JPH04261131A - 中間生成物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、殺菌・殺カビ剤（ｆｕｎｇｉｃ
ｉｄａｌｌｙ）活性である２−（１−クロロ−シクロプ
ロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，
２，４−トリアゾリ−１−ル）−プロパノ−２−ールの
合成用の中間生成物として使用することのできる１−ク
ロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２
−クロロ−フェニル）−プロパノ−２−ールおよび／ま
たは２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−（２−
クロロ−ベンジル）−オキシランの新規な製造方法に関
するものである。

【０００２】アゾリル誘導体類の合成用の中間生成物と
して適しているある種のシクロプロピル−ヒドリン類お
よびシクロプロピル−オキシラン類は、ベンジルグリニ
ヤール化合物をハロゲノアセチル−シクロプロピル誘導
体類と反応させることにより製造することができる（ヨ
ーロッパ特許公開明細書０，２９７，３４５参照）。例
えば、１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピル
）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロパノ−２−
ールは、４−フルオロ−ベンジルブロマイドをジエチル
エーテルの存在下でマグネシウム片と反応させそして生
成したグリニヤール化合物をさらにジエチルエーテルの
存在下で１−クロロ−１−クロロアセチル−シクロプロ
パンと反応させることにより、得られる。しかしながら
、この方法の欠点は、希釈剤としてのジエチルエーテル
中での該反応が安全上の理由のために工業的規模で実施
するのが非常に困難であることである。

【０００３】さらに、有機マグネシウム化合物を、ある
場合には、希釈剤としての例えばテトラヒドロフランの
如きエーテル類および例えばトルエンの如き芳香族炭化
水素類またはそれらの混合物の存在下で製造できるとい
うこともすでに開示されている（米国特許明細書３，３
８８，１７９参照）。しかしながら、この方法の広範囲
の適用は現在までには記載されていない。

【０００４】ａ）式

【０００５】

【化６】

【０００６】の２−クロロ−ベンジルクロライドを、適
宜触媒の存在下で、トルエン対テトラヒドロフランの比
が６５：３５および９５：５重量部の間であるようなト
ルエンおよびテトラヒドロフランの混合物の存在下で、
０℃−１００℃の間の温度において、式（ＩＩ）の２−
クロロ−ベンジルクロライド対テトラヒドロフランの比
が１モルの式（ＩＩ）の２−クロロ−ベンジルクロライ
ド当たり１−３モルのテトラヒドロフランが存在してい
るような比で、粉砕マグネシウムと反応させ、存在して
いるかもしれないマグネシウムを次に分離し、そしてｂ
）生成した式

【０００７】

【化７】

【０００８】のグリニヤール試薬を、トルエン対テトラ
ヒドロフランの比が６５：３５および９５：５重量部の
間であるようなトルエンおよびテトラヒドロフランの混
合物の存在下で、そして適宜別の不活性希釈剤の存在下
で、０℃−１００℃の間の温度において、式

【０００９
】

【化８】

【００１０】の１−クロロ−１−クロロアセチル−シク
ロプロパンと反応させる時に、式

【００１１】

【化９】

【００１２】の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロ
プロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ
−２−ールおよび／または式

【００１３】

【化１０】

【００１４】の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−
２−（２−クロロ−ベンジル）−オキシランが得られる
ことを今見いだした。

【００１５】式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の中間生成物が
本発明に従う方法により非常に高い収率で製造できると
いうことは非常に驚異的であるとみなすべきであり、一
方、反応を唯一の希釈剤としてのテトラヒドロフランの
存在下で、または工業的に使用できる他のエーテルの存
在下で、または少量のトルエンを含有しているトルエン
／テトラヒドロフラン混合物の存在下で実施する時には
それらは劣った収率でしか得られない。式（ＩＩ）の２
−クロロ−ベンジルクロライドを対応する２−クロロ−
ベンジルブロマイドの代わりに使用する時には希望する
生成物がかなり良好な収率で得られることも予期されて
いなかった。

【００１６】本発明に従う方法は一連の利点により特徴
づけられている。例えば、トルエンおよびテトラヒドロ
フランのある種の混合物が希釈剤として作用するグリニ
ヤール反応を工業的規模で困難を伴わずに実施すること
ができる。さらに、希望する生成物が非常に高い収率で
且つ良好な純度で得られることも利点である。本発明に
従う方法の他の利点は、それをバッチ式だけでなく連続
的にも実施できることである。

【００１７】本発明に従う方法の工程は下記の反応式に
より示すことができる：

【００１８】

【化１１】

【００１９】

【化１２】

【００２０】本発明に従う方法を実施するための出発物
質として必要な式（ＩＩ）の２−クロロ−ベンジルクロ
ライドは公知である。

【００２１】本発明に従う方法の第二段階を実施するた
めの出発物質として必要な式（ＩＶ）の１−クロロ−１
−クロロアセチル−シクロプロパンも公知である（ヨー
ロッパ公開明細書０，２９７，３４５参照）。

【００２２】本発明に従う方法の第一段階を実施する時
には、マグネシウムは粉砕形で使用される。マグネシウ
ム片またはマグネシウム粉末を好適に使用することがで
きる。

【００２３】本発明に従う方法の第一段階を実施するた
めに適している触媒は、該グリニヤール反応用に一般的
な全ての反応促進剤である。ヨウ素を好適に使用するこ
とができる。

