５：１）　を用いてシリカゲルカラムで
クロマトグラフィーにかけた後、１７．７ｇ（理論値の
５１％）　を得る。 【０２２８】Ｒｆ　値：０．７６（　シリカゲル；塩化
メチレン）　同様にして下記の化合物を得る。　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （１）　ベンジル３−（４−ベンジルオキシフェニル）
プロピオネート Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；塩化メチレン）　
例ＬＸＩ　 ４−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］フェノール ４−（３−アミノプロピル）フェノール２．５ｇを２Ｎ
の水酸化ナトリウム溶液８．３　ｍｌに溶解し、０〜５
℃で、４Ｎの水酸化ナトリウム溶液５ｍｌ及びトルエン
３ｍｌ中のベンジルクロロホルメート３．２ｇをそれに
数バッチで攪拌しながら添加する。その混合物を周囲温
度で１８時間攪拌し、次いで希塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、活性
炭で濾過し、蒸発させる。粗生成物を、塩化メチレン／
メタノール（１００：１）　を用いてシリカゲルカラム
で精製する。　　【０２２９】収量：３．１ｇ（理論値
の６６％）　、Ｒｆ　値：０．５１（　シリカゲル；塩
化メチレン／メタノール＝１５：１）　【０２３０】例
ＬＸＩＩ ４−（４−メトキシフェニル）ブチロニトリルシアン化
ナトリウム１２．４ｇ　を１００　℃に加熱しながらジ
メチルスルホキシド６０ｍｌに溶解し、３−（４−メト
キシフェニル）プロピルヨージド５７．３ｇ　を、温度
が１００　〜１２０　℃に留まるように滴下して添加す
る。その混合物を周囲温度で１６時間放置し、水２００
　ｍｌ中に攪拌して入れ、エーテルで抽出し、有機相を
蒸発させる。　　【０２３１】収量：９７ｇ　（理論値
の１００　％）　、Ｒｆ　値：０．２２（　シリカゲル
；シクロヘキサン／酢酸エチル＝５：１）例ＬＸＩＩＩ
　 ４−（４−ベンジルオキシフェニル）ブチロニトリル３
−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−メタン−スル
ホニルオキシ−プロパン２９．４ｇ　をジメチルホルム
アミド３００　ｍｌに溶解し、シアン化ナトリウム６ｇ
　を添加し、その混合物を２日間１００　℃に加熱する
。溶媒を高真空下で蒸留して除き、残渣を水と共に攪拌
し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチルの蒸発後に残る
残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する
（　溶離剤：塩化メチレン）。　　 【０２３２】収量：１６．６ｇ　（理論値の７２％）　
、Ｒｆ　値：０．７２（　シリカゲル；塩化メチレン）
　同様にして下記の化合物を得る。　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（１）　４−（３−ベンジルオキシフェニル）
ブチロニトリルＲｆ　値：０．６９（　シリカゲル；塩
化メチレン／シクロヘキサン＝１：１） 例ＬＸＩＶ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−シアノメチル−１−
（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（３Ｒ，５Ｓ
）−３−アリル−１−（３−フェニルプロピル）−５−
［（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）メチル］−２−ピ
ロリジノン５６．６ｇ　をジメチルホルムアミド６０ｍ
ｌに溶解し、シアン化ナトリウム７．８ｇと混合し、９
０℃で４５分間攪拌する。氷水５００　ｍｌをその混合
物に添加し、次いでこれをエーテルで抽出する。エーテ
ルを蒸発させた後、生成物を油として残す。　　 【０２３３】収量：３６．６ｇ　（理論値の９８％）　
、Ｒｆ　値：０．４１（　シリカゲル；エーテル／石油
エーテル＝１０：１）　（　２回展開した後）同様にし
て下記の化合物を得る。　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
（１）　５−（４−メトキシフェニル）吉草酸ニトリル
４−［４−（メタンスルホニルオキシ）ブチル］−アニ
ソール及びシアン化ナトリウムから調製した。　　【０
２３４】Ｒｆ　値：０．４４（　シリカゲル；シクロヘ
キサン／酢酸エチル＝５：１）　　 【０２３５】例ＬＸＶ　 ２−シアノ−５−ヒドロキシインダン ５−アセトキシ−２−シアノインダン１９．６ｇ　をメ
タノール２００　ｍｌに溶解し、カリ２０ｇ　を添加し
、その混合物を１時間還流させる。固体を濾別し、濾液
を蒸発させ、希塩酸と混合し、酢酸エチルで抽出する。 酢酸エチル相を活性炭で処理し、シリカゲルで濾過し、
蒸発により濃縮する。　　 【０２３６】Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；塩化
メチレン／メタノール＝１５：１）　　　 例ＬＸＶＩ ５−アセチル−２−シアノインダン 塩化アルミニウム４０ｇ　を１，２−ジクロロエタン１
８０　ｍｌに懸濁させ、塩化アセチル１３．２ｍｌを攪
拌しながら添加する。次いで２−シアノインダン１７．
２ｇ　を数バッチで添加し、その間温度を４０℃以下に
保つ。その混合物を周囲温度で更に３時間攪拌し、氷に
注ぎ、塩酸で強酸性にし、メタノールを添加した塩化メ
チレンで抽出する。有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮する。ジイソプ
ロピルエーテルですり砕いた後、生成物が結晶化する。 　　 【０２３７】収量：１９．３ｇ　（理論値の８７％）　
、Ｒｆ　値：０．３４（　シリカゲル；シクロヘキサン
／酢酸エチル＝２：１）同様にして下記の化合物を得る
。　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１）　５−
アセチル−２−（アセチルアミノメチル）インダン 融点：９０〜９２℃ 例ＬＸＶＩＩ　 ５−アセトキシ−２−シアノインダン ５−アセチル−２−シアノインダン１８．４ｇ　、ｍ−
クロロペルオキシ安息香酸３４ｇ　及びクロロホルム３
００　ｍｌの混合物を、光をさえぎって周囲温度で１週
間攪拌する。固体成分を濾別し、濾液を塩化メチレン３
００　ｍｌで希釈し、亜硫酸ナトリウム溶液、重炭酸ナ
トリウム溶液ついで飽和食塩水溶液で連続して抽出する
。有機相を濃縮した後に残った粗生成物を更にこの形態
で処理する。　　【０２３８】収量：１９．６ｇ　（理
論値の９８％）　、Ｒｆ　値：０．４４（　シリカゲル
；シクロヘキサン／酢酸エチル＝２：１）【０２３９】
例ＬＸＶＩＩＩ ４−（３−シアノフェニル）酪酸 ４−（３−アミノフェニル）酪酸−塩酸塩１２．７ｇ　
を水５０ｍｌ及び濃塩酸５ｍｌに溶解する。０〜−５℃
で、水２０ｍｌ中の亜硝酸ナトリウム４．０７ｇ　の溶
液を３０分の期間にわたってこの溶液に滴下して添加す
る。この溶液を水４０ｍｌ、シアン化カリウム１７．３
ｇ　及びシアン化第一銅５．９ｇの混合物に７０℃で滴
下して添加する。それをこの温度で更に１５分間保ち、
周囲温度に冷却し、氷酢酸でｐＨ５〜６に調節する。そ
の混合物を酢酸エチルで抽出し、蒸発後に残存する粗生
成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにより精製
する（溶離剤：塩化メチレン／メタノール＝５０：１）
　。 【０２４０】収量：４．５ｇ（理論値の４０％）　、Ｒ
ｆ　値：０．２７（　シリカゲル；塩化メチレン／メタ
ノール＝１９：１）　同様にして下記の化合物を得る。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１）　２
−シアノ−７−メトキシ−９，１０−ジヒドロフェナン
トレンＲｆ　値：０．５２（　シリカゲル；塩化メチレ
ン／シクロヘキサン＝３：１） 例ＬＸＩＸ ２−（アミノメチル）インダン−５−カルボン酸−塩酸
塩 ２−（アセチルアミノメチル）インダン−５−カルボン
酸７．５ｇを半濃塩酸１８０ｍｌ中で２日間還流させる
。蒸発後に残る生成物を直接使用する。　　 【０２４１】収量：６．６ｇ（理論値の９０％）　、Ｒ
ｆ　値：０．３４（　シリカゲル；２％のアンモニア水
を含むメタノール）　同様にして下記の化合物を得る。 　　（１）　２−アミノインダン−５−カルボン酸−塩
酸塩Ｒｆ　値：０．６７（　シリカゲル；メタノール／
濃アンモニア水＝１：０．０２）　 【０２４２】ＬＸＸ　 ２−（アセチルアミノメチル）インダン−５−カルボン
酸 ５−アセチル−２−（アセチルアミノメチル）インダン
１８ｇ　を水５００　ｍｌ及び臭素１５ｍｌ中の水酸化
ナトリウム４７ｇ　の溶液と一緒に周囲温度で６４時間
攪拌する。４０％の重亜硫酸ナトリウム溶液７．５　ｍ
ｌを添加し、その混合物をエーテルで抽出する。水相を
硫酸でｐＨ４に調節し、減圧で２５０　ｍｌまで蒸発さ
せる。生成した沈澱を濾別し、濾液を塩化メチレンで抽
出する。有機相を蒸発により濃縮し、残渣を結晶形態で
酢酸エチルですり砕く。　　【０２４３】収量：７．５
ｇ（理論値の４１％）　、融点：１８４　〜１８５　℃
同様にして下記の化合物を得る。　　（１）　２−アセ
チルアミノインダン−５−カルボン酸Ｒｆ　値：０．３
１（　シリカゲル；塩化メチレン／エタノール＝１５：
１）　 例ＬＸＸＩ ２−（アセチルアミノメチル）インダン２−アミノメチ
ルインダン２９．６ｇ　を酢酸エチル２００　ｍｌに溶
解し、トリエチルアミン３５ｍｌを添加し、塩化アセチ
ル１４．３ｍｌをそれに滴下して添加し、その間氷で冷
却する。 その混合物を周囲温度で１時間攪拌し、濾過して沈澱を
除去し、濾液を希塩酸で洗浄し、蒸発させる。　　【０
２４４】収量：３５．５ｇ　（理論値の９６％）　、Ｒ
ｆ　値：０．５６（　シリカゲル；塩化メチレン／シク
ロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１５
：１５：２）　例ＬＸＸＩＩ　 ２−（Ｎ−フタルイミドメチル）インダン−５−スルホ
クロリド ２−（Ｎ−フタルイミドメチル）インダン７．４ｇを、
０℃に冷却したクロロスルホン酸１５ｍｌに数バッチで
攪拌して入れる。その混合物を周囲温度で更に３０分間
攪拌し、氷水２００　ｍｌに注ぎ、沈澱した固体生成物
を濾別する。　　【０２４５】収量：９．４ｇ（理論値
の９４％）　、Ｒｆ　値：０．３９（　シリカゲル；シ
クロヘキサン／酢酸エチル＝２：１）同様にして下記の
化合物を得る。　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（１）　２−（Ｎ−フタルイミド）インダン−
５−スルホクロリドＲｆ　値：０．４１（　シリカゲル
；シクロヘキサン／酢酸エチル＝２：１） 【０２４６】例ＬＸＸＩＩＩ ２−（Ｎ−フタルイミドメチル）インダン２−アミノメ
チルインダン７．４ｇ、無水フタル酸８．９ｇ及びジオ
キサン４０ｍｌの混合物を４時間還流させる。冷却後、
それを水に注ぎ、沈澱を濾別し、塩化メチレンですり砕
く。塩化メチレン相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発さ
せる。　　 【０２４７】収量：７．４ｇ（理論値の５３％）　、Ｒ
ｆ　値：０．９１（　シリカゲル；塩化メチレン／シク
ロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１５
：１５：２）　例ＬＸＸＩＶ　 ２−アミノメチルインダン−５−酢酸 例７５で得られる反応生成物（　２−（アセチルアミノ
メチル）−インダン−５−チオ酢酸−モルホリド約１７
ｇ　を含む）２５．５ｇ、水３０ｍｌに溶解した水酸化
カリウム２０ｇ　、及びエタノール２０ｍｌの混合物を
、１日還流させる。その混合物を減圧で実質的に蒸発さ
せ、氷水２００　ｍｌを残渣に添加し、それを塩化メチ
レンで抽出する。水相を塩酸で中和し、その後、生成物
を沈澱させる。母液を蒸発させることにより別の画分を
得る。　　 【０２４８】収量：７．０ｇ（理論値の６４％）　、融
点：２４９　℃（　分解）　 例ＬＸＸＶ ２−（アセチルアミノメチル）−インダン−５−チオ酢
酸−モルホリド ５−アセチル−２−（アセチルアミノメチル）−インダ
ン１２．３ｇ　、硫黄２．６ｇ及びモルホリン１０．８
ｍｌの混合物を１４０　℃に１日加熱する。得られた反
応混合物を例７４に直接使用する。　　　　　　　　 例ＬＸＸＶＩ　 ４−（４−ヒドロキシブチル）アニソールテトラヒドロ
フラン５００　ｍｌに溶解した４−（４−メトキシフェ
ニル）−酪酸１００ｇをテトラヒドロフラン１０００ｍ
ｌ中のリチウムアラネート３０．３ｇ　の沸騰溶液に滴
下して添加する。その混合物を更に４時間還流させ、次
いで冷却した後、水３０ｍｌ、２０％の水酸化ナトリウ
ム溶液３０ｍｌそして最後に水更に９０ｍｌをそれに滴
下して添加し、沈澱を濾別し、蒸発させる。　　 【０２４９】収量：８９．８ｇ　（理論値の９７％）　
、Ｒｆ　値：０．７１（　シリカゲル；塩化メチレン／
シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：
１５：１５：２）　【０２５０】例ＬＸＸＶＩＩ ３−シアノ−４’−メトキシ−ジフェニルスルフィド水
１０ｍｌ中の亜硝酸ナトリウム１．６ｇの溶液を、０℃
で攪拌しながら、水５ｍｌ及び濃塩酸１５ｍｌ中の４−
アミノ−３−シアノ−４’−メトキシ−ジフェニルスル
フィド５ｇ　の溶液に徐々に滴下して添加する。それを
全て添加した後、その混合物を０℃で更に１５分間攪拌
し、次いでエタノール４０ｍｌを添加し、その混合物を
４０℃に加熱する。それを８０℃に徐々に加熱し、窒素
の発生が更に検出し得なくなるまでその温度を保つ。次
いでそれを氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。合わせた
抽出液を乾燥し、蒸発、乾燥させる。残渣を、溶離剤と
してジクロロメタンを使用して、シリカゲルカラムで精
製する。こうして得られた３−シアノ−４’−メトキシ
−ジフェニルスルフィドを石油エーテルですり砕き、吸
引濾過する。　　【０２５１】収量：２．７ｇ（理論値
の５８％）　、Ｒｆ　値：０．６５（　シリカゲル；ジ
クロロメタン）　例ＬＸＸＶＩＩＩ　 ４−アミノ−３−シアノ−４’−メトキシ−ジフェニル
スルフィド 二塩化スズ一水和物１３．２ｇ　を濃塩酸２５ｍｌ中の
３−シアノ−４’−メトキシ−４−ニトロジフェニルス
ルフィド５ｇ　の溶液に攪拌しながら数バッチで添加す
る。２時間攪拌した後、それを氷と１０Ｎの水酸化ナト
リウム溶液の混合物に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する
。合わせた抽出物を乾燥し、活性炭と共に振とうし、減
圧で蒸発、乾燥する。残渣をエーテル／石油エーテルで
結晶化する。　　【０２５２】収量：３．７ｇ（理論値
の８２％）　、融点：９５〜９８℃ 計算値：Ｃ６５．３８　Ｈ５．７６　　Ｎ１１．４４　
実測値：　　６５．２０　　　５．８０　　　　１１．
５４　例ＬＸＸＩＸ　　　 ３−シアノ−４’−メトキシ−４−ニトロ−ジフェニル
スルフィド 周囲温度で攪拌しながら、エタノール中の５−クロロ−
２−ニトロ−ベンゾニトリル３４ｇ　の熱溶液を水２５
０　ｍｌ中の４−メトキシチオフェノール２３ｍｌ及び
炭酸ナトリウム２０．２ｇ　の溶液に滴下して添加する
。それを全て添加した後、その混合物を４時間還流させ
る。黄色の沈澱を吸引濾過し、ジクロロメタンに溶解す
る。この溶液を乾燥し、減圧で蒸発、乾燥させる。残渣
をトルエン／石油エーテルで結晶化する。　　 【０２５３】収量：４５．２ｇ　（理論値の８５％）　
、融点：９９〜１０１　℃ 【０２５４】例ＬＸＸＸ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノメチル−１−
（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　（３Ｒ，５Ｓ）−
３−アリル−１−（３−フェニルプロピル）−５−（Ｎ
−フタルイミドメチル）−２−ピロリジノン７３ｇ　、
４０％のメチルアミン水溶液６００　ｍｌ及びトルエン
１０００ｍｌを周囲温度で４．５　日間にわたって激し
く攪拌する。トルエン相を分離し、水相をトルエンでも
う１回抽出する。合わせたトルエン相を蒸発させ、残渣
を塩化メチレン／メタノール（１０：１）　を用いてシ
リカゲルカラムで精製する。油４１．６ｇ（理論値の８
９％）　を得る。　　【０２５５】Ｒｆ　値：０．４０
（　シリカゲル；塩化メチレン／メタノール＝１０：１
）　同様にして下記の化合物を得る。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　（１）　（３Ｒ，Ｓ；
４Ｓ，Ｒ）−３−アリル−４−アミノメチル−１−（４
−メトキシベンジル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２８（　シリカゲル；酢酸エチル／メタ
ノール＝９：１） 計算値：Ｃ７０．０４　Ｈ８．０８　　Ｎ１０．２１　
実測値：　　６９．９８　　　８．２５　　　　１０．
００　（２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノメチル−３
−カルボキシメチル−１−（３−フェニルプロピル）−
２−ピロリジノン 水相を処理し、クロマトグラフィーにより精製すること
による。　　 【０２５６】融点：１８８　〜１９２　℃Ｒｆ　値：０
．４４（　シリカゲル；メタノール／水＝９５：５）　
（３）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノメチ
ル−１−（４−フェノキシブチル）−２−ピロリジノン
Ｒｆ　値：０．４６（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１）　 （４）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノメチ
ル−１−（２−フェニルエチル）−２−ピロリジノンＲ
ｆ　値：０．３７（　シリカゲル；塩化メチレン／メタ
ノール＝１０：１）　 （５）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノメチ
ル−１−ベンジル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１）　 （６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノメチ
ル−１−［２−（１−ナフチル）−エチル］−２−ピロ
リジノン Ｒｆ　値：０．２８（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１２：１）　 （７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノメチ
ル−１−［２−（２−ナフチル）−エチル］−２−ピロ
リジノン Ｒｆ　値：０．２７（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１２：１）　 （８）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノメチ
ル−１−イソブチル−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６２（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝４：１） （９）　（３Ｒ，５Ｓ）−５−アミノメチル−３−（１
−ブテン−４−イル）−１−（３−フェニルプロピル）
−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１） （１０）（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）−４−アミノメチル−
３−カルボキシメチル−１−（３−フェニルプロピル）
−２−ピロリジノン 水相を処理し、クロマトグラフィーにより精製すること
による。　　 【０２５７】Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；エタ
ノール／水＝１０：１）　 （１１）３−アミノ−３’−ニトロ−ビフェニルＲｆ　
値：０．３５（　シリカゲル；塩化メチレン／シクロヘ
キサン＝２．５：１）（　２回展開した後）【０２５８
】例ＬＸＸＸＩ　 （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル−
ピロリジン 乾燥テトラヒドロフラン５００　ｍｌ中に溶解した（３
Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−ヒドロキシメチル−２−
ピロリジノン４０ｇ　を乾燥テトラヒドロフラン６００
　ｍｌ中のリチウムアルミニウムヒドリド１３．３ｇ　
に周囲温度で滴下して添加する。次いでその混合物を周
囲温度で２時間攪拌し、６０℃で４時間攪拌し、次いで
周囲温度で１８時間放置する。リチウムアルミニウムヒ
ドリド更に５．７ｇを添加した後、その混合物を６０℃
で更に４時間攪拌し、周囲温度で１８時間放置する。そ
の混合物を氷水で冷却し、水を攪拌しながら注意してそ
れに滴下して添加する。沈澱を吸引濾過し、エーテルで
洗浄し、合わせた濾液を減圧で蒸発させる。　　 【０２５９】収量：３５．４ｇ　（理論値の９７．２％
）　、Ｒｆ　値：０．２２（　シリカゲル；塩化メチレ
ン／メタノール＝３：１） 例ＬＸＸＸＩＩ （Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−５−［（
トリチルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　乾燥テトラヒ
ドロフラン１６００ｍｌ中の（Ｓ）−５−［（トリチル
オキシ）メチル］−２−ピロリジノン１６０ｇの溶液を
−６５　℃で３５分以内にヘキサン中のブチルリチウム
の２．５Ｍの溶液と混合する。１０分後に、乾燥テトラ
ヒドロフラン１００　ｍｌ中のベンジルクロロホルメー
ト６６．８ｍｌの溶液を−６５　℃で滴下して添加し、
得られる混合物を１時間攪拌する。次いで飽和食塩水溶
液２００　ｍｌを添加し、テトラヒドロフランを蒸発さ
せる。残渣を酢酸エチル３．５　リットルと水２００　
ｍｌの間で分配させ、有機相を分離し、夫々水及び食塩
水溶液で２回洗浄する。有機相を分離し、乾燥し、蒸発
させる。粗生成物を少量のエタノールで再結晶する。　
　 【０２６０】収量：１８１ｇ（理論値の８２％）　、融
点：１０３　〜１０５　℃ Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ７８．１９　Ｈ５．９５　　Ｎ２．８５実測
値：　　７８．３４　　　６．００　　　　３．１０【
０２６１】例ＬＸＸＸＩＩＩ　 （３Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカ
ルボニル）メチル］−５−ヒドロキシ−メチル−２−ピ
ロリジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ｔｅｒｔ．　ブタノール１．６　リッ
トル中の（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−３−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニル
）メチル］−５−［（トリチルオキシ）メチル］−２−
ピロリジノン２４６ｇを、パラジウム（　活性木炭に担
持されたもの、１０％）５０ｇを用いて５バールの水素
圧力のもとに５０℃で１．５　日間水素化する。ついで
この混合物をアセトンで希釈し、触媒を濾別し、濾液を
蒸発させる。残渣を３バッチで合計２リットルの石油エ
ーテルと共に攪拌する。残存する油を減圧で乾燥する。 　　 【０２６２】収量：７７．８ｇ　（理論値の８４％）　
、Ｒｆ　値：０．４３（　シリカゲル；酢酸エチル／メ
タノール＝１５：１）　同様にして下記の化合物を得る
。　　 （１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−３−
［（メトキシカルボニル）メチル］−２−ピロリジノン
Ｒｆ　値：０．３６（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１０：１）　 例ＬＸＸＸＩＶ （３Ｒ，５Ｓ）−３−（３−シアノプロピル）−１−イ
ソブチル−５−ヨードメチル−２−ピロリジノン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　（３Ｒ，５Ｓ）−３
−（３−シアノプロピル）−１−イソブチル−５−［（
メタンスルホニルオキシ）メチル］−２−ピロリジノン
２．５ｇ、ヨウ化ナトリウム２ｇ及び乾燥アセトン８０
ｍｌを１日還流させる。冷却後、その混合物を濾過し、
濾液を蒸発させ、塩化メチレンに吸収させ、水洗し、二
亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、再度水洗する。有機相
を乾燥し、濾過し、蒸発させる。残渣をトルエン／アセ
トン（４：１）　を用いてシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製する。　　 【０２６３】収量：１．９５ｇ　（理論値の７１％）　
、融点：４５〜５０℃ Ｒｆ　値：０．３５（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝４：１）同様にして下記の化合物を得る。　　 （１）　１−（４’−シアノ−４−ビフェニリル）−４
−ヨードメチル−２−ピロリジノン 融点：１７８　〜１７９　℃ Ｒｆ　値：０．７５（　シリカゲル；酢酸エチル）　【
０２６４】例ＬＸＸＸＶ　 （３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−
［（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニ
ルプロピル）−２−ピロリジノン　　　　　　　　（３
Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノエチル）−３−［（メト
キシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニルプロピ
ル）−２−ピロリジノン３６．５ｇ　を、氷酢酸１３ｍ
ｌを添加した水７５０　ｍｌに溶解し、水５０ｍｌ中の
亜硝酸ナトリウム１５．８ｇ　の溶液を０℃で１０分間
で添加する。その混合物を３０分間攪拌し、スチーム浴
で３時間加熱する。それを塩化メチレンで抽出し、有機
相の濃縮後に残存する残渣をシリカゲルによるクロマト
グラフィーにより精製する（溶離剤：アセトン／メタノ
ール＝４０：３）　。　　【０２６５】収量：１９ｇ　
（理論値の５２％）　、Ｒｆ　値：０．７０（　シリカ
ゲル；アセトン／メタノール＝７．５：１）例ＬＸＸＸ
ＶＩ （３Ｓ，５Ｓ）−５−［２−［Ｎ−（３’−ニトロ−３
−ビフェニリル）ベンジルアミノ］−エチル］−３−［
（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニル
プロピル）−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　 （３Ｓ，５Ｓ）−３−［（メトキシカルボニル）メチル
］−５−［２−［（３’−ニトロ−３−ビフェニリル）
アミノ］エチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２
−ピロリジノン３．２ｇをエチルジイソプロピルアミン
１．５　ｍｌ及び塩化ベンジル０．７５ｍｌと共にスチ
ーム浴で攪拌しながら７時間加熱する。その反応混合物
をエーテル及び水と共に攪拌し、エーテル相を蒸発によ
り濃縮し、残存する残渣をシリカゲルによるクロマトグ
ラフィーにより精製する（　溶離剤：エーテル）。　　
【０２６６】収量：３．１ｇ（理論値の８３％）　、Ｒ
ｆ　値：０．４３（　シリカゲル；酢酸エチル／シクロ
ヘキサン＝１：１）例ＬＸＸＸＶＩＩ　 ４−［シス／トランス−４−アミノシクロヘキシル］安
息香酸 氷酢酸１．２　リットル中の４−［４−（ジベンジルア
ミノ）−シクロヘキセン−１−イル］−安息香酸塩酸塩
２３．５ｇ　の溶液及び二水酸化パラジウム／木炭２３
．５ｇ　を５０℃で５バールの水素圧力で水素化する。 反応が終了した後、触媒を濾別し、氷酢酸で数回洗浄す
る。濾液を蒸発させ、固体残渣をエタノールですり砕き
、吸引濾過し、減圧で乾燥する。　　 【０２６７】収量：９．８ｇ（理論値の８６％）　、Ｒ
ｆ　値：０．１９（　シリカゲル；塩化メチレン／メタ
ノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　同様に
して下記の化合物を得る。　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
（１）　４−［シス−４−（アミノメチル）シクロヘキ
シル］フェノールシス／トランス混合物を水素化し、粗
生成物をエタノールですり砕き、未溶解物を単離するこ
とにより調製した。　　 【０２６８】Ｒｆ　値：０．５９（　シリカゲル；塩化
メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．
２５）　（２）　４−［トランス−４−（アミノメチル
）シクロヘキシル］フェノールシス／トランス混合物を
水素化し、エタノール母液を処理することにより調製し
た。　　【０２６９】Ｒｆ　値：０．５９（　シリカゲ
ル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝４：
１：０．２５）　（３）　シス／トランス−４−（４−
アミノシクロヘキシル）フェノール Ｒｆ　値：０．５２（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　【０
２７０】例ＬＸＸＸＶＩＩＩ ４−［４−（ジベンジルアミノ）シクロヘキセン−１−
イル］安息香酸−塩酸塩　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　３Ｎの塩酸４０ｍｌ中の２−［４−［４−（ジベン
ジルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］フェニ
ル］−４，４−ジメチル−オキサゾリン１．０ｇの溶液
を３０分間還流させる。その溶液を冷却し、結晶性沈澱
を吸引濾過する。固体物をメタノール４０ｍｌに溶解し
、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌを添加し、そ
の懸濁液を再度３０分間還流させる。それを冷却し、吸
引濾過し、ロータリー・エバポレーターを使用して濾液
を蒸発させる。残存する水相を冷却しながら３２％の塩
酸で酸性にし、沈澱を吸引濾過し、水洗する。次いで固
体をメタノールで再結晶する。　　 【０２７１】収量：０．６５ｇ　（理論値の６８％）　
、Ｒｆ　値：０．７１（　シリカゲル；塩化メチレン／
メタノール＝８：２）例ＬＸＸＸＩＸ ４−（ジベンジルアミノ）シクロヘキサノン無水ジメチ
ルスルホキシド９．４ｇを、−７８　℃で不活性ガスの
雰囲気下で無水塩化メチレン１５０　ｍｌ中のオキサリ
ルクロリド７．４ｇの溶液に徐々に滴下して添加する。 その混合物を１０分間攪拌し、次いで無水塩化メチレン
６０ｍｌ中のトランス−４−（ジベンジルアミノ）シク
ロヘキサノール１５．０ｇ　の溶液を滴下して添加する
。その混合物を−７８　℃で１時間攪拌し、次いで無水
トリエチルアミン２５．３ｇ　を添加する。冷却浴を攪
拌しながら一夜にわたって周囲温度に上げ、反応溶液を
氷／水混合物５００　ｍｌに注ぐ。水相を塩化メチレン
で３回抽出し、合わせた有機相を水で１回洗浄し、有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。得られた残
渣を、シクロヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いて
シリカゲルによるクロマトグラフィーにより精製する。 　　 【０２７２】収量：１３．９ｇ　（理論値の９５％）　
、Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；シクロヘキサン
／酢酸エチル＝４：１）同様にして下記の化合物を得る
。　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１）　４−
（ジベンジルアミノメチル）シクロヘキサノンＲｆ　値
：０．４５（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝４：１） 例ＸＣ トランス−４−（ジベンジルアミノ）シクロヘキサノー
ル 臭化ベンジル１５４ｇを水／メタノール（１：１）７０
０ｍｌ中のトランス−４−アミノシクロヘキサノール−
塩酸塩６０．６５ｇ及び炭酸カリウム１１０．６ｇの良
く攪拌した溶液に滴下して添加し、得られた混合物を周
囲温度で１６時間攪拌する。次いでそれを１時間還流さ
せ、冷却し、少量の水と混合する。固体の沈澱を吸引濾
過し、水洗し、乾燥し、シクロヘキサン約１．５　リッ
トルで再結晶する。　　【０２７３】収量：１０９ｇ（
理論値の９２％）　、Ｒｆ　値：０．５７（　シリカゲ
ル；塩化メチレン／メタノール＝９：１）同様にして下
記の化合物を得る。　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（１）　シス／トランス−４−（ジベ
ンジルアミノメチル）シクロヘキサノールトランス生成
物のＲｆ　値：０．３０（　シリカゲル；シクロヘキサ
ン／酢酸エチル＝６：１）シス生成物のＲｆ　値：０．
２５（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝６
：１） 【０２７４】例ＸＣＩ　 ４’−シアノ−４−メトキシ−３−メチルスルフェニル
−ビフェニル オキシ塩化リン７０ｍｌ中の粗４’−アミノカルボニル
−４−メトキシ−３−メチルスルフェニル−ビフェニル
１７ｇ　の溶液をスチーム浴で１時間加熱する。反応溶
液を冷却し、水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機
相を水洗し、乾燥し、活性炭で濾過し、蒸発させる。得
られた粗生成物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（２：
１）　を用いてシリカゲルによるクロマトグラフィーに
より精製する。 　　 【０２７５】収量：４．６ｇ（理論値の２９％）　、Ｒ
ｆ　値：０．６３（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチル＝２：１）例ＸＣＩＩ ４’−アミノカルボニル−４−メトキシ−３−メチルス
ルフェニル−ビフェニル　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５％のメタノール性水酸化カリウム溶液２００　ｍ
ｌ中の粗４’−アミノカルボニル−４−メトキシ−３−
メルカプト−ビフェニル１８ｇ　の懸濁液を周囲温度で
３時間攪拌する。ジメチル硫酸１０ｍｌを添加し、その
混合物を周囲温度で３０分間攪拌する。次いでそれを水
で希釈し、沈澱を吸引濾過し、減圧で乾燥する。　　 【０２７６】収量：１７ｇ　（理論値の９０％）　、Ｒ
ｆ　値：０．５０（　シリカゲル；塩化メチレン／シク
ロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝７：１．５
：１．５：０．２）例ＸＣＩＩＩ　 ４’−アミノカルボニル−４−メトキシ−３−メルカプ
ト−ビフェニル 氷酢酸３５ｍｌ中の赤リン８．３ｇ及びヨウ素０．４ｇ
を還流させ、４’−シアノ−３−クロロスルホニル−４
−メトキシ−ビフェニル３０．８ｇ　を数バッチでそれ
に添加する。その混合物を５時間還流させ、次いで水を
添加し、その混合物を更に３０分間還流させる。それを
冷却し、反応溶液を水に移し、沈澱を吸引濾過により除
去する。沈澱を酢酸エチルに溶解し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、活性炭で濾過し、蒸発させる。　　 【０２７７】収量：粗生成物４２．５ｇ　、Ｒｆ　値：
０．１６（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル
＝２：１）同様にして下記の化合物を得る。　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　 （１）　４’−シアノ−４−メルカプト−ビフェニル反
応溶液は水の添加後にそれ以上加熱しない。　　【０２
７８】Ｒｆ　値：０．６１（　シリカゲル；シクロヘキ
サン／酢酸エチル＝２：１） 【０２７９】例ＸＣＩＶ ４’−シアノ−３−クロロスルホニル−４−メトキシ−
ビフェニル ４’−シアノ−４−メトキシ−ビフェニル−３−ナトリ
ウムスルホネート３１ｇ　をオキシ塩化リン１５０　ｍ
ｌ中で３．５　時間還流させる。その混合物を冷却し、
反応溶液を水に移す。沈澱を吸引濾過し、減圧で乾燥す
る。　　【０２８０】収量：３０．８ｇ　（理論値の１
００　％）　、Ｒｆ　値：０．２８（　シリカゲル；シ
クロヘキサン／酢酸エチル＝２：１）同様にして下記の
化合物を得る。　　　　　　　　　　　　　　（１）　
４−クロロスルホニル−４’−シアノ−ビフェニルＲｆ
　値：０．６１（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：１） 例ＸＣＶ　 ４’−シアノ−ビフェニル−４−ナトリウムスルホネー
ト クロロスルホン酸７５ｍｌを無水塩化メチレン４００　
ｍｌ中の４−シアノビフェニル５０ｇ　の溶液に−１０
　℃で滴下して添加する。その混合物を−１０　℃で１
５分間攪拌し、次いで周囲温度で更に２時間攪拌する。 その反応溶液を水１．５　リットルに移し、塩化メチレ
ンを蒸発させる。水酸化ナトリウム６０ｇ　を添加した
後、微細な沈澱を吸引濾過し、減圧で乾燥する。　　 【０２８１】収量：７８．６ｇ　（　理論値の１００　
％）　、Ｒｆ　値：０．３３（　シリカゲル；塩化メチ
レン／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　同様にして下記の化合物を得る。　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　（１）　４’−シアノ−４−メトキシ−
ビフェニル−３−ナトリウムスルホネートＲｆ　値：０
．３１（　シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃
アンモニア水＝４：１：０．２５）　例ＸＣＶＩ （３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−３−［５−（
メトキシカルボニル）ペンチル］−１−（３−フェニル
プロピル）−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　実
施例２９と同様にしてメタノールによる（３Ｒ，５Ｓ）
−３−（５−カルボキシペンチル）−５−ヒドロキシメ
チル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノ
ンのエステル化により調製した。　　 【０２８２】Ｒｆ　値：０．６７（　シリカゲル；塩化
メチレン／メタノール＝９：１）同様にして下記の化合
物を得る。　　　　 （１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノカルボニルメチル
−３−［（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−
フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲｆ　値：０．
５８（　シリカゲル；塩化メチレン／メタノール＝９：
１）【０２８３】例ＸＣＶＩＩ　 （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−アミノカルボニルメ
チル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　塩化水素ガスをギ酸５ｍｌ中
の（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−シアノメチル−１
−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン９ｇの
溶液に２．５時間にわたって導入し、その混合物を一夜
攪拌する。次いで更に５ｍｌのギ酸を添加し、その混合
物を５０℃で２時間、周囲温度で２．５　日、次いで５
０℃で２時間攪拌する。その反応溶液を水に注ぎ、酢酸
エチルで２回抽出し、水洗し、乾燥し、蒸発させる。残
渣をシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーにより
精製する。　　 【０２８４】収量：６．１ｇ　（理論値の６４％）　、
Ｒｆ　値：０．１６（　シリカゲル；酢酸エチル／メタ
ノール＝４０：１）　例ＸＣＶＩＩＩ （３Ｒ，５Ｓ）−３−（５−カルボキシペンチル）−５
−ヒドロキシメチル−１−（３−フェニルプロピル）−
２−ピロリジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　酢酸１００　ｍｌ及び濃塩酸１５０　ｍｌ中
の（３Ｒ，５Ｓ）−３−（５−シアノペンチル）−１−
（３−フェニルプロピル）−５−［（トリチルオキシ）
メチル］−２−ピロリジノン１７．０ｇ　の溶液をスチ
ーム浴で１５時間加熱する。次いでその溶液を蒸発させ
、残渣を水及びエーテルに溶解する。エーテル相を分離
し、水酸化ナトリウム溶液で抽出する。水相をエーテル
で抽出し、水相を２Ｎの塩酸で酸性にし、エーテル／テ
トラヒドロフラン混合物で抽出する。有機相を乾燥し、
蒸発させる。　　【０２８５】収量：８．８ｇ　（理論
値の８４％）　、Ｒｆ　値：０．２０（　シリカゲル；
塩化メチレン／エタノール＝１９：１）　例ＸＣＩＸ ４’−シアノ−３−ビフェニリルカルボン酸テトラヒド
ロフラン１２．５ｍｌ及び水１０ｍｌ中のメチル４’−
シアノ−３−ビフェニリルカルボシレート１．７ｇ及び
水酸化リチウム水和物１．２８ｇ　の溶液を周囲温度で
１６時間攪拌する。次いで溶媒を蒸発させ、残渣を１Ｎ
の塩酸で酸性にし、沈澱を吸引濾過する。　　 【０２８６】収量：１．０ｇ　（理論値の５９％）　、
Ｒｆ　値：０．２３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　 【０２８７】例Ｃ　 ３−クロロ−１−（４−シアノフェニル）−１−プロペ
ン 塩化メシル８．６ｇを、無水塩化メチレン５０ｍｌ中の
１−（４−シアノフェニル）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペン７．５ｇ及びピリジン６．４ｇの良く攪拌した溶
液に滴下して添加する。次いで冷却浴を除去し、その混
合物を周囲温度で２日間攪拌する。その反応溶液を１Ｎ
の塩酸２００　ｍｌに移し、塩化メチレンで抽出する。 有機相を乾燥し、蒸発により濃縮し、得られた油をシク
ロヘキサン／酢酸エチル（４：１）　を用いてシリカゲ
ルによるクロマトグラフィーにかける。　　 【０２８８】収量：４．８ｇ　（理論値の５８％）　、
Ｒｆ　値：０．４８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝４：１）例ＣＩ　　 ４−ヒドロキシメチル−１−（４−メトキシベンジル）
−２−ピロリジノン ホウ水素化ナトリウム４７．７ｇ　をメタノール１リッ
トル中の１−（４−メトキシベンジル）−４−［（メト
キシカルボニル）−メチル］−２−ピロリジノン１５１
ｇに数バッチで添加する。１時間後に、更に９．３ｇの
ホウ水素化ナトリウムを添加し、その後９．３ｇ及び５
．２ｇのホウ水素化ナトリウムを添加し、次いでその混
合物を周囲温度で２．５　日間攪拌する。蒸発後、得ら
れた残渣を酢酸エチルと水の間に分けて、有機相を分離
し、乾燥し、濾過し、蒸発させる。　　 【０２８９】収量：１１８．８ｇ　（理論値の９４％）
　、Ｒｆ　値：０．２５（　シリカゲル；酢酸エチル）
　例ＣＩＩ　 ２−メトキシ−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−フェ
ナントレン ２−ヒドロキシ−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−フ
ェナントレン８ｇをアセトン２５０　ｍｌ及び１Ｎの水
酸化ナトリウム溶液３５ｍｌに吸収させ、周囲温度でジ
メチル硫酸３．３　ｍｌをそれに滴下して添加する。３
０分後に、更に３．５　ｍｌの１Ｎの水酸化ナトリウム
溶液及び０．３５ｍｌのジメチル硫酸を添加する。次い
でその混合物をスチーム浴で４５分間加熱し、冷却した
後、酢酸エチル３００　ｍｌで抽出する。１Ｎの水酸化
ナトリウム溶液で洗浄し水洗した後、酢酸エチル相を蒸
発させ、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィーに
より精製する（溶離剤：塩化メチレン／シクロヘキサン
＝１：２）。　　 【０２９０】収量：７．４ｇ（　理論値の８８％）　、
Ｒｆ　値：０．９６（　シリカゲル；塩化メチレン） 例ＣＩＩＩ ２−ヒドロキシ−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−フ
ェナントレン 亜硝酸ナトリウム５．６ｇを５℃で３０分の期間にわた
って濃硫酸５０ｍｌ中の２−アミノ−７−ニトロ−９，
１０−ジヒドロ−フェナントレン１６ｇ　の溶液に攪拌
しながら添加する。その混合物を更に１．５　時間にわ
たって−５℃〜０℃で攪拌し、氷５００　ｍｌに注ぎ、
７５℃で４５分間加熱する。その混合物を酢酸エチルで
抽出し、酢酸エチル相の蒸発後に得られた生成物をシリ
カゲルによるクロマトグラフィーにより精製する（溶離
剤：塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝７５
：１：０．１）　。　　【０２９１】収量：８．１ｇ（
　理論値の５０％）　、Ｒｆ　値：０．３９（　シリカ
ゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝３
０：１：０．１） 【０２９２】例ＣＩＶ　 エキソ−５−（４−シアノフェニル）ビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−エキソ−２−カルボン酸　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　不活性ガス雰
囲気下で激しく攪拌しながら、ジメチルホルムアミド３
０ｍｌ中のエキソ−２−ビシクロ［２．２．１］ヘプテ
ン−２−カルボン酸３．３８ｇ　、４−ヨードベンゾニ
トリル５．５ｇ、ピペリジン６．８ｇ及びビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム−（ＩＩ）−アセテート
１．０ｇの溶液をギ酸２．８ｇと混合する。反応溶液を
６０℃に４時間加熱し、次いで冷却し、水と混合し、酢
酸エチルで数回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥し、蒸発させる。 油を得、これを塩化メチレン／メタノール（２０：１）
を用いてシリカゲルによるクロマトグラフィーにかける
。０．５８のＲｆ　値（　シリカゲル；塩化メチレン／
メタノール＝９：１）を有する得られた画分を蒸発させ
、得られた固体を酢酸エチルで再結晶する。　　 【０２９３】収量：４７０ｍｇ（理論値の８％）　、融
点：２１０　〜２２０　℃Ｒｆ　値：０．５８（　シリ
カゲル；塩化メチレン／メタノール＝９：１） 例ＣＶ　　 １−（４’−シアノ−４−ビフェニリル）−４−（Ｏ，
Ｏ’−ジメチル−ホスホノ−メチル）−２−ピロリジノ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ジメチルホルムアミド１００
　ｍｌ中のジメチルホスフェート２．２ｇを水素化ナト
リウム（　パラフィンオイル中５５％）８３０ｍｇと混
合する。周囲温度で１５分間攪拌した後、１−（４’−
シアノ−４−ビフェニリル）−４−ヨードメチル−２−
ピロリジノン７．５ｇを添加し、その混合物を周囲温度
で３時間攪拌し、４０℃で更に１時間攪拌する。冷却後
、その混合物を氷酢酸でわずかに酸性にし、氷水を添加
し、その混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を水洗
し、食塩溶液で洗浄し、次いで乾燥し、蒸発させる。 塩化メチレン／メタノール（９７．５：２．５、次に９
６：４）　を用いてシリカゲルカラムにより精製した後
、１．５ｇ（　理論値の２１％）　を得る。　　 【０２９４】融点：１５４　〜１５７　℃Ｒｆ　値：０
．３０（　シリカゲル；トルエン／ジオキサン／エタノ
ール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）　計算値：Ｃ６
２．５０　Ｈ５．５１　　Ｎ７．２９実測値：　　６２
．６８　　　５．６１　　　　７．１３例ＣＶＩ　 （３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノメチル−３−［（メトキシ
カルボニル）メチル］−１−（３−フェニルプロピル）
−２−ピロリジノン−塩酸塩　　　　　　　　　　　　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（メタンスルホニルオキシ）メ
チル］−３−［（メトキシカルボニル）−メチル］−１
−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン７７ｇ
　、アジ化ナトリウム１７ｇ　、メタノール５００　ｍ
ｌ及び水５０ｍｌの混合物を加圧容器中で１００　℃で
６時間振とうする。冷却後、１０％のパラジウム−木炭
１０ｇ　を添加し、その混合物を５バールの水素圧力の
もとに周囲温度で３時間水素化する。触媒を濾別した後
、その混合物を減圧で蒸発させ、残渣を酢酸エチルに吸
収させ、有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、活性
炭で処理し、蒸発させる。残渣をメタノールに吸収させ
、エーテル性塩酸と混合し、溶媒を蒸留して除く。　　 【０２９５】収量：５３．２ｇ（理論値の７８％）　、
Ｒｆ　値：０．２５（　シリカゲル；塩化メチレン／エ
タノール＝１５：１）　例ＣＶＩＩ （３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノエチル）−３−［（
メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニルプ
ロピル）−２−ピロリジノン−塩酸塩　　　　　例４２
と同様にして（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノエチル
）−３−カルボニルメチル−１−（３−フェニルプロピ
ル）−２−ピロリジノンをメタノール性塩酸と反応させ
ることにより調製した。　　 【０２９６】Ｒｆ　値：０．４２（　シリカゲル；トル
エン／ジオキサン／メタノール／濃アンモニア水＝２０
：５０：２０：５）　最終生成物の調製： 【０２９７】実施例１ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−シアノ−
４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−メチル−２−
ピロリジノン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　例Ｉ　と同様にして（３Ｒ，５Ｓ）
−３−アリル−５−［（４’−シアノ−４−ビフェニリ
ル）オキシメチル］−２−ピロリジノン及びヨウ化メチ
ルから調製した。　　【０２９８】Ｒｆ　値：０．３１
（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝４：６
） 計算値：Ｃ７６．２８　Ｈ６．４０　　Ｎ８．０８実測
値：　　７５．９９　　　６．７７　　　　７．８７同
様にして下記の化合物を得る。　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 （１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−［（アミノ
カルボニル）メチル］−５−［（４’−シアノ−４−ビ
フェニリル）オキシメチル］−２−ピロリジノンＲｆ　
値：０．６０（　シリカゲル；酢酸エチル／メタノール
＝９：１）計算値：Ｃ７０．９３　Ｈ５．９５　　Ｎ１
０．７９　実測値：　　７０．９６　　　５．９０　　
　　１０．６４　（２）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル
−５−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシメ
チル］−１−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−
ピロリジノンＲｆ　値：０．７０（　シリカゲル；酢酸
エチル／シクロヘキサン＝４：１）計算値：Ｃ７１．２
７　Ｈ５．９８　　Ｎ６．９３実測値：　　７１．１９
　　　６．１８　　　　６．８１（３）　（３Ｓ，５Ｓ
）−５−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシ
メチル］−１−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）
プロピル］−３−［（メトキシカルボニル）メチル］−
２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；酢酸エチル／シク
ロヘキサン＝４：１） （４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−４−
ビフェニリル）オキシメチル］−３−［（メトキシカル
ボニル）メチル］−１−［３−（４−ヘキシルオキシフ
ェニル）プロピル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．８３（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
５）　（３Ｓ，５Ｓ）−１−［３−（４−ｔｅｒｔ．　
ブチルフェニル）プロピル］−５−［（４’−シアノ−
４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−［（メトキシ
カルボニル）メチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７８（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−４−ビ
フェニリル）オキシメチル］−３−［（メトキシカルボ
ニル）メチル］−１−［３−（３−トリフルオロメチル
フェニル）プロピル］−２−ピロリジノンＲｆ　値：０
．７８（　シリカゲル；酢酸エチル）　（７）　（３Ｓ
，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル）
オキシメチル］−１−［３−（２，４−ジクロロフェニ
ル）プロピル］−３−［（メトキシカルボニル）メチル
］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７１（　シリカゲル；酢酸エチル）　【
０２９９】（８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−シ
アノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−［（メ
トキシカルボニル）メチル］−１−［３−（３−ベンジ
ルフェニル）プロピル］−２−ピロリジノンＲｆ　値：
０．８１（　シリカゲル；酢酸エチル）　（９）　（３
Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル
）オキシメチル］−１−（４，４−ジフェニルブチル）
−３−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−ピロリ
ジノン Ｒｆ　値：０．８１（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１０）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−４−ビ
フェニリル）オキシメチル］−３−［（メトキシカルボ
ニル）メチル］−１−［３−（４−メチルスルフェニル
）プロピル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７８（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１１）（３Ｓ，５Ｓ）−１−（４−ビフェニリルメチル
）−５−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシ
メチル］−３−［（メトキシカルボニル）メチル］−２
−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．８１（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１２）（３Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオ
キシカルボニル）メチル］−５−［（４’−シアノ−４
−ビフェニリル）オキシメチル］−１−［（ピロリジン
−Ｎ−カルボニル）メチル］−２−ピロリジノンＲｆ　
値：０．３５（　シリカゲル；酢酸エチル）　（１３）
（３Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカ
ルボニル）メチル］−５−［（４’−シアノ−４−ビフ
ェニリル）オキシメチル］−１−［（モルホリン−Ｎ−
カルボニル）メチル］−２−ピロリジノンＲｆ　値：０
．４４（　シリカゲル；酢酸エチル）　【０３００】実
施例２ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−シアノ−
４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（３−フェニ
ルプロピル）−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　
４−シアノ−４’−ヒドロキシ−ビフェニル１３２ｇ、
ジメチルホルムアミド５００ｍｌ及びカリ１１２．２ｇ
の混合物に、（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（メ
タンスルホニルオキシ）メチル］−１−（３−フェニル
プロピル）−２−ピロリジノン２４６ｇの溶液を攪拌し
ながら添加する。 その混合物を６０℃で更に２０時間攪拌し、次いでジメ
チルホルムアミドを減圧で殆ど蒸発させる。残渣を酢酸
エチル７５０　ｍｌ及び水５００　ｍｌと共に攪拌する
。酢酸エチル相を希薄な食塩溶液で洗浄し、水相を再度
酢酸エチルで抽出する。有機相を蒸発させ、エーテル１
０００ｍｌ及び種結晶と共に攪拌する。得られた粗生成
物を濾別し、エーテルで洗浄する。母液から、別の画分
をシリカゲルによるクロマトグラフィーにより得る（　
溶離剤：エーテル／濃アンモニア水　１０：０．０５）
　。粗生成物を塩化メチレン／エーテルで再結晶する。 　　 【０３０１】収量：２５７ｇ（　理論値の８５％）　、
融点：７４〜７６℃同様にして下記の化合物を得る。　
　　　　　　　　　　　（１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−
［［４’−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）−４
−ビフェニリル］オキシメチル］−３−［（メトキシカ
ルボニル）メチル］−１−フェニル−２−ピロリジノン 融点：１５７　〜１５９　℃ Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；クロロホルム／メ
タノール＝９５：５）　 計算値：Ｃ７１．０５　Ｈ５．６２　　Ｎ７．１０実測
値：　　７０．９８　　　５．６６　　　　７．０７（
２）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４’−シ
アノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（３−
シクロヘキシルプロピル）−２−ピロリジノン融点：１
５７　〜１５９　℃ Ｒｆ　値：０．３７（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝７：３） 計算値：Ｃ７８．９１　Ｈ７．９９　　Ｎ６．１３実測
値：　　７９．００　　　８．１１　　　　５．９４（
３）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４’−シ
アノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（４−
メトキシベンジル）−２−ピロリジノン 融点：１２０　〜１２２　℃ Ｒｆ　値：０．５６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ７６．９７　Ｈ６．２４　　Ｎ６．１９実測
値：　　７６．９５　　　６．３８　　　　６．２６（
４）　（３Ｓ，５Ｒ）−３−アリル−５−［［４’−シ
アノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（３−
フェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ７９．９７　Ｈ６．７１　　Ｎ６．２２実測
値：　　８０．１０　　　７．００　　　　６．００（
５）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４’−シ
アノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−２−ピロリ
ジノン 融点：９９〜１０１　℃ Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：４） 計算値：Ｃ７５．８８　Ｈ６．０６　　Ｎ８．４３実測
値：　　７５．８６　　　６．２６　　　　８．３６【
０３０２】（６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−
［［４−［（４−シアノフェニル）アミノカルボニル］
フェニル］オキシメチル］−１−（３−フェニルプロピ
ル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６５（　シリカゲル；塩化メチレン／エ
タノール＝９：１） （７）　（３Ｓ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４’−
シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−２−ピロ
リジノン 融点：１６９　〜１７１　℃ Ｒｆ　値：０．２７（　シリカゲル；酢酸エチル／シク
ロヘキサン＝８：２） 計算値：Ｃ７５．８８　Ｈ６．０６　　Ｎ８．４３実測
値：　　７５．７２　　　６．１４　　　　８．５０（
８）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−［２−（ベン
ジルオキシ）エチル］−５−［（４’−シアノ−４−ビ
フェニリル）オキシメチル］−２−ピロリジノンＲｆ　
値：０．３９（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エ
チル＝１：１）計算値：Ｃ７７．２３　Ｈ６．４８　　
Ｎ６．００実測値：　　７６．９７　　　６．５７　　
　　５．９７（９）　（３Ｓ，５Ｒ）−３−アリル−５
−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル
］−２−ピロリジノン 融点：９９〜１０１　℃ Ｒｆ　値：０．４２（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：４） 計算値：Ｃ７５．８８　Ｈ６．０６　　Ｎ８．４３実測
値：　　７５．７５　　　６．０９　　　　８．１７（
１０）（３Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオ
キシカルボニル）メチル］−５−［（４’−シアノ−４
−ビフェニリル）オキシメチル］−２−ピロリジノンカ
リウムｔｅｒｔ．　ブトキシドを塩基として使用した。 【０３０３】融点：１５８　〜１５９　℃Ｒｆ　値：０
．５０（　シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝
１：９） 計算値：Ｃ７０．９１　Ｈ６．４５　　Ｎ６．８９実測
値：　　７１．００　　　６．６９　　　　７．０４【
０３０４】（１１）（Ｓ）−５−［（４’−シアノ−４
−ビフェニリル）オキシメチル］−３，３−ジアリル−
２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４４（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） （１２）（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−４−［
（４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−
１−（４−メトキシベンジル）−２−ピロリジノンＲｆ
　値：０．２２（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：１） 計算値：Ｃ７６．９７　Ｈ６．２４　　Ｎ６．１９実測
値：　　７７．１０　　　６．４７　　　　５．９８（
１３）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［４’−（Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−４−ビフェニリル］オキ
シメチル］−３−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニル）メチル］−２−ピロリジノン 融点：１３６　〜１４０　℃ Ｒｆ　値：０．３９（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１４）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［４’−（Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルアミジノ）−４−ビフェニリル］オキ
シメチル］−３−［（メトキシカルボニル）メチル］−
２−ピロリジノン 融点：１６０　〜１６４　℃ Ｒｆ　値：０．４３（　シリカゲル；酢酸エチル）　計
算値：Ｃ６７．５６　Ｈ５．６７　　Ｎ８．１５実測値
：　　６７．３１　　　５．６３　　　　８．０９（１
５）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（７−シアノ−９，１０−
ジヒドロ−２−フェナントレニル）オキシメチル］−３
−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−ピロリジノ
ンＲｆ　値：０．５２（　シリカゲル；塩化メチレン／
メタノール／濃アンモニア水＝３０：１：０．１）　（
１６）（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−３−アリル−４−［（
４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１
−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−２−ピロリ
ジノン Ｒｆ　値：０．３２（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 【０３０５】実施例３ （３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−シアノ−
４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（３−フェニ
ルプロピル）−２−ピロリジノン　　　　　　　　　　
乾燥ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中の４−シアノ−４
’−ヒドロキシビフェニル３．９ｇを炭酸セシウム９．
８ｇと混合し、周囲温度で２時間激しく攪拌する。次い
でジメチルホルムアミド２０ｍｌ中の（３Ｒ，５Ｓ）−
３−アリル−５−［（メタンスルホニルオキシ）メチル
］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン
７．０３ｇ　を添加し、その混合物を５５〜６０℃で１
８時間攪拌する。次いでそれを冷却し、水２００　ｍｌ
に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を
水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。シクロ
ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いてシリカゲルカ
ラムで精製した後、６．９ｇ（　理論値の７６％）　を
得る。　　 【０３０６】融点：７４〜７６℃ Ｒｆ　値：０．４７（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１）同様にして下記の化合物を得る。 　　　　　　　　　　　　　　 （１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（３−ブ
ロモ−４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル
］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン
Ｒｆ　値：０．５５（　シリカゲル；１，２−ジクロロ
エタン／酢酸エチル＝３：１） 計算値：Ｃ６８．０５　Ｈ５．５２　　Ｎ５．２９　　
Ｂｒ１５．０９　実測値：　　６８．１８　　　５．６
１　　　　５．３４　　　　１５．３８　（２）　（３
Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−シアノ−３−
ニトロ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（３
−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲｆ　値：０
．５４（　シリカゲル；１，２−ジクロロエタン／酢酸
エチル＝３：１） 計算値：Ｃ７２．７１　Ｈ５．９０　　Ｎ８．４８実測
値：　　７２．４５　　　５．７９　　　　８．２４（
３）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−シ
アノ−３−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）オ
キシメチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピ
ロリジノン Ｒｆ　値：０．４９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ７１．８０　Ｈ５．６４　　Ｎ５．４０実測
値：　　７１．５１　　　５．７９　　　　５．０６【
０３０７】（４）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−
［（４’−シアノ−３−フルオロ−４−ビフェニリル）
オキシメチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５１（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ７６．９０　Ｈ６．２４　　Ｎ５．９８実測
値：　　７７．１０　　　６．５９　　　　５．９４（
５）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−シ
アノ−２，３−ジメチル−４−ビフェニリル）オキシメ
チル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジ
ノン Ｒｆ　値：０．６５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） 計算値：Ｃ８０．３０　Ｈ７．１６　　Ｎ５．８５実測
値：　　７９．９８　　　７．３２　　　　５．５９（
６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−２’−
メチル−４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−［（
メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニルプ
ロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 計算値：Ｃ７４．９７　Ｈ６．５０　　Ｎ５．６４実測
値：　　７４．７０　　　６．５１　　　　５．６４（
７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［４
−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチル
］フェニル］オキシメチル］−１−（４−フェニルブチ
ル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） （８）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（６−シ
アノ−２−ナフチル）オキシメチル］−１−（３−フェ
ニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１） 【０３０８】（９）　（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５
−［［４−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニ
ルアミノ）ブチル］フェニル］オキシメチル］−１−［
２−（２−ナフチル）エチル］−２−ピロリジノン融点
：７９〜８３℃ Ｒｆ　値：０．３５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （１０）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
４−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチ
ル］フェニル］オキシメチル］−１−［２−（１−ナフ
チル）エチル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４３（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （１１）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−ベンジル−
５−［［４−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）ブチル］フェニル］オキシメチル］−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１） （１２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
４−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチ
ル］フェニル］オキシメチル］−１−（４−フェノキシ
ブチル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．８６（　シリカゲル；酢酸エチル）　（
１３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［４
−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチル
］フェニル］オキシメチル］−１−（２−フェニルエチ
ル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （１４）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］フ
ェニル］オキシメチル］−１−（３−フェニルプロピル
）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５４（　シリカゲル；ｔｅｒｔ．　ブチ
ルメチルエーテル／石油エーテル＝４：１　）　 【０３０９】（１５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５
−［［４−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルア
ミノ）メチル］フェニル］オキシメチル］−１−（３−
フェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３７（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝２０：１　） （１６）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［３−［
（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミノ）メチル
］フェニル］オキシメチル］−１−（３−フェニルプロ
ピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３４（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝２０：１　） （１７）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［３−［
４−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチ
ル］フェニル］オキシメチル］−１−（３−フェニルプ
ロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝２０：１　） （１８）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［３−［
２−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）エチ
ル］フェニル］オキシメチル］−１−（３−フェニルプ
ロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３９（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝２０：１　） （１９）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
２−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）エチ
ル］フェニル］オキシメチル］−１−（３−フェニルプ
ロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．２２（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝５０：１　） （２０）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
２−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）エチ
ル］フェニル］オキシメチル］−１−イソブチル−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３３（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝２０：１　） （２１）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
シス−４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）シクロヘキシル］フェニル］オキシメチル］−１−
（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７７（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝９：１　）　 （２２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
トランス−４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニル
アミノ）シクロヘキシル］フェニル］オキシメチル］−
１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲｆ
　値：０．７９（　シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１　）　 【０３１０】（２３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５
−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル
］−３−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３８（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （２４）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１−ベンジル−
５−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチ
ル］−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４１（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （２５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−
シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（２
−フェニルエチル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３９（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （２６）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−
シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（４
−フェニルブチル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （２７）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−
シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（４
−フェニルオキシブチル）−２−ピロリジノンＲｆ　値
：０．３８（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝２：１　）　 （２８）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−
シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１，３−
ビス−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲ
ｆ　値：０．６０（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチル＝２：１　）　 （２９）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−３−（ｎ−ブチ
ル）−５−［（４’−シアノ−４−ビフェニリル）オキ
シメチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロ
リジノン Ｒｆ　値：０．６６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （３０）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−（
３−シアノプロピル）フェニル］オキシメチル］−３−
メチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジ
ノンＲｆ　値：０．３６（　シリカゲル；シクロヘキサ
ン／酢酸エチル＝２：１　）　 （３１）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−（
３−シアノプロピル）フェニル］オキシメチル］−１−
（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲｆ　値
：０．３９（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝２：１　）　 【０３１１】（３２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−１
−［３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］−
５−［［４−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）ブチル］フェニル］オキシメチル］−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５５（　シリカゲル；トルエン／アセト
ン＝２：１　）　 （３３）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（２−シ
アノ−５−インダニル）オキシメチル］−１−（３−フ
ェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３２（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （３４）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（７−シアノ−９−ケ
ト−２−フルオレニル）オキシメチル］−３−［（メト
キシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニルプロピ
ル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５５（　シリカゲル；酢酸エチル／シク
ロヘキサン＝１：１　）　（２回流した後） （３５）（３Ｓ，５Ｓ）−３−アリル−５−［（４’−
シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−１−（３
−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン（３Ｒ，５Ｓ
）異性体の調製の母液から調製した。 【０３１２】Ｒｆ　値：０．５５（　シリカゲル；エー
テル／濃アンモニア水＝１０：０．１　） （３６）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［３−［
３−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）プロ
ピル］フェニル］オキシメチル］−１−（３−フェニル
プロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 （３７）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
５−（ｔｅｒｔ．ブチルオキシカルボニルアミノ）ペン
チル］フェニル］オキシメチル］−３−（フェニルプロ
ピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５０（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝２：１　）　 【０３１３】（３８）（３Ｒ，Ｓ；５Ｒ，Ｓ）−３−ア
リル−５−［［４−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカル
ボニルアミノ）メチル］フェニル］オキシメチル］−３
−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリ
ジノンＲｆ　値：０．４４（　シリカゲル；シクロヘキ
サン／酢酸エチル＝２：１　）　 （３９）（３Ｒ，Ｓ；５Ｒ，Ｓ）−３−アリル−５−［
［４−［２−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルア
ミノ）エチル］フェニル］オキシメチル］−３−メチル
−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲ
ｆ　値：０．３９（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチル＝２：１　）　 （４０）（３Ｒ，Ｓ；５Ｒ，Ｓ）−３−アリル−５−［
［４−［４−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルア
ミノ）ブチル］フェニル］オキシメチル］−３−メチル
−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲ
ｆ　値：０．３５（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチル＝２：１　）　 （４１）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
（４−シアノフェニル）カルボニルアミノ］フェニル］
オキシメチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．６３（　シリカゲル；酢酸エチル／シク
ロヘキサン＝３：１　）　 （４２）（３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−［［４−［
（４−シアノフェニル）アミノスルホニル］フェニル］
オキシメチル］−１−（３−フェニルプロピル）−２−
ピロリジノン Ｒｆ　値：０．８４（　シリカゲル；酢酸エチル／シク
ロヘキサン＝４：１　）　 （４３）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［４−［（３−シアノ
フェニル）スルフェニル］フェニル］オキシメチル］−
３−［（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フ
ェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．５３（　シリカゲル；酢酸エチル／シク
ロヘキサン＝１：１　）　 【０３１４】（４４）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［４−［
（３−シアノフェニル）カルボニル］フェニル］オキシ
メチル］−３−［（メトキシカルボニル）メチル］−１
−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノンＲｆ　
値：０．３６（　シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキ
サン＝１：１　）　 （４５）（３Ｒ，５Ｓ）−３−［４−（ｔｅｒｔ．　ブ
チルオキシカルボニルアミノ）ブチル］−５−［［４’
−［（メトキシカルボニル）メチル］−４−ビフェニリ
ル］オキシメチル］−１−メチル−２−ピロリジノンＲ
ｆ　値：０．２８（　シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチル＝１：４　）　 （４６）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［４−［シス−４−（
ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミノメチル）シ
クロヘキシル］フェニル］オキシメチル］−３−［（メ
トキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニルプロ
ピル）−２−ピロリジノンＲｆ　値：０．４５（　シリ
カゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１　）　 （４７）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［４−［トランス−４
−（ｔｅｒｔ．　ブチルオキシカルボニルアミノメチル
）シクロヘキシル］フェニル］オキシメチル］−３−［
（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３−フェニル
プロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４５（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝１：１　）　 （４８）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−３−
メチルスルフェニル−４−ビフェニリル）オキシメチル
］−３−［（メトキシカルボニル）メチル］−１−（３
−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．７５（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１５：１　） （４９）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−４−
ビフェニリル）オキシメチル］−３−［（メトキシカル
ボニル）プロピル］−１−（３−フェニルプロピル）−
２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．４０（　シリカゲル；塩化メチレン／メ
タノール＝１９：１　） （５０）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（４’−シアノ−４−
ビフェニリル）オキシメチル］−３−［５−（メトキシ
カルボニル）ペンチル］−１−（３−フェニルプロピル
）−２−ピロリジノン Ｒｆ　値：０．３３（　シリカゲル；エーテル／石油エ
ーテル＝９：１　）　 【０３１５】（５１）（３Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒ
ｔ．　ブチルオキシカルボニル）メチル］−５−［（４
’−シアノ−３’−フルオロ−４−ビフェニリル）オキ
シメチル］−２−ピロリジノン 融点：１４２　〜１４４　℃ Ｒｆ　値：０．２９（　シリカゲル；塩化メチレン／酢
酸エチル＝８：２　）　 計算値：Ｃ６７．９１　Ｈ５．９４　　Ｎ６．６０実測
値：　　６７．７９　　　５．９４　　　　６．６４（
５２）（３Ｓ，５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ．　ブチルオ
キシカルボニル）メチル］−５−［（３’−クロロ−４
’−シアノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−２−
ピロリジノン 融点：１４０　〜１４２　℃ Ｒｆ　値：０．３６（　シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル＝３：７　）　 計算値：Ｃ６５．３８　Ｈ５．７２　　Ｎ６．３５　　
Ｃｌ　８．０４　実測値：　　６５．３２　　　５．７
５　　　　６．４１　　　　　８．１１　（５３）（３
Ｓ，５Ｓ）−５−［（３−ブロモ−４’−シアノ−４−
ビフェニリル）オキシメチル］−３−［（メトキシカル
ボニル）メチル］−２−ピロリジノンＲｆ　値：０．５
２（　シリカゲル；塩化メチレン／メタノール＝１５：
１　）計算値：Ｃ５６．９０　Ｈ４．３２　　Ｎ６．３
２　　Ｂｒ１８．０３　実測値：　　５６．７８　　　
４．４１　　　　６．１７　　　　１７．９２　（５４
）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（６−グアニジノカルボニル
−２−ナフチル）オキシメチル］−３−［（メトキシカ
ルボニル）メチル］−２−ピロリジノン【０３１６】実
施例４ （３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）　−３　−アリル−５　−　４
−　（４　−シアノブチル）　オキシ　　フェニル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）　−３　−アリル−５　−（４
−ヒドロキシフェニル）　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン３．６ｇ、５　−ブロモ
吉草酸ニトリル１．８ｇ、炭酸カリウム７．６ｇ及びア
セトン１００ｍｌ　の混合物を２４時間還流する。冷却
後、該混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させる。油
状の残渣を、シリカゲルのカラムでクロロホルムによる
クロマトグラフィーにかける。 収量：３．９ｇ（理論量の８８．３％）　Ｒ　ｆ　値：
０．１０（シリカゲル；　クロロホルム）元素分析の計
算値：Ｃ　７７．８５　Ｈ　７．７４　Ｎ　６．７３実
測値：Ｃ　７７．５６　Ｈ　７．８４　Ｎ　６．６６【
０３１７】実施例５ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４　’−シアノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン（３Ｒ，５Ｓ）　−３　
−アリル−５　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン２０３ｇ、メチレンクロ
ライド１８００ｍｌ、アセトニトリル１８００ｍｌ及び
ルテニウムトリクロライド三水和物　２ｇ　の混合物に
、水３２００ｍｌ中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム５８０
ｇの溶液を１．７５時間かけて、激しく攪拌しながら滴
下する。その間、温度を２５℃と３１℃の間に維持する
。その後、混合物を４　時間攪拌し、さらに１８００ｍ
ｌのメチレンクロライドを添加する。有機相を分離し、
１０００ｍｌの水、１０００ｍｌの１０％二硫化ナトリ
ウム溶液及び水１０００ｍｌで連続して洗浄する。水相
を３５０ｍｌ　のメチレンクロライドでさらに２　回抽
出する。合わせたメチレンクロライド相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、活性炭で処理し、蒸発させる。残った（
３Ｓ，５Ｓ）　−３−カルボキシメチル−５−　（４　
’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノンの泡状の残渣を、その形態でさらに使用する。収量
：２０８ｇ（理論量の８４％）　Ｒ　ｆ　値：０．６６
（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝１
５：１，２回展開後）　【０３１８】上記で得られた粗
生成物をメタノール１２００ｍｌに溶解し、１０ｍｌの
飽和メタノール性塩酸と混合し、周囲温度で１６時間攪
拌する。蒸発させ、得られた残渣をシリカゲルのクロマ
トグラフィー（　溶離剤：　シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝１．５：１）で精製する。溶離剤で蒸発させた後に
残る油状の生成物をエーテル７５０ｍｌ　及び種晶と攪
拌する。得られた結晶性生成物を、濾過し、エーテル１
５０ｍｌ　で２回洗浄する。母液から、別のフラクショ
ンが得られる。 収量：１４７ｇ（両段階を通じて理論量の６７％）　融
点：　７５〜７６℃ 【０３１９】同様の方法により下記の化合物が得られる
：　 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（３
−シクロヘキシルプロピル）　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５９（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝４：６） 元素分析の計算値：Ｃ　７３．７４　Ｈ　７．４３　Ｎ
　５．７３実測値：Ｃ　７３．５２　Ｈ　７．６０　Ｎ
　５．４６中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−
カルボキシメチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−１　−（３−シクロ
ヘキシルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値
：０．２４（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝４：６） （２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン 融点：　１４０　〜１４２　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１００：２） 元素分析の計算値：Ｃ　６９．２２　Ｈ　５．５３　Ｎ
　７．６９実測値：Ｃ　６８．９５　Ｈ　５．５９　Ｎ
　７．５０中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−
カルボキシメチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３５（シリカゲル；　１，２　−ジク
ロロエタン／酢酸エチル／氷酢酸＝１００：３０：５）
　【０３２０】（３）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４
　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−メチル−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４１（
シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝１０
０：２） 元素分析の計算値：Ｃ　６９．８３　Ｈ　５．８６　Ｎ
　７．４０実測値：Ｃ　６９．６０　Ｈ　６．１０　Ｎ
　７．２０（４）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（３　−
ブロモ−４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．６２（シ
リカゲル；　メチレンクロライド／酢酸エチル＝４：１
） 元素分析の計算値：Ｃ　６４．１７　Ｈ　５．２１　Ｎ
　４．９９実測値：Ｃ　６４．２０　Ｈ　５．４３　Ｎ
　５．０６中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−５−　
（３　−ブロモ−４’−シアノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル−３　−カルボキシメチル−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　
値：０．７５（シリカゲル；　酢酸エチル／メタノール
＝９：１） （５）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−
３　−ニトロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５３（シリカゲル；　１，２　−ジク
ロロエタン／酢酸エチル＝３：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６８．３０　Ｈ　５．５４　Ｎ
　７．９７実測値：Ｃ　６８．２８　Ｈ　５．３４　Ｎ
　７．７５中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−
カルボキシメチル−５−　（４　’−シアノ−３　−ニ
トロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ
　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；酢酸エチル／メタノ
ール＝１０：１）　 （６）　　（３Ｒ，５Ｒ）−５−　（４　’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．
７０（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エチル＝２
：３） 元素分析の計算値：Ｃ　７４．６６　Ｈ　６．２７　Ｎ
　５．８１実測値：Ｃ　７４．５１　Ｈ　６．４７　Ｎ
　５．６３【０３２１】（７）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（４　’−シアノ−３　−トリフルオロメチル−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−１−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４
５（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：
１） 元素分析の計算値：Ｃ　６７．６２　Ｈ　５．３１　Ｎ
　５．０９実測値：Ｃ　６７．７３　Ｈ　５．４８　Ｎ
　５．０８中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−
カルボキシメチル−５−　（４　’−シアノ−３　−ト
リフルオロメチル−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５８（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝２０：１）　 （８）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−
３　−フルオロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．３４（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシ
メチル−５−　（４　’−シアノ−３　−フルオロ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値
：０．６１（シリカゲル；　酢酸エチル／メタノール＝
２０：１）　 （９）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−
２，３　−ジメチル−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝４：１） 元素分析の計算値：Ｃ　７５．２７　Ｈ　６．７１　Ｎ
　５．４９実測値：Ｃ　７４．９６　Ｈ　７．００　Ｎ
　５．３７中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−
カルボキシメチル−５−　（４　’−シアノ−２，３　
−ジメチル−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン Ｒ　ｆ　値：０．７３（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝１９：１）　 【０３２２】（１０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　トラ
ンス−４　−（４−シアノフェニル）　シクロヘキシル
　　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル
）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン−セミヒドレートＲ　ｆ　値：０．
５２（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エチル＝１
：１） 元素分析の計算値：Ｃ　７２．４１　Ｈ　７．５０　Ｎ
　５．６３実測値：Ｃ　７２．３５　Ｈ　７．６１　Ｎ
　５．６２（１１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’
−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
３　−（メトキシカルボニル）　メチル　　−３　−メ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．７４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１５：１）　 中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシ
メチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル
）　オキシメチル　　−３　−メチル−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：
０．４０（シリカゲル；メチレンクロライド／シクロヘ
キサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１５：１
５：２）　 （１２）　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−ベンジル−５−　（
４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．６９（シリカゲル
；　メチレンクロライド／メタノール＝１５：１）　 中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−１　−ベンジル−
３　−カルボキシルメチル−５−　（４　’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−２　−ピロ
リジノンＲ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　メチレ
ンクロライド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモ
ニア水＝６８：１５：１５：２）（１３）　（３Ｓ，５
Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−（メトキシカルボニル）　
メチル　　−１　−（２−フェニルエチル）　−２−ピ
ロリジノンＲ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル；　シク
ロヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝６４：３２：４
） 中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシ
メチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル
）　オキシメチル　　−１　−（２−フェニルエチル）
　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４１（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／シクロヘキサン／メタノ
ール／濃アンモニア水＝６８：１５：１５：２）【０３
２３】（１４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シ
アノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（４−
フェニルブチル）−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル／メタノール＝６４：３２：４） 中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシ
メチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル
）　オキシメチル　−１　−（４−フェニルブチル）−
２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル
；　メチレンクロライド／シクロヘキサン／メタノール
／濃アンモニア水＝６８：１５：１５：２）（１５）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフ
ェニリル）　オキシメチル　　−３　−（メトキシカル
ボニル）　メチル　　−１　−（４−フェニルオキシブ
チル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル／メタノール＝６４：３２：４） 中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシ
メチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル
）　オキシメチル　　−１　−（４−フェニルオキシブ
チル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３４（
シリカゲル；　メチレンクロライド／シクロヘキサン／
メタノール／濃アンモニア水＝６８：１５：１５：２）
（１６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−１，３　−ビス−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝２：１） 中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシ
メチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル
）　オキシメチル　　−１，３　−ビス−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）【０３２４】（１７）　（３Ｓ
，５Ｓ）−３−（ｎ−ブチル）　−５−　（４　’−シ
アノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝２：１） 中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３−（ｎ−ブチル
）　−３　−カルボキシメチル−５−　（４　’−シア
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（１８）　（３Ｒ，５Ｓ）−５
−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−３　−（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノンＲ　ｆ　値：０．５９（シリカゲル；　メチレン
クロライド／メタノール＝１９：１）　 中間体生成物：　（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−カルボキシ
メチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル
）　オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル
）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５２（シリ
カゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモ
ニア水＝８：２：０．１）（１９）　（３Ｓ，５Ｓ）−
５−　　４　−　（４　−シアノフェニル）　カルボニ
ルアミノ　　−フェニル　　オキシメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３５（シリカゲル；　酢酸エチル／シ
クロヘキサン＝１：１） 【０３２５】（２０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　
−　（４　−シアノフェニル）　アミノスルホニル　　
−フェニル　　オキシメチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．２８（
シリカゲル；　酢酸エチル／シクロヘキサン＝３：１） （２１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−３　−メチル−２　
−ピロリジノン融点：１０５〜１０７．５　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：４） 元素分析の計算値：Ｃ　６９．８３　Ｈ　５．８６　Ｎ
　７．４０実測値：Ｃ　６９．６４　Ｈ　５．７３　Ｎ
　７．７０中間体生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−
カルボキシメチル−５−　（４　’−シアノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　−３　−メチル−２　−
ピロリジノン 融点：１７８〜１８１　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　トルエン／ジオ
キサン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）
　（２２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−シアノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−（
メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（２−メト
キシエチル）　−２−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５
５（シリカゲル；　トルエン／ジオキサン／エタノール
／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）　元素分析の計算値
：Ｃ　６８．２３　Ｈ　６．２０　Ｎ　６．６３実測値
：Ｃ　６８．０２　Ｈ　６．２２　Ｎ　６．５５中間体
生成物：　（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル
−５−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−１　−（２−メトキシエチル）　−２
　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；
　トルエン／ジオキサン／エタノール／氷酢酸＝９０：
１０：１０：６）　【０３２６】（２３）　（３Ｓ，５
Ｓ）−１　−（２−アセトキシエチル）　−５−　（４
　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　酢酸エチル）（
２４）　（３Ｒ，５Ｒ）−５−　（４　’−シアノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−（メト
キシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１００：２） 元素分析の計算値：Ｃ　６９．２２　Ｈ　５．５３　Ｎ
　７．６９実測値：Ｃ　６８．９８　Ｈ　５．５１　Ｎ
　７．６２（２５）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−４　−
　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９８：２）　 （２６）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−４　−　（４　’
−シアノ−４　−ビフェニリル）　カルボニルアミノメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．１６（シリカ
ゲル；　酢酸エチル／メタノール＝９７：３）　 （２７）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−４　−　（４　’
−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−３　−
メチル−２　−ピロリジノン融点：１６３〜１６４　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　酢酸エチル）　
元素分析の計算値：Ｃ　６９．８２　Ｈ　５．８６　Ｎ
　７．４０実測値：Ｃ　７０．００　Ｈ　６．１０　Ｎ
　７．５５【０３２７】実施例６ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４　’−アミジノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン−塩酸塩半水和物（ｓ
ｅｍｉｈｙｄｒａｔｅ）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（
４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン１４０ｇを１１００ｍｌのメタノールに溶解し、−２
０℃に冷却する。この温度で、塩化水素ガスを攪拌しな
がら、約４時間通じさせ、得られた混合物をさらに１６
時間室温で攪拌する。 溶媒を減圧下で蒸発させ、粘稠性の油状の残渣である粗
イミノエステル塩酸塩（１７２ｇ）が残留する。この粗
生成物を１５００ｍｌのメタノールに溶解し、１４４ｇ
の炭酸アンモニウムを添加した後、室温で２　時間攪拌
する。その後、さらに炭酸アンモニウム４８ｇ　を添加
し、得られた混合物をさらに１．５　時間攪拌する。メ
タノール性塩酸を用いて、攪拌しながら、反応混合物の
ｐＨを３．５　に調整する。その後、減圧下で約８００
ｍｌ　に濃縮し、塩化アンモニウムの沈澱物を濾去する
。その後、濾液をさらに結晶が生じるまで（　約３５０
ｍｌ）蒸発させる。晶出が終了したら、沈澱を濾取し、
７５ｍｌの氷冷メタノールで洗浄し、最後にアセトン及
びエーテルで洗浄する。別のフラクションを濾液を蒸発
させることにより得る。結晶の二つのロットを合わせ、
メタノールから再結晶させる。 収量：１２８．７ｇ（理論量の８３％）　融点：１８４
〜１８７　℃（　分解）　元素分析の計算値：Ｃ　６６
．１１　Ｈ　６．４７　Ｎ　７．７１　Ｃｌ　６．５０
実測値：Ｃ　６５．９８　Ｈ　６．４１　Ｎ　７．６７
　Ｃｌ　６．６７副生成物として、下記の化合物が得ら
れる。 （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４　’−アミノカルボニル
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（アミノカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン 融点：１９７〜１９８　℃ 【０３２８】上記と同様の方法により、下記の化合物が
得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（
３−シクロヘキシルプロピル）　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
（２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン×１．２５　ＨＣｌ融点：１４１℃以上（　分解）
　 Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝８５：１５） 元素分析の計算値：Ｃ　５９．０７　Ｈ　５．７２　Ｎ
　９．８４　Ｃｌ　１０．３８　実測値：Ｃ　５８．９
６　Ｈ　５．９６　Ｎ　９．６８　Ｃｌ　１０．１０　
（３）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−メチル−
２　−ピロリジノン塩酸塩融点：１３８℃以上（　分解
）　 Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
（４）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−３　−ブロモ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン塩酸塩 融点：１０４〜１０６　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　値：０
．４６（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノー
ル／濃アンモニア水＝４０：１０：２）元素分析の計算
値：Ｃ　５８．５９　Ｈ　５．４１　Ｎ　６．８３実測
値：Ｃ　５８．７０　Ｈ　５．６６　Ｎ　６．６４（５
）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−３
　−ニトロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩
酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．６３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
【０３２９】（６）　　（３Ｒ，５Ｒ）−５−　（４　
’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
半塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
元素分析の計算値：Ｃ　６９．５８　Ｈ　６．５２　Ｎ
　８．１１　Ｃｌ　３．４２実測値：Ｃ　６９．６９　
Ｈ　６．７３　Ｎ　７．９７　Ｃｌ　２．８６（７）　
　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−３　−
トリフルオロメチル−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　メ
チレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝８０
：２０：５）（８）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　
’−アミジノ−３　−フルオロ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
（９）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−２，３　−ジメチル−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
（１０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（３　−アセチルア
ミノ−４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
【０３３０】（１１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　
’−アミジノ−３　−メタンスルホニルアミノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０
．４２（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノー
ル／濃アンモニア水＝８０：２０：５）（１２）　（３
Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−２　’−メチ
ル−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
（１３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　（４’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　カルボニル　　アミノメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４０：１０：２）
（１４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　トランス−４　−
（４−アミジノフェニル）　シクロヘキシル　　オキシ
メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
（１５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　（６　−アミ
ジノ−２−ナフチルカルボニル）　アミノ　　エチル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：３）
（１６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（６　−アミジノ−
２　−ナフチルカルボニル）　アミノメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：３）
（１７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（７　−アミジノ−
２　−ナフチルカルボニル）　アミノメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．１９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 【０３３１】（１８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　
（７　−アミジノ−２　−ナフチルカルボニル）　アミ
ノ　　エチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （１９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　トランス−３　−
（４−アミジノフェニル）　シクロブチル　　カルボニ
ルアミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン塩酸塩×１．５　水Ｒ　ｆ　値：０．
４２（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール
／濃アンモニア水＝３５：１５：４）元素分析の計算値
：Ｃ　６１．３１　Ｈ　７．１０　Ｎ　９．８６実測値
：Ｃ　６１．４５　Ｈ　７．１８　Ｎ　９．６４（２０
）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　シス−３　−（４−アミ
ジノフェニル）　シクロブチル　　カルボニルアミノメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩×１．５水Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニ
ア水＝３５：１５：４）元素分析の計算値：Ｃ　６１．
３１　Ｈ　７．１０　Ｎ　９．８６実測値：Ｃ　６１．
６７　Ｈ　６．９８　Ｎ　９．８０（２１）　（３Ｓ，
５Ｓ）−５−　２−　　シス−３　−（４−アミジノフ
ェニル）　シクロブチル　　カルボニルアミノ　　エチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．４８（シリカゲル；　メチレ
ンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝３５：１
５：４）（２２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　　ト
ランス−３　−（４−アミジノフェニル）　シクロブチ
ルカルボニルアミノ　　エチル　　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．
４８（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール
／濃アンモニア水＝３５：１５：４）【０３３２】（２
３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（ア
ミノカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 該イミノエステルをメタノール性アンモニアと共に６　
日間室温で攪拌した。精製は、シリカゲルのクロマトグ
ラフィー（　溶離液：　メチレンクロライド／メタノー
ル／アンモニア水＝４：１：０．２５）　により行った
。 Ｒ　ｆ　値：０．３５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（２４）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−
　　３　−（３−アミジノフェニル）　プロピル　　−
カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０
．３０（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノー
ル／濃アンモニア水＝４：１：０．１）（２５）　（３
Ｓ，５Ｓ）−５−　　３　−（４−アミジノフェニル）
　プロピル　　カルボニル−アミノメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） （２６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−３　−メチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）【０３３３】（２７）　（３Ｓ
，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−１　−ベンジル−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．１９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（２８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−１　−（２−フェニルエチル）　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（２９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−１　−（４−フェニルブチル）　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（３０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−１　−（４−フェニルオキシブチル）−２　−
ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）【０３３４】（３１）　（３Ｓ
，５Ｓ）−５−　　４　’−（ｎ−ブチルアミジノ）　
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩イミノ
エステルを無水メタノール中で処理し、該溶液に、２０
倍のモル量のｎ　−ブチルアミンを添加する。 Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　
’−（ｎ−ブチルアミジノ）　−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−　（ｎ　−ブチルアミノカ
ルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩が副生成物として得
られる。 Ｒ　ｆ　値：０．６０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２）
（３２）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−５　−　（４　’−メチルアミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸
塩反応は、実施例６　の（３１）と同様に行われる。 Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４
　’−メチルアミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−３　−　（メチアルアミノカルボニル）　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン塩酸塩が副生成物として得られる。 元素分析の計算値：Ｃ　６７．８０　Ｈ　６．７９　Ｎ
　１０．２０　　Ｃｌ６．４６実測値：Ｃ　６７．３５
　Ｈ　６．６８　Ｎ　１０．２３　　Ｃｌ　６．４３（
３３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−イソプロピ
ルアミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩
酸塩反応は、実施例６　の（３１）と同様に行われる。 Ｒ　ｆ　値：０．４７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）【０３３５】（３４）　（３Ｓ
，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−１，３　−ビス　　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（３５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−（ｎ−ブチル）　−３　−　（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（３６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３
　−アリル−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェ
ニリル）　オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩融点：１００℃
以上で焼結 Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８：１：０．２５
）　【０３３６】（３７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−ア
リル−５−　（６−アミジノ−２　−ナフチル）　オキ
シメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル
；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水
＝４：１：０．２５）　（３８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（７　−アミジノ−９　−ケト−２　−フルオレニ
ル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニ
ル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン塩酸塩水和物 元素分析の計算値：Ｃ　６４．１３　Ｈ　５．６９　Ｎ
　　７．２４　　Ｃｌ６．１２実測値：Ｃ　６４．９０
　Ｈ　５．８６　Ｎ　　７．３９　　Ｃｌ　６．７６（
３９）　（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／メタノール性塩酸＝９：１：０．０
５）　（４０）　（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　アミノメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン×１．
２５ＨＣｌ　 元素分析の計算値：Ｃ　６６．１５　Ｈ　６．４８　Ｎ
　１０．２９　　Ｃｌ８．１５実測値：Ｃ　６５．９６
　Ｈ　６．６６　Ｎ　１０．３８　　Ｃｌ　７．９６（
４１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　Ｎ　−（４’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル）　−Ｎ　−メタンスルホニ
ル　　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニ
ル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン塩酸塩元素分析の計算値：Ｃ　６
０．６２　Ｈ　６．２５　Ｎ　　９．１２　　Ｃｌ５．
７７実測値：Ｃ　６０．８７　Ｈ　６．１４　Ｎ　　８
．９３　　Ｃｌ　５．６６（４２）　（３Ｓ，５Ｓ）−
５−　　Ｎ　−（４’−アミジノ−４　−ビフェニリル
）　−Ｎ　−アセチルアミノメチル　　−３　−　（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 元素分析の計算値：Ｃ　６６．５９　Ｈ　６．４７　Ｎ
　　９．７１　　Ｃｌ６．１４実測値：Ｃ　６６．６１
　Ｈ　６．８５　Ｎ　　９．５２　　Ｃｌ　５．９４（
４３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　２　−　（４　’−
アミジノフェニル）　アミノ　　フェニル　　−カルボ
ニルアミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル
）　メチル　　−１−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン塩酸塩融点：１０５℃以上　（分解）
　 Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル／メタノール＝２：１：０．６） （４４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−　（４　−
アミジノフェニル）　アミノカルボニル　　フェニル　
　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．６３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール＝４：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５４３　【０３３７
】（４５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−　（４　
−アミジノフェニル）　カルボニルアミノ　　フェニル
　　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル
）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリ
カゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモ
ニア水＝１６：４：１）　（４６）　（３Ｓ，５Ｓ）−
５−　　４　−　（４　−アミジノフェニル）　アミノ
スルホニル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１６：２：１）　
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５７９　（４７）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−　（３　−アミジノフ
ェニル）　スルフェニル　　フェニル　　オキシメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　酢酸エチル／シ
クロヘキサン＝３：２） 【０３３８】（４８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　
−　（３　−アミジノフェニル）　カルボニル　　フェ
ニル　　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．２１（
シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃ア
ンモニア水＝１６：４：１）　（４９）　（３Ｓ，５Ｓ
）−５−　　４　−　（３　−アミジノフェニル）　ス
ルホニル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）　
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５６４　（５０）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−１，３　−ビス−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩半水和物Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル
；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水
＝１５：５：１）　元素分析の計算値：Ｃ　５７．７７
　Ｈ　５．８６　Ｎ　　８．４２　　Ｃｌ７．１１実測
値：Ｃ　５７．９７　Ｈ　５．９５　Ｎ　　８．３８　
　Ｃｌ　７．３７質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４
５４　（５１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　（エチルアミノカルボニル）　メチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）メチル　　−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩×０．２５水 Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３０：１０：２）
元素分析の計算値：Ｃ　５９．１７　Ｈ　６．２６　Ｎ
　１１．０４　　Ｃｌ６．９９実測値：Ｃ　５９．１３
　Ｈ　６．４７　Ｎ　１０．９１　　Ｃｌ　６．７８【
０３３９】（５２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’
−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−１　−　（ジメチルアミノカルボニル）　メチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル−２　−ピ
ロリジノン塩酸塩半水和物Ｒ　ｆ　値：０．３３（シリ
カゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモ
ニア水＝３０：１０：２）元素分析の計算値：Ｃ　５８
．６５　Ｈ　６．３０　Ｎ　１０．９４　　Ｃｌ６．９
２実測値：Ｃ　５８．５０　Ｈ　６．５５　Ｎ　１０．
７９　　Ｃｌ　６．８０（５３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−１　−　（ベンジルアミノカルボニル）
　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３０：１０：２）
元素分析の計算値：Ｃ　６３．８８　Ｈ　５．７２　Ｎ
　　９．９３　　Ｃｌ６．２９実測値：Ｃ　６４．０６
　Ｈ　６．００　Ｎ　　９．９２　　Ｃｌ　６．３１（
５４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−ベン
ゾイル−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−ピロリジン塩酸塩半水和物Ｒ　ｆ　値：０．１８（シ
リカゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝１０：
１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６５．０５　Ｈ　６．０４　Ｎ
　　８．１３　　Ｃｌ６．８６実測値：Ｃ　６５．００
　Ｈ　６．３０　Ｎ　　７．９９　　Ｃｌ　６．６１【
０３４０】（５５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’
−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−１　−メタンスルホニル−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−ピロリジン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　５４．８２　Ｈ　５．８５　Ｎ
　　８．７２　　Ｃｌ７．３６実測値：Ｃ　５４．６８
　Ｈ　５．８２　Ｎ　　８．４７　　Ｃｌ　７．２０（
５６）　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−アセチル−５−　（４
　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−（メトキシカルボニル）　メチル　　−ピ
ロリジン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．１６（シリカゲル；　
メチレンクロライド／メタノール＝１０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６１．９５　Ｈ　６．３３　Ｎ
　　９．４２　　Ｃｌ７．９５実測値：Ｃ　６１．７６
　Ｈ　６．３１　Ｎ　　９．１１　　Ｃｌ　７．８４（
５７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（　
エチルアミノカルボニル）　−３　−　（メトキシカル
ボニル）　メチル　−ピロリジン×１．２５　ＨＣｌ Ｒ　ｆ　値：０．１３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　５９．５８　Ｈ　６．５１　Ｎ
　１１．５８　　Ｃｌ９．１６実測値：Ｃ　５９．７３
　Ｈ　６．５６　Ｎ　１１．３３　　Ｃｌ　９．０７（
５８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（　
ジメチルアミノスルホニル）　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル−ピロリジン塩酸塩 融点：１９６〜１９８　℃ Ｒ　ｆ　値：０．１８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　５４．０６　Ｈ　６．１１　Ｎ
　１０．９６　　Ｃｌ６．９４　　Ｓ　６．２７ 実測値：Ｃ　５３．９２　Ｈ　６．１４　Ｎ　１０．７
７　　Ｃｌ　７．０２　　Ｓ　６．３２【０３４１】（
５９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−メチル−ピ
ロリジン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．１８（シリカゲル；　
メチレンクロライド／メタノール＝１０：１）　 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝３８２　（６０）　
（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 元素分析の計算値：Ｃ　５７．８６　Ｈ　６．０１　Ｎ
　　９．６４　　Ｃｌ８．１３実測値：Ｃ　５８．０６
　Ｈ　５．９３　Ｎ　　９．６６　　Ｃｌ　８．２５（
６１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−３　−メチル−２
　−ピロリジノン塩酸塩半水和物Ｒ　ｆ　値：０．２８
（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃
アンモニア水＝８０：２０：２）元素分析の計算値：Ｃ
　５９．９３　Ｈ　６．１７　Ｎ　　９．５３　　Ｃｌ
８．０４実測値：Ｃ　５９．７０　Ｈ　６．０８　Ｎ　
　９．３７　　Ｃｌ　８．２１（６２）　（３Ｓ，５Ｓ
）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（２−メトキシエチル）　−２　
−ピロリジノン塩酸塩濃アンモニア水を塩基として使用
した。 Ｒ　ｆ　値：０．３９（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４） （６３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（
２−ヒドロキシエチル）　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩濃アン
モニア水を塩基として使用した。 Ｒ　ｆ　値：０．５５（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４）、及び（３Ｓ，５
Ｓ）　−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　−３　−カルボキシメチル−１　
−（２−ヒドロキシエチル）−２　−ピロリジノンＲ　
ｆ　値：０．７０（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メタノ
ール／１０％塩水溶液＝６：４） 【０３４２】（６４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　
’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−　（エトキシカルボニル）　メチル　　−２
　−ピロリジノン塩酸塩酸としてエタノール性塩酸を使
用した。 Ｒ　ｆ　値：０．４４（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４） 元素分析の計算値　：Ｃ　６０．５５　Ｈ　６．１２　
Ｎ　　９．６３　　Ｃｌ　８．１２　実測値　：Ｃ　６
０．４９　Ｈ　６．２３　Ｎ　　９．６５　　Ｃｌ　８
．２１　（６５）　（３Ｒ，５Ｒ）−５−　（４　’−
アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−
ピロリジノン塩酸塩半水和物融点：１３８℃　（分解）
　 Ｒ　ｆ　値：０．５２（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４） 元素分析の計算値：Ｃ　５９．０８　Ｈ　５．９０　Ｎ
　　９．８４　　Ｃｌ８．３１実測値：Ｃ　５８．９６
　Ｈ　６．１９　Ｎ　　９．６８　　Ｃｌ　８．９３（
６６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　（４　’−アミ
ジノ−３　−ビフェニリル）　アミノ　　エチル−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　クロロホルム／
メタノール＝３：１） （６７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　　（３’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　カルボニル　　−アミ
ノ　　エチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝３：１） （６８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−３　−メチルスルホニル−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／アンモニア水＝７
：１．５：１．５：０．２）質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋　＝５７８　【０３４３】（６９）　（３Ｓ，５Ｓ
）−５−　（４　’−アミジノ−３　−メチルスルフェ
ニル−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ
　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロライ
ド／シクロヘキサン／メタノール／アンモニア水＝７：
１．５：１．５：０．２）元素分析の計算値：Ｃ　６３
．９６　　Ｈ　６．２３　　Ｎ　　７．２２　　Ｓ　５
．５１　　Ｃｌ　６．０９ 実測値：Ｃ　６４．１２　　Ｈ　６．５０　　Ｎ　　７
．０３　　Ｓ　５．３６　　Ｃｌ　５．８８（７０）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　スルホニル　　アミノメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．１９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／アンモニア水＝７
：１．５：１．５：０．２）（７１）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　２−　（４　−アミジノシンナモイル）　アミ
ノ　　エチル　　−３　−（メトキシカルボニル）　メ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（７２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−１　−　（３　−（３，４−ジメトキシ
フェニル）　プロピル）　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン半塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　元素分析の計算値：Ｃ　６６．５１　　Ｈ　６．５
４　　Ｎ　　７．２７　　Ｃｌ　３．０７実測値：Ｃ　
６６．３４　　Ｈ　６．３１　　Ｎ　　７．０７　　Ｃ
ｌ　２．９２【０３４４】（７３）　（３Ｓ，５Ｓ）−
５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メ
チル　　−１　−　３−（４−ヘキシルオキシフェニル
）　プロピル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　
値：０．２３（シリカゲル；　メチレンクロライド／メ
タノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　（７
４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−　３−
（４−第三ブチルフェニル）　プロピル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（７５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　３
−（３−トリフルオロメチルフェニル）　プロピル　　
−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（７６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　
−　３−（２，４−ジクロロフェニル）　プロピル）　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　
−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　【０３４５】（７７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（
４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−１　−　３−（３−ベンジルフェニル）　プロピル−
２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（７８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　
−（４，４−ジフェニルブチル）　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（７９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　３
−（４−メチルスルフェニルフェニル）　プロピル　　
−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　【０３４６】（８０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（
４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−１　−　３−（４−メチルスルホニルフェニル）　プ
ロピル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０
．２５（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノー
ル／濃アンモニア水＝４：２：０．２５）　（８１）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−１　−（４−ビフェ
ニリルメチル）　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：２：０．２５
）　元素分析の計算値：Ｃ　６９．９１　　Ｈ　５．８
７　　Ｎ　　７．１９　　Ｃｌ　６．０７実測値：Ｃ　
６９．８２　　Ｈ　５．８６　　Ｎ　　７．３９　　Ｃ
ｌ　６．１７（８２）　（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　
’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−　３−（　メトキシカルボニル）　プロピル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／水＝８：２：０．１０）　 元素分析の計算値：Ｃ　６８．１３　　Ｈ　６．７９　
　Ｎ　　７．４５　実測値：Ｃ　６７．９４　　Ｈ　７
．０３　　Ｎ　　７．２６　（８３）　（３Ｒ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−　５−（　メトキシカルボニ
ル）　ペンチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．６５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／水＝８：２：０．１０）　 元素分析の計算値：Ｃ　６８．９６　　Ｈ　７．１５　
　Ｎ　　７．１０　実測値：Ｃ　６８．８２　　Ｈ　７