【００２４】本発明に従う方法の第一段階を実施するた
めに使用される希釈剤は、トルエン対テトラヒドロフラ
ンの比が６５：３５−９５：５重量部の間、好適には７
０：３０−９０：１０重量部の間、であるようなトルエ
ンおよびテトラヒドロフランの混合物である。

【００２５】本発明に従う方法の第二段階は有利には第
一段階を実施するために使用されたものと同じ希釈剤の
存在下で実施される。従って、使用される希釈剤は一般
的にはトルエン対テトラヒドロフランの比が６５：３５
−９５：５重量部の間、好適には７０：３０−９０：１
０重量部の間、であるようなトルエンおよびテトラヒド
ロフランの混合物である。しかしながら、トルエンおよ
びテトラヒドロフランの混合物を他の不活性希釈剤によ
り完全にまたは部分的に置換することもできる。この型
の適当な希釈剤は、例えば脂肪族、脂環式および芳香族
炭化水素類の如き不活性有機溶媒である。下記のものが
例として挙げられる：ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、
シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、キシレンおよ
びベンゼン、並びにこれらの溶媒類の混合物。

【００２６】本発明に従う方法を実施する時には、反応
温度は第一段階および第二段階において実質的な範囲内
で変えることができる。第一段階は一般的には０℃−１
００℃の間の、好適には２０℃−５０℃の間の、温度に
おいて実施される。第二段階は一般的には０℃−１００
℃の間の、好適には０℃−３０℃の間の、温度において
実施される。

【００２７】本発明に従う方法の場合には、第一および
第二段階を実施する時には反応時間も実質的な範囲内で
変えることができる。それらは一般的には反応させる物
質の量に依存している。

【００２８】本発明に従う方法は一般的には大気圧にお
いて実施される。しかしながら、該方法を減圧下または
加圧下で実施することもできる。

【００２９】本発明に従う方法の第一段階を実施する時
には、式（ＩＩ）の２−クロロ−ベンジルクロライドを
トルエンおよびテトラヒドロフランの混合物の存在下で
等量のまたは過剰量のマグネシウム並びに適宜非常に少
量の触媒と反応させる。これに関する量は、１モルの式
（ＩＩ）の２−クロロ−ベンジルクロライド当たり１−
５モルの間の、好適には１．０５−３モルの間の、マグ
ネシウム、１−３モルの間の、好適には１．５−２．５
モルの間の、テトラヒドロフラン、および適宜０．００
１−０．００８モルの触媒が存在しているようなもので
あるべきである。

【００３０】本発明に従う方法の第二段階を実施する時
には、反応物比もある範囲内で変えることができる。こ
れに関しては、この割合は１モルの式（ＩＶ）の１−ク
ロロ−１−クロロアセチル−シクロプロパン当たり１−
２．５モルの間の、好適には１．１−１．７モルの間の
、式（ＩＩＩ）のグリニヤール化合物が一般的に存在し
ているように選択される。

【００３１】存在しているかもしれない過剰のマグネシ
ウムを第一段階が終了した時に一般的方法により分離す
る。例えば、マグネシウムが沈澱した後に、上澄み液の
濾過もしくは遠心により、または傾斜により、またはポ
ンプ除去によりマグネシウムを除去することができる。

【００３２】本発明に従う方法を実施する時には、少量
の希釈剤と混合されておりそして適宜触媒と混合されて
いる粉砕マグネシウムを最初に加え、次に少量の２−ク
ロロ−ベンジルクロライドを加え、そして反応が開始し
た時に、希釈剤と混合されている残りの２−クロロ−ベ
ンジルクロライドをゆっくり滴々添加する。反応が終了
した時に、存在しているかもしれない過剰のマグネシウ
ムを除去し、そして次に１−クロロ−１−クロロアセチ
ル−シクロプロパンおよび適宜追加希釈剤をグリニヤー
ル溶液に加えるという特定工程が実施される。次に混合
物を一般的方法により処理する。一般的には、反応混合
物を水および酸の冷却混合物中に注ぐかまたは冷却水中
に注ぎ、そして次に混合物を酸の添加により中性または
弱酸性とし、有機相を次に分離し、水で洗浄し、そして
次に濃縮するという工程が実施される。しかしながら、
反応が終了した時にそれを最初に３０℃−１００℃の間
の温度に加熱し、次に冷却し、この方法で得られた固体
を吸引濾別し、そして濾液を濃縮するという方法で混合
物を処理することもできる。適宜、特定の処理工程後に
得られた生成物を一般的な方法によりさらに精製するこ
ともできる。

【００３３】特定変法では、本発明に従う方法のグリニ
ヤール反応は流動床中で実施することができる。この目
的用には、反応は図１中に工程図の形状で示されている
ような装置の中で実施することができる。この図面では
、示されている番号は下記の意味を有している：１＝反
応管 ２＝反応管の入り口のところのふるい ３＝反応管の出口のところのふるい ４＝低い方の充填水準 ５＝高い方の充填水準 ６＝貯蔵容器 ７＝ポンプ ８＝弁 ９＝貯蔵容器 １０＝供給パイプ １１＝温度に関する測定点 １２＝温度に関する測定点 １３＝反応容器 １４＝貯蔵容器 １５＝熱交換器 １６＝熱交換器 本発明に従う方法を図１に示されている型の流動床循環
反応器中で実施するためには、下記の工程が一般的に実
施される：入り口２および出口３のところに各場合とも
ふるいが配置されている反応管１に粉砕マグネシウムを
充填水準４まで充填する。グリニヤール反応の開始を促
進させるために、第一バッチを実施する時に少量の触媒
をマグネシウムの表面上に置く。ポンプ７の助けにより
、トルエンおよびテトラヒドロフランの混合物を次に貯
蔵容器６から弁８を介して反応管１中に、液体表面が充
填水準４に達するまで、ゆっくりとポンプで送る。ピペ
ットを用いて、少量の混合物を貯蔵容器９から除去する
と、それはトルエン、テトラヒドロフランおよび２−ク
ロロベンジルクロライドの混合物を含有しており、そし
てグリニヤール反応を開始させるためにこの混合物を反
応管１に供給パイプ１０を介して供給する。反応が開始
した時に、弁８を介する貯蔵容器からの溶媒混合物の流
速を反応管１中のマグネシウムが水準５まで旋回するよ
うな方法で調節する。貯蔵容器９からの混合物の計量添
加を同時に開始する。熱交換器１５を用いて、再循環し
ている混合物の温度をそれが測定点１１において希望す
る反応温度となるような方法で調節する。測定点１２に
おいては、その値は各場合とも約１℃高い。貯蔵容器９
からの混合物の添加が終了した時に、混合物を別の再循
環を用いてある時間にわたり後反応させ、そして次に全
液体内容物を装置から反応容器１３中に通す。この混合
物に、貯蔵容器１４からの１−クロロ−１−クロロアセ
チル−シクロプロパンを冷却および撹拌しながら滴々添
加する。添加が終了した時に、撹拌をある時間にわたり
続け、そして次に混合物を水および酸の混合物を用いる
加水分解、相の分離並びに有機相の濃縮により処理する
。

【００３４】流動床循環反応器中で実施される下記の全
てのバッチにおいては、それ以上の触媒の添加は省略す
ることができる。消費されたマグネシウムは各場合とも
交換される。

【００３５】流動床中での反応はバッチ式にまたは連続
的に実施することができる。

【００３６】本発明に従う方法を実施する時には、式（
Ｉａ）の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピ
ル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ−２−
ールおよび／または式（Ｉｂ）の２−（１−クロロ−シ
クロプロピル）−２−（２−クロロ−ベンジル）−オキ
シランが生成する。式（Ｉａ）の物質は一般的には式（
Ｉｂ）の化合物より高い割合で存在している。しかしな
がら、式（Ｉａ）の１−クロロ−２−（１−クロロ−シ
クロプロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロ
パノ−２−ールを、例えば熱的にまたは塩基を用いるハ
ロゲン化水素の除去により、式（Ｉｂ）の２−（１−ク
ロロ−シクロプロピル）−２−（２−クロロ−ベンジル
）−オキシランに転化させることもできる。

【００３７】本発明に従う方法により製造できる式（Ｉ
ａ）の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピル
）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ−２−ー
ルおよび／または式（Ｉｂ）の２−（１−クロロ−シク
ロプロピル）−２−（２−クロロ−ベンジル）−オキシ
ランは、殺菌・殺カビ剤的に活性な２−（１−クロロ−
シクロプロピル）−１−（２−クロロフェニル）−３−
（１，２，４−トリアゾリ−１−ル）−プロパノ−２−
ールの製造用の価値ある中間生成物である。従って、式

【００３８】

【化１３】

【００３９】の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロ
プロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ
−２−ールもしくは式

【００４０】

【化１４】

【００４１】の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−
２−（２−クロロ−ベンジル）−オキシランまたは式（
Ｉａ）および（Ｉｂ）の物質の混合物を、酸−結合剤の
存在下でそして希釈剤の存在下で、０℃−１５０℃の間
の温度において、式

【００４２】

【化１５】

【００４３】の１，２，４−トリアゾールと反応させる
ことにより、式

【００４４】

【化１６】

【００４５】の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−
１−（２−クロロフェニル）−３−（１，２，４−トリ
アゾリ−１−ル）−プロパノ−２−ールを製造すること
ができる。

【００４６】下記の実施例は本発明に従う方法の実施を
説明するものである。

【００４７】

【実施例】製造実施例 実施例１ １７ｇ（０．７モル）のマグネシウム片および０．１ｇ
のヨウ素の混合物を４２ｇのトルエン、８ｇのテトラヒ
ドロフランおよび１ｇの２−クロロ−ベンジルクロライ
ドで２０℃において処理した。反応が開始したら、９７
ｇ（合計０．６１モル）の２−クロロ−ベンジルクロラ
イド、３３８ｇのトルエンおよび６７ｇのテトラヒドロ
フランの混合物を５時間にわたり５０−５５℃の間の温
度において滴々添加した。添加が終了した時に、混合物
を５０−５５℃においてさらに３０分間にわたり後反応
させ、次に反応混合物を２０℃に冷却し、そして未反応
のマグネシウムを傾斜により除去した。傾斜させた反応
混合物中に、８７ｇ（０．５４モル）の１−クロロ−ク
ロロアセチル−シクロプロパンを４５分間にわたり２０
−３０℃の間の温度において滴々添加した。添加が終了
した後に、混合物を２０−３０℃においてさらに３０分
間にわたり後反応させ、そして次に反応混合物を２４ｇ
の濃硫酸の１７０ｇの水中溶液に３０分間にわたり０℃
−２０℃の間の温度において注いだ。有機相を分離し、
１００ｇ部分の水を用いて２回洗浄し、そして次に減圧
下で８０℃において濃縮した。この方法で、１５６ｇの
生成物が得られ、それの４４．２％が１−クロロ−２−
（１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２−クロロ−
フェニル）−プロパノ−２−ールであり、そして３０．
４％が２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−（２
−クロロ−ベンジル）−オキシランであった。従って、
使用された１−クロロ−１−クロロ−アセチルシクロプ
ロパンに関する収率は理論値の８１．８％であると計算
された。