．２２　　Ｎ　　６．９７　【０３４７】（８４）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　　（３’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　カルボニル　　−アミノメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ
　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　メチレンクロライ
ド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）
　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５２７　（８５）
　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　（４’−アミジノ−３　−
ビフェニリル）　カルボニル　　−アミノメチル　　−
３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸
塩 Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５２７　（８６
）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　スルホニル　　メチル−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．１６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）【０３４８】（８７）　（３Ｓ
，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　スルフェニル　　メチル　　−３　−　（メト
キシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．８１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（８８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　　１−（４−
アミジノフェニル）　−１　−プロペン−３　−イル　
　−アミノカルボニル　　メチル　　−３　−　（メト
キシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：
０．１５（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　下記の化
合物が副生成物として得られる。 （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　　　１−（４−アミジノフェ
ニル）　−１　−プロペン−３　−イル　　−アミノカ
ルボニル　　メチル　　−３　−　（アミノカルボニル
）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．１３（シリ
カゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモ
ニア水＝４：１：０．２５）　質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋　＝４７６　【０３４９】（８９）　（Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３，３　−ジアリル−２−ピロリジノン
塩酸塩半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）
元素分析の計算値：Ｃ　６６．２７　　Ｈ　６．７２　
　Ｎ　　９．６６　　Ｃｌ　８．１５実測値：Ｃ　６６
．３２　　Ｈ　６．９０　　Ｎ　　９．６５　　Ｃｌ　
７．９０（９０）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．６８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６３．８７　　Ｈ　６．３８　
　Ｎ　１０．６４　　Ｃｌ　８．９８実測値：Ｃ　６３
．６０　　Ｈ　６．３９　　Ｎ　１０．４５　　Ｃｌ　
９．２５（９１）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−４　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．３０（
シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／アン
モニア水＝８０：２０：５）（９２）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−（２−ヒドロキシエチル）　
−２　−ピロリジノン×１．２５ＨＣｌ　×１　水Ｒ　
ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　メチレンクロライド
／メタノール＝８５：１５） 元素分析の計算値：Ｃ　５７．６１　　Ｈ　６．３４　
　Ｎ　１０．０７　　Ｃｌ　１０．６３　 実測値：Ｃ　５７．８９　　Ｈ　６．２２　　Ｎ　　９
．９４　　Ｃｌ　１０．４６　（９３）　（３Ｓ，５Ｓ
）−５−　（７　−アミジノ−９，１０−ジヒドロ−２
　−フェナントレニル）　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　メチ
レンクロライド／メタノール／水＝８：２：０．１） （９４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（３　−アミジノベ
ンゾイル）　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．２
７（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／
濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　質量スペクトル
：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４５１　【０３５０】（９５）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　　エキソ−５　−（４−アミジノ
フェニル）　ビシクロ　２．２．１　　−ヘプチル−エ
キソ−２　−カルボニル　　アミノメチル　　−３　−
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（９６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミ
ジノ−３　’−フルオロ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．５６（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４） 元素分析の計算値：Ｃ　５６．７０　　Ｈ　５．４３　
　Ｎ　　９．４５　　Ｃｌ　７．９７実測値：Ｃ　５６
．６１　　Ｈ　５．４５　　Ｎ　　９．４９　　Ｃｌ　
８．０１（９７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　’−
（Ｎ−ベンジルアミジノ）　−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩×１．５　塩酸
塩反応は実施例６（３１）　と同様に行う。 融点：２０６〜２０８　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６３．７８　　Ｈ　６．０２　
　Ｎ　　７．９７　　Ｃｌ　１０．０９　 実測値：Ｃ　６３．９９　　Ｈ　６．００　　Ｎ　　８
．０９　　Ｃｌ　９．９７　（９８）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−１　−　（４　−メトキシフェニル）スル
ホニル−２　−ピロリジン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．５５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （９９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−３　’−クロロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．３３（シ
リカゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝４：１
） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４１６　及び４１８
　（１００）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）　−４　−　（
４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−３
　−メチル−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０
．５３（逆相シリカゲル；　メタノール／１０％塩水溶
液＝６：４） 【０３５１】（１０１）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）　−
４　−　　（４’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／氷酢酸＝８０：２０：２） （１０２）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）　−４　−　　（
４’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　カルボニルア
ミノ　　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−３　−メチル−２　−ピロリジノン塩酸
塩 （１０３）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
２−（　メトキシカルボニル）　フェニル　　−２　−
ピロリジノン塩酸塩 （１０４）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　２−（　アミノカルボニル）　フェニル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩 （１０５）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　２−（　エチルアミノカルボニル）　フェニル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２
　−ピロリジノン塩酸塩 （１０６）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　２−（　ジメチルアミノカルボニル）　フェニル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
２　−ピロリジノン塩酸塩 【０３５２】（１０７）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−　３−（　メトキシカルボニル）　フェニル
　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１０８）　（３Ｓ，
５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェ
ニリル）　オキシメチル　　−１　−　３−（　アミノ
カルボニル）　フェニル　　−３　−　（メトキシカル
ボニル）　メチル−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１０９）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　３−（　エチルアミノカルボニル）　フェニル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２
　−ピロリジノン塩酸塩 （１１０）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　３−（　ジメチルアミノカルボニル）　フェニル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
２　−ピロリジノン塩酸塩 （１１１）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−−
３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−
　４−（　メトキシカルボニル）　フェニル　　−２　
−ピロリジノン塩酸塩 （１１２）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　４−（　アミノカルボニル）　フェニル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩 （１１３）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　４−（　エチルアミノカルボニル）　フェニル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２
　−ピロリジノン塩酸塩 【０３５３】（１１４）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−１　−　４−（　ジメチルアミノカルボニル
）　フェニル　　−３−　（メトキシカルボニル）　メ
チル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１１５）　（３
Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−１　−　３−（　メタンス
ルホニルアミノ）　フェニル　　−２　−ピロリジノン
塩酸塩 （１１６）　（３Ｓ，５Ｓ）　−１　−　３−アセトア
ミノフェニル　　−５　−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メト
キシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩
酸塩 （１１７）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　（６−アミ
ジノ−１，２，３，４　−テトラヒドロ−２　−ナフチ
ル）　アミノカルボニル　　アミノメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 【０３５４】（１１８）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
　Ｎ　−アセチル−Ｎ　−〔トランス−４　−（４−ア
ミジノフェニル）　シクロヘキシル　　アミノメチル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２
　−ピロリジノン塩酸塩 （１１９）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　Ｎ　−　　
トランス−４　−（４−アミジノフェニル）　シクロヘ
キシル　　−Ｎ　−メタンスルホニル　　アミノメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
２　−ピロリジノン塩酸塩 （１２０）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　トランス−
４　−（４−アミジノフェニル）　シクロヘキシルオキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１２１）　（３Ｓ
，６Ｓ）　−６　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−２　−ピペリジノン塩酸塩 （１２２）　（４Ｒ，６Ｓ）　−６　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−４
　−メトキシカルボニル−２　−ピペリジノン塩酸塩 （１２３）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−３　−エトキシ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１２４）　（３Ｓ
，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−３−ブロモ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチ
レンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１
：０．２５）　（１２５）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−
　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−１　−　２−（　フェニルスルホニル）　エチル
−２　−ピロリジノン塩酸塩 【０３５５】（１２６）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−　２−（　フェニルスルフェニル）　エチル
　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１２７）　（３Ｒ，
５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェ
ニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカル
ボニル）　メチルオキシ　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１２８）　（３Ｒ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチルスルフェニル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩 （１２９）　（３Ｒ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　　Ｎ　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−Ｎ　−メチル　アミノ　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１３０）　（
３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　　１−（４−アミジノフェ
ニル）　−１　−プロピン−３　−イル−アミノカルボ
ニル　　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１３１）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（７　−アミ
ジノ−２−フェナントレニル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピ
ロリジノン塩酸塩【０３５６】（１３２）　（３Ｒ，５
Ｓ）　−３　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　メチル　　−５　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１３３）　
（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−５　−　（メト
キシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩
酸塩 （１３４）　３　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　メチル　　−１　−　２−（　メトキシカ
ルボニル）エチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１３５）　１　−　２−（４’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　エチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１３６）　（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−　２−（４’−
アミジノ−４　−ビフェニリル）　エチル　　−５　−
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 （１３７）　（２Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−２
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−メ
タンスルホニル−ピロリジン塩酸塩（１３８）　（２Ｓ
，５Ｓ）　−１　−アセチル−５　−　（４’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−２　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−ピロリジン塩
酸塩（１３９）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　（４’
−アミジノ−３　−ビフェニリル）　スルホニル−アミ
ノ　　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１４０）　（
３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　（３’−アミジノ−４−ビ
フェニリル）　カルボニルアミノメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩【０３５７】（１４１）　（３Ｓ，５Ｓ）　
−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−１　−（２−アミノエチル）　−
３　−　（メトキシカルボニル）メチル　　−２　−ピ
ロリジノン二塩酸塩 （１４２）　（３Ｓ，５Ｓ）　−１　−　２−（　アセ
チルアミノ）　エチル　　−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩 （１４３）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　２−（　メタンスルホニルアミノ）　エチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　
−ピロリジノン塩酸塩 （１４４）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　２−（　ベンゾイルアミノ）　エチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩 （１４５）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
２−（　フェニルスルホニルアミノ）　エチル　　−２
　−ピロリジノン塩酸塩 （１４６）　（３Ｓ，５Ｓ）　−１　−　２−（Ｎ−ア
セチルメチルアミノ）　エチル　５−（４’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 【０３５８】（１４７）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
　４　−（４−アミジノフェニル）　ナフチル　　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１４８）　（３Ｓ
，５Ｓ）　−５　−　　　２−　（４　−アミジノフェ
ニル）　オキシ　　フェニル　　カルボニルアミノ　　
メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１４９）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　１−（　メトキシカルボニル）　−１　−エチル
　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１５０）　（３Ｓ，
５Ｓ）　−５　−　２−　　２　−（４−アミジノフェ
ニル）　シクロプロピル　　−カルボニルアミノ　　エ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１５１）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　（Ｎ，Ｎ　−ジメチルアノ）　カルボニル　　−
３　−　（メトキシカルボニル）　メチル−２　−ピロ
リジン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） （１５２）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−（　ジメチルアミノオキサリル　　−３　−　（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−ピロリジン塩酸塩 【０３５９】（１５３）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−メトキシオキサリル−ピロリジン塩酸塩 （１５４）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−アミノアセチル−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−ピロリジン二塩酸塩（１５５）　（３Ｓ
，５Ｓ）　−５　−　２−　　Ｎ　−（６−アミジノ−
２　−ナフチルカルボニル）　−Ｎ　−エチル　　アミ
ノ　　エチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１５６）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
（４　−メトキシフェニル）　−スルホニル　　ピロリ
ジン塩酸塩 （１５７）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−アミノカルボニル−３　−　（メトキシカルボニル
）　メチル　　ピロリジン塩酸塩（１５８）　（３Ｓ，
５Ｓ）　−５　−　　４　’−（２−イミダゾリニル）
　−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩エチレンジアミンを用いて行った。 （１５９）　　１−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　アセチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　ピロリジン塩酸塩 【０３６０】（１６０）　（２Ｓ，４Ｒ）　−４　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−１　−メタンスルホニル−２　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル　−ピロリジン塩酸塩 （１６１）　５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　オキシメチル　　−３　−　２−（　メト
キシカルボニル）　エチル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−５Ｈ−２　−ピロリノン（１６２）　（
３Ｒ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メタン
スルホニル）　メチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１６３）　（３Ｓ，５
Ｓ）　−５　−　　シス−５　−（４−アミジノフェニ
ル）　−２　−オクタヒドロペンタレニル　　アミノメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１６４）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
（ピロリジン−Ｎ−カルボニル）　−メチル　　−２　
−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３０：１０：２）
（１６５）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
（ピペリジン−Ｎ−カルボニル）　−メチル　　−２　
−ピロリジノン塩酸塩 【０３６１】（１６６）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−１　−　（アゼピン−Ｎ　−カルボニル）　
メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１６７）　（３Ｓ，
５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェ
ニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカル
ボニル）　メチル　　−１　−　（モルホリン−Ｎ−カ
ルボニル）　−メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３０：１０：２）
（１６８）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
（Ｎ　−メチルピペラジン−Ｎ　’−カルボニル）　メ
チル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１６９）　（３
Ｓ，５Ｓ）　−１　−　（Ｎ　−アセチルピペラジン−
Ｎ　’−カルボニル）　−メチル−５　−　（４　’−
アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−
ピロリジノン塩酸塩（１７０）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５
　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−１　−　（Ｎ　−メタンスルホニルピ
ペラジン−Ｎ　’−カルボニル）　メチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩（１７１）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−　（チオモルホリン−Ｎ　−カルボニル）　
メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 【０３６２】（１７２）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−　　（　チオモルホリン−Ｓ　−ジオキサイ
ド）　−Ｎ　−カルボニル　メチル　　−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩 （１７３）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
（ピペラジニルカルボニル）　メチル−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 （１７４）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−（４−ブロモベンジル）　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１７５）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（
４−メチルベンジル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１７６）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（
４−メチルベンジル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１７７）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
３−（　メチルスルフェニル）　プロピル　　−２　−
ピロリジノン塩酸塩 （１７８）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
３−（　メチルスルホニル）　プロピル−２　−ピロリ
ジノン塩酸塩 （１７９）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−フ
ェニルスルホニルピロリジン塩酸塩【０３６３】（１８
０）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ
−３　−メトキシ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１８１）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　
−　　ビス−（２−メトキシエチル）　−アミノカルボ
ニル　　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（１８２）　
（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−メトキシ
アセチル−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−ピロリジン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．１０（シリカゲ
ル；　メチレンクロライド／メタノール＝１０：１）　 （１８３）　１　−（４’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　−４　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１８４）　１　−（４’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　−４　−ホスホノメチル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．７３（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝１：１） （１８５）　１　−（４’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　−４　−（Ｏ−メチルホスホノメチル）　−２
　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５５（逆相シリカゲ
ル；　メタノール／１０％塩水溶液＝１：１） 【０３６４】実施例７ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン水和物（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　
’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩
酸塩１２５．７ｇを、１０００ｍｌのメタノールに加熱
しながら溶解する。得られた溶液を２０℃に冷却し、３
５５ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムの溶液を攪拌しながら
添加する。１　時間後に１２０ｍｌ　、さらに３　時間
後にさらに４０ｍｌの１Ｎの水酸化ナトリウム溶液を添
加し、得られた混合物を室温でさらに１６時間攪拌する
。反応混合物に、水２００ｍｌ　中の塩化アンモニウム
３２ｇ　の溶液を添加すると、生成物が晶出し始める。 晶出が完了したら、生成物を濾過し、メタノール４　部
と水１　部からなる混合物１００ｍｌ　で２　回以上洗
浄し、最後にアセトン２５０ｍｌ　で２　回処理する。 得られた粗生成物をメタノール／水／濃アンモニア水混
合物（４０：１：１．５）４００ｍｌ　から２　回再結
晶する。 収量：　７４．７ｇ（理論量の６３％）　融点：　１６
８　℃（　分解）　 元素分析の計算値：Ｃ　６９．１７　　Ｈ　６．６１　
　Ｎ　　８．４８　実測値：Ｃ　６９．４５　　Ｈ　６
．４７　　Ｎ　　８．４８　蒸発させた後、シリカゲル
のクロマトグラフィー（　溶離液：　メチレンクロライ
ド／メタノール／濃アンモニア水＝３：１：０．２）を
行う。粗生成物の精製により生じた母液から、（３Ｓ，
５Ｓ）　−５　−（４　’−アミノカルボニル−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノンが得られる。 収量：　１０．５ｇ（理論量の９　％）　融点：　１８
３　〜１８６　℃ 【０３６５】同様の方法により、下記の化合物が得られ
る。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１−フェニル−２　−ピロリジノン二
水和物 融点：　２１５　℃以上　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．４５（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４） 元素分析の計算値：Ｃ　６５．１２　　Ｈ　６．０９　
　Ｎ　　８．７６　実測値：Ｃ　６５．３２　　Ｈ　５
．９４　　Ｎ　　８．７５　（２）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−１　−（３−シクロヘキシルプロピ
ル）　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン
水和物融点：　１８２　℃〜１９０　℃（　分解）　Ｒ
　ｆ　値：０．１３（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メタ
ノール／１０％塩水溶液＝６：４） 元素分析の計算値：Ｃ　６８．３４　　Ｈ　７．７１　
　Ｎ　　８．２４　実測値：Ｃ　６８．２４　　Ｈ　７
．８７　　Ｎ　　８．１３　（３）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−２−ピロ
リジノン 融点：　２９２　〜２９４　℃（　分解）　Ｒ　ｆ　値
：０．６３（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メタノール／
１０％塩水溶液＝６：４） 元素分析の計算値：Ｃ　６５．３８　　Ｈ　５．７６　
　Ｎ　１１．４４　実測値：Ｃ　６５．２０　　Ｈ　５
．８０　　Ｎ　１１．５４　（４）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１−メチ
ル−２　−ピロリジノン×０．２５水 融点：　２７８　〜２８１　℃（　分解）　Ｒ　ｆ　値
：０．２０（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタ
ノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）元素分析の
計算値：Ｃ　６５．３６　　Ｈ　６．１４　　Ｎ　１０
．８９　実測値：Ｃ　６５．３２　　Ｈ　５．９７　　
Ｎ　１０．８４　（５）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（
４　’−アミジノ−３　−ブロモ−４　−ビフェニリル
）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水
和物 融点：　２３６　〜２３８　℃（　分解）　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．４５（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニ
ア水＝４０：４０：５）元素分析の計算値：Ｃ　５９．
８０　　Ｈ　５．５４　　Ｎ　　７．２１　　Ｂｒ　１
３．７２　 実測値：Ｃ　６０．００　　Ｈ　５．７３　　Ｎ　　６
．９７　　Ｂｒ　１３．５６　【０３６６】（６）　　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−３　−ニ
トロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン水和物 融点：　１９２　℃以上　（分解），１８０　℃以上　
（焼結）　Ｒ　ｆ　値：０．１８（シリカゲル；　メチ
レンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：
３０：５）元素分析の計算値：Ｃ　６３．４９　　Ｈ　
５．８８　　Ｎ　１０．２１　実測値：Ｃ　６３．６４
　　Ｈ　５．９３　　Ｎ　１０．３３　（７）　　（３
Ｒ，５Ｒ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェ
ニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン半水和物融点：　１８３　〜１８５　℃（　分解）
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．
２３（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール
／濃アンモニア水＝８０：２０：５）元素分析の計算値
：Ｃ　７０．４３　　Ｈ　６．５２　　Ｎ　　８．５０
　実測値：Ｃ　７０．８２　　Ｈ　６．７８　　Ｎ　　
８．５４　α　２０　　Ｄ　＝−３９．８　　　ｃ＝１
，　　氷酢酸（８）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　
’−アミジノ−３　−トリフルオロメチル−４　−ビフ
ェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン水和物 融点：　２３８　〜２４０　℃（　分解）　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．３３（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニ
ア水＝８０：２０：６）元素分析の計算値：Ｃ　６３．
００　　Ｈ　５．６４　　Ｎ　　７．３５　実測値：Ｃ
　６３．１６　　Ｈ　５．９８　　Ｎ　　７．３７　【
０３６７】（９）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’
−アミジノ−３　−フルオロ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 融点：　１９５　〜１９７　℃（　分解）　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．３３（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニ
ア水＝８０：２０：５）元素分析の計算値：Ｃ　６６．
７８　　Ｈ　６．１９　　Ｎ　　８．０６　実測値：Ｃ
　６６．９０　　Ｈ　６．２０　　Ｎ　　８．０６　（
１０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
２，３　−ジメチル−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 融点：　２１１　〜２１３　℃（　分解）　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．１４（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニ
ア水＝１４：５：１）　元素分析の計算値：Ｃ　７０．
０４　　Ｈ　７．０２　　Ｎ　　７．９０　実測値：Ｃ
　７０．２２　　Ｈ　６．７９　　Ｎ　　８．０６　（
１１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（３　−アセチルアミ
ノ−４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２−ピロリジノン塩酸半水和物 融点：　１８３　〜１８５　℃（　分解）　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．１７（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニ
ア水＝４０：１０：３）元素分析の計算値：Ｃ　６３．
３１　　Ｈ　６．１７　　Ｎ　　９．５３　実測値：Ｃ
　６３．５９　　Ｈ　６．３１　　Ｎ　　９．６５　【
０３６８】（１２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’
−アミジノ−３　−メタンスルホニルアミノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン×０．２５水融点：　２１９　〜２２０　℃（
　分解）　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　
値：０．２３（シリカゲル；　メチレンクロライド／メ
タノール／濃アンモニア水＝８０：２０：５）元素分析
の計算値：Ｃ　６１．７８　　Ｈ　５．９６　　Ｎ　　
９．６１　実測値：Ｃ　６１．８２　　Ｈ　６．２２　
　Ｎ　　９．４８　（１３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　
（４　’−アミジノ−２　’−メチル−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン半水和物 融点：　１８７　℃以上　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１２：６：１）　
元素分析の計算値：Ｃ　７０．８５　　Ｈ　６．７４　
　Ｎ　　８．２６　実測値：Ｃ　７１．０８　　Ｈ　６
．７７　　Ｎ　　８．２０　（１４）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−３　’−クロロ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン融点：　１６６　℃以上　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．１３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３５：１５：２）
元素分析の計算値：Ｃ　６６．９８　　Ｈ　５．８２　
　Ｎ　　８．０８　実測値：Ｃ　６６．６３　　Ｈ　５
．８７　　Ｎ　　８．０７　【０３６９】（１５）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　　（４’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　カルボニル〕アミノメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン二水和物 融点：　２０８　〜２１４　℃（　分解）　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニ
ア水＝６：３：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６５．６８　　Ｈ　６．６１　
　Ｎ　１０．２１　実測値：Ｃ　６５．４８　　Ｈ　６
．２０　　Ｎ　　９．９９　（１６）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　　トランス−４　−（４−アミジノフェニル）
　シクロヘキシル　　オキシメチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン半水和物 融点：　１８６　〜１９８　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３０：１５：３）
元素分析の計算値：Ｃ　６９．５７　　Ｈ　７．６５　
　Ｎ　　８．３９　実測値：Ｃ　６９．６０　　Ｈ　７
．５８　　Ｎ　　８．３８　【０３７０】（１７）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　（６　−アミジノ−２　−
ナフチルカルボニル）　−アミノ　　エチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
−２　−ピロリジノン×２．５　水 融点：　１６６　℃以上で焼結，２０５℃　（分解）　
Ｒ　ｆ　値：０．０９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝７０：３０：２）
元素分析の計算値：Ｃ　６３．８４　　Ｈ　６．８４　
　Ｎ　１０．２７　実測値：Ｃ　６４．００　　Ｈ　６
．７７　　Ｎ　１０．１３　（１８）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（６　−アミジノ−２　−ナフチルカルボニル
）　−アミノメチル−３　−カルボキシメチル−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン二水
和物融点：　１８９　〜２０２　℃（　分解）　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．１０（シ
リカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アン
モニア水＝７０：３０：２）元素分析の計算値：Ｃ　６
４．３５　　Ｈ　６．５６　　Ｎ　１０．７２　実測値
：Ｃ　６４．５５　　Ｈ　６．５３　　Ｎ　１０．５５
　（１９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（７　−アミジノ
−２　−ナフチルカルボニル）　−アミノメチル−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン三水和物融点：　１９５　〜２
０７　℃（　分解）　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｒ　ｆ　値：０．３８（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；
メタノール／１０％塩水溶液＝６：４） 元素分析の計算値：Ｃ　６２．２１　　Ｈ　６．７１　
　Ｎ　１０．３６　実測値：Ｃ　６１．９８　　Ｈ　６
．７５　　Ｎ　１０．５５　【０３７１】（２０）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　（７　−アミジノ−２　−
ナフチルカルボニル）　アミノ　　エチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン×２．５　水 融点：　１８５　〜２００　℃（　分解）　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｒ　ｆ　値：０．４１（逆相シ
リカゲル（ＲＰ８）；メタノール／１０％塩水溶液＝６
：４） 元素分析の計算値：Ｃ　６３．８４　　Ｈ　６．８３　
　Ｎ　１０．２７　実測値：Ｃ　６３．７３　　Ｈ　６
．５１　　Ｎ　１０．１８　（２１）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　　トランス−３　−（４−アミジノフェニル）
　シクロブチル　　カルボニルアミノメチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
−２　−ピロリジノン×１．５　水 Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３５：１５：４）
元素分析の計算値：Ｃ　６５．３５　　Ｈ　７．２５　
　Ｎ　１０．８９　実測値：Ｃ　６５．６０　　Ｈ　７
．２６　　Ｎ　１０．６１　（２２）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　　シス−３　−（４−アミジノフェニル）　シ
クロブチル　　カルボニルアミノメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３５：１５：４）
（２３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　　シス−３　
−（４−アミジノフェニル）　シクロブチル　　カルボ
ニルアミノ　　エチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン×１．５　水 Ｒ　ｆ　値：０．３４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３５：１５：４）
元素分析の計算値：Ｃ　６５．５１　　Ｈ　７．３９　
　Ｎ　１０．５４　実測値：Ｃ　６５．０４　　Ｈ　７
．２４　　Ｎ　１０．２６　【０３７２】（２４）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　　トランス−３　−（４−
アミジノフェニル）　シクロブチルカルボニルアミノ　
　エチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン二水和物Ｒ
　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロライ
ド／メタノール／濃アンモニア水＝３５：１５：４）元
素分析の計算値：Ｃ　６４．４３　　Ｈ　７．４５　　
Ｎ　１０．３６　実測値：Ｃ　６４．２４　　Ｈ　７．
２８　　Ｎ　　９．９８　（２５）　（３Ｓ，５Ｓ）−
５−　　３　−（４−アミジノフェニル）　プロピル　
　カルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノンＲ　ｆ　値：０．１６（シリカゲル；　メチレン
クロライド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０
．２）（２６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−カルボキシメチル−３　−メチル−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン二水和物 元素分析の計算値：Ｃ　６７．２７　　Ｈ　６．９６　
　Ｎ　　７．８５　実測値：Ｃ　６７．４６　　Ｈ　６
．８５　　Ｎ　　８．１３　副生成物として、（３Ｓ，
５Ｓ）　−５−　（４　’−アミノカルボニル−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−３　−メチル−１　−（３−フェニルプロピル
）　−２　−ピロリジノンが得られ、シリカゲルのクロ
マトグラフィー（　溶離剤：　メチレンクロライド／メ
タノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　によ
り分離される。 Ｒ　ｆ　値：０．８１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　【０３７３】（２７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（
４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−１　−ベンジル−３　−カルボキシメチル−２
　−ピロリジノン二水和物元素分析の計算値：Ｃ　６５
．７１　　Ｈ　６．３３　　Ｎ　　８．５１　実測値：
Ｃ　６６．０８　　Ｈ　６．１３　　Ｎ　　８．４８　
（２８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１−（２−フェニルエチル）　−２　
−ピロリジノン水和物元素分析の計算値：Ｃ　６８．６
９　　Ｈ　６．３８　　Ｎ　　８．５８　実測値：Ｃ　
６８．４３　　Ｈ　６．０８　　Ｎ　　８．４１　（２
９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１−（４−フェニルブチル）　−２　−ピ
ロリジノン水和物元素分析の計算値：Ｃ　６９．６１　
　Ｈ　６．８１　　Ｎ　　８．１２　実測値：Ｃ　６９
．２９　　Ｈ　６．５７　　Ｎ　　８．３５　（３０）
　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−１　−（４−フェニルオキシブチル）　−２　
−ピロリジノン二水和物元素分析の計算値：Ｃ　６５．
３２　　Ｈ　６．７６　　Ｎ　　７．６２　実測値：Ｃ
　６５．６７　　Ｈ　６．４８　　Ｎ　　８．１７　（
３１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　’−（ｎ−ブチ
ルアミジノ）　−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノン×１．５　水 元素分析の計算値：Ｃ　６９．６９　　Ｈ　７．４４　
　Ｎ　　７．３９　実測値：Ｃ　６９．４２　　Ｈ　７
．３７　　Ｎ　　７．３５　（３２）　（３Ｓ，５Ｓ）
−３　−カルボキシメチル−５−　（４　’−メチルア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
水和物元素分析の計算値：Ｃ　６９．６１　　Ｈ　６．
８１　　Ｎ　　８．１２　実測値：Ｃ　６９．２２　　
Ｈ　６．８８　　Ｎ　　７．９８　（３３）　（３Ｓ，
５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５−　（４　’−イ
ソプロピルアミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン二水和物 元素分析の計算値：Ｃ　６８．１８　　Ｈ　７．３３　
　Ｎ　　７．４５　実測値：Ｃ　６７．８７　　Ｈ　７
．４７　　Ｎ　　７．９１　（３４）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１，３　
−ビス−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン半水和物 元素分析の計算値：Ｃ　７４．４８　　Ｈ　６．９１　
　Ｎ　　６．８６　実測値：Ｃ　７４．６７　　Ｈ　７
．０２　　Ｎ　　６．７８　【０３７４】（３５）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　オキシメチル　　−３　−（ｎ−ブチル）
　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 元素分析の計算値：Ｃ　７０．８１　　Ｈ　７．３８　
　Ｎ　　７．５１　実測値：Ｃ　７０．５４　　Ｈ　７
．３３　　Ｎ　　７．４７　（３６）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（７　−アミジノ−９　−ケト−２　−フルオ
レニル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン融点：　２２６　℃　（分解）　 （３７）　（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　’アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン融点：　２２５　℃〜２２７　℃　（
分解）　（３８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−
アミジノ−４　−ビフェニリル）　アミノメチル　　−
３　−カルボキシメチル−−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン融点：２０８℃　（分解
）　 （３９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　Ｎ　−（４’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　−Ｎ　−メタンスルホ
ニル　　アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン 融点：２００℃以上 元素分析の計算値：Ｃ　６４．０３　　Ｈ　６．１０　
　Ｎ　　９．９６　　Ｓ　５．７０　実測値：Ｃ　６３
．９６　　Ｈ　５．９１　　Ｎ　　９．７３　　Ｓ　５
．６０　（４０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　Ｎ　−（
４’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　−Ｎ　−アセ
チルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水
和物 元素分析の計算値：Ｃ　６８．２９　　Ｈ　６．６１　
　Ｎ　１０．２８　実測値：Ｃ　６８．５７　　Ｈ　６
．６２　　Ｎ　１０．１５　【０３７５】（４１）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　　２　−　（４　−アミジノフェ
ニル）　アミノ　　フェニル　　カルボニルアミノメチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン 融点：１７２℃以上　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル／メタノール＝２：１：０．６ （４２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−　（４　−
アミジノフェニル）　アミノカルボニル　　フェニル　
　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：２：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６８．１６　　Ｈ　６．１０　
　Ｎ　１０．６０　実測値：Ｃ　６８．４６　　Ｈ　６
．１９　　Ｎ　１０．４４　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋　＝５２９　（４３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　
４　−　（４　−アミジノフェニル）　カルボニルアミ
ノ　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−１　−（３−フェニルプロピル）−２　−ピ
ロリジノン 融点：２５０℃以上 Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：２：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５２９　（４４）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−　（４　−アミジノフ
ェニル）　アミノスルホニル　　フェニル　　オキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェ
ニルプロピル）−２　−ピロリジノン 融点：２５０℃以上 Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：２：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５６５　【０３７６
】（４５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−　（３　
−アミジノフェニル）　スルフェニル　　フェニル　　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）　
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５１８　（４６）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−　（３　−アミジノフ
ェニル）　カルボニル　　フェニル　　オキシメチル　
　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール／濃アンモニア水＝８：２：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５１４　（４７）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−　（３　−アミジノフ
ェニル）　スルホニル　　フェニル　　オキシメチル　
　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン 融点：２０５〜２０７　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール／濃アンモニア水＝４：４：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６３．３７　　Ｈ　５．６９　
　Ｎ　　７．６３　　Ｓ　５．８３　実測値：Ｃ　６３
．１０　　Ｈ　５．９０　　Ｎ　　７．５９　　Ｓ　５
．９２　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５５０　【
０３７７】（４８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−
　（３　−アミジノフェニル）　スルフィニル　　フェ
ニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール／濃アンモニア水＝４：４：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５３４　（４９）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−１，３　−ビス（　
カルボキシメチル）　−２　−ピロリジノン×０．２５
水 Ｒ　ｆ　値：０．５６（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝２５：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６１．４６　　Ｈ　５．５１　
　Ｎ　　９．７７　実測値：Ｃ　６１．４６　　Ｈ　５
．５５　　Ｎ　　９．５７　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋　＝４２６　（５０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（
４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−１　−　（エチルア
ミノカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩
酸塩水和物 Ｒ　ｆ　値：０．３６（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝５０：３）　 元素分析の計算値：Ｃ　５６．８６　　Ｈ　６．１６　
　Ｎ　１１．０５　　Ｃｌ　６．９９実測値：Ｃ　５６
．８７　　Ｈ　６．３９　　Ｎ　１１．２６　　Ｃｌ　
６．９５質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４２６　（
５１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カル
ボキシメチル−１　−　（ジメチルアミノカルボニル）
　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．２４（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝５０：３）　 元素分析の計算値：Ｃ　５７．８９　　Ｈ　６．０７　
　Ｎ　１１．２５　　Ｃｌ　７．１１実測値：Ｃ　５７
．７６　　Ｈ　６．０８　　Ｎ　１１．３４　　Ｃｌ　
７．２３（５２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−
アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
１　−　（ベンジルアミノカルボニル）　メチル　　−
３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン 融点：　２００　℃以上 Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝５０：２）　 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５１５　【０３７８
】（５３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
　（アミノカルボニル）　メチル　　−３　−カルボキ
シメチル−２　−ピロリジノン塩酸塩水和物 融点：　２００　℃以上 Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝５０：２）　 元素分析の計算値：Ｃ　５５．１７　　Ｈ　５．６８　
　Ｎ　１１．７０　　Ｃｌ　７．４０実測値：Ｃ　５７
．３５　　Ｈ　５．６８　　Ｎ　１１．８８　　Ｃｌ　
７．２０質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４２５　（
５４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−ベン
ゾイル−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジン半
水和物 融点：　２３４　℃〜２３７　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　
値：０．５１（シリカゲル；　メチレンクロライド／メ
タノール／濃アンモニア水＝７０：３０：８）元素分析
の計算値：Ｃ　６９．５１　　Ｈ　６．０５　　Ｎ　　
９．０１　実測値：Ｃ　６９．３４　　Ｈ　６．２２　
　Ｎ　　８．９０　（５５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−１−メタンスルホ
ニル−ピロリジン水和物 融点：　２６６　℃〜２６８　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１００：１０：４
）　元素分析の計算値：Ｃ　５６．２３　　Ｈ　５．８
４　　Ｎ　　９．３７　　Ｓ　７．１５　実測値：Ｃ　
５６．４１　　Ｈ　５．７８　　Ｎ　　９．１６　　Ｓ
　７．６４　（５６）　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−アセチ
ル−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−ピロリ
ジン半水和物 融点：　２６５　℃〜２６８　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　
値：０．０５（シリカゲル；　メチレンクロライド／メ
タノール／濃アンモニア水＝１００：３０：４）　元素
分析の計算値：Ｃ　６５．３３　　Ｈ　６．４８　　Ｎ
　１０．３９　実測値：Ｃ　６５．５８　　Ｈ　６．５
５　　Ｎ　１０．２０　【０３７９】（５７）　（３Ｓ
，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（　エチルアミノカルボニル）　−ピロリジン二
水和物 融点：　１９５　℃〜２００　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　
値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロライド／メ
タノール／濃アンモニア水＝１００：３０：４）　元素
分析の計算値：Ｃ　６０．００　　Ｈ　７．００　　Ｎ
　１２．１７　実測値：Ｃ　６０．１８　　Ｈ　６．９
８　　Ｎ　１２．３４　（５８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（　ジ
メチルアミノスルホニル）　−ピロリジン×０．２５水
融点：　２７８　℃　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１００：３０：４
）　元素分析の計算値：Ｃ　５６．８１　　Ｈ　６．１
８　　Ｎ　１２．０５　　Ｓ　６．８９　実測値：Ｃ　
５６．６９　　Ｈ　６．１６　　Ｎ　１１．７６　　Ｓ
　７．１７　（５９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　
’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−カルボキシメチル−１−メチル−ピロリジン Ｒ　ｆ　値：０．５７（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝３６８　（６０）　
（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−２−ピロリジン水和物 融点：２８８℃　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．８０（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６２．３３　　Ｈ　６．０１　
　Ｎ　１０．９０　実測値：Ｃ　６２．５３　　Ｈ　５
．９０　　Ｎ　１１．０３　【０３８０】（６１）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−３　−メチル−２　−ピロリジノン水和物融点：２
０４℃　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．７４（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６３．１４　　Ｈ　６．３１　
　Ｎ　１０．５２　実測値：Ｃ　６３．３１　　Ｈ　６
．５３　　Ｎ　１０．４１　（６２）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１−（２
−メトキシエチル）　−２　−ピロリジノン融点：２３
０℃　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．７５（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 （６３）　（３Ｒ，５Ｒ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−２−ピロリジノン半水和物 融点：２８６〜２８８　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　値：０
．６３（逆相シリカゲル；　メタノール／１０％塩水溶
液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６３．８２　　Ｈ　５．８９　
　Ｎ　１１．１６　実測値：Ｃ　６４．０４　　Ｈ　５
．８２　　Ｎ　１０．８６　（６４）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　２−　（４　’−アミジノ−３　−ビフェニリ
ル）　アミノ　　エチル−３　−カルボキシメチル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
半水和物元素分析の計算値：Ｃ　７０．９８　　Ｈ　６
．９０　　Ｎ　１１．０４　実測値：Ｃ　７０．７２　
　Ｈ　６．９９　　Ｎ　１０．８６　（６５）　（３Ｓ
，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５−　２−　（　
３’−グアニジノ−３　−ビフェニリル）　アミノ　　
エチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン×ＮＨ３　×２Ｈ２Ｏ×０．７５ＨＣｌ
　 Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８：２：０．１）
元素分析の計算値：Ｃ　６０．６５　　Ｈ　７．２５　
　Ｎ　１４．１５　　Ｃｌ　４．４８実測値：Ｃ　６０
．４９　　Ｈ　７．６０　　Ｎ　１４．０７　　Ｃｌ　
４．２９【０３８１】（６６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−
　（２　−　　（　３’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　カルボニルアミノ　　エチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン半塩酸塩水和物 融点：２１４℃　（分解）　 元素分析の計算値：Ｃ　６６．２０　　Ｈ　６．５４　
　Ｎ　　９．９６　　Ｃｌ　３．１５実測値：Ｃ　６６
．４１　　Ｈ　６．５３　　Ｎ　　９．９１　　Ｃｌ　
３．２２（６７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−
アミジノ−３　−メチルスルホニル−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５６４　（６
８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−３
　−メチルスルフェニル−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．２８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６５．５５　　Ｈ　６．
４２　　Ｎ　　７．６４　　Ｓ　５．８３　実測値：Ｃ
　６５．７０　　Ｈ　６．５８　　Ｎ　　７．６４　　
Ｓ　５．５０　（６９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４
　’−アミジノ−３　−メチルスルフィニル−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６３．７０　　Ｈ　６．
０７　　Ｎ　　７．４３　　Ｓ　５．６７　実測値：Ｃ
　６３．５５　　Ｈ　６．３１　　Ｎ　　７．３４　　
Ｓ　５．６９　【０３８２】（７０）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
スルホニル　　−アミノメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン半塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６１．４４　　Ｈ　５．
７８　　Ｎ　　９．８８　　Ｓ　５．６６　　Ｃｌ　３
．１３ 実測値：Ｃ　６１．２７　　Ｈ　５．９８　　Ｎ　　９
．６５　　Ｓ　５．５８　　Ｃｌ　２．９２（７１）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　２−　（４　−アミジノシンナ
モイル）　アミノ　　エチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノンＲ　ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　メチレ
ンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１
：０．２５）　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４７
７　（７２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−　３　　−（３，４−ジメ
トキシフェニル）　プロピル　−２　−ピロリジノン×
１．５　水 Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６５．０２　　Ｈ　６．
６９　　Ｎ　　７．３４　実測値：Ｃ　６５．２０　　
Ｈ　６．７３　　Ｎ　　７．４２　（７３）　（３Ｓ，
５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−　３−（４−ヘキシルオキシフェニル）　プロピル
　　−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６９．６３　　Ｈ　７．
５１　　Ｎ　　６．９６　実測値：Ｃ　６９．５４　　
Ｈ　７．６７　　Ｎ　　６．９２　【０３８３】（７４
）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−　３−（
４−第三ブチルフェニル）　プロピル　　−３　−カル
ボキシメチル−２　−ピロリジノン半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　７１．９７　　Ｈ　７．
３２　　Ｎ　　７．６３　実測値：Ｃ　７２．２２　　
Ｈ　７．２４　　Ｎ　　７．７０　（７５）　（３Ｓ，
５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−　３−（３−トリフルオロメチルフェニル）　プロ
ピル　−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６３．０３　　Ｈ　５．
６４　　Ｎ　　７．３５　実測値：Ｃ　６３．１６　　
Ｈ　５．５３　　Ｎ　　７．４１　（７６）　（３Ｓ，
５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−　３−（２，４−ジクロロフェニル）　プロピル　
　−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６０．８４　　Ｈ　５．
４６　　Ｎ　　７．３４　　Ｃｌ　１２．３９　 実測値：Ｃ　６１．０９　　Ｈ　５．５９　　Ｎ　　７
．２６　　Ｃｌ　１２．７１　（７７）　（３Ｓ，５Ｓ
）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−
　３−（３−ベンジルフェニル）　プロピル　　−２−
ピロリジノン半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　７３．９５　　Ｈ　６．
５５　　Ｎ　　７．１９　実測値：Ｃ　７３．８５　　
Ｈ　６．７９　　Ｎ　　６．９０　【０３８４】（７８
）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（４，４
−ジフェニルブチル）　−３　−カルボキシメチル−２
　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　７２．５１　　Ｈ　６．
４３　　Ｎ　　７．２５　実測値：Ｃ　７２．７３　　
Ｈ　６．６１　　Ｎ　　７．２９　（７９）　（３Ｓ，
５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−　３−（４−メチルスルフェニルフェニル）　プロ
ピル　−２　−ピロリジノン×１．５　水 Ｒ　ｆ　値：０．２８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６４．４９　　Ｈ　６．
５０　　Ｎ　　７．５２　　Ｓ　５．７４　実測値：Ｃ
　６４．６２　　Ｈ　６．３４　　Ｎ　　７．３５　　
Ｓ　５．８４　（８０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４
　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−カルボキシメチル−１　−　３−（４−メ
チルスルフェニルフェニル）　プロピル　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５６４　（８
１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（４−
ビフェニリルメチル）　−３　−カルボキシメチル−２
　−ピロリジノン×１．５　水Ｒ　ｆ　値：０．３３（
シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃ア
ンモニア水＝＝２：１：０．２５）　元素分析の計算値
：Ｃ　７０．７０　　Ｈ　６．１１　　Ｎ　　７．５０
　実測値：Ｃ　７０．５８　　Ｈ　６．０９　　Ｎ　　
７．３９　【０３８５】（８２）　（３Ｒ，５Ｓ）−５
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−（３−カルボキシプロピル）　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝８：２：０．１
０）　元素分析の計算値：Ｃ　７２．４９　　Ｈ　６．
８７　　Ｎ　　８．１８　実測値：Ｃ　７２．２９　　
Ｈ　７．０２　　Ｎ　　８．３４　（８３）　（３Ｒ，
５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−（５−カルボキシペン
チル）　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メ
チレンクロライド／メタノール／水＝８：２：０．１０
）　 元素分析の計算値：Ｃ　７３．１７　　Ｈ　７．２６　
　Ｎ　　７．７６　実測値：Ｃ　７３．１６　　Ｈ　６
．９５　　Ｎ　　７．７０　（８４）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　　（３’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
カルボニル　　アミノメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩水和物水酸化リチウムを用いて行い、塩
酸で処理する。 Ｒ　ｆ　値：０．１４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　６３．５４　　Ｈ　６．
２２　　Ｎ　　９．８８　　Ｃｌ　６．２５実測値：Ｃ
　６３．７９　　Ｈ　６．０８　　Ｎ　　９．６１　　
Ｃｌ　６．４０（８５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　（
４’−アミジノ−３　−ビフェニリル）　カルボニル　
　アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　
ｆ　値：０．１３（シリカゲル；　メチレンクロライド
／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２５）
　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５１３　【０３８
６】（８６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル）　スルホニルメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５３４　（８
７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　スルフェニルメチル−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；
　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝
＝４：１：０．２５）　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
　＝５０２　（８８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　　１
−（４−アミジノフェニル）　−１　−プロペン−３　
−イル　　−アミノカルボニル　　メチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
５）　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４７７　（８
９）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−４　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン 融点：２６０℃以上 Ｒ　ｆ　値：０．６７（逆相シリカゲルＲＰ１８；　メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４　）　 （９０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（７　−アミジノ−
９，１０−ジヒドロ−２　−フェナントレニル）　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリ
ジノン×１．２５Ｈ２Ｏ　×０．２ＨＣｌＲ　ｆ　値：
０．５７（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水＝＝１：１：０．２）元素分析の
計算値：Ｃ　６２．４３　　Ｈ　６．１２　　Ｎ　　９
．９３　　Ｃｌ　１．６８　　 実測値：Ｃ　６２．４６　　Ｈ　６．１３　　Ｎ　　９
．９６　　Ｃｌ　１．６４【０３８７】（９１）　（３
Ｓ，５Ｓ）−５−　（３　−アミジノベンゾイル）　ア
ミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　
値：０．１３（シリカゲル；　メチレンクロライド／メ
タノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２５）　質
量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４３７　（９２）　（
３Ｓ，５Ｓ）−５−　（エキソ−５　−（４−アミジノ
フェニル）　ビシクロ　２．２．１　　−ヘプチル−エ
キソ−２　−カルボニル　　アミノメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４５（シリカゲ
ル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニア
水＝＝４：１：０．２５）　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋　＝５３１　（９３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（
４　’−アミジノ−３　’−フルオロ−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−
２　−ピロリジノン 融点：２６５℃〜２６７　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　値：
０．４７（逆相シリカゲル；　メタノール／１０％塩水
溶液＝６：４　）　 （９４）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−４　−　（４　’
−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−３　−カルボキシメチル−３　−メチル−２　−ピロ
リジノン 融点：２７８℃　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．５９（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 （９５）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−４　−　　（４’
−アミジノ−４　−ビフェニリル）　カルボニルアミノ
　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロ
リジノン 融点：２７８〜２８０　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　値：０
．６４（逆相シリカゲル；　メタノール／１０％塩水溶
液＝６：４　）　 【０３８８】（９６）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−５−
　　（４’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　カルボ
ニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−
３　−メチル−２　−ピロリジノン（９７）　（３Ｓ，
５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
−（２−カルボキシフェニル）　−２　−ピロリジノン
（９８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−　
（２　−アミノカルボニル）　フェニル　　−３　−カ
ルボキシメチル−２　−ピロリジノン（９９）　（３Ｓ
，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−　２−（　エチルアミノカルボニル）　フェニル
　　−２　−ピロリジノン （１００）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−　２−（　ジメチルアミノカル
ボニル）　フェニル　　−２　−ピロリジノン （１０１）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１−（３−カルボキシフェニル）　−
２　−ピロリジノン（１０２）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−１　−　３−（　アミノカルボニル）　フェ
ニル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノ
ン（１０３）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−−１　−　３−（　エチルアミノカ
ルボニル）　フェニル　　−２　−ピロリジノン （１０４）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−　３−（　ジメチルアミノカル
ボニル）　フェニル　　−２　−ピロリジノン （１０５）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１−（４−カルボキシフェニル）　−
２　−ピロリジノン【０３８９】（１０６）（３Ｓ，５
Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル
）　オキシメチル　　−１　−　４−（　アミノカルボ
ニル）　フェニル　　−３　−カルボキシメチル−２　
−ピロリジノン （１０７）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−　４−（　エチルアミノカルボ
ニル）　フェニル　　−２　−ピロリジノン （１０８）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−　４−（　ジメチルアミノカル
ボニル）　フェニル　　−２　−ピロリジノン （１０９）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−　３−（　メタンスルホニルア
ミノ）　フェニル　　−２　−ピロリジノン （１１０）（３Ｓ，５Ｓ）−１　−　３−（　アセトア
ミノ）　フェニル　　−５−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボ
キシメチル−２　−ピロリジノン（１１１）（３Ｓ，５
Ｓ）−５−　　（６−アミジノ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２　−ナフチル）　−アミノカルボニル　　
アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピ
ロリジノン（１１２）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　Ｎ　−
アセチル−Ｎ　−　トランス−４　−（４−アミジノフ
ェニル）　−シクロヘキシル）　アミノメチル　　−３
　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン（１１３）
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　Ｎ　−　　トランス−４　−
（４−アミジノフェニル）　−シクロヘキシル　　−Ｎ
−メタンスルホニル　　アミノメチル　　−３　−カル
ボキシメチル−２　−ピロリジノン （１１４）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（トランス−４　−
（４−アミジノフェニル）　−シクロヘキシルオキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノ
ン （１１５）（３Ｓ，６Ｓ）−６　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−２　−ピペリジノン 【０３９０】（１１６）（４Ｒ，６Ｓ）−６　−　（４
　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−４　−カルボキシ−２　−ピペリジノン （１１７）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−３　−エトキシ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン （１１８）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−３　’−クロロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン
×１．５　水融点：２５８〜２６０　℃ Ｒ　ｆ　値：０．６６（逆相シリカゲル；　メタノール
／５　％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　５６．０１　　Ｈ　５．４０　
　Ｎ　　９．８０　実測値：Ｃ　５６．２４　　Ｈ　５
．１８　　Ｎ　　９．５８　（１１９）（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（４　’−アミジノ−３　−ブロモ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　（１２０）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−カルボキシメチル−１　−　２−　（フェニルスル
ホニル）　エチル　　−２　−ピロリジノン（１２１）
（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−　２−　（フェニルスルフェニル）　エチ
ル　　−２−ピロリジノン（１２２）（３Ｓ，５Ｓ）−
５−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−　２
−（　フェニルスルフィニル）　エチル　　−２−ピロ
リジノン（１２３）（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　’−
アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
３　−　（カルボキシメチル）　オキシ　　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン【０３
９１】（１２４）（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（カルボキシメチル）　スルフェニル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （１２５）（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（４　’−アミジノ
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（Ｎ　−カルボキシメチル−Ｎ　−メチル）　アミノ　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン （１２６）（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　　１−（４−アミ
ジノフェニル）　−１　−プロピニ−３　−イル　　−
アミノカルボニル　　メチル　　−３　−カルボキシメ
チル−２　−ピロリジノン（１２７）（３Ｓ，５Ｓ）−
５−　（７　−アミジノ−２　−フェナントレニル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピ
ロリジノン （１２８）（３Ｒ，５Ｓ）−３　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　メチル　　−５　−カルボ
キシメチル−２−ピロリジノン （１２９）（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−５　−
カルボキシメチル−２　−ピロリジノン （１３０）　３　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　メチル　　−１　−（２−カルボキシエチ
ル）　−２−ピロリジノン（１３１）　１　−　２−（
４’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　エチル　　−
３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン（１３２
）（３Ｒ，５Ｓ）−３　−　２−（４’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　エチル　　−５　−カルボキシメ
チル−２　−ピロリジノン （１３３）（２Ｓ，５Ｓ）−３　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−２　−
カルボキシメチル−１　−メタンスルホニル−ピロリジ
ン （１３４）（２Ｓ，５Ｓ）−１　−アセチル−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−２　−カルボキシメチル−ピロリジノン （１３５）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　（４’−アミジ
ノ−３　−ビフェニリル）　スルホニルアミノ　　メチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン 【０３９２】（１３６）（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　　（
３’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　カルボニルア
ミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−
ピロリジノン （１３７）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
（２−アミノエチル）　−３　−カルボキシメチル−２
　−ピロリジノン （１３８）（３Ｓ，５Ｓ）−１　−　２−（　アセチル
アミノ）　エチル　　−５　−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カル
ボキシメチル−２−ピロリジノン（１３９）（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−　２−（　メタンスルホニルアミノ）　エチル　　
−２　−ピロリジノン （１４０）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
　２−　（ベンゾイルアミノ）　エチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−２　−ピロリジノン（１４１）（３Ｓ
，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェ
ニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−　２−　（フェニルスルホニルアミノ）　エチ
ル　−２　−ピロリジノン （１４２）（３Ｓ，５Ｓ）−１　−　２−　（Ｎ　−ア
セチル−Ｎ　−メチル）　アミノ　　エチル　　−５　
−（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジ
ノン （１４３）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（４−ア
ミジノフェニル）　ナフチル　　オキシメチル　　−３
　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン （１４４）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　２−　（４　
−アミジノフェニル）　オキシ　　フェニル　　カルボ
ニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−
２　−ピロリジノン （１４５）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
（１−カルボキシ−１　−エチル）　−２　−ピロリジ
ノン （１４６）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　　２　−（
４−アミジノフェニル）　シクロプロピル　　カルボニ
ルアミノ　　エチル　　−３　−カルボキシメチル−２
　−ピロリジノン 【０３９３】（１４７）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４
　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−カルボキシメチル−１　−　（Ｎ，Ｎ　−
ジメチルアミノ）　カルボニル　　−ピロリジノン×１
．３Ｈ２Ｏ Ｒ　ｆ値：０．５６（逆相シリカゲル；　メタノール／
５％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６１．６７　　Ｈ　６．８９　
　Ｎ　１２．５１　実測値：Ｃ　６１．７０　　Ｈ　６
．６６　　Ｎ　１２．５０　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋　＝４２５　（１４８）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　
（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（　ジメチ
ルアミノオキサリル）　−ピロリジン（１４９）（３Ｓ
，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェ
ニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−ヒドロキシオキサリル−ピロリジン （１５０）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
アミノアセチル−３　−カルボキシメチル−ピロリジン （１５１）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　　Ｎ　−（
６−アミジノ−２　−ナフチルカルボニル）　−Ｎ　−
エチル　　アミノ　　エチル　　−３　−カルボキシメ
チル−２　−ピロリジノン（１５２）（３Ｓ，５Ｓ）−
５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−　
（４　−メトキシフェニル）　スルホニル　　−ピロリ
ジン×０．５Ｈ２Ｏ Ｒ　ｆ　値：０．３９（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６０．８８　　Ｈ　５．６８　
　Ｎ　　７．８９　実測値：Ｃ　６１．００　　Ｈ　５
．８７　　Ｎ　　７．６３　（１５３）（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−１　−アミノカルボニル−３　−
カルボキシメチル−ピロリジン （１５４）（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（４　’−（２−イミダゾリニル）　−４　−
ビフェニリル）オキシメチル　　−２　−ピロリジノン （１５５）　　１−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　アセチル　　−３　−カルボキシメチル−
ピロリジン【０３９４】（１５６）（２Ｓ，４Ｒ）−４
　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−２　−カルボキシメチル−１　−メタ
ンスルホニル−ピロリジン（１５７）　５　−　（４　
’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−（２−カルボキシエチル）　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−５Ｈ−２　−ピロリジノン（１
５８）（３Ｒ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カル
ボキシメチル−３　−　（メタンスルホニル）　メチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン （１５９）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　シス−５　−（
４−アミジノフェニル）　−２　−オクタヒドロペンタ
レニル　　アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル
−２　−ピロリジノン（１６０）（３Ｓ，５Ｓ）−５　
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−　（ピ
ロリジン−Ｎ　−カルボニル）　メチル　　−２　−ピ
ロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６４（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 （１６１）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−　（ピペリジン−Ｎ　−カル
ボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン （１６２）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
　（アゼピン−Ｎ　−カルボニル）　メチル　　−３　
−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン （１６３）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−　（モルホリン−Ｎ　−カル
ボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５５（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 （１６４）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−　（Ｎ　−メチルピペラジン
−Ｎ　’−カルボニル）　−メチル　　−２　−ピロリ
ジノン （１６５）（３Ｓ，５Ｓ）−１　−　（Ｎ　−アセチル
ピペラジン−Ｎ　’−カルボニル）　メチル　　−５　
−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリ
ジノン 【０３９５】（１６６）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４
　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−カルボキシメチル−１　−　（Ｎ　−メタ
ンスルホニルピペラジン−Ｎ　’−カルボニル）　メチ
ル　　−２　−ピロリジノン（１６７）（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−
　（チオモルホリン−Ｎ　−カルボニル）　メチル−２
　−ピロリジノン （１６８）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−　　（　チオモルホリン−Ｓ
　−オキサイド）　−Ｎ　−カルボニル　　メチル　　
−２　−ピロリジノン （１６９）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−　　（　チオモルホリン−Ｓ
　−オキサイド）　−Ｎ　−カルボニル　　メチル　　
−２　−ピロリジノン （１７０）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−　（１　−ピペラジニルカル
ボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン （１７１）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
（４−ブロモベンジル）　−３　−カルボキシメチル−
２　−ピロリジノン（１７２）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−
　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（４−メ
チルベンジル）　−２　−ピロリジノン（１７３）（３
Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフ
ェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１　−（４−メトキシベンジル）　−２　−ピロリ
ジノン（１７４）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−
アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−　３−（　メチルスル
フェニル）　プロピル　　−２　−ピロリジノン（１７
５）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１　−　３−（　メチルスルフィニル）　
プロピル　　−２　−ピロリジノン【０３９６】（１７
６）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１　−　３−（　メチルスルホニル）　プ
ロピル　　−２　−ピロリジノン （１７７）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−フェニルスルホニル−ピロリ
ジン （１７８）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−３　−メトキシ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノ
ン （１７９）（３Ｒ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−３　−ヒドロキシ−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （１８０）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
（　カルボキシ−ヒドロキシメチル）　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （１８１）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
　　ビス−（２−メトキシエチル）　アミノカルボニル
　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロ
リジノン （１８２）（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−メトキシアセチル−ピロリジ
ン Ｒ　ｆ　値：０．０６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝１０：２：０．
４）　（１８３）　１　−（４’−アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　−４　−カルボキシメチル−２　−ピロ
リジノン（１８４）（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシ
メチル−５　−　（６　−グアニジノカルボニル−２　
−ナフチル）　オキシメチル−２　−ピロリジノン 【０３９７】実施例８ （３Ｓ，Ｒ；５Ｓ，Ｒ）　−３　−カルボキシメチル−
５　−　４−　（４　−シアノブチル）　オキシフェニ
ル　　−１−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン （３Ｓ，Ｒ；５Ｓ，Ｒ）　−３　−アリル−５　−　４
−　（４　−シアノブチル）　オキシ　　フェニル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
の酸化により、実施例ＸＩと同様に製造する。 Ｒ　ｆ　値：０．７８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　７１．８６　　Ｈ　６．９６　
　Ｎ　　６．４５　実測値：Ｃ　７１．６２　　Ｈ　６
．６８　　Ｎ　　６．４２　同様の方法により下記の化
合物が得られる：　（１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−
　　４　−　４−　（第三ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）ブチル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−（４−フェニルブチル）　−
２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（６　−シアノ−２　−ナフチル）　オキシメ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （３）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル
；　メチレンクロライド／メタノール＝９：１） （４）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　４−　
（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチル　　フェ
ニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−　２−（２−ナフチル）　エチル　　−２　−ピ
ロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 【０３９８】（５）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４
　−　４−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）ブ
チル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１　−　２−（１−ナフチル）　エチル　
　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４１（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝９：１） （６）　　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−ベンジル−５　−　
　４　−　４−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ
）ブチル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．
４７（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール
＝９：１） （７）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　４−　
（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）ブチル　　フェ
ニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（４−フェノキシブチル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．４８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （８）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（４−第
三ブチルオキシカルボニルアミノブチル　　フェニル　
　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−
（２−フェニルエチル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （９）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（３−シアノフェニル）　カルボニルアミノメ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５５（シリカゲル；　メ
チレンクロライド／メタノール＝４：１） （１０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　４−　２−　
（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）エチル　　フェ
ニル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） （１１）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（４−シアノフェニル）　カルボニルアミノ）
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン融点：１８４〜１８８　℃ Ｒ　ｆ　値：０．６７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 【０３９９】（１２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　
３−　２−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）エ
チル　　フェニル　　カルボニルアミノ　　メチル　　
−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３０（
シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝１０
：１）　 （１３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　５−（　第三
ブチルオキシカルボニルアミノ）ペンチル　　カルボニ
ルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−（４−フェノキシブチル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） （１４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　５−（　第三
ブチルオキシカルボニルアミノ）ペンチル　　カルボニ
ルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−（２−フェニルエチル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） （１５）　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−ベンジル−５　−　
　　５−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）ペン
チル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カル
ボキシメチル−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５
８（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝
４：１） （１６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　（２−第三ブチ
ルオキシカルボニルアミノ−５　−インダニル）　メチ
ルカルボニル　　アミノメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５６４　（１７）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　５−（　第三ブチルオキ
シカルボニルアミノ）ペンチル　　カルボニルアミノ　
　メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−　２−
（１−ナフチル）　エチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝８：１） 【０４００】（１８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　
５−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）ペンチル
　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキ
シメチル−１　−　２−（２−ナフチル）　エチル　　
−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５０（シリカゲ
ル；　メチレンクロライド／メタノール＝８：１） （１９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　３−（
　ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル　　フェ
ニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−−２　−ピロリジ
ノン Ｒ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝８：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５５８　（２０）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（　第三ブチルオキ
シカルボニルアミノメチル）　フェニル　　オキシメチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１２：１）　 （２１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　３　−（　第三
ブチルオキシカルボニルアミノメチル）　フェニル　　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝２０：１）　 （２２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　３　−　４−（
　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ブチル　　フ
ェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン Ｒ　ｆ　値：０．２４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝２０：１）　 （２３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　５−（　第三
ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペンチル　　カルボ
ニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−イソブチル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 【０４０１】（２４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　３
　−　２−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　
エチル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝２０：１）　 （２５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　２−（
　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　エチル　　フ
ェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン Ｒ　ｆ　値：０．５４（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝９：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５１１　（２６）　
（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　４
　−　２−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　
エチル　　フェニル　　オキシメチル　　−１　−イソ
ブチル−２−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５７（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝９：１） （２７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン半水和物融点：１７０℃以上で焼
結 Ｒ　ｆ　値：０．３２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝２：１：０．２
５）　元素分析の計算値：Ｃ　７０．４２　　Ｈ　６．
５３　　Ｎ　　８．５０　実測値：Ｃ　７０．４５　　
Ｈ　６．５９　　Ｎ　　８．５３　【０４０２】（２８
）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　　シス−４　
−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　シクロヘ
キシル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４５（シリカゲル；
　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝
＝４：１：０．２５）　（２９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
　−　　４　−　　トランス−４　−（　第三ブチルオ
キシカルボニルアミノ）　シクロヘキシル　　フェニル
　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ
　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　メチレンクロライ
ド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２５
）　（３０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　３−（３
−アミジノフェニル）　プロピル　　カルボニルアミノ
メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：
０．１２（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２５）　（３１
）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　３−（４−シアノフェニル）　プロピル　　カルボニ
ルアミノ　　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５０（シリ
カゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモ
ニア水＝＝４：１：０．１）【０４０３】（３２）　（
３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　　　
３−（３−シアノフェニル）　プロピル　　カルボニル
アミノ　　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル
）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．１
）（３３）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル
−５　−　４　−（３−シアノプロピル）　フェニル　
　オキシメチル　　−３　−メチル−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０
．２２（シリカゲル；　メチレンクロライド／シクロヘ
キサン／メタノール／濃アンモニア水＝６８：１５：１
５：２）（３４）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシ
メチル−５　−　４　−（３−シアノプロピル）　フェ
ニル　　オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．２５（
シリカゲル；　メチレンクロライド／シクロヘキサン／
メタノール／濃アンモニア水＝６８：１５：１５：２）
（３５）　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−　３−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）　プロピル　　−５　−　　４　−
４−（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ブチル　
　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４０（シリ
カゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝９：１） （３Ｓ，５Ｓ）　−１　−　３−（４−ベンジルオキシ
フェニル）　プロピル　　−５　−　　４　−　４−（
第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ブチル　　フェ
ニル　　オキシメチル　　−３　−（２，３−ジヒドロ
キシプロピル）　−２　−ピロリジノンが別の生成物と
して得られる。 Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 【０４０４】（３６）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボ
キシメチル−５　−　（２　−シアノ−５　−インダニ
ル）　オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３１（シ
リカゲル；　メチレンクロライド／シクロヘキサン／メ
タノール／濃アンモニア水＝６８：１５：１５：２）（
３７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（６　−アミジノ−
２　−ナフチル）　オキシメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−１−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．０７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
５）　（３８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　３−　
３−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　フェニ
ルプロピル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／氷酢酸＝１９：１：０．１）　 （３９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　２−（　第三
ブチルオキシカルボニルアミノ）　−５　−インダニル
　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキ
シメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（４０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
　−　　　２−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ
）　メチル−５　−インダニル　　カルボニルアミノ　
　メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）【０４０５】（４１）　（３Ｓ
，５Ｓ）−５　−　　　　２　−（第三ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）　メチル　　−５　−インダニル　　
メチル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（４２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
　−　　　３−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ
）　プロピル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（４３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
　−　　４　−　５−（　第三ブチルオキシカルボニル
アミノ）　ペンチルフェニル　　オキシメチル　　−３
　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル
）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（４４）　（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，
Ｒ）−５　−　　４　−　（第三ブチルオキシカルボニ
ルアミノ）　メチル　　フェニル　　オキシメチル　　
−３　−カルボキシメチル−３　−メチル−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール＝１５：１）　 （４５）　（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−５　−　　４　−
　２−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　エチ
ル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−３　−メチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール＝１５：１）　 （４６）　（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−５　−　　４　−
　４−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ブチ
ル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−３　−メチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）【０４０６】（４７）　（３Ｒ
，５Ｓ）−５　−　　　４−（　第三ブチルオキシカル
ボニルアミノ）　ブチル　　カルボニルアミノ　　メチ
ル　　−３　−（２−カルボキシエチル）　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／酢酸＝９：１：０．１） （４８）　（３Ｒ，５Ｓ）−５　−　　　（５　−　（
第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペンチル　　カ
ルボニルアミノ　　メチル　　−３　−（２−カルボキ
シエチル）　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／酢酸＝９：１：０．１） （４９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　２　−　４−　
（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　メチル　　フ
ェニル　　エチル　　カルボニルアミノ　　メチル　　
−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５０（
シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／酢酸
＝９：１：０．１） 元素分析の計算値：Ｃ　６７．４９　　Ｈ　７．４９　
　Ｎ　　７．６２　実測値：Ｃ　６７．２７　　Ｈ　７
．３６　　Ｎ　　７．６０　（５０）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　　　２−　３−（　第三ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）　フェニルエチル　　カルボニルアミノ　
　メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／酢酸＝９：１：０．１） （５１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　２−　４−（
　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　フェニルエチ
ル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （５２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　３　−　４−（
　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　フェニルプロ
ピル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 【０４０７】（５３）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボ
キシメチル−５　−　　４　−　（４　−シアノフェニ
ル）　アミノカルボニル　　フェニル　　オキシメチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール＝９：１） （５４）　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−　（アミノカルボニ
ル　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−５　−　
（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．２８（シ
リカゲル；　酢酸エチル／シクロヘキサン／氷酢酸＝４
０：５：２）　 （５５）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−１　−　（エチルアミノカルボニル）
　メチル　　−２　−ピロリジノン融点：１９４〜１９
８　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２３（シリカゲル；　酢酸エチル／氷
酢酸＝５０：１）　（５６）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−
カルボキシメチル−５　−　（４　’−シアノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−　（ジメチ
ルアミノカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノ
ンＲ　ｆ　値：０．１６（シリカゲル；　酢酸エチル／
氷酢酸＝５０：１）　（５７）　（３Ｓ，５Ｓ）−１　
−　（ベンジルアミノカルボニル）　メチル　　−３　
−カルボキシメチル−５　−　（４　’−シアノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−２　−ピロリジ
ノンＲ　ｆ　値：０．３４（シリカゲル；　シクロヘキ
サン／酢酸エチル＝８：３） （５８）　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−（　第三ブチルオキ
シカルボニル）　−３　−カルボキシメチル−５　−　
（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−ピロリジン融点：１３２〜１３５　℃ Ｒ　ｆ　値：０．５２（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６８．７９　　Ｈ　６．４７　
　Ｎ　　６．４２　実測値：Ｃ　６８．７２　　Ｈ　６
．５８　　Ｎ　　６．４７　【０４０８】（５９）　（
３Ｒ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　（４
　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　トルエン／ジオ
キサン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）
　元素分析の計算値：Ｃ　６８．５６　　Ｈ　５．１８
　　Ｎ　　８．００　実測値：Ｃ　６８．３０　　Ｈ　
５．１９　　Ｎ　　７．８９　【０４０９】実施例９ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メト
キシカルボニル）　メチル　　−１　−フェニル−２　
−ピロリジノン塩酸塩水和物（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−
　　４　’−（　ベンジルオキシカルボニルアミジノ）
　−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−フェニ
ル−２　−ピロリジノン９００ｍｇ　を、メタノール５
０ｍｌ、メタノール性塩酸２ｍｌ　、ジオキサン５ｍｌ
　及びパラジウム／炭触媒２００ｍｇ　と混合し、５　
バールの水素圧の下、室温で、１．５　時間水素化する
。触媒を濾去し、濾液を蒸発させる。得られた無色の固
体の蒸発残渣を第三ブチルメチルエーテルと共に２０分
間還流させる。冷却後、生成物を吸引濾過して、乾燥す
る。 収量：７００ｍｇ（　理論量の９３％）　Ｒ　ｆ　値：
０．２０（シリカゲル；　トルエン／ジオキサン／メタ
ノール／濃アンモニア水＝２：５：２：１）元素分析の
計算値：Ｃ　６３．３４　　Ｈ　５．９０　　Ｎ　　８
．２１　　Ｃｌ　６．９２実測値：Ｃ　６３．１７　　
Ｈ　６．１０　　Ｎ　　７．９３　　Ｃｌ　６．９６【
０４１０】同様の方法により、下記の化合物が得られる
。 （１）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（３−ア
ミノプロピル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン水和物水素化はメタノール中で
行い、カラムクロマトグラフィーにかけた。 Ｒ　ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　メタノール）　
元素分析の計算値：Ｃ　６７．８４　　Ｈ　７．７４　
　Ｎ　　６．３３　実測値：Ｃ　６８．０６　　Ｈ　７
．７５　　Ｎ　　６．１３　質量スペクトル：Ｍ　＋＝
４２４　 （２）　（３Ｒ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
ヒドロキシ−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩 （３）　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジ
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−
　　ヒドロキシ−３　−（　メトキシカルボニル）　メ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン塩酸塩 【０４１１】実施例１０ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−　（４　’−
シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル−２　−
ピロリジノン（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−
　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−１　−（４−メトキシベンジル）　−２　−
ピロリジノン４．２ｇをアセトニトリル３０ｍｌ及び水
１０ｍｌ中に懸濁する。粉末化Ｃｅ（ＩＶ）−硝酸アン
モニウム１５．３ｇ　及びシリカゲル　（粒径０．０３
〜０．０６ｍｍ）１５．３ｇの混合物を、これに添加す
る。室温で３０分間攪拌した後、混合物をメチレンクロ
ライドで希釈し、不溶物を吸引濾過により除去する。濾
液を水で希釈し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリ
ーエバポレーターで蒸発させることにより濃縮する。残
った橙色の油をシクロヘキサン／酢酸エチル（４：６）
　、シリカゲル３３０ｇのクロマトグラフィーにかける
。 収量：１．４ｇ（理論量の４５％）　 融点：９７　〜９９℃ Ｒ　ｆ　値：０．２４（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝４：６）同様の方法により、下記の化合
物が得られる。 （１）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）　−３　−アリル−４
　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−２　−ピロリジノン融点：１０１〜１０
５　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　酢酸エチル）　
（２）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）　−３　−アリル−４
　−　　（４’−シアノ−４　−ビフェニリル）　カル
ボニルアミノ　　メチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１２（シリカゲル；　酢酸エチル）　
（３）　（３Ｒ，Ｓ：４Ｒ，Ｓ）　−３　−アリル−４
　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−メチル−２　−ピロリジノン 融点：１３７〜１３８　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４６（シリカゲル；　酢酸エチル）　
元素分析の計算値：Ｃ　７６．２７　　Ｈ　６．４０　
　Ｎ　　８．０９　実測値：Ｃ　７６．０９　　Ｈ　６
．３１　　Ｎ　　７．９７　【０４１２】実施例１１ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（３　−アミノ−４　’−
シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−シアノ−３　−
ニトロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン４ｇを
エタノール４０ｍｌ及びジメチルホルムアミド１０ｍｌ
中で、パラジウム　（活性炭上１０％）１．５ｇ　と共
に、３　バールの水素圧下で、室温で、水素化する。４
０分後、触媒を吸引濾過により除去し、濾液を蒸発させ
る。残渣を水とメチレンクロライドで分け、有機相を分
離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。シリカ
ゲル，　メチレンクロライド／酢酸エチル（４：１）　
のカラムクロマトグラフィーにより、所望の化合物２．
９ｇ（　理論量の７７％）　が得られる。 融点：１１１〜１１２　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　１，２　−ジク
ロロエタン／酢酸エチル＝３：１） 元素分析の計算値：Ｃ　７２．４１　　Ｈ　６．２８　
　Ｎ　　８．４５　実測値：Ｃ　７２．３１　　Ｈ　６
．５４　　Ｎ　　８．２７　【０４１３】同様の方法に
より、下記の化合物が得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　（３’−アミノ
−３　−ビフェニリル）　カルボニル　　アミノメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン 溶媒：　エタノール Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
チレンクロライド＝２：１） （２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　−アミノフ
ェニル）オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン溶媒：　メタノール Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） （３）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　　（３’−
アミノ−４　−ビフェニリル）　カルボニル　　アミノ
　　エチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メ
チル　　−１−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン触媒としてラネーニッケルを、溶媒としてメ
タノールを用いた。 Ｒ　ｆ　値：０．５２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１９：１：０．１
）　　（２　回展開後）　（４）　　（３Ｓ，５Ｓ）−
５　−　　（３’−アミノ−４　−ビフェニリル）　カ
ルボニル　　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン触媒としてラネーニッケル
を用いた。 Ｒ　ｆ　値：０．８８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　【０４１４】実施例１２ （３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−シアノ−３　−メ
タンスルホニルアミノ−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン 乾燥メチレンクロライド５ｍｌ　に溶解した（３Ｓ，５
Ｓ）　−５　−　（３　−アミノ−４　’−シアノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン０．５ｇ及びピリ
ジン０．０９ｍｌを、メタンスルホン酸クロライド０．
０９ｍｌと混合する。２　時間室温で攪拌した後、水及
び希塩酸を添加し、有機相を分離する。水相をメチレン
クロライドで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥する。蒸発残渣をシリカゲルのカラム，　メチレ
ンクロライド／酢酸エチル（２：１）　のクロマトグラ
フィーにかける。 ０．３９ｇ（理論量の６８．４％）　の白色固体が得ら
れる。 融点：１４０〜１４１　℃ Ｒ　ｆ　値：０．５５（シリカゲル；　１，２　−ジク
ロロエタン／酢酸エチル＝３：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６４．６８　　Ｈ　５．７８　
　Ｎ　　７．３０　実測値：Ｃ　６４．５２　　Ｈ　５
．７３　　Ｎ　　７．２５　【０４１５】同様の方法に
より、下記の化合物が得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　Ｎ　−（４’−
シアノ−４　−ビフェニリル）　−Ｎ　−メタンスルホ
ニル　　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：３） 【０４１６】実施例１３　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（３
　−アセチルアミノ−４　’−シアノ−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（３　−アミノ−４　’−シ
アノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン０．５ｇ
及びトリエチルアミン０．１４ｍｌを、乾燥メチレンク
ロライド５ｍｌ　に溶解する。これに、アセチルクロラ
イド０．０７ｍｌを添加する。室温で２　時間攪拌した
後、希塩酸を添加し、有機相を分離する。水相をメチレ
ンクロライドで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を蒸発させた後、所望の生成物０．
４５ｇ（理論量の８３％）　が得られる。 融点：１７７〜１７９　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３４（シリカゲル；　１，２　−ジク
ロロエタン／酢酸エチル＝３：１） 元素分析の計算値：Ｃ　７１．２２　　Ｈ　６．１６　
　Ｎ　　７．７９　実測値：Ｃ　７０．９７　　Ｈ　６
．３９　　Ｎ　　７．５３　同様の方法により、下記の
化合物が得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（Ｎ　−（４’−
シアノ−４　−ビフェニリル）　−Ｎ　−アセチル　　
アミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：３） 【０４１７】実施例１４ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−３’
−クロロ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノカルボ
ニル−３’−クロロ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン１．０７ｇ　を、乾燥メチレンクロライド５ｍｌ
　に溶解し、窒素雰囲気下、メチレンクロライド中のト
リエチルオキソニウムテトラフルオロボレートの１Ｍ溶
液２ｍｌ　を添加する。室温で１８時間攪拌した後、溶
媒の約２／３　を減圧下で蒸発させた後、混合物を１５
ｍｌの乾燥ジエチルエーテルと合わせる。溶媒をデカン
トにより除去した後、残渣を１７ｍｌのメタノール内で
処理する。炭酸アンモニウム０．５ｇをこれに添加し、
混合物を室温で１８時間攪拌する。メタノールを蒸発さ
せ、残渣をメチレンクロライドと共に攪拌する。不溶物
を濾去した後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲ
ルのカラム，　メチレンクロライド／メタノール／濃ア
ンモニア水（８０：２０：１．２５）のクロマトグラフ
ィーにかける。 収量：０．２５ｇ（　理論量の２３．４％）　Ｒ　ｆ　
値：０．５７（シリカゲル；　メチレンクロライド／メ
タノール／濃アンモニア水＝１００：２０：５）　【０
４１８】実施例１５ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　（２−アミノメチル−５
　−インダニル）　スルホニル　　アミノメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン水和物実施例ＬＸＸＸと同
様に、（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−５　−　　　２−（
Ｎ−フタルイミドメチル）　−５　−インダニル）　ス
ルホニルアミノメチル　　−２　−ピロリジノンをメチ
ルアミンと反応させることにより製造する。水相を処理
し、クロマトグラフィーにより精製する。 Ｒ　ｆ　値：０．３２（シリカゲル；　メタノール／酢
酸エチル／アンモニア水＝２：１：０．０５）　 元素分析の計算値：Ｃ　６０．３３　　Ｈ　６．８２　
　Ｎ　　８．１２　　Ｓ　６．１９　実測値：Ｃ　６０
．０８　　Ｈ　６．６３　　Ｎ　　８．２０　　Ｓ　６
．２１　同様の方法により、下記の化合物が製造される
。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　（２−アミノ−
５　−インダニル）　スルホニル　　アミノメチル−３
　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル
）　−２　−ピロリジノン水和物水相を処理し、クロマ
トグラフィーにより精製する。 Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
３４：７．５：５７．５：１） 元素分析の計算値：Ｃ　５９．５７　　Ｈ　６．５５　
　Ｎ　　８．３３　　Ｓ　６．３５　実測値：Ｃ　５９
．８０　　Ｈ　６．６２　　Ｎ　　８．８９　　Ｓ　７
．０２　【０４１９】実施例１６ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−　　　３−（
３−シアノフェニル）　プロピル　　カルボニルアミノ
　　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン４　−（３−シアノフェニル）　酪
酸４．５ｇ及びカルボニルジイミダゾール４．６ｇをテ
トラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、室温で１　時間攪