【００４８】実施例２ ３４ｇ（１．４モル）のマグネシウム片および０．１ｇ
のヨウ素の混合物を２０℃において２６ｇのトルエン、
１ｇのテトラヒドロフランおよび１ｇの２−クロロ−ベ
ンジルクロライドで２０℃で処理した。反応が開始した
ら、９７ｇ（合計０．６１モル）の２−クロロ−ベンジ
ルクロライドおよび６７ｇのテトラヒドロフランの混合
物を４．５時間にわたり４０−４５℃の間の温度におい
て滴々添加した。最初の１５分間の添加中に、溶媒を暖
めることにより反応熱を利用するような方法で１５８ｇ
のトルエンを同時に加えた。添加が完了した時に、混合
物を４０−４５℃においてさらに３０分間にわたり後反
応させ、次に反応混合物を２０℃に冷却し、そして未反
応のマグネシウムを傾斜により除去した。傾斜させた反
応混合物中に、７８ｇ（０．４８モル）の１−クロロ−
クロロアセチル−シクロプロパンを６０分間にわたり２
０−３０℃の間の温度において滴々添加した。添加が終
了した後に、混合物を２０−２５℃においてさらに３０
分間にわたり後反応させ、そして最初に反応混合物を１
時間にわたり還流させ、次にそれを２０℃に冷却しそし
て沈殿した固体を吸引濾別することにより処理した。濾
液を減圧下で８０℃において濃縮した。この方法で、３
８ｇの生成物が得られ、それの６８．４％が２−（１−
クロロ−シクロプロピル）−２−（２−クロロ−ベンジ
ル）−オキシランであった。従って、使用された１−ク
ロロ−１−クロロ−アセチルシクロプロパンに関する収
率は理論値の８０．９％であると計算された。

【００４９】実施例３ ６８ｇ（２．８モル）のマグネシウム片および０．１ｇ
のヨウ素の混合物を２６ｇのトルエン、１ｇのテトラヒ
ドロフランおよび１ｇの２−クロロ−ベンジルクロライ
ドで２０℃で処理した。反応が開始したら、９７ｇ（合
計０．６１モル）の２−クロロ−ベンジルクロライドお
よび６９ｇのテトラヒドロフランの混合物を４．５時間
にわたり４０−４５℃の間の温度において滴々添加した
。 最初の１５分間の添加が終了した時に、混合物を４０−
４５℃においてさらに３０分間にわたり後反応させ、そ
して次に反応混合物を２０℃に冷却し、そして未反応の
マグネシウムを傾斜により除去した。傾斜させた反応混
合物中に、６１ｇ（０．３７５モル）の１−クロロ−ク
ロロアセチル−シクロプロパンを６０分間にわたり２０
−２５℃の間の温度において滴々添加した。添加が終了
した後に、混合物を２０−２５℃においてさらに３０分
間にわたり後反応させ、そして次に反応混合物を２４ｇ
の濃硫酸の１７０ｇの水中溶液に３０分間にわたり０℃
−１０℃の間の温度において注いだ。有機相を分離し、
１００ｇ部分の水を用いて２回洗浄し、そして次に減圧
下で７０−７５℃において濃縮した。この方法で、１３
０ｇの生成物が得られ、それの５５．１％が１−クロロ
−２−（１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２−ク
ロロ−ベンジル）−プロパノ−２−ールであり、そして
１５．８％が２−（１−クロロシクロプロピル）−２−
（２−クロロ−ベンジル）−オキシランであった。従っ
て、使用された１−クロロ−１−クロロ−アセチルシク
ロプロパンに関する収率は理論値の９０．８％であると
計算された。

【００５０】実施例４ １９０ｇ（７．８モル）のマグネシウム片および０．１
ｇのヨウ素の混合物を２０℃において２００ｇのトルエ
ン、１０ｇのテトラヒドロフランおよび３ｇの２−クロ
ロ−ベンジルクロライドで２０℃で処理した。反応が開
始したら、１１６０ｇ（合計７．２モル）の２−クロロ
−ベンジルクロライドおよび８８１ｇのテトラヒドロフ
ランの混合物を５時間にわたり４０−４５℃の間の温度
において滴々添加した。最初の３０分間の添加中に、溶
媒を加熱するために反応熱を利用するような方法で２，
２００ｇのトルエンを同時に加えた。添加が終了した時
に、混合物を４０−４５℃においてさらに３０分間にわ
たり後反応させ、次に反応混合物を２０℃に冷却し、そ
して未反応のマグネシウムを傾斜により除去した。傾斜
させた反応混合物中に、９６５ｇ（６モル）の１−クロ
ロ−クロロアセチル−シクロプロパンを１時間にわたり
２０−２５℃の間の温度において滴々添加した。添加が
終了した後に、混合物を２０−２５℃において３０分間
にわたり後反応させ、そして反応混合物を１５０ｇの濃
硫酸の１７００ｇの水中溶液の中に３０分間にわたり０
℃−１０℃の間の温度において注いだ。有機相を分離し
、５００ｇ部分の水で２回洗浄し、そして次に減圧下で
８０℃において濃縮した。この方法で、１７５０ｇの生
成物が得られ、それの５３．１％が１−クロロ−２−（
１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２−クロロ−フ
ェニル）−プロパノ−２−ールであり、そして２２．８
％が２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２（２−ク
ロロ−ベンジル）−オキシランであった。従って、使用
された１−クロロ−１−クロロアセチル−シクロプロパ
ンに関する収率は理論値の８２．７％であると計算され
た。