拌する。（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−アミ
ノメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノンを添加し、混合物を室温でさらに１６時間
攪拌する。 溶液を蒸発により濃縮し、残渣を酢酸エチル中で処理す
る。酢酸エチル相を希塩酸、炭酸水素塩溶液及び水で洗
浄し、蒸発させ、残った粗生成物をさらに直接に処理す
る。 収量：４．５ｇ（理論量の４０％）　 Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１９：１）　 【０４２０】同様の方法により、下記の化合物が得られ
る。 （１）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
（３−（３−シアノフェニル）　カルボニル　　アミノ
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．７２（シリカゲル；　酢酸エチル）　
（２）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　４−　２−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）
　エチル　　フェニル　　カルボニル　　アミノメチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．５３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 （３）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
（４−シアノフェニル）　カルボニル　　アミノメチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．７０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝２０：１）　 （４）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　３−　２−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）
　エチル　　フェニル　　カルボニル　　アミノメチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．４８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 （５）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　５−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペン
チル　　カルボニル　　アミノメチル　　−１　−（４
−フェノキシブチル）−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 （６）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　５−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペン
チル　　カルボニル　　アミノメチル　　−１　−（２
−フェニルエチル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （７）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−１　−ベン
ジル−５−　　　５−（　第三ブチルオキシカルボニル
アミノ）　ペンチル　　カルボニル　　アミノメチル　
　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４９（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝１０：１）
　 【０４２１】（８）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル
−５　−２−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）
　−５　−インダニル　　メチルカルボニル　　アミノ
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５７（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝２０：１）　 （９）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　５−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペン
チル　　カルボニル　　アミノメチル　　−１　−　２
−（１−ナフチル）　エチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．７４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５２１　（１０）　
（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　　５−（　
第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペンチル　　カ
ルボニル　　アミノメチル　　−１　−　２−（２−ナ
フチル）　エチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６１（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝９：１） 質量スペクトル：Ｍ　＋＝５２１　 （１１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　５−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペン
チル　　カルボニル　　アミノメチル　　−１　−イソ
ブチル−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４４（シ
リカゲル；　酢酸エチル／メタノール＝９：１） （１２）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　３−（４−シアノフェニル）　プロピル　　−カルボ
ニルアミノ　　メチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３０（
シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝１９
：１）　 （１３）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　３−　３−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）
　フェニル　　プロピル　　カルボニルアミノ　　メチ
ル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１９：１）　 （１４）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　２−（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　−５
　−インダニル　　カルボニル　　アミノメチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．４７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１５：１）　 【０４２２】（１５）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル
−５　−２−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）
　メチル　　−５　−インダニル　　カルボニル　　ア
ミノメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２０（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） （１６）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　　２　−　　（　第三ブチルオキシカルボニルアミノ
）　メチル　　−５　−インダニル　　メチル　　カル
ボニル　　アミノメチル　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４７
（シリカゲル；　酢酸エチル／エタノール＝４０：１）
　 （１７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−（１−ブテン−４　
−イル）　−５　−　　　４−　（第三ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）　ブチル　　カルボニルアミノ　　メ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （１８）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−（１−ブテン−４　
−イル）　−５　−　　　５−　（第三ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）　ペンチル　　カルボニルアミノ　　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （１９）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　２−　（４　−第三ブチルオキシカルボニルアミノメ
チル）　フェニル　　エチル　　カルボニルアミノ　　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１９：１）　 【０４２３】（２０）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル
−５　−２−　３−　（第三ブチルオキシカルボニルア
ミノ）　フェニル　　エチル　　カルボニルアミノ　　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （２１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　（
４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−１　−　（エチルアミノカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５５（シリカ
ゲル；　酢酸エチル／メタノール＝２０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　７１．９２　　Ｈ　６．５２　
　Ｎ　１０．０６　実測値：Ｃ　７１．７５　　Ｈ　６
．６４　　Ｎ　１０．２６　（２２）　（３Ｒ，５Ｓ）
−３　−アリル−５　−　（４　’−シアノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−１　−　（ジメチル
アミノカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン
×０．２５水Ｒ　ｆ　値：０．５５（シリカゲル；　酢
酸エチル／メタノール＝２０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　７１．１６　　Ｈ　６．５７　
　Ｎ　　９．９６　実測値：Ｃ　７０．９８　　Ｈ　６
．７４　　Ｎ　　９．９３　（２３）　　（３Ｓ，５Ｓ
）　−５　−　２−　（４　−シアノシンナモイル）　
アミノ　　エチル　　−３　−（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；
　メチレンクロライド／メタノール＝１５：１）　 【０４２４】実施例１７ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　　（４’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　カルボニル　　−アミノメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン ４　’−シアノ−４　−ビフェニリルカルボン酸０．３
ｇ、（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−アミノメチル−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩０．４
５ｇ　、１　−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１８
ｇ　及びトリエチルアミン０．４ｍｌ　を、乾燥ジメチ
ルホルムアミド１０ｍｌ中に入れる。その後、Ｎ，Ｎ　
’−ジシクロヘキシルカルボジイミド０．３ｇを、氷冷
しながら添加し、得られた混合物を室温で２０時間攪拌
する。この時間の後、水を混合物に添加し、酢酸エチル
で抽出し、有機相を分離し、乾燥し、蒸発により濃縮す
る。残渣を酢酸エチル，　シリカゲルカラムのクロマト
グラフィーで精製する。得られた生成物を少量の酢酸エ
チル中で処理し、沈澱物を濾去し、濾液を蒸発させる。 収量：３９０ｍｇ（　理論量の５７％）　Ｒ　ｆ　値：
０．４６（シリカゲル；　酢酸エチル）　【０４２５】
同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　　３　
−（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　プロピル　
　カルボニルアミノ　　フェニル　　オキシメチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン半
水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：２） 元素分析の計算値：Ｃ　６５．０７　　Ｈ　７．５１　
　Ｎ　　７．１１　実測値：Ｃ　６４．９５　　Ｈ　７
．５７　　Ｎ　　６．９４　（２）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　（７　−シアノ−２　−ナフチルカルボニル
）　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル
）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　酢酸エチル）　
元素分析の計算値：Ｃ　７２．４１　　Ｈ　６．２８　
　Ｎ　　８．４４　実測値：Ｃ　７２．２２　　Ｈ　６
．５８　　Ｎ　　８．２９　（３）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　２−　（７　−シアノ−２　−ナフチルカル
ボニル）　アミノ　　エチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　酢酸エチル）　
元素分析の計算値：Ｃ　７２．４１　　Ｈ　６．２８　
　Ｎ　　８．４４　実測値：Ｃ　７２．２２　　Ｈ　６
．５８　　Ｎ　　８．２９　（４）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　２−　（６　−第三ブチルオキシカルボニル
アミノ−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフ
チルカルボニル）　アミノ　　エチル　　−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン半水和物Ｒ　ｆ
　値：０．３９（シリカゲル；　酢酸エチル）　 元素分析の計算値：Ｃ　６７．９８　　Ｈ　７．７２　
　Ｎ　　６．９９　実測値：Ｃ　６７．８９　　Ｈ　７
．７７　　Ｎ　　７．０２　【０４２６】（５）　　（
３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（６　−第三ブチルオキシカル
ボニルアミノ−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　
−ナフチルカルボニル）　アミノメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５６（シリカゲル；　酢酸エチル）　
（６）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（６　−シアノ−
５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフチルカル
ボニル）　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカル
ボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル
）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　酢酸エチル）　
（７）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　（６　−シ
アノ−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフチ
ルカルボニル）　アミノ　　エチル　　−３　−　（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．
２５（シリカゲル；　酢酸エチル）　元素分析の計算値
：Ｃ　７０．５７　　Ｈ　７．１１　　Ｎ　　８．２３
　実測値：Ｃ　７０．６１　　Ｈ　７．３３　　Ｎ　　
８．３３　【０４２７】（８）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５
　−　　トランス−３　−（４−シアノフェニル）　シ
クロブチル　　カルボニルアミノメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物シス／トラ
ンス混合物をクロマトグラフィーにより分離した。 Ｒ　ｆ　値：０．６０（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝１５：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６８．８９　　Ｈ　６．９８　
　Ｎ　　８．３１　実測値：Ｃ　６９．２１　　Ｈ　７
．１１　　Ｎ　　８．６７　（９）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　　シス−３　−（４−シアノフェニル）　シ
クロブチル　　カルボニルアミノメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物シス／
トランス混合物をクロマトグラフィーにより分離した。 Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝１５：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６８．８９　　Ｈ　６．９８　
　Ｎ　　８．３１　実測値：Ｃ　６８．８５　　Ｈ　７
．２６　　Ｎ　　８．４１　（１０）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　２−　　シス−３　−（４−シアノフェニル
）　シクロブチル　　カルボニルアミノ　　エチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンシ
ス／トランス混合物をクロマトグラフィーにより分離し
た。 Ｒ　ｆ　値：０．４９（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝１５：１）　 【０４２８】（１１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−
　　トランス−３　−（４−シアノフェニル）　シクロ
ブチル　　カルボニルアミノ　　エチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物シス／
トランス混合物をクロマトグラフィーにより分離した。 Ｒ　ｆ　値：０．５４（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝１５：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６９．３４　　Ｈ　７．１８　
　Ｎ　　８．０９　実測値：Ｃ　６９．５９　　Ｈ　７
．２６　　Ｎ　　７．９２　（１２）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　　４　−　３−　（第三ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）　シクロブチル　　フェニル　　カルボニ
ルアミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．５２（シリカゲル；　酢酸エチル）　
元素分析の計算値：Ｃ　６７．５６　　Ｈ　７．５６　
　Ｎ　　７．１６　実測値：Ｃ　６７．６９　　Ｈ　７
．８６　　Ｎ　　７．３５　（１３）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　２−　　４　−　３−　（第三ブチルオキシ
カルボニルアミノ）　シクロブチル　　フェニル　　カ
ルボニルアミノ　　エチル　　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．２３（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：３） 元素分析の計算値：Ｃ　６７．９８　　Ｈ　７．７２　
　Ｎ　　７．００　実測値：Ｃ　６８．１０　　Ｈ　８
．０３　　Ｎ　　６．９８　（１４）　（３Ｒ，Ｓ；４
Ｓ，Ｒ）−３　−アリル−４　−　　（４’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　−カルボニルアミノ　　メチル
　　−１　−（４−メトキシベンジル）　−２　−ピロ
リジノンＲ　ｆ　値：０．５９（シリカゲル；　酢酸エ
チル）　【０４２９】実施例１８ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　（６　−シアノ−２
　−ナフチルカルボニル）　アミノ　　エチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン 室温で、クロロホルム２０ｍｌ中の６　−シアノ−２　
−ナフチルカルボニルクロライド１．３５ｇ　をクロロ
ホルム２０ｍｌ中の（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−（２−ア
ミノエチル）　−３　−　（メトキシカルボニル）　メ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン塩酸塩２．１ｇを添加する。その後、トリ
エチルアミン４．２ｍｌ　を攪拌しながら滴下する。室
温で１８時間攪拌した後、混合物を蒸発させ、酢酸エチ
ル中で処理し、希塩酸、水及び塩溶液で洗浄する。有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発により濃縮
する。シリカゲルのカラム，　シクロヘキサン／酢酸エ
チル（３：７）　で精製した後、１ｇ（　理論量の３２
％）　の純粋な生成物が得られる。 融点：９３　〜９９℃ Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　酢酸エチル）　
【０４３０】同様の方法により、下記の化合物が得られ
る。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（６　−シアノ−
２　−ナフチルカルボニル）　アミノメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５７（シリカゲル；　酢酸エチル）　
（２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　２−　（４　
−シアノフェニル）　アミノ　　フェニル　　カルボニ
ルアミノ　　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニ
ル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン 融点：１３５℃ Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル／メタノール＝６：３：０．５） 【０４３１】実施例１９ （３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　　２−　４
−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　フェニル
　　エチル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン ３　−　４−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）
　フェニル　　プロピオン酸２ｇを、テトラヒドロフラ
ン３０ｍｌに溶解し、−１５℃でＮ　−メチルモルホリ
ン０．８２ｍｌを添加し、イソブチルクロロホルメート
１．０ｇを添加する。３０分後、ジメチルホルムアミド
１０ｍｌ中の　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−
アミノメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノンの溶液を滴下する。混合物を室温で２
　日間攪拌し、沈澱したＮ　−メチル−モルホリン塩酸
塩を濾去し、濾液を蒸発させ、残渣を酢酸エチル中で処
理する。 ２Ｎの塩酸及び水で洗浄した後、活性炭で処理し、溶液
を蒸発させ、残渣をシリカゲル（　溶離剤：　メチレン
クロライド／メタノール＝４０：１）　のカラムクロマ
トグラフィで精製する。 収量：１．７ｇ（理論量の４７％）　 Ｒ　ｆ　値：０．４６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１９：１）　 【０４３２】同様の方法により下記の化合物が得られる
。 （１）　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−アリル−５　−　　
　３−　４−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）
　フェニル　　プロピル　　カルボニルアミノ　　メチ
ル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．８６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （２）　　（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）−４　−　　　３−
　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　プロピルカ
ルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン アミノ成分として使用する（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）　−
４　−アミノメチル−３　−カルボキシメチル−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンは、
まず、テトラヒドロフラン中、Ｎ　−トリメチルシリル
イミダゾールによりトリメチルシリルエステルに転化さ
れる。 Ｒ　ｆ　値：０．１６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （３）　　（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）−４　−　　　７−
　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ヘプチルカ
ルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン アミノ成分として使用する（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）　−
４　−アミノメチル−３　−カルボキシメチル−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンは、
まず、テトラヒドロフラン中、Ｎ　−トリメチルシリル
イミダゾールによりトリメチルシリルエステルに転化さ
れる。 Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （４）　　（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）−４　−　　　５−
　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペンチルカ
ルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン アミノ成分として使用する（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）　−
４　−アミノメチル−３　−カルボキシメチル−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンは、
まず、テトラヒドロフラン中、Ｎ　−トリメチルシリル
イミダゾールによりトリメチルシリルエステルに転化さ
れる。 Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 【０４３３】（５）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４
　−　　シス／トランス−４　−　（第三ブチルオキシ
カルボニルアミノ）　シクロヘキシル　　ベンゾイル　
　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン対応するアミン塩酸塩を、テトラヒド
ロフラン中、Ｎ　−トリメチルシリルイミダゾールで２
　時間の前処理を行った後の混合した無水物に転化した
。 Ｒ　ｆ　値：０．６５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９０：１）　 （６）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（　第三
ブチルオキシカルボニルアミノ）　シンナモイルアミノ
メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．４７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１５：１）　 （７）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　（４’−シアノ
−３　−ビフェニリル）　カルボニル　　アミノメチル
　　−３　−　（メトキシカルボキシ）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４０：１）　 （８）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（３　−シアノベ
ンゾイル）　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカ
ルボニルメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．２２（シリカ
ゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝４０：１）
　 質量スペクトル：Ｍ　＋＝４３３　 （９）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　エキソ−５　−
（４−シアノフェニル）　ビシクロ　２．２．１　　−
ヘプチル−エキソ−２　−カルボニル　　アミノメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．５２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 質量スペクトル：Ｍ　＋＝５２７　 【０４３４】実施例２０ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　（３’−アミノ−３　−
ビフェニリル）　カルボニル　　アミノメチル−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　（
３’−アミノ−３　−ビフェニリル）　カルボニル　　
アミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン０．４７ｇ　をメタノール１０ｍｌ及び
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液３ｍｌ　と合わせ、５　時間
室温で攪拌する。その後、１Ｎの塩酸３ｍｌ　を添加す
る。メタノールのフラクションをロータリーエバポレー
ターを用いて除去し、水をデカントし、残った油を水と
混合し、３０分間攪拌する。結晶を吸引濾過し、減圧下
、８０℃で乾燥する。 収量：０．３７ｇ（　理論量の８１％）　融点：９８　
〜１００　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４７（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝４：１） 同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（　シス
−４−アミノシクロヘキシル）　ベンゾイル　　アミノ
メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（　
トランス−４　−アミノシクロヘキシル）　ベンゾイル
アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン 融点：２３２〜２３６　℃ Ｒ　ｆ　値：０．１５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　元素分析の計算値：Ｃ　７０．８５　　Ｈ　７．５
９　　Ｎ　　８．５５　実測値：Ｃ　７０．６５　　Ｈ
　７．８９　　Ｎ　　８．５０　（３）　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　　４　−（　シス−４−アミノメチルシ
クロヘキシル）　フェニルオキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４０：１：０．２
５）元素分析の計算値：Ｃ　７０．２８　　Ｈ　７．９
３　　Ｎ　　５．６５　実測値：Ｃ　７０．４８　　Ｈ
　８．２３　　Ｎ　　５．６９　【０４３５】（４）　
　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（　トランス−４
　−アミノメチルシクロヘキシル）　フェニル　　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　元素分析の計算値：Ｃ　７０．２８　　Ｈ　７．９
３　　Ｎ　　５．６５　実測値：Ｃ　７０．１５　　Ｈ
　８．２２　　Ｎ　　５．５７　（５）　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　　（３’−アミノ−４　−ビフェニリル
）　カルボニル　　アミノメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メ
チレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝４：
１：０．２５）　質量スペクトル：Ｍ　＋＝４８５　 （６）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　−アミノシ
ンナモイル）　アミノメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニア水＝
６８：１５：１５：２）（７）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３
　−カルボキシメチル−５　−　４　’−（Ｎ−エチル
オキシカルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　
　オキシメチル　　−２　−ピロリジノン融点：１９０
〜１９２　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　値：０．６１（逆相
シリカゲルＲＰ８；メタノール／１０％塩水溶液＝６：
４　）　 （８）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　４　’−（Ｎ−メトキシアミジノ）　−４　−
ビフェニリル　オキシメチル　　−２　−ピロリジノン 融点：２３４〜２３６　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　トルエン／ジオ
キサン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）
　【０４３６】実施例２１ （３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−５　−　
　（３’−グアニジノ−３　−ビフェニリル）　カルボ
ニル　　アミノメチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノンジオキサン１０ｍｌ及び
１Ｎ塩酸０．６５ｍｌを、（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
　（３’−アミノ−３　−ビフェニリル）　カルボニル
　　アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン２９
０ｍｇ　に添加し、溶媒を減圧下で除去する。残渣を減
圧下で乾燥トルエンと共に、２　回蒸発させる。残渣を
ジオキサン１０ｍｌに懸濁させるために、シアナミド３
８ｍｇを添加し、混合物を２．５　時間還流させる。混
合物を冷却し、溶媒をデカントし、得られた樹脂状物を
シリカゲルのカラムで、メチレンクロライド／メタノー
ル／濃アンモニア水（１０：５：１）を用いて精製する
。 収量：１３６ｍｇ（　理論量の４０％）　融点：１６０
℃以上　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．６４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３０：２０：３）
同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　３−（３−グアニジノフェニル）　プロピル　
　カルボニルアミノ　　メチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８：２：０．２）
（２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　２−（３−グアニジノフェニル）　エチル　　
カルボニルアミノ　　メチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．１３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／酢酸＝４：１：０．１） （３）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　２−（４−グアニジノフェニル）　エチル　　
カルボニルアミノ　　メチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．１０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／酢酸＝４：１：０．１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４８０　【０４３７
】（４）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル
−５　−　　　３−（４−グアニジノフェニル）　プロ
ピル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．１０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／酢酸＝４：１：０．１） 元素分析の計算値：Ｃ　６２．２６　　Ｈ　７．０６　
　Ｎ　１３．４４　　Ｃｌ　３．４０実測値：Ｃ　６２
．０８　　Ｈ　７．０６　　Ｎ　１３．１８　　Ｃｌ　
３．４２（５）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　Ｎ
−（３’−グアニジノ−３　−ビフェニリル）　ベンジ
ルアミノ　　エチル　　−３　−　（メトキシカルボニ
ル）　メチル　　−１−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン二塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝８：２） （６）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（４　−グアニジノシンナモイル）　アミノメ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン （７）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（３’−グアニジノ−４　−ビフェニリル）　
カルボニル　　アミノメチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．
１０（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール
／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　（８）　　（
３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　（４
　’−グアニジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−２　−ピロリジノン 【０４３８】実施例２２ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−　　トランス
−４−（４−シアノフェニル）　シクロヘキシル）　オ
キシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノントランス−４−（４−シアノフェニ
ル）　シクロヘキサノール０．７３ｇ　、（３Ｒ，５Ｓ
）　−３　−アリル−５　−　　メタンスルホニル）　
オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン２．８ｇ、６０％の水酸化カリウ
ム水溶液２．５ｍｌ　、及びポリエチレングリコール−
７５０　モノメチルエステル（　ポリスチレン−１　％
ジビニルベンゼンに結合したもの）０．３ｇ　を、４５
℃で２４時間攪拌する。この混合物に氷及び水を添加し
、塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥し、蒸発により濃縮し、残渣をシリ
カゲルのカラムで石油エーテル／酢酸エチル（２：１）
　を用いて精製する。０．４ｇ（　理論量の２４％）　
の生成物が得られる。 Ｒ　ｆ　値：０．６１（シリカゲル；　石油エーテル／
酢酸エチル＝２：１） 元素分析の計算値：Ｃ　７８．９１　　Ｈ　７．９５　
　Ｎ　　６．１４　実測値：Ｃ　７８．８８　　Ｈ　８
．１３　　Ｎ　　６．１０　【０４３９】実施例２３ （３Ｓ，Ｒ；５Ｓ，Ｒ）　−５　−　４−　（５　−ア
ミノペンチル）　オキシ　　フェニル　　−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン水和物（３Ｓ，Ｒ；５Ｓ，Ｒ）　−３
　−カルボキシメチル−５　−　４−　（４　−シアノ
ブチル）　オキシフェニル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノン１．４ｇを、メタノ
ール５０ｍｌ及び濃アンモニア水５０ｍｌ中、０．５ｇ
のラネーニッケルを用いて、５　バールの水素圧下、室
温で、出発物質が消失するまで水素化する。触媒を吸引
濾過により除去した後、溶液を蒸発させ、残渣をメタノ
ール中で処理し、濾過し、そしてさらに１　回蒸発させ
る。 【０４４０】残留する樹脂をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィーで、メチレンクロライド／メタノール／濃
アンモニア水（８０：２０：５）　を用いて精製する。 収量：０．８６ｇ（　理論量の６２％）　Ｒ　ｆ　値：
０．４５（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水＝（８０：２０：５）　元素分析
の計算値：Ｃ　６８．４０　　Ｈ　７．９５　　Ｎ　　
６．１４　実測値：Ｃ　６８．６１　　Ｈ　７．７９　
　Ｎ　　６．１３　同様の方法により、下記の化合物が
得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（６　−アミノメ
チル−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフチ
ルカルボニル）　アミノメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン半水和物 融点：１３５〜１５０　℃，　１１０　℃以上で焼結Ｒ
　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メタノール）　元
素分析の計算値：Ｃ　６９．１１　　Ｈ　７．４６　　
Ｎ　　８．６４　実測値：Ｃ　６８．９２　　Ｈ　７．
２７　　Ｎ　　８．６６　（２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−
５　−　２−　（６　−アミノメチル−５，６，７，８
　−テトラヒドロ−２　−ナフチルカルボニル）　アミ
ノ　　エチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン半水和
物融点：１２４〜１３５　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　値：
０．２２（シリカゲル；　メタノール）　元素分析の計
算値：Ｃ　６９．５７　　Ｈ　７．６５　　Ｎ　　８．
３９　実測値：Ｃ　６９．３９　　Ｈ　７．６０　　Ｎ
　　８．１２　【０４４１】（３）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　（６　−アミノメチル−２　−ナフチル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 融点：２４５〜２５５　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）　
元素分析の計算値：Ｃ　６７．１４　　Ｈ　６．４７　
　Ｎ　　５．８０　実測値：Ｃ　６６．９０　　Ｈ　６
．４０　　Ｎ　　５．８５　（４）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　（４　’−アミノメチル−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
水和物融点：１８５〜１８７　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）：
元素分析の計算値：Ｃ　７１．００　　Ｈ　６．９９　
　Ｎ　　５．７１　実測値：Ｃ　７１．２７　　Ｈ　６
．９７　　Ｎ　　５．７１　（５）　　（３Ｓ，５Ｓ）
−５　−　　３　−　（アミノメチル）　フェニル　　
カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２−ピロリ
ジノンＲ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　ｎ　−ブ
タノール／氷酢酸／水＝４：１：１） （６）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　（アミ
ノメチル）　フェニル　　カルボニルアミノ　　メチル
　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５４
（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：
１：１） 混合物をエタノール及び適量の塩酸で処理すると、少量
のエチルエステルが生じ、これは、クロマトグラフィー
により分離され、特定される。 （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−　（アミノメチル
）　フェニル　　カルボニルアミノメチル　　−３　−
　（エトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６１（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 【０４４２】（７）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　
−（４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　
　−３　−カルボキシメチル−３　−メチル−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン半水和
物 元素分析の計算値：Ｃ　７０．２５　Ｈ　８．０９　Ｎ
　６．０５実測値：Ｃ　７０．４２　Ｈ　８．０８　Ｎ
　６．０７（８）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−
（４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　
−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン半水和物×１．２５ＨＣ
ｌ　 元素分析の計算値：Ｃ　６３．２９　Ｈ　７．１５　Ｎ
　５．６８　Ｃｌ　９．００実測値：Ｃ　６３．２５　
Ｈ　７．７７　Ｎ　６．０７　Ｃｌ　９．１５Ｒ　ｆ　
値：０．４４（シリカゲル；　メタノール）　（９）　
　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　（２　−アミノメチル−５　
−インダニル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−１−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン水和物元素分析の計算値：Ｃ　６８．７０　Ｈ
　７．５４　Ｎ　６．１６実測値：Ｃ　６９．０７　Ｈ
　７．４７　Ｎ　６．２９（１０）　（３Ｓ，５Ｓ）−
５−　　　３−　４−（　アミノメチル）　フェニル　
　プロピル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン半水和物 元素分析の計算値：Ｃ　６８．３２　Ｈ　７．６４　Ｎ
　８．９２実測値：Ｃ　６８．２７　Ｈ　７．６４　Ｎ
　８．８５（１１）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−（４−ア
ミノヘキシル）　−５　−　２，２−ビス−（　第三ブ
チルオキシカルボニル）　エチル　　−１　−イソブチ
ル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：１）
質量スペクトル：Ｍ　＋＝４６８　 （１２）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−（６−アミノブチル
）　−５　−　２，２−ビス−（　第三ブチルオキシカ
ルボニル）　エチル　　−１　−イソブチル−２　−ピ
ロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 【０４４３】（１３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４
　’−アミノメチル−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．８２（逆相シリカゲル；　メタノール
／５　％塩水溶液＝６：４　）　 （１４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミノ
メチル−２　’−メチル−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリ
ジノン （１５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミノ
メチル−２，３　−ジメチル−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピ
ロリジノン 実施例２４ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　　　３−　３−（　アミノメ
チル）　フェニル　　プロピル　　カルボニルアミノ　
　メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン×１．５Ｈ
２Ｏ （３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−５−　　
　３−（３−シアノフェニル）　プロピルカルボニルア
ミノ　　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン３．２ｇを、氷酢酸３０ｍｌに
溶解し、０．５ｇのラネーニッケルの存在下、室温で、
５　バールの圧力下、水素で１５分間水素化する。 溶液を蒸発させ、残渣を０．２Ｎの水酸化ナトリウム溶
液で処理し、酢酸エチルで抽出する。水相を２Ｎの塩酸
で酸性にし、再び酢酸エチルで抽出する。残った水相を
蒸発により濃縮し、残った残渣をシリカゲルのクロマト
グラフィー　（溶離液：　メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水＝１７：３：０．２）　により精
製する。 収量：０．８５ｇ（　理論量の２５％）　元素分析の計
算値：Ｃ　６５．８３　　Ｈ　７．７８　　Ｎ　　８．
５３　実測値：Ｃ　６５．６１　　Ｈ　７．８３　　Ｎ
　　８．６０　【０４４４】実施例２５ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　　４　−　３−（　第三ブチ
ルオキシカルボニルアミノ）　シクロブチルフェニル　
　カルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン水和物 （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　　４　−　３−（　第三ブチ
ルオキシカルボニルアミノ）　シクロブチル　　フェニ
ル　　カルボニルアミノメチル　　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン１．３ｇをメタノール５ｍ
ｌ　に溶解し、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液７ｍｌ　と
混合する。室温で３　時間攪拌した後、メタノールを蒸
発させ、残渣を、氷冷しながら、飽和硫酸水素カリウム
水溶液で約ｐＨ２　に調整する。混合物を酢酸エチルで
抽出し、酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、蒸発させる。 収量：１．２ｇ（理論量の１００　％），白色泡状Ｒ　
ｆ　値：０．５７（シリカゲル；　酢酸エチル／氷酢酸
＝５０：１）　元素分析の計算値：Ｃ　６６．０８　　
Ｈ　７．４５　　Ｎ　　７．２２　実測値：Ｃ　６６．
２９　　Ｈ　７．５４　　Ｎ　　７．２５　同様にして
、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　　
３　−　（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　プロ
ピル　　カルボニルアミノ　　フェニル　　オキシメチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン半水和物Ｒ　ｆ　
値：０．１０（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エ
チル＝１：２）　　 元素分析の計算値：Ｃ　６４．５６　　Ｈ　７．３４　
　Ｎ　　７．２９　実測値：Ｃ　６４．７４　　Ｈ　７
．６９　　Ｎ　　７．００　（２）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　２−　　６　−　（第三ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）　−５，６，７，８　−テトラヒドロ
−２　−ナフチルカルボニル　　アミノ　　エチル　　
−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロ
ピル）−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３８（シ
リカゲル；　トルエン／ジオキサン／エタノール／氷酢
酸＝９０：１０：１０：６）　元素分析の計算値：Ｃ　
６８．６１　　Ｈ　７．５０　　Ｎ　　７．２７　実測
値：Ｃ　６８．５９　　Ｈ　７．６６　　Ｎ　　７．３
３　【０４４５】（３）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　
−　　６　−（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　
−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフチルカ
ルボニル　　アミノメチル　　−３−カルボキシメチル
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．３６（シリカゲル；　トルエン／ジオ
キサン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）
　元素分析の計算値：Ｃ　６８．１８　　Ｈ　７．３３
　　Ｎ　　７．４５　実測値：Ｃ　６７．９９　　Ｈ　
７．５５　　Ｎ　　７．２６　（４）　　　　（３Ｓ，
５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　（６　−シ
アノ−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフチ
ルカルボニル　　アミノメチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　トルエン／ジオ
キサン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）
　元素分析の計算値：Ｃ　７１．０２　　Ｈ　６．６０
　　Ｎ　　８．８７　実測値：Ｃ　７０．８０　　Ｈ　
６．６８　　Ｎ　　８．８１　（５）　　　　（３Ｓ，
５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　２−　（６
　−シアノ−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−
ナフチルカルボニル）　アミノ　　エチル　　−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　トルエン／ジオ
キサン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）
　元素分析の計算値：Ｃ　７１．４３　　Ｈ　６．８２
　　Ｎ　　８．６２　実測値：Ｃ　７１．２１　　Ｈ　
６．８３　　Ｎ　　８．４８　（６）　　　　（３Ｓ，
５Ｓ）−５　−　２−　　４　−　３−　（第三ブチル
オキシカルボニルアミノ）　シクロブチル　　フェニル
　　カルボニルアミノ　　エチル　　−３　−カルボキ
シメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン半水和物Ｒ　ｆ　値：０．４４（シリカゲ
ル；　酢酸エチル／氷酢酸＝５０：１）　元素分析の計
算値：Ｃ　６７．５６　　Ｈ　７．５６　　Ｎ　　７．
１６　実測値：Ｃ　６７．３４　　Ｈ　７．６９　　Ｎ
　　７．０３　【０４４６】（７）　　　　（３Ｒ，５
Ｓ）−３　−アリル−１　−カルボキシメチル−５　−
　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメ
チル　　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．６２（
シリカゲル；　酢酸エチル／シクロヘキサン／氷酢酸＝
４０：５：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　７０．７５　　Ｈ　５．６８　
　Ｎ　　７．１７　実測値：Ｃ　７０．６７　　Ｈ　５
．８８　　Ｎ　　７．００　（８）　　　　（３Ｒ，５
Ｓ）−３　−（４−アミノブチル）　−５　−　（４　
’−カルボキシメチル−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−１　−メチル−２　−ピロリジノンＲ　ｆ
　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロライド／
メタノール／濃アンモニア水＝２０：１０：２）（９）
　　　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−　４−　（第三ブチル
オキシカルボニルアミノ）　ブチル　　−５（４　’−
カルボキシメチル−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−１　−メチル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 【０４４７】実施例２６ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（　第三ブチルオ
キシカルボニルアミノ）　ブチル　　カルボニルアミノ
メチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−アミノメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン２．３７ｇ　、乾燥テトラヒドロフ
ラン１２０ｍｌ　、及びＮ−（　トリメチルシリル）　
イミダゾール３ｇに、超音波浴中、アルゴン雰囲気下で
、２　時間アコースティック照射を行う。透明溶液　（
溶液Ａ）が得られる。−２０℃〜−３０℃で、０．９ｍ
ｌ　のＮ　−メチルモルホリン及び１．０５ｍｌのイソ
ブチルクロロホルメートを、５０ｍｌの乾燥テトラヒド
ロフラン中の１．７７ｇ　のＮ−Ｂｏｃ　−５　−アミ
ノワレリル酸１．７７ｇ　に滴下する。 同じ温度で１　時間攪拌した後、溶液Ａ　を滴下する。 攪拌を−２０℃でさらに２　時間続け、その後、室温に
一晩で加熱する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０
．５Ｍの硫酸水素カリウム水溶液とともに激しく震盪す
る。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発に
より濃縮する。残渣をメチレンクロライド／メタノール
（４：１）　及び（２：１）　で、シリカゲルのカラム
のクロマトグラフィーにかける。 収量：２．３ｇ（理論量の６０％）　 Ｒ　ｆ　値：０．６６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 【０４４８】同様にして、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　６　−　（
第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ヘキシル　　カ
ルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．６９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝５１６　（２）　　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　７　−　（第三ブチル
オキシカルボニルアミノ）　ヘプチル　　カルボニルア
ミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．７１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝５３０　（３）　　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　３　−　（第三ブチル
オキシカルボニルアミノ）　プロピル　　カルボニルア
ミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） （４）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　５　−　（
第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ペンチル　　カ
ルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．６２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝５０２　【０４４９
】実施例２７ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　　２　−　（第三ブ
チルオキシカルボニルアミノ）　メチル　　−５　−イ
ンダニル　　カルボニルアミノ　　エチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−（２−アミノエチル）　−３
　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル
）　−２　−ピロリジノン１．９ｇをメチレンクロライ
ド２０ｍｌとアセトニトリル２０ｍｌの混合物に溶解し
、そしてトリメチルクロロシラン０．８ｍｌ　を添加す
る。該混合物を室温で１　時間攪拌した後、４５℃で１
．５　時間攪拌する。これを、減圧下で蒸発乾固した後
、テトラヒドロフラン５０ｍｌで処理し、０　℃に冷却
する。該溶液を−３０℃で、１．０ｍｌ　のイソブチル
クロロホルメートをテトラヒドロフラン４０ｍｌ中の２
．０５ｇ　の２　−　（第三ブチルオキシカルボニルア
ミノ）　メチル　　インダン−５　−カルボン酸及び０
．８５ｍｌのＮ　−メチルモルホリンの溶液に−３０℃
で滴下することにより得られる反応混合物に滴下する。 さらに０．７５ｍｌのＮ　−メチルモルホリンを添加し
、混合物を−２０℃で２　時間、０　℃で１　時間、そ
して室温で３　時間保持する。反応混合物を１００ｍｌ
　の水及び２００ｍｌ　のエーテルと合わせ、クエン酸
で酸性にし、有機相を分離し、１０％のクエン酸で洗浄
し、蒸発させる。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ
　（溶離剤：　エーテル／テトラヒドロフラン／水＝２
：１：０．０５）　により精製する。 収量：１．２５ｇ（　理論量の３５％）　Ｒ　ｆ　値：
０．４９（シリカゲル；　エーテル／テトラヒドロフラ
ン／水＝１：１：０．０５）　 【０４５０】実施例２８ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（４−アミノブチ
ル）フェニル　　オキシメチル−３　−カルボキシメチ
ル−１　−　３−（４−ヒドロキシフェニル）　プロピ
ル　　−２　−ピロリジノン（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−
　　４　−（４−アミノブチル）フェニル　　オキシメ
チル　　−１　−　３−（４−ベンジルオキシフェニル
）　プロピル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピ
ロリジノン０．２５ｇ　を、氷酢酸２０ｍｌに溶解し、
１０％パラジウム／炭０．２ｇを添加し、得られた混合
物を５バールの水素圧下、室温で５　時間水素化する。 その後、触媒を吸引濾過により除去し、濾液を蒸発させ
、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（溶離剤：　メ
チレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝４：
１：０．２）により精製する。 収量：０．２ｇ（理論量の９３％）　 Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　同様にして、下記の化合物が得られる。 （１）　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（４−ア
ミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　−
（２，３−ジヒドロキシプロピル）　−１　−　３−（
４−ヒドロキシフェニル）　プロピル　　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　（２）　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　４　’−（Ｎ−メトキシカルボニルアミジ
ノ）　−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　−２
　−ピロリジノンベンジルエステルはジオキサン／ジメ
チルホルムアミド中で水素化される。 Ｒ　ｆ　値：０．６１（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝６：４　）　 【０４５１】実施例２９ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（３　−アミノプロピル）
　カルボニルアミノメチル　　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩チオニルクロライド
１．０８ｇ　を−１０℃〜−２０℃でメタノール２４ｍ
ｌに添加する。この温度で２０分間攪拌した後、メタノ
ール１８ｍｌ中の（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（３　−
アミノプロピル）　カルボニルアミノメチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン２．２５ｇ　を滴下し、該混合
物を−１０℃で３０分間攪拌し、その後、室温まで加熱
する。反応溶液をロータリーエバポレーターを用いて蒸
発させ、残渣をメタノール中で処理し、さらに蒸発させ
る。シリカゲルのクロマトグラフィーによりメチレンク
ロライド／メタノール（４：１）　を用いて精製すると
、標記生成物１．６５ｇ（理論量の６５％）　が得られ
る。 Ｒ　ｆ　値：０．２１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝８：１） 質量スペクトル：Ｍ　＋＝３８９　 【０４５２】同様にして、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（３　−グア
ニジノプロピル）　カルボニルアミノメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．１３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
８０：２０：１）質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４
３２　（２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（５　
−グアニジノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）−２　−ピロリジノン塩酸
塩 Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４６０　（３）　　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（６　−グアニジノヘキ
シル）　カルボニルアミノメチル　　−３　−　（メト
キシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４７４　（４）　　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（２−グアニジ
ノエチル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．６３（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 【０４５３】実施例３０ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（アミノカルボニル）　メ
チル−５　−　　４　−（２−グアニジノエチル）　フ
ェニル　　オキシメチル　　−１　−イソブチル−２　
−ピロリジノン酢酸塩（３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボ
キシメチル−５　−　　４　−（２−グアニジノエチル
）　フェニル　　オキシメチル　　−１　−イソブチル
−２　−ピロリジノン０．４２ｇ　を、乾燥テトラヒド
ロフラン５ｍｌ　に懸濁させ、イソプロパノール性塩酸
を用いて、塩酸塩に転化する。該懸濁液を蒸発させ、残
渣をイソプロパノールとと共に１回、そしてテトラヒド
ロフランと共に２　回、減圧下で濃縮する。得られた泡
状物減圧下で乾燥させ、乾燥ジメチルホルムアミド５ｍ
ｌ　及びテトラヒドロフラン５ｍｌ　に溶解する。０．
２８ｇ　のカルボニルジイミダゾールを添加し、混合物
を室温で１　時間攪拌する。その後、メタノール性アン
モニア５ｍｌ　を添加し、該混合物を１８時間放置する
。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をシリカゲルのカラ
ムにより、ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水（４：１：１
）　を用いて精製する。生成物に付着するいかなる無機
塩も少量のメタノールに溶解し、濾過し、濾液を蒸発さ
せることにより除去される。この方法をイソプロパノー
ル及びメチレンクロライド／メタノールを用いて繰り返
す。 収量：０．３５ｇ（　理論量の７４％）　Ｒ　ｆ　値：
０．４５（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／
水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝３９０　【０４５４
】同様にして、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（アミノカル
ボニル）メチル　　−５　−　（３　−グアニジノプロ
ピル　　カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４１７　（２）　　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（アミノカルボニル）メ
チル　　−５　−　（５　−グアニジノペンチル　　カ
ルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４４５　（３）　　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（アミノカルボニル）メ
チル　　−５　−　（６　−グアニジノヘキシル）　カ
ルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン酢酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．３５（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４５９　（４）　　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（アミノカルボニル）メ
チル　　−５　−　　４　−（２−グアニジノエチル　
　フェニル　　オキシメチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４５２　【０４５５
】実施例３１ （３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−５　−　
　４　−　（シス−４　−グアニジノシクロヘキシル）
　フェニル　　オキシメチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノン（３Ｓ，５Ｓ）　
−５　−　　４　−　（シス−４　−グアニジノシクロ
ヘキシル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン０．８５ｇ　を、ジメチルホルムア
ミド１００ｍｌと水５０ｍｌの混合物に懸濁する。１．
５ｇの１　−アミジノ−３，５　−ジメチルピラゾール
及び１．３ｍｌ　のトリエチルアミンを添加し、該混合
物室温で１１日間攪拌する。蒸発により濃縮し、アセト
ン及び酢酸エチルで粉砕する。これにより得られた結晶
をメタノールで粉砕し、吸引濾過する。第二のフラクシ
ョンが、酢酸エチル及びアセトン抽出物を、シリカゲル
のクロマトグラフィー　（溶離剤：　メチレンクロライ
ド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）
　で精製することにより得られる。 収量：０．３５ｇ（　理論量の３８％）　融点：２４０
〜２４５　℃ 【０４５６】同様にして、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，Ｒ；５Ｓ，Ｒ）−３　−カルボ
キシメチル−５　−　４−　（５　−グアニジノペンチ
ル）　オキシ　　フェニル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３
９（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／
濃アンモニア水＝８０：２０：５）質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ）＋　＝４８１　（２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）
−３　−カルボキシメチル−５　−　　４　−　（３　
−グアニジノプロピル）　カルボニルアミノ　　フェニ
ル　　オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４０：４：１）　
（３）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　２−　（６　−グアニジノ−５，６，７，
８　−テトラヒドロ−２　−ナフチルカルボニル）　ア
ミノ　　エチル　　−１−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．３５（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝９８：２）　 元素分析の計算値：Ｃ　６４．７８　　Ｈ　７．３１　
　Ｎ　１３．０２　実測値：Ｃ　６４．８５　　Ｈ　７
．３６　　Ｎ　１３．３０　（４）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　（６　−グア
ニジノ−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフ
チルカルボニル）　アミノメチル　　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝９８：２）　 元素分析の計算値：Ｃ　６４．２３　　Ｈ　７．１２　
　Ｎ　１３．３７　実測値：Ｃ　６３．９９　　Ｈ　７
．１３　　Ｎ　１３．４０　【０４５７】（５）　　　
　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　
（６　−グアニジノメチル−５，６，７，８　−テトラ
ヒドロ−２　−ナフチルカルボニル）　アミノメチル　
　−１−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン水和物Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メタ
ノール／濃アンモニア水＝９８：２）　 元素分析の計算値：Ｃ　６４．７８　　Ｈ　７．３１　
　Ｎ　１３．０２　実測値：Ｃ　６４．６６　　Ｈ　７
．２５　　Ｎ　１３．３３　（６）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　２−　（６　