【００５１】実施例５ 図１に示されている型の流動床循環反応器中で実施され
た本発明に従う方法のグリニヤール反応入り口２および
出口３において各場合ともふるいが備えられている反応
管１に６０ｇのマグネシウム片（１−３ｍｍ）に充填水
準４まで充填した。グリニヤール反応の開始を促進させ
るために、スパチュラ先端一杯分のヨウ素をマグネシウ
ムの上に置いた。次に７５０ｇのトルエンおよび２０ｇ
のテトラヒドロフランの混合物を貯蔵容器１中から弁８
を介して反応管１中にポンプ７により、液体の表面で充
填水準４に達するまで、ポンプでゆっくり加えた。ピペ
ットを用いて、５ｍｌの混合物を１００ｇのトルエン、
１３０ｇのテトラヒドロフランおよび１６１ｇの２−ク
ロロ−ベンジルクロライドの混合物を含有している貯蔵
容器９から除去し、そしてこれらの５ｍｌの混合物を反
応管１中に供給パイプ１０を通して供給して、グリニヤ
ール反応を開始させた。グリニヤール反応の開始は局部
的加熱によりヨウ素が引き起こす褐色の着色消失により
認識することができた。反応が開始したら、貯蔵容器６
から弁８を介しての溶媒混合物の流速を反応管１中のマ
グネシウムが水準５まで旋回するような方法で調節した
。貯蔵溶液９中の混合物の計量添加を同時に開始した。 添加は５時間にわたり行われた。この方法中に、再循環
混合物の温度を熱交換器を用いて測定点１１において３
５−３７℃となるような方法で調節した。測定点１２に
おける弁は１℃高かった。貯蔵容器からの混合物の添加
が終了した時に、混合物をさらに９０分間にわたりさら
に再循環させながら後反応させ、そして次に全液体内容
物を装置から反応容器１３の中に通した。１００ｇの１
−クロロ−１−クロロアセチル−シクロプロパンを３０
分間にわたり１０−１５℃において撹拌しながら滴々添
加した。添加が終了した時に、撹拌を２０℃においてさ
らに３０分間にわたり続け、そして次に水および酢酸の
混合物中での加水分解により混合物を処理した。有機相
を分離し、そして減圧下で濃縮した。 ２２４ｇの油が残り、それはガスクロマトグラムに従う
と１２５．０ｇの１−クロロ−２−（１−クロロ−シク
ロプロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパ
ノ−２−ールおよび１０．９ｇの２−（１−クロロ−シ
クロプロピル）−２−（２−クロロ−ベンジル）−オキ
シランを含有していた。従って、使用された１−クロロ
−１−クロロ−アセチル−シクロプロパンに関する収率
は理論値の８２．３％であると計算された。

【００５２】実施例６ 連続的に操作されている流動床循環反応器中で実施され
た本発明に従う方法のグリニヤール反応ふるいの間に５
００ｇのマグネシウム片が充填されている反応管に、希
望する組成の２−クロロベンジルクロライド、トルエン
およびテトラヒドロフランの混合物を充填した。ポンプ
により、混合物を毎時２００リットルの流速で循環させ
て、反応管中のマグネシウムを旋回させた。熱交換器を
用いて冷却することにより、流動床中の温度は３５℃に
一定に保たれていた。さらに、全装置中の反応混合物は
窒素下に保たれていた。

【００５３】計測ポンプを用いて、 １３．７重量％の２−クロロ−ベンジルクロライド、１
２．７重量％のテトラヒドロフラン、および７３．５重
量％のトルエン からなる混合物を次に連続的に下から反応管中の流動床
の中に毎時２．８ｋｇの速度でポンプで加えた。同時に
、生成したグリニヤール化合物を含有している混合物は
撹拌されている反応器中に溢流を介して毎時２．８ｋｇ
のほぼ同じ速度で流入した。反応管に毎時５７ｇのマグ
ネシウム片を球弁を介して再充填した。

【００５４】装置の操作が始まってから１００分後に、
撹拌されている反応器中には４．８ｋｇがあった。そこ
で溢流は遮断したが、装置中の反応管からの混合物の循
環は計測ポンプを用いて続けた。この方法で連続的に生
成したグリニヤール化合物を別の貯蔵容器中に通し、そ
して空になった撹拌されている反応器中での次の反応用
に使用されるまでそこに貯蔵された。

【００５５】別の貯蔵容器から、５１０ｇの１−クロロ
−１−クロロアセチル−１−シクロプロパンを、トルエ
ンおよびテトラヒドロフランとの混合物状のグリニヤー
ル化合物が存在している撹拌されている反応器中に計量
添加した。添加が終了した時に、反応混合物の撹拌を２
０−２５℃においてさらに１５分間続け、次に混合物を
傾斜させ、そしてそれを処理するまで別の容器中に集め
た。次に溢流を再解放して、撹拌されている反応器に再
びグリニヤール化合物を供給した。さらに、貯蔵容器中
に貯蔵されているグリニヤール化合物も撹拌されている
反応器中に通すと、１−クロロ−１−クロロアセチルシ
クロプロパンとの次の反応がその中で起きた。

【００５６】処理するために、反応混合物を濃硫酸およ
び水の混合物で処理した。有機相を分離し、そして減圧
下で高温において濃縮した。

【００５７】この工程中に、２０ｇの油が残り、それは
ガスクロマトグラムに従うと１６．９％の１−クロロ−
２−（１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２−クロ
ロ−フェニル）−プロパノ−２−ールおよび５２．４％
の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−（２−ク
ロロ−ベンジル）−オキシランを含んでいた。従って、
使用された１−クロロ−１−クロロアセチル−シクロプ
ロパンに関する収率は理論値の９２．１％であると計算
された。

【００５８】比較実施例１ 希釈剤としてのメチルターシャリー−ブチルエーテルの
使用 ７ｇ（０．２９モル）のマグネシウム片、４０ｇのメチ
ルターシャリー−ブチルエーテルおよび０．１ｇのヨウ
素の混合物を２０℃において３ｇの２−クロロ−ベンジ
ルクロライドで処理し、そして次に３０℃に加熱した。 反応が開始した時に、さらに８０ｇのメチルターシャリ
ー−ブチルエーテルを最初に加えた。次に４２ｇ（合計
０．２８モル）の２−クロロ−ベンジルクロライドの８
０ｇのメチルターシャリー−ブチルエーテル中溶液を５
０℃において３時間にわたり滴々添加した。添加が終了
した時に、反応混合物を５０℃においてさらに１時間に
わたり後反応させ、次に２０℃に冷却し、そして未反応
のマグネシウムを傾斜により除去した。この傾斜された
反応混合物を２５ｇ（０．１５５モル）の１−クロロ−
１−クロロ−アセチル−シクロプロパンの４０ｇのメチ
ルターシャリー−ブチルエーテル中溶液に１時間にわた
り撹拌しながら加えた。添加が終了した時に、反応混合
物を２０℃においてさらに３時間にわたり撹拌し、氷−
水で処理し、そして希硫酸を用いて中性にした。

【００５９】有機相を分離し、１００ｇ部分の水で２回
洗浄し、そして次に７０℃において減圧下で濃縮した。 この方法で、５３．４ｇの生成物が得られ、それは４０
．３％の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピ
ル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ−２−
ールを含んでいた。従って、使用された１−クロロ−１
−クロロ−アセチル−シクロプロパンに関する収率は理
論値の５０．１％であると計算された。

【００６０】比較実施例２ 希釈剤としてのメチルターシャリー−アミルエーテルの
使用 ４０ｇ（１．６５モル）のマグネシウム片、８５ｇのメ
チルターシャリー−アミルエーテルおよび０．１ｇのヨ
ウ素の混合物を２０℃において５ｇの２−クロロ−ベン
ジルクロライドで処理し、そして次に６０℃に加熱した
。反応が開始した時に、さらに７００ｇのメチルターシ
ャリー−アミルエーテルを最初に加えた。次に１９６ｇ
（合計１．２５モル）の２−クロロ−ベンジルクロライ
ドを６５−７０℃の間の温度において４時間にわたり滴
々添加した。添加が終了した時に、反応混合物を３０−
３５℃においてさらに２時間にわたり撹拌し、そして次
に３５０ｇの水および８０ｇの酢酸で５−１０℃におい
て１時間にわたり処理した。有機相を分離し、２００ｇ
の水で２回洗浄し、そして次に７０℃において減圧下で
濃縮した。この方法で、３５０ｇの生成物が得られ、そ
れは５１．５％の１−クロロ−２−（１−クロロ−シク
ロプロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパ
ノ−２−ールを含んでいた。従って、使用された１−ク
ロロ−１−クロロ−アセチル−シクロプロパンに関する
収率は理論値の５３．７％であると計算された。

【００６１】比較実施例３ グリニヤール成分製造用の２−クロロ−ベンジルブロマ
イドの使用 １７ｇ（０．７モル）のマグネシウム片および０．１ｇ
のヨウ素の混合物を２０℃において４０ｇのトルエンで
並びに７５ｇのテトラヒドロフランと１２７ｇ（０．６
モル）の２−クロロ−ベンジルブロマイドから得られた
４ｇの混合物で処理した。反応が開始した時に、残りの
１９８ｇのテトラヒドロフランと２−クロロ−ベンジル
ブロマイドの混合物を４時間にわたり滴々添加し、その
工程中に反応混合物の温度を３５−４５℃の間に保った
。 最初の１５分間の添加中に、溶媒を加熱するために反応
熱が利用されるような方法で１４０ｇのトルエンを同時
に加えた。添加が終了した時に、反応混合物を４０−４
５℃においてさらに３０分間にわたり後反応させ、反応
混合物を次に２０℃に冷却し、そして未反応のマグネシ
ウムを傾斜により除去した。この傾斜された反応混合物
に８２ｇ（０．５モル）の１−クロロ−１−クロロ−ア
セチル−シクロプロパンを１．５時間にわたり１０−２
０℃の間の温度において滴々添加した。添加が終了した
時に、反応混合物を２０−３０℃においてさらに３０分
間にわたり後処理し、そして次に１５ｇの濃硫酸の２０
０ｇの水中溶液に３０分間にわたり０℃−２０℃の間の
温度において加えた。有機相を分離し、１００ｇ部分の
水で２回洗浄し、そして次に８０℃において減圧下で濃
縮した。この方法で、１６２ｇの生成物が得られ、それ
は３８．９％の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロ
プロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ
−２−ールおよび１３．５％の２−（１−クロロ−シク
ロプロピル）−２−（２−クロロ−ベンジル）−オキシ
ランを含んでいた。従って、使用された１−クロロ−１
−クロロ−アセチル−シクロプロパンに関する収率は理
論値の６２．９％であると計算された。