−グアニジノメチル−５，６，７，８　−テトラヒドロ
−２　−ナフチルカルボニル）　アミノ　　エチル　　
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン水和物Ｒ　ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　メタ
ノール／濃アンモニア水＝９９：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６５．３１　　Ｈ　７．４９　
　Ｎ　１２．６９　実測値：Ｃ　６５．０６　　Ｈ　７
．３７　　Ｎ　１３．００　（７）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　　４　−（３
−グアニジノシクロブチル）　フェニル　　カルボニル
アミノメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）−
２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３５：１５：４）
（８）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　２−　　４　−（３−グアニジノシクロブ
チル）　フェニル　　カルボニルアミノ　　エチル　　
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３５：１５：４）
（９）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　　６　−（　グアニジノメチル）　−２　
−ナフチル　　オキシメチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．
２８（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール
／濃アンモニア水＝１６：８：１）　【０４５８】（１
０）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　　４　’−（　グアニジノメチル）　−４　−
ビフェニリル　　オキシメチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝１６：４：１）　
（１１）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　　３　−（　グアニジノメチル）　フェニ
ル　　カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 融点：１２０℃以上で焼結 Ｒ　ｆ　値：０．３０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８：４：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６２．１０　　Ｈ　６．８８　
　Ｎ　１４．４８　実測値：Ｃ　６２．４７　　Ｈ　６
．９０　　Ｎ　１４．６０　（１２）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　　４　−（２
−グアニジノエチル）　フェニル　　カルボニルアミノ
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．６４（シリカゲル；　
ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） （１３）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　　４　−（　グアニジノメチル）　フェニ
ル　　カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン融点：２５０℃
〜２６０　℃ Ｒ　ｆ　値：０．５４（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６４．５０　　Ｈ　６．７１　
　Ｎ　１５．０４　実測値：Ｃ　６４．４４　　Ｈ　６
．９５　　Ｎ　１５．０６　【０４５９】（１４）　　
　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　
　３　−（２−グアニジノエチル）　フェニル　　カル
ボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝２０：５：１）　
（１５）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　（５　−グアニジノペンチル）　カルボニ
ルアミノメチル　　−１　−（４−フェノキシブチル）
　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４９（シリカ
ゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） （１６）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　（５　−グアニジノペンチル）　カルボニ
ルアミノメチル　　−１　−（２−フェニルエチル）　
−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４６（シリカゲ
ル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニア
水＝８：４：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４３２　（１７）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−ベンジル−３　−カルボキ
シメチル−５　−　（５　−グアニジノペンチル）　カ
ルボニルアミノメチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝８：４：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４１８　（１８）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　　（２−グアニジノ−５　−インダニル）　メチルカ
ルボニル　　アミノメチル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６４（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５０６　【０４６０
】（１９）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメ
チル−５　−　（５　−グアニジノペンチル）　カルボ
ニルアミノメチル　　−１　−　２−（１−ナフチル）
　エチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４８２　（２０）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　（５　−グアニジノペンチル）　カルボニルアミノメ
チル　　−１　−　２−（２−ナフチル）　エチル　　
−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４３（シリカゲ
ル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４８２　（２１）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　　４　−（３−グアニジノプロピル）　フェニル　　
オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン半水和物Ｒ　ｆ　値：０．５８（
シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１
：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６５．６６　　Ｈ　７．４２　
　Ｎ　１１．７８　実測値：Ｃ　６５．６９　　Ｈ　７
．３９　　Ｎ　１１．６９　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋　＝４６７　（２２）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　
−カルボキシメチル−５　−　　４　−（　グアニジノ
メチル）　フェニル　　オキシメチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　
値：０．４９（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢
酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４３９　（２３）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　（３　−（　グアニジノメチル）　フェニル　　オキ
シメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５４（シリカゲル；
　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４３９　（２４）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　　３　−（４−グアニジノブチル）　フェニル　　オ
キシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５９（シリカゲル
；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４８１　【０４６１
】（２５）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメ
チル−５　−　（５　−グアニジノペンチル）　カルボ
ニルアミノメチル　　−１　−イソブチル−２　−ピロ
リジノンＲ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル；　ｎ　−
ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝３８４　（２６）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　　３　−（２−グアニジノエチル）　フェニル　　オ
キシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン半水和物Ｒ　ｆ　値：０．５７（シ
リカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：
１） 元素分析の計算値：Ｃ　６５．０５　　Ｈ　６．９９　
　Ｎ　１２．１３　実測値：Ｃ　６４．８１　　Ｈ　７
．１７　　Ｎ　１１．９２　質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋　＝４５３　（２７）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　
−カルボキシメチル−５　−　　４　−（２−グアニジ
ノエチル）　フェニル　　オキシメチル　　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ
　値：０．５１（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷
酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４５３　（２８）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　（４　−グアニジノブチル）　カルボニルアミノメチ
ル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノンＲ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　ｎ　
−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４３２　（２９）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　（６　−グアニジノヘキシル）　カルボニルアミノメ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５６（シリカゲル；　ｎ
　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 【０４６２】（３０）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カ
ルボキシメチル−５　−　（７　−グアニジノヘプチル
）　カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．
４７（シリカゲル；　メタノール）　質量スペクトル：
（Ｍ−Ｈ）−　＝４７２　（３１）　　　（３Ｓ，５Ｓ
）−３　−カルボキシメチル−５　−　（３　−グアニ
ジノプロピル）　カルボニルアミノメチル　　−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　
ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／
氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝４１６　（３２）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　　４　−（２−グアニジノエチル）　フェニル　　オ
キシメチル　　−１　−イソブチル−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　メタノール）　
質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝３８９　（３３）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　（５　−グアニジノペンチル）　カルボニルアミノメ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５２（シリカゲル；　ｎ
　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝４４４　（３４）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　　４　−（４−グアニジノブチル）　フェニル　　オ
キシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．６１（シリカゲル
；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４８１　（３５）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−
　　４　−（　トランス−４　−グアニジノシクロヘキ
シル）　フェニル　　オキシメチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン 融点：１３０℃以上で焼結 Ｒ　ｆ　値：０．１４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　【０４６３】（３６）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　
−カルボキシメチル−５　−　　３　−　３−（　グア
ニジノメチル）　フェニル　　プロピル　　カルボニル
アミノメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン半水和物元素分析の計算値：Ｃ　
６５．０９　　Ｈ　７．４１　　Ｎ　１３．５６　実測
値：Ｃ　６４．９０　　Ｈ　７．９５　　Ｎ　１３．３
２　（３７）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシ
メチル−５　−　（２　−グアニジノメチル−５　−イ
ンダニル）　オキシメチル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノン水和物反応は、ジメ
チルホルムアミドを添加することなく行われ、反応は１
　日続いた。 元素分析の計算値：Ｃ　６５．３０　　Ｈ　７．３１　
　Ｎ　１１．２９　実測値：Ｃ　６５．５０　　Ｈ　７
．２０　　Ｎ　１０．９３　（３８）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　　３　−　４
−（　グアニジノメチル）　フェニル　　プロピル　　
カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン 元素分析の計算値：Ｃ　６６．２５　　Ｈ　７．３５　
　Ｎ　１３．８０　実測値：Ｃ　６５．９９　　Ｈ　７
．５９　　Ｎ　１３．６０　（３９）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　（２　−グア
ニジノメチル−５　−インダニル）　スルホニルアミノ
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２−
ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メタノール）　
元素分析の計算値：Ｃ　５９．８７　　Ｈ　６．５１　
　Ｎ　１２．９３　　Ｓ　５．９２　実測値：Ｃ　５９
．７６　　Ｈ　６．４７　　Ｎ　１２．５０　　Ｓ　５
．８６　（４０）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボ
キシメチル−５　−　（２　−グアニジノ−５　−イン
ダニル）　スルホニルアミノメチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値
：０．６３（シリカゲル；　メタノール）　元素分析の
計算値：Ｃ　５７．２３　　Ｈ　６．４７　　Ｎ　１２
．８４　　Ｓ　５．８８　実測値：Ｃ　５７．４５　　
Ｈ　６．４９　　Ｎ　１３．００　　Ｓ　５．９３　【
０４６４】（４１）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カル
ボキシメチル−５　−　（２　−グアニジノ−５　−イ
ンダニル）　カルボニルアミノメチル　　−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．１５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
３４：７．５：５７．５：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６３．６３　　Ｈ　６．９２　
　Ｎ　１３．７４　実測値：Ｃ　６３．８８　　Ｈ　６
．７４　　Ｎ　１３．７７　（４２）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　（２　−グア
ニジノメチル−５　−インダニル）　カルボニルアミノ
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２−
ピロリジノン二水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝１：０．０２）　 元素分析の計算値：Ｃ　６２．０９　　Ｈ　７．２６　
　Ｎ　１２．９３　実測値：Ｃ　６２．３８　　Ｈ　７
．１１　　Ｎ　１２．９１　（４３）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　　（２−グア
ニジノメチル−５　−インダニル）　メチル　　カルボ
ニル　　アミノメチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．５４（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝１：０．０２）　 元素分析の計算値：Ｃ　６４．７８　　Ｈ　７．３１　
　Ｎ　１３．０３　実測値：Ｃ　６４．６５　　Ｈ　７
．３１　　Ｎ　１３．３７　（４４）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　　３　−（３
−グアニジノプロピル）　フェニル　　オキシメチル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン水和物Ｒ　ｆ　値：０．５２（シリカゲル；　メ
タノール／水＝９：１）元素分析の計算値：Ｃ　６４．
４４　　Ｈ　７．４９　　Ｎ　１１．５６　実測値：Ｃ
　６４．６１　　Ｈ　７．２５　　Ｎ　１１．４４　（
４５）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル
−５　−　　４　−（５−グアニジノペンチル）　フェ
ニル　　オキシメチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５３（
シリカゲル；　メタノール／水＝９：１）【０４６５】
（４６）　　　（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−３　−カルボ
キシメチル−５　−　　４　−（　グアニジノメチル）
　フェニル　　オキシメチル　　−３　−メチル−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン半
水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル；　メタノール）　
元素分析の計算値：Ｃ　６５．０５　　Ｈ　７．２１　
　Ｎ　１２．１４　実測値：Ｃ　６４．８５　　Ｈ　７
．４１　　Ｎ　１２．１８　（４７）　　　（３Ｒ，Ｓ
；５Ｓ，Ｒ）−３　−カルボキシメチル−５　−　　４
　−（２−グアニジノエチル）　フェニル　　オキシメ
チル　　−３　−メチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン二水和物 融点：１１９〜１２１　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　メタノール）　
元素分析の計算値：Ｃ　６２．１３　　Ｈ　７．６２　
　Ｎ　１１．１５　実測値：Ｃ　６１．９８　　Ｈ　７
．６２　　Ｎ　１０．９０　（４８）　　　（３Ｒ，５
Ｓ）−３　−（２−カルボキシメチル）　−５　−　（
４　−（　グアニジノブチル）　カルボニルアミノメチ
ル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノンＲ　ｆ　値：０．１０（シリカゲル；　メチ
レンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：
１：０．１）（４９）　　　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−（
２−カルボキシエチル）　−５　−　（５　−（　グア
ニジノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水
和物 元素分析の計算値：Ｃ　６０．３０　　Ｈ　８．１６　
　Ｎ　１４．６６　実測値：Ｃ　６０．６３　　Ｈ　８
．３２　　Ｎ　１４．６５　【０４６６】（５０）　　
　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　
　２　−　４−（　グアニジノメチル）　フェニル　　
エチル　　カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン水和物 元素分析の計算値：Ｃ　６３．３８　　Ｈ　７．２９　
　Ｎ　１３．６９　実測値：Ｃ　６３．４９　　Ｈ　７
．３３　　Ｎ　１３．４９　（５１）　　　（３Ｒ，Ｓ
；４Ｓ，Ｒ）−３　−カルボキシメチル−４　−　（３
　−グアニジノプロピル）　カルボニルアミノメチル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノンＲ　ｆ　値：０．４２（シリカゲル；　メチレン
クロライド／メタノール／水＝２：１：０．１） （５２）　　　（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）−３　−カルボ
キシメチル−４　−　（７　−グアニジノヘプチル）　
カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．７１
（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／水
＝２：１：０．１） （５３）　　　（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）−３　−カルボ
キシメチル−４　−　（５　−グアニジノペンチル）　
カルボニルアミノメチル　　−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３０
（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／水
＝４：１：０．１） （５４）　　　（３Ｒ，５Ｒ）−５　−（２−カルボキ
シエチル）　−３　−（６−グアニジノヘキシル）　−
１　−イソブチル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５８（シリカゲル；ｎ−ブタノール／
氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝３５３　【０４６７
】（５５）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメ
チル−５　−　　４　−　（シス−４　−グアニジノシ
クロヘキシル）　ベンゾイル　　アミノメチル　　−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
５）　（５６）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキ
シメチル−５　−　　４　−　（トランス−４　−グア
ニジノシクロヘキシル）　ベンゾイル　　アミノメチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン Ｒ　ｆ　値：０．２０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
５）　（５７）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキ
シメチル−５　−　　４　−　　シス−４　−（　グア
ニジノメチル）　シクロヘキシル　　フェニル　　オキ
シメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．１６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
５）　（５８）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキ
シメチル−５　−　　　２−　（４　−グアニジノブチ
ル）　オキシ　　フェニル　　カルボニルアミノ　　メ
チル　　−２　−ピロリジノン（５９）　　　（３Ｓ，
５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−５　−　　　３−　
（３　−グアニジノプロピル）　カルボニルアミノ　　
フェニル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−２　−
ピロリジノン【０４６８】実施例３２ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　（６　−アミノ−５
，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフチルカルボ
ニル）　アミノ　　エチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン半水和物 トリフルオロ酢酸７ｍｌ　及びメチレンクロライド７ｍ
ｌ　の混合物を、攪拌しながら、室温で、メチレンクロ
ライド７ｍｌ　中の（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　
（６　−アミノ−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２
　−ナフチルカルボニル）　アミノ　　エチル−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）−
２　−ピロリジノン０．２１ｇ　の溶液に滴下する。室
温で３０分間攪拌した後、反応混合物を蒸発により濃縮
し、メチレンクロライドと、そしてメタノール性アンモ
ニアと混合する。その後、得られた溶液をシリカゲルの
クロマトグラフィーで、メチレンクロライド／メタノー
ル／濃アンモニア水（７０：３０：２）　を用いて精製
する。溶離液を蒸発させた後、得られた粗生成物を第三
ブチルメチルエーテル溶液で粉砕し、吸引濾過し、第三
ブチルメチルエーテルで洗浄し、そして乾燥する。 収量：１．５ｇ（理論量の８４％）　 融点：１３８〜１４５　℃ Ｒ　ｆ　値：０．１２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝７０：３０：２
）元素分析の計算値：Ｃ　６９．１１　　Ｈ　７．４６
　　Ｎ　　８．６４　実測値：Ｃ　６８．９２　　Ｈ　
７．４８　　Ｎ　　８．６０　【０４６９】同様にして
、下記の化合物が得られる。 （１）　　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−　（
３　−アミノプロピル）　カルボニルアミノ　　フェニ
ル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン 融点：１８０〜１８２　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４０：４：１）
　元素分析の計算値：Ｃ　６６．７９　　Ｈ　７．１１
　　Ｎ　　８．９９　実測値：Ｃ　６６．５５　　Ｈ　
７．０４　　Ｎ　　８．７３　（２）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）　−５　−　　４　−（　シス−４　−アミノシク
ロヘキシル　　フェニル　　オキシメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン 融点：２３８〜２４５　℃ （３）　　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（６　−アミ
ノ−５，６，７，８　−テトラヒドロ−２　−ナフチル
カルボニル）　アミノメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン半水和物 融点：１４７〜１５６　℃　（１４３　℃以上で焼結）
　Ｒ　ｆ　値：０．０８（シリカゲル；　メチレンクロ
ライド／メタノール／濃アンモニア水＝＝７０：３０：
２）元素分析の計算値：Ｃ　６８．６２　　Ｈ　７．２
５　　Ｎ　　８．８９　実測値：Ｃ　６８．７１　　Ｈ
　７．３０　　Ｎ　　８．８９　（４）　　　（３Ｓ，
５Ｓ）　−５　−　　４　−（３−アミノシクロブチル
）　フェニル　　カルボニルアミノメチル　　−３　−
カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝３５：１５：４
）（５）　　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　　４
　−（３−アミノシクロブチル）　フェニル　　カルボ
ニルアミノ　　エチル　　−３　−カルボキシメチル−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．７１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝３５：１５：４
）（６）　　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（
４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（４−フェニルブチル
）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．２５（シリ
カゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝９：１） 【０４７０】（７）　　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
　４　−（４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメ
チル　　−３−カルボキシメチル−１　−　２−（２−
ナフチル）　エチル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝１６：４：１）
　（８）　　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（
４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−　２−（１−ナフチル
）　エチル　　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．
４３（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール
／濃アンモニア水＝＝３０：１０：３）（９）　　　（
３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（４−アミノブチル
）　フェニル　　オキシメチル　　−１　−ベンジル−
３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝３０：１０：３
）（１０）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（
４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（４−フェノキシブチ
ル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．１９（シ
リカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／濃アン
モニア水＝＝１６：４：１）　【０４７１】（１１）　
　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（４−アミノブ
チル）　フェニル　　オキシメチル　　−３−カルボキ
シメチル−１　−（２−フェニルエチル）　−２　−ピ
ロリジノンＲ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチ
レンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝＝３０
：１０：３）（１２）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
　４　−（２−アミノエチル）　フェニル　　カルボニ
ルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２−ピロリジノンＲ　ｆ
　値：０．３８（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷
酢酸／水＝４：１：１） （１３）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　３　−（２
−アミノエチル）　フェニル　　カルボニルアミノメチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３
９（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４
：１：１） （１４）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（５　−アミ
ノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（４−フェノキシブチル）　−
２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル
；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） （１５）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（５　−アミ
ノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（２−フェニルエチル）　−２
　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；
　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） （１６）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（５　−アミ
ノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　−１　−ベ
ンジル−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 【０４７２】（１７）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
　（２−アミノ−５　−インダニル）　メチルカルボニ
ル　　アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．６１（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） （１８）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（５　−アミ
ノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−　２−（１−ナフチル）　エチ
ル　　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３８（シ
リカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：
１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝４３８　（１９）　
　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（５　−アミノペンチル
）　カルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−　２−（２−ナフチル）　エチル　　−２
　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；
　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４４０　（２０）　
　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（　アミノメチ
ル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４５（シリカゲル；　ｎ
　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：Ｍ　＋＝３９６　 （２１）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　３　−（　
アミノメチル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５５（シリカ
ゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：Ｍ　＋＝３９６　 【０４７３】（２２）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
　３　−（４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメ
チル　　−３−カルボキシメチル−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５
８（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４
：１：１） （２３）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（５　−アミ
ノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−イソブチル−２　−ピロリジノ
ン Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：Ｍ　＋＝３４１　 （２４）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　３　−（２
−アミノエチル）　フェニル　　オキシメチル　　−３
　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル
）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．５０（シリ
カゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１
） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４１１　（２５）　
　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（２−アミノエ
チル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４９（シリカゲル；　
ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４１１　（２６）　
　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　−アミノブチル）
　カルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−１−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノンＲ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　ｎ　−ブタ
ノール／氷酢酸／水＝４：１：１） （２７）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（６　−アミ
ノヘキシル）　カルボニルアミノメチル　　−３　−カ
ルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．４６（シリカゲル
；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 【０４７４】（２８）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（７　−アミノヘプチル）　カルボニルアミノメチル　
　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．３７
（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝４
：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝４３０　（２９）　
　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（３　−アミノヘキシル
）　カルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノンＲ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　ｎ　−
ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝３７４　（３０）　
　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（２−アミノエ
チル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボ
キシメチル−１　−イソブチル−２　−ピロリジノン ギ酸中で開裂 Ｒ　ｆ　値：０．２８（シリカゲル；　メタノール）　
【０４７５】（３１）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
（５　−アミノペンチル）　カルボニルアミノメチル　
　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノンギ酸中で開裂 Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） （３２）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（　
トランス−４　−アミノシクロヘキシル）　フェニルオ
キシメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン 融点：２３０〜２４０　℃ （３３）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（４
−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　−１
　−　３−（４−ベンジルオキシフェニル）　プロピル
　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリジノン 融点：１９０〜１９５　℃ （３４）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（４
−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　−１
　−　３−（４−ベンジルオキシフェニル）　プロピル
　　−３　−（２，３−ジヒドロキシプロピル）　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
）（３５）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　（　
２−アミノメチル−５　−インダニル）　カルボニルア
ミノ　　エチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−
（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１）（２回展開した後）： （３６）　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（２　−アミ
ノ−５−インダニル）　カルボニルアミノメチル−３　
−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）
　−２　−ピロリジノン×１　ＣＨ３ＣＯＯＨ　×１　
Ｈ２Ｏ　 Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
３４：７．５：５７．５：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６３．７４　　Ｈ　７．０７　
　Ｎ　　７．９６　実測値：Ｃ　６３．８３　　Ｈ　７
．２９　　Ｎ　　８．１６　（３７）　（３Ｓ，５Ｓ）
−５−　（２　−アミノメチル−５　−インダニル）　
カルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン水和物 Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　メタノール／濃
アンモニア水＝１：０．０２）　 元素分析の計算値：Ｃ　６７．３４　Ｈ　７．３３　Ｎ
　８．７３実測値：Ｃ　６７．２５　Ｈ　７．３３　Ｎ
　８．５１（３８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　（２−
アミノメチル−５　−インダニル）　メチルカルボニル
　　アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン×
２．５ＣＦ３ＣＯＯＨ×１Ｈ２ＯＲ　ｆ　値：０．５０
（シリカゲル；　メタノール／濃アンモニア水＝１：０
．０２）　 元素分析の計算値：Ｃ　５５．８０　Ｈ　５．７８　Ｎ
　６．３０実測値：Ｃ　５６．０９　Ｈ　６．０１　Ｎ
　６．５９（３９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　３　−
（３−アミノプロピル）　フェニル　　オキシメチル　
　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプ
ロピル）　−２　−ピロリジノン水和物Ｒ　ｆ　値：０
．３２（シリカゲル；　メタノール）　元素分析の計算
値：Ｃ　６７．８５　Ｈ　７．７４　Ｎ　６．３３実測
値：Ｃ　６７．８０　Ｈ　８．０５　Ｎ　５．８０（４
０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５−　　４　−（５−アミノペ
ンチル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン×１　ＣＦ３ＣＯＯＨ　×１　ＣＦ３
ＣＯＯＮＨ４　 Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝５：１） 元素分析の計算値：Ｃ　５３．３３　Ｈ　５．８８　Ｎ
　６．０２実測値：Ｃ　５３．５２　Ｈ　５．９７　Ｎ
　５．５８メチレンクロライド，　メタノール＝４０：
１を用いてカラムクロマトグラフィーを行うと、大量の
（３Ｓ，５Ｓ）　−５−　　４　−（５−アミノペンチ
ル）　フェニル　　オキシメチル　　−３　−　（メト
キシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノンが得られる。 Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝５：１） 【０４７６】（４１）　（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−５−
　　４　−（アミノメチル）　フェニル　　オキシメチ
ル　　−３　−カルボキシメチル−３　−メチル−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン二
水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４１（シリカゲル；　メタノール）　
元素分析の計算値：Ｃ　６４．５５　Ｈ　７．６７　Ｎ
　６．２７実測値：Ｃ　６４．７２　Ｈ　７．６０　Ｎ
　５．９５（４２）　（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−５−　
　４　−（２−アミノエチル）　フェニル　　オキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−３　−メチル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
半水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４６（シリカゲル；　メタノール）　
元素分析の計算値：Ｃ　６９．２０　Ｈ　７．６１　Ｎ
　６．４５実測値：Ｃ　６９．５６　Ｈ　７．２２　Ｎ
　６．４８（４３）　（３Ｒ，Ｓ；５Ｓ，Ｒ）−５−　
　４　−（４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−３　−メチル−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
水和物 Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　メタノール）　
元素分析の計算値：Ｃ　６８．９１　Ｈ　８．１４　Ｎ
　５．９５実測値：Ｃ　６８．６０　Ｈ　８．２２　Ｎ
　５．４８（４４）　（３Ｒ，５Ｓ）−５−　（５　−
アミノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　−３　
−（２−カルボキシエチル）　−１　−（３−フェニル
プロピル）　−２　−ピロリジノン×４　ＣＦ３ＣＯＯ
Ｈ　開裂は、純粋なトリフルオロ酢酸中で行った。 元素分析の計算値：Ｃ　４２．６０　Ｈ　４．４９　Ｎ
　４．８１実測値：Ｃ　４２．４０　Ｈ　４．５１　Ｎ
　４．８９【０４７７】（４５）　（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，
Ｒ）−４　−　（３　−アミノプロピル）　カルボニル
アミノメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノントリフ
ルオロ酢酸塩 開裂は、純粋なトリフルオロ酢酸中で行った。 Ｒ　ｆ　値：０．１６（シリカゲル；　ブタノール／氷
酢酸／水＝４：１：１） （４６）　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチル−
５　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　ピロリジンＲ　ｆ　値：０．３２（シリ
カゲル；　メチレンクロライド／メタノール＝１０：１
）　 （４７）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−（４−アミノブチル
）　−５　−　　４　’−　（エトキシカルボニル）　
メチル　　−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　
−１　−メチル−２　−ピロリジノンＢｏｃ　−保護基
の開裂後、生成物をエタノール性塩酸で処理し、エチル
エステルを単離する。 Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　ブタノール／氷
酢酸／水＝４：１：１） （４８）　（３Ｒ，５Ｓ）−３　−（４−アミノブチル
）　−５　−　（３　−カルボキシ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−１　−メチル−２　−ピロリ
ジノン Ｒ　ｆ　値：０．４４（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝３９５　（４９）　
（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（　シス−４−アミ
ノシクロヘキシル）　ベンゾイル　　アミノメチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝８：１：０．２
５）　（５０）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　
（トランス−４　−アミノシクロヘキシル）　ベンゾイ
ルアミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝８：１：０．２
５）　（５１）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　
（シス−４−アミノメチルシクロヘキシル）　ベンゾイ
ル　　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカルボニ
ル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　
−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝１０：１：０．
２０）（５２）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−　
（トランス−４　−アミノメチルシクロヘキシル）　ベ
ンゾイル　　アミノメチル　　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝１０：１：０．
２０）（５３）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　−ア
ミノシンナモイル）　アミノメチル　　−３　−　（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニ
ルプロピル）　−２　−ピロリジノンＲ　ｆ　値：０．
４６（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール
＝１５：１）　 （５４）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　２−　（４　
−アミノブチル）　オキシ　　フェニル　　カルボニル
アミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチル−２　
−ピロリジノン （５５）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　３−　（３　
−アミノプロピル）　カルボニルアミノ　　フェニルカ
ルボニルアミノ　　メチル　　−３　−カルボキシメチ
ル−２　−ピロリジノン（５６）　（３Ｓ，５Ｓ）−５
　−　　４　’−（２−アミノエチル）　−４　−ビフ
ェニリル　　オキシメチル　　−３−カルボキシメチル
−２　−ピロリジノン （５７）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　（６　−ア
ミノ−２　−トランスデカリニル）　カルボニルアミノ
　　エチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロ
リジノン （５８）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　（９　−ア
ミノ−３　−スピロ　５，５　　ウンデカニル）　カル
ボニルアミノ　エチル　　−３　−カルボキシメチル−
２　−ピロリジノン （５９）　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　　（　シス
−５−アミノ−２　−オクタヒドロペンタレニル）　ア
ミノカルボニル　　アミノ　　エチル　　−３　−カル
ボキシメチル−２　−ピロリジノン【０４７８】実施例
３３ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　　３　−３　−（　アミノフ
ェニル）　プロピル　　カルボニルアミノメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン×１．２５ＨＣｌ　×０．
５Ｈ２Ｏ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　３−　３−　（第三ブチル
オキシカルボニルアミノ）　フェニル　　プロピル　　
カルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン１．９ｇを、ジオキサン２０ｍｌに溶解し、エーテ
ル性塩酸２０ｍｌを添加する。混合物を室温で１　時間
放置し、沈澱した固体生成物を濾去する。 収量：１．８ｇ（理論量の９９％）　 Ｒ　ｆ　値：０．３５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝８：２：０．２
）元素分析の計算値：Ｃ　６１．６６　　Ｈ　６．９７
　　Ｎ　　８．３０　　Ｃｌ　８．７６実測値：Ｃ　６
１．５１　　Ｈ　７．１１　　Ｎ　　７．９４　　Ｃｌ
　８．５２【０４７９】同様の方法により、下記の化合
物が得られる。 （１）　　　　（３Ｒ，５Ｓ）−５　−　（４　−アミ
ノブチル）　カルボニルアミノメチル　　−３　−（２
−カルボキシエチル）　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン×１．５ＨＣｌ×１Ｈ２Ｏ 元素分析の計算値：Ｃ　５５．４８　　Ｈ　７．７３　
　Ｎ　　８．８２　　Ｃｌ　１１．１７　 実測値：Ｃ　５５．６３　　Ｈ　８．０７　　Ｎ　　８
．９６　　Ｃｌ　１０．８１　（２）　　　　（３Ｓ，
５Ｓ）−５　−　　２　−　４−（　アミノメチル）　
フェニル　　エチル　　カルボニルアミノメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン×１．２　ＨＣｌ　×０．
５Ｈ２Ｏ　元素分析の計算値：Ｃ　６１．９３　　Ｈ　
７．０４　　Ｎ　　８．３３　　Ｃｌ　８．４３実測値
：Ｃ　６２．１６　　Ｈ　６．７８　　Ｎ　　７．９７
　　Ｃｌ　８．３１（３）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５
　−　　２　−　３−（アミノフェニル）　エチル　　
カルボニルアミノメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．６０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／酢酸＝４：１：０．１） （４）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　２　−（４
−（アミノフェニル）　エチル　　カルボニルアミノメ
チル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン×１．７５　Ｈ
Ｃｌ×１．５　Ｈ２Ｏ　 Ｒ　ｆ　値：０．４８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝５：１） 元素分析の計算値：Ｃ　５６．８２　　Ｈ　６．８２　
　Ｎ　　７．９５　　Ｃｌ　１１．７４　 実測値：Ｃ　５６．７０　　Ｈ　６．６７　　Ｎ　　７
．６６　　Ｃｌ　１１．５７　（５）　　　　（３Ｓ，
５Ｓ）−５　−　　３　−（４−アミノフェニル）　プ
ロピル　　カルボニルアミノメチル）　−３　−カルボ
キシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２−
ピロリジノン塩酸塩 Ｒ　ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） （６）　　　　（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）−４　−　（７
　−アミノヘプチル）　カルボニルアミノメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｒ　ｆ　値：０．５
３（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノール／
水＝２：１：０．１） （７）　　　　（３Ｒ，Ｓ；４Ｓ，Ｒ）−４　−　（５
　−アミノペンチル）　カルボニルアミノメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩（酢酸エチルをジオ
キサンの替わりに使用する。）　Ｒ　ｆ　値：０．４７
（シリカゲル；　ブタノール／氷酢酸／水＝４：１：１
） 【０４８０】実施例３４　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　（３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４
　’アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−　（イソプロピルオキシカルボニル）　メチ
ル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン塩酸塩 （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４　’アミジノ−４　−ビ
フェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩２ｇを飽和イソプ
ロパノール性塩酸３００ｍｌ　に懸濁し、５０〜６０℃
で６　時間攪拌する。その後、混合物を室温で２　日間
放置し、溶媒を留去し、シリカゲルのクロマトグラフィ
ー　（溶離剤：　メチレンクロライド／メタノール／濃
アンモニア水＝４：１：０．２５）　で精製する。 収量：１．４ｇ（理論量の６７％）　 Ｒ　ｆ　値：０．２７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
５）　同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（ヘキシルオキシカルボニル）　メチル　　−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
塩酸塩 溶媒：ｎ−ヘキサノール１５０ｍｌ　とエーテル性塩酸
１００ｍｌ　の混合物 Ｒ　ｆ　値：０．６４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　【０４８１】実施例３５ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４　’−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミジノ）　−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン塩酸塩 （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４　’−アミジノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩１ｇをメタノール
７０ｍｌに溶解する。該溶液を氷浴で冷却し、液体ジメ
チルアミン５ｍｌ　を添加する。該混合物を室温で４０
時間放置し、最後にさらに４　時間５５℃で加熱する。 溶媒を減圧下で蒸留し、残渣をシリカゲルのクロマトグ
ラフィー（　溶離剤：　メチレンクロライド／メタノー
ル／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　で精製する
。 収量：０．２８ｇ（　理論量の２７％）　Ｒ　ｆ　値：
０．６３（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２５）　同様の
方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキシメチ
ル−５　−　　４　’−（２−イミダゾリニル）　−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）−２　−ピロリジノンアミジンをエ
チレンジアミンと共に１　時間還流した。 Ｒ　ｆ　値：０．４９（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２
５）　（２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−カルボキ
シメチル−５　−　　４　’−（２−イミダゾリニル）
　−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−２　−
ピロリジノン エチレンジアミンを用いて行った。 （３）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　’−（
Ｎ−ヒドロキシアミジノ）　−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−２−ピロリジノンヒドロキシルアミン／塩
酸／エチルジイソプロピルアミンを用いて行った。 融点：２３２℃　（分解）　 元素分析の計算値：Ｃ　６３．４６　　Ｈ　５．８３　
　Ｎ　　１０．５７実測値：Ｃ　６３．２０　　Ｈ　５
．８１　　Ｎ　　１０．４０（４）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　　４　’−（Ｎ−メトキシアミジノ）　
−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩／エチルジイ
ソプロピルアミンを用いて行った。 融点：１５８〜１６０　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　酢酸エチル）　
【０４８２】実施例３６ ４　−カルボキシ−１　−（４’−シアノ−４　−ビフ
ェニリル）　−２　−ピロリジノンイタコン酸及び４　
−アミノ−４　’−シアノビフェニルから、実施例ＸＸ
ＩＩと同様の方法により製造する。 Ｒ　ｆ　値：０．５８（シリカゲル；　トルエン／ジオ
キサン／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）
　【０４８３】実施例３７ （３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−５−　　
４　−（４−ジメチルアミノブチル）　フェニル　　オ
キシメチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン（３Ｓ，５Ｓ）　−５−　　４　−
（４−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　
−３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩０．５ｇ、水１０
ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、４０％ホルマリン
水溶液０．４ｍｌ　、トリエチルアミン０．１ｍｌ　及
び１０％パラジウム／炭０．５ｇの混合物を、室温で、
　３バールの水素圧下、１２時間震盪する。触媒を濾去
した後、濾液を蒸発し、残渣をクロマトグラフィー（　
シリカゲル；　メタノール／酢酸エチル／濃アンモニア
水＝２０：１０：１）により精製する。 収量：０．２ｇ（理論量の４１％）　 Ｒ　ｆ　値：０．２８（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５
）　【０４８４】実施例３８ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（７　−アミジノ−９　−ヒ
ドロキシ−２　−フルオレニル）　オキシメチル　　−
３　−カルボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン（３Ｓ，５Ｓ）　−５−　
（７　−アミジノ−９　−ケト−２　−フルオレニル）
　オキシメチル−３　−カルボキシメチル−１　−（３
−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン０．７７
ｇ　を、氷酢酸１５ｍｌに溶解し、１０％のパラジウム
／炭０．４ｇを添加し、該混合物を室温で、　３バール
の水素圧下、２４時間水素化する。触媒を濾去した後、
濾液を蒸発し、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー
（　溶離剤：　メチレンクロライド／メタノール／氷酢
酸＝３：１：０．１）により精製する。得られた粗生成
物をエーテルで粉砕し、濾去し、そして氷酢酸及び水の
混合物（１：２）５０ｍｌ　中で処理する。この溶液を
結晶化が始まるまで濃縮する（　約５ｍｌ）。沈澱した
結晶を水、アセトン及びエーテルで洗浄する。 収量：０．３５ｇ（　理論量の４５％）　融点：１８２
〜１８５　℃　（分解）　【０４８５】実施例３９ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（７　−アミジノ−２　−フ
ルオレニル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシメ
チル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（７　−アミジノ−９　−ケ
ト−２　−フルオレニル）　オキシメチル−３　−カル
ボキシメチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン０．３ｇを、氷酢酸７ｍｌ　に溶解し
、１０％のパラジウム／炭０．０５ｇ　を添加し、該混
合物を７０℃で、　３バールの水素圧下、６時間水素化
する。触媒を濾去した後、濾液を蒸発し、残渣をシリカ
ゲルのクロマトグラフィー（　溶離剤：　テトラヒドロ
フラン／２Ｎ酢酸＝１０：１）　により精製する。 収量：０．１５ｇ（　理論量の５１％）　融点：１８２
〜２００　℃　（分解）　【０４８６】実施例４０ １　−（４’−シアノ−４　−ビフェニリル）　−４　
−メトキシカルボニル−２　−ピロリジノン ジオキサン１００ｍｌ　中の４　−カルボキシ−１　−
（４’−シアノ−４　−ビフェニリル）　−２　−ピロ
リジノン２８ｇを、１００　℃で、ジメチルホルムアミ
ド−ジメチルアセタール１５．５ｇ　と混合し、該温度
でさらに２０分間攪拌する。冷却後、該混合物を蒸発に
より濃縮し、酢酸エチル中で処理し、活性炭で処理し、
濾過し、蒸発させる。シリカゲルのクロマトグラフィー
で、シクロヘキサン／酢酸エチル（１：１）　を用いて
精製すると、標記生成物１９ｇ（理論量の６５％）が得
られる。 融点：１５３〜１５５　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３４（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 【０４８７】実施例４１ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４　’−シアノ−４　−ビ
フェニリル）　アミノメチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン４　−アミノ−４　’−
シアノビフェニリル９．７ｇ、　（３Ｓ，５Ｓ）−５　
−　（メタンスルホニルオキシ）　メチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　−１　−（３−フ
ェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン１９．２ｇ　
及びエチルジイソプロピルアミン６ｇの混合物を１６０
　℃に１０時間加熱する。該混合物を酢酸エチル中で処
理し、１Ｎの塩酸で洗浄し、有機相をシリカゲルのクロ
マトグラフィー（　溶離剤：　シクロヘキサン／酢酸エ
チル＝１：１）により精製する。 収量：１８ｇ（　理論量の７４％）　 Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　（４　
’−シアノ−３　−ビフェニリル）　アミノ　　エチル
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１００：１） （２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−５　−　２−　（３　’−ニ
トロ−３　−ビフェニリル）　アミノ　　エチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン 溶媒：　ジメチルアセトアミド Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 【０４８８】実施例４２ （３Ｓ，５Ｓ）　−５−　（４　’−アミジノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（ベンジ
ルオキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキシ
メチル−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピ
ロリジノン２．１ｇを、ベンジルアルコール２５０ｍｌ
　及びエーテル性塩酸３０ｍｌの混合物に溶解する。エ
ーテルを減圧下で蒸発させ、残った溶液を５０〜６０℃
で４　時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残
渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（　溶離剤：　メ
チレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水＝４：
１：０．２５）　で精製する。 収量：１．６ｇ（理論量の６２％）　 融点：１７０〜１８０　℃ 【０４８９】同様の方法により、下記の化合物が得られ
る。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　−（４
−アミノブチル）　フェニル　　オキシメチル　　−３
　−　（エトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩 エタノール／塩酸を用いて行った。 Ｒ　ｆ　値：０．６３　（　シリカゲル；　メチレンク
ロライド／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．
２５）　（２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４
　’−シアノ−４−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−１，３　−ビス　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノンメタノール／塩酸を用いて行う
。 融点：１２１〜１２３　℃ Ｒ　ｆ　値：０．６０（シリカゲル；　酢酸エチル／シ
クロヘキサン／氷酢酸＝２０：５：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６５．４０　　Ｈ　５．２５　
　Ｎ　　６．６３　実測値：Ｃ　６５．５４　　Ｈ　５
．５６　　Ｎ　　６．４０　（３）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　（４　’−シアノ−４−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−１　−　（エチルアミノカルボニ
ル）　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−２　−ピロリジノン メタノール／塩酸を用いて行う。 融点：１７１〜１７３　℃ Ｒ　ｆ　値：０．５８（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝２０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６６．８０　　Ｈ　６．０５　
　Ｎ　　９．３５　実測値：Ｃ　６６．６７　　Ｈ　６
．０２　　Ｎ　　９．１０　（４）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　（４　’−シアノ−４−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−１　−　（ジメチルアミノカルボ
ニル）　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル−２　−ピロリジノン メタノール／塩酸を用いて行う。 融点：１３９〜１４０　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝２０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　６６．８０　　Ｈ　６．０５　
　Ｎ　　９．３５　実測値：Ｃ　６６．９９　　Ｈ　６
．２１　　Ｎ　　９．０７　【０４９０】（５）　　　
　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−　（ベンジルアミノカルボニ
ル）　メチル　　−５　−　（４　’−シアノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル−２　−ピロリジノン メタノール／塩酸を用いて行う。 融点：１０８〜１１０　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４３（シリカゲル；　酢酸エチル）　
元素分析の計算値：Ｃ　７０．５７　　Ｈ　５．５３　
　Ｎ　　８．２３　実測値：Ｃ　７０．７３　　Ｈ　５
．７８　　Ｎ　　８．１２　（６）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　（４　’−シアノ−４−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−ピロリジン塩酸塩 メタノール／塩酸を用いて行う。 融点：１８８〜１９０　℃ Ｒ　ｆ　値：０．７６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝＝４０：４：１）
　元素分析の計算値：Ｃ　６５．１９　　Ｈ　５．９９
　　Ｎ　　７．２４　　Ｃｌ　９．１６実測値：Ｃ　６
５．３９　　Ｈ　５．９２　　Ｎ　　７．１２　　Ｃｌ
　９．１２（７）　　　　（３Ｒ，５Ｓ）−５　−　（
４　’−シアノ−４−ビフェニリル）　オキシメチル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２
　−ピロリジノン メタノール／塩酸を用いて行う。 融点：１３８〜１４０．５　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９８：２）　 元素分析の計算値：Ｃ　６９．２２　　Ｈ　５．５３　