【００６２】比較実施例４ 等部のトルエンおよびテトラヒドロフランからなる希釈
剤の使用 １７ｇ（０．７モル）のマグネシウム片および０．１ｇ
のヨウ素の混合物を２０℃において１０ｇのトルエン、
１０ｇのテトラヒドロフランおよび１ｇの２−クロロ−
ベンジルクロライドで処理した。反応が開始した時に、
９７ｇ（合計０．６１モル）の２−クロロ−ベンジルク
ロライド、２４０ｇのトルエンおよび２４０ｇのテトラ
ヒドロフランの混合物を３５−４５℃の間の温度におい
て５時間にわたり滴々添加した。添加が終了した時に、
反応混合物を３０−４０℃においてさらに３０分間にわ
たり後処理し、次に２０℃に冷却し、そして未反応のマ
グネシウムを傾斜により除去した。傾斜された反応混合
物に８７ｇ（０．５４モル）の１−クロロ−１−クロロ
−アセチル−シクロプロパンを４０分間にわたり２０−
３０℃の間の温度において滴々添加した。添加が終了し
た時に、反応混合物をさらに３０分間にわたり３０−３
５℃において後反応させ、そして次に３０ｇの氷酢酸の
１２０ｇの水中溶液に３０分間にわたり０−１０℃の間
の温度において加えた。有機相を分離し、１００ｇの水
で洗浄し、そして次に７０℃において減圧下で濃縮した
。

【００６３】この方法で、１６６ｇの生成物が得られ、
それは５．６％の１−クロロ−２−（１−クロロ−シク
ロプロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパ
ノ−２−ールおよび２．４％の２−（１−クロロ−シク
ロプロピル）−２−（２−クロロ−ベンジル）−オキシ
ランを含んでいた。従って、使用された１−クロロ−１
−クロロ−アセチル−シクロプロパンに関する収率は理
論値の９．２％であると計算された。

【００６４】比較実施例５ 単独希釈剤としてのテトラヒドロフランの使用１７ｇ（
０．７モル）のマグネシウム片および０．１ｇのヨウ素
の混合物を２０℃において２０ｇのテトラヒドロフラン
および１ｇの２−クロロ−ベンジルクロライドで処理し
た。反応が開始した時に、９７ｇ（合計０．６１モル）
の２−クロロ−ベンジルクロライドの２５０ｇのテトラ
ヒドロフラン中溶液を４０−４５℃の間の温度において
４時間にわたり滴々添加した。添加が終了した時に、反
応混合物を３０−４０℃においてさらに１時間にわたり
後処理し、次に２０℃に冷却し、そして未反応のマグネ
シウムを傾斜により除去した。傾斜された反応混合物に
１０ｇ（０．０６モル）の１−クロロ−１−クロロ−ア
セチル−シクロプロパンを３０分間にわたり２０−２５
℃の間の温度において滴々添加した。添加が終了した時
に、反応混合物をさらに３０分間にわたり２０−３０℃
において後反応させ、そして次に３０ｇの濃硫酸の１５
０ｇの水中溶液を反応混合物に３０分間にわたり０−１
０℃の間の温度において滴々添加した。混合物を１７０
ｇのトルエンと共に２０℃において振ることにより抽出
し、そして有機相を７０℃において減圧下で濃縮した。 この方法で、８２ｇの生成物が得られ、それは１％以下
の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピル）−
３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ−２−ールお
よび２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−（２−
クロロ−ベンジル）−オキシランを含んでいた。

【００６５】使用実施例 式

【００６６】

【化１７】

【００６７】の化合物の製造 ２１８ｇの５３．８％（０．４２モル）の１−クロロ−
２−（１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２−クロ
ロ−フェニル）−プロパノ−２−ールおよび８．９％（
０．０８モル）の２−（１−クロロ−シクロプロピル）
−２−（２−クロロ−ベンジル）−オキシランを含んで
いる混合物の１６０ｇのメタノール中溶液を２０℃にお
いて４５ｇ（０．６５モル）の１，２，４−トリアゾー
ルで処理した。次に１３８ｇ（１モル）の無水炭酸カリ
ウムを３０−３５℃の間の温度において１時間にわたり
添加した。 次に反応混合物を７０℃に加熱し、そしてこの温度にお
いて４．５時間にわたり反応させた。反応混合物を２０
℃に冷却し、そして撹拌しながら５００ｇの水で処理し
た。３０分後に、上部の水相を傾斜させ、そして残渣を
１５０ｇの塩化メチレンおよび２５０ｇの水中に加えた
。混合物を２０℃において１５分間撹拌し、沈澱した固
体を吸引濾別し、そして７５ｇの塩化メチレンで洗浄し
た。水相を分離した後に、濾液を８０℃において減圧下
で濃縮した。残っている残渣を１６５ｇの石油エーテル
および２５ｇのイソプロパノールの混合物中に加えた。 混合物を透明溶液が生成するまで６０℃に加熱し、そし
て次に２時間にわたり２０℃にゆっくり冷却した。 この方法で結晶化した固体を吸引濾別し、７０ｇの石油
エーテルおよび１５ｇのイソプロパノールからなる冷却
された混合物で洗浄し、そして５０℃において減圧下で
乾燥した。この方法で、９２ｇの生成物が得られ、それ
は９６．３％の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−
１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−ト
リアゾリ−１−ル）−プロパノ−２−ールを含んでいた
。従って、収率は理論値の５６．８％であると計算され
た。