　Ｎ　　７．６９　実測値：Ｃ　６９．０９　　Ｈ　５
．４６　　Ｎ　　７．６７　（８）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリ
ル）　オキシメチル　　−３　−　（イソプロピルオキ
シカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸
塩半水和物イソプロパノール／塩酸を用いて行う。 Ｒ　ｆ　値：０．４９（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６０．６２　　Ｈ　６．４２　
　Ｎ　　９．２４　　Ｃｌ　７．７９実測値：Ｃ　６１
．０８　　Ｈ　６．４２　　Ｎ　　９．０６　　Ｃｌ　
７．９０【０４９１】（９）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−
５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−　（ベンジルオキシカルボニ
ル）　メチル　　−２　−ピロリジノン−ｐ　−トルエ
ンスルホネート ベンジルアルコール／ｐ　−トルエンスルホン酸を用い
て行う。 融点：１８２〜１８４　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２８（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６４．８５　　Ｈ　５．８０　
　Ｎ　　６．６７　　Ｓ　５．０９　実測値：Ｃ　６４
．６９　　Ｈ　５．６１　　Ｎ　　６．７０　　Ｓ　５
．１９　（１０）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４
　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−　（ブチルオキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノン×１．２５　ＨＣｌｎ　−ブタ
ノール／塩酸を用いて行う。 Ｒ　ｆ　値：０．３７（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６１．４５　　Ｈ　６．５０　
　Ｎ　　８．９６　　Ｃｌ　９．４５実測値：Ｃ　６１
．２６　　Ｈ　６．５６　　Ｎ　　９．１１　　Ｃｌ　
９．４６（１１）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４
　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル
　　−３　−　　（３−フェニルプロピル）　オキシカ
ルボニル　　メチル　　−２　−ピロリジノン３　−フ
ェニルプロパノール／塩酸を用いて、塩基の単離を行う
。 Ｒ　ｆ　値：０．１７（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　７１．７３　　Ｈ　６．４４　
　Ｎ　　８．６５　実測値：Ｃ　７１．４３　　Ｈ　６
．３７　　Ｎ　　８．５８　【０４９２】（１２）　　
　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−シアノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　　（２−
（３，４−ジメトキシフェニル）　エチル）　オキシカ
ルボニル　　メチル　　−２　−ピロリジノン×１．２
５　ｐ−トルエンスルホン酸２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）　エタノール／ｐ　−トルエンスルホン酸を
用いて行う。 融点：１８３〜１８６　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２１（逆相シリカゲル（ＲＰ８）；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６２．３２　　Ｈ　５．８０　
　Ｎ　　５．６３　　Ｓ　５．３７　実測値：Ｃ　６２
．１０　　Ｈ　５．６８　　Ｎ　　５．７７　　Ｓ　５
．６９　（１３）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　
２−　（４　−アミノブチル）　オキシ　　フェニル　
　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル　−２　−ピロリジノン塩酸塩
（１４）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　２−　（
４　−グアニジノブチル）　オキシ　　フェニル　　カ
ルボニルアミノ　　メチル　　−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （１５）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　３−　（
３　−アミノプロピル）　カルボニルアミノ　　フェニ
ル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−　（メ
トキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン
塩酸塩 （１６）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　　３−　（
３　−グアニジノプロピル）　カルボニルアミノ　　フ
ェニル　　カルボニルアミノ　　メチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 （１７）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−グ
アニジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−
ピロリジノン塩酸塩【０４９３】（１８）　　　（３Ｓ
，５Ｓ）−５　−　（４　’−（２−アミノエチル）　
−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　−３　−　
（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 （１９）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　（６　
−アミノ−２　−トランス−デカリニル）　カルボニル
アミノ　　エチル　　−３　−　（メトキシカルボニル
）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（２０）　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　（９　−アミノ−
３　−スピロ　５．５　　ウンデカニル）　カルボニル
アミノ　　エチル　　−３　−　（メトキシカルボニル
）　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩 （２１）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−（
２−イミダゾリニル）　−４　−ビフェニリル　　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（２２）　　　（３
Ｓ，５Ｓ）−５　−　２−　　（　シス−５　−アミノ
−２　−オクタヒドロペンタレニル）　アミノカルボニ
ル　　アミノ　　エチル　　−３　−　（メトキシカル
ボニル）　メチル−２　−ピロリジノン塩酸塩 （２３）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミノメチル−４　−ビフェニリル）　オキシメチル−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピ
ロリジノン塩酸塩メタノール／塩酸を用いて行った。 融点：２５９〜２６１　℃ （２４）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミノメチル−２　’−メチル−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩メタノール／塩
酸を用いて行った。 【０４９４】（２５）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　
（４　’−アミノメチル−２，３　−ジメチル−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル　−２　−ピロリジノン塩酸塩 メタノール／塩酸を用いて行った。 【０４９５】実施例４３ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−　（３　−シアノ
フェニル）　スルホニル　　フェニル　　オキシメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノ
ン ３０％過酸化水素溶液３ｍｌ　を、無水酢酸１０ｍｌ及
び氷酢酸６ｍｌ　中の（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−４　−
　（３　−シアノフェニル）　スルフェニル　　フェニ
ル　　オキシメチル　−３　−（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン３ｇに、９０℃で激しく攪拌しながら
添加する。９０℃でさらに１　時間反応させた後、混合
物を氷に注ぎ、固体の炭酸水素ナトリウムで中和し、酢
酸エチルで抽出する。シリカゲルのカラム（　溶離剤：
　酢酸エチル／シクロヘキサン＝３：１）で精製した後
、無色の固体が得られる。 収量：２．０ｇ（理論量の４６％）　 Ｒ　ｆ　値：０．２３（シリカゲル；　酢酸エチル／シ
クロヘキサン＝１：１） Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　酢酸エチル／シ
クロヘキサン＝３：２） 同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−シ
アノ−３−メチルスルホニル−４　−ビフェニリル　　
オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　
−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール＝１５：１）　 （２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−シ
アノ−４−ビフェニリル　　オキシメチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　３−
（４−メチルスルホニルフェニル）　プロピル　　−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール＝１５：１）　 （３）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　（４’−シ
アノ−４−ビフェニリル　　スルホニル　　メチル−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．５３（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／エタノール＝１５：１）　 【０４９６】実施例４４ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−　（３　−アミジ
ノフェニル）　スルフィニル　　フェニル　　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリ
ジノン ｍ　−クロロ過安息香酸０．２ｇを、ジクロロメタン３
０ｍｌ中の（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−（３　
−アミジノフェニル）　スルフェニル　　フェニル　　
オキシメチル　　−３−　（メトキシカルボニル）　メ
チル　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−
ピロリジノン塩酸塩０．５ｇに、−２０℃で攪拌しなが
ら添加する。その後、混合物を−２０℃で一晩放置した
後、炭酸水素ナトリウム溶液に攪拌しながら入れ、ジク
ロロメタンで抽出する。乾燥し、減圧で蒸発させた後、
残渣をシリカゲルのカラム（　溶離剤：　ジクロロメタ
ン／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）
で精製する。 収量：０．１９ｇ（　理論量の３７％）　Ｒ　ｆ　値：
０．３０（シリカゲル；　ジクロロメタン／メタノール
／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５６２　同様の方法により、下記
の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミジノ−３　−メチルスルフィニル−４　−ビフェニリ
ル　　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニ
ル）　メチル　　−１−（３−フェニルプロピル）　−
２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．２２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝
７：１．５：１．５：０．２） （２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
２−フェニルスルフィニル）　エチル−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩 （３）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　
　（　チオモルホリン−Ｓ　−オキシド）　−Ｎ　−カ
ルボニル　　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩（
４）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−　３
−　（メチルスルフィニル）　プロピル　　−２　−ピ
ロリジノン 【０４９７】実施例４５ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　−　（３　−アミジ
ノフェニル）　ヒドロキシメチル　　フェニル　　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−１　−（３−
フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン 水酸化ナトリウム０．０６ｇ　を、メタノール３０ｍｌ
及び水３ｍｌ　に溶解した（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　
　４　−　（３　−アミジノフェニル）　カルボニル　
　フェニル　　オキシメチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロ
ピル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩０．４ｇに、攪拌
しながら、室温で、添加する。３　時間放置した後、ア
セトン２ｍｌ　を添加し、さらに３０分後、１Ｎの水酸
化ナトリウム溶液３ｍｌ　を添加い、混合物を室温で２
　時間放置する。その後、１Ｎの塩酸を中和点に達する
まで添加し、混合物を減圧下で乾固するまで蒸発させる
。残った固体を水で２　回粉砕し、吸引濾過する。これ
により得られた固体をジオキサン／エタノール＝１：１
　で、続いてエーテルで洗浄し、その後、乾燥する。 収量：０．２３ｇ（　理論量の５６％）　Ｒ　ｆ　値：
０．１３（シリカゲル；　ジクロロメタン／メタノール
／濃アンモニア水＝４：１：０．２５）　質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５１６　【０４９８】実施例４６ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−２−（２
−オキソ−ピロリジニル）　エチルオキシ　　カルボニ
ル　　メチル　　−　２−ピロリジノン塩酸塩 （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−２　−ピロリジノン　１ｇ　、１　−（２−
ヒドロキシエチル）　−２　−ピロリジノン１０ｇ　、
及びトリメチルクロロシラン１．５ｍｌ　を、４０℃で
１８時間、５０℃で８　時間、そして６５℃で１８時間
攪拌する。冷却後、混合物を濃アンモニア水でアルカリ
性にし、反応混合物をシリカゲルのクロマトグラフィー
で、メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニア水
（１８：２：０．２５）　を用いて直接精製する。得ら
れた生成物をメチレンクロライド／メタノール（９：１
）　と攪拌し、濾過し、濾液を蒸発させる。 収量：０．９５ｇ Ｒ　ｆ　値：０．５４（逆相シリカゲルＲＰ−８；　メ
タノール／５　％塩水溶液＝３：２　）　 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４７９　同様の方法
により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　　　（ジメチルアミノカルボニル）　メチルオキ
シ　　カルボニル　　メチル　　−２　−ピロリジノン
塩酸塩 グリコール酸ジメチルアミドを用いて行う。 Ｒ　ｆ　値：０．６１（逆相シリカゲルＲＰ−８；　メ
タノール／５　％塩水溶液＝３：２　）　 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４５３　（２）　　
　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−アミジノ−４
　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　　　
（ジイソプロピルアミノカルボニル）　メチルオキシ　
　カルボニル　メチル−２　−ピロリジノン グリコール酸ジイソプロピルアミドを用いて行う。 【０４９９】実施例４７ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−（５−シアノペンチル）　−
５　−ヒドロキシメチル−１　−イソブチル−２　−ピ
ロリジノン実施例Ｖ　と同様の方法により、（３Ｒ，５
Ｓ）　−３　−（５−シアノペンチル）　−１　−イソ
ブチル−５　−　（トリチルオキシ）　メチル　　−２
　−ピロリジノンを、メタノール／塩酸水溶液で処理す
ることにより、製造する。 Ｒ　ｆ　値：０．５９（シリカゲル；　酢酸エチル／メ
タノール＝９：１） 【０５００】実施例４８ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−（３　−
ピリジル）　メチルオキシ　　カルボニル　　メチル　
　−２　−ピロリジノンメタンスルホン酸塩 メタンスルホン酸６ｇを、氷で冷却しながら、乾燥ジメ
チルホルムアミド２ｍｌ　中の３　−ヒドロキシメチル
ピリジン５．５ｇに添加し、その後、（３Ｓ，５Ｓ）　
−５　−　（４　’−アミジノ−４　−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−
ピロリジノン０．９２ｇ　を添加し、得られた混合物を
８０℃で３　日間攪拌する。冷却後、メチレンクロライ
ド／メタノール／濃アンモニア水（１８：２：０．２５
）　を添加し、混合物をアンモニア水で中和し、シリカ
ゲルのクロマトグラフィーにより、メチレンクロライド
／メタノール／濃アンモニア水（１８：２：０．２５）
　を用いて直接精製する。得られた生成物をアセトンで
粉砕し、吸引濾過し、乾燥する。 収量：０．５０ｇ Ｒ　ｆ　値：０．５８（逆相シリカゲルＲＰ−８；　メ
タノール／５　％塩水溶液＝３：２） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４５９　同様の方法
により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　　（２−モルホリノエチル）　オキシカルボニル
　　メチル　　−２　−ピロリジノン塩酸塩Ｎ　−（２
−ヒドロキシエチル）　モルホリン及び塩化水素ガスを
用いて行った。 Ｒ　ｆ　値：０．５５（逆相シリカゲルＲＰ８；メタノ
ール／５　％塩水溶液＝３：２　）　 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４８１　【０５０１
】実施例４９ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−１　−　（第三ブチ
ルオキシカルボニルアミノ）　−５　−　（４　’−シ
アノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−ピロ
リジン 水素化ナトリウム９．５ｇ（　パラフィン油中５５％）
　を乾燥ジメチルホルムアミド２５０ｍｌ　中の　４−
シアノ−４　’−ヒドロキシビフェニル３５．１ｇ　に
バッチで添加する。１．５　時間室温で攪拌した後、（
３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−１　−　（第三ブチル
オキシカルボニルアミノ）　−５　−　（メタンスルホ
ニルオキシ）　メチル　　ピロリジン５８．１ｇ　を添
加し、混合物を４０℃で７　日間攪拌する。その後、溶
媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水に分け、
有機相を分離し、乾燥し、蒸発させる。残渣をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーで、シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝５：１　を用いて精製する。 収量：３７．５ｇ（　理論量の４９％）　Ｒ　ｆ　値：
０．５４（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エチル
＝２：１） 同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−
　（４’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチ
ル　　−３　−メチル−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝３：７） 元素分析の計算値：Ｃ　７６．２８　　Ｈ　６．４０　
　Ｎ　　８．０９　実測値：Ｃ　７５．９８　　Ｈ　６
．６９　　Ｎ　　８．１３　【０５０２】実施例５０ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　Ｎ−（３’−アミノ
−３　−ビフェニリル）　ベンジルアミノ　　エチル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　Ｎ−（３’−ニトロ
−３　−ビフェニリル）　ベンジルアミノ　　エチル　
　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１
　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン
３ｇを、亜鉛粉末３．２５ｇ　、塩化カルシウム０．７
５ｇ　、水３ｍｌ　及びエタノール３０ｍｌの混合物中
で、６　時間還流させる。混合物を熱時濾過し、熱メタ
ノールで数回洗浄し、濾液を蒸発させる。残渣をシリカ
ゲルのクロマトグラフィー　（溶離剤：　メチレンクロ
ライド／メタノール／濃アンモニア水（３０：１：０．
１）を用いて精製する。 収量：１．０ｇ　（　理論量の３５％）　Ｒ　ｆ　値：
０．６６（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水＝８：２：０．１）【０５０３】
実施例５１ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　　（３’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　カルボニル　　アミノ　　エチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン 実施例ＬＸＶＩＩＩと同様の方法により、（３Ｓ，５Ｓ
）　−５−　２−　　（３’−アミノ−４　−ビフェニ
リル）　カルボニル　　アミノ　　エチル　　−３　−
　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−
フェニルプロピル）−２　−ピロリジノンのジアゾ化、
及びシアン化銅（Ｉ）　の存在下におけるシアン化カリ
ウムとの反応により製造した。 Ｒ　ｆ　値：０．４５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１）同様の方法により、下記の
化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　（３’−シ
アノ−４−ビフェニリル）　カルボニル　　アミノメチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン Ｒ　ｆ　値：０．３３（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：２） 【０５０４】実施例５２ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−１　−　（ベンジル
アミノカルボニル）　メチル　　−５　−　（４　’−
シアノ−４−ビフェニリル）　オキシメチル　　−２　
−ピロリジノン（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　
−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシ
メチル　　−１　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−２　−ピロリジノン５ｇ、ベンジルアミン４ｍｌ
　及び乾燥メタノール５ｍｌ　を、室温で３日間攪拌す
る。 混合物を蒸発により濃縮し、残渣を酢酸エチル中で処理
し、２Ｎの塩酸で２　回抽出する。有機相を塩溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させる
。 残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで、酢酸エチル
／シクロヘキサン＝７：１　を用いて精製する。 収量：３．４ｇ　（　理論量の５７％）　Ｒ　ｆ　値：
０．６０（シリカゲル；　酢酸エチル／シクロヘキサン
＝９：１） 元素分析の計算値：Ｃ　７５．２９　　Ｈ　５．９０　
　Ｎ　　８．７８　実測値：Ｃ　７５．０７　　Ｈ　５
．９９　　Ｎ　　８．７０　同様の方法により、下記の
化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−ア
ミジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１
　−　（アミノカルボニル）　メチル　　−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノ
ン×０．２　ＨＣｌ　 溶媒：　メタノール性アンモニア 融点：１９３℃以上　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．５５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／濃アンモニア水＝３０：１０：２）
元素分析の計算値：Ｃ　６１．９７　　Ｈ　５．９２　
　Ｎ　１２．５７　　Ｃｌ　１．５９実測値：Ｃ　６２
．１０　　Ｈ　５．８５　　Ｎ　１２．７４　　Ｃｌ　
１．４４質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４３９　【
０５０５】実施例５３ （３Ｓ，５Ｓ）　−１　−ベンゾイル−５　−　（４　
’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−ピロ
リジン メチレンクロライド５０ｍｌ中の（３Ｓ，５Ｓ）　−５
　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−ピロリジン塩酸塩１．１６ｇ　を、トリエチル
アミン２ｍｌ　と混合する。ベンゾイルクロライド０．
４６ｍｌを氷冷しながら添加し、混合物を室温で３　日
間攪拌する。その後、蒸発により濃縮し、残渣を水と酢
酸エチルに分散し、有機相を分離し、乾燥し、蒸発させ
る。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで、シクロ
ヘキサン／酢酸エチル＝２：１　を用いて精製する。 収量：１．０７ｇ　（理論量の７８．７％）　Ｒ　ｆ　
値：０．３７（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エ
チル＝１：１） 元素分析の計算値：Ｃ　７３．９９　　Ｈ　５．７７　
　Ｎ　　６．１６　実測値：Ｃ　７４．１６　　Ｈ　５
．７８　　Ｎ　　６．０２　同様の方法により、下記の
化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−シ
アノ−４−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
メタンスルホニル−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−ピロリジンアシル化剤：　メタンスルホク
ロライド融点：１４６℃〜１４８　℃ Ｒ　ｆ　値：０．４０（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６１．６６　　Ｈ　５．６５　
　Ｎ　　６．５４　　Ｓ　　７．４８実測値：Ｃ　６１
．３９　　Ｈ　５．７４　　Ｎ　　６．７０　　Ｓ　　
７．３１（２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−１　−アセチ
ル−５　−　（４’−シアノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　
メチル　　−ピロリジン×０．２５水アシル化剤：　酢
酸ヒドリド Ｒ　ｆ　値：０．１７（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６９．５９　　Ｈ　６．２２　
　Ｎ　　７．０６　実測値：Ｃ　６９．３８　　Ｈ　６
．４８　　Ｎ　　６．９５　（３）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　（４　’−シアノ−４−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−１　−（　エチルアミノカルボニ
ル）　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−ピロリジンアシル化剤：　エチルイソシアネート 融点：１３４℃〜１３６　℃ Ｒ　ｆ　値：０．１２（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６８．３９　　Ｈ　６．４６　
　Ｎ　　９．９７　実測値：Ｃ　６８．１１　　Ｈ　６
．４７　　Ｎ　１０．００　（４）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　（４　’−シアノ−４−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−１　−（　ジメチルアミノスルホ
ニル）　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−ピロリジン アシル化剤：　ジメチルアミノスルホニルクロライド融
点：８９　℃〜　９０　℃ Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６０．３８　　Ｈ　５．９５　
　Ｎ　　９．１８　　Ｓ　７．０１　実測値：Ｃ　６０
．３４　　Ｈ　５．９９　　Ｎ　　９．３３　　Ｓ　６
．８１　【０５０６】（５）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−
５　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル　　−１　−メトキシアセチル−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−ピロリジンアシル
化剤：　メトキシアセチルクロライドＲ　ｆ　値：０．
１３（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エチル＝１
：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６８．２３　　Ｈ　６．２０　
　Ｎ　　６．６３　実測値：Ｃ　６８．００　　Ｈ　６
．４３　　Ｎ　　６．４３　（６）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　（４　’−シアノ−４−ビフェニリル）
　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−１　−　（４　−メトキシフェニル）　
スルホニル−ピロリジン アシル化剤：　４　−メトキシフェニルスルホン酸クロ
ライド 融点：１０５℃〜１０７　℃ Ｒ　ｆ　値：０．５１（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル＝１：１） 元素分析の計算値：Ｃ　６４．６０　　Ｈ　５．４２　
　Ｎ　５．３８　　Ｓ６．１６実測値：Ｃ　６４．６６
　　Ｈ　５．５４　　Ｎ　５．１１　　Ｓ　６．１８（
７）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　’−シア
ノ−４−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−　
（Ｎ，Ｎ　−ジメチルアミノ）　カルボニル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル−ピロリジン アシル化剤：　ホスゲン　（過剰量）　、続いてさらに
ジメチルアミンと反応させる。 Ｒ　ｆ　値：０．５５（シリカゲル；　酢酸エチル）　
【０５０７】実施例５４ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−シアノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキ
シカルボニル）　メチル　　−１　−メチル−ピロリジ
ン×０．２５水（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−
シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−ピロリジ
ン塩酸塩１．９３ｇ　、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、
Ｎ　−エチルジイソプロピルアミン１．９４ｇ　及びヨ
ウ化メチル０．３１ｍｌを、室温で４　時間攪拌する。 溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で粉砕する。沈澱物
を吸引濾過し、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー
で、メチレンクロライド／メタノール＝１０：１を用い
て精製する。 収量：３４０ｍｇ（　理論量の１９％）　融点：８０　
〜８２℃ Ｒ　ｆ　値：０．４７（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１０：１）　 元素分析の計算値：Ｃ　７１．６２　　Ｈ　６．６９　
　Ｎ　　７．５９　実測値：Ｃ　７１．４８　　Ｈ　６
．５９　　Ｎ　　７．３６　実施例５５ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−　（４　’−
シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル−１　−
（２−メトキシエチル）　−２　−ピロリジノン 水素化ナトリウム（　パラフィン油中、５５〜６０％）
０．４２ｇを、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中の（３
Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−　（４　’−シア
ノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−１　−
（２−ヒドロキシエチル）　−２　−ピロリジノン３ｇ
に、０　℃で添加し、混合物を１時間攪拌する。その後
、ジメチルホルウアミド１ｍｌ　中のヨウ化メチル１．
３５ｇ　を滴下し、混合物を室温で１　時間攪拌する。 さらに、水素化ナトリウム１００ｍｇ　、続いてヨウ化
メチル０．１５ｍｌを添加する。さらに４　時間後、水
及び酢酸エチルを添加し、混合物を氷酢酸で中和し、有
機相を分離する。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた
有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発により濃縮する。得
られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで、酢酸
エチル／シクロヘキサン＝７５：２５　を用いて精製す
る。 収量：２．２ｇ（理論量の７１％）　 Ｒ　ｆ　値：０．６１（シリカゲル；　酢酸エチル）　
【０５０８】実施例５６ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−アリル−５　−　（４　’−
シアノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル−１　−
（２−ヒドロキシエチル）　−２　−ピロリジノン 乾燥メチレンクロライド２００ｍｌ　中の（３Ｒ，５Ｓ
）　−３−アリル−１　−　２−（　ベンジルオキシ）
　エチル　　−５　−　（４　’−シアノ−４　−ビフ
ェニリル）　オキシメチル　　−２　−ピロリジノン１
５．８ｇ　に、ヨードトリメチルシラン７ｇを添加し、
混合物を室温で窒素雰囲気下、４　週間放置する。その
後、メタノール５ｍｌ　を添加し、混合物を硫酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、その後、水で洗浄する。乾燥し
た後、有機相を蒸発させ、得られた粗生成物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーで、酢酸エチル／シクロヘキサ
ン＝７５：２５　を用いて精製する。 収量：５．５ｇ（理論量の４３％）　 Ｒ　ｆ　値：０．２１（シリカゲル；　酢酸エチル）　
【０５０９】実施例５７ （３Ｒ，５Ｓ）　−１　−（２−アセトキシエチル）　
−３−　　アリル−５　−　（４　’−シアノ−４　−
ビフェニリル）　オキシメチル　　−２　−ピロリジノ
ン １．７ｍｌ　の酢酸ヒドライド、１ｍｌ　のピリジン及
び１　スパーテルチップの４　−ジメチルアミノピリジ
ンを、３０ｍｌのジオキサン中の３ｇの（３Ｒ，５Ｓ）
　−３　−アリル−１　−（２−ヒドロキシエチル）　
−５　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェニリル）　
オキシメチル　　−２　−ピロリジノンに添加し、混合
物を室温で２　時間攪拌する。その後、メタノールを添
加し、蒸発させる。残渣を酢酸エチルで処理し、希塩酸
、水及び飽和塩溶液で洗浄し、有機相を分離し、乾燥し
、蒸発させる。得られた残渣をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーで、酢酸エチル／シクロヘキサン＝７５：２５
　を用いて精製する。 収量：３．２ｇ（理論量の９７％）　 Ｒ　ｆ　値：０．６６（シリカゲル；　酢酸エチル）　
【０５１０】実施例５８ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−　４−　（第三ブチルオキシ
カルボニルアミノ）　ブチル　　−５　−　（３　−カ
ルボキシ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−
１　−メチル−２−ピロリジノン０．７２ｇ　のカリウ
ムペルマグネートを、アセトン　６ｍｌ及び水３ｍｌ　
中の０．４８ｇ　の（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−　４−　
（第三ブチルオキシカルボニルアミノ）　ブチル　　−
５　−　（３　−ホルミル−４　−ビフェニリル）　オ
キシメチル−１　−メチル−２　−ピロリジノンに、バ
ッチで添加する。この間、混合物は、０．５Ｎの硫酸の
添加により酸性（ｐＨ３．８以下）　に保持される。反
応が終了した後、二硫化ナトリウム溶液を用いて、脱塩
素化し、ｐＨを３．８　に合わせ、濾過する。濾液を蒸
発させ、残渣を水とメチレンクロライドに分け、有機相
を分離する。水相をさらに２　回メチレンクロライドで
抽出した後、合わせた有機相を乾燥し、濾過し、蒸発さ
せる。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで、メチ
レンクロライド／メタノール＝８：１　を用いて精製す
る。 収量：０．３ｇ（理論量の６３％）　 Ｒ　ｆ　値：０．５２（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝８：１） 質量スペクトル：（Ｍ−Ｈ）−　＝４９５　【０５１１
】実施例５９ （３Ｒ，５Ｒ）　−３　−（６−アミノヘキシル）　−
５　−（２−カルボキシエチル）　−１　−イソブチル
−２　−ピロリジノン−アセテート 氷酢酸２０ｍｌ中の０．７５ｇ　の（３Ｒ，５Ｓ）　−
３　−（６−アミノヘキシル）　−５　−（２，２−ジ
カルボキシエチル）　−１　−イソブチル−２　−ピロ
リジノン−アセテートを、２．５　時間還流する。氷酢
酸を蒸発させた後、残渣を水中で処理し、酢酸エチルと
共に震盪する。水相を蒸発により濃縮し、粗生成物をシ
リカゲルのクロマトグラフィーで、ｎ　−ブタノール／
氷酢酸／水＝４：１：１）を用いて精製する。 収量：５７０ｍｇ（　理論量の８５％）　Ｒ　ｆ　値：
０．５５（シリカゲル；　ｎ　−ブタノール／氷酢酸／
水＝４：１：１） 同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　（３Ｒ，５Ｒ）　−３　−（４−アミノブ
チル）−５　−（２−カルボキシエチル）　−１　−イ
ソブチル−２　−ピロリジノン−アセテート Ｒ　ｆ　値：０．５２（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 【０５１２】実施例６０ （３Ｒ，５Ｓ）　−３　−（６−アミノヘキシル）　−
５　−（２，２−ジカルボキシエチル）　−１　−イソ
ブチル−２−ピロリジノン−アセテート トリフルオロ酢酸６ｍｌ　を、メチレンクロライド６ｍ
ｌ　中の（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−（６−アミノヘキシ
ル）　−５　−　２，２−ビス−　（第三ブチルオキシ
カルボニル）エチル　　−１　−イソブチル−２　−ピ
ロリジノン１．５２ｇ　に　０℃で添加する。その後、
混合物を室温で２．５　日間放置する。この時間の後、
減圧下で、蒸発させ、残渣を水中で処理し、メチレンク
ロライドで２　回抽出する。水相を減圧下で蒸発させ、
残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで、ｎ　−ブタ
ノール／氷酢酸／水＝４：１：１　を用いて精製する。 Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−（４−アミノブ
チル）−５　−（２，２−ジカルボキシエチル）　−１
　−イソブチル−２　−ピロリジノン−アセテート Ｒ　ｆ　値：０．３１（シリカゲル；　ｎ　−ブタノー
ル／氷酢酸／水＝４：１：１） 【０５１３】実施例６１ （３Ｒ，５Ｓ）　−５　−　２，２−ビス−　（第三ブ
チルオキシカルボニル）　エチル　　−３　−（５−シ
アノペンチル）　−１　−イソブチル−２　−ピロリジ
ノン ０　℃で、二第三ブチルマロネート２．８ｇを、乾燥ジ
メチルホルムアミド３５ｍｌ中の水素化ナトリウム０．
５７ｇ（パラフィン油中に分散５５〜６０％）　に滴下
する。１．５　時間、室温で攪拌した後、ジメチルホル
ムアミド１５ｍｌ中の（３Ｒ，５Ｓ）　−３　−（５−
シアノペンチル）　−１　−イソブチル−５　−　（メ
タンスルホニルオキシ）　メチル）　−２　−ピロリジ
ノン３ｇを添加し、得られた混合物を室温で６　時間攪
拌し、５５〜６０℃で２１時間攪拌する。その後、冷却
し、水に添加し、混合物を酢酸エチルで３　回抽出する
。酢酸エチル抽出物を推薦し、乾燥し、濾過し、蒸発さ
せる。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで、トル
エン／アセトン＝４：１　を用いて精製する。 収量：２．１ｇ（理論量の５２％）　 Ｒ　ｆ　値：０．４８（シリカゲル；　トルエン／アセ
トン＝４：１）同様の方法により、下記の化合物が得ら
れる。 （１）　　　（３Ｒ，５Ｓ）　−５　−　２，２−ビス
−　（第三ブチルオキシカルボニル）　エチル　　−３
　−（３−シアノプロピル）　−１　−イソブチル−２
　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．３７（シリカゲル；　トルエン／アセ
トン＝４：１）【０５１４】実施例６２ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　（３　’−グアニジ
ノ−３　−ビフェニリル）　アミノ　　エチル　　−３
　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（
３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　２−　Ｎ−（３’−グアニ
ジノ−３　−ビフェニリル）　ベンジルアミノ　　エチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジ
ノン塩酸塩１．３ｇを、メタノール３０ｍｌ中、１．５
ｇの水酸化パラジウムの存在下、５　バールの圧力下、
室温で、４８時間水素により水素化する。固体生成物を
濾過した後、濾液を蒸発させ、残渣をシリカゲルのクロ
マトグラフィー（溶離剤：　メチレンクロライド／メタ
ノール／氷酢酸＝９：１．５：０．１）により精製する
。 収量：０．６３ｇ（　理論量の５５％）　Ｒ　ｆ　値：
０．４３（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノ
ール／氷酢酸＝９：１．５：０．１） 【０５１５】実施例６３ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　（４’−シアノ−４　−
ビフェニリル）　スルホニル　　アミノ　　メチル　　
−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−１　
−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロリジノン 実施例ＸＩＸ　と同様の方法により、４　’−シアノ−
４　−ビフェニリルスルホン酸クロライド及び（３Ｓ，
５Ｓ）　−５　−アミノメチル−３　−　（メトキシカ
ルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェニルプロピ
ル）　−２　−ピロリジノン塩酸塩から製造する。 Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　シクロヘキサン
／酢酸エチル／メタノール＝６３：３２：５） 実施例６４ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−シアノ−４　−
ビフェニリル）　スルフェニルメチル　　−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノンジメチルホルム
アミド５ｍｌ　中の、４　’−シアノ−４　−メルカプ
トビフェニル０．６ｇ及び炭酸セシウム１．４ｇを、室
温で１　時間攪拌する。その後、５５℃に加熱し、ジメ
チルホルムアミド５ｍｌ　中の（３Ｓ，５Ｓ）　−５　
−　（メタンスルホニルオキシ）　メチル−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−１　−（３−フェ
ニルプロピル）　−２　−ピロリジノン１．１ｇの溶液
と混合し、さらに同温度で４　時間攪拌する。その後、
該溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を乾
燥した後、蒸発させ、粗生成物を得、これをシリカゲル
のクロマトグラフィーで、シクロヘキサン／酢酸エチル
＝１：１　を用いて精製する。 収量：０．１８ｇ（　理論量の１３％）　Ｒ　ｆ　値：
０．４１（シリカゲル；　シクロヘキサン／酢酸エチル
＝１：１） 【０５１６】実施例６５ （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　　１−（４−シアノフェ
ニル）　−１　−プロペン−３　−イル　　アミノカル
ボニル　　メチル　　−３　−　（メトキシカルボニル
）　メチル　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２
　−ピロリジノン 不活性ガスの存在下、無水ジメチルホルムアミド２０ｍ
ｌ中の（３Ｓ，５Ｓ）　−５　−（　アミノカルボニル
メチル）　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル
　　−１　−（３−フェニルプロピル）　−２　−ピロ
リジノン２．１ｇを、鉱物油中の水素化ナトリウム５５
％分散液２７５ｍｇ　のバッチと合わせ、得られた混合
物を１　時間攪拌する。その後、この溶液を、激しく攪
拌しながら、無水ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中の３
　−クロロ−１　−（４−シアノフェニル）　−１　−
プロペン１．５ｇの溶液に滴下する。反応溶液を２　日
間攪拌し、その後飽和塩溶液に注ぎ，酢酸エチルで３　
回抽出する。乾燥後、有機相を蒸発させ、３．５ｇの油
を得、これをシリカゲルのクロマトグラフィーで、メチ
レンクロライド／メタノール＝９：１　を用いて精製す
る。 収量：１．１ｇ（理論量の３７％）　 Ｒ　ｆ　値：０．５０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９：１） 実施例６６ （３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−１　−（
４−フェニルブチル）　−５　−　　４　−（４−トリ
メチルアンモニオブチル）　フェニル　　オキシメチル
　　−２　−ピロリジノンクロライド メチレンクロライド２０ｍｌ中の、（３Ｓ，５Ｓ）　−
３　−カルボキシメチル−５　−　　４　−（４−トリ
メチルアンモニオブチル）　フェニル　　オキシメチル
　　−１　−（４−フェニルブチル）　−２　−ピロリ
ジノン４８０ｍｇ　及びヨウ化メチレン１０ｍｌを室温
で１０日間攪拌する。溶液を蒸発させ、残渣をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーで、メチレンクロライド／メタ
ノール／１Ｎ塩酸＝４：２：０．１　を用いて精製する
。得られたフラクションを、蒸発により濃縮し、テトラ
ヒドロフラン１５ｍｌ及び水１０ｍｌに溶解し、リチウ
ムヒドロキシドヒドレート１２４ｍｇ　と混合し、室温
で１　時間攪拌する。反応溶液を濾過し、濾液を１Ｎの
塩酸で酸性にし、その後、シリカゲルのクロマトグラフ
ィーで、メチレンクロライド／メタノール／濃アンモニ
ア水＝２：１：０．２５を用いて精製する。１３０ｍｇ
（理論量の２６％）　の生成物が得られ、これを１Ｎの
塩酸と混合し、蒸発させ、乾燥する。 Ｒ　ｆ　値：０．１４（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール／１Ｎ塩酸＝４：２：０．１）　 【０５１７】実施例６７ （３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−５　−　
　４　−（４−ジメチルアミノブチル）　フェニル　　
オキシメチル　　−１　−（４−フェニルブチル）　−
２　−ピロリジノンエタノール７０ｍｌ中の、（３Ｓ，
５Ｓ）　−５　−　　４　−（４−アミノブチル）　フ
ェニル　　オキシメチル　　−３　−カルボキシメチル
−１　−（４−フェニルブチル）　−２　−ピロリジノ
ントリフルオロアセテート１．１３ｇ　及びパラホルム
アルデヒド０．９ｇの溶液を、ナトリウムシアノボロヒ
ドライド０．７６ｇ　と混合し、室温で１６時間攪拌す
る。その後、水を添加し、混合物を蒸発させる。さらに
水を添加したんとい、メチレンクロライドで抽出し、有
機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発により濃
縮する。粗生成物１．５ｇが得られ、これをシリカゲル
のクロマトグラフィーで、メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水を用いて精製する。 収量：０．５５ｇ（　理論量の５７％）　Ｒ　ｆ　値：
０．４６（シリカゲル；　メチレンクロライド／メタノ
ール／濃アンモニア水＝＝４：１：０．２５）　質量ス
ペクトル：Ｍ　＋＝４８０　 実施例６８ （３Ｓ，５Ｓ）　−　（４　’−シアノ−４　−ビフェ
ニリル）オキシメチル　　−３　−（２−ヒドロキシエ
チル）　−２　−ピロリジノン ０．２５ｍｌのメタノール及びリチウムボロハイドライ
ド１３５ｍｇ　を、氷冷しながら、テトラヒドロフラン
３０ｍｌ中の（３Ｓ，５Ｓ）　−　（４　’−シアノ−
４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　−　（
メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノ
ン１．５ｇに添加する。室温で２　時間攪拌した後、水
を添加し、混合物を３Ｎの塩酸で酸性にい、メチレンク
ロライドで４　回抽出する。有機相を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させる。得られ
た残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで、酢酸エチ
ル／メタノール＝１００：１　を用いて精製する。 収量：０．９ｇ（理論量の６４％）　 融点：１１４〜１１６　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２５（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝１００：２） 同様の方法により下記の化合物が得られる。 （１）　　　　１−（４’−シアノ−４　−ビフェニリ
ル）　−４　−ヒドロキシメチル−２　−ピロリジノン 融点：１５９〜１６１　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２６（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝９５：５）　 元素分析の計算値：Ｃ　７３．９６　　Ｈ　５．５２　
　Ｎ　　９．５８　実測値：Ｃ　７３．７０　　Ｈ　５
．６７　　Ｎ　　９．７２　【０５１８】実施例６９ （３Ｓ，５Ｓ）　−　　４　’−（Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキ
シメチル　　−３　−カルボキシメチル−２　−ピロリ
ジノン トリフルオロ酢酸１ｍｌ　を、１ｍｌ　のメチレンクロ
ライド中の（３Ｓ，５Ｓ）　−　（４　’−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリ
ル　　オキシメチル　　−３　−　（第三ブチルオキシ
カルボニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン３６０
ｍｇ　に滴下する。室温で１８時間経過後、混合物を蒸
発させ、氷水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機相
を水洗し、生成物の一部を沈澱させ、乾燥し、蒸発させ
る。残渣をクロロホルム中で処理し、洗浄中に地電下生
成物問え、水で５　回洗浄する。有機相を分離し、蒸発
させ、沈澱した生成物と共に得られた残渣を、少量のア
セトンと共に攪拌する。その後、吸引濾過し、乾燥する
。 収量：１７０ｍｇ（　理論量の５３％）　融点：１９７
〜１９９　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３５（逆相シリカゲル　ＲＰ８；　メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４　）　 【０５１９】実施例７０ （３Ｓ，５Ｓ）　−　　４　’−（Ｎ−エチルオキシカ
ルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリルオキシメチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　
−２　−ピロリジノン５０ｍｌの０．１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液を、激しく攪拌しながら、メチレンクロライド
１００ｍｌ　中の（３Ｓ，５Ｓ）　−　（４　’−アミ
ジノ−４　−ビフェニリル）　オキシメチル　　−３　
−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−２　−ピロ
リジノン塩酸塩１．０ｇ及びエチルクロロホルメート０
．２８ｇ　に、ゆっくり滴下する。 その後、有機相を分離し、水洗し、乾燥し、蒸発により
濃縮する。残った残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ
ーで、酢酸エチルを用いて精製する。得られた生成物を
酢酸エチルと共に沸騰させ、冷却し、吸引濾過し、乾燥
する。 収量：４５０ｍｇ　（理論量の４３％）　融点：１６５
〜１６７　℃ Ｒ　ｆ　値：０．２９（シリカゲル；　酢酸エチル）　
同様の方法により、下記の化合物が得られる。 （１）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　’−（
Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニ
リル　　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン融点：１８３
〜１８４　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　値：０．４７（シリ
カゲル；　酢酸エチル／メタノール＝９７：３）　 （２）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　’−（
Ｎ−シアノアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキ
シメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチ
ル　　−２　−ピロリジノン半水和物ブロモシアノジェ
ンを用いて行った。 融点：２２７〜２３１　℃ 元素分析の計算値：Ｃ　６３．６０　　Ｈ　５．５８　
　Ｎ　　１３．４８実測値：Ｃ　６３．７１　　Ｈ　５
．５１　　Ｎ　　１３．５２（３）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−　（ベンジルオキシカルボニル）　メチル
　　−５　−　　４　’−（Ｎ−メトキシカルボニルア
ミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキシメチル−２
　−ピロリジノン 融点：２０３〜２０４　℃ 元素分析の計算値：Ｃ　６７．５６　　Ｈ　５．６７　
　Ｎ　　８．１５　実測値：Ｃ　６７．３９　　Ｈ　５
．６７　　Ｎ　　８．１９　（４）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　　４　’−（Ｎ−イソブチルオキシカル
ボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキシメ
チル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　
　−２　−ピロリジノン メチレンクロライド／Ｎ　−エチルジイソプロピルアミ
ンを用いて行った。 融点：１６１〜１６３　℃ 元素分析の計算値：Ｃ　６４．８５　　Ｈ　６．４９　
　Ｎ　　　８．７３実測値：Ｃ　６４．８５　　Ｈ　６
．４６　　Ｎ　　　８．６５（５）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　　４　’−（Ｎ−イソプロポキシカルボ
ニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキシメチ
ル　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル−２
　−ピロリジノン 融点：１７０〜１７２　℃ 元素分析の計算値：Ｃ　６４．２３　　Ｈ　６．２５　
　Ｎ　　８．９９　実測値：Ｃ　６４．２６　　Ｈ　６
．３５　　Ｎ　　８．９５　（６）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　　４　’−（Ｎ−エトキシカルボニルア
ミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　
−３　−　（エトキシカルボニル）　メチル　　−２　
−ピロリジノン融点：１３８〜１４０　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３９（シリカゲル；　酢酸エチル）　
（７）　　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（エトキシカ
ルボニル）　メチル　　−５　−　　４　’−（Ｎ−メ
トキシカルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　
　オキシメチル　　−２　−ピロリジノン融点：１９０
〜１９２　℃ 元素分析の計算値：Ｃ　６３．５６　　Ｈ　６．００　
　Ｎ　　９．２７　実測値：Ｃ　６３．２９　　Ｈ　６
．０５　　Ｎ　　９．２７　【０５２０】（８）　　　
　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　３　’−フルオロ−４　
’−（Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）　−４　−ビ
フェニリル　　オキシメチル　　−３　−　（メトキシ
カルボニル）　メチル−２　−ピロリジノン 融点：１５６〜１５８　℃ 元素分析の計算値：Ｃ　６０．３９　　Ｈ　５．２９　
　Ｎ　　９．１９　実測値：Ｃ　６０．１０　　Ｈ　５
．３８　　Ｎ　　８．９８　（９）　　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−１　−アセチル−５　−　　４’−（Ｎ−メトキ
シカルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オ
キシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）メチ
ル　　−２　−ピロリジノン×０．２５水 Ｒ　ｆ　値：０．２３（シリカゲル；　酢酸エチル）　
元素分析の計算値：Ｃ　６３．６１　　Ｈ　６．２５　
　Ｎ　　８．９０　実測値：Ｃ　６３．６１　　Ｈ　６
．３０　　Ｎ　　８．７７　（１０）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−５　−　　３　’−クロロ−４’−（Ｎ−メトキ
シカルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オ
キシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）メチ
ル　　−２　−ピロリジノン Ｒ　ｆ　値：０．７０（シリカゲル；　メチレンクロラ
イド／メタノール＝４：１） 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４７４　及び４７６
　（１１）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　　４　’−
（Ｎ−ベンゾイルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　
　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボニル）
　メチル　　−２　−ピロリジノン融点：１７９〜１８
１　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３８（シリカゲル；　酢酸エチル）　
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４８６　【０５２１
】（１２）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（イソプロ
ポキシカルボニル）　メチル　　−５　−　　４　’−
（Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）　−４　−ビフェ
ニリル　　オキシメチル　　−２　−ピロリジノン 融点：１９１℃　（分解）　 元素分析の計算値：Ｃ　６４．２３　　Ｈ　６．２５　
　Ｎ　　８．９９　実測値：Ｃ　６４．２４　　Ｈ　６
．２５　　Ｎ　　８．９２　（１３）　　　（３Ｓ，５
Ｓ）−３　−　（エトキシカルボニル）　メチル　　−
５　−　　４　’−（Ｎ−フェノキシカルボニルアミジ
ノ）　−４　−ビフェニリル　　オキシメチル　　−２
　−ピロリジノン質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５
１６　（１４）　　　（３Ｓ，５Ｓ）−５　−　（４　
’−メトキシカルボニルアミノメチル−４　−ビフェニ
リル）　オキシメチル　　−３　−　（メトキシカルボ
ニル）　メチル　　−２　−ピロリジノン（１５）　　
　（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（ベンジルオキシカルボニ
ル）　メチル　　−５　−　　４　’−（Ｎ−メトキシ
カルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキ
シメチル−２　−ピロリジノン 融点：２０３〜２０５　℃　（分解）　（１６）　　　
（３Ｓ，５Ｓ）−３　−　（ｎ　−ブトキシカルボニル
）　メチル　　−５　−　　４　’−（Ｎ−メトキシカ
ルボニルアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキシ
メチル−２　−ピロリジノン融点：１７５〜１７８　℃
　（分解）　【０５２２】実施例７１ （３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−５　−　
　４　’−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）　−４　−ビフ
ェニリル　　オキシメチル　　−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　　４　’−（Ｎ−ヒドロキ
シアミジノ）　−４　−ビフェニリル　　オキシメチル
　　−３　−　（メトキシカルボニル）　メチル　　−
２　−ピロリジノン４５０ｍｇ　、メタノール１０ｍｌ
及び４Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．４２ｍｌを室温で１
８時間攪拌し、攪拌しながら３０分間還流する。冷却し
ながら、混合物を蒸発により濃縮し、半分濃縮された塩
酸２０ｍｌを添加し、得られた混合物を室温で３．５　
時間攪拌する。得られた沈澱を吸引濾過し、洗浄し、乾
燥し、その後水１００ｍｌ　に混ぜ入れ、塩酸によりｐ
Ｈ１　に合わせる。その後、濾過し、濾液をｐＨ４　に
する。得られた沈澱を吸引濾過し、洗浄し、乾燥する。 収量：２００ｍｇ（　理論量の４６％）　融点：２１８
〜２２０　℃　（分解）　Ｒ　ｆ　値：０．７５（逆相
シリカゲル　ＲＰ　８；メタノール／１０％塩水溶液＝
６：４　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６２．６５　　Ｈ　５．５２　
　Ｎ　１０．９６　実測値：Ｃ　６２．５５　　Ｈ　５
．６６　　Ｎ　１０．８６　【０５２３】実施例７２ （３Ｓ，５Ｓ）　−３　−カルボキシメチル−５　−　
　４　’−（Ｎ−シアノアミジノ）　−４　−ビフェニ
リル　　オキシメチル　　−２　−ピロリジノン （３Ｓ，５Ｓ）　−５　−　（４　’−アミジノ−４　
−ビフェニリル　　オキシメチル　　−３　−カルボキ
シメチル−２　−ピロリジノン３７０ｍｇ　、Ｎ　−エ
チルジイソプロピルアミン５２０ｇ及び乾燥ジオキサン
１０ｍｌに、超音波浴中、５　分間アコースティック照
射を行い、その後、トリメチルクロロシラン２８０ｍｇ
　と混合する。その後、混合物に、数分間のアコーステ
ィック照射を行い、室温で１　時間攪拌し、その後ブロ
モシアノジェン１３０ｍｇ　と混合する。該混合物に、
数分間のアコースティック照射を行い、室温で２．５　
日間放置する。数滴の水、メタノール及び氷酢酸を該混
合物に添加し、その後、蒸発させ、シリカゲルのクロマ
トグラフィーで、メチレンクロライド／メタノール／氷
酢酸／水＝９０：５：１：０．５）　及びメチレンクロ
ライド／メタノール／氷酢酸／水＝９０：１０：１：０
．５）を用いて精製する。生成物をアセトンで粉砕し、
吸引濾過し、乾燥する。 収量：７５ｍｇ（理論量の１９％）　 融点：２６０℃　（分解）　 Ｒ　ｆ　値：０．６１（逆相シリカゲル　ＲＰ　８；メ
タノール／１０％塩水溶液＝６：４　）　 【０５２４】実施例７３ １　−（４’−シアノ−４　−ビフェニリル）　−４　
−ホスホノメチル−２　−ピロリジノン クロロトリメチルシラン０．６７ｇ　を、アセトニトリ
ル５ｍｌ　中の１　−（４’−シアノ−４　−ビフェニ
リル）　−４　−（Ｏ，Ｏ’−ジメチル−ホスホノメチ
ル）　−２　−ピロリジノン１．０ｇ及びヨウ化ナトリ
ウム０．７８ｇ　に添加し、該混合物を４０℃で３０分
間攪拌する。沈澱を吸引濾過し、アセトニトリルで洗浄
する。濾液を蒸発させ、残渣を１．５　時間水と攪拌す
る。その後、混合物を、水酸化ナトリウム溶液を用いて
わずかにアルカリ性にし、適量のメタノールが添加して
、メチレンクロライドで２　回抽出する。水相を幾分蒸
発させ、濾過し、濾液を２Ｎの塩酸で酸性にする。生じ
た沈澱物を吸引濾過し、水洗し、そして乾燥する。 収量：７２０ｍｇ（　理論量の７８％）　Ｒ　ｆ　値：
０．３８（逆相シリカゲル；　メタノール／１０％塩水
溶液＝１：１　）　 元素分析の計算値：Ｃ　６０．６８　　Ｈ　４．８１　
　Ｎ　　７．８６　実測値：Ｃ　６０．４１　　Ｈ　４
．６０　　Ｎ　　７．９８　【０５２５】実施例７４ １　−（４’−シアノ−４　−ビフェニリル）　−４　
−（Ｏ−メチルホスホノメチル）　−２　−ピロリジノ
ン１　−（４’−シアノ−４　−ビフェニリル）　−４
　−（Ｏ，Ｏ’−ジメチル−ホスホノメチル）　−２　
−ピロリジノン５００ｍｇ　、ヨウ化ナトリウム１９５
ｍｇ　及びエチルメチルケトン５ｍｌ　を、３．５　時
間還流する。反応混合物を氷水浴で冷却する。結晶を単
離し、アセトンで洗浄する。結晶を水に溶解し、濾過し
、濾液を２Ｎの塩酸で酸性にする。沈澱物を吸引濾過し
、水洗し、乾燥する。 収量：３６０ｍｇ（　理論量の７５％）　融点：１９８
〜２０４　℃ Ｒ　ｆ　値：０．３０（逆相シリカゲル；　メタノール
／１０％塩水溶液＝１：１　）　 【０５２６】実施例７５ １ｍｌ　当たり有効成分２．５ｍｇ　を含有するドライ
アンプル組成：　 有効成分　　　　　　　　　２．５ｍｇマンニトール　
　　　５０．０ｍｇ 注射用蒸留水　　　　　１．０ｍｌ 製剤：　有効成分及びマンニトールを水に溶解する。パ
ッケージングの後、アンプルを凍結乾燥する。 【０５２７】注射用蒸留水を用いてそのまま使用可能な
溶液が得られる。 実施例７６ ２ｍｌ　当たり有効成分３５ｍｇを含有するドライアン
プル組成：　 有効成分　　　　　　　　３５．０ｍｇマンニトール　
　　１００．０ｍｇ 注射用蒸留水　　　　　２．０ｍｌ 製剤：　有効成分及びマンニトールを水に溶解する。パ
ッケージングの後、アンプルを凍結乾燥する。 【０５２８】注射用蒸留水を用いてそのまま使用可能な
溶液が得られる。 実施例７７ 有効成分５０ｍｇを含有する錠剤 組成：　 （１）　有効成分　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　５０．０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　　　 （２）　ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　　
　　９８．０ｍｇ（３）　コーンスターチ　　　　　　
　　　　　　　　５０．０ｍｇ（４）　ポリビニルピロ
リドン　　　　　　　　１５．０ｍｇ（５）　ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　２．０ｍｇ製剤：　（１）
　、（２）　及び（３）　を一緒に混合し、（４）　の
水溶液で粒状化する。乾燥した粒に（５）　を添加する
。この混合物から、圧縮された錠剤を製造する。これは
、バイプラナー（ｂｉｐｌａｎａｒ）であり、両側に切
子面があり、片面に切り欠きがある。錠剤の直径：９ｍ
ｍ 【０５２９】実施例７８ 有効成分３５０ｍｇ　を含有する錠剤 組成：　 （１）　有効成分　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　３５０．０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　 （２）　ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　　
　１３６．０ｍｇ（３）　コーンスターチ　　　　　　
　　　　　　　　８０．０ｍｇ（４）　ポリビニルピロ
リドン　　　　　　　　３０．０ｍｇ（５）　ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　４．０ｍｇ製剤：　（１）
　、（２）　及び（３）　を一緒に混合し、（４）　の
水溶液で粒状化する。乾燥した粒に（５）　を添加する
。この混合物から、圧縮された錠剤を製造する。これは
、バイプラナー（ｂｉｐｌａｎａｒ）であり、両側に切
子面があり、片面に切り欠きがある。錠剤の直径：１２
ｍｍ　実施例７９ 有効成分５０ｍｇを含有するカプセル剤組成：　 （１）　有効成分　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　５０．０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　 （２）　乾燥コーンスターチ　　　　　　　　　　５８
．０ｍｇ（３）　粉末ラクトース　　　　　　　　　　
　　　　５０．０ｍｇ（４）　ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　２．０ｍｇ１６０．０ｍｇ 製剤：　（１）　を（３）　を用いて粉砕する。この粉
砕物を（２）　と（４）　の混合物に添加し、完全に混
合する。 【０５３０】粉末化した混合物を、カプセル充填機中、
硬質ゼラチンオブロングカプセル，　サイズ３　に充填
する。 【０５３１】実施例８０ 有効成分３５０ｍｇ　を含有するカプセル剤組成：　 （１）　有効成分　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　３００．０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　 （２）　乾燥コーンスターチ　　　　　　　　　　４６
．０ｍｇ（３）　粉末ラクトース　　　　　　　　　　
　　　　３０．０ｍｇ（４）　ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　４．０ｍｇ４３０．０ｍｇ 製剤：　（１）　を（３）　を用いて粉砕する。この粉
砕物を（２）　と（４）　の混合物に添加し、完全に混
合する。 【０５３２】粉末化した混合物を、カプセル充填機中、
硬質ゼラチンオブロングカプセル，　サイズ０　に充填
する。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　一般式：Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　
    （Ｉ）　により表される環状イミノ誘導体、その幾何異
    性体及び付加塩。（式中、Ａは必要により基Ｒ１　、Ｒ
    ２　及びＲ３　により置換されていてもよい４員、５員
    、６員または７員の環状アルキレンイミノ基（そのアル
    キレンイミノ基中で、エチレン基はエテニレン基により
    置換されてもよく、またはメチレン基はカルボニル基に
    より置換されてもよい）を表し、Ｒ１　はアリール基ま
    たは必要によりモノ不飽和もしくはポリ不飽和にされて
    いてもよいＣ１−６　アルキル基（　これは１個もしく
    は２個のアリール基；シクロアルキル基、アルキルスル
    フェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホ
    ニル基、アルキルカルボニル基、アラルキルカルボニル
    基、アリールカルボニル基、Ｒ４ＯＣＯ−基、（　Ｒ５
    ）２ＮＣＯ−基もしくはＲ６ＣＯ−　基；または二環式
    もしくは三環式のアリール基（これは完全に、もしくは
    部分的に水素化されていてもよい）により置換されてい
    てもよい）を表すが、不飽和アルキル基の三重結合は基
    Ａの環窒素原子に直接結合されていてはならず、そして
    カルボニル基が二重結合に隣接する場合には二重結合の
    みが環窒素原子に結合し得る、または、Ｒ１　が基Ａの
    窒素原子に結合されず、Ａがラクタム環を表す場合、Ｒ
    １　はカルボニル基（これはアルキル基、アラルキル基
    、アリール基、（　Ｒ５）２Ｎ−基、Ｒ４ＯＣＯ−基、
    （　Ｒ５）２Ｎ−ＣＯ−　基、アルコキシ基、アラルコ
    キシ基、アルキルカルボニル−ＮＲ５　−アルキル基、
    アラルキルカルボニル−ＮＲ５　−アルキル基、アリー
    ルカルボニル−ＮＲ５　−アルキル基、Ｒ４Ｏ−アルキ
    ル基、（　Ｒ５）２Ｎ−アルキル基、アルキル−ＳＯ２
    −ＮＲ５−アルキル基、アラルキル−ＳＯ２−ＮＲ５−
    アルキル基またはアリール−ＳＯ２−ＮＲ５−アルキル
    基により置換されている）；Ｃ１−６　アルキル基（　
    これはＲ６　；１個もしくは２個のヒドロキシ基；アル
    コキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アリー
    ルスルフェニル基、アラルキルスルフェニル基、アリー
    ルスルフィニル基、アラルキルスルフィニル基、アリー
    ルスルホニル基、アラルキルスルホニル基、Ｎ（　Ｒ５
    ）２−スルホニル基、Ｒ６　−スルホニル基、（　Ｒ５
    ）２Ｎ−基、アルキルカルボニル−ＮＲ５−基、アリー
    ルカルボニル−ＮＲ５−基、アラルキルカルボニル−Ｎ
    Ｒ５−基、アルキル−スルホニル−ＮＲ５−基、アリー
    ルスルホニル−ＮＲ５−基、アラルキル−スルホニル−
    ＮＲ５−基、（　Ｒ５）２Ｎ−ＣＯ−ＮＲ５−基または
    （　Ｒ５）２Ｎ−ＳＯ２−ＮＲ５　−基により置換され
    ている）を表してもよく、一方、Ｒ１　が基Ａの環窒素
    原子に結合されている場合には、アルキル基の置換基は
    ２位にのみ出現することができ、または、基Ｒ１　がそ
    の環窒素原子に隣接する炭素原子に結合されておらず、
    しかも基Ａの不飽和炭素原子に結合されていない場合に
    は、Ｒ１　はまたヒドロキシ基、アルキルカルボニル−
    ＮＲ５−基、アリールカルボニル−ＮＲ５−基、アラル
    キルカルボニル−ＮＲ５−基、アルキル−スルホニル−
    ＮＲ５−基、アリールスルホニル−ＮＲ５−基、アラル
    キルスルホニル−ＮＲ５−基、（　Ｒ５）２Ｎ−ＣＯ−
    ＮＲ５−基または（　Ｒ５）２Ｎ−ＳＯ２−ＮＲ５　−
    基を表してもよく、または、Ｒ１　が基Ａの窒素原子に
    結合されず、Ａがラクタム環を表し、且つＲ１　が環窒
    素に隣接する炭素原子に結合されていない場合には、Ｒ
    １はまたアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基
    、アラルキルスルホニル基または（　Ｒ５）２Ｎ−ＳＯ
    ２−基を表してもよく、または、Ｒ１　が基Ａの環窒素
    原子に結合されず、また環窒素原子に隣接する基Ａの炭
    素原子に結合されておらず、また基Ａの不飽和炭素原子
    に結合されていない場合には、Ｒ１　はまたアルコキシ
    基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルスル
    フェニル基、アリールスルフェニル基、アラルキルスル
    フェニル基、アルキルスルフィニル基、アリールスルフ
    ィニル基またはアラルキルスルフィニル基を表してもよ
    く、または、Ｒ１　が基Ａの環窒素原子に結合されてい
    ない場合には、Ｒ１　はまたカルボキシ基を表してもよ
    く、Ｒ４　及びＲ５（これらは同じであってもよく、ま
    た異なっていてもよい）　は夫々水素原子、アルキル基
    、アラルキル基、アリール基またはアルコキシアルキル
    基を表してもよいが、そのアルコキシ基はカルボニルオ
    キシ基またはカルボニルアミノ基と同じ炭素原子に位置
    されてはならず、且つＲ６　は窒素原子を介して結合さ
    れた５員〜７員のアルキレンイミノ基を表し、この場合
    、メチレン基は３位もしくは４位で置換されてもよく、
    またはＲ６　がカルボニル基またはスルホニル基に結合
    されていない場合には、また２位でカルボニル基により
    置換されてもよく、または４位で酸素原子；またはスル
    フェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基
    、アルキルイミノ基、アラルキルイミノ基、アリールイ
    ミノ基、ホルミルイミノ基、アルカノイルイミノ基、ア
    ラルカノイルイミノ基、アリールカルボニルイミノ基、
    （　Ｒ５）２Ｎ−カルボニルイミノ基、アルキルスルホ
    ニルイミノ基、アラルキル−スルホニルイミノ基、アリ
    ールスルホニルイミノ基または（　Ｒ５）２Ｎ−スルホ
    ニルイミノ基により置換されてもよく、この場合Ｒ５　
    は前記のとおりであり、そのアルカノイル部分は１〜４
    個の炭素原子を含んでもよく、Ｒ２　及びＲ３　（　こ
    れらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）
    　はアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し
    、Ｂはシアノ基またはニトロ基；必要により窒素原子の
    位置で１個もしくは２個のＣ１−５　アルキル基または
    アラルキル基により置換されていてもよいアミノ基また
    はアミノ（　Ｃ１−６　アルキル）　基；必要により１
    個、２個もしくは３個のＣ１−５　アルキル基またはア
    ラルキル基により置換されていてもよいアミジノ基、グ
    アニジノ基、アミジノアルキル基またはグアニジノアル
    キル基（この場合、そのアルキル部分は１〜６個の炭素
    原子を含んでもよく、またアミジノ基またはグアニジノ
    基の２個の窒素原子はＣ２−４　アルキレン基により一
    緒に結合されていてもよく、上記の基中の更に別の窒素
    原子は、これがアンモニウム構造を形成しないという条
    件で、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ
    基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル
    基、アラルコキシカルボニル基またはアルコキシカルボ
    ニル基（　これらは合計２〜６個の炭素原子を有する）
    、または３個のＣ１−３　アルキル基により置換された
    アンモニウム基もしくはアンモニオ（　Ｃ１−６　アル
    キル）　基により置換されていてもよく、Ｅ（これは基
    Ｙまたは基Ａの炭素原子に結合され、そして基Ｂの第一
    窒素原子までの最短距離が少なくとも１０結合である）
    　は、ビニル基、ヒドロキシメチル基、ビス（　ヒドロ
    キシカルボニル）　メチル基、ビス（　アルコキシカル
    ボニル）　メチル基、シアノ基、スルホ基、ホスホノ基
    、Ｏ−アルキル−ホスホノ基または５−テトラゾリル基
    ；またはＣ１−７　アルコキシ基またはアミノ基、ヒド
    ロキシ基、アラルコキシ基、ヘテロアリールアルコキシ
    基、アミノアルコキシ基もしくはアミノカルボニルアル
    コキシ基により置換されたカルボニル基を表し、この場
    合、アミノ基は夫々アルキル基、アリール基もしくはア
    ラルキル基、または５〜７員環を有するアルキレンイミ
    ノアルコキシ基により一置換または二置換されていても
    よく、５員〜７員のアルキレンイミノ環のメチレン基は
    カルボニル基により置換されていてもよく、または４位
    で酸素原子またはスルフェニル基、スルフィニル基、イ
    ミノ基、アルキルイミノ基、アラルキルイミノ基もしく
    はアリールイミノ基により置換されていてもよく、また
    は２位もしくは４位でスルホニル基により置換されてい
    てもよく、一方、基Ｂが窒素原子を介して基Ｘのアリー
    ル基に結合されている場合には、Ｅは同時に基Ａ（これ
    がピロリジン環を表す場合）の環窒素にメチレン基を介
    して結合されたビニル基ではあり得ない、 Ｘは式：−Ｘ１　−Ｘ２　−Ｘ３　−Ｘ４　−Ｘ５　−
    （　式中、Ｘ１　は基Ａに結合され、Ｘ５　は基Ｂに結
    合され、Ｘ１　は結合、必要によりモノ飽和もしくはポ
    リ飽和にされていてもよいアルキレン基またはアリーレ
    ン基を表し、この場合、アルキレン基と隣接基Ｘ２　の
    間には更に酸素原子もしくは硫黄原子または−ＳＯ−基
    、−ＳＯ２−　基、−ＮＲ７−　基、−ＣＯ−基、−Ｃ
    Ｏ−ＮＲ８−基、−ＮＲ８−ＣＯ−基、−ＳＯ２−ＮＲ
    ８−　基、−ＮＲ８−ＳＯ２−　基、−ＮＲ８−ＣＯ−
    ＮＲ８−基または−ＮＲ８−ＳＯ２−ＮＲ８−　基があ
    ってもよく、または、基Ｘ１　が基Ａの環窒素原子に結
    合されておらず、基Ａがラクタム環を表す場合、Ｘ１　
    はカルボニル基、アルキレン−カルボニル基、−ＣＯ−
    ＮＲ８−基または−ＣＯ−Ｏ−基を表してもよく、また
    は基Ｘ１　が環窒素原子に隣接する炭素原子に結合され
    ず、しかも基Ａの環窒素原子に結合されず、基Ａがラク
    タム環を表す場合、Ｘ１　は−ＳＯ２−　基または−Ｓ
    Ｏ２−ＮＲ８−基を表してもよく、または、基Ｘ１　が
    環窒素原子に隣接する基Ａの炭素原子に結合されていな
    い場合、Ｘ１　はまた酸素原子または−ＮＲ７−　基、
    −ＮＲ８−ＣＯ−基もしくは−ＮＲ８−ＳＯ２−　基を
    表してもよく、または、基Ｘ１　が環窒素原子に結合さ
    れておらず、しかも環窒素原子に隣接する基Ａの炭素原
    子に結合されていない場合には、Ｘ１　はまた硫黄原子
    またはスルフィニル基を表してもよく、Ｒ７　は水素原
    子またはアルキル基、アラルキル基、アリール基、アル
    キルカルボニル基、アラルキルカルボニル基、アリール
    カルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホ
    ニル基、アラルキル−スルホニル基、アミノカルボニル
    基もしくはアミノスルホニル基を表してもよく、この場
    合、上記のアミノ基はアルキル基、アラルキル基または
    アリール基により一置換または二置換されていてもよく
    、これらの置換基は同じであってもよく、また異なって
    いてもよく、Ｒ８　は水素原子またはアルキル基、アリ
    ール基またはアラルキル基を表し、Ｘ２　はフルオレニ
    レン環（　そのメチレン基はカルボニル基またはヒドロ
    キシメチレン基により置換されてもよい）　、アリーレ
    ン環（　そのアリーレン環の２個の隣接炭素原子は付加
    的なプロピレン、プロペニレン、ブチレン、ブテニレン
    、ブタジエニレン、ペンチレン、ペンテニレンまたはペ
    ンタジエニレン橋を介して結合されてもよい）、ナフタ
    レン環（これは両方の環で完全に、または部分的に水素
    化されている）、または三環式アリーレン環（これは必
    要により完全に、または部分的に水素化される）（この
    場合、更に、上記の環系に於いて、メチレン基はカルボ
    ニル基またはヒドロキシメチレン基により置換されてい
    てもよい）、必要によりモノ不飽和またはポリ不飽和に
    されていてもよいシクロアルキレン基、必要によりモノ
    不飽和またはポリ不飽和にされていてもよいＣ６−１２
    ビシクロアルキレン基または必要によりモノ不飽和また
    はポリ不飽和にされていてもよいＣ８−１２スピロアル
    キレン基（　これらの夫々は更に１〜３個のアルキル置
    換基を有していてもよい）、Ｃ１−８　アルキレン基（
    　これはモノ不飽和またはポリ不飽和にされていてもよ
    いが、二重結合または三重結合はヘテロ原子に隣接して
    はならない）　を表し、Ｘ３　は結合、Ｃ１−７　アル
    キレン基（　これはモノ不飽和またはポリ不飽和にされ
    ていてもよいが、二重結合または三重結合は基Ｘ２　の
    三重結合に隣接してはならない）　を表し、またはＸ３
    　はヒドロキシアルキレン基を表し、または、Ｘ３　が
    必要によりアルキル化されていてもよいアミノ基、トリ
    アルキルアンモニウム基もしくはニトロ基、または基Ｂ
    の三重結合により直接に続いて位置されない場合、Ｘ３
    　はまた−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＲ８−基または−ＮＲ
    ８−ＣＯ−基（　これは基Ｘ２　の脂肪族の二重結合ま
    たは三重結合に直接結合されなくてもよい）　を表して
    もよく、または、Ｘ３　がヘテロ原子または基Ｂの不飽
    和炭素原子により直接に続いて位置されない場合、Ｘ３
    　はまた−ＳＯ２−　基を表してもよく、または、Ｘ２
    　が末端で脂肪族の二重結合または三重結合を含まず、
    しかもＸ３　がヘテロ原子または基Ｂの不飽和炭素原子
    により直接に続いて位置されない場合、Ｘ３　は酸素原
    子もしくは硫黄原子または−ＳＯ−基、−ＮＲ７−　基
    、−ＮＲ８−ＳＯ２−　基もしくは−ＳＯ２−ＮＲ８−
    　基（　式中、Ｒ７　及びＲ８　は前記のとおりである
    ）を表してもよく、Ｘ４　は結合、アリーレン環（　そ
    の２個の隣接炭素原子は更にプロピレン、プロペニレン
    、ブチレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンチレン
    、ペンテニレンまたはペンタジエニレン橋を介して結合
    されてもよい）、もしくはシクロアルキレン基またはＣ
    ６−１２ビシクロアルキレン基を表し、且つＸ５　は結
    合、アルキレン基（これはモノ不飽和またはポリ不飽和
    にされてもよいが、その二重結合または三重結合は基Ｂ
    または基Ｘ３　のヘテロ原子に隣接しておらず、または
    Ｘ４　が結合を表す場合には基Ｘ３　の末端三重結合に
    隣接していない）−ＣＯ−アルキレン基を表し、または
    Ｘ５　が必要によりアルキル化されていてもよいアミノ
    基、トリアルキルアンモニウム基もしくはニトロ基また
    は基Ｂの三重結合により直接に続いて位置されない場合
    、Ｘ５　は−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＲ８−基または−Ｎ
    Ｒ８−ＣＯ−基（　これは酸素原子もしくは硫黄原子ま
    たは基Ｘ３　のカルボニル基または二重結合もしくは三
    重結合に直接に続いて位置しない）　を表してもよく、
    または、Ｘ５　が基Ｂのアルキレン基により続いて位置
    され、且つＸ５　が酸素原子または基Ｘ３　のスルフェ
    ニル基もしくはスルフィニル基または二重結合もしくは
    三重結合に直接隣接していない場合には、Ｘ５　はまた
    −ＮＲ７−　基を表してもよく、または、Ｘ５　が基Ｂ
    のアルキレン鎖により続いて位置され、且つＸ５　が酸
    素原子もしくは硫黄原子または基Ｘ３　のカルボニル基
    または二重結合もしくは三重結合に直接隣接していない
    場合には、Ｘ５　はまた−ＮＲ８−ＳＯ２−　基、−Ｓ
    Ｏ２−ＮＲ８−　基または−ＳＯ２−　基を表してもよ
    く、または、Ｘ５　がヘテロ原子または基Ｘ３　の−Ｃ
    Ｏ−基または二重結合もしくは三重結合に直接隣接して
    いない場合には、Ｘ５　はＯ−アルキレン基、Ｓ−アル
    キレン基またはＳＯ−アルキレン基を表してもよく、こ
    の場合、更に基Ｂのヘテロ原子は−Ｏ−、−Ｓ−または
    −ＳＯ−と同じ炭素原子の位置に配置されてはならず、
    そして上記の基Ｒ７　及びＲ８　は前記のとおりである
    ）　により表される基を表し、且つＹは式：−Ｙ１　−
    Ｙ２　−Ｙ３　− （　式中、Ｙ１　は基Ａに結合され、Ｙ３　は基Ｅに結
    合され、且つＹ１　は結合、アルキレン基（これはモノ
    不飽和またはポリ不飽和にされてもよいが、そのアルキ
    ル基の三重結合は基Ａの環窒素原子に直接結合されては
    ならず、そしてカルボニル基が二重結合に隣接して位置
    する場合には二重結合は環窒素原子にのみ結合し得る）
    、ヒドロキシアルキレン基（これは、Ｙ１　が環窒素原
    子に結合されている場合には、基Ａの環窒素原子に結合
    される炭素原子の位置でヒドロキシ基を有することがで
    きない）、−ＣＯ−基または−ＣＯ−ＮＲ８−基（　但
    し、基Ａがラクタム環を表す場合には、これは基Ａの環
    窒素原子に結合されない）を表し、または、Ｙ１　が環
    窒素原子に隣接する基Ａの炭素原子に結合されておらず
    、しかも基Ａの環窒素原子の位置に配置されておらず、
    Ａがラクタム環を表す場合には、Ｙ１　はまた−ＳＯ２
    −　基または−ＳＯ２−ＮＲ８−　基を表してもよく、
    または、Ｙ１　が環窒素原子もしくは環窒素原子に隣接
    する炭素原子または基Ａの不飽和炭素原子に結合されて
    いない場合には、Ｙ１　はまた酸素原子もしくは硫黄原
    子または−ＳＯ−基、−ＮＲ７−　基もしくは−ＮＲ８
    −ＳＯ２−　基（　式中、Ｒ７　及びＲ８　は前記のと
    おりである）　を表してもよく、Ｙ２　は結合、アルキ
    レン基（これはモノ不飽和またはポリ不飽和にされても
    よいが、二重結合または三重結合はヘテロ原子または基
    Ｙ１　の三重結合に隣接してはならない）　を表し、ま
    たはＹ２　はアリーレン基を表し、または、Ｙ１　が酸
    素原子もしくは硫黄原子または三重結合もしくは−Ｃ０
    −基で終わらない場合には、Ｙ２　は−Ｃ０−基、−Ｓ
    Ｏ２−　基または−ＣＯ−ＮＲ８−基を表してもよく、
    または、Ｙ１　が酸素原子、スルフェニル基もしくはス
    ルフィニル基または二重結合もしくは三重結合で終わら
    ない場合には、Ｙ２　は−ＮＲ７−　基を表してもよく
    、または、Ｙ１　がヘテロ酸素原子、二重結合もしくは
    三重結合または−ＣＯ−基で終わらない場合には、Ｙ２
    　は酸素原子もしくは硫黄原子または−ＳＯ−基もしく
    は−Ｏ−ＣＯ−基を表してもよく、または、Ｙ１　が二
    重結合もしくは三重結合または酸素原子もしくは硫黄原
    子または−Ｃ０−基で終わらない場合には、Ｙ２　は−
    ＮＲ８−ＣＯ−基、−ＮＲ８−ＳＯ２−　基または−Ｓ
    Ｏ２−ＮＲ８−　基（　式中、Ｒ７　及びＲ８　は前記
    のとおりである）　を表してもよく、Ｙ３　は結合、ア
    リーレン基、アルキレン−アリーレン基、アルキレンオ
    キシ−アリーレン基、アルキレンスルフェニル−アリー
    レン基、アルキレンスルフィニル−アリーレン基、アル
    キレンスルホニル−アリーレン基、アルキレン−ＮＲ８
    −アリーレン基、アルキレン−Ｎ（アルキルカルボニル
    ）−アリーレン基、アルキレン−Ｎ（アラルキルカルボ
    ニル）−アリーレン基、アルキレン−Ｎ（アリールカル
    ボニル）−アリーレン基、アルキレン−ＮＲ８−カルボ
    ニル−アリーレン基、アルキレンカルボニル−ＮＲ８−
    アリーレン基、ビスアリーレン基、アルキレン−ビスア
    リーレン基またはアルキレンオキシ−ビスアリーレン基
    （　式中、Ｒ８　は前記のとおりである）　を表し、ま
    たは、Ｙ１　及びＹ２　が夫々結合を表す場合には、Ｙ
    ３　はヒドロキシアルキレン基、Ｎ（Ｒ５）２−　アル
    キレン基、アルキルカルボニル−ＮＲ８−アルキレン基
    、アラルキルカルボニル−ＮＲ８−アルキレン基、アリ
    ールカルボニル−ＮＲ８−アルキレン基、アルキルスル
    ホニル−ＮＲ８−アルキレン基またはアリールスルホニ
    ル−ＮＲ８−アルキレン基を表し、Ｙが基Ａの環窒素原
    子に結合されている場合には、ヒドロキシ基、−ＮＲ８
    −基及びＮ（Ｒ５）２−　基は環窒素原子に結合された
    基Ａの炭素原子に結合されてはならず、Ｒ５　及びＲ８
    　は前記のとおりである）　により表される基を表し、
    特にことわらない限り、上記の”アルキレン基”という
    用語は直鎖または分岐のＣ１−６　アルキレン基を示し
    、”アルキル基”は直鎖または分岐のＣ１−４　アルキ
    ル基を意味し、”アルコキシ基”はＣ１−３　アルコキ
    シ基を意味し、”シクロアルキル基”または”シクロア
    ルキレン基”は１個もしくは２個のＣ１−３　アルキル
    基により更に置換されてもよいＣ３−７　シクロアルキ
    ル環を意味し、”アリール基またはアリーレン基”は一
    環式、二環式または三環式の芳香族炭化水素基を意味し
    、これらはアリール基、アラルキル基またはニトロ基に
    より一置換されてもよく、且つ／またはフッ素原子、塩
    素原子もしくは臭素原子またはＣ１−５　アルキル基、
    またはヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルコキシ基、
    トリフルオロメチル基、メルカプト基、アルキルスルフ
    ェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニ
    ル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
    基、アルキルカルボニルアミノ基、アラルキルカルボニ
    ルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アルコキシ
    カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ア
    リールスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルカルボニル−
    アルキルアミノ基、Ｎ−アラルキルカルボニル−アルキ
    ルアミノ基、Ｎ−アリールカルボニル−アルキルアミノ
    基、Ｎ−アルコキシカルボニル−アルキルアミノ基、Ｎ
    −アルキルスルホニル−アルキルアミノ基、Ｎ−アリー
    ルスルホニル−アルキルアミノ基、シアノ基、アミノカ
    ルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキル
    アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、アルキルア
    ミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、ア
    ルキルカルボニル基、アラルキルカルボニル基、アリー
    ルカルボニル基、カルボキシ基、スルホ基、アルコキシ
    カルボニル基、アミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アミノ
    カルボニル−アルキルアミノ基もしくはアミノアルキル
    基により一置換、二置換または三置換されてもよく、こ
    れらの置換基は同一であってもよく、また異なっていて
    もよく、上記のアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アミノ
    カルボニル−アルキルアミノ基またはアミノアルキル基
    中のアミノ基は更にアルキル基またはアラルキル基によ
    り一置換または二置換されていてもよい）。
  2. 【請求項２】Ａが必要により基Ｒ１　及びＲ２　により
    置換されていてもよいピロリジン環、ピロリン環、２−
    ピロリジノン環、２−ピロリノン環、ピペリジン環また
    は２−ピペリジノン環を表し、Ｒ１　がフェニル基（こ
    れはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカ
    ルボニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノカル
    ボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキルス
    ルホニルアミノ基またはアルカノイルアミノ基により置
    換されていてもよい）、Ｃ２−４　アルケニル基（　そ
    の二重結合は基Ａの環窒素原子の位置に直接配置し得な
    い）、Ｃ１−４　アルキル基（これは２個のフェニル基
    ；Ｃ３−７　シクロアルキル基、ナフチル基、アルキル
    スルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルス
    ルホニル基またはフェニル基により置換されていてもよ
    く、そのフェニル基はフッ素原子、塩素原子もしくは臭
    素原子；Ｃ１−４　アルキル基；Ｃ１−６　アルコキシ
    基；アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基
    、アルキルスルホニル基、フェニル基、フェニルアルキ
    ル基、フェニルアルコキシ基、ヒドロキシ基もしくはト
    リフルオロメチル基；２個のアルコキシ基または２個の
    塩素原子もしくは臭素原子により置換されていてもよい
    ）、Ｃ１−４　アルキル基（これはフェニルスルフェニ
    ル基、フェニルスルフィニル基、フェニルスルホニル基
    、アミノ基、アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ
    基、Ｎ−アルキルアルカノイルアミノ基、アルカンスル
    ホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、ヒドロ
    キシ基、アルコキシ基またはフェノキシ基により置換さ
    れており、基Ｒ１　が基Ａの環窒素原子の位置に配置さ
    れる場合には、これらの基は環窒素と同じ炭素原子の位
    置に配置されてはならない）、メチル基（これはカルボ
    キシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基
    、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカル
    ボニル基、ベンジルアミノカルボニル基、ビス（２−メ
    トキシエチル）アミノカルボニル基、ピロリジノカルボ
    ニル基、ピペリジノカルボニル基、ヘキサメチレンイミ
    ノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、チオモルホ
    リノカルボニル基、１−オキシド−チオモルホリノカル
    ボニル基、１，１−ジオキシド−チオモルホリノカルボ
    ニル基、ピペラジノカルボニル基、Ｎ−アルキル−ピペ
    ラジノカルボニル基、Ｎ−アルカノイル−ピペラジノカ
    ルボニル基、Ｎ−アルキルスルホニル−ピペラジノカル
    ボニル基、Ｎ−ベンゾイル−ピペラジノカルボニル基、
    Ｎ−フェニルスルホニル−ピペラジノカルボニル基また
    はビフェニリル基により置換されている）、カルボニル
    基（これはアルキル基、フェニル基、アルコキシアルキ
    ル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基
    、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカル
    ボニル基またはジアルキルアミノカルボニル基により置
    換されており、この基は基Ａの環窒素原子の位置に配置
    されてはならない）を表し、Ａがラクタム環を表す場合
    、またはＲ１　が基Ａの環窒素原子に隣接する炭素原子
    の位置に配置されない場合には、Ｒ１　はヒドロキシ基
    ；またはアルキル基、ジアルキルアミノ基、フェニル基
    もしくはメトキシフェニル基により置換されたスルホニ
    ル基を表してもよく、この置換スルホニル基は、Ａがラ
    クタム基を表す場合には、基Ａの環窒素原子の位置にあ
    ってはならず、且つＲ２　は必要によりフェニル置換さ
    れていてもよいＣ１−４　アルキル基を表し、Ｂが　　
    シアノ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、トリメチルア
    ンモニオ基またはイミダゾリン−２−イル基；アミノ（
    Ｃ１−５　アルキル）　基；１〜５個の炭素原子を有す
    るアミジノ基、グアニジノ基またはグアニジノ−アルキ
    ル基を表し、上記の基中の窒素原子の一つは、これがア
    ンモニウム構造を形成しないという条件で、シアノ基、
    ヒドロキシ基、もしくはメトキシ基；または１個もしく
    は２個のＣ１−４　アルキル基；またはベンジル基、ベ
    ンゾイル基、メトキシベンゾイル基、ベンジルオキシカ
    ルボニル基、フェニルオキシカルボニル基もしくは合計
    ２〜５個の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニル
    基により置換されていてもよく、Ｙ−Ｅ基は直鎖または
    分岐のＣ１−５　アルキル基を表し、これはビニル基、
    ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、
    カルボキシ基、５−テトラゾリル基、ホスホノ基もしく
    はＯ−アルキル−ホスホノ基；合計２〜７個の炭素原子
    を有するアルコキシカルボニル基；合計２〜５個の炭素
    原子を有するアルキルアミノカルボニル基；アミノカル
    ボニル基、ジアルキルアミノカルボニル−アルコキシカ
    ルボニル基、モルホリノアルコキシカルボニル基、（２
    −オキソ−１−ピロリジニル）−アルコキシカルボニル
    基、ピリジルアルコキシカルボニル基またはフェニルア
    ルコキシカルボニル基（そのフェニル核は更に１個もし
    くは２個のメトキシ基により置換されていてもよい）に
    より置換されていてもよく、これらの置換基と基Ｂの第
    一窒素原子との間の最短の間隙は少なくとも１０の結合
    であり、または、Ｙ−Ｅ基が基Ａの環窒素原子に結合さ
    れていない場合には、Ｙ−Ｅはまたカルボキシ基、カル
    ボキシ−ヒドロキシメチル基、アルコキシカルボニル基
    またはアルコキシカルボニル−ヒドロキシメチル基を表
    してもよく、またはＹ−Ｅ基が環窒素原子に結合されて
    おらず、しかも環窒素原子に隣接する基Ａの炭素原子に
    結合されていない場合には、Ｙ−Ｅはまたカルボキシ−
    メトキシ基、アルコキシカルボニル−メトキシ基、カル
    ボキシ−メチルスルフェニル基、アルコキシカルボニル
    メチルスルフェニル基、Ｎ−メチル−カルボキシメチル
    アミノ基もしくはＮ−メチル−アルコキシカルボニル−
    メチルアミノ基；アリール部分でカルボキシ基、カルボ
    キシメチル基もしくはアミノカルボニル基により置換さ
    れたフェニルオキシメチル基またはビフェニリルオキシ
    メチル基を表してもよく、カルボキシ基またはアルコキ
    シカルボニル基と基Ｂの第一窒素原子との間の最短距離
    は少なくとも１０の結合であり、そして基Ｂが窒素原子
    を介して基Ｘのアリール基に結合されていることを条件
    として、基Ｙ−Ｅはアリル基（これは、基Ａがピロリジ
    ン環を表す場合には、基Ａの環窒素に結合される）を表
    し得ず、且つ Ｘは式：−Ｘ１　−Ｘ２　−Ｘ３　−Ｘ４　−Ｘ５　−
    （　式中、Ｘ１　は結合、Ｃ１−２　アルキレン基を表
    し、この場合、アルキレン基と隣接基Ｘ２　の間には更
    に−ＣＯ−基もしくは−ＣＯ−ＮＨ−　基；または酸素
    原子もしくは硫黄原子；またはスルホニル基、イミノ基
    、アルキルイミノ基、フェニルアルキルイミノ基、−Ｎ
    （ＣＯアルキル）基、−Ｎ（ＳＯ２　アルキル）基、−
    ＮＨ−ＣＯ−　基、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−基、−Ｎ
    Ｈ−ＳＯ２　−基または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基があっ
    てもよく、そのアルキル基が環Ａの窒素原子に結合され
    ている場合には、これらの原子及び基は環窒素と同じ炭
    素原子の位置に配置されてはならず、または、基Ｘ１　
    は−ＣＯＣＨ２　基を表し、Ｘ２　及びＸ４（これらは
    同一であってもよく、また異なっていてもよい）　は、
    夫々フェニレン基（　これはフッ素原子、塩素原子もし
    くは臭素；またはアルキル基、アルコキシ基、トリフル
    オロメチル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスル
    フィニル基、アルキルスルホニル基、ニトロ基、アルカ
    ノイルアミノ基もしくはアルカンスルホニルアミノ基；
    またはその他のアルキル基により置換されていてもよい
    ）、必要によりモノ不飽和もしくはポリ不飽和にされて
    いてもよい直鎖Ｃ１−３　アルキレン基（二重結合また
    は三重結合はヘテロ原子に隣接してはならない）、直鎖
    Ｃ４−７　アルキレン基、Ｃ３−６　シクロアルキレン
    基、Ｃ７−１０ビシクロアルキレン基またはナフチレン
    基を表し、Ｘ４　は更に結合を表してもよく、Ｘ３　は
    結合またはメチレン基（　これは、それが基Ｂのヘテロ
    原子により続いて位置されないことを条件として、ヒド
    ロキシ基により置換されていてもよい）を表し、または
    Ｘ３　が必要によりアルキル化されていてもよいアミノ
    基、トリアルキルアンモニウム基または基Ｂの三重結合
    により直接に続いて位置されない場合には、Ｘ３　は−
    ＣＯ−基、−ＣＯＮＨ−基または−ＮＨＣＯ−基（　こ
    れは基Ｘ２　の脂肪族の二重結合または三重結合に結合
    されなくてもよい）　を表してもよく、またはＸ２　が
    その末端で脂肪族の二重結合または三重結合を含まず、
    しかもＸ３　がヘテロ原子または基Ｂの不飽和炭素原子
    により直ぐ続いて位置されない場合には、Ｘ３　はまた
    酸素原子またはスルフェニル基、スルフィニル基、スル
    ホニル基、イミノ基、スルホニルイミノ基もしくはイミ
    ノスルホニル基を表してもよく、またはＸ２　はＸ３　
    及びＸ４　と一緒になってフェナントレニレン基もしく
    はナフチレン基（　これらは完全に、または部分的に水
    素化されていてもよい）　、フルオレニレン基（　その
    メチレン基はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基
    により置換されていてもよい）　、インダニレン基もし
    くはインダニレン−メチレン基、Ｃ１−７　−ｎ−アル
    キレン基、Ｃ７−１１ビシクロアルキレン基またはＣ８
    −１１スピロアルキレン基を表し、且つＸ５　は結合を
    表し、またはＸ５　が必要によりアルキル化されていて
    もよいアミノ基、トリメチルアンモニウム基もしくは基
    Ｂの三重結合により直ぐに続いて位置されない場合には
    、Ｘ５　は−ＣＯ−基または−ＮＨＣＯ−基（　これは
    窒素原子により脂肪族の二重結合または三重結合に結合
    されなくてもよい）　を表してもよく、特にことわらな
    い限り、上記のアルキル部分、アルコキシ部分及びアル
    カノイル部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよい
    ）により表される基を表す請求項１に記載の一般式Ｉの
    環状イミノ誘導体、その幾何異性体及び付加塩。
  3. 【請求項３】Ａが必要により基Ｒ１　及びＲ２　により
    置換されていてもよいピロリジン環、２−ピロリジノン
    環または２−ピロリノン環を表し、Ｒ１　がフェニル基
    （これはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミ
    ノカルボニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノ
    カルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキ
    ルスルホニルアミノ基またはアルカノイルアミノ基によ
    り置換されていてもよい）、Ｃ１−４　アルキル基（こ
    れはヒドロキシ基、アルコキシ基、フェノキシ基、アル
    キルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキ
    ルスルホニル基、フェニルスルフェニル基、フェニルス
    ルフィニル基、フェニルスルホニル基、アミノ基、アル
    カノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、Ｎ−アルキル
    −アルカノイルアミノ基、アルカンスルホニルアミノ基
    またはベンゼンスルホニルアミノ基により置換されてい
    てもよく、Ｒ１　が基Ａの環窒素に結合されている場合
    には、これらの基は１位には存在しない）Ｃ３−７　シ
    クロアルキル基、２個のフェニル基またはフェニル基に
    より置換されたＣ１−４　アルキル基（そのフェニル基
    はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；Ｃ１−４　
    アルキル基；Ｃ１−６　アルコキシ基；フェニル基、フ
    ェニルアルキル基、フェニルアルコキシ基、アルキルス
    ルフェニル基、アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基も
    しくはトリフルオロメチル基；２個のアルコキシ基また
    は２個の塩素原子もしくは臭素原子により置換されてい
    てもよい）、メチル基（これはカルボキシ基、アルコキ
    シカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノ
    カルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、フェニ
    ルアルキルアミノカルボニル基、ピロリジノカルボニル
    基、ピペリジノカルボニル基、ヘキサメチレンイミノカ
    ルボニル基、モルホリノカルボニル基、チオモルホリノ
    カルボニル基、１−オキシド−チオモルホリノカルボニ
    ル基、１，１−ジオキシド−チオモルホリノカルボニル
    基、ピペラジノカルボニル基、Ｎ−アルキル−ピペラジ
    ノカルボニル基、Ｎ−アルカノイル−ピペラジノカルボ
    ニル基、Ｎ−アルキルスルホニル−ピペラジノカルボニ
    ル基、Ｎ−ベンゾイル−ピペラジノカルボニル基または
    Ｎ−ベンゼンスルホニル−ピペラジノカルボニル基によ
    り置換されている）、を表し、または、Ｒ１が環窒素原
    子の位置になく、Ａが２−ピロリジノンまたは２−ピロ
    リノンを表す場合には、Ｒ１　はカルボニル基（これは
    アルキル基、フェニル基、アルコキシアルキル基、アミ
    ノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、ジアルキ
    ルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基ま
    たはジアルキルアミノカルボニル基により置換されてい
    る）を表してもよく、または、Ｒ１　が環窒素原子に隣
    接する炭素原子の位置に配置されないことを条件として
    、Ｒ１　はアルキル基、ジアルキルアミノ基、フェニル
    基もしくはアルコキシフェニル基により置換されたスル
    ホニル基を表してもよく、且つＲ２　は必要によりフェ
    ニル置換されていてもよいＣ１−４　アルキル基を表し
    、Ｂが　　アミノ基；アミノ（Ｃ１−５　アルキル）　
    基；１〜５個の炭素原子を有するグアニジノ基またはグ
    アニジノアルキル基；またはアミジノ基を表し、上記の
    基は窒素原子の一つの位置でヒドロキシ基；または１個
    もしくは２個のＣ１−４　アルキル基；またはベンゾイ
    ル基、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルオキシカ
    ルボニル基もしくは合計２〜５個の炭素原子を有するア
    ルキルオキシカルボニル基により置換されていてもよく
    、Ｙ−Ｅ基は直鎖または分岐のＣ１−４　アルキル基を
    表し、これはビニル基、ヒドロキシメチル基、カルボキ
    シ基、ホスホノ基もしくはＯ−アルキル−ホスホノ基；
    合計２〜７個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
    基；ジアルキルアミノカルボニルアルコキシカルボニル
    基、モルホリノアルコキシカルボニル基、（２−オキソ
    −１−ピロリジニル）−アルコキシカルボニル基、ピリ
    ジルアルコキシカルボニル基またはフェニルアルコキシ
    カルボニル基（そのフェニル核は更に１個もしくは２個
    のアルコキシ基により置換されていてもよい）により置
    換されており、これらの置換基と基Ｂの第一窒素原子と
    の間の最短距離は少なくとも１０の結合であり、そして
    、基Ｂが窒素原子を介して基Ｘのアリール基に結合され
    ていることを条件として、基Ｙ−Ｅはアリル基（これは
    、基Ｂがピロリジン環を表す場合には、基Ｂの環窒素に
    結合される）を表し得ず、且つ Ｘは式：−Ｘ１　−Ｘ２　−Ｘ３　−Ｘ４　−Ｘ５　−
    （　式中、Ｘ１　は結合、メチレン基またはエチレン基
    を表し、この場合、メチレン基またはエチレン基と隣接
    基Ｘ２　の間には更に−ＣＯ−ＮＨ−　基があってもよ
    く、またはエチレン基もしくはメチレン基（これは基Ａ
    の環窒素原子に結合されていない）と隣接基Ｘ２　の間
    には更に酸素原子もしくは硫黄原子；スルホニル基、イ
    ミノ基、−Ｎ（ＣＯアルキル）基、−Ｎ（ＳＯ２　アル
    キル）基、−Ｎ（ＣＯフェニル）基、−Ｎ（ＳＯ２　フ
    ェニル）基、−ＮＨ−ＣＯ−　基、−Ｎ（アルキル）−
    ＣＯ−基、−ＮＨ−ＳＯ２　−基または−ＮＨ−ＣＯ−
    ＮＨ−基があってもよく、または、基Ｘ１　は−ＣＯＣ
    Ｈ２　−基を表し、Ｘ２　及びＸ４（これらは同一であ
    ってもよく、また異なっていてもよい）　は、夫々フェ
    ニレン基（　これはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素
    ；またはアルキル基、アルコキシ基、トリフルオロメチ
    ル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル
    基、アルキルスルホニル基、ニトロ基、アルカノイルア
    ミノ基もしくはアルカンスルホニルアミノ基；またはそ
    の他のアルキル基により置換されていてもよい）、必要
    によりモノ不飽和もしくはポリ不飽和にされていてもよ
    い直鎖Ｃ１−３　アルキレン基（二重結合または三重結
    合はヘテロ原子に隣接してはならない）、直鎖Ｃ４−６
    　アルキレン基、Ｃ３−６　シクロアルキレン基、Ｃ７
    −１０ビシクロアルキレン基またはナフチレン基を表し
    、Ｘ４　は更にまた結合を表してもよく、Ｘ３　は結合
    、メチレン基を表し、またはＸ３が基Ｂのヘテロ原子に
    より直接に続いて位置されない場合には、−ＣＯ−基、
    −ＣＯＮＨ−基または−ＮＨＣＯ−基（　この基は基Ｘ
    ２　の脂肪族の二重結合または三重結合に直ぐに隣接し
    ていなくてもよい）　を表し、またはＸ２　がその末端
    で脂肪族の二重結合または三重結合を有しておらず、し
    かもＸ３　がヘテロ原子または基Ｂの不飽和炭素原子に
    より直ぐ続いて位置されない場合には、Ｘ３　は酸素原
    子またはスルフェニル基、スルフィニル基、スルホニル
    基、ヒドロキシメチレン基、イミノ基、スルホニルイミ
    ノ基もしくはイミノスルホニル基を表してもよく、また
    はＸ２　はＸ３　及びＸ４　と一緒になってフェナント
    レニレン基もしくはナフチレン基（　これらは完全に、
    または部分的に水素化されていてもよい）　、フルオレ
    ニレン基（　そのメチレン基はヒドロキシメチレン基ま
    たはカルボニル基により置換されていてもよい）　、イ
    ンダニレン基または８〜１１個の炭素原子を有するＣ８
    −１１スピロアルキレン基を表し、且つＸ５　は結合を
    表し、特にことわらない限り、上記のアルキル部分、ア
    ルコキシ部分及びアルカノイル部分は夫々１〜３個の炭
    素原子を含んでもよい）により表される基を表す請求項
    １に記載の一般式Ｉの環状イミノ誘導体、その幾何異性
    体及び付加塩。
  4. 【請求項４】Ａが必要により基Ｒ１　及びＲ２　により
    置換されていてもよいピロリジン環、２−ピロリジノン
    環または２−ピロリノン環を表し、Ｒ１　がフェニル基
    （これはカルボキシ基、メトキシカルボニル基、アミノ
    カルボニル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミ
    ノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、メタン
    スルホニルアミノ基またはアセチルアミノ基により置換
    されていてもよい）、Ｃ１−４　アルキル基（これはヒ
    ドロキシ基、メトキシ基、フェノキシ基、メチルスルフ
    ェニル基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基
    、フェニルスルフェニル基、フェニルスルフィニル基、
    フェニルスルホニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、
    ベンゾイルアミノ基、Ｎ−メチル−アセチルアミノ基、
    メタンスルホニルアミノ基またはベンゼンスルホニルア
    ミノ基により置換されていてもよく、Ｒ１　が基Ａの環
    窒素原子に結合されている場合には、これらの基は１位
    にあり得ない）Ｃ１−４　アルキル基（これは２個のフ
    ェニル基、シクロヘキシル基または１個のフェニル基に
    より置換されており、そのフェニル基はフッ素原子、塩
    素原子もしくは臭素原子；Ｃ１−４　アルキル基；Ｃ１
    −６　アルコキシ基；フェニル基、フェニルメチル基、
    ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、メチルスルフェニル
    基、メチルスルホニル基、もしくはトリフルオロメチル
    基；２個のメトキシ基または２個の塩素原子により置換
    されていてもよい）、メチル基（これはカルボキシ基、
    メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルア
    ミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ジメチ
    ルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基、
    ピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、ヘ
    キサメチレンイミノカルボニル基、モルホリノカルボニ
    ル基、チオモルホリノカルボニル基、１−オキシド−チ
    オモルホリノカルボニル基、１，１−ジオキシド−チオ
    モルホリノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、Ｎ
    −メチル−ピペラジノカルボニル基、Ｎ−アセチル−ピ
    ペラジノカルボニル基またはＮ−メタンスルホニル−ピ
    ペラジノカルボニル基により置換されている）を表し、
    または、Ｒ１　が環窒素原子の位置になく、Ａが２−ピ
    ロリジノン基または２−ピロリノン基を表す場合には、
    Ｒ１　はカルボニル基（これはメチル基、フェニル基、
    メトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチル
    アミノ基、アミノメチル基、ジメチルアミノ基、カルボ
    キシ基、メトキシカルボニル基またはジメチルアミノカ
    ルボニル基により置換されている）を表してもよく、ま
    たは、Ｒ１　がまた環窒素原子に隣接する炭素原子の位
    置に配置されない場合には、Ｒ１　はメチル基、ジメチ
    ルアミノ基、フェニル基もしくはメトキシフェニル基に
    より置換されたスルホニル基を表してもよく、且つＲ２
    　は必要によりフェニル基により置換されていてもよい
    Ｃ１−４　アルキル基を表し、Ｂが　　アミノ（Ｃ１−
    ５　アルキル）　基；アミノ基；アミジノ基；グアニジ
    ノ基または１〜５個の炭素原子を有するグアニジノアル
    キル基を表し、上記のアミノ基、アミノアルキル基また
    はアミジノ基は窒素原子の一つの位置でヒドロキシ基；
    またはＣ１−４　アルキル基；またはメトキシカルボニ
    ル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカル
    ボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ベンジルオ
    キシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基もしく
    はベンゾイル基により置換されており、Ｙ−Ｅ基は直鎖
    Ｃ１−３　アルキル基を表し、これはビニル基、カルボ
    キシ基、ホスホノ基、Ｏ−メチル−ホスホノ基もしくは
    ヒドロキシメチル基；合計２〜７個の炭素原子を有する
    アルコキシカルボニル基；ジアルキルアミノカルボニル
    メトキシカルボニル基（夫々のアルキル部分は１〜３個
    の炭素原子を含んでもよい）；モルホリノエトキシカル
    ボニル基もしくは（２−オキソ−１−ピロリジニル）−
    エトキシカルボニル基；アルコキシ部分中に１〜３個の
    炭素原子を有するフェニルアルコキシカルボニル基（そ
    のフェニル核は１個もしくは２個のメトキシ基により置
    換されていてもよい）；またはピリジルメチルオキシカ
    ルボニル基により置換されており、これらの置換基と基
    Ｂの第一窒素原子との間の最短距離は少なくとも１０の
    結合であり、そして、基Ｂが窒素原子を介して基Ｘのア
    リール基に結合されている場合には、基Ｙ−Ｅはアリル
    基（これは、基Ａがピロリジン環を表す場合には、基Ａ
    の環窒素原子に結合される）を表し得ず、且つＸは式：
    −Ｘ１　−Ｘ２　− （　式中、Ｘ１　は基Ａに結合され、Ｘ２　は基Ｂに結
    合され、Ｘ１　は結合、メチレン基またはエチレン基を
    表し、この場合、メチレン基（但し、それが基Ａの環窒
    素原子に結合されていないことを条件とする）と隣接基
    Ｘ２　の間には更に酸素原子もしくは硫黄原子；または
    スルホニル基、イミノ基、−Ｎ（ＣＯＣＨ３　）基、−
    Ｎ（ＳＯ２　ＣＨ３　）基、−ＣＯ−ＮＨ−　基、−Ｎ
    Ｈ−ＣＯ−　基、−ＮＨ−ＳＯ２　−基または−ＮＨ−
    ＣＯ−ＮＨ−基があってもよく、またはエチレン基と隣
    接基Ｘ２　の間には更にイミノ基、−ＮＨ−ＣＯ−　基
    または−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＯ−　基があってもよく、Ｘ
    ２　はフェニレン基もしくはビフェニリレン基（　これ
    らはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；メチル基
    、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メ
    チルスルフェニル基、メチルスルフィニル基、メチルス
    ルホニル基、ニトロ基、アセチルアミノ基もしくはメタ
    ンスルホニルアミノ基；またはその他のメチル基により
    置換されていてもよい）、必要によりモノ不飽和もしく
    はポリ不飽和にされていてもよい直鎖フェニレンＣ１−
    ３　アルキレン基（二重結合または三重結合はヘテロ原
    子に隣接してはならない）、フェニレンシクロアルキレ
    ン基もしくはシクロアルキレンフェニレン基（　夫々、
    シクロアルキル部分中に４〜６個の炭素原子を有する）
    ；フェニレンナフタレン基、フェナントレニレン基もし
    くはジヒドロフェナントレニレン基；またはナフチレン
    基（これは完全に、または部分的に水素化されていても
    よい）；フルオレニレン基（そのメチレン基はヒドロキ
    シメチレン基またはカルボニル基により置換されていて
    もよい）；インダニレン基、スピロウンデシレン基もし
    くはフェニレンビシクロヘプチレン基；またはフェニレ
    ン−Ｗ−フェニレン基（式中、Ｗは酸素原子もしくは硫
    黄原子またはイミノ基、カルボニル基、ヒドロキシメチ
    レン基、スルフィニル基もしくはスルホニル基を表す）
    を表し、または、Ｘ２　が基Ｂのヘテロ原子または不飽
    和炭素原子により直接に続いて位置されない場合には、
    Ｘ２　はまたオキシフェニレン基またはカルボニルアミ
    ノフェニレン基を表してもよい）により表される基を表
    す請求項１に記載の一般式Ｉの環状イミノ誘導体、その
    幾何異性体及び付加塩。
  5. 【請求項５】Ａが必要により基Ｒ１　及びＲ２　により
    置換されていてもよいピロリジン環または２−ピロリジ
    ノン環を表し、Ｒ１　がフェニル基（これはカルボキシ
    基、メトキシカルボニル基またはジメチルアミノカルボ
    ニル基により置換されていてもよい）、直鎖Ｃ１−４　
    アルキル基（これはフェニル基（これは順にＣ１−４　
    アルキル基、Ｃ１−６　アルコキシ基、フェニル基、ベ
    ンジル基、メチルスルフェニル基、メチルスルホニル基
    もしくはトリフルオロメチル基、２個のメトキシ基また
    は２個の塩素基により置換されていてもよい）、もしく
    はシクロヘキシル基または２個のフェニル基により末端
    で置換されていてもよい）２位、３位または４位でヒド
    ロキシ基、メトキシ基またはフェノキシ基により置換さ
    れたＣ２−４　アルキル基、メチル基（これはカルボキ
    シ基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、エ
    チルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基
    、ベンジルアミノカルボニル基、ピロリジノカルボニル
    基またはモルホリノカルボニル基により置換されている
    ）を表し、または、Ｒ１　が環窒素原子の位置になく、
    Ａが２−ピロリジノン基を表す場合には、Ｒ１　はカル
    ボニル基（これはメチル基、フェニル基、エチルアミノ
    基、ジメチルアミノ基、メトキシメチル基またはアミノ
    メチル基により置換されている）を表してもよく、また
    は、Ｒ１　がまた環窒素に隣接する炭素原子の位置に配
    置されない場合には、Ｒ１　はまたメチル基、メトキシ
    フェニル基またはジメチルアミノ基により置換されたス
    ルホニル基を表してもよく、且つＲ２　はＣ１−４　ア
    ルキル基を表し、Ｂがグアニジノメチル基またはアミジ
    ノ基（これは窒素原子の一つの位置でＣ１−４　アルキ
    ル基；またはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
    ル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオ
    キシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基、ベン
    ジルオキシカルボニル基もしくはベンゾイル基により置
    換されていてもよい）を表し、Ｙ−Ｅ基はメチル基（こ
    れはカルボキシ基、ホスホノ基、Ｏ−メチル−ホスホノ
    基もしくはジメチルアミノカルボニルメトキシカルボニ
    ル基または合計２〜７個の炭素原子を有するアルコキシ
    カルボニル基により置換されている）を表し、メトキシ
    部分はフェニル基またはピリジル基により置換されてい
    てもよく、エトキシ部分はフェニル基、ジメトキシフェ
    ニル基、モルホリノ基または２−オキソ−１−ピロリジ
    ニル基により末端で置換されていてもよく、ｎ−プロポ
    キシ部分はフェニル基により末端で置換されていてもよ
    く、これらの置換基と基Ｂの第一窒素原子との間の最短
    距離は少なくとも１０の結合であり、且つ Ｘは式：−Ｘ１　−Ｘ２　− （　式中、Ｘ１　は結合、メチレン基（これは基Ａの環
    窒素原子に結合されていないことを条件として酸素原子
    、スルホニル基、イミノ基、−Ｎ（ＣＯＣＨ３　）基、
    −ＮＨ−ＣＯ−　基または−ＮＨ−ＳＯ２　−基を介し
    て隣接基Ｘ２　に結合されている）またはエチレン基（
    これは−ＮＨ−ＣＯ−　基を介して隣接基Ｘ２　に結合
    されている）を表し、Ｘ２　はビフェニリレン基（　こ
    れはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子；メチル基
    、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メ
    チルスルフェニル基、メチルスルフィニル基、メチルス
    ルホニル基、ニトロ基、アセチルアミノ基もしくはメタ
    ンスルホニルアミノ基；またはその他のメチル基により
    置換されていてもよい）；合計１０〜１２個の炭素原子
    を有するフェニレンシクロアルキレン基；フェニレンス
    ルフェニルフェニレン基、フェニレンスルフィニルフェ
    ニレン基、ジヒドロフェナントレニレン基、インダニレ
    ン基もしくはナフチレン基またはフルオニレン基（その
    メチレン基はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基
    により置換されていてもよい）を表す）により表される
    基を表す請求項１に記載の一般式Ｉの環状イミノ誘導体
    、その幾何異性体及び付加塩。
  6. 【請求項６】　　Ｒ１　が基Ａの環窒素原子または３位
    に結合されている請求項２〜５の少なくとも一項に記載
    の一般式Ｉの環状イミノ誘導体、その幾何異性体及び付
    加塩。
  7. 【請求項７】（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−アミジノ
    −４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−［（メトキ
    シカルボニル）メチル］−２−ピロリジノン、１−（４
    ’−アミジノ−４−ビフェニリル）−４−ホスホノメチ
    ル−２−ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’
    −アミジノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−
    カルボキシメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２
    −ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−アミ
    ジノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−カルボ
    キシメチル−２−ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−
    ［（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）オキシメチル
    ］−３−カルボキシメチル−１−フェニル−２−ピロリ
    ジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−アミジノ−２
    ，３−ジメチル−４−ビフェニリル）オキシメチル］−
    ３−カルボキシメチル−１−（３−フェニルプロピル）
    −２−ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（７−ア
    ミジノ−９−ケト−２−フルオレニル）オキシメチル］
    −３−カルボキシメチル−１−（３−フェニルプロピル
    ）−２−ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［Ｎ−
    （４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−Ｎ−アセチル
    ］−アミノメチル］−３−カルボキシメチル−１−（３
    −フェニルプロピル）−２−ピロリジノン、（３Ｓ，５
    Ｓ）−５−［［２−［（４−アミジノフェニル）アミノ
    ］フェニル］カルボニルアミノメチル］−３−カルボキ
    シルメチル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロ
    リジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［４−［（３−アミ
    ジノフェニル）カルボニル］フェニル］オキシメチル］
    −３−カルボキシメチル−１−（３−フェニルプロピル
    ）−２−ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’
    −アミジノ−４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−
    カルボキシメチル−１−［（ジメチルアミノカルボニル
    ）メチル］−２−ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−１−
    アセチル−５−［（４’−アミジノ−４−ビフェニリル
    ）オキシメチル］−３−カルボキシメチル−ピロリジン
    、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−アミジノ−４−ビフ
    ェニリル）オキシメチル］−３−カルボキシメチル−１
    −（ジメチルアミノスルホニル）−２−ピロリジン、（
    ３Ｓ，５Ｓ）−５−［（４’−アミジノ−４−ビフェニ
    リル）スルホニル］アミノメチル］−３−カルボキシメ
    チル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノ
    ン、（３Ｒ，Ｓ；４Ｒ，Ｓ）−４−［（４’−アミジノ
    −４−ビフェニリル）オキシメチル］−３−カルボキシ
    メチル−２−ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（
    ４’−アミジノ−３’−フルオロ−４−ビフェニリル）
    オキシメチル］−３−カルボキシメチル−２−ピロリジ
    ノン、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［［４−（４−アミノブチ
    ル）フェニル］オキシメチル］−３−カルボキシメチル
    −１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン、
    （３Ｓ，Ｒ；５Ｓ，Ｒ）−３−カルボキシメチル−５−
    ［４−［（５−グアニジノペンチル）オキシ］フェニル
    ］−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノン
    、（３Ｓ，５Ｓ）−５−［２−［（６−アミノ−５，６
    ，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル−カルボニル）
    アミノ］エチル］−３−カルボキシメチル−１−（３−
    フェニルプロピル）−２−ピロリジノン、（３Ｓ，５Ｓ
    ）−５−［［４−［（３−アミノプロピル）カルボニル
    アミノ］フェニル］オキシメチル］−３−カルボキシメ
    チル−１−（３−フェニルプロピル）−２−ピロリジノ
    ン、（３Ｓ，５Ｓ）−３−カルボキシメチル−５−［［
    ４’−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）−４−ビフェニリル
    ）オキシメチル］−２−ピロリジノン及び（３Ｓ，５Ｓ
    ）−５−［［４’−（Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ
    ）−４−ビフェニリル］オキシメチル］−３−［（メト
    キシカルボニル）メチル］−２−ピロリジノン並びにこ
    れらの付加塩である請求項１に記載の一般式Ｉの化合物
    。
  8. 【請求項８】　　無機または有機の酸または塩基との請
    求項１〜７の少なくとも一項に記載の化合物の生理学上
    許される付加塩。
  9. 【請求項９】　　必要により一種以上の不活性担体及び
    ／または希釈剤と一緒に請求項３〜７の少なくとも一項
    に記載の化合物または請求項８に記載の生理学上許され
    る付加塩を含む製薬組成物。
  10. 【請求項１０】　　細胞の大小の凝集塊が生じる疾患ま
    たは細胞−マトリックス相互作用を伴う疾患と戦い、ま
    たは予防するのに適した製薬組成物を調製するための請
    求項３〜８の少なくとも一項に記載の化合物の使用。
  11. 【請求項１１】　　請求項３〜８の少なくとも一項に記
    載の化合物を非化学的な方法により一種以上の不活性担
    体及び／または希釈剤に混入することを特徴とする請求
    項９に記載の製薬組成物の調製方法。
  12. 【請求項１２】ａ）一般式Ｉ（式中、Ｂはアミジノ基（
    これは窒素原子の位置でアミノ基、ヒドロキシ基もしく
    はアルコキシ基により一置換、二置換もしくは三置換さ
    れていてもよく、または両窒素原子の位置でＣ１−５　
    アルキル基により置換されていてもよく、アミジノ基の
    二つの窒素原子はＣ２−４　アルキレン基により一緒に
    結合されていてもよい）　の化合物を調製するために、
    必要により反応混合物中で生成されていてもよい一般式
    ：Ｚ１　−Ｃ（＝ＮＲ１０）−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　
    （ＩＩ）（式中、Ａ、Ｅ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定
    義されたとおりであり、Ｒ１０は水素原子またはＣ１−
    ５　アルキル基を表し、且つＺ１　はアルコキシ基、ア
    ラルコキシ基、アルキルチオ基、アラルキルチオ基また
    はアミノ基を表す）の化合物を一般式： Ｒ１１−ＮＨ−Ｒ１２　　　　（ＩＩＩ）　（　式中、
    Ｒ１１は水素原子またはＣ１−５　アルキル基を表し、
    且つＲ１２は水素原子、Ｃ１−５　アルキル基、ヒドロ
    キシ基、Ｃ１−３　アルコキシ基、アミノ基または末端
    でアミノ基により置換された直鎖Ｃ２−４　アルキル基
    を表す）　のアミンまたはその酸付加塩と反応させ、ま
    たはｂ）一般式Ｉ（Ｂはアミノ基を含む）の化合物を調
    製するために、一般式： ＮＣ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　（ＩＶ）（式中、Ａ、Ｅ
    、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおりである）
    の化合物を還元し、またはｃ）一般式Ｉ（Ｂはグアニジ
    ノ基を表す）の化合物を調製するために、一般式： Ｈ２　Ｎ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　（Ｖ）　（式中、Ａ
    、Ｅ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおりであ
    る）の化合物またはその酸付加塩をシアナミドと反応さ
    せ、または ｄ）一般式Ｉ（Ｂはグアニジノ基（　これはＣ１−５　
    アルキル基により一置換、二置換もしくは三置換されて
    いてもよく、二つの窒素原子はまたＣ２−４　アルキレ
    ン基により一緒に結合されていてもよく、窒素原子の一
    つはまたシアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミ
    ノ基、アルコキシカルボニル基またはアラルコキシカル
    ボニル基により置換されていてもよく、上記のアルキル
    部分、アルコキシ部分及びアラルキル部分は請求項１〜
    ７に定義されたとおりである）を表す）　の化合物を調
    製するために、一般式：Ｒ１３−ＮＨ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ
    　　　　（ＶＩ）（式中、Ａ、Ｅ、Ｘ及びＹは請求項１
    〜７に定義されたとおりであり、且つＲ１３は水素原子
    またはＣ１−５　アルキル基を表す）の化合物を一般式
    ： Ｒ１４−Ｚ２　　　　（ＶＩＩ） （　式中、Ｒ１４は必要によりＣ１−５　アルキル基に
    より一置換、二置換または三置換されていてもよいアミ
    ジノ基を表し、二つの窒素原子はまたＣ２−４　アルキ
    レン基により一緒に結合されていてもよく、窒素原子の
    一つはまたシアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ア
    ミノ基、アルコキシカルボニル基またはアラルコキシカ
    ルボニル基により置換されていてもよく、上記のアルキ
    ル部分、アルコキシ部分及びアラルキル部分は先に定義
    されたとおりであり、且つＺ２　は開裂可能な基を表す
    ）　のアミジンと反応させ、または ｅ）一般式Ｉ（Ｂはアミノ基を表す）の化合物を調製す
    るために、必要により反応混合物中で生成されていても
    よい一般式： Ｚ３　−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　　　（ＶＩＩＩ）（　式中
    、Ａ、Ｅ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおり
    であり、且つＺ３　はニトロ基またはアジド基を表す）
    　の化合物を還元し、または ｆ）一般式Ｉ（Ｅはカルボキシ基またはビス（ヒドロキ
    シカルボニル）メチル基を表す）の化合物を調製するた
    めに、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ’　　（ＩＸ） （　式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義され
    たとおりであり、且つＥ’（　これは炭素原子に結合さ
    れている）　は加水分解、酸による処理、熱分解または
    水添分解によりカルボキシ基またはビス（ヒドロキシカ
    ルボニル）メチル基に変換し得る基を表す）　の化合物
    を加水分解、酸による処理、熱分解または水添分解によ
    り相当するカルボキシ化合物に変換し、続いて所望によ
    りこうして得られたビス（ヒドロキシカルボニル）メチ
    ル化合物を脱カルボキシル化し、または ｇ）一般式Ｉ（Ｅはビス（アルコキシカルボニル）メチ
    ル基を表し、そのアルコキシ部分は１〜４個の炭素原子
    を含んでもよい）の化合物を調製するために、一般式：
    Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｚ４　　　（Ｘ）　 （　式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義され
    たとおりであり、且つＺ４　は脱離基を表す）　の化合
    物をジアルキルマロネート（そのアルコキシ部分は１〜
    ４個の炭素原子を含んでもよい）と反応させ、またはｈ
    ）一般式Ｉ（Ｅは請求項１〜７に記載されたエステル基
    またはアミド基の一つを表す）　の化合物を調製するた
    めに、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−ＣＯＯＨ　　（ＸＩ）（　式中、Ａ、
    Ｂ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおりである
    ）の化合物またはその反応性誘導体を一般式： Ｈ−Ｒ１５　　　　　　　　　　　　　（ＸＩＩ）（　
    式中、Ｒ１５はＣ１−７　アルコキシ基、アミノ基、ア
    ラルコキシ基、ヘテロアリールアルコキシ基、アミノア
    ルコキシ基、アルキレンイミノアルコキシ基またはアミ
    ノカルボニルアルコキシ基を表し、上記のアミノ基は夫
    々アルキル基、アリール基またはアラルキル基により一
    置換または二置換されていてもよく、５員〜７員のアル
    キレンイミノ環のメチレン基はカルボニル基により置換
    されていてもよく、または４位で酸素原子またはスルフ
    ェニル基、スルフィニル基、イミノ基、アルキルイミノ
    基、アラルキルイミノ基もしくはアリールイミノ基によ
    り置換されていてもよく、または２位もしくは４位でス
    ルホニル基により置換されていてもよい）の化合物と反
    応させ、または ｉ）一般式Ｉ（Ｅはカルボキシ基を表す）　の化合物を
    調製するために、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−ＣＨＯ　　　（ＸＩＩＩ）（　式中、
    Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおりで
    ある）の化合物を酸化し、またはｊ）一般式Ｉ（Ｂ−Ｘ
    −Ａ基はＢ−Ｇ１　−Ｔ−Ｇ２　−Ａ基またはＢ−Ｇ１
    　−Ａ基を表し、Ｇ２　はＸの部分に相当し、Ｇ１　−
    ＴはＸのその他の部分に相当し、更にＧ１　及びＧ２　
    またはＧ１　−Ｔはまた結合を表してもよく、Ｇ１はま
    たＸを表してもよく、且つＴは酸素原子もしくは硫黄原
    子またはイミノ基、アルキルイミノ基、アラルキルイミ
    ノ基、アリールイミノ基、アルカノイルイミノ基、アロ
    イルイミノ基、アルキルスルホニルイミノ基もしくはア
    リールスルホニルイミノ基を表す）の化合物を調製する
    ために、一般式： Ｂ−Ｇ１　−Ｔ−Ｈ　　　　（ＸＩＶ）　の化合物を一
    般式： Ｚ５　−Ｇ２　−Ａ−Ｙ−Ｅ　　（ＸＶ）の化合物と反
    応させ、または一般式： Ｈ−Ｔ−Ｇ２　−Ａ−Ｙ−Ｅ　　（ＸＶＩ）　の化合物
    を一般式： Ｂ−Ｇ１　−Ｚ５　　　　　（ＸＶＩＩ）の化合物と反
    応させ、または一般式： Ｈ−Ａ−Ｙ−Ｅ　　（ＸＶＩＩＩ）　 の化合物を一般式： Ｂ−Ｇ１　−Ｚ５　　　　　（ＸＶＩＩ）（　式中、Ａ
    、Ｂ、Ｅ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおりであ
    り、Ｇ２　はＸの一部に相当し、Ｇ１　−ＴはＸのその
    他の部分に相当し、更にＧ１　及びＧ２　またはＧ１　
    −Ｔはまた結合を表してもよく、Ｇ１　はまたＸを表し
    てもよく、且つＸは請求項１〜７に定義されたとおりで
    あり、Ｔは酸素原子もしくは硫黄原子またはイミノ基、
    アルキルイミノ基、アラルキルイミノ基、アリールイミ
    ノ基、アルカノイルイミノ基、アロイルイミノ基、アル
    キルスルホニルイミノ基もしくはアリールスルホニルイ
    ミノ基を表し、且つＺ５　は脱離基を表す）の化合物ま
    たは一般式ＸＩＶ　、ＸＶＩ　もしくはＸＶＩＩの化合
    物のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしくはＭｇ
    Ｈａｌ　塩と反応させ、または ｋ）一般式Ｉ（Ｒ１　は請求項１〜７に於いてＲ１　に
    関して記載されたアルキル基の一つを表す）の化合物を
    調製するために、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ’−Ｙ−Ｅ　　　　（ＸＩＸ）　（　式中、
    Ｂ、Ｅ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおりで
    あり、Ａ’は４員、５員、６員または７員の環状アルキ
    レンイミノ基（これは必要により炭素骨格中で基Ｒ１　
    及びＲ３　により置換されていてもよく、エチレン基は
    エテニレン基により置換されていてもよく、またはメチ
    レン基はカルボニル基により置換されていてもよく、Ｒ
    ２　及びＲ３　は請求項１〜７に定義されたとおりであ
    る）の化合物を一般式： Ｒ１　’−Ｚ６　　　　（ＸＸ）　 （　式中、Ｒ１　’は請求項１〜７に於いてＲ１　に関
    して記載されたアルキル基の一つを表し、且つＺ６　は
    脱離基を表す）　の化合物でアルキル化し、またはｌ）
    一般式Ｉ（Ｒ１　は請求項１〜７に記載されたアシル基
    またはスルホニル基の一つを表し、Ａはラクタム環を表
    さない）の化合物を調製するために、一般式：Ｂ−Ｘ−
    Ａ”−Ｙ−Ｅ　　　　（ＸＸＩ）　（　式中、Ｂ、Ｅ、
    Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおりであり、Ａ
    ”は４員、５員、６員または７員の環状アルキレンイミ
    ノ基（これは必要により炭素骨格中で基Ｒ１　及びＲ３
    　により置換されていてもよく、エチレン基はエテニレ
    ン基により置換されていてもよく、Ｒ２　及びＲ３　は
    請求項１〜７に定義されたとおりである）の化合物を一
    般式： Ｒ１　”−Ｚ７　　　　（ＸＸＩＩ）　（　式中、Ｒ１
    　”は請求項１〜７に於いてＲ１　に関して記載された
    アシル基またはスルホニル基の一つを表し、且つＺ７　
    はヒドロキシ基または脱離基を表し、またはＺ７　はカ
    ルボニル基に隣接するイミノ基の水素原子と一緒になっ
    て別の炭素−窒素結合を表す）の化合物でアシル化また
    はスルホニル化し、または ｍ）一般式Ｉ（Ｅはヒドロキシカルボニル基、アルコキ
    シカルボニル基またはアラルコキシカルボニル基を含む
    ）の化合物を調製するために、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−Ｅ”　　　　（ＸＸＩＩＩ）　（　式
    中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとお
    りであり、且つＥ”はビニル基または１，２−ジヒドロ
    キシアルキル基を表す）の化合物を酸化し、続いて必要
    によりこうして得られた化合物を相当するアルコールで
    エステル化し、または ｎ）一般式Ｉ（Ｅはアルコキシ基、アラルコキシ基また
    はヘテロアリールアルコキシ基により置換された上記の
    カルボニル基の一つを表す）　の化合物を調製するため
    に、一般式： Ｂ−Ｘ−Ａ−Ｙ−ＣＯＯＨ　　　　（ＸＩ）（　式中、
    Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義されたとおりで
    ある）　の化合物を一般式： （　Ｒ１６）２Ｎ−ＣＨ（ＯＲ１７）　　　（ＸＸＩＶ
    ）（　式中、Ｒ１６は低級アルキル基を表し、且つＲ１
    ７はＣ１−７　アルキル基もしくはアラルキル基または
    ヘテロアリールアルキル基を表す）　のホルムアミドア
    セタールと反応させ、または ｏ）一般式Ｉ（Ａはラクタム環を表さず、Ｒ１　は（Ｒ
    ５）２ＮＣＯ基（　これは基Ａの窒素原子に結合されて
    いる）　を表す）　の化合物を調製するために、一般式
    ：Ｂ−Ｘ−Ａ”’−Ｙ−Ｅ　　　　　　（ＸＸＶ）　（
    　式中、Ｂ、Ｅ、Ｘ及びＹは請求項１〜７に定義された
    とおりであり、且つＡ”’は必要により基Ｒ２　及びＲ
    ３　により置換されていてもよく、窒素原子の位置でハ
    ロカルボニル基またはＮ−アゾリルカルボニル基により
    置換されていてもよい４員、５員、６員または７員の環
    状アルキレンイミノ基（同時に、エチレン基はエテニレ
    ン基により置換されていてもよい）を表す）の化合物を
    一般式： Ｈ−Ｎ（Ｒ５）２　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＶ
    Ｉ）（　式中、Ｒ５　は請求項１〜７に定義されたとお
    りである）　のアミンまたはその反応性誘導体と反応さ
    せ、または ｐ）一般式Ｉ（Ｅはヒドロキシカルボニル基、アルコキ
    シカルボニル基またはアラルコキシカルボニル基を表し
    、Ｙは結合を表し、Ａは請求項１〜７に記載された５員
    〜７員のラクタム環の一つを表し、Ｂ−Ｘ基はラクタム
    環の窒素原子に結合されている）の化合物を調製するた
    めに、一般式： Ｂ−Ｘ−ＮＨ２　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＶＩ
    Ｉ）　（　式中、Ｂ及びＸは請求項１〜７に定義された
    とおりである）の化合物を一般式： 　　Ｒ１８ＯＣＯ　−Ｃ（＝ＣＨ２）−（ＣＨ２）ｎ　
    −ＣＯＯ　Ｒ１８　　　（ＸＸＶＩＩＩ）　（式中、Ｒ
    １８は水素原子、Ｃ１−７　アルキル基またはアラルキ
    ル基を表し、ｎは数１、２または３を表す）の化合物と
    反応させ、続いて、所望により、こうして得られた一般
    式Ｉの化合物（置換基としてニトロ基を含む）を還元に
    より一般式Ｉの相当するアミノ化合物に変換し、且つ／
    またはこうして得られた一般式Ｉの化合物（アミノ基、
    アルキルアミノ基またはイミノ基を含む）をアシル化、
    スルホニル化またはアルキル化により一般式Ｉの相当す
    る化合物に変換し、且つ／またはこうして得られた一般
    式Ｉの化合物（ヒドロキシを含む）をアルキル化または
    アシル化により一般式Ｉの相当する化合物に変換し、且
    つ／またはこうして得られた一般式Ｉの化合物（カルボ
    ニル橋を含む）を還元により一般式Ｉの相当するヒドロ
    キシメチレン化合物に変換し、且つ／またはこうして得
    られた一般式Ｉの化合物（カルボニル橋を含む）を還元
    により一般式Ｉの相当するメチレン化合物に変換し、且
    つ／またはこうして得られた一般式Ｉの化合物（アルキ
    ルスルフェニル基もしくはアリールスルフェニル基また
    はチオエーテル橋を含む）を酸化により一般式Ｉの相当
    するＳ−オキシド化合物に変換し、且つ／またはこうし
    て得られた一般式Ｉの化合物（アルキルスルフェニル基
    、アルキルスルフィニル基、アリールスルフェニル基も
    しくはアリールスルフィニル基またはチオエーテル橋を
    含む）、または一般式ＩのＳ−オキシド化合物を酸化に
    より一般式Ｉの相当するＳ，Ｓ−ジオキシド化合物に変
    換し、且つ／またはこうして得られた一般式Ｉの化合物
    （アミノ基により置換された芳香族基を含む）をサンド
    マイヤー反応により一般式Ｉの相当するシアノ化合物に
    変換し、且つ／またはこうして得られた一般式Ｉの化合
    物（エステル基を含む）をアミンとの反応により相当す
    るアミドに変換し、且つ／またはこうして得られた一般
    式Ｉの化合物（エステル基を含む）を還元により一般式
    Ｉの相当するヒドロキシメチル化合物に変換し、且つ／
    またはこうして得られた一般式Ｉの化合物（エステル基
    を含む）をエステル交換により相当するエステルに変換
    し、且つ／またはこうして得られた一般式Ｉの化合物（
    アミジノ基またはグアニジノ基を含む）をアシル化また
    はシアノ化により一般式Ｉの相当する化合物に変換し、
    且つ必要により、反応性基を保護するために反応ａ）〜
    ｐ）中、及び上記のその後の反応中に使用された保護基
    を開裂し、所望により、こうして得られた一般式Ｉの化
    合物をシス／トランス異性体、これらの鏡像体及び／ま
    たはジアステレオマーに分離し、且つ／またはこうして
    得られた一般式Ｉの化合物をその付加塩、更に特別に製
    薬上の使用のために無機または有機の酸または塩基との
    これらの生理学上許される塩に変換することを特徴とす
    る請求項１〜８に記載の環状イミノ誘導体の調製方法。
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