【００６８】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。

【００６９】１．式

【００７０】

【化１８】

【００７１】の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロ
プロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ
−２−ールおよび／または式

【００７２】

【化１９】

【００７３】の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−
２−（２−クロロ−ベンジル）−オキシランの製造方法
において、 ａ）式

【００７４】

【化２０】

【００７５】の２−クロロ−ベンジルクロライドを、適
宜触媒の存在下で、トルエン対テトラヒドロフランの比
が６５：３５および９５：５重量部の間であるようなト
ルエンおよびテトラヒドロフランの混合物の存在下で、
０℃−１００℃の間の温度において、式（ＩＩ）の２−
クロロ−ベンジルクロライド対テトラヒドロフランの比
が１モルの式（ＩＩ）の２−クロロ−ベンジルクロライ
ド当たり１−３モルのテトラヒドロフランが存在してい
るような比で、粉砕マグネシウムと反応させ、存在して
いるかもしれないマグネシウムを次に分離し、そしてｂ
）生成した式

【００７６】

【化２１】

【００７７】のグリニヤール試薬を、トルエン対テトラ
ヒドロフランの比が６５：３５および９５：５重量部の
間であるようなトルエンおよびテトラヒドロフランの混
合物の存在下で、そして適宜別の不活性希釈剤の存在下
で、０℃−１００℃の間の温度において、式

【００７８
】

【化２２】

【００７９】の１−クロロ−１−クロロアセチル−シク
ロプロパンと反応させることを特徴とする方法。

【００８０】２．マグネシウム片を第一段階の実施時に
使用することを特徴とする、上記１の方法。

【００８１】３．ヨウ素を第一段階の実施時に触媒とし
て使用することを特徴とする、上記１の方法。

【００８２】４．トルエン対テトラヒドロフランの比が
７０：３０−９０：１０重量部の間であるようなトルエ
ンおよびテトラヒドロフランの混合物を第一段階の実施
時に希釈剤として使用することを特徴とする、上記１の
方法。

【００８３】５．第二段階を別の希釈剤の存在下で実施
することを特徴とする、上記１の方法。

【００８４】６．第一段階を２０−５０℃の間の温度に
おいて実施しそして第二段階を０−３０℃の間の温度に
おいて実施することを特徴とする、上記１の方法。

【００８５】７．１モルの式（ＩＩ）の２−クロロ−ベ
ンジルクロライド当たり１．５−２．５モルのテトラヒ
ドロフランを第一段階の実施時に使用することを特徴と
する、上記１の方法。

【００８６】８．第一段階を流動床中で実施することを
特徴とする、上記１の方法。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は本発明の方法を実施するための装置であ
る。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式 【化１】 の１−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピル）−
   ３−（２−クロロ−フェニル）−プロパノ−２−ールお
   よび／または式 【化２】 の２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−（２−ク
   ロロ−ベンジル）−オキシランの製造方法において、ａ
   ）式 【化３】 の２−クロロ−ベンジルクロライドを、適宜触媒の存在
   下で、トルエン対テトラヒドロフランの比が６５：３５
   および９５：５重量部の間であるようなトルエンおよび
   テトラヒドロフランの混合物の存在下で、０℃−１００
   ℃の間の温度において、式（ＩＩ）の２−クロロ−ベン
   ジルクロライド対テトラヒドロフランの比が１モルの式
   （ＩＩ）の２−クロロ−ベンジルクロライド当たり１−
   ３モルのテトラヒドロフランが存在しているような比で
   、粉砕マグネシウムと反応させ、存在しているかもしれ
   ないマグネシウムを次に分離し、そして ｂ）生成した式 【化４】 のグリニヤール試薬を、トルエン対テトラヒドロフラン
   の比が６５：３５および９５：５重量部の間であるよう
   なトルエンおよびテトラヒドロフランの混合物の存在下
   で、そして適宜別の不活性希釈剤の存在下で、０℃−１
   ００℃の間の温度において、式 【化５】 の１−クロロ−１−クロロアセチル−シクロプロパンと
   反応させることを特徴とする方法。
2. 【請求項２】　　マグネシウム片を第一段階の実施時に
   使用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】　　第一段階を２０−５０℃の間の温度に
   おいて実施しそして第二段階を０−３０℃の間の温度に
   おいて実施することを特徴とする、請求項１に記載の方
   法。
4. 【請求項４】　　第一段階を流動床中で実施することを
   特徴とする、請求項１に記載の方法